Orexin / Hypocretin Rôle a Belounung: Konsequenzen fir Opioid an aner Addictions (2015)

Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. Doi: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.

Baimel C.1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.

mythologesch

Sucht ass eng zerstéierend Stéierung déi 15.3 Millioune Leit weltwäit beaflossen. Wärend verbreet, existéiere wéineg effektiv Behandlungen. Orexin Rezeptoren goufen als potenziell Zil fir Anti-Verlaangen Medikamenter proposéiert. Orexins, och bekannt als Hypokretiner, sinn Neuropeptide produzéiert an Neuronen vum lateralen an dorsomedialen Hypothalamus a vum kalifornesche Gebitt, déi wäit am ganze Gehir projizéieren. D'Fehlen vun Orexine bei Nager a Mënschen féiert zu Narcolepsy. Wéi och ëmmer, Orexine hunn och eng etabléiert Roll bei der Belounungssich. Dës Iwwerpréiwung wäert e puer vun den originelle Studien diskutéieren, déi d'Rollen vun den Orexinen a Belounungssich beschreiwen, wéi och spezifesch Wierker, déi op der 2013 International Narcotics Research Conference presentéiert goufen. Orexin Signalisatioun kann Drogeninduzéierter Plastizitéit vu glutamatergesche Synapsen op Dopamin Neuronen vum ventralen Tegmentalgebitt (VTA) förderen, eng Gehirregioun implizéiert am motivéierte Verhalen. Zousätzlech Beweiser suggeréieren datt Orexinsignaliséierung och Medikamenter sichen kann duerch eng Initiatioun vun enger endocannabinoid-vermittelter synaptescher Depressioun vu GABAergic Inputen an d'VTA, an doduerch dopaminergesch Neuronen desinhibéiert. Orexin Neuronen co-express den hemmenden opioid Peptid Dynorphin. Et gouf proposéiert datt Orexin an der VTA keng Belounung per se vermëttele kann, mee éischter déi 'Anti-Belounung' Effekter vun Dynorphin ofschléisst. Schlussendlech ass Orexinsignaliséierung am prefrontal cortex an der zentraler Amygdala implizéiert am Widderhuelung vu Belounungssich. Dës Iwwerpréiwung wäert kierzlech Aarbecht markéieren déi d'Roll vun der Orexinsignaléierung a celluläre Prozesser beschreift, déi ënner Suchtbezunnen Verhalen stinn a proposéieren nei Hypothesen fir d'Mechanismen duerch déi Orexinsignaliséierung Drogensucht vermëttele kann.