Gutt Studie iwwer Neiheet-sicht Perséinlechkeet an Dopamin Auto-Rezeptoren. Auto-Rezeptoren hëllefen d'Quantitéit un Dopamin ze kontrolléieren. Niddereg Niveauen vun Autorezeptoren bedeit datt méi Dopamin fir bestëmmte Reizen fräigelooss gëtt. Héich Dopamin mécht de Roman * alles * méi spannend, oder stimuléiert de Belounungskrees.
Midbrain Dopamin Rezeptor Verfügbarkeet ass ëmgedréint verbonne mat Neiheeten, déi sich Charakteristike bei Mënschen David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo ,1 a Robert M. Kessler3 The Journal of Neuroscience, 31. Dezember 2008, 28(53):14372-14378; doi:10.1523/JNEUROSCI.2423-08.2008 Departementer vun 1Psychologie, 2Psychiatrie an 3Radiologesch Wëssenschaften, Vanderbilt University Nashville, Tennessee 37240, an 4Departement vun Nuklearmedizin, Albert Einstein College of Medicine, 10461 New York, Bronx, New York
mythologesch
Neiheet-sicht Perséinlechkeet Spure sinn e grousse Risiko Faktor fir d'Entwécklung vun Drogenofhängeger Mëssbrauch an aner onsécher Behuelen. Nager Modeller vum Temperament weisen datt héich Neiegkeet reagéiert ass mat verréngert hemmend Autorezeptor Kontroll vu Midbrain Dopamin Neuronen assoziéiert. Et gouf spekuléiert datt individuell Differenzen am Dopaminfunktioun och d'Perséinlechkeetseigenschaften vun der Neiheet bei de Mënschen ënnersträichen. Wéi och ëmmer, Differenzen am Dopaminsystem vu Nager a Mënschen, wéi och d'Methoden fir d'Bewäertung vun der Neiheet ze reagéieren / sichen iwwer Arten verloossen onkloer a wéi engem Ausmooss d'Déieremodeller eist Verständnis vun der mënschlecher Perséinlechkeet informéieren. An der heiteger Studie hu mir d'Korrelatioun tëscht Neiheetssichende Charaktere bei Mënschen an D2-ähnlechen (D2 / D3) Rezeptor Disponibilitéit am substantia nigra / ventral tegmental Beräich iwwerpréift.
Baséierend op der Nager Literatur hu mir virausgesot datt d'Neiheetssich charakteriséiert gëtt duerch nidderegen Niveauen vun D2-ähnlechen (Auto) Rezeptor Disponibilitéit am Midbrain. Drësseg-véier gesond Erwuessener (18 Männer, 16 Fraen) hunn den Tridimensional Personality Questionnaire-Novelty-Seeking Scale a PET Scannen mat der D2 / D3 Ligand [18F]fallypride ofgeschloss. Neiheet-Sich Perséinlechkeetseigenschaften goufen ëmgedréint verbonne mat D2-ähnlechen Rezeptor Verfügbarkeet am ventralen Midbrain, en Effekt dee bedeitend bliwwen ass no der Kontroll vum Alter. Mir spekuléieren datt déi ënnescht Midbrain (Auto) Rezeptor Disponibilitéit, déi an héije Neiheetssicher gesi gëtt, zu accentuéierten dopaminergesche Reaktiounen op Neiheet an aner Konditiounen féiert, déi Dopamin Verëffentlechung induzéieren.
Schlësselwierder: autoreceptor; Dopamin; D 2; ventral tegmental Beräich, substantia nigra; Emotiounen; Motivatioun; Belounung; Perséinlechkeet
Aféierung
D'Perséinlechkeetseigenschaften vun der Neiheet sicht entsprécht d'Ausmooss wéi eng Persoun op nei Reizen oder Situatiounen reagéiert mat explorativen Aktivitéiten a positiver Opreegung (Cloninger, 1986). Den Trait gehéiert zu de beschten Prädiktoren vum Drogekonsum an aner riskant Verhalen (Howard et al., 1997). Nager Studien bidden eng Parallel zu der mënschlecher Neiheet sichen, an datt Nager, déi méi héich motoresch Reaktiounen op nei Ëmfeld weisen, méi vulnérabel sinn fir d'Selbstverwaltung vu Psychostimulanten z'entwéckelen (Piazza et al., 1989).
Neuropharmakologesch Studien weisen datt héich Neiegkeet reaktiounsfäeger Nager méi héich basal a stimuléiert extrazellulär Dopamin (DA) Niveauen am Nukleus accumbens besëtzen am Verglach mat nidderegen Neiheeten Äntwerten (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992) . Dës verstäerkte DA Verëffentlechung schéngt op d'mannst deelweis eng Konsequenz vu geschwächt Autorezeptor Kontroll vu Midbrain DA produzéierende Neuronen ze sinn, an där héich Neiheet reagéiert Nager weisen reduzéiert D2 Rezeptor-induzéiert (viraussiichtlech autoreceptor mediéiert) Inhibitioun vum DA Feier (Marinelli a White, 2000) .
Am DA-Mëttelbrain liwweren somatodendritesch D2-ähnlech Autorezeptoren inhibitoresch Regulatioun vum DA Neuron-Feier (Aghajanian a Bunney, 1977; White a Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992). Somatodendritesch Autorezeptoren beaflossen souwuel déi lokal somatodendritesch Verëffentlechung vun DA wéi och DA Verëffentlechung vun Axon-Terminalregiounen, mat der relativer Stäerkt vun dësen Effekter variéiert jee no der DA Zellgruppe an der Terminalregioun (Maidment a Marsden, 1985; Westerink et al., 1996). ; Cragg and Greenfield, 1997; Chen and Pan, 2000; Adell and Artigas, 2004). D2-kuerz Rezeptoren sinn déi heefegst Autorezeptor-Subtyp am Midbrain (Sesack et al., 1994; Khan et al., 1998), a bidden eng potent Hemmung vun der DA Verëffentlechung (Mercuri et al., 1997). Somatodendritesch D3 Rezeptoren (Diaz et al., 2000) goufen och beobachtet fir eng Autorezeptorfunktioun ze spillen (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), awer si manner reichend (Tepper et al., 1997; Gurevich a Joyce, 1999) ) a bitt e méi limitéierten regulatoreschen Afloss wéi D2 Autorezeptoren (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). Eng méi kleng Fraktioun vun D2-ähnlechen Rezeptoren lokaliséiert och op glutamatergesch Inputen op DA Neuronen (Pickel et al., 2002), déi en zousätzleche Wee ubidden, duerch deen d'Mëttelbrain D2-ähnlech Rezeptoren inhibitoresch Reguléierung vun DA Zellen applizéiere kënnen (Koga a Momiyama, 2000) .
Et gouf spekuléiert datt individuell Differenzen am DA-Funktionéiere kënnen och d'Perséinlechkeetseigenschaften vun der Neiheet sichen an de Mënschen ënnersträichen (Dellu et al., 1996). Wéi och ëmmer, et gi wesentlech Arten Differenzen am DA System vu Nager a Mënschen (Berger et al., 1991; Frankle et al., 2006). Ausserdeem ass et onkloer ob Déieremodeller déi Äntwerten op onvermeidlech Neiheet bewäerten homolog sinn zu selbstberichterten Neiheeten, déi bei Mënschen sichen. Fir d'Iwwersetzungsfäegkeet vun Déieremodeller ze bestëmmen fir d'neuropharmakologesch Substrate vun der mënschlecher Perséinlechkeet z'informéieren, hu mir getest ob individuell Differenzen an der selbstrapportéierter Neiheetssich mam D2-ähnlechen Bindungspotenzial (BPND; en Index vun net-verschiebbare Rezeptor Disponibilitéit) am Mëttelhirn vun gesonde Mënschen. Virausgesat datt D2-ähnlech BPND am Midbrain d'Autorezeptor Kontroll vun DA Neuronen staark reflektéiert, hu mir spekuléiert datt Neiheetssichende Charaktere inverséiert mat D2-ähnlechen BPND am Midbrain verbonne sinn.
Materialien an Methoden
Participanten. Drësseg-véier neurologesch a psychiatresch gesond rietshand erwuessene Participanten (mëttelalter = 23.4, Gamme 18-38; 18 Männer, 16 Fraen) hunn d'Studie ofgeschloss. All Participanten hunn schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun der Vanderbilt University Institutional Review Board guttgeheescht. Virun der Entrée an der PET Phase vun der Studie goufen all Participanten e kierperlecht Examen kritt fir Kontraindikatiounen fir Studiebedeelegung ze bewäerten. D'Sujete hunn e psychiatresche Interview ofgeschloss (Structured Clinical Interview for DSM-IV) (First et al., 1997) fir Axis I psychiatresch Geschicht auszeschléissen. D'Participanten goufen och ausgeschloss wa se Psychostimulanten op méi wéi zwee Occasiounen geholl hunn. D'Participanten goufen och ausgeschloss wa se Kriterien fir Nikotinofhängegkeet erfëllt hunn, oder alldeeglech Zigarette Fëmmerten waren.
Neiheet-Sich Skala. All Participanten hunn d'Novelty-Seeking Scale aus dem Tridimensional Personality Questionnaire ofgeschloss (Cloninger, 1987a). Cloninger huet d'Novelty-Seeking Scale entwéckelt fir eng hypothetiséiert "erbstänneg Tendenz zu intensiver Erhuelung oder Opreegung als Äntwert op nei Reizen oder Hiweiser fir potenziell Belounungen oder potenziell Erliichterung vu Strof ze bewäerten, wat zu häufiger Exploratiounsaktivitéit an der Verfollegung vu potenzielle Belounungen wéi och aktiv féiert. Vermeidung vu Monotonie a potenziell Strof" (Cloninger, 1987b). D'Skala enthält 34 richteg-falsch Froen, verdeelt iwwer véier Ënnerskalen: NS1: Exploratoresch Excitabilitéit (vs stoesch Steifheet), déi d'Präferenz fir an d'Reaktioun op Neiheet tippt; NS2: Impulsivitéit (vs Reflexioun), déi d'Geschwindegkeet vun der Entscheedung trefft; NS3: Extravaganz (vs Reserve), déi d'Persoune bereet fir fräi Suen auszeginn; an NS4: Stéierungen (vs Regimentatioun), deen d'Ausmooss tippt, wéi d'Persoun spontan ass an onbegrenzt vu Reegelen a Reglementer. De Questionnaire gëtt gezeechent sou datt méi héich Partituren méi Neiheetssich reflektéieren.
Magnéitesch Resonanz Imaging Scannen. Magnéitesch Resonanz Imaging (MRI) Scans vum Gehir goufen duerch dënn Sektioun Inversioun virbereet T1-gewiicht verwinnt Gradient erënnert Sequenzen [IR SPGR, Echo Zäit (TE) = 3.6, Widderhuelungszäit (TR) = 19, TI = 400, 24 cm Siichtfeld] an de Sagittal (Scheifdicke 1.2 mm) a Coronal (Scheifdicke 1.4 mm) Fligeren. Zousätzlech, séier spin Echo axial spin Dicht gewiicht (TE = 19, TR = 5000, 3 mm déck) an T2-gewiicht (TE = 106, TR = 5000, 3 mm déck) Scheiwen goufen fir sécherzestellen, datt Participanten net hunn. all strukturell Anomalie.
Positron Emissioun Tomographie Scannen. D2-ähnlech Rezeptor Verfügbarkeet gouf mat Positron Emissioun Tomographie (PET) an der héijer Affinitéit D2 /D3 Radioligand [18F] Fallypride gemooss. PET Imaging gouf op engem GE Discovery LS PET Scanner (General Electric) ofgeschloss. D'Sujete goufen am Scanner positionéiert fir axial Slice Sammlung parallel zum orbitomedialen Fliger z'erméiglechen, souwuel mat der ieweschter Rand vum Cingulat wéi och mat den ënneschten temporalen Cortices am Siichtfeld. [18F] Fallypride (5 mCi, spezifesch Aktivitéit> 2000 Ci/mmol) gouf dunn iwwer eng 30 s Period duerch e Katheter injizéiert. Serial Scans vun der Erhéijung vun der Dauer goufen an der éischter Stonn no der Radiotracerinjektioun gemaach. No enger Paus vun 15-20 Minutten, gouf eng zweet Set vu Scans iwwer déi nächst 50 Minutten gesammelt. Eng zweet Paus vun 20-30 Minutten gouf gemaach, gefollegt vun engem drëtte Set vu Scans, déi 50 Minutten daueren. Déi verlängert Scannzäit erlaabt fir stabile kinetesche Modell passt a béid extrastriatal a striatal Gehirregiounen. Eng gemoossene Attenuatiounskorrektur gouf mat rotéierende Staange vu 68G / 68Ga virun all Set vu Scans gemaach.
De GE Discovery LS Scanner, deen an dëser Etude benotzt gëtt, huet eng axial Resolutioun vu 4 mm an enger Fligeropléisung vu 4.5–5.5 mm Vollbreet hallef Maximum (FWHM) am Zentrum vum Gesiichtsfeld. Dës Resolutioun erlaabt Visualiséierung vu [18F] fallypride BPND am substantia nigra (SN) / ventral tegmental Beräich (VTA) [kuckt Kessler et al. (1984), fir eng Diskussioun iwwer d'raimlech Opléisungsfuerderunge fir d'Aktivitéit am SN z'entdecken]. Figur 1 weist e Beispill vu Midbrain D2-ähnlechen Bindung an engem eenzege Participant. An all Participanten, [18F] fallypride BPND Peaks kënnen am SN gesi ginn. Wéi och ëmmer, de FWHM bitt keng Fäegkeet fir kloer tëscht verschiddenen DA Zellpopulatiounen z'ënnerscheeden, verhënnert eng kloer Parzellatioun vun der VTA aus dem Nopesch-SN, deen méi héich Niveauen vun D2-ähnlechen Rezeptoren huet. Virdrun Studien hunn eng gutt Intersubject an Intratest-Retest Zouverlässegkeet bewisen fir d'Messung vun [18F] fallypride BPND fir den DA Midbrain bei dëser Scanner Resolutioun (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). [18F] fallypride bindt mat héijer Affinitéit fir béid presynaptesch a postsynaptesch D2-ähnlech Rezeptoren (Mukherjee et al., 1999). Wéi och ëmmer, well DA Rezeptor Ausdrock am Midbrain dominéiert gëtt vum D2-Short Rezeptor Subtype (Khan et al., 1998), Varianz am [18F] Fallypride BP am Midbrain gëtt ugeholl datt se duerch individuell Differenzen an der D2-Short gedriwwe ginn. autoreceptors.
Figure 1. [18F] Falllypride BPND am DA Midbrain vun engem individuellen Thema. A, Déi zwee Peaks (mat Pfeile markéiert) entspriechen dem SN. Méi héich BPND-Niveauen kënnen och an der medialer temporaler Lobe gesi ginn, an am Basal Virgehir. B, E Blowup vun der DA Midbrain Regioun am selwechte Sujet. Bedeitend BPND Niveauen kënnen och am Colliculus um Enn vun der Figur gesi ginn. D'Faarfskala beweegt sech vu purpur (niddereg: BPND 0.50), op giel (héich: BPND > 4.0).
Donnéeën Analyse. Fir potenziell Modelléierungsfehler wéinst Kappbewegung ze minimiséieren, goufen serial PET-Scans mat engem géigesäitege Informatioun baséiert steife Kierperalgorithmus coregistréiert (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Parametresch Biller vu BPND goufen berechent mat der voller Referenzregiounsmethod (Lammertsma et al., 1996) mat dem Cerebellum als Referenzregioun. Obwuel de Cerebellum niddereg Niveauen vun D2 Rezeptoren huet (Hurley et al., 2003), hunn se minimal Auswierkungen op Schätzunge vun [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000). Méi wichteg ass d'Korrespondenz tëscht BPND Schätzungen ofgeleet aus cerebellarer Referenzregioun a Logan Plots (mat enger Metabolit korrigéiert Plasma Input Funktioun) eng extrem héich Korrelatioun (r> 0.99) a verschidde Gehirregiounen (Kessler et al., 2000), wat beweist datt d'Benotzung vun der cerebellarer Referenzregioun féiert kee bedeitende Feeler an de relativen BPND-Niveaue vu verschiddene Gehirregiounen.
D'BPND-Bild vun all Participant gouf mat hirem T1-gewiichtte MRI ausgeriicht baséiert op der Koregistréierung vum gewiichtten Duerchschnëtt vun de PET dynamesche Scans op d'MRI mat engem géigesäitege Informatiounsbaséierte steife Kierperalgorithmus (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997) ), All Thema strukturell MRI a BPND Bild gouf an e gemeinsame stereotaktesch Raum verwéckelt baséiert op enger net rigid Kierperkoregistréierung vun engem kompositéierten PET / MRI Bild op eng Schabloun PET / MRI (Rohde et al., 2003). Fir den Erfolleg vun der Koregistréierung am Midbrain ze bestëmmen, hu mir e puer Landmarken ronderëm de Midbrain manuell markéiert, dorënner de posteriore Rand vum rietsen a lénksen Inferior Colliculus, den anterior-meeschte Punkt vum rietsen a lénksen zerebrale Pedunkel an d'interpeduncular fossa op z = -10, an den ënneschten-meeschte Punkt vun der supramammillary Kommissioun. Vun den 34 Themen hunn 33 eng exzellent Midbrain Koregistratioun gewisen, ouni Tag variéiert vun> 2 mm an all Richtung vun der mëttlerer Koordinat vum Tag (iwwer dësen 33 Themen war déi mëttler Distanz an all Richtung vum Duerchschnëttstag <1 mm fir all Tag ënnersicht). Mat der raimlecher Opléisung vun de PET-Biller ass dëse Grad vu Fehlregistréierung um Subvoxel-Niveau, a wäert e vernoléissegen Impakt op d'Resultater hunn. De finalen Participant huet méi Beweiser vu Fehlregistréierung gewisen, besonnesch wat d'Colliculus Tags ugeet. Mir hu probéiert dëst mat der FSL-FLIRT Programm ze korrigéieren (Jenkinson et al. 2002) mat Gewiicht op enger Midbrain Mask gesat, awer d'realignéiert Bild huet nach ëmmer Beweiser vu Fehlregistréierung gewisen. Gitt datt eng linear Registréierung spezifesch fir de Gehirnstamm d'Ausrichtungsprobleemer net korrigéiere konnt, hu mir dëst Thema aus der definitiver Analyse ausgeschloss. All primär Analysë ginn also op Basis vun 33 Participanten gemellt, obwuel all gemellt Resultater statistesch bedeitend bliwwen sinn wann dëse Participant abegraff war.
Béid einfach (Pearson Produktmoment) a partiell Korrelatiounen goufen onofhängeg fir all Voxel vun de raimlech normaliséierte BPND Biller berechent mat personaliséierter Software déi d'Analysen ëmgesat huet no de Formelen, déi vum Zar (1999) geliwwert goufen. Well d'BPND Biller natierlech glat relativ zu der Gréisst vun der Struktur vun Interessi sinn, war keng zousätzlech raimlech Filteren virun Analyse gemaach. Clustergréissten goufen berechent wéi all kontinuéierlech Voxel iwwerschreidend eng Magnitude-Schwell vu p <0.05 (net korrigéiert). Fir d'DA Midbrain Regioun hu mir eng Ausmoossschwell vu 15 Voxel erfuerdert. Dës Ausmooss Schwell war baséiert op dem gemoossene FWHM Maximum (vu Reschter vu BPND Biller) bannent der DA Midbrain Regioun, an enger Sichregioun vun 30 x 18 x 14 mm (d'Sichgebitt huet d'Konturen vum Midbrain gefollegt). D'Ausmooss Schwell vu 15 Voxel erreecht e Stärekoupgréisst Bedeitungsschwell vu p <0.05 wéi berechent duerch Monte Carlo Simulatioun (1000 Iteratiounen) mat AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim) .pdf). Fir Exploratoresch Analyse vum Rescht vum Gehir, war eng Ausmoossschwell vu 72 Voxel fir Bedeitung erfuerderlech, baséiert op AlphaSim Berechnungen mat p = 0.05, de mëttleren FWHM am ganze Gehir an d'Inklusioun vun all Voxelen mat engem mëttleren BPND 0.40. Studien, déi voxelwise Korrelatiounen tëscht Perséinlechkeetseigenschaften an Neuroimaging Daten ënnersichen, mussen eng Korrektur ausféieren fir mam Problem vu multiple Vergläicher ze këmmeren. Wéi uewen beschriwwen, fir eis primär Analysë hu mir de raimlechen Ausmooss Critère betount fir de Risiko vu falsche positiven Resultater ze limitéieren. Dës Approche erlaabt d'Lenienz a punkto Effektgréisst (konsequent mat der typesch bescheidener bis moderéierter Gréisst vu Korrelatiounen tëscht Perséinlechkeetskalen an aner Moossnamen), awer limitéiert d'Fäegkeet fir kleng Volumenassociatiounen z'entdecken. Eng alternativ Approche fir ze korrigéieren fir verschidde Vergläicher ass de p-Wäert unzepassen, déi mat der Gréisst vum Effekt assoziéiert ass. Fir korrigéierte p-Wäerter ze kréien, hu mir r-Wäerter an Z-Scores ëmgewandelt, a bestëmmte Bedeitungsniveauen mat dem ptoz-Skript am FSL (Smith et al. 2004) bestëmmt, nodeems se festgestallt hunn datt d'Mëttelbrain Sichregioun 23 Resolutiounselementer hat. Ausser wou speziell bemierkt, onkorrigéiert p Wäerter ginn gemellt.
Resultater
Voxelwise Korrelatiounsanalyse huet eng bedeitend invers Associatioun tëscht Total Novelty-Seeking Scores an [18F] fallypride BPND am DA Midbrain bilateral (gesamt Ausmooss = 89 Voxel, duerchschnëttlech Korrelatioun fir de ganze Cluster, r = -0.44, p <0.01). De Peak korrelational Fokus lokaliséiert op déi richteg SN / VTA Regioun bei Talairach Koordinaten x = 4.5, y = -22, z = -14.5, r = -0.68, p <0.00005 (Fig. 2), mat engem méi klengen Héichpunkt deen an der lénks SN (x = -13, y = -25, z = -11 r = -0.53, p < 0.005). Well béid DA Rezeptorniveauen an Neiheetssichende Charaktere mam Alter erofgoen, hu mir eng deelweis Korrelatiounsanalyse gemaach fir den Alter ze kontrolléieren. D'Kontrolle fir den Alter hat e minimalen Effekt op d'Resultater (total Mooss = 71 Voxel, duerchschnëttlech Korrelatioun fir de ganze Cluster, r = -0.43, p <0.05). D'Spëtzekorrelatioune sinn op identesch Koordinaten entstanen, a bloufen héich bedeitend (riets, r = -0.64, p = 0.0001, lénks r = -0.51, p <0.005). Wann e méi strenge Critère fir Effektgréisst Magnitude applizéiert gëtt, mat p Wäerter korrigéiert fir d'Zuel vun de Resolutiounselementer an der Sichregioun, bleift den Héichpunkt riets SN / VTA Fokus bedeitend souwuel an der ursprénglecher Analyse (p (korrigéiert) <0.005) an der Alter-korrigéiert Donnéeën (p (korrigéiert) <0.01), während déi lénks SN / VTA weist eng statistesch bedeitendst Trend.
Figure 2. Inverse Korrelatioun tëscht [18F] fallypride BPND am DA Midbrain a total Neiheet-Seeking Score. A weist eng sagittal Slice duerch déi richteg SN. B stellt e Streuplot vun all Participant Total Neiheet Score an [18F] fallypride BPND op der Peak Koordinate. C weist eng Serie vun axialen Scheiwen duerch d'Mëttelbrain rangéiert vun az vun -10 bis -19. An A a C goufen d'parametresch Kaarte geschuel fir nëmme Voxel mat Korrelatiounen ze weisen, déi de p <0.05 Niveau (net korrigéiert) fir Magnitude iwwerschreiden, mat Flächen a rout iwwer r = -0.50. R, Recht; L, lénks.
Mir hunn zousätzlech analyséiert ob d'Geschlecht d'Associatioun tëscht DA Midbrain BPND an Neiheetssich beaflosst (wéi bewäert duerch d'Interaktioun tëscht Geschlecht a Midbrain BPND bei der Viraussetzung vun der Neiheet Score). Dës Analysen hunn uginn datt et keen Afloss vum Geschlecht op d'Relatioun tëscht Neiheetssich a Midbrain BPND war. D'Muster vun de Korrelatiounen, déi aus der Analyse vun der Total Novelty-Seeking Scale entstanen ass, war ganz spezifesch a reflektéiert net e globalt Muster vu reduzéierten Niveauen vun D2-ähnlechen Rezeptoren am ganze Gehir. Keng aner Gebidder vum Gehir hunn Korrelatiounen vun der Gréisst oder Ausmooss vum Midbrain gewisen. Tatsächlech hunn nëmmen dräi aner Gebidder vum Gehir den a priori 15 Voxel-Schwell no der Korrektur vum Alter erreecht (eng invers partiell Korrelatioun am rietsen Thalamus, zentréiert op x = 22, y = -25 z = 12, Peak r = -0.51, p <0.005, eng positiv Associatioun am richtege parahippocampal Gyrus, x = 33, y = -18, z = -26, Peak r = 0.54, p <0.005, an eng positiv Associatioun am anterior cingulate bilaterally, Peak x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), awer keen huet eng ganz Gehirerkorrektur fir Ausmooss iwwerlieft.
Fir ze bestëmmen ob déi eenzel Neiheet-Seeking Subscales mat [18F] fallypride BPND am Midbrain verbonne waren, hu mir post hoc voxelwise korrelational Analysen mat all Subscale gemaach. All 4 Subscales vun der Novelty-Seeking Scale hunn op d'mannst moderéiert negativ Korrelatiounen mat der DA Midbrain Regioun gewisen, awer keng huet d'Gréisst oder d'Ausmooss iwwerschratt, déi duerch Analyse vum Gesamt Novelty-Seeking Score produzéiert gouf. Op d'mannst 15 Voxel, déi Bedeitung bei p <0.05 weisen, ware fir all Ënnerskala präsent (zousätzlech explorativ Analyse vun den Neiheet-Seeking Subscales ginn an Online Ergänzungsmaterial beschriwwen, verfügbar op www.jneurosci.org).
Diskussioun
Déi aktuell Donnéeën weisen datt Neiheet-Sich Perséinlechkeetseigenschaften bei Mënschen mat reduzéierter D2-ähnlecher Rezeptor Disponibilitéit am SN / VTA assoziéiert sinn. Well Midbrain D2-ähnlech Rezeptoren vun somatodendriteschen Autorezeptoren dominéiert ginn, suggeréieren dës Resultater eng spezifesch invers Relatioun tëscht Neiheetssichende Charakteren an Autorezeptor Disponibilitéit. Dës Observatioun konvergéiert mat Erkenntnisser vu reduzéierter Autoinhibitioun bei héich Neiegkeet reaktiounsfäeger Nager (Marinelli a White, 2000).
Well den DA Autorezeptor e potente Reguléierer vun der Fäegkeet vun DA Zellen ass fir ze brennen (Aghajanian a Bunney, 1977; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992, 1997; Adell an Artigas, 2004) individuell Differenzen an dëser Autoinhibitioun Kontrollmechanismus géif erwaart ginn zu wesentlechen Differenzen an den Impulseigenschaften vun DA Neuronen ze féieren, an domat DA Verëffentlechung. Tatsächlech, an Nager gëtt et eng ëmgedréint Korrelatioun tëscht DA Zell Feierraten an d'Ausmooss wéi dës Aktivitéit duerch lokal Uwendung vun DA ënnerdréckt ka ginn (White and Wang, 1984; Marinelli and White, 2000). Héich Neiegkeet reaktiounsfäeger Nager weisen wesentlech méi heefeg a méi laang dauerhaft DA Bursting Aktivitéit wéi niddereg reaktiounsfäeger Nager (Marinelli a White, 2000), wat am Tour de gréissere Niveaue vun der basaler striataler DA Verëffentlechung erkläre kann an héich Neiegkeet reaktiounsfäeger Nager observéiert ginn. (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Fig. 3). Zousätzlech fir akuten negativen Feedback op stimuléiert Feier ze liwweren, suggeréiert rezent Studien vu kultivéierten Nager DA Neuronen datt D2-ähnlech Autorezeptoren d'Pacemakeraktivitéit vun DA Zellen iwwer méi laang Zäitcoursen beaflossen, sou datt Individuen mat enger niddereger Autorezeptor Kontroll e méi grousst Verhältnis vu Burst hunn fir Tonic Aktivitéit ze schéissen (Hahn et al., 2006).
Figur 3. Modell vun autoreceptor Kontroll an individuell Differenzen an Neiheet sichen. Wéinst hirer méi niddereger Zuel vu verfügbaren somatodendriteschen Autorezeptoren, produzéiert lokal somatodendritesch Verëffentlechung vun DA am SN / VTA manner Autoinhibitioun vun DA Zellbrennen an héich Neiheetssicher relativ zu nidderegen Neiheetssecher.
Als Konsequenz befreien héich Neiheetssicher méi DA an Axon Zilregiounen wa se stimuléiert ginn duerch Neiheet oder aner Bedéngungen, déi Midbrain DA Zellen verursaachen.
D'spezifesch Roll vun der DA Autorezeptor Reguléierung bei der Afloss op Neiheetssich Verhalen reflektéiert méiglecherweis déi privilegiéiert Fäegkeet vun neie Reizen fir SN / VTA Feier auszeléisen (Ljungberg et al., 1992). Dräi rezent funktionell MRI Studien observéiert Blutt Sauerstoffniveau-ofhängeg (BOLD) Äntwerten an der SN / VTA Regioun wann gesonde Mënschen nei Biller oder Associatiounen virausgesot oder gekuckt hunn (Schott et al., 2004; Bunzeck an Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Wahrscheinlech reflektéiert dëst e Burst vun DA Zellfeier als Äntwert op Neiheet. Kakade an Dayan (2002) proposéiere datt dës Zort vun Neiheet-induzéierter phasescher Feier vun DA Neuronen e motivéierende "Exploratiounsbonus" ubitt, deen d'Exploratioun vu Reizen oder Ëmfeld encouragéiert. Baséierend op eisen aktuellen Donnéeën, wieren Individuen mat méi nidderegen Autoreceptorniveauen virausgesot e méi groussen "Exploratiounsbonus" ze hunn wéi déi mat méi héijen Autoreceptorniveauen.
D'Erhéijung vun Donnéeën a béid mënschlechen an netmënschleche Primaten weisen datt Midbrain DA Neuronen als Reaktioun op viraussiichtlech Belounungsstécker an onerwaart, oder underpredicted, Belounungen brennen (Schultz an Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer a Glimcher, D. 2005; 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Als Haaptziel vu VTA Projektioune weist de ventralen Striatum ähnlech erhéicht Aktivitéit a Verbindung mat Belounungsstécker a positiv Viraussoefehler (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson an Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Tatsächlech ass d'Gréisst vun striatal BOLD Äntwerte verbonne mat Prognosefehler moduléiert duerch statesch Manipulatiounen vun DA (Pessiglione et al., 2006). Gitt déi haiteg Donnéeën iwwer Neiheetssich an DA Autoregulatioun, et folgt datt héich Neiheetssicher verstäerkt striatal Äntwerte wärend Bedéngungen hunn, déi DA befreien. Konsequent mat dëser Hypothese, Abler et al. (2006) kierzlech bewisen datt Individuen déi héich op der exploratorescher Excitabilitéit-Subscale (NS1) scoren, méi grouss ventral striatal BOLD Äntwerte weisen wéi niddereg Scorer wann se u positiven Prediktiounsfehler ausgesat sinn. Also kënnen Differenzen an der Autoregulatioun net nëmmen zu differentiellen Äntwerten op Neiheet féieren, mee zu enger breeder Palette vu motivationalen a Léierprozesser, déi vum DA ofhängeg sinn.
D'Korrelatioun tëscht Neiheet-Sich Perséinlechkeetseigenschaften an Autorezeptor-Funktionéiere kann och zu der verstäerkter Suchtschwachbarkeet vun héijen Neiheetssicher bäidroen. Bei Nagetiere weisen héich Neiheeten Äntwerten erhéicht DA Verëffentlechung als Äntwert op Psychostimulanten (Hooks et al., 1991, 1992). Wärend d'Relatioun tëscht DA Midbrain BPND fir [18F] Fallypride a Reaktiounsfäegkeet op Psychostimulanten bei Mënschen am Moment onbekannt ass, hunn e puer Studien eng Bezéiung tëscht Neiheetssich an Äntwerten op Amphetamin gemellt, mat héije Neiheetssecher déi verstäerkte subjektiv a psychophysiologesch Äntwert op D-Amphetamin weisen. (Sax and Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). Ähnlech, Leyton et al. (2002) bericht eng Korrelatioun tëscht Novelty Seeking an der Quantitéit vun der Amphetamin-induzéierter DA Verëffentlechung (gemooss duerch [11C] Raclopride Verschiebung) am ventralen Striatum an enger klenger Probe vu gesonde Mënschen. Boileau et al. (2006) weisen weider datt d'Neiheetssich de Grad viraussoe wéi d'Sensibiliséierung sech mat widderholl Dosen Amphetamin entwéckelt. Béid vun dësen Erkenntnisser kënnen eng direkt Konsequenz vun der erofgesater Autorezeptor Kontroll verbonne sinn mat der Neiheetssich.
Déi aktuell Donnéeën verloossen d'Fro op firwat et méi niddereg Midbrain D2-ähnlech Rezeptor Verfügbarkeet bei héich Neiheet-Sich Individuen gëtt. D'Äntwert op dës Fro huet en direkten Afloss op eis Interpretatioun vun de funktionnelle Konsequenze vu reduzéierter D2-ähnlecher BPND. Eng Méiglechkeet ass datt et e reduzéierte Verhältnis vun Autorezeptoren zu DA Neuronen gëtt, sou datt et manner Autorezeptor Kontroll fir all DA Neuron gëtt. Dëst wier direkt konsequent mat den Déieremodeller. Wéi och ëmmer, et ginn zwou aner méiglech Erklärungen, déi mat den Déierendaten inkonsequent wieren, awer trotzdem berücksichtegt. Als éischt, reduzéiert Autorezeptor Verfügbarkeet kéint entstoen wann d'Verhältnis vun Autorezeptoren zu DA Neuronen normal ass, awer héich Neiheetssicher hu manner DA Neuronen. Dëst géif zu enger allgemenger Ofsenkung vum DA Fonctionnement féieren, anstatt reduzéiert Autorezeptor Kontroll. Wéi och ëmmer, dëst ass inkonsistent mat Daten, déi beweisen datt Parkinson Patienten (déi vu Reduktiounen vun DA Neuronen leiden) hunn Neiheet-Sich Perséinlechkeetseigenschaften erofgesat (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Ausserdeem ass eng Hypothese vun der reduzéierter DA Neuron Dicht inkonsistent mat der Nager Literatur, déi beweist datt héich Neiegkeet Äntwerten erhéicht Niveauen vun extrazellulärer DA am Striatum hunn (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Eng zweet Méiglechkeet ass datt déi reduzéiert Autorezeptor Verfügbarkeet bei héijen Neiheetssicher entstinn aus individuellen Differenzen an endogenen DA Niveauen. [18F] Fallypride BP am Midbrain ass beaflosst vun endogenen DA Niveauen, sou datt Erhéijunge vun extrazellulären DA Niveauen zu méi nidderegen [18F] fallypride BPND féieren, a Verloschter vun extrazellulären DA Niveauen erhéijen [18F] fallypride BPND (Riccardi et al., 2006). , 2008). Konnt déi héich Neiheetssicher d'Autorezeptor Verfügbarkeet erofgesat hunn well se endogene extrazellulär DA Niveauen am Midbrain erhéicht hunn, wat zu enger méi grousser Besetzung vun hiren Autorezeptoren féiert? Och wann et méiglech ass, schéngt dëst onwahrscheinlech als eenzeg Erklärung. Variabilitéit an der SN's BPND iwwer Themen ass méi grouss wéi d'Quantitéit vun der Verännerung vun der BPND induzéiert duerch pharmakologesch Manipulatiounen, déi extrasynaptesch DA Niveauen wesentlech änneren (Riccardi et al., 2006, 2008). Ausserdeem, trotz hirer Empfindlechkeet fir endogene DA Niveauen, bleift d'Majoritéit vun der Varianz an BPND Niveauen iwwer Individuen konstant wärend dësen pharmakologesche Manipulatiounen. Zum Beispill, Reanalyse vun der Regioun vun Interessedaten aus der Studie vum Riccardi et al. (2008), an deem endogene DA-Niveaue mat -Methyl-para-Tyrosin erofgesat goufen, beweist datt > 75% vun der Varianz am SN BPND am ofgeschaaftem Zoustand vun der BPND am onopfällege Staat erkläert gouf. Dëst bedeit datt op d'mannst an psychiatresch gesonde Participanten, relativ Niveaue vu verfügbaren Midbrain Autorezeptoren raisonnabel konstant bleiwen, och am Gesiicht vun pharmakologesche Manipulatiounen, déi extrasynaptesch DA Niveauen änneren. Also, et schéngt onwahrscheinlech datt déi grouss Variabilitéit am [18F] fallypride BPND iwwer Themen eleng erkläert ka ginn op Basis vun Tonic extrazelluläre Niveauen vun DA.
Zwee zousätzlech methodologesch Themen garantéieren Opmierksamkeet wann Dir déi aktuell Resultater berücksichtegt. Als éischt sinn PET Studien bei Mënschen duerch raimlech Opléisung limitéiert, wat et schwéier mécht d'Ausmooss vu VTA versus SN Engagement ze spezifizéieren. De Fokus vun der Déiereliteratur war natierlech op de VTA gegeben seng Projektiounen op de ventralen Striatum. Wéi och ëmmer, individuell Differenzen an Autoreguléierungsfaktoren kënnen souwuel de VTA wéi och den SN beaflossen (kuckt Diskussioun an ergänzende Onlinematerialien, verfügbar op www.jneurosci.org). Also, och mat méi héijer raimlecher Opléisung ass et net kloer ob déi korreléiert Regioun op de VTA limitéiert wier. Zweetens, d'Ausmooss wéi d'Resultater D2, D3 oder béid Rezeptor-Subtypen reflektéieren ass onbekannt. Obwuel D3 Rezeptoren manner prevalent sinn wéi D2 Rezeptoren, huet eng rezent Etude d'Reduktioun vum D3-Rezeptorfunktioun am Midbrain vun héich Neiegkeet reaktiounsfäeger Nager fonnt (Pritchard et al., 2006). Leider wäerte méi spezifesch Radioliganden gebraucht ginn fir d'relativ Bäiträg vun D2 an D3 Rezeptoren zu Neiheet ze sichen bei Mënschen z'ënnerscheeden.
Zesummegefaasst weisen déi haiteg Donnéeën eng opfälleg Konvergenz tëscht Nager a Mënschen an der Bezéiung tëscht Midbrain autoregulatory Faktoren an Neiheet verbonnen temperamentell Eegeschaften. Dës Konvergenz ass entstanen trotz der Tatsaach datt mir Neiheet bewäert hunn duerch eng Selbstberichtmoossnam ze sichen déi Virléiften fir Neiheet zielt, wärend d'Nagerstudien typesch Äntwerten op onvermeidlech nei Ëmfeld moossen. Dëst ass e kriteschen Ënnerscheed datt d'Äntwerten op onvermeidlech Neiheet net héich korreléiert sinn mat aktuellen Virléiften fir Neiheet bei Nager (Klebaur et al., 2001; Cain et al., 2004; Zhu et al., 2007) a kënne mat engem Corticosteron bezéien. -mediéiert Stressreaktioun (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Mir spekuléieren datt DA Autoreguléierungsfaktoren e puer Aspekter beaflossen wéi d'Organismen op Neiheet a Belounung reagéieren, an datt individuell Differenzen an dëse Faktoren manifestéiert sinn an iwwerlappend, och wann net identesch, temperamentell Charakteren iwwer Arten.
Noten
Kritt 28. méi 2008; iwwerschafft 14. Oktober 2008; akzeptéiert 5. November 2008.
Dës Aarbecht gouf vun National Institutes of Health Grant 1R01 DA019670-02 ënnerstëtzt.
D'Korrespondenz soll un den Dr David H. Zald, Department of Psychology, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240 adresséiert ginn. E-Mail: [Email geschützt]
Copyright © 2008 Gesellschaft fir Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Referenze
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006). Neuroimage 31:790–795.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Adell A, Artigas F (2004). Neurosci Biobehav Rev 28:415–431.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977). Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297:1–7.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005). Neuron 47:129–141.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Dopaminergesch Innervatioun vum zerebrale Cortex: onerwaart Differenzen tëscht Nager a Primaten. Trends Neurosci 14:21–27.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001). J Neurosci 21:2793–2798.[Abstract/Free Full Text]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006). Arch Gen Psychiatry 11:63–1386.[Abstract/Free Full Text]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991). Pharmacol Biochem Behav 39:877–882.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006). Neuron 51:369–379.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004). Psychopharmacology 176:129–138.[CrossRef][Medline]
Chen NN, Pan WH (2000). J Neurochem 2:74–2576.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Cloninger CR (1986) Eng vereenegt biosozial Theorie vun der Perséinlechkeet a seng Roll an der Entwécklung vun Angschtzoustänn. Psychiatr Dev 4:167–226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) The tridimensional personality questionnaire. Louis, MO: Departement Psychiatrie, Washington University School of Medicine, Versioun IV.
Cloninger CR (1987b) Eng systematesch Method fir klinesch Beschreiwung a Klassifikatioun vu Perséinlechkeetsvarianten. Eng Propositioun. Arch Gen Psychiatry 44:573–588.[Abstrakt / Gratis Volltext]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997). J Neurosci 17:5738–5746.[Abstract/Free Full Text]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). Science 319:1264–1267.[Abstract/Free Full Text]
Delu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996). Neuropsychobiologie 34:136–145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000). J Neurosci 3:20–8677.[Abstrakt/Free Full Text]
First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) De strukturéierte klineschen Interview fir DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: American Psychiatric.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006). Neuropsychopharmacology 31:1627–1636.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000). Am J Med Genet 96:1–3.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Verdeelung vun Dopamin D3 Rezeptor ausdréckend Neuronen am mënschleche Virgebrain: Verglach mat D2 Rezeptor ausdréckend Neuronen. Neuropsychopharmacology 20:60–80.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006). J Neurosci 2:26–5240.[Abstrakt/Free Full Text]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB Jr (1991). Synapse 9:121–128.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Hooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Justice JB Jr (1992). Brain Res 587:306–312.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997). J Stud Alcohol 58:48–66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003). Eur J Neurosci 18:2668–2672.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Perséinlechkeet Faktoren moderéiert subjektiv a psychophysiologesch Äntwerten op d-Amphetamin bei Mënschen. Exp Clin Psychopharmacol 7:493–501.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002). Neuroimage 17:825–841.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamin: Generaliséierung a Bonus. Neural Netw 15:549–559.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984). J Comput Assist Tomogr 8:514–522.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Price RR (2000). Neurobild 18:s5.[CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998). Proc Natl Acad Sci USA 2:95–7731.[Abstract/Free Full Text]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001). Behav Pharmacol 12:267–275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Erënnerung un d'Vergaangenheet. Neuron 45:331–332.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presynaptesch Dopamin D2-ähnlech Rezeptoren hemmen excitatoresch Iwwerdroung op Ratten ventral tegmental dopaminergesch Neuronen. J Physiol 523:163–173.[Abstract/Free Full Text]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987). J Physiol 2:392–397.[Abstrakt/Free Full Text]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996). J Cereb Blood Flow Metab 11:16–42.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Levant B (1997) Den D3 Dopamin Rezeptor: Neurobiologie a potenziell klinesch Relevanz. Pharmacol Rev 49:231–252.[Abstract/Free Full Text]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002). Eng PET / [11C] Raclopride Studie bei gesonde Männer. Neuropharmacology 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992). J Neurophysiol 67:145–163. [Abstrakt/Free Full Text]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997). IEEE Trans Med Imaging 16:187–198.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltammetresch a Verhalensbeweiser fir somatodendritesch Autorezeptor Kontroll vu mesolimbesche Dopaminneuronen. Brain Res 338:317–325.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Verbesserte Schwachstelle fir Kokain Selbstverwaltung ass mat erhéierter Impulsaktivitéit vu Midbrain Dopamin Neuronen assoziéiert. J Neurosci 20:8876–8885.[Abstrakt/Free Full Text]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Neurology 43:505–508.[Abstrakt/Free Full Text]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992). Life Sci 51:711–718.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997). Neurosci 2:79–323.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084. Rezeptoren: I. Rezeptoren, elektrophysiologeschen an neurochemesche Profil verglach mat GR3 an L218,231. J Pharmacol Exp Ther 741,626:293–1048.[Abstract/Free Full Text]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999). der héich Affinitéit radioligand, 2F-fallypride. Nucl Med Biol 18:26–519.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002). zu Alterungseffekter op Dopamin D-18 / D-2 Rezeptoren. Synapse 3:46–170.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008). Mol Psychiatrie 13:239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002). Neuron 33:815–826.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002). Nat Neurosci 5:97–98.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006). Nature 442:1042–1045.[CrossRef][Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a). Brain Res 567:169–174.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989). Science 245:1511–1513.[Abstract/Free Full Text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b). Proc Natl Acad Sci USA 88:2088–2092.[Abstract/Free Full Text]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002). Synapse 2:2–2.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006). Brain Res Bull 3:3–70.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amphetamine-induced displacement of [18F] an striatum an extrastriatal Regiounen am Mënsch. Neuropsychopharmacology 31:1016–1026.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008). mat [2F] fallypride. Biol Psychiatry 18:63–241.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003). IEEE Trans Med Imaging 22:1470–1479.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993). Eng Mikrodialysestudie. Brain Res 602:169–174.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998). Eur J Neurosci 10:3903–3907.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Verbesserte Verhalensreaktioun op widderholl D-Amphetamin a Perséinlechkeetseigenschaften bei Mënschen. Biol Psychiatry 44:1192–1195.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004). Learn Mem 11:383–387.[Abstract/Free Full Text]
Schultz W, Dickinson A (2000). Annu Rev Neurosci 23:473–500.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994). J Neurosci 2:14–88.[Abstrakt]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady. JM, Matthews PM (2004) Fortschrëtter an der funktioneller a struktureller MR Bildanalyse an Ëmsetzung als FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]:S208–S219.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006). CNS Neurol Disord Drug Targets 3:5–25.[Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997). J Neurosci 2:3–17.[Abstrakt/Free Full Text]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996). Med Image Anal 1:35–51.[CrossRef][Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996). J Neurosci 16:2605–2611.[Abstrakt/Free Full Text]
White FJ, Wang RY (1984) A10 Dopamin Neuronen: Roll vun Autorezeptoren bei der Bestëmmung vun der Feierrate an der Sensibilitéit fir Dopamin Agonisten. Life Sci 34:1161–1170.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007). Neuroimage 38:194–202.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006). J Neurosci 26:9530–9537.[Abstrakt/Free Full Text]
Zar JH (1999) Biostatistesch Analyse. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Stairs DJ, Dwoskin LP (2007). Eur J Neurosci 26:717–728.[CrossRef][Web of Science][Medline]
;
