Den IRS2-Akt Path an der Mëtt vum Dopamine Neuronen reguléiert Verhalens- a Zellreaktiounen op Opéates (2007)

Nat Neurosci. Jan 2007;10(1):93-9. Epub 2006 Dezember 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

mythologesch

Chronesch Morphinverwaltung (iwwer subkutane Pellet) reduzéiert d'Gréisst vun Dopaminneuronen am ventralen Tegmentalberäich (VTA), eng Schlësselbelounungsregioun am Gehir, awer d'molekulare Basis a funktionell Konsequenze vun dësem Effekt sinn onbekannt. An dëser Etude, benotzt mir viral-mediated Genen Transfert zu Rat zu swéi déi chronesch Morphin-induzéiert Downregulatioun vum Insulinrezeptor Substrat 2 (IRS2)-Thymoma viral Proto-Oncogen (Akt) Signaliséierungswee am VTA vermëttelt d'Reduktioun vun der Dopaminzellgréisst, déi no der Morphinbelaaschtung gesi gëtt, an datt dës Downregulatioun d'Morphinbelounung reduzéiert, wéi gemooss vun bedingt Plaz Preferenz. Mir weisen weider datt d'Reduktioun vun der Gréisst vu VTA Dopaminneuronen bis zu 2 Wochen nom Morphin-Entzug bestoe bleift, wat d'Toleranz fir d'Morphin belountend Effekter parallele verursaacht duerch fréier chronesch Morphinbelaaschtung. Dës Erkenntnisser implizéieren direkt den IRS2-Akt Signaliséierungswee als e kriteschen Regulateur vun der Dopaminzellmorphologie an der Opiatbelounung.