Eng Roll iwwer Hypocretin (Osexin) am männleche sexuellen Verhalen (2007)

J Neurosci. 2007 Mar 14;27(11):2837-45.

Muschamp JW1, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM.

mythologesch

D'Roll vun Hypocretin (orexin; hcrt / orx) Neuronen a Reguléierung vun Erherzou gëtt well etabléiert.

Viru kuerzem, hcrt / orx ass an der Nahrheet Belounung an Drogenhéicht implizéiert. Mir berichten hei datt bei männlechen Ratten Fos Immunoreaktivitéit (ir) an hcrt / orx Neuronen eropgekéiert während der Iwwerhuelung erhéicht, während d'Kastration produzéiert d'Verloschter vun der hcrt / orx Neuron Zellenziffer a de Proteinniveauen an enger Zäitverzéier, déi konsistent mat der Postkaskréierbehandlung am copulativen Verhalen entsprécht.

Dësen Effekt gouf ëmgedréint duerch Estradiol Ersatz. Immunabeling fir Androgen (AR) an Östrogen (ER alpha) Rezeptoren huet keng Kolokaliséierung vun hcrt / orx mat AR a wéineg hcrt / orx Neuronen ausgedréckt, déi ER alpha ausdrécken, wat suggeréiert datt hormonell Reguléierung vun hcrt / orx Ausdrock iwwer afferente vun Neuronen ass, déi dës Rezeptoren enthalen. Mir weisen och datt systemesch Verwaltung vum Orexin-1 Rezeptor-Antagonist SB 334867 [N- (2-Methyl-6-Benzoxazolyl) -N "-1,5-Naphyridin-4-yl Harnstoff] kopuléierend Verhalen behënnert. Ee Locus fir déi prosexuell Effekter vun hcrt / orx kann de ventrale tegmentale Beräich (VTA) sinn. Mir weisen hei datt hcrt-1 / orx-A Dosis-ofhängeg Erhéijunge vum Schéissrate an der Populatiounsaktivitéit vu VTA Dopamin (DA) Neuronen produzéiert in vivo. Aktivatioun vun hcrt / orx wärend der Kopulatioun, an am Tour, Excitatioun vu VTA DA Neuronen duerch hcrt / orx, kann zu de robuste Steigerungen am Nukleus accumbens DA bäidroen, déi virdru beim männlecht sexuellem Verhalen observéiert goufen. Folgend dräifach Immunabeléierung an der viischter VTA huet gewisen datt Fos-ir an Tyrosinhydroxylase-positiven Neuronen ugewisen ze hcrt / orx Faseren erhéicht wärend der Kopulatioun.

Zesumme stinn dës Donnéeë fir d'Opfaassung, datt hcrt / orx Peptide eng steroidempfindlech Manéier maachen kënnen, fir d'energetiséiert Verfollegung vun natierlechen Belohnungen wéi Sex duerch Aktivatioun vum mesolimbic DA System ze erliichteren.

Aféierung

Säit hir Entdeckung am 1990s (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998) ass den Hypocretin (Osexin; hcrt / orx) System haaptsächlech am Kontext vun Eros a Verhale (Sutcliffe an de Lecea, 2002; Siegel, 2004). Mutant Mais mat Behënnerungen / Hypothesen / Orsesystem weisen onméiglech Muster vun Erosekszeechen déi duerch häufleche Übergänge tëschent Schlof a Wackelen uginn (Mochizuki et al., 2004). D'hcrt / orx Peptide ginn ugeholl datt et oninteresséierten Erënnerung vu robusten Ausdehnung erweidert ass a wake aktive aminergic Zellgruppen am Hirsystem (zB locus ceruleus, raphe) (Peyron et al., 1998; Nambu et al., 1999; Saper et al., 2005). Nieft hire Progrèsë op Site déi Regelen a Visibilitéit regelen, schreift den hcrt / orx Neuronen och op d'Urspréngung vum mesolimbesche Dopamin (DA) Weeër am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) (Fadel an Deutch, 2002). Dëst Muster vun der Konnektivitéit huet eng Rei vu Recherchegruppen engagéiert fir d'Roll vun hcrt / orx an der Belounung vun der Verstäerkung ze evaluéieren (DiLeone et al., 2003; Harris et al., 2005; Harris an Aston Jones, 2006).

Studien an Déieren bewegen ad libitum weisen datt hcrt / orx Neuronen hir Zuel vu Geschwindegkeeten während Perioden vun energeteschen, explorativen Verhalen agesat (Mileykovskiy et al., 2005) an datt d'verstäerkte Locomotorausgang no intracerebroventriculär hcrt / orx Infusioun duerch DA-Receptorblockade geschwächt ass (Nakamura et al., 2000). Aner Studië weisen datt d'DA-Aktivitéit bewierkt huet kënschtlech duerch hcrt / orx (Korotkova et al., 2003), wéi och augmentéiert Nukleus accumbens (NAc) DA Verëffentlechung an vivo No der Applikatioun vum hcrt / orx zum VTA (Narita et al., 2006). Viru Kuerzem hunn d'Verhaltensstudien fest fonnt datt d'Aktivatioun vum hcrt / orx System integral zur Motivatioun fir Drogen vu Mëssbrauch (Boutrel et al., 2005; Harris et al., 2005; Borgland et al., 2006), wéi och d'natierlech Nahrung, déi d'Verstärkungskraaft hefteg ophëlt duerch hypothalamesch Strukturen (Hoebel, 1969; Rolls et al., 1980; Fulton et al., 2000; Thorpe u., 2005).

Just wéi exogenous hcrt / orx kann Füttern a Liewensmëttel gesicht (Kotz, 2006), intrahypothalamësch Infusioun vun hcrt / orx erliichtert männlech Ratnungssuehle (Gulia et al., 2003). An der Liicht vun de klassesche Studien, mat deenen d'Fett oder d'männlecht Kopulatrièrenverhalensgeriicht duerch elektresch Stimulatioun vu Siten am lateralen Hypothalamesche Gebitt (LHA) gefeiert ginn, déi haut bekannt sinn hcrt / orx Neuronen (Vaughan an Fisher, 1962; Caggiula a Hoebel, 1966; Schwanson et al., 2005), hu mir Beweiser fir d'Aktivatioun vun hcrt / orx Neuronen bei der Copulatioun a fir d'Behënnerung vum Verhalen vum Orexin-1-Rezeptor (OX1) Blockade. Mir evaluéiert och d'neuroendokrine Regulatioun vum hcrt / orx System duerch Moossung vun den Auswirkungen vun Kastration an Hormonwiederholung op Zentralhcrt / Orx Inhalt an duerch dauert Immunolabelung fir hcrt / orx a Steroid Hormon Rezeptoren. Endlech hu mir d'Ausmooss geäussert, op déi de mesolimbic DA-System duerch hcrt / orx aktivéiert gouf an vivo an ob DA Neuronen am VTA, déi hcrt / orx-Input'en kritt kréien, erhéicht d'Fos Immunoreaktivitéit (ir) bei der Copulatioun.

Materialien an Methoden

Fos Immunohistochemie, Verhalen an Zellzonen.

Adult (~325 g), sexuell erfuerene männlech Long-Evans-Ratten (Harlan, Indianapolis, IN) goufen an de National Institutes of Health Guidelines for the Care and Use of Labor Animals, an all Prozedure goufen vun den Universitéite 'Institutionelle Déierenversuergung a Benotzungscomitéë genehmegt. An der Woch virum Test hunn all Déiere véier deeglech 1 h sexuell Erfarungssitzunge mat enger ovariektomiséierter Weibchen erlaabt, déi vun Estradiol Benzoat (10 μg, sc) a Progesteron 48 h méi spéit (400 μg, sc; 4 h vir Testen; Sigma, St. Louis, MO). Verhalensprüfung an allen Experimenter gouf 2 h an déi üblech Nuetsperiod vun den Déieren an hirem Heem Käfeg ënner Liicht vun enger eenzeger 40 W rouder Glühbir gemaach. Fir Kopulatiounsexperimenter, eng Grupp (n = 6) vu Männer gouf erlaabt an hirem Heem Käfeg mat enger estrous weiblecher zu enger eenzeger Ejakulatioun ze kopéieren, duerno gouf d'Weibchen ewechgeholl. All Déiere si bal direkt montéiert an an <4 min. Déi mëttel Ejakulatioun latency fir dës Grupp war 632.6 ± 169.64 s (mëttler ± SEM; n = 6). Eng Kontrollgruppe (n = 6) gouf benotzt fir den Aktivitéitsniveau ze kontrolléieren. Dës Déieren goufen visuell iwwerwaacht fir ze kontrolléieren datt se waakreg an aktiv fir eng 15 Minutte Period sinn, wat der Dauer vun der experimentéierter Grupp senger Kopulatiounstestperiod entsprach huet. Käfendeckele goufen am Ufank an Enn vun dëser 15 Minutteperiod opgemaach an zougemaach, awer soss goufen Déieren ongestéiert gelooss. Kontrolldéieren, déi an dëser Period roueg waren, goufen net benotzt. Déieren goufen als roueg beurteelt wa se op hirer Flank oder an enger kapphafter Haltung (ugepasst vun Espana et al., 2003). Sixty Minutten nodeems d'Begrënnung vu Bewegungen oder Kontrollbeobachtungen ugefaangen gouf, goufen d'Déiere mei Natrium pentobarbital (100 mg / kg) anästetéiert a perfektéiert mat 0.1 m PBS, pH 7.4, an 4% Paraformaldehyd bei PBS. D'Gehirn goufen an 20% Sucrose-PBS gekuckt, an all aner 40 μm Kryostratt (30 pro Tier) aus der Géigend vun der hypothalamescher hcrt / orx Zell Bevëlkerung war immunlabel fir prepro-hcrt / orx (1: 100; Millipore, Billerica, MA) a Fos (1: 10,000; EMD Biosciences, San Diego, CA) mat 3 ', 3'-Diaminobenzidin (DAB) an nierklëch intensifizéiertem DAB respektiv immunhistochemistesche Prozeduren beschriwwe (Espana et al., 2003; Sato et al., 2005). Zellenzählungen goufen ënnert enger grousser Vergréisserung mat engem Olympus (Tokyo, Japan) -Mikroskop an Kamera op engem eenzegen Deel op enger konsequent rostrocaudal Niveau (kuckt Figebam. 1B,C) (2.45 mm no ënnen zum Bregma) (Swanson, 2004). An all Hemisphär goufen Zellen, déi an zwou 470 × 630 μm Zählfelder gefall sinn, mat digitalem Bild Analyse Software (Image-Pro Plus, Media Cybernetics, Silver Spring, MD) markéiert, vun engem Blindproblemer fir experimentell Konditiounen. An zwou Hallefbiren hunn d'Ofwécklung vun de Felder d'Fnedren als hir mediale Grenze benotzt. D'Medial Zählfelder hunn d'Fnekréi benotzt wéi hir lateral Grenz. D'Zuel vu Fos-just, hcrt / orx-nëmmen a double-labeléiert Zellen mat bcc / orx a Fos-ir goufen opgeholl.

Figure 1. 

Géint d'Immunoreaktivitéit erhaalen an hcrt / orx Neuronen bei der Copulatioun. A, Hcrt / orx Neuron (riets) Fos-ir. Skala Bar, 25 μm. B, Representant Mikrograph vu richtege Zielen Feld an der lénkser Hemisphär vum net-schleppenden Kontrollmann. Skala Bar (an A), 200 μm. C, De Micrograph vu de männlechen Iwwerdréiung. Skala Bar, 200 μm. Pfeil weisen op hcrt / orx Neuronen ze weisen Fos-ir; Asterisken weisen Fos-ir Kerne an net-hcrt / orx Zellen; fx, fuerchtfteg.

Castration Experimenter an Immunoblott.

Adult male (~325 g am Ufank vun Experimenteren) Long-Evans Ratten goufen anästhetiséiert (75 mg / kg Ketamin HCl a 10 mg / kg Xylazin HCl, IP) a kastréiert. D'Diere goufen 7, 14 oder 28 d vun der Iwwerliewungszäit no Operatioun erstallt, ier se anästhetiséiert a perfadéiert waren, an hir Gehirer si immunlabel fir prepro-hcrt / orx wéi virdrun (all Gruppen, n = 5). Dës Déiere goufen zu enger Sham-Operatiouns-Grupp verglach, déi e scrotalem Inzision ënnert identesch Narkestik krut (n = 5). Schams goufen och bei 28 d ëmbruecht. Zell Ziffer waren wéi virdrun an der selweschter Coronalebene ënner enger Vergréisserung gemaach.

An engem separaten Experiment, 28 d castrates (n = 5) a schambehandelte Kontrollen (n = 5) waren déif mat Natriumpentobarbital (100 mg / kg) anästheséiert ginn, an hir Gehirer goufen ofgeholl a séier an 2-Methylbutan vum Dréchegekill gekillt. Gefruer Hypothalami goufen dunn vun zwee koronale Schnëtt blockéiert, een duerch de medialen preoptesche Beräich (mPOA) just rostral op d'Dekussioun vun der anteriorer Kommissioun, an deen aneren duerch de posterioren hypothalamesche Kär just caudal zur Divisioun vum drëtte Ventrikel a säin hypothalamesche mammillary recesses. D'Späre goufen dunn mat zwee Sagittal Schnëtt am medialen Enn vun entweder zerebrale Pedunkel getrimmt a vun engem horizontale Schnëtt am dorsalen Enn vun der drëtter Ventrikel's hypothalamesche Räzess. Tissue Blöcke goufen dunn mat Sonikatioun homogeniséiert, Protein gouf a modifizéierter Radioimmunoprecipitatiounsbuffer extrahéiert, pH 8.0, mat Proteaseinhibitoren (Roche Komplett Mini Protease Mëschung; Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), an Extrakter goufen no der Zentrifugéierung aliquotéiert. No der Bestëmmung vun der Gesamtproteinkonzentratioun fir Extraiten aus all Thema, gouf 40 μg Protein vun all Déier a getrennte Bronne vun engem 15% SDS-PAGE Gel gelueden. Elektrophoretesch Trennung, Transfert op Polyvinyliden-Difluoridmembranen (Bio-Rad, Hercules, CA), an Immunabritéierung gouf no der Method vu Laemmli (Cleveland et al., 1977), andeems 1: 1000 vum fréizäiteg anti-prepro-hcrt / orx-Antikörper, a spéider 1: 2000-anti-β-actin (Sigma) a 1: 5000-Goat anti-Kaninchen IgG (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA ) an 5% pulveriséierter Mëllech an Tris gepufferte Salzlinn. Protein Bands goufen duerch de verstäerkte Chemilumineszenz Kit visualiséiert (ECL, GE Healthcare, Piscataway, NJ) an Kodak (Rochester, NY) BioMax Filmer. Filmer si fir 40 s an digital iwwerpréift ginn, an optesch Densitéiten ginn gemooss, mat ëffentleche verfügbaren ImageJ Software. Fir all Tier, optesch Density Wäerter fir hcrt / orx als Prozentsatz vun der β-Actin Léisungskontrolle waren festgeluegt a statistesch Analyse ginn.

An engem drëtt Experiment hu männlech Rateklächer, wéi et hei beschriwwe ginn, Sham-Operatiounen (n = 3) oder kastréiert a jidder zweeter Dag fir 28 d mat Dihydrotestosteron (500 μg, sc; n = 4), Estradiolbenzoat (20 μg, sc; n = 3), oder Uelegfahrt (0.1 μl; n = 3). Béid Hormone goufen aus Sigma kaaft. Hormon Dosen goufen ausgewielt fir hir Fäegkeeten an de leschten Studien fir d'Kopulatioun an de Castraten ze erhalen (Putnam et al., 2005). Am 28T Dag nom Operatioune goufen d'Déieren ëmbruecht an hir Hypothalami fir d'Messung vum prepro-hcrt / orx Inhalt vu westlechen Immunobléck gespléckt wéi et hei beschriwwe gëtt.

Steroid Hormon Receptor a hcrt / orx Doppemarke Immunhistochemie.

Brain Sektiounen aus dem LHA vun intakt, sexuell naiv erwuessene Mann (~350 g) Long-Evans Ratten waren immunlabel fir Androgenrezeptor (AR) (1: 750; n = 6; Santa Cruz Biotechnologie) oder Östrogenrezeptor (ERα) (1: 2500; n = 9; Santa Cruz Biotechnologie) mat vernetztem DAB. D'AR-markéiert Ofschnëtter goufen no dupeléiert fir prepro-hcrt / orx (wéi virdrun) dupléiert, an ERα-markéierter Sektioune waren doppelt flecken fir prepro-hcrt / orx (n = 5). No der Montage, Rubriken, déi no enger vun de véier Koronalschichten vun der LHA am Atlas vun der Matière iwwerholl hunn Swanson (2004) D'Hand hu sech ënner dem Mikroskop mat enger Kamera lucida Attaché gezunn, an Duebel- a Single Markéierter Zellen an all Ofschnëtt goufen markéiert. Zeechnungen si digital iwwerpréift an iwwerflächlech op Atlasebenen mat Adobe (San Jose, CA) Illustrator geliwwert, an all Zuel vun Populatioun gouf op Atlas Zeechnungen ugepléckt (Swanson, 2004). Am Fall vun ERα-plus-hcrt / orx-markéierter Sektioun goufen Zuelen vu Duebel- a Single-Markéierter hcrt / orx Neuronen gezielt.

Pharmakologie a copulativ Verhalen.

Eréischt männlech (~350 g am Ufank vun Experimenteren) Long-Evans Ratten (n = 9) kruten véier 1 h sexuell Experienz Sessions mat enger sexueller empfindlecher Fra während der Woch virum Verhalensprüfung. Déiere déi et net fäerdeg bruecht hunn op d'mannst eemol an den éischten 30 Minutte vum leschten Test auszegläichen, goufen aus dem Experiment ausgeschloss. Erfarungssitzungen a Verhalensprüfunge goufen ënner 40 W rout glühend Liicht 2 h an d'Dier hir Nuetsperiod gemaach. Tester vu kopulatorescht Verhalen goufen am männlechen Heemkäfeg gemaach a waren 30 min an der Dauer. Distinct Features vum männlechen copulatoresche Verhalen (dh Montagen, Intromissiounen an Ejakulatiounen) goufen vun engem Beobachter blann fir experimentell Behandlungen mat Benotzerdefinéiert Computersoftware déi Frequenz- a Latenzdaten fir all Verhalensevent opgeholl. Drësseg Minutte virum Verhalentest goufen Déieren entweder mat der OX injizéiert1 Antagonist N- (2-Methyl-6-benzoxazolyl) -N ″-1,5-Naphthyridin-4-yl Harnstoff (SB 334867) (20 mg / kg, ip) oder DMSO Gefier (0.5 ml / kg). D'Experiment ass gefollegt vun engem einfachen ausgeglachene bannent Themen Design sou datt fënnef Déieren Medikamentinjektiounen um éischten Dag vun der Testerung kruten an déi reschtlech véier kritt Gefier. No enger 48 h Drogewäschperiod, goufen Déieren mat Drogen um Dag eent behandelt Gefier kritt a vice-versa.

Elektrophysiologie.

Adult männlech Sprague Dawley Ratten (~350 g) waren mat Chloralhydrat (400 mg / kg, IP fir Induktion; 100 mg kg-1 · H-1 duerno fir Ënnerhalt) an op engem Stereotaxinstrument montéiert. De Schädel an d'Dura iwwer de Brainstem Gebitt, deen den VTA enthale gouf goufen ofgeschaaft. All Tier huet eng Infusioun vu kënschtlechen CSF (aCSF) kritt [0.5 μl / 5 min; vu Lambda, anteroposterior, + 2.6 oder + 3.4 mm; mediolateral, ± 0.8 mm; dorsoventral, -7.0 mm; Flaach Schädel no engem stereotaxesche Atlas (Paxinos a Watson, 1998)], mat enger 32 ga Hamilton Spritze (0.5 μl / 5 min) op enger Säit vum VTA. Dann, 10 min spéider, gouf d'Prozedur vun der Zellen pro Gleisprobe gemaach op der ipsilateral Säit vum VTA. D'Diere nächst kréien eng Infusioun vu hcrt-1 / orx-A (0.014 nmol, n = 4; 1.4 nmol, n = 5; oder 140 nmol, n = 6 opgeléist an aCSF; Amerikanescher Peptide, Sunnyvale, CA) an de kontralateralen VTA virun der Prozedur vun der Zelle pro Spur ofgeschloss gouf. D'Injektiounen goufe gefaangen duerch d'Halbisphär a vun enger anterior oder posterior Injektiounsplaz. Extracellular Single-Unit Opnahmen goufen duerch Single-Barrel Glass Mikropipetten (1.5 mm Außendurchmesser vir den Ziehen, Welt Präzisionsinstrumenten, Sarasota, FL) gefüllt mat 2 m NaCl a Back-Broken. Elektroden Impedanz rang vu 2 op 4 MΩ bei 135 Hz. D'Neuronen hunn identifizéiert duerch hir positiv negativ extrazellulär Handlungspotenzial, déi oft e prominente initiale / somatodendritesche (IS / SD) Breet, eng grouss Aktionspotenzialdauer, e luesen Tarifgeschwindegkeet an onregelmässeg Single Spike- oder Burststrossmuster (Grace a Bunney, 1983). Fir d'Zellen-Per-Track Experiment ze féieren, gouf d'Duerchmëttelektrode duerch eng stereotaxesch definéiert Block am VTA (2.8-3.4 mm anterior u Lambda; 0.6-1.0 mm lateral bis Mëtteldrad; 6.5-8.5 mm ënnert der Gehir fonnt) sechs mol. All identifizéierten DA Neuron gouf fir 2-5 min on-line mat dem Diagramm-Datenaccussiounssystem (AD Instrumenter, Mountain View, CA). D'Duerchschnëttszuel vu spontan nidderegen DA Neuronen, déi pro Elektrodenbahn vun all Déieren (Zellen pro Streck) opgetratt waren, war den Index fir d'VTA DA Neuron Bevölkerungsaktivitéit. De mëttlere Zousatz vun DA Neuronen war aus all DA Neuronen festgeluegt, vu all Déieren an all Grupp erausgefuer.

Fir d'Inaktivéierung vun der Depolariséierung an der 140-Nmol-hcrt / orx-Grupp, der Apomorphin-HCl (20 μg / kg, IP; n = 4; Sigma) gouf direkt no der Verëffentlechung vun der Post-hcrt-1 / Orx-A ofgestëmmt. Zéng Minutte no der Apomorphin-Injektioun hu sech sech méi Elektrodenbunnen an der Säit vum VTA probéiert, déi virdru hcrt-1 / orx-A erhéicht hunn.

Behaviour, Triple Label Immunhistochemie, an Zellenzuelen.

Adult (~300 g) männleche Long-Evans-Ratten goufen 4 Sexualerfahrungsexamen mat enger empfänmer weibchen wéi virdrun gegeben. Virun (1 h) Narkosesystem, Perfusioun a Virbereedung vum Tissue fir Immunolabel, Déieren (n = 6) konnt gi fir eng eenzeg Ejakulatioun ze léisen. Wéi ëmmer gëtt d'Déieren nawell direkt beherrscht an introvertéiert an duerchschnëttlech Ejakulatiounsléisung fir dës Grupp ass 588.50 ± 85.03 s (Mëttel ± SEM). D'Experimentalgruppe ass verglach mat sexuell erfuerene Kontrollen, déi net zougänglech fir eisen Weibchen fir d'Kopulatioun (n = 6). Wéi uewen ass d'Test 2 h an der gewéinlecher Nuetsperiod vum Déier ënner rout Glühliicht geschitt. Nodeems d'Déieren ëmbruecht goufen, fixéiert a kale Mikrotom ofgeschnidden (wéi hei uewen), véier Sektioune vun all Déier dat véier rostrocaudal Niveauen vu VTA representéiert goufen fir Immunhistochemie ausgewielt. Fir d'Zuel vun de Sujeten (n) benotzt fir Zuelen zielt op all Niveau ze gesinn Table 4. D'Sektioune goufen zu Fos (1: 7500, Santa Cruz Biotechnologie) mat DAB genannt. D'Sektioune goufen dann fir prepro-hcrt / orx (1: 500) a Tyrosinhydroxylase (TH; 1: 2000; Millipore) mat Cyanin-konjugéierten fluoreszierende sekundären Antikörper (1: 200, Cy3 an Cy2 bzw. Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA). Zellenzählungen goufen ënnert enger grousser (40 ×) Vergréisserung op a Leica (Nussloch, Däitschland) DM 4000B Mikroskop mat Stereo Investigateur Software (MBF Bioscience, Williston, VT) duerch e Experimenter Blann a Behandlungsbedingungen. Stereo Investigateur Software gouf benotzt fir en Zählfeld ze definéieren deen all DA Zellen an all Niveau vun de VTA beinhalt. Bei enger eenzel Brennwäit an all de véier rostrocaudalen Niveauen vun VTA goufen fënnef Zell Typen: TH-positiv Neuronen, TH-positiv Neuronen déi Fos-ir, TH-positiv Neuronen weisen, déi direkt (op somatesch Plasmalemma) Approchen duerch hcrt / Orxfaser, TH-positiv Neuronen déi Fos-ir an hcrt / orx Apposiounen weisen, a schliisslech solo Fos Positiv Kären net an TH Neuronen.

Datenanalyse.

Grupp bedeit fir Zellenzifferen am Fos-Experiment an d'optesch Dichtegkeet vu Western Blots aus dem éischten sougenannten Experiment ze vergleichen vun onofhängegen Proben t Test. Matched-Beispiller t Test war op Moyenë vun der OX ausgezeechent1 Antagonist Verhalten Experiment. Zuel zielt an der Kastration, triple-labeling Experimenter an der mëttlerer Tarifgeschwindigkeit a Zellen-per-track Massnahmen un ANOVA bewäert.

Resultater

D'Copulatioun vergréissert d'Immunoreaktivitéit vun der hcrt / orx Neuronen

De Prozentsaz vun hcrt / orx-ir Zellen, déi Fos-ir ze gesinn hunn, wier erheblech ënnerschiddlech tëscht Gruppen, mat Déieren, déi d'Fos-ir an hcrt / orx Zellen erhéicht hunn (t(10) = 7.71; p & Si besteet;Table 1, Figebam. 1). Mëttel Nummeren vun Duebel markéiert Hcrt / Orx ënnerscheed sech och staark tëschent Gruppen (t(10) = 6.03; p <0.001). Bemierkenswäert, bei der Kopulatioun vun Déieren, gouf keen Ënnerscheed zu der Zuel vu Fos-positiven hcrt / orx Neuronen tëscht de medialen a lateralen Zieltfelder festgestallt (Daten net gewisen) [Harris an Aston Jones, 2006). D'total Moyenne vun den Fos-ir Kärelen (Fos-just a double-labeled hcrt / orx Neuronen) war wesentlech méi grouss an dierfen Déieren wéi an net-verbierende Kontrollen (t(10) = 16.97; p & Si besteet;Table 1).

Table 1. 

Faas-ir erhéicht während der Copulatioun an hcrt / orx Neuronen vu männleche Ratten

D'Castration reduzéiert hcrt / orx Immunoreaktivitéit an de Protein am Hypothalamus

Am Verglach mat schambehandelte Kontrollen huet d'Zuel vun hcrt / orx-ir Neuronen eng signifikant Verréngung vun der Zuel Nummer 28 d nach der Kastration (Figebam. 2A) (F(3,16) = 7.60; p <0.005). Dëst stellt eng 31.8% Baisse vun der Zuel vun den Zellen an der observéierter Populatioun duer. Post hoc (Tukey) Test huet keng signifikant Ënnerscheeder tëscht Zuelen vu Schambehandelen Ratten oder 7 oder 14 d Castraten. Déi spéider Western immunoblot Analyse vum hypothalamesche prepro-hcrt / orx huet eng signifikant Reduktioun vun der mëttlerer optescher Dicht vu hcrt / orx Bands aus 28 d Castraten fonnt, am Verglach mat scham behandelt Kontrollen (Figebam. 2B) (t(8) = 2.99; p <0.05.).

Figure 2. 

D'Castration reduzéiert hcrt / orx-ir bei männleche Ratifizéierungshypothalamus. A, Representante Mikrographien vun hcrt / orx-markéiertem Neuronen an enger Hemisphär weisen e wesentlech Verloschter vun der Zuel Nummer vum 28 d nach der Kastration. Inset-Wäerter bedeiege Zellenzahlen fir zwou Hemisphärer ± SEM; **p <0.005. Skala Bar, 200 μm; fx, fornix. BDéi westlech Immunoblëss weisen e wesentlech Verloscht vum hypothalamesche prepro-hcrt / orx vun de 28 d Castraten. Jidder Band repräsentéiert de Signal vun engem Tier an enger Grupp. D'Werter si bedeitend ± SEM optesch Dicht (od) Einheeten fir hcrt / orx relativ β-Aktin; *p <0.05. C, Immunoblots fir prepro-hcrt / orx bei 28 d castrates E weisen2 fir hypothalamesch hcrt / orx Inhalt ze pflegen an dee vun Shams am Verglach mat ölbehandelte Kontrollen. Gruppen mat därselwechter Kleinbuchstabe sinn net vill ënnerschiddlech (p & Si besteet;

Estradiol stellt d'hypothalamesch hcrt / orx Proteinniveau zréck

Bei 28 d no Kastration oder Schamurgie sinn d'Prepro-hcrt / Orxniveauen an ölbehandelte Déieren wesentlech manner wéi déi vu Sham- a Estradiol (E2) - behandelte Gruppen (F(3,9) = 8.47; p & Si besteet;Figebam. 2C). One-way ANOVA mat hoc (Tukey) Tester hunn fonnt datt Präpro-hcrt / Orxniveau gemooss an Sham an E2-behandelte Déieren net ënnerscheede vun deenen aneren an datt d'E2 D'Grupp huet sech net vun DHT behandelt Déieren ënnerscheet.

ERα ass coextensive mat hcrt / orx an ass an engem anatomeschen Ënnerscheed vun hcrt / orx neurons

Nuklear AR gouf ventral vun der Haapt hcrt / orx Neuron Bevëlkerung entfernt, an huet sech mëttelméisseg aus dem arcuéierten Kär an den Optikstrakt verbreet. A kengen Fäll goufen nuklear ARs an hcrt / orx am selwechten Neuron fonnt (Daten net gewisen). Och wa ERα en ähnlecht Muster vu Verdeelung am ventralen Ausmooss vum Hypothalamus gewisen huet, war ERα Etikettéiere méi extensiv am ventromedialen Kär. Méi dorsally gouf ERα Etikettéiere an ofgebaute Bands vun Zellen, déi sech vun der interner Kapsel ënner der zona incerta zum dorsomedialen Hypothalamus (DMH) medial verlängert hunn. Etikett fir ERα gouf selten an hcrt / orx Neuronen fonnt (<1% vun der Befroderter Bevëlkerung). Wann ERα gesi gouf mat hcrt / orx ze colokaliséieren, war et normalerweis an Neuronen bannent oder just rostral zum DMH (Figebam. 3). Dofir, obwuel ganz wéineg hcrt / orx Neuronen am Hypothalamus ausdrécken ERα, en héichen Prozentsatz (~65%) vu Leit an der Géigend vum DMH (Figebam. 3).

Figure 3. 

ERα ass coextensive mat hcrt / orx. ERα nuclei ginn duerch zouene Krees repräsentéiert, hcrt / orx Neuronen ginn duerch Open Circles vertruewe ginn, a double-labeled ERα plus hcrt / orx Zellen ginn duerch Stären vertruede. Nummelen ginn an Millimeter caudal zu Bregma. AHN, Anterior hypothalamesch Nukleus; fx, fornix; ot, optesch Tract; PVN, paraventrikulären Keelt; VMH, ventromedial Hypothalamus; 3v, Drëtt Ventrikel.

Hcrt / orx Receptorblockade behandelt d'Kopulatioun

Verglach mam Auto, Virbehandlung mat der OX1 De Antagonist SB 334867 erhéicht bedeitléwen Latenzzeechen fir Intromit a vermëttelt mëttlerer Ejakulatiounlech Häufegkeet (Table 2). Paired-Proben t Tester hunn e wesentlechen Effekt vu SB 334867 op Intromiséierung Latenz (t(8) = 3.31; p <0.05) an Ejakulatiounsfrequenz (t(8) = 2.40; p & Si besteet; Drogenbehandlung schéngt och net bedeitend Erhéijunge vun de mëttlerer Latenz ze produzéieren fir opzebauen an ze ejakuléieren a reduzéiert an der mëttlerer Zuel vun Intromissiounen (Table 2).

Table 2. 

OX1 Antagonist SB 334867 bemierkbar männlecht copulativ Verhalen

Hcrt-1 / Orx-A erhöht de VTA DA Neuron fir Tarifgeschwindegkeet a Bevëlkerungsaktivitéit an induzéiert d'Depolariséierung Inaktivatioun

Déi tiefste Dosis vum hcrt-1 / orx-A (0.014 nmol) erhéicht bedeitend VTA DA Neuron Firingraten am Verglach mat autosbehandelte Kontrollen (Figebam. 4B,C) (paarweche Verglach; F(1,18) = 13.83, p & Si besteet; no enger gemëschter 0.01 × 2 ANOVA, F(1,10) = 13.67, p <0.005), awer keng aner Dosis vun hcrt-1 / orx-A hat dësen Effekt. Dës Dosis schéngt verantwortlech fir e wesentlechen Haapteffekt vun hcrt / orx op Schéissraten, déi an der 2 × 3 ANOVA festgestallt goufen. A hoc (Tukey) Test huet keen signifikante Ënnerscheed am Tarif tëscht aCSF-behandelte Kontrollgruppen iwwer Dosis ugewisen. D'1.4-Nmol-Dosis vun hcrt-1 / orx-A huet deierend VTA DA Neuron Bevölkerungsaktivitéit erhéicht (Zuel vun spontan aggressiv Neuronen, déi an all Elektrodenbahn entdeckt ginn (Figebam. 4D) (paar genuch par rapport, F(1,24) = 6.42, p & Si besteet; 0.05; no enger bedeitender Interaktioun an enger 2 × 3 gemëschter ANOVA, F(2,10) = 16.71, p <.001). Déi héchst Dosis vun hcrt-1 / orx-A getest (140 nmol) huet d'Bevëlkerungsaktivitéit vun DA Neuronen (Zellen pro Bunn) däitlech erofgaang (Figebam. 4D) (Een-Wee repetitive Mesuren ANOVA op 140 nmol Dosis, F(2,6) = 12.20; p <0.01). Dës Ofsenkung gouf ëmgekéiert duerch systemesch Apomorphininjektioun (Tukey's hoc Test).

Figure 4. 

Hcrt / orx regelt d'VTA DA neuronale Aktivitéit an vivo. A, Waveform vun engem typesche VTA DA Neuron weist e charakteristesche wäitaktiven Potential an eng IS / SD Brek. B, Top, Firingtemperatur a Muster vun deemselwechte Vehikel-behandelte Neuron déi typesch Burstaktivitéit ubitt; An der nächster Säit ass e séier séier Neuron nom lokalen Infusioun vu 0.014 nmol vun hcrt 1 / orx A (n = 4). C, DD'Dosis vun der lokal infused hcrt-1 / orx-A iwwer d'Tarifgeschwindegkeet an d'Bevëlkerungsaktivitéit vum VTA DA Neuronen. Hcrt-1 / orx-A (1.4 nmol; n = 5) erhöht d'Populatioun Aktivitéit. Déi verréngert Bevölkerungsaktivitéit nom 140-Nmol vun hcrt 1 / orx A (n = 4) gouf vun systemescher Apomorphin (20 μg / kg) zréckgeriicht. D'Zuel innerhalb vun enger Bar sicht ze gesinn d'Zuel vun den Neuronen. Zeechegt sinn heescht ± SEM. *p & Si besteet; 0.05; **p <0.01.

TH-positiv VTA Neuronen mat hcrt / orx Approchen erhéijen erhéicht bei Fos-ir no der Copulatioun

Zwee-Wee-ANOVA op mëttlerer Zuel vu Fos-ir Käre bei net-TH positiven Neuronen ze weisen signifikante Effekter vun der Behandlung (F(1,38) = 38.88; p <0.001) an anatomeschen Niveau (F(7,38) = 12.59; p <0.001), wéi och eng bedeitend Interaktioun tëscht dësen zwee Faktoren (F(7,38) = 7.45; p <0.001), wat suggeréiert datt Fos wärend der Kopulatioun induzéiert bevorzugt an de fréieren Zielen Niveauen erschéngt. Dëst gouf bestätegt vun der anschliessender One-Way ANOVA an hoc (Tukey) Tester, déi d'zwou anteriormost Niveau ("rostral" an "mëttler 1") erkenne fir vill méi grouss Zuel vu Fos Positiv Kernen ze hunn (F(3,24) = 9.48; p <0.001). Datselwecht war net wouer fir netkopuléierend Kontrollen, an deenen de Basal Fos-ir sech net vum Niveau ënnerscheet (Table 3). De Prozentsaz vun TH-markéiert Neuronen mat hcrt / orx Approchen ënnerscheeden sech net vun experimenteller Behandlung; Dës Mesure huet awer e gekennzeelt Rustrocaudalgradient, mat de rostralem Niveau, deen e bësse méi héich Prozentsatz vun dësen Neuronen an deenen zwou Gruppen huet (Table 4) (F(3,38) = 133.57; p <0.001). Dës Erkenntnes ass konsequent mat der héijer Dicht vun hcrt / orx Faseren déi mir an der fréierer VTA observéiert hunn. De Prozentsaz vun TH-markéierter Neuronen déi Fos-ir weisen (awer net hcrt / orx Appositiounen) ënnerscheede sech weder duerch d'Behandlung nach vum rostrocaudalen Niveau. De Prozentsaz vun TH Neuronen, déi béid Fos an hcrt / orx Appositioune weisen, hunn e wesentlechen Effekt vun der Behandlung gewisen (F(1,38) = 8.62; p <0.01), Niveau (F(3,38) = 4.53; p <0.01), an hir Interaktioun (F(3,38) = 4.53; p <0.01). Een-Wee ANOVA op Mëttele vun der experimenteller Grupp deit drop hin datt kopulatiounsinduzéiert Fos-ir an TH Neuronen mat hcrt / orx Appositiounen am meeschte prominent an Zellen an der rostraler VTA (F(3,24) = 4.85; p & Si besteet;

Table 3. 

Number vun Fos-ir-Kären an net-TH-positiven Zellen vu VTA bei véier rostrocaudalen Niveauen

Table 4. 

Prozentsatz vun TH Neuronen déi hcrt / orx Apposiounen, Fos oder béid sinn

Diskussioun

D'erhéite Fos-ir an hcrt / orx Neuronen an der LHA no der Copulatioun weist datt d'Aktivatioun vun dësen Zellen e männlecht Wiederproduktiv behënnert (Morgan an Curran, 1991). Dës Donnéeën sinn konsistent mat virdrun 2-Deoxyglucose Studien, déi verstäerkt Metabolesch Aktivitéit am LHA erhalen, no bei exposéierter a stänneger Fra geréiert (Orsini et al., 1985). Dëse Effekt kann reflektéiert hcrt / orx-transmissioun an hcrt / orx-neuron terminaler Gebidder wéi de mPOA, an deem hcrt / orx ongewëss war, fir männlecht copulativ Verhalen ze erliichteren (Gulia et al., 2003). Sexrelatéiert Fos Induktioun an hcrt / orx Neuronen ass konsequent mam Begrëff datt d'Hcrt / Orx Neuronen empfindlech sinn fir natierlech Verstärker. Eng kierzlech Studie huet bewisen datt Fos-ir an hcrt / orx Neuronen vu Ratten eropgaang ass fir eng Nahrungsbelounung ze erwaarden an datt dës Erhéijung vun Fos-ir mat der Präferenzscor vun den Déieren an der bedingter Plaz Präferenzparadigma korreléiert (Harris et al., 2005). D'Aktivatioun vun hcrt / orx-Neuronen kann e belounenee Phänomen sinn, well déi obengenst Studie huet e Manko vu robust Vergréisserung vun Fos-ir hcrt / orx Zellen an Déieren ausgesat, déi zu engem Roman Objekter stimuléiert ginn. Dës Autoren hunn och Prozent vun hcrt / orx-Neuronen, déi gréisstendeels (15%), Neiheet induzéiert (18%) ausdrécklech a Nahrungsaufgaang (50%) Fos-ir mat kompatiblen mat deene mir berichten (12% basal vs 40 % Kopulatioun induzéiert). Dës Observatioune weisen datt hcrt / orx Neuronen duerch natierlecht Beleed wéi Liewensmëttel a Sex si aktiv sinn.

D'estrogen Regulatioun vun hcrt / orx beschreift heihi méi Erreeche fir eng hypokretinerg Kontroll vu männlechen sexuellen Verhalen. Et ass bemierkenswäert, datt de Verlaf vun der Zäit vu hcrt / orx Verléiren dat mat hierer klassesch Verhaltensdaten kompatibel ass, déi d'männlech sexuelle Verhalensmoossen nodeem d'Castration decidéiert gëtt, an och dat et E2 anstatt dat DHT, wat fir d'Wiederbezuelung vum Verhalen néideg ass (Hull et al., 2006). Ouni weider Experiment kann mir nëmmen iwwert d'Mechanismen spekuléieren, déi de fortgesetzte Präsenz vun hcrt / orx am Fong vun E2. Déi einfachst Explicatioun kann sinn datt d'Verzéimungszäit fir d'Verännerunge vun den hcrt / orx-Niveau d'Latenz mat enger liicht quantifizéierbarer Verdueblung an vesikuläre Geschäfter vum Sender spigelt. Wéi et ernechbar ass, gëtt d'Fehlen vun ERS an hcrt / orx Neuronen eng Regulatioun vun hcrt / orx Expression duerch Inputen aus Neuronen, déi dës Rezeptoren hunn. Well Neuropeptid Synthese (Enyeart et al., 1987), Motilitéit (Shakiryanova et al., 2005), a Verëffentlechung aktiv Aktivitéiten (Fulop et al., 2005), eng Postcastratioun veruersaacht a hcrt / orx neuronaler Excitabilitéit (Smith et al., 2002) kënne negativ Auswierkungen op dës Prozesse behalen, andeems d'Kinetik vu Peptid-Freesetzung esou verléift datt d'reduzéiert Niveaue vun der Synthese fir eng Zäit laang net erscheint. Wat och ëmmer Mechanismus, ass et wahrscheinlech datt d'Aktioun vum Steroid ass deen éischte Element vun enger komplexer Kaskadespektrum, déi responsabel ass fir d'Basalniveau vum Peptiden z'erhalen.

Just wéi hcrt / orx Neuronen schéngt d'Ernährung an der Regel ëm d'humoristesch Faktoren am Zesummenhang mat der Energiebilanz ze regelen (Olszewski et al., 2003; Burdakow et al., 2006), hcrt / orx Neuronen sinn och empfindlech op den hormonalen Milieu ze gesinn a kënnen e reputative Verhalen op enger ähnlecher Art a facilitéieren. D'Donnéeë présentéieren proposéiert datt de basal hcrt / orx Ausdrock vun E bleiwen2. An gonadal intakten Déieren, déi den vollen Ersatz vun hcrt / orx ausdrécken, huet de Sender vermutlech d'Veraarbechtung vu Strukturen, déi wichteg ass fir männlech sexuell Verhalen a Belounung. D'hcrt / orx Neuronen genéissen erweidert Réckzockerverbindunge mat Flächen wéi de MPAA, de Bett vun der Stria Terminalis (BNST), an den VTA (Peyron et al., 1998; Sakurai et al., 2005), déi bekannt sinn fir den Ausdrock vu männlecht sexuell Verhalen ze sinn (fir d'Iwwerpréiwung, kuckt Hull et al., 2006). D'Verréngerung an der hcrt / orx no der Kastration wier ugeholl datt eng wichteg Quell vun der enthousiasteschen Input op dës Strukturen ofgeschaf ginn an doduerch Verhalensmuster behalen.

D'Art a Weis wéi d'ER Aktivatioun basal hcrt / orx Ausdrock hält fir eng weider Studie; Allerdéngs ass et wahrscheinlech vun Afferen vun ERα-expriméieren Hirngebidder, déi mam LHA Projet projekséieren (Simerly et al., 1990; Yoshida et al., 2006), besonnesch déi Strukturen, déi fonnt hunn e puer exzitator Projeten [zB BNST a MPAA (Georges a Aston Jones, 2002; Henny an Jones, 2006)]. Mir berichten keen Kolokaliséierung vun AR mat hcrt / orx, a wann och e puer hcrt / orx Neuronen ERα-immunopositiv waren, sinn déi Zellen net vill genuch, fir déi markéiert Auswierkunge vun der Kastration z'erklären, a si sinn net am Register mat deenen se gesinn, hcrt / orx Inhalt no Kastrag (Figuren. 2A, 3). Mir berichten och datt ERα-ir Kerne a hcrt / orx Neuronen oft nocktéiert ginn, d'Erhéijung vun der lokaler Regulatioun vun hcrt / orx neuronalen an der Genexpressiounsaktivitéit duerch benachbarte ERα-enthaltende Zellen. D'Bedeitung vun der excitatorescher lokaler Schaltungsaktivitéit vun dësem Typ ass am hcrt / orx system (Li et al., 2002). Allerdéngs, bis déi erfuerderlech anatomesch Experimente weisen excitative Synapsen déi vu ERα-enthaltenden Zellen op hcrt / orx Neuronen gemaach ginn, kann hormonell ofhängeg vun der afferent-driven Expression vu hcrt / orx net ugeholl ginn. Hcrt Ausdrock schwankt zwëschenneg (Taheri et al., 2000), während Schwangerschaft (Kanenishi et al., 2004), an a Reaktioun op verschidde Diät Manipulatiounen (Cai et al., 1999; Griffond et al., 1999). Déi molekulare Mechanismen déi d'Dynamik vun der Regulatioun regelen hcrt Ausdréck net ze charakteriséieren, an doduerch e Wee vu Kern zu Membran ze tragéieren, an Noutkandidatmonnekodelmolekülen, déi hcrt / orx Ausdrock beaflosse kënnen, ass zu dësem Zäit schwéier.

De Begrëff, dass hcrt / orx-signaliséiert eng Verstäerkung vu Verhalen wéi Sex ass, gëtt och ënnerstëtzt vun Donnéeën déi Behënnerungen am sexuellen Verhalen nach Behandlung mat der OX1 Antagonist SB 334867 (Table 2). Bei enger Dosis ähnlech zu deenen, déi benotzt ginn, fir Stress Induzéierung vun der Kokain Selbstverwaltung ze blockéieren (Boutrel et al., 2005), SB 334867 erhéicht de Intromiséierung Latenz an d'Verréngerung vun ejaculéiert Zuelen, a proposéiert datt d'Blockade vun der hcrt / orx-Iwwersetzung d'Incentive-Properties vun eeschter Fraen beaflossen.

DA ass e wichtege Neurotransmitter fir d'Belounung, d'Incentive Motivatioun an de adaptiven Verhalen (Berridge an Robinson, 1998; Ikemoto a Panksepp, 1999; Wise, 2004). Mir hunn eng potent Dosis-ofhängeg Erregungswirkung vu hcrt / orx op der VTA DA Neuron Aktivitéit observéiert. Dëst Erkenntnes ënnerstëtzt d'Roll vun hcrt / orx bei Verstäerkung an weist datt den mesolimbic DA-System e Locus ausserhalb der mPOA ass, an deenen hcrt / orx Projektiounsfäheg kann handelen, fir männlech sexuell Verhalen ze verstäerken. Bei der niddregsten Dosis getest gi (0.014 nmol), huet d'Zirkulatioun vu Geschwindegkeet erhéicht ouni d'Populatioun Aktivitéit ze bewältegen (Zellen / Streck) (Figebam. 4C). Op der Zwëschendosis (1.4 nmol) gouf d'Bevölkerungsaktivitéit vun de Neuronen erhéicht, wat beweist, datt virdrun ronderëm, hyperpolariséiert Neuronen aktiv waren (Figebam. 4D). Bei der héchsten Dosis (140 nmol) gouf d'Populatioun Aktivitéit vu VTA DA Neuronen verréngert. Interessanterweis war d'hcrt / orx-induzéiert Reduktioun vun der VTA DA Neuron Bevölkerungsaktivitéit ëmgedréint ginn duerch akutes administration vun der DA agonistescher Apomorphin (Figebam. 4D). An normale Déieren, Apomorphin huet DA Neuronen hyperpolaréiert andeems d'Autorezeptoren aktiv ginn an hir Biregeschwindegkeet a Bevëlkerungsaktivitéit reduzéiert ginn. Awer nom chronesch antipsychotesch Behandlung oder Wiederhuelung mat Drogen vu Mëssbrauch kann Apomorphin d'Drohung induzéiert Verloschter vun der Bevëlkerungsaktivitéit ëmsetzen (Grace et al., 1997; Shen a Choong, 2006). Apomorphin ass gedoncht fir d'Inaktivéierung vun der Depolariséierung ze maachen, andeems d'iwwerexcitéiert Zellen ze repolaréieren fir genuch Feier ze féieren. Zesumme suguer dës Donnéeën proposéiert datt hcrt / orx exponéiert eng Dosis-ofhängeg Erregungswirkung op VTA DA Neuronen, konsequent mat virdrun kënschtlech Aarbecht (Korotkova et al., 2003).

D'Bedeitung vu Stechbewegungen aus der LHA bis VTA gouf an enger Versuchszäit unerkannt (Bielajew a Shizgal, 1986; Shizgal, 1989; Dir et al., 2001). Dës Donnéeën weisen datt d'Steigerung vun NAc DA während hypothalamesch vermittelter motivéiert Verhalen wéi d'Kopulatioun (Pfaus et al., 1990; Wenkstern et al., 1993) oder Fësch (Hernandez an Hoebel, 1988; Rada et al., 2005) kënnen op dësen nidderegen Progrès stinn. Déi sougen Projektniveauen enthalen hcrt / orx gëtt duerch Experimente getraff, bei deenen d'NAc DA Efflux gesi ginn, fir no der Intra-VTA-Injektioun vu hcrt / orx ze vergréisseren (Narita et al., 2006). Am Hypothalamus kënne Serotonin [5-Hydroxytryptamin (5-HT)] potenziell hcrt / orx Neuronen an der LHA potenziell hyperpolariséierenLi et al., 2002). Selektiv Serotonin-Réckschlaganhibitoren oder 5-HT selwer, ëmgekéiert dialysiséiert an de LHA bei der haiteger Population vun hcrt / orx-expriméierenden Zellen, reduzéiert basal a weiblich eliséierter NAc DA-Verëffentlechung a beméit d'Kopulatioun (Lorrain et al., 1997, 1999). An der Vergaangenheet vun den Donnéeë virgesi sinn d'Aktivatioun vun hcrt / orx Neuronen bei der Copulatioun a vum VTA DA Neuronen duerch hcrt / orx, argumentéiere mir datt ronn hcrt / orx-projektiounen un de VTA kënnen de sexe bezuelt NAc DA verëffentlechen. D'Hemmung vun dësen Prognosen duerch intra-LHA 5-HT kann den Inhibitor vun der 5-HT op NAc DA Verëffentlechung a Sexualverhalen erklären.

En anatomesche Substrat fir hcrt / orx-DA Interaktiounen ass kloer datt eis TH-positiv VTA Neuronen duerch den hcrt / orx-System inneweest sinn an erhéicht Fos-ir mat Belaaschtung fir onbequemen Reizen wéi d'Kopulatioun (Figebam. 5, Table 4). Dëse Effekt huet sowohl Verhalensbezeechnung als och räichlech spezifesch Spektralitéit fonnt, wéi d'Fos-Induktioun am hcrt / orx-opfälleg TH Neuron gouf nëmmen an der ventraler VTA vu Déieren ëmkéiers. Et ass vläicht onreemerabel datt dëst Muster vun der Aktivatioun an dësem Deel vum VTA erscheint, well DA Zellen et nëmme caudal leien fir d'Haaptbevëlkerung vun hcrt / orx Neuronen, déi hir ofstierend Faseren dës Zone wäit verbrennen, ier se méi distale Ziler am Brainstorm ofginn (Peyron et al., 1998).

Figure 5. 

D'Copulatioun fuerdert Fos-ir an hcrt / orx-appeltaart VTA DA Neuronen. A, Micrographien déi TH, hcrt / orx a Fos-Etikettéieren an VTA. D'Arrows bedeit Fos-positiv TH Neuronen mat hcrt / orx Apposiounen; D'Asterisken markéieren zweebeleechen Neuronen ouni Apposiounen. Skala Bar, 45 μm. B, Detail vun Fos-positiv TH Neuronen mat Pfeileren déi Site vu hcrt / orx Knäpper an der Oppositioun bezeechnen. C, Coronal Sektiounen déi rostrocaudal Niveauen vun de VTA benotzt gi fir ze zielen (donkel schattéiert). D'Zuel am léschte lénks vun all Ofschnëtt sinn an Millimeter vu Bregma. D'Nummeren am Top rechts bedeit ± SEM Schätz vun der Zelldichte op deem Niveau. D'Box weist op d'Gebitt vun den Mikrographien A.

Dës Donnéeën proposéieren eng nei Weeër, déi gonadal Steroide kënne betreffen eng hypothalamesch Input fir DA Systemer mat motivéierte Verhalens involvéiert (Figebam. 6). Si addéieren och sexuell Verhalen op d'wuessend Lëscht vu Verhalen, déi duerch hcrt / orx geregelt sinn, och Erënnerung, Instrumenter an Drogenhënn.

Figure 6. 

Modell fir d'Regulation vu hcrt / orx vu gonadalen Steroiden a VTA DA vun hcrt / orx. Estradiol, aus Gonadal-Testosteron duerch Aromatase, synthetiséiert op ERα-enthaltende Neuronen an BNST, MPAA a LHA. Dës Strukturen e Projet hypothalamesch hcrt / orx Neuronen. Excitativ Projeten aus dësen Strukturen kënne beaflossen hcrt / orx Neuronal- a Gen-Expression Aktivitéit an enger Steroid-sensitive Manéier. Hcrt / Orxprojektiounen op VTA verbesseren midbrain DA neuronale Aktivitéit während männlech sexuell Verhalen. Dëse Effekt kann blockéiert ginn duerch intra-LHA Infusiounen vu 5-HT, déi hcrt / orx Aktivitéit hemmen, sexuell Verhalen an NAc DA Verëffentlechung beeinträchtigen.

Noten

  • Erënnert Abrëll 21, 2006.
  • Revisioun kruten Januar 23, 2007.
  • Akzeptéiert Februar 8, 2007.

  • Dës Aarbechter goufen vun de Staatsbeamten MH073314 (JWM), MH40826 a MH01714 (EMH), an AA12435 (R.-YS) ënnerstëtzt. Mir soen Iech den Dr. Samir Haj-Dahmane fir säin nëtzlech Berodung an Dr. Zuoxin Wang fir d'Ariichtung vun der Mikroskopie.

  • D'Korrespondenz sollt deemno vum John Muschamp, dem Department of Psychology, der Florida State University, Tallahassee, FL 32306-1270 geregelt ginn. [Email geschützt]

Referenze

  1. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) Wat ass d'Roll vun Dopaminn an der Belounung: hedonesch Auswierkunge, Belaaschtung oder Präzisiounssalon? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

  2. ↵
    1. Bielajew C,
    2. Shizgal P.

    (1986) Beweis datt déi abegraff Faser un der Selbststimulatioun vum medialen Forebrainbündel implizéieren. J Neurosci 6: 919-929.

  3. ↵
    1. Borgland SL,
    2. Taha SA,
    3. Sarti F,
    4. Felder HL,
    5. Bonci A

    (2006) Orexin A am VTA ass kritesch fir d'Induktioun vu synaptesche Plastizitéit a Verhalenssensibiliséierung op Kokain. Neuron 49: 589-601.

  4. ↵
    1. Boutrel B,
    2. Kenny PJ,
    3. Specio SE,
    4. Martin-Fardon R,
    5. Markou A,
    6. Koob GF,
    7. de Lecea L

    (2005) Roll fir Hypocretin bei der mediéiert Stress Induzéierung vun engem Kokain-Sich Verhalen. Proc Natl Acad Sci USA 102: 19168-19173.

  5. ↵
    1. Burdakov D,
    2. Jensen LT,
    3. Alexopoulos H,
    4. Williams RH,
    5. Fearon IM,
    6. O'Kelly ech,
    7. Gerasimenko O,
    8. Fugger L,
    9. Verkhratsky A

    (2006) Tandem-Pore K + Kanäl vermëttelen Inhibitioun vun Orexin-Neuronen duerch Glucose. Neuron 50: 711-722.

  6. ↵
    1. Caggiula AR,
    2. Hoebel BG

    (1966) "Copulation-reward site" am héije Hypothalamus. Science 153: 1284-1285.

  7. ↵
    1. Cai XJ,
    2. Widdowson PS,
    3. Harrold J,
    4. Wilson S,
    5. Buckingham RE,
    6. Arch JR,
    7. Tadayyon M,
    8. Clapham JC,
    9. Wilding J,
    10. Williams G

    (1999) Hypothalamesch Orexin Ausdrock: Modulatioun duerch Blutzeglukos a Fësch. Diabetis 48: 2132-2137.

  8. ↵
    1. Cleveland DW,
    2. Fischer SG,
    3. Kirschner MW,
    4. Laemmli Lëtzebuerg

    (1977) Peptide-Mapping duerch limitéierter Proteolyse an Natriumdodecylsulfat an Analyse duerch Gelelektrophorese. J Biol Chem 252: 1102-1106.

  9. ↵
    1. de Lecea L,
    2. Kilduff TS,
    3. Peyron C,
    4. Gao X,
    5. Foye PE,
    6. Danielson PE,
    7. Fukuhara C,
    8. Battenberg EL,
    9. Gautvik VT,
    10. Bartlett FS II.,
    11. Frankel WN,
    12. van den Pol AN
    13. Bloom Bloom,
    14. Gautvik KM,
    15. Sutcliffe JG

    (1998) D'Hypokretine: Hypothalamus-spezifesch Peptide mat der neuroexkitatorescher Aktivitéit. Proc Natl Acad Sci USA 95: 322-327.

  10. ↵
    1. DiLeone RJ,
    2. Georgescu D,
    3. Nestler EJ

    (2003) Lateral hypothalamesch Neuropeptiden an Belounung an Drogenabhängegkeet. Life Sci 73: 759-768.

  11. ↵
    1. Enyeart JJ,
    2. Sheu SS,
    3. Hinkle PM

    (1987) Dihydropyridin-Modulatoren vu Spannung-empfindlechen Ca2 + Kanäl speziell d'Prolaktinproduktioun vu GH4C1 pituitäre Tumorzellen reguléieren. J Biol Chem 262: 3154-3159.

  12. ↵
    1. Espana RA,
    2. Valentino RJ,
    3. Berridge CW

    (2003) Fos Immunoreaktivitéit am Hypocretin-Synthetiséierung an Hypocretin-1-Rezeptor-expriméierend Neuronen: Auswierkunge vum Wochentag a Nocturnal Spontanstinn, Stress a Hypokretin-1-Verwaltung. Neurologie 121: 201-217.

  13. ↵
    1. Fadel J,
    2. Deutch AY

    (2002) Anatomesch Substrate vun der Orexin-Dopaminer Interaktiounen: Lateral Hypothalamieprojete vum ventralen Tegmentalgebitt. Neurologie 111: 379-387.

  14. ↵
    1. Fulop T,
    2. Radabaugh S,
    3. Smith C

    (2005) Aktivitéit ofhängeg Differentialtransmitter Verëffentlechung bei Maus adrenal Chromaffinzellen. J Neurosci 25: 7324-7332.

  15. ↵
    1. Fulton S,
    2. Woodside B,
    3. Shizgal P.

    (2000) Modulatioun vu Gehirer Belounung vu Leptin. Science 287: 125-128.

  16. ↵
    1. Georges F,
    2. Aston-Jones G

    (2002) Aktivatioun vun ventral Tegmentalgebitt Zellen duerch den Bett Nukleus vun der Stria Terminalis: eng Roman exitatoresch Amino Säure-Input zu Midbrain Dopamin Neuronen. J Neurosci 22: 5173-5187.

  17. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    (1983) Déi intrazellulär an extrazelluléis Elektrophysiologie vu nigralen dopaminergen Neuronen. 1. Identifikatioun a Charakteriséierung. Neurologie 10: 301-315.

  18. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS,
    3. Moore H,
    4. Todd CL

    (1997) Dopamine-Cell Depolarisierungsblock als Modell fir déi therapeutesch Aktiounen vun antipsychoteschen Drogen. Trends Neurosci 20: 31-37.

  19. ↵
    1. Griffond B,
    2. Risold PY,
    3. Jacquemard C,
    4. Colard C,
    5. Fellmann D.

    (1999) Insulinindustrieller Hypoglykämie erhigelt Präprohypocretin (Orexin) mRNA an der Rietsäit Hypothalamësch. Neurosci Lett 262: 77-80.

  20. ↵
    1. Gulia KK,
    2. Mallick HN,
    3. Kumar VM

    (2003) Orexin A (Hypocretin-1) -Applikatioun op der medial preoptic Géigend potenzéiert männlecht sexuell Verhalen an Ratten. Neurologie 116: 921-923.

  21. ↵
    1. Harris GC,
    2. Aston-Jones G

    (2006) Arousal a belount: eng Dichotomie an der Orexinfunktioun. Trends Neurosci 29: 571-577.

  22. ↵
    1. Harris GC,
    2. Wimmer M,
    3. Aston-Jones G

    (2005) Eng Roll fir lateral hypothalamesch Orexin Neuronen a Belounung. Natur 437: 556-559.

  23. ↵
    1. Henny P,
    2. Jones BE

    (2006) Innervatioun vun Orexin / Hypocretin-Neuronen duerch GABAergesch, glutamaterg oder cholinergesch Basal forebrain-Terminals, déi duerch Immunostinn fir presynaptesch vesikuläre Transporter a postsynaptesche Geriichtsproteine ​​bezeechent ginn. J Comp Neurol 499: 645-661.

  24. ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    (1988) Liewens belount a Kokain erhéigen extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens, gemooss vun der Mikrodialysis. Life Sci 42: 1705-1712.

  25. ↵
    1. Hoebel BG

    (1969) D'Ernährung an d'Selbststimulatioun. Ann NY Acad Sci 157: 758-778.

  26. ↵
    1. Hull EM,
    2. Wood RI,
    3. McKenna KE

    (2006) zu Knobil an Neill senger Physiologie vun der Reproduktioun, Neurobiologie vu männlecht sexuellt Verhalen, ed Neill JD (Elsevier, New York), Ed 3, S. 1729–1824.

  27. ↵
    1. Ikemoto S,
    2. Panksepp J

    (1999) D'Roll vum Nukleus accumbens Dopamin am motivéierte Verhalen: eng eenzeg Interpretatioun mat speziellem Referenz op Belohnungssucht. Brain Res Brain Res Rev 31: 6-41.

  28. ↵
    1. Kanenishi K,
    2. Ueno M,
    3. Momose S,
    4. Kuwabara H,
    5. Tanaka H,
    6. Sato C,
    7. Kobayashi T,
    8. Hino O,
    9. Sakamoto H,
    10. Hata T

    (2004) Prepro-Orexin mRNA Expression am Ratte Gehir erhéicht während der Schwangerschaft. Neurosci Lett 368: 73-77.

  29. ↵
    1. Korotkova TM,
    2. Sergeeva OA,
    3. Eriksson KS,
    4. Haas HL,
    5. Braun RE

    (2003) Ausgesinn vu ventral Tegmentalgebitt dopaminergesch a nondopaminerg Neuronen vun Asterxin / Hypokretin. J Neurosci 23: 7-11.

  30. ↵
    1. Kotz CM

    (2006) Integratioun vun der Ernährung an der spontaner kierperlech Aktivitéit: Roll fir Orexin. Physiol Behav 88: 294-301.

  31. ↵
    1. Li Y,
    2. Gao XB,
    3. Sakurai T,
    4. van den Pol AN

    (2002) Hypocretin / Orexin begeeschtert Hypocretin-Neuronen iwwer e lokale Glutamate-Neuron-e potenziell Mechanismus fir Orchestratioun vum hypothalamesche Erosesystem. Neuron 36: 1169-1181.

  32. ↵
    1. Lorrain DS,
    2. Matuszewich L,
    3. Friedman RD,
    4. Hull EM

    (1997) Extracellular Serotonin am lateralen Hypothalamësche gëtt vergréissert während dem postejaculatoreschen Intervall an behandelt d'Kopulatioun bei männleche Ratten. J Neurosci 17: 9361-9366.

  33. ↵
    1. Lorrain DS,
    2. Riolo JV,
    3. Matuszewich L,
    4. Hull EM

    (1999) Lateral hypothalamesch Serotonin hemmt den Nukleus accumbens Dopamin: Auswierkungen op sexueller Sattes. J Neurosci 19: 7648-7652.

  34. ↵
    1. Mileykovskiy BY,
    2. Kiyashchenko LI,
    3. Siegel JM

    (2005) Verhalen correléiert d'Aktivitéit an identifizéierten Hypocretin / Orexin Neuronen. Neuron 46: 787-798.

  35. ↵
    1. Mochizuki T,
    2. Crocker A,
    3. McCormack S,
    4. Yanagisawa M,
    5. Sakurai T,
    6. Scammell TE

    (2004) Behavioralen Zoustand vun Instabilitéit an Orexin Knäppchen Mais. J Neurosci 24: 6291-6300.

  36. ↵
    1. Morgan JI,
    2. Curran T

    (1991) Stimulus-Transkriptuelekuppel am Nervensystem: D'Aktivatioun vun den induziblen Proto-Oncogenen fos an jun. Annu Rev Neurosci 14: 421-451.

  37. ↵
    1. Nakamura T,
    2. Uramura K,
    3. Nambu T,
    4. Yada T,
    5. Goto K,
    6. Yanagisawa M,
    7. Sakurai T

    (2000) Orexin-induzéiert Hyperlocomotion a Stereotyp ginn duerch d'dopaminerge System verbreet. Brain Res 873: 181-187.

  38. ↵
    1. Nambu T,
    2. Sakurai T,
    3. Mizukami K,
    4. Hosoya Y,
    5. Yanagisawa M,
    6. Goto K

    (1999) Verdeelung vun den Orexin-Neuronen am erwuessene Rettungshier. Brain Res 827: 243-260.

  39. ↵
    1. Narita M,
    2. Nagumo Y,
    3. Hashimoto S,
    4. Khotib J,
    5. Miyatake M,
    6. Sakurai T,
    7. Yanagisawa M,
    8. Nakamachi T,
    9. Shioda S,
    10. Suzuki T

    (2006) Direkte involvement vun urexinergen Systemer bei der Aktivatioun vun mesolimbesche Dopamine a vergläichte Verhalen, déi duerch Morphin induzéiert sinn. J Neurosci 26: 398-405.

  40. ↵
    1. Olszewski PK,
    2. Li D,
    3. Grace MK,
    4. Billington CJ,
    5. Kotz CM,
    6. Levine AS

    (2003) Neural Basis vun orexigenen Effekter vun Ghrelin, déi am Linnenhypothalamus handelen. peptides 24: 597-602.

  41. ↵
    1. Orsini JC,
    2. Jourdan F,
    3. Cooper HM,
    4. Monmaur P

    (1985) Influenz vu weidere Gerüchte op eidel Hypothalamus an der männlecher Ratt. Semiquantitative Desoxyglucose-Analyse. Physiol Behav 35: 509-516.

  42. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1998) De Rassehiest bei stereotaxesche Koordinaten (Akademesch, New York), Ed 4.

  43. ↵
    1. Peyron C,
    2. Tighe wees net
    3. van den Pol AN
    4. de Lecea L,
    5. Heller HC,
    6. Sutcliffe JG,
    7. Kilduff TS

    (1998) Neuronen mat Hypocretin (Osexin) Projet fir verschidde neuronale Systemer. J Neurosci 18: 9996-10015.

  44. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern DG,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) D'sexuell Verhalen erhéijen d'zentrale Dopamine-Transmissioun an der männlecher Ratung. Brain Res 530: 345-348.

  45. ↵
    1. Putnam SK,
    2. Sato S,
    3. Riolo JV,
    4. Hull EM

    (2005) Auswirkungen vun Testosteron-Metaboliten iwwer d'Kopulatioun, d'mediane Preoptik Dopamine, an d'NOS-Immunoreaktivitéit an de kastréierte männleche Rat. Horm Behav 47: 513-522.

  46. ↵
    1. Rada P,
    2. Avena NM,
    3. Hoebel BG

    (2005) All Dag op d'Zockerschëdung op Zocker verëffentlecht ëmmer d'Dopamine an der Accumbens Shell. Neurologie 134: 737-744.

  47. ↵
    1. Rolls ET,
    2. Burton MJ,
    3. Mora F.

    (1980) Neurophysiologesch Analyse vun der Gehirnstimulatioun Belounung am Affekot. Brain Res 194: 339-357.

  48. ↵
    1. Sakurai T,
    2. Amemiya A,
    3. Ishii M,
    4. Matsuzaki I.,
    5. Chemelli RM,
    6. Tanaka H,
    7. Williams SC,
    8. Richardson JA,
    9. Kozlowski GP,
    10. Wilson S,
    11. Arch JR,
    12. Buckingham RE,
    13. Haynes AC
    14. Carr SA,
    15. Annan RS,
    16. McNulty DE,
    17. Liu WS,
    18. Terrett JA,
    19. Elshourbagy NA,
    20. Bergsma DJ,
    21. et al.

    (1998) Orexine an Orexin-Rezeptoren: eng Famill vun hypothalamesche Neuropeptiden a G-Protein-gekuckt Rezeptoren déi Fütterungsverhalen regelen. Zell 92: 573-585.

  49. ↵
    1. Sakurai T,
    2. Nagata R,
    3. Yamanaka A,
    4. Kawamura H,
    5. Tsujino N,
    6. Muraki Y,
    7. Kageyama H,
    8. Kunita S,
    9. Takahashi S,
    10. Goto K,
    11. Koyama Y,
    12. Shioda S,
    13. Yanagisawa M.

    (2005) Input vun Orexin / Hypocretin-Neuronen, déi duerch en genetesch kodéierte Tracer an de Mais ginn. Neuron 46: 297-308.

  50. ↵
    1. Saper CB,
    2. Scammell TE,
    3. Lu J

    (2005) Hypothalamesch Reguléierung vum Schlofen a Circadian Rhythmen. Natur 437: 1257-1263.

  51. ↵
    1. Sato S,
    2. Braham CS,
    3. Putnam SK,
    4. Hull EM

    (2005) Neuronal Nitricoxid Synthase an gonadal Steroid Interaktioun am MPOA vu männleche Ratificatiounen: Ko-Lokaliséierung an Testosteron-induzéiert Wiederherstellung vun der Copulatioun an nNOS-Immunoreaktivitéit. Brain Res 1043: 205-213.

  52. ↵
    1. Shakiryanova D,
    2. Tully A,
    3. Hewes RS,
    4. Deitcher DL,
    5. Levitan ES

    (2005) Aktivitéit onbedéngt Liberatioun vu synaptesche Neuropeptid Vesikel. Nat Neurosci 8: 173-178.

  53. ↵
    1. Shen RY,
    2. Choong KC

    (2006) Verschidden Adaptatiounen am ventralen Tegmentalgebitt Dopamin Neuronen a Kontroll a Äthanol exponéiert Ratten no Methylphenidat Behandlung. Biol Psychiatry 59: 635-642.

  54. ↵
    1. Shizgal P.

    (1989) Direktioun vun enger cellulär Analyse vun intrakranial Self-Stimulatioun: Kontributiounen vun Kollisionstudien. Neurosci Biobehav Rev 13: 81-90.

  55. ↵
    1. Siegel JM

    (2004) Hypocretin (Osexin): Roll am normale Verhalen an Neuropathologie. Annu Rev Psychol 55: 125-148.

  56. ↵
    1. Simerly RB,
    2. Chang C,
    3. Muramatsu M,
    4. Swanson LW

    (1990) Verdeelung vun Androgen an Östrogenreptor mRNA enthalen Zellen am Rasshirschré: eng In situ Hybridiséierungstudie. J Comp Neurol 294: 76-95.

  57. ↵
    1. Smith MD,
    2. Jones LS,
    3. Wilson MA

    (2002) Geschlechtsdifferen am Hippocampal Scheiwen Excitabilitéit: Roll vun Testosteron. Neurologie 109: 517-530.

  58. ↵
    1. Sutcliffe JG,
    2. de Lecea L

    (2002) D'Hypokretine: Andeelung vum Erhuelungshuel. Nat Rev Neurosci 3: 339-349.

  59. ↵
    1. Swanson LW

    (2004) Brainkaarten III: Struktur vum Rassehiess (Elsevier, New York), Ed 3.

  60. ↵
    1. Swanson LW,
    2. Sanchez-Watts G,
    3. Watts AG

    (2005) Verglach vu Melanin-Konzentrierende Hormon a Hypocretin / Orexin mRNA-Expresiounsmuster an engem neie Parzell schema vun der lateraler hypothalamescher Zone. Neurosci Lett 387: 80-84.

  61. ↵
    1. Taheri S,
    2. Sunter D,
    3. Dakin C,
    4. Moyes S,
    5. Seal L,
    6. Gardiner J,
    7. Rossi M,
    8. Ghatei M,
    9. Bloom S

    (2000) Diurnaler Variatioun am Orexin Eng Immunoreaktivitéit an Virro-Orexin-mRNA am Zentralnervensystem. Neurosci Lett 279: 109-112.

  62. ↵
    1. Thorpe AJ,
    2. Cleary JP,
    3. Levine AS,
    4. Kotz CM

    (2005) Zentral Ostexin A erhöht d'Motivatioun fir séiss Pellets bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 182: 75-83.

  63. ↵
    1. Vaughan E,
    2. Fisher AE

    (1962) Männlech sexuell Verhalen, induzéiert duerch intrakranial elektresch Stimulatioun. Science 137: 758-760.

  64. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) D'Dopamine-Transmissioun erhéicht am Nukleus Accumbens vu männleche Ratifizéierter während der éischter Belaaschtung fir sexuell empfänne weiblech Ratten. Brain Res 618: 41-46.

  65. ↵
    1. Wise RA

    (2004) Dopamine, Léieren a Motivatioun. Nat Rev Neurosci 5: 483-494.

  66. ↵
    1. Yoshida K,
    2. McCormack S,
    3. Espana RA,
    4. Crocker A,
    5. Scammell TE

    (2006) Affertegen op den Orexin Neuronen vum Rassehier. J Comp Neurol 494: 845-861.

  67. ↵
    1. Dir ZB,
    2. Chen YQ,
    3. Wise RA

    (2001) D'Dopamine an d'Glutamate Release am Nukleus accumbens a ventral Tegmental Gebitt vun der Ratte no lateral hypothalamesch Selbststimulatioun. Neurologie 107: 629-639.

Artikelen vun dësem Artikel

  • Komplett Erhuelung vum Refraktärbehandlung vum primäre SUNCT-Syndrom mat Clomiphen-Citrat (e Medikament Deep Hypothalamic Modulator) Cephalalgie, 1 Oktober 2014, 34 (12): 1021-1024
  • Hypocretin (Osexin) erlaabt d'Belounung duerch Dämpfung vun den antirathalen Effekter vum Kotransmitter-Dynorphin am ventralen Tegmentalgebitt PNAS, 22 Abrëll 2014, 111 (16): E1648-E1655
  • Orexin / Hypocretin Modulat Reaktioun vu Ventral Tegmental Dopamine Neuronen zu der Prefrontal Aktivatioun: Diurnal Influenzen Journal of Neurologie, 17 November 2010, 30 (46): 15585-15599
  • Orexin A / Hypocretin-1 selektiv vermëttelt d'Motivatioun fir positive Verstärker Journal of Neurologie, 9, September 2009, 29 (36): 11215-11225
  • Orexin-stimuléiert MAP Kinasekaskaden ginn duerch verschidde G-Protein Signaliséierungsweeër an de menschen H295R adrenokorteschen Zellen aktiv: Diverse Rollen fir Asterxin A a B Journal of Endokrinologie, 1 August 2009, 202 (2): 249-261