Hypocretin / Orexin-Regulatioun vun Dopaminsialling a Kokain-Selbstverwaltung gëtt haaptsächlech duerch Hypokretin-Rezeptor 1 (2015) vermittelt.

ACS Chem Neurosci. 2015 Jan 21;6(1):138-46. doi: 10.1021/cn500246j. Epub 2014 Dezember 11.

Prënz CD1, Rau AR, Joergason JT, España RA.

mythologesch

Extensiv Beweiser hindeit datt d'Hypocretins / Orexine d'Kokainverstäerkung an d'Dopamin-Signaliséierung beaflossen iwwer Handlungen um Hypokretin Rezeptor 1.

Am Verglach huet d'Beteiligung vum Hypocretin Rezeptor 2 a Belounung a Verstäerkungsprozesser relativ wéineg Opmierksamkeet kritt. Also, och wann et e puer Beweiser ass datt den Hypocretin Rezeptor 2 d'Intake vun e puer Drogen vu Mëssbrauch reguléiert, ass et de Moment net kloer a wéi engem Ausmooss den Hypocretin Rezeptor 2 un der Reguléierung vun Dopamin-Signaliséierung oder Kokain Selbstverwaltung deelhëlt, besonnesch ënner héijen Ustrengungsbedéngungen. Fir dëst unzegoen, hu mir d'Effekter vum Hypocretin Rezeptor 1, an / oder Hypokretin Rezeptor 2 Blockade op Dopamin Signaliséierung a Kokainverstäerkung iwwerpréift. Mir hunn in vivo schnelle Scan zyklesch Voltammetrie benotzt fir d'Effekter vun Hypokretin-Antagonisten op Dopamin-Signaliséierung am Nucleus accumbens Kär ze testen an e progressive Verhältnisplang fir d'Effekter vun dësen Antagonisten op Kokain Selbstverwaltung z'ënnersichen. D'Resultater weisen datt d'Blockade vun entweder Hypocretin Rezeptor 1 oder béid Hypocretin Rezeptor 1 an 2 d'Effekter vu Kokain op Dopamin Signaliséierung wesentlech reduzéiert an d'Motivatioun fir Kokain ze huelen. Am Géigesaz, huet d'Blockade vum Hypocretin Rezeptor 2 eleng keng bedeitend Auswierkungen op Dopamin Signaliséierung oder Selbstverwaltung.

Dës Erkenntnisser suggeréieren eng differenziell Bedeelegung vun den zwee Hypokretin Rezeptoren, mat Hypokretin Rezeptor 1 schéngt méi involvéiert ze sinn wéi Hypokretin Rezeptor 2 an der Reguléierung vun Dopamin Signaliséierung a Kokain Selbstverwaltung. Wann se mat der existéierender Literatur berücksichtegt ginn, ënnerstëtzen dës Donnéeën d'Hypothese datt Hypokretinen en permissiven Afloss op Dopamin-Signaliséierung a motivéiert Verhalen iwwer préférentiell Handlungen op Hypokretin Rezeptor 1 ausüben.