D'Variatioun vun der Oxytocin-Rezeptor Density am Nucleus Accumbens huet Differential Effects on Affiliative Behaviors an monogamous a polygamous Volen (2009)

J Neurosci. Auteur Handschrëft; am PMC Oct 27, 2009.

Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:

PMCID: PMC2768419

NIHMSID: NIHMS93410

D'final verännert Versioun vum Verlag vun dësem Artikel ass gratis verfügbar op J Neurosci

Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

Géi op:

mythologesch

Oxytocin Rezeptoren am Nukleus accumbens sinn an der Reguléierung vum alloparentale Verhalen a Pairbindungsbildung an der sozialer monogamer Prairie Vole implizéiert. Oxytocin Rezeptor Dicht am Nukleus accumbens ass positiv korreléiert mat Alloparenting bei juvenile an erwuessene weiblech Prairie Voles, an Oxytocin Rezeptor Antagonist infuséiert an den Nucleus accumbens blockéiert dëst Verhalen. Ausserdeem hunn Prairie Voles méi héich Dicht vun Oxytocin Rezeptoren an den Accumbens wéi net-monogam Nagerarten, a blockéieren Accumbal Oxytocin Rezeptoren verhënnert mating-induzéiert Partner Präferenzbildung. Hei hu mir adeno-assoziéiert virale Vektorgentransfer benotzt fir d'funktionell Relatioun tëscht accumbal Oxytocin Rezeptor Dicht a sozialem Verhalen a Prairie a Wisen Voles z'ënnersichen. Erwuessene weiblech Prairie Voles, déi den Oxytocin Rezeptor am Nucleus accumbens iwwerausdrécken, weisen eng beschleunegt Partnerpräferenzbildung no Zesummenaarbecht mat engem männlechen, awer hunn net verstäerkt alloparental Verhalen ugewisen. Wéi och ëmmer, d'Partnerpräferenz gouf net an net-monogamen Wiesevolen erliichtert andeems den Oxytocinrezeptor an den Nukleus accumbens agefouert gouf. Dës Donnéeën bestätegen eng Roll fir den Oxytocinrezeptor an den Accumben an der Reguléierung vu Partnervirléiften bei weibleche Prairie Voles, a suggeréieren datt den Oxytocin Rezeptor Ausdrock an den Accumbens net genuch ass fir Partnervirléiften an net-monogamen Arten ze förderen. Dës Donnéeën sinn déi éischt fir eng direkt Relatioun tëscht Oxytocin Rezeptor Dicht am Nukleus accumbens a Variatioun am sozialen Uschlossverhalen ze weisen. Also, individuell Variatioun am Oxytocin Rezeptor Ausdrock am Striatum kann zu der natierlecher Diversitéit am soziale Verhalen bäidroen.

Schlësselwieder: maternal, Virus, Präferenz, Neuropeptid, Erkenntnis, Autoradiographie

dem Wieler

Mikrotin Nager weisen eng bemierkenswäert Diversitéit a soziale Verhalen, rangéiert vun héich affiliativen a sozial monogamen, bis relativ asozial a promiskuös Matingstrategien (Gruderadams & Getz, 1985). Déi sozial monogam Prairie Vole (Microtus ochrogaster) bilden dauerhafte sozialen Uschlëss, oder Pair-Bindungen, mat engem anere Geschlecht Partner no Zesummeliewe a Koppelen, wärend net-monogam Wiesevole (Microtus pennsylvanicus) typesch net. Erwuesse sexuell naiv weiblech Prairie Voles weisen eng bedeitend Diversitéit an hirem spontanen Erzéiungsverhalen, oder alloparental Verhalen, mat ongeféier d'Halschent weist maternalähnlech Verhalen vis-à-vis vun Welpen, während de Rescht entweder ignoréiert oder attackéiert Welpen (Lonstein and De Vries, 1999; Bales & Carter, 2003; Olazabal a Young, 2005). Also Voles bidden eng exzellent Geleeënheet fir d'neurobiologesch Mechanismen z'ënnersichen, déi sozial Uschloss an alloparental Betreiung ënnersichen, souwéi d'Mechanismen, déi zu Diversitéit an dëse Verhalen souwuel iwwer Arten an tëscht Individuen féieren.

Den Nonapeptid Oxytocin (OT) ass an der Reguléierung vu béide Partnerpräferenzbildung an alloparental Verhalen a Prairie Voles implizéiert ginn. Infusioun vun engem Oxytocin Rezeptor (OTR) Antagonist an den Nucleus accumbens (NAcc), awer net an den ugrenzende Caudate Putamen blockéiert mating-induzéierter Partnerpräferenzbildung, e Laborproxy vun der Pairbondbildung (Young et al., 2001). Ähnlech Infusiounen vum OTR-Antagonist an den NAcc blockéieren och alloparental Verhalen bei virgin Weibercher (Olazabal & Young, 2006b). Also d'Aktivatioun vun OTRs am NAcc erliichtert souwuel d'Partner Präferenzbildung wéi och alloparental Verhalen a weiblech Prairie Voles.

Variatioun vun der OTR Dicht am NAcc gouf hypothetiséiert fir zu Arten Differenzen an der sozialer Organisatioun an alloparentalem Verhalen bäizedroen. Prairie Voles hunn héich Dicht vun OTR am NAcc, während net-monogam Wise Voles, Mais a Ratten net (Insel an Shapiro, 1992; Olazabal & Young, 2006a). Prairie Voles weisen och méi héich Niveaue vum alloparental Verhalen wéi Wiss Voles, Mais oder Ratten (Olazabal & Young, 2006a). Parallel mat dëser Inter-Spezies Bezéiung tëscht OTR Dicht am NAcc an Elterenverhalen, OTR Dicht am NAcc ass positiv korreléiert mat alloparental Verhalen a béid juvenile wéi och erwuessene weiblech Prairie Voles (Olazabal & Young, 2006b, a). An dëser Etude hu mir adeno-assoziéiert virale Vektor (AAV) Gentransfer benotzt fir d'Hypothese direkt ze testen datt Variatioun an der NAcc OTR Dicht zu Variatioun am sozialen Uschloss an alloparentalem Verhalen bäidroe kann. Erwuesse weiblech Prairie Voles goufen bilateral an den NAcc infuséiert mat engem AAV, deen de Prairie Vole OTR Gen codéiert, wat zu enger bedeitender Erhéijung vun der OTR Bindung resultéiert. D'Déieren goufen duerno fir alloparental Verhalen a Partnerpräferenzbildung getest. Mir hunn dunn d'Hypothese getest datt den OTR Ausdrock am NAcc genuch war fir d'Partnerpräferenzbildung ze erliichteren andeems weiblech Wise Voles mat deemselwechte Vektor infuséiert. Mir hunn virausgesot datt am Verglach mat Kontrollen, OTR iwwerausdrockend weiblech Prairie Voles e erhéicht alloparental Verhalen a beschleunegt Partnerpräferenzbildung weisen. Ausserdeem hu mir virausgesot datt Wiss-Vill Weibercher, déi OTR am NAcc ausdrécken, Partnervirléiften vis-à-vis männlech Partner entwéckelen.

MATERIAL A METHODEN

Déieren

Prairie- a Wise-Villen goufen an selweschten Geschlechtsgruppen mat 2-3 Voles / Käfeg ënnerbruecht aus der Zäit vun der Spannung am Alter vun 21-23 Deeg. D'Wunneng bestoung aus engem gelüfteten 36 × 18 × 19 cm Plexiglas Käfeg gefëllt mat Bed-ocobbs Laboratoire Déierebett ënner engem 14:10 Stonnen Liicht / Donkel Zyklus bei 22 ° C mat Zougang zu Iessen (Kanéngchen LabDiet, Richmond, IN) a Waasser ad libitum . D'Prairie Voles goufen aus eiser Labo Zucht Kolonie kritt, déi ursprénglech aus Feld gefaange Voles zu Illinois ofgeleet. Wise Voles goufen ofgeleet aus Stock kritt vun enger Zuchtkolonie op der Florida State University. D'Sujete waren 2-5 Méint al intakt sexuell naiv weiblech Voles. Stimulusdéieren ware sexuell erfuerene erwuesse männlech Voles. All männlech war als "Partner" an e "friemen" während dem Partner Preferenz Test (kuckt ënnert). Littermates goufen zu verschiddenen Behandlungsgruppen zougewisen fir d'Verännerlechkeet bannent Litter a bannent Käfeg ze kontrolléieren. All Prozedure goufen vum Emory University Institutional Animal Care and Use Committee guttgeheescht.

Adeno-Associéierten Viral Vectors

D'OTR Kodéierungssequenz gouf erstallt andeems den éischten Exon vun engem Prairie Vole OTR genomesche Klon geschleeft gouf, deen déi éischt fënnef transmembrane Domainen (Genbank Zousaznummer) codéiert AF079980) an den 3′ Enn vun der OTR amplifizéiert aus Prairie Vole Gebärmutter cDNA. D'Kodéierungssequenz gouf mat PCR nei cadréiert fir d'UTRs ze eliminéieren an nei flankéierend Restriktiounsplazen ze bidden fir Klonen an den AAV Vektorplasmid ze erliichteren. De modifizéierten Gen war dann an en AAV2 Vecteure Plasmid tëscht engem 0.6 kb cytomegalovirus (CMV) Promoteur an engem SV40 DNA Fragment mat der SV40 kleng t intron an polyA Signal gekloont. Den AAV2-OTR gouf an AAV9 duerch eng Triple Plasmid Transfektioun an AAV-293 Zellen (Stratagene, La Jolla, CA) mat enger Standard Kalziumphosphat Nidderschlagmethod verpackt. Keen Helfervirus gouf agestallt. Eng AAV2-eGFP Plasmid war parallel zu AAV9 als negativ Kontroll Vecteure verpakt. Kuerz gesot, all AAV Vecteure Plasmid, en AAV2/9 Rep/Cap Plasmid, deen AAV2 Replicase an AAV9 Capsid Funktiounen ubitt, an en 3rd Plasmid kodéiert Adenovirus Helfer Funktiounen, pHelper (Stratagene), goufen an 293 Zellen mat engem molar Verhältnis vun 1:1:1 co-transfected. Zellen goufen 48 Stonnen Post-Transfektioun gesammelt. D'Zellpellets goufen dann an DMEM nei suspendéiert, an d'intrazellulär Viruspartikelen verëffentlecht duerch dräi opfolgend Ronnen vum Gefrier-Tau, gefollegt vun der Zentrifugatioun bei 13,000 Rpm fir 10 min op enger Dësch-Top-Zentrifuge fir Partikelen ze entfernen. D'Vecteure Aktien goufen bei -80 C gespäichert, an duerch Echtzäit PCR titeréiert mat engem ABI Prism 7700 Sequence Detection System vu Perkin-Elmer Applied Biosystems (Foster City, CA). Titer waren op der Uerdnung vun 1012 DRP/ml. (DRP = Dnase Resistant Partikel).

Viral Vector Infusioun

Stereotaxesch Infusiounen goufen ënner Isofluran Anästhesie an enger Kopf Stereotax ausgestatt mat enger Ultra Micro Pump II (World Precision Instruments, Sarasota, FL) an enger 26-Meter Hamilton Sprëtz. Weibercher goufen bilateral an d'Schuel vun der NAcc injizéiert (Prairie Voles: AP +1.7mm, ML.9mm, DV -4.5mm, Wiss Voles: AP +1.6mm, ML.9mm, DV -4.3mm) mat 750nl vun entweder an AAV enthält de Vole Oxytocin Rezeptor (CMV-OTR, N = 12), oder e Kontroll eGFP ausdréckende Vektor (CMV-GFP, N = 16). Virus gouf mat enger Rate vun 93.8nl / min infuséiert. D'Sprëtz gouf fir 5 min no der Infusioun op der Plaz gelooss fir d'Diffusioun vum Vektor op d'Nadelbunn ze minimiséieren. Sham operéiert Déieren (N = 9) goufen anesthetized an haten hir scalps incised an sutured. No Chirurgie goufen Déieren Grupp ënnerbruecht bis Zäit vum Partner Präferenz Verhalenstest. Virleefeg Studien uginn datt den OTR Ausdrock op der Injektiounsplaz stabil war no 10 Deeg.

Alloparental Verhalenstest

Ee Mount no der Injektioun goufen d'Prairie Voles fir alloparental Verhalen getest. Testen sinn tëscht 0800 an 1800h geschitt. Testdéieren goufen an engem grousse proppere Käfig (45.5 × 24 × 20 cm) plazéiert an erlaabt fir 15min ze akklimatiséieren. Zwee Welpen (2-5 Deeg al) goufen op engem Enn vum Käfeg gesat. D'Latenz fir d'Welpen z'erreechen, d'Zuel vun den Déieren, déi d'Welpen ugegraff hunn, an d'Quantitéit vun der Zäit, déi d'Pfleeg, d'Hovering an d'Erhuelung vun de Welpen verbrauchen, gouf opgeholl. Eng Latenz vun 900 Sekonnen gouf fir Déieren zougewisen, déi d'Welpen net während dem 15-Minute Test fir den Zweck vun der statistescher Analyse ugesi hunn. Testen gouf direkt gestoppt wann d'Weibchen d'Welpen attackéiert. D'Déieren goufen als alloparental kategoriséiert wa se > 30 Sekonnen verbruecht hunn d'Welpen ze lecken ouni ze attackéieren. Baséierend op d'Resultater vum Experiment mat Prairie Voles, Wise Voles goufen net fir alloparental Verhalen getest.

Partner Preference Testing (Prairie Vole)

Ee Mount no der alloparental Verhalenstest, an zwee Méint no der AAV Infusioun, kruten d'Weibchen 4 μg Estradiolbenzoat (EB; Fisher, Pittsburgh, PA) opgeléist an 0.1ml Sesamöl IP all Dag fir 3 Deeg virum Paring fir sexuell ze induzéieren Receptivitéit. 16 Stonnen no der leschter EB Injektioun Déiere goufen an engem proppere Käfeg (28 × 17 × 12 cm) mat engem sexuell erfuerene erwuessene Mann fir 6 Stonnen gesat an duerno zréck an d'Gruppewunneng. Mating Verhalen gouf während der éischter 6 Stonn Zesummenaarbecht opgeholl. D'Latenz op déi éischt Intromissioun an d'Zuel vun de Matcher an der éischter Stonn goufe geschoss. Eng Latenz vun 3600 Sekonnen gouf un Déieren zougewisen, déi net während der 1 Stonn Period fir den Zweck vun der statistescher Analyse gepaart hunn. Den nächste Moien (14 Stonnen no der Zesummeliewe) goufen d'Déieren op Partnerpräferenz getest. An engem Partnerpräferenztest gëtt d'experimentell Weibchen an enger neutraler Zentrumkammer vun engem Dräi-Kammer-Apparat plazéiert, an deem de Partner männlech an enger Säitekammer gebonnen ass an e Roman "friemen" männlechen an der anerer gebonnen ass (Williams et al., 1992). D'experimentell Déier ass fräi fir duerch d'Kammeren ze beweegen an d'Zäit, déi an der Noperschaft zu all Männchen verbruecht gëtt, gëtt mat engem automatiséierte Strahlbriechsystem opgeholl (Curtis and Wang, 2005b, a; Lim et al., 2007).

En Dag méi spéit goufen d'Weibchen erëm mam selwechte Partner gepaart fir eng zousätzlech 12 Stonnen Zesummeliewe. D'Weibercher goufen dunn nach eng Kéier getest fir eng Partnerpräferenz (18 Stonnen Gesamtkontaktzäit). Dës zwee Stuf Paradigma gouf benotzt fir eis Detektioun vun enger Erliichterung vum Partnerpräferenztest ze maximéieren, well et Variabilitéit an der Schwellzäit ass fir eng Partnerpräferenz ze bilden. D'Déieren goufen als Partnerpräferenz ugesinn wa se duebel sou vill Zäit an der Noperschaft mam Partner verbruecht hunn am Verglach zum Friemen.

Partner Preference Testing (Meadow Vole)

Typesch Wisswuel aus eiser Kolonie bilden no 24 Stonnen Matbeliichtung keng Pairbindung. Dofir fir dëst Experiment, Partner Präferenz Tester goufen no enger Zesummeliewe vu 24 an zousätzlech 48 Stonnen (72 Stonnen am Ganzen) gemaach. All aner Behandlungs- an Testmethoden sinn déiselwecht wéi hei uewen.

Tissuesammlung a Veraarbechtung

No de Verhalensexperimenter goufen Déieren no déiwer Anästhetiséierung mat Isofluoran entkapéiert. Gehirer goufen dunn gesammelt an op dréchent pulveriséiertem Äis gefruer. D'Gehirer goufen duerch den NAcc a 6 Serie op 20μm, op engem Kryostat, op Fisher Frost-plus Rutschen gedeelt. Rutschen goufen bei -80C gelagert bis an Autoradiographie benotzt.

OTR Autoradiographie

OTR Rezeptor Autoradiographie gouf benotzt fir OTR Bindung an AAV injizéiert Déieren ze bewäerten. Autoradiographie gouf gemaach wéi virdru beschriwwen mat liichte Modifikatioune (Insel et al., 1991; Wang & Young, 1997). Sektiounen goufen aus -80C Stockage geläscht, erlaabt Loft, an 0.1% paraformaldehyde an phosphate-gefiermt Salins (pH 7.4) getippt, an zweemol an 50 mM Tris Puffer (pH 7.4) gespullt endogenous OT ze läschen. Als nächst gouf den Tissu bei 50 pM inkubéiert 125I-OVTA (NEX 254050UC PerkinElmer, Waltham, MA) fir eng Stonn. Unbound Radioligand gouf vu véier Wäschen an 50mM Tris plus 2% MgCl geläscht2 (pH 7.4) an dann an dH getippt20 a Loft gedréchent ënner engem Stroum vu cooler Loft. Eemol dréchen, goufen d'Rutschen op BioMax MR Film (Kodak, Rochester, NY) fir 72 Stonnen ausgesat. Zwee CMV-OTR an een CMV-GFP Déiere goufen aus der Verhalensanalyse ausgeschloss wéinst Injektiounsfehler.

GFP Immunhistochemie

Eng Ënnergrupp vun den Déieren (N = 5) injizéiert mat CMV-GFP, gouf transcardially mat 50 ml PBS perfuséiert, gefollegt vun 50 ml 4% Paraformaldehyd an 0.1 M Phosphatbuffer mat 2.5% Acrolein (Polysciences, Warrington, PA). Direkt no der Perfusioun goufen d'Gehirer ofgeschaaft a bei 4 ° C an 30% Saccharose-Léisung gelagert bis d'Sektioun. D'Gehirer goufen an 25μm Coronal Sektioune mat engem Gefriermikrotome geschnidden a fräi schwiewen an der Kryoprotectant Léisung bei -20 ° C bis immunohistochemesch Veraarbechtung gelagert.

Eng 1:6 Serie duerch d'rostrocaudal Achs vun all Gehir gouf fir GFP veraarbecht. Kuerz gesot, Sektioune goufen aus der Kryoprotectant Léisung geläscht, extensiv a Kaliumphosphat-gebuffert Salzlinn (pH 7.4) gespullt an duerno fir 15 Minutten an 1% Natriumborhydrid reagéiert fir iwwerschësseg Aldehyden ze entfernen. Sektioune goufen dunn an der primärer Antikörperléisung inkubéiert géint GFP a Kaliumphosphat-gebuffert Salzlinn (KPBS) mat 0.1% Triton-X fir 1 Stonn bei Raumtemperatur gefollegt vun 48 Stonnen bei 4 ° C. Zellen mat GFP goufen identifizéiert vun engem polyclonal Kanéngchen Anti-GFP antibody (Cat. Nr. A6455, Invitrogen, Carlsbad, CA) bei enger Konzentratioun vun 1:100,000. No der Primär-Antikörperinkubatioun gouf den Tissu an KPBS gespullt, fir 1 Stonn an biotinyléiert Geess-Anti-Kanéngchen IgG (Jackson Immunoresearch, West Grove, PA) bei enger Konzentratioun vun 1:600 ​​inkubéiert, an an KPBS gespullt, gefollegt vun engem 1- Stonn Inkubatioun am Avidin-Biotin Peroxidase Komplex (ABC Elite Kit PK-6100 Vector, Burlingame, CA) bei enger Konzentratioun vun 1:200. Nom Spülen am KPBS an Tris-Puffer (pH 7.2) gouf GFP als brong Reaktiounsprodukt visualiséiert andeems 3,3'-Diaminobenzidin mat 0.08% Waasserstoffperoxid am Tris-Puffer benotzt gouf. D'Reaktiounsprodukt gouf no ongeféier 20 Minutten ofgeschloss andeems se an Tris-Puffer spülen. Sektioune goufen aus Salins op Gelatine-subbed Rutschen montéiert, Loftgedréchent, dehydréiert an enger Serie vu gradéierten Alkoholen, geläscht an Histoclear (National Diagnostics, Atlanta, GA), an iwwerdeckt mat Krystalon (EMD Chemicals, Gibbstown, NJ).

Statistesch Analyse

D'Donnéeë ginn als mëttler ± Standardfehler vum mëttleren (SEM) presentéiert. Eng zwee-Manéier RM ANOVA gouf mat der Zäit mat all Stimulatiounsdier als ofhängeg Variabel ausgeführt, de Faktor bannent de Sujete Partner oder Friemen, an d'Behandlungsgrupp als den tëscht Thema Faktor. Den Holm-Sidak Test gouf fir post-hoc Pairwise Vergläicher benotzt wann e wesentlechen Interaktiounseffekt festgestallt gouf. Eng Manéier ANOVAs goufen op alloparental a paring Verhalen fir Prairie Voles lafen. Déi Verhalen, déi d'Critèrë fir Normalitéit net entspriechen, goufen analyséiert mat der Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks. E Fisher's Exact Test gouf benotzt fir Gruppendifferenzen am Undeel vun Déieren ze bestëmmen déi alloparental Verhalen weisen. Meadow Vole Mating Verhalen gouf mat engem T-Test a Mann-Whitney Rank Sum Test analyséiert wann den Normalitéitstest gescheitert ass.

RESULTATER

Alloparental Behuelen an Prairie Voles

Den Undeel vun CMV-OTR injizéiert weiblech Prairie Voles déi alloparental Verhalen weisen (3/9) ënnerscheede sech net vun der Kontroll (4/15) oder sham Voles (3/10) (p> 0.5; Figure 1A). Zwee CMV-OTR, véier CMV-GFP Kontroll, an zwee sham Weibercher, déi als Net-alloparental kategoriséiert goufen, attackéiert de Welpen. D'Latenz fir Welpen ze kommen (Figure 1B) an d'Zäit verbraucht ze lecken / Pfleeg hunn och net wesentlech tëscht de Gruppen ënnerscheet (H = 0.31, P> 0.8 fir Latenz, H = 0.40, P> 0.8 fir Pfleeg). Wann nëmmen d'Déieren, déi d'Critèrë vun alloparental erreecht hunn, verglach goufen, war d'Latenz fir Welpen fir CMV-OTR Weibercher (140.2 ± 65.2 Sekonnen) net anescht wéi CMV-GFP (62.5 ± 39.3 Sekonnen) oder Sham (169.4 ± 51.7 Sekonnen) ) weiblech (F(2,7)= 1.27, p > 0.3). Et war och keen Ënnerscheed an der Quantitéit vun Zäit, datt d'alloparental CMV-OTR Weibercher verbréngen lecken Puppis am Verglach zu der alloparental CMV-GFP oder sham Weibercher (F (2,7) = 1.94, p> 0.2; Figure 1C). De Gesamtbetrag vun der Zäit, déi all Grupp verbruecht huet fir d'Welpen ze lecken / ze schmaachen, ze hänken an ze droen, war och net anescht tëscht dem alloparental CMV-OTR (695.2 ± 77.1 Sekonnen) CMV-GFP (387.5 ± 132.7 Sekonnen) oder Schimmt (503.8 ± 82.8 Sekonnen) ) Déieren (F(2,7)= 1.98, p > 0.2).

Figure 1  

Alloparental Verhalen an Sham, CMV-GFP a CMV-OTR weiblech Prairie Voles. A) Et war keen Effekt vun der Behandlung op den Undeel vun de Weibercher an all Behandlungsgrupp, déi alloparental Verhalen ugewisen huet. Déi donkel Baren representéieren de Prozentsaz vun Déieren déi ...

Mating Verhalen an Prairie Voles

Mating Verhalen war net wesentlech beaflosst vun de Weibercher virdrun chirurgesch Behandlung. D'Latenz zu der éischter Intromissioun war net wesentlech anescht bei Männercher gepaart mat CMV-OTR Weibercher am Verglach mat Männercher mat CMV-GFP oder sham Weibercher (H = 5.043, p = .08; Figure 2A). Och wann d'CMV-OTR Grupp éischter méi fréi wéi déi aner Gruppen ze paréieren, hunn se net méi dacks matenee getraff. D'Zuel vun mating bouts an der éischter Stonn ënnerscheeden net zu Puer CMV-OTR Weibercher aus Puer mat CMV-GFP oder sham Weibercher (F (2,31) = 0.46, p> 0.6; Figure 2B).

Figure 2  

Mating a Partner Präferenzverhalen a Scham, CMV-GFP, a CMV-OTR weiblech Prairie Voles. D'Latenz fir d'éischt Intromissioun (A) an d'Zuel vun de Koppelen (B) waren net wesentlech ënnerschiddlech tëscht de Gruppen. C) No enger 6 Stonne Zesummenaarbecht Period, ...

Partner Preferenz Behuelen an Prairie Voles

No der 6 Stonnen Zesummeliewe Period huet keng vun de Gruppen eng bedeitend Partnerpräferenz gewisen (Figure 2C). Et gouf keen Haapteffekt vun der Behandlung (F(2,31) = 0.56, p>0.5) oder Zäit mat dem Partner versus dem Frieme verbruecht (F(1,31) = 0.46, p>0.5). No zousätzlech 12 Stonnen Zesummeliewe gouf et keen Haapteffekt vun der Behandlung (F(2,29) =.78, p = 0.5) oder d'Quantitéit vun Zäit mat dem Partner versus Friemen (F(1,29)= 3.71 , p = 0.06). Allerdéngs war et e wesentleche Interaktiounseffekt (F (2,29) = 5.56, p = 0.009). De Post-hoc Test huet opgedeckt datt CMV-OTR Weibercher wesentlech méi Zäit an der Noperschaft zum Partner verbruecht hunn wéi zum Friemen (p <0.001; Figure 2D). Wéi och ëmmer, d'CMV-GFP an d'Sham Weibercher hunn net e Partnerpräferenz no dëser Zäit ze weisen (p> 0.05; Figure 2D). Zousätzlech, 80% vun CMV-OTR injizéiert Voles erreecht d'Critèrë vun engem Partner Virléiften ze hunn, dh duebel sou vill Zäit mat de Partner verbréngen wéi de Frieme, am Verglach zu nëmmen 31% vun CMV-GFP injizéiert an 44% vun sham Déieren (Bild 2E,F).

OTR a GFP Ausdrock am NAcc vu Prairie Voles

Autoradiographie gouf gemaach fir d'Placement vun der AAV Injektioun ze bestëmmen a fir z'iwwerpréiwen datt de CMV-OTR Vektor zu enger verstäerkter OTR Bindung am Verglach zu Kontrollen resultéiert. Wéi virdru gemellt, gouf et bedeitend individuell Variatioun an OTR Bindung am NAcc vu Kontroll CMV-GFP Prairie Voles (Figure 3A, B). Differenzéiert Héichten an der OTR Bindung goufen am NAcc vun CMV-OTR injizéierte Prairie Voles festgestallt (Figure 3C). Zousätzlech gouf d'GFP-Immunohistochemie op Gehirn-Sektiounen vun CMV-GFP-Déieren ausgefouert fir d'Ausmooss vum Ausdrock an Neuronen vum NAcc ze bestëmmen. Kloer Etikettéierung vun Zellen mat neuronale Charakteristiken gouf festgestallt, bestätegt datt d'CMV AAV Vektoren Ausdrock an Neuronen gefuer hunn (Bild 3E,F).

Figure 3  

Analyse vun OTR an GFP Ausdrock an CMV-OTR an CMV-GFP weiblech Prairie Voles. OTR Dicht gouf mat Rezeptor Autoradiographie bestëmmt. A, B) Et war bedeitend Variatioun an der Dicht vun OTR Bindung am NAcc vun CMV-GFP Weibercher. Dëst ass am Géigesaz ...

Mating Verhalen an Wisen Voles

Keng bedeitend Differenzen am Verhalensverhalen goufen tëscht de Behandlungsgruppen bei Wisswuel beobachtet. D'Latenz zu der éischter Intromissioun war net anescht bei Männercher gepaart mat CMV-OTR (1245.1 ± 1465.9 Sekonnen) Weibercher am Verglach mat Männercher gepaart fir CMV-GFP (566.6 ± 989.8 Sekonnen) Weibercher ze kontrolléieren (T = 128.0, p> 0.2). D'Zuel vun mating bouts an der éischter Stonn huet och net ënnerscheeden zu Puer CMV-OTR (6.8 ± 5.1) Weibercher aus Puer mat CMV-GFP (9.5 ± 4.4) Weibercher (t = 1.42, p> 0.1).

Partner Preferenz zu Meadow Voles

No enger 24h Zesummeliewe Period huet keng vun de Gruppen eng bedeitend Partnerpräferenz gewisen (Figure 4A). Et gouf keen Haapteffekt vun der Behandlung (F(1,20) = 0.19, p>0.6) oder Zäit mat Partner versus Friemen (F(1,20) = 0.09, p>0.7). No zousätzlech 48 Stonnen Zesummeliewe gouf et erëm kee bedeitende Haapteffekt vun der Behandlung (F(1,19)=.65, p>0.4) oder Zäit mat entweder weiblech (F(1,19) = 0.62, p> .4; Figure 4B).

Figure 4  

Partner Präferenzverhalen vu weibleche Wiesevolen no enger 24 Stonnen Zesummenaarbecht (A) an no enger kulmulativer 72 Stonnen Zesummenaarbecht (B). CMV-OTR an CMV-GFP injizéiert Weibercher hunn keng Partnerpräferenz gewisen. Si hunn gläichzäiteg Zäit mam Partner verbruecht ...

OTR Ausdrock am NAcc vu Meadow Voles

CMV-GFP injizéiert Wise Voles haten wéineg oder guer keng OTR Bindung am NAcc (Abbildung 5A). Am Géigesaz, CMV-OTR injizéiert Wiesevoles haten bedeitend OTR Bindung am NAcc, vergläichbar mat deem vun de Prairie Voles (Figure 5B).

Figure 5  

Receptor Autoradiographie illustréiert OTR Bindungsdicht an der NAcc vun CMV-OTR (A) a CMV-GFP (B) Wiese Voles. Bedenkt datt CMV-GFP weiblech Wise Voles wéineg oder guer keng OTR Bindung am NAcc haten. Wéi och ëmmer, OTR Bindung am NAcc war dramatesch erhéicht ...

Diskussioun

Spezies Differenzen an OTR Dicht am NAcc si verbonne mat Arten Differenzen an der Matingstrategie (sozial Monogamie vs Polygamie) an alloparental Verhalen, suggeréiert datt Variatioun am OTR Rezeptor Ausdrock Arten Differenzen an der sozialer Organisatioun a Verhalen ënnersträichen (Insel et al., 1991; Young & Wang, 2004; Olazabal & Young, 2006b). Sozial monogam Prairie Voles hunn méi héich Dicht vun OTR am NAcc wéi net-monogam Wisen a Montane Voles, an pharmakologesch Blockade vun dësen Rezeptoren verhënnert mating-induzéiert Partner Präferenzbildung (Young et al., 2001; Olazabal & Young, 2006b). Et gëtt och bedeitend individuell Variatioun an der OTR Dicht am NAcc bannent Prairie Voles (Figure 3A, B). OTR Dicht an dëser Regioun ass positiv korreléiert mat individueller Variatioun am alloparental Verhalen vun erwuessene sexuell naiv weiblech Prairie Voles (Young, 1999; Olazabal 2006) an OTR Antagonist Administratioun an den NAcc eliminéiert dëst Verhalen (Olazabal & Young, 2006a). Dofir hu mir an dëser Etude gesicht fir direkt d'Relatioun tëscht Rezeptor Dicht am NAcc an affiliativ Verhalen bei Voles ze testen, andeems Dir AAV Gentransfer benotzt.

Eis Resultater weisen datt, wéi virausgesot, weiblech Prairie Voles mat erhiewte Niveauen vun OTR am NAcc beschleunegt Partnerpräferenzbildung weisen am Verglach mat Weibercher mat enger méi niddereger OTR Dicht (CMV-GFP oder Shams). CGéint eis Prognose war et keen Ënnerscheed am alloparentalem Verhalen tëscht Gruppen, wat Differentialmechanismen suggeréiert, duerch déi accumbal OTR d'Partner Präferenzbildung an alloparental Verhalen reguléiert. Eis Resultater ënnerstëtzen d'Hypothese datt individuell Differenzen am OTR Ausdrock zu der Variatioun vun der Varietéit an e puer Aspekter vum affiliative Verhalen bäidroen. Wéi och ëmmer, d'Erhéijung vun der OTR Ausdrock am NAcc war net genuch fir d'Partnerpräferenzbildung an de Wise Voles ze induzéieren, och no 72 Stonnen Zesummeliewe, suggeréiert datt d'Arten Differenzen am accumbal OTR eleng net genuch sinn fir d'Arten Differenzen an der Fäegkeet Partner ze bilden. Virléiften. Et ass wichteg ze bemierken datt et keng Gruppendifferenzen am Paringverhalen an engem vun de ënnersichte Parameteren waren. Dofir kann d'verstäerkte Partnerpräferenz an den experimentellen Prairie Voles net zu enger verstäerkter sexueller Aktivitéit während der initialer Zesummeliewe Period zougeschriwwe ginn.

Erwuessene weiblech Prairie Voles weisen bemierkenswäert individuell Variatioun an hirer Affichage vun der alloparentaler Betreiung. Ongeféier 50% vun de sexuell naiven Weibercher wäerten spontan recuperéieren, lecken/préiwen, an hiewen iwwer Welpen déi hinnen presentéiert ginn (Lonstein and De Vries, 1999; Bales & Carter, 2003; Olazabal a Young, 2005). Et gëtt och bedeitend individuell Variatioun an der OTR Dicht am NAcc ënner Prairie Voles (Young, 1999). Weibercher mat méi héijer Dicht vun OTR am NAcc si méi wahrscheinlech alloparental Reaktiounsfäegkeet ze weisen wéi Déieren mat méi nidderegen OTR an dësem Beräich. Also war et iwwerraschend datt d'Erhéijung vun der OTR Dicht am NAcc vu Prairie Voles net alloparental Verhalen verbessert huet. D'Tatsaach datt dës Déieren eng beschleunegt Partnerpräferenzbildung gewisen hunn suggeréiert datt den OTR ofgeleet vum virale Vektor Transgen funktionell gekoppelt war fir Signaltransduktiounsweeër am NAcc.

Mir hypothetiséieren datt individuell Variatioun an der OTR Aktivatioun am NAcc wärend der Entwécklung eng méi wichteg Roll bei der Produktioun vun intra-Arten Variatioun am alloparental Verhalen spille kann. Déi positiv Korrelatioun an der OTR Dicht am NAcc an alloparental Verhalen gouf bei juvenile Prairie Voles wéi och bei Erwuessener gewisen (Olazabal & Young, 2006b, a). Alloparental Verhalen an Prairie Voles schéngt besonnesch empfindlech fir Stéierungen während der Entwécklung ze sinn. Zum Beispill, perinatal Belaaschtung fir OT verännert alloparental Verhalen a weiblech Prairie Voles (Bales et al., 2007). Dofir kënnen Individuen mat méi héijer Dicht vun OTR wärend der Entwécklung erhéicht OTR Signaliséierung am NAcc erliewen, wat zu laang dauerhafte neurochemesche Verännerungen resultéiert, déi d'Wahrscheinlechkeet erhéijen fir alloparental Verhalen ze weisen wéi se Erwuessen ginn. Wann dës Hypothese richteg ass, géife mir viraussoen datt d'Erhéijung vum OTR Ausdrock am NAcc neonatal d'Frequenz vum alloparentale Verhalen erhéijen.

Eng aner Erklärung fir den Echec vun der Verbesserung vum OTR Ausdrock am NAcc fir alloparental Verhalen ze erhéijen ass datt Variatioun am OTR Ausdrock a multiple Gehirregiounen néideg ass fir déi erwaart Diversitéit am Verhalen ze produzéieren. Zum Beispill ass den OTR Ausdrock am lateralen Septum negativ korreléiert mat alloparentalem Verhalen (Olazabal & Young, 2006a). Schlussendlech ass et och méiglech datt d'Variatioun an der Hormonbelaaschtung oder der sozialer Erfahrung d'OTR Dicht am NAcc beaflosst zousätzlech fir alloparental Verhalen z'änneren. Zum Beispill, d'Präsenz oder d'Ofwuelung vum Papp während der Entwécklung oder perinataler Manipulatioun vun Steroidhormonen kann d'Display vun alloparentaler Reaktiounsfäegkeet bei weiblechen Prairie Voles beaflossen (Roberts et al., 1996; Roberts et al., 1998; Lonstein and De Vries, 2000).

Bei männleche Prairie Voles, Vasopressin spillt eng kritesch Roll an der Affichage vum paternale Verhalen souwéi der Partnerpräferenzbildung, parallel mat der Roll vum Oxytocin bei Weibercher (Winslow et al., 1993; Wang et al., 1994). Site-spezifesch pharmakologesch Studien weisen datt V1aR am ventralen Pallidum, e groussen Output vum NAcc, kritesch ass fir d'Bildung vu Pairbindungen (Lim an Young, 2004). D'Erhéijung vun V1aR am ventrale Pallidum mat virale Vektor-mediéierten Gentransfer beschleunegt d'Partnerpräferenzbildung vu männleche Prairie Voles (Pitkow et al., 2001), e Conclusioun, deen déi aktuell Etude parallel ass. Och wann d'Iwwerausdréckung vum V1aR am ventralen Pallidum vu männleche Wisswuel net genuch war fir paternal Verhalen ze induzéieren, huet et Partnerpräferenz gefördert (Lim et al., 2004); am Géigesaz, an der heiteger Etude overexpression vun OTR am NaCC net Partner Preferenze Formatioun an weiblech Wiss Voles stimuléieren.

Et gi verschidde potenziell Erklärungen fir den Echec vu weibleche Wiesevole mat erhiewte OTR am NAcc fir Partnervirléiften ze bilden. Als éischt kënnen d'Arten Differenzen an der OT Verëffentlechung bannent der NAcc wärend der Paréierung tëscht weiblech Prairie Voles a Wise Voles ënnerscheeden. Och wann d'OTR Lokaliséierung tëscht den Arten ënnerscheet, béid Prairie Voles a Wise Voles hunn OT-immunoreaktiv Faseren am NAcc (Ross a Young, net publizéiert Donnéeën). In vivo Mikrodialyse Experimenter hu gewisen datt d'Materung OT Verëffentlechung am NAcc vu weibleche Prairie Voles stimuléiert, awer parallel Studien goufen net a Wiss Voles gemaach (CD Cole a Young, net publizéiert Donnéeën). Et ass méiglech datt d'Infusioun vun OT an d'CMV-OTR behandelt Déieren d'Partner Präferenzbildung an de Wise Voles erliichtert. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt bei Ratten a Schof, vaginocervikal Stimulatioun d'Zentral OT Verëffentlechung erhéicht (Kendrick et al., 1986; Sanson et al., 2002). Dofir ass et wahrscheinlech datt d'Wiesevole schonn eng Erhéijung vun der accumbaler OT mat der Paréierung erliewen. Eng aner Erklärung fir de Versoen vum NAcc OTR Ausdrock fir d'Partnerpräferenzbildung bei weibleche Wisevolen ze stimuléieren ass datt Speziesdifferenzen am OTR Ausdrock an anere Gehirregiounen och noutwendeg sinn fir Paarbindung. Zum Beispill ass d'OTR Dicht och méi héich an der prefrontaler Cortex a lateraler Amygdala bei Prairie Voles am Verglach mat netmonogamen Vole Arten (Insel et al., 1991; Young et al., 1996; Smeltzer et al., 2006). Dofir kann den OTR Ausdrock op verschidde Siten erhiewen néideg sinn fir mating-induzéierte Partnervirléiften a Wiss Voles ze stimuléieren. Schlussendlech ass et méiglech datt verschidde neurochemesch Differenzen tëscht den Arten verantwortlech sinn fir Arten Differenzen am Verhalen (zB Dopamin, Corticotropin Befreiende Faktor) (Gingrich et al., 2000; Liu a Wang, 2003; Smeltzer et al., 2006; Lim et al., 2007).

Et gi verschidde wichteg Virschléi vun eiser experimenteller Approche déi Diskussioun berechtegen. Als éischt huet de CMV-OTR méiglecherweis den OTR Ausdrock an all Zelltypen an der injizéierter Regioun erhéicht, och neuronal Populatiounen déi normalerweis net op OT reagéieren. Wéi och ëmmer, et ass méiglech datt den transgenen OTR zu enger méi grousser Signaliséierung an Neuronen gefouert huet, déi normalerweis endogene OTR ausdrécken wéinst verstäerkter Sensibiliséierung fir OT op dës Neuronen verëffentlecht, oder d'Präsenz vun de passenden Downstream Signalmoleküle. Zweetens, war d'Gebitt vun transgene Ausdrock produzéiert duerch viral Vecteure Infusioun net eenheetlech iwwer de ganze rostral-caudal oder mëttel-lateral Ausmooss vun der NAcc ausgedréckt. An der CMV-OTR Weibercher, OTR Ausdrock war konsequent an der Réibau an ugrenzend Kär Regiounen vun der NAcc erhéicht. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt d'Schuel vum NAcc am meeschte implizéiert ass an der Reguléierung vun der Partnerpräferenzbildung an d'OTR Dicht an dëser selweschter Regioun ass méi héich korreléiert mat alloparentalem Verhalen wéi d'Kärregioun.

Dëst ass déi éischt Studie fir schlussendlech ze demonstréieren datt Variatioun am OTR Ausdrock am Gehir zu Variatioun am soziale Verhalen bäidroe kann. OT ass wäit an der Reguléierung vu verschiddene Verhalen implizéiert ginn, dorënner sozial Informatiounsveraarbechtung a Gedächtnis, Matewahl, Maternal Erzéiung an Uschloss (Dantzer et al., 1987; Kendrick, 2000; Ferguson et al., 2001; Kavaliers et al., 2003). Et gëtt elo kloer Beweiser datt OT och mënschlech sozial Erkenntnis moduléiert, dorënner interpersonal Vertrauen, Auge Bléck, Gesiichtsgediechtnes, an Emotiounen Perceptioun (Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2007; Guastella et al., 2008; Savaskan et al., 2008). OT Administratioun erhéicht d'Retentioun vu sozialer Erkenntnis an enger Stëmmintonatiounsaufgab an autistesche Fächer (Hollander et al., 2007), a verschidde genetesch Studien hunn bescheiden Associatiounen tëscht net-kodéierende Polymorphismen vum OTR Gen an der Autismus Spektrum Stéierung gemellt (Wu et al., 2005; Jakob et al., 2007; Lerner et al., 2007; Yrigollen et al., 2008). Et gëtt limitéiert Informatioun iwwer d'Verdeelung vun OTR, an näischt ass bekannt iwwer individuell Variatioun vun der OTR Dicht am mënschleche Gehir. Eis Resultater suggeréieren datt Variatioun vun der OTR Dicht a spezifesche Gehirregiounen zu individuellen Ënnerscheeder an der sozialer kognitiver Funktioun bei Mënschen bäidroe kënnen.

Dankbarkeet

D'Auteuren wëllen dem Lorra Mathews Merci soen fir hir exzellent Aarbecht bei der Gestioun vun eiser Volekolonie. Dës Etude gouf ënnerstëtzt vun NIH Subventiounen MH064692 zu LJY, RR00165 zu Yerkes National Primates Research Center, an NSF STC IBN-9876754.

Referenze

  1. Bales KL, Carter CS. Geschlecht Differenzen an Entwécklungseffekter vum Oxytocin op Agressioun a sozialt Verhalen bei Prairie VolesMicrotus ochrogaster) Horm Behav. 2003; 44: 178 – 184. [PubMed]
  2. Bales KL, van Westerhuyzen JA, Lewis-Reese AD, Grotte ND, Lanter JA, Carter CS. Oxytocin huet dosis-ofhängeg Entwécklungseffekter op Pair-Bindung an alloparental Betreiung bei weibleche Prairie Voles. Horm Behavior. 2007;52:274–279. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  3. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental Beräich Engagement bei Pair Bonding bei männleche Prairie Voles. Physiol Behavior. 2005a;86:338–346. [PubMed]
  4. Curtis JT, Wang Z. Glucocorticoid Rezeptor Engagement bei Pairverbindung bei weibleche Prairie Voles: d'Effekter vun enger akuter Blockade an Interaktioune mat zentrale Dopamin Belounungssystemer. Neurowëssenschaften. 2005b;134:369–376. [PubMed]
  5. Dantzer R, Bluthe RM, Koob GF, Le Moal M. Psychopharmacology (Berl) 1987;91:363–368. [PubMed]
  6. Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin verbessert "Geescht-Liesen" bei Mënschen. Biol Psychiatrie. 2007;61:731-733. [PubMed]
  7. Ferguson JN, Aldag JM, Insel TR, Young LJ. Oxytocin an der medialer Amygdala ass essentiell fir sozial Unerkennung an der Maus. J Neurosci. 2001;21:8278-8285. [PubMed]
  8. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamine D2 Receptoren am Nukleus Accumbens si wichteg fir sozialem Uschloss an weiblech Prärieven (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
  9. Gruderadams S, Getz LL. Verglach vum Mating System a Paternal Behuelen an Microtus ochrogaster an Microtus pennsylvanicus. Journal vun Mammalogie. 1985;66:165–167.
  10. Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin erhéicht de Bléck op d'Aenregioun vu mënschleche Gesiichter. Biol Psychiatrie. 2008;63:3–5. [PubMed]
  11. Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, Wasserman S. Biol Psychiatrie. 2007;61:498-503. [PubMed]
  12. Insel TR, Shapiro LE. Oxytocin Rezeptor Verdeelung reflektéiert d'sozial Organisatioun a monogamen a polygamous Voles. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89:5981–5985. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  13. Insel TR, Gelhard R, Shapiro LE. D'vergläichend Verdeelung vu Forbrain Rezeptoren fir neurohypophyseal Peptiden an monogamen a polygamous Mais. Neurowëssenschaften. 1991;43:623-630. [PubMed]
  14. Jacob S, Brune CW, Carter CS, Leventhal BL, Lord C, Cook EH, Jr. Neurosci Lett. 2007;417:6–9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  15. Kavaliers M, Colwell DD, Choleris E, Agmo A, Muglia LJ, Ogawa S, Pfaff DW. Behënnert Diskriminatioun vun an Aversioun zu parasitäre männleche Geroch vu weiblech Oxytocin Knockout Mais. Genen Brain Behav. 2003;2:220–230. [PubMed]
  16. Kendrick KM. Oxytocin, Mamm a Bindung. Exp Physiol. 2000;85(Spezifizéierung Nr):111S–124S. [PubMed]
  17. Kendrick KM, Keverne EB, Baldwin BA, Sharman DF. Cerebrospinal Flëssegkeetsniveauen vun Acetylcholinesterase, Monoaminen an Oxytocin wärend der Gebuert, Gebuert, vaginocervikal Stimulatioun, Lämmertrennung a Saugen a Schof. Neuroendokrinologie. 1986;44:149–156. [PubMed]
  18. Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Natur. 2005;435:673-676. [PubMed]
  19. Lerer E, Levi S, Salomon S, Darvasi A, Yirmiya N, Ebstein RP. Associatioun tëscht dem Oxytocin Rezeptor (OXTR) Gen an Autismus: Relatioun zu Vineland Adaptive Behaviour Skalen a Erkenntnis. Mol Psychiatrie. 2007 [PubMed]
  20. Lim MM, Young LJ. Vasopressin-ofhängeg neural Kreesleef ënnerleien d'Paarbindungsbildung an der monogamer Prairie Vole. Neurowëssenschaften. 2004;125:35-45. [PubMed]
  21. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Verbesserte Partnerpräferenz an enger promiskuéiser Spezies andeems d'Ausdrock vun engem eenzege Gen manipuléiert gëtt. Natur. 2004;429:754-757. [PubMed]
  22. Lim MM, Liu Y, Ryabinin AE, Bai Y, Wang Z, Young LJ. CRF Rezeptoren am Nucleus accumbens moduléieren Partner Präferenz a Prairie Voles. Horm Behavior. 2007;51:508-515. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  23. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens Oxytocin a Dopamin interagéiere fir d'Paar-Bondbildung an weiblechen Prärievolen ze reguléieren. Neurowissenschaft. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
  24. Lonstein JS, De Vries GJ. Geschlecht Differenzen am Elterenverhalen vun erwuessene Virgin Prairie Voles: Onofhängegkeet vu Gonadalen Hormonen a Vasopressin. J Neuroendocrinol. 1999;11:441–449. [PubMed]
  25. Lonstein JS, De Vries GJ. Afloss vu Gonadalen Hormonen op d'Entwécklung vum Elterenverhalen bei erwuessene Virgin Prairie Voles (Microtus ochrogaster) Behav Brain Res. 2000; 114: 79 – 87. [PubMed]
  26. Olazabal DE, Young LJ. Variabilitéit am "spontane" Mutterverhalen ass verbonne mat ängschtlecht Verhalen an Associatioun bei naive juvenile an erwuessene weibleche Prairie Voles (Microtus ochrogaster) Dev Psychobiol. 2005;47:166–178. [PubMed]
  27. Olazabal DE, Young LJ. Spezies an individuell Differenzen an juvenile weiblech Alloparental Versuergung si mat Oxytocin Rezeptor Dicht am Striatum an dem lateralen Septum assoziéiert. Horm Behavior. 2006a;49:681–687. [PubMed]
  28. Olazabal DE, Young LJ. Oxytocin Rezeptoren am Nucleus accumbens erliichteren "spontan" Mutterverhalen an erwuessene weiblech Prairie Voles. Neurowëssenschaften. 2006b;141:559–568. [PubMed]
  29. Paxinos G, Watson C. De Ratgehir an stereotaxesche Koordinaten. véiert Editioun Akademesch Press; San Diego, CA: 1998.
  30. Pitkow LJ, Sharer CA, Ren X, Insel TR, Terwilliger EF, Young LJ. Facilitatioun vun der Beleidegung a Pair-Bindungsbildung duerch vasopressin Rezeptor Gentransfer an d'ventralt Virbild vun engem monogamesche Vole. J Neurosci. 2001; 21: 7392 – 7396. [PubMed]
  31. Roberts RL, Zullo A, Gustafson EA, Carter CS. Perinatal Steroidbehandlungen änneren alloparental a affiliativ Verhalen an Prairie Voles. Horm Behavior. 1996;30:576–582. [PubMed]
  32. Roberts RL, Williams JR, Wang AK, Carter CS. Kooperativ Zucht a Monogamie bei Prairie Voles: Influences of the Sire and geographical Variation. Anim Behav. 1998;55:1131-1140. [PubMed]
  33. Sansone GR, Gerdes CA, Steinman JL, Winslow JT, Ottenweller JE, Komisaruk BR, Insel TR. Vaginocervikal Stimulatioun verëffentlecht Oxytocin am Spinalkord bei Ratten. Neuroendokrinologie. 2002;75:306-315. [PubMed]
  34. Savaskan E, Ehrhardt R, Schulz A, Walter M, Schachinger H. Psychoneuroendokrinologie. 2008;33:368–374. [PubMed]
  35. Smeltzer MD, Curtis JT, Aragona BJ, Wang Z. Dopamine, Oxytocin, a vasopressin Rezeptor Bindung an der medialer prefrontaler Cortex vu monogame a promiskue Volen. Neurosci Lett. 2006; 394: 146 – 151. [PubMed]
  36. Wang Z, Young LJ. Ontogenie vum Oxytocin a Vasopressin Rezeptor Bindung am lateralen Septum a Prairie a Montane Voles. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104:191-195. [PubMed]
  37. Wang Z, Ferris CF, De Vries GJ. D'Roll vun der septal Vasopressin Innervatioun am paternale Verhalen bei Prairie VolesMicrotus ochrogaster) Proc Natl Acad Sci US A. 1994;91:400–404. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  38. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Entwécklung vu Partnerpräferenzen an weiblechen Prärievolen (Microtus ochrogaster): d'Roll vun der sozialer a sexueller Erfahrung. Horm Behav. 1992; 26: 339 – 349. [PubMed]
  39. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Eng Roll fir zentral Vasopressin bei Pairbindung an monogamem Prairie Voles. Natur. 1993; 365: 545 – 548. [PubMed]
  40. Wu S, Jia M, Ruan Y, Liu J, Guo Y, Shuang M, Gong X, Zhang Y, Yang X, Zhang D. Positiv Associatioun vum Oxytocin Rezeptor Gen (OXTR) mat Autismus an der chinesescher Han Bevëlkerung. Biol Psychiatrie. 2005;58:74–77. [PubMed]
  41. Jonk LJ. Frank A. Beach Award. Oxytocin a Vasopressin Rezeptoren a Spezies-typesch sozial Verhalen. Horm Behav. 1999; 36: 212 – 221. [PubMed]
  42. Jonk LJ, Wang Z. Neurobiologie vu Pairbindung. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048 – 1054. [PubMed]
  43. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Cellulär Mechanismen vu sozialer Uschloss. Horm Behavior. 2001;40:133-138. [PubMed]
  44. Jonk LJ, Huot B, Nilsen R, Wang Z, Insel TR. Spezies Differenzen am zentrale Oxytocin Rezeptor Genexpressioun: Comparativ Analyse vu Promoteursekvensen. J Neuroendocrinol. 1996; 8: 777 – 783. [PubMed]
  45. Yrigollen CM, Han SS, Kochetkova A, Babitz T, Chang JT, Volkmar FR, Leckman JF, Grigorenko EL. Genen déi affiliativ Verhalen als Kandidat Genen fir Autismus kontrolléieren. Biol Psychiatrie. 2008;63:911-916. [PMC gratis Artikel] [PubMed]