J Neurosci. 2015 Mee 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C.1, Borgland SL2.
mythologesch
Dopamin Neuronen an der ventrale tegmental Regioun (VTA) sinn e Schlësselziel vun Suchtmedikamenter, an Neuroplastizitéit an dëser Regioun kann e puer vun de Grondfeatures vun der Sucht ënnersträichen. Vun der éischter Exposition, all Drogen vu Mëssbrauch induzéiere synaptesch Plastizitéit an der VTA. Wéi och ëmmer ass et net gutt verstanen wéi dës divers Grupp vun Drogen eng gemeinsam synaptesch Ännerung mat sech bréngt.
Orexin (och bekannt als Hypokretin) ass eng lateral hypothalamesch Neuropeptid, déi an d'VTA fräigelooss gëtt, déi Drogen-Sich Verhalen fördert an d'exitatoresch synaptesch Iwwerdroung op VTA-Dopamin-Neuronen potentiéiert.
Hei weise mer datt d'Signalisatioun beim orexin Rezeptor Typ 1 (OxR1) an der VTA fir morphin-induzéiert Plastizitéit vun Dopamin Neuronen noutwendeg ass. Systemesch oder intra-VTA Administratioun vum OxR1 Antagonist SB 334867 bei Ratten blockéiert eng morphin-induzéiert Steigerung am AMPAR / NMDAR Verhältnis, eng Erhéijung vun der presynaptescher Glutamat Verëffentlechung, an eng postsynaptesch Ännerung vun der AMPAR Nummer oder Funktioun, abegraff e Schalter an der Ënnerunits Kompositioun An. Ausserdeem huet SB 334867 eng morphin-induzéiert Ofsenkung vun der presynaptescher GABA Verëffentlechung blockéiert, an eng morphin-induzéiert Verrécklung am Gläichgewiicht vun excitatoreschen an hemmende synapteschen Inputen op Dopamin Neuronen.
Dës Befunde identifizéieren eng nei Roll fir Orexin an der morphin-induzéierter Plastizitéit an der VTA a bidden e Mechanismus duerch deen Orexin den Ausgang vun Dopamin Neuronen duerchgoe kann.
KEYWORDS:
AMPA; NMDA; dopamin; morphin; orexin; ventral tegmental Regioun
;