D'Roll vu mesocorticolimbic Dopamin bei der Reguléierung vun Interaktiounen tëschent Drogen vu Mëssbrauch a sozialem Verhalen (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobrogge, an Zuoxin Wang

Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

D'Benotzung vun Suchtfaktoren kann déif kuerz- a laangfristeg Konsequenzen op sozial Verhalen hunn. Ähnlech kënne sozial Erfarungen an d'Präsenz oder d'Feele vu sozialen Uschlëss während der fréicher Entwécklung an am ganze Liewen d'Drogenaufnahme an d'Sensibilitéit fir Drogenmëssbrauch staark beaflossen. Déi folgend Iwwerpréiwung beschreift dës géigesäiteg Interaktioun, konzentréiert sech op allgemeng Drogen vu Mëssbrauch (zBPsychostimulanten, Opiaten, Alkohol an Nikotin) a sozial Verhalen (zB, Maternal, sexuell, Spill, aggressiv a Bindungsverhalen). D'neurale Mechanismen, déi dës Interaktioun ënnersträichen, ginn diskutéiert, mat engem besonneschen Akzent op d'Beteiligung vum mesocorticolimbesche Dopaminsystem.

1.1. Drogen Effekter op Mutterverhalen

D'Affichage vum Mutterverhalen no der Gebuert ass intrinsesch motivéiert an aussergewéinlech stabil iwwer Mamendéierenaarten, awer eng Vielfalt vu Studien hunn bewisen datt seng Integritéit duerch Drogen vu Mëssbrauch kompromittéiert ka ginn. A kontrolléierte mënschleche Studien sinn déi schiedlech Effekter vu psychostimulant an opiat Sucht op Mutterverhalen grëndlech dokumentéiert. Fraen, déi entweder Zort Drogen während der Schwangerschaft mëssbraucht hunn, hunn manner Zäit mat hiren Neigebuerenen interagéiert (Gottwald et Thurman, 1994), huet bedeitend manner Begeeschterung während Mamm-Kand Interaktiounen gewisen (Burns et al., 1997), a méi héich Niveauen vun negativen Elterenverhalen ugewisen (Johnson et al., 2002) a manner allgemeng Elterenbedeelegung (Suchman & Luthar, 2000) wéi net-Drogenmëssbrauch Fraen. Zousätzlech hunn d'Mammen, déi d'Droge benotzt no der Gebuert weidergespillt hunn, manner maternal Reaktiounsfäegkeet gewisen wéi Mammen déi Drogenfräi bliwwen sinn (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000), a bewisen kierperlech an emotional Vernoléissegung vis-à-vis vun hire Kanner an e Verloscht vun Interessi un der Betreiung wann ënner dem Afloss (Hawley et al., 1995). Dës an aner Studie weisen op déi déif negativ Konsequenze vum Drogenmëssbrauch op d'Mutterverhalen. Wéi och ëmmer, verwiessele Faktoren an dësen Studien - dorënner sozioökonomesche Status, existéierend Psychopathologien a Participant Polydrug Benotzung - maachen et schwéier de Bäitrag vun engem spezifesche Medikament oder temporärer Muster vun der Drogenbelaaschtung op déi observéiert Verhalensresultater ze interpretéieren.

Net Mënsch Primat (Schiorring & Hecht, 1979) an Nagermodeller goufen benotzt fir d'Effekter vun der Drogenbelaaschtung op Mutterverhalen ënner méi kontrolléierte Bedéngungen ze ënnersichen. Déi grouss Majoritéit vun dëse Studien hunn Laboratoire Ratten benotzt fir d'stéierend Effekter vun Opiat ze dokumentéieren (Bridges et Grimm, 1982; Grimm & Bridges, 1983; Meier et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), Methamphetamin (Slamberova et al., 2005a, 2005b) a Kokain (Febo & Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg & Grey, 1992) Belaaschtung während der Gestation an/oder no der Gebuert op proaktiven, motivéierte Mutterverhalen, déi allgemeng vun dëser Spezies ugewise ginn, inklusiv Welpen zréckzéien, Welpen lecken / Flecken an Nestbauverhalen (Numan an Stolzenberg, 2009). Hei wäerte mir dës Studien iwwerpréiwen, fir d'éischt op déi kuerz-, an dann op déi laangfristeg Effekter vun der Drogenbelaaschtung op dës Mutterverhalen an der Postpartum Rat (Damm) ze fokusséieren.

Eng Vielfalt vu Studien hunn uginn datt Drogen vu Mëssbrauch d'Mutterverhalen bei Ratten änneren kuerz no der Administratioun. Damms, déi op AMPH oder Kokain wärend der Postpartum Period ausgesat waren, bewisen reduzéiert Welpenlecken, erhéicht Latenzen fir Welpen ze kontaktéieren an z'erhalen an / oder reduzéiert Nestbauverhalen am Verglach mat Salzinjektiounskontrolle (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg & Grey, 1992). Ähnlech huet d'Kokainbelaaschtung uechter d'Schwangerschaft a während der Postpartum Period d'Nestbauverhalen behënnert an de Prozentsaz vu Weibercher reduzéiert, déi Welpen erëmfonnt a gruppéiert hunn (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Dës Effekter kënne Gehirregiounsspezifesch sinn, well Kokain Mikroinfusioun direkt an d'medial preoptesch Regioun (MPOA) an NAcc - zwou Regiounen komplizéiert am Mutterverhalen involvéiert (Numan an Stolzenberg, 2009)-awer net an de caudate putamen (CP) oder dorsalen Hippocampus, behënnert Pup Retrieval (Vernotica et al., 1999). Et ass wichteg ze bemierken datt an den uewe beschriwwene Studien, Mutterverhalen kuerz no der Injektioun getest goufen (dh, während Drogen nach ëmmer am Blutt / Gehir präsent waren). Dofir ass et méiglech datt d'Drogen Effekter op Mutterverhalen sekundär waren zu hiren Effekter op aner Verhalen, sou wéi Lokomotoraktivitéit a Stereotypie (Kunko et al., 1998). Tatsächlech, vun de Studien déi dës alternativ Moossname getest hunn, hu bal all d'Ënnerscheeder an der Lokomotoraktivitéit an / oder Stereotypie tëscht Drogen- a Salins-behandelte Gruppen bemierkt (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Wéi och ëmmer, en Argument fir déi direkt Handlung vun Drogen vu Mëssbrauch op Mutterverhalen gëtt ënnerstëtzt vun der temporärer Diskordanz tëscht verännert Lokomotorverhalen a behënnert Mutterverhalen (dh, Mutterverhalen blouf gestéiert nodeems d'Lokomotoraktivitéit erëm normal war) (Vernotica et al., 1999).

Bedeitend Stéierungen am Mutterverhalen bestoe weider iwwer déi akut Phase vun der Drogenbelaaschtung. Zum Beispill, schwangere Ratten, déi während der Schwangerschaft mat Kokain oder Methamphetamin behandelt goufen an duerno vun der Drogenbehandlung während der Peripartum Period zréckgezunn sinn, hunn d'Welpen manner kontaktéiert an / oder gefleegt a méi laang latencies gewisen fir Nester ze bauen an / oder fir all Welpen an d'Nascht zréckzekommen wéi Salzbehandlung. Weibercher wa se op verschiddene Postpartum Zäitpunkte getest ginn (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Zousätzlech huet widderholl Morphinverwaltung während der Schwangerschaft d'Latenz erhéicht fir Welpen z'erhalen an d'Lecken an d'Pfleegverhalen erofzehuelen wann se op postnatal Deeg 12 oder 23 getest goufen, respektiv (Slamberova et al., 2001). Am Géigesaz zu dësen Effekter gouf d'Mutterverhalen verstäerkt wann Kokain virun der Schwangerschaft verwalt gouf an an engem Regime genuch fir Verhalenssensibiliséierung ze induzéieren (dh, Vergréisserung vu Stereotypen oder allgemeng Beweegung bei widderholl Drogenexpositioun) (Febo & Ferris, 2007). An dëser Etude goufen virgin Weibercher all Dag intraperitoneal (ip) Injektiounen vu Kokain fir 14 Deeg gegeben, e Behandlungsparadigma dat zu Verhalenssensibiliséierung gefouert huet. Duerno goufen d'Weibercher mat engem sexuell erfuerene Mann fir 5 Deeg ënnerbruecht an ongestéiert während der Schwangerschaft a Postpartum Deeg 1-2 gelooss. Maternal Verhalenstestung op Postpartum Deeg 3-4 huet eng méi kuerz Latenz opgedeckt fir all Welpen ze recuperéieren, wat e verstäerkten Mutterverhalen a Kokain-sensibiliséiertem Damm ugeet. Et ass méiglech datt den differenzielle Effekt op motivéiert Mutterverhalen, déi an dësen Studien beschriwwe ginn ass wéinst der Zäit vun der Drogenbelaaschtung (dhvirun oder während der Schwangerschaft). Wéi och ëmmer, et ass och méiglech datt d'Entwécklung vu Sensibiliséierung fir Kokain, déi nëmmen an der leschter Etude bemierkt gouf, d'Motivatioun erhéicht hätt fir en natierlechen Ureiz ze sichen, an dësem Fall Welpen (Febo & Ferris, 2007). Dëst Konzept vun "Kräiz-Sensibiliséierung" wäert méi am Detail spéider diskutéiert ginn.

D'Benotzung vu bedingte Plazpräferenzparadigme kann eng méi kloer Interpretatioun vun den Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op d'Motivatioun vun der Mamm erlaben. Baséierend op klassescher Konditioun, reflektéiert eng bedingte Plazpräferenz eng Präferenz fir en Ëmweltkontext (bedingte Stimulus) dee mat engem primäre Verstäerker (onbedingte Stimulus) gepaart gouf, sou wéi e Medikament (Bardo a Bevins, 2000). Mat dësem Paradigma ass Kokain als e potente Verstärker fir postpartum weiblech Ratten gewisen. Wann se während fréi oder spéiden Postpartum Phasen getest ginn, bilden weiblech Ratten liicht bedingte Plazvirléiften fir Kokain- awer net Salz-gepaart Ëmfeld (Seip et al., 2008). Wichteg ass, datt Welpen och mächteg Verstäerker sinn. Maternal Weibercher bilden liicht bedingte Plazvirléiften fir Welpen-assoziéiert Chambers (Wansaw et al., 2008) a wäert e puer Mol drécken oder souguer en elektrescht Gitter iwwerschreiden fir Zougang zu Welpen ze kréien (Lee et al., 1999). D'Verstäerkungseigenschaften vu Welpen a Kokain goufen viru kuerzem exploitéiert fir Abléck an d'Effekter vum Kokain op d'Motivatioun vun der Mamm ze kréien. Mat engem Dual-Choice bedingte Plaz Präferenzparadigma fir gläichzäiteg Welpen- a Kokain-motivéiert Verhalen ze bewäerten, gouf gewisen datt Kokain d'Motivatioun vun der Mamm behënnere kann an datt dës Behënnerung iwwer d'postpartum Period variéiert (Mattson et al., 2001; Seip and Morrell, 2007). Speziell, fréi Postpartum Damm léiwer eng pup-assoziéiert Chamber iwwer eng Kokain-assoziéiert Chamber, während Mëtt bis spéit Postpartum Damm d'Kokain-assoziéiert Chamber léiwer. Dës Resultater weisen datt Staudammen an der fréier Postpartum Period en héije Niveau vun der maternaler Motivatioun hunn, wéi soss anzwousch bewisen (Wansaw et al., 2008), wärend Mëtt bis spéiden Postpartum Damm méi ufälleg sinn fir d'Verstäerkungseigenschaften vu Kokain.

1.2. Roll vun mesocorticolimbic DA

Direkt Untersuchung iwwer d'Mechanismen déi d'Drogenbehënnerung vum Mutterverhalen ënnerleien ass knapp. Wéi och ëmmer, eng Vielfalt vun indirekten Beweiser hindeit datt Ännerungen am mesocorticolimbic DA System involvéiert kënne sinn. Dës Beweiser staamt aus multiple Studien, déi d'Beteiligung vu mesokortikolimbesche DA a mutterleche Verhalen an enger grousser Literatur beschreift, déi d'kuerz- a laangfristeg Ännerunge beschreiwen, déi an dësem Circuit duerch Drogen vu Mëssbrauch induzéiert goufen. Well dat lescht Thema iwwer den Ëmfang vun dëser Iwwerpréiwung ass a soss anzwuesch extensiv zesummegefaasst gouf (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob an Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce an Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Wei an Kalivas, 1998), wäerte mir eis als éischt op Beweiser konzentréieren, déi d'Bedeelegung vu mesocorticolimbic DA am Mutterverhalen suggeréieren. Da wäerte mir rezent Studien iwwerpréiwen, déi ugefaang hunn Drogen-induzéiert Verännerungen an dësem DAergesche Circuit z'ënnersichen, speziell bei Mutterdamm, déi mam Mutterverhalen stéieren kënnen.

De mesocorticolimbic DA System gëtt ugeholl datt se komplizéiert an engem neurale Circuit involvéiert sinn deen motivéiert Mutterverhalen reguléiert (fir eng detailléiert Iwwerpréiwung kuckt (Numan an Stolzenberg, 2009)). DA gëtt an den NAcc verëffentlecht (Hansen et al., 1993) an mPFC (Febo & Ferris, 2007) wann Mutter Ratten interagéieren mat oder lecken/Bräitchen Welpen (Champagne et al., 2004), a Blockade vun NAcc DA Rezeptoren (Keer & Stern, 1999) oder Verletzung vum mPFC (Afonso et al., 2007) stéiert d'Lecken/Grooming Verhalen. Nestbau gëtt méiglecherweis duerch VTA Aktivatioun vermëttelt, well d'Läsioun vum VTA zu der Konstruktioun vun inferior Nester duerch Postpartum Staudämm resultéiert (Gaffori and Le Moal, 1979). Weider hunn eng Vielfalt vu Studien uginn datt de VTA, NAcc an mPFC all wichteg sinn fir den Ausdrock vun der normaler Pup-Retrieval. Zum Beispill, mat engem Elektroencephalogramm (EEG) fir Echtzäit elektresch Aktivitéit während Mutterverhalen ze moossen, gouf gewisen datt d'Aktivitéit am VTA an de mPFC wärend der Pup Retrieval erhéicht gëtt (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Als Resultat, souwuel VTA Inaktivéierung (Numan an Stolzenberg, 2009) an mPFC Läsion (Afonso et al., 2007) Stéieren d'Pup Retrieval bei Postpartum Ratten. Dësen Effekt gëtt méiglecherweis duerch dopaminergesch Aktivitéit an dëse Regiounen vermëttelt, well ähnlech stéierend Effekter op d'Erzéiung vun de Welpen no Dopamin-Ausschöpfung am VTA oder NAcc bemierkt goufen (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Zesummegefaasst weisen dës Studien datt de mesocorticolimbic DA System eng wichteg Roll bei der Affichage vum Mutterverhalen spillt.

Och wann et gutt akzeptéiert ass datt DA Rezeptor Aktivatioun, besonnesch am NAcc, essentiell ass fir d'Affichage vu Mutterverhalen (Keer & Stern, 1999), bleift de Bäitrag vu spezifesche Rezeptor-Subtypen kontrovers. Et ginn zwou Haaptfamilljen vun DA Rezeptoren, D1-ähnlech Rezeptoren (D1R) an D2-ähnlech Rezeptoren (D2R), déi sech an hiren Effekter op bestëmmte Verhalen ënnerscheeden, hir anatomesch Verdeelung am NAcc, an hiren Effekter op intrazelluläre Signalweeër (Box 1; Figure 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley & Monsma, 1992). Recent Untersuchung an der relativer Wichtegkeet vun dësen Rezeptor-Subtypen fir Mutterverhalen huet konfliktend Resultat geliwwerts. An enger Studie huet d'NAcc Injektioun vum SCH23390, engem D1R Antagonist, awer net Etiklopride, en D2R Antagonist, op verschiddene Postpartum Zäitpunkten normal Pup retrieval gestéiert (Numan et al., 2005), proposéiert eng Roll fir D1R, awer net D2R, Aktivatioun an dësem Verhalen. Wéi och ëmmer, an enger anerer Etude huet d'NAcc D2R Blockade d'Welpenrecuperatioun gestéiert, wat och eng Roll fir D2R Aktivatioun am Mutterverhalen suggeréiert (Silva et al., 2003).

Déi bedeitend Bedeelegung vu mesocorticolimbic DA am Mutterverhalen huet d'Fuerscher zur Hypothese gefouert datt d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op Mutterverhalen eng Konsequenz vun Drogen-induzéierter Verännerungen an der DA Neurotransmission sinn (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Tatsächlech aktivéieren all bekannt Drogen vu Mëssbrauch direkt oder indirekt mesocorticolimbic DAergesch Neurotransmissioun a chronesch Drogenverbrauch resultéieren an dauerhafte Adaptatiounen am VTA, NAcc an mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005)-Gehirregiounen deenen hir normal Funktioun, wéi uewen beschriwwen, essentiell ass fir d'maternal Verhalen. Wéi och ëmmer, d'Fuerschung déi direkt d'neurale Substrater ënnersichen, déi d'Drogen-induzéiert Behënnerung vum Mutterverhalen ënnersträichen, ass just ugefaang a fir eis Wëssen, huet sech bal exklusiv op Kokain konzentréiert.

Mat funktionnelle Magnéitresonanz Imaging (fMRI) huet eng rezent Etude opgedeckt datt akut ip Kokainverwaltung differenziell Mustere vun der Gehiraktivéierung tëscht virgin Weibercher a Mutter laktéierend Damm induzéiert huet.Ferris et al., 2005). A Jongfraen huet d'Kokainbehandlung mesocorticolimbesch Gehirregiounen aktivéiert, e positiven Bluttoxygenatiounsniveau-ofhängeg (BOLD) Signal am NAcc an mPFC induzéiert. Dëst Aktivéierungsmuster ass ganz ähnlech wéi dat bei männleche Ratten bemierkt (Luo et al., 2003) an aner Arten (Breiter et al., 1997) no Kokainverwaltung, an zum Muster induzéiert vu Welpen a laktéierende Damm. Am Géigesaz huet d'ip Kokainbehandlung bei laktéierende Damm zu enger merkbarer Verontreiung vu mPFC Aktivatioun, eng anatomesch verännert Aktivatioun bannent der NAcc, an e robusten negativen BOLD Signalwiessel am ganze mesocorticolimbesche DA System gefouert (Ferris et al., 2005), wat beweist datt d'Belaaschtung vu Kokain mat den DAergesche Substrate bei laktéierende Damm interferéiere kann, déi essentiell fir Mutterverhalen sinn. An enger anerer Studie gouf den Effekt vun der fréierer Kokainerfahrung op Mustere vun der Pup-induzéierter Aktivatioun am mesocorticolimbic DA System vu laktéierende Damm iwwerpréift. Weibercher sensibiliséiert op Kokain virun der Schwangerschaft hunn däitlech manner BOLD Aktivéierung am mPFC wärend der Welpeninteraktioun gewisen wéi Salzbehandelt Damm (Febo & Ferris, 2007). Weider, Basisniveau vun DA am mPFC - wéi gemooss duerch an vivo Gehirmikrodialyse - ware méi niddereg bei Kokain-sensibiliséierter Damm wéi Salins-behandelt Themen, awer pup-induzéiert DA Verëffentlechung an dëser Regioun war ähnlech tëscht Gruppen (Febo & Ferris, 2007). Wichteg sinn dës Differenzen an der Pup-induzéierter neuronaler Aktivatioun an der Baseline DA Niveauen bal 30 Deeg no der leschter Kokaininjektioun präsent, wat suggeréiert datt widderholl Drogenbelaaschtung zu dauerhafte Verännerungen an mesocorticolimbesche Gehirregiounen involvéiert am Mutterverhalen resultéiere kann. Wärend dëse Beweis weist datt Ännerungen am mesocorticolimbic DA wierklech involvéiert kënne sinn, ass weider Untersuchung gebraucht fir spezifesch Mechanismen ze verstoen, duerch déi Drogen vu Mëssbrauch d'Mutterverhalen änneren.

2.1. Drogen Effekter op sexuell Verhalen

Kontrolléiert Studien déi d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op mënschlecht sexuellt Verhalen detailléiert sinn rar. Wéi och ëmmer, Selbstberichtstudien bemierken datt Drogen vu Mëssbrauch déif d'sexuell Verhalen vu Männer a Fraen beaflossen. Prosexuell Effekter, dorënner verstäerkte sexueller Erwiermung a Wonsch, verstäerkte Leeschtung a Genoss, a verstäerkten Orgasmen goufen vun AMPH, MDMA, Kokain an Heroin Benotzer gemellt. (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Interessant sinn negativ Auswierkunge vun dësen Drogen och allgemeng gemellt, dorënner sexueller Dysfunktioun an e Verloscht vu Sexualitéit während Perioden vun der Sucht (De Leon and Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). D'Direktionalitéit vun dësem Impakt schéngt vu ville Faktoren ofhänken, dorënner Drogentyp, Dosis, Geschlecht, an d'Geschicht vun der Intake, Basisniveau vun der sexueller Aktivitéit an Erwaardungen vun Drogeneffekter.

Fir systematesch Abléck an d'Effekter vun spezifeschen Drogen vu Mëssbrauch op sexuell Verhalen ze kréien, hunn Laborstudien d'Rat als Déiermodell benotzt. Wéi uewen ernimmt, Drogen vu Mëssbrauch änneren souwuel Appetit (zB, sexuell Erreechung a Wonsch), a vollstänneg (zB, Kopulatioun proper), Aspekter vum sexuellen Verhalen, a maachen dat duerch kombinéiert Aktiounen op zentrale a periphere Systemer. Hei konzentréiere mir eis op Drogen-induzéiert Ännerungen am Appetit (dh, motivéiert) Aspekter vum sexuellen Verhalen, als Roll fir mesocorticolimbic DA an der sexueller Motivatioun ass gutt etabléiert (de Lieser gëtt soss anzwousch fir eng Diskussioun iwwer Drogeneffekter op konsuméiert sexuell Verhalen bezeechent (Pfaus et al., 2009)). Bei der männlecher Rat, weiblech geriichtte Untersuchungsverhalen (zB, Schnuffen a Pfleeg), Latenzen fir ze montéieren an ze intromitéieren, postejakulatoresch Intervalle, Undeel vu Männercher ze kopuléieren a bedingte Niveauännerunge gemaach op der Sich no enger Fra an engem Bi-Level-Apparat ginn dacks als Indize vun der sexueller Motivatioun benotzt (Everitt, 1990; Mendelson & Pfaus, 1989). Bei weibleche Ratten kann amplaz sexuell Motivatioun quantifizéiert ginn duerch d'Optriede vu proceptive oder solicitéierende Verhalen, dorënner Hoppen, Darten, Ouerwéckelen a Tempo vu sexueller Stimulatioun (Erskine, 1989).

Studien a béid männlech a weiblech Ratten hunn uginn datt sexuell Motivatioun duerch Drogen vu Mëssbrauch geännert ka ginn wann se direkt virum Verhalenstest geliwwert ginn. Psychostimulanten, dorënner AMPH, MDMA a Kokain, produzéieren dosis-ofhängeg Ofsenkung vun der sexueller Motivatioun bei sexuell erfuerene Männercher. Dës Ofsenkung gëtt bewisen duerch eng Reduktioun vun antizipatoreschen Niveauännerungen an Undeel vu kopuléierende Männercher, souwéi duerch eng Erhéijung vun de postejakulatoreschen Intervalle no Drogenbehandlung (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Wéi och ëmmer, wéi an all Studie beschriwwen, sinn dës Effekter gréisstendeels wéinst der konkurréierender Lokomotoraktivéierung a Stereotypien induzéiert duerch Drogenbehandlung. Am Géigesaz, verbessert psychostimulant Belaaschtung d'sexuell Motivatioun bei sexuell-naive Männercher. Tatsächlech huet d'AMPH-Behandlung d'Montage- an d'Intromissiounslatenz bei virgin Männer reduzéiert (Agmo & Picker, 1990). Bei Weibchen sinn d'Effekter vun der akuter psychostimulanter Belaaschtung gläich komplizéiert, well souwuel Erhéijunge wéi Ofsenkungen am prozeptiven a solicitéierende Verhalen fonnt goufen ofhängeg vum benotzte Medikament an dem hormonellen Zoustand vun den Déieren (Guarraci and Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Inkonsistenz gouf gemellt iwwer déi akut Effekter vun Depressiva op sexuell Motivatioun bei männleche Ratten. Zum Beispill, während Erhéijunge vun antizipativen Niveau Ännerungen no akuter Verwaltung vun Alkohol bemierkt goufen (Ferraro & Kiefer, 2004), suggeréiert eng Erliichterung vun der sexueller Motivatioun, ähnlech Dosen verspéiten Operant reagéiert fir Zougang zu enger sexueller empfindlecher Fra ze kréien (Scott et al., 1994), wat eng Ofsenkung vun der sexueller Motivatioun ugeet. Weider, akut Morphininjektioun huet weiblech geriicht Verhalen wesentlech erhéicht, dorënner Schnuffen, Pfleeg, Verfolgung a Montage an enger Studie (Mitchell a Stewart, 1990), awer keen Effekt op dës oder aner appetitiv Verhalen an engem aneren (Pfaus et al., 2009).

Konsistenz ass erreecht ginn, awer, an der Untersuchung vun den Effekter vun widderholl psychostimulant Belaaschtung - besonnesch Behandlungsparadigmen, déi zu Verhalenssensibiliséierung resultéieren - op sexueller Motivatioun bei männlechen a weibleche Ratten (Afonso et al., 2009; Fiorino a Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci and Clark, 2003; Nocjar a Panksepp, 2002). Zesummen hunn dës Studien eng dauerhaft Verbesserung vun der sexueller Motivatioun uginn no der Stopp vun der Drogenbehandlung. Zum Beispill, an enger Etude, männlech Ratten kruten e sensibiliséierende Regime vun AMPH Injektiounen (ip) a goufen dräi Wochen no der leschter AMPH Administratioun fir sexuell Verhalen getest (Fiorino a Phillips, 1999b). Um éischten Testdag hunn AMPH-behandelt virgin Männercher wesentlech méi kuerz latencies fir ze montéieren an ze intromitéieren, awer keng Verännerungen an der Lokomotoraktivitéit gewisen, wat beweist datt d'AMPH Behandlung d'sexuell Motivatioun verbessert huet u sech. Deementspriechend hunn AMPH-behandelt Ratten och wesentlech méi Niveauännerungen an der Erwaardung vun enger sexueller empfindlecher Fra gemaach wéi Salins-behandelt Ratten um leschten Testdag (Fiorino a Phillips, 1999b). Ähnlech Erkenntnisser goufe bei Weibercher dokumentéiert, well widderholl intermittéiert AMPH Belaaschtung d'Zuel vun de Solicitatiounen, Hopp an Dart erhéicht huet an der Präsenz vun engem männlechen (Afonso et al., 2009) an huet d'Latenz erofgeholl fir op e männlechen zréckzekommen während paced paring Verhalen (Guarraci and Clark, 2003) bis zu dräi Wochen nom Stopp vun der Drogenbehandlung. Zesummegefaasst weisen dës Studien datt e sensibiliséierende Regime vun der AMPH Belaaschtung zu enger dauerhafter "Kräizsensibiliséierung" fir sexuell Ureiz resultéiere kann.

2.2. Roll vun mesocorticolimbic DA

Mir konzentréieren eis op d'Konzept vun "Cross-Sensibiliséierung" fir ze diskutéieren wéi Ännerungen am mesocorticolimbic DA d'verlässlech Verbesserung vun der sexueller Motivatioun ënnersträichen, déi duerch widderholl Belaaschtung fir psychostimulant Drogen vu Mëssbrauch induzéiert gëtt. D'Incentive Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht (Robinson a Berridge, 1993, 2008) postuléiert datt widderholl Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch (ënner bestëmmte Konditiounen) persistent d'neural Circuit verantwortlech verännert fir d'Wichtegkeet un d'Reizen ze ginn. Dës Neuroadaptatiounen resultéieren an der Sensibiliséierung vu Salience, déi un Drogenincitatioune zougeschriwwen ass, an domat eng pathologesch Motivatioun fir Drogen ze sichen. Wichteg ass, Drogen-induzéiert Neuroadaptatiounen kënnen och d'Incentiveeigenschaften vun natierleche Reizen änneren, d'Motivatioun fir natierlech Verstäerker erhéijen, sou wéi Saccharose (Avena an Hoebel, 2003), Liewensmëttel (Bakshi an Kelley, 1994), oder an dësem Fall, e sexuell receptive Partner (Fiorino a Phillips, 1999b; Guarraci and Clark, 2003).

Studien iwwer d'Neurobiologie vun der Sensibiliséierung hunn uginn datt mesokortikolimbesch DAergesch Neuronen souwuel pre- a post-synaptesch Verännerungen no chronescher Drogenbelaaschtung ënnerhalen, wéi soss anzwuesch am Detail iwwerpréift. (Pierce an Kalivas, 1997; Wei an Kalivas, 1998). Zum Beispill, wärend akuter Belaaschtung fir psychostimulant Drogen vu Mëssbrauch extrazellulär DA Niveauen am NAcc erhéicht huet (Di Chiara et al., 1993; Hurd & Ungerstedt, 1989), gouf dës DA Erhéijung wesentlech verbessert no widderholl Behandlung mat Psychostimulanten, e Resultat wéinst der verstäerkter Aktivitéit vun DA Neuronen an Verännerungen an DA Axonterminalen (fir Iwwerpréiwung, kuckt (Pierce an Kalivas, 1997)). Zousätzlech sinn Ännerungen an der DA Rezeptor Aktivitéit no widderholl psychostimulant Verwaltung bemierkt ginn, dorënner eng persistent Verbesserung vun der NAcc D1R Empfindlechkeet (Henry et al., 1989; Heinrich a Wäiss, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Endlech sinn dauerhafte strukturell Ännerungen an NAcc a PFC Neuronen och geschéien, dorënner erhéicht dendritesch Längt, Verzweigung an Dicht vun dendritesche Wirbelen (Robinson et al., 2001; Robinson a Kolb, 1997).

Esou psychostimulant-induzéiert Verännerungen sinn interessant fir dës Diskussioun, well de mesocorticolimbic DA System eng integral Roll bei der sexueller Motivatioun spillt. DA gëtt an den NAcc vu männlechen a weibleche Ratten verëffentlecht op der Presentatioun vun engem sexuell empfängleche Partner, virun der Kopulatioun (Becker et al., 2001; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Ausserdeem, bei Weibchen, gëtt DA Verëffentlechung während dem Tempo vun der sexueller Stimulatioun verstäerkt (Becker et al., 2001; Mermelstein a Becker, 1995). Bei Männercher ass d'NAcc DA Verarmung eropgaang, während d'Stimulatioun vun der NAcc DA Verëffentlechung reduzéiert huet, d'Latenz fir ze montéieren an ze intromitéieren, awer keen Effekt op d'Zuel vun de Mounts an Intromissiounen (Everitt, 1990), wat eng direkt Handlung vun der NAcc DA Neurotransmission op sexueller Motivatioun ugeet. Multiple Studien hunn d'Wichtegkeet vun der DA Rezeptor Aktivatioun fir sexuell Motivatioun uginn. D'Blockade vun NAcc DA Rezeptoren iwwer Haloperidol reduzéiert d'Zuel vun antizipatoreschen Niveauännerungen virun der Aféierung vun enger Fra an e Bi-Level Testapparat, wat beweist datt d'Aktivatioun vun DA Rezeptoren am NAcc an der sexueller Motivatioun involvéiert ass (Pfaus an Phillips, 1991). D'Aktivatioun vun D2Rs am NAcc ka vu besonnescher Wichtegkeet sinn, well d'D2R Blockade d'Montage an d'Intromissioun latencies erhéicht (Everitt, 1990), awer zousätzlech Rezeptor spezifesch Manipulatiounen am NAcc sinn néideg fir eng Roll fir eng bestëmmte Famill vun DA Rezeptoren an den appetitiven Aspekter vum sexuellen Verhalen ze verifizéieren. Mesocorticolimbic DA ass weider an der sexueller Motivatioun implizéiert ginn als elektresch Stimulatioun vun der VTA ofgeholl Montéierung, Intromissioun an Ejakulatioun Latenz bei männleche Ratten (Eibergen & Caggiula, 1973; Markowski & Hull, 1995), während VTA-Läsionen d'postejakulatoresch Intervalle erhéicht hunn (Brackett et al., 1986).

Mat der kritescher Roll vu mesocorticolimbic DA an appetitiv sexuell Äntwerten (Everitt, 1990; Melis an Argiolas, 1995), psychostimulant-induzéiert Verännerungen, déi mat Drogensensibiliséierung verbonne sinn, kënnen d'Erhéijung vun der sexueller Motivatioun ënnersträichen. Fir eis Wëssen awer nëmmen eng Etude huet dës Méiglechkeet direkt ënnersicht (Fiorino a Phillips, 1999a). An dëser Etude kruten männlech Ratten e sensibiliséierende Regime vun AMPH Injektiounen (ip) a goufen dräi Woche méi spéit fir sexuell Verhalen getest. Wärend Verhalenstest gouf Mikrodialyse am NAcc gemaach fir DA Efflux ze moossen. Keng Differenzen am basalen extrazelluläre Niveau vun NAcc DA tëscht AMPH- a Salzbehandlunge Ratten goufen fonnt. Wéi och ëmmer, d'DA Verëffentlechung war wesentlech méi héich bei AMPH-sensibiliséierte Ratten wann se an der Noperschaft zu enger sexueller empfänger Weib plazéiert goufen. Zousätzlech, wann et erlaabt ass mat der Weibchen ze interagéieren, haten AMPH-sensibiliséiert Ratten eng méi grouss Erhéijung vum DA Efflux während der éischter 10 min kopulatorescher Probe wéi Salzbehandlunge Ratten, a weisen wesentlech méi kuerz Latenz fir ze montéieren. Dës Resultater weisen datt eng verstäerkte NAcc DA Verëffentlechung als Äntwert op e sexuellen Ureiz kann eng verstäerkt sexuell Motivatioun bei AMPH-sensibiliséierte Ratten ënnersträichen (Fiorino a Phillips, 1999a). Dofir, grad wéi eng priming Drogeninjektioun erhöht DA Efflux bei psychostimulant-sensibiliséierter Déieren (Pierce an Kalivas, 1997), sou mécht d'Belaaschtung vun enger sexueller empfindlecher Fra, déi d'Notioun ënnerstëtzen, datt e sensibiliséierende Regime vun der Drogenbelaaschtung zu enger dauerhafter "Kräizsensibiliséierung" fir sexuell Ureiz resultéiere kann. Zukünfteg Ermëttlunge vu Mechanismen, déi dëst Phänomen ënnersträichen, si gebraucht a kéinten nëtzlechen Abléck an d'Behandlungen fir sexuell Wonschstéierunge bei Mënschen ubidden (Fiorino a Phillips, 1999b).

3.1. Drogen Effekter op sozial Spill

Sozial Spill (och Rau an Tumble Spill genannt) tëscht jonke Mamendéieren gëtt ugeholl datt se grondsätzlech an der Entwécklung, der Praxis an der Verfeinerung vu Fäegkeeten involvéiert sinn, déi néideg sinn fir d'normale Display vu soziale Verhalen am Adulthood (Panksepp et al., 1984). Konsequenz, d'Entzuch vum Spill während der Jugendentwécklung resultéiert zu salient Verhalenskonsequenzen, dorënner verännert affiliativ, aggressiv a sexuell Verhalen méi spéit am Liewen (fir Iwwerpréiwung, kuckt (Vanderschuren et al., 1997)). An der folgender Sektioun wäerte mir diskutéieren wéi d'Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch, entweder akuter Belaaschtung bei Jugendlechen oder widderholl Belaaschtung während der prenataler Entwécklung, d'sozial Spillverhalen staark verännere kann.

Sozial Spill bei Ratten ass charakteriséiert duerch eng Zuel vu Verhalenshandlungen, dorënner Pinning, Pouncing, Nape Attacken, Boxen, Wrestling a sozial Grooming (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), déi all schwéier ënnerbrach sinn no der akuter Belaaschtung fir eng grouss Varietéit vun Drogen vu Mëssbrauch (mat de bemierkenswäerten Ausnahmen vu Morphin an Ethanol). Zum Beispill, periphere Injektioun vu Methylphenidat (MP), e psychostimulant Medikament dat, wéi Kokain, d'DA-Wiederhuelung blockéiert an extrazellulär DA-Niveauen erhéijen (Ferris & Tang, 1979), quasi eliminéiert Spillverhalen bei jonke Ratten (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). An Experimenter wou MP nëmmen ee Member vun enger Spilldyad gegeben gouf, hunn MP-behandelt Déieren net op de Salins-behandelte Partner gesprongen, obwuel dëse Partner probéiert Spill ze froen, wat beweist datt den MP souwuel d'Initiatioun vum Spill wéi och d'Reaktiounsfäegkeet fir ze spillen ënnerdréckt huet. Initiatioun (Vanderschuren et al., 2008). Wichteg ass, datt keng Verännerungen an der Lokomotoraktivitéit während dëser sozialer Treffen evident waren. Periphere Injektioun vun AMPH huet d'Dauer vum soziale Spill wesentlech reduzéiert an d'Zuel vun de Pins, déi während dem Spill ugewise goufen, awer erhéicht d'sozial Untersuchung a multiple Studien (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton & Raskin, 1986). Zousätzlech hunn Kaffi an Nikotin och Spillverhalen gestéiert (Holloway and Thor, 1985; Thiel et al., 2009). Wéi och ëmmer, déi akut Effekter vum Nikotin kënne temporär mediéiert ginn wéi Nikotin de soziale Spill reduzéiert wann se subkutan bannent 5min vum Verhalenstest gëtt, a verstäerkt sozial Interaktiounen 10 an 30min no der Injektioun (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). Nieft Nikotin, Belaaschtung fir Morphin (Normansell & Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) an Ethanol (Trezza et al., 2009) och verstäerkt Spill tëscht Partner ouni Angschtzoustänn ze änneren, sozial explorativ oder locomotor Behuelen.

Widderholl Belaaschtung, besonnesch pränatal Belaaschtung, fir Drogen vu Mëssbrauch féiert och zu Verännerunge vum juvenile soziale Spillverhalen. Bei Mënschen hunn Kanner, déi pränatal entweder Kokain oder Heroin ausgesat waren, manner spontan Spillevenementer bewisen wéi net Drogen ausgesat Kontrollen an dës Spillevenementer waren desorganiséiert an net-thematesch (Rodning et al., 1989). Bei Ratten, Kokain-exposéiert Nofolger hunn d'Spillpartner manner festgestallt (Wood et al., 1994) an huet manner Spillsolicitatioun vu Besonnesches ausgeléist (Wood et al., 1995). Wichteg ass, datt d'Effekter vun der gestationaler Kokainbelaaschtung bis zum Adulthood bestoe kënnen. Ratten, déi viru Kokain ausgesat waren, hunn manner sozial Interaktiounen ausgestallt, dorënner Schnuffen, Verfollegen, Pfleeg, Boxen a Ringer mat engem Partner, wéi Salins ausgesat Ratten, wa se als Erwuessener bei 120 Deeg getest goufen (Overstreet et al., 2000). Entgéintgesate Effekter op sozialt Spill goufen no der prenataler Belaaschtung fir Morphin bemierkt. Speziell, Ratten, déi pränatal ausgesat waren mat Morphin-gepinde Spillpartner wesentlech méi am Alter vun 3 a 4 Wochen a méi sozial Approche a manner sozial Vermeitung am Erwuessene weisen (Niesink et al., 1996).

3.2. Roll vun mesocorticolimbic DA

Wéi aner natierlech motivéiert Verhalen, verstäerkt de soziale Spill (zB, Déiere wäerte komplex Labyrinthen verhandelen fir a kuerze Periode vu soziale Spill mat engem Spillpartner ze engagéieren) (Normansell & Panksepp, 1990), a gëtt deelweis duerch mesocorticolimbic DA (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Sozial Spill erhéicht DA Niveauen an DA Ëmsaz am Virgehir vu juvenile Ratten (Panksepp, 1993). D'Frequenz an / oder d'Dauer vum Pinningverhalen an / oder sozialer Pfleeg gouf wesentlech reduzéiert duerch Haloperidol, en allgemengen DA Rezeptor Antagonist (Beatty et al., 1984; Holloway and Thor, 1985; Niesink and Van Ree, 1989). Zousätzlech, niddereg Dosen Apomorphin, déi ugeholl gi fir presynaptesch DA Rezeptoren ze aktivéieren (dh, Autorezeptoren), an doduerch d'DA Verëffentlechung hemmen, huet d'Frequenz an d'Dauer vum Pinning a Pfleegverhalen erofgeholl (Niesink and Van Ree, 1989). Am Géigesaz, méi héich Dosen Apomorphin, déi méiglecherweis souwuel pre- a postsynaptesch DA Rezeptoren aktivéieren, stimuléiert Pinning Verhalen (Beatty et al., 1984). Zesummegefaasst suggeréieren dës Studien d'Beteiligung vun der DA Neurotransmission am soziale Spill. Weider, neonatal Ratten, déi intraventrikulär Injektiounen vu 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) kruten, hu wesentlech ofgeschnidden DA Niveauen am dorsalen Striatum an NAcc a weisen verännert offensiv a defensiv Spillverhalen als Jugendlecher, déi zu der Ofkierzung vu spilleresche Sequenzen an den Iwwergank zu aner, net-Spill Verhalen, wéi allogrooming (Pellis et al., 1993). Iwwerdeems mesocorticolimbic DA dofir wichteg ass fir sozial Spill, ass d'Bedeelegung vu spezifesche Gehirregiounen an DA Rezeptorfamilljen nach ëmmer gréisstendeels onbekannt.

D'Mechanismen, duerch déi akut Drogenbelaaschtung d'Spillverhalen änneren kann sinn onkloer. Wéi Psychostimulanten direkt DA Niveauen am NAcc erhéijen, ginn d'Verhalenseffekter vun dësen Drogen dacks un hiren Impakt op DA Neurotransmission zougeschriwwen. Wéi och ëmmer, d'Virbehandlung mat DA Rezeptor Antagonisten huet net d'MP- oder AMPH-induzéiert Stéierung vu Spillverhalen beaflosst (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), wat beweist datt geännert DA Neurotransmission net verantwortlech ass fir d'Effekter vun dësen Drogen op sozialen Spill. Wéi dës pharmakologesch Manipulatioune systemesch waren, kënnen weider zentrale Manipulatiounen erfuerderlech sinn fir d'Beteiligung vum zentrale DA an den Effekter vum MP an AMPH op sozialem Spill méi definitiv ze evaluéieren. DA Rezeptor Aktivatioun ass awer kloer wichteg fir déi positiv akut Effekter vun Nikotin an Ethanol op sozialt Spill, well d'Verhalenseffekter vun dësen Drogen blockéiert goufen duerch d'Virbehandlung mam DA Rezeptor Antagonist a-flupenthixol (Trezza et al., 2009).

Och wann e puer Studien direkt d'neurale Mechanismen ënnersicht hunn, déi d'Verännerung vum soziale Spill bei Themen pränatal ausgesat sinn Drogen vu Mëssbrauch ënnersicht hunn, gouf virgeschloen datt pränatal Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch, besonnesch Kokain, zu dauerhafte Verännerungen an zentrale DA Systemer resultéiert, an datt dës Ännerunge kënnen e behënnerte Verhalen méi spéit am Liewen ënnersträichen (Spuer et al., 1989). Gitt datt Monoaminen eng wichteg Roll bei der neuraler Entwécklung spillen (fir Iwwerpréiwung kuckt (Levitt et al., 1997)) an DAergesch Afferenten a Rezeptoren sinn notamment an limbesche Regiounen wärend der Gehirentwécklung präsent (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), dës Regioune si méiglecherweis vulnérabel fir d'Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch während dëser Zäitperiod. Tatsächlech, Themen, déi viru Kokain ausgesat sinn, hunn anatomesch Verännerungen ausgeschwat an d'D1R-G Proteinkupplung an DA-räiche Gebidder vum zerebrale Cortex geännert (Levitt et al., 1997). D'Dichte vun DA Rezeptoren ginn och a béid mesokortikolimbeschen an nigrostriatalen DAergesche Gehirregiounen geännert als Konsequenz vun der prenataler Kokainbelaaschtung, an dës Ännerunge schéngen souwuel vum Alter a vum Geschlecht vun der Nofolger moderéiert ze ginn (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Weider, vill vun dëse Regiounen, dorënner NAcc, VTA, Amygdala, MPOA, substantia nigra a CP weisen wesentlech reduzéiert metabolesch Aktivitéit als Konsequenz vun der prenataler Kokainbelaaschtung (Dow-Edwards et al., 1990). Psychopharmakologesch Experimenter hunn och de Virschlag ënnerstëtzt datt am Uutero Kokain Belaaschtung kann zu dauerhafte Verännerungen an DA Systemer féieren, well Kokain ausgesat Jugendlecher Sensibilitéite fir DAergesch Manipulatiounen geännert hunn (Spuer et al., 1989). Ausserdeem huet d'Meta-Analyse vun der existéierender Literatur uginn datt den Alter d'Effekter vum pränatalen Kokain op DA Niveauen speziell am Striatum moderéiert, sou datt DA Niveauen tendéieren zu Jugendlecher pränatal ausgesat Kokain a marginal erhéicht bei Erwuessener (Glatt et al., 2000). Wärend dës Studien wichteg Informatioun iwwer d'Effekter vun der prenataler Kokainbelaaschtung op DAergesche neurale Substrate ubidden, mussen zukünfteg Studien iwwerpréift ob dës oder aner Verännerungen verantwortlech sinn fir d'drogeinduzéiert Behënnerung vum soziale Spill.

4.1. Drogen Effekter op aggressiv Verhalen

En anere prominenten Effekt vum Drogenmëssbrauch op mënschlecht sozialt Verhalen ass d'Erhéijung vun der Agressioun. Wann getest an placebo-kontrolléiert Laboratoire Astellungen, Männer a Fraen, déi Alkohol verbraucht hunn, weisen wesentlech méi héich Niveaue vun Agressioun géintiwwer anerer (Chermack & Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Weider ass Substanzmëssbrauch staark mat Waffen-Zesummenhang Gewalt an Mord assoziéiert (Hagelstam & Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), intim Partner Agressioun, dorënner Partner-direkt kierperlech a psychologesch Agressioun (Chermack et al., 2008; O'Farrell and Fals-Stewart, 2000), sexuellem Mëssbrauch (El-Bassel et al., 2001) a Kannermëssbrauch (Haapasalo and Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Zesummen, Drogen-verbonne Gewalt féiert zu Familljesystem Dysfunktioun a Prisong (Krug et al., 2002), bedeitend gesellschaftlech Bedenken kreéieren.

Wärend Agressiounsfuerschung bei Mënschen wäertvoll Informatioun iwwer d'Relatioun tëscht Drogenmëssbrauch a Gewalt geliwwert huet, sinn net-mënschlech Primat- a Nagermodeller benotzt fir systematesch d'Effekter vun der Drogenbelaaschtung op Agressioun z'ënnersichen. Bei Nager ass aggressiv Verhalen typesch an zwou verschidde Kategorien klasséiert: offensiv a defensiv. Beispiller vun offensiven Agressioun enthalen Bedrohungen, Attacken, Bissen, a Chases wärend defensiv Agressioun dacks oprecht Haltung a Retaliatoresch Attacke enthält (Blanchard et Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Wärend dës aggressiv Verhalen am meeschten bei Männercher getest ginn, wärend Intermännlech Begeeschterung, gi se och allgemeng bei Weibercher no der Gebuert gemooss, an ënner dëse Bedéngungen, gi kollektiv als "maternal Agressioun" bezeechent (Gammie & Stevenson, 2006; Johns et al., 1998; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Mir konzentréieren eis op Fuerschung déi dës Verhalen ënnersicht fir d'Effekter vun akuter a widderholl Drogenbelaaschtung op Agressioun bei Männercher a Weibercher ze beschreiwen.

Multiple Studien hunn bewisen datt aggressiv Verhalen kuerz no der Drogenbelaaschtung geännert kënne ginn, an datt d'Direktiounalitéit vun dësen Effekter hänkt vum Medikament an der Dosis of, souwéi individuell Differenzen tëscht Themen. Zum Beispill, wärend e puer Awunner männlech Mais eng verstäerkt offensiv a defensiv Agressioun vis-à-vis vun engem Andréngen no enger niddereger Dosis Alkoholverwaltung gewisen hunn, war d'Agressioun bei aneren Awunner net beaflosst oder souguer erofgaang (Berry, 1993; Miczek et al., 1998), e Conclusioun geduecht fir op individuell Differenzen tëscht Themen ofhänken. Gamma-Hydroxybutyrat (GHB), e relativ neit Medikament mat süchteg Eegeschaften, wesentlech erhéicht offensiv Agressioun (Bedrohungen an Attacken) bei männleche Mais bei niddregen Dosen, awer reduzéiert Attackverhalen bei héijen Dosen (Navarro et al., 2007). Weider, Low-Dosis Administratioun vu Kokain bei Männercher hat keen Effekt op offensiv Agressioun, wärend méi héich Dosen vu Kokain oder AMPH d'offensiv Agressioun erofgaange sinn (Darmani et al., 1990; Tidey and Miczek, 1992a), d'Wichtegkeet vun der Medikamentdosis op de Verhalensresultat ervirhiewen. Ähnlech wéi d'Effekter vu Kokain bei Männercher, huet d'Héichdosis Kokainbehandlung offensiv Mutter Agressioun bei Weibercher reduzéiert (Vernotica et al., 1996). D'Verwaltung vun opiate Drogen vu Mëssbrauch, wéi Morphin, ass och bewisen datt d'Muster vun der Agressioun verännert, besonnesch offensiv Agressioun (Ferrari a Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri & Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey and Miczek, 1992b). Zum Beispill, männlech Mais, déi mat Morphin injizéiert goufen, weisen eng verstäerkte offensiv Agressioun géint aner männlech Besonneschheeten (Rodriguez-Arias et al., 1997). Am Géigesaz, Morphininjektiounen bei laktéierende weiblech Ratten hunn offensiv Mutter Agressioun géint spezifesch Männercher reduzéiert (Kinsley a Bridges, 1986).

Och wann d'kuerzfristeg Effekter vun der Drogenbelaaschtung op Agressioun vu ville Faktoren ofhänken, wéi uewen ernimmt, widderholl Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch konsequent d'agonistesch Verhalen verbessert - speziell déi mat offensiven Agressioun assoziéiert - an dës Effekter sinn dauerhaft. Zum Beispill, Behandlung vu männleche syresche (dh, gëllen) Hamster (Mesocricetus auratus) während der Jugend mat Kokain (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) bedeitend erhéicht offensiv / eskaléiert Agressioun am Adulthood. D'Belaaschtung vun anaboleschen Steroiden - Substanzen déi och allgemeng mëssbraucht ginn - während der Adoleszenz ass och fonnt ginn fir offensiv Agressioun am Adulthood ze verbesseren (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni & Ferris, 1996). Weider, widderholl Drogenbelaaschtung wärend der Schwangerschaft erhéicht déi spéider Mutter Agressioun bei laktéierende Damm. Speziell, schwangere Ratten, déi alldeeglech Kokaininjektiounen vum 1-20e Gebuertsdag kruten, hunn eng bis zwou Wochen no der Gebuert erhéicht Bedrohungen an Attacke vis-à-vis vun engem Andréngen ugewisen (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Interessanterweis kann pränatal Drogenbelaaschtung aggressiv Verhalen méi spéit am Liewen beaflossen. Erwuesse weiblech Damm, déi pränatal op Kokain ausgesat waren, hunn erhöhte Niveaue vun offensiven Mutter Agressioun géint en Andréngen ugewisen (McMurray et al., 2008). Weider, männlech Mais, déi pränatal un Alkohol ausgesat waren, hunn eng verstäerkte offensiv Agressioun am Adulthood ugewisen relativ zu Kontroll Männercher (Krsiak et al., 1977). Réckzuch vu widderholl Drogenbelaaschtung, besonnesch vun Zentralnervensystem Depressiva, ass och mat der Induktioun oder der Erhéijung vun der Agressioun verbonne ginn. Zum Beispill, männlech Mais, déi mat enger deeglecher Peripheral Injektioun vu Morphin fir 14 Deeg behandelt goufen - déi zuverlässeg d'Morphinabhängegkeet induzéiert, hunn méi héich Niveaue vun offensiven Agressioun während enger 48-Stonne Réckzuchsperiod gewisen wéi Gefier-behandelt Littermates (Rodriguez-Arias et al., 1999). Aner Studien hunn och dës Réckzuch-induzéiert Agressioun no widderholl Behandlung mat Morphin dokumentéiert (Ferrari a Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri & Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey and Miczek, 1992b), a verschidde aner Medikamenter dorënner Methadon (Singh, 1975), Benzodiazepinen (Nath et al., 2000) an Ethanol (Fils et al., 1991).

Drogen-induzéiert Agressioun ass och viru kuerzem an der Prairie Vole ënnersicht ginn (Microtus ochrogaster), eng sozial monogam Nagetierart, déi no der Paréierung Pairbindunge bilden. Och wa sexuell naiv männlech Prairie Voles héich affiliativ sinn vis-à-vis vun onbekannten spezifeschen Déieren, gepaart Männercher sinn héich aggressiv (wéi charakteriséiert duerch offensiv a defensiv aggressiv Verhalen) vis-à-vis vun onbekannte Friemen (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Dës mating-induzéierter Agressioun gouf als "selektiv Agressioun" bezeechent well se op onbekannte männlech a weiblech Friemen riicht ass, awer net op déi vertraute weiblech Mate (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Interessanterweis huet widderholl AMPH Belaaschtung (1.0 mg / kg ip Injektioun pro Dag fir 3 Deeg) Agressioun induzéiert (e kombinéierte Score vu béiden offensiven a defensive Verhalen) géint ongewéinlech spezifesch Déieren a sexuell naiv männlech Prairie Voles (Gobrogge et al., 2009). Weider huet dës AMPH Behandlung net nëmmen d'Agressioun géint onbekannte Friemen verstäerkt, awer och géint familiär weiblech Konspezifesch (Gobrogge et al., 2009). Dës Resultater suggeréieren datt de Prairie Vole an zukünfteg Studien benotzt ka ginn fir Interaktiounen tëscht Drogenbelaaschtung a Partner-direkter Agressioun ze testen, eng vun den heefegste Formen vun Drogen-induzéierter Agressioun bei Mënschen (Chermack et al., 2008; O'Farrell and Fals-Stewart, 2000). Resultater vun dësen Aarte vu Studien hunn d'Potenzial fir Neuromechanismen z'entdecken, déi dës Verhalensinteraktioun ënnersträichen a kënnen d'Entwécklung vun neien Therapeutik fir Drogenofhängeger an / oder pathologesch Agressioun bei Mënschen erlaben.

4.2. Roll vun mesocorticolimbic DA

Och wa vill net-DAergesch Systemer an Agressioun implizéiert goufen (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson & Trainor, 2007; Siever, 2008), Mesocorticolimbic DA kann och eng wichteg Roll spillen. Fréi Fuerschung an dëser Matière huet bewisen datt niddereg Frequenz elektresch Stimulatioun vun der VTA an NAcc Attacke Verhalen ënnerdréckt duerch hypothalamesch elektresch Stimulatioun bei Kazen (Goldstein & Siegel, 1980) an neurochemesch Läsionen vum NAcc erliichtert apomorphin-induzéiert Agressioun bei Ratten (Pucilowski and Valzelli, 1986). Méi kierzlech gouf bewisen datt d'DA Verëffentlechung am NAcc vu Ratten erhéicht huet wärend der Erwaardung an der Affichage vun enger aggressiver Episod (Ferrari et al., 2003). Weider huet d'Blockade vun NAcc D1Rs d'Agressioun géint onbekannte männleche Konspezifiken a Pair gebonnen männleche Prairie Voles ofgeholl, wat beweist datt d'NAcc D1R Aktivatioun fir aggressiv Verhalen wichteg ka sinn (Aragona et al., 2006).

Indirekt an direkt Beweiser fir eng Roll vu mesocorticolimbic DA bei Drogen-induzéierten Ännerungen an aggressivem Verhalen existéiert. Zum Beispill, Kokain-induzéiert Maternal Agressioun ass mat verstäerkten DA Inhalt a verschiddene mesocorticolimbesche Gehirregiounen verbonne ginn, dorënner de VTA an Amygdala (Lubin et al., 2003). Weider, vervet Aaffen, déi chronesch mat Methamphetamin behandelt goufen, hu wesentlech reduzéiert striatal DA Inhalt an DA Transporter Bindungsniveauen wéi Salzinjektiounen Kontrollen (Melega et al., 2008), et sollt awer bemierkt ginn datt dës Ännerungen mat reduzéierten Niveaue vun der Agressioun während der Drogenbehandlung verbonne sinn. Et ginn eng limitéiert Zuel vu Studien, déi direkt d'Roll vum mesocorticolimbic DA bei Drogen-induzéierter Agressioun beurteelt hunn. Vun dësen Studien goufen vill bannent e puer Deeg no der Stopp vun der widderholl Drogenbehandlung duerchgefouert (zB, während der Drogenabzug). Systemesch Blockade vun DA Rezeptoren am Allgemengen, D1Rs eleng, oder D2Rs eleng, wesentlech reduzéiert Morphin Réckzuch-induzéiert Agressioun (Rodriguez-Arias et al., 1999). Wéi och ëmmer Site-spezifesch Manipulatiounen hunn de Géigendeel Effekt gewisen. Allgemeng Blockade vun NAcc DA Rezeptoren oder D2Rs eleng verstäerkt Morphin Réckzuch-induzéiert Agressioun bei Ratten (Harris an Aston Jones, 1994), während d'Aktivatioun vun D1Rs d'Affichage vum aggressive Verhalen während der Morphin-Entzug erofgeholl huet ouni de Lokomotive Verhalen z'änneren (Tidey and Miczek, 1992b). Obwuel dës Studien sécherlech eng Roll fir DA Neurotransmission an Drogen-induzéierter Agressioun weisen, sinn zukünfteg Studien gebraucht fir d'Roll vum mesocorticolimbic DA an dësem Verhalen ze klären.

5.1. Drogen Effekter op Pair Bonding

D'Bildung vun dauerhafte sozialen Uschlëss, oder Pairverbindungen, tëscht sexuelle Partner geschitt a bal all mënschleche Gesellschaften an ass heefeg ënner den 3-5% vun de Mamendéierenarten, déi eng monogame Liewensstrategie verfollegen (Kleiman, 1977). Trotz senger héich verstäerkter Natur, kann d'Paarverbindung duerch Drogen vu Mëssbrauch kompromittéiert ginn, wéi beweist duerch déi stéierend Auswierkunge vun illegalen Drogenverbrauch op Bestietnisstabilitéit (Kaestner, 1995). Viru kuerzem hu mir de Prairie Vole Modell entwéckelt fir d'Untersuchung vun den neurobiologesche Mechanismen déi komplex Relatioun tëscht Drogen vu Mëssbrauch a Pair Bonding ënnerleien. Wéi virdru scho gesot, Prairie Voles sinn héich sozial, monogam Nager, déi laangfristeg Pairbindunge bilden no der Paréierung (Aragona a Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel an Young, 2001; Young et al., 2008a). Eng Kéier gebonne ginn, en erwuessene Mann a weiblech Prärie Vole bleiwen normalerweis zesummen bis een de Partner stierft, a souguer dann e wéineg e neie Paar Bond (Getz and Carter, 1996; Pizzuto and Getz, 1998). En zouverlässeg Verhalensindex vun der Pairbindungsbildung an der Prairie Vole ass d'Entwécklung vun enger Preferenz fir e vertraute Partner iwwer e spezifesche Friemen, als Partnerpräferenz bezeechent (Insel and Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). Am Laboratoire gëtt d'Partnerpräferenzbildung zouverlässeg no 24 Stonnen Zesummeliewe mat der Paréierung gesi ginn, an dauert op d'mannst 2 Wochen duerno (Insel and Hulihan, 1995b).

Viru kuerzem hu mir bewisen datt widderholl AMPH Belaaschtung d'Bildung vu Partnervirléiften bei männleche Prairie Voles hemmt (Liu et al., 2010). An dëser Etude goufen männlech Prairie Voles a véier Gruppen opgedeelt, déi keng Injektioun (intakt), eng Salzinjektioun oder eng Injektioun vun 1.0 oder 5.0 mg / kg AMPH (ip) eemol pro Dag fir 3 Deeg hannereneen kritt hunn. Um Dag direkt no der leschter Injektioun, goufen d'Sujete mat enger Fra fir 24 Stonnen vun der Koppel gepaart an duerno fir d'Bildung vu Partnervirléiften getest. Konsequent mat fréiere Studien, intakt a salin-behandelt Prairie Voles hunn däitlech méi Zäit mat hirem vertraute Partner verbruecht wéi de Friemen (dh, geformt mating-induzéierte Partnervirléiften) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Wéi och ëmmer, Männercher, déi mat AMPH virbehandelt goufen, hunn d'selwecht Zäit mat béiden Déieren verbruecht, wat beweist datt widderholl Belaaschtung fir AMPH d'Bildung vu Partnerpräferenz verhënnert huet (Figure 3A). Et ass wichteg ze bemierken datt d'Auswierkunge vun der AMPH op d'Partnerpräferenzbildung net sekundär waren zu Effekter op aner Verhalensmoossnamen, well keng Differenzen an der Koppelfrequenz während der Zesummeliewensperiod oder der Lokomotoraktivitéit während dem Partnerpräferenztest tëscht Salins- an AMPH- bemierkt goufen. behandelt Déieren.

    

Figure 3

Dopamin (DA) am Nukleus accumbens (NAcc) ass an der Amphetamin (AMPH) induzéierter Behënnerung vun der Pairbindung involvéiert. A) No 24 Stonnen vun der Paréierung, intakt a salinbehandelt (0.0; 1 Injektioun / Dag / 3 Deeg) hunn männlech Prärie Voles wesentlech méi Zäit verbruecht ...

D'Daten uewen beschriwwen ervirhiewen déi schiedlech Effekter vun der widderholl AMPH Belaaschtung op sozialer Bindung bei männleche Prairie Voles, awer widderholl Drogenbelaaschtung kann och negativ sozial Bindung bei Weibchen beaflossen. Tatsächlech, rezent experimentell Beweiser aus eisem Laboratoire hunn bewisen datt widderholl Belaaschtung fir AMPH d'Bildung vu paring-induzéierte Partnervirléiften a weiblech Prairie Voles hemmt (Young et al., 2008b). Interessanterweis waren manner Dosis AMPH effektiv fir dës sozial Präferenz bei Weibchen ze hemmen wéi Männercher, wat beweist datt Weibercher méi empfindlech sinn op d'Effekter vun AMPH wéi Männercher. Dës Hypothese gouf vu fréiere Studien a Prairie Voles ënnerstëtzt - déi eng lénks Verréckelung vun der Dosisreaktiounskurve vu Weibercher an der Entwécklung vun AMPH-induzéierten bedingte Plazvirléiften demonstréieren (Aragona et al., 2007) - a gouf och ënnerstëtzt vun Studien an aneren Nagerarten, déi sexuell Dimorphismen an de Verhalens- an Neuralreaktiounen op psychostimulant Drogen vu Mëssbrauch dokumentéieren (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Roll vun mesocorticolimbic DA

Virdrun Aarbecht aus eisem Labo an anerer huet bewisen datt mesocorticolimbic DA - besonnesch DA Neurotransmission am NAcc - essentiell ass fir d'Bildung vu Partnervirléiften (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis a Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu a Wang, 2003; Wang et al., 1999). Mating - wat d'Partner Präferenzbildung erliichtert - erhéicht DA Aktivitéit am NAcc vu béide männlechen a weibleche Prairie Voles (Aragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Pharmakologesch Blockade vun NAcc DA Rezeptoren iwwer Haloperidol blockéiert d'Partnerpräferenzbildung induzéiert duerch d'Partung, während d'Aktivatioun vun den NAcc DA Rezeptoren iwwer Apomorphin Dosis-ofhängeg d'Partnerpräferenzbildung an der Verontreiung vu Paring induzéiert (Aragona et al., 2003). Dës Resultater weisen datt DA Neurotransmission am NAcc eng kritesch Roll bei der Bildung vun enger Pair Bond spillt. Zousätzlech pharmakologesch Manipulatiounen hunn bewisen datt d'Dopaminergesch Reguléierung vun der Partnerpräferenzbildung Rezeptor spezifesch ass, sou datt d'D1R Aktivatioun hemmt, an d'D2R Aktivatioun erliichtert Partnervirléiften. Tatsächlech huet d'Aktivatioun vun D2Rs, awer net D1Rs, am NAcc d'Bildung vu Partnervirléiften a weiblechen a männleche Prairie Voles erliichtert, wärend Blockade vun NAcc D2Rs d'Partnerpräferenzbildung hemmt (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). Zousätzlech huet d'Administratioun vun engem D1R Agonist an den NAcc blockéiert Partnerpräferenzbildung induzéiert duerch Mating oder D2R Aktivatioun (Aragona et al., 2006). D'DA Rezeptor-spezifesch Reguléierung vun der Partnerpräferenzbildung gouf weider ënnerstëtzt vun der Manipulatioun vum cAMP intrazelluläre Signalwee bannent der NAcc (Aragona a Wang, 2007). Erënnert drun datt d'Aktivatioun vun D1Rs an D2Rs, duerch d'Alpha-Ënnerunitéite vun de G-Proteine ​​mat deenen se interagéieren, opposéierend Effekter op cAMP intrazellulär Signalisatioun hunn (Box 1; Figure 2). An enger rezenter Studie huet d'Intra-NAcc Injektioun vun engem pharmakologeschen Agent deen d'Aktivatioun vu PKA hemmt, d'Partner Präferenzbildung erliichtert (en Effekt konsequent mat der D2R Aktivatioun) (Aragona a Wang, 2007). Zousätzlech huet d'Intra-NAcc Injektioun vun engem pharmakologeschen Agent deen d'PKA Aktivitéit erhéicht d'Bildung vu mating-induzéierter Partnerpräferenz verhënnert (en Effekt konsequent mat D1R Aktivatioun) (Aragona a Wang, 2007). Interessanterweis hunn all déi uewe beschriwwe pharmakologesch Manipulatiounen d'Paarverbindung beaflosst nëmme wann se an der NAcc Shell gemaach ginn, am Géigesaz zum NAcc Kär oder CP, wat beweist datt d'DAergesch Reguléierung vun der Pairbindung och Gehirregioun- an Ënnerregioun spezifesch ass (Aragona et al., 2006; Aragona a Wang, 2007).

Wéi mesocorticolimbic DA eng kritesch Roll an der Partnerpräferenzbildung spillt a geännert gëtt duerch widderholl Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch, hu mir hypothetiséiert datt Ännerungen an dësem System d'AMPH-induzéiert Behënnerung vun der Partnerpräferenzbildung ënnersträichen. Fir dës Méiglechkeet z'ënnersichen, goufen d'Niveaue vum DA Rezeptor Gen a Protein Ausdrock a mesocorticolimbesche Gehirregiounen tëscht männleche Prairie Voles verglach, déi mat Salins an AMPH behandelt goufen (eng 1.0 mg / kg ip Injektioun pro Dag fir 3 Deeg hannereneen - datselwecht Doséierungsregime dat de Partner hemmt huet. Präferenzbildung). Männercher, déi mat AMPH behandelt goufen, weisen wesentlech méi héich Niveauen vun D1R, awer net D2R, mRNA a Protein Label am NAcc wéi Männercher, déi mat Salins behandelt goufen, wat beweist datt d'AMPH Belaaschtung den D1R Ausdrock am NAcc erhéicht huet.Figure 3B) (Liu et al., 2010). Wéi Ännerungen an der Dicht vun nëmmen engem DA Rezeptor Typ bemierkt goufen, suggeréieren dës Resultater datt d'AMPH Administratioun d'Gläichgewiicht tëscht DA Rezeptor Ënnertypen am NAcc verännere kann, wat zu der Inhibitioun vu paring-induzéierte Partnervirléiften duerch e verstäerkten Verhältnis vun D1Rs zu D2Rs féiert. an dëser Regioun. An engem zousätzlechen Experiment huet d'pharmakologesch Blockade vun D1Rs virun alldeeglechen AMPH Injektiounen dosis-ofhängeg d'AMPH-induzéiert Behënnerung vun der Partnerpräferenzbildung eliminéiert (Liu et al., 2010). Zesummegefaasst weisen dës Donnéeën datt d'AMPH Belaaschtung d'Partnerpräferenzbildung duerch en D1R vermëttelt Mechanismus hemméiere kann. Dës Notioun gëtt ënnerstëtzt vun eiser viregter Aarbecht a Prairie Voles, déi bewisen hunn datt d'D1R Aktivatioun net nëmmen d'Bildung vu mating-induzéierte Partnervirléiften hemmt, awer och méiglecherweis eng Roll spillt fir d'Bildung vun zousätzleche Paarbindungen ze vermeiden, wann ee scho geformt gouf (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Zum Beispill, Pair gebonnen männlech Prairie Voles hunn wesentlech méi héich Niveauen vun D1R Bindung am NAcc wéi sexuell naiv Männercher (Figure 3C). Dësen erhöhte Niveau vun der D1R Dicht gëtt ugeholl datt zum Deel d'Agressioun vun der Agressioun vis-à-vis vun spezifesche Friemen Weibercher ënnersträicht (Aragona et al., 2006), dorënner sexuell empfänglech Weibercher (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), well NAcc D1R Blockade bei Pair gebonnen Männercher selektiv Agressioun géint frieme Weibercher hemmt (Aragona et al., 2006) (Figure 3D). Als esou gëtt et geduecht datt dës natierlech Form vun Neuroplastizitéit (dh, erhéicht NAcc D1Rs bei Pair gebonnen Männercher) Funktiounen fir etabléiert Pair Obligatiounen z'erhalen andeems d'Bildung vun neie verhënnert gëtt. Wéi AMPH Belaaschtung den NAcc D1R Ausdrock erhéicht, ass et méiglech datt AMPH dës Neuroplastizitéit kënschtlech ausléist, wat zu der Drogen-induzéierter Behënnerung vun der Partnerpräferenzbildung resultéiert. Tatsächlech, no widderholl Belaaschtung fir AMPH, weisen sexuell naiv männlech Prairie Voles eng verstäerkte Agressioun vis-à-vis vu vertraute wéi och onbekannte Weibercher (Figure 3E) (Gobrogge et al., 2009), wat zu der Behënnerung vun der Pairverbindung kéint féieren. Lafend Experimenter an eisem Labo zielen op weider Untersuchung vun de Mechanismen, duerch déi AMPH d'Paarverbindung bei männlechen a weibleche Prairie Voles behënnert mat engem Fokus op Interaktiounen tëscht mesokortikolimbesche DA an Neuropeptidsystemer essentiell fir sozial Verhalen.

6.1. Effekter vun der sozialer Erfahrung op Drogenmëssbrauch

Och wann et kloer ass aus den uewe beschriwwene Studien datt Drogenmëssbrauch déif sozial Verhalen ka veränneren, et gëtt ëmmer méi Beweiser fir ze suggeréieren datt dës Bezéiung géigesäiteg ass. Sozial Erfahrungen an d'Präsenz / d'Feele vu sozialen Uschlëss an Interaktiounen während der fréicher Entwécklung an am ganze Liewen kënnen d'Drogenaufnahme an d'Sensibilitéit fir Drogenmëssbrauch staark beaflossen. Tatsächlech, Stéierungen am sozialen Ëmfeld, besonnesch während der fréicher Entwécklung, kënnen d'Schwachheet fir Drogenmëssbrauch méi spéit am Liewen erhéijen, während d'Entwécklung vu staarken sozialen Uschlëss, dorënner Elteren-Nofolger an Erwuessene Pair-Bindungen, kënne géint Substanzmëssbrauch schützen. Dës Notioun gouf duerch verschidde Studien ënnerstëtzt, déi hei ënnen beschriwwe ginn.

Stéierungen am sozialen Ëmfeld während der fréicher Entwécklung an am ganze Liewen kënnen d'Propensitéit fir Substanzmëssbrauch erhéijen. Tatsächlech ass d'Kandheet vernoléissegt bei Mënschen mat engem erhéicht Risiko vun Alkohol-relatéierte Probleemer méi spéit am Liewen assoziéiert, en Effekt am meeschte prominent bei Fraen (Widom et al., 1995). Bei Rhesusapen gouf den Alkoholkonsum bei 4 Joer ale verglach, déi während den éischte sechs Méint vum Liewen entweder vun hire Kollegen ouni Zougang zu Erwuessener oder vun hire Mammen opgewuess goufen (Higley et al., 1991). Wann Dir gratis Zougang zu enger Ethanol / Saccharose Léisung an enger Saccharose Kontrollléisung kritt, hunn Peer-erwuessene Sujete wesentlech méi Ethanol verbraucht wéi Mamm-erwuesse Sujeten, wat beweist datt gestéiert Mamm-Kand-Bindungen eng Roll am spéideren Alkoholmëssbrauch spille kënnen. Weider, an der selwechter Studie, wann 4 Joer ale Sujete fir e puer Deeg vun hire Käfegkollegen getrennt waren, hunn d'Mamm-erwuesse Sujete hiren Ethanolkonsum erhéicht, wat beweist datt sozial Interaktioune méi spéit am Liewen och en déifste Impakt op d'Drogekonsum hunn (Higley et al., 1991).

Maternal Trennung / Entzuchsstudien bei Nager hunn d'Wichtegkeet vu fréie sozialen Erfarungen op Äntwerten op Drogen méi spéit am Liewen bewisen. An dësen Studien gouf d'Trennung vun der Mamm definéiert als d'Trennung vun engem ganzen intakten Dreck aus der Damm fir 1 oder méi Stonnen all Dag iwwer e puer Deeg bannent den éischte puer postnatal Wochen. Maternal Entzuchung war ähnlech wéi d'Maternal Trennung, ausser datt eenzel Welpen während alldeeglechen Trennungen vuneneen isoléiert goufen. Am Aklang mat der Etude an de Rhesus Afen, déi uewe genannten, maternal getrennte Ratten drénken wesentlech méi Ethanol wéi normal erwuesse Kontrollen (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Wichteg ass, datt an dësen Studien keng Differenzen an der Gesamtflëssegkeet bemierkt goufen, wat beweist datt fréi Mutter Trennung direkt den Alkoholkonsum verännert huet. Ähnlech hunn maternal entzunnen Ratten eng wesentlech erhéicht Morphin- an AMPH-Aufnahme gewisen a verstäerkte Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung am Verglach mat normaler opgewuess Kontrollen (Kosten et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Wichteg ass, an der Selbstverwaltungsstudie, keng Differenzen an der Acquisitioun vun der Operant reagéiert fir Liewensmëttel oder Lokomotoraktivitéit goufen bemierkt (Kosten et al., 2000). Zesummegefaasst beliicht dës Studie d'Effekter vu fréie Stéierungen am sozialen Ëmfeld op d'Schwachheet fir Substanzmëssbrauch méi spéit am Liewen. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt genetesch Faktoren an de spezifesche Zäitverlaf vu soziale Stéierungen och eng Roll spillen (Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Weider, nieft dem Drogen-assoziéierte Verhalen änneren, kënnen fréi Ëmweltstéierunge och e groussen Effekt op sozial Verhalen méi spéit am Liewen hunn (Cushing & Kramer, 2005; Lee & Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Dofir ass et interessant d'Relatioun tëscht geännertem soziale Verhalen an der méi héijer Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch ze berécksiichtegen, déi vun Erwuessener ausgesat sinn, déi negativ fréi Liewensevenementer ausgesat sinn.

D'Qualitéit vu fréie Liewenssozialen Interaktiounen kann och spéider Drogekonsum beaflossen. Bei Mënschen, zum Beispill, ass d'Qualitéit vun der Elteren-Kand-Relatioun fonnt datt d'Wahrscheinlechkeet vun Alkohol- an Drogenofhängeger méi spéit am Liewen beaflosst (Kendler et al., 2000). Ähnlech sinn d'Niveaue vun der Mutterfleeg bei Ratten, charakteriséiert duerch Lecken a Pfleeg vun Welpen, och mat der Selbstverwaltung vu Kokain an Ethanol korreléiert. Besonnesch niddereg Niveaue vu Lecken a Pfleeg ware korreléiert mat méi héijen Niveaue vun der Welpenmedikamentaufnahme a méi héije Niveaue vu Lecken a Pfleeg ware mat méi nidderegen Niveaue vun der Welpenmedikamentopnam assoziéiert (Francis & Kuhar, 2008). Dëst erhéicht de wichtege Punkt datt d'Belaaschtung vun der Maternal Drogen, déi d'Display vu Lecken a Pfleeg stéiert, souwéi aner Mutterverhalen, kann direkt Drogenmëssbrauch Schwachstelle bei Nofolger beaflossen.

Just wéi gestéiert sozial Interaktiounen d'Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch erhéijen kënnen, staark sozial Uschlëss tëscht Individuen kënne géint Substanzmëssbrauch schützen. Bei Mënschen, eng intakt Nuklearfamill ze hunn ass negativ mat Substanzmëssbrauch Problemer am Allgemengen verbonne ginn, an d'Benotzung vun "haarden" Drogen wéi AMPH a Kokain (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Weider, stabil, intim Relatiounen tëscht erwuessene Pairen si mat reduzéierten Tauxe vum Réckwee zu Drogenverbrauch verbonne ginn (Kosten et al., 1987). Dës Notioun gëtt weider ënnerstëtzt vun eiser rezenter Studie, an där Pair-gebonne männlech Prairie Voles eng méi héich Dosis AMPH erfuerderen fir bedingte Plazvirléiften auszedrécken wéi sexuell naiv Männercher, suggeréiert datt Pair-Bindungserfarung d'AMPH-assoziéiert Motivatioun erofgoe kann (Liu et al., 2007).

6.2. Roll vun Mesocorticolimbic DA

Och wa wéineg iwwer d'Mechanismen bekannt ass, déi d'Verhalensinteraktiounen ënnersträichen, déi hei uewe bemierkt sinn, ass d'Kandheet vernoléissegt bei Mënschen a Mutterdeprivatioun an net-mënschleche Primaten a Nageraarten mat verännerter Aktivitéit vun DA Systemer verbonne ginn. Zum Beispill, Kanner, déi un Mësshandlung ënnerworf sinn, vun deenen d'Kannervernoléissegkeet déi heefegst Form ass (National Research Council, 1993), bannent den éischte 6 Joer vum Liewen haten däitlech manner DA Beta Hydroxylase (den Enzym dat DA an Norepinephrin an Neuronen ëmgewandelt) Aktivitéit wéi Kanner déi net maltraitéiert goufen (Galvin et al., 1995). Erhöhte Baseline Harn DA Niveauen sinn och mat der Kandheet Mëssbrauch verbonne ginn (De Bellis et al., 1999). Och wann d'funktionell Bedeitung vun dësen Ännerungen nach net bekannt ass, gouf virgeschloen datt neurophysiologesch Verännerungen, déi duerch sozial Stéierunge fréi am Liewen induzéiert sinn, spéider Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch ënnersträichen (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Ënnerstëtzung fir dës Iddi kënnt aus Studien an Nager Modeller. Zum Beispill, Mutterdeprivatioun, déi d'Selbstverwaltung vu verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch verbessert huet (wéi uewen beschriwwen) huet zu enger verstäerkter NAcc DA Iwwerdroung als Äntwert op AMPH a Kokain gefouert, wat eng erhéicht Sensibilitéit vu mesocorticolimbic DA fir Drogen vu Mëssbrauch suggeréiert. Weider ass dës verstäerkte Sensibilitéit bei Puppelcher, Juvenile an Erwuessene Ratten bemierkt, wat en dauerhaften Effekt vu Mutterdeprivatioun op de mesocorticolimbic DA System bezeechent (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). D'Drogenaufnahme kann och differenziell mesocorticolimbic DA Rezeptor Niveauen beaflossen ofhängeg vun der sozialer Erfahrung, well maternal getrennte Ratten wesentlech méi niddereg D1R Bindungsniveauen a verschidde Gehirregiounen haten, dorënner den NAcc Kär, nom Ethanolkonsum am Verglach mat net behandelte Ratten (Ploj et al., 2003).

Mir soen dem Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, an Adam Smith Merci fir hir kritesch Liesung vum Manuskript an dem Charles Badland fir seng Hëllef mat de Figuren. Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun National Instituter vun Gesondheet Subventiounen DAF31-25570 zu KAY, MHF31-79600 zu KLG, an DAR01-19627, DAK02-23048, an MHR01-58616 zu ZXW.

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

1. Adams DB. Gehir Mechanismen vun aggressivem Verhalen: eng aktualiséiert Iwwerpréiwung. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(3):304-18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amphetamin Virbehandlung erliichtert appetitiv sexuell Verhalen an der weiblech Rat. Psychopharmakologie. 2009;205(1):35–43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Medial prefrontal Cortex Läsionen an der weiblech Rat beaflossen sexuell a mutterlech Verhalen an hir sequentiell Organisatioun. Behuelen Neurosci. 2007;121(3):515–26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Catecholamines an d'Initiatioun vum sexuellen Verhalen bei männleche Ratten ouni sexuell Erfahrung. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35(2):327–34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmittertransporter: rezent Fortschrëtter. Annu Rev Neurosci. 1993;16:73–93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amphetamin Belounung an der monogamous Prärie Vole. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-4. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. J Neurosci. 2003;23(8):3483–90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nat Neurosci. 2006;9(1):133–9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. The prairie vole.Microtus ochrogaster): en Déiermodell fir Verhalensneuroendokrine Fuerschung iwwer Pair Bonding. Ilar J. 2004;45(1):35–45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Oppositiounsregelung vun Paarmutoun Formatioun vu cAMP-Signalisatioun am Kärel Accumbens Shell. J Neurosci. 2007; 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amphetamin-sensibiliséiert Ratten weisen Zocker-induzéiert Hyperaktivitéit (Cross-Sensibiliséierung) an Zockerhyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74(3):635–9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibiliséierung a Konditioun vun der Ernierung no multiple Morphin Mikroinjektiounen an den Nukleus accumbens. Gehir Res. 1994;648(2):342–6. [PubMed]
13. Balfour DJ. D'neuronal Weeër vermëttelen d'Verhalens- an Suchtfaktoren vum Nikotin. Handb Exp Pharmacol. 2009;192:209–33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Bedingte Plaz Präferenz: wat füügt et zu eisem preklinesche Verständnis vun der Drogenbelounung bäi? Psychopharmakologie. 2000;153(1):31–43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Ënnerdréckung vum Spillkampf duerch Amphetamin: Effekter vu Katecholaminantagonisten, Agonisten a Synthese-Inhibitoren. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20(5):747–55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Pharmacol Biochem Behav. 1982;16(3):417–22. [PubMed]
17. Becker JB. Geschlecht Differenzen an dopaminergesch Funktioun am Striatum an Nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64:803–12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. D'Roll vum Dopamin am Nukleus accumbens a Striatum wärend sexueller Verhalen an der weiblech Rat. J Neurosci. 2001a;21(9):3236–41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Geschlecht Differenzen an de Verhalensreaktiounen op Kokain an Amphetamin. Implikatioune fir Mechanismen, déi d'Geschlechtdifferenzen am Drogenmëssbrauch vermëttelen. Ann NY Acad Sci. 2001b;937:172–87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Uschloss, adolescent Kompetenzen a Substanzverbrauch: Entwécklungsbedenken an der Studie vu Risikoverhalen. Subst Benotzt Mëssbrauch. 2000;35(9):1177–206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Sucht, Dopamin, an d'molekulare Mechanismen vun der Erënnerung. Neuron. 2000;25(3):515–32. [PubMed]
22. Berry MS. Ethanol-induzéiert Verbesserung vum defensive Verhalen a verschiddene Modeller vu murine Agressioun. J Stud Alkohol Suppl. 1993;11:156–62. [PubMed]
23. Bignami G. Pharmakologesch Afloss op d'Materialverhalen an der männlecher Rat. Effekter vun D-Amphetamin, LSD-25, Strychnin, Nikotin a verschidde anticholinergesch Agenten. Psychopharmakologie. 1966;10(1):44–58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Aggressivt Verhalen an der Rat. Behuelen Biol. 1977;21(2):197–224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Attack a defensiv Verhalen an der Albino Rat. Anim Behav. 1977;25(3):622–34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain Läsionen, Dopamin a männlecht sexuellt Verhalen. Behuelen Gehir Res. 1986;20(2):231–40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Akute Effekter vu Kokain op mënschlech Gehiraktivitéit an Emotiounen. Neuron. 1997;19(3):591–611. [PubMed]
28. Bridges RS, Grimm CT. Reversal vu Morphin Stéierung vum Mutterverhalen duerch gläichzäiteg Behandlung mam Opiatantagonist Naloxon. Wëssenschaft. 1982;218(4568):166–8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Nikotin Sensibiliséierung erhéicht dendritesch Längt a Wirbelsäure an der Nukleus accumbens a cingulate Cortex. Gehir Res. 2001;899(1–2):94–100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. J Clin Psychol. 1997;53(3):279–87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Mol Zell Neurosci. 9;2006(31):4–795. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008;12(5):285–92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologesch Substrate vu Belounung an Aversioun: eng Nukleus accumbens Aktivitéitshypothese. Neuropharmakologie. 2009;56(Suppl 1):122–32. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Physiologesch Substrate vun der Mamendéieren Monogamie: de Prairie Vole Modell. Neurosci Biobehav Rev. 1995;19(2):303-14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variatiounen am Nukleus accumbens Dopamin verbonne mat individuellen Differenzen am Mutterverhalen an der Rat. J Neurosci. 2004;24(17):4113–23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partner Agressioun tëscht Männer a Fraen an der Substanz benotzt Stéierungsbehandlung: Korreléiert vu psychologescher a kierperlecher Agressioun a Verletzung. Drogen Alkohol hänkt. 2008;98(1–2):35–44. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkohol a mënschlech kierperlech Agressioun: pharmakologesch versus Erwaardungseffekter. J Stud Alkohol. 1995;56(4):449–56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. D'Biochemesch Basen vun der Neuropharmakologie. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamin a Monogamie. Gehir Res. 2006;1126(1):76–90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Differenziell Effekter vun intraspezifesche Interaktiounen op de striatal Dopaminsystem an de sozialen an net-sozialen Voles. Neurowëssenschaften. 2003;118(4):1165–73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental Beräich Engagement bei Pair Bonding bei männleche Prairie Voles. Physiol Behavior. 2005;86(3):338–46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mechanismen déi epigenetesch Effekter vun der fréicher sozialer Erfahrung ënnerleien: d'Roll vun Neuropeptiden a Steroiden. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29:1089-105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Akute a chronesch Effekter vu Kokain op Isolatioun-induzéierter Agressioun bei Mais. Psychopharmakologie. 1990;102(1):37–40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Entwécklungstraumatologie: e bäitragende Mechanismus fir Alkohol- a Substanzverbraucherkrankungen. Psychoneuroendokrinologie. 2002;27(1–2):155–70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Entwécklungstraumatologie. Deel I: Biologesch Stresssystemer. Biol Psychiatrie. 1999;45(10):1259–70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroin Sucht: seng Relatioun zum sexuellen Verhalen a sexueller Erfahrung. J Abnorm Psychol. 1973;81(1):36–8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH, Jr. Behuelen Gehir Res. 2002a;133(2):211–20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH, Jr Widderholl anabolesch-androgenesch Steroidbehandlung während der Adoleszenz erhéicht de Vasopressin V (1A) Rezeptor Bindung bei syresche Hamster: Korrelatioun mat offensiven Agressioun. Horm Behavior. 2002b;42(2):182–91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Differenziell Bedeelegung vu ventralen Tegmental Mu, Delta a Kappa Opioid Rezeptoren an der Modulatioun vun der basaler mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung: In vivo Mikrodialyse Studien. J Pharmacol Exp Ther. 1993;266(3):1236–46. [PubMed]
50. Di Chiara G. D'Roll vun Dopamin am Drogenmëssbrauch aus der Perspektiv vu senger Roll an der Motivatioun gekuckt. Drogen Alkohol hänkt. 1995;38(2):95–137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Neuropharmakologie. 2004;47(Suppl 1):227–41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Op der preferentielle Verëffentlechung vun Dopamin am Nukleus accumbens duerch Amphetamin: weider Beweiser kritt duerch vertikal implantéiert konzentresch Dialysesonden. Psychopharmakologie. 1993;112(2–3):398–402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. D'Effekter vun der widderholl Administratioun vu MDMA op den Ausdrock vum sexuellen Verhalen an der männlecher Rat. Pharmacol Biochem Behav. 1991;39(3):813–6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Strukturell a funktionell Effekter vun der prenataler Kokainbelaaschtung am Erwuessene Rat Gehir. Brain Res Dev Brain Res. 1990;57(2):263–8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventral Midbrain Engagement am kopulatoresche Verhalen vun der männlecher Rat. Physiol Behavior. 1973;10(3):435–41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. D'Relatioun tëscht Drogenmëssbrauch a sexueller Leeschtung tëscht Fraen op Methadon. Erhéijung de Risiko vu sexueller intim Gewalt an HIV. Sucht Behuelen. 2003;28(8):1385–403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. AIDS Patient Care STDS. 2001;15(1):41–51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Adolescent Notzung vun illegalen Drogen ausser Marihuana: wéi wichteg ass sozial Verbindung a fir wéi eng Ethnie? Subst Benotzt Mëssbrauch. 1999;34(3):317–46. [PubMed]
59. Erskine MS. Solicitation Verhalen an der estrous weiblech Rat: Eng Iwwerpréiwung. Horm Behavior. 1989;23(4):473–502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Sexuell Motivatioun: eng neural a Verhalensanalyse vun de Mechanismen, déi appetitiv a kopuléierend Äntwerte vu männleche Ratten baséieren. Neurosci Biobehav Rev. 1990;14(2):217-32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Entwécklung vu Kokain-Sensibiliséierung virun der Schwangerschaft beaflosst d'nächst Maternale Retrieval vu Welpen a prefrontal cortical Aktivitéit während der Pfleeg. Neurowëssenschaften. 2007;148(2):400–12. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Afloss vu Lisurid op Morphin-Entzéiungszeechen an der Rat: en Dopamin-mimeteschen Effekt. Psychopharmakologie. 1982;78(4):326–30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Accumbal Dopamin a Serotonin an Erwaardung vun der nächster aggressiver Episod bei Ratten. Eur J Neurosci. 2003;17(2):371–8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Verhalensanalyse vu männleche Ratten sexueller Motivatioun a Leeschtung no akuter Ethanolbehandlung. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(3):427–33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL and Febo M J Neurosci. 2005;25(1):149–56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Sex vermëttelt Dopamin an adrenergesch Rezeptor Ausdrock bei erwuessene Ratten, déi prenatal op Kokain ausgesat sinn. Int J Dev Neurosci. 2007;25(7):445–54. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Verglach vun den Effekter vun den Isomeren vun Amphetamin, Methylphenidat an Deoxypipradrol op d'Aufnahme vu l- [3H] Norepinephrin an [3H] Dopamin duerch synaptesche Vesikel aus Ratten ganz Gehir, Striatum an Hypothalamus. J Pharmacol Exp Ther. 1979;210(3):422–8. [PubMed]
68. Datei SE, Zharkovsky A, Gulati K. Effekter vu Baclofen an Nitrendipin op Ethanol Réckzuchsreaktiounen an der Rat. Neuropharmakologie. 1991;30(2):183–90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Philips AG. Erliichterung vum sexuellen Verhalen a verstäerkten Dopamin-Eflux am Nukleus accumbens vu männleche Ratten no D-Amphetamin-induzéierter Verhalenssensibiliséierung. J Neurosci. 1999a;19(1):456–63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Philips AG. Erliichterung vum sexuellen Verhalen bei männleche Ratten no d-Amphetamin-induzéierter Verhalenssensibiliséierung. Psychopharmakologie. 1999b;142(2):200–8. [PubMed]
71. Floor E, Meng L. Amphetamin verëffentlecht Dopamin aus synaptesche Vesikelen duerch duebel Mechanismen. Neurosci Lett. 1996;215(1):53–6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. D'Frequenz vu Mutter Lecken a Pfleeg korreléiert negativ mat Schwachstelle fir Kokain an Alkoholverbrauch bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(3):497–500. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
73. Frankova S. Drogen-induzéiert Verännerungen am Mutterverhalen vu Ratten. Psychopharmakologie. 1977;53(1):83–7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Ënnerbriechung vum Mutterverhalen an der Erscheinung vum Kannibalismus no ventralen mesencephalesche Tegmentum Läsionen. Physiol Behavior. 1979;23(2):317–23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Kannermëssbrauch Negl. 1995;19(7):821–32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Effekter vum alldeeglechen an akuten Behënnerungsstress während der Laktatioun op Mutter Agressioun a Verhalen bei Mais. Stress. 2006;9:171–80. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 a D2 Dopaminrezeptorreglementéiert Genexpression vu striatonigral a striatopallidalen Neuronen. Wëssenschaft. 1990; 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-Vole Partnerschaften. amerikanesche Wëssenschaftler. 1996;84:56–62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Männer a Fraen, Alkohol an Agressioun. Exp Clin Psychopharmacol. 2009;17(3):154–64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. D'Erhéijung vum Morphin-Entzug an Apomorphin-induzéierter Agressioun duerch Clonidin. Psychopharmacol Commun. 1976;2(2):165–71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Effekt vun Apomorphin an nigrostriatal Läsionen op Agressioun a striatal Dopamin Ëmsaz beim Morphin-Entzug: Beweiser fir dopaminergesch Supersensibilitéit an enger laanger Abstinenz. Psychopharmakologie. 1974;34(1):37–44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamine D2 Receptoren am Nukleus Accumbens si wichteg fir sozialem Uschloss an weiblech Prärieven (Microtus ochrogaster) Behuelen Neurosci. 2000;114(1):173–83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Neurotoxicol Teratol. 2000;22(5):617–29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Anterior hypothalamesch neural Aktivatioun an neurochemesch Associatiounen mat Agressioun bei Pair-gebonne männleche Prairie Voles. J Comp Neurol. 2007;502(6):1109–22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hypothalamesch Vasopressin reguléiert Pair-Bindung an Drogen-induzéiert Agressioun an engem monogameschen Nager. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106(45):19144–9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Ënnerdréckung vum Attackverhalen bei Kazen duerch Stimulatioun vum ventralen Tegmentalgebitt a Nukleus accumbens. Gehir Res. 1980;183(1):181–92. [PubMed]
87. Gordon HW. Fréi Ëmweltstress a biologesch Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch. Psychoneuroendokrinologie. 2002;27(1–2):115–26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. D'Effekter vun der pränataler Kokainbelaaschtung op Mamm-Kand-Interaktioun an Erhuelung vum Kand an der Neigebuerener Period. Top Fréi Kand Spec Educ. 1994;14:217–231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Opiate Reguléierung vum Mutterverhalen an der Rat. Pharmacol Biochem Behav. 1983;19(4):609–16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amphetamin Modulatioun vum paced mating Verhalen. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(3–4):505–15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3):253–62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morphin-induzéiert Aktivatioun vun A10 Dopamin Neuronen an der Rat. Gehir Res. 1983;277(1):119–27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Kandheet Famill Problemer an aktuell psychiatresch Problemer ënnert jonk gewaltsam a Besëtz Täter. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie. 1996;35(10):1394–401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Adolescent Homicides a Finnland: Beleidegung an Täter Charakteristiken. Forensic Sci Int. 2006;164(2–3):110–5. [PubMed]
95. Hansen S. Maternal Verhalen vu weibleche Ratten mat 6-OHDA Läsionen am ventrale Striatum: Charakteriséierung vum Pup Retrieval Defizit. Physiol Behavior. 1994;55(4):615–20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interaktioun mat Welpen verbessert d'Dopamin-Verëffentlechung am ventralen Striatum vu maternale Ratten: eng Mikrodialysestudie. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45(3):673–6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Pharmacol Biochem Behav. 6;1991(39):1–71. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Engagement vun D2 Dopamin Rezeptoren am Nukleus accumbens am Opiat Entzug Syndrom. Natur. 1994;371(6493):155–7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr. Physiol Behavior. 2000a;69(4–5):555–62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH, Jr. Psychoneuroendokrinologie. 2000b;25(4):317–38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Kanner vun süchteg Mammen: Auswierkunge vun der 'Crack Epidemie' op d'Betreiungsëmfeld an d'Entwécklung vu Preschooler. Am J Orthopsychiat. 1995;65(3):364–79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Elektrophysiologesch Effekter vu Kokain am Mesoaccumbens Dopamin System: Widderholl Administratioun. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251(3):833–9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Widderholl Kokainverwaltung verursaacht eng persistent Verbesserung vun der D1 Dopamin Rezeptor Sensibilitéit am Ratten Nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1991;258(3):882–90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. D'Persistenz vun der Verhalenssensibiliséierung fir Kokain parallele verstäerkt Hemmung vun Nukleus accumbens Neuronen. J Neurosci. 1995;15(9):6287–99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektresch Aktivitéit vu prefrontalen Cortex a ventralen Tegmentalgebitt während Rattenmutterverhalen. Behuelen Prozess. 2005;70(2):132–43. [PubMed]
106. Herz A. Endogen Opioid Systemer an Alkohol Sucht. Psychopharmakologie. 1997;129(2):99–111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Proc Natl Acad Sci US A. 1991;88(16):7261–5. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
108. Holder MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Methamphetamin erliichtert weiblech sexuell Verhalen a verbessert d'neuronal Aktivatioun an der medialer Amygdala a ventromedialen Kär vum Hypothalamus. Psychoneuroendokrinologie. 2010;35(2):197–208. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr., Thor DH. Interaktiven Effekter vu Kaffi, 2-Chloradenosin an Haloperidol op Aktivitéit, sozial Untersuchung a Spillkampf vu jonke Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22(3):421–6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE. Synaps. 1;2002(45):3–159. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Entwécklung vun erwuessene Ethanol Präferenz a Besuergnëss als Konsequenz vun der neonataler Mutter Trennung bei Long Evans Ratten a Réckgang mat Antidepressiva Behandlung. Psychopharmakologie. 2001;158(4):366–73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokain: eng in vivo Mikrodialyse-Evaluatioun vu senger akuter Handlung op Dopamin-Transmissioun am Rat-Striatum. Synaps. 1989;3(1):48–54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural Mechanismen vu Sucht: d'Roll vun der Belounung léiert a Gedächtnis. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. HIV / AIDS Risiken ënner männlechen, heterosexuellen net-injektiounsmëttelen Drogennotzer déi Crack fir Sex austauschen. NIDA Res Monogr. 1994;143:26–40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Mating am monogamem männlechen: Verhalenskonsequenzen. Physiol Behavior. 1995a;57:615–27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. E Geschlecht-spezifesche Mechanismus fir Pair Bindung: Oxytocin a Partner Präferenzbildung a monogame Voles. Behuelen Neurosci. 1995b;109(4):782–9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. D'Neurobiologie vun der Uschloss. Nat Rev Neurosci. 2001;2(2):129–36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. Zäitverlaf vun Verännerungen am sozialen Interaktiounstest vun Angscht no akuter a chronescher Verwaltung vun Nikotin. Behav Pharmacol. 1999;10(6–7):691–7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH, Jr. Neurowëssenschaften. 2005;133(3):635–46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Chronesch gestational Kokainbehandlung reduzéiert d'Oxytocinniveauen am mediale preoptesche Gebitt, ventralen Tegmentalberäich an Hippocampus bei Sprague-Dawley Ratten. Neuropeptiden. 1997a;31(5):439–43. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dosis-ofhängeg Effekter vu multiple akuten Kokaininjektiounen op Mutterverhalen an Agressioun bei Sprague-Dawley Ratten. Dev Neurosci. 1998a;20:525–32. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Chronesch Kokainbehandlung verännert sozial / aggressiv Verhalen an Sprague-Dawley Rattendammen an an hire prenatal exponéierten Nofolger. Ann NY Acad Sci. 1998b;846:399–404. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekter vun chronescher an akuter Kokainbehandlung op den Ufank vum Mutterverhalen an Agressioun bei Sprague-Dawley Ratten. Behuelen Neurosci. 1994;108(1):107–12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekter vu kuerz- a laangfristeg Réckzuch vun gestationaler Kokainbehandlung op Mutterverhalen an Agressioun bei Sprague-Dawley Ratten. Dev Neurosci. 1997b;19(4):368–74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Maternal Kokain benotzt: geschätzte Effekter op Mamm-Kand Spill Interaktiounen an der Preschool Period. J Dev Behav Pediatr. 2002;23(4):191–202. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
126. Johnson SW, Norden RA. Opioiden begeeschteren Dopaminneuronen duerch Hyperpolariséierung vu lokalen Interneuronen. J Neurosci. 1992;12(2):483–8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mechanismen vun der Amphetaminaktioun opgedeckt bei Mais déi den Dopamintransporter feelen. J Neurosci. 1998;18(6):1979–86. [PubMed]
128. Kaestner R. D'Effekter vu Kokain a Marihuana benotzen op Bestietnes a Bestietnesstabilitéit. National Bureau vun wirtschaftlech Fuerschung. Aarbechtspabeier Nr 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulatioun vun A10 Dopaminneuronen duerch Gamma-Aminobutyrsäure Agonisten. J Pharmacol Exp Ther. 1990;253(2):858–66. [PubMed]
130. Kall KI. Effekter vum Amphetamin op sexuellt Verhalen vu männlechen IV Drogekonsumenten zu Stockholm - eng Pilotstudie. AIDS Educ Prev. 1992;4(1):6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. D'Neurobiologie vun impulsive Agressioun. Psychiater Clin North Am. 1997;20(2):395–403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopamin Rezeptor Blockade am Nukleus accumbens hemmt d'maternal Erhuelung a Lecken, awer verbessert d'Pfleegverhalen bei laktéierende Ratten. Physiol Behavior. 1999;67(5):659–69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Widderholl Isolatiounsstress an der neonataler Rat: Relatioun zu Gehir Dopamin Systemer an der 10-Deeg aler Rat. Behuelen Neurosci. 1998;112(6):1466–74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Widderholl Isolatioun an der neonataler Rat produzéiert Verännerungen am Verhalen a ventral striatal Dopamin Verëffentlechung am Juvenile no Amphetamin Erausfuerderung. Behuelen Neurosci. 1996;110(6):1435–44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. D'Neurologie vun natierleche Belounungen: Relevanz fir Suchtfaktoren. J Neurosci. 2002;22(9):3306–11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Kandheet sexuellem Mëssbrauch an Erwuessene psychiatresch a Substanzverbraucherkrankungen bei Fraen: eng epidemiologesch a cotwin Kontrollanalyse. Arch Gen Psychiat. 2000;57(10):953–9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Prominenz vun der Dopamin D2 kuerz Isoform an dopaminergesche Weeër. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:7731–6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. E Spannungsempfindlechen an intrazelluläre Na+-ofhängege Mechanismus. J Biol Chem. 2003;278(14):12070–7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiat Engagement an der Postpartum Agressioun bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1986;25(5):1007–11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokain verännert den Ufank an den Ënnerhalt vum Mutterverhalen bei laktéierende Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1994;47(4):857–64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamie bei Mamendéieren. Q Rev Biol. 1977;52(1):39–69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr. Behuelen Gehir Res. 2005a;159(2):277–86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH, Jr. Physiol Behavior. 1b;2005(85):2–167. [PubMed]
144. Koeb GF. Drogen vu Mëssbrauch: Anatomie, Pharmakologie a Funktioun vu Belounungsweeër. Trends Pharmacol Sci. 1992;13(5):177–84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. D'Neurobiologie vun der Drogenofhängeger. J Neuropsych Clin N. 1997;9(3):482-97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Erweidert Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung bei erwuessene Ratten mat neonataler Isolatioun Stress Erfahrung. Gehir Res. 2000;875(1–2):44–50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Chronesch neonatal Isolatiounsstress verbessert Kokain-induzéiert Erhéijunge vun ventral striatal Dopaminniveauen bei Ratten Welpen. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141(1–2):109–16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurochemesch a Verhalensreaktiounen op Kokain bei erwuessene männleche Ratten mat neonataler Isolatiounserfahrung. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(2):661–7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Relatioun vun Bestietnis Struktur an Interaktiounen opiat Mëssbrauch Réckwee. Am J Drogen Alkoholmëssbrauch. 1987;13(4):387–99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K J Stud Alkohol. 1977;38(9):1696–704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Weltbericht iwwer Gewalt a Gesondheet. Genf: Weltgesondheetsorganisatioun; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. D'Dopamin Hypothese vun de Verstäerkungseigenschaften vu Kokain. Trends Neurosci. 1991;14(7):299–302. [PubMed]
153. Kunko PM, French D, Izenwasser S. Ännerungen an der Lokomotoraktivitéit während chronescher Kokainverwaltung: Effekt op Dopaminrezeptoren an Interaktioun mat Opioiden. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285(1):277–84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Eng kontrolléiert Etude. Acta Psychiatr Scand. 1982;66(3):229–42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Mamm Ratten Bar-Press fir Welpen: Effekter vu Läsionen vun de mpoa a limbesche Siten op Mutterverhalen an operant Äntwert fir Welpenverstäerkung. Behuelen Gehir Res. 1999;100(1–2):15–31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Kognitioun, Emotioun an neurobiologesch Entwécklung: Mediatioun vun der Bezéiung tëscht Mëssbrauch an Agressioun. Kand Maltreat. 2007;12:281–98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamin D1 an D2 Rezeptor Co-Aktivatioun generéiert en neie Phospholipase C-mediéierte Kalziumsignal. J Biol Chem. 2004;279:35671–8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Differenzen an Impulsivitéit a sexueller Risikoverhalen tëscht Inner-Stad Crack / Kokain Benotzer an Heroin Benotzer. Drogen Alkohol hänkt. 2005;77(2):169–75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr. Synaps. 1994;17(3):210–5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nei Beweiser fir Neurotransmitter Afloss op d'Gehirentwécklung. Trends Neurosci. 1997;20(6):269–74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107(3):1217–1222. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Entwécklung vun engem Déier Modell fir d'Etude vun sozial- an Drogenofhängeger Belounung Interaktiounen; p. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens Oxytocin an Dopamin interagéieren fir d'Paarbindungsbildung a weiblech Prairie Voles ze reguléieren. Neurowëssenschaften. 2003;121(3):537–44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Effekter vu chronesche Kokain op Monoaminniveauen an diskrete Gehirnstrukture vu laktéierende Rattendammen. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74(2):449–54. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Charakteriséierung vun Effekter vum mëttleren arterielle Blutdrock induzéiert vu Kokain a Kokainmethiodid op BOLD Signaler am Rat Gehir. Magn Reson Med. 2003;49(2):264–70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Persistent Ännerungen an der Motivatioun fir Kokain selwer ze verwalten no Modulatioun vun der zyklescher AMP-ofhängeger Proteinkinase A (PKA) Aktivitéit am Nukleus accumbens. Eur J Neurosci. 2005;22:1214–20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Drogen, Waffen a Kanner: d'Associatioun tëscht Substanzverbrauch a Verletzung verursaacht duerch interpersonal Gewalt. J Pädiatrie Chirurg. 2001;36(3):440–2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokinin moduléiert mesolimbesch dopaminergesch Afloss op männlech Rat kopuléiert Verhalen. Gehir Res. 1995;699(2):266–74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Widderholl neonatal maternaler Trennung verännert intravenös Kokain Selbstverwaltung bei erwuessene Ratten. Psychopharmakologie. 1999;141(2):123–34. [PubMed]
170. Matthews RT, Däitsch DC. Elektrophysiologesch Beweiser fir d'Excitatioun vu Ratten ventrale tegmental Beräich Dopamin Neuronen duerch Morphin. Neurowëssenschaften. 1984;11(3):617–25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Verglach vun zwee positiven Verstäerkungsreizungen: Welpen a Kokain während der Postpartum Period. Behuelen Neurosci. 2001;115(3):683–94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiatantagonismus reduzéiert Placentophagie a Welpenreinigung vu Gebuertsraten. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22(6):1035–44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periaadolescent Nikotinverwaltung produzéiert dauerhaft Verännerungen an der dendritescher Morphologie vu mëttleren spiny Neuronen aus Nukleus accumbens. Neurosci Lett. 2005;385(2):163–7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA a sexuellt Verhalen: Ecstasy Benotzer d'Wahrnehmung iwwer Sexualitéit a sexuell Risiko. Subst Benotzt Mëssbrauch. 2005;40(9–10):1461–77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Vun ultrasozial bis antisozial: eng Roll fir Oxytocin an den akuten Verstäerkungseffekter a laangfristeg negativ Konsequenze vun der Drogekonsum? Br J Pharmacol. 2008;154(2):358–68. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Intergenerational Effekter vu Kokain op maternal aggressiv Verhalen a Gehir Oxytocin bei Rattendammen. Stress. 2008;11(5):398–410. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Laangfristeg Methamphetaminverwaltung an der Vervet Monkey Modeller Aspekter vun enger mënschlecher Belaaschtung: Gehirnerotoxizitéit a Verhalensprofiler. Neuropsychopharmakologie. 2008;33(6):1441–52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamin a sexuell Verhalen. Neurosci Biobehav Rev. 1995;19(1):19-38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabolesch-androgenesch Steroidbelaaschtung während der Adoleszenz an aggressivt Verhalen bei gëllenen Hamster. Physiol Behavior. 1997;61(3):359–64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Widderholl Kokainbehandlung aktivéiert Flankmarkéierung bei adolescent weiblech Hamster. Physiol Behavior. 2001;73(4):561–70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Adolescent anabolesch Steroid Notzung an aggressivt Verhalen bei gëllenen Hamster. Ann NY Acad Sci. 1996;794:372–5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Niveau Sich: Eng nei Assay vu sexueller Motivatioun bei der männlecher Rat. Physiol Behavior. 1989;45(2):337–41. [PubMed]
183. Meredith GE. De synaptesche Kader fir chemesch Signaliséierung am Nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999;877:140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Erhéicht extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens a Striatum vun der weiblech Rat während paced copulatory Verhalen. Behuelen Neurosci. 1995;109(2):354–65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkohol a verstäerkter Agressioun bei eenzelne Mais. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22(8):1698–705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sozial an neural Determinanten vun aggressivem Verhalen: pharmakotherapeutesch Ziler bei Serotonin, Dopamin a Gamma-Aminobutyrsäure Systemer. Psychopharmakologie. 2002;163(3–4):434–58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Arch Gen Psychiatrie. 1974;31(5):700–3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin Rezeptoren: vu Struktur bis Funktioun. Physiol Rev. 1998;78(1):189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Erliichterung vu sexuellen Verhalen an der männlecher Rat, déi mat intra-VTA Injektiounen vun Opiaten ass. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35(3):643–50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kulturell baséiert Interventiounen fir Substanz benotzen an Kand Mëssbrauch ënnert gebierteg Hawaiians. Public Health Rep. 2002;117(Suppl 1):S82–7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
191. National Fuerschungsrot. Kannermëssbrauch a Vernoléissegkeet verstoen. National Academy Press; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Effekt vun Dopamin Agonisten an Antagonisten op de Lorazepam Réckzuch Syndrom bei Ratten. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000;27(3):167–71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Akute a subchronesch Effekter vum Gamma-Hydroxybutyrat op Isolatioun-induzéierter Agressioun bei männleche Mais. Methoden Fannen Exp Clin Pharmacol. 2007;29(6):379–82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neural Mechanismen vun Agressioun. Nat Rev Neurosci. 2007;8(7):536–46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psychoaktiv Drogekonsum an der evolutiver Perspektiv. Wëssenschaft. 1997;278(5335):63–6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Molekular Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Neuropharmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Gëtt et e gemeinsame molekulare Wee fir Sucht? Nat Neurosci. 2005;8(11):1445–9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamin Rezeptor Signalisatioun. J Empfang Signal Transduct Res. 2004;24(3):165–205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Beteiligung vun opioid an dopaminergesche Systemer an Isolatioun-induzéierter Pinning a sozialer Pfleeg vu jonke Ratten. Neuropharmakologie. 1989;28(4):411–8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Sozial Spill bei Juvenile Ratten no der Gebärmutter Belaaschtung fir Morphin. Neurotoxikologie. 1996;17(3–4):905–12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Chronesch intermittéierend Amphetamin Virbehandlung verbessert zukünfteg appetitiv Verhalen fir Drogen- an natierlech Belounung: Interaktioun mat Ëmweltvariablen. Behuelen Gehir Res. 2002;128(2):189–203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Effekter vum Morphin an Naloxon op Spillbelount raimlech Diskriminatioun bei juvenile Ratten. Dev Psychobioll. 1990;23(1):75–83. [PubMed]
203. Numan M. Maternal Behuelen. In: Knobil E, Neill JD, editors. Physiologie der Reproduktioun. New York: Raven Press; 1994. S. 221-301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. D'Effekter vum D1 oder D2 Dopamin Rezeptor Antagonismus am mediale preoptesche Gebitt, ventral Pallidum oder Nukleus accumbens op der Maternal Retrieval Äntwert an aner Aspekter vum Mutterverhalen bei Ratten. Behuelen Neurosci. 2005;119(6):1588–604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Medial preoptesch Gebitt Interaktiounen mat Dopamin neural Systemer an der Kontroll vum Ufank an Ënnerhalt vum Mutterverhalen bei Ratten. Front Neuroendocrinol. 2009;30(1):46–64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Verhale Koppelen Therapie fir Alkoholismus an Drogenmëssbrauch. J Subst Mëssbrauch Traitement. 2000;18(1):51–4. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Ausdauer Effekter vun der prenataler Kokainverwaltung op emotional Verhalen bei Ratten. Physiol Behavior. 2000;70(1–2):149–56. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Rough and tumble play: a fundamental brain process. MacDonald KB, editor. SUNY Press; Albany: 1993. S. 147–84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. D'Roll vum Gehir emotionalen Systemer an Ofhängegkeeten: eng neuro-evolutionär Perspektiv an nei "Selbstbericht" Déiermodell. Sucht. 2002;97(4):459–69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. D'Psychobiologie vum Spill: Theoretesch a methodologesch Perspektiven. Neurosci Biobehav Rev. 1984;8(4):465-92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. D'Roll vum Striatum bei der Organisatioun vun Sequenzen vum Spill kämpfen an neonatal Dopamin-verarmt Ratten. Neurosci Lett. 1993;158(1):13–5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Sexuellt Verhalen verbessert d'Zentral Dopaminiwwerdroung bei der männlecher Rat. Gehir Res. 1990;530(2):345–8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Sexuell Aktivitéit erhéicht d'Dopaminiwwerdroung am Nukleus accumbens a Striatum vu weibleche Ratten. Gehir Res. 1995;693(1–2):21–30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Philips AG. D'Roll vum Dopamin an antizipativen a verbrauchten Aspekter vum sexuellen Verhalen an der männlecher Rat. Behuelen Neurosci. 1991;105(5):727–43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Inhibitoresch an disinhibitoresch Effekter vu Psychomotorstimulanten an Depressiva op de sexuellen Verhalen vu männlechen a weibleche Ratten. Horm Behavior. 2009 doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Kräiz Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amphetamin a Mutterverhalen: Dosis Äntwert Bezéiungen. Psychopharmakologie. 1980;70(2):195–9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. E Circuitmodell vum Ausdrock vun der Verhalenssensibiliséierung fir Amphetaminähnlech Psychostimulanten. Brain Res Brain Res Rev. 1997;25(2):192-216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Weiblech Prairie Voles (Microtus ochrogaster) versoen en neit Pair nom Verloscht vum Partner ze bilden. Verhalensprozesser. 1998;43:79–86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Laangfristeg Effekter vun der Mutter Trennung op Ethanol-Intake a Gehir Opioid- a Dopaminrezeptoren bei männleche Wistar Ratten. Neurowëssenschaften. 2003;121(3):787–99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Chemesch Läsionen vum Nukleus accumbens septi bei Ratten: Effekter op Murizid an Apomorphin-induzéiert Agressioun. Behuelen Gehir Res. 1986;19(2):171–8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Effekt vun dopaminergescher Stimulatioun oder Blockade op Morphin-Entzug Agressioun. Psychopharmakologie. 1973;32(2):113–20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. D1-D2 Dopamin Rezeptor Heterooligomere mat eenzegaarteger Pharmakologie si mat enger schneller Aktivatioun vu Gq / 11 am Striatum gekoppelt. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:654–9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. J Subst Mëssbrauch Traitement. 2002;22(2):103–8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Ausdauer Ännerungen am Gehir a Verhalen produzéiert duerch chronesch Amphetaminverwaltung: Eng Iwwerpréiwung an Evaluatioun vun Déiermodeller vun AmphetaminPsychose. Gehir Res. 1986;396(2):157–98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. D'neural Basis vun Drogenverlaangen: eng Incentive-Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18(3):247-91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Iwwerpréiwung. D'Incentive Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht: e puer aktuell Themen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3137–46. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokain Selbstverwaltung verännert d'Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbelen am Nukleus accumbens an Neocortex. Synaps. 2001;39(3):257–66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Verbreed awer regional spezifesch Effekter vum Experimenter- versus selbstverwaltem Morphin op dendritesche Wirbelen am Nukleus accumbens, Hippocampus an Neocortex vun erwuessene Ratten. Synaps. 2002;46(4):271–9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Persistent strukturell Ännerungen am Nukleus accumbens a prefrontal Cortex Neuronen, déi duerch fréier Erfahrung mat Amphetamin produzéiert goufen. J Neurosci. 1997;17(21):8491–7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morphin verännert d'Struktur vun Neuronen am Nukleus accumbens an Neocortex vu Ratten. Synaps. 1999;33(2):160–2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatal Belaaschtung fir Drogen: Verhalensverzerrunge reflektéieren CNS Behënnerung? Neurotoxikologie. 1989;10(3):629–34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interaktioun vu Morphin an Haloperidol op agonistescht a motorescht Verhalen vu männleche Mais. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58(1):153–8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Effekter vum SCH 23390, Raclopride an Haloperidol op Morphin-Entzug-induzéiert Agressioun bei männleche Mais. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(1):123–30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Geschlecht Differenzen an der Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch: Eng Iwwerpréiwung vu preklineschen Studien. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28:533-46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxytocin an Neuroadaptatioun fir Kokain. Prog Brain Res. 1998;119:449–66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Roll vum Oxytocin an der Neuroadaptatioun zu Drogen vu Mëssbrauch. Psychoneuroendokrinologie. 1994;19(1):85–117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Weanling Ratten, déi pränatal op Kokain ausgesat sinn, weisen eng Erhéijung vun der striatal D2 Dopamin Bindung mat enger Erhéijung vun der Ligand Affinitéit assoziéiert. Pharmacol Biochem Behav. 1990;37(2):371–3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr. Neurowëssenschaften. 1;2(1994):62–1. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Verhalenseffekter vu geréngen, akuten Dosen D-Amphetamin op der dyadescher Interaktioun tëscht Mamm a Puppelcher vervet Affen (Cercopithecus aethiops) während den éischte sechs postnatal Méint. Psychopharmakologie. 1979;64(2):219–24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. J Clin Child Psychol. 2000;29(3):424–31. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Effekter vum Alkohol op d'sexuell Motivatioun vun der männlecher Rat. Pharmacol Biochem Behav. 1994;48(4):929–34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. D'Erhéijung vun der Incentive Salience vu Kokain Erausfuerderunge Präferenz fir Pup-over Kokain-assoziéiert Reizen während fréi Postpartum: Plaz Präferenz a Lokomotoranalysen an der laktéierender weiblech Rat. Psychopharmakologie. 2007;194(3):309–19. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Incentive Salience vu Kokain iwwer d'Postpartum Period vun der weiblech Rat. Psychopharmakologie. 2008;199(1):119–30. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
244. Selbst DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Opposite Modulatioun vum Kokain-Sich Verhalen vun D1- a D2-ähnlechen Dopaminrezeptoragonisten. Wëssenschaft. 1996; 271: 1586-9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. D'Beteiligung vun der cAMP-ofhängeger Proteinkinase am Nukleus accumbens an der Kokain Selbstverwaltung a Réckwee vum Kokain-Sich Verhalen. J Neurosci. 1998;18:1848–59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ, Jr Molekulare Biologie vun Dopamin Rezeptoren Trends Pharmacol Sci. 1992;13(2):61–9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Maternal Agressioun bei Hamster: Effekter vun der Stadium vun der Laktatioun, Präsenz vu Welpen a widderholl Tester. Horm Behavior. 1983;17:86–93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologie vun Agressioun a Gewalt. Am J Psychiatrie. 2008;165(4):429–42. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozid Injektiounen an den Nucleus accumbens stéieren d'Mutterverhalen bei laktéierende Ratten. Pharmacol Toxicol. 2003;93(1):42–7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Widderholl Amphetaminverwaltung induzéiert eng verlängert Vergréisserung vun der phosphoryléierter Cyclase Äntwert Element-bindende Protein a Fos-verbonne Antigen Immunreaktivitéit am Rat Striatum. Neurowëssenschaften. 1995;69(2):441–57. [PubMed]
251. Singh JM. Methadon-induzéiert Verhalensverännerungen: kreesfërmeg Bewegungen, Agressioun an elektrophysiologesch Aspekter. Int J Addict. 1975;10(4):659–73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Chronesch Morphin induzéiert sichtbar Ännerungen an der Morphologie vu mesolimbesche Dopaminneuronen. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93(20):11202–7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Maternal Verhalen gëtt behënnert vu Methamphetamin, deen während der Pre-Mating, Schwangerschaft a Laktatioun verwalt gëtt. Reprod Toxicol. 2005a;20(1):103–10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Methamphetaminverwaltung während der Schwangerschaft behënnert d'Mutterverhalen. Dev Psychobioll. 2005b;46(1):57–65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Widderholl Morphinverwaltung während der Schwangerschaft schwächt Mutterverhalen. Psychoneuroendokrinologie. 2001;26(6):565–76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokain Effekter op den Entwécklungslänner Zentralnervensystem: Verhalens-, psychopharmakologesch an neurochemesch Studien. Ann NY Acad Sci. 1989;562:290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. J Psychoaktiv Drogen. 1998;30(1):33–43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Maternal Sucht, Kannerfehlerung a sozio-demographesch Risiken: Implikatioune fir Elterenverhalen. Sucht. 2000;95(9):1417–28. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 a D2 Dopamine-Rezeptor-Modulatioun vu striataler glutamatergen Signalisatioun am striatalen medium déifste Neuronen. Trends Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Eng Verhalensanalyse vun den Effekter vum Amphetamin op Spill a Lokomotoraktivitéit an der Post-Weaning Rat. Pharmacol Biochem Behav. 1986;24(3):455–61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluoreszenz an Elektronenmikroskopesch Studien vun der fréicher Entwécklung vun der substantia nigra a area ventralis tegmenti am fetale Kanéngchen. J Comp Neurol. 1973;149(2):233–58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. D'Substanzverbrauch vun de Fraen an d'Erfahrungen vun der intimer Partnergewalt: eng Längs-Enquête ënner enger Gemeinschaftsprobe. Sucht Behuelen. 2003;28(9):1649–64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergistesch Interaktioun tëscht Nikotin a soziale Belounungen bei adolescent männleche Ratten. Psychopharmakologie. 2009;204(3):391–402. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplastizitéit am mesolimbesche Dopaminsystem a Kokain Sucht. Br J Pharmacol. 2008;154(2):327–42. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Verstäerkt aggressivt Verhalen während Morphin-Entzug: Effekter vum D-Amphetamin. Psychopharmakologie. 1992a;107(2–3):297–302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morphin Réckzuch Agressioun: Modifikatioun mat D1 an D2 Rezeptor Agonisten. Psychopharmakologie. 1992b;108(1–2):177–84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosozial Effekter vun Nikotin an Ethanol bei adolescent Ratten duerch deelweis dissociabel neurobehavioral Mechanismen. Neuropsychopharmakologie. 2009;34(12):2560–73. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. PLoS One. 2008;3(5):e2245. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Effekter vum Morphin op verschidden Aspekter vum soziale Spill bei juvenile Ratten. Psychopharmakologie. 1995a;117(2):225–31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. D'Neurobiologie vum soziale Spillverhalen bei Ratten. Neurosci Biobehav Rev. 1997;21(3):309-26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Sequentiell Analyse vum soziale Spillverhalen bei juvenile Ratten: Effekter vum Morphin. Behuelen Gehir Res. 1995b;72(1–2):89–95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Methylphenidat stéiert de soziale Spillverhalen bei adolescent Ratten. Neuropsychopharmakologie. 2008;33(12):2946–56. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Maternal Entzuch verbessert speziell Schwachstelle fir opiat Ofhängegkeet. Behav Pharmacol. 2006;17(8):715–24. [PubMed]
274. Veenema AH. Fréier Liewensstress, d'Entwécklung vun Agressioun an neuroendokrinen an neurobiologesche Korrelaten: wat kënne mir vun Déieremodeller léieren? Front Neuroendocrinol. 2009;30:497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokain behënnert transient Mutterverhalen an der Rat. Behuelen Neurosci. 1996;110(2):315–23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Mikroinfusioun vu Kokain an de mediale preoptesche Gebitt oder Nukleus accumbens behënnert transient Mutterverhalen an der Rat. Behuelen Neurosci. 1999;113(2):377–90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. D'Relatioun tëscht Elterendeel Mëssbrauch a Kannermëssbrauch: Befunde vum Ontario Health Supplement. Kannermëssbrauch Negl. 2003;27(12):1409–25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Sexuell a gesellschaftlech Erfahrung ass mat verschiddene Verhaltensmuster an neuresch Aktivatioun an männlech Prärievelen verbannt. Brain Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamine D2 Receptorvermëttelt Regulatioun vu Partnerpräferenzen an weiblech Prärievelen (Microtus ochrogaster): e Mechanismus fir Pair Bonding? Behuelen Neurosci. 1999;113(3):602–11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Charakteriséierung vun der maternaler Motivatioun an der laktéierender Rat: Kontraste tëscht fréi a spéider Postpartum Äntwerten. Horm Behavior. 2008;54(2):294–301. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Crack Kokain benotzen a sexuell Aktivitéit zu Miami, Florida. J Psychoaktiv Drogen. 1992;24(4):373–80. [PubMed]
282. White FJ, Kalivas PW. Neuroadaptatiounen involvéiert an Amphetamin a Kokain Sucht. Drogen Alkohol hänkt. 1998;51(1–2):141–53. [PubMed]
283. Widom CS, Irland T, Glynn PJ. Alkoholmëssbrauch bei mëssbrauchten a vernoléissegte Kanner verfollegt: si si e erhéicht Risiko? J Stud Alkohol. 1995;56(2):207–17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Entwécklung vu Partnerpräferenzen an weiblechen Prärievolen (Microtus ochrogaster): d'Roll vun der sozialer a sexueller Erfahrung. Horm Behavior. 1992;26(3):339–49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Eng Roll fir Zentral Vasopressin bei Pair Bindung a monogame Prairie Voles. Natur. 1993;365(6446):545–8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotin: vu molekulare Mechanismen zum Verhalen. Curr Opin Pharmacol. 2005;5(1):53–9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatal Kokain Belaaschtung: Effekter op Spillverhalen an der Juvenile Rat. Neurotoxicol Teratol. 1994;16(2):139–44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Spillverhalen a Stressreaktiounsfäegkeet bei periadolescent Nofolger prenatal Kokain ausgesat. Pharmacol Biochem Behav. 1995;52(2):367–74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. D'Neurobiologie vum sozialen Uschloss: Eng komparativ Approche fir Verhalens-, neuroanatomesch an neurochemesch Studien. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a;148(4):401–10. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Widderholl Amphetamin Belaaschtung blockéiert d'sozial Bindung a monogam weiblech Prairie Voles: d'Beteiligung vu mesolimbesche Dopamin. Soc fir Neurosci Abs Presentatioun Zuel 2972 ​​2008b
291. Zimmerberg B, Grey MS. D'Effekter vu Kokain op Mutterverhalen an der Rat. Physiol Behavior. 1992;52(2):379–84. [PubMed]