Addiction an dem Adrenal-Cortex (2013)

Verëffentlecht online ze éiergéift 2013, doi: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr Connect vol. 2 nee. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Autor Awerungen

  1. D'Schoul vu biologescher a chemescher Wëssenschaft, der Queen Mary University vu London, London E1 4NS, UK
  2. Korrespondenz sollt op GP Vinson geschéckt ginn E-Mail: [Email geschützt]

mythologesch

Wesentlech Beweiser suguer datt d'Hypophyseal-Hypophyse-adrenal (HPA) -Akse an d'Corticosteroiden an de Prozess vun der Sucht op eng Rei vun Agenten involvéiert sinn, an den Adrenal-Cortex huet eng Schlësselroll. Allgemeng erhéijen d'Plasmakonzentrationen vu Cortisol (oder Corticosteron bei Ratten oder Mäusen) op Drogen ofgezunn op eng Manéier, déi d'Korrelatioun mat der Verhalens- a symptomatescher Beuglechkeet am Mann an an experimentellen Déieren proposéiert. D'Corticosteroidniveauen ginn zréck an d'normale Wäerter bei der Widderhuelung vun der Drogenentzündung. Déi méigleche Interaktiounen tëschent Gehirtekortikotrophin, déi Hormon (CRH) a Proopiomelanocortin (POMC) Produkter publizéieren an déi systematesch HPA an och mam lokalen CRH-POMC-System an der Adrenalfregioun selwer komplex sinn. D'Beweiser ginn ëmmer méi drastesch virgeschloen datt all kënnen interlinkéiert ginn an datt den CRH am Gehirn a vum Gehirn POMC Produkter direkt oder indirekt mat der Bluttgeld HPA interagéieren. Kortikosteroiden selwer si bekannt fir hir Stëmmung onbedéngt ze beaflossen an et kënnen sech süchteg sinn. Zousätzlech ass et eng erhiefte Suchtbarkeet fir Suchtprobleemer, fir zréckzekréien an Konditiounen déi mat der Verännerung vun der HPA Aktivitéit ass, wéi zum Beispill am Stress, oder zu verschiddene Zäiten vum Dag. Déi rezent Studien hunn zwéngt Beweiser, datt e wesentleche Bestanddeel vun der Array vu Suchtfaktoren direkt un der sekretanescher Aktivitéit vum Adrenal-Cortex a vun den Aktiounen vu Kortikosteroiden ass. Zousätzlech kënnen d'Sexualdifferenzen an der Sucht awer och op Adrenokortik functional zirkuléieren: Bei Mënsch kann Männer duerch méi héich Sekret vu DHEA (a DHEAS) geschützt ginn, an bei Ratten kënnen d'Weibercher méi susceptibel ginn wéinst héijer Kortikosteron-Sekretioun.

Schlësselwieder

Aféierung

Den Zweck vun dëser Iwwerpréiwung ass déi kritësch Roll vun der Adrenal-Cortex a Sucht ze weisen an och ze proposéieren datt d'Sexdifferen an der Adrenokortikfunktioun dozou bäidroen fir Geschlechterunterdréck an der Sucht ze bedeelegen. Wou et kloer ass, ass d'Geschlecht vun experimentellen Déieren oder vu mënschleche Sujeten an den zitéierte Studien ze deklaréieren, obwuel si meeschtens d'Sexualitéit net ënnersträichen.

Et ass eng laang Geschicht vun der Sucht mat der Adrenalatioun ze verbannen. D'Tatsaach, datt et virun den adrenokorteschen Hormonen och eng Charakteristik vu Morphin ass mat der Adrenalfett verknascht. Also, Lewis (1) a Mackay & Mackay (2) datt d'Adrenalektomie bei der Fra vun der Morin Sensibilitéit erhéicht huet a chronesch Behandlung mat Morphin bei Männer oder Methadon an zwou Geschlechter produzéiert Adrenokortik Hypertrophie (3, 4). Dofir ass et interesséiert bei den Aktioune vun den Hormonen vum Adrenal wéi méiglech Agenten a Sucht vun der Zäit vun hirer Entdeckung. D'Behandlung mat Cortisone (déi therapeutesch Corticosteroid vu senger Wiel an der Zäit) gouf séier an der Gestioun vun de Meperidin- a Morphin-Symptomer bei der Männer applizéiert (5), scheinbar mat bénéficiellen Effekter, während Lovell Alkoholismus an Drogenabhängegkeet mat Hypoadrenokortikismus verbonne war (6).

Méi systematesch Studie huet duerno Corticosteroiden zesumme mat anere Roman "Kuren" fir Réckzuchssymptomer a Fraser & Isbell erofgesat. (7) waren déi éischt, déi virgeschloen hunn, datt d'Fra vun der Liwwerung Symptomer (vu Morphin) bei Männer mat Eosinopenie verbonnen waren, eng Mauer, déi zu där Zäit benotzt gi war fir méi héich Zirkulatioun vun de Corticosteroiden (8). Eosinophil zielt séier normaliséiert wann d'Morphin nees restauréiert gouf. Dës Autoren hunn och fonnt datt dës Behandlung mat Kortisone oder ACTH d'Periode fir d'Entstoe vu Symptomer vun der Mënschheet verkierzt huet, a si hunn och als Ursaach (7, 9, 10, 11). Tatsächlech kann chronesch Behandlung mat Corticosteroid selwer zur spéider Verhale vu Symptomer ginn (12).

Et gi fundamental Basis iwwert d'Roll vun der Corticosteroiden an der Sucht. Ass déi ënnescht Adrenokortesch Aktivitéit an der nohalteger Morphinverabreichung, a senger Héicht wann d'Verwaltung ophéiert, eng Ursaach oder eng Auswierkunge vu süchteg Reaktiounen? Konnt d'Rettung fir drogenhafte Drogen tatsächlech e Drive fir Kortisol ënnerbannen, mat der Sequel? Oder ass déi erhiefte Sektioun vu Corticosteroiden am Drogenhëllef einfach eng Äntwert op Stress? Mir soen eis datt d'Adrenal-Cortex eng kritesch Roll bei der Acquisitioun vun der Sucht huet an och am Schutz géint dat.

D'Hypophyseal-Hypophyse-adrenal Achs am Gehir oder d'Sucht

Am Bezug op Sucht, vill méi Opmierksamkeet gouf an Hypophyseal-Hypophyse-adrenal (HPA) Komponenten am Gehir ass wéi bei der systemescher (dh Bluttbearbeits) HPA-Achs. All d'Komponenten sinn am Gehir an d'Relatioun mat der Hypothese, datt d'Adrenal selwer fir Sucht wichteg ass, ass wichteg fir d'Relatioun tëscht Hirn an systematesch HPA-Funktion z'erreechen. Dësen Abschnitt iwwerpréift d'Beweiser fir hir HPA Funktioun an der Sucht a weist datt et onofhängeg ass a seng Funktioun eng eng reguléiert Reglementatioun an eng systematesch HPA geregelt gëtt.

Kortikotrophin, dat Hormon verdeelt

Kortikotrophin, dat Hormon produzéiert (CRH), gëtt an verschidden Deeler vum Gehir (13). Fir d'éischt gëtt CRH seng systemesch Effekter no der Verëffentlechung vun der mediane Stëftung duerch neuronal Tracks, déi aus dem paraventrikulären Nukleus (PVN) vum Hypothalamus stinn. CRH gëtt duerch d'Hypophyseal Portalsystem an d'Kortikotroph vun der anterior Hypothéik transportéiert an dann d'Sectioun vun ACTH stimuléiert. ACTH ass sech an der allgemeiner Zirkulatioun duerchgefouert an stimuléiert d'Secretioun vu Corticosteroiden am Adrenal-Cortex.

Zousätzlech si CRH, seng Receptoren CRHR1 a CRHR2, an och CRH-bindend Protein (CRH-BP), déi CRH-Aktiounen moduléiert, sinn an aner Gehirerpläng fonnt, wou de CRH vermutlech haaptsächlech als Neurotransmitter agéiert. Dës Siten gehéieren de cerebrocortex, limbic system, hippocampus, amygdala, locus coeruleus, olfactory bulb and cerebellum (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Während d'Belaaschtung vun esou extra Hypophysikal-CRH mat Sucht kënne vun der HPA unabhängig sinn (18, 20), et sinn sécherlech Weeër, duerch déi et dréit zur multifaktorescher Regulatioun vun hypothalamesche CRH (Figebam. 1).

Figure 1 

D'erweidert HPA Achs. Vun (20, 49, 80, 82, 192, 193) an kuckt Text. BNST, Bettkäre vu Stria terminalis; PFC, Viruerteel Cortex; PVN, paraventrikulären Keelt; VTA, ventral Tegumanalgebitt (ass mat Belohnungsreaktiounen); CRH, Kortikotrophin, deen Hormon verdeelt; POMC, Proopiomelanocortin; +, Stimulatioun; -, inhibitor. Solid Pfeiler weisen bewisen Reguléierung a punktéiert Pfeiler weisen postuléiert Aktiounen. Geheimer CRH gëtt an bloën Beschreiwung uginn, a Plazen vu CRH a POMC-Signalisatioun ginn an rout a gréng agefouert: hier Pfeile weisen Regulatiounsweeer déi onverzichtbar multifaktaresch sinn, kënnen awer Aktiounen vu CRH- a POMC-Peptiden beinhalten. D'Hemmungseffekt vun den neuralen POMC-Peptiden op PVN CRH ass besonnesch interessant, an, am Verglach zu anere Systeme, kann e negative Réckmechanismus-Mechanismus recommandéieren; Et gëtt awer e puer Beweiser fir Rezitatioun vu CRH op POMC am Gehir. Anescht wéi d'Regulatioun vun neural POMC ass multifaktorial (z (65, 67), an dëst ass virun allem mat senger Roll am Energiebilanz a vun der Ernährung verknëppt, kuckt Text. Et gëtt awer vill Beweiser fir d'Réckkopplung vu Glucocorticoiden op CRH-Expression an verschidden Hirnregiounen ze weisen. Meeschtens ass dat negativ, ausser an der Amygdal, eng Schlësselregioun an der Sucht (19), wou et positiv ass.

 

Am Gehir, bidd sech CRH mat béid Rezeptor, CRHR1 a CRHR2. Nieft dem CRH selwer bilden déi zwou Receptoren Liganden vun der Urotensinfamilie. Déi zwee Rezeptoren vermëttelen verschidde Responsen; CRHR1 agonistesch produzéiert Stress-Relatiounen, op deenen d'CRHR2 vläicht manner Effekt hunn, a méi potenziell depressivéiert Nahrungsaufnahme (21, 22, 23, 24).

Et ass sécher eng wesentlech Beweiser fir d'Roll vun der CRH an der Sucht (18, 25), a besonnesch an der Rekonstruktioun, mä d'Donnéeë sinn net ëmmer konsequent. Zum Beispill Kokain stimuléiert d'HPA-Achse duerch e hypothalamesche / CRH-vermittelten Mechanismus bei männlechen Ratten (26, 27), an obwuel dat net allzeg ugetrueden ass mat Corticosteron (28), souwuel Crh D'mRNA Transkription a circuléiere Corticosteron ginn weider op Kokain zréckgezunn (29). Am Géigesaz, d'Schock-induzéiert Wiederbezéiung vun Heroin oder Alkohol, déi kloer beäntweren op CRH, awer net op Kortikosteron, laut e puer Autoren (30, 31, 32). Trotzdeem ass d'Adrenalfunktioun während der Kokain-Selbstverwaltung fir de späicher CRH-abhängige Schock induzéiert Wiedergewäertung geschitt (33). De Modulateur vun CRH Aktiounen, CRH-BP, erweist sech elo als zousätzlech Faktor, awer net esou wäit am Suchtfeld (34, 35). Obwuel de Kortikosteron an d'ACTH-Séquioun erhéicht ginn duerch akut Alkohol Belaaschtung, si si chronesch ausgesetzt (36, 37). Weder CRH nor Kortisol gëtt an der Kokain-Wiederbeherrschung an den Kaugeraffen Affekot implizéiert (38).

Duerch spezifesch Mooss op d'Opioiden, ass et kloer, datt reduzéiert zirkuléiert Corticosteroid Konzentrationen eng Konsequenz vun Opioid Hemmung vun der CRH-Sequioun sinn, déi duerch μ- an κ-opioid Rezeptoren am männleche Rathe hypothalamus (39, 40, 41). Bei Mënschen, Opioiden direkt géint d'CRH-Sequioun an d'HPA-Achs, hemmen a verréngert zirkuléiert Cortisol. Bei männlechen Ratten ass den Effekt biphasic, mat der fréicher Enhancement vun der CRH (an der HPA), gefollegt duerch Inhibierung no puer Deeg Behandlungen (41, 42);; esou Responsabilitéiten hu vu Stress bei männleche Ratificatiounen beaflosst (43). D'Beweiser weisen datt opriiderg Mechanismen zumindest deelweis souwuel d'Verhalensofwier vun der CRH bei männlechen Ratten (44) an och d'Erhéijung vun der CRH-Sekretioun ënner Bedingungen vu Stress. Dëst kann net an anere Situatiounen, wéi z. B. d'erhéicht HPA Aktivitéit an adrenalectomized Déieren richteg sinn (45). Dëse Duifereffekt an Ratten ka sinn, datt Opioiden differenzesch Auswierkunge op verschidden Zelltypen hunn: si sécher si CRH-Séioun, déi duerch Neurotransmitter gefördert gëtt (46). Déi eventuell kritesch Engagement vu Opioiden an Alkoholabhäng an de Mënschen (47) déi och iwwer aner HPA-Weeër gewonnen hunn (48).

Et ginn kloer Ënnerscheeder tëscht den Aktiounen vun ënnerschiddlechen Drogen op Crh mRNA Transkription am Hypothalamus, an obwuel Alkohol direkt op der PVN handelt, aner Drogen, och Kokain, Nikotin a Cannabinoide, aktivéieren Crh Transkriptioun an aner Gehireschsplazen (49). Adrenokortescher Aktivitéit ka nach ëmmer kritesch sinn, zum Beispill bei der Wiederherstellung vun der Kokainsucht an de männleche Ratten (33). Timing vun der Beliichtung ass och wichteg; De fréien Exposé kann d'spéider Äntwerten enthalen (50), a bei männlechen Ratten, Jugendlecher Belaaschtung fir Alkoholfaart Stompele spéideren Erwuessenen Crh Transkriptiounsaktioun op akuten Alkohol (51).

D'Entwécklung vu spezifesche CRHR1 Antagonisten huet méi Informatiounen. D'CRHR1 Blockade hemmt weider Alkoholproblemer bei männleche Ratten, déi zu enger Héichmoossnam gewunnt hunn (52), an, a Verbindung mat weider Erliefnisser Crh1 Nokommen Déieren, et gouf gewisen datt CRHR1 Signalweeër Weeër fir Sensibiliséierung fir Alkohol Sucht bei männlechen Mais essentiell sinn (53);; e gemeinsamen Ausdrock vun Neuroadaptatiounen, déi duerch repetitive Expositioun fir drastesch Medikamenter induzéiert ginn, ass eng persistent sensibiliséierter Verhalensreaktioun op hir stimulant Properties. Dës Auteuren weisen och datt d'Akquisitioun an d'Sensibiliséierung differenzial geregelt sinn. D'Acquisitioun befaasst d'HPA-Achse a gëtt verhënnert vum Glucocorticoid Blocker mifepristone wéi och vun der CRHR1 Blockade, während d'Sensibiliséierung net vu mifepristone betrëfft. Pastor et al. (53) Dat proposéiert en en hypothalamesche CRHR1-Link an der Sensibiliséierung. Verschidden Effekter waren an der Reaktioun vu methamphetamin (MA) gesi ginn, bei deenen d'Verhalenssensibiliséierung gemooss gouf wéi d'erhielte drug-induced locomotor activity war am Crh1 Nocken oder vum Antagonisten CP 154 526 bei DBA / 2J Mais, während d'Läschung vun Crh2 ontenuéiert MA-induzéiert Verhalenssensibilisatioun. Hei ass eng Aktioun vun endogener Urokortin virgeschloen, déi an de basolateral a zentrale Kären vun der Amygdal (54).

Proopiomelanocortin

Proopiomelanocortin (POMC) stellt an den ACTH an α-Melanozyten Stimulatiounhormon (α-MSH) déi aner Komponenten vun der Hpa-Achse, an an dësem Kontext huet seng primär Positioun vum Ausbroch a Veraarbechtung den anterior pituitäre an (an Nagetieren) Pars Intermedia. POMC gëtt och an de Gehirerplazen ausgedréckt, virun allem an Préjotionen vum bakterieschen Kriibs vum Hypothalamus a vum Kärel vum Tractus Solitarius vum Brainstorm (55, 56, 57). Säin Haaptroll am Gehir ass d'Generatioun vun α-MSH, déi un der Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme an der Produktioun vun β-Endorphin, Schäi kontrolléiert. D'α-MSH handelt duerch zwou vun der Melanocortin Rezeptor (MCR) -Serie, MC3R a MC4R, an déi lescht och Aspekter vun der Schäinerkennung regelen. (25, 58).

D'Expression an d'Veraarbechtung vu POMC proposéiert suguer datt och ACTH an aner POMC-Produkter wéi β-Endorphin an net hypothalamesche Regiounen am Gehir oder am Bréif (59, 60), e puer kënnen zum Gehir vum Blutt transportéiert ginn (60, 61). Vun der fréierer Entwécklung ass de gréissten Adrenocortikal-bezogenen POMC-Produkt am Gehir an α-MSH (62), vermutlech ass mat der Verdeelung vun de Prohormon ëmsetzbar PC1 a PC2 (63, 64). Bei wäitem ass de gréissten Fokus vun der Opmierksamkeet an dëser Haltung d'Roll vun α-MSH mat Leptin, Ghrelin a Agoutiprotein bei der Reguléierung vun der Nahrung an der Energie (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Niewent hirer Roll am Energiebilanz spillt och d'α-MSH Deel vun der Physiologie vu Sucht, an MC4R, wéi CRH Rezeptoren, op d'Morphin (69, 70, 71)an d'Verhalensofwier vum Morphin oder Kokain ginn duerch selektive MC4R Hemmung moduléiert (72, 73). Zousätzlech huet d'akute Alkoholbehandlung d'α-MSH-Expression reduzéiert an hypothalamesche an aner Gehirerpläng fir Ratten, mä chronesch Behandlung huet et verbessert (74).

Natiirlech kann d'POMC-Veraarbechtung am Zesummenhang mat der Sucht net als ganz in Bezug op hir HPA verknüpfte Funktiounen berücksichtegt ginn. D'Produktioun vun β-Endorphin vermëttelt onverhënnerbar fir direkt Effekter op Suchtpfengen. Déi Haaptaktioun gëtt duerch μ-Rezeptoren vermëttelt wéi déi opiéiert Morphin, Heroin an Methadon, an an den Mënschen, déi endogene Opiate sinn ähnlech Hemmerfunktionen op der HPA, obwuel déi stimuléierend a hemmend an Ratten (49, 75).

Wat net bis elo kloer ass, ob den Begrëff "HPA Achs" kann realistesch op dës Komponenten am Gehir ausgeweit ginn. An anere Wierder, ass et net kloer, ob zum Beispill net-hypothalamesche CRH d'Synthese provozéiert, d'Veraarbechtung oder d'Verëffentlechung vu POMC am Gehir ass provozéiert, mee déi verschidde Locations vum Ausdrock vun dësen Komponenten hunn proposéiert datt et net (Figebam. 1). Ähnlech, et ass wierklech nach keen Beweis datt den Gehirn CRH oder POMC Produkter all Interaktioun mat der Adrenal-Cortex an der Sekretioun vun Glucocorticoiden sinn, ausser den Hypothalamus. Am Géigendeel, ass et heiansdo ugeholl datt si net (z (53)). Allerdings ass den Neural Glucocorticoid-Rezeptor (GR) ofgeschaaft, an och am PVN, behalen d'Auswierkunge vun der Angscht an och zu enger erhöhter HPA Aktivitéit bei männlechen Mäusen (76), konsequent mam Verléiere vun der Glukokortikoid-Hemmung vun der CRH (20, 77). Am Géigesaz, onebrain-spezifesch GR Nockel, wat net de PVN involviéiert ass, huet d'Angstzäite vergréissert, awer huet de selwechte Effekt vun der Glucocorticoid-Hemmung vu CRH bei männlechen Mais (77). Et ass kloer aus dëser Etude datt d'HPA partiel reguléiert gëtt mat forbrain GR-vermittelten Inhibitioun. Awer wat muss gebrauchen sinn, ass d'Bedeitung vun de lokale Gehirn CRH / POMC-Komponenten ënnerschiddlech wéi déi vun der systematescher HPA, a wéi dës onofhängeger Systeme wierklech an der Sucht sinn.

Interaktioun tëscht dem CRH an dem α-MSH

Obwuel d'haaptsächlech erkannt Funktion vun α-MSH am Gehir, d'Reguléierung vun der Ernährung an der Ernährung schéngt net eng Relatioun mat der vun der CRH ze sinn, ass et genuch Beweiser vum Kräiz tëschend hinnen. Bestëmmt, wéi déi systemesch HPA, POMC-veraarbechtende Neuronen ginn duerch Stress aktivéiert an eng Roll am spektakulären Verhalensreakt bei männleche Ratten ze spillen. (78, 79). Ausserdeem bestinn neuronal POMC-Peptiden déi hypothalamesch CRH a sou ACTH-Secherung bei männlechen a weibleichen Mais (80). Zousätzlech stimuléiert d'α-MSH Crh Transkription am PVN vu männleche Ratten (81, 82)Obwuel, wéi γ-MSH, och d'Interleukin-1β-induzéiert HPA Aktivitéit hemmt, anscheinend duerch zentralen MCR (83). Et ass de Circuit mam Gehir an der systemescher HPA komplett ausgeschloen ginn duerch d'Entdeckung datt Glucocorticoiden d'MC4R-Signalisatioun an eng hypothalamesch neuronale Zelllinie erhéijen (84). Mir kënnen also d'Existenz vun enger erweiterter HPA-Achse virstellen, an där déiselwecht Komponente, CRH, POMC-Produkter an Kortikosteroiden wéi am klassesche System och am Gehir (Figebam. 1) mat spezifesche Effekter op Stëmmung a Verhalen. Déi zwee Systeme, Gehir an an somomatesch, interagéieren dem Ausmooss datt all physiologesch Reizen d'systemesch System, allgemeng "Stress" an d'Auer, mussen och Konsequenzen op Stëmmung a Verhalen hunn.

Steroiden am Gehir

De Spektrum vu Strukturen a Funktiounen vun Neurosteroiden ass sou breet datt se eng Zweig vun der Endokrinologie bilden (oder op d'mannst Paracrinologie) a sech selwer. Vill sinn lokal synthetiséiert, obwuel normalerweis Substrate vun net-neuralen Quellen erfuerderen. Östrogenen si prominent ënnert dëse a gi produzéiert duerch Aromatase Aktivitéit am Hippocampus, handelt, et gëtt geduecht, op lokal produzéiert C19 steroid Substraten (85)An. Si hunn Rollen an der neuraler Plastizitéit (86) an Neureschutz (85, 87, 88) a reguléieren d'Funktioun vun aneren neurally aktiven Agenten, dorënner Neuroprogesteron, déi och lokal synthetiséiert gëtt (89)An. Et gi sexrelatéiert Differenzen an den neuralen Äntwerte op Östrogen (90, 91, 92)An. Östrogenaktioun am Gehir gëtt duerch klassesch Östrogenrezeptoren α an β an och duerch Membranmetabotropesch Glutamat Rezeptoren mediéiert. (93, 94)An. Neuroaktiven Steroiden déi primär duerch handelen N-methyl-d-aspartat oder Gamma-Aminobutyrinsäure (GABA) Rezeptoren enthalen d'adrenal Androgen DHEA, déi als DHEAS-Konjugat den heefegsten Steroid am mënschleche Plasma ass (95, 96, 97, 98)An. DHEA gëtt net vun der Rott adrenal Cortex geheime: seng Präsenz an Aktivitéit am Gehir reflektéieren hir lokal Synthese (99)An. DHEA a Pregnenolone, allebéid Δ5, 3β-Hydrosteroiden, sinn och opioid Sigma Rezeptor Agonisten, wärend Progesteron, wat den Δ4, 3-eent Konfiguratioun, ass en Antagonist (100)An. Duerch hir Sigma-1 Agonist Aktiounen, Virbehandlung mat DHEA oder Pregnenolone potentiéiert Kokain-induzéiert bedingt Plazpréferenz (CPP) Verhalen bei Mais. (100) awer attenuéiert Kokain-sichen Verhalen (101)An. Bei Patienten, DHEA an DHEAS si verbonne Aktiounen am Kokain Réckzuch (102, 103), an d'Benotzung vun der DHEA Administratioun fir d'Opioid Réckzuch z'ënnerstëtzen ass studéiert ginn, mat verännerleche Resultater (104, 105).

Aner bekannten Neurosteroiden enthalen 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one (tertrahydroprogesteron, allopregnanolone, THP) an 3α, 21-dihydroxy-5α-schwangan-20-een (tetrahydrodeoxycorticosteron aus dem THDOC), progesteron an deoxycorticosteron (106, 107)An. Si hunn eng angiolytesch, anti-konvulsant a berouegend Aktivitéiten a si bekannt datt si a béid Plasma a Gehir an der Äntwert op Ethanol bei Ratten erhéicht ginn (106, 108)An. Zousätzlech ass d'HPA Achs ënner tonic GABA-Inhibitioun um hypothalameschen Niveau (75)An. Wichteg ass d'Produktioun am Gehir vu béiden THP an THDOC hänkt vu Virgänger Steroide vun Adrenal Hierkonft (106).

D'Kortikosteroide selwer hunn neurologesch Effekter, a Gehirkonzentratioune vu Kortikosteron hu sécherlech Relevanz fir Suchtfalt am männlechen Rat. (109), a kuckt ënnen. Allerdings ass d'Relevanz vu lokalen Gehinsynthese vu Corticosteroiden net kloer. Bestëmmt sinn all déi erfuerderlech Enzyme vum corticosteroid biosynthetesche Wee vu Cholesterol präsent, notamment am Hippocampus, zesumme mam StAR Protein (110, 111, 112), awer hir Produktiounsniveau ass méiglecherweis niddereg am Verglach mat Konzentratioune iwwer d'Blutt-Gehir Barriär, a si ginn net ugeholl datt se am Gehir zu engem groussen Deel produzéiert ginn (113, 114)An. Bemierkenswäert dann, vun de bekannten Neurosteroiden, kënnen de Corticosteroiden an eng Grupp vun hir selwer falen, déi haaptsächlech vun enger extraneuraler Quell ofhängeg sinn: der Adrenal Cortex.

D'Roll vum Adrenal-Cortex

Corticosteroiden a Stëmmung

Kloer ass d'Roll vu Corticosteroiden an der Sucht net ze verstoen ouni Referenz op d'Natur vun de psychologeschen a Verhalensaspekter vun den Aktiounen vu Corticosteroiden selwer. Bal wéi d'Kortikosteroiden als éischt charakteriséiert goufen, ass hir paradoxesch Kapazitéit fir souwuel Euphorie an Depressioun bei Mënschen ze generéieren bekannt, och wann et schlecht verstan ass (115, 116)An. Stëmmung Ännerungen sinn e Feature vun chronescher Kortikosteroid Therapie, mat mild Euphorie op kuerzfristeg an Erhéigung vun der Schwieregkeet vu Symptomer verbonne mat Depressioun, oder souguer Psychose op laang Dauer, an dës komme meeschtens bei Fraen (116, 117, 118, 119, 120)obwuel mat grousse Variatiounen an Heefegkeet a verschiddene Studien. Ausserdeem si béid Cortisolniveauen an d'Äntwert op ACTH méi héich bei Depressiounen oder depressiven Episoden (121), an Déier Experimenter weisen datt dës béid mat héijer CRH Sekretioun verbonne sinn (29)An. Et gëtt ugeholl datt Corticosteroiden eng Roll bei dopamin-verbonne psychiatresche Stéierunge kënnen hunn (122), an et gouf och spekuléiert datt verschidde Verhalensfeatures bei Déieren a Mënschen duerch strukturell oder aner Verännerungen am Gehir resultéiere kënnen, déi Corticosteroiden opgeruff kënnen, oder op d'mannst erliichteren (114, 123, 124)An. Reduktioun vun zirkuléierende Corticosteroidniveauen, a Kombinatioun mat aner Indeksen, kënnen och als Marker fir Äntwert op eng angstdarm Therapie benotzt ginn (125, 126)An. Et gouf postuléiert datt Depressioun tatsächlech d'GR Desensibiliséierung reflektéiert, wat zu verschlechterter Glukokorticoid Feedback an der Hypothalamus entsteet, doduerch erhéijen HPA Aktivitéit. An dësem Modell ass eng Handlung vun Antidepressiva also, fir GR transkriptiouns Aktivitéit nei ze sensibiliséieren (125), onofhängeg vun hirer Handlung op Monoamin Reuptake, awer vläicht involvéiert Reguléierung vun der Steroideliminatioun aus der Zell duerch de Multi-Medikament Resistenz P-Glycoprotein Membranentransporter System (127, 128)An. Zesummen, proposéiere dës Studien datt corticosteroid-evakuéiert Stëmmung Ännerunge kéinte mat Verhalensreaktiounen op Sucht hänken.

Corticosteroiden a Sucht

Och wann déi fréier Associatioun tëscht dem Adrenal-Cortex an der Sucht gréisstendeels aus Ëmstandsbeweiser ofgeleet ass, ginn et elo Daten, déi e direkte kausale Verbindung weisen. Aus hiren Erfarunge mat Patienten déi chronesch Steroidbehandlung kréien, sinn e puer Autoren gewëllt de Corticosteroiden als Medikamenter vun der Sucht selwer ze labeléieren (129, 130, 131, 132, 133, 134), obwuel vill vun de fréiere Beweiser op eenzel Fallberichter baséiert. Dës Befindungen tendéieren eng enk Verbindung tëscht Corticosteroiden an Sucht, e Konzept dat duerch méi rezent Studien duerchgefouert gëtt. Alkoholverwaltung induzéiert ACTH Sekretioun an domat adrenokortikal Stimulatioun bei männlechen Ratten (106)An. Bei bewunnte Männer fëmmen héich- awer net niddereg-Nikotin Zigaretten, erhéicht Plasma ACTH a Cortisol fënnt bannent Minutten Fëmmen (135)An. Weider Beweiser fir déi entscheedend Aktiounen vun erhéngte Cortisol gëtt vu senger Associatioun mat behënnerte Léieren a Gedächtnis an abstinent Kokain-ofhängeg Männer a Frae kritt. (136)obwuel méi héich Basal Cortisol Niveauen mat verbesserte Memory Memory bei gesonde Kontrollen verbonne sinn. Dës Effekter op Erënnerung reflektéieren anscheinend déi ëmgedréit U-förmlech Kortisol Äntwertskurve; bei nidderegen Niveauen, erhéicht Cortisol ass profitabel fir hippocampal kognitiv Äntwerte, awer op méi héichen Niveauen ass et net (137)An. De Grad vun der Stress-induzéierter Cortisolaämie a Stëmmung Negativitéit ass mat erhéijen Positivitéit nom Amphetamin bei Männer a Frae korreléiert. (138).

Weider, vill experimentell Beweiser ënnerstëtzen dat allgemengt Konzept (kuckt Table 1). Männlech Ratten ze selbstverwaltend Corticosteron op eng Manéier déi e gewësse Grad Ofhängegkeet proposéiert (139, 140)An. Sou huet de Jong et al. (141) fonnt datt Kokain-induzéiert Lokomotor Sensibiliséierung bei adrenalectomiséierte männleche Musse gouf duerch Ersatz vu béiden Adrenalin a Corticosteron restauréiert, a Kokain- oder Alkohol-induzéiert Behuelen bei weibleche Mais ginn an der Präsenz vun engem GR-Inhibitor inhibéiert (142)An. Zousätzlech, wann d'Kortikosteroid Synthese blockéiert ass, entfält Kokain Selbstverwaltung och no e puer Autoren (143). Aaneren fannen d'Géigendeel datt de Corticosteron den Réckfall erleichtert, obwuel Dexamethason einfach net, wat proposéiert de Mineralokorticoid Rezeptor (NR3C2, MR) (144). Dës Effekter, wéi déi vun antipsychoteschen Drogen, kënnen duerch d'mesolimbic-dopaminerge System (145, 146). Et ass opfäeg datt Dopamine-abhängige Reaktiounen op d'Morphin erfëllt Glucocorticoid Rezeptoren (147).

Bei experimentellen Déieren ass déi definitiv Beweiser fir déi pivotal Roll vun den Corticosteroiden an der Sucht vun den neierste Studien an den Auswirkungen vu GR iwwer- an ënner-Ausdrock. Brain-spezifesch GR Verarmung an d'Mais huet d'Kokain selbstverhaaften, während den Corticosteron-Ersatz war erëm (148). Spezifesch GR Stéierung an dopamino-optiv awer net Dopamine-Neuronen verréngert Kokain Selbstverwaltung (149), während GR-Stéierungen an all Typ dacks Kokain-induzéiert CPP, ouni Effekt op d'Morphinindustrie (150). Morphinindustrieller CPP hänkt vu Hippocampus a Nukleus accumbens GR (151). Bei männlechen Mäusen, d'Oerexpression vum Forbrain GR féiert zu enger erhéierter Sensibiliséierung op Kokain wéi Angscht (152).

Et gëtt och Beweiser fir d'pivotal Roll vun GR an de Studien vu GR Polymorphismen bei de Mënschen, déi d'Associatioun vun speziellen Allelen mat der Initiatioun vun Alkoholmëssbrauch bei weiblechen Jugendlechen fonnt hunn (153). Dës an nach weider experimentell Daten, déi haut Suchtverhalen a Symptomer mat Kortikosteroiden, virun allem an Kokain, sinn zesummegefaasst Table 1.

Table 1 

Glukokorticoiden a Sucht. All déi direkten experimentéierte Beweis fir d'essentielle Roll vu Glucocorticoiden gouf an experimentellen Déieren kritt, wéi et hei illustréiert gëtt. D'Beweegung vun der menschlecher Art ass indirekt a onvirstännege, mee schéngt d'allgemeng Conclusioun ze ënnerstëtzen, datt Glucocorticoiden, déi vun enger erweiderter HPA-Axe geregelt ginn, déi wichteg Fonctiounen vun der Sucht erfëllen.

 

Geschlechter Ënnerscheeder an der Sucht

D'Méiglechkeet vu Sexualdifferen an Äntwerten zu Drogen vu Sucht vu Gehir vum CRH, POMC, Neurosteroiden an der HPA-Achse gouf an der Literatur nogekuckt. Heiansdo ass d'Geschlecht vun experimentellen Déieren eigentlech net uginn, obwuel dat rar gëtt. Den Éducatioun ass datt Studien dacks op Déieren vum selwechte Geschlecht erfollegräich sinn - männlech Ratten ginn oft benotzt - fir Varianz ze minimiséieren. Awer Geschlechtsunterschied an der Sucht sinn kloer an d'extensiv Beweiser goufen an de Mënscherechter an an experimentellen Déieren iwwerpréift. Domat ass d'Fra méi susceptibel op Sucht a si méi grousser Gefor vu Réckfall wéi Männer (154, 155), a weibleche Ratten si méi empfindlech wéi männlech Ratten. Wesentlech Beweiser weist dat mat gonadalen Hormonen un (156).

Et gëtt awer e gudde Grond, ze spekuléieren datt adrenokortesch Hormone hei esou involvéiert sinn. Déi zwee Mënschen an Ratten hunn Sex-Differenzen an der Adrenokortikfunktioun, an zwar anescht wéi an der Natur, kënnen dozou bäidroen fir Geschlechterunterdréck an der Sucht ze maachen.

Am Mënsch, Ënnerscheeder am circuliséiere Cortisol bei Männer a Fraen, sinn marginal am meeschten, awer et kann Ënnerscheeder an der Responsabilitéit vun ACTH (96, 157, 158). Wéi och ëmmer, d'Haaptprodukt vun der Drüs ass tatsächlech DHEA, déi net nëmmen als gratis Steroid, awer och, an haaptsächlech, als Sulfat, DHEAS secretéiert gëtt. Plasmakonzentratioune vun DHEA an DHEAS bei jonken erwuessene Männer sinn ongeféier 12 nM respektiv 10 μM, am Verglach mat ongeféier 8 nM an <7 μM bei Fraen, Niveauen falen am Alter of, awer d'Sexdifferenze bleiwen (96, 159, 160, 161).

De Punkt ass datt d'DHEA e Schutz géint Drogen vu Sucht gemaach huet wéi virdrun. D'Beweiser vu Cerebrospinal Flouma suggestéiert datt d'Adrenal DHEA, an och DHEAS, am Gehir beim signabler Quantitéiten erreechen (162), obwuel dat bezuelt mat Beleidegungen, déi am Gehir, synthetiséiert ginn, net beurteelt kënne ginn. Obwuel keng sexe Differenzen an Zirebrospinal Fliiss gemellt gi sinn, bleiwt et plausibel datt Männer méi DHEA Schutz fir drastesch Medikamenter kréien wéi Fraen (154, 162).

Bei Ratten ass d'Situatioun anescht an et gëtt keng signifikant Adrenalekretioun vun DHEA. Allerdéngs ass et en profounden Ënnerscheed an der Sekretioun an d'zirkuléierende Konzentration vu Kortikosteron (den Haaptgléck Glukokortikoid an der Rass); Erwuessene Fraenadrenal sinn bal dauert d'Gréisst vu Männer; an Ausgab vu Kortikosteron ass proportional grouss (163, 164, 165, 166). Obwuel wéi et scho virdru bekannt ass, gëtt DHEA am Rassehin synthetiséiert, gëtt et kee Sex-Ënnerscheed, a Gehirer Konzentrationen sinn ähnlech bei Männer a Fraen (167). Dem entspriechend an der Ratifizéierung ass et plausibel, datt d'erhéijen d'Sensibilitéit zu méi verschwenden Drogen am Weibchen mat den héije zirkuléierend Niveauen vum Corticosteron ass.

D'Adrenal, Sucht a d'Auer

Wann et d'Adrenal Drénk selwer ass, déi kritesch ass fir HPA-moduléiert addictive Prozesser, dann aner Faktoren, déi instrumentell am Entrainofort vum Eroplueden produzéieren, kënne virgeworf ginn fir mat Sucht ze interagéieren. Vun de physiologesche Reizen, déi den Adrenal-Cortex stimuléieren, ass Stress déi wichtegst a relevant. Allerdéngs ass en eelst potent Reguléierer vun der Adrenal-Cortex d'Auer.

De Stress, deen awer definéiert ass, erliichtert Sucht a facilitéiert an de Patienten an Déiermodeller gutt verstan (168, 169, 170, 171, 172). Et ass ganz interessant ze bemierken, datt d'Taktuewerzung och säin Effekt op süchteg Lust a Verhalen huet, obwuel dës Literatur allgemeng wéineg Referenz zu der HPA ass, awer op d'Pineal a Melatonin am Gehir vum männlechen Mais fokusséiert (173), oder haaptsächlech onuhr Genen. Periodizitéit an PER1 a Kokainempfindlechkeet si mat männleche Ratten a Mais vu verschiddene Stämme verbonne ginn (174), Drogenreform kann duerch Fotoperiod bei männlechen Ratten gedréckt ginn (175), an d'Nuetgenvarianten gi mat der Kokain Sensibiliséierung an Drosophila (176) wéi mat Sucht a Mais (Sex net uginn) (177) an am Mënsch, laut e puer Autoren (178, 179, 180, 181) awer net alles (182). Bei Männer, Alkoholkonsum iwwert eng 26-Stonn Zäit beaflosse weder Melatonin nach nach déi cortisol Sekretär-Wochentag Variatioun (183, 184).

Autonomie vum Adrenal

Eng Fonktioun vun der adrenokortescher Funktioun, déi kaum an der Relatioun vu Sucht oder eppes anescht ass, ass déi Mechanismen, déi d'Geheimung vu Glucocorticoid deelweis duerch lokale Reizen vereinfacht ginn. CRH ass notamment ënnert dësen. D'Relatioun tëscht de Funktiounen vum hypothalamesche CRH an der CRH, déi lokal am Adrenal gebildet ginn, ass aktuell net obskure. Datt d'Adrenaldrüse vun verschiddene Arten de CRH aus der Medulla a Reaktioun op splanchnic Nerve Stimulatioun ze weisen, wéi déi direkte stimulatoresch Effekter vum CRH op der Corticosteroid-Sekretioun (185, 186, 187, 188). Wéi verännert den Adrenal CRH mat Sucht? Dëst ass e Thema fir d'Zukunft.

Konklusioun

Et ass e kloren Muster an der Bezéiung vun der HPA Aktivatioun fir d'Entwécklung vu Suchtverhale an der Äntwert op ganz verschidden Drogen. Wat ass et all zesummen? Gitt et eng verbesserend Bunn, déi an esou vill Fäll féiert op wat kann heiansdo eng Sucht si fir den Adrenal-Cortex a d'Geheimung vu Glucocorticoiden ze sinn?

Ee Punkt ass kloer: CRH a POMC an ënnerschiddleche Hirnhëllef hunn déif funktionell Links mat der klassescher HPA (Figebam. 1), a si kënnen zesummen an ähnlech Rollen an der Adaptatioun spille fir Succès. Si kënne sech am Kontext vun der Sucht als en erweiderten HPA ugesinn, an deem de Terminal an déi entscheedend Komponent d'Adrenal-Cortex selwer ass.

D'Beweiser fir déi wichteg Bedeitung vun der Adrenal-Cortex a Glucocorticoiden am Behuelen a Symptomer bei der Drogen-Récktrëtt an d'Wiederbezéiung schéngt definitiv ze sinn. Therapeutesch Kontroll vu Glucocorticoid Ofschnëtter oder Hemmung vu Glucocorticoid Aktioun am Rezeptor ass wichteg wichteg Evolutiounen (148, 189) wat anescht ass wat eng schlicht therapeutesch Landschaft ass (48, 189, 190, 191).

Deklaratioun vun Interesse

D'Auteuren deklaréieren datt et keen Konflikt vun Interesse gëtt, déi als Ongerechtegheet vun der Onparteilech vun der Evaluatioun erkannt ginn konnt ginn.

Finanzéiere

Dës Recherche krut keng spezifesch Subventioun vun enger Finanzéierungsagentur am ëffentlechen, kommerziellen oder net-gewinnt Sektor.

  • Kaaft 24 Mee 2013
  • Akzeptéiert 31 Mee 2013
  • Wéi online verfügbar als e Präispräis 31 Mee 2013

präparéiert Dës Aarbecht ass lizenzéiert ënner a Creative Commons Attributioun vun 3.0 Unported Lizenz

Referenze

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Sensibilitéit fir RCS an Albino Ratten no enger doppelter Adrenalektomie. Amerikan Journal of Physiology 1923 64 506-511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Aussergewéinlech vun Adrenalectomiseren Ratten zur Entgackung. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1929 35 67-74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . D'Relatioun vun der ugepasster Morphin Toleranz zum Adrenal-Cortex. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1931 43 51-60.

  4. ↵
    1. Sung CY,
    2. Wee EL &
    3. Scott KG

    . Studien iwwer d'Relatioun vun de metabolesche Schicksal a hormonell Auswierkunge vun d, l-Methadon zur Entwécklung vun Drogenhär. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1953 107 12-23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narcotik Sucht. Gestioun vu Entzugskerptiounen mat Cortisone. USA Armed Forces Medical Journal 1951 2 1347-1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hypoadrenokortikismus am Alkoholismus an der Drogenabhängegkeet. Geriatrics 1951 6 1-11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Et ass net de Fall vu Kortisone a ACTH bei der Behandlung vum Morphin Abstinenzsyndrom. Annalen vun der Internal Medicine 1953 38 234-238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . Auswirkungen vu Corticosteroiden op eosinophiler Chemotaxis a Verhaftung. Journal of Clinical Investigatioun 1981 67 28-36. (Doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Toleranz zu a kierperlecher Ofhängegkeet vu Opiate, barbiturates an Alkohol. Jorespréifung vun der Medizin 1957 8 427-440. (Doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Urin 17-Ketosteroid Ausbroch bei engem Zyklus vu Sucht zu Morphin. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1958 124 305-311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Urinary Ausnam a Plasmasniveau vun 17-Hydroxycorticosteroiden während engem Zyklus vu Sucht zu Morphin. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1961 132 226-231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokrine withdrawal syndromen. Endokrine Rezensiounen 2003 24 523-538. (Doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . D'Roll vun der Corticotropin-Releasinghormon an der Pathophysiologie vun der Depressioun: therapeutesch Konsequenzen. Aktuell Themen zu Medicinal Chemistry 2011 11 609-617. (Doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Kortikotropin-Releasing Hormon bei de Mënschen. Endokrine Rezensiounen 1992 13 164-191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Ausdréck Klonéierung vu mënschleche Kortikotropin-Releasing-Faktor Rezeptor. PNAS 1993 90 8967-8971. (Doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Primär Struktur a funktionnele Expression vu Hypothäeren an Hypothäeren a mënschlecht Gehirn Corticotrophin, dat Faktor Rezeptoren ausléisen. FEBS Briefen 1993 335 1-5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . D'Roll vu Kortikotropin, dat Faktor bei depressiver Krankheet verëffentlecht: e kriteschen Iwwerpréiwen. Neurologie an Biobehavioraler Rezensiounen 1998 22 635-651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . D'Roll vum Kortikotropin-Releasedfaktor bei der Drogenubannung. Pharmakologësch Rezensiounen 2001 53 209-243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Brain Stresssystemer an der Amygdal a Sucht. Brain Research 2009 1293 61-75. (Doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . D'molekulare Physiologie vu CRH Neuronen. Frontiers an Neuroendokrologie 2012 33 67-84. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Appetit-Ënnerdréckungseffekt vun Urocortin, e CRF-neuropeptide. Science 1996 273 1561-1564. (Doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Brown B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . D'Roll vun Kortikotropin-Freisetzungsfaktor (CRF) Rezeptoren am Nivo-Syndrom, deen duerch CRF induzéiert gëtt. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 2000 293 799-806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Dämpfung vu Angscht Konditionéiere vun der Antisense-Inhibitioun vum Corticotropin vum Faktor-2-Rezeptor. Brain Research. Molecular Brain Research 2001 89 29-40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . Antagonismus vun CRF (2) Rezeptoren produzéiert anxiolytesch Verhalen an Déiermodeller vun Angscht. Brain Research 2001 902 135-142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . D'Roll vun CRF a CRF-bezogenen Peptiden an der donkeler Säit vu Sucht. Brain Research 2010 1314 3-14. (Doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . Eng neuroendocrine Roll an Kokain Verstäerkung. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237-259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . D'HPA Achs an d'Kokain Verstäerkung. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13-33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Deegleche Kokain-Selbstverwaltung ënner laang Zoustänn Konditiounen zitt sech géint eng verstoppt Erhéijung am Plasma-Corticosteron a beweegt Glucocorticoid-Rezeptor-vermittelten negativ Réckkopplung bei Ratten. Brain Research 2007 1167 101-111. (Doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Eng Restraint-induzéiert Corticosteron-Sequioun an hypothalamesch CRR-mRNA-Expression ginn am spéideren Ofhuele vun der chronescher Kokainverueregung vergréissert. Neuroscience Letters 2007 415 269-273. (Doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Brown TJ,
    5. Walker CD &
    6. Stewart J

    . Kortikotropin-Releasedfaktor, awer net Kortikosteron, ass mat Stress induzéiert zréckgesat an Heroin-Seuchen an Ratten. Journal of Neurologie 1997 17 2605-2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . D'Roll vun der Kortikotrophin-Releasefaktioun am Stress-induzéierten Réckwee vum Alkoholverhalen an de Ratten. Psychopharmacologie 2000 150 317-324. (Doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Little HJ

    . D'Hypothalamopituitär-Adrenalaxis an d'Alkoholpräferenz. Brain Research Bulletin 2005 68 171-178. (Doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Adrenal Aktivitéit während wiederholte laang Zougang Kokain Selbstverwaltung gëtt fir spéider CRF induzéiert an CRF-abhängige Spannungs induzéiert Wiedergewaltung vun Ratten. Neuropsychopharmacologie 2011 36 1444-1454. (Doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. White KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D.

    . Genetesch Erkenntnisser fir EEG, Alkoholismus an Angscht: d'Roll vu CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Stress-induzéiert an zitt Induzéiert Gedrénks fir Alkohol bei schwéiere Drénken: Viruweiser vun genetescher Moderatioun duerch den OPRM1- a CRH-BP-Genen. Alkoholismus, klinesch an experimentell Fuerschung 2011 35 166-174. (Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Reduzéiert hypothalamesch POMC an anterior pituitäre CRF1 Rezeptor mRNA Niveauen no akuter, awer net chronescher, deeglecher "binge" intragastrescher Alkoholverwaltung. Alkoholismus, klinesch an experimentell Fuerschung 2000 24 1575-1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alkohol Self-Administration stimuléiert d'hypothalamesch Hypothéik-Adrenalachse stimuléiert, awer Alkoholabhängung féiert zu engem feindleche Neuroendokrinenstaat. European Journal of Neurologie 2008 28 1641-1653. (Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Roll vun der Hypothalamik-Hypothéik-Adrenal-Aach bei der Wiederherstellung vum Kokain-Sich Verhalen an Äiskären. Psychopharmacologie 2003 168 177-183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Pharmakologesch Charakteriséierung vun opioid Rezeptoren, déi d'Sequioun vum Corticotrophin-Faktor félicitéiere an der Rass. Neuroendokrologie 1986 44 36-40. (Doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . Opiate Rezeptor Subtype Reguléierung vun CRF-41 Verëffentlechung vum Riets Hypothalamus kënschtlech. Neuroendokrologie 1990 51 599-605. (Doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Bezéiungen tëscht endokrine Funktiounen a Substanzmëssbrauchsyndromen: Heroin a verbonne kuerzerhandend Opiater an der Sucht kontrastéiert mat Methadon an aner laang handele Agonisten, déi an der Pharmakotherapie vu Sucht benotzt ginn. An Hormonen, Gehéier a Behuelen, 2. Edn, S. 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin & SE Fahrbach. San Diego, CA: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Ënnerscheeder zu Hypothalamo-Hypothéik-Adrenokortik Aktivitéit an der Rass no enger akuter a längerer Behandlung mat Morphin. Neuroendokrologie 1984 38 411-417. (Doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hypothalamic-Hypothéik-Adrenal Aktivitéit a Pro-Opiomelanocortin mRNA-Niveauen am Hypothalamus an Hypothéik vun der Rass sinn duerch differenzéierend akuter intermittierend Morphin mat oder ouni Waasserbezierkungsstress differentiell moduléiert. Journal of Endokrinologie 1999 163 261-267. (Doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . D'Antagonie vun Cannabinoid 1 Receptoren riicht d'Angst-ähnlech Behuele vum Zentralen Injektiounen vum Kortikotropin-Releasingfaktor a Kokainstéck. Neurologie 2012 204 125-133. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Effet vum Naloxon op Hypothalam-Hypothéik-Adrenokortik Aktivitéit an der Rass. Neuroendokrologie 1986 42 421-426. (Doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . D'Morphin féiert direkt d'Verëffentlechung vum stimuléierte Corticotrophin-Freisetzungsfaktor-41 vum Hypothalamus kënschtlech. Endokrinologie 1989 124 2330-2335. (Doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    . Opioiden an Alkoholismus. Physiologie & Behuelen 2004 81 339-358. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Pharmakogenetesch Approche fir d'Behandlung vun Alkohol Sucht. Natur. Neurowissenschaft 2011 12 670-684. (Doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . D'Aktivatioun vun der hypothalamesch Hypothäle-adrenal Achs iwwer Addictive Drogen: verschidde Weeër, gemeinsame Resultat. Trends an der Pharmakologescher Wëssenschaft 2010 31 318-325. (Doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Pränatal Alkohol Belaaschtung a fetaler Programmatioun: Auswierkungen op Neuroendokrinen a Immunfunktioun. Experimental Biologie a Medizin 2005 230 376-388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . Adolesent Alkohol Belaaschtung verännert d'zentrale Gehirnkreesser déi bekannt sinn d'Stressreakt ze regelen. Neurologie 2011 182 162-168. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Pharmakologesch Blockade vum Corticotropin-Releasent Hormon Rezeptor 1 (CRH1R) reduzéiert de freiwëllege Konsum vun héich Alkoholkonzentratioune bei onverännerten Wistar-Ratten. Pharmakologie, Biochemie an Behaviour 2012 100 522-529. (Doi: 10.1016 / J.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastor R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore Deputéierten &
    9. Phillips TJ

    . Corticotropin-Releasing-Faktor-1-Rezeptor-Beteiligung an Verhalensneuroadaptatioun an Ethanol: e urocortin1-onofhängegen Mechanismus. PNAS 2008 105 9070-9075. (Doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastor R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore Deputéierten,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . Dissection vum Corticotropin-Releasedfaktor System involvement an der Locomotorempfindlechkeet fir de Methamphetamin. Genes, Gehorsam a Behaviour 2012 10 78-89. (Doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanocortin, e Polypeptidvorläufer mat verschidde Funktiounen: vun der Physiologie bis hin zu pathologesche Konditiounen. Europäesch Journal of Endokrinologie 2003 149 79-90. (Doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    . Anatomie a Reguléierung vum zentralen Melanocortin-System. Natur Neurologie 2005 8 571-578. (Doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . Relative Zuel a Verdeelung vu Maus hypothalamesche Proopiomelanocortin Neuronen, déi verschidde verschidde Siten zielen. PLoS ONE 2011 6 e25864. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B &
    5. Przewlocki R

    . Melanocortin 4 Rezeptor ass ausdrécklech am Dorsalwurzel Ganglien ausgedréckt an an der neuropathescher Ratung geregelt. Neuroscience Letters 2004 358 79-82. (Doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Adrenocorticotrop Hormon kann direkt aus dem Hypothéik zum Gehir. Transportéiert ginn. Science 1980 210 541-543. (Doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S.

    . Ursprénglech vun immunoreaktiven ACTH an Gehireschësser ausserhalb vum ventralen Hypothalamus. Neuroendokrologie 1983 37 440-445. (Doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Kausal Verbindungen tëscht Plasma an CSF Endorphinniveau am Stress: Vektor-ARMA Analyse. peptides 1985 6 (Suppl 1) 5-10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormonell Signaléierung am Gehir fir d'Kontroll vun der Ernährung / Energiebilanz. In Encyclopedia of Neuroscience, pp 1201-1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Day R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Ontogenis vum Prohormon ëmwandert PC1 a PC2 an der Maus Hypophys an hir Kolokalisatioun mat Kortikotropin a α-Melanotropin. PNAS 1993 90 4922-4926. (Doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy wees net
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Altered Veraarbechtung vu Pro-Orphanin FQ / Nociceptin a Pro-Opiomelanocortin-ofgeleete Peptiden am Gehirn vun Mäusen, déi de defekte Prohormon-Convertase 2 ausdroen. Journal of Neurologie 2001 21 5864-5870.

  65. ↵
    1. Grill HJ

    . Verdeelt neuresch Kontroll vun Energiebilanz: Beiträg vum hindbrain an hypothalamus. Obesitéit 2006 14 (Suppl 5) 216S-221S. (Doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . D'Roll vu Proopiomelanocortin (POMC) Neuronen am Ernährungsverhalen. Ernährung an de Metabolismus 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . Direkte Leptinaktioun op POMC Neuronen reguléiert Glukose-Homöostasis an hepateschen Insulin-Sensibilitéit a Mais. Journal of Clinical Investigatioun 2012 122 1000-1009. (Doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptin an d'Hypothalamo-Hypothäse-Adrenal Spannungsachs. Allgemeng a vergläichend endokrinologesch 2012 177 28-36. (Doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanocortins an opiater Sucht. Life Sciences 1997 61 1-9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    . D'Effet vum Morphin op MC4- a CRF-Rezeptor mRNAs an der Rietmamdala an der Dämpfung vun der Toleranz no hirer Blockade. Brain Research 2003 990 113-119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I.,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . D'Inhibitioun vun der Morphin Toleranz duerch spinale Melanocortin-Rezeptorblockaden. Pau 2005 117 401-411. (Doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, e selektive Melanocortin-4 (MC4) Rezeptor-Antagonist, moduléiert d'Verhalensofwierkungen vum Morphin an de Mikrodimulatioun vun de Verhalen vun Morphin an de Mais. Psychopharmacologie 2005 180 279-285. (Doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Blockade vu Melanocortin Transmissioun hemmt Kokain Belounung. European Journal of Neurologie 2005 21 2233-2242. (Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . D'Involvement vum α-Melanocyte stimuléiert Hormon (α-MSH) an der differenzielle Ethanol Beliichtung an der Entzündung vun der Depressioun an der Ratt: Neuroanatomikal Verhalen correléiert. Brain Research 2008 1216 53-67. (Doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Iwwerpréiwung: Zentral net glucocorticoid Inhibitoren der hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Journal of Endokrinologie 1999 160 169-180. (Doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Ënnerbriechung vum Glucokorticoid-Rezeptor-Gen am Nervensystem gëtt zu enger reduzéierter Angscht. Natur Genetik 1999 23 99-103. (Doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle Deputéierten &
    4. Muglia LJ

    . Virgänglech Iwwerleeunge vun de Maus Modeller vu Forbrain- an Ammdala-spezifesche Glucocorticoid-Rezeptor-genetesch Stéierungen. Molekulare a Cellule Endokrinologie 2011 336 2-5. (Doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . De melanocortinergesche Wee ass séier duerch emotional Stress rekrutéiert a trëtt en zur Belastung induzéierter Anorexie a Angstzéiung. Endokrinologie 2007 148 5531-5540. (Doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . De Corticotropin-Releasingfaktor (CRF) ass an der akuter anerxescher Wirkung vun α-Melanozyte-stimuléierende Hormon beteiligt: ​​eng Studie iwwer CRF-Defizitméis. peptides 2008 29 2169-2174. (Doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Low MJ

    . Zentral Dysregulatioun vun der Hypothalamik-Hypothéik-Adrenalaxie bei neuron-spezifescher Proopiomelanocortin-Defizitméis. Endokrinologie 2007 148 647-659. (Doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . D'α-Melanocyte-stimuléiert Hormon ass an Nerven-Termen ofgelenkt, déi Tyrotropin-Releasend Hormon-Synthetiséiere Neuron an den hypothalamesche paraventresch Kär huelen, a verhënneren dass d'Nährung vun der Prothyrotropin-Releasing-Hormon-Gen-Expression séier ass. Journal of Neurologie 2000 20 1550-1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Interaktioun tëscht α-Melanocyte-stimuléiere Hormon a Kortikotropin-Releasing Hormon bei der Reguléierung vun Ernährung an Hypothalam-Hypothéik-Adrenal-Reaktiounen. Journal of Neurologie 2003 23 7863-7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . D'α-MSH an d'γ-MSH hemmen d'IL-1β d'Inaktivatioun vun der hypothalamisch-pituitär-adrenal Achs duerch zentral Melanocortin-Rezeptoren. Regulatory Peptiden 2004 122 185-190. (Doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Reglement vun endogener Melanocortin-4-Rezeptor-Expression an d'Signalisatioun vun Glucocorticoiden. Endokrinologie 2006 147 5948-5955. (Doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange Kieler J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Estrogen-Synthese am Hippocampus. Cell a Tissue Research 2011 345 285-294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Direkt an indirekt Effekter vum Östrogen op Hippokampus. Neurologie 2006 138 765-772. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F.,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Nei Erklärungen iwwert d'neuroprotektive Roll vu Sterole an Sex Steroiden: de Seladin-1 / DHCR24 Paradigma. Frontiers an Neuroendokrologie 2009 30 119-129. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Neuroprotektiven Aktiounen vun Hirnromatas. Frontiers an Neuroendokrologie 2009 30 106-118. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesterone: Schlëssel fir Ägypten Positives Feedback? Brain Research 2008 57 470-480. (Doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S.

    . Estrogenaktiounen am Gehir an d'Basis vun der Differentialitéit bei Männer a Fraen: en Fall fir sexuell spezifesch Medikamenter. Pharmakologësch Rezensiounen 2010 62 155-198. (Doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S.

    . Onofhängeg Aflëss vu Sex-Steroiden vu systemescher an zentraler Hierkonft an engem Ratmodell vu Parkinson Krankheet: e Bäitrag zur sexspezifescher Neureschutz vun Östrogenen. Hormonen a Behaviour 2010 57 23-34. (Doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange Kieler J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estrogen-geregelte Synaptogenesis am Hippocampus: Sexueller Dimorphismus an vivo awer net kënschtlech. Journal of Steroid Biochemie an Molekularbiologie 2012 131 24-29. (Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . Nervensystem Physiologie reglementéiert duerch Membranestrogenrezeptoren. Rezensiounen an der Neurowissenschaft 2008 19 413-424. (Doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . Membran Äusrogenrezeptoren, déi duerch metabotresch Glutamatrezeptor handelen: e Schwellmechanismus vun Ängrogenaktioun am Gehir. Molekulare Neurobiologie 2008 38 66-77. (Doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P.

    . En Adrenal-secretéiert "Androgen": Dehydroisoandrosteronsulfat. Säin Metabolismus an eng provisoresch Verallgemengerung iwwer de Metabolismus vun aneren Steroidkonjugaten am Mënsch. Rezent Fortschrëtter an der Hormonefuerschung 1965 21 411-500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ & Hinson JP. An Den Adrenal Cortex, ch 3, pp 65 – 139. Englewood Heights, NJ, USA: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    An. Neurosteroiden: eng nei Funktioun vum Gehir. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963-987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    An. Neurosteroid Reguléierung vun der Entwécklung vum Zentralnervensystem. Pharmakologie & Therapeutik 2007 116 107-124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P.

    An. Dehydroepiandrosterone (DHEA) an dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) als neuroaktiven Neurosteroiden. PNAS 1998 95 4089-4091. (Doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    An. Sigma 1 Rezeptor-verbonne neuroaktiven Steroiden moduléiere Kokain-induzéiert Belounung. Journal of Neurologie 2003 23 3572-3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman ech,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    An. Dehydroepiandrosterone (DHEA) attenuéiert Kokain-sichen Verhalen am Selbstverwaltungsmodell bei Ratten. Europäescher Neuropsychopharmacologie 2006 16 329-339. (Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    An. DHEAS a POMS Moossnamen identifizéiere Kokain Ofhängegkeet Behandlung Resultat. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18-28. (Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman ech,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    An. DHEA, en Neurosteroid, reduzéiert d'Kokain Selbstverwaltung an d'Wiederhuelung vu Kokain-sichen Verhalen bei Ratten. Neuropsychopharmacologie 2006 31 2231-2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Herman ech

    An. Den Effekt vun der DHEA komplementärer Behandlung op Heroin Sucht, déi un engem Rehabilitatiounsprogramm deelhuelen: eng virleefeg Etude. Europäescher Neuropsychopharmacologie 2008 18 406-413. (Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    An. D'Roll vum Dehydroepiandrosteron (DHEA) am Drogen-Sich Verhalen. Neurologie an Biobehavioraler Rezensiounen 2010 35 303-314. (Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Ethanol-Induktioun vun Steroidogenesis an Rass adrenal a Gehiring ass ofhängeg vun der Hypothéik ACTH Verëffentlechung a de novo der Adrenal Stär Synthese. Journal of Neurochemie 2010 112 784-796. (Doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . Déi falsch Label vum Deoxycorticosteron: e Sënn vu Kortikosteroid Struktur a Funktioun. Journal of Endokrinologie 2011 211 3-16. (Doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Ethanol erhéicht däitlech "GABAergesch" Neurosteroiden an Alkohol-léiwer Ratten. European Journal of Pharmacology 1999 384 R1-R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Self-administered a passiv Kokain Infusiounen produzéiere verschidde Effekter op Corticosteron-Konzentrationen am medialen prefrontal cortex (MPC) vun Ratten. Pharmakologie, Biochemie an Behaviour 2009 94 163-168. (Doi: 10.1016 / J.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou Meng,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Aldosteron Biosynthese am Rass Gehir. Endokrinologie 1997 138 3369-3373. (Doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    . Endogene Synthese vu Corticosteroiden am Hippocampus. PLoS ONE 2011 6 e21631. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE &
    3. Soma KK

    . Extra-adrenal Glucocorticoiden an Mineralokortikoiden: Beweiser fir lokal Synthese, Reguléierung a Funktioun. Amerikan Journal of Physiology. Endokrinologie an de Metabolismus 2011 301 E11-E24. (Doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Extra-adrenal Produktioun vun Corticosteroiden. Klinesch an experimentell Pharmakologie & Physiologie 2003 30 437-445. (Doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Sinn Corticosteroiden am Gehir? Journal of Neuroendokrologie 2006 18 393-411. (Doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Den Ingle D

    . Déi biologesch Eegeschafte vu Kortison: eng Iwwerpréiwung. Journal fir Klinesch Endokrinologie 1950 10 1312-1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Braun ES

    . Bewäertung vu Stëmmungstate bei Patienten, déi laangfristeg Corticosteroid Therapie kréien an a Kontrollen mat Patientewäertung a klinesch-bewäertte Skalen. Annalen vun Allergie, Asthma & Immunologie 2004 92 500-505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Adverse psychiatresch Effekter vun systemescher Glukokortikoid Therapie. Amerikanescher Famill Dokter 1992 46 1469-1474.

  118. ↵
    1. Braun ES &
    2. Suppes T

    . Stëmmungssymptomer während der Kortikosteroid Therapie: eng Bewäertung. Harvard Review of Psychiatry 1998 5 239-246. (Doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Steroid Psychose: eng Bewäertung. General Psychiatrie 2003 25 27-33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Psychiatresch negativ Auswierkunge vu Kortikosteroiden. Mayo Klinikprozeduren 2006 81 1361-1367. (Doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Interrelationships tëscht dem endokrinen System Neuropsychiatrie. International Review vun Neurobiologie 1963 5 243-302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Roll vun Glukokortikoiden bei dopamin-Zesummenhang neuropsychiatresche Stéierungen. Molekulare a Cellule Endokrinologie 2005 245 10-22. (Doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Abrous DN

    . Implikatioun vu Kortikosteroid Rezeptoren an der Reguléierung vun der hippocampaler struktureller Plastizitéit. European Journal of Neurologie 2003 18 3105-3111. (Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glucocorticoiden, Zytokine an Gehirren anormalen an Depressiounen. Fortschrëtter an der Neuro-Psychopharmakologie & Biologescher Psychiatrie 2011 35 722-729. (Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    An. De Glukokorticoid Rezeptor: Schwenk vun Depressioun a vun Antidepressiva? Psychoneuroendocrinology 2011 36 415-425. (Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    An. Glukokortikoiden sinn als Prognosen vu Behandlungsreaktioun an Depressioun. Harvard Review of Psychiatry 2011 19 125-143. (Doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Lay RH &
    3. Schmidt TJ

    An. Agonist-spezifesch Modulatioun vu Glukokorticoid Rezeptor-mediéierten Transkriptioun duerch Immunosuppressanten. Molekulare a Cellule Endokrinologie 1998 138 11-23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    An. Regelen Antidepressiva wéi Cortisol de Gehir beaflosst? Psychoneuroendocrinology 2004 29 423-447. (Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    An. Steroiden: Drogen vu Sucht fir Patient an Dokter. Journal vu chronesche Krankheeten 1964 17 461-464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    An. Steroide sinn Drogen vu Sucht. Rheumatismus 1965 21 50-54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    An. Sucht ze prednisone. BMJ 1973 2 93-94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    An. Steroid Sucht. Internationalen Journal vun dermatologie 1979 18 23-31. (Doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Braun ES

    An. Chemesch Ofhängegkeet vu Glukokortikoiden. Annaler vun der klinescher Psychiatrie 1997 9 185-187. (Doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    An. Drogenofhängegkeet involvéiert Prednison: zwee Fäll an enger Iwwerpréiwung vun der Literatur. Psychopharmakologie Bulletin 2008 41 154-163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    An. Effekter vun nidderegen- an héich-Nikotin Zigarette fëmmen op Stëmmung Staaten an der HPA Achs bei Männer. Neuropsychopharmacologie 2005 30 1751-1763. (Doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    An. Erhiewt Cortisol a Léier- a Gedächtnisdefiziter bei Kokain-ofhängeg Individuen: Relatioun zum Réckfall Resultater. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198-1207. (Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    An. Stress a Erkenntnis: si Kortikosteroide gutt oder schlecht Männer? Trends an der Neurowissenschaft 1999 22 422-426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. Kinnek A &
    5. de Wit H

    An. Stress-induzéierter Verännerungen an der Stëmmung an de Kortisol Verëffentlechung viraussiichtlech Stëmmungseffekter vun Amphetamin. Alkohol- an Alkohol Ofhängegkeet 2010 109 175-180. (Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    An. Ratten mëndlech selwer verwalt Kortikosteron. Brain Research 1993 622 315-320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    An. Corticosteron am Beräich vun de Stress-induzéierte Niveauen huet Verstäerkende Eegeschaften: Implikatioune fir Sensatioun-sichen Verhalen. PNAS 1993 90 11738-11742. (Doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    An. Behuelen Sensibiliséierung fir Kokain: Zesummenaarbecht tëscht Glukokortikoiden an Epinephrin. Psychopharmacologie 2009 204 693-703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    An. Kritesch Roll fir Glukokorticoid Rezeptoren bei Stress- an Ethanol-induzéierter Lokomotorsensibiliséierung. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1995 275 790-797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    An. Inhibitioun vu Kortikosteronsynthese duerch Metyrapon reduzéiert Kokain-induzéiert Lokomotioun an Réckfall vun der Kokain Selbstverwaltung. Brain Research 1994 658 259-264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    An. Corticosteron erliichtert d'Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten: Géigendeel Effekter vum Typ II Glukokortikoid Rezeptor Agonist Dexamethason. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1998 287 72-80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    An. Ënnerdréckung vun der Glukokorticoid Sekretioun an antipsychoteschen Drogen hunn ähnlech Effekter op der mesolimbescher Dopaminergescher Iwwerdroung. PNAS 1996 93 15445-15450. (Doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    An. Glukokortikoiden moduléiere Verhalenseffekter duerch dopaminergesch Agonisten bei Ratten induzéiert. Polnesch Journal of Pharmacology 2001 53 467-473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Aouizerate B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    An. Dopamin-ofhängeg Äntwerten op Morphin hänkt vu Glukokorticoid Rezeptoren of. PNAS 1998 95 7742-7747. (Doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber ech,
    3. Aouizerate B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    An. De Glukokorticoid Rezeptor ass als potenziell Zil fir Kokainmëssbrauch ze reduzéieren. Journal of Neurologie 2003 23 4785-4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    An. Stress an Sucht: Glukokortikoid Rezeptor an Dopaminoceptive Neuronen erliichtert Kokain Sich. Natur Neurologie 2009 12 247-249. (Doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    An. Glukokorticoid Rezeptoren an dopaminoceptive Neuronen, Schlëssel fir Kokain, sinn dispensabel fir molekulär a Verhalensmorphinreaktiounen. Biologescher Psychiatrie 2010 68 231-239. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    An. Morphin bedingte Plazepräferenz hänkt vu Glukokortikoid Rezeptoren u béid Hippocampus an Nucleus Accumbens of. Hippocampus 2006 16 809-813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    An. Fréi-Liewen forebrain Glukokortikoid Rezeptor Iwwerexpressioun erhéicht Angscht Verhalen an Kokain Sensibiliséierung. Biologescher Psychiatrie 2012 71 224-231. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    An. Glucocorticoid Rezeptor (NR3C1) Gen Polymorphismen an Ufank vun Alkoholmissbrauch bei Jugendlechen. Addiction Biology 2011 16 510-513. (Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    An. Sex Differenzen an den Aktiounen vum Zentralnervensystem vun Ethanol. Kritesch Rezensiounen an Neurobiologie 2003 15 41-59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    An. Sex Differenzen an Drogemëssbrauch. Frontiers an Neuroendokrologie 2008 29 36-47. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Quinones-Jenab V

    An. Sex Differenzen an Kokain-induzéiert Verhalensreaktiounen, Pharmakokinetik, a Monoaminiveauen. Neuropharmakologie 2004 46 672-687. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Woch N,
    2. Lewis R,
    3. De Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    An. Examen Stress als ekologeschen Inducer vu Cortisol a psychologesch Äntwerten op Stress bei Bachelor Studenten. Stress 2006 9 199-206. (Doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    An. Sex definéiert d'Alterofhängegkeet vun der endogener ACTH-Kortisol Dosisreaktivitéit. Amerikan Journal of Physiology. Regulativ, Integrativ a Verglachend Physiologie 2009 297 R515-R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    An. Entwécklungsännerungen an molekulare Formen vun der immunoreaktiver Adrenokortikotropin an der anteriorer hypofysescher Drüs vun de Mënschen. Endokrine Fuerschung 1999 25 397-410. (Doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Steemetzer JI

    An. D'mënschlech Adrenal Androgenproduktioun z'aktivéieren. Trends an der Endokrinologie an de Metabolismus 2002 13 234-239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    An. Dehydroepiandrosteron Sekretioun bei gesonde eeler Männer a Fraen: Effekter vun Testosteron a Wuesstem Hormonverwaltung bei eelere Männer. Journal of Clinical Endocrinology a Metabolismus 2006 91 4445-4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    An. Cortisol, dehydroepiandrosterone (DHEA), an DHEA Sulfat an der cerebrospinal Flëssegkeet vum Mënsch: Bezéiung zu Bluttniveauen an den Effekter vum Alter. Journal of Clinical Endocrinology a Metabolismus 1996 81 3951-3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    An. Roll vun der Adrenekortex bei der Reproduktioun. Britesch Medizinesch Bulletin 1955 11 156-160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    An. Sekretioun vum 18-Hydroxydeoxycorticosteron duerch d'Rat Adrenal Drüs. Endokrinologie 1963 73 713-720. (Doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    An. Geschlechtsënnerscheed an der rastréierender pituitärer - adrenaler Funktioun an der Rat. Amerikan Journal of Physiology 1963 205 807-815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    An. Sex Differenzen an adrenocortical Struktur a Funktioun. XXII. Liicht- an elektronmikroskopesch morphometresch Studien iwwer d'Auswierkunge vun der Gonadektomie an der gonadaler Hormonersatz op der Ratren Adrenal Cortex. Cell a Tissue Research 1986 244 141-145. (Doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    An. DHEA, PREG an hir Sulfatderivaten op Plasma a Gehirn no CRH an ACTH Administratioun. Neurochemesch Fuerschung 2003 28 1187-1191. (Doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    An. Den Impakt vum Stress op d'Sucht. Europäescher Neuropsychopharmacologie 2003 13 435-441. (Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    An. Stress, Alkohol an Drogeninteraktioun: en Update vun der mënschlecher Fuerschung. Addiction Biology 2009 14 43-64. (Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    An. Stress an Sucht. American Journal of Psychiatry 2011 168 566-568. (Doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    An. Stressmodulatioun vun Drogenofhängeger Selbstverwaltung: Implikatioune fir Sucht Komorbiditéit mat post-traumatesche Stressstörung. Neuropharmakologie 2011 62 552-564. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    An. Stress, Gewunnechten, an Drogenofhängeger: eng psychoneuroendokrinologesch Perspektiv. Experimentell a klinesch Psychopharmakologie 2011 19 53-63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    An. D'Pineal Drüsen ass kritesch fir circadian Period1 Ausdrock am Striatum a fir circadian Kokain Sensibiliséierung bei Mais. Neuropsychopharmacologie 2003 28 2117-2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    An. Diurnal Rhythme bei Kokain Sensibiliséierung an an der Period1 Niveauen sinn heefeg iwwer Nager Aarten. Pharmakologie, Biochemie an Behaviour 2004 79 37-42. (Doi: 10.1016 / J.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    An. Photoperiodesch Ennerdréckung vun der Medikamentreinstatement. Neurologie 2011 176 284-295. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretesch R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    An. Fuerderung vun circadianen Genen fir Kokain Sensibiliséierung an Drosophila. Science 1999 285 1066-1068. (Doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M
    11. et al

    An. D'Auergener Per2 beaflosst de glutamatergesche System a moduléiert den Alkoholkonsum. Nature Medicine 2005 11 35-42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    An. Clock Genen déi amok lafen. Clock Genen an hir Roll bei der Drogenofhängeger an der Depressioun. EMBO Rapporten 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    An. Eng Roll fir déi circadian Genen an der Drogenofhängeger. Neuropharmakologie 2009 56 (Suppl 1) 91-96. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    An. Circadian Auergenpolymorphismen an Alkoholsstéierung an Alkoholkonsum. Alkohol an Alkoholismus 2010 45 303-311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    An. Déi Circadian Auer, Belounung, an Erënnerung. Grenzgänger an der Molekular Neurowëssenschaften 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    An. Mënschesch Auer, PER1 a PER2 Polymorphismen: Mangel un Associatioun mat Kokain Ofhängegkeet Empfindlechkeet a Kokain-induzéierter Paranoia. Psychiatresch Genetik 2006 16 245-249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    An. Den Alkoholkonsum beaflosst net d'Malatonin circadian Synchroniséierung bei gesonde Männer. Alkohol an Alkoholismus 2006 41 386-390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    An. Äntwerten vum Steroid Circadian System op Alkohol bei Mënschen: Wichtegkeet vun der Zäit an der Dauer vun der Intake. Chronobiologie International 2006 23 1025-1034. (Doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    An. Sekretioun vu Kortikotrophin befreitende Faktor aus der Adrenal wärend der splanchnescher Nerve Stimulatioun bei bewosst Kälber. Journal vun der Physiologie 1988 400 89-100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    An. Intraadrenal Interaktiounen an der Reguléierung vun der adrenokortikaler Steroidogenese. Endokrine Rezensiounen 1998 19 101-143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    An. Urocortin 1, urocortin 3 / Stresscopin, a Kortikotropin-befreitende Faktor Rezeptoren am mënschlechen Adrenal a senge Stéierungen. Journal of Clinical Endocrinology a Metabolismus 2005 90 4671-4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    An. De corticotropin-befreitende Faktor (CRF) Famill vun Peptiden als lokal Modulator vun Adrenalfunktioun. Cellular a Molecular Life Sciences 2007 64 1638-1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    An. Pharmakologesch Behandlungen fir Heroin a Kokain Sucht. Europäescher Neuropsychopharmacologie 2003 13 476-487. (Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cotténg P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    An. Selektiv Reduktioun vun Alkoholdrénken bei Sardineschen Alkohol-léiwer Ratten duerch e Sigma-1 Rezeptor Antagonist. Psychopharmacologie 2009 205 327-335. (Doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    An. Eng kritesch Evaluatioun vun enger Nikotin Impfung innerhalb engem Selbstverwaltung Verhalensmodell. Molekulär Pharmazinie 2010 7 431-441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    An. Drogenofhängeger, dysregulation vun Belounung, an Allostasis. Neuropsychopharmacologie 2001 24 97-129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    An. Firwat solle mir de Cerebellum am Kapp behalen wann mir un Sucht denken? Aktuell Drogenproblemer Rezensiounen 2009 2 26-40. (Doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    An. Glukokortikoiden a Verhalenseffekter vu Psychostimulanten. II: Kokain intravenös Selbstverwaltung a Reinstatement hänkt vum Glukokorticoidniveau of. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1997 281 1401-1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    An. Corticosteronniveau bestëmmen déi individuell Schwachstelle mat der Amphetamin Selbstverwaltung. PNAS 1991 88 2088-2092. (Doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    An. Akute Blockade vu Kortikosteronsekretioun verklengert d'psychomotoresch stimulant Effekter vu Kokain. Neuropsychopharmacologie 1997 16 156-161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    An. Effekter vun der Kombinatioun vu Metyrapone an Oxazepam op Kokain a Liewensmëttel selwerverwaltung bei Ratten. Pharmakologie, Biochemie an Behaviour 2008 91 181-189. (Doi: 10.1016 / J.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    An. D'Roll vu Kortikosteron bei der Liewensmëttelverschmotzung-induzéierter Reinstatéierung vu Kokain an der Rat. Psychopharmacologie 2003 168 170-176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    An. Afloss vun Glukokortikoiden op dopaminergescher Iwwerdroung am ratten dorsolaterale Striatum. European Journal of Neurologie 2001 13 812-818. (Doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    An. Glukokortikoiden a Verhalenseffekter vu Psychostimulanten. I: Lokomotoresch Äntwert op Kokain hänkt vum Basalniveauen vun Glukokortikoiden of. Journal of Pharmacology an Experimental Therapeutics 1997 281 1392-1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser e gudde Verhalt

    An. Individuell Differenzen an der Kokain-induzéierter Lokomotoraktivitéit vu männleche Sprague – Dawley Ratten ginn net duerch Plasma-Kortikosteronniveauen erkläert. Neuroscience Letters 2010 476 9-13. (Doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Little HJ

    An. D'Bedeitung vu Glukokortikoiden an Alkoholabhängegkeet an Neurotoxizitéit. Alkoholismus, klinesch an experimentell Fuerschung 2010 34 2011-2018. (Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Verlobten JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    An. Mifepristone a Spironolacton ënnerscheede sech an der C57BL / 6J Mäusen ënnerschiddlech Kokain intravenös Selbstverwaltung a Kokain-induzéiert Lokomotioun. Addiction Biology 2010 15 81-87. (Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber ech,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    An. Genexpressiounsreguléierung no Verhalensensibiliséierung vu Kokain bei transgenen Mais vermësst de Glukokorticoid Rezeptor am Gehir. Neurologie 2006 137 915-924. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).