Glutamatergy Übertragung an Drogenunioun: Auswierkungen fir Drogenubildung (2015)

Manoranjan S. D'Souza^*

Eenzelpersounen, déi un Drogen vu Mëssbrauch süchteg sinn wéi Alkohol, Nikotin, Kokain, an Heroin sinn eng bedeitend Belaaschtung fir Gesondheetssystemer op der ganzer Welt. Déi positiv Verstäerkung (belountend) Effekter vun den uewe genannten Drogen spillen eng grouss Roll bei der Initiatioun an Ënnerhalt vun der Gewunnecht vun Drogen. Also, d'neurochemesch Mechanismen ze verstoen, déi d'Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch ënnersträichen, ass kritesch fir d'Belaaschtung vun der Drogenofhängeger an der Gesellschaft ze reduzéieren. An de leschten zwee Joerzéngte gouf et ëmmer méi Fokus op d'Roll vum excitatoreschen Neurotransmitter Glutamat an der Drogenofhängeger. An dëser Iwwerpréiwung ginn pharmakologesch a genetesch Beweiser, déi d'Roll vum Glutamat ënnerstëtzen, bei der Vermëttlung vun de belountende Effekter vun den uewe beschriwwenen Drogen vu Mëssbrauch diskutéiert ginn. Weider wäert d'Iwwerpréiwung d'Roll vun der Glutamat Iwwerdroung an zwee komplexen heterogenen Gehirregiounen diskutéieren, nämlech den Nukleus accumbens (NAcc) an de ventralen Tegmentalgebitt (VTA), déi d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch vermëttelen. Zousätzlech wäerte verschidde Medikamenter, déi vun der Food and Drug Administration genehmegt ginn, déi handelen andeems d'Glutamat Iwwerdroung blockéiert, am Kontext vun der Drogenbelounung diskutéiert ginn. Schlussendlech wäert dës Iwwerpréiwung zukünfteg Studien diskutéieren, déi néideg sinn fir aktuell onbeäntwert Lücken am Wëssen ze adresséieren, wat d'Roll vum Glutamat an de belountende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch weider klären.

Allgemeng Iwwersiicht iwwer Glutamat Iwwerdroung

Glutamat ass den Haapt excitatoreschen Neurotransmitter am Mamendéieren Gehir a stellt ongeféier 70% vun der synaptescher Transmissioun am Zentralnervensystem aus (Nicholls, 1993; Niciu et al., 2012). D'Aktioune vu Glutamat ginn duerch béid séier wierksam ligand-gated Ionkanäl vermëttelt, allgemeng als ionotropesch Glutamat Rezeptoren bezeechent, a lues wierksam G-Protein gekoppelt Rezeptoren och bekannt als metabotropesch Glutamat (mGlu) Rezeptoren (Wisden a Seeburg, 1993; Niswender and Conn, 2010). Déi ionotropesch Glutamatrezeptoren enthalen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA), Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolpropionat (AMPA), a Kainat Rezeptoren. NMDA Rezeptoren sinn Heterotetrameren aus NR1, NR2 (NR2A-D), a selten NR3 Ënnerunitéiten (Zhu a Paoletti, 2015). NMDA Rezeptoren si komplex Rezeptoren a erfuerderen d'Bindung vu Glutamat, de Co-agonist Glycin, a Membrandepolariséierung fir e Magnesiumblock ze entfernen. Dës Membrandepolariséierung geschitt iwwer Aktivatioun vun AMPA Rezeptoren, déi als Aarbechtspäerd ënner de Glutamatrezeptoren beschriwwe ginn. AMPA Rezeptoren sinn och Tetrameren a besteet aus GluR 1-4 Ënnerunitéiten (Hollmann an Heinemann, 1994). Eenzegaarteg Ënnerunitéitskombinatiounen ginn differenziell Glutamat Signaliséierungseigenschaften un d'NMDA an AMPA Rezeptoren.

Zousätzlech zu den ionotropesche Rezeptoren, goufen aacht mGlu Rezeptoren identifizéiert a ginn an dräi Gruppen klasséiert (I, II, an III) ofhängeg vun hire Signaltransduktiounsweeër, Sequenz Homologie, an pharmakologescher Selektivitéit (Pin an Duvoisin, 1995; Niswender and Conn, 2010). Grupp I (mGlu1 a mGlu5) Rezeptoren sinn haaptsächlech postsynaptesch lokaliséiert, a Grupp II (mGlu2 a mGlu3) a Grupp III (mGlu4, mGlu6, mGlu7, an mGlu8) Rezeptoren ginn haaptsächlech op presynaptesche Glutamatterminalen a Glialzellen fonnt. Notamment regelen d'Grupp II an III mGlu Rezeptoren negativ d'Glutamatiwwerdroung, dh Aktivéierung vun dësen Rezeptoren reduzéiert d'Glutamat Verëffentlechung. An anere Wierder, en Agonist oder positiven allosteresche Modulator bei Grupp II oder III mGlu Rezeptoren reduzéiert d'Glutamatiwwerdroung. Et gëtt en ëmmer méi Fokus op d'Roll vun de metabotropesche Rezeptoren an der Drogenbelounung an der Sucht (Duncan a Lawrence, 2012). Aktivatioun vun entweder den ionotropeschen oder mGlu Rezeptoren resultéiert an der Stimulatioun vun enger Zuel vun intrazelluläre Signalweeër, wat schlussendlech zu neuronal Plastizitéit féiert. Tatsächlech ass Drogen-induzéiert Plastizitéit an der glutamatergescher Iwwerdroung kritesch an der Entwécklung vun der Drogenofhängeger involvéiert (Kalivas, 2004, 2009; van Huijstee and Mansvelder, 2014).

Extrazellulär Glutamat gëtt aus der Synapse geläscht duerch excitatoresch Aminosaiertransporter (EAATs) a vesikuläre Glutamattransporter (VGLUTs). D'EAATs sinn op Glutamatterminalen a presynaptesche Glialzellen lokaliséiert a spillen eng wichteg Roll an der Glutamathomeostasis (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). Bis haut goufen verschidden Aarte vun EAATs bei Déieren gemellt (GLT-1, GLAST, an EAAC1) a Mënschen (EAAT1, EAAT2, an EAAT3) (Arriza et al., 1994). VGLUTs sinn haaptsächlech verantwortlech fir d'Opnahm an d'Sequestratioun vu Glutamat a presynaptesch Vesikel fir d'Lagerung. Bis elo goufen dräi verschidden Isoforme vu VGLUTs (VGLUT1, VGLUT2, a VGLUT3) entdeckt (El Mestikawy et al., 2011). Glutamat kann och zréck an den extrasynaptesche Raum transportéiert ginn iwwer den Cystin-Glutamat Antiporter, deen op Glialzellen läit (Lewerenz et al., 2012). Den Cystin-Glutamat Antiporter austauscht extrazellulär Cystin fir intrazellulär Glutamat an déngt als Quell net-vesikulär Glutamat Verëffentlechung. Glutamat Transporter kënnen als Ziler déngen fir d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze reduzéieren (Ramirez-Niño et al., 2013; Rao et al., 2015a).

Drogen vu Mëssbrauch an Ännerung vun der Glutamat Iwwerdroung

Drogen vu Mëssbrauch änneren d'Glutamatiwwerdroung iwwer verschidde Mechanismen. De primäre Site vun der Handlung vu Kokain ass den Dopamin-Uptake Transporter (DAT; Ritz et al., 1987). Kokain blockéiert DAT a erhéicht Dopaminniveauen, wat d'belountend Effekter vu Kokain vermëttelt. Kokain-induzéiert Erhéijung vun synapteschen Dopaminniveauen aktivéiert presynaptesch oder postsynaptesch D1 Dopaminrezeptoren, wat indirekt d'Glutamattransmission erhéicht.. Aktivatioun vu presynaptesche D1 Rezeptoren reguléiert Kokain-induzéiert Erhéijung vun de Glutamatniveauen (Pierce et al., 1996b). Zousätzlech kann Dopamin u postsynaptesche D1 Rezeptoren binden a reguléiert ionotropesch Glutamat Iwwerdroung iwwer d'NMDA an AMPA Rezeptoren (fir Iwwerpréiwung kuckt Wolf et al., 2003). Zum Beispill erhéicht d'D1 Rezeptor Aktivatioun den AMPA Rezeptor Traffik an d'Insertioun an d'Membran iwwer Proteinkinase A-mediéiert Phosphorylatioun (Gao a Wolf, 2007). Weider, Aktivatioun vun D1 Rezeptoren erhéicht d'NMDA-mediéiert Glutamat Signaliséierung iwwer entweder verstäerkte Insertion an der postsynaptescher Membran oder funktionell Cross-Talk tëscht D1 an NMDA Rezeptoren (Dunah a Standaert, 2001; Ladepeche et al. 2013).

Op der anerer Säit Nikotin, en anere Stimulant, erhéicht d'Glutamatiwwerdroung duerch Bindung un excitatoresch α7 homomeresch nikotinesch Acetylcholin Rezeptoren op presynaptesche Glutamatterminalen (Mansvelder et McGehee, 2000). Zousätzlech erhéicht Nikotin méiglecherweis d'Glutamat-Signaliséierung iwwer dopaminergesch Mechanismen wéi déi fir Kokain beschriwwen (Mansvelder et al., 2002). Zesummegefaasst, Psychostimulante wéi Kokain an Nikotin erhéijen d'Glutamatiwwerdroung ouni direkt mat Glutamatrezeptoren ze interagéieren.

Studien déi Patch-Clamp an aner elektrophysiologesch Techniken a Gehireschnëss benotzen, berichten datt Alkohol postsynaptesch NMDA- an net-NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung hemmt (Lovinger et al., 1989, 1990; Nie et al., 1993; Carta et al., 2003). Weider, Elektrophysiologesch Studien suggeréieren datt Alkohol presynaptesch Glutamat Verëffentlechung hemmt (Hendricson et al. 2003, 2004; Ziskind-Conhaim et al. 2003). Ëmgekéiert, benotzt an vivo Mikrodialyse berichten e puer Studien eng Erhéijung vun de Glutamatniveauen no Alkoholverwaltung (Moghaddam a Bolinao, 1994). Dës Alkohol-induzéiert Erhéijung vun der Glutamat Verëffentlechung ass méiglecherweis wéinst Inhibitioun vu GABAergesche Interneuronen, déi am Tour presynaptesch Glutamatterminalen hemmen. En anere presynaptesche Mechanismus fir Alkohol-induzéiert Erhéijung vun der Glutamat Iwwerdroung kéint iwwer Aktivatioun vun D1 Rezeptoren sinn (Deng et al. 2009; fir Iwwerpréiwung kuckt Roberto et al., 2006). Elektrophysiologesch Studien suggeréieren datt widderholl Belaaschtung fir Alkohol presynaptesch a postsynaptesch Glutamat Iwwerdroung erliichtert (Zh)u et al., 2007).

Schlussendlech, Heroin, deen haaptsächlech un mu Opioid Rezeptoren bindet, verännert d'Glutamatiwwerdroung iwwer verschidde verschidde Mechanismen. Zum Beispill, d'Aktivatioun vu mu opioid Rezeptoren reduzéiert NMDA- an net-NMDA vermëttelt Glutamat Iwwerdroung iwwer presynaptesche Mechanismen (Martin et al., 1997). Weider ass direkt Interaktioun tëscht mu opioid Rezeptoren an NMDA Rezeptoren a verschiddene Gehirregiounen bewisen (Rodriguez-Muñoz et al., 2012). Interessanterweis erhéicht mu-opioid Rezeptor Aktivatioun postsynaptesch NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung iwwer Aktivatioun vu Proteinkinase C (Chen an Huang, 1991;; Martin et al. 1997). HEroin, ähnlech wéi Alkohol, kann potenziell d'Glutamatiwwerdroung erhéijen andeems GABAergesch Interneuronen hemmt, déi presynaptesch Glutamatterminaler hemmen (Xie a Lewis, 1991). Schlussendlech kann Heroin d'Glutamat-Signaliséierung indirekt iwwer dopaminergesch Mechanismen erhéijen wéi uewen beschriwwen fir Kokain (fir Iwwerpréiwung kuckt Svenningsson et al., 2005; Chartoff et Connery, 2014).

In Zesummefaassung, ënner den Drogen vu Mëssbrauch, déi an dëser Iwwerpréiwung diskutéiert ginn, interagéiert nëmmen Alkohol direkt mat de Glutamatrezeptoren. Déi aner Drogen vu Mëssbrauch, déi an dëser Iwwerpréiwung diskutéiert ginn, änneren d'Glutamatiwwerdroung indirekt iwwer presynaptesch a postsynaptesch Mechanismen. An der nächster Sektioun wäerte mir d'Effekter vun der Blockéierung vun der glutamatergescher Iwwerdroung diskutéieren mat pharmakologesche Verbindungen op Verhalensmoossnamen vun der Drogenbelounung.

Blockade vun der glutamatergescher Iwwerdroung a Verhalensmoossnamen vun der Drogenbelounung

Systemesch Administratioun vun pharmakologesche Verbindungen, déi d'Glutamattransmission blockéieren, hunn d'Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofgeschwächt (kuckt Tabelle) Table1) .1). Zum Beispill, systemesch Verwaltung vun NMDA Rezeptor-Antagonisten huet d'Selbstverwaltung vu Kokain ofgeschwächt (Pierce et al., 1997; Pulvirenti et al. 1997; Hyytiä et al., 1999;; Allen et al., 2005; Blokhina et al. 2005; awer kuckt och Hyytiä et al., 1999), Alkohol (Shelton a Balster, 1997), an Nikotin (Kenny et al., 2009). Zousätzlech huet systemesch Verwaltung vun den NMDA Rezeptor Antagonisten Kokain- an Alkohol-induzéiert CPP (Cervo a Samanin, 1995; Biala a Kotlinska, 1999; Boyce-Rustay an Cunningham, 2004; Maldonado et al., op. 2007) souwéi Nikotin-induzéiert Senkung vun ICSS-Schwellen (Kenny et al., 2009). Zesummen ënnerstëtzen déi uewe genannte Studien eng Roll fir NMDA Rezeptoren an de belountende Effekter vu Kokain, Nikotin an Alkohol. Interessanterweis huet systemesch Verwaltung vun NMDA Rezeptor Antagonisten d'Heroin Selbstverwaltung erhéicht. D'Erhéijung vun der Heroin Selbstverwaltung gouf awer an der éischter Stonn vun enger dräi Stonne Selbstverwaltungssitzung beobachtet, also suggeréiert datt d'Erhéijung vun der Heroin Selbstverwaltung e Versuch ass fir d'Reduktioun vun de belountende Effekter vum Heroin ze kompenséieren (Xi). et Stein, 2002). Alternativ kann NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung eng differenziell Roll an de verstäerkende Effekter vum Heroin am Verglach zum Kokain, Nikotin an Alkohol hunn. Weider Aarbecht mat engem progressive Verhältnis Zäitplang wäert erfuerderlech sinn, fir ze bestëmmen ob NMDA Rezeptor Blockade erhéicht oder reduzéiert d'belountend Effekter vum Heroin. Zesummegefaasst kann ee schléissen datt systemesch Verwaltung vun NMDA Rezeptor Antagonisten allgemeng déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofschwächt.

    

Table 1

Effekter vun der pharmakologescher Manipulatioun vun der glutamatergescher Iwwerdroung op Verhalensmoossnamen vun der Drogenbelounung.

Interessanterweis hunn e puer Déierstudien gewisen datt NMDA Rezeptoren hir eege belountend Effekter hunn (Carlezon a Wise, 1993). Weider bei Mënschen induzéieren NMDA Rezeptor Antagonisten e psychoseähnlechen Zoustand (Malhotra et al., 1996). Déi psychotesch Effekter sinn awer manner ausgeschwat oder souguer fehlen an e puer NMDA Rezeptor Antagonisten an NMDA Rezeptor Antagonisten goufen fir d'Benotzung bei Mënschen guttgeheescht. Zum Beispill huet d'FDA Memantin guttgeheescht, en net kompetitiven NMDA-Antagonist, fir d'Behandlung vun der Alzheimer Krankheet (Cummings, 2004). Interessanterweis berichten klinesch Studien datt Memantin déi positiv subjektiv Effekter vum Zigarettefëmmen an intravenösen Heroin bei mënschleche Sujete reduzéiert huet (Comer a Sullivan, 2007; Jackson et al., 2009). Am Géigesaz, héich Dosen vu Memantin erhéicht déi subjektiv Effekter vu Kokain bei Mënschen (Collins et al., 1998). Acamprosate, e FDA genehmegt Medikament fir d'Behandlung vun Alkoholverbraucherkrankungen, reduzéiert d'glutamatergesch Iwwerdroung andeems d'NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung blockéiert (Rammes et al., 2001; Mann et al., 2008; awer kuckt Popp a Lovinger, 2000). Bei Déieren huet Acamprosat déi belountend Effekter vun Alkohol a Kokain ofgeschwächt (Olive et al., 2002; McGeehan an Olive, 2003a). Schlussendlech huet en aneren net-kompetitiven NMDA-Antagonist genannt Ketamin, nach net vun der FDA guttgeheescht, Verspriechen an der Behandlung vu schwéier depriméierte Patienten gewisen (fir Iwwerpréiwung kuckt Coyle a Gesetzer, 2015). Zesummen suggeréieren déi uewe beschriwwe Medikamenter datt den NMDA Rezeptor e viabelt Zil fir zukünfteg Medikamententwécklung ass.

NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung kann mat anere Approche gestéiert ginn. Eng sou Approche kann d'Benotzung vun subunit selektiven NMDA Rezeptor Antagonisten wéi Ifenprodil sinn, wat selektiv ass fir d'NR2B Ënnerunitéit vum NMDA Rezeptor. D'Administratioun vum Ifenprodil huet d'mëndlech Alkohol Selbstverwaltung oder Alkohol-induzéiert CPP net reduzéiert (Yaka et al., 2003). Wéi och ëmmer, d'Roll vu spezifesche NMDA-Rezeptor-Ënnerunitéiten an de belountende Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch ass net systematesch behandelt. De Moment ass de Mangel un NMDA Ënnerunitéit-spezifesch pharmakologesch Liganden en Hindernis fir déi systemesch Bewäertung vun der Roll vun NMDA Rezeptoren aus verschiddene Ënnerunitéiten an der Drogenbelounung. NMDA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung kann och reduzéiert ginn andeems d'Glycinplaz vun den NMDA Rezeptoren manipuléiert gëtt. Glycin ass e Co-Agonist erfuerderlech fir d'Aktivatioun vum NMDA Rezeptor an d'Verwaltung vun engem partiellen Agonist deen un d'Glycinplaz vum NMDA Rezeptor bindet, reduzéiert Selbstverwaltung vu Kokain (Cervo et al., 2004) an Nikotin (Levin et al., 2011). Weider, ACPC, e partiellen Agonist op der Glycinplaz vum NMDA Rezeptor, huet Kokain- an Nikotin-induzéiert CPP ofgeschwächt (Papp et al., 2002; Yang et al., 2013).

Ofsenkung vun der ionotropescher vermittelter Glutamat Iwwerdroung iwwer Blockade vun AMPA Rezeptoren verschlechtert Selbstverwaltung vu Kokain (Pierce et al., 1997) an Alkohol (Stephens a Brown, 1999). Zousätzlech huet d'Aktivatioun vun AMPA Rezeptoren Heroin-induzéiert CPP erliichtert (Xu et al., 2015). Zesummen ënnerstëtzen dës Studien eng Roll fir d'AMPA Rezeptoren an der Drogenbelounung. Topiramate, e FDA-genehmegt anti-epileptescht Medikament, attenuéiert AMPA-mediéiert Glutamat Iwwerdroung (Gryder a Rogawski, 2003). Relevant fir dës Iwwerpréiwung, d'Verwaltung vun Topiramat reduzéiert den Alkoholkonsum bei C57BL / 6J Mais am Verglach zum Gefier, wat weider eng Roll fir d'AMPA Rezeptoren an de verstäerkten Effekter vum Alkohol ënnerstëtzt. Notamment, bei abstinenten mënschleche Fëmmerten, huet d'Topiramatbehandlung déi subjektiv Effekter vum Zigarettefëmmen erhéicht. Dës Verbesserung vun de belountende Effekter vum Zigarettefëmmen kéint wéinst enger Erhéijung vun den Nikotin-Entzugseffekter bei abstinente Fëmmerten sinn (Reid et al., 2007). Fir dës Hypothese z'ënnerstëtzen, huet eng Studie gemellt datt d'Blockade vun AMPA Rezeptoren aversive Réckzuchsähnlech Effekter bei Nikotin-ofhängege Ratten induzéiert (Kenny et al., 2003). Méi kierzlech huet eng virleefeg Studie gemellt datt Topiramat am Verglach zum Placebo zu méi héije Fëmmerten opzehalen huet (Oncken et al., 2014). Zousätzlech fir AMPA Rezeptoren ze blockéieren, kann Topiramat iwwer aner Mechanismen handelen, dorënner Blockade vu presynaptesche Spannungs-gated Kalzium- a Natriumionkanäl, déi am Kapp behalen musse beim Interpretatioun vun de Resultater vun den uewe beschriwwene Studien (Rosenfeld, 1997). Bedenkt datt Drogen vu Mëssbrauch, besonnesch Psychostimulanten, den AMPA-Rezeptorhandel wesentlech beaflossen (Wolf, 2010), ass et iwwerraschend datt d'Roll vun AMPA Rezeptoren an der Drogenbelounung net extensiv studéiert gouf. Zukünfteg Studien, déi spezifesch AMPA-Rezeptor-Ënnerunitéiten zielen, kënnen hëllefe fir e bessere Verständnis vun der Roll vun AMPA-Rezeptoren an der Drogenbelounung. Méi kuerzem huet d'FDA en net-kompetitiven AMPA Rezeptor Antagonist, Perampanel, fir d'Behandlung vun Epilepsie guttgeheescht. Och wann d'Effekter vum Perampanel op d'Drogenbelounung net exploréiert goufen, proposéiert d'Zustimmung vun engem AMPA Rezeptor Antagonist fir klinesch Notzung datt d'AMPA Rezeptoren e séchert a liewensfäeg Zil sinn fir d'Entdeckung an d'Entwécklung vun Drogen, déi d'Drogenbelounung an d'Behandlung vum Medikament zielen. Sucht.

Blockade vun der Glutamat Iwwerdroung iwwer mGlu Rezeptoren huet och déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofgeschwächt. Blockade vu mGlu1 Rezeptoren verschwannen Alkohol-induzéiert CPP (Kotlinska et al., 2011). D'Roll vun mGlu1 Rezeptoren an de belountende Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch ass net exploréiert ginn. Blockéierung vun Glutamat Iwwerdroung iwwer de mGlu5 Rezeptor mat mGlu5 Rezeptor negativ allosteresch Modulatoren MPEP oder MTEP attenuéiert Selbstverwaltung vu Kokain (Tessari et al., 2004; Kenny et al., 2005; Martin-Fardon et al. 2009; Keck et al., 2014), Nikotin (Paterson et al., 2003; Paterson a Markou, 2005; Liechti et Markou, 2007; Palmatier et al. 2008), Alkohol (Oliv et al., 2005; Schroeder et al. 2005; Hodge et al., 2006; Tanchuck et al. 2011), Heroin (van der Kam et al., 2007). Weider huet d'Blockade vu mGlu5 Rezeptoren déi uewe genannte Verbindungen benotzt Kokain- an Nikotin-induzéiert CPP (McGeehan an Olive, 2003b; Herzig et Schmidt, 2004; Yararbas et al., 2010). Zesummegefaasst suggeréieren déi uewe genannte Studien datt mGlu5-mediéiert Glutamat Iwwerdroung déi belountend Effekter vu Kokain, Nikotin, Alkohol an Heroin vermëttelt.

Op der anerer Säit sinn net all Studie konsequent mat der Roll vun mGlu5 Rezeptoren an der Drogenbelounung. Zum Beispill, Blockade vu mGlu5 Rezeptoren mat den negativen allosteresche Modulatoren MPEP oder MTEP haten keng Auswierkungen op Nikotin- a Kokain-induzéiert CPP, respektiv (Herzig a Schmidt, 2004; Veenmann et al., 2011). Am Géigesaz huet eng aner Studie festgestallt datt mGlu5 negativ allosteresche Modulator MPEP Kokain-, Nikotin- an Heroin-induzéiert CPP erliichtert (van der Kam et al., 2009a; Rutten et al. 2011). Ausserdeem gouf MPEP selbstverwalt vu Ratten an induzéiert CPP wann se eleng a Ratten verwalt (van der Kam et al., 2009b). Dës Erkenntnisser weisen datt MPEP méiglecherweis belountend Eegeschafte vu sech selwer huet, déi méiglecherweis Kokain-, Nikotin- an Heroin-induzéiert CPP erliichtert hunn. Iwwerraschend, wann intraperitoneal verwalt, MPEP erhéicht Gehirbelounungsschwellen, suggeréiert datt MPEP en aversive Staat induzéiert (Kenny et al., 2005). Dës widderspréchlech Erkenntnisser kéinte wéinst methodologeschen Differenzen tëscht de Studien sinn, wéi Stämme vun Déieren benotzt, Dosen vun MPEP, Modus vun der Administratioun (intravenös vs. intraperitoneal), Modell benotzt fir Belounung ze bewäerten (CPP vs. ICSS), an Design vun der CPP Modell selwer. Schlussendlech kann MPEP iwwer aner Ziler handelen wéi Norepinephrintransporter a mGlu4 Rezeptoren (Heidbreder et al., 2003; Mathiesen et al. 2003). Weider Aarbecht ass erfuerderlech fir d'Roll vun mGlu5 Rezeptoren an de belountende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze verstoen.

Wéi virdru beschriwwen, reduzéiert d'Aktivatioun vu Grupp II (mGlu2/3) a Grupp III (mGlu7 a mGlu8) mGlu Rezeptoren d'Glutamatiwwerdroung. Am Aklang huet d'Verwaltung vum mGlu2/3 Agonist LY379268 d'Selbstverwaltung vu Kokain reduzéiert (Baptista et al., 2004; Adewale et al. 2006; Xi et al., 2010), Nikotin (Liechti et al., 2007), an Alkohol (Bäckström an Hyytia, 2005; Sidhpura et al. 2010). Weider Erhéijung vun N-Acetylaspartylglutamate (NAAG), en endogenen Agonist vun de mGlu2/3 Rezeptoren, mat engem NAAG Peptidase-Inhibitor, ofgeschwächt Kokain Selbstverwaltung a Kokain-induzéiert Ofsenkung vun de Gehirbelounungsschwellen (Xi et al., 2010). Zesummen weisen dës Studien op eng wichteg Roll fir mGlu2/3 Rezeptoren an de verstäerkende Effekter vu Kokain, Alkohol an Nikotin. Awer LY379268 huet och d'Liewensmëttel Selbstverwaltung bei Dosen ofgeschwächt, déi d'Verstäerkungseffekter vum Nikotin ofgeschwächt hunn (Liechti et al., 2007). Also waren d'Effekter vum mGlu2/3 Agonist net spezifesch fir Drogenbelounungen. Ausserdeem aktivéiert LY379268 souwuel mGlu2 wéi och mGlu3 Rezeptoren. Fir tëscht de Rollen vun dësen zwee mGlu Rezeptoren z'ënnerscheeden, goufen mGlu2 selektiv Liganden entwéckelt. MGlu2 Rezeptor positiv allosteresch Modulatoren (PAMs) reduzéiert d'Selbstverwaltung vu Kokain an Nikotin, awer net Liewensmëttel Selbstverwaltung (Jin et al., 2010; Sidique et al., 2012; Dhanna et al., 2014). Weider, Blockade vu mGlu2 Rezeptoren mat engem mGlu2 Antagonist (LY341495) erliichtert den Alkoholkonsum (Zhou et al., 2013). Zesummen ënnerstëtzen dës Donnéeën eng Roll fir mGlu2 Rezeptoren an der Drogenbelounung. D'Roll vun mGlu3 Rezeptoren an der Drogenbelounung, am Géigesaz, muss weider exploréiert ginn. D'Verfügbarkeet vu selektiven Liganden fir mGlu2- a mGlu3-Rezeptoren an der Zukunft hëlleft besser d'Funktioun vun mGlu2- a mGlu3-Rezeptoren an der Drogenbelounung ze verstoen.

Blockade vun der Glutamat Iwwerdroung iwwer Aktivatioun vu mGlu7 Rezeptoren verschwannen Kokain Selbstverwaltung (Li et al., 2009) an Alkohol-induzéiert CPP (Bahi et al., 2012). D'Roll vun mGlu7 Rezeptoren an Nikotin an Heroin Belounung bleift unzefroen. Ähnlech huet d'Aktivatioun vu mGlu8 Rezeptoren Alkohol Selbstverwaltung ofgeschwächt, wat suggeréiert datt dës Rezeptoren an de verstäerkende Effekter vum Nikotin involvéiert sinn (Bäckström an Hyytia, 2005). D'Roll vun mGlu8 Rezeptoren an de belountende Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch ass nach net exploréiert.

Glutamat Iwwerdroung kann och reduzéiert ginn duerch Aktivatioun an / oder Upregulatioun vum Glutamat Transporter GLT-1. Administratioun vun engem GLT-1 Aktivator reduzéiert Kokain-induzéiert CPP (Nakagawa et al., 2005). Weider, widderholl Administratioun vu Ceftriaxon, ofgeschwächt Alkoholkonsum am Zwee-Flaschenwahlparadigma (Sari et al., 2011). Ceftriaxone-induzéiert Dämpfung vum Alkoholkonsum gouf duerch eng Upregulatioun vu GLT-1 an der NAcc a Prefrontal Cortex (PFC) vermëttelt. Ausserdeem huet d'Administratioun vu GPI-1046 den Alkoholkonsum an Alkohol am léifsten P-Ratten ofgeschwächt, méiglecherweis wéinst Upreguléierung vum GLT-1 am NAcc (Sari a Sreemantula, 2012). Den Alkoholkonsum bei P Ratten gouf och reduzéiert no der Verwaltung vu 5-Methyl-1-Nicotinoyl-2-Pyrazolin (MS-153) (Alhaddad et al., 2014b). Dës MS-153-induzéiert Attenuatioun vum Alkoholkonsum gouf méiglecherweis duerch eng Upregulatioun vu GLT-1 an / oder xCT (Liichtkette vum Cystin-Glutamat-Austausch) a verschiddene Gehirerplazen, dorënner den NAcc, Amygdala an Hippocampus (Alhaddad et al. , 2014b; Aal-Aaboda et al. 2015). Weider hunn dës Studien och gewisen datt MS-153 vermëttelt Upregulatioun duerch Aktivatioun vu p-Akt an NF-kB Weeër vermittelt gouf. Zesummegefaasst suggeréieren dës Erkenntnisser datt effizient Clearance vu synaptesche Glutamat hëlleft bei der Reduzéierung vun de belountende Effekter vu Kokain an Alkohol.

Glutamat Iwwerdroung kann och geregelt ginn andeems d'Glutamat Verëffentlechung an d'Aufnahme iwwer Glialzellen manipuléiert. Aktivatioun vum Cystin-Glutamat-Austausch, benotzt N-Acetylcystein, erhéicht extrasynaptesch Glutamatniveauen. Iwwerraschend, N-Acetylcystein-attenuéiert Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten (Ramirez-Niño et al., 2013). Eng méiglech Erklärung fir déi gemellt Erkenntnisser ass datt d'Erhéijung vun extrasynaptesche Glutamatniveauen induzéiert duerch N-Acetylcystein stimuléiert am Tour déi presynaptesch mGlu2/3 Rezeptoren, wat dann d'synaptesch Glutamat Verëffentlechung reduzéiert (Moussawi a Kalivas, 2010).

En anere Wee fir d'Glutamatiwwerdroung ze attenuéieren ass duerch Blockéierung vu Kalziumionkanäl op presynaptesche Glutamatterminalen. Esou Medikamenter déi presynaptesch Glutamat Verëffentlechung reduzéieren kënnen nëtzlech sinn fir déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze attenuéieren. Gabapentin, e FDA-guttgeheescht antiepileptescht Medikament, reduzéiert d'Verëffentlechung vu verschiddenen Neurotransmitter, dorënner Glutamat, andeems d'α2δ-1 Ënnerunitéit vu Spannungsgated Kalziumkanäl hemmt (Gee et al., 1996; Fink et al., 2000). Ganzzelle Patch Clamp Opzeechnunge weisen datt Gabapentin elektresch stimuléiert excitatoresch Neurotransmission an NAcc Scheiwen aus Kokain erfuerene Déieren ofgeschwächt huet (Spencer et al., 2014). Weider huet déiselwecht Studie gewisen datt d'Kokain Selbstverwaltung den Ausdrock vun der α2δ-1 Ënnerunitéit am NAcc erhéicht huet. Zousätzlech ass α2δ-1 Ënnerunitéit Ausdrock am zerebrale Cortex eropgaang no der Belaaschtung fir Alkohol, Methamphetamin, an Nikotin (Hayashida et al., 2005; Katsura et al., 2006; Kurokawa et al. 2011). Eng rezent Studie huet gemellt datt Gabapentin methamphetamin-induzéiert CPP ofgeschwächt huet (Kurokawa et al., 2011). Wéi och ëmmer, d'Effekter vu Gabapentin oder aner α2δ-1 Ënnerunitéitantagonisten op déi belountend Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch sinn net direkt bewäert ginn. En anert FDA-guttgeheescht antiepileptescht Medikament, Lamotrigin, reduzéiert och d'Glutamat Verëffentlechung vu presynaptesche Glutamatterminalen (Cunningham a Jones, 2000). Bei Ratten huet Lamotrigin Kokain-induzéiert Senkung vun de Gehirbelounungsschwellen ofgeschwächt (Beguin et al., 2012). Awer dësen Effekt vu Lamotrigin gouf bei Dosen gesi ginn, déi d'Gehirbelounungsschwelle erhéicht ginn wann se eleng verwalt ginn, wat suggeréiert datt Lamotrigin en aversiven Zoustand bei Déieren induzéiert hätt. Trotzdem, a klineschen Studien huet Lamotrigin d'subjektiv Effekter vu Kokain net geännert (Winther et al., 2000). D'Effekter vum Lamotrigin op déi belountend Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch sinn net systematesch exploréiert. Trotzdem muss et drun erënneren datt nieft der Verëffentlechung vu Glutamat ze hemmen, Lamotrigin aner Handlungsmechanismen huet (Yuen, 1994).

Zesummegefaasst, montéierend Beweiser suggeréieren datt Verbindungen déi d'Glutamatiwwerdroung blockéieren déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofschwächen. Béid ionotropesch a mGlu Rezeptoren goufen an der Vermëttlung vun de belountende Effekter vun de verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch implizéiert. E bessert Verständnis vun der Roll vu Grupp III metabotropesche Rezeptoren an der Drogenbelounung ass néideg a wäert méiglecherweis méiglech sinn wéi gutt pharmakologesch Liganden fir dës Rezeptoren verfügbar ginn.

Zukünfteg Richtungen: Glutamat an Drogenbelounung

Glialzellen am extrasynaptesche Raum si Schlësselspiller an der Reguléierung vun der Glutamatiwwerdroung an der neuronaler Kommunikatioun (Scofield a Kalivas, 2014). Als Resultat kann d'Moduléierung vun der Glialfunktioun fäeg sinn déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofzeschwächen. Fir dës Hypothese z'ënnerstëtzen, d'Verwaltung vun ibudilast, e Glialzell-Modulator, d'Alkoholaufnahme an engem Zwee-Flasche-Wiel-Paradigma an selektiv gebilten Alkohol-bevorzugten Ratten, suggeréiert datt et d'Verstäerkungseffekter vum Alkohol reduzéiert (Bell et al., 2015). Och wann d'Effekter vum ibudilast op déi belountend Effekter vum Heroin net evaluéiert goufen, huet ibudilast Morphin-induzéiert CPP ofgeschwächt, an d'Erhéijung vum NAcc Dopamin no der Morphinverwaltung (Hutchinson et al., 2007; Bland et al., 2009). De Mechanismus vun der Handlung vun ibudilast ass net voll verstanen, an et ass net kloer wéi ibudilast d'Glutamat Iwwerdroung verännert. Et bleift och ze bestëmmen ob ibudilast déi belountend Effekter vun aneren Drogen vu Mëssbrauch beaflosse kann, wéi Kokain an Nikotin. Trotzdem kann d'Moduléierung vun de belountende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch duerch d'Funktioun vu Glialzellen beaflossen eng kritesch zukünfteg Strategie sinn.

Och interessant ass d'Tatsaach datt Glutamat Rezeptoren entweder direkt oder iwwer Signaltransduktiounsweeër mat Ionekanäl (zB Kalziumkanäl) a Rezeptoren fir aner Neurotransmitter wéi Serotonin, Dopamin, a GABA (Kubo et al., 1998; Cabello et al., op. 2009; Molinaro et al. 2009). Dofir, ee Wee fir d'Glutamatiwwerdroung ze reduzéieren fir déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze reduzéieren kéint iwwer Ausbeutung vun heterooligomere Komplexe sinn, déi tëscht Glutamat an Net-Glutamat Rezeptoren oder Ionkanäl geformt ginn (Duncan a Lawrence, 2012). Eng rezent Studie huet Cross-Talk tëscht mGlu2 Rezeptoren an 5HT gemellt_2C Rezeptoren (González-Maeso et al., 2008). Tatsächlech, Blockade vum 5HT_2C Rezeptoren am NAcc attenuéiert Kokain-induzéiert Erhéijung vun Glutamatniveauen bei Kokain-erfuerene Déieren (Zayara et al., 2011). Ähnlech gëtt et Beweiser fir Interaktioun tëscht mGlu5 Rezeptoren an Adenosin A_2A Rezeptoren (Ferre et al., 2002). Administratioun vun engem Adenosin A_2A Rezeptor-Antagonist huet eng Erhéijung vun de striatal Glutamatniveauen ofgeschwächt, déi no mGlu5 Rezeptor Agonist Administratioun observéiert ginn (Pintor et al., 2000). Zesummegefaasst suggeréieren dës Studien datt d'Glutamat Signaliséierung iwwer Net-Glutamat Rezeptoren manipuléiert ka ginn. Wéi och ëmmer, vill Aarbecht bleift nach fir d'Interaktioun vu Glutamat Rezeptoren mat Net-Glutamat Rezeptoren ze verstoen, an et ass net bekannt ob dës Rezeptor Komplexe manipuléiert kënne ginn fir d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze schwächen.

Drogen vu Mëssbrauch wéi Alkohol a Kokain erhéijen den Ausdrock vu bestëmmte MikroRNAs (miRNAs) a Gehirregiounen verbonne mat Belounung (Hollander et al., 2010; Li et al., 2013; Tapocik et al. 2014). Tatsächlech kann d'Manipulatioun vun Ausdrock vu miRNAs déi belountend Effekter vu Kokain an Alkohol ofschwächen (Schaefer et al., 2010; Bahi an Dreyer, 2013). MiRNAs reguléieren och Glutamat Rezeptor Ausdrock a Funktioun (Karr et al., 2009; Kocerha et al., 2009). Zousätzlech sinn e puer miRNAs, wéi miRNAs-132 an 212, speziell vu mGlu Rezeptoren geregelt, awer net ionotropesch Rezeptoren (Wibrand et al., 2010). Dofir kënnen zukünfteg Studien mussen entdecken ob déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch kënnen ofgeschwächt ginn andeems mir miRNAs manipuléieren déi glutamatergesch Signaliséierung regelen. Trotzdem muss een virsiichteg sinn, well d'Manipulatioun vum miRNA Ausdrock kann de Fonctionnement vu multiplen Ziler beaflossen an net op d'Glutamat Signaliséierung limitéiert sinn (Bali a Kenny, 2013).

Drogenofhängeger Sucht bei Mënschen ass dacks initiéiert duerch de Konsum vun Drogen während Jugendlecher. Tatsächlech, bei Mënschen, ënnerscheet d'Veraarbechtung vu Belounungen tëscht Erwuessener a Jugendlecher (Fareri et al., 2008). Ähnlech hu verschidde Studien Differenzen an de belountende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch tëscht Erwuessenen a Jugendleche Ratten gemellt (Philpot et al., 2003; Badanich et al. 2006; Zakharova et al. 2009; Doherty et Frantz, 2012; Schramm-Sapyta et al. 2014; Lenoir et al. 2015). Zousätzlech beaflosst Geschlecht Drogenofhängegkeet bei Mënschen (Rahmanian et al., 2011; Bobzean et al. 2014; Graziani et al. 2014) an déi belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch bei Déieren (Lynch a Carroll, 1999; Russo et al., 2003a,b; Torres et al., op. 2009; Zakharova et al. 2009). Weider beaflosst Alkohol differenziell basal Glutamatniveauen bei männlechen am Verglach mat weiblech Ratten (Lallemand et al., 2006, 2011). Wéi och ëmmer, den Impakt vum Alter a Geschlecht, entweder eleng oder kombinéiert, op d'Roll vum Glutamat an der Drogenbelounung ass net systematesch exploréiert ginn. Zukünfteg Studien, déi den Impakt vum Alter a Geschlecht op d'Glutamatiwwerdroung an d'Drogebelounung adresséieren, wäerten eist Verständnis vun der Roll vum Glutamat an der Drogenofhängeger verbesseren.

VTA

D'VTA kritt extensiv glutamatergesch Input vu verschiddene limbesche, kortikale a subkortikale Kären, wéi d'Amygdala, PFC, lateral Habenula, lateral Hypothalamus, ventral pallidum, medial Septum, septofimbrial Kär, a ventrolaterale Bettkäre vun der Stria terminalis (Geisler an Zahmer) , 2005; Geisler et Wise, 2008; Watabe-Uchida et al. 2012). VTA dopaminergesch Neuronen kréien och glutamatergesch Projektioune vu Gehirnstammstrukturen, wéi d'Mesopontin retikulär Bildung, laterodorsal tegmental, a pedunculopontine tegmental Käre, cuneiform nucleus, median raphe, a superior colliculus (Geisler an Trimble, 2008). Dës glutamatergesch Inputen reguléieren de Burstbrennung vu VTA dopaminergesche Neuronen a kënnen doduerch Drogen-induzéiert Belounungseffekter reguléieren (Taber et al., 1995; Overton a Clark, 1997). Ausserdeem, direkt Injektioun vu Glutamat Rezeptor Antagonisten an d'VTA attenuéiert Nikotin-induzéiert Erhéijung vun NAcc Dopamin (Schilstrom et al., 1998;; Fu et al., 2000).

Drogen vu Mëssbrauch a VTA Glutamat Niveauen

Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op VTA Glutamat Niveauen ginn an der Tabell gewisen Table3.3. Kokainverwaltung erhéicht VTA Glutamatniveauen a béid Kokain-naiv an -erfueren Déieren. Bei Kokain-erfahrenen Déieren gouf Kokain-induzéiert Erhéijung vum VTA-Glutamatniveau bei Dosen observéiert, déi mat de belountende Effekter vum Kokain assoziéiert sinn (Kalivas an Duffy, 1998;; Zhang et al., 2001). Ëmgekéiert, bei Kokain-naiv Déieren, war d'Erhéijung vum Glutamat kuerz a manner ausgeschwat am Verglach zu deem, deen an Kokain-erfuerene Déieren gesi gouf (Kalivas an Duffy, 1995;; Zhang et al., 2001). D'Erliichterung vun der Glutamat Verëffentlechung no widderholl Kokain Belaaschtung gëtt duerch eng Upregulatioun vun der D1 Rezeptor Signaliséierung vermëttelt a gouf duerch Blockade vun D1 Dopamin Rezeptoren (Kalivas an Duffy, 1998; Kalivas, 2009). Konsequent mat den uewe genannte Studien, gouf d'Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen no Kokain Selbstverwaltung bei Kokain-erfuerene Déieren beobachtet, awer net a Kokain-naiv Déieren mat Salins Selbstverwaltungserfahrung (You et al., 2007). Wéi och ëmmer, d'Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen bei Kokain-erfuerene Déieren war transient a gouf net während der Kokain-Selbstverwaltungsperiod gesinn. Interessanterweis gouf d'Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen bei Kokain-erfahrenen Déieren och no der Selbstverwaltung vu Salzléisung observéiert, wat suggeréiert datt d'VTA-Glutamat-Verëffentlechung mat der Erwaardung vu Kokain verbonne ka ginn an duerch Kokain-assoziéiert Zeechen induzéiert gëtt (Wise, 2009). Intrigant ass d'Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen och bei Kokain-erfuerenen Déier no enger intraperitonealer Injektioun vu Kokainmethiodid observéiert, wat d'Blutt-Gehirbarriär net iwwerschreift (Wise et al., 2008). Dës Donnéeën ënnerstëtzen d'Hypothese datt periphere interoceptive Hiweiser, déi mat Kokain verbonne sinn, genuch sinn fir VTA Glutamat Verëffentlechung. Wéi och ëmmer, weider Aarbecht ass erfuerderlech fir ze bestëmmen ob Ännerungen am VTA-Glutamat-Niveau observéiert ginn no der Verwaltung vu Kokain an / oder Kokain-assoziéierten Zeeche Resultater aus der Aktivatioun vun ähnlechen oder ënnerschiddleche Gehirinputen zum VTA.

    

Table 3

Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op Glutamatniveauen a spezifesche Gehirregiounen.

Am Aklang mat den Effekter vu Kokain op VTA Glutamat Niveauen, gouf eng Erhéijung vun VTA Glutamate Niveauen och no Nikotin Administratioun observéiert an vivo Mikrodialyse (Fu et al., 2000). Duerno hunn Fu a Kollegen d'Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen bei Dosen méi héich wéi déi erfuerderlech fir d'belountend Effekter vum Nikotin ze observéieren. Méi viru kuerzem huet eng Studie eng transient Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen no passiver intravenöser Nikotininfusioun (0.03 mg / kg) gemellt an vivo Voltammetrie (Lenoir a Kiyatkin, 2013). Am Géigesaz zu Kokain an Nikotin, huet d'Verwaltung vun Alkohol net zu enger Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen bei Drogen-naiven Alkohol-beléifte Ratten gefouert (Kemppainen et al., 2010). Anatomesch kann de VTA an anterior an posterior VTA opgedeelt ginn (Sanchez-Catalan et al., 2014). Eng méi rezent Studie huet biphasesch Glutamatreaktioun an der posteriorer VTA op verschidden Dosen Alkohol bei weibleche Wistar Ratten gemellt (Ding et al., 2012). Niddereg Dosis (0.5 g / kg; ip) Alkohol huet zu enger signifikanter Erhéijung vun de Glutamatniveauen am Verglach zum Baseline bei alkoholnaiven Déieren gefouert. Op der anerer Säit, héich Dosis (2 g / kg; ip) Alkohol huet zu enger verspéiter Ofsenkung vu VTA Glutamatniveauen gefouert. Wichteg ass d'Administratioun vun enger Erausfuerderungsdosis vun 2 g / kg (ip) Alkohol an alkohol-erfuerene Déieren och zu enger Ofsenkung vun de VTA-Glutamatniveauen. D'Ënnerscheeder an de Resultater tëscht dem Kemppainen et al. (2010) Ding et al. (2012) Studien ass méiglecherweis wéinst methodologeschen Differenzen wéi Lokaliséierung vu Sonden an der VTA a Stamm vu Ratten (Alkohol léiwer vs. Wistar Ratten) benotzt an deenen zwee Studien.

Am Géigesaz zum Kokain huet d'Selbstverwaltung vum Heroin net VTA-Glutamatniveauen an heroin-erfuerene Déieren geännert (Wang et al., 2012). Wéi och ëmmer, déiselwecht Studie huet och gemellt datt d'Selbstverwaltung vu Salzsalz bei Heroin-erfuerene Déieren zu enger Erhéijung vun de VTA-Glutamatniveauen gefouert huet. Zesummegefaasst suggeréieren dës Erkenntnisser datt d'VTA-Glutamat-Verëffentlechung reaktiounsfäeger ass op Heroin-assoziéiert Zeechen, awer vum Heroin selwer hemmt. Et muss hei erwähnt ginn datt d'Effekter vum selbstverdéngte Heroin op VTA-Glutamatniveauen an heroin-erfuerene Déiere gemaach goufen no enger eenzeger Ausstierwensessioun, déi d'Erwaardunge vun der Heroinbelounung geännert hunn. Zesummegefaasst, Kokain, Nikotin, an Alkoholverwaltung fir VTA Glutamatniveauen ze erhéijen. Als nächst wäerte d'Effekter vun der Blockéierung vun der VTA Glutamat Iwwerdroung op d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch diskutéiert ginn.

VTA glutamatergesch Iwwerdroung a Verhalensmoossnamen vun der Drogenbelounung

Blockade vun der glutamatergescher Iwwerdroung an der VTA iwwer Inhibitioun vun ionotropesche Glutamatrezeptoren huet d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch reduzéiert (kuckt Tabelle) Table4) .4). Zum Beispill Blockade vun NMDA oder AMPA oder béid Rezeptoren am VTA-attenuéierten Nikotin (Kenny et al., 2009) an Alkohol Selbstverwaltung (Rassnick et al., 1992; Czachowski et al. 2012). Ausserdeem kombinéiert d'Blockade vu béiden NMDA an AMPA Rezeptoren am VTA attenuéiert Kokain-induzéiert CPP (Harris an Aston-Jones, 2003). Interessanterweis huet d'Blockade vun AMPA Rezeptoren am VTA erhéicht Heroin Selbstverwaltung am Verglach mat Kontroll (Xi a Stein, 2002; Shabat-Simon et al. 2008). D'Erhéijung vun der Heroin Selbstverwaltung gouf fir eng méi héich Heroin Dosis (0.1 mg / kg / inf) observéiert, déi normalerweis zu manner Selbstverwaltungsreaktiounen gefouert huet. Baséierend op dësem Muster vun der Äntwert ass d'observéiert Erhéijung vun der Heroin Selbstverwaltung tatsächlech hypothetiséiert wéinst enger Ofsenkung vun de verstäerkende Effekter vum Heroin. Interessanterweis, Shabat-Simon et al. (2008) huet gewisen datt AMPA Rezeptoren am anterior VTA, awer net de posterior VTA, déi observéiert Effekter op Heroin Selbstverwaltung vermëttelt hunn. Allgemeng sinn d'Roll vun AMPA Rezeptoren am VTA op d'Verstäerkungseffekter vum Heroin net kloer, a weider Studien mat engem progressive Verhältnisplang, deen d'Motivatioun vum Déier moosst fir eng Infusioun vun Heroin ze schaffen, sinn néideg. Zesummegefaasst, d'Glutamatiwwerdroung iwwer ionotropesch Rezeptoren am VTA vermëttelt déi belountend Effekter vun Alkohol, Kokain, Nikotin, a méiglecherweis Heroin.

    

Table 4

Effekter vun der pharmakologescher Manipulatioun vun der glutamatergescher Iwwerdroung no der intrakranialer Verwaltung op spezifesche Gehirerplazen op Drogenbelounung.

Blockade vu glutamatergescher Neurotransmissioun iwwer metabotropesche Rezeptoren am VTA huet och d'belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ofgeschwächt. Zum Beispill, Blockade vun der Glutamat Iwwerdroung an der VTA entweder iwwer Aktivatioun vu mGlu2/3 Rezeptoren oder Blockade vu mGlu5 Rezeptoren reduzéiert Nikotin Selbstverwaltung (Liechti et al., 2007; D'Souza und Markou, 2011). Mikroinjektiounen vum mGlu2/3 Agonist oder dem mGlu5 negativen allosteresche Modulator an dëse Studien goufen op de posterior VTA geriicht. Interessanterweis huet d'Blockade vu mGlu5 Rezeptoren am VTA och d'Liewensmëttel Selbstverwaltung ofgeschwächt (D'Souza a Markou, 2011). Also schéngen d'mGlu5 Rezeptoren am VTA d'Verstäerkungseffekter vu béiden natierlechen an Drogenbelounungen ze vermëttelen. Duerno muss et hei bemierkt ginn datt d'Roll vun de mGlu Rezeptoren an de verstäerkende Effekter vu Kokain, Alkohol an Heroin net exploréiert ginn ass. Weider, Déieren selwer verwalten Kokain an Alkohol direkt an de posterior VTA, awer net an den anteriore VTA (Rodd et al., 2004, 2005). D'Roll vum Glutamat am anterioren oder posterioren VTA an de verstäerkten Effekter vu Kokain an Alkohol ass net festgeluecht ginn.

Nucleus accumbens

Wéi de VTA, kritt den NAcc extensiv glutamatergesch Projektioune vum PFC, Amygdala, Hippocampus, an Thalamesch Käre (Brog et al., 1993). Glutamat kann och mat Dopamin am NAcc duerch VTA dopaminergesch Neuronen co-verëffentlecht ginn, déi VGLUT ausdrécken (Hnasko et al., 2012). Zesummen liwweren dës Input raimlech a kontextuell Informatioun, bestëmmen de Grad vun der Opmierksamkeet, déi u Reizen zougewisen ass, inhibit impulsiv Verhalen, a reguléieren motivational an emotional Äntwerten op Reizen. Deementspriechend spillt den NAcc eng kritesch Roll am Entscheedungsprozess fir Drogenbelounungen ze kréien. Anatomesch ass den NAcc breed an de Kär- a Shell-Ënnerdeelungen opgedeelt (Zahm a Brog, 1992), mat der NAcc Shell gemellt fir belountend Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze vermëttelen (Di Chiara, 2002).

Konflikt vun der Interessenerklärung

Den Autor erklärt dat d'Fuerschung an der Vergaangenheet vu kommerziellen oder finanziellen Bezéiungen getraff gouf, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn konnt ginn.

Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vum Bower, Bennet, a Bennet Endowed Chair Research Award ausgezeechent dem MD vum Raabe College of Pharmacy, Ohio Northern University (ONU), Ada, Ohio. Den Auteur wëll och dem Dr. Rachel Muhlenkamp an Nurith Amitai fir Asiicht Kommentaren iwwer d'Manuskript.

Ofkierzungen

• Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). Effekter vum (R)-(-)-5-Methyl-1-Nicotinoyl-2-Pyrazolin op Glutamattransporter 1 a Cystein / Glutamataustausch wéi och Ethanol Drénkverhalen bei männlechen, alkoholbevorzugten Ratten. J. Neurosci. Res. 93, 930-937. 10.1002/jnr.23554 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Pharmakologesch Stimulatioun vu Grupp II metabotropesche Glutamat Rezeptoren reduzéiert d'Kokain Selbstverwaltung a Kokain-induzéiert Erhuelung vun Drogen, déi an Kaweechelcher Aaffen sichen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922-931. 10.1124/jpet.106.105387 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Glutamat an Dopamin Iwwerdroung vu Midbrain Dopamin Neuronen deelen ähnlech Verëffentlechungseigenschaften awer sinn ënnerschiddlech vu Kokain beaflosst. J. Neurosci. 34, 3183-3192. 10.1523/JNEUROSCI.4958-13.2014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Effekter vum Ceftriaxon op Ethanolopnahm: eng méiglech Roll fir xCT a GLT-1 Isoformen Modulatioun vu Glutamatniveauen an P Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 231, 4049-4057. 10.1007/s00213-014-3545-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Alhaddad H, Kim NT, Aal-Aaboda M, Althobaiti YS, Leighton J, Boddu SH, et al. . (2014b). Effekter vum MS-153 op chroneschen Ethanolverbrauch a GLT1 Modulatioun vu Glutamatniveauen bei männlechen Alkohol-bevorzugten Ratten. Front. Behuelen. Neurosci. 8:366. 10.3389/fnbeh.2014.00366 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Effekter vum kompetitive N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Antagonist, LY235959 [(-)-6-Phosphonomethyl-Deca-Hydroisoquinolin-3-Carboxylsäure], op Äntwert op Kokain ënner fixen a progressive Verhältnisser vun der Verstäerkung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449-457. 10.1124/jpet.105.086355 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). Funktionell Vergläicher vun dräi Glutamat-Transporter-Subtypen, déi aus dem mënschleche Motorcortex gekloont sinn. J. Neurosci. 14, 5559-5569. [PubMed]
• Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Ënnerdréckung vun Alkohol Selbstverwaltung an cue-induzéierter Erhuelung vun Alkohol sicht vum mGlu2 / 3 Rezeptor Agonist LY379268 an dem mGlu8 Rezeptor Agonist (S) -3,4-DCPG. EUR. J. Pharmacol. 528, 110-118. 10.1016/j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Jugendlecher ënnerscheede sech vun Erwuessener a Kokain bedingt Plaz Präferenz a Kokain-induzéiert Dopamin am Nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 550, 95-106. 10.1016/j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bahi A. (2013). Viral-mediéierte Knockdown vu mGluR7 am Nukleus accumbens vermëttelt exzessiv Alkohol drénken a verstäerkt Ethanol-elizéiert bedingt Plaz Präferenz bei Ratten. Neuropsychopharmacology 38, 2109-2119. 10.1038/npp.2012.122 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bahi A., Dreyer JL (2013). Striatal Modulatioun vum BDNF Ausdrock mat Hëllef vu microRNA124a-ausdréckende lentiviral Vektore behënnert Ethanol-induzéiert bedingte Plaz Präferenz a fräiwëllegen Alkoholkonsum. EUR. J. Neurosci. 38, 2328–2337. 10.1111/ejn.12228 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bahi A, Fizia K, Dietz M, Gasparini F, Flor PJ (2012). Pharmakologesch Modulatioun vu mGluR7 mat AMN082 an MMPIP mécht spezifesch Afloss op Alkoholkonsum a Präferenz bei Ratten. Sucht. Biol. 17, 235–247. 10.1111/j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bali P., Kenny PJ (2013). MicroRNAs an Drogenofhängeger Sucht. Front. Genet. 4:43. 10.3389/fgene.2013.00043 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Präferenz Auswierkunge vum metabotropesche Glutamat 2/3 Rezeptor Agonist LY379268 op bedingte Wiederinvestéierung versus primär Verstäerkung: Verglach tëscht Kokain an engem mächtege konventionelle Verstärker. J. Neurosci. 24, 4723-4727. 10.1523/JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Béguin C, Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T, Cohen BM (2012). Effekter vum anticonvulsant Lacosamid am Verglach zum Valproat a Lamotrigin op Kokain-verstäerkte Belounung bei Ratten. Gehir Res. 1479, 44–51. 10.1016/j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bell RL, Lopez MF, Cui C, Egli M, Johnson KW, Franklin KM, et al. . (2015). Ibudilast reduzéiert Alkohol drénken a verschidde Déieremodeller vun Alkoholabhängegkeet. Sucht. Biol. 20, 38–42. 10.1111/adb.12106 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Wat ass d'Roll vum Dopamin bei der Belounung: hedonesch Impakt, Belounung Léieren, oder Incentive Salience? Gehir Res. Gehir Res. Rev 28, 309-369. 10.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Besheer J, Grondin JJ, Cannady R, Sharko AC, Faccidomo S, Hodge CW (2010). Metabotropesch Glutamat Rezeptor 5 Aktivitéit am Nukleus accumbens ass erfuerderlech fir den Ënnerhalt vun Ethanol Selbstverwaltung an engem Rattengeneteschen Modell vun der héijer Alkoholaufnahme. Biol. Psychiatrie 67, 812-822. 10.1016/j.biopsych.2009.09.016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Biala G., Kotlinska J. (1999). Blockade vun der Acquisitioun vun Ethanol-induzéiert bedingte Plaz Präferenz duerch N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonisten. Alkohol Alkohol. 34, 175–182. 10.1093/alcalc/34.2.175 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bird MK, Kirchhoff J, Djouma E, Lawrence AJ (2008). Metabotropesch Glutamat 5 Rezeptoren reguléieren d'Sensibilitéit fir Ethanol bei Mais. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765-774. 10.1017/S1461145708008572 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Antagonismus vu glutamatergesche NMDA a mGluR5 Rezeptoren reduzéiert de Konsum vu Liewensmëttel am Bavianmodell vun der Binge-Iessstéierung. EUR. Neuropsychopharmacol. 18, 794-802. 10.1016/j.euroneuro.2008.05.004 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). De Glial Aktivéierungsinhibitor AV411 reduzéiert Morphin-induzéiert Nukleus accumbens Dopamin Verëffentlechung. Gehir Behuelen. Immun. 23, 492-497. 10.1016/j.bbi.2009.01.014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Mais, déi de metabotropesche Glutamatrezeptor 4 feelen, weisen net de motorstimulatoreschen Effekt vun Ethanol. Alkohol 34, 251–259. 10.1016/j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W, Bespalov AY (2005). Effekter vun nikotineschen an NMDA Rezeptor Kanal Blocker op intravenös Kokain an Nikotin Selbstverwaltung bei Mais. EUR. Neuropsychopharmacol. 15, 219–225. 10.1016/j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Sex Differenzen an der Neurobiologie vun der Drogenofhängeger. Exp. Neurol. 259, 64–74. 10.1016/j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). D'Roll vun NMDA Rezeptor Bindungsplazen an Ethanol Plaz Konditioun. Behuelen. Neurosci. 118, 822-834. 10.1037/0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Ethanol-verbonne Verhalen bei Mais déi den NMDA Rezeptor NR2A Ënnerunitéit feelen. Psychopharmakologie (Berl). 187, 455–466. 10.1007/s00213-006-0448-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Brady JV (1991). Déieremodeller fir d'Bewäertung vun Drogen vu Mëssbrauch. Neurosci. Biobehav. Op 15, 35-43. 10.1016/S0149-7634(05)80089-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS (1993). D'Muster vun der afferenter Innervatioun vum Kär an der Schuel am "Accumbens" Deel vum Ratten ventrale Striatum: Immunhistochemesch Detektioun vu retrograd transportéiert Fluor-Gold. J. Comp. Neurol. 338, 255–278. 10.1002/cne.903380209 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 Nikotinesch Acetylcholin Rezeptoren moduléieren d'Motivatioun fir Nikotin selwer ze verwalten: Implikatioune fir Fëmmen a Schizophrenie. Neuropsychopharmacology 37, 1134-1143. 10.1038/npp.2011.299 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R., et al. . (2009). Metabotropesch Glutamat Typ 5, Dopamin D2 an Adenosin A2a Rezeptoren bilden méi héich Uerdnung Oligomere a liewegen Zellen. J. Neurochem. 109, 1497-1507. 10.1111/j.1471-4159.2009.06078.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Caillé S., Parsons LH (2004). Intravenös Heroin Selbstverwaltung reduzéiert GABA Ausflux am ventralen Pallidum: an an vivo Mikrodialysestudie bei Ratten. EUR. J. Neurosci. 20, 593-596. 10.1111/j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carelli RM (2002). Nucleus accumbens Zell schéissen wärend Zilgeriicht Verhalen fir Kokain vs 'natierlech' Verstäerkung. Physiol. Behuelen. 76, 379–387. 10.1016/S0031-9384(02)00760-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carelli RM, Deadwyler SA (1994). E Verglach vun Nucleus accumbens neuronal Feiermuster während Kokain Selbstverwaltung a Waasserverstäerkung bei Ratten. J. Neurosci. 14, 7735-7746. [PubMed]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Phencyclidin-induzéiert Potenzéierung vun der Gehirerstimulatioun Belounung: akut Effekter ginn net duerch widderholl Administratioun geännert. Psychopharmakologie (Berl). 111, 402-408. 10.1007/BF02253528 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Belounend Handlunge vu Phencyclidin a verwandte Medikamenter am Nukleus accumbens Shell a Frontal Cortex. J. Neurosci. 16, 3112-3122. [PubMed]
• Carr DB, Sesack SR (2000). Projektioune vun der Ratrfrrontal Cortex an de ventrale tegmental Gebitt: Zil Spezifizitéit an de synaptesche Associatiounen mat mesoaccumbens a mesokorteschen Neuronen. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
• Carta M, Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Alkohol hemmt potenziell de Kainat-Rezeptor-ofhängeg excitatoreschen Drive vun Hippocampal Interneuronen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 6813-6818. 10.1073/pnas.1137276100 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Effekter vun dopaminergeschen a glutamatergesche Rezeptor-Antagonisten op d'Acquisitioun an d'Expressioun vu Kokainkonditiounsplaz Präferenz. Gehir Res. 673, 242–250. 10.1016/0006-8993(94)01420-M [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Effekter op Kokain a Liewensmëttel Selbstverwaltung vun (+) -HA-966, e partiellen Agonist op der Glycin / NMDA modulatorescher Säit, bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 173, 124–131. 10.1007/s00213-003-1703-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Verglach vu mesocorticolimbic neuronal Äntwerte während Kokain an Heroin Selbstverwaltung a fräi bewegende Ratten. J. Neurosci. 18, 3098-3115. [PubMed]
• Chartoff EH, Connery HS (2014). Et ass MÉI spannend wéi mu: Crosstalk tëscht mu opioid Rezeptoren an glutamatergic Transmissioun am mesolimbic Dopamin System. Front. Pharmacol. 5:116. 10.3389/fphar.2014.00116 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chen L., Huang LY (1991). Nohalteg Potenzéierung vun NMDA Rezeptor-mediéierte Glutamatreaktiounen duerch Aktivatioun vu Proteinkinase C duerch e mu Opioid. Neuron 7, 319-326. 10.1016/0896-6273(91)90270-A [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S., et al. . (2001). Verstäerkung a Lokomotorstimulant Effekter vu Kokain feelen an mGluR5 Null Mutant Mais. Nat. Neurosci. 4, 873-874. 10.1038/nn0901-873 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Choi DW (1988). Glutamat Neurotoxizitéit a Krankheeten vum Nervensystem. Neuron 1, 623-634. 10.1016/0896-6273(88)90162-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Choi KH, Edwards S, Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D, et al. . (2011). Verstäerkung-verbonne Reguléierung vun AMPA Glutamat Rezeptor Ënnerunitéiten am ventralen Tegmentalgebitt verbessert d'Motivatioun fir Kokain. J. Neurosci. 31, 7927-7937. 10.1523/JNEUROSCI.6014-10.2011 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). D'Effekter vum Memantin op déi subjektiv, verstäerkt a kardiovaskulär Effekter vu Kokain bei Mënschen. Behuelen. Pharmacol. 9, 587-598. 10.1097/00008877-199811000-00014 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Comer SD, Sullivan MA (2007). Memantine produzéiert bescheiden Reduktiounen vun Heroin-induzéierter subjektiv Äntwerte bei mënschleche Fuerschungsfräiwëlleger. Psychopharmakologie (Berl). 193, 235–245. 10.1007/s00213-007-0775-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, et al. . (2008). Bildung vun accumbens GluR2-fehlend AMPA Rezeptoren vermëttelt Inkubatioun vu Kokain Verlaangen. Natur 454, 118-121. 10.1038/nature06995 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cowen MS, Schroff KC, Gass P, Sprengel R, Spanagel R. (2003). Neurobehavioral Effekter vum Alkohol an AMPA Rezeptor Ënnerunitéit (GluR1) defizite Mais. Neuropharmakologie 45, 325-333. 10.1016/S0028-3908(03)00174-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Coyle CM, Gesetzer KR (2015). D'Benotzung vu Ketamin als Antidepressivum: eng systematesch Iwwerpréiwung a Metaanalyse. Hum. Psychopharmacol. 30, 152–163. 10.1002/hup.2475 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cozzoli DK, Courson J, Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB, et al. . (2012). Nucleus accumbens mGluR5-assoziéiert Signaliséierung reguléiert Binge Alkohol drénken ënner Drénken am Däischteren Prozeduren. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1623-1633. 10.1111/j.1530-0277.2012.01776.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Cummings JL (2004). Behandlung vun der Alzheimer Krankheet: aktuell an zukünfteg therapeutesch Approche. Rev Neurol. Dis. 1, 60-69. [PubMed]
• Cunningham MO, Jones RS (2000). Den anticonvulsant, Lamotrigin reduzéiert spontan Glutamat Verëffentlechung awer erhéicht spontan GABA Verëffentlechung am Ratten entorhinal Cortex kënschtlech. Neuropharmacology 39, 2139-2146. 10.1016/S0028-3908(00)00051-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Czachowski CL, Delory MJ, Pope JD (2012). Verhalens- an Neurotransmitterspezifesch Rollen fir de ventralen Tegmentalgebitt an der Verstäerker-Sich an der Intake. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1659-1668. 10.1111/j.1530-0277.2012.01774.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Effekter vun Ethanol op extrazellulär Aminosäureniveauen an héich- a niddereg-Alkoholempfindleche Ratten: eng Mikrodialysestudie. Alkohol Alkohol. 35, 548-553. 10.1093/alcalc/35.6.548 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Akute Ethanol erhéicht Taurin awer weder Glutamat nach GABA am Nukleus accumbens vu männleche Ratten: eng Mikrodialysestudie. Alkohol Alkohol. 29, 485–487. [PubMed]
• Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Ethanol verbessert d'Glutamatiwwerdroung duerch retrograde Dopamin-Signaliséierung an engem postsynaptesche Neuron / synaptesche Boutonpräparatioun aus dem ventrale tegmentale Beräich. Neuropsychopharmacology 34, 1233-1244. 10.1038/npp.2008.143 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R, Davis M, Lee PS, Yang L, et al. . (2014). Design a Synthese vu systemesch aktive metabotropesche Glutamat Subtype-2 an -3 (mGlu2 / 3) Rezeptor positiv allosteresch Modulatoren (PAMs): pharmakologesch Charakteriséierung a Bewäertung an engem Rattemodell vu Kokainabhängegkeet. J. Med. Chem. 57, 4154-4172. 10.1021/jm5000563 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens Shell a Kär Dopamin: Differenziell Roll am Verhalen a Sucht. Behuelen. Gehir Res. 137, 75–114. 10.1016/S0166-4328(02)00286-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274-5278. 10.1073/pnas.85.14.5274 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). D'Rettung fir ze iessen: Vergläicher an Ënnerscheeder tëscht Mechanismen vun der Belounung vun Liewensmëttel an der Drogenabhängegkeet. Nat. Neurosci. 15, 1330-1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Ethanol erhéicht d'Glutamat Neurotransmissioun am posterior ventrale tegmental Gebitt vu weibleche Wistar Ratten. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 633-640. 10.1111/j.1530-0277.2011.01665.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroin Selbstverwaltung an Erhuelung vun Heroin-Sich bei Jugendlechen vs erwuessene männleche Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 219, 763-773. 10.1007/s00213-011-2398-x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Dopamin Aktivitéit am Nukleus accumbens wärend der Konsumphasen vun der mëndlecher Ethanol Selbstverwaltung. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1573-1582. 10.1097/01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Vergläicht Nukleus accumbens an dorsalen striatal Dopaminreaktiounen op selbstverwaltegt Kokain bei naive Ratten. Neurosci. Lett. 408, 146–150. 10.1016/j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Kräiz Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Bestëmmte oder onsécher Kokain Erwaardungen beaflossen accumbens Dopaminreaktiounen op selbstverwaltegt Kokain an net belount operant Verhalen. EUR. Neuropsychopharmacol. 18, 628–638. 10.1016/j.euroneuro.2008.04.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2011). Metabotropesch Glutamat Rezeptor 5 Antagonist 2-Methyl-6-(Phenylethynyl) Pyridin (MPEP) Mikroinfusiounen an de Nukleus accumbens Shell oder ventralen Tegmentalgebitt schwächen d'Verstäerkungseffekter vum Nikotin bei Ratten. Neuropharmacology 61, 1399-1405. 10.1016/j.neuropharm.2011.08.028 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2014). Differenziell Roll vun N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor-mediéierte Glutamat Iwwerdroung an der Nukleus accumbens Shell a Kär an Nikotin sichen bei Ratten. EUR. J. Neurosci. 39, 1314-1322. 10.1111/ejn.12491 [PubMed] [Kräiz Ref]
• D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R, Markou A. (2011). De metabotropesche Glutamat 2/3 Rezeptor Agonist LY379268 blockéiert Nikotin-induzéiert Erhéijunge vun Nukleus accumbens Shell Dopamin nëmmen an der Präsenz vun engem Nikotin-assoziéierten Kontext bei Ratten. Neuropsychopharmacology 36, 2111-2124. 10.1038/npp.2011.103 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamin D1 Rezeptor-ofhängeg Traffik vu striatal NMDA Glutamat Rezeptoren op d'postsynaptesch Membran. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
• Duncan JR, Lawrence AJ (2012). D'Roll vun metabotropesche Glutamatrezeptoren an der Sucht: Beweiser vu preklinesche Modeller. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 100, 811-824. 10.1016/j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Duvauchelle CL, Sapoznik T, Kornetsky C. (1998). D'synergistesch Effekter vun der Kombinatioun vu Kokain an Heroin ("Speedball") mat engem progressive Verhältnisplang vun der Drogenverstäerkung. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 61, 297–302. 10.1016/S0091-3057(98)00098-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Vun Glutamat Co-Release bis vesikulär Synergie: vesikulär Glutamat Transporter. Nat. Rev Neurosci. 12, 204–216. 10.1038/nrn2969 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Belounungsbezunnen Veraarbechtung am mënschleche Gehir: Entwécklungsbedenken. Dev. Psychopathol. 20, 1191-1211. 10.1017/S0954579408000576 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ferré S, Karcz-Kubicha M, Hope BT, Popoli P, Burgueño J, Gutiérrez MA, et al. . (2002). Synergistesch Interaktioun tëscht Adenosin A2A a Glutamat mGlu5 Rezeptoren: Implikatioune fir striatal neuronal Funktioun. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11940–11945. 10.1073/pnas.172393799 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Inhibitioun vum neuronalen Ca (2+) Influx duerch Gabapentin a spéider Reduktioun vun der Neurotransmitter Verëffentlechung vu Ratten neokortikale Scheiwen. Br. J. Pharmacol. 130, 900-906. 10.1038/sj.bjp.0703380 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fu Y, Matta SG, Gao W, Brower VG, Sharp BM (2000). Systemesch Nikotin stimuléiert Dopamin Verëffentlechung am Nucleus accumbens: Neievaluatioun vun der Roll vun N-Methyl-D-Aspartat Rezeptoren am ventralen Tegmentalgebitt. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458-465. [PubMed]
• Gao C., Wolf ME (2007). Dopamin verännert AMPA Rezeptor synaptesch Ausdrock an Ënnerunitéit Zesummesetzung an Dopamin Neuronen vum ventralen Tegmentalgebitt kultivéiert mat prefrontalen Cortex Neuronen. J. Neurosci. 27, 14275-14285. 10.1523/JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J, Thurlow R, Woodruff GN (1996). Dat neit anticonvulsant Medikament, Gabapentin (Neurontin), bindt sech un d'alpha2delta Ënnerunitéit vun engem Kalziumkanal. J. Biol. Chem. 271, 5768-5776. 10.1074/jbc.271.10.5768 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Geisler S., Trimble M. (2008). Déi lateral Habenula: net méi vernoléissegt. CNS Spektr. 13, 484–489. 10.1017/S1092852900016710 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Geisler S., Wise RA (2008). Funktionell Implikatioune vu glutamatergesche Projektiounen op de ventralen tegmentale Beräich. Rev Neurosci. 19, 227–244. 10.1515/REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Geisler S., Zahm DS (2005). Afferenten vum ventralen Tegmentalgebitt am Rat-anatomesche Substrat fir integrativ Funktiounen. J. Comp. Neurol. 490, 270-294. 10.1002/cne.20668 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gerfen CR (1992). Den neostriatale Mosaik: Multiple Niveauen vun der kompartmentaler Organisatioun. Trends Neurosci. 15, 133–139. 10.1016/0166-2236(92)90355-C [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). D'Effekter vum Kokain op den Taux onofhängege Gehirnstimulatioun Belounungsschwell an der Maus. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 79, 165–170. 10.1016/j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
• González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Identifikatioun vun engem Serotonin / Glutamat Rezeptor Komplex implizéiert an Psychose. Natur 452, 93-97. 10.1038/natur06612 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Grant KA, Samson HH (1985). Induktioun an Ënnerhalt vun Ethanol Selbstverwaltung ouni Nahrungsdeprivatioun an der Rat. Psychopharmakologie (Berl). 86, 475–479. 10.1007/BF00427912 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Geschlechter an déi gläichzäiteg Benotzung vu Kokain an Alkohol: pharmakologesch Aspekter. Pharmacol. Res. 87, 60-70. 10.1016/j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2009). Bedeelegung vun Amygdala Dopamin an Nukleus accumbens NMDA Rezeptoren am Ethanol-Sich Verhalen bei Mais. Neuropsychopharmacology 34, 1443-1453. 10.1038/npp.2008.179 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2010). Effekter vun der Trennung vun Amygdala Dopamin a Nukleus accumbens N-Methyl-d-Aspartat Rezeptoren op Ethanol-Sich Verhalen bei Mais. EUR. J. Neurosci. 31, 148–155. 10.1111/j.1460-9568.2009.07044.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gryder DS, Rogawski MA (2003). Selektiven Antagonismus vu GluR5 Kainat-Rezeptor-mediéierte synaptesche Stréimunge vum Topiramat bei Ratten basolateral Amygdala Neuronen. J. Neurosci. 23, 7069-7074. [PubMed]
• Guillem K., Peoples LL (2011). Akute Effekter vum Nikotin verstäerken accumbal neural Äntwerte wärend Nikotin-Verhalen an Nikotin-gepaart Ëmweltstécker. PLoS ONE 6:e24049. 10.1371/journal.pone.0024049 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ (1990). Topographesch Organisatioun vun de ventral striatal efferente Projektiounen am Rhesus Monkey: eng anterograde Tracing Studie. J. Comp. Neurol. 293, 282–298. 10.1002/cne.902930210 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Kritesch Roll fir ventral tegmental Glutamat an der Präferenz fir e Kokain-bedingt Ëmfeld. Neuropsychopharmakologie 28, 73-76. 10.1038/sj.npp.1300011 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Harrison AA, Gasparini F, Markou A. (2002). Nikotin Potenzéierung vun der Gehirstimulatioun Belounung ëmgedréint duerch DH Beta E a SCH 23390, awer net duerch Etikloprid, LY 314582 oder MPEP bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 160, 56–66. 10.1007/s00213-001-0953-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Erhéicht Ausdrock vu L-Typ Héichspannungsgated Kalziumkanal alpha1 an alpha2 / Delta Ënnerunitéiten am Mausgehir no chronescher Nikotinverwaltung. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 135, 280–284. 10.1016/j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Heidbreder CA, Bianchi M, Lacroix LP, Faedo S, Perdona E, Remelli R, et al. . (2003). Beweis datt de metabotropesche Glutamat Rezeptor 5 Antagonist MPEP kann als Inhibitor vum Norepinephrintransporter handelen kënschtlech an an vivo. Synapse 50, 269–276. 10.1002/syn.10261 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Ethanol verännert d'Frequenz, d'Amplitude an d'Zerfallkinetik vu Sr2 +-ënnerstëtzten, asynchronen NMDAR mEPSCs a Ratten Hippocampal Scheiwen. J. Neurophysiol. 91, 2568-2577. 10.1152/jn.00997.2003 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hendricson AW, Thomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). Ënnerdréckung vu L-Typ Spannungsgated Kalziumkanal-ofhängeg synaptescher Plastizitéit duerch Ethanol: Analyse vu Miniatursynaptesche Stréim an dendritesch Kalziumtransienten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550-558. 10.1124/jpet.103.055137 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Herzig V., Schmidt WJ (2004). Effekter vum MPEP op Lokomotioun, Sensibiliséierung a bedingte Belounung induzéiert vu Kokain oder Morphin. Neuropharmacology 47, 973-984. 10.1016/j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Ventral tegmental Beräich Glutamat Neuronen: Elektrophysiologesch Eegeschaften a Projektiounen. J. Neurosci. 32, 15076-15085. 10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V, et al. . (2006). De mGluR5 Antagonist MPEP hemmt selektiv den Ufank an Ënnerhalt vun Ethanol Selbstverwaltung bei C57BL / 6J Mais. Psychopharmakologie (Berl). 183, 429–438. 10.1007/s00213-005-0217-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, et al. . (2010). Striatal MicroRNA kontrolléiert d'Kokainzufuhr duerch CREB Signaliséierung. Natur 466, 197-202. 10.1038/natur09202 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klonéiert Glutamat Rezeptoren. Annu. Rev Neurosci. 17, 31–108. 10.1146/annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001). Ännerungen am Verhalen a Glutamat Iwwerdroung no der Presentatioun vu Reizen, déi virdru mat Kokainbelaaschtung verbonne sinn. EUR. J. Neurosci. 14, 1843–1855. 10.1046/j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). D'Schuel vum Nukleus accumbens huet eng méi héich Dopaminreaktioun am Verglach mam Kär no net-kontingent intravenös Ethanolverwaltung. Neuroscience 154, 1042-1053. 10.1016/j.neuroscience.2008.04.014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioid-induzéiert Glialaktivéierung: Mechanismen vun der Aktivatioun an Implikatioune fir opioid Analgesie, Ofhängegkeet a Belounung. ScientificWorldJournal. 7, 98–111. 10.1100/tsw.2007.230 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Site-spezifesch NMDA Rezeptor Antagonisten produzéiere differentiell Effekter op Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 378, 9–16. 10.1016/S0014-2999(99)00446-X [PubMed] [Kräiz Ref]
• Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Weiblech Ratten weisen méi grouss Empfindlechkeet fir fréi Alkohol-induzéiert Liewer Verletzung wéi Männercher. Am. J. Physiol. 272, G1186–G1194. [PubMed]
• Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Differenziell Bedeelegung vu glutamatergesche Mechanismen an de kognitiven a subjektiven Effekter vum Fëmmen. Neuropsychopharmacology 34, 257-265. 10.1038/npp.2008.50 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Jin X, Semenova S, Yang L, Ardecky R, Sheffler DJ, Dahl R, et al. . (2010). De mGluR2 positiven allosteresche Modulator BINA reduzéiert d'Kokain Selbstverwaltung an d'cue-induzéiert Kokain-Sich a entgéint Kokain-induzéiert Verbesserung vun der Gehir Belounungsfunktioun bei Ratten. Neuropsychopharmakologie 35, 2021–2036. 10.1038/npp.2010.82 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kalivas PW (1993). Neurotransmitter Reguléierung vun Dopaminneuronen am ventralen tegmentale Beräich. Gehir Res. Gehir Res. Op 18, 75-113. 10.1016/0165-0173(93)90008-N [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kalivas PW (2004). Rezent Verständnis an de Mechanismen vun der Sucht. Curr. Psychiatrie Rep 6, 347-351. 10.1007/s11920-004-0021-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kalivas PW (2009). D'Glutamat Homeostasis Hypothese vun der Sucht. Nat. Rev Neurosci. 10, 561–572. 10.1038/nrn2515 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1995). D1 Rezeptoren moduléieren d'Glutamat Iwwerdroung am ventrale tegmentale Beräich. J. Neurosci. 15, 5379-5388. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy P. (1998). Widderholl Kokainverwaltung verännert extrazellulär Glutamat am ventralen Tegmentalgebitt. J. Neurochem. 70, 1497-1502. 10.1046/j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Strain Differenzen an Alkohol-induzéierter neurochemescher Plastizitéit: eng Roll fir Accumbens Glutamat an der Alkoholaufnahme. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 617-631. 10.1111/j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). Reguléierung vun der Verfügbarkeet vun der Glutamat Rezeptor Ënnerunitéit duerch MicroRNAs. J. Zell Biol. 185, 685-697. 10.1083/jcb.200902062 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotin erhéicht d'Mikrodialysat Gehir Aminosaier Konzentratioune an induzéiert bedingt Plaz Präferenz. EUR. Neuropsychopharmacol. 15, 625-632. 10.1016/j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). Erhéijung vum Ausdrock vun alpha1 an alpha2 / Delta1 Ënnerunitéite vu L-Typ Héichspannungsgated Kalziumkanäl no nohalteger Ethanolbelaaschtung an zerebrale kortikale Neuronen. J. Pharmacol. Sci. 102, 221–230. 10.1254/jphs.FP0060781 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ, et al. . (2014). E Roman mGluR5 Antagonist, MFZ 10-7, hemmt Kokain huelen a Kokain sicht Verhalen bei Ratten. Sucht. Biol. 19, 195–209. 10.1111/adb.12086 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kelley AE, Berridge KC (2002). D'Neurologie vun natierleche Belounungen: Relevanz fir Suchtfaktoren. J. Neurosci. 22, 3306-3311. [PubMed]
• Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GABA a Glutamat Iwwerfloss am VTA a ventralen Pallidum vun Alkohol-bevorzugten AA an Alkohol-evitéierende ANA Ratten no Ethanol. Alkohol Alkohol. 45, 111–118. 10.1093/alcalc/agp086 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kenny PJ, Boutrel B, Gasparini F, Koob GF, Markou A. (2005). Metabotropesch Glutamat 5 Rezeptor Blockade kann d'Kokain Selbstverwaltung ofschwächen andeems d'Gehir Belounungsfunktioun bei Ratten reduzéiert gëtt. Psychopharmakologie (Berl). 179, 247–254. 10.1007/s00213-004-2069-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kenny PJ, Chartoff E, Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). NMDA Rezeptoren reguléieren Nikotin-verstäerkt Gehir Belounungsfunktioun an intravenös Nikotin Selbstverwaltung: Roll vum ventralen Tegmentalgebitt an zentrale Kär vun der Amygdala. Neuropsychopharmakologie 34, 266-281. 10.1038/npp.2008.58 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kenny PJ, Gasparini F, Markou A. (2003). Grupp II metabotropesch an Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazol Propionat (AMPA) / Kainat Glutamat Rezeptoren reguléieren den Defizit an der Gehir Belounungsfunktioun verbonne mat Nikotin Réckzuch bei Ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068-1076. 10.1124/jpet.103.052027 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kocerha J, Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J, Ramsey AJ, Caron MG, et al. . (2009). MicroRNA-219 moduléiert NMDA Rezeptor-mediéiert neurobehavioral Dysfunktioun. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 3507-3512. 10.1073/pnas.0805854106 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF (1992a). Drogen vu Mëssbrauch: Anatomie, Pharmakologie a Funktioun vu Belounungsweeër. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177–184. 10.1016/0165-6147(92)90060-J [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF (1992b). Neural Mechanismen vun der Drogenverstäerkung. Ann. NY Acad. Sci. 654, 171–191. 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, et al. . (2004). Neurobiologesch Mechanismen am Iwwergang vun der Drogenutzung an der Drogenofhängeger. Neurosci. Biobehav. Rev 27, 739-749. 10.1016/j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry vun Sucht. Neuropsychopharmakologie 35, 217-238. 10.1038/npp.2009.110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euphorigen Drogen: Effekter op d'Belounungsweeër vum Gehir. Fed. Proc. 38, 2473–2476. [PubMed]
• Kosowski AR, Liljequist S. (2004). Den NR2B-selektive N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonist Ro 25-6981 [(+∕−)-(R)^*,S^*)-alpha-(4-Hydroxyphenyl)-Beta-Methyl-4-(Phenylmethyl)-1-Piperidinpropanol] potentiéiert den Effekt vum Nikotin op der Lokomotoraktivitéit an der Dopamin-Verëffentlechung am Nukleus accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560-567. 10.1124/jpet.104.070235 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kosowski AR, Cebers G, Cebere A, Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Nikotin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am Nucleus accumbens gëtt hemmt vum Roman AMPA Antagonist ZK200775 an dem NMDA Antagonist CGP39551. Psychopharmakologie (Berl). 175, 114–123. 10.1007/s00213-004-1797-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). D'Roll vun de Grupp I mGlu Rezeptoren am Ausdrock vun Ethanol-induzéierter bedingte Plazpräferenz an Ethanol-Entzug-Anfäll bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 670, 154–161. 10.1016/j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Strukturell Basis fir eng Ca2+ Sensing Funktioun vun de metabotropesche Glutamatrezeptoren. Science 279, 1722–1725. 10.1126/science.279.5357.1722 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentin blockéiert methamphetamin-induzéiert Sensibiliséierung a bedingte Plazpräferenz iwwer Inhibitioun vun Alpha (2) / Delta-1 Ënnerunitéiten vun de Spannungsgated Kalziumkanäl. Neurowëssenschaften 176, 328-335. 10.1016/j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ladepeche L, Dupuis JP, Bouchet D, Doudnikoff E, Yang L, Campagne Y, et al. . (2013). Single-Molekül Imaging vun der funktioneller Crosstalk tëscht Uewerfläch NMDA an Dopamin D1 Rezeptoren. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 18005-18010. 10.1073/pnas.1310145110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Binge Drénken +/- chronesch Nikotinverwaltung verännert extrazellulär Glutamat an Argininniveauen am Nukleus accumbens vun erwuessene männlechen a weibleche Wistar Ratten. Alkohol Alkohol. 46, 373–382. 10.1093/alcalc/agr031 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Nikotin-induzéiert Verännerunge vu Glutamat an Arginin bei naiven a chronesch alkoholiséierte Ratten: eng an vivo Mikrodialysestudie. Gehir Res. 1111, 48–60. 10.1016/j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lalumière RT, Kalivas PW (2008). Glutamat Verëffentlechung am Nucleus accumbens Kär ass néideg fir Heroin ze sichen. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523/JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lammel S, Ion DI, Roeper J, Malenka RC (2011). Projektiounsspezifesch Modulatioun vun Dopamin Neuron Synapsen duerch aversiv a belounend Reizen. Neuron 70, 855-862. 10.1016/j.neuron.2011.03.025 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lammel S, Lim BK, Malenka RC (2014). Belounung an Aversioun an engem heterogenen Midbrain Dopamin System. Neuropharmakologie 76 (Pt B), 351-359. 10.1016/j.neuropharm.2013.03.019 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Input-spezifesch Kontroll vu Belounung an Aversioun am ventralen Tegmentalgebitt. Natur 491, 212-217. 10.1038/natur11527 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotin induzéiert bedingte Plazvirléiften iwwer eng grouss Palette vun Dosen bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 178, 481–492. 10.1007/s00213-004-2021-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Intravenös Nikotininjektioun induzéiert séier, Erfahrung-ofhängeg Sensibiliséierung vu Glutamat Verëffentlechung am ventralen Tegmentalgebitt an Nukleus accumbens. J. Neurochem. 127, 541-551. 10.1111/jnc.12450 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). Geschlecht Differenzen an bedingt Nikotin Belounung sinn Alter-spezifesch. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 132, 56–62. 10.1016/j.pbb.2015.02.019 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-Cycloserin reduzéiert selektiv Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten mat nidderegen Basisniveau vun der Äntwert. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 98, 210–214. 10.1016/j.pbb.2010.12.023 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Reguléierung vum xCT Ausdrock a System x (c) (-) Funktioun an neuronalen Zellen. Aminosäuren 42, 171-179. 10.1007/s00726-011-0862-x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). MicroRNA Ausdrock Profil a funktionell Analyse weisen datt miR-382 e kriteschen Roman Gen vun Alkohol Sucht ass. EMBO Mol. Med. 5, 1402-1414. 10.1002/emmm.201201900 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). Aktivatioun vu mGluR7s hemmt Kokain-induzéiert Wiederherrschung vum Drogen-Sich Verhalen duerch en Nucleus accumbens Glutamat-mGluR2 / 3 Mechanismus bei Ratten. J. Neurochem. 114, 1368–1380. 10.1111/j.1471-4159.2010.06851.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Li X, Li J, Peng XQ, Spiller K, Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotrope Glutamatrezeptor 7 moduléiert d'belountend Effekter vu Kokain bei Ratten: Engagement vun engem ventral pallidalen GABAergesche Mechanismus. Neuropsychopharmacology 34, 1783-1796. 10.1038/npp.2008.236 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Liechti ME, Markou A. (2007). Interaktiven Effekter vum mGlu5 Rezeptor Antagonist MPEP an dem mGlu2 / 3 Rezeptor Antagonist LY341495 op Nikotin Selbstverwaltung a Belounungsdefiziter verbonne mat Nikotin Réckzuch bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 554, 164–174. 10.1016/j.ejphar.2006.10.011 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotropesch Glutamat 2/3 Rezeptoren am ventralen Tegmentalgebitt an der Nukleus accumbens Shell sinn a Verhalen betreffend Nikotinabhängegkeet involvéiert. J. Neurosci. 27, 9077-9085. 10.1523/JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Liu Q, Li Z, Ding JH, Liu SY, Wu J, Hu G. (2006). Iptakalim hemmt Nikotin-induzéiert Verbesserung vun extrazellulären Dopamin a Glutamatniveauen am Nukleus accumbens vu Ratten. Gehir Res. 1085, 138–143. 10.1016/j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lovinger DM, White G., Weight FF (1989). Ethanol hemmt NMDA-aktivéiert Ionstroum an Hippocampal Neuronen. Science 243, 1721–1724. 10.1126/science.2467382 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lovinger DM, White G., Weight FF (1990). NMDA-Rezeptor-mediéiert synaptesch Excitatioun selektiv hemmt vun Ethanol am Hippocampal Slice vun erwuessene Rat. J. Neurosci. 10, 1372–1379. [PubMed]
• Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Molekulare Neuroadaptatiounen an den accumbens a ventralen Tegmentalgebitt während den éischten 90 Deeg vun der gezwongener Abstinenz vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. J. Neurochem. 85, 1604-1613. 10.1046/j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lum EN, Campbell RR, Rostock C, Szumlinski KK (2014). mGluR1 am Nukleus accumbens reguléiert d'Alkoholaufnahme bei Mais ënner limitéierten Zougangsbedéngungen. Neuropharmacology 79, 679-687. 10.1016/j.neuropharm.2014.01.024 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lynch WJ, Carroll ME (1999). Geschlecht Differenzen an der Acquisitioun vun intravenös selbstverwaltem Kokain an Heroin bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 144, 77–82. 10.1007/s002130050979 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Maeda H., Mogenson GJ (1981). E Verglach vun den Effekter vun der elektrescher Stimulatioun vum lateralen a ventromedialen Hypothalamus op d'Aktivitéit vun Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt a substantia nigra. Gehir Res. Bull. 7, 283–291. 10.1016/0361-9230(81)90020-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Effekt vum Memantin a CNQX bei der Acquisitioun, Ausdrock an Erhuelung vu Kokain-induzéiert bedingte Plaz Präferenz. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31, 932-939. 10.1016/j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H, Sirocco K, Missar CD, Pickar D, et al. . (1996). NMDA Rezeptor Funktioun a mënschlech Erkenntnis: d'Effekter vum Ketamin bei gesonde Fräiwëlleger. Neuropsychopharmakologie 14, 301-307. 10.1016/0893-133X(95)00137-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: rezent Erkenntnisser an zukünfteg Fuerschungsrichtungen. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1105-1110. 10.1111/j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Laangfristeg Potenzéierung vun excitatoreschen Inputen fir Gehirbelounungsgebidder duerch Nikotin. Neuron 27, 349-357. 10.1016/S0896-6273(00)00042-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Synaptesch Mechanismen ënnersträichen Nikotin-induzéiert Excitabilitéit vu Gehirbelounungsgebidder. Neuron 33, 905-919. 10.1016/S0896-6273(02)00625-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). D'ventrale tegmental Regioun iwwerpréift: gëtt et en elektrophysiologesche Marker fir dopaminergesch Neuronen? J. Physiol. 577, 907-924. 10.1113/jphysiol.2006.117069 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Midbrain Dopamin Neuronen: Projektiounsziel bestëmmt Handlungspotenzial Dauer an Dopamin D (2) Rezeptor Inhibitioun. J. Neurosci. 28, 8908-8913. 10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Markou A., Koob GF (1993). Intrakranial Selbststimulatiounsschwellen als Mooss fir Belounung, an Behavioral Neuroscience: A Practical Approach, ed Sahgal A., Editor. (Oxford: IRL Press; ), 93–115.
• Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). mu-Opioid Rezeptoren moduléieren NMDA Rezeptor-mediéierte Reaktiounen an Nucleus accumbens Neuronen. J. Neurosci. 17, 11-22. [PubMed]
• Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Dissoziatioun vun den Effekter vum MTEP [3-[(2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]piperidin] op bedingte Wiederherrschung a Verstäerkung: Verglach tëscht Kokain an engem konventionellen Verstärker. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090. 10.1124/jpet.109.151357 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mathiesen JM, Svendsen N, Bräuner-Osborne H, Thomsen C, Ramirez MT (2003). Positiv allosteresch Modulatioun vum mënschleche metabotropesche Glutamatrezeptor 4 (hmGluR4) vum SIB-1893 an MPEP. Br. J. Pharmacol. 138, 1026-1030. 10.1038/sj.bjp.0705159 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• McGeehan AJ, Olive MF (2003a). D'Anti-Réckzuchverbindung Acamprosat hemmt d'Entwécklung vun enger bedingter Plaz Präferenz fir Ethanol a Kokain awer net Morphin. Br. J. Pharmacol. 138, 9–12. 10.1038/sj.bjp.0705059 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• McGeehan AJ, Olive MF (2003b). De mGluR5 Antagonist MPEP reduzéiert déi bedingt belountend Effekter vu Kokain awer net aner Drogen vu Mëssbrauch. Synapse 47, 240–242. 10.1002/syn.10166 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC, et al. . (2013). D'Nahrungsaufnahme-suppressive Effekter vu glukagonähnlechen Peptid-1 Rezeptor Signalisatioun am ventralen tegmentale Beräich ginn duerch AMPA / Kainat Rezeptoren vermëttelt. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 305, E1367–E1374. 10.1152/ajpendo.00413.2013 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Glutamat an Aspartatniveauen am Nukleus accumbens wärend Kokain Selbstverwaltung an Ausstierwen: eng Zäitkurs Mikrodialysestudie. Psychopharmakologie (Berl). 196, 303–313. 10.1007/s00213-007-0958-x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Biphasesch Effekt vun Ethanol op extrazellulär Akkumulation vu Glutamat am Hippocampus an den Nukleus accumbens. Neurosci. Lett. 178, 99–102. 10.1016/0304-3940(94)90299-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). Aktivéierung vu mGlu2/3 metabotropesche Glutamatrezeptoren negativ reguléiert d'Stimulatioun vun der Inositolphospholipidhydrolyse vermittelt duerch 5-Hydroxytryptamin2A Serotonin Rezeptoren an der frontal Cortex vu liewegen Mais. Mol. Pharmacol. 76, 379–387. 10.1124/mol.109.056580 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Moussawi K., Kalivas PW (2010). Grupp II metabotropesch Glutamat Rezeptoren (mGlu2/3) bei Drogenofhängeger. EUR. J. Pharmacol. 639, 115-122. 10.1016/j.ejphar.2010.01.030 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA (2008). Stereologesch Schätzunge vun dopaminergeschen, GABAergeschen a glutamatergeschen Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt, substantia nigra a retrorubral Feld an der Rat. Neurowëssenschaften 152, 1024-1031. 10.1016/j.neuroscience.2008.01.046 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Effekt vum MS-153, e Glutamat Transporter Aktivator, op déi bedingt belounend Effekter vu Morphin, Methamphetamin a Kokain bei Mais. Behuelen. Gehir Res. 156, 233–239. 10.1016/j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Negus SS, Miller LL (2014). Intrakranial Selbststimulatioun fir Mëssbrauchspotenzial vun Drogen ze evaluéieren. Pharmacol. Rev 66, 869-917. 10.1124/pr.112.007419 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nicholls DG (1993). De glutamatergesche Nerve Terminal. EUR. J. Biochem. 212, 613-631. 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Iwwersiicht iwwer glutamatergesch Neurotransmission am Nervensystem. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 100, 656-664. 10.1016/j.pbb.2011.08.008 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Ethanol reduzéiert glutamatergesch synaptesch Iwwerdroung bei Ratten nucleus accumbens kënschtlech: Naloxon ëmgedréint. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705–1712. [PubMed]
• Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotropesch Glutamat Rezeptoren: Physiologie, Pharmakologie a Krankheet. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 50, 295–322. 10.1146/annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokain-induzéiert Plaz Konditioun: Wichtegkeet vun der Verwaltungsroute an aner prozedural Variablen. Psychopharmakologie (Berl). 94, 119–125. 10.1007/BF00735892 [PubMed] [Kräiz Ref]
• O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). D'predictive Validitéit vum Ratten Selbstverwaltungsmodell fir Mëssbrauchsverantwortung. Neurosci. Biobehav. Rev 35, 912-938. 10.1016/j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T, Hodge CW, Janak PH, et al. . (2005). De mGluR5 Antagonist 6-Methyl-2-(Phenylethynyl) Pyridin reduzéiert den Ethanolkonsum iwwer e Proteinkinase C epsilon-ofhängege Mechanismus. Mol. Pharmacol. 67, 349–355. 10.1124/mol.104.003319 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Effekter vun akuter Acamprosat an Homotaurin op Ethanolopnahm an Ethanol-stimuléiert mesolimbesch Dopamin Verëffentlechung. EUR. J. Pharmacol. 437, 55–61. 10.1016/S0014-2999(02)01272-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Oncken C, Arias AJ, Feinn R, Litt M, Covault J, Sofuoglu M, et al. . (2014). Topiramat fir Fëmmen opzehalen: eng randomiséierter, placebo-kontrolléiert Pilotstudie. Nikotin Tob. Res. 16, 288–296. 10.1093/ntr/ntt141 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Extrasynaptesch Zilsetzung vun NMDA Rezeptoren no D1 Dopamin Rezeptor Aktivatioun a Kokain Selbstverwaltung. J. Neurosci. 33, 9451-9461. 10.1523/JNEUROSCI.5730-12.2013 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• O'Shea RD (2002). Rollen a Reguléierung vu Glutamattransporter am Zentralnervensystem. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018-1023. 10.1046/j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Burst Feier an Midbrain dopaminergesch Neuronen. Gehir Res. Gehir Res. Rev 25, 312-334. 10.1016/S0165-0173(97)00039-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Palmatier MI, Liu X, Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropesch Glutamat 5 Rezeptor (mGluR5) Antagonisten reduzéieren d'Nikotin Sich, awer beaflossen net d'Verstäerkung verbesseren Effekter vum Nikotin. Neuropsychopharmacology 33, 2139-2147. 10.1038/sj.npp.1301623 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Selektiv Blockade vun Drogen-induzéierter Plaz Präferenzbedingung duerch ACPC, e funktionnellen NDMA-Rezeptor-Antagonist. Neuropsychopharmacology 27, 727-743. 10.1016/S0893-133X(02)00349-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Paterson NE, Markou A. (2005). De metabotropesche Glutamatrezeptor 5 Antagonist MPEP huet Pauspunkte fir Nikotin, Kokain a Liewensmëttel bei Ratten ofgeholl. Psychopharmakologie (Berl). 179, 255–261. 10.1007/s00213-004-2070-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). De mGluR5 Antagonist MPEP huet d'Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten a Mais erofgeholl. Psychopharmakologie (Berl). 167, 257–264. 10.1007/s00213-003-1432-z [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pelchat ML (2009). Liewensmëttel Sucht am Mënsch. J. Nutr. 139, 620-622. 10.3945/jn.108.097816 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Peoples LL, Lynch KG, Lesnock J, Gangadhar N. (2004). Akkumbal neural Äntwerte wärend der Initiatioun an Ënnerhalt vun intravenöser Kokain Selbstverwaltung. J. Neurophysiol. 91, 314–323. 10.1152/jn.00638.2003 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F, Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). Phasesch accumbal Feier kann zu der Reguléierung vun der Medikament huelen während intravenöse Kokain Selbstverwaltungssessiounen bäidroen. Ann. NY Acad. Sci. 877, 781-787. 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pfeffer AO, Samson HH (1985). Oral Ethanol Verstäerkung: interaktiv Effekter vum Amphetamin, Pimozid a Liewensmëttelbeschränkung. Alkohol Drogen Res. 6, 37–48. [PubMed]
• Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Plaz Konditioun: Alter-Zesummenhang Ännerungen an der belountend an aversive Effekter vun Alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 593-599. 10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996a). Widderholl Kokain vergréissert excitatoresch Aminosaier Iwwerdroung am Nukleus accumbens nëmme bei Ratten, déi Verhalenssensibiliséierung entwéckelt hunn. J. Neurosci. 16, 1550-1560. [PubMed]
• Pierce RC, Born B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Widderholl intra-ventral tegmental Gebittverwaltung vun SKF-38393 induzéiert Verhalens- an neurochemesch Sensibiliséierung op eng spéider Kokain-Erausfuerderung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384–392. [PubMed]
• Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). Den NMDA Antagonist, Dizocilpine, verbessert d'Kokainverstäerkung ouni d'Mesoaccumbens Dopamin Iwwerdroung ze beaflossen. Psychopharmakologie (Berl). 133, 188–195. 10.1007/s002130050390 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pierce RC, Reeder DC, Hicks J, Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Ibotensäure Läsionen vum dorsalen prefrontalen Cortex stéieren den Ausdrock vun der Verhalenssensibiliséierung op Kokain. Neuroscience 82, 1103-1114. 10.1016/S0306-4522(97)00366-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pin JP, Duvoisin R. (1995). Déi metabotropesch Glutamatrezeptoren: Struktur a Funktiounen. Neuropharmakologie 34, 1–26. 10.1016/0028-3908(94)00129-G [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). De mGlu5 Rezeptor Agonist CHPG stimuléiert striatal Glutamat Verëffentlechung: méiglech Bedeelegung vun A2A Rezeptoren. Neuroreport 11, 3611-3614. 10.1097/00001756-200011090-00042 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pitchers KK, Schmid S, Di Sebastiano AR, Wang X, Laviolette SR, Lehman MN, et al. . (2012). Natierlech Belounungserfahrung verännert AMPA an NMDA Rezeptor Verdeelung a Funktioun am Nukleus accumbens. PLoS ONE 7:e34700. 10.1371/journal.pone.0034700 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Popp RL, Lovinger DM (2000). Interaktioun vun Acamprosat mat Ethanol a Spermin op NMDA Rezeptoren an primäre kultivéierten Neuronen. EUR. J. Pharmacol. 394, 221–231. 10.1016/S0014-2999(00)00195-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dextromethorphan reduzéiert intravenös Kokain Selbstverwaltung an der Rat. EUR. J. Pharmacol. 321, 279–283. 10.1016/S0014-2999(96)00970-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). NMDA Rezeptoren am Nukleus accumbens moduléieren intravenös Kokain awer net Heroin Selbstverwaltung an der Rat. Gehir Res. 594, 327-330. 10.1016/0006-8993(92)91145-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Differential Taurin Reaktiounsfäegkeet op Ethanol an héich- a niddereg-Alkohol sensibel Ratten: eng Gehir Mikrodialyse Studie. EUR. J. Pharmacol. 444, 143–150. 10.1016/S0014-2999(02)01648-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Tubakverbrauch a Cessatioun tëscht Fraen: Fuerschung a Behandlungsrelatéiert Themen. J. Fraen. Gesondheet (Larchmt). 20, 349–357. 10.1089/jwh.2010.2173 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-Acetylcystein verréngert Nikotin Selbstverwaltung an cue-induzéiert Wiederherrschung vun Nikotin sicht bei Ratten: Verglach mat den Effekter vum N-Acetylcystein op Liewensmëttel reagéieren a Liewensmëttel sichen. Psychopharmakologie (Berl). 225, 473–482. 10.1007/s00213-012-2837-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rammes G, Mahal B, Putzke J, Parsons C, Spielmanns P, Pestel E, et al. . (2001). D'Anti-Verlaangen-Verbindung Acamprosat handelt als e schwaache NMDA-Rezeptor-Antagonist, awer moduléiert NMDA-Rezeptor-Ënnerunitéit Ausdrock ähnlech wéi Memantin a MK-801. Neuropharmakologie 40, 749-760. 10.1016/S0028-3908(01)00008-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Zil vun der Glutamatopnam fir Alkoholverbrauchsstéierungen ze behandelen. Front. Neurosci. 9:144. 10.3389/fnins.2015.00144 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Effekter vun Ampicillin, Cefazolin a Cefoperazon Behandlungen op GLT-1 Ausdrock am mesocorticolimbesche System an Ethanol-Intake bei Alkohol-bevorzugten Ratten. Neuroscience 295, 164-174. 10.1016/j.neuroscience.2015.03.038 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Oral Ethanol Selbstverwaltung bei Ratten gëtt reduzéiert duerch d'Verwaltung vun Dopamin a Glutamat Rezeptor Antagonisten an den Nukleus accumbens. Psychopharmakologie (Berl). 109, 92–98. 10.1007/BF02245485 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Fir d'Kapazitéit vum Ethanol ze verstäerken ze verstäerken: eng bedingte Plazpräferenz no Injektiounen vun Ethanol. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 22, 483–487. 10.1016/0091-3057(85)90051-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Reid MS, Berger SP (1996). Beweiser fir Sensibiliséierung vu Kokain-induzéierter Nucleus accumbens Glutamat Verëffentlechung. Neuroreport 7, 1325-1329. 10.1097/00001756-199605170-00022 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Reid MS, Fox L, Ho LB, Berger SP (2000). Nikotin Stimulatioun vun extrazelluläre Glutamatniveauen am Nukleus accumbens: neuropharmakologesch Charakteriséierung. Synapse 35, 129–136. 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<129::AID-SYN5>3.0.CO;2-D [PubMed] [Kräiz Ref]
• Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Kokain an Amphetamin stimuléieren Präferenz d'Glutamat Verëffentlechung am limbesche System: Studien iwwer d'Beteiligung vun Dopamin. Synapse 27, 95-105. [PubMed]
• Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Effekter vum Topiramat op cue-induzéiert Zigarette Verlaangen an d'Äntwert op eng gefëmmt Zigarett a kuerz abstinente Fëmmerten. Psychopharmakologie (Berl). 192, 147–158. 10.1007/s00213-007-0755-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Kokainrezeptoren op Dopamintransporter si mat der Selbstverwaltung vu Kokain verbonnen. Science 237, 1219-1223. 10.1126/science.2820058 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Aktiounen vun akuter a chronescher Ethanol op presynaptesche Terminaler. Alkohol. Clin. Exp. Res. 30, 222–232. 10.1111/j.1530-0277.2006.00030.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Roberts DC, Bennett SA (1993). Heroin Selbstverwaltung bei Ratten ënner engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung. Psychopharmakologie (Berl). 111, 215-218. 10.1007/BF02245526 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Effekt vum Geschlecht an estrous Zyklus op d'Pharmakokinetik vun Ethanol am Rat Gehir. Alkohol. Clin. Exp. Res. 26, 165–172. 10.1111/j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y, Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Intrakranial Selbstverwaltung vu Kokain am posterior ventrale tegmental Gebitt vu Wistar Ratten: Beweiser fir d'Bedeelegung vu Serotonin-3 Rezeptoren an Dopamin Neuronen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134–145. 10.1124/jpet.104.075952 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y, Murphy JM, et al. . (2004). Intrakranial Selbstverwaltung vun Ethanol am ventralen Tegmentalgebitt vu männleche Wistar Ratten: Beweiser fir d'Beteiligung vun Dopaminneuronen. J. Neurosci. 24, 1050-1057. 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). De Mu-Opioid Rezeptor an den NMDA Rezeptor Associé an PAG Neuronen: Implikatioune bei der Schmerzkontroll. Neuropsychopharmakologie 37, 338-349. 10.1038/npp.2011.155 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rosenfeld WE (1997). Topiramate: eng Iwwerpréiwung vu preklineschen, pharmakokineteschen a klineschen Daten. Clin. Ther. 19, 1294-1308. 10.1016/S0149-2918(97)80006-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M, Jenab S, et al. . (2003a). Gonadal Hormone moduléieren differenziell Kokain-induzéiert bedingte Plaz Präferenz bei männlechen a weibleche Ratten. Neurowëssenschaften 120, 523-533. 10.1016/S0306-4522(03)00317-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Russo SJ, Jenab S, Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Geschlecht Differenzen an de bedingte belountend Effekter vu Kokain. Gehir Res. 970, 214-220. 10.1016/S0006-8993(03)02346-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rutten K, Van Der Kam EL, De Vry J, Bruckmann W, Tzschentke TM (2011). De mGluR5-Antagonist 2-Methyl-6-(Phenylethynyl)-Pyridin (MPEP) potentiéiert bedingte Plazpräferenz, déi duerch verschidde süchteg an net-süchteg Medikamenter bei Ratten induzéiert gëtt. Sucht. Biol. 16, 108-115. 10.1111/j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Déi mysteriéis motivational Funktiounen vu mesolimbesche Dopamin. Neuron 76, 470-485. 10.1016/j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Samson HH, Doyle TF (1985). Oral Ethanol Selbstverwaltung an der Rat: Effekt vum Naloxon. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 22, 91–99. 10.1016/0091-3057(85)90491-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sanchez-Catalan MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). D'antero-posterior Heterogenitéit vum ventralen tegmentalen Gebitt. Neuroscience 282C, 198-216. 10.1016/j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Verhalensbewäertung vun der Drogenverstäerkung an Suchtfaktoren bei Nager: en Iwwerbléck. Sucht. Biol. 11, 2-38. 10.1111/j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sanchis-Segura C, Borchardt T, Vengeliene V, Zghoul T, Bachteler D, Gass P, et al. . (2006). Beteiligung vum AMPA Rezeptor GluR-C Ënnerunitéit am Alkohol-Sich Verhalen a Réckwee. J. Neurosci. 26, 1231-1238. 10.1523/JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunophilin GPI-1046 reduzéiert den Ethanolverbrauch deelweis duerch d'Aktivatioun vu GLT1 bei Alkohol-beléifte Ratten. Neurowëssenschaften 227, 327-335. 10.1016/j.neuroscience.2012.10.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Ceftriaxone, e Beta-Laktam Antibiotikum, reduzéiert den Ethanolkonsum bei Alkoholbevorzugten Ratten. Alkohol Alkohol. 46, 239–246. 10.1093/alcalc/agr023 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schäfer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Argonaute 2 an Dopamin 2 Rezeptor-ausdréckend Neuronen reguléiert Kokain Sucht. J. Exp. Med. 207, 1843–1851. 10.1084/jem.20100451 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). Eng Untersuchung vun der Heroinkonditioun a bevorzugten an net bevorzugten Ëmfeld an an differentiell gelagert reife an onreife Ratten. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 22, 215–220. 10.1016/0091-3057(85)90380-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonismus am ventralen Tegmentalgebitt reduzéiert d'systemesch Nikotin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens. Neuroscience 82, 781-789. 10.1016/S0306-4522(97)00243-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Effekt vum Geschlecht op Ethanolkonsum a bedingte Geschmaachaversion bei adolescenten an erwuessene Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 231, 1831–1839. 10.1007/s00213-013-3319-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). De mGluR5 Antagonist MPEP reduzéiert operant Ethanol Selbstverwaltung wärend Ënnerhalt an no widderholl Alkoholdeprivatioune bei Alkohol-preferenzéierten (P) Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 179, 262–270. 10.1007/s00213-005-2175-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schultz W. (2006). Verhalenstheorien an d'Neurophysiologie vun der Belounung. Annu. Rev Psychol. 57, 87–115. 10.1146/annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrocytesch Dysfunktioun a Sucht: Konsequenze vu behënnerter Glutamathomeostasis. Neuroscientist 20, 610-622. 10.1177/1073858413520347 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Selim M., Bradberry CW (1996). Effekt vun Ethanol op extrazellulär 5-HT a Glutamat am Nukleus accumbens a prefrontal Cortex: Verglach tëscht de Lewis a Fischer 344 Rat Stämme. Gehir Res. 716, 157–164. 10.1016/0006-8993(95)01385-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-Basal Ganglia Belounungsnetz: Microcircuitry. Neuropsychopharmakologie 35, 27-47. 10.1038/npp.2009.93 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Dissoziatioun tëscht belountend a psychomotoresch Effekter vun Opiaten: Differentialrollen fir Glutamatrezeptoren bannent anterior a posterior Portioune vum ventralen tegmentalen Gebitt. J. Neurosci. 28, 8406-8416. 10.1523/JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Shelton KL, Balster RL (1997). Effekter vun Gamma-Aminobutyrsäure Agonisten an N-Methyl-D-Aspartat Antagonisten op engem Multiple Zäitplang vun Ethanol a Saccharin Selbstverwaltung bei Ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250-1260. [PubMed]
• Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Effekter vum mGlu2 / 3 Agonist LY379268 an dem mGlu5 Antagonist MTEP op Ethanol sichen a Verstäerkung ginn differenziell geännert bei Ratten mat enger Geschicht vun Ethanol Ofhängegkeet. Biol. Psychiatrie. 67, 804-811. 10.1016/j.biopsych.2010.01.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sidique S, Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L, Dahl R, et al. . (2012). Oral aktiv metabotropesch Glutamat Subtyp 2 Rezeptor positiv allosteresch Modulatoren: Struktur-Aktivitéit Bezéiungen a Bewäertung an engem Rattemodell vun Nikotinabhängegkeet. J. Med. Chem. 55, 9434-9445. 10.1021/jm3005306 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Smith JA, Mo Q, Guo H, Kunko PM, Robinson SE (1995). Kokain erhéicht extraneuronal Niveauen vun Aspartat a Glutamat am Nukleus accumbens. Gehir Res. 683, 264–269. 10.1016/0006-8993(95)00383-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Spencer S, Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ, et al. . (2014). alpha2delta-1 Signaliséierung am Nucleus accumbens ass noutwendeg fir Kokain-induzéiert Réckwee. J. Neurosci. 34, 8605-8611. 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Stephens DN, Brown G. (1999). Ënnerbriechung vun der operant mëndlecher Selbstverwaltung vun Ethanol, Saccharose a Saccharin vum AMPA / Kainat-Antagonist, NBQX, awer net den AMPA-Antagonist, GYKI 52466. Alkohol. Clin. Exp. Res. 23, 1914-1920. 10.1097/00000374-199912000-00009 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Dopaminergesch Terminaler am Nukleus accumbens awer net d'dorsal Striatum Corelease Glutamat. J. Neurosci. 30, 8229-8233. 10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sutker PB, Tabakoff B, Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Akute Alkoholvergëftung, Stëmmungszoustand an Alkoholmetabolismus bei Fraen a Männer. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 18 (Suppl. 1), 349–354. 10.1016/0091-3057(83)90198-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Suto N, Ecke LE, You ZB, Wise RA (2010). Extrazellulär Schwankungen vun Dopamin a Glutamat am Nukleus accumbens Kär a Schuel assoziéiert mat Hebelpressen während Kokain Selbstverwaltung, Ausstierwen, a Joch Kokainverwaltung. Psychopharmakologie (Berl). 211, 267–275. 10.1007/s00213-010-1890-z [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). Bidirektional Modulatioun vu Kokain Erwaardung duerch phasesch Glutamat Schwankungen am Nukleus accumbens. J. Neurosci. 33, 9050-9055. 10.1523/JNEUROSCI.0503-13.2013 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Differenziell Etablissement an Ënnerhalt vun mëndlech Ethanol verstäerkt Verhalen an Lewis a Fischer 344 inbred Rat Stämme. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164–170. [PubMed]
• Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 vermëttelt d'Aktiounen vu multiple Drogen vu Mëssbrauch. AAPS J. 7, E353–E360. 10.1208/aapsj070235 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A, Dehoff MH, et al. . (2005). Homer2 ass noutwendeg fir EtOH-induzéiert Neuroplastizitéit. J. Neurosci. 25, 7054-7061. 10.1523/JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Taber MT, Das S, Fibiger HC (1995). Cortical Reguléierung vun der subkortescher Dopamin Verëffentlechung: Mediatioun iwwer de ventralen Tegmentalgebitt. J. Neurochem. 65, 1407-1410. 10.1046/j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tanchuck MA, Yoneyama N, Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). Bewäertung vu GABA-B, metabotropesche Glutamat, an Opioid Rezeptor Engagement an engem Déiermodell vu Binge Drénken. Alkohol 45, 33-44. 10.1016/j.alcohol.2010.07.009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tapocik JD, Barbier E, Flanigan M, Solomon M, Pincus A, Pilling A, et al. . (2014). microRNA-206 a Rat medial prefrontal Cortex reguléiert BDNF Ausdrock an Alkohol drénken. J. Neurosci. 34, 4581-4588. 10.1523/JNEUROSCI.0445-14.2014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, English D, Tadros I, Shah F, et al. . (2010). Glutamatergesch Signaliséierung vu mesolimbesche Dopaminneuronen am Nukleus accumbens. J. Neurosci. 30, 7105-7110. 10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Antagonismus bei metabotropesche Glutamat 5 Rezeptoren hemmt Nikotin- a Kokain-Behuelen Verhalen a verhënnert Nikotin-ausgeléist Réckwee op Nikotin-Sich. EUR. J. Pharmacol. 499, 121–133. 10.1016/j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Weiblech Ratten weisen Dosis-ofhängeg Differenzen op déi belountend an aversiv Effekter vum Nikotin op eng Alters-, Hormon- a Geschlecht-ofhängeg Manéier. Psychopharmakologie (Berl). 206, 303–312. 10.1007/s00213-009-1607-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tronci V., Balfour DJ (2011). D'Effekter vum mGluR5-Rezeptorantagonist 6-Methyl-2-(Phenylethynyl)-Pyridin (MPEP) op d'Stimulatioun vun der Dopamin-Verëffentlechung, déi vum Nikotin am Ratgehir ervirgehuewe gëtt. Behuelen. Gehir Res. 219, 354–357. 10.1016/j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tzschentke TM (2007). Belounung moossen mat der bedingter Plaz Preferenz (CPP) Paradigma: Update vun der leschter Dekade. Sucht. Biol. 12, 227–462. 10.1111/j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). Effekt vum 2-Methyl-6-(Phenylethynyl) Pyridin op intravenös Selbstverwaltung vu Ketamin an Heroin an der Rat. Behuelen. Pharmacol. 18, 717-724. 10.1097/FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Kräiz Ref]
• van der Kam EL, De Vry J, Tzschentke TM (2009a). 2-Methyl-6-(Phenylethynyl)-Pyridin (MPEP) potentiéiert Ketamin an Heroin Belounung wéi beurteelt duerch Acquisitioun, Ausstierwen an Erhuelung vun bedingte Plazpräferenz an der Rat. EUR. J. Pharmacol. 606, 94–101. 10.1016/j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Kräiz Ref]
• van der Kam EL, De Vry J, Tzschentke TM (2009b). De mGlu5 Rezeptor Antagonist 2-Methyl-6-(Phenylethynyl) Pyridin (MPEP) ënnerstëtzt intravenös Selbstverwaltung an induzéiert bedingte Plazpräferenz an der Rat. EUR. J. Pharmacol. 607, 114-120. 10.1016/j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Kräiz Ref]
• van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamatergesch synaptesch Plastizitéit am mesokortikolimbesche System an der Sucht. Front. Zell. Neurosci. 8:466. 10.3389/fncel.2014.00466 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Veeneman MM, Boleij H, Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M, Cousijn J, et al. . (2011). Dissociable Rollen vun mGlu5 an Dopamin Rezeptoren an de belountend a sensibiliséierend Eegeschafte vu Morphin a Kokain. Psychopharmakologie (Berl). 214, 863-876. 10.1007/s00213-010-2095-1 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Déi Suchtfaktor Dimensioun vun Adipositas. Biol. Psychiatrie 73, 811-818. 10.1016/j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Rapid Verännerungen am extrazelluläre Glutamat induzéiert duerch natierlech opreegend Reizen an intravenös Kokain an der Nukleus accumbens Shell a Kär. J. Neurophysiol. 108, 285–299. 10.1152/jn.01167.2011 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wang B., You ZB, Wise RA (2012). Heroin Selbstverwaltungserfahrung etabléiert d'Kontroll vun der ventraler tegmentaler Glutamat Verëffentlechung duerch Stress an Ëmweltreizungen. Neuropsychopharmacology 37, 2863-2869. 10.1038/npp.2012.167 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wang LP, Li F, Shen X, Tsien JZ (2010). Bedingte Knockout vun NMDA Rezeptoren an Dopaminneuronen verhënnert nikotinbedingte Plaz Präferenz. PLoS ONE 5:e8616. 10.1371/journal.pone.0008616 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Ganz Gehir Mapping vun direkten Inputen op Midbrain Dopamin Neuronen. Neuron 74, 858-873. 10.1016/j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wibrand K, Panja D, Tiron A, Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS, et al. . (2010). Differenziell Reguléierung vu reife a Virgänger MikroRNA Ausdrock duerch NMDA a metabotropesch Glutamat Rezeptor Aktivatioun wärend LTP am erwuessene Dentate Gyrus an vivo. EUR. J. Neurosci. 31, 636-645. 10.1111/j.1460-9568.2010.07112.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Winther LC, Saleem R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. . (2000). Effekter vum Lamotrigin op Verhalens- a kardiovaskuläre Reaktiounen op Kokain bei mënschleche Sujeten. Am. J. Drogen Alkohol Mëssbrauch 26, 47-59. 10.1081/ADA-100100590 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wisden W., Seeburg PH (1993). Mammalian ionotropic Glutamate Rezeptoren. Curr. Opin. Neurobiol. 3, 291–298. 10.1016/0959-4388(93)90120-N [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wise RA (1987). D'Roll vu Belounungsweeër an der Entwécklung vun der Drogenofhängeger. Pharmacol. Ther. 35, 227–263. 10.1016/0163-7258(87)90108-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wise RA (2009). Ventral Tegmental Glutamat: Eng Roll bei Stress-, Cue- a Kokain-induzéierter Wiederherrschung vu Kokain-Sich. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 174–176. 10.1016/j.neuropharm.2008.06.008 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wise RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Erhéijunge vum Nukleus accumbens Dopamin an DOPAC Niveauen während intravenös Heroin Selbstverwaltung. Synapse 21, 140–148. 10.1002/syn.890210207 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wise RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Schwankungen am Nukleus accumbens Dopamin Konzentratioun während intravenöser Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 120, 10–20 Uhr. 10.1007/BF02246140 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wise RA, Wang B., You ZB (2008). Kokain déngt als periphere interoceptive bedingte Stimulus fir zentrale Glutamat an Dopamin Verëffentlechung. PLoS ONE 3:e2846. 10.1371/journal.pone.0002846 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wolf ME (2010). Reguléierung vum AMPA Rezeptor Handel am Nukleus accumbens duerch Dopamin a Kokain. Neurotox. Res. 18, 393-409. 10.1007/s12640-010-9176-0 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Mechanismen, duerch déi Dopaminrezeptoren d'synaptesch Plastizitéit beaflosse kënnen. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 241–249. 10.1196/annals.1300.015 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801 verhënnert net akut stimuléierend Effekter vun Amphetamin oder Kokain op Lokomotoraktivitéit oder extrazellulär Dopaminniveauen an Ratten Nucleus accumbens. Gehir Res. 666, 223–231. 10.1016/0006-8993(94)90776-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Xi ZX, Stein EA (2002). Blockade vun der ionotropescher glutamatergescher Iwwerdroung am ventrale tegmentale Gebitt reduzéiert d'Heroinverstäerkung bei Rat. Psychopharmakologie (Berl). 164, 144–150. 10.1007/s00213-002-1190-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Xi ZX, Kiyatkin M, Li X, Peng XQ, Wiggins A, Spiller K, et al. . (2010). N-Acetylaspartylglutamat (NAAG) hemmt intravenös Kokain Selbstverwaltung a Kokain-verstäerkt Gehir-Stimulatioun Belounung bei Ratten. Neuropharmakologie 58, 304-313. 10.1016/j.neuropharm.2009.06.016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Xie CW, Lewis DV (1991). Opioid-mediéiert Erliichterung vu laangfristeg Potenzéierung an der lateraler perforant Path-dentate Granule Zell Synapse. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289–296. [PubMed]
• Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). D'Effekter vum Piracetam op Heroin-induzéiert CPP an neuronal Apoptose bei Ratten. Drogen Alkohol hänkt. 150, 141–146. 10.1016/j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fyn-Kinase an NR2B-enthale NMDA Rezeptoren reguléieren akut Ethanolempfindlechkeet awer net Ethanolopnahm oder bedingt Belounung. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1736–1742. 10.1097/01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Effekt vum systemesche Ethanol op basal a stimuléiert Glutamat Verëffentlechungen an den Nukleus accumbens vu fräi bewegende Sprague-Dawley Ratten: eng Mikrodialysestudie. Neurosci. Lett. 258, 29–32. 10.1016/S0304-3940(98)00840-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY, et al. . (2013). D-Cycloserin, Sarcosin an D-Serin reduzéieren den Ausdrock vu Kokain-induzéiert bedingte Plaz Präferenz. J. Psychopharmacol. 27, 550-558. 10.1177/0269881110388333 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Nikotin-induzéiert bedingt Plaz Präferenz bei Ratten: Geschlecht Differenzen an d'Roll vun mGluR5 Rezeptoren. Neuropharmakologie 58, 374-382. 10.1016/j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
• You ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Eng Roll fir bedingt ventral tegmental Glutamat Verëffentlechung an der Kokain Sich. J. Neurosci. 27, 10546-10555. 10.1523/JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Yuen AW (1994). Lamotrigin: Eng Iwwerpréiwung vun der antiepileptescher Effizienz. Epilepsie 35 (Suppl. 5), S33–S36. 10.1111/j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zahm DS, Brog JS (1992). Iwwert d'Bedeitung vun Subterritoiren am "Accumbens" Deel vum Rat ventral Striatum. Neuroscience 50, 751-767. 10.1016/0306-4522(92)90202-D [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Sensibilitéit fir Kokain bedingt Belounung hänkt vum Geschlecht an dem Alter of. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 92, 131–134. 10.1016/j.pbb.2008.11.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zayara AE, McIver G, Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Blockade vum Nukleus accumbens 5-HT2A a 5-HT2C Rezeptoren verhënnert den Ausdrock vu Kokain-induzéierter Verhalens- an neurochemescher Sensibiliséierung bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl). 213, 321–335. 10.1007/s00213-010-1996-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Verglach vu Kokain- a Methamphetamin-evokéierten Dopamin a Glutamat Iwwerfloss an somatodendriteschen a terminale Feldregiounen vum Rattegehir während akuter, chronescher a fréie Réckzuchsbedéngungen. Ann. NY Acad. Sci. 937, 93-120. 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhou Z, Karlsson C, Liang T, Xiong W, Kimura M, Tapocik JD, et al. . (2013). Verloscht vum metabotropesche Glutamat Rezeptor 2 eskaléiert den Alkoholkonsum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 16963-16968. 10.1073/pnas.1309839110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhu S., Paoletti P. (2015). Allosteresch Modulatore vun NMDA Rezeptoren: Multiple Siten a Mechanismen. Curr. Opin. Pharmacol. 20, 14–23 Uhr. 10.1016/j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Beteilung vun net-NMDA Glutamat Rezeptoren an zentrale Amygdala an synaptesche Aktiounen vun Ethanol an Ethanol-induzéiert Belounungsverhalen. J. Neurosci. 27, 289–298. 10.1523/JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Ethanol Dual Modulatory Aktiounen op spontane postsynaptesche Stréimungen an Spinal Motoneuronen. J. Neurophysiol. 89, 806-813. 10.1152/jn.00614.2002 [PubMed] [Kräiz Ref]