Brain Aktivitéit mat sozialem Ausgrenzung Iwwerlappungen mat drogenähnleche frontalen-Striatal-Schaltungen an Kokainn Benotzer: Een Pilotstudie (2019)

Neurobiol Stress. 2019 Feb 10: 100137.

Verëffentlecht online 2018 Oct 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a an Linda J. Porrinoa

mythologesch

Hannergrond

D'Expositioun vu verschidde Stresssorten erhéigen d'Hoffnung fir Kokain a riicht sech ëm de relancéierte Mënsch aus. Dës Erkennung beurteelt d'Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung op hir Aktivitéit an de Kokain-abhängige Leit.

Method

Villen dräi Persoune (18 Crack-Kokain Benotzer, 25 Kontrollen) goufen aus der Communautéit rekrutéiert fir an der funktionneller neuroimaging Studie deelzehuelen, an deenen se eng simuléiert 3 Persoun Ball-Tëtspiller (Cyberball) gemaach hunn. All Participant huet gesot, datt déi aner 2 Spiller an de MRI Scanner sinn. Taskblöcke beinhalt: Inklusioun (Wahrscheinlechkeet vun eisem Participant deen den Ball = 50% kritt), Ausschléisse (Wahrscheinlechkeet graduell erop bis 0%), a Rest. Verännerlech Variablen (z. B. Selbstzuel, Locus vu Kontroll) sinn gemoossent virum a no der Ball-Tossespill. Allgemeng linear modellbasierte Statistik gouf benotzt fir d'Brain Response op d'Inklusioun an Ausgrenzung innerhalb an tëschent de Gruppen op der Ruhe ze meeschteren.

Resultater

Relativ fir Kontrollen, Kokain Benotzer huet vill méi Aktivitéit bei der Exclusioun géint d'Inklusioun an den 3 Gebidder: de richtegen medialen frontal gyrus (Brodmann Area 9,10), lénks ventral lateral Frontal gyrus (Brodmann Area 10,47) a riets caudate. Dëst gouf vun enger méi héicht Äntwert op d'sozial Ausgrenzung an de Kokain Benotzer. Et gouf keen Ënnerscheed tëscht Gruppen an der Reaktioun vun der Gehir vun der sozialer Inklusioun.

Konklusioun

Kokain-abegraff Leit hunn eng verstäerkt Réckblessung am sozialen Ausgrenzungsstress zu kortikalen Regiounen mat emotionalen Regulatiounen, Erhuelung, Hoffnungen an Verstoe vu kierperleche Schmerz. Dës Donnéeën proposéieren datt et e neurologësch Grondlag fir déi gutt etabléiert Relatioun tëscht sozialem Stress an Sucht.

Schlësselwieder: Kokain, Stress, Neuroimaging, sozial Ausgrenzung, Cingulate, Schmerz, Sucht, Prefrontal Kortex, Ostracism

1. Aféierung

An der klinescher a präklinescher Literatur ass et kloer festgestallt, datt d'Expositioun vu verschidde Stresstypen d'Hoffnung fir Kokain erhéigen an den Héichreschtere rëmkommen (; ). Eng besonnesch potent Form vu Stress ass mësserstäerkst / sozial Relatioun Stress. Kokain-abegraff Leit hunn eng erhoffte physiologesch Äntwert op stresseg interpersonelle Bezéiungen relativ gesond Kontrollen (), wat sech ëm en Zoufall fir Kokain ass (, , ; , ; ; ; ). Sinha a Kollegen hunn demonstriert, datt d'Expositioun vum psychosozialen Stress sech op d'mannst esou vill wéi direktem Expositioun fir drug-related Hiess huet ().

Eng besonnesch potent Form vu menschenbezunnen Bezéiung ass den Ozeier aus enger sozialer Grupp (). D'Expositioun vu sozialen Stréimungen ass mat erhéitem Blutdrock a Kortisolniveau verbonne mat enger Gesamtreduktioun vu Moossname vum Selbstvertrauen (; ; ). Eng vun de validéierte Fraen Modeller vum sozialen Ozezismus benotzt eng Aufgab bekannt als "Cyberball" (). Eisenberger a Kollegen () waren déi éischt Grupp, déi demonstriert huet, datt sociaal aus dësem dynamesche, computeriséierter Kugelzuchspill exclusiv an der Cingulat-Cortex, der Vierseilefaule, an dem ventralen Védréin-Prefrontal-Cortex - en Netz vun Hirnregiounen agefouert ginn ass, De Salutéismus Netz (). Dës Regiounen ginn an der kierperlecher Qualitéit implizéiert an och dës Form vu gesellschaftleche Schmerz, an hir Aktivatioun vun enger sozialer Ozeazmaart ass och ënnerstëtzt mat aner Modeller sozialer Oflehnung ().

An enger rezent Metaanalyse, datt de 42 verëffentlecht Studien verëffentlecht huet, déi d'Neuroimaging benotzt hunn fir d'Effekter vum sozialen Ozezismus ze ermëttelen. D'Resultater waren héchst iwwerlappend. D'sozial Exclusioun huet vill méi Aktivitéit an vill Regiounen vun der Salinity Network induzéiert wéi d'sozial Inclusioun, och d'Isola, anterior cingulate cortex (CC), an d'medial Préfrontal cortex (MPFC). Zousätzlech waren d'Exclusioun-evokuiv Aktivitéit am Insulaire, CC an MPFC mat allgemenge Respekt. Dës Muster besteet iwwer vill Studien trotz subtiler Differenz vun den gebrauchten Abbildungsmodalitéiten, den experimentellen Kontrastn, an der klinescher Diagnostik vun de Participanten.

Substanz abhängt Leit kënnen besonnesch Schwieregkeeten op d'Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung wéi d'neuresch Relatioun tëscht der Cyberball sozialen Ozeziastruktur Task (z. B. MPFC, CC, Insula) iwwerlappt mat den limbesche Systemer déi mat Drogenënnungen eng Ausbezuelung rëm relaps (; ; ; ;; Bonson et al 2002). Obwuel limitéiert Donnéeën op der neurologescher Reaktioun op negativer Ënnerverspriechung an Kokainn Benotzer (; ), et ass méiglech datt d'Expositioun vu akuten interpersonalen Stressuren, wéi zB Osterraismus aus enger Peer-Grupp, d'Belaaschtung vun der Gehaltsebildung am Gehir engagéieren an eng individuell méi sensibel fir d'verstäerkt Auswierkunge vun engem Drogen ().

D'Haaptziel vun dëser Ermëttlung war festzestellen, ob d'Gehiresch Reaktioun op den sozialen Ozezismus, besonnesch an de Regiounen "Salience Network", an de Kokain Benotzer verbrauchen. Mir hu gefaart d'Hypothesen, datt d'Kokain Benotzer d'Verstäerkung vun der sozialer Ausgrenzung unproportional beaflosst ginn an datt dëst duerch eng signifikant méi héije Aktivatioun vun dëse Salians Network Strukturen manifestéiert ass, déi an der sozialer Schäi an der Gesiicht betrëfft. Eng méi grouss Verständnis vun der neural Basis fir eng méi héich Sensibilitéit fir mënschlech Stressuren wéi Osterraismus aus enger Grupp vun substanzabhängigen Leit kann e wichtegt Auswierkungen op d'Identitéit vu Schwachkraaft a potenzielle Behandlungsstrategien hunn.

2. Material a Methoden

2.1. 1 - Participanten

Fënnef Leit waren vun der Communautéit rekrutéiert (20 Non-Treatment géint Crunk-Kokain-Benotzer a 25 gesondt Non-Drogen duerch Kontrollen, rechts hanner). Biller vun zwou vun de Kokain Benotzer waren net duerch d'Artefakt betrëfft; D'lescht Prouf fir 43 participéiert (18 Kokainnutzer a 25 Kontrollen). Kontrollfähegkeet hunn net eng Geschicht vun der Substanzmëssbrauchsabhängung wéi Nikotin a si gewielt fir d'Cocaine Userpopulatioun op Basis vu Geschlecht a Rass ze wielen. D'Participanten hu mat lokalen Medien Reklammen wéi Flyers an Zeitungsannoncen rekrutéiert. Während enger Ufuererkonferenz hunn d'Participanten schons informéiert Zoustëmmung un de Prozeduren, déi vum Wake Forest University School of Medicine Institutional Review Board genehmegt hunn, deelgeholl. Si hunn dann Urinproblemer fir aktuell aktuell illegitesch Drogenutzung ze testen (dh Kokain, Opiate, Amphetamine, Methamphetamin, Barbiturate, Benzodiazepinen, Marihuana, Multipanel Urine Screen, Innovacon, Inc, San Diego, CA) a bei Fraen, fir Schwangerschaft (QuickVue Urin HCG Test; Quidel Inc, San Diego, CA). Zousätzlech goufen d'Structured Clinical Interview fir DSM-IV-Axis-I Stéierunge verännert (SCID, First 1997) an den Alkoholkenntnisserkennungstest (). Ausschlusskriterater beinhalt d'Geschicht vun Head Trauma, eng Geschicht vun neurologeschen Stéierungen, systemesche Krankheeten, déi den Zentralnervensystem bezeechent ginn, z. B. Diabetis a kardiovaskuläre Krankheeten, psychotropesch Rezeptmedikamera benotzt an den 14 Deeg virum Test, Axis-I psychiatresch Stéierungen (ausser Kokain abhängt fir de Kokain Benotzer), lénkser Dominatioun (no Beobachtung an Selbstberechtegung), aktuell Ofhängegkeet vu Stoffer wéi Nikotin, Klaustrophobie, Metal Implantater an hirem Kierper, erlaben enger Waffeschlag oder enger Verletzung vu metallesche Schrapnel erfahren a ginn -Hänn dominant. Fir d'Inklusioun musse d'Resultate vum Urin Drénkwaasser mat der selbstberechtegten Beschreiwung vun der aktueller an der éischter Drogenutzung kompatibel sinn. Déi Leit, déi an der Kokain Nutzergrupp klasséiert waren, goufen negativ fir illegitescht Drogen anerem wéi Marihuana a Kokain testen an eenzel Persounen déi Kontrollen klasséiert hunn misse negativ fir all illicit Drogen deelzehuelen. Participanten, déi all Inclusiounskriterien iwwerginn waren, waren eng zweet Visite geplangt, woubäi eenzel Persoun während der Ausféierung vun der sozialer Ausgrenzung fMRI gescannt gouf (). D'Kokain Benotzer waren gefrot, aus Kokain ze benotzen fir zumindest 12 h virum geplangte fMRI Scan Visite.

2.2. Procedé

Am Dag vum funktionalen MRI Scan hunn d'Participanten d'Urinproblemer fir den illegalem Drogenutz an d'Fraen, fir Schwangerschaft. Zousätzlech huet d'Participanten d'Spillberger State-Trait Angstz Inventaire (STAI) ofgeschloss () an dem Beck's Depression Inventory (BDI) (). D'Participanten hunn och e Inventar vun der Selbstbedingung ofgeschloss (Testbedarf Bewertung) virun der sozialer Orakrasie Task am MRI Scanner. All Member vun der Kokaingrupp hunn alle positiv Urinndrogieeffekter fir Kokain fonnt (wat empfindlech ass fir ongeféier 72 h nom leschte Gebrauch) an unerkannt datt de Kokain den Owend virdrun verbrauchen. Obwuel de Betrag vun de Verléieren net quantifizéiert war, hunn d'Kokain-Benotzer gemellt, datt se net bei der Ankéiung aktiv Kokain gehuewe ginn a keng Zeechen vun Kokain-Intoxikatioun oder Entzug hunn. Fir potenziell Verknëppung vu Nikotinhale vu funktionell Gehiresch Aktivitéit ze vermeiden (; ), 1 h virum MRI Scan Participanten eng 5 min Briechung mat der Geleeënheet fir ze fëmmen. Keen Benotzer vun Kokain oder Controls hunn dës Virdeeler profitéiert.

2.3. Cyberball Task

Dëst funktionnele MRI Experiment war op enger Etude modelléiert, déi e Ball-Tossespill bekannt gouf, bekannt als Cyberball, fir en Status vun der sozialer Ausgrenzung an Individuen z'informéieren (). Dës Aufgab ass adaptéiert, fir et fir d'MRI Datenersammlung optiméieren ze loossen an och d'Gläublechkeet vum Paradigma fir eis Probe a Kontext ze verbesseren (Figebam. 1). Kuerz goufen d'Participanten informéiert datt se e virtuelle Ball-Tossing-Spill am MRI Scanner mat zwee anere Spiller spillen, déi an de Nopesch MRI Scanner verbonne sinn. Dës Covergeschicht gouf ausgebaut andeems d'Persoun e Bild vun hirem Gesiicht poséiert, deen deenen anere virtuelle Spiller gewise géif ginn, an telefonéiert Uriff un déi aner Experimenter, fir sécher ze stellen, datt hir Participante prett wieren. Zousätzlech, wärend am MRI Scanner, just ier d'Aufgab ugefaang huet, huet de Participant e visuellen Display vu Sätze gesinn wéi "Waiting to connect to MRI 1…. "," IP Adress geséchert "," MRI 2 online. " All Biller goufen direkt zerstéiert an aus dem Cache vum Reizcomputer nom MRI Paradigma geläscht fir weider dem Identitéit vum Participant ze schützen.

Figebam. 1

Soziale Ausgrenzung Task Design. Dëst war eng modifizéiert Versioun vu Cyberball, eng gutt etabléiert Aufgab vum sozialen Ozezisme () bei deenen d 'Participanten eng simuléiert Kugelschosspiller mat zwee aner fiktive Spiller spillen. De Participant gëtt gesot, datt déi aner Akteuren an der Géigend vu MRI Scanner sinn. Während enger Phase vun der Task (Enklarnatioun) hunn d'Fictitious Spiller de Ball op den Deel vum 50% vun der Zäit. Während enger zweeter Phase vun der Task (Ausschluss) ass de Participant graduell "ausgeschloss" wéi d'Frequenz fällt op 0%. Béid Virdeeler (Pretest) an no (Posttest) déi funktionnell MRI Task, hunn d'Participanten en Need-Threat Inventaire-Vermoosungsinstanz vun der Zugehörigkeit fäerdeg gemaach, datt se hir Handlungen sinnvoll, Selbstwert a Kontroll vu Locatioun sinn.

D'Participanten hunn d'Cyberball-Spill duerch MRI kompatibel Brille gesinn, déi mat engem Computer verbonne sinn. Affichéiert op dem Computerbild waren Biller vun den zwou virtuelle Spiller. Ee gouf an der lénker lénkser Hand an der oberer rechter Hand an de Corner vum Computerbildschierm ugewisen, déi an de NRS Scanner gesi sinn. Fir potenziellen Belästegung wat d'Geschlecht a Rennen Effet op sozialer Ausgrenzung ugeet, gouf e Bild vun engem afrikanisch-amerikanesche Mann a Kaukasier weiblech als virtuell Spiller fir all Participanten benotzt. Un eisem Participant konnt "e Ball op den virtuellen Spiller an der lénkser lénkser Ecke zéien", dréckt den éischten (lénks), den Knäppchen an de Spiller an der rietser Equipe mat der zweeter (richteger) Taste op der MRI kompatibel Äntwert Box. D'Participanten ware verlaangt, de Ball an 1 s ofzestëmmen oder datt de Ball vun hinnen a geholl an en anere Spiller kritt huet. An enger kuerzen Trainingseessioun goufen d'Participanten d'Aufgab opgedeelt a praktizéiert d'Kugel op déi iewescht lénks an e richteger Ecke vum Écran mat der Reaktiounskëscht.

No der Trainingsequipe goufen d'Biller vun den aneren Akaferen ugewisen an e Ball war op der Kaart ersat, fir d'Spill ze begleeden. D'Aufgab ass an Blöden vun Inklusioun, Ausgrenzung a Reschter gedeelt. Während der Inklusiounszäit (3.5 min), d'Wahrscheinlechkeet, datt déi aner Akteuren den Ball fir eis Participanten d'Kribbelen an 50% warnen. Et war e Reschtungszeeche vun der 30 säit virum a no der Inklusiounsblock, an där d'Participanten gesot hunn, hir Ae gespaart ze bleiwen. No der Vakanz huet d'Ausgrenzungszoustand (3.5 min) ugefaang. Während dem Ausgrenzblock waren déi éischt 30 s identesch mat dem Inclusion-Block, wou d'Wahrscheinlechkeet, datt eise Participant d'Ball kritt, 50% krut. D'Wahrscheinlechkeet lues a lues am 10% Inkremente all 30 s, bis d'Wahrscheinlechkeet vun eisem Participant deen de Ball krut 0% war. Dëst huet zu der Perceptioun vu lues aus dem Spill ausgeschloss. Fir déi lescht 60 s waren d'Participanten komplett vun den zwou virtuelle Spiller aus dem Ball missen Spill ausgeschloss.

2.4. Inventaire vu selbstverständlech Variablen

Béid Virdeeler no an no an no an der Cyberball Task hunn d'Participanten gefroot, de Frae selwer ze bezuelen (Need-Threat Inventory), deen aus fréiere Cyberballstudien adaptéiert gouf (). Dës Skala gouf benotzt fir d'Effekter vun der sozialer Isolatioun op véier fundamentaresch Gebidder vu Selbstvertrauen ze bestëmmen: Zougang, Positioun vu Kontroll, Self-esteem a sinnvoll Handlungen. D'Froe goufen liicht verännert an d'Form gouf ënnerschriwwe vun der Pre- an der Post-Testsäit fir d'Wahrscheinlechkeet ze vermeiden datt d'Participanten erënnere wéi se am Pre-Test gemaach goufen. De Questionnaire enthüllt eng Rei Froen, déi d'Participanten gefuerdert hunn hir Niveauen vun de véier Domänen vum Selbstwert ze bewerten an am Cyberball ze spillen. Beispiller Froen beäntweren déi véier Domänen vum Selbstvertrauen: Zu Lëtzebuerg (z.Bsp .: '' Ech fillt sech vun den aneren Participanten schlecht akzeptéiert, '' 'Ech hu gefaart, wéi wann ech e "Verbindung" gemaach oder mat engem oder méi gebonne sinn vun den Participanten am Cyberball-Spill, "''" Ech hu mech wéi e Aussiichtsspiller beim Cyberball Spill "gefrot), Kontroll (ex: '' Ech hu gefaart, datt ech de Ball esou oft wéi ech wollt gespillt hunn, '' '' Ech hat mech während e Cyberball Spill e bësse frustréiert, '' 'Ech hunn am Contrôle während dem Cyberball Spill' '), Self-esteem (ex:' 'Während dem Cyberball Spill hunn ech mech gutt iwwer mech selwer gefaellt, '' Ech hu gemengt, datt déi aner Participanten ech als würdegen a léifer Persoun gesinn hunn, "" "Ech hat e puer onerwaart während dem Cyberball Spill"), an sinnvoll Handlungen (ex: '' Ech hu gemengt, datt meng Leeschtung [zB , fir de Ball ze sammelen an ze entscheeden, wien de Ball ze rutschen ass, hat e puer Effekt op d'Richtung vum Spill, "'" "Ech hunn net während dem Cyberball Spill gespuert," "" Ech hu geduecht, Eloismus an der Cyberball Spill "). Wann net anescht uginn ass all Froe op 9 Punkt Skalen (1 = guer net an 9 = ganz vill).

Nodeem d'Mataarbechter d'Bedierfnis vun der Bedrieffra kräfteg waren, huet de Experimenter d'Participanten iwwer seng Gedanken / Gefühle während der Studie gefuerdert. Si waren dunn grëndlech iwwer d'Ziler vun der Studie ofgeschaf, hunn mir bedankt a gefrot eis Kontaktinformatiounen sollten se nach weider Froen hunn. Educatiounsmaterial a Informatioun iwwer Behandlungsservicer waren och fir eis Participanten virgesi ginn, ob se interesséiert sinn.

2.5. Fonctionnelle MRI Datenacquisitioun

D'Biller sinn op engem 1.5T General Electric Scanner mat engem Véierkäppchen Standard-Quadrature Kappspaass an engem fortschrëttlechen nuklearen magnetesche Resonanz-Echoplanar-System. Schaumpuddding gouf benotzt fir d'Uewerfläch ze limitéieren. Héichopléisende T1-gewéckte anatomesche Biller (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, Voxel-Dimensiounen 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 Voxel, 124-Scheiwen) goufen zur Co-Registrierung an Normaliséierung vu funktionellen Biller erliewt. Während der Cyberball Task gouf eng total vu 230 co-planare funktionelle Biller mat enger gradient echoplanarer Sequenz (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, Voxel-Dimensiounen 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 Voxel, 28 Scheiwen) erliewt. D'Reschtstéckelcher waren 31.5 s an der Längt (15 Vol). Inklusioun a Ausgusseblocken gedauert 3.5 min (100 Vol). D'Scannebirien hu parallel zu der anterior-posterior Kommissur Linn orientéiert an aus dem beschtmaachem Ausmooss vun der motorbibliothek bis zu der Basis vum Cerebellum ausgefouert. Sechs Volumina vun Donnéeën goufen während der 20-Countdownperiod erfaasst a gouf direkt verwäert fir datt d'Gleichgewicht viru Wahlen ugefaangen hunn.

2.6. Statistesch Analysen

Onofhängeg Mesuren t- Tester ware benotzt fir de Controls a Kokain Benotzer op demographesche Variablen ze vergleichen (dh Alter, BDI a STAI Noten). Chi-Quadratanalysen goufe benotzt fir d'Geschlechter an d'ethnesch Variabilitéiten ze vergleichen. Fir all vun den véier Domänen vum Selwerwäert (gehéiert, Kontroll, Selbstwert a sinnvoll Handlungen) ass eng 2 × 2 gemoene Modellanalyse vun Varianz benotzt fir d'Interaktioun tëschent Grupp (Kontrollen, Benotzer) an sozialen Ausgrenzung ze evaluéieren ( Widderstand: Pre- a Posttest Wäerter). D'Evaluatioun vun Haapten an Interaktiounen ass gefollegt vun Post-hoc Schüler t- Testen. All Verhalen si analyséiert mat der Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Version 11.5. Bedeitung war definéiert als p & Si besteet;

2.7. Fonctionnell MRI Preprocessing an Datenanalyse

All Bildgebitt analyséiert mat SPM 8 (Wellcome Department of Imaging Neurologie, London, UK) an der MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA) Shell. D'Funktiounsdaten vun all Participanten korrigéiert fir d'Acquisitiounzäit (Scheffstimulatioun), déi mam éischten Volume (Bewegungs-Korrektur) zesummegefaasst, normaliséiert ginn an engem standardiséiertem neuroanatomeschen Raum (Montreal-neurologeschen Institut Hirnschabloun), mat engem Gaussianer Kernel vun 8 mm geglätt. High-Pass gefiltert (128s) fir déi niddereg Frequenzrauschen ze brengen. Kontroll vun der Bewegungscorrektur huet bewise datt all Korrekturen manner wéi den 2 mm waren. Eng méi linear Regressioun Analyse war fir all Participant, déi dem Rescht vun der Reschter, der Inklusioun an Ausgrenzung entsprécht an eng Hämodynamie-Reaktiounsfunktion agefouert goufen. Wann d'Constraintë vun eiser Konzepter, an där de Inclusiounsblock ëmmer de Exclusiounsblock ass, d'Donnéeën temporär héichgeschriwwe sinn, fir d'Contributioun vun der negativ Drift ze limitéieren. Dës Regressoren hu sech konkret relevant Evenementer mat enger kanonescher Hämodynamik-Reaktioun Funktion. Fir jidfereen individuell statistesch Kontrast Kaarten sinn fir d'Inclusion relativ zu der Rescht Block, Exclusioun relativ zur Ruus, an Inklusioun relativ zu Ausgrenzung geschaf ginn.

D'Daten ware modeliséiert an engem 2 × 2 Factorial-Design mat Grupp (Kontrollen, Kokainnutzer) an Zustands (Ausgrenzung, Inklusioun) als Faktore vun Interessi a Alter a BDI Scores, déi als Kovariater bezeechent goufen (wéi et Gruppengeschlechte vun dëse Metriken waren). Niewent F-Tester goufen T-Test fir Hirnaktivitéit ze identifizéieren, déi mat all de Cyberball Conditiounen ass. All berichtete Resultater hunn eng Bedeitung p <0.05 korrigéiert fir méi Vergläicher (bestëmmt duerch Monte Carlo Simulatioun; Voxel-Niveau Schwell vun p <.05 fir op d'mannst 90 ugestouss Voxelen; Alphasim an der REST Toolbox).

3. Resultater

3.1. Demographie

Demografie vun de Studler déi an der Divisioun sinn Table 1. D'Kontrollgruppe besteet aus 12 Männer a 13 Weibchen, 11 vu deene waren Caucasian, 13 African American an een asiatesch. Kontrollen sinn (Mëttelen ± SD) 33.5 ± 6.0 Joer al, haten "minimale" depressive Symptomer a Angscht Scores ënner dem Niveau vun der klinescher Bedeitung. D'Kokain-Grupp bestoung aus 11 männlech an 7 Weibchen, déi representéiert 14 African American an 4 kaukasesch Kakain Benotzer Si waren 38.1 ± 6.1 Joer al, haten "mëll" depressive Symptomer am Duerchschnëtt an Angstzuelen ënner dem Niveau vun der klinescher Bedeitung. Et war kee signifikante Ënnerscheed am Geschlecht, der ethnescher Verdeelung oder der Staats ugepasst Angscht. D'Kokain Benotzer waren awer vill méi al (t(41) = 6.0, p = 0.02) an hat méi héich Niveaue vun depressive Symptomer wéi Kontrollen (t(41) = 26.7, p <0.001). All Kokainbenotzer ënnerstëtze mat Crack Kokain als hir primär Method, mat 28% (5 vun 18), déi soen, datt se an de leschten 3 Méint op d'mannst eemol am Pudder Kokain benotzt hunn. Keen huet gesot datt si jeemools Kokain injizéiert hunn.

Table 1

Participatioun Demokratie.

DemographieControls (n = 25)

Kokain Benotzer (n = 18)

tp
Mëtt ± SDMëtt ± SD
 Alter (Joer)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Geschlecht (%)

Χ2

p

 Männlech44.061.11.220.27
 Weiblech56.038.9
Ethnie (%)

Χ2

p

 African American56.077.82.500.29
 Caucasian40.022.2
 aner4.0
Affect

 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, dem Beck säin Depressiounsinventar; STAI, Spielberger State-Trait Angst Index.

3.2. Drogen benotzen

Fënnef Membere vun der Kontrollgruppe bericht dat virdrun Marihuana benotzt limitéiert op manner wéi 50 Liewensdauer benotzt, méi wéi 2 Joer viru senger Studie. Kee Kontrollen hunn d'Liewensdauer vu verschidden aneren illegalen Substanzen gemellt. Dräi Kontrollen an 15 Kokain Benotzer waren Zigarettefänger (X2 = 16.9, p <0.001). Den Alkohol Benotzungsstéierunge Stamminventar Test (AUDIT) Score fir d'Kontrollen war 3.4 ± 3.1 a fir Kokain Benotzer war 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), keen vun deenen hat eng Geschicht vun aktueller oder vergaangener Alkoholabhängegkeet. D'Kokain Benotzer hunn Kokain fir e Gesamt (mëttler ± SD) vun 15.1 ± 8.6 Joer, an 9.8 ± 7.1 Joer um aktuellen Niveau benotzt. Den Duerchschnëttsalter vum éischte Gebrauch war 21.1 ± 5.2 Joer. D'Kokain Benotzer hunn de Moment Kokain 3.9 ± 1.6 Deeg pro Woch benotzt an $ 220 ± 78 pro Woch ausginn. All Participanten hunn Kriterien fir Kokain Ofhängegkeet erfëllt a Crack-Kokain war déi bevorzugte Method fir ze benotzen. Sechs vun de Kokain Benotzer hu Marihuana Gebrauch am leschte Mount gemellt (Duerchschnëtt ± SD = 5.4 ± 1.8 Deeg / Mount). Ee Participant bericht de vergaangene Gebrauch vun MDMA. Zwee Participanten hunn de leschte Gebrauch vun Heroin gemellt. Keng Participanten hunn de vergaangene Gebrauch vun LSD, Methamphetamin oder Benzodiazepine gemellt. Um Scannendag haten all Kokain Benotzer positiv Urin Drogeschirmer fir Kokain, a véier haten e positiven Écran fir Marihuana. Déi aner gemooss Substanzen (z. B. Opiaten, Amphetamin, Methamphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine) waren all negativ. All Membere vun der Kontrollgrupp haten negativ Urin Medikament Schiirme fir all Substanzen.

3.3. Verfréisseg Reaktioun op sozialem Ausgrenzung

Déi mëttler (± SEM) Response op déi véier Domänen vum selweschten Frae Fra a béide Kontrollen an Kokain Benotzer ginn an Figebam. 2. Sozial Ausgrenzung war verbonne mat engem Haapteffekt op 3 vun de 4 Moossname vum Selbstwert (Gefill vun der Zougehéieregkeet: F = 12.30, p = 0.001; Locus vu Kontroll: F = 63.00, p <0.001; Sënn fir sënnvoll Handlungen: F = 15.70, p <0.001), mam Sënn vu gehéieren a sënnvoll Handlungen no der Ausgrenzung a Locus vu Kontroll méi niddereg méi extern ginn. Et war och eng bedeitend Interaktioun tëscht Grupp an Äntwert op sozial Ausgrenzung fir 2 vun de 4 Moossname vum Selbstwert (Gefill vun der Zougehéieregkeet: F = 8.07, p = 0.006; Locus vu Kontroll: F = 10.19, p = 0.002). Op der Basis hu Kokain Benotzer wesentlech méi niddereg Scores op alle véier Moossname vu Selbstwert par rapport zu Kontrollen. No der sozialer Ausgrenzungsaufgab war et awer kee signifikanten Ënnerscheed am Sënn vun der Zougehéieregkeet, der Lokalitéit vu Kontroll oder dem Sënn vu sënnvollen Handlungen.

Figebam. 2

Den Effekt vun der sozialer Ausgrenzung op hir Aufgab. Déi mëttlere Partituren (± Standardfehler) vun de véier Komponente vum Bedierfnesbedrohungsinventar (A) Sense of Belonging, B) Locus of Control, C) Selbstschätzung, D) Sënnvoll Handlungen ginn fir béid Kontrollen (schwaarz Kreeser) geplot Kokain Benotzer (gro Plaatzen) souwuel virun an no der sozialer Exklusiounsaufgab. E wesentlechen Haapteffekt vu Grupp, Zäitpunkt oder Interaktioun tëscht Grupp an Zäitpunkt war fir all Parameter präsent. Post hoc Bedeitungstestung gëtt fir Parameteren uginn déi däitlech ënnerscheeden: # an all Grupp (p <0.05, korrigéiert) an * tëscht all Grupp (p <0.05, korrigéiert).

3.4. Brain Reaktioun op sozialer Ausgrenzung

3.4.1. Gesond Kontrollen

Verglach zu Inclusioun, Nerve sozial Ausgrenzung zu nik fett Signal am däischtere anterior cingulate cortex (198 voxels; x, y, Z = 2,12,23), an attenuated fett Signal vun der rietser saitlech postcentral gyrus cortex (272 voxels; x, y, Z = -38, 36, -2).

3.4.1.1. Kokain Benotzer

Verglach zu Inclusioun, Nerve sozial Ausgrenzung zu nik fett Signal an engem grousse Stärekoup wéi d'däischtere anterior cingulate cortex an der Mëtt cingulate cortex abegraff (657 voxels; x, y, Z = 5, -24, 44), wéi och attenuated fett Signal am lénksen lateralen postzentralen Gyrus (103 Voxelen; x, y, z = -36,34, -16). Dës bannent Analyse tëschent Inklusioun an Ausgrenzblöcke sinn modelléiert mat der Ruhe.

3.4.2. Zwëschens Gruppanalysen

Dee direkte Verglach vun de Kokain-Benotzer am Contrôle bei der sozialer Ausgrenzung géint d'Inklusioun huet festgestallt, datt d'Kokain Benotzer méi deeglech Aktivitéit am medialen frontal gyrus hunn (Brodmann Area 9,10, 400 Voxelen, x, y, z = 6,58, -6), déi lénks Si huet sech an de Kriibs gebaut, an huet sech an de Kriibs gedréit.Figebam. 3). Et waren keng Gebidder, wou d'Kontrollen eng erheblech grouss Äntwert op Ausgrenzung relativ zur Inklusioun wéi den Benotzer hunn. Déi tëschent Gruppéieranalysen tëschent Inklusioun an Ausgrenzblöcke sinn modelléiert a Relatioun modelléiert.

Figebam. 3

Auswirkungen vun der sozialer Ausgrenzung relativ zu der Inkusion vun de Kokainnëmmer am Beräich Kontrollen. An dëser tëscht Gruppeanalyse gouf d'Gehirereaktioun op sozial Ausgrenzung mat der Inklusioun verglach. Rescht gouf an de Modell agebaut. En direkten Verglach vu Kokain Benotzer relativ zu Kontrollen wärend der sozialer Ausgrenzung versus Inklusioun huet verroden datt Kokain Benotzer méi Aktivitéit an 3 Stärekéip hu wéi Kontrollen: 1) riets medial frontal gyrus / pregenual cingulate (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), 2) lénks ventral säitlech frontal Gyrus (Brodmann Area 10,47; 193 voxels; x, y, z = -38, 36, -2), an 3) riets caudate (297 voxels ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, korrigéiert). Et waren keng Gebidder an deenen Kontrollen méi Aktivitéit haten wéi d'Kokain Benotzer. Déi lénks (L) Säit vum Gehir erschéngt op der lénkser Säit vun den 2 transversale Biller. E richtege Sagital Sektioun gëtt och gewisen (R). Cluster sinn nummeréiert.

Während der Inklusioun (relativ zum Rescht) ass et kee signifikéierten Ënnerscheed am Muster vun der Gehireraktivitéit an de Kokain Benotzer géint d'Kontrollen. Während Exklusioun (relativ zu Rescht) no Kokain Benotzer vill méi Aktivitéit wéi Kontrollen am cingulate gyrus (Brodmann Area 6,24,32; 536 voxels; x, y, Z = -2, -14, 64) an der postcentral gyrus (Brodmann Area 2,3 ; 249 Voxelen; x, y, z = -54, -24, 48). Et waren keng Gebidder, wou d'Kontrollen méi Aktivitéit hunn wéi d'Kokainnutzer.

3.4 Post hoc Second-Analysen-Rechnungslegung fir Geschlecht (Ergänzlech Fig. 1). Als Explorationsanalyse hunn d'Bezéiung tëschent Geschlecht a Gehirer Reaktioun op sozialem Ausgrenzung gezeechent an d'Kontroll a Kokain Benotzer verbonnen. De globale bedeitende Signalwechsel ass fir all Individuell duerch ganz helle voxel-weise Berechnung aus de Kontrastkaarten vun Exclusioun a fir Inklusioun. Déi duerchschnëttlech an Standardabandungen vun dësen global Signalwäerter goufen fir all Individuën an all de véier Gruppen (Kokain mat Männer, Kokain Mat Fraen, Kontrollleute, Fraen Fraen) kompiléiert. Grupp Effekt Gréisst goufen dann berechent an an de Verglach vu Gruppen (G * Power 3.0.10) verglach. Eng Evaluatioun vun der mëttlerweil allgemenge Gehir vun der globaler Signalännerung bis zum Ausgrenzung géint d'Inclusioun huet bewisen, datt et eng prévisibel Bestellung vun den Gesamt Effektgréissten tëschent Gruppen ass. Eng visuell Darstellung vun der Rankreement vum Gehirer Reaktioun op sozialen Ozezi ass ugewisen Ergänzlech Fig. 1 D'Zuel vun den Effekter waren déi gréissten fir de Kokain mat (D = 0.94) a kontrolléiert Fraen (0.89). Während de Kokain mat Männer (D = 0.69) a Kontroll vu Männer (D = 0.53) war och staark, awer méi bescheide Verännerungen am BOLD Signal bei der Exklusioun relativ zur Inclusion. D'Inspektioun vun dësen Donnéeën weisen och demonstrieren datt während der Inklusioun de Kokain mat Fraen a Männer e bësse Signal BOLD wéi Kontrollen ass - konsistent mat virdrun Donnéeën déi allgemenge hypofrontale Reaktioun op net-drug-cue bezuelt fMRI Aufgaben. Wéi virgesinn mat der relativ wéineg Probabelgréisst, déi d'Geschlecht an de generelle Linearmodell integréiert huet, deen an de primären Kontrastën agesat gouf, net eng bedeitend Interaktioun tëschent Geschlecht a Medikament iwwer Gruppéierung erbruecht huet.

3.5. Post hoc Second-Analysen-Rechnungslegung fir Afloss

Fir d'Bezéiung tëscht den erhieften Depressiouns Scorë bei de Kokain Benotzer an hirer Äntwert op sozial Ausgrenzung weider z'ënnersichen goufen eng posthoc Analyse gemaach. Et war en Haapteffekt vun depressive Symptomer op Baseline Scores op der Selbstwäert Inventar (F = 5.32, p = 0.02). Et war awer keng bedeitend Korrelatioun tëscht BDI Scores a Gehiraktivitéit bezunn op sozial Ausgrenzung. Dës Analyse gouf gemaach andeems den duerchschnëttleche Beta-Wäert (Parameterschätzung) aus den dräi funktionnelle ROIs extrahéiert gouf déi wesentlech méi grouss bei Kokain Benotzer relativ zu Kontrollen wärend der Cyberball sozialer Ausgrenzungsaufgab. Dës Wäerter goufen dunn mat Partituren am Beck's Depression Inventory (BDI) a Speilberger Test of Anxiety Inventory (STAI) korreléiert a korrigéiert fir méi Vergläicher fir ze bestëmmen ob et eng bedeitend Bezéiung tëscht Baseline Afloss bei Kokain Benotzer an hir neuresch Äntwert op sozial Ausgrenzung war. . Et waren och keng bedeitend Korrelatiounen tëscht STAI Scores a Gehiraktivitéit wärend der sozialer Ausgrenzung. Keen vun de Moossname vum Baseline Selbstwäert, oder demographesche Variabelen waren onofhängeg Prädiktoren vun der Gehirreaktioun op sozial Ausgrenzung an dësen ROIen.

4. Diskussioun

Den emotionalen Schmerz ass mat der sozialer Ausgrenzung ass e ganz staarken Aspekt vun der menschlecher Erfahrung. Virun Neuroimaging Studien hunn bewisen datt de "emotionalen Schmerz" ass mat der sozialer Ausgrenzung ass verbonne mat Aktivitéit am selwechte Netz vu Gehirregregiounen, déi an der Veraarbechtung vu physikalesche Schmerz (). An der aktueller Studie hunn mir vill vun dësen Erkenntnisser a gesonde Mënschereien replizéiert. Dës Observatioune goufen och zu enger Bevëlkerung vun Substanzabsolventen erweidert, déi besonnesch géint d'Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung vulnerabel sinn. Duerch eis Hypothese konsistent hunn Kokain Benotzer eng méi funktionell Hirnreaktioun op sozialer Ausgrenzung wéi Kontrollen. Dës Ënnerscheeder waren de gréissten an der véierter Cingulatiounskuertek, e Gebitt, deen souwuel negativ Auswierkungen a Schmerz () an de medial Préfrontal cortex, dorënner Brodmann Gebidder 9 / 10. Dës Daten soen datt d'bekannte Sensibilitéit fir d'sozial Ausgrenzung observéiert gëtt an d'Substanzschwieregunge ka mat enger Basisschäin affektiver Dysregulatioun zoustëmmen.

4.1. Soziale Schmerz a Cingulat

Am Respekt vun der sozialer Ausgrenzung haten d'Kokain Benotzer eng erheblech grouss neural Äntwert an der cingulären Kortex wéi déi gesond Kontrollen. Dat verlängert Daten aus enger fréierer sozialer Ozeziastruktur Task déi demonstriert datt déi cinguléiert Kortex a gesond Kontrollen war ee vun de Gehirbereegiounen am meeschte betrëfft duerch Ausgrenzung vun engem simuléierte Kugelzielspill (). D'Konsequenz vun dësen Resultater weist datt den iwwer d'traditionell Roll an der Veraarbechtung vu physikalesche Schmerz- an Erwaardungsbeoptragung d'Zone tëschent dem anteriéisen a mëttleren Zingultergyrus och an der Veraarbechtung vun de soziale Schmerz involvéiert gëtt. Dëst ass kompatibel mat enger neier Rezessioun vun der Literatur op der Cingulat-Cortex, déi proposéiert datt den Cingulat-Cortex e Mëttelpunkt steet, wou d'Informatioun iwwer Schineen, Bestrofung an negativ Erliewnesser mat Motorzentren verknëppt ass fir d'Emotiounen op der Gesiicht ze verwierklecht (). An dëser Interpretatioun ass et méiglech, datt den anteriore Mëttel Cingulat Cortex eng sensibiliséierter Nabel an Kokainn Benotzer representéiert, wou d'erhoffte Reaktioun op de soziale Schmerz an de Kokain Benotzer verbonne mat enger erhiefter Aktivitéit an der stromabseileg limbesch Bezéiung hunn.

4.2. Lateral Prefrontal Kortex a Substanz Missbrauch

Zousätzlech zu der véierter Cingulatiounskuertex huet d'Kokainin an dëser Etude och eng wesentlech méi staark Reaktioun wéi Kontrollen am lateral Prefrontal Cortex (Brodmann Area 10) während der sozialer Ausgrenzung. Brodmann Area 10 ass de gréisste konsequent cyto -architektural Géigend vum Gehir. Déi lateral Aspekter vum BA 10 sinn an e puer vu kognitiven Prozesser involviéiert, ënnert anerem nohaltegt Aarte, Prospektive Planung, Setverschiebung an komplex Décisiounsgestaltung (). Trotz enger relativ gerénger Zuel vu Zellen ass dësen Gebitt héich archboriséiert an empfänkt Afferen iwwerwëtzeg vun de benodeelegt prefrontal Regiounen (). Dëst huet d'Interpretatioun gefrot, datt dëse Beräich primär mat Informatiounsintegratioun wéi zum Beispill potenziell oder vollem Denken (), Explorative Décisiounen an der Präsenz vun Onsécherheet (), an Evaluatiounsaktiounen (). Duerch dës Interpretatioun entstane sinn verschidde bildgebende Studien dokumentéiert datt d'schlechte Performance vun de Kokain Benotzer op kognitiv Aufgaben bezuelt mat der arabesch Aktivitéit am BA10 (kuckt: ).

4.3. Obwuel Aktivitéit an der lateral préfrontal Cortex während kognitiv Aufgaben ass gutt etabléiert

Dës Studie weist datt Kokain Benotzer hir Aktivitéit erhaalen hunn an dësem "kognitiven Integratioun" Beräich, wann ee mat enger sozialer Ausgrenzungsaarbecht konfrontéiert ass. Eng Interpretatioun ass datt d'Kokain Benotzer méi Schwieregkeeten hunn d'Verännerung vun der sozialer Struktur ze integréieren (inclusioun zur Exklusioun) wéi déi Kontrollen. Dës Observatioun ënnerstëtzt jéngste Entdecktungen, déi kognitiv Dysfunktioun an Kokain Benotzer recommandéiert bezitt sech op hir real Life social Dysfunktion (). En anere Punkt vun Interesse ass datt BA10 an den Orbitofrontal-Cortex déi eenzeg Kortikale mat enger erhöhter BOLD Reaktioun nom direkte Kokaininverwaltung () a Ruhestatus Konnektivitéit ass behënnert an dëser Regioun relativ gesond Kontrollen (; ). Obwuel dëst net d'Exclusioun géint Ënnerscheeder tëscht de Fraen respektéieren kann, heescht et, datt dës Gehirergebitt an Individuen méi reaktiv sinn, déi scho Joere vu Kokain sinn.

4.4. Erhuelung Aktivitéit am Kauhaus Kern

Zousätzlech zu enger Vergréisserung vun dëse kortikale Gebidder, an der aktueller Studie huet Kokain Benotzer och eng erhiefte BOLD Reaktioun am Kauhaus Kern. D'caudate Keimzell vun Mënschen ass System heterotopic, Hellef der Friessfeinde Aspekter vun der caudate zu limbic arousal Équipe ginn an hunn héich Konnektivitéit dem medial prefrontal a Sonn prefrontal cortex, Well den däischtere saitlech Aspekter vun der caudate zu kognitiv Veraarbechtung a Gewunnecht Opstellung Équipe sinn . Dës déif Lateral Aspekter vum Kaudat hunn méi Konnektivitéit mat der dorsolateral prefrontal cortex ().

Aus der Perspektiv vu Sucht, ass de Caudat allgemeng mat zielt Directeur a motivéiert Verhalen () an ass aktiv während der cue-elicited begeeschtert (; ). De Kaudat huet de BOLD Signal erhéicht, wann d'Benotzer de Gefier rapide féieren an héich vu Kokaininverwaltung (; ). Relevant ass dëst Studium, an enger Studie mat Patienten an der Behandlung vu Kokainmëssbrauch, Sinha a Kollegen fonnt, datt d'Cocaine Benotzer uginn hunn, stresseg Situatiounen ze verhënneren, während de Scanner d'BOLD Signal am Kauat huet. Activatioun am Kauat an dëser Stressaarbecht ass och mat enger Zuel vun Kokainhiring verbonnen ().

4.5. Geschlecht

An der aktueller Untersuewung vu sozialem Ausgrenzung op Gehirensaktivitéit a subjektiv gemoossene Wuelbefannen, post-hoc Explorative Analysen vun den Daten hu festgestallt, datt den Effekt vun der sozialer Ausgrenzung am Gehir an de Fraen méi héich ass wéi déi Männer, an all Fra vun der Geschlecht D'Kokain Benotzer huet eng méi héich Äntwert wéi déi Kontrollen. Aus enger Perspektive ass et iwwerrascht, datt fréiere Studien an gesonde Kontrollen keen Effekt vum Geschlecht op d'Gehir zréck op d'sozial Ausgrenzung fonnt hunn (). Aus enger anerer Perspektive awer ass et gutt bekannt datt Frae méi grouss subjektiv Notioun hunn an eng méi härz Heart-Response op Stress wéi Männer sinn (; ; ). Zousätzlech ënner Kokain Benotzer hu Frae eng gréisser subjectiv Äntwert (; ) an Hirnhëllef () zu Stressoren am Verglach mat männleche Kokain Benotzer. D'Ongerechtegkeet, eng Auswierkung vum Geschlecht am vollen Factorial-Design z'entdecken, ass méiglecherweis op net genuch Macht zougetruede ginn - dat gëtt ugeholl datt dës Studie net ufanks fir geschlechtsspezifesch Effete evaluéiert war. Dat huet gesot, de préiftabel Ënnerscheed am Effekt tëschent Geschlecht a Medikament mat Gruppen ze vermeiden datt weider Fuerschung an dësem Beräich gemaach gëtt. Spezifësch méi Studien si néideg fir all méiglech Interaktioune tëschent dem Gehirgang an der sozialer Ausgrenzung, dem Geschlecht a vun den Houwen, virun allem am Kontext vun neier Daten, déi op dësem Thema opgetrueden ().

Wéi mat villen humanen Beleegungsexperimenten an Substanzabuscheren ass et schwiereg datt d'Ënnerscheeder an Verhalens- a Gehirereantworten op sozialem Ausgrenzung alleng un d'Auswirkungen vun der Kokainnutzung attributéieren. Dëst ass virun allem an der aktueller Probe esou vill vun de Participanten och regelméisseg gebraucht Tabak (15 vun 18 waren Zigarettefänger), gefëmmt Mariguana (4 vun 18 huet e positiv USD fir Marihuana op der Studien Visite) an Alkohol verbraucht mat héije Präisser . D'Ënnerscheeder an der Äntwert op sozialer Ausgrenzung déi an de Kokain Benotzer beobachtet ginn, kënnen och beaflosst ginn vun anere kommerziellen aarmséilegen Faktoren, wéi zum Beispill eisen sozioökonomesche Status, en héigen Tarif medizinescher a psychiatrescher Komorbiditéit. Zousätzlech zu méi Fëmmen op Zigarettepäizer a Alkoholkonsumenten hunn d'Kokainnutzer an der aktueller Studie signifikant méi héije Punkten op Moossnahmen vun der Baseline beaflosse gelooss wéi déi Kontrollen. Obwuel keng vun de Kokain Benotzer fir DSM-IV-Kriterien bei grousser Depressivitéit oder generaliséierter Angststierfung fonnt goufen, sinn dës ënnerschiddlech Baseline Symptomer vun Depressioun an Angscht kéint d'Reaktioun op d'sozial Ausgrenzung beaflosst hunn. Fir d'Roll vun der Baseline betrëfft op eis Kokain Benotzer Secondaire Post-Hoc-Analysen un. Obschonn dës Analysen eng positiv Korrelatioun tëscht baseline depressiv Symptomer sinn an d'Gehirer Reaktioun op sozialem Ausgrenzung am BA10 an dem mëttleren Cingulatioun an de Kokain Benotzer, a korrigéiert fir verschidde Vergläicher dat net bedeitend bleift. Elo huet d'Studie awer net ufanks entwéckelt fir dës Hypothesen ze evaluéieren, sou datt déi zukünfteg Studien datt se als Variablen an Zukunft kucken kënnen.

4.6. Beschränkungen

Obwuel d'Resultater vun der aktueller Enquête ënnerstëtzen a fréiere Untersuchungen ënnerstëtzen, sinn et e puer Begrenzungen, déi bei der Interpretatioun vun de Resultater berücksichtegt ginn. Wéi mat villen Ermëttlungen vu mënschlechen Drogenmëssbrauch ass et schwéier, eng sozial a demografesch ugepasst Kontrollgruppe, déi keng Geschicht vu Medikamenter Missioun huet. Obwuel d'Kokain Benotzer net vun enger illegaler Substanz wéi Kokain sinn, hunn se och keng Diagnoseschaft mat enger aner Axis 1-Stéierung gehat, si waren méi wahrscheinlech fir Zigarette fille, méi héich Niveauen vun Basisbasis Depressiv an Angscht Symptomer a méi IQ wéi d'Kontrollen. Ënner de Fëmmerten ass et méiglech, datt hir Performance op der Task kéint e middegen Offall vun Zigaretten beaflosst ginn, baséiert op engem fréieren Rapport, datt visuell Informatiounsveraarbechtung Defiziter am Ufank vun 30 min no der leschter Zigarette fonnt ginn (). Obwuel d'Differenzen an dësen Variabelen als Schwächt vun der Untersuchung vun enger wëssenschaftlecher Perspektiv betraff sinn, sinn déi Faktoren bekannt mat enger Stierfhëllefstrooss an der Bevëlkerung zesummen. Dëst erhöht d'Wahrscheinlechkeet, datt dës Erkenntniessunge fir d'Populatioun vun de Kokain-abhängigen Individuen als Ganzes generaliséiert ginn. De Kokain Benotzer an dëser Etude hunn och all e positiven Urin Drogen-Bildschirm fir Kokain. Et ass net kloer, ob dës Resultater wären an enger Grupp vun Behandlung behale ginn, déi Kokain Benotzer benotzen, déi probéiert hunn d'Abstinenz vum Kokain, oder eng Gruppe vu Kokainverbraucher ze hunn, déi kuerzem net Kokain benotzt hunn. Et ass méiglech, datt dës Koheren d'Differentialempfindlechkeet op d'Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung hunn. Ausserdeem gëtt d'Beobachtung, déi affektive Symptomer mat der Gehiresch Reaktioun op d'sozial Ausgrenzung korreléiert ginn, en Element vun der Literatur op sozialen Ozeracismus, déi bis elo net virdrun geregelt goufen. Dëst mécht eng interessant Aart op fir d'Roll vun subklineschen depressiven Symptomer op Gehir vum Aktivitéit ze ënnersichen während de soziale Stress am Non-Droge mat Populatiounen.

Et ginn e puer aner wichteg Froen, déi net duerch dës Studie kéint rustikal behandelt ginn, dorënner d'Roll vun der neurologescher Responsabilitéit fir d'sozial Ausgrenzung, d'Auswierkunge vun der sozialer Ozezismus op dem Verlangen, an den Effekt vun de positiven Urindrogen-Screens op d'Resultater. Fir all Schlechter Effekter vun der Ofkierzung vu Nikotin op d'Leeschtung ze vermeiden, goufen all Participanten d'Chance op Ufro bis op eng Stonn virum Bildakommes (; ). All Kokain Benotzer an der aktueller Studie haten e positiven Urinschirm fir Kokain am Moment vum Scannen. Si goufen gefuerdert, d'Nuecht virdrun ze hunn an et gouf keng Beweiser fir akuter Inkonsequatioun an engem vun den deelhëlt. Dës Entscheedung baséiert op der Kenntnis datt Benotzer mat positiven Urin méi séier op verschidden kognitiv Mätschiichtmaache behandelt ginn wéi Nutzer mat negativen Urin Drogen-Schirme (), wéi och eis Wonsch fir eventuell enttäuschende Effekter vum Verléieren op d'Äntwert op d'sozial Ausgrenzung ze minimiséieren. Obwuel eng grouss Kierper vun der Literatur seet, datt akutes Stress sech mat erhéigen Beem (, ), Zukunftsstudien sinn néideg fir ze bestëmmen, ob d'Gehiresch Reaktioun op sozialem Stress mat erhéitem Verlang ass.

4.7. Zesummefaassung an zukünfteg Richtungen

D'Resultater vun dësen Ermëttlungen weisen datt chronesch Kokain Benotzer eng erheblech grouss neuréileg Reaktioun op sozialen Ozeziismus hunn wéi net Drogende benotzt a Kontrollen am Gehirmbereecher, déi negativ Auswierkungen an physescher Schmerz behandelen. Dës Entdeckungen sinn konsistent mat enger grousser Beweegung vu Beweiser, déi substanziell abegraff Persoune proposéiert huet, kënne vulnerabel sinn fir d'sozial Ausgrenzung oder den Ozezismus vun hiren Équipen. Dës Donnéeën weisen och datt et e wichtege Bezéiungsstatus tëscht de basieldepressive Symptomer a Geschlechter gëtt an datt d'Reaktioun op e gesellschaftleche Stress wéi d'sozial Ausgrenzung virsiichteg ass. Déi observéiert Beobachtungen bieden dofir datt Kokain Benotzer méi vulnéierbar sinn fir d'Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung wéi hiren net-Droge benotzt mat Kollegen. Dës Donnéeën hunn eng Fënster op potenziell Behandlungsziel ugebueden (zB Targeting Depressioun kann d'negativ Auswierkunge vum soziale Stress verbesseren) an d'Sensibilitéit ze erhéijen datt et wichtege Substanz an der Geschlechterverhënnerung an der Auswierkunge vun der sozialer Ausgrenzung am Gehir. Sinn. Future Studien mat héijer temporärem Resolutioun Bauten Approchen (wéi Multiband Imaging) an Populatiounen mat e puer vun de selwechte Komorbiditéiten wéi dës Kokain Benotzer (z. B. schwéier Alkohol Benotzer, Fëmmerten, Individuen mat héijer depressiver Symptomologie) kënne hëllefen d'zeiteg Profil vun dësen Gehir Ausgrenzung an d'Spezifitéit, datt dës emergende Gefühle bei der Kokainhirstellung oder der Drogenkierz-Reaktivitéit grouss sinn.

Finanzielle Offere

D'Auteuren deklaréieren keng finanziell Konflikter vu Interesse. Dës Recherche gouf vum NIH ënnerstëtzt d'R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Dankbarkeet

D'Autoren wëllen Mack D. Miller, Anna Lack, Dokter, Marla Torrence a William DeVries fir hir Hëllef mat Cyberball fMRI Task Entwécklung, Datenorganisatioun, Patient Recrutement a Manuskriptpräparatioun respektéieren.

Noten

Anhang AErgänzende Daten zu dësem Artikel fannt Dir online https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

Anhang A. Ergänzende Daten

Déi folgend sinn déi ergänzende Donnéeën zu dësem Artikel:

Datenprofil:

Klickt hei fir ze kucken.(245-Bytes, xml)Datenprofil

Figebam. S1:

Klickt hei fir ze kucken.(164K, pdf)Fig. S1

Referenze

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG World Health Organization; Genf, Schwäiz: 2001. Den Alkohol Benotzungsstiften Identifikatiounstest (AUDIT) Handbuch. []
  • Zréck SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Geschlechter Ënnerscheeder an der Reaktioun vun der Stress tëscht Kokain-abhängige Leit. Psychopharmacologie (Berlin) 2005;180: 169-176. [PubMed] []
  • D'SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladin M., McRae-Clark AL, Präiskl Reaktivitéit op d'Provostatioun vum Labour ass de Réckwee vum Kokain virgespillt. Drogen Alkohol Depend. 2010;106: 21-27. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. D'Roll vum dorsalen Striatum an d'Belounung an d'Entscheedung. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] []
  • De Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Eng Inventioun fir d'Depressioun ze meeschteren. Arch. Gen. Psychiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Prefrontal cortical dysfunction an abstinent Kokainstierbetter. J. Neuropsychiatry Klin. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD Akute Effekter vum Kokain am Mënschenseel Aktivitéit an Emotiounen. Neuron. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC D'gesellschaftspolitesch Isolatioun an d'Erkenntnis. Trends Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • De Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Behavioraler Eruptioun als Reaktioun op Stress an Drogen an Alkohol a Kokain ass gesprengt Individuen géint gesonde Kontrollen. Hum. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Neural Substrate vu Cue Reaktivitéit: Associatioun mat Behandlungsergebnisse a Rezidiv. Addict. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 Jan. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Décisiounen, déi Defiziter am Zesummenhang mat der realer Liewenssituatioun vun der sozialer Dysfusioun bei de kokkainabhängigen Individuen verbonne sinn. Am. J. Addict. 2011;20: 78-86. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Cortikale Substrate fir explorativ Entscheedungen am Mënsch. Natur. 2006;441: 876-879. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Akute Stressteren a Cortex-Reaktiounen: eng theoretesch Integratioun a Synthese vun Laboratoiren. Psychol. Bull. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] []
  • Eisenberger NI, Lieberman MD, Williams KD Verstéiert e Schlecht? Eng FMRI-Studie vun der sozialer Ausgrenzung. Wëssenschaft. 2003;302: 290-292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Stëmment Reaktiounen am medialen prefrontalen Kortex virgesäit Réckfall bei Patienten mat rezidivsten unipolareschen Depressiounen. Biol. Psychiatrie. 2011;70: 366-372. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Verbesserte Sensibilitéit fir Stress an Drogen / Alkohol drénken an abstinent Kokain-abhängige Leit am Verglach zu sozialen Drénken. Neuropsychopharmacologie. 2008;33: 796-805. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Kee-induced Kokainhéijung: Neuroanatomikal Spezifitéit fir Drogenbenutzer a Drogenreizen. Am. J. Psychiatry. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroimaging a Biomarker bei der Suchtbehandlung. Curr Psychiatry Rep. Dez. 2014;16(12): 513. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Drogekennzung a seng Basiswäit neurobiologesch Basis: Neuroimagevirdeckunge fir d'Aktivitéit vun der Frontal cortex. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Den H. Hans, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA Mesocorticolimbic Circuits ginn an chronesche Kokainnutzer behandelt wéi déi vu rengzënne funktionnele Konnektivitéit. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. D'Belounung vun der Belounung: Linking Primat Anatomie a mënschlech Imaging. Neuropsychopharmacologie. 2010;35(1): 4-26. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarker fir den Erfolleg: Benotzung vun Neuroimage fir de Réckwee virzebereeden an de Gehirvirstimulationsbehandlungen fir Kokain-abhängige Leit ze entwéckelen. Int. Rev. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD D'Ordinale vun der Oracle: een Meta-Analyse vun den 120 Cyberball Studien. PloS One. 2015;10(5) [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH De fréie Zäit Kéiers vu Fëmmen opzehuelen. Psychopharmacologie. Aug. 2006;187(3): 385-396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI D'Effekter vum Sex a Hormonstatus op der physiologescher Äntwert op akutes psychosozial Belaaschtung. Psychoneuroendocrinology. 2006;31: 151-178. [PubMed] []
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP Den neurale Korrelaten vun der cueinduzéierten Héih an de Kokain-abhängige Fraen. Am. J. Psychiatry. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Konsistente Sexe Differenzen an Cortisol Response op psychologesche Stress. Psychosom. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Anterior prefrontal Funktioun an d'Grenzen vun der mënschlecher Decisioun. Wëssenschaft. 2007;318: 594-598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Drogenmiessung: hedonesch homo-statesch Dysregulatioun. Wëssenschaft. 1997;278: 52-58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Drogen Ofhängegkeet: Stress a Dysregulatioun vu Gehirer Belounungsweeër. Drogen Alkohol Depend. 1998;51: 23-47. [PubMed] []
  • Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD D'sozial Ausgrenzung bitt somatosensoresch Representatioune mat physescher Schmerz. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011;108: 6270-6275. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Sexualdifferenzen an HPA-Achse Responséiren zu Stress: e Bericht. Biol. Psychol. 2005;69: 113-132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS Neural Response fir akute Kokaininverueregung am mënschlechen Gehirel, deen vun de fMRI entdeckt gouf. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD D'Differentialwëssenschaft vun Gebidder vu rostralen prefrontal cortex (Brodmann area 10) an Zäit- a Eventbasis-Prospektiv. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233-246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Efferent Associatioun vu Weeër aus dem rostralesche prefrontalen Kortex am Macaque-Affekot. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Neural korreléiert vu Stress induzéierter an cue-induced Drogenhëllef: Aflëss vu Sex a Kokain-Ofhängegkeet. Am. J. Psychiatry. 2012;169: 406-414. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Anterior prefrontal cortex: Erfaassen a Funktioun vun der Anatomie an Neuroimaging. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] []
  • Den Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Neural korreléiert vu héijen an crave beim Kokain-Selbstverwaltung mat BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Dissociable intrinsesch Konnektivitéit Netzwierker fir d'Salië Veraarbechtung an d'Exekutivkontrolle. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ D'Integratioun vun negativem Afloss, Schmerz a kognitiv Kontroll am Cingulat Cortex. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • [CrossRef] [Google Léier] Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Stress-induzéiert Verlaangen a Stressreaktioun a Kokain-ofhängeg Individuen. Psychopharmacologie. 1999;142: 343-351. [PubMed] []
  • [CrossRef] [Google Léier] Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Psychologesche Stress, Drogen-bezogenen Zeilen a Kokain-Verlaangen. Psychopharmacologie. 2000;152: 140-148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR Neurologesch Aktivitéit mat Stress induzéierter Kokainhéijung: eng funktionell magnetesch Resonanz-Bildgebittstudie. Psychopharmacologie. 2005;183: 171-180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Hypothalamic-Hypothéik-Adrenalaxis an Sympatho-Adreno-Medullairreaktiounen bei stressgeginnen oder Drogen-Cuee-induzéierter Kokainwierkstaten. Psychopharmacologie. 2003;170: 62-72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stress-induced Kokainhirstellung an hypothalamesch Hypothéik-Adrenal-Reaktiounen sinn prognostizéiert vun den Resultater vum Kokainreschter. Arch. Gen. Psychiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] []
  • Spielberger CD 1984. Statik Anxiety Inventory for Adults (STAI-Y). Mind Garden. Menlo Park, CA USA. []
  • Waldrop AE, Pri KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae AL D'Gemeinschaft wunnt Kokain-abhängeg Männer a Frae anescht wéi d'sozial Stress géint anerer an der Kokain reagéieren. Psychoneuroendocrinology. 2010;35: 798-806. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Wéi de Gehir op de sozialen Stress reagéiert (Ausgrenzung) - eng Scoping Review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80-88. 2017 Sep. [PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Neurologesch Substrate vun Abstinenz-induzéiert Zigarettendung an chronesche Fëmmerten. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []
  • Williams KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracismus: Auswierkungen op d'Internet ignoréiert. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748-762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A., Cohen MS, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. Effekt vun Zigarette fëmmen op der prefrontal cortikal Funktioun an nonspréiwen Fëmmerten déi de Stroop Task ausführen. Neuropsychopharmacologie. 2007;32: 1421-1428. [PMC gratis Artikel] [PubMed] []