Réckbehandlung vu chroneschen, intermittierend Zoustëmmung zu engem héich schaumlëch Liewensmëttel induzéiert depressiv-ähnlech Verhalen an Zwangeren iesse Ratten (2012)

Behav Pharmacol. Auteur Handschrëft; Dir kënnt am PMC 2014 Feb 25.

Behav Pharmacol. 2012 Sep 23 (0): 593-602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo, a, b, * Marta Valenza, a, b, c, * Lisa Tozier,b Clifford M. Knapp,b Conan Kornetsky,b Luca Steardo,dValentina Sabino, a, b an Pietro Cottonea, b

mythologesch

Déi erhéicht Disponibilitéit vu héich schmueler Iessensproduktioun ass e wesentlechen Taux vun der Entstoe vun der zwanghafte Ernärung an der Opléisung an der Ernährung. Et gouf proposéiert datt zwanghaft Ernärung als eng Form vu selbstverständlech Medikamenter entwéckelen kann fir den negativen emotionalen Zoustand ze léisen, deen duerch d'Entzündung vun héich schmaache Fruucht ass. Dës Etude war et drëms fir festzestellen, datt d'Entzug vu chroneschen, intermittierend zougänglechen Zougang zu engem héigen schmaachener Iess ass fir d'Entstehung vun depressivem Verhalen verantwortlech. Zu dësem Zweck gouf eng Grupp vu männleche Wistar Ratten eng regulär Chow Diät 7 Deeg pro Woch ugebueden (Chow / Chow), während eng zweet Gruppe vu Ratten fir 5 Deeg pro Woch gekuckt ass, gefollegt duerch e 2-Deeg Zougang zu enger héich schmueler Saccharose Ernährung (Chow / Palatable). Nodeem de 7 Wochen Diät-Wechsel bezeechent gëtt, depressiv wéi Verhalensbeamten während dem Widerhuelung vun der extrem schaumlëcher Ernährung an duerno nach erneitem Zougang zu der Benotzung vun der Zwangsschwemmprüfung, dem Saccharose-Konsumtest an der intracranial Self-Stimulatiounschwelle Prozedur. Et gouf fonnt datt Chow / Palatable Rasseten aus der héich schaumarteg Ernährung zréckgezunn hunn ze gesinn erhéigen Immobiliedelzuel bei der Zwangsschwemmproblematik an dem Ofbau vun der Saccharose vun der Sucrose-Konsumtest am Verglach mat der Kontroll Chow / Chow Ratten. Interessanterweis ass d'erhéite Immobilitéit am Zwangsschwemmproblem ofgeschnidden ginn duerch den Zougang zu der héich schmaache Fruucht. Keen Ännerungen goufen an der intracranial Self-Stimulatiounsprozedur observéiert. Dës Resultate validéieren d'Hypothese datt d'Entzündung vun héich schaumlëche Liewensmëttel responsabel ass fir d'Entstehung vu depressiven ähnlechen Behuelen, a si weisen och datt déi zwangend Liewensmëttel den enttäuschtege negative emotionalen Zoustand erlaabt.

Schlësselwieder: Anhedonia, Gehirn Stimulatioun Belounung, Depressioun, Iess Stéierungen, Nuddelen, Zwangsvollstopp, Rass, Saccharose

Aféierung

Déi erhéicht Disponibilitéit vu Energie-dichte, héich schmaache Fudder (zB Zigaromen an Zucker an / oder Fette) gëtt als en Faktor bei der Entstehung vu bestëmmten Formen vun der Adipositas an der Ernährung (Yach et al., 2006). Iwwerdeems vu héich schmaache Liewensmëttel ass typesch charakteriséiert vun Episoden vu exzessiven, schnelle a compulsive Liewensmëttelverbrauch vu kuerzer Zäitperiod (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). Wéinst der erfuerderlech kulturell Normen fir Dënn oder Gesondheet sinn Episoden vun Iwwerwaachungen typesch geféierlech vun Diät a Restriktioun op "sécher" Liewensmëttel. Diabetesche Suergfalt ëmgeet e Schwieregkeeten fir déi méi appetitiv klenge Liewesmëttel a fördert d'nächst Bongen vun "verbuedenen Iessen". Dofir ass eng systematesch Alternatioun tëschent Liewensmëttel aus verschiddene Verwittungen zu engem selbstverwierrend geféierleche Kriibs vun engem Binge / Restriktivmuster vum Konsum (Polivy an Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Dëse Cyclingmuster vun der Konsommatioun huet d'Fro opgeworf, ob eng "Nahrungssubstanz" tatsächlech existéieren kann (Corwin a Grigson, 2009; Epstein a Shaham, 2010). Obesitéit a Ernärungskrankungen, wéi Drogenabhäng, goufen proposéiert fir chronesch Relapséierungsbedingungen mat alternierende Perioden vun Abstinenz a Réck vu héich schmaachener Liewensmëttel ze ginn, déi trotz negater Konsequenzen weider fueren. Vill Analogien sinn tëschent Drogenabhängegkeet an Zwangsmëttel iessen an der Ongewëssheet an der Ernährung vun der Ernährung, ënner anerem de Verloscht vun der Kontrolle iwwer Drogen / Liewensmëttel, Onvermögung, d'Drogenutzung ze iwwerwannen / ze iwwerstoen trotz der Kenntnisser vun den negativen Konsequenzen, der Distanz an der Dysphorie beim Versuch, Drogen / Liewensmëttel (Willard, 1991; Geliebter an Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

D'Verännerung vun der positiver bis déi negativ Verstärkung ass hypothesise verantwortlech fir den Iwwergang vu lächerlech Droge benotzt fir d'Ofhängegkeet vun der Drogenabhängegkeet. (Koob a Kreek, 2007; Koob, 2008). An der Suchtphase, Hiren a compulsive Droge benotzt ginn ugeholl ginn duerch den negativen emotionalen Zoustand an d'Dysphorie mat der Abstinenz (z. B. Récktrëtt). Anescht wéi et huet proposéiert datt zwanghaft Ernärung als eng Form vu selbstverständlech Medikamenter ergräift sou datt den negativen emotionalen Zoustand mat der Entzündung vu héich schaumarteg Nahrungssegelen ass (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Abstinenz vun héich schmueler Iessen kann dann responsabel fir d'Entstoe vu engem Entzugssyndrom, dee sech duerch Dysphorie, Angscht a Angeonie beschriwwe gëtt, wat en ofgesprengt gëtt zréck an d'Bongenesse geet.

An dësem Kontext huet et viru kuerzem festgestallt datt chronesch, intermittierend Zougang zu héich schaumlëppegen Nahrten net nëmmen an der Hyperphagie vun der extrem schaumlecher Ernährung, awer och an der Entziehlungsbezeechnung ass, déi Hypophagie, Motivatiounsdefiziter beaflosse fir d'manner schlemmlech Iesswueren z'erreechen an anxiogenähnleche Behuelen (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Allerdéngs, ob den negativen emotionalen Zoustëmmung, déi d'Entfernung vun enger héich schaumarteg Ernährung beobachtet huet, en depressiven ähnleche Verhalen ass och nach onbekannt. Dofir ass dës Etude d'Bestëmmung festzestellen, ob depressive-like Verhalen op der Sich no engem chronesche, intermittierend Zougang zu enger héich schmaachener Ernährung geschitt. Fir dës Hypothese ze testen, hu mir d'Entstoe vu (i) Immobilismus befaasst, mat engem Zwangsschwemmprüfung, (ii) anhedonesch Verhalen, Messung vum Konsum vun enger Sucrose Léisung, a (iii) Defizit am Gehirgang belount, fir d'Schwelle fir intrakranial Self-Stimulatioun (ICSS), bei Diät Cycliste Ratten während der Entzündung vun der extrem schaumarteg Ernärung an beim erneierbaren Zougang zu deem.

Methoden

Themen

D'männlech Wistar-Ratschläge, déi 180-230 g an 41-47 Deeg al ginn hunn bei der Arrivée (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA), goufen doppelt an Drot verstoppt, Plastikkäschten (27 × 48 × 20 cm) op engem 12 h Reverse Light Cycle (Luucht aus bei 9: 00 am), an engem AAALAC-approuvéiert Feuchtigkeitgesteuert (60%) an Temperaturtemperaturéiert (22 ° C) Vivarium. D'Ratte hunn Zougrëff op Maisbasis Chow (Harlan Teklad LM-485 Diät 7012; 65% kcal Kohlenhydrat, 13% Fett, 21% Protein, metaboliséierbar Energie 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) a gratis Zougang zu Waasser an all Kéier wann net anescht uginn. D'Prozeduren, déi an dëser Studie benotzt ginn, hunn an de National Institutes of Health festgehalen Guide fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoiren (NIH Publikatiouns Nummer 85-23, iwwerschafte 1996) an der Prinzipien vum Laboratoire Animal Care Et goufen d'Boston University Medical Campus Institutionelle Tierkeete- a Verwaltungscomité (IACUC) genehmegt.

Free-Access-Gaassemedeelegung

D'fräi zougänglech Gaassemedeelung huet wéi virdrun beschriwen (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Kuerz no, no Acclimatioun, waren Ratten opgedeelt ginn op zwou Gruppen, déi mat der Nahrungsauflassung, vum Kierpergewicht an der Fütterungseffizienz vun dene virdrun 3-4 Deeg passéiert sinn. Eng Grupp gouf dann ouni freien Zougank zu enger Chow Diät (Chow) 7 Deeg pro Woch (Chow / ChowD'Kontrollgruppe vun dëser Etude) an eng zweet Gruppe gouf mat freien Zougank zum Chow fir 5 Deeg pro Woch zougesaat, an duerno 2 Deeg vun engem gratis Zougang zu enger héich schmaacheer, schokoladeschaafter, héich Saccharose-Ernährung (Palatable; Chow / Palatable). All Verhale vu Tests goufen an Ratten gemaach déi sech op d'mannst 7 Wochen Diät gekëmmert hunn. D'"Chow" Ernährung war den ueweg beschriwwenen Mauerbaséiert Kéis aus Harlan, woubäi déi schmaachener Ernährung eng noutwenneg komplette, schockelegeschmackeg, héich Saccharose (50% kcal), AIN-76A-baséiert Diät ass, vergläichbar mat engem makronährtent d'Proportiounen an d'Energiedicht zu der Chow-Ernährung [Schockel-Aromatiséierungsformel 5TUL: 66.7% kcal Kohlenhydrat, 12.7% Fett, 20.6% Protein, metaboliséierbar Energie 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; Formuléiert als 45mg Präzisioun Nahrungs pellets fir hir Prioritéit ze vergréisseren (Cooper a Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Fir Kürze sinn déi éischt 5 Deeg (chow nëmmen) an déi lescht 2 Deeg (chow oder schmackhaft laut der experimenteller Grupp) vun all Woch ginn an all Experimenter als C a P Phasen bezeechent. Diaken waren ni méi gläichzäiteg disponibel. D'relative Ernährung Viraussetzungen, berechent als de Prozentsaz vun der alldeeglech Saach (kcal) vun der éischter Diät am Bezuelen vun der zweeter Diagnos, waren d'folgend Aussoen: 5TUL Schockelaangem (echte Palatable Diät) vs. Harlan LM-485 chow (M± SEM-Präferenz 90.7 ± 3.6%), wéi virdrun publizéiert (Cottone et al., 2009b). D'Effizienz fir d'Fëmmen ass berechtegt als mg Gewiicht vun Gewiicht / kcal Energie (Cottone et al., 2009b).

Zwangs Schwammen-Test

De gezwongenen Schwammtest ass aus dem Test beschriwwe ginn Porsolt et al. (1977) an Castagné et al. (2011), mat engem grousse Zylinder vu méi groussen Duerchmiesser a méi déifwénkele Waasser fir d'Sensibilitéit ze erhéijen, wéi virdrun beschriwwen (Wieland a Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Ënner Licht, Rat (n= 19) goufen individuell an zwee klare Polypropylen-Zylinderen (38 cm Héicht, 27 cm Duerchmiesser) plazéiert, déi duerch en opakrechtse Schirm getrennt sinn. D'Zylinder enthale 23-25 ° C, 24 cm déif Waasser. An dëser Diew sinn d'Ratten net ënnerstëtzt selwer ze sti sten (Wieland a Lucki, 1990; Detke et al., 1995). D'Waasser ass geännert tëschent Themen. Zwéi Schwämmsitzungen goufen gemaach: e initial 15-min pretest, no 24 h duerno mat engem Test 5-min. No all Schwank Sessioun goufen d'Ratten aus de Zylinder gefaangen, getrocknegt an an d'erhëtzt Kären op 10 min geluecht an duerno zréck an d'Hauskäschten zréckgezunn. Testversammlungen goufen videotaped gemaach a spéit manuell mat engem Timer gemaach; d'Zäit ass immobile, Schwammen an Kloteren verbueden. Chow / Palatable Ratten waren Diät-Cyclée fir 7 Wochen esou wéi et hei beschriwwe gëtt. Während der 8'te Woch vum Cycling, Chow / Palatable Ratten goufen an der C oder an der P-Phase gepréift Chow / Chow Ratten, déi gläichzäiteg an engem Betriberentwurf gepréift ginn. Den 15-min-pretest gouf 1 Dag nom Schalter (P → C oder C → P) gemaach, während den 5-min-Test 24 h spéider gemaach gouf. Chow / Chow Kontrollkriibs goufen gläichzäiteg an engem Betriberentest entwéckelt. Déi jeeweileg Ernärung war frei bis zur Testzeit. Ratten hu ronn 4 Méint al an der Zäit vum Zwangs-Schwieregprüfung.

Präzisatiounsproblemer

De Saccharose Konsumtest ass adaptéiert Chen et al. (2012). Ratten aus der ICSS (n= 15, e Sujet gouf aus der Uni ofgelaaf wéinst der Virléifung vun der Plaz) aus enger 0.8% Sucrose -Lösung mat Nahrung, Waasser an der séisser Léisung exemplifizéiert an hirem Hauskäschten fir op d'mannst 1 Woch ze bestaan fir se am Séissen ze liwweren . Dee virdrun Expositioun ass bei der Dietsalter Ännerung gemaach a gouf benotzt fir d'Vermeitung vum Roman Geschmaach wéinst der Neophobie ëmzegoen (D'Souza a Markou, 2010). D'Positiounen vun den Sucrose a Waasserflaschen sinn all Dag alternéiert fir Präferenz ze verhënneren. Am éischten Dag vun der P-Phase an der C-Phase goufen Erwuessenen drun gedroen d'0.8% Sucrose-Léisung ze drénken, déi an hirem Hauskäschte fir den 1 h während dem däischter Zyklus gepréift huet. De Sucrose-Konsum gouf an der C an P Phasen an den selwechten Déieren beurteelt mat engem Design aus dem internen Thema. Sukrose-Zocker gouf als ml / kg vum Kierpergewicht gemooss.

Intrakranial Self-Stimulatioun

Operatiounen fir Elektrodenplaze

No Acclimatioun, Rat (n= 16) eng unilateral Implantatioun vun engem 0.125mm Duerchmiesser bipolare Edelstahlelektrode (MS303 / 3-B / SPC, Längt 10.5mm, Plastics One, Roanoke, Virginia, USA) an de lénksen oder de richtege medialen Forebrain Bundle op der Niveau vum Hypothalamus mat der folgender Koordinatioun: AP - 0.5MM vun der Bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm vum Schädel mat der Inkizorbar 5.0mm iwwer der interauraler Linn, laut dem Atlas vun Pellegrino (1979). Véier Schrauber aus rostfreiem Stahlbunnen goufen an de Schädel um Ritter ëm d'Elektrode befestigt. D'Dental Renovatiounsgefill (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) an Acrylement gouf applizéiert eng Form vun engem Sockel, deen d'Elektrode fest verankert huet. D'Operatioun huet d'Ratifizéierung vun de Ratten (Isofluran, 2-3% an Sauerstoff) bewäerten a geséchert an engem stereotaxesche Kader vum Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornien, USA; Cottone et al., 2007). Sujete ware erlaabt d'Operatioun vu mindestens 7 Deeg zréck ze ginn fir d'Initiatioun vum ICSS Training.

Apparat

Den ICSS-Training an d'Tester hunn an kléngen Polycarbonat / Aluminium Moduloperant Testerzëmmeren an eenzel Schall- Atmung- a Belüftungsaustauschskabelen agefouert (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Jiddfer Kammer hat e Gitterbotz an et war e versenkbare Heber op enger Säit Mauer (Sabino et al., 2006, 2009b). Sujete si mat der elektresch Stimulatiounschaltung mat bipolare Leitungen (Plastik One) a Gold Kontaktplotterkombinater (Plastik One) verbonne ginn. Konstante Sträitwénkelrechter (Med Associates) goufe benotzt fir elektresch Stimulatioun vun Hirnniveau ze halen. All Programméierungsfunktiounen goufen vun engem Computer mat enger 10-ms Resolutioun kontrolléiert.

Intrakranial Self-Stimulatiounsprozedur

No der Erhuelung vun der Operatioun goufen d'Schwellungen fir d'Belounung vun der Gehirerstimulatioun benotzt mat der onofhängeg diskutéierter diskretpräservéierter Stroumentzéiung déi ursprénglech vu Kornetsky a Kollegen entwéckelt gouf (Marcus a Kornetsky, 1974; Esposito an Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) a beschreift am Detail Markou a Koob (1991, 1992). D'Ratte ware geschriwwe fir d'Heberat op e festen Verhältnisser (FR) 1-Stageplang ze verstäerken fir 500-ms Zich vun elektresch Stimulatioun ze kréien. Jidder Impulser bestoung aus engem 500-ms Zuch mat enger Pulsbreet vun 0.2 ms an enger Verzéngung vu 0.2 ms tëscht de positiven an déi negativ Impulser. All Ratten goufen zuerst an der 50 Hz Frequenz gepréift. A wann de aktuelle Niveau, an deem se reagéiert ass, ënner dem 80 oder iwwer 120 μA an onbestänneg sinn, da waren d'Ofstänneg individuell fir all Déieren ugepasst fir de gewënschten Bereich vun der aktueller Stroum z'erreechen an hu konstant gehuewen fir déi ganz experimentell Prozedur (Kenny a Markou, 2005). Wann e stabile FR1 Operativer deen fir den elektresche Stéier reagéiert gouf, goufen d'ICSS-Schwellen mat der folgender Prozedur ermittelt. Am Ufank vun all Versuch kritt de Ratten en onkontinente Stierm (S1), deen huet d'Méiglechkeet, während enger 7.5 s limitéierter Zäit zu Heber ze pressen, wat zu der Liwwerung vun engem contingent stimulus (S2) koum, deen identesch war de virdrun S1. Een 7.5-22.5 s (duerchschnëttlech 15 s) Period vun der Zäit ofgeschloss tëscht S2 Liwwerung an d'Liwwerung vun der nächster S1. Wann keng Äntwert opgetruede gouf, koum dës Zäitperiod am Ende vun der 7.5-Period ze beäntweren. Dës Perioden goufen randomiséiert, sou datt d'Déieren net "virstellen" d'nächst S1 Liwwerung. A'trial "bestoung aus fënnef Presentatiounen vu S1 bei enger fixer Stroumintensitéit (μA). Dräi oder méi Responsabilitéiten an dëser Intensitéit goufen als Plus (+) fir dee Prozess ofgeschloss, wou zwee oder manner Responsoë waren als e Minus (-) fir dee Prozess. Wann d'Déier en (+) fir den éischte Prozess huet, huet d'zweet Test ugefaangen mat enger Intensitéit vu 5 μA manner wéi déi éischt. D'aktuell Intensitéit huet weider fortfuere bis déi selwecht fixer Intensitéit, bis d'Déier de (-) fir zwee konsultativ Versuerge gemaach huet. Wann dëst geschitt ass d'aktuell Intensitéit um zweeten Prozess, wou en (-) Score kritt gouf, widderholl. Déi aktuell Intensitéit goufen dann vun 5 μA pro Versuch eropgestallt, bis d'Déier fir zweespilleg Verspriechen e (+) huet. All Set vun opsteigend oder ronnenden Stroum intensities war definéiert als "Spalte", a insgesamt 6 sechs ofwiesselnd ronnend / opsteigend Säulen hu fir all Sessioun do gemaach. D'Intensitéit um Mëttelpunkt tëscht (+) an (-) war definéiert als Späichergrenz. De Schwéierpunkt fir all Sessioun gouf berechent als de mëttlere vun de leschte véier Spaltenbrender; Déi éischt an déi zweet Späichergréisst goufen dofir ausgeschloss. Eng Vergréisserung vun der Belounungsschwong huet uginn datt d'Reakterintensitéiten, déi virdru verstäerkt waren, als Verstärkung net méi als Lounentwann erfuerscht ginn, wat e Verloscht vun der Belounungsfunktioun reflektéiert an eng depressiv-ähnlech Situatioun virginn. Ëmgekéiert, de Senkung vum Belounungsschwäin reflektéiert erhéicht Belounungsfunktioun (Markou a Koob, 1991).

Fir den Ënnergewéinlech entschäerft während dem Inter-Tuerungsintervall ze reagéieren, gouf eng Äntwert während dëser Period d'Ausgab vum S1 verschéckt fir eng zousätzlech 22.5 s (eng laang Zäit, déi iwwerschreift oder war déi selwecht Zufalldauer vum Inter-Trial Intervall ). Dës "bestrooft" Responsoë goufen als Zäitattesproochen opgeholl a sinn e Mooss vun Impulsivitéit ähnlech Desinhibitioun vun enger Reprise. Iwwerhuele Réckhuelungen am 2 s no der initialer Reaktioun haten nach keng Konsequenze ginn a goufen als Cluster-Response opgeholl.

D'Latenz vun der Responsabilitéit war definéiert als Zäit tëscht der Liwwerung vum S1 an der Reaktioun vum Déier op dem Heber. D'Duerchschnëttsaktuetlatenz fir all Test Sessioun gouf definéiert als mëttlere Reaktiounszäitaarbecht vun all Versuchsrechter, fir déi d'Déieren reagéiert hunn. No der Erhuelung vun der Operatioun, hunn Ratten all Dag an der ICSS Prozedur 2 h nom Ernäreschalter geschat. No der Schwellstabilisatioun, hunn Ratten Diätvakanz. Duerch d'Längt vun der Diagnosewemmung (7 Wochen) goufen d'Déieren nëmmen eemol d'Woch getest, fir den Verlust vum Elektrodenplantéit ze vermeiden. D'Ratte goufe bereet fir all Dag während der 7'te Woch vun der Ernährung zréckzéien. Si goufen endlech während Woch Wochen 8, 9 a 10 vun der Diät-Cycling-Prozedur getest.

Statistesch Analyse

D'Immobilitéit, Schwammen an d'Klotere bei der Zwangs-Schwieregprüfung während den éischten an den zweeten Dag vum Test gouf analyséiert mat enger Eenheet Aanalyse vu Varianz (ANOVA), mat der Ernährungsbedingung als Faktor vun engem Thema. Zwee-Wee-ANOVA mat der Ernährungsbedingung als e Betheuensfaktor an der Zäit ass als In-Thematikfaktor benotzt fir den Zäitplang vun der Immobilität ze analyséieren. De Sucrose-Konsum gouf analyséiert mat engem Zwee-Wee-ANOVA mat Dièseplang als en Thematikfaktor a Phase als en Ënner-Faktor Faktor. Planned Bonferroni ass korrigéiert t-Tester goufen benotzt fir C ze vergläichenwéi / Chow an Chow / Palatable Gruppen an deenen zwee Phasen, mat dem Niveau vun der Bedeitung festgeluecht P Wäert manner wéi 0.025. Déi alldeeg ICSS-Schwellen an Latenzen fir ze reagéieren goufen an all Phase während Wochen 8, 9, an 10 gemittelt. Si goufen analyséiert mat dräi-Wee gemëscht ANOVAs mat Diatrell als Faktor Fakt a Woch an der Phase wéi am Fakt ass. D'Software / Grafik Pakete waren Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GrafPad, San Diego, Kalifornien, USA), Statistika 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA ), PASW Statistiken 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) a G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Resultater

Effeten vun der schmueler Diät-Wechsel op der Immobiliedelzuel bei der Zwangsfasertest

Wéi gesitt Figur 1a, Chow/Palatable Rasseten aus chroneschen, intermittierend zougänglechen Zougang zu schmueler Iessbuedermëss ze gesinn erhéigen Immobiliedelzuel an den 15-min pretest [F(2,16) = 4.37, P<0.05] an de 5-min Test [F(2,16) = 3.78, P<0.05], am Verglach mat Chow / Chow Ratten. D'Erhéijung vun der Immobiliedelegie vu schmueler Iesswasser-Réckzéiung war ~ 97% an der pretest Sitzung a ~ 187% an der Teststudie, am Verglach mam Kontrollsteier. Interessanter ass d'Immobilierzäit vu Chow / Palatable Ratten, bei der gepréift gouf, wann d'schmueleg Ernärung ugebuede gëtt (P-Phase), net vun der vun de Kontrollen ënnerschriwwen Chow / Chow Ratten am entweder den 15-min pretest oder den 5-min Test. Wéi de Zwangsvollstudent kann net op derselwechten Déieren repetéiert ginn, gouf e Between-Design entwéckelt. Wéinst der gerénger Ausnamgréisst vu Chow / Chow Theme virgesi fir dës Studie (n= 19, Effektgréisst = 0.4, α Wahrscheinlechkeet Feeler = 0.05, Kraaft = 0.4), Chow / Chow Déieren, déi an de zwee Phasen gepréift goufen zu enger eenzeger Grupp zesummegefaasst, well se net statistesch anescht waren. Fir Komplettheet sinn déi zwéin Schwimmtest-Immobilierendaten, déi an C an P Phasen fir all Gruppen analyséiert sinn, wéi folgend (bedeit ± SEM): prestest C-Phase 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, pretest P-Phase 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; Test C Phase 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, Test P Phase 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow an Chow / Palatablerespektéiert. Ausserdeem hunn déi zwee-Wee-ANOVA op d'Zäitsperioden vun der Immobilizitéit iwwer den 15min vum Pretest oder den 5-Min vun der Uni ze weisen e wesentlechen Effekter vum Diagramm vun der Ernährung [pretest: F(2,16) = 4.37, P& Si besteet; Test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] a vun der Zäit [pretest: F(4,64) = 18.55, P& Si besteet; Test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], awer d'Zäit × Diät Zäitplang Interaktiounen waren net bedeitend [Viraussetzung: F(8,64) = 1.06, NS; Test: F(8,64) = 0.97, NS].

Effekter chronesch, intermittierend Zoustëmmung zu enger héich schaumarteg Ernährung op der Immobilitéit, ermëttelt duerch en Zwangs-Schwank-Test an Wistar-Ratten (gemittlech ± SEM: n = 19), am 15-min-pretest (lénksen Tafel) an dem 5-min-Test (rietser Paneel). *Chow / Palatable (C Phase) ...

Wichteg Effekter bei der Schwämm Zäit goufen och an der pretest observéiert [F(2,16) = 4.50, P<0.05] an d'Testsession [F(2,16) = 5.27, P<0.02], mat schmaachtem Iessen zréckgezunn Chow / Palatable Ratten schwäerm ~ 22 a ~ 27% manner wéi Chow / Chow Ratten während den zwou Sitzungen respektiv (Donnéen net fonnt). Eng Kéier, d'Schwämm Zäit Chow / Palatable Ratten, déi während der P-Phase gepréift sinn, hu sech net vun der Kontroll Chow / Chow Ratten an all Sessioun. D'Steierenzäit ass net ënnert verschidden Gruppen an der pretest [F(2,16) = 0.52, NS] oder den Test [F(2,16) = 3.13, NS] (net gezeechent Daten). Et gouf keen Ënnerscheed am Kierpergewiicht tëscht Gruppen zu der Zäit vum Test [heescht ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable an der Phas Phase vs. Chow / Palatable an der C Phase respektiv].

Effekter vun engem schmuelegen Diät-Wechsel op dem Saccharose-Konsumtest

Wéi gesitt Figebam. 2, Ratten aus chroneschen, intermittierend Zoustëmmung zu der héchst schaumarteg Ernärung hunn de reduzéierte Saccharosegeescht verglach mat Chow / Chow Ratten déi kontinuéierlech d'Standard Chow geholl ginn [Diagramm: F(1,13) = 6.74, P& Si besteet; Phas: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Diätplang × Phase: F(1,13) = 0.084, NS]. Tatsächlech korrigéiert en Bonferroni t-test huet gewisen dat während dem éischten Dag vun der Entzündung vun der Schockelaarmkeet (C-Phase) Chow / Palatable Ratten hunn drastesch manner Saccharose am Verglach mat Chow / Chow Ratten. De Saccharoseverbrauch vun der Chow / Palatable Rasseten aus der héich schaumarteg Ernährung zréckgezunn duerch méi wéi 50% am Verglach mat Chow / Chow Ratten. Et war eng Tendenz fir den Saccharoseverbrauch während der P-Phase zréckzekréien. Dëst Trend war awer net statistesch wichteg. Et war kee signifikante Ënnerscheed am absoluten Kierpergewiicht tëscht Gruppen am Moment vum Test (Mëttel ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, respektiv).

Figebam. 2

Effekter chronesch, intermittierend Zougang zu enger héich schmaarzer Diät op den Saccharose-Konsum an de Wistar-Ratten (bedeit ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable Ënnerscheed aus Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni's korrigéiert t-test).

Effeten vun der schmueler Diät-Alternatioun op der intracranial Self-Stimulatiounschwelle

D'ISSSS-Schwelle vun der Chow / Chow an Chow / Palatable Gruppen goufen an der Startphase (C) an der erneierbarer Zougangsphase (P) fir dräi Woche méi spéit (8, 9, 10) analyséiert. Wéi vun der dräi-Wee-ANOVA uginn an ugewise ginn Figebam. 3, intermittierend Zougank zu der héich schaumarteg Ernärung huet keen signifikativen Effekt op den ICSS-Schwellen [Diagrammpläng: F(1,14) = 0.05, NS; Diagramm ze schneiden × Phase: F(1,14) = 1.58, NS; Diessplang × Woch: F(2,28) = 0.29, NS; Diagnoseschätegt × Phase × Woch: F(2,28) = 0.24, NS]. An der selwechter Zäit, héich schaumlëch Diätalterung huet net d'Latenz geännert fir ze reagéieren [Diagrammpläng: F(1,14) = 0.54, NS; Diagramm ze schneiden × Phase: F(1,14) = 2.39, NS; Diessplang × Woch: F(2,28) = 2.61, NS; Diagnoseschätegt × Phase × Woch: F(2,28) = 0.30, NS] (Table 1). Et war kee signifikante Ënnerscheed am absoluten Kierpergewiicht tëscht Gruppen zu der Zäit vum Test [heescht ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, respektiv).

Figebam. 3

Effekter chronesch, intermittierend Zougang zu enger héich schaumarteg Ernärung op Gehirenz Belounung Funktioun ermëttelt Mesuren intrakranial Self-Stimulatiouns-Schwellen (Prozentsaatz Ännerung vun der Kontroll Chow / Chow) a Wistar-Ratten (bedeit ± SEM: n= 16).

Effekter chronesch, intermittierend Zoustëmmung zu enger héich schaumarteg Ernährung op Laténgeten, fir anhand vun enger intracranial Self-Stimulatiounsprozedur an Wistar-Ratten ze reagéieren (bedeit ± SEM: n= 16)

Diskussioun

D'Resultater vun der aktueller Etude weisen datt d'Entzündung vun chroneschen, intermittierend zougänglechen Zougang zu héich beläibende Liewensmëttel ass fir d'Entstehung vun enger verstäerkter Immobilitéit an der Zwangsschwemmproblematik verantwortlech. Desweideren, gefuer Chow / Palatable D'Ratten hunn anhedonesch Verhalensverhalen ze weisen, wéi d'Reduktioun vum Konsum vun enger bekannter 0.8% Sucrose-Liicht uginn. Interessanter ass den intermittierend erweiderten Zougang zu engem héich schmueler Iess net d'Belounungsschwelle am ICSS Paradigma ze erhéigen, wat géif als Gehirnhëllefsystem Dysfunktioun interpretéiert ginn.

Bei der Entféierung vun der héchst schéinerer Ernärung hunn sech gekuckt Ratten eng Zomm vun der Immobilitéit an de gezwongenen Schwammprüfung ze gesinn. Egal wichteg ass d'Immobilierzäit an Chow / Palatable Ratten hunn op e Kontrollstatus nees nei erneierten Zougang zu der Zuckerennéit zréckgezunn. De paradoxe therapeutesche Wäert vum hiem schéine Sphärprodukt, deen an der Zwangsschwemmprüfung beobachtet gëtt ass konsistent mat de schützenden Auswierkunge vun enger Fettgehalt géint de depressiv-ähnlechen Verhaltensfänotyp, deen duerch fréie Stress oder chronesche Stress induzéiert gëtt (Maniam a Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Fanger et al., 2011). Tatsächlech ass eng schmuel héich Fett Ernährung gewise ginn, d'erhéngte Immobilitéit ze verbesseren, déi duerch mëttler Séparatioun a Not Handlung induzéiert gëtt (Maniam a Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Ausserdeem hunn d'Mais mat engem Fettgeescht ernéiert ginn géint d'depressive ähnlech Effekter geschützt, déi duerch onberechenbar chronesch psychosozial Belaaschtung induzéiert ginn (Fanger et al., 2011). Déi alternativ Interpretatioun déi d'erhéite Immobilierzäit an Chow / Palatable Ratten kënnen d'Resultat vun enger verbessert Schwierigkeetsfähegkeet wéint enger erhéicht Kierperféierung kann ausgeschloss ginn, sou datt déi zwee Gruppen net vill am Kierpergewiicht ënnerscheedenCottone et al., 2008, 2009a). Méi Studien ze verfollegen, fir ze ermëttelen, wéi vill Wochen Cyclissements fir depressiv-ähnlech a / oder anxietyähnlech Verhalensmethoden entstane sinn, nodeems de Réck aus intermittierend zougänglechen Zougang zu héich schaumlëche Liewensmëttel entwéckelt ginn, wéi och laang et de schlecht adaptiven Verhalen no der Schalter an der manner bevorzugt regulär Chow Diät.

De gezwongene Schwammprouf ass bekannt fir gutt Prädiktiv Gëltegkeet ze hunn, wéi se klinesch gebrauchte Antidepressivaer zuverlässeg detektéiert (Borsini an Meli, 1988). Awer de Moossnam an der Zwangsschwemmproblematik als depressiounsbezogene Mooss beschreiwe ass nach ëmmer héich kontrovers. Während den Joeren sinn et vill Erklärungen a Theorien wat d'Bedeitung vun der Immobilismus an der Zwangsfuere getest gouf. Immobilitéit am Zwangsvollstester Test gëtt allgemeng als passiv Verhalen a Verhalensbezuelung vun negativ Stëmmung interpretéiert (Cryan an Mombereau, 2004; Slattery an Cryan, 2012). D'Immobilientitéit an der Zwangsfuerscht gouf als Inkohäritéit oder Neenzuelung beaflosst, Ënnerhalung ze behalen, anstatt wéi eng generaliséierter Hypoaktivitéit (Willner, 1990); Dës Verzweigung korreléiert mat de klineschen Erkenntnisser datt depriméiert Patiente ausgezeechent Psychomotor beaflossen an Tester, déi nach nohalteg Ausgaben ofleeën, dofir datt et e puer Konstruktg validéiert gëtt fir dësen Test (Weingartner a Silberman, 1982). Obwuel d'Viraussetzung ausgeübt ginn ass fir d'Oerextrapolatioun vun der Verhalenslëscht aus dem Zwangsschwemmproblem ze vermeiden, ass et och ze bemierkenswäert datt méi Onmobilitéit am Zwangsvollstest duerch vill Faktoren indizéiert gëtt, besonnesch déi genetesch Prädisposition (West a Weiss, 1998), d'Effekter vum Stress (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), Verännerungen am Nahrungsaufgab (Alcaro et al., 2002) an akuter Dréckeschen Ofschloss (Cryan et al., 2003). Vill vun dësen Faktoren hunn och beaflosst oder verännert duerch den Haaptdeel vun der Depressioun am Mënsch. Dofir schéngt de gezwongene Schwammtest eng Verhalensmauer ze messen, déi relevant ass fir d'Depressioun an huet als eng attraktiv Modell fir d'Depressioun vun de Faktore bei Déieren beurteelen.

Mir weisen datt Ratten mat periodeschen Zougang zu héichméissegen, schmaache Liewensmëttel weisen e reduzéierten Konsum vun enger Sucrose Léisung. Sucrose ass en natierleche Verstärker; Dofir ass e reduzéierten Konsum oder d'Virdeeler fir eng Sucrose-Léisung proposéiert ginn fir eng verréngert Sensibilitéit fir Belohnung a méi allgemeng Äddionia (Papp et al., 1991; Muscat an Willner, 1992; D'Souza a Markou, 2010). En relevante Punkt vun Diskussioun ass verknäicht mat der ondifferenzéierend Auswierkung op den Saccharoseverbrauch, deen observéiert gouf, wann Ratten aus der sugary, schmueler Ernährung zréckgezunn goufen. Et kann erwarten, datt Ratten, déi aus der Zuckerennährung ofgestëmmt ginn, erhéicht ginn, anstatt d'Verréngung vun der Sucrose-Léisung wéinst engem Sucrose-Deprivationseffekt. Allerdings war d'Léisung fir d'Bewäertung vun der Anhedonia vun dëser Etude e ganz nidderegen Prozentsatz vun Saccharose (0.8%), wéi et typesch ass fir dës Zort Studie (Rygula et al., 2005; D'Souza a Markou, 2010; Chen et al., 2012), awer an enger klenger Oppositioun géint déi héich schmaache Geriicht, déi e ganz héiche Prozentsaz vu Saccharose (~ 50%) haten. Dofir waren déi zwee Tastanten net kloer gläich belount.

De Saccharoseverbrauch vun der Chow / Chow an Chow / Palatable D'Gruppen hunn eng Tendenz ze ënnerscheeden wéi eng Funktioun vun der Phase, wéi e staarken Trend weist (P= 0.08) vun der Interaktioun tëscht dem Ernährungsplang an de Phase Faktoren. Post-Hoc-Vergläicher weisen datt d'Gruppen nëmmen an der C Phase differenzéiert hunn, awer net an der P-Phase, an datt de erneierte Zougang zu der héich schaumarteg Ernärung d'anhedonesch Verhalensbeamung entfalen kann, analog zum wat an der Zwangsschwemmprüfung observéiert gouf . Dës Resultater sinn ofgeschloss mat der berichtert Kapazitéit vu Confort Nahrungsfäegkeeten, wéi zum Beispill Fettheeten, fir d'Anhedonie vun der medezinescher Trennung indirekt ze maachen, gemooss wéi d'Preferenz fir eng Sucrose-Léisung. Allerdéngs ass et wichteg ze bemierken datt, wéi nëmmen eng onofhängeg Interaktioun tëscht den zwou Faktoren fonnt gouf, kann et och soen datt d'allgemeng Verloscht vum 0.8% Saccharose an der Chow / Palatable D'Grupp kann onbedéngt vun enger sensorescher Adaptatioun, hedonescher Habituatioun oder negativ hedônescher Kontrast wiere wéinst chronescher Exposition zur 50% Sucrose-Ernährung.

D'Resultater vun dëser Etude bestätegt d'Hypothese datt chronesch intermittierend Zougang zu héich belästegen Nahrungsaufgaben responsabel ass fir d'Entstoe vu negativen emotionalen Afloss ze hunn an datt d'Erweiderung vum Zougank zum Inhalt d'entreechbar indirekt affektiv (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analog wéi wat hypothetiséiert gëtt fir d'Entwécklung vun der Drogenabhängegkeet (Koob a Kreek, 2007; Koob, 2008). Ausdréck aus Drogen vu Mëssbrauch ass extensiv gezeechent ginn mat engem depressiven ähnleche Verhalen, deen als verstärkt Verhalen Verzweiflung am Zwangsvollstest gemooss gouf, de Saccharoseverbrauch oder d'Gehirbel Belounung Funktioun am ICSS begleet ginn. Tatsächlech ass erhéicht Immobilitéit an der Zwangsschwemmung während e Réckgang vun Nikotin (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), Ethanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), Kokain (Iwwerstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), Amphetamin (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), Opiater (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012) a Phencyclidin (PCP) (Noda et al., 1995). Ausserdeem existéiert e groussen Deel vun Beweiser ze weisen datt chronesch Behandlung mat Drogen vu Mëssbrauch, wéi Amphetamin (Barr an Phillips, 1999; Der-Avakian a Markou, 2010), Nikotin (Ribeiro-Carvalho et al., 2011) an Cannabinoiden (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) kënne Äddiôen während dem Récktrëtt produzéieren, wéi gemooss vun enger Reduktioun vun Saccharose / Saccharin Konsum. Ausserdeem gëtt d'Entzündung vun Drogen vu Mëssbrauch zu enger spontaner Erhéijung vun Belounungsschwelle fir ICSS, en Effekt, deen amphetamin (Paterson et al., 2000), Kokain (Markou a Koob, 1991), Alkohol (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner a Virel, 1998) an Nikotin (Epping-Jordan et al., 1998). D'Hévillatioune vun der ICSS-Schwelle goufen och beobachtet, wann d'Ofwécklung pharmakologesch an opiatesch a Nikotinabhängung presuméiert (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny a Markou, 2006). Virgesinn ofgeschnidden ass eng Prozedur, bei der e Antagonist benotzt gëtt fir d'aktuell Aktivitéit vun engem Verstärkungsdréck bei den Rezeptorzielen ze blockéieren. Dës Prozedur bréngt d'Verzögerungstonnen ënnert experimentellen Kontrollen an ass en effektiven Instrument fir Studie vu Prozeduren ofzehalen, wann et spontan abezunn ass schwéier ze messen oder ze kréien.

Et ass iwwerrascht, datt dës Studie intermittierend Zougang zu enger héich schaumarteg Ernärung huet keen Afloss op den ICSS-Schwellen. D'Effekter vum Zougank zu séissen oder schaumarmen Tastanten op der Gehirn Belounungsfunktioun sinn net extensiv ënnersicht ginn, an existéierende Befunde contradelen. Sukhotina et al. (2003) datt de Verzweiflung vun engem Nondrugverstärker, Saccharin -a net kaloresch Séisser- ass net mat depressiven ähnleche Verhalen ass a kann de ICSS-Schwellel reduzéieren. Am Kontrast, Johnson a Kenny (2010) huet viru kuerzem gesinn datt den 18-23 h / Dag Zougang zu enger Kaffersaart, déi zu der Entfaltung vun der Adipositas kënnt, d'Belounungsschwelle erhéigen. Dofir ass de Mangel u Effekt op der ICSS-Schwell an eiser Studie duerch verschidden Faktoren erkläert ginn, och d'Tastantien, d'Dauer vum Zougang zu der Ernährung an d'Entwécklung - oder net - vun den Obesitéit. Zousätzlech ass eng alternativ Erklärung fir de Mangel un enger spontaneous Ännerung am ICSS-Schwellbudget Chow / Palatable Ratten ass datt d'Entzündung néideg ass, fir en Defizit an der Gehirnun belegungsfunktio nitt pharmacologesch auszeféieren. Ausserdeem ass et méiglech, dass diätzestéiert Ratten Verännerungen an der Gehirer Belounungsschwéierung zu enger Zäit am Dag ënnerscheede wéi déi vun der gewielter Etude gewielt gëtt. Dofir hunn spezifesch Trainingsbedingungen och potenziell de Mangel vun Effekt am ICSS Paradäis berücksichtegen. Zukünfteg Studien ze ginn, fir dës Hypothesen ze validéieren. D'Diskrepanz tëscht deenen negativen Resultater, déi am ICSS-Experiment kritt ginn, an déi positiv Resultater beobachtet ginn, déi an der Sucrose-Zitt an der Zwangsfasertest beobachtet ginn ass eng interessant Diskussioun. Obwuel d'Tester déi an dëser Studie agesat ginn, all depressive-like Verhalensmechanismen beaflossen, gi se ënnerschiddlech ënnerschiddlech Verhalensmoossnamen: de gezwongener Schwimmprobemaassimmungsmoossnamen an enger putative a mengem Bedrohungssituatioun; D'Saccharose-Konsommatiounstechen mecht d'Motivatioun vun engem Sujet fir e belount Stimulus; a ICSS, duerch déi direkte Stimulatioun vun Neuronen vum medialen Forebrain-Package, misst d'Mindeststärkt vun aktuellem, wat Verhalensmuecht verstäerkt. Well d'Tiefwielegkeet vun den Paradigmen benotzt gëtt, ass et wahrscheinlech datt déi dräi Tester op verschiddene neurobiologësch Substrate vertraut sinn an datt verschidde Neurotransmitter involvéiert sinn. Dofir ass eng Uniformitéit vun den Resultater an den verschiddenen Tester net onbedéngt déi eenzeg méiglecherweis erwuessene Resultat. Zum Beispill, an engem aneren Studium, analog dem wat hei beobachtet gouf, war chronesch mild Stress d'Zuel vun enger Sucrose-Liquiditéit ze reduzéieren, awer d'ICSS-Performance am PVG Kapitelen net verännert (Nielsen et al., 2000).

D'Resultater vun dëser Etude weider fir d'Hypothese weider ze validéieren, datt chronesch, intermittierend Zougang zu héich schaumlëche Liewensmëttel responsabel ass fir d'Entstehung vun engem negativen emotionalen Zoustand, wat en anert drénken verzehuelen kann. An enger grousser präklinescher an klinescher Literatur weist d'staark Bezéiung tëscht Emotisatioun a Verhënnerung (Adam an Epel, 2007; Dallman, 2010), an de Schlësselroll vun dem Corticotropin-Releasingfaktor (CRF) -System (Ghitza et al., 2006; Teegarden a Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). Am spezifesche Kontext vum Déiermodell, deen mir eis benotzt hunn, hu mir virdru gesot datt an de Rassen intermittéiert Zoustëmmung zu enger héich schmaachener Ernährung ausgesinn, déi zwéi Liewensmëttelen an d'abezéiungsabhängige Verhalensapplikatiounen (dh Hypophagie vun der manner bevorzugter Ernährung, d'Angscht -verhalen an de Motivatiounsdefizit fir d'manner schlemmlech Nahrung ze kréien) duerch den selektiven CRF-1-Rezeptor-Antagonist (Cottone et al., 2009a). Ausserdeem war d'Entzündung vun der héich schaumarteg Ernärung mat enger erhöhter Expression vum CRF an den Zentralkierper vun der Amygdala ass unabhängig vun all HPA-Achsaktivéierung, wéi et mam Fehlen vun der Differentialkortikosteron-Freisetzung oder der CRF-Expression am paraventrikulären Kern vun den Hypothalamus tëscht Kontroll a schmuelbarer Iessw. Bikergewiicht (Cottone et al., 2009a). Dofir, obwuel net direkt am aktuellen Opproch gepréift gouf, kann et spekuléieren datt d'depressiv ähnlech Verhalen, déi aus chronesch intermittierend Zougang zu schmueler Iessbuedem resultéieren, duerch Neuroadaptatiounen am extrahypothalamesche CRF-System vermittelt ginn sinn. Andeems de CRF-System d'Verhalensfro, d'autonom a d'ortokrine Reaktioun op Stress mediéiert an huet proposéiert fir eng Schlësselroll an enger Rei vu pathophysiologeschen Zonen ze spelen, déi anormal Responso'en zu Stress, wéi Depressioun (Lloyd an Nemeroff, 2011). E grousse Beweis, deen aus Observatiounen a Labo Déieren a Mënschen entsteet, huet op d'Relevanz vun engem iwweraktiven CRF / CRF1 Rezeptor System an Depressioun higewisen. Wichteg ass, datt d'Angschtbezunnen an Depressiounsphänotypen, déi aus chronescher Belaaschtung fir Stress an Déieren entstane sinn, gewise ginn ofhängeg vun engem iwweraktiven CRF1receptorsystem a limbesche Virhierregiounen, och d'Amygdal, onofhängeg vun den Aktioune vum CRF op der HPA Achs Aktivitéit (Nestler et al., 2002; Zorrilla a Koob, 2010).

Konklusioun

Mir hunn virdru gewise datt Ratten aus schmueler Iesswasser zréckgezunn sinn, d'Entrée vun der aner akzeptablen Chow Ernährung verréngert, d'motivéiert Ustrengunge reduzéiert fir d'Chow Ernährung ze kréien an ausgedréckt Angstzäite wéi (Cottone et al., 2009a). Mir erlaben dës Ergänzunge weider andeems de chroneschen intermittierende Zougang zu enger gudder Diät induzéiert huet eng erhéngte Immobilitéit an Anhedonia, déi allgemeng als depressiv ähnlech Verhalen (D'Souza a Markou, 2010). D'Immobilitéit war ofgeschaft abegraff, well dëst e schlecht adaptéiertem Verhalensgefälle konnt nees erweidert ginn duerch den Zougang zu der héich schmaacheerlech Ernärung. Dës Resultater si mat der Hypothese mat der Iwwerdroungung vum chroneschen, intermittierend zougänglechen Zougang zu héich schaumlëche Liewensmëttel indirekt e negative affektive Staat (Cottone et al., 2009a, 2009b). Dofir kann obligatoresch Ernärung déiselwecht sinn datt den abezäitnotéierte negative emotionalen Zoustand behandelt gëtt, ähnlech wéi wat postuléiert fir d'Entwécklung vun der Drogenubréckt (Koob a Kreek, 2007; Koob, 2008).

Arbeschterlidder

D'Autoren soen de Stephen St Cyr fir technesch Hëllef an Duncan Momaney an Tamara Zeric fir d'Redaktioun. Dës Publikatioun gouf méiglech duerch Grant-Nummeren DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 an AA016731 vum Nationalen Institut fir Drogenmissbrauch (NIDA), dem Nationalen Institut fir Mentalitéit (NIMH), an dem Nationalen Institut on Alcohol Mëssbrauch a Alkoholismus (NIAAA ), vum Peter Paul Career Development Professur (PC). Säin Inhalt ass eleng d'Verantwortung vun de Autoren a verstitt net onbedéngt déi offiziell Meenung vun de National Institutes of Health.

Notes

Dëse Pabeier gouf vun der folgender Subventioun ënnerstëtzt:

National Institut fir Mental Gesondheet: NIMH R01 MH091945 || MH.

National Institut fir Drogenmëssbrauch: NIDA R01 DA030425 || DA.

National Institut fir Drogenmëssbrauch: NIDA R00 DA023680 || DA.

Noten

Konflikte vun Interesse

Et gi keng Interessekonflikter.

Referenze

Adam TC, Epel ES. Stress, Iessen an de Belounungssystem. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotyp- an Erfahrung-ofhängeg Empfindlechkeet fir depressivähnlech Äntwerte beim Zwangs-Schwämmtest. Psychopharmakologie (Berl) 2002; 164: 138–143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Verhalensverzweiflung bei Mais nom prenatale Stress. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77–82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Réckzuch vu chronescher Morphinverwaltung verursaacht eng länger Verbesserung vun der Onbeweeglechkeet am Rott forcéiert Schwammtest. Psychopharmakologie (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
APA. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentale Stéierungen. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Text Revisioun.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- an neurochemesch Effekter vun intermittierender, exzessiver Zockeraufnahme. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Chronesch Belaaschtung vu Cannabinoiden wärend der Jugend awer net am Erwuessene Joer behënnert emotional Verhalen a monoaminergesch Neurotransmissioun. Neurobio Dis. 2010; 37: 641–655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. De Réckzuch no der wiederholter Belaaschtung vun D-Amphetamin geet erof fir eng Saccharose Léisung ze reagéieren wéi gemooss duerch e progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung. Psychopharmakologie (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Eng modifizéiert Upassungsaufgab fir d'impulsiv Wiel tëscht isokaloresche Verstärker an net entzu männleche Ratten ze bewäerten: Effekter vum 5-HT (2A / C) an 5- HT (1A) Rezeptor Agonisten. Psychopharmakologie (Berl) 2011; 219: 377-386. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Ass de gezwongenen Schwammtest e passende Modell fir antidepressiv Aktivitéit z'entdecken? Psychopharmakologie (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Nager Modeller vun Depressioun: Zwangsschwämm a Schwanz Suspension Behuelen Verzweiflung Tester bei Ratten a Mais. An: Enna SJ, Williams M, Redaktoren. Aktuell Protokoller an der Neurowëssenschaft. Eenheet 8.10A. Kapitel 8. New York: Wiley; 2011. S. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blockade vu kappa opioid Rezeptoren dämpft d'Entwécklung vun depressivähnlecht Verhalen induzéiert duerch Kokainentzuch bei Ratten. Neuropharmakologie. 2012; 62: 167–176. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Corticotropin-releasing Faktor am Nukleus accumbens Shell induzéiert Schwammdepressioun, Angschtzoustänn an Anhedonie zesumme mat Verännerungen am lokalen Dopamin / Acetylcholin Gläichgewiicht. Neurowëssenschaft. 2012; 206: 155–166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Effekter vun akuter oder chronescher Verwaltung vu Chlordiazepoxid op Fütterungsparameter mat zwee Liewensmëtteltexturen an der Rat. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
Corwin RL. Bingeing Ratten: e Modell vun intermittierend exzessivt Verhalen? Appetit. 2006; 46: 11-15. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Symposium Iwwersiicht - Liewensmëttel Sucht: Tatsaach oder Fiktioun? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Füttern Mikrostruktur an Diätinduzéierter Adipositas ufälleg géint resistent Ratten: zentral Effekter vum Urocortin 2. J Physiol. 2007; 583: 487–504. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermittéierend Zougang zu bevorzugte Liewensmëttel reduzéiert d'Verstäerkungseffizienz vu Chow bei Ratten. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [PMC gratis Artikel][PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF System Rekrutéierung vermëttelt däischter Säit vum compulsive Iessen. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016-20020. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Verbrauchend, ängstbezunnen a metabolesch Adaptatiounen bei weibleche Ratten mat alternéierenden Zougang zu bevorzugte Liewensmëttel. Psychoneuroendokrinologie. 2009b; 34: 38–49. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonismus vu Sigma-1 Rezeptoren blockéiert Zwangsähnlecht Iessen. Neuropsychopharmakologie. 2012 Doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub virum Drock. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Cryan JF, Mombereau C. Op der Sich no enger depriméierter Maus: Utility vu Modeller fir Depressiounsbezunnen a genetesch modifizéiert Mais ze studéieren. Mol Psychiatrie. 2004; 9: 326–357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Réckzuch vu chroneschen Amphetamin induzéiert depressivähnlech Verhalenseffekter bei Nager. Biol Psychiatrie. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
Dallman MF. Stress-induzéiert Iwwergewiicht an den emotionalen Nervensystem. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21: 159–165. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Neurale Substrate vu psychostimulant Réckzuch induzéierter Anhedonie. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119–178. [PubMed]
De Castro JM. D'Bezéiung vu kognitiver Zréckbezuelung zu der spontaner Nahrung a Flëssegkeetsaufnahme vu fräiliewende Mënschen. Physiol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Austrëtt vu chronescher Belaaschtung fir Amphetamin, awer net Nikotin, féiert zu engem direkten an dauerhafte Defizit am motivéierte Verhalen ouni sozial Interaktioun bei Ratten ze beaflossen. Verhalen Pharmacol. 2010; 21: 359–368. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktivt Verhalen an der Rotte gezwongener Schwammtest differentiell produzéiert vu serotonergeschen an noradrenergeschen Antidepressiva. Psychopharmakologie (Berl) 1995; 121: 66–72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatesch Verloschter an der Gehirbelounungsfunktioun beim Nikotin. Natur. 1998; 393: 76–79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-Iesse Ratten an d'Fro vu Liewensmëttel Sucht. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morphin Senkung vu Selbststimulatiounsschwellen: Mangel un Toleranz mat laangfristeg Verwaltung. Wëssenschaft. 1977; 195: 189–191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Verännerungen an BDNF an trkB mRNAs no akuter oder sensibiliséierender Kokain Behandlungen an Austrëtt. Gehir Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Fanger BC, Dinan TG, Cryan JF. Héich Fett Diät schützt selektiv géint d'Effekter vum chronesche soziale Stress an der Maus. Neurowëssenschaft. 2011; 192: 351–360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Cannabinoid Iwwerdroung a Belounungsbezunnen Eventer. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emotional Iesse bei Iwwergewiicht, Normalgewiicht an Ënnergewiicht Individuen. Iessen Behav. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoholinduzéiert depressivähnlecht Verhalen ass verbonne mat der kortikaler Noradrenalinreduktioun. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. D'angsgeuerdent Medikament Yohimbin restauréiert schmaache Liewensmëttel, déi an engem Ratten-Réckfallmodell sichen: eng Roll vun CRF1 Rezeptoren. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 2188–2196. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 Rezeptoren a Sucht-ähnleche Belounungsdysfunktioun a compulsivt Iessen bei fettleibege Ratten. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Conditionnéiert Nikotin Réckzuch reduzéiert d'Aktivitéit vu Gehir Belounungssystemer déif. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nikotin Selbstverwaltung aktivéiert Gehirbelounungssystemer an induzéiert eng laang dauerhaft Erhéijung vun der Belounungsempfindlechkeet. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
Koob GF. Eng Roll fir Gehir Stress Systemer an der Sucht. Neuron. 2008; 59: 11–34. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, Dysreguléierung vun Drogenbelounungsweeër, an den Iwwergank zu Drogenofhängegkeet. Am J Psychiatrie. 2007; 164: 1149–1159. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakranial Selbststimulatiounsschwellen: e Modell fir d'hedonesch Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch. Arch Gen Psychiatrie. 1979; 36: 289–292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Effekter vun der Liewensmëtteltextur änneren op metabolesche Parameteren: kuerz- a laangfristeg Fütternmuster a Kierpergewiicht. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Verhalens- a biologesch Korrelate vun der Nahrungszousaz am normale Liewen. Appetit. 1989; 12: 83–94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. D'Roll vum Corticotropin-Releasing Hormon an der Pathophysiologie vun Depressioun: therapeutesch Implikatiounen. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Laangfristeg Postpartum Angscht an Depressiounsähnlecht Verhalen bei Mammratten, déi mat der Muttertrennung ausgesat ginn, gi verbessert duerch schmackhaft Fett Diät Behav Brain Res. 2010a; 208: 72–79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Palatabel Cafeteria Diät verbessert Angschtzoustänn an Depressiounsähnlech Symptomer no engem ongewollt fréie Ëmfeld. Psychoneuroendokrinologie. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Fräiwëlleg Übung a schmackhaft Fettgehalt Diät verbesseren d'Verhale Profil a Stressreaktiounen bei männleche Ratten, déi dem fréie Liewensstress ausgesat sinn: Roll vum Hippocampus. Psychoneuroendokrinologie. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Langfristeg Effekter vum Nikotin op de gezwongenen Schwammtest bei Mais: en experimentellt Modell fir d'Studie vun Depressioun duerch Rauch verursaacht. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negativ a positiv intrakranial Verstäerkungsschwellen: Effekter vu Morphin. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1–13.
Markou A, Koob GF. Postkokain Anhedonie. En Déiermodell vu Kokainentzuch. Neuropsychopharmakologie. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Construéiert Validitéit vun engem Selbststimulatiounsschwellparadigma: Effekter vu Belounung a Performance Manipulatiounen. Physiol Behav. 1992; 51: 111–119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Méi Angschtzoustänn an 'depressiv' Symptomer Méint no MDMA (Ekstase) bei Ratten: Drogeninduzéierter Hyperthermie viraussetzt net laangfristeg Resultater. Psychopharmakologie (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
Mela DJ. Determinante vu Liewensmëttelwahl: Bezéiunge mat Iwwergewiicht a Gewiichtkontrolle. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Ënnerdréckung vu Saccharose drénken duerch chronesch mild onberechenbar Stress: eng methodologesch Analyse. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologie vun Depressioun. Neuron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakranial Selbststimulatioun a Saccharose-Intake ënnerscheede sech wéi hedonesch Moossnamen no chronescher mildem Stress: interstrain an interindividuell Differenzen. Behav Brain Res. 2000; 107: 21–33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Verbesserung vun der Immobilitéit an engem gezwongenen Schwammtest duerch subakute oder widderholl Behandlung mat Phencyclidin: en neie Modell vu Schizophrenie. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Dauerhaft Effekter vun der pränataler Kokainverwaltung op emotional Verhalen bei Ratten. Physiol Behav. 2000; 70: 149-156. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. En Déiermodell vun Anhedonie: Dämpfung vum Saccharosekonsum a Plazpräferenzbedéngung duerch chronesch onberechenbar mild Stress. Psychopharmakologie (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Déi däischter Säit vun der Liewensmëttel Sucht. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Effekter vum repetéierte Réckzuch vu kontinuéierter Amphetaminverwaltung op Gehirbelounungsfunktioun bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
Pellegrino LPA. E stereotaxeschen Atlas vum Rattenhir. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. De Réckzuch vu chronescher Administratioun vu Kokain verklengert Delta Opioid Rezeptor Signalisatioun a erhéicht Angscht- an Depressiounsähnlech Behuelen an der Rat. Neuropharmakologie. 2008; 54: 355-364. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Effekt vun Nikotin an Nikotin Rezeptoren op Angscht an Depressioun. Neuroreport. 2002; 13: 1097–1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Diät a binging. Eng kausal Analyse. Am Psychol. 1985; 40: 193–201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depressioun: en neit Déieremodell sensibel géint antidepressiva Behandlungen. Natur. 1977; 266: 730–732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Differenziell laangfristeg Effekter vum MDMA op dem serotoninergesche System an der Hippocampal Zell Proliferatioun bei 5-HTT knock-out vs. wëldtyp Mais. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Medikamententzuch induzéiert Depressioun: serotonergesch a Plastizitéit Ännerungen an Déiermodeller. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Belaaschtung fir Nikotin an Ethanol bei adoleszente Mais: Effekter op depressivähnlecht Verhalen wärend Belaaschtung an Entzug. Behav Brain Res. 2011; 221: 282–289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Chronesch Delta 9-Tetrahydrocannabinol wärend der Adoleszenz provozéiert sex-ofhängeg Verännerungen am emotionale Profil bei erwuessene Ratten: Verhalens- a biochemesch Korrelaten. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 2760–2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia a motivational Defiziter bei Ratten: Impakt vu chronesche soziale Stress. Behav Brain Res. 2005; 162: 127–134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissociatioun tëscht Opioid an CRF1 Antagonist Empfindlech drénken a sardeschen Alkohol-léiwer Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 Rezeptor Knockout Mais weisen en depressiven ähnleche Phänotyp. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472-476. [PMC gratis Artikel][PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. De Sigma-Rezeptor-Antagonist BD-1063 reduzéiert d'Ethanol-Intake a Verstäerkung an Déierenmodeller vun exzessiverem Drénken. Neuropsychopharmakologie. 2009b; 34: 1482–1493. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Aktivatioun vu Sigma-Rezeptoren induzéiert bingeähnlecht Drénken a sardeschen Alkohol-léiwer Ratten. Neuropsychopharmakologie. 2011; 36: 1207-1218. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relativ Empfindlechkeet fir Naloxon vu multiple Indizes vum opiateschen Austrëtt: eng quantitativ Dosis-Äntwert Analyse. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391–1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Ofgeholl Gehirbelounung produzéiert duerch Ethanol Austrëtt. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Roll vum CRF an aner Neuropeptiden a Stressinduzéierter Widderhuelung vun Drogen. Gehir Res. 2010; 1314: 15-28. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Benotzt de Rat Zwangsschwemmtest fir antidepressivähnlech Aktivitéit bei Nager ze bewäerten. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Circadian Rhythmen an Depressioun: Effekter vun der Bewegung an engem Déieremodell. Am J Physiol. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Stëmmungs- a Behënnerungsbasis Virgänger zu binge Episoden a Bulimia nervosa: méiglech Aflëss vum Serotonin System. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Mangel u depressiounähnlechen Effekter vu Saccharin-Entzuch bei Ratten: Zwangsschwemmtest, Differentialverstäerkung vu nidderegen Tauxen an intrakranial Selbststimulatiounsprozeduren. Behav Neurosci. 2003; 117: 970–977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemesch a Verhalensverännerungen ausgeléist vun engem chroneschen intermittierende Stressregime: Implikatioune fir allostatesch Belaaschtung. Gehir Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Verloschter vun der Diätpräferenz produzéieren erhéicht Emotionalitéit a Risiko fir en Diätréckfall. Biol Psychiatrie. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Effekter vu längerer Ethanol Dampbelaaschtung op gezwongen Schwammverhalen, an Neuropeptid Y a Corticotropin-Releasing Faktor Niveauen a Ratten Gehirn. Alkohol. 2010; 44: 487-493. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Warne JP. Gestalt vun der Stressreaktioun: Zesummespill vu schmaache Liewensmëttelwahlen, Glukokorticoiden, Insulin a Bauchgewiicht. Mol Zell Endokrinol. 2009; 300: 137–146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modeller vu kognitiver Behënnerung: kognitiv Verännerungen an Depressioun. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27–42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Effekter vun antidepressiva Medikamenter op Ratten, déi fir niddereg Aktivitéit am Schwammtest gezu goufen. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67–79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepressivähnlech Aktivitéit vu 5-HT1A Agoniste gemooss mam Zwangsschwemmtest. Psychopharmakologie (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
Willard MD. Iwwergewiicht: Aarten a Behandlungen. Am Fam Dokter. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Den Effekt vun intermittierender Alkoholdamp oder pulsatilem Heroin op somatesch an negativ affektiv Indizes wärend spontanem Austrëtt a Wistar Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 2012 Epub virum Print. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Willner P. Déiermodeller vun Depressioun: en Iwwerbléck. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Validitéit an Utilitéit vun der aktueller Definitioun vu Binge-Iessen. Int J Iess Stéierungen. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologesch a wirtschaftlech Konsequenze vun de weltwäiten Epidemie vun Iwwergewiicht an Diabetis. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Fortschrëtter an der Kortikotropin-releasing Faktor-1 Antagonist Entwécklung. Drogen Discov Haut. 2010; 15: 371-383. [PMC gratis Artikel] [PubMed]