A Dekade vun Orexin / Hypokretin a Sucht: Wa sinn mir elo?

Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dezember 24. doi: 10.1007/7854_2016_57

James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.

mythologesch

Virun engem Joerzéngt huet eise Laboratoire den éischten direkten Beweis zur Verfügung gestallt fir d'Orexin / Hypokretin-Signalisatioun mat der Drogensich ze verbannen andeems se weisen datt d'Aktivatioun vun dësen Neuronen bedingt Morphin-Sich Verhalen fördert. An de Joren zënter, Bäiträg vu ville Enquêteuren hunn Rollen fir Orexine an der Sucht opgedeckt fir all Drogen vu Mëssbrauch getest, awer nëmmen ënner ausgewielten Ëmstänn. Mir hunn viru kuerzem virgeschloen datt Orexine eng grondsätzlech vereenegt Roll spillen an der Koordinatioun vun der "motivational Aktivatioun" ënner ville Verhalensbedingungen, an hei packe mir dës Hypothese aus wéi se op Drogenofhängegkeet gëlt. Mir beschreiwen Beweiser gesammelt an de leschten 10 Joer, déi d'Roll vum Orexin an der Drogensich ënner Ëmstänn ausbauen, wou héich Ustrengungsniveauen erfuerderlech sinn fir d'Drogen ze kréien, oder wann d'Motivatioun fir d'Drogebelounung duerch d'Präsenz vun externen Reizen wéi Drogen-assoziéiert erhéicht gëtt. Hiweiser / Kontexter oder Stressoren. Beweiser aus Studien, déi traditionell Selbstverwaltung an Erhuelungsmodeller benotzen, wéi och Verhalenswirtschaftlech Analysen vun der Elastizitéit vun der Drogefuerderung, delineéiert kloer eng Roll fir Orexin bei der Modulatioun vun der Motivatioun, anstatt déi primär Verstäerkungsaspekter vun der Drogenbelounung. Mir diskutéieren och d'anatomesch Interconnectedness vum Orexin System mat méi breet Motivatioun a Belounungskreesser, mat engem besonnesche Fokus op wéi Orexin prefrontal an aner glutamatergesch Inputen op ventral tegmental Beräich Dopamin Neuronen moduléiert. Als lescht kucke mir op d'nächst Joerzéngt vun der Fuerschung an dësem Beräich, beliicht déi rezent FDA Genehmegung vum Dual Orexin Rezeptor Antagonist Suvorexant (Belsomra)®) fir d'Behandlung vun der Insomnia als verspriechend Zeechen vun der potenzieller klinescher Utilitéit vun Orexin-baséiert Therapien fir d'Behandlung vu Sucht.

KEYWORDS:

Sucht; Alkohol; Verhalenswirtschaft; Kokain; Dopamin; Drogen vu Mëssbrauch; Glutamat; Heroin; Hypokretin; Motivatioun; Orexin; Belounung; VTA

PMID: 28012090

DOI: 10.1007/7854_2016_57