D'Neurobiologie vu sozialem Uschloss: Een vergläichend Approche fir Verhalens-, Neuroanatomikal a Neurochemie-Studien (2008)

Géi op:

mythologesch

1. Aféierung

Sozialt Verhalen ëmfaasst komplex Interaktiounen tëscht Individuen a gëtt a variabelen Grad uechter d'Déiereräich ugewisen. Mateneen an Agressioun, zum Beispill, si gemeinsam fir Arten, déi ënnerschiddlech Liewensstrategien ugewisen hunn, wärend d'Bildung vu staarke Bindungen tëscht Erwuessener an der bi-parentaler Betreiung vun Nofolger allgemeng nëmme vu Arten ugewise ginn, déi monogam Liewensstrategien folgen, och eis eegen. D'Bildung vu staarke soziale Obligatiounen ass wesentlech fir individuell Wuelbefannen, a bei Mënschen, ass e kriteschen Bestanddeel vun der mentaler Gesondheet. Als esou gëtt eng Onméiglechkeet dat ze maachen als diagnostesch Komponent vu verschidde psychologesche Stéierunge benotzt, dorënner Autismus, sozial Besuergnëss, a Schizophrenie (Volkmar, 2001). Studie vun der Neurobiologie déi ënner sozialer Bindung kann Asiicht an d'Ursaachen an d'Behandlung vun esou Stéierunge ginn.

Och wa verschidden Déierenmodeller entwéckelt goufen fir sozial Verhalen allenzäiteg vun der Mammerausteraart ze studéieren, mat abegraff Pfleeg, Mutterhëllef, an Agressioun (Seay et al., 1962; Coe et al., 1978; Kendrick et al., 1992; Nelson et al., 2001; Weller et al., 2003; Levy et al., 2004; Moriceau et al., 2005; Hull et al., 2006; Hull et al., 2007; Nelson et al., 2007), d'Bildung vu staarke Bindungen tëscht Parungspaaren (Pairverbindung), a Verhalen, déi mat dëse Bindungen verbonne sinn, sou wéi Materwärter (selektiv Aggressioun) a Patternfleeg, goufen ënnerbreet, vläicht wéinst dem Mangel u passenden Déiermodeller. Dës Behuelen si relativ ongewéinlech am Déiereräich, a bei Mamendéieren ginn nëmme vum 3 – 5% Aarte gewisen, déi monogam sinn (Kleiman, 1977). An de leschte Joeren, Nager aus der Gattung Microtus goufen an Labo Studien benotzt fir dës manner allgemeng sozial Verhalen an hir Basisdaten neurobiologesch Mechanismen z'ënnersichen. Studien déi sech op d'monogam Prairie Vole konzentréieren (Microtus ochrogaster) an aner verbonne Vole Arten hunn Abléck an déi hormonell, neuroanatomesch, neurochemesch, cellulär a molekulär Reguléierung vu Pairbindung, selektiv Aggressioun a Patternfleeg ugebueden.

An dëser Iwwerpréiwung wäerte mir als éischt de Microtus Nager an diskutéieren hir potenziell Notzung an de vergläichleche Studien. Mir wäerten dann iwwer déi sozial Organisatioun vun der Prairie Vole diskutéieren a wéi dësen Déiermodell fir d'Studie vu sozialem Verhalen benotzt gëtt. Schlussendlech wäerte mir déi neuroanatomesch an neurochemesch Studien diskutéieren, déi e puer wichteg zentral Mechanismen ënnersträichen, déi ënner Basisverbindung a seng assoziéiert Behuelen opgekläert hunn.

2. d' Microtus Nager fir Comparativ Studien

De Genus Microtus Et besteet aus enger Varietéit vu Vole Arten, déi eng enge taxonomesch Bezéiung deelen, awer ganz ënnerschiddlech an der sozialer Organisatioun ënnerscheeden. Dës phylogenetesch Ähnlechkeet, gekoppelt mat divergenter Liewensstrategie, mécht dës Nager extrem wäertvoll fir Comparativ Studien, déi de soziale Verhalen ënnersichen. Zum Beispill, Prairie a Kiefervoles (M. pinetorum) si ganz affiliativ (Figure 1A), monogam Nager, déi dauerhaft Obligatiounen bilden nom Paring (FitzGerald et al., 1983; Getz et al., 1986; Carter et al., 1993). A béid Aarte deele verbonne Männer a Weibchen e Nascht an en Heemgebitt a béid Mamm a Papp deelhuelen un der Erzéiung vun Nofolger (Figure 1B) (Wilson, 1982; FitzGerald et al., 1983; McGuire et al., 1984; Gruder-Adams et al., 1985; Getz et al., 1986; Oliveras et al., 1986; Carter et al., 1993). Alternativ, Wiesen (M. pennsylvanicus) an de montane (M. montanus) Voles si manner sozial (Figure 1A), promiskuéis Nager déi net Pairbänn bilden oder en Nascht nom Paring deelen (Getz, 1972; Madison, 1978; Jannett, 1980; Madison, 1980; Jannett, 1982; Insel et al., 1995b; Young et al., 1998). An dësen Arten, sou wéi heefeg fir aner promiskue Mammendéieren, participéiert nëmmen d'Mamm an der Elterevergleich (Figure 1B) (Wilson, 1982; McGuire et al., 1984; Gruder-Adams et al., 1985; Oliveras et al., 1986). Et ass interessant ze bemierken datt dës Vole Arten, trotz hire verschiddene Liewensstrategien a soziale Verhalen, ähnlech net-soziaalt Verhalen weisen. Zum Beispill, si weisen ähnlech Mustere vun ultradianrythmescher Aktivitéit, locomotoresch-exploratorescht Verhalen, graven, an Naschtbau (Tamarin, 1985). Dofir sinn hir Differenzen am soziale Verhalen mat hiren Speziesspezifesche Liewensstrategien verbonnen.

  

Figure 1

Verglach vu Prairie a Wiesen Voll sozial Verhalen

Zousätzlech zum soziale Verhalen hunn Vole Arten och e vergläichende Modell fir d'Etude vun aneren Entwécklungs- a Physiologesche Prozesser zur Verfügung gestallt. Zum Beispill, goufen monogamous a promiskue Volen am Taux vun der Gehir Entwécklung ënnerscheet (Gutierrez et al., 1989), d'Muster vum sexuellen Dimorphismus a besonnesche Gehirregiounen (Shapiro et al., 1991), regionalen Ausdrock vun Neurotransmitter während der Entwécklung an an der Erwuessung (Wang et al., 1996b; Wang et al., 1997b; Wang et al., 1997c; Wang et al., 1997d; Liu et al., 2001b), raimlech Fäegkeet (Jacobs et al., 1990), sozial Stressreaktioun a Besuergnëssverhalen (Shapiro et al., 1990; Stowe et al., 2005). Zesumme weisen dës Donnéeën déi grouss Nëtzlechkeet vu mikrotin Nager fir Comparativ Studien.

3. D’Pairie Vole a sozial Uschloss

D’Pairie Vole ass eng miktrotin Aart, fonnt an de Gréngs vun den zentrale Vereenegte Staaten (Tamarin, 1985), dat gëtt allgemeng benotzt fir sozialen Uschloss ze studéieren. Feldstudien hu gewisen datt Prairie Voles monogam sinn wéi Männercher a Weibchen laangfristeg Paarverbindunge bilden nom Paring, deelen en Nascht an d'Heemassage duerch d'ganz Zuchzäit, an tendéieren zesumme mateneen (Getz et al., 1981; Tamarin, 1985; Getz et al., 1986). Eng Kéier gebonne ginn, en erwuessene Mann a weiblech Prärie Vole bleiwen normalerweis zesummen bis een de Partner stierft, a souguer dann e wéineg e neie Paar Bond (Getz et al., 1996; Pizzuto et al., 1998).

Et ass méiglech de soziale Verhalen vu Prairie Voles am Labo ze studéieren, well dës Déieren einfach upassen, gutt raschten, a weider eng monogam Liewensstrategie a Gefaangenheet ze weisen (Dewsbury, 1987). Ee Verhalenskarakteristik vu Monogamie, déi bi-parental Pfleeg vun Nokommen, ass gutt an dëser Spezies studéiert. Béid Mamm a Papp Prairie Voles bedeelegen sech un der Erzéiung vun hiren Nokommen, a Pappen bäidroe souwuel direkt wéi och indirekt un d'Iwwerliewe vun hire Schüler andeems se all Aspekter vum Eltereverhalen ausser der Pfleeg weisen (kuckt Rezensiounen Dewsbury, 1985; Wang et al., 1996a). Zum Beispill männlech Prairie Voles sammelen a preparéiere Materialien fir Nestebauten, bedeelegen un der Runway-Konstruktioun a Liewensmëttelbegrënnung, an direkt Broscht, Schäffen, an zréckzéien Poppen (Thomas et al., 1979; Dewsbury, 1985; Gruder-Adams et al., 1985; Oliveras et al., 1986).

D’Bildung vun erwuessene Uschlëss tëscht männlechen a weibleche Prairie-Voles gouf och an engem kontrolléierten Ëmfeld studéiert. E verlässlechen Verhalensindex vu Pairbindbildung am Labo ass d'Entwécklung vun enger Präferenz fir e vertraute Mupp (Partnerpréferenz) (Williams et al., 1992b; Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995a). Dës preferenziell Associatioun kann mat engem Partnerpräferenzstest quantifizéiert ginn, fir d'éischt am Laboratoire vum Dr. Sue Carter (Williams et al., 1992b). Allgemeng besteet den Dräi-Kammer Testapparat aus engem zentrale Käfig, verbonne mat hëlze Réier un zwee identesch Käfeg, all mat engem Reizdier. All Stimulatiounsdéier, ee vun deem de vertraute Partner an deen aneren e konspesifesche Frieme, ass an hir jeweileg Käfeg gebundelt an kann net mat deem aneren interagéieren. De Sujet gëtt dann an den zentrale Käfig geluecht an erlaabt fräi duerch de ganzen Apparat fir d'Dauer vun der Dräi Stonn videotapéiert Test ze lafen. A verschiddenen Variatiounen vun dësem Apparat, och dat vun eisem eegene Laboratoire, fotobeam Liicht Sensoren iwwer d'Verbindungsréier iwwerwaachen d'Zäit wéi de Sujet an all Käfeg a Frequenz vun de Käfeggäng verbréngt. Eng Partnere Präferenz gëtt ofgeleet wann de Sujet wesentlech méi Zäit am Säit-zu-Säit-Kontakt mat sengem vertraute Partner verbréngt wéi mam konspesifesche Frieme. Partnerpräferenzbildung ass zuverlässeg bei männlechen a weibleche Prairie-Voles am Laboratoire no 24 Stonne vu Reifung a Zesummeliewen ze gesinn (Figure 1C) (Williams et al., 1992b; Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b). Et ass ze bemierken datt wärend de Paring allgemeng als néideg fir d'Entwécklung vu Partner-Virléiften am Prairie Voles ugesi gëtt (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b), eng Etude bewisen, datt ovariectomized weiblech Prairie Voles fäeg waren Partner-Virléiften ze bilden wärend enger erweiderten Zesummeliewen mat engem männlechen an der Verontreiung vu Paring (Williams et al., 1992b). Partner-Virléiften, eemol geformt, goufen op d'mannst zwou Woche gewisen, och wann et eng weider Belaaschtung vum Partner ass (Insel et al., 1995a).

Zoufall mat der Präferenzbildung vu Partner, aggressivt Verhalen entwéckelt sech och am männleche Prairie-Voles no 24 Stonne matzeman (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a). Wärend sexuell naiv erwuesse Männercher normalerweis erfuerschen, awer nëmme wéineg Attacke Verhalen op en onbekannten Déier weisen, e sexuell erfuere Mann wäert aggressiv op e konspesifesche Frieme attackéieren (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a; Aragona et al., 2006), mat abegraff e sexuell receptive weiblech (Figure 1D) (Gobrogge et al., 2007). Dës Agressioun ass selektiv, well d'Männercher zu hirem vertraute Mupp bleiwenWinslow et al., 1993; Gobrogge et al., 2007), an ass geduecht fir an der Maatschutz an am Entretien vun der scho etabléierter Pairbindung ze fonktionnéieren well et d'Bildung vu zukünftege Obligatiounen mat anere Gewëssheet verhënnert. Selektiv Aggressioun, wéi Paarverbindung, ass en dauerhafte Verhalen, deen op d'mannst zwou Wochen dauert nom Partnerpréferenzbildung (Winslow et al., 1993; Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Am Laboratoire gëtt dëst Verhalen mat engem résidenten Indruckertest studéiert. Allgemeng sinn d'Sujete erlaabt mat engem Weibchen an der Heemescht Käfeg fir eng Zäit ze parzéieren an ze cohabitéieren. Duerno, wärend de résidenten Intruder Test, de vertraute Partner gëtt geläscht an ersetzt duerch e conspecific Indrucker an de Verhalensreaktioun vum Thema Richtung den Andréngen gëtt videotapéiert a quantifizéiert. Verschidde Aarte vu Behuelen kënne quantifizéiert ginn, ënner anerem Attacke Bissen, lateral Affichage, Lunge Geforen, Jagen, defensiv Haltung, a Bezéiung (Winslow et al., 1993; Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Studien iwwer selektiv Aggressioun hu sech op männlech Prairie Volen konzentréiert (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a) awer d'Weibchen vun dëser Spezies weisen och e puer paring-induzéiert Agressioun (Getz et al., 1980; Getz et al., 1981).

Et gëtt bewisen datt 24 Stonne vu Matbestëmmung a Zesummeliewen tëscht engem erwuessene männlechen a weibleche Prairie Vole zouverlässeg zu der Formation vun engem Partnerpréferenz resultéiert, sou wéi de préférentiellen Bezuch vum Sujet mat sengem vertraute Partner versus e konspesifesche Frieme gezeechent gëtt. (Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995a; Insel et al., 1995b; Aragona et al., 2003). Am Géigesaz, 1 – 6 Stonne Zesummeliewen ouni Paring ass net genuch fir eng Partnerpréferenz an dëser Spezies ze produzéieren (Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995a; Insel et al., 1995b; Cho et al., 1999). Dëst Paradigma ass nëtzlech ginn an pharmakologeschen Studien déi neurochemesch Reguléierung vun der Paarebindung ënnersicht. Zum Beispill, wann d'Blockade vun engem neurochemeschen Rezeptor d'Resultat vun der Onméiglechkeet vun Déieren ass fir eng Partnepräferenz no 24 Stonne mateneen ze bilden, kann ofgeleet ginn datt den Zougang zu dësem Rezeptor fir Pairbandsbildung noutwendeg ass. Alternativ, wa pharmakologesch Aktivéierung vun engem neurochemesche Rezeptor wärend der 1 – 6 Stonn Sozial Kohabitioun Partnerpréferenzen induzéiert, kann ofgeleet ginn datt d'Aktivéierung vun dësem Rezeptor genuch ass fir Koppelverbindung ze induzéieren. Mat Hëllef vun dësem Paradigma sinn e puer Neurochemikalien agebonnen a prairie vole sozial Bindung abegraff Oxytocin (OT), Arginin Vasopressin (AVP), Dopamin (DA), Kortikotrophin Releasing Factor (CRF), Gamma-Aminobutyrinsäure (GABA) a Glutamat (GUTA)Williams et al., 1992a; Winslow et al., 1993; Williams et al., 1994; Carter et al., 1995; Wang et al., 1998; Wang et al., 1999; Gingrich et al., 2000; Liu et al., 2001a; Aragona et al., 2003; Liu et al., 2003; Lim et al., 2004c; Curtis et al., 2005b; Aragona et al., 2006). An dëser Iwwerpréiwung wäerte mir eis op d'Bedeelegung an d'Interaktioune vun den Neuropeptiden AVP an OT an den Neurotransmitter DA an der Reguléierung vum Pair-Bindungsverhalen bei monogamem Prairie Voles fokusséieren.

4. Neuropeptidergic Reguléierung vu sozialen Uschloss

Fréier Studien déi Neurobiologie vun der Prairie vole sozialer Uschloss ënnersicht hunn sech op déi zwee Neuropeptiden AVP an OT fokusséiert wéinst hirer bekannter Roll an de Schlësselprozesser verbonne mat der sozialer Verbindung. Zum Beispill, AVP an OT ware scho laang am Léieren an Erënnerung implizéiert (de Wied et al., 1974; Hamburger-Bar et al., 1985; Hamburger-Bar et al., 1987; Engelmann et al., 1996), zwee Faktore wesentlech fir eng individuell Unerkennung a schliisslech Koppelverbindung tëscht erwuessene Prairie Voles (Carter et al., 1995). Zousätzlech ware béid Peptiden am sexuellen Verhalen implizéiert (Argiolas et al., 1988; Argiolas et al., 1989; Carter et al., 1995) an d'Parung ass wichteg fir d'Bildung vun enger Pairbindung. Schlussendlech goufen OT an AVP bekannt fir d'Bindung tëscht Mamm an Nokomme wichteg ze sinn. Tatsächlech ass d'Zentralverwaltung vun OT fonnt fir d'mutterlecht Verhalen bei Schof ze verbesseren (Kendrick et al., 1987) a Ratten (Pederson et al., 1979).

Vergläichend Studien tëscht monogame an promiskuen Vole Arten hunn d'Verdeelungsmuster vun den zentrale AVP an OT Systemer am Vole Gehir opgedeckt. Mat Hëllef vun Immunozytochemie an situatioun Hybridiséierung, AVP Positiv Zellen goufen a verschiddenen Gehirregiounen, dorënner den hypothalamesche Käre, de Bettkäre vun der stria terminalis (BNST), an de mediale Käre vun der Amygdala (MeA) fonnt.Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b). Dicht AVP-immunoreaktiv (AVP-ir) Faseren sinn präsent am lateralen Septum (LS), lateral habenular Käre, diagonaler Band, BNST, medial preoptesch Regioun (MPOA), a MeA (Wang et al., 1996b). OT Positiv Zellen ginn a verschiddene Gehirngebidder fonnt, dorënner den hypothalamesche Käre, MPOA, BNST, an der lateraler hypothalamescher Regioun (LH) (Wang et al., 1996b). Och wa verschidde subtile Speziesënnerscheeder do sinn (Wang, 1995; Wang et al., 1996b), allgemeng, hunn d'Verdeelungsmuster vun AVP an OT positiven Zellen an hir Projektioune scheinlech héich konservéiert tëscht Vole Arten trotz hirer disparate Liewensstrategie. Dëst gëtt weider ënnerstëtzt vun der Tatsaach datt dës Neuropeptidbunnen e puer Charakteristike deelen mat deenen, déi an anere Arten vun Nager fonnt ginn, déi net-monogam Liewensstrategien folgen. Zum Beispill, den AVP Wee a Volen, wéi a Ratten (De Vries et al., 1990; Szot et al., 1993), weist en beandrockende Grad vu sexuellen Dimorphismus an der BNST an LS. Speziell, Männer hunn méi AVP-positiv Zellen an eng méi héich Dicht vun AVP-ir Projektiounen an dëse Regiounen wéi Weibchen (Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b), an dësen AVP Ausdrock bei Männercher gëtt geregelt duerch zirkuléierend Testosteron (Wang et al., 1993).

Studien iwwer Rezeptor Autoradiographie a situatioun Hybridiséierung hunn opfälleg Speziesënnerscheeder an AVP an OT Rezeptor Verdeelung Musteren a regional Dicht a Volen gewisen, déi verschidde Liewensstrategien folgen (Insel et al., 1992a; Insel et al., 1994; Young et al., 1996; Young et al., 1997b; Lim et al., 2004a; Smeltzer et al., 2006). Zum Beispill, Prairie Voles hunn dichter AVP V1a Rezeptor (V1aR) Etikettéierung oder mRNA Ausdrock wéi Montane voles a verschiddene Gehirngebidder, dorënner d'Accessoire olfaktoresch Knollen, diagonaler Band, laterodorsal a paraventrikulärer Thalamus, an der BNST (Insel et al., 1994; Young et al., 1997b). Op der anerer Säit hunn Montane voles méi héich Dicht vum V1aR wéi Prairie Voles an anere Gehiregebidder, dorënner de mediale prefrontale Cortex (mPFC) an LS (Zuelen 2A a B) (Insel et al., 1994; Smeltzer et al., 2006). Et ass interessant ze bemierken datt monogam Pärie a Kieferwolker e ähnlecht Muster vun der V1aR Etikettéierung am Gehir weisen, während promiskuous Montan a Wiesenvollen en anere Muster weisen, wat suggeréiert datt sou Differenzen an der V1aR Verdeelung net onbedéngt Arten spezifesch sinn, awer amplaz mat der sozialer Organisatioun (Insel et al., 1994; Wang et al., 1997d; Young, 1999). Tatsächlech, dicht Etikettéierung vum V1aR gouf am ventraler Pallidum (VP) vu monogamem Prairie a Pinienvoles fonnt (Insel et al., 1994; Lim et al., 2004a) wärend promisku Wiese a Montane voles wéineg V1aR Bindung an dëser Regioun weisen (Zuelen 2A a B) (Insel et al., 1994), wat eng Bezéiung tëscht dem Betrag vu V1aRs am VP an dem Affichage vun enger monogamaer Liewensstrategie ugeet.

  

Figure 2

AVP an OT Engagement bei Pairbindungen an Prairie Voles

Ähnlech sinn Ënnerscheeder och am Verdeelungsmuster a regional Dicht vum OT Rezeptor (OTR) Etikettéierung a mRNA Ausdrock bei Vole Arten mat verschiddene Liewensstrategien a soziale Verhalen. Monogamous Voles hunn héich Dicht vun der OTR am NAcc, PFC, an BNST, Gehirregiounen déi wéineg Bindung an de promiskue Volen weisen (Zuelen 2C an D), wärend promiskuéis Arten amplaz eng méi grouss OTR Dicht an der LS hunn, ventromedialem Kär vum Hypothalamus, a kortikale Kär vum Amygdala (Insel et al., 1992b; Young et al., 1996; Smeltzer et al., 2006). Et sollt bemierkt datt dës Differenzen an V1aR an OTR Verdeelungen am Vole Gehir net nëmmen am Erwuesse sinn, awer och während der fréicher postnataler Entwécklung präsent sinn. (Wang et al., 1997c; Wang et al., 1997d). Zousätzlech sinn dës Differenzen spezifesch fir AVP an OT Systemer well keng Spezies Differenzen fir Benzodiazepene oder Opiat Rezeptor Etikettéierung fonnt ginn (Insel et al., 1992a). Zesumme liwweren dës Daten Beweiser fir d'Hypothese z'ënnerstëtzen datt Differenzen an der Quantitéit vum Rezeptorausdrock a besonnesche Gehirngebidder d'Behuelenstécker bestëmmen (Hängematt et al., 2002). A Volen hunn dës Differenzmuster vu V1aRs an / oder OTRs eng verännert Gehirerempfindlechkeet op verëffentlecht Neuropeptiden, a kënne verantwortlech sinn fir Speziesënnerscheeder am soziale Verhalen.

Mateneen a sozialer Zesummeliewen, déi Pairbandsbildung induzéieren, goufen fonnt fir den zentrale AVP an / oder OT Aktivitéit ze veränneren. A männleche Prairie Voles, z. three Deeg vu gesellschaftlechen Erfarung a Matenee mat enger weiblech induzéier eng Erhéijung vun der Zuel vun AVP mRNA-Label Zellen an der BNST (Wang et al., 1994) an eng Ofsenkung vun der Dicht vun AVP-ir Faseren an der LS (Bamshad et al., 1994). Als AVP Zellen am BNST Projet un d'LS (De Vries et al., 1983), proposéiere dës Daten eng verstäerkte AVP Synthese an der BNST assoziéiert mat enger verstäerkter AVP Verëffentlechung an der LS induzéiert Erfarung mat enger weiblech (Wang et al., 1998). Ugesi vun der sexueller dimorphescher Natur vun dësem AVP Wee (Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b) an de Mangel vun ähnlechen Ännerungen an der AVP Aktivitéit bei weibleche Volen (Wang et al., 1994), dës Donnéeën liwweren korrelational Beweiser fir eng potenziell Engagement vu zentral AVP u physiologeschen a Verhalensprozesser verbonne mat Paring an Pairbindbildung bei männleche Prairie-Volen (Bamshad et al., 1994; Wang et al., 1994; Wang et al., 1998). Bei weiblechen Prairie-Voles huet eng Belaaschtung fir männlech chemosensoresch Zeechen eng Steigerung vun der OTR-Bindung an der anteriorer olfaktorescher Käre induzéiert. (Witt et al., 1991), wat beweist datt sozialt Verhalen och OTRs ka beaflossen.

Direkte Beweiser fir AVP an OT Reguléierung vum Pair-Bindungsverhalen ass aus neuropharmakologeschen Studien komm. Bei männleche Prairie Voles, intracerebroventrikulär (icv) Administratioun vun engem V1aR Antagonist huet d'Präferenzbildung verhënnert no 24 Stonne vun der Matung wärend Administratioun vun AVP induzéierter Partnerpréferenzen ouni Parung, implizéierter zentrale AVP bei Paarverbindung (Figure 2E) (Winslow et al., 1993; Cho et al., 1999). Dës Notioun gouf weider ënnerstëtzt vun Donnéeën déi dat weisen icv Administratioun vun AVP erliichtert, während d'Administratioun vun engem V1aR Antagonist hemmt, selektiv Aggressioun bei männleche Prairie Voles (Winslow et al., 1993). Weider, Site spezifesch Manipulatioun vun AVP an der LS oder VP, duerch Administratioun vun AVP oder e V1aR Antagonist, beaflosst Partnerpréferenzbildung, wat d'Roll vun dëse Gehirregiounen an engem AVP Circuit ugeet, wichteg fir Pair Bindung (Liu et al., 2001a; Lim et al., 2004c). Et sollt bemierkt ginn datt zentral Manipulatiounen vun AVP net ähnlech Effekter op d'Behuele vu promiskue Volen hunn (Young et al., 1997b; Young, 1999). Bei weibleche Prairie Voles, OT-Infusioun an déi lateral Ventrikel induzéiert Partnerpréferenzbildung wärend Infusiounen vun engem OTR-Antagonist dëst Verhalen no Paréierung oder OT-Infusioun blockéiert hunn (Figure 2F), wat d'Noutwendegkeet vun zentrale OT an der Paarverbindung uginn (Williams et al., 1994; Insel et al., 1995a; Cho et al., 1999). De NAcc gouf och gewisen als wichteg fir OT-Reguléierung vu Paarverbindung als OT-Manipulatioun an der NAcc verännerter Partnerpréferenzbildung bei weibleche Praisserie voles (Liu et al., 2003).

A fréie Studien goufen d'Effekter vun AVP op Pairbindung bal exklusiv bei Männercher iwwerpréift während déi vun OT primär bei Weibchen iwwerpréift goufen. Dëse Pairing vum Geschlecht mat Peptid gouf méiglecherweis gewielt wéinst dem bekannte sexuellen Dimorphismus an Testosteronsensitivitéit vun der BNST-LS AVP Werdegang an der Bedeelegung vun OT bei der Mamm-Puppelcher-Bindung (Pederson et al., 1979; De Vries et al., 1983; Kendrick et al., 1987; De Vries et al., 1990; Kendrick et al., 1992). Thus, AVP an OT goufen geduecht fir Geschlechtspezifesch Effekter ze hunn; AVP reguléierend Paarverbindung bei männleche Prairie-Voles an OT-Reguléiere vum selwechte Verhalen bei weibleche Praiie-Voles (Winslow et al., 1993; Williams et al., 1994; Insel et al., 1995a). Wéi och ëmmer duerch eng virsiichteg pharmakologesch Manipulatioun gouf et spéider evident datt AVP an OT jiddweree wichteg si fir Pairbindung a béid Geschlechter.An. Zum Beispill, icv Verwaltung vu entweder AVP oder OT a männlechen oder weibleche Prairie Voles induzéiert Partnervirléiften no nëmmen enger Stonn Zesummeliewen, obwuel déi effektiv Dosen vun all Neuropeptid tëscht de Geschlechter ënnerscheet hunn (Cho et al., 1999). Ausserdeem war d'Verwaltung vun engem OTR Antagonist an der LS effektiv fir Partnerpréferenzbildung bei männleche Prairievoles ze blockéieren (Liu et al., 2001a). TDofir, obwuel AVP an OT nach ëmmer geschlechtsspezifesch Rollen a Paarverbindung hunn (z. B. Männercher a Weibercher si méi empfindlech géint AVP an OT, respektiv), ass et wahrscheinlech datt béid Neuropeptiden an der Reguléierung vun der Koppelbannung béid männlech an weiblech Voles. Schlussendlech ass et wichteg ze bemierken datt an den uewe genannten pharmakologeschen Studien, d'Verwaltung vun AVP, OT, oder hir Rezeptor Agonisten / Antagonisten net allgemeng d'Paarung vum Sujet, sozial Interaktiounen, oder Lokomotor Aktivitéit geännert hunn, wat uginn datt d'Effekter vun AVP an OT waren spezifesch fir Koppelverhalen.

Eng komparativ Approche gouf och benotzt fir d'molekulär Basis vu sozialem Verhalen a Liewensstrategie z'ënnersichen. Studien déi sech op d'Genstrukture vun der V1aR an OTR bei mikrotin Nager Aarte konzentréieren, hu festgestallt datt Rezeptor-kodéierend Regiounen héich konservéiert sinn tëscht monogameschen a promiskue Volen (Young et al., 1996; Young et al., 1997a; Young et al., 1999). Wéi och ëmmer, Analyse vum 5 'flankéierende Regioun vum V1aR an OTR Gen weist e puer Speziesdifferenzen an potenziellen reglementareschen Elementer (Young et al., 1996; Young et al., 1997a; Young et al., 1999). Speziell, monogam Pärie a Kiefervolen hunn eng Sequenz vu repetitive mikrosatellit DNA an der Promoteur Regioun vum V1aR Gen deen net präsent an promiskuem Wiesen a Montan Volen ass (Young et al., 1999; Hängematt et al., 2002; Hängematt et al., 2004).

Et gouf hypothetiséiert datt Speziesdifferenzen an der Struktur vun der V1aR Promoteur Regioun verantwortlech sinn fir Speziesspezifesch Genexpressioun a verbonne soziaalt Verhalen (Hängematt et al., 2004). Dës Iddi gëtt ënnerstëtzt vu Daten aus verschiddene transgenen Studien (Pitkow et al., 2001; Landgraf et al., 2003; Lim et al., 2004b). Zum Beispill, transgenen Mais déi d'Pairie Vole V1aR Gen kruten eng Verdeelung Muster vu V1aRs am Gehir ähnlech wéi dee vun Prairie Voles awer anescht wéi dat vun nettransgenic Mus. Weider hunn dës V1aR transgenic Mais op AVP Injektioun geäntwert mat enger Erhéijung vum affiliativen Verhalen am Verglach zu hire Wëld-Typ Léifterinnen (Young et al., 1999). Zousätzlech erhéicht V1aR Ausdrock, duerch virale Vektore Genentransfer, am VP vun der männlecher Prairie-Voles verstäerkt affiliativt Verhalen an erliichtert Partnepräferenzbildung (Pitkow et al., 2001). An enger méi neier Etude gouf e virale Vector benotzt fir d'Präisser Vole V1aR un de VP vu männleche Wiese Voles ze transferéieren (Lim et al., 2004b). Interessanterweis hunn dës transgenesch Wiese Volen net nëmmen Prairie voleähnlech V1aR Dichtheeten am VP gewisen (Zuelen 3A – C), awer och eng verstäerkte Partnerpréferenzbildung ugewisen (Figure 3D), e Charakteristik vun enger monogamescher Liewensstrategie (Lim et al., 2004b). Et ass wichteg awer ze bemierken datt d'Variatioun am V1aR Gen eleng net duer geet fir eng sozial Organisatioun ze bestëmmen. Tatsächlech huet eng kierzlech Studie festgestallt datt verschidde Nager Arten, och aner net-monogam Vole Arten, och V1aR Promoteurregioune mat repetitive mikrosatellit Sequenzen ähnlech wéi déi vun monogamem Prairie a Pinienvoles hunn (Fink et al., 2006). Dës rezent Finding beliicht d'Komplexitéit vu Pairbindung an d'Wahrscheinlechkeet datt verschidde neurochemesch Systemer zu dësem Verhalen bäidroen. Tatsächlech hunn déi transgenesch Wiesen voles uewe beschriwwen kee Partnerpräferenzen an der Präsenz vun engem Dopamin Rezeptor Antagonist geformt (Lim et al., 2004b), wat weider weist, datt d'Verhalenseffekter vum V1aR Genentransfer op d'Interaktioun vun dësem Gen mat aneren neurochemesche Systemer vertrauen kënnen, sou wéi de mesolimbesche Dopamin System.

  

Figure 3

V1aR Verdeelung kann zur sozialer Organisatioun bäidroen

5. Dopaminergesch Reguléierung vu sozialem Uschloss tatsächlech

Zentral Dopamin (DA) spillt eng wichteg Roll an de meeschten, wann net all, vun de Schlësselkognitiven a Verhalensprozesser verbonne mat Paarverbindung inklusiv Olfaktioun, sexuellt Verhalen, Léieren, Erënnerung a Konditioun (Mitchell et al., 1992; Cheng et al., 2003; Hull et al., 2004; Hull et al., 2006; Lemon et al., 2006; Tillerson et al., 2006; El-Ghundi et al., 2007). DA, besonnesch an mesolimbesche Gehirregiounen, gouf och agebonnen an der Mediatioun vu verschiddenen natierlechen Belounungen (Wise et al., 1989; Bozarth, 1991) abegraff d'Participatioun (Everitt, 1990) wat d'Faarfverbindung erliichtert (Carter et al., 1990; Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995b; Curtis et al., 2003a; Wang et al., 2004). Aus dëse Grënn gouf den DA hypothetiséiert fir eng Roll an der Paarverbindung ze spillen an d'DAergesch Reguléierung vu sozialer Uschloss gouf zënter e wichtege Fokus vum Feld.

D'Verdeelung vun DA Zellen a Projektiounen am Prairie Vole Gehir gouf duerch verschidde immunozytochemesch Studien kartéiert. Eng Zell kann als DAergesch bestëmmt ginn, wann et fir Tyrosinhydroxylase (TH) bezeechent gëtt, den Taux limitéierend Enzym an der Katecholamin Synthese, an der Verontreiung vu Labelung fir Dopamin Beta Hydroxylase (DBH), den Enzym dat den DA an norepinephrine konvertéiert. Mat dëser Methode hunn Studien ugewisen datt DAergesch Zellen a verschiddenen Gehirregiounen präsent sinn, relevant fir Pairbindung, dorënner d'BNST, MPOA, ventralt tegmental Regioun (VTA), MeA, an LH (Aragona, 2004; Gobrogge et al., 2007; Northcutt et al., 2007). Zousätzlech weist den NAcc, caudate Putamen (CP) an olfaktoresch Tuberkel intensiv staining fir béid TH an den Dopamintransporter (DAT), wat d'Präsenz vun dichten DA-Terminaler an dëse Regiounen uginn (Aragona et al., 2003).

Comparative Studien hu gewisen datt obwuel presynaptesch DA Verdeelung Musteren allgemeng ähnlech sinn tëscht monogamous a promiskue Volen. (Liu et al., Am Prep), verschidde Speziesënnerscheeder an der Zelldicht existéierenAn. Zum Beispill goufen prairie Voles qualitativ dichter Etikettéierung vun TH-immunoreaktiven (TH-ir) Zellen an der BNST an der MeA fonnt wéi Wiesen voles (Northcutt et al., 2007). Dës selwescht Zellen hunn DBH Etikettéierung net ausgedréckt, wat beweist datt se DAergesch sinn. Als BNST a MeA funktionnéieren bei der Veraarbechtung vu chemosensoresche Zeechen an a Mediatiounsverhalen assoziéiert mat Paarverbindung a Prairievoles (Kirkpatrick et al., 1994; Wang et al., 1994; Wang, 1995; Curtis et al., 2003b), these Daten weisen op wichteg Speziesspezifesch Differenzen an DAergesch Gehirregiounen mat der sozialer Organisatioun assoziéiert.

Zousätzlech goufen Differenzen an der DA Rezeptor Dicht tëscht Wiesen a Prairie Voles fonnt. DA Rezeptoren kënnen an zwou Haaptfamilljen kategoriséiert ginn, D1-ähnlech Rezeptoren (D1Rs) an D2-ähnlech Rezeptoren (D2Rs). A béide Wisen a Prairie Voles sinn D1Rs an D2Rs präsent an der NAcc, CP, mPFC an amygdala an D2Rs sinn och präsent an der substantia nigra a VTA (Aragona et al., 2003; Liu et al., Am Prep). Wheelen dëst Muster vun der Rezeptor Verdeelung ass ähnlech tëscht Wiesen a Prairie Voles, Spezies Differenzen an der Rezeptor Dicht existéiert. Männlech Wiesen Voles hu bedeitend méi D1R Bindung bannent der NAcc a mPFC wéi dat männlecht Prairie Voles, während Prairie Voles méi D2R Bindung am mPFC (Aragona et al., 2006; Smeltzer et al., 2006). Dës Differenzen an der Dicht vu spezifeschen DA-Rezeptor-Subtypen kéinten eng bedeitend Auswierkungen op d'Gehirerempfindlechkeet op den verëffentlechten DA hunn an entspriechend Effekter op d'Behuele. Tatsächlech ass den héijen Niveau vun D1Rs am NAcc vu männleche Wiesen voles fonnt fir verantwortlech ze sinn fir hir ofgeholl sozial Verhalen relativ zu Prairie Voles (kuckt ënnen) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006).

Matgrënn erliichtert d'Kandverbindung (Carter et al., 1990; Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995b; Wang et al., 2004) a verstäerkt d'DA Aktivitéit am NAcc vu béide männlechen a weibleche Prairie Voles (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Curtis et al., 2003a). Et gouf also virgeschloen datt den DA eng wichteg Roll am Pair Bonding Behuelen spillt. Pharmakologesch Manipulatiounen am Prairievull hunn direkt Beweiser zur Verfügung gestallt fir dës Hypothese z'ënnerstëtzen. Zum Beispill, periphere Injektioun vun engem net-spezifeschen DA Rezeptor agonist induzéierter Partnerpréferenzbildung an der Verontreiung vu Paring, wärend d'Injektioun vun engem net-spezifeschen DA Rezeptor Antagonist blockéiert paring-induzéierter Partnervirstellungen (Figure 4A) (Wang et al., 1999; Aragona et al., 2003). Dës Befindunge weisen datt d'DA noutwendeg ass fir d'Präferenzformatioun vun de Partner (Wang et al., 1999; Aragona et al., 2003). Studien a béid männlecher a weiblecher Prairie-Voles weisen datt d'DA-Reguléierung vu Pair-Bindung souwuel Rezeptor- a Site spezifesch ass. Zum Beispill, Aktivéierung vun D2Rs, awer net D1Rs, am NAcc, awer net CP, erliichtert Partnerpréferenzbildung bei weiblechen a männleche Prairie-Volen, wärend Blockade vun D2Rs an der NAcc d'Inhibitioun vun de Partnerpréferenzen hemmt (Figure 4B) (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Zousätzlech huet d'Verwaltung vun engem D1R Agonist an der NAcc blockéierter Partnere Präferenzbildung entweder duerch Paring induzéiert (Figure 4C) oder duerch D2R Aktivéierung (Aragona et al., 2006). Dës Donnéeën suggeréieren en opposéierende Effekt vun NAcc DA Rezeptoren op Pairverbindung sou datt D2R Aktivéierung erliichtert an D1R Aktivéierung hemmt d'Präferenzformatioun vun de Partner. FWeider ass d'DA Reguléierung vun der Paarverbindung subregion spezifesch bannent der NAcc, wéi d'Aktivatioun vun D2Rs an der NAcc Shell, awer net de Kär, induzéiert Partnerpräferenzbildung (Aragona et al., 2006). Interessanterweis ass dës Rezeptor- a Regiounspezifesch DA Reguléierung bekannt och aner Verhalen ze vermëttelen, sou wéi Kopulatioun an Drogen-Sich Behuelen (Hull et al., 1992; Self et al., 1996; Graham et al., 2007).

  

Figure 4

DA Reguléierung vu Pairbindung bei männleche Prairie-Voles

De Rezeptor spezifeschen DA Reguléierung vun der Paarverbindung gëtt weider ënnerstëtzt vun de rezenten Donnéeën aus enger pharmakologescher Studie mat Manipulatiounen vun engem DA Rezeptor Signaliséierungswee. D1Rs an D2Rs si G-Protein gekoppelt Rezeptoren déi oppositiv moduléiere cyclesch Adenosin 3 ', 5'- Monophosphat (cAMP) intrazellular Signaliséierung duerch hir alpha G-Protein-Ënnerunitéiten (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004). D1Rs gi mat G-Proteine ​​mat stimuléierenden Alpha-Ënnerunitéiten gekoppelt, déi Adenylat-Cyclase (AC) Aktivitéit erhéijen wann se aktivéiert ginn, wat eng Erhéijung vun der CAMP Bildung, cAMP-ofhängeg Proteinkinase (PKA) Phosphorylatioun a spéider Zellaktivéierung ergëtt. Alternativ sinn D2Rs mat G-Proteine ​​mat hemmende Alpha-Ënnerunitéiten gekoppelt. Wann Dir vun D2Rs aktivéiert gëtt, falen dës Ënnerunitéite vun der AC Aktivitéit erof, cAMP Niveauen, PKA Aktivéierung, a schliisslech post-synaptesch Zell Aktivitéit. An enger neier Etude huet d'Aktivatioun vu stimuléierende G-Proteinen oder PKA Aktivitéit an der NAcc Schuel verhënnert d'Präferenzbildung (Aragona et al., 2007), datselwecht Verhalensresultat observéiert wann D1Rs selwer ageschalt goufen (Aragona et al., 2006). Am Géigesaz, reduzéierend cAMP Signaliséierung an der NAcc Shell, wouduerch déi molekulär Effekter vun der D2R Aktivéierung mimikéiert, induzéiert Partnepräferenzbildung (Aragona et al., 2007). Dës Donnéeën hunn den éischten intrazelluläre Beweis geliwwert datt D1Rs an D2Rs oppositiv Paarverbindung reguléieren.

Schlussendlech ass d'DA net nëmme kritesch fir Partnerpräferenzbildung, awer spillt och eng Roll am Pair Bond Maintenance (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Wéi virdru scho diskutéiert, paartgebonne Praiie voles aggressiv attackéiert onbekannten Andréngen an refuséieren eventuell Matmënschen och wann hire Partner ewechgeholl gëtt (Winslow et al., 1993; Pizzuto et al., 1998; Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Dës selektiv Aggressioun verhënnert d'Bildung vun enger zweeter Pairbindung, doduerch déi initial. Et ass bekannt datt AVP wichteg fir dëst Verhalen ass (Winslow et al., 1993). Wéi och ëmmer, rezent Beweiser hunn d'Bedeelegung vum DA implizéiert (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Speziell, Pair-bonded männlech Prairie Voles weisen wesentlech méi D1R Bindung am NAcc wéi sexuell naiv Prairie Voles (Zuelen 4D an E). Tseng accumal Reorganisatioun ass net wéinst weiblecher Belaaschtung oder Mating, mä amplaz spezifesch fir Pair Bindung (Aragona et al., 2006). D1Rs an der NAcc goufen fonnt fir selektiv Aggressioun bei Paartgebonnenen Déieren ze vermëttelen als intra-NAcc Blockade vun D1Rs, awer net D2Rs, ofschafft d'Verhalen (Figure 4F) (Aragona et al., 2006). Dofir kann eng Erhéijung vun der Unzuel vun den NAcc D1Rs an paartverbonne Déieren direkt verantwortlech sinn fir d'Paarverbindung. Vergläichend Studien hunn dës Hypothese ënnerstëtzt wéi, am Verglach mat Prairie Voles, promiskuös männlech Wiesen Voles hunn e méi héije Basalniveau vun D1Rs am NAcc, a Blockade vun dësen Rezeptoren huet e erhéicht affiliativ Verhalen (Aragona et al., 2006).

6. Neurochemesch Interaktiounen an der Reguléierung vun der Paarverbindung

Komplexe soziale Verhalen, wéi Paarverbindung, erfuerderen vill Aspekter vu physiologeschen, kognitiven a Verhalensfunktiounen. Dofir ass et net iwwerraschend datt multiple Neurotransmitter Systemer an der Reguléierung vum soziale Verhalen involvéiert sinn. D'Donnéeën uewe virgestallt hunn dräi separat neurochemesch Systemer agebonnen, AVP, OT an DA, an Pair Bindung. Net iwwerraschend interagéieren dës Systemer an der Reguléierung vun der Paarverbindung. Ausserdeem sinn aner Neurochemikalien inklusiv Corticotropin Verëffentlechungsfaktor, GABA a Glutamat och an der Reguléierung vun der Paarverbindung involvéiert.

Eng vun den éischten neurochemesche Interaktiounen, déi an der Reguléierung vun der Paarverbindung bemierkt war, involvéiert AVP an OT. Wärend zentrale Verwaltung vun entweder AVP oder OT erliichtert Partnerpréferenzbildung, Blockade vum entweder Neuropeptid Rezeptor wier effektiv fir Partnerpréferenzen ze induzéieren, déi entweder duerch AVP oder OT induzéiert goufen (Cho et al., 1999). Dës Donnéeë suggeréieren datt AVP an OT interagéiere kënnen ze vermëttelen Pairbinding. AVP an OT Zellen an hir Rezeptoren iwwerlappen a ville Vole Gehirregiounen inklusiv der LS (Insel et al., 1992a; Insel et al., 1994; Wang et al., 1996b). Tatsächlech, Site spezifesch Verwaltung vun AVP direkt an den LS-induzéierte Partnerpréferenzen, an dëst Verhalen gouf duerch concurrent Verwaltung vun AVP mat engem V1aR Antagonist oder OTR Antagonist gehemmt (Liu et al., 2001a). Dës Findung hindeit datt den Zougang zu béid AVP an OT Rezeptoren an der LS wichteg ass fir Pairbindung an datt dës zwee Neuropeptiden kooperéiere kënnen an der Mediatioun vun dësem soziale Verhalen.

AVP an OT goufen och fonnt fir mam DA an der Reguléierung vun der Paarverbindung ze interagéieren. Intra-NAcc Verwaltung vun engem OTR Antagonist bei weiblechen Prairie-Voles blockéiert Partner-Virléiften induzéiert duerch D2R Aktivéierung (Liu et al., 2003). An derselwechter Studie, Blockade vun D2Rs am NAcc verhënnert d'Preferenz vun de Partner induzéiert vun OT Administratioun (Liu et al., 2003). Dës Donnéeën weisen datt déi concurrent Aktivéierung vun OT an D2Rs an dëser Regioun noutwendeg ass fir Pair Bindung. Als Ënnerstëtzung vun dëser Hypothese gouf festgestallt datt d'intra-NAcc Administratioun vun engem D1R Antagonist net OT-induzéierter Partnervirstellungen blockéiert huet (Liu et al., 2003), e Resultat konsequent mat der Mediatioun vun der Partnere Präferenzbildung duerch D2R, awer net D1R Aktivéierung am NAcc (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Studien hunn och gewisen datt AVP an DA interagéieren fir Pair Bindung ze vermëttelen. Männlech Wiesen voles déi virale Vecteure Transfert vun der Prairie Vole V1aR Gen an de VP krut eng erhéicht Regioun spezifesch V1aR Ausdrock begleet vun paring induzéierter Partnerpréferenzbildung (wat net natierlech an Wiesen voles géif optrieden) (Lim et al., 2004b). Interessant ass d'Verwaltung vun engem D2R Antagonist huet dës Partnere Präferenzbildung ofgeschaaft, wat beweist datt d'DA an AVP interagéieren fir Pair Bindungsverhalen ze vermëttelen (Lim et al., 2004b). D'Iddi datt DA an AVP am VP interagéieren ass konsequent mat der aktueller Literatur. Tatsächlech ass dës Regioun mat V1aRs beräichert (Insel et al., 1994), implizéiert an der AVP Mediatioun vu Partnervirstellungen (Pitkow et al., 2001; Lim et al., 2004b), a kritt d'Majoritéit vum akkumuléierte Output (Heimer et al., 1991).

Endlech kritt den NAcc DAergesch Projektioune vun der VTA (Swanson, 1982). Glutamat a GABA an der VTA kënnen dofir d'Aktivitéit vun DAergesch Zellen änneren an doduerch d'DA Verëffentlechung am NAcc beaflossen (Xi et al., 1998; Takahata et al., 2000). Interessanterweis gëtt Blockade vun entweder AMPA-Typ Glutamat Rezeptoren oder GABAA Rezeptoren an der VTA induzéiert Partnerpräferenzbildung ouni sech mat männleche Prairie-Volen ze paréieren (Curtis et al., 2005a), suggeréiert eng Interaktioun tëscht GABA, Glutamat, an DA bei der Reguléierung vum Pair-Bindungsverhalen. Weider Studien sinn néideg fir déi spezifesch Natur vun dësen Interaktiounen ze bestëmmen.

7. Konklusioun

Zesummefaassend, Comparativ Studien mat Hëllef vu mikrotin Nager bidden eng eenzegaarteg Méiglechkeet d'Neurobiologie vu komplexe soziale Verhalen z'erkennen. De prairie Vole Modell, besonnesch, war extrem nëtzlech an der Studie vun erwuessene sozialen Uschlëss. Informatioun, déi aus dëse Studien kritt ass, huet d'Potenzial fir eist Verständnis vun de Mechanismen ze ënnersträichen déi mënschlech Stéierunge sinn, déi virdru schwéier studéiert waren wéinst engem Mangel u passenden Déiermodeller wéi Autismus, sozial Besuergnëss a Schizophrenie. Tatsächlech ass d'Onméiglechkeet fir sozial Obligatiounen ze bilden e wichtegen diagnostesche Bestanddeel vun dëse Stéierungen (Volkmar, 2001). Ausserdeem hunn déi rezent Donnéeën aus eisem Laboratoire gewisen datt sozial Bindung an Drogebelounung an der Prairie Vole ka interagéieren, wat en innovativen Notzung fir de Prairie Vole Modell an der Studie vun der Drogendengscht weist. Et gëtt gehofft, datt weider Fuerschung mat Hëllef vu mikrotin Nager ëmmer eist Verständnis vun normal an anormal Verhalen bei Mënschen verbessert.

Dankbarkeet

Noten

Referenze