KOMMENTAR: Stress kann Schwachstelle fir Sucht erhéijen. 
Chronesch Stress, Drogenverbrauch, a Schwachstelle fir Sucht
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Auteur Manuskript; sinn am PMC 2009 26. August Verëffentlecht an Finale editéiert Form als: Ann NY Acad Sci. 2008 Oktober; 1141: 105-130. doi: 10.1196/annals.1441.030. Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA Adress fir Korrespondenz: Rajita Sinha, Ph.D., Professer, Department of Psychiatry, Direkter, Yale Interdisziplinär Stress Center, Yale University School of Medicine, 2 Church Stress South, Suite 209, New Haven, CT 06515. Stëmm: +203-974-9608; Fax: +203-974-7076. E-Mail: [Email geschützt]
mythologesch
Stress ass e bekannte Risikofaktor an der Entwécklung vun der Sucht an der Sucht Réckwee Schwachstelle. Eng Serie vu Bevëlkerungsbaséierten an epidemiologesche Studien hunn spezifesch Stressoren an individuellen Niveau Variabelen identifizéiert, déi d'Substanzverbrauch a Mëssbrauch viraussoen. Preklinesch Fuerschung weist och datt Stress Belaaschtung d'Drogen Selbstverwaltung verbessert an d'Drogen Sich an Drogen-erfuerene Déieren erëmfënnt. Déi schiedlech Auswierkunge vum fréie Liewensstress, Kannermëssbrauch, a akkumuléierten Nodeel op Verännerungen am Corticotropin-Releasefaktor an der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs (CRF/HPA), der extrahypothalamescher CRF, der autonomer Erwiermung, an den zentrale noradrenergesche Systemer ginn och presentéiert. . D'Effekter vun dësen Verännerungen op de corticostriatal-limbesche Motivatiouns-, Léier- an Adaptatiounssystemer, déi mesolimbesch Dopamin, Glutamat, a Gamma-Amino-Bottersäure (GABA) Weeër enthalen, ginn diskutéiert als déi ënnerierdesch Pathophysiologie verbonne mat Stress-verbonne Risiko vun Sucht. D'Effekter vun der regulärer a chronescher Drogekonsum op Verännerungen an dëse Stress- a Motivatiounssystemer ginn och iwwerpréift, mat spezifescher Opmierksamkeet op den Impakt vun dësen Adaptatiounen op Stressreguléierung, Impulskontrolle, an Perpetuatioun vun der compulsiver Drogesicht a Réckweeempfindlechkeet. Schlussendlech ginn d'Fuerschungslücken fir eist Verständnis vun der Associatioun tëscht Stress a Sucht weider ze präsentéieren, mat der Hoffnung datt dës onbeäntwert Froen unzegoen wäerten nei Präventiouns- a Behandlungsstrategien wesentlech beaflossen fir Schwachstelle fir Sucht unzegoen.
Aféierung
Stress ass laang bekannt fir d'Schwachheet fir Sucht ze erhéijen. Déi lescht Dekade huet zu enger dramatescher Erhéijung vum Verständnis vun de Basisdaten Mechanismen fir dës Associatioun gefouert. Verhalens- an neurobiologesch Korrelate ginn identifizéiert, an e puer Beweiser vu molekulare a celluläre Verännerungen, déi mat chronesche Stress a Sucht verbonne sinn, goufen identifizéiert. Mënschlech Studien hu profitéiert vun der Entstoe vu sophistikéierte Gehir-Imaging-Tools an der Kräizuntersuchung vu Labor-induzéierte Methoden vu Stress a Verlaangen an hir Associatioun zu spezifesche Gehirregiounen, déi mat Belounung a Suchtrisiko verbonne sinn. Dëse Pabeier konzentréiert sech haaptsächlech op d'Associatioun tëscht Stress a Sucht bei Mënschen, awer zitt och aus der méi breeder Déiereliteratur fir déi proposéiert Hypothesen z'ënnerstëtzen. Eng Definitioun vu Stress a sengen neuralen Ënnerstëtzung gëtt mat spezifesche Schwéierpunkt op seng Effekter op Motivatioun a Verhalen presentéiert. Am Kontext vu staarken epidemiologesche Beweiser, déi fréi Kandheet an Erwuessener Adversitéit a Risiko vu Sucht verbannen, ginn d'Resultater vun der Basis- a mënschlecher Fuerschung presentéiert, déi op putative Mechanismen weisen, déi dës Associatioun ënnersträichen. Eng kritesch Roll ass fir prefrontal Circuiten gesi ginn, déi an adaptiven Léieren an Exekutivfunktioun involvéiert sinn, inklusiv Kontroll vun Nout a Wënsch / Impulser, an der Associatioun tëscht Stress a Suchtrisiko. Wéi och ëmmer, verschidde Froen bleiwen onbeäntwert beim Verständnis vum Stress-Zesummenhang Suchtrisiko, an dës ginn iwwerpréift fir zukünfteg Fuerschung z'informéieren. Schlussendlech ginn d'Effekter vun der chronescher Drogenverbrauch op Stress a Belounungsweeër besonnesch am Bezuch op de Réckwee Risiko iwwerpréift. Zukünfteg Richtungen fir d'Stress-relatéiert Réckwee Risiko an de klineschen Astellungen ze adresséieren ginn och diskutéiert.
Stress, Emotiounen an adaptivt Verhalen
De Begrëff "Stress" bezitt sech op Prozesser, déi Perceptioun, Bewäertung an Äntwert op schiedlech, bedrohend oder usprochsvoll Evenementer oder Reizen involvéieren.1–3 Stresserfahrungen kënnen emotional oder physiologesch Erausfuerderung sinn a Stressreaktiounen an adaptiven Prozesser aktivéieren fir Homöostasis erëm z'erreechen.2,4, 6-1 Beispiller vun emotionalen Stressuren enthalen interperséinleche Konflikt, Verloscht vun der Bezéiung, Doud vun engem enke Familljemember, a Verloscht vun engem Kand. Gemeinsam physiologesch Stressoren sinn Honger oder Nahrungsdeprivatioun, Schlofdeprivatioun oder Insomnia, extrem Hyper- oder Hypothermie, an Drogenentzuchszoustand. Zousätzlech, regelméisseg a binge Benotzung vu ville psychoaktiven Drogen déngen als pharmakologesch Stressoren. Dës Aart vu Konzeptualiséierung erlaabt déi getrennte Berücksichtegung vu (2) intern an extern Eventer oder Reizen, déi Ufuerderungen oder Belaaschtung op den Organismus ausüben; (3) déi neural Prozesser, déi d'Ufuerderunge evaluéieren an d'Disponibilitéit vun adaptive Ressourcen beurteelen fir mat den Ufuerderungen ze këmmeren (Bewäertung); (4) déi subjektiv, Verhalens- a physiologesch Aktivitéit, déi Stress zum Organismus signaliséieren; (5) Neuroadaptatiounen an emotionalen a motivationalen Gehirnsystemer verbonne mat chronesche Stress; an (XNUMX) Verhalens-, kognitiv a physiologesch Adaptatioun als Äntwert op Stressuren.
Wärend Stress dacks mat negativen Afloss an Nout assoziéiert ass, kann et "gudde Stress" enthalen, deen op externen an internen Reizen baséiert, déi mëll / mëttelméisseg Erausfuerderung sinn awer limitéiert an der Dauer a Resultater zu kognitiven a Verhalensreaktiounen, déi e Gefill vu Meeschterschaft generéieren an Leeschtung, a kann als agreabel a spannend ugesi ginn.1,3,6,7 Esou Situatioune vertrauen op adäquate motivational an exekutiv Fonctionnement fir Ziel-Direkter Resultater an homeostasis ze erreechen.3,6,8 Wéi och ëmmer, déi méi laang, widderholl oder chronesch de Stress - zum Beispill, Staaten verbonne mat enger erhéiter Intensitéit oder Persistenz vun der Nout - wat méi grouss d'Onkontrolléierbarkeet an d'Onberechenbarkeet vun der stresseg Situatioun ass, d'Gefill vu Meeschterschaft oder Adaptabilitéit ze reduzéieren, a méi grouss d'Gréisst vun der Stressreaktioun a Risiko fir persistent homeostatesch Dysregulatioun .1,6,9-11 Also sinn d'Dimensioune vun der Intensitéit, der Kontrollbarkeet, der Prévisibilitéit, der Meeschterleeschtung an der Adaptabilitéit wichteg fir d'Roll vum Stress ze verstäerken an d'Erhéijung vum Risiko vu maladaptive Verhalen wéi Sucht.
D'Wahrnehmung an d'Bewäertung vum Stress hänkt op spezifesch Aspekter vun de presentéierende externen oder internen Reizen, Perséinlechkeetseigenschaften, Disponibilitéit vun internen Ressourcen (inklusiv physiologeschen Zoustand vum Individuum), fréieren emotionalen Zoustand (inklusiv Iwwerzeegungen an Erwaardungen), a spezifesche Gehirregiounen, déi d'Mediatioun vum Individuum vermëttelen. Bewäertung vun Reizen als beonrouegend, an déi resultéierend physiologesch, Verhalens- an emotional Erfarungen an adaptiv Äntwerten. Gehirregiounen wéi Amygdala, Hippocampus, Insula, an Orbitofrontal, medial prefrontal, a cingulate Cortices sinn an der Perceptioun an der Bewäertung vun emotionalen a stressegen Reizen involvéiert, an de Gehirstamm (locus ceruleus a verwandte Erhuelungsregiounen), Hypothalamus, Thalamus, striatal, an limbesch Regioune sinn an physiologeschen an emotionalen Äntwerten involvéiert. Zesummen droen dës Regiounen zur Erfarung vun der Nout bäi. Physiologesch Äntwerte ginn duerch déi zwee grouss Stressweeër manifestéiert, nämlech de Corticotropin-Releasing Faktor (CRF), deen aus dem paraventrikuläre Käre (PVN) vum Hypothalamus fräigelooss gëtt, wat den Adrenocorticotrophin Hormon aus der Hypofys anterior stimuléiert, wat duerno d'Sekretioun vu Cortisol / Corticosteron aus dem Kierper stimuléiert. Adrenal Drüsen, an den autonomen Nervensystem, deen iwwer d'Symphoadrenal medulär (SAM) Systemer koordinéiert ass.4,12
Zousätzlech huet CRF extensiv Afloss an extrahypothalamesche Regiounen iwwer de corticostriatal-limbesche Regiounen a spillt eng kritesch Roll bei der Modulatioun vun subjektiven a Verhalensstressreaktiounen. ventral tegmental Beräich oder VTA, nucleus accumbens [NAc], an de medial prefrontal [mPFC] Regiounen) déi wichteg sinn an der Reguléierung vun Nout, Ausübe kognitiv a Verhalenskontroll, a Verhandlunge Verhalens- a kognitiv Äntwerten kritesch fir Adaptatioun an Homeostasis.13, 8,14,15 Déi hypothalamesch an extrahypothalamesch CRF-Weeër an zentrale Katechoaminen zielen Gehirmotivatiounsweeër fir kritesch adaptiv an homeostatesch Prozesser ze beaflossen. Zum Beispill sinn verschidden Deeler vun der medialer prefrontaler Cortex a méi héije kognitiven oder exekutive Kontrollfunktiounen involvéiert, sou wéi d'Kontrolléiere an d'Inhibitioun vun Impulser, d'Reguléierung vun der Nout, d'Konzentratioun an d'Verréckelung vun der Opmierksamkeet, d'Iwwerwaachungsverhalen, d'Verbindung vu Verhalen a Konsequenzen iwwer Zäit, Alternativen ze berücksichtegen ier Dir handelt, an Entscheedungsprozesser Äntwerten.16,17 Psychosozial a Verhalenswëssenschaftler hunn elegant bewisen datt mat ëmmer méi Niveauen vun emotionalen a physiologeschen Stress oder negativen Afloss eng Ofsenkung vun der Verhalenskontroll an eng Erhéijung vun der Impulsivitéit, a mat enger Erhéijung vun der Nout, a Chronizitéit vu Stress, méi grouss de Risiko vu maladaptive Verhalen.18-27 Neurobiologesch Beweiser weisen datt mat enger Erhéijung vum Stressniveau eng Ofsenkung vum prefrontalen Fonctionnement a verstäerkter limbesch-striataler Niveau reagéiert, wat e geréng Verhalens- a kognitiven Kontroll perpetuéiert.28,29 Also , déi motivational Gehirweeër sinn Schlësselziler vu Gehirer Stress Chemikalien a bidden e wichtege potenzielle Mechanismus, duerch deen Stress d'Sucht Schwachstelle beaflosst.
Stress an d'Entwécklung vu Suchtfaktoren
Et gëtt eng substantiell Literatur iwwer déi bedeitend Associatioun tëscht akuter a chronescher Stress an der Motivatioun fir Suchtfaktoren ze mëssbrauchen (kuckt 30 fir Iwwerpréiwung). Vill vun de groussen Theorien vun der Sucht identifizéieren och eng wichteg Roll vu Stress an Suchtprozesser. Dës reegelen vu psychologesche Modeller vun der Sucht, déi Drogenutzung a Mëssbrauch als eng Copingstrategie gesinn fir Stress ze këmmeren, Spannungen ze reduzéieren, Selbstmedikamenter, a Réckzuchsbezunnen Nout reduzéieren, 31-37 bis neurobiologesch Modeller déi Ureiz Sensibiliséierung a Stress proposéieren. Allostasis Konzepter fir z'erklären wéi Neuroadaptatiounen a Belounung, Léieren a Stressweeër d'Verlaangen, d'Kontrollverloscht an d'Zwang verbesseren kënnen, d'Schlësselkomponenten am Iwwergank vun der Casual Notzung vu Substanzen an d'Onméiglechkeet fir chronesch Notzung trotz negativen Konsequenzen ze stoppen, eng Schlëssel Feature vun der Sucht.38-40 An dëser Rubrik iwwerpréiwen mir déi konvergéierend Zeilen vun Beweiser, déi op déi kritesch Roll weisen, déi Stress bei der Erhéijung vun der Suchtschwaachheet spillt.
Chronesch Adversitéit a verstäerkte Schwachstelle fir Drogenverbrauch
Et gëtt erheblech Beweiser aus Bevëlkerungsbaséierten a klineschen Studien déi eng positiv Associatioun tëscht psychosozialen Ongléck, negativen Afloss, a chronescher Nout a Sucht Schwachstelle ënnerstëtzen. D'Beweiser an dësem Beräich kënnen an dräi breet Zorte kategoriséiert ginn. Déi éischt enthält prospektiv Studien, déi weisen datt Jugendlecher déi héich rezent negativ Liewensevenementer konfrontéiert sinn erhéicht Niveauen vun Drogenverbrauch a Mëssbrauch weisen.41-55 Negativ Liewensevenementer wéi Verloscht vum Elterendeel, Elterendeel Scheedung a Konflikt, niddereg Elterendeel Ënnerstëtzung, kierperlech Gewalt a Mëssbrauch, emotional Mëssbrauch an Vernoléissegung, Isolatioun an deviant Associatioun, an Single-Elteren Famill Struktur sinn all mat erhéicht Risiko vun Substanz Mëssbrauch verbonne ginn.
Déi zweet Aart vu Beweiser ass d'Associatioun tëscht Trauma a Mëssbrauch, negativen Afloss, chronescher Nout a Risiko vu Substanzmëssbrauch. Iwwerwältegend Beweiser existéieren fir eng verstäerkte Associatioun tëscht Kandheet sexuellen a kierperleche Mëssbrauch a Affer a verstäerkter Drogenverbrauch a Mëssbrauch.56-60 Et gëtt och e puer Beweiser datt rezent negativ Liewensevenementer a kierperlech a sexuell Mëssbrauch all e bësse onofhängeg Risiko op Sucht Schwachstelle ausüben.58 Zousätzlech zu sexuellen a kierperleche Mëssbrauch, negativ Afloss a chronesch Noutstaaten si viraussiichtlech vu Suchtschwachheet. Befunde weisen datt negativ Afloss, och temperamental negativ Emotionalitéit, mat Substanzmëssbrauch Risiko assoziéiert ass.61-67 Verschidde Studien hunn och eng bedeitend Associatioun tëscht Prävalenz vu Stëmmung an Angststéierunge gewisen, dorënner post-traumatesch Stress Stéierungen (PTSD), Verhalensproblemer. a erhéicht Risiko vu Substanzverbraucherkrankungen.68–78 Well Stress wesentlech mat der Prävalenz vu Stëmmung an Besuergnësserkrankungen a chronescher psychiatrescher Nout assoziéiert ass,79,80 stellen dës Associatiounen d'Fro op, ob psychiatresch Stéierunge konzeptualiséiert als chronesch Noutstaaten haaptsächlech fir de bedeitend Associatioun tëscht Stress a Substanzverbraucherkrankungen.
An der drëtter Aart vu Beweiser aus Bevëlkerungsstudien, rezent Fuerschung huet d'Liewensdauer Belaaschtung fir Stressoren an den Impakt vun kumulativen Adversitéit op Suchtschwachbarkeet ënnersicht nodeems se eng Zuel vu Kontrollfaktoren wéi Rass / Ethnie, Geschlecht, sozioekonomesche Status, virum Drogenmëssbrauch berücksichtegt hunn, Prävalenz vu psychiatresche Stéierungen, Familljegeschicht vu Substanzverbrauch a Verhalens- a Verhalensproblemer.81,82 Kumulativen Ongléck oder Stress gouf mat enger Checklistemethod bewäert an duerch d'Zuel vun de verschiddenen Eventer, déi an enger bestëmmter Period während der Liewensdauer erlieft goufen. D'Effekter vun distale (Evenementer, déi méi wéi 1 Joer virdru geschéien) a proximal Stresserfahrungen (Evenementer an der leschter 1-Joer Period), an hir Auswierkungen op d'Kritèrë fir d'Substanzverbraucherkrankungen ze treffen, goufen och bewäert. D'Resultater weisen datt d'kumulativ Zuel vu stresseg Eventer wesentlech virausgesot war vun Alkohol- an Drogenofhängegkeet op eng dosis-ofhängeg Manéier, och nodeems d'Kontrollfaktoren berücksichtegt goufen. Béid distal a proximal Eventer bedeitend an onofhängeg beaflosst Sucht Schwachstelle. Ausserdeem existéiert d'dosis-ofhängeg Effekter vu kumulative Stressuren op Risiko fir Sucht fir béid Geschlechter a fir Kaukasesch, Afro-Amerikanesch a Hispanesch Rass / Ethnesch Gruppen. D'Zorte vun ongewollten Eventer déi bedeitend mat Sucht Schwachstelle verbonne sinn, waren Elteren Scheedung oder Konflikt, Verloossung, gezwongen ausser Elteren ze liewen, Verloscht vum Kand duerch Doud oder Entfernung, Ontreiheet vu bedeitende Aneren, Verloscht vum Heem zu Naturkatastroph, Doud vun engem no. , emotionalen Mëssbrauch oder Vernoléissegung, sexuelle Mëssbrauch, Vergewaltegung, kierperlech Mëssbrauch vun Elterendeel, Betreiung, Familljemember, Ehepartner, oder bedeitendst aneren, Affer vun Pistoul shooting oder aner gewaltsam Akten, a beobachten gewaltsam Affer. Dës representéieren héich stresseg an emotional beonrouegend Evenementer, déi typesch onkontrolléierbar an onberechenbar sinn an der Natur. Table 1 resüméiert d'Zorte vu Liewensevenementer, chronesch Stressoren, Mëssbrauch, an individuell Niveauvariablen, déi mat Suchtrisiko verbonne sinn.
TITEL 1
Aarte vun negativen Liewensevenementer, Trauma, chronesch Stressoren, an Individuelle Niveau Variablen Predictive of Sucht Risiko
Stress Belaaschtung Erhéicht Initiatioun an Eskalatioun vun Drogen Selbstverwaltung
Et gëtt e puer Beweiser aus Déierstudien fir d'Notioun z'ënnerstëtzen datt akut Belaaschtung fir Stress d'Initiatioun an d'Eskalatioun vun Drogenutzung a Mëssbrauch erhéicht (kuckt 30,83 fir Rezensiounen). Zum Beispill, an Déieremodeller, sozial Néierlag Stress, sozial Isolatioun, Schwanz a Fouss-Schock, Restriktiounsstress, an Neiheetsstress si bekannt fir d'Acquisitioun vun Opiaten, Alkohol a psychostimulant Selbstverwaltung ze verbesseren, mat Viraussetzunge betreffend Stressortyp, genetesch Hannergrond vun Déieren, a Variatiounen no Drogentyp (kuck84-87 fir Rezensiounen). Och, obwuel et e puer negativ Erkenntnisser sinn, weisen aner Beweiser datt fréi Liewensstress, mat Prozedure wéi neonatal Isolatioun oder Mutter Trennung, a verlängert a widderholl Stressuren, déi chronesch Stresserfahrungen representéieren, d'Selbstverwaltung vun Nikotin, Psychostimulanten, an Alkohol an / verbessert. oder hir akut Verhalenseffekter.88–93 Notamment spillt Geschlecht eng wichteg Roll bei der Stressbezunnen Sensibilitéit fir d’Verstäerkung vun den Effekter vun Drogen a bei der Stressverbesserung vun der Selbstverwaltung vum Medikament.93–97 Bei de Mënschen gëtt et substantiell Beweiser vu prospektiven an longitudinal Studien fir d'Effekter vum Stress op d'Initiatioun an d'Eskalatioun vun der Drogenutzung bei Jugendlechen a jonken Erwuessenen z'ënnerstëtzen.24,98-109 Ausserdeem ginn et Geschlechtsënnerscheeder an den Auswierkunge vu fréie Trauma a Mëssbrauch op d'erhéite Risiko vun der Sucht.74,110-114 Laboratoire. Studien, déi d'Effekter vun der Belaaschtung vun der Belaaschtung op d'Droge benotzen, si limitéiert op legal Drogen wéi Alkohol an Nikotin, aus ethesche Grënn. Trotzdem gëtt et Beweiser datt Stress d'Drénken an d'Nikotinfëmmen erhéicht (kuck83 fir Iwwerpréiwung), awer d'Effekter vun der Drénkgeschicht, der Geschicht vu Widdersproch, soziale Stress an Erwaardungen si bekannt fir eng Roll an dësen experimentellen Studien ze spillen.
Méiglech Mechanismen ënnerleien Stress Effekter op Sucht Schwachstelle
Als Beweiser mat verschiddenen Approchen accumuléiert fir e wesentlechen Effekt vum Stress op de Risiko vun der Sucht ze ënnerstëtzen, iwwerpréift dës Sektioun Fuerschung iwwer neurobiologesch Verbindungen tëscht Stress a Belounungsweeër aktivéiert vu mëssbrauchten Drogen. Et ass bekannt datt d'Verstäerkungseigenschaften vun Drogen vu Mëssbrauch hir Aktivatioun vun de mesolimbesche dopaminergesche (DA) Weeër involvéieren, déi Dopaminneuronen enthalen, déi aus dem ventralen Tegmentalgebitt stamen an op de ventralen Striatum an de prefrontale Cortex (PFC) verlängeren.115- 117 Dëse Wee ass och involvéiert fir d'Salenzitéit un d'Reizen ze ginn, an der Belounungsveraarbechtung, a beim Léieren an der Adaptatioun.14,118 Mënschleche Gehirnbildungsstudien ënnerstëtzen och d'Roll vun dëse Systemer an der Drogenbelounung, well Psychostimulanten, Alkohol, Opioiden an Nikotin all aktivéieren mesolimbic DA Systemer, besonnesch de ventralen an dorsalen Striatum, an esou Aktivitéit ass mat den Drogenbewäertungen vun héich oder Euphorie a Verlaangen verbonne ginn.119-126
Wéi och ëmmer, Stressbelaaschtung a verstäerkte Niveaue vu Glukokortikoiden (GC) verbesseren och Dopamin-Verëffentlechung am NAc.127-132 Ënnerdréckung vu GC duerch Adrenalektomie reduzéiert extrazellulär Niveauen vun Dopamin ënner Basalbedéngungen an an Äntwerten op Stress a psychostimulanten.131,133 Wéi och ëmmer, chronesch GC hemmt DA Synthese an Ëmsaz am NAc,134 suggeréiert datt Ännerungen an der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal (HPA) Achs a Glukokortikoiden d'DA Transmissioun wesentlech beaflosse kënnen. Et gëtt och Beweiser datt, wéi Drogen vu Mëssbrauch, Stress a concomitant Erhéijunge vun CRF a Glukokortikoiden d'Glutamataktivitéit am VTA verbesseren, wat d'Aktivitéit vun dopaminergesche Neuronen verbessert. am Cortisol si mat Dopamin Akkumulation am ventralen Striatum assoziéiert,135 an e puer Beweiser weisen och datt Amphetamin-induzéiert Erhéijunge vum Cortisol mat béiden Dopaminbindung am ventralen Striatum a mat Bewäertunge vun Amphetamin-induzéierter Euphorie assoziéiert sinn.138. Drogen vu Mëssbrauch aktivéieren déi mesolimbesch Weeër, et ass net iwwerraschend datt jidderee zu synaptesche Adaptatiounen an VTA Dopaminneuronen an a morphologesche Verännerungen an der medialer prefrontaler Cortex resultéiert.125,139
Zousätzlech zu enger Roll an der Belounung, e wuessende Kierper vu mënschlechen Imaging Studien a preklineschen Donnéeën weisen datt de ventralen Striatum och an der aversiver Konditioun involvéiert ass, an der Erfahrung vu aversive, Schmerzreizungen an der Erwaardung vun aversive Reizen.143-146 Esou Beweiser weist op eng Roll fir déi mesolimbesch Dopaminweeër iwwer d'Belounungsveraarbechtung, an een deen méi breet d'Motivatioun an d'Opmierksamkeet op d'Verhalensreaktioun während salient (aversive oder appetitiven) Eventer involvéiert. Belounung, Léieren, an adaptiven an zielgeriichte Verhalen sinn d'Amygdala, Hippocampus, Insula, a verbonne corticolimbic Regiounen.147 Dës Regiounen, zesumme mat de mesolimbesche DA-Weeër, spillen eng wichteg Roll bei der Interoceptioun, Emotiounen a Stressveraarbechtung, Impulskontrolle an Décisioun, an an der Suchtfaktor Eegeschafte vun Drogen vun Mëssbrauch.150
Stress Mechanismen involvéiert an Acquisitioun vun Drogen Selbstverwaltung
D'Fuerschung huet och iwwerpréift ob stressbezunnen Erhéijunge vun der Acquisitioun vun der Selbstverwaltung vum Medikament duerch Corticosteron (Kortisol bei Mënschen) vermëttelt ginn. D'Resultater weisen datt d'HPA-aktivéiert Corticosteron-Verëffentlechung wichteg ass fir d'Acquisitioun vun der Selbstverwaltung vum Medikament.131,153-155 Corticosteron-Verwaltung erliichtert och psychomotorstimulant Effekter vu Kokain a Morphin. 156 suggeréiert datt d'Aktivitéit vu GC Rezeptoren an der VTA Dopamin-ofhängeg Verhalenseffekter vermëttele kéint. Mais mat Läschung vum GR-Gen weisen eng dosabhängeg Ofsenkung vun der Motivatioun fir d'Selbstverwaltung vum Kokain.157 Dës Donnéeën suggeréieren datt d'HPA-verbonne Corticosteron-Verëffentlechung op d'mannst deelweis d'Dopaminerhéijungen, déi no der Drogenverwaltung gesi ginn, vermëttelen.
Obwuel an netmënschleche Primaten d'Verbindung tëscht Cortisol, Dopamin an Drogen Selbstverwaltung net gemellt gouf, gëtt et Beweiser datt Stress am Zesummenhang mat der sozialer Ënneruerdnung mat méi nidderegen Niveauen vun D2 Rezeptoren a méi héijer Kokain Selbstverwaltung ass.159 Bei Mënschen, positiv. Emissiounstomographie (PET) Studien mat [11C] Raclopride weisen datt akuter Belaaschtung d'Dopamin Verëffentlechung am ventralen Striatum (VS) erhéicht. Zum Beispill, an enger klenger Probestudie, Pruessner a Kollegen (2004)139 fonnt datt gesond Persoune mat enger gerénger fréizäiteger Mutterversuergung méi Dopaminverëffentlechung am ventralen Striatum während enger akuter psychologescher Stresstask gewisen hunn am Verglach mat deenen mat enger Geschicht vun héich fréi-Liewen Mutterfleeg. Ausserdeem war d'Cortisolreaktioun während der Stresstask wesentlech korreléiert (r = .78) op d'VS Dopamin Verëffentlechung. Oswald a Kollegen (2005) 125 hunn och bewisen datt akut Amphetamin-Erausfuerderung-relatéiert subjektiv "héich" Äntwerten a concomitant Erhéijung vun Dopamin am VS all wesentlech mat Amphetamin-induzéierter Cortisol Äntwerte verbonne sinn. Méi kierzlech huet déiselwecht Grupp och eng ähnlech bedeitend Relatioun tëscht Cortisolniveauen an Dopamin Verëffentlechung am VS mat enger psychologescher Stress Task gewisen.140 Obwuel dës Donnéeën d'Verbindung tëscht Stress / Cortisol an Dopamin Iwwerdroung ënnerstëtzen, mënschlech Fuerschung verbënnt Stress-induzéiert Verännerungen an VS Aktivitéit oder Dopamin Bindung a Risiko vum Suchtverhalen ass néideg fir direkt d'Associatioun tëscht Stress, mesolimbesche Dopamin a Suchtrisiko z'etabléieren.
Fréi Liewen a chronesch Stress, Dopamin Systemer, an Drogen Selbstverwaltung
Et gëtt wuessend Beweiser aus Basiswëssenschaftsstudien datt fréi Liewensstress a chronesche Stress wesentlech déi mesolimbesch Dopaminweeër beaflossen an eng Roll bei der Selbstverwaltung vun der Drogen spillen. Widderholl a verlängert Belaaschtung vun der Maternaler Trennung (MS) bei neonatale Ratten verännert d'Entwécklung vun zentrale CRF-Weeër wesentlech.11 Dës Déieren als Erwuessen weisen iwwerdriwwe HPA a Verhalensreaktiounen op Stress. d'PVN, erhéicht CRF-ähnlech Immunreaktivitéit am locus ceruleus (LC), a erhéicht CRF Rezeptorniveauen am LC a Raphe Kären. Rezeptor Ausdrock am Hippocampus a Frontal Cortex.160,161 Verréngert GABA Rezeptor Niveauen an noradrenergesche Zellkierperregiounen an der LC a verréngert Zentral Benzodiazepin (CBZ) Rezeptorniveauen am LC an der Amygdala goufen och gemellt.11 Méi wichteg, MS Ratten weisen wesentlech. erhéicht DA Äntwerten op akuter Stress zesumme mat enger verstäerkter Stress-induzéierter Verhalenssensibiliséierung a robuster Verhalenssensibiliséierung fir psychostimulant Verwaltung. striatal DA Transporter Siten, a reduzéierter D162 Rezeptor Bindungsplazen a mRNA Niveauen an der NAc Shell.11,163-164 Zousätzlech induzéiert chronesch Norepinephrinmangel Ännerungen ähnlech wéi Sensibiliséierung, déi mat Verännerungen an DA-Signalisatiounsweeër verbonne sinn.11,143,165
Fréier-Liewen Stress a verlängert a widderholl Stress och negativ Auswierkungen op d'Entwécklung vun der prefrontal cortex, eng Regioun déi héich ofhängeg vun Ëmwelt Erfahrungen fir Reifung ass.171 De PFC, a besonnesch déi richteg PFC, spillt eng wichteg Roll souwuel an der Aktivatioun vun der HPA Achs an autonom Äntwerten op Stress a bei der Reguléierung vun dësen Reaktiounen.171 Zum Beispill, Läsionen vum ventromedialen PFC resultéieren zu verstäerkten HPA an autonomen Reaktiounen op Stress. Héich Niveaue vu Glucocorticoid Rezeptoren ginn och am PFC fonnt, a chronesch GC Behandlung resultéiert an enger dramatescher dendritescher Reorganisatioun vu PFC Neuronen ähnlech wéi déi am Hippocampus gesi ginn. PFC a verännert Dicht vun DA a Serotonin (172,173-HT) Terminals uechter d'Medial PFC.5 Sozial Néierlag Stress verännert och Feedback vum PFC a dréit zur Drogen Selbstverwaltung bäi. wéi och Ännerungen an der Gréisst a Volumen vu prefrontalen, thalamesche a cerebellare Regiounen, déi mat Mëssbrauch a mat der Initiatioun vun der Sucht assoziéiert sinn. kontrolléieren.
Stress, Selbstkontrolle a Sucht Vulnerabilitéit
Héich emotionalen Stress ass verbonne mat Verloscht vu Kontroll iwwer Impulser an enger Onméiglechkeet fir onpassend Verhalen ze hemmen an d'Zefriddenheet ze verzögeren. 20,177,178 Et gëtt och ëmmer méi Beweiser datt Jugendlecher am Risiko fir Substanzmëssbrauch, déi e puer vun de Stressoren erlieft hunn, déi an der Tabell 17,28,179 opgezielt sinn, méi wahrscheinlech eng reduzéiert emotional a Verhalenskontroll ze weisen, a verréngert Selbstkontrolle ass verbonne mat Risiko vu Substanzmëssbrauch an aner maladaptive Verhalen.1 Jugendlecher, déi Risiko fir Substanzmëssbrauch sinn, sinn bekannt datt se e reduzéierten Exekutivfunktioun, niddereg Verhalens- an emotional Kontroll, schlecht Entscheedungsprozess, a méi grouss Niveaue vun deviant Verhalen an Impulsivitéit hunn. mat Impulsivitéit, Entscheedungsprozess, a Suchtrisiko,104,152,180,181 a wéi an de fréiere Sektiounen diskutéiert, spezifesch Regioune vun dësem Wee, wéi de VTA, NAc, PFC, an Amygdala, sinn héich ufälleg fir Stress-Zesummenhang Signalisatioun a Plastizitéit verbonne mat fréi- Liewen Stress a chronesch Stress Erfahrungen. An enger rezenter PET Imaging Studie huet Oswald (24,152,182)184 d'Effekter vum chronesche Stress an Impulsivitéit op Amphetamin-induzéiert striatal Dopamin Verëffentlechung iwwerpréift. Dës Erkenntnisser hunn uginn datt héich Trait Impulsivitéit mat stompegen richtegen VS Dopamin Verëffentlechung assoziéiert ass. Wéi och ëmmer, dës Effekter goufen duerch eng bedeitend Interaktioun mat chronesche Liewensevenementer Stress geännert. Mat nidderegen bis moderéierte Stress war Dopamin Verëffentlechung méi grouss an niddereg wéi an héich impulsive Sujeten, awer mat héije Stress, béid Gruppen hunn eng niddereg DA Verëffentlechung gewisen. Dës Erkenntnisser weisen déi wichteg Auswierkunge vu Stress an Impulsivitéit op mesolimbescher Dopaminiwwerdroung an ënnersträichen d'Tatsaach datt béid Faktore suergfälteg berücksichtegt musse ginn fir d'Roll vum Stress an Impulsivitéit op Suchtrisiko voll ze verstoen.
Schematesch Modell vu Stress Effekter op Sucht
Figur 1 stellt e schematesche Modell vu Stresseffekter op Sucht vir. Et beliicht Kräiz-Sensibiliséierung vu Stress an Drogenmëssbrauch op spezifesch Verhalens- an neurochemesch Äntwerten a weist op déi gemeinsam neurobiologesch Weeër op déi souwuel Stress wéi och Drogen vu Mëssbrauch handelen. Kolonn A Lëscht dräi Zorte vu Schwachstelle Faktoren: (1) Entwécklungslänner / Individuelles-Niveau Faktoren wéi frontal exekutiv Funktioun Entwécklung, negativ Emotionalitéit, Verhalens- / Selbstkontrolle, Impulsivitéit, oder Risiko huelen, a geännert initial Empfindlechkeet fir belount Effekter vun Drogen; (2) Stress-Zesummenhang Schwachstelle Faktoren wéi fréi ongewollt Liewen Evenementer, Trauma a Kand Mësshandlung Erfahrungen, verlängert a chronescher Stress Erfahrungen; an (3) genetesch Aflëss a Familljegeschicht vu Psychopathologie a Sucht, déi net hei diskutéiert goufen, awer bedeitend interaktiv Auswierkungen op Suchtrisiko an an Emotiounen a Stressmarker hunn. an neurobiologesche Weeër involvéiert an der Stressreguléierung a kognitiven a Verhalenskontrolle (Kolonn B). Spezifesch synaptesch Verännerungen an dëse Weeër op molekulare a celluläre Niveauen188 liwweren d'Basis fir de Mechanismus duerch deen Stress an individuellen a genetesch Faktoren an der Kolonn A interagéieren fir de Risiko vu maladaptive Verhalen ze erhéijen representéiert an der Kolonn C. De Modell suggeréiert datt Stresserfahrungen an der Präsenz vun dëse Schwachstelle Faktoren resultéieren zu maladaptive Stress a Selbstkontrollreaktiounen, déi d'Suchtrisiko erhéijen. De spezifesche Mechanismus, duerch deen de maladaptive Stress reagéiert dëst Risiko erhéicht, beinhalt d'Dysreguléierung an de Gehirnstresskreesser, besonnesch d'CRF an d'NE Systemer, an hir Interaktioune mat de mesocorticolimbicstriatal Dopaminweeër a seng Modulatioun duerch Glutamat a GABA. Reguléierungsmoleküle, dorënner Neuropeptide wéi Neuropeptid (NPY) Endocannabinoiden, an neuroaktiven Steroiden spillen eng Roll bei der Ofhängegkeet vun der Sucht.194-118,195
Bild 1 (MISSING)
E schemateschen Modell vu Stress Effekter op Sucht, representéiert d'Kräizsensibiliséierung vu Stress an Drogen op Verhalens- an neurochemesche Äntwerten, déi duerch de Stress a Belounungsweeër vermëttelt ginn. Kolonn A Lëscht dräi Zorte vu Schwachstelle Faktoren: (1) Entwécklungslänner / Individuelles-Niveau Faktoren wéi frontal exekutiv Funktioun Entwécklung, negativ Emotionalitéit, Verhalens- / Selbstkontrolle, Impulsivitéit oder Risiko huelen, a geännert initial Empfindlechkeet fir belount Effekter vun Drogen; (2) Stress-Zesummenhang Schwachstelle Faktoren wéi fréi ongewollt Liewen Evenementer, Trauma a Kand Mësshandlung Erfahrungen, verlängert a chronescher Stress Erfahrungen; an (3) genetesch Aflëss a Famill Geschicht vun Psychopathologie. Jiddereng vun dëse Faktoren beaflosst géigesäiteg fir wesentlech Verännerungen an neurobiologesche Weeër ze beaflossen, déi an der Stressreguléierung a kognitiven a Verhalenskontroll involvéiert sinn (Kolonn B). Esou Ännerunge vermëttelen op d'mannst deelweis d'Mechanismen, duerch déi Stress an individuell an genetesch Faktoren an der Kolonn A interagéieren fir de Risiko vu maladaptive Verhalen ze erhéijen, representéiert an der Kolonn C, wann en Individuum mat Stress oder Erausfuerderungssituatiounen konfrontéiert ass.
Drogenverbrauch a Mëssbrauch an Ännerungen am Stress a Belounungsweeër
Akute a chronesch Drogenverbrauch an Ännerungen an Stressreaktiounen
Akute Verwaltung vun de meescht mëssbrauchte Medikamenter wéi Alkohol, Nikotin, Kokain, Amphetamin, a Marihuana, déi Gehirbelounungsweeër aktivéieren (mesokortikolimbesch dopaminergesch Systemer) aktivéieren och Gehirstressweeër (CRF-HPA Achs an den autonomen Nervensystem Weeër) mat Erhéijunge vun Plasma adrenocorticotropic Hormon (ACTH) a Corticosterone, Ännerungen am Häerz Taux an Blutdrock, an Haut conductance Äntwerte.204-217 Op der anerer Säit, akuter Belaaschtung fir Opiate reduzéiert Cortisol Niveauen am Mënsch.218,219 Regelméisseg a chronesch Notzung vun dësen Drogen ass och verbonne mat Adaptatiounen an dëse Systemer déi spezifesch vum Medikament sinn. Zum Beispill, Ännerungen an Häerz Taux an Häerz Taux Variabilitéit (HRV) sinn gemellt mat regelméissegen a chronescher Alkohol use.220-222 Nohalteg Erhéijunge vun HPA Achs Funktioun am Fall vun psychostimulants, an Toleranz zu der inactivating Effekter vun der Drogenofhängeger am Fall vu Morphin, Nikotin an Alkohol gouf och gemellt.223-226 Dës direkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch op Haaptkomponente vun der physiologescher Stressreaktioun ënnerstëtzen hir Klassifikatioun als pharmakologesch Stressuren.
Akute Réckzuchszoustand si mat Erhéijunge vun CRF Niveauen an CSF, Plasma ACTH, Cortisol, Norepinephrin (NE), an Epinephrin (EPI) Niveauen assoziéiert. Äntwert op pharmakologesch a psychologesch Erausfuerderunge bei Alkoholiker a chronesche Fëmmerten, während d'Hyperresponsivitéit vun HPA Hormonen als Äntwert op Metyrapone bei Opiat- a Kokain-Süchte gemellt gouf. parasympathesch Äntwerten, 38,211,216,227-231 a verännert noradrenergesch Äntwerten op Yohimbine Erausfuerderung an der fréier Abstinenz vu Kokain gouf och observéiert.
Och wann akuter Verwaltung vun Drogen mesolimbesch Dopamin erhéicht, 241 regelméisseg a chronesch Benotzung vu mëssbrauchten Drogen an akuter Réckzuchsstaaten reguléieren mesolimbesch Dopaminweeër mat Ofsenkungen vun der basaler a stimuléierter Dopamin, déi a verschiddene preklineschen Studien gemellt goufen.242-251 Chronesch Benotzung vu Kokain gouf och gewisen. fir dramatesch zentrale noradrenergesche Weeër am ventralen an dorsalen Striatum, aner Gebidder vum Fore-Gehir, an de ventromedialen prefrontalen Cortex dramatesch z'änneren. Regiounen an Alkoholiker a Kokainmëssbraucher während akuter Réckzuch a laangem Réckzuch (bis zu 252,253-2 Méint).3-4 Ausserdeem, stompegen Dopamin Verëffentlechung am ventrale Striatum an anterior caudate war mat enger Präferenz fir Selbstverwaltung vu Kokain iwwer Geld ze kréien an Mënsch Kokainmëssbraucher.254 Dës Ännerungen sinn ähnlech wéi d'Effekter vu längerer a widderholl Stressoren op mesolimbesche Dopamin- a Noradrenalin-Mangel, deen an der viregter Sektioun256 bemierkt ass an d'Fro stellen, ob chronesch Drogeneffekter op extrahypothalamesche CRF, noradrenergesch oder glucocorticoid Systemer op d'mannst kënnen deelweis moduléieren dës Dopamin-verbonne Verännerungen an de corticostriatal limbesche Dopaminweeër.
Op der anerer Säit, akut, reegelméisseg a chronesch Belaaschtung fir Drogen resultéiert zu "Sensibiliséierung" oder verstäerkter Verhalens- an neurochemescher Äntwert op Drogen a Stress. Synaptesch Verännerungen am VTA, NAc, a medialen PFC moduléiert duerch Glutamat Effekter op Dopamin Neuronen a CRF an noradrenergesch Effekter op DA an Net-DA Weeër bäidroen zur Verhalenssensibiliséierung vu Stress an Drogen vu Mëssbrauch. Gehir ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) an de mesolimbesche Dopaminregiounen ass mat Erhéijung vun der Drogensich während der Abstinenz vu chronescher Drogenutzung verbonne ginn. besonnesch d'VTA, NAc, an Amygdala, an esou Ännerungen droen zu compulsive Drogenofhängeger sichen.210,259 Also, ginn et bedeitend physiologeschen, neurochemical, a Verhale Verännerungen am Stress an dopaminergic Weeër verbonne mat chronescher Drogenofhängeger benotzen, déi am Tour kéint Verlaangen an compulsive Afloss. Sich, Ënnerhalt vun Drogenofhängeger benotzen, a Réckwee Risiko. Et ass net ganz kloer wéi laang dës Ännerungen bestoe bleiwen oder d'Ausmooss wéi et Erhuelung oder Normaliséierung vun dëse Weeër an Äntwerten a verbonne funktionnelle Äntwerte gëtt.
Verännert Stressreaktiounen a Verlaangen mat chroneschen Drogenmëssbrauch
Klinesch Symptomer vun Reizbarkeet, Besuergnëss, emotionaler Nout, Schlofproblemer, Dysphorie, aggressiv Verhalen, an Drogenverlaangen sinn heefeg wärend der fréier Abstinenz vun Alkohol, Kokain, Opiaten, Nikotin, a Marihuana. ensues postwithdrawal, assoziéiert mat Verännerungen an de Stress an Dopamine pathways.30,266 D'Gravitéit vun dësen Symptomer ass mat Behandlungsresultater assoziéiert, mat méi grousser Ofhängegkeet an Abstinenz Schwéierkraaft viraussiichtlech vu méi schlëmmer Behandlungsresultater. ass konzeptuell anescht wéi aner Besuergnëss an negativ Afloss Symptomer wéi et aus "Wonsch" kënnt oder e Wonsch fir en hedonesche Reiz. Wéi och ëmmer, mat chronescher Drogekonsum gëtt de Begrëff mat engem physiologesche Bedierfnes, Honger a staarker Absicht verbonnen fir de gewënschte Objet ze sichen, doduerch representativ fir déi méi compulsive Aspekter vum Verlaangen an Drogensich, déi vu süchteg Patienten identifizéiert goufen.269–37,197,250,270 Besonnesch , Verlaangen an compulsive Sichen ass staark manifestéiert am Kontext vun Stress Belaaschtung, Drogenofhängeger Zeeche, an Drogenofhängeger selwer a kann e staarken Ausléiser fir Réckwee ginn. vum Medikament ass d'Verhalensmanifestatioun vu molekulare a celluläre Verännerungen an de Stress- an Dopaminweeër, déi an der viregter Sektioun diskutéiert goufen. Tatsächlech e puer Ënnerstëtzung fir dës Iddi kënnt aus Labo- an Imaging Studien hei ënnen zesummegefaasst.
A mengem Laboratoire hu mir d'Effekter vum Stress an Drogenbezunnen Zeechen op Drogenverlaangen bei Alkoholiker, Kokain-ofhängeg Individuen, an Naltrexon-behandelt, opiat-ofhängeg Individuen an der Genesung ënnersicht. Drogenverlaangen a Stressreaktiounen goufen an behandelt engagéierten, abstinent, süchteg Individuen bewäert, déi u stresseg an net-stressvoll Drogen-cue Situatiounen an neutralen relaxen Situatiounen ausgesat waren, mat personaliséierte guidéierte Bildprozeduren als Induktiounsmethod. Individuen, Stress Bildmaterial huet multiple Emotiounen vun Angscht, Trauregkeet a Roserei ausgeléist am Verglach zum Stress vun der ëffentlecher Ried, déi Erhéijunge vun der Angscht ausgeléist huet awer keng Roserei oder Trauregkeet. Zousätzlech hunn d'Bildmaterial vu perséinleche Stressuren bedeitend Erhéijunge vum Kokain Verlaangen produzéiert, während d'ëffentlech Ried net gemaach huet.282-283 Bedeitend Erhéijunge vun der Häerzgeschwindegkeet, Spautkortisol, Drogenverlaangen a subjektiv Besuergnëss goufen och beobachtet mat Bildmaterial Belaaschtung fir Stress an Nonstress Drogenstécker. am Verglach mat neutralen entspanenen Hiweiser bei Kokain-ofhängegen Individuen.285 Méi viru kuerzem hu mir gewisen datt Stress an Alkohol / Drogen-relatéierte Reizen ähnlech Verlaangen, Besuergnëss, negativ Emotiounen a physiologesch Äntwerte bei abstinenten Alkoholiker an an Naltrexon-behandelt, Opiat erhéijen. -süchteg Individuen.285 Op der anerer Säit, kierzlech abstinent Alkoholiker a Fëmmerten weisen verännert basal HPA Äntwerten an eng ënnerdréckt HPA Äntwert wéi gemooss vum Cortisol zum Stress am Verglach mat hiren net-süchteg Kollegen.286,287-288
An enger méi ëmfaassender Bewäertung vun der biologescher Stressreaktioun bei kierzlech abstinenter Kokain-Sucht Individuen, hu mir gemellt datt kuerz Belaaschtung fir Stress an Drogenstécker am Verglach mat neutralen Entspanungsstécker d'HPA Achs aktivéiert huet (mat Erhéijunge vun ACTH, Cortisol, a Prolaktinniveauen) ) wéi och déi sympthoadrenomedullär Systemer, wéi gemooss duerch Plasma Norepinephrin an Epinephrin Niveauen.282 Ausserdeem hu mir wéineg Beweiser fir Erhuelung oder zréck an d'Basislinn an ACTH, NE an EPI Niveauen nach méi wéi 1 h no der 5-min Bildbeliichtung fonnt. . Dës Erkenntnisser goufen erweidert fir direkt abstinent Kokain-ofhängeg Individuen mat enger demographesch ugepasste Grupp vu gesonde sozialen Drénken ze vergläichen, mat individuell kalibréierten perséinlechen emotionalen Stress an Drogen / Alkohol cue-verbonne Bildmaterial am Verglach mat neutralen Bildmaterial. D'Resultater weisen datt Kokainpatienten eng verstäerkte Sensibilitéit fir emotional Nout a physiologesch Erhuelung a méi héije Niveaue vun Drogenverlaangen op béide Stress an Drogen-Cue Belaaschtung am Verglach mat Kontrollen ze weisen. Déi erholend Alkoholiker bei 291 Wochen Abstinenz hunn méi grouss Niveaue vu Basal Häerzfrequenz a Spaut Cortisolniveauen am Verglach mat Kontrolldrénken gewisen. Beim Stress an Alkohol-Ce Belaaschtung hunn se bestänneg méi subjektiv Nout, Alkoholverlaangen a Blutdrockreaktiounen gewisen, awer eng ënnerdréckt Häerzfrequenz a Cortisolreaktioun am Verglach mat Kontrollen. Drogenofhängeger Belaaschtung, während sozial Drénken manner Niveaue vun negativen Afloss an Besuergnëss mat Alkohol-Ce Belaaschtung berichten. Dës Donnéeë liwweren direkt Beweiser fir héich Drogeverlaangen a verännert hedonesch Äntwerten op béid Stress an Drogenstécker bei süchteg Individuen am Verglach mat sozialen Drénken (kuckt Fig. 4). Si weisen och un datt Ännerungen an de physiologesche Stressreaktiounen mat héijen Niveaue vu Stress-induzéierten an Cue-induzéierte Verlaangen an Noutstaaten verbonne sinn. D'Natur vun den Ännerungen si gezeechent duerch verstäerkt emotional Nout, verstäerkt Verlaangen, verännert Basalreaktiounen, a stompegen oder ënnerdréckte physiologeschen Äntwerte bei abstinenter süchteg Individuen am Verglach zu sozialen Drénken.
Figur 2 (MISSING)
Mëttel- a Standardfehler fir Peak Verlaangen an Besuergnëss Bewäertungen wärend Belaaschtung fir Stress, Drogenstécker, an neutrale Bildbedéngungen. (A) Peak Verlaangen ass wesentlech méi héich bei abstinenten Alkoholiker a Kokainpatienten am Verglach mat sozialen Drénken (P <0.0001). (B) Peak Angst Bewäertunge si wesentlech méi héich bei abstinenten Alkoholiker a Kokainpatienten am Verglach mat sozialen Drénken (P <0.001). (Detailléiert Statistike geliwwert an Fox et al.291 a Sinha et al.239)
Vill Studien hunn och Gehirregiounen ënnersicht, déi mam Verlaangen an süchteg Individuen verbonne sinn. D'Belaaschtung vun Drogen, déi bekannt sinn fir d'Verlaangen ze erhéijen, erhéicht d'Aktivitéit an der Amygdala a Regiounen vun der frontaler Cortex,292-294 mat Geschlechterënnerscheeder an der Amygdala Aktivitéit a frontal Cortex-Äntwert bei Kokain-ofhängeg Individuen.295,296 Cue-induzéiert Verlaangen no Nikotin, oder Methamphetamin. Opiaten aktivéieren och Regiounen vum prefrontalen Cortex, Amygdala, Hippocampus, Insula a VTA (kuckt Ref. 297). Wéi Stress och d'Drogenverlaangen erhéicht, hu mir d'Gehiraktivéierung wärend Stress an neutralem Bildmaterial an enger funktioneller Magnéitresonanz Imaging (fMRI) Studie ënnersicht. Och wann gesond Kontrollen a Kokain-ofhängeg Individuen ähnlech Niveaue vun Nout a Puls Verännerungen wärend der Stressbelaaschtung gewisen hunn, war d'Gehirreaktioun op emotional Stress a paralimbesche Regiounen wéi den anterior cingulate cortex, Hippocampus a parahippocampal Regiounen méi grouss a gesonde Kontrollen wärend Stress, wärend Kokain Patienten hunn eng markant Fehlen vun esou Aktivatioun gewisen.298 Am Géigesaz, Kokainpatienten haten d'Aktivitéit an der caudate an dorsalen Striatum Regioun während Stress erhéicht, déi wesentlech mat Stress-induzéierter Kokain Verlaangen Bewäertungen ass.
Rezent PET-Studien hunn och bedeitend positiv Korrelatiounen tëscht dem dorsalen Striatum an dem Drogen-cue-induzéierte Kokain-Verlaangen gewisen. stimuli.299,300 Mat PET Imaging mat Alkoholiker a Kokainpatienten huet d'Fuerschung eng bedeitend Associatioun tëscht Dopamin D301,302 Rezeptor Bindung am VS an Drogenverlaangen souwéi Motivatioun fir Selbstverwaltung gewisen. Exekutivfunktiounen, dorënner Impulskontrolle, Entscheedungsprozess, a Set Verréckelung, hunn Exekutivfunktiounsdefiziter an hypofrontal Äntwerte bei süchteg Individuen am Verglach mat Kontrollfräiwëlleger gewisen. Sicht Staaten an süchteg Individuen si mat enger gréisserer Aktivitéit am Striatum assoziéiert, awer reduzéiert Aktivitéit a spezifesche Regiounen vum cingulate a prefrontale Cortex a verwandte Regiounen, déi an der Kontroll vun Impulser an Emotiounen involvéiert sinn.
Stress-induzéiert Reinstatement vun Drogen Sich a Réckwee
Wärend e puer efficace Verhalens- an pharmakologesch Therapien an der Behandlung vun der Sucht existéieren, ass et bekannt datt d'Réckzuchsraten an der Sucht héich bleiwen. Empfindlechkeet bei süchteg Individuen.30,313,314-274,315 Esou Donnéeën ënnersträichen d'Bedierfnes fir spezifesch Opmierksamkeet op d'chronesch Réckweeempfindlechkeet als Zil bei der Entwécklung vun der Suchtbehandlung.
An der leschter Dekade hunn eng substantiell Zuel vu preklineschen Studien gewisen datt Gehir CRF, noradrenergesch a glutamatergesche Weeër zur Erhuelung vun der Drogesicht bäidroen. an ënneraktiven Dopamin- a GABA Systemer, an dës Verännerungen kënnen déi héich Verlaangenzoustand begleeden an d'Relapsempfindlechkeet verbonne mat der chronescher Natur vun der Sucht. 86,316-adrenergesch Agonisten, a méi kierzlech, glutamatergesch Agenten sou wichteg fir d'Stress-induzéiert Sich bei süchteg Laboratoiren ze reduzéieren (kuck320-118,196,197,274,313,321). Dës Donnéeë sinn konsequent mat mënschlechen Erkenntnisser, déi an der viregter Sektioun iwwerpréift goufen, wat beweist datt Ännerungen am Stress an dopaminergesche Weeër mat héijer Nout- a Verlaangerzoustand begleeden a stompegen physiologeschen an neurale Äntwerten, déi wichteg sinn an der Reguléierung vu Stress, Verlaangen an Impulskontrolle.
Mënschlech Fuerschung huet och ugefaang Marker vun de Stress- a Verlaangestaaten z'identifizéieren, déi viraussiichtlech fir Réckfallsresultater sinn. Fir komplett ze verstoen ob de verstäerkten Nout an den Drogenverlaangen Zoustand viraussiichtlech vum Réckwee ass, hu mir déi stationär Behandlung-engagéiert Kokain- an Alkohol-ofhängeg Individuen an eise Studien an de fréiere Sektiounen no der Entloossung vun der stationärer Behandlung fir 90 Deeg gefollegt fir d'Resultater vum Réckwee ze bewäerten. . Fir d'Kokaingrupp hu mir festgestallt datt Stress-induzéiert Kokain Verlaangen am Laboratoire bedeitend d'Zäit fir de Kokain Réckwee virausgesot huet. Wärend Stress-induzéiert ACTH a Cortisol Äntwerte net mat der Zäit zum Réckwee assoziéiert waren, waren dës Äntwerte viraussiichtlech vu Quantitéiten u Kokain, déi während dem Suivi verbraucht goufen. Korrelatioun tëscht Stress an Drogen Cue-induzéiert Drogenverlaangen an a Stress an Drogen Cue-induzéiert HPA Äntwerten. Dës Donnéeë suggeréieren datt op d'mannst am Fall vun der Kokain Ofhängegkeet, Stress an Drogen-cue-induzéierten Noutstaaten en ähnlechen compulsive Drogen-Sich-Staat produzéieren, dee mat der Réckwee-Schwachheet assoziéiert ass. Bei Alkoholiker, negativ Stëmmung, Stress-induzéiert Alkoholverlaangen, a stompegen Stress an cue-induzéierte Cortisol-Reaktiounen goufen mat Alkohol-Réckzuchsresultater verbonnen. a Blutdrockreaktiounen op Stress awer erhéicht Nikotin Réckzuch a Verlaangen Scores, an dës Äntwerte ware predictive vun Nikotin Réckwee Resultater. Nout a compulsive Motivatioun fir Drogen (Verlaangen) zesumme mat aarme Stressreguléierungsreaktiounen (verännert Glukokortikoid Feedback oder erhéicht noradrenergesch Erhuelung) féiert zu enger verstäerkter Empfindlechkeet fir Sucht zréckzekommen.
Erkenntnisser aus Basiswëssenschaften a mënschleche Laboratoire a klineschen Resultatstudien identifizéieren verschidde pharmakologesch Behandlungsziler fir Stress-induzéiert Erhuelung vun Drogensich a Réckweeempfindlechkeet unzegoen. Basis Wëssenschaftsdaten suggeréieren CRF Antagonisten, Alpha-2 adrenergesch Agonisten, a glutamatergesch Agenten kéinte verspriechend sinn fir Stress-relatéiert Réckwee unzegoen. Mënschleche Laborstudien si gebraucht, déi dës Agenten screenen fir hiert Versprieche mat Bezuch op Zwëschenmarker vun der Stressrelatéierter Réckweeempfindlechkeet ze bewäerten. Esou Studien zielen Stress- a Cue-induzéiert Drogenverlaangen, Verlaangen-bezunnen Besuergnëss, HPA Moossnamen, an Häerzgeschwindegkeet oder Häerzfrequenzverännerlechkeet wéi och Äntwerten a spezifesche Gehirregiounen. Mir hunn gewisen datt Loexidin, en alpha-297 adrenergesch Agonist, wesentlech Stress-induzéiert Opiat Verlaangen a Stress-induzéiert Roserei Bewäertungen reduzéiert huet, wärend och d'Opiat Réckwee Resultater an Naltrexon-behandelt, opiat-ofhängeg Individuen verbessert.2 Ähnlech Verhalensstrategien déi erofgoen. Besuergnëss a Stress-Zesummenhang Drogenofhängeger Verlaangen an normaliséieren Stress Äntwerte sou wéi adaptiven Äntwert an héich-Erausfuerderung Kontexter ze potentiéieren wier vun Virdeel fir d'Effekter vum Stress op Drogenofhängeger Sich a Réckwee ze reduzéieren. Zum Beispill, Mindfulness baséiert Stressreduktioun (MBSR) ass effizient fir de Réckwee zu enger grousser Depressioun ze reduzéieren, an Adaptatiounen vun dëse Strategien kéinte profitéieren fir de Réckwee Risiko an der Sucht unzegoen.330
Summary an Future Directions
Dës Iwwerpréiwung konzentréiert sech op déi akkumuléiert Beweiser aus preklineschen, klineschen a Bevëlkerungsstudien datt héich stresseg Situatiounen a chronesche Stress d'Sucht Schwachstelle erhéijen, dat heescht souwuel de Risiko fir Sucht z'entwéckelen a Risiko vum Réckwee. D'Zorte vu Stressuren, déi d'Suchtrisiko erhéijen, ginn an der Tabell identifizéiert 1. D'Stressoren tendéieren héich emotional, beonrouegend Evenementer, déi onkontrolléierbar an onberechenbar sinn fir Kanner an Erwuessener. D'Themen reeche vu Verloscht, Gewalt an Agressioun bis aarm Ënnerstëtzung, interpersonal Konflikt, Isolatioun an Trauma. Et gëtt och Beweiser fir eng Dosis-ofhängeg Relatioun tëscht akkumuléierten Adversitéit a Suchtrisiko - wat méi grouss ass d'Zuel vun Stressoren en Individuum ausgesat ass, wat méi héich ass de Risiko fir Sucht z'entwéckelen. Aarbechtsbezunnen Stressoren hu méi schwaach Ënnerstëtzung, awer individuell Niveau Variablen wéi Trait negativ Emotionalitéit a schlecht Selbstkontrolle (méiglecherweis ähnlech wéi schlecht Exekutivfunktioun) schéngen och eenzegaarteg zum Suchtrisiko bäizedroen. Belaaschtung fir sou Stressoren fréi am Liewen an Akkumulation vu Stress (Chronizitéit) resultéieren zu neuroendokrinen, physiologeschen, Verhalens- a subjektiven Verännerungen, déi tendéieren laang dauerhaft ze sinn an negativ Auswierkungen op d'Entwécklung vu Gehirnsystemer involvéiert am Léieren, Motivatioun a Stress-relatéierten adaptiven Verhalen. . Fuerschung déi direkt Stress-verbonne neurobiologesch Verännerungen adresséiert an hir Associatioun mat Verhalensresultater ass streng gebraucht. Beweiser fir de Bäitrag vum Stress zu Ännerungen an der mesolimbescher Dopaminaktivitéit ze klären a seng Associatioun mat Drogenverbrauch ass och gebraucht. Figur 1 stellt e schematesche Modell vun Associatiounen vir, déi an der Fuerschung ënnerstëtzt goufen, souwéi verbleiwen Lücken.
Eng Iwwerpréiwung vu Beweiser, déi d'Effekter vun der Drogenutzung a Mëssbrauch op Stressreaktiounen an Dopaminiwwerdroung beweist, gëtt presentéiert, zesumme mat verännerten emotionalen a motivationalen Äntwerte verbonne mat Verlaangen a Réckwee zum Drogekonsum. Wärend Substanzmëssbrauch zu Verännerungen am Stress an dopaminergesche Weeër involvéiert an der Motivatioun, Selbstkontrolle an adaptiven Prozesser, déi néideg sinn fir d'Iwwerliewe beaflosst, resultéiert, Beweiser fir ob sou Verännerungen d'Droge sichen oder d'Verlaangen an d'Drogenverbrauchsverhalen verbesseren. Zum Beispill, Studien iwwer ob virdru Belaaschtung vu gesetzlechen an illegalen Drogen d'Associatioun tëscht Stress an Drogen Selbstverwaltung ännert si rar. Wärend et spezifesch Neuroadaptatiounen a Belounung an assoziéierte Regiounen sinn, ass et och wichteg ze iwwerpréiwen wéi eng vun dësen Ännerungen an der Erhéijung vun der Drogenaufnahme involvéiert sinn an d'Süchteg Prozesser z'ënnerstëtzen wéi progressive Verloscht vu Kontroll, Persistenz vu Verlaangen, an eskaléierend Drogen Selbstverwaltung. Well Stress och d'Risiko vu Stëmmung an Angststéierunge erhéicht, déi héich comorbid mat Sucht sinn, ass et wichteg ze iwwerpréiwen ob et spezifesch Stressbezunnen Faktoren sinn, déi zum Risiko fir Stëmmung an Angststéierungen a Suchtrisiko bäidroen. Dat ass, wat sinn d'Widderstandsfäegkeet Faktoren déi schützend sinn fir eng Rei Krankheet awer Schwachstelle fir déi aner. Exploratioun vu Gen-Ëmfeld Interaktiounen kéint besonnesch hëllefräich sinn fir sou Froen ze beäntweren.
Eng Iwwerpréiwung vun de rezente Studien iwwer Stress-induzéiert Wiederherrschung fir Drogensich, Drogenverlaangen, a Réckweeempfindlechkeet gëtt och zur Verfügung gestallt. Klinesch Implikatioune enthalen d'Entwécklung vun neie Bewäertungsprozeduren a Markéierer, déi nëtzlech sinn fir déi z'identifizéieren, déi e besonnesche Risiko fir Stressbezunnen Réckwee sinn an Testen vun neien pharmakologeschen Therapien, déi d'Verbindung tëscht Stress a Réckweerisiko zielen. Wéi an der Figur 2 gewisen, weisen süchteg Individuen eng verstäerkte Sensibilitéit fir Verlaangen a méi Besuergnëss a Stress- an Drogenbezunnen Situatiounen, awer ob sou verännert Äntwerten Iwwergäng duerstellen wéinst chronescher Drogenverbrauch oder chronesche Stresszoustand muss weider iwwerpréift ginn. Fuerschung iwwer d'Mechanismen, duerch déi chronesch Stress an Drogenverbrauch exekutiv Funktiounen änneren, déi an adaptiven Verhalensreaktiounen involvéiert sinn, ass néideg. Effikass Verhalensbehandlungen konzentréieren sech op d'Verbesserung vun der Coping-Äntwert. Wéi och ëmmer, Stressbelaaschtung a chronesch Nout reduzéieren d'Stressadaptatiouns- a Coping-Mechanismen, an dofir Behandlungen, déi sech op d'Verbesserung vun der Coping konzentréieren, kënnen net gëeegent sinn fir déi mat Stress-relatéierte Risikofaktoren. Entwécklung vun neien Interventiounen déi Selbstkontrolle zielen, besonnesch am Kontext vum Stress ass néideg. Systematesch Fuerschung iwwer dës Froen wäert zu engem gréissere Verständnis féieren wéi Stress mam Réckwee assoziéiert ass. Ausserdeem kann esou Fuerschung bedeitend sinn fir nei Behandlungsziler z'entwéckelen fir Réckwee ze reduzéieren, souwuel am Beräich vun der Medikamenterentwécklung wéi och bei der Entwécklung vu Verhalensbehandlungen, déi speziell d'Effekter vum Stress op weider Drogenverbrauch a Réckwee bei Sucht zielen.
Arbeschterlidder
Virbereedung vun dëser Iwwerpréiwung gouf vun Subventiounen vun den National Instituter vun Gesondheet ënnerstëtzt, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219, an U01-RR24925.
Noten
Conflicts of Interest
Den Auteur erkläert keng Konflikter vu Interesse.
Referenze
1. Lazarus RS. Stress an Emotioun: Eng nei Synthese. Springer publizéiert Company; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategien fir Stress ze moossen an Studien vu psychiatresche a kierperleche Stéierungen. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, editors. Stress moossen: E Guide fir Gesondheets- a Sozialwëssenschaftler. Oxford University Press; New York: 1995. S. 3-26.
3. Levine S. Entwécklungsdeterminanten vu Sensibilitéit a Resistenz géint Stress. Psychoneuroendokrinologie. 2005;30:939–946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinologie vun der Stressreaktioun. Annu. Rev. Physiol. 2005;67:259–284. [PubMed]
5. McEwen BS. Schutz a schiedlech Effekter vu Stressmediatoren: déi gutt a schlecht Säiten vun der Äntwert op Stress. Metabolismus. 2002;51:2–4. [PubMed]
6. McEwen BS. Physiologie an Neurobiologie vu Stress an Adaptatioun: Zentral Roll vum Gehir. Physiol. Rev. 2007;87:873-904. [PubMed]
7. Selye H. De Stress vum Liewen. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. Entscheedungsprozess Dysfunktiounen an der Psychiatrie-verännert homeostatesch Veraarbechtung? Wëssenschaft. 2007;318:602-606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psychobiologesch Aspekter vum Liewensstress. In: Levine S, Ursin H, editors. Coping a Gesondheet. Plenum Press; New York: 1980. S. 203-223.
10. Lovallo WR. Stress & Gesondheet: Biologesch a psychologesch Interaktiounen. Sage Publikatiounen, Inc.; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Ëmweltreguléierung vun der Entwécklung vu mesolimbesche Dopaminsystemer: En neurobiologesche Mechanismus fir Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch? Psychoneuroendokrinologie. 2002;27:127–138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress an Hippocampal Plastizitéit. Annu. Rev. Neuro-sci. 1999;22:105–122.
13. Heinrichs S. Verhalenskonsequenze vun der verännerter Corticotropin-release Faktor Aktivatioun am Brian: eng funktionalistesch Vue vun affektiven Neurowëssenschaften. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editors. Handbuch vum Stress an dem Gehir. Deel 1: D'Neurobiologie vum Stress. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. S. 155-177.
14. Berridge CW. Noradrenergesch Modulatioun vun der Erhuelung. Gehir Res. Rev. 2007;58(1):1–17. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Neural Substrate fir fräiwëlleg Ënnerdréckung vum negativen Afloss: Eng funktionell magnetesch Resonanzbildungsstudie. Biol. Psychiatrie. 2005;57:210–219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. D'Prefrontal Cortex: Exekutiv a kognitiv Funktiounen. Oxford University Press; Oxford, UK: 1998.
17. Arnsten AFT. D'Biologie vun der Frazzled. Wëssenschaft. 1998;280:1711–1712. [PubMed]
18. Mischel W. Vun gudden Intentiounen bis Wëllen. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Verhalensinhibitioun, nohalteg Opmierksamkeet, an Exekutivfunktiounen: Konstruktioun vun enger vereenegt Theorie vun ADHD. Psychol. Bull. 1997;121:65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emotional Noutreguléierung huet Virrang iwwer Impulskontrolle: Wann Dir Iech schlecht fillt, maacht et! J. Pers. Soc. Psychol. 2001;80:53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Physiologesch Korrelate vun Agressioun an Impulsivitéit bei frei-rangeg weiblech Primaten. Neuropsychopharmakologie. 2003;28:1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Adversitéit tëscht Drogenbenotzer: Relatioun zu Impulsivitéit. Drogen Alkohol hänkt. 2005;78:65–71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Reduzéiert Opmierksamkeet a verstäerkter Impulsivitéit bei Mais déi NPY Y2 Rezeptoren fehlen: Relatioun zum anxiolyteschähnleche Phänotyp. Behuelen. Gehir Res. 2006;169:325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Mediateure vun der Stress-Substanz-Benotze Relatioun bei urbanen männlechen Jugendlecher. Prev. Sci. 2006;7:113–126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negativ Emotiounsgedriwwen Impulsivitéit virausgesot Substanzabhängegkeetsproblemer. Drogen Alkohol hänkt. 2007;91:213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. D'Roll vun der Dringendes bei maladaptive Verhalen. Behuelen. Res. Ther. 2007;45:3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hypothalamic-Hypofyse-Adrenokortikal (HPA) Aktivitéit bei Spillschoulkanner: Wichtegkeet vum Geschlecht an Associatiounen mat Verhalens- / emotionalen Schwieregkeeten. J. Psychiater. Res. 2007;41:861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Kaméidi Stress behënnert prefrontal kortikal kognitiv Funktioun bei Affen: Beweiser fir en hyperdopaminergesche Mechanismus. Arch. Gen. Psychiatrie. 1998;55:362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibitoresch Kontroll an emotional Stressreguléierung: Neuroimaging Beweiser fir frontal-limbesch Dysfunktioun an der psycho-stimulant Sucht. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32:581-597. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
30. Sinha R. Wéi erhéicht Stress Risiko vun Drogenmëssbrauch a Réckwee? Psychopharmacology (Berl.) 2001;158:343–359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psychologesche Modell vum Fëmmenverhalen. Am. J. Ëffentlech Gesondheet & d'Natioun d'Gesondheet. 1966;56:17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. De Fëmmenproblem: Eng Iwwerpréiwung vun der Fuerschung an der Theorie an der Verhalensrisiko Modifikatioun. Psychol. Bull. 1980;88:370-405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. D'Mediatiounsroll vun Emotiounen am Alkoholkonsum. J. Stutt. Alkohol. 1975;36:1508–1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Réckwee Präventioun: Ënnerhalt Strategien an der Behandlung vun Suchtfaktor Behuelen. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Coping a Substanzmëssbrauch: E konzeptuellen Kader. In: Shiffman S, Wills T, editors. Coping an Substanz Notzung. Akademesch Press; Orlando, FL: 1985. S. 3-24.
36. Khantzian EJ. D'Selbstmedikamenthypothese vu Suchtkrankheeten: Fokus op Heroin a Kokainabhängegkeet. Am. J. Psychiatrie. 1985;142:1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Suchtmotivatioun reformuléiert: En affektive Veraarbechtungsmodell vun der negativer Verstäerkung. Psychol. Rev. 2004;111:33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Drogenmëssbrauch: Hedonesch homeostatesch Dysregulatioun. Wëssenschaft. 1997;278:52-58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Sucht. Annu. Rev Psychol. 2003;54:25–53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Sucht an de Gehir: D'Neurobiologie vum Zwang a seng Persistenz. Neurowëssenschaften. 2001;2:695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Liewensevenementer a Substanzverbrauch tëscht Jugendlecher: Mediatiounseffekter vum erkannte Verloscht vu Kontroll a Sënnlosegkeet am Liewen. J. Pers. Soc. Psychol. 1986;51:564–577. [PubMed]
42. Brown RI. Gambling Sucht, Erwiermung, an eng affektiv / Entscheedungserklärung vu Verhalensreversiounen oder Réckfall. Int. J. Sucht. 1987;22:1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Impakt vun adolescent Drogenutzung a sozialer Ënnerstëtzung op Problemer vu jonken Erwuessener: Eng Längsstudie. J. Abnorm. Psychol. 1988;97:64–75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Selbstbewosstsinn Theorie, Famill Geschicht vun Alkoholismus, an adolescent Alkohol Engagement. J. Abnorm. Psychol. 1998;97:206–217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Aarbechtsstress an Alkohol Effekter: En Test vum Stress-induzéierten Drénken. J. Gesondheet Soc. Behuelen. 1990;31:260–276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. D'Roll vu Liewensevenementer, Famill Ënnerstëtzung, a Kompetenz bei adolescent Substanz benotzen: en Test vu Schwachstelle a Schutzfaktoren. Am. J. Commun. Psychol. 1992;20:349–374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Eng longitudinal Untersuchung vun de Bezéiungen tëscht Stress, Copingstrategien a Probleemer mat Alkoholkonsum. Alkohol Clin. Exp. Res. 1993;17:696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholproblemer ënner enger Gemeinschaftsprobe: Längseffekter vu Stress, Coping a Geschlecht. Subst. Benotzt Mëssbrauch. 2000;35:669–686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Liewensdauer Traumaen a mentaler Gesondheet: d'Bedeitung vun der kumulativer Adversitéit. J. Gesondheet Soc. Behuelen. 1995;36:360–376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Wéi gi sozial Ënnerstëtzungseffekter vermittelt? En Test mat Elteren Ënnerstëtzung an adolescent Substanz benotzen. J. Pers. Soc. Psychol. 1996;71:937–952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. D'Roll vun de Kannerstressuren an der intergenerationaler Iwwerdroung vun Alkoholverbraucherkrankungen. J. Stutt. Alkohol. 1997;58:414–427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Iwwergang zu adolescent Problem drénken: d'Roll vum psychosozialen Risiko a Schutzfaktoren. J. Stutt. Alkohol. 1999;60:480-490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stressmotivéiert Drénken am kollegialen a postcollegiate jonken Adulthood: Liewenscours a Geschlechtmuster. J. Stutt. Alkohol. 1999;60:219–227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. Elteren-Kand Konflikt an d'Komorbiditéit tëscht Kandheet externiséiere Stéierungen. Arch. Gen. Psychiatrie. 2003;60:505-513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Familljestruktur a Substanzverbrauchsprobleemer an der Adoleszenz a fréie Adulthood: Erklärungen fir d'Relatioun ënnersicht. Sucht. 2006;101:109-120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. D'Relatioun tëscht kierperlechen a sexuellen Mëssbrauch an Tubak, Alkohol, an illegalen Drogenverbrauch tëscht Jugendlechen an engem Jugendhaftungszentrum. Int. J. Sucht. 1988;23:351–378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Multiple Substanz Notzung ënner adolescent kierperlechen a sexuellen Mëssbrauch Affer. Kannermëssbrauch & Vernoléissegkeet. 1997;21:529-539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumaen an aner negativ Liewensevenementer bei Jugendlechen mat Alkoholmëssbrauch an Ofhängegkeet. J. Am. Acad. Kand Adolesc. Psychiatrie. 1997;36:1744–1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Kandheet Affer an Drogenmëssbrauch: e Verglach vu potenziellen a retrospektive Befunde. J. Consult. Clin. Psychol. 1999;67:867–880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatesch Stressstörung an d'Inzidenz vun Nikotin, Alkohol an aner Drogenkrankheeten bei Persounen, déi Trauma erlieft hunn. Arch. Gen. Psychiatrie. 2003;60:289-294. [PubMed]
61. Scher KJ, et al. Charakteristike vun Kanner vun Alkoholiker: Putative Risikofaktoren, Substanzverbrauch, a Mëssbrauch a Psychopathologie. J. Abnorm. Psychol. 1991;100:427-448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Entwécklung a Validatioun vun enger dreidimensionaler Moossnam vun Drénkmotiven. Psychol. Bewäerten. 1992;4:123–132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, Alkohol-Zesummenhang Erwaardungen a Coping Virléiften: Eng Replikatioun mat Jugendlecher vum Cooper et al. (1992) Modell. J. Stutt. Alkohol. 1997;58:644–651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Geschlecht Differenzen an den Effekter vun der Trauer-verbonne psychologescher Nout op Gesondheetsresultater. Psychol. Med. 1999;29:367–380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Prospektiv Differenziell Viraussoe vum adolescent Alkoholgebrauch a Problemverbrauch: d'Mechanismen vum Effekt ënnersicht. J. Abnorm. Psychol. 1998;107:616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Historesch Verännerungen am Zigarettefëmmen a fëmmen-verbonne Iwwerzeegungen no 2 Joerzéngte an enger Midwestern Gemeinschaft. Gesondheet Psychologie. 2003;22:347–353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. E prospektive Test vum negativen Aflossmodell vu Substanzmëssbrauch: Moderéierend Effekter vun der sozialer Ënnerstëtzung. Psychol. Sucht. Behuelen. 2006;20:225–233. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psychiatresch Stéierungen, déi mat Substanzverbrauch bei Kanner a Jugendlecher verbonne sinn: Befunde vun de Methoden fir d'Epidemiologie vu Kanner a Jugendlecher Mental Stéierungen (MECA) Studie. J. Abnorm. Kannerpsych. 1997;25:121-132. [PubMed]
69. King CA, et al. Prädiktoren vu co-morbiden Alkohol a Substanzmëssbrauch bei depriméierte Jugendlechen. J. Am. Acad. Kand Adolesc. Psychiatrie. 1996;35:743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Dopamin Transporter Gen, Äntwert op Methylphenidat a zerebrale Bluttfluss bei Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheet: eng Pilotstudie. Synaps. 2003;48:87–89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Substanz Notzung Stéierungen a Stéierungen Verhalen Stéierungen. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Faktore verbonne mat der Entwécklung vun der Substanzverbrauchstéierung bei depriméierte Jugendlecher. J. Am. Acad. Kand Adolsc. Psychiatrie. 1999;38:1109-1117.
73. Kessler RC, et al. D'Epidemiologie vu cooccurring Suchtfaktor a mental Stéierungen: Implikatioune fir Präventioun a Service Notzung. Am. J. Orthopsychiatrie. 1996;66:17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Geschlecht Differenzen bei depriméierten Substanzmëssbraucher. J. Klin. Psychiatrie. 2002;63:616–627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Physikalesch a sexuell Mëssbrauch, Depressioun an Alkoholverbrauchstéierunge bei Jugendlechen: Ufanks a Resultater. Drogen Alkohol hänkt. 2003;69:51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Co-optriede mental a Substanz benotzen Stéierungen: D'neurobiological Effekter vun chronescher Stress. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1483–1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Kannermëssbrauch. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005;1:409–438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Heefegkeet vun Drogenproblemer bei jonken Erwuessenen, déi un Trauma a posttraumatesche Stressstörung ausgesat sinn: fréi Liewenserfahrungen a Prädispositionen wichteg? Arch. Gen. Psych. 2007;64:1435–1442.
79. Hammen C. Stress an Depressioun. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005;1:293–319. [PubMed]
80. Kessler RC. D'Epidemiologie vun der Dual Diagnos. Biol. Psychiatrie. 2005;56:730-737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumulativ Adversitéit an Drogenabhängegkeet bei jonken Erwuessener: Rassen / ethnesch Kontraster. Sucht. 2003;98:305-315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulativ Liewensdauer Adversitéiten an Alkoholabhängegkeet an der Adoleszenz a jonken Erwuessenen. Drogen Alkohol hänkt. 2008;93:217–226. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
83. Sinha R. Stress an Drogenmëssbrauch. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, editors. Handbuch vum Stress an dem Gehir. Deel 2 Stress: Integrativ a klinesch Aspekter. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. S. 333-356.
84. Miczek KA, et al. Aggressioun a Néierlag: persistent Effekter op Kokain Selbstverwaltung an Genausdrock an peptidergeschen an aminergesche mesokortikolimbesche Circuiten. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27:787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. D'Roll vum Stress an der Opiat a psychostimulant Sucht: Beweiser vun Déieremodeller. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, editors. Handbuch vu Stress an dem Gehir, Deel 2 Stress: Integrativ a klinesch Aspekter. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. S. 315-332.
86. Le AD, et al. Roll vun Alpha-2-Adrenoceptoren an der Stress-induzéierter Erhuelung vun Alkoholsich an Alkohol Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2005;179:366–373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Eng schlecht Saach méi schlëmm maachen: negativ Auswierkunge vum Stress op Drogenofhängeger. J. Klin. Investéieren. 2008;118:454–461. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Nonhuman Primatmodell vun Alkoholmëssbrauch: Effekter vu fréie Erfahrung, Perséinlechkeet a Stress op Alkoholkonsum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991;88:7261-7265. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Erweidert Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung bei erwuessene Ratten mat neonataler Isolatioun Stress Erfahrung. Gehir Res. 2000;875:44-50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Effekt vun Ëmweltstressoren op Opiat a psychostimulant Verstäerkung, Wiederherrschung an Diskriminatioun bei Ratten: eng Iwwerpréiwung. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003;27:457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Maternal Trennung verännert d'Drogenaufnahmemuster am Adulthood bei Ratten. Biochem. Pharmacol. 2007;73:321–330. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Chronesch Schwammstress verännert d'Sensibilitéit fir akut Verhalenseffekter vun Ethanol bei Mais. Physiol. Behuelen. 2007;91:77–86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Alter, Geschlecht a fréi Ëmwelt droen zu individuellen Ënnerscheeder an Nikotin / Acetaldehyd-induzéiert Verhalens- an endokrine Äntwerte bei Ratten bäi. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 2007;86:297-305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. Neonatal Isolatioun verbessert d'Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung a Liewensmëttel reagéiert a weiblech Ratten. Behuelen. Gehir Res. 2004;151:137-149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Héichte Kokain a Liewensmëttelverwaltung bei weibleche Ratten mat neonataler Isolatiounserfahrung. Neuropsychopharmakologie. 2006;31:70–76. [PubMed]
96. Lynch W. Geschlecht Differenzen an der Schwachstelle fir Drogen Selbstverwaltung. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006;14:34–41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Stress a Krankheet: ass weiblech e predisponéierende Faktor? J. Neurosci. 2007;27:11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Initiatioun vun der Substanzverbrauch an der fréierer Adoleszenz: d'Rollen vum pubertalen Timing an emotionaler Nout. Gesondheet Psychologie. 1994;13:326–333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Fréier gestart Cannabis Benotzung a psychosozial Upassung bei jonken Erwuessener. Sucht. 1997;92:279-296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Associatiounen tëscht Alkoholgebrauch an PTSD Symptomer ënner amerikanesche Roude Kräiz Katastrophenhëllefaarbechter, déi op d'9/11/2001 Attacke reagéieren. Am. J. Drogen Alkohol Mëssbrauch. 2005;31:285-304. [PubMed]
101. Lee CM, Noperen C, Woods BA. Marihuana Motiver: Grënn fir jonk Erwuessener fir Marihuana ze benotzen. Sucht. Behuelen. 2007;32:1384–1394. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Bäiträg vu positiven an negativen Afloss op adolescent Substanz benotzt: Test vun engem bi-dimensionalen Modell an enger Längsstudie. Psychol. Sucht. Behuelen. 1999;13:327–338.
103. Wills TA, et al. Coping Dimensiounen, Liewensstress, a adolescent Substanzverbrauch: eng latente Wuesstumsanalyse. J. Abnorm. Psychol. 2001;110:309-323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Verhalens- an emotional Selbstkontrolle: Bezéiunge mat Substanzverbrauch a Proben vu Mëttel- a Lycéestudenten. Psychol. Sucht. Behuelen. 2006;20:265–278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. D'Relatioun vu Stress a Coping-Methoden zum adolescent Marihuana Gebrauch. Subst. Abus. 2001;22:157–166. [PubMed]
106. Botter JE. Familljestressoren a adolescent Cannabis Benotzung: E Wee zum Problemverbrauch. J. Adolesc. 2002;25:645–654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Eng Längsstudie iwwer Cannabis Benotzung a mentaler Gesondheet vun der Adoleszenz bis fréi Erwuessener. Sucht. 2000;95:491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Viraussoen d'Elteren hir Bestietnis Ëmstänn jonk Erwuessener DSM-IV Cannabis Benotzung Stéierungen? Eng prospektiv Etude. Sucht. 2006;101:1778–1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Trajectories vun der Marihuana Benotzung vun der Adoleszenz bis zum jonken Adulthood: Prädiktoren a Resultater. Dev. Psychopathol. 2004;16:1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Kandheet sexuell Mëssbrauch als Risikofaktor fir Depressioun bei Fraen: psychosozial an neurobiologesch Korrelate. Am. J. Psychiatrie. 1999;156:816–828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Kandheet Mëssbrauch a Liewensdauer Psychopathologie an enger Gemeinschaftsprobe. Am. J. Psychiatrie. 2001;158:1878–1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Concomitance tëscht Kandheet sexuell a kierperlech Mëssbrauch a Substanz benotzen Problemer: Eng Iwwerpréiwung. Clin. Psychol. Rev. 2002;22:27-77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Eng Geschlechtspezifesch psychometresch Analyse vum Early Trauma Interview Short Form a Kokain-ofhängeg Erwuessener. Sucht. Behuelen. 2004;30:847-852. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Geschlecht spezifesch Associatiounen tëscht Typen vun der Kandheet Mëssbrauch an dem Ufank, der Eskalatioun an der Schwéierkraaft vun der Substanzverbrauch bei Kokain-ofhängeg Erwuessener. Am. J. Drogen Alkohol Mëssbrauch. 2006;32:655–664. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988;85:5274–5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. D'Dopaminhypothese vun der Belounung: Vergaangenheet an aktuelle Status. Trends Neurosci. 1999;22:521–527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. De mesolimbesche Dopaminsystem: de leschte gemeinsame Wee fir d'Verstäerkungseffekt vun Drogen vu Mëssbrauch? Neurosci. Biobehav. Rev. 2006;30:215-238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptesch Plastizitéit a Sucht. Nat. Rev Neurosci. 2007;8:844–858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Akute Effekter vu Kokain op mënschlech Gehiraktivitéit an Emotiounen. Neuron. 1997;19:591–611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Verstäerkende Effekter vu Psychostimulanten bei Mënschen si verbonne mat Erhéijunge vum Gehirendopamin an der Besetzung vun D-sub-2 Rezeptoren. J. Pharm. Expt. Ther. 1999;291:409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am mënschleche ventrale Striatum korreléiert mat Euphorie. Biol. Psychiatrie. 2001;49:81–96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amphetamin-induzéiert Erhéijunge vun extrazellulärer Dopamin, Drogenwënsch, an Neiheet sichen: eng PET / [11C] Raclopride Studie bei gesonde Männer. Neuropsychopharmakologie. 2002;27:1027-1035. [PubMed]
123. Brody AL, et al. Attenuatioun vun cue-induzéierter Zigarette Verlaangen an anterior cingulate Cortex Aktivatioun bei Bupropion-behandelte Fëmmerten: Eng virleefeg Studie. Psychiatrie Res. 2004;130:269–281. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Imaging der Neurochemie vun Alkohol a Substanzmëssbrauch. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007;17:539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Relatiounen tëscht ventral striatal Dopamin Verëffentlechung, Cortisol Sekretioun, a subjektiv Äntwerten op Amphetamin. Neuropsychopharmakologie. 2005;30:821–832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dopamin D (2) Rezeptor Disponibilitéit ass mat subjektiven Äntwerten op Alkohol assoziéiert. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005;29:965–970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Selektiv Aktivatioun vum mesokorteschen DA System duerch Stress. Natur. 1976;263:242–244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Stress-verbonne Aktivatioun vun zerebralen dopaminergesche Systemer. Ann. NY Acad. Sci. 1988;537:188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Effekter vum Nikotin a Foussschock Stress op Dopamin Verëffentlechung am Striatum an Nukleus accumbens. Gehir Res. Bull. 1998;45:157–162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selektiv Aktivatioun vun Dopamine Iwwerdroung an der Hocke vum Nukleus accumbens by Stress. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Pathophysiologesch Basis vu Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch: Roll vun enger Interaktioun tëscht Stress, Glukokortikoiden, an dopaminergesche Neuronen. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 1996;36:359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Individuell Differenzen an der Stress-induzéierter Dopamin-Verëffentlechung am Nukleus accumbens ginn duerch Corticosteron beaflosst. EUR. J. Neurosci. 1998;10:3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. D'Dopaminergesch Hyperreaktiounsfäegkeet vun der Schuel vum Nukleus accumbens ass Hormon-ofhängeg. EUR. J. Neurosci. 2000;12:973-979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Chronesch Hyperkortisolämie hemmt Dopamin Synthese an Ëmsaz am Nukleus accumbens: eng in vivo Mikrodialysestudie. Neuroendokrinologie. 2002;76:148–157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Präferenz Besetzung vu Mineralokortikoid Rezeptoren duerch Corticosteron verbessert glutamat-induzéiert Burst-Feierung a Ratten-Mëttelbrain dopaminergesch Neuronen. Gehir Res. 1996;737:146–154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Drogen vu Mëssbrauch a Stress ausléisen eng gemeinsam synaptesch Adaptatioun an Dopaminneuronen. Neuron. 2003;37:577-582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Corticotropin-release Faktor erfuerdert CRF bindend Protein fir NMDA Rezeptoren iwwer CRF Rezeptor 2 an Dopamin Neuronen ze potentiéieren. Neuron. 2003;39:401-407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Kokain Erfarung etabléiert d'Kontroll vu Midbrain Glutamat an Dopamin duerch Corticotropin-Release Faktor: eng Roll am Stress-induzéierte Réckwee op Drogen Sich. J. Neurosci. 2005;25:5389–5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Dopamin Verëffentlechung als Äntwert op e psychologesche Stress bei de Mënschen a seng Relatioun zu der fréizäiteg Mutterfleeg: eng Positron Emissioun Tomographie Studie mat [11C] Raclopride. J. Neurosci. 2004;24:2825–2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Associatioun vun Amphetamin-induzéierter striatal Dopamin Verëffentlechung a Cortisol Reaktiounen op psychologesche Stress. Neuropsychopharmakologie. 2007;32:2310–2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Ännerungen an der Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbelen am Nukleus accumbens a prefrontal Cortex no widderholl Behandlung mat Amphetamin oder Kokain. EUR. J. Neurosci. 1999;11:1598–1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Stress-induzéiert Verännerungen an der prefrontaler kortikaler dendritescher Morphologie viraussoen selektiv Behënnerungen an der perceptueller Opmierksamkeets-Set-Shifting. J. Neurosci. 2006;26:7870–7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Effekter vu Kokain a Foussschock Stress op extrazelluläre Dopaminniveauen am ventralen Striatum. Gehir Res. 1991;559:29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogen Medikamenter Beta-CCE a FG 7142 erhéijen extrazellulär Dopaminniveauen am Nukleus accumbens. Psychopharmacology (Berl.) 1992;109:379–382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Belounung Circuit Aktivéierung duerch schiedlech thermesch Reizen. Neuron. 2001;32:927-946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Direkt Aktivatioun vum ventralen Striatum an Erwaardung vun aversive Reizen. Neuron. 2003;40:1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Wat ass d'Roll vum Dopamin bei der Belounung: Hedonesch Impakt, Belounung Léieren oder Incentive Salience? Gehir Res. Rev. 1998;28:309-369. [PubMed]
148. Bindra D. Wéi adaptivt Verhalen produzéiert gëtt: eng perceptuell Motivatiounsalternativ fir d'Äntwertverstäerkung. Behuelen. Gehir Sci. 1978;1:41–91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. D'Roll vum Nukleus accumbens Dopamin am motivéierte Verhalen: Eng vereenegt Interpretatioun mat spezieller Referenz op Belounungssich. Gehir Res. Rev. 1999;31:6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Verhalensfunktiounen vum Nukleus accumbens Dopamin: Empiresch a konzeptuell Probleemer mat der Anhedonia Hypothese. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997;21:341-359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Neural Systemer vun der Verstäerkung fir Drogenofhängeger: Vun Aktiounen op Gewunnechten bis Zwang. Nat. Neurosci. 2005;8:1481–1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Drogenofhängeger: d'Neurobiologie vun der gestéierter Selbstkontrolle. Trends Mol. Med. 2006;12:559–566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Corticosterone erliichtert d'Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten: Opposite Effekter vum Typ II Glukokortikoid Rezeptor Agonist Dexamethason. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998;287:72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. D'HPA Achs a Kokain Verstäerkung. Psychoneuroendokrinologie. 2002;27:13–34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stress, Motivatioun, an Drogenofhängeger. Curr. Dir. Psychologie. Sci. 2004;13:33–35.
156. Marinelli M, et al. Corticosteron circadian Sekretioun erliichtert differenziell dopamin-mediéiert psychomotoresch Effekt vu Kokain a Morphin. J. Neurosci. 1994;14:2724–2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Dopamin-ofhängeg Äntwerten op Morphin hänkt vu Glukokortikoid Rezeptoren of. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998;95:7742-7747. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. De Glukokortikoid Rezeptor als potenziell Zil fir Kokainmëssbrauch ze reduzéieren. J. Neurosci. 2003;23:4785–4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Sozial Dominanz bei Affen: Dopamin D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat. Neurosci. 2002;5:88–90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Fréi postnatal Erfahrung verännert hypothalamesch Corticotrophon-Releasing Faktor (CRF) mRNA, medianen Eminenz CRF Inhalt, a Stress-induzéierter Verëffentlechung bei erwuessene Ratten. Mol. Gehir Res. 1993;18:195-200. [PubMed]
161. Liu D, et al. D'Effekter vu fréie Liewensevenementer op in vivo Verëffentlechung vun Norepineperin am paraventrikuläre Kär vum Hypothalamus an Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Äntwerte während Stress. J. Neuroendocrinol. 2000;12:5–12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Laangfristeg Verhalens- an neuroendokrine Adaptatiounen fir negativ fréi Erfarung. Prog. Gehir Res. 2000;122:81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Reguléierung vun der Hypothalamus-Hypofys-Adrenalachs während Stress: Feedback, Erliichterung an Ernierung. Neurowëssenschaften. 1994;6:205–213.
164. Caldji C, et al. D'Effekter vum fréien Erzéiungsëmfeld op d'Entwécklung vu GABAA an zentrale Benzodiazepin Rezeptor Niveauen an Neiheet-induzéiert Angscht an der Rat. Neuropsychopharmakologie. 2000;22:219–229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Laangfristeg Erliichterung vum Amphetamin-induzéierten Rotatiounsverhalen a striatal Dopamin Verëffentlechung produzéiert duerch eng eenzeg Belaaschtung fir Amphetamin: Geschlecht Differenzen. Gehir Res. 1982;253:231–241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine Transmissioun an der Initiatioun an Ausdrock vun Drogen- a Stress-induzéiert Sensibiliséierung vun Motor Aktivitéit. Gehir Res. Rev. 1991;16:223-244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Héichgeschwindeg chronoamperometresch Miessunge vu mesolimbescher an nigrostriataler Dopamin-Verëffentlechung, déi mat widderholl deegleche Stress assoziéiert ass. Gehir Res. 1992;586:295-302. [PubMed]
168. Brems WG, et al. Afloss vu fréie postnataler Erzéiungsbedéngungen op mesococorticolimbic Dopamin a Verhalensreaktiounen op Psychostimulanten a Stressuren bei erwuessene Ratten. EU. J. Neurosci. 2004;19:1863–1874.
169. Weinshenker D, et al. Mais mat chroneschen Norepinephrinmangel ähnelen Amphetamin-sensibiliséiert Déieren. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002;99:13873-13877. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Iwwer d'Roll vum Noradrenalin an der psychostimulant-induzéierter Psychomotoraktivitéit a Sensibiliséierung. Psychopharmacology (Berl.) 2003;169:176–185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Roll vum prefrontalen Cortex an der Stressreaktiounsfäegkeet. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editors. Handbuch vum Stress an dem Gehir. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. S. 838.
172. Wellman CL. Dendritesch Reorganisatioun an pyramidalen Neuronen am medialen prefrontale Cortex no chronescher Corticosteron Administratioun. J. Neurobiol. 2001;49:245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Lateraliséierter Effekter vu medialen prefrontalen Cortex-Läsionen op neuroendokrinen an autonom Stressreaktiounen bei Ratten. J. Neurosci. 1999;19:2834–2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Maternal Trennung gefollegt vu fréie sozialen Entzuch beaflosst d'Entwécklung vu monoaminergesche Fasersystemer an der medialer prefrontaler Cortex vum Octodon degus. Neurowëssenschaften. 2000;95:309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Entwécklungstraumatologie: e bäitragende Mechanismus fir Alkohol- a Substanzverbraucherkrankungen. Psychoneuroendokrinologie. 2002;27:155–170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Prefrontal Cortex, Thalamus, a cerebellar Volumen bei Jugendlechen a jonken Erwuessener mat Adolescent-Beginn Alkoholverbraucherkrankungen a comorbid mental Stéierungen. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005;29:1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Verzögerung vun Zefriddenheet bei Kanner. Wëssenschaft. 1989;244:933–938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Selbstreguléierung an Ausschöpfung vu limitéierten Ressourcen: Ass Selbstkontrolle wéi e Muskel? Psychol. Bull. 2000;126:247-259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologie vun Exekutivfunktiounen: Katecholamin Afloss op prefrontal kortikale Funktiounen. Biol. Psychiatrie. 2005;57:1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. D'Roll vun der Selbstkontrolle bei der fréierer Eskalatioun vun der Substanzverbrauch: eng Zäitverännerlech Analyse. J. Consult. Clin. Psychol. 2002;70:986-997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Selbstkontrolle, Symptomatologie a Substanzverbrauch Virgänger: Test vun engem theoretesche Modell an enger Gemeinschaftsprobe vun 9 Joer ale Kanner. Psychol. Sucht. Behuelen. 2007;21:205–215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. Exekutiv kognitiv Funktioun an aggressivt Verhalen bei preadolescent Jongen mat héije Risiko fir Substanzmëssbrauch / Ofhängegkeet. J. Stutt. Alkohol. 1996;57:352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Stéierend, delinquent an aggressiv Verhalen bei weibleche Jugendlecher mat enger psychoaktiver Substanz Benotzungsstéierung: Relatioun zu exekutiv kognitiv Funktioun. J. Stutt. Alkohol. 1998;59:560–567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Verhalensprädiktoren vun der Initiatioun vun der Substanzverbrauch bei Jugendlecher mat an ouni Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheet. Pediatrie. 2006;117:2030–2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Sex-verbonne Differenzen a raimlech opgedeelt Opmierksamkeet a Motorimpulsivitéit bei Ratten. Behuelen. Neurosci. 2003;117:76–83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Neural Systemer vun der Verstäerkung fir Drogenofhängeger: Vun Aktiounen op Gewunnechten bis Zwang. Nat. Neurosci. 2005;8:1481–1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulsivitéit a chronesche Stress si mat Amphetamin-induzéierter striatal Dopamin Verëffentlechung assoziéiert. Neurobild. 2007;36:153–166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. D'Roll vum Genotyp am Zyklus vu Gewalt bei malbehandelte Kanner. Wëssenschaft. 2002;297:851-854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Afloss vum Liewensstress op Depressioun: Moderatioun duerch e Polymorphismus am 5-HTT Gen. Wëssenschaft. 2003;301:386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Sozial Ënnerstëtzung a Serotonin Transporter Gen moderéiert Depressioun bei malbehandelte Kanner. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004;101:17316–17321. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Brain-ofgeleet neurotrophesche Faktor-5-HTTLPR Gen Interaktiounen an Ëmweltmodifizéierer vun Depressioun bei Kanner. Biol. Psychiatrie. 2006;59:673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Genetesch an ëmweltfrëndlech Afloss op Iwwergäng am Drogekonsum. Behuelen. Genet. 1999;29:473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. D'Struktur vun geneteschen an ëmweltfrëndleche Risikofaktoren fir allgemeng psychiatresch a Substanzverbraucherkrankungen bei Fraen a Männer. Arch. Gen. Psychiatrie. 2003;60:929-937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Genetesch Afloss op Impulsivitéit, Risiko huelen, Stress Responsabilitéit a Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch a Sucht. Nat. Neurosci. 2005;8:1450–1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Gëtt et e gemeinsame molekulare Wee fir Sucht? Nat. Neurosci. 2005;8:1445–1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. D'neural Basis vun der Sucht: eng Pathologie vu Motivatioun a Wiel. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1403–1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stress, Dysreguléierung vun Drogenbelounungsweeër, an den Iwwergank zu Drogenofhängeger. Am. J. Psychiatrie. 2007;164:1149–1159. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptid Y an Alkoholismus: genetesch, molekulare a pharmakologesch Beweiser. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2003;27:149–154.
199. Gehlert D. Aféierung an d'Rezensiounen iwwer Neuropeptid Y. Neuropeptides. 2004;38:135-140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostasis an Dysregulatioun vu Corticotropin-Release Faktor an Neuropeptid Y Systemer: Implikatioune fir d'Entwécklung vum Alkoholismus. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 2004;79:671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Modulatioun vun der Angscht duerch Blockade vun der Anandamidhydrolyse. Nat. Med. 2003;9:76–81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid Kontroll vun der Nahrungsaufnahme an der Energiebalance. Nat. Neurosci. 2005;8:585-589. [PubMed]
203. Di S, et al. Rapid Glukokortikoid-mediéiert Endocannabinoid Verëffentlechung a géint Reguléierung vu Glutamat a GABA Inputen op hypothalamesch Magnozellulär Neuronen. Endokrinologie. 2005;145:4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Mechanismus vun Ethanol-induzéierter Adrenal Stimulatioun. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1982;6:202–206.
205. Cinciripini PM, et al. D'Effekter vum Fëmmen op d'Stëmmung, kardiovaskulär an adrenergesch Reaktivitéit vu schwéieren a liichte Fëmmerten an engem net-stressende Ëmfeld. Biol. Psychol. 1989;29:273–289. [PubMed]
206. Wilkins JN, et al. Nikotin vum Zigarettefëmmen erhéicht zirkuléierend Niveaue vu Cortisol, Wuesstumshormon a Prolaktin bei männleche chronesche Fëmmerten. Psychopharmakologie. 1982;78:305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Ännerungen an der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs bei aktiven Alkoholiker. J. Klin. Endokrinol. Metab. 1991;72:1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Effekter vum intravenöse Kokain op Plasma Cortisol a Prolaktin bei mënschleche Kokainmëssbraucher. Biol. Psychiatrie. 1995;38:751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Effekter vu Kokain op Cortisol Sekretioun bei Mënschen. Am. J. Med. Sci. 1995;310:61-64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. D'neural Basis vun Drogenverlaangen: eng Incentive-Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht. Gehir Res. Gehir Res. Rev. 1993;18:247-291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Kokain Effekter op neuroendokrine Systemer: Klinesch a preklinesch Studien. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 1997;57:571-599. [PubMed]
212. Mendelson JH, et al. Effekter vum Low- an High-Nicotin Zigarette Fëmmen op Stëmmungszoustand an der HPA Achs bei Männer. Neuropsychopharmakologie. 2005;30:1751–1763. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Intravenös Kokain erhéicht Plasma Epinephrin an Norepinephrin bei Mënschen. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 2001;68:455-459. [PubMed]
214. Mendelson JH, et al. Kokain Toleranz: Behuelen, kardiovaskulär an neuroendokrine Funktioun bei Männer. Neuropsychopharmakologie. 1998;18:263–271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Déi psychotomimetesch Effekter vun intravenösen Delta-9-Tetrahydrocannabinol bei gesonden Individuen: Implikatioune fir Psychose. Neuropsychopharmakologie. 2004;29:1558–1572. [Klineschen Test. Journal Artikel. Zoufälleg kontrolléiert Prozess] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Drogenofhängegkeet: Stress an Dysregulatioun vu Gehirbelounungsweeër. Drogen Alkohol hänkt. 1998;51:23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Chronesch Nikotin Selbstverwaltung vergréissert d'Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Reaktiounen op mëll akuter Stress. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:721–730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Verglach vu Plasma hormonellen Niveauen tëscht Heroin-süchteg an normalen Themen. Klinik Chimica Acta. 1977;75:415–419.
219. Facchinetti F, et al. Hypothalamic-Hypofys-Adrenal Achs vun Heroin Sucht. Drogen Alkohol hänkt. 1985;15:361–366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Effekter vum chronesche moderéierte Alkoholkonsum an engem neien Ëmfeld op d'Häerzfrequenzverännerlechkeet bei Primaten (Macaca fascicularis). Psychopharmacology (Berl.) 2007;192:183–191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Alkoholverbrauch, Urin Cortisol, an Häerzgeschwindegkeet Variabilitéit bei anscheinend gesonde Männer: Beweiser fir eng behënnert Inhibitiounskontroll vun der HPA Achs bei schwéieren Drénken. Int. J. Psychophysiol. 2006;59:244–250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Häerzgeschwindegkeet Variabilitéit a sympathesch Hautreaktioun bei männleche Patienten, déi un engem akuten Alkoholentzündungssyndrom leiden. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006;30:1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Effekter vu spezifescher Mu a Kappa Opiat Toleranz an Abstinenz op Hypothalamo-Hypofys-Adrenal Achs Sekretioun an der Rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990;255:1287-1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Monoamin Mediatioun vu Kokain-induzéierter Hypothalamo-Hypofys-Adrenal Aktivatioun. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991;256:204–210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chronesch Naloxon-induzéiert Superempfindlechkeet beaflosst weder Toleranz fir nach kierperlech Ofhängegkeet vu Morphin op der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenokortikaler Achs. Neuropeptiden. 1996;30:29–36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Deeglech Kokain Selbstverwaltung ënner laangen Zouganksbedéngungen erhéicht d'Behënnerung-induzéiert Erhéijunge vum Plasma Corticosteron a behënnert Glukokortikoid Rezeptor-mediéiert negativ Feedback bei Ratten. Gehir Res. 2007;1167:101–111. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs funktionnéiert a cerebrospinal Flëssegkeet Corticotropin fräiginn Hormon a Corticotropin Niveauen an Alkoholiker no rezent a laangfristeg Abstinenz. Arch. Gen. Psychiatrie. 1990;47:325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Stéierunge vun der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenal Achs, déi während dem Réckzuch bei sechs Männer funktionnéiert. Am. J. Psychiatrie. 1991;148:1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Endokrine an hämodynamesch Effekter vu Stress versus systemescher CRF bei Alkoholiker während fréi a mëttelfristeg Abstinenz. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1997;21:1285-1293.
230. Vescovi PP, et al. Diurnal Variatiounen am Plasma ACTH, Cortisol a Beta-Endorphin Niveauen bei Kokain Sucht. Hormon Res. 1992;37:221–224. [PubMed]
231. Tsuda A, et al. Zigarette Fëmmen a psychophysiologesch Stressreaktiounsfäegkeet: Effekter vum rezenten Fëmmen an temporärer Abstinenz. Psychopharmakologie. 1996;126:226–233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiat a Kokain Sucht: Erausfuerderung fir Pharmakotherapien. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 1997;57:551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Verännert HPA Achs Reaktiounsfäegkeet op Metyrapone Testen am Methadon behalen fréier Heroin Sucht mat enger lafender Kokain Sucht. Neuropsychopharmakologie. 2001;24:568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Reduzéiert Häerzfrequenzverännerlechkeet bei chroneschen Alkoholmëssbrauch: Bezéiung mat negativer Stëmmung, chronescher Gedanke Ënnerdréckung, a compulsive Drénken. Biol. Psychiatrie. 2003;54:1427–1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Stress Hormon Äntwerten op Corticotropin-Release Hormon bei Substanzmëssbraucher ouni schwéier comorbid psychiatresch Krankheet. Soc. Biol. Psychiatrie. 2003;54:873-878.
236. Adinoff B, et al. Ënnerdréckung vun der HPA Achs Stress-Äntwert: Implikatioune fir Réckwee. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005;29:1351-1355. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Chronesch deeglech Ethanol a Réckzuch: 6. Effekter op Ratten Symphoadrenal Aktivitéit während "Abstinenz." Alkohol. 2006;38:173–177. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Autonom Herz-Anomalie bei Alkoholabhängige Patienten, déi an enger psychiatrescher Departement zouginn. Clin. Auton. Res. 1996;6:119–122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. Verstäerkte negativ Emotiounen an Alkoholverlaangen, a verännert physiologesch Äntwerten no Stress a Cue Belaaschtung bei Alkohol-ofhängegen Individuen. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub virum Drock 18. Juni: doi: 10.1038/npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenergesch Dysreguléierung wärend der Stéierung vum Kokainverbrauch bei Sucht. Arch. Gen. Psychiatrie. 1994;51:713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamin an Drogenofhängeger: den Nukleus accumbens Shell Verbindung. Neuropharmakologie. 2004;47(Suppl 1):227–241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markéiert Inhibitioun vun der mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung: eng gemeinsam Feature vun Ethanol, Morphin, Kokain an Amphetamin Abstinenz bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 1992;221:227–234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basal extrazellulär Dopamin gëtt an de Ratten Nukleus accumbens während der Abstinenz vu chronesche Kokain reduzéiert. Synaps. 1991;9:60–65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Déifgräifend Ofsenkung vun der mesolombescher dopaminergescher neuronaler Aktivitéit während Ethanol Réckzuch Syndrom bei Ratten: Elektrophysiologesch a biochemesch Beweiser. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993;90:7966-7969. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
245. Diana M, et al. Mesolimbesche dopaminergesche Réckgang nom Cannabinoid Réckzuch. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998;95:10269-10273. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
246. Weiss F, et al. Ethanol Selbstverwaltung restauréiert Réckzuch-assoziéiert Mängel an accumbal Dopamin a 5-Hydroxytryptamin Verëffentlechung an ofhängege Ratten. J. Neurosci. 1996;16:3474–3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Effekt vu Kokain Selbstverwaltung op striatal Dopamin D1 Rezeptoren bei Rhesus Affen. Synaps. 1998;28:1–9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Effekt vum chronesche "Binge Kokain" op Basalniveauen a Kokain-induzéiert Erhéijunge vun Dopamin am Caudate Putamen an Nukleus accumbens vu C57BL / 6J an 129 / J Mais. Synaps. 2003;50:191-199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren während chronescher Kokain Selbstverwaltung bei Affen. Nat. Neurosci. 2006;9:1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Neurobiologesch Mechanismen am Iwwergang vun der Drogenutzung an der Drogenofhängeger. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27:739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Reduzéiert Dopaminterminalfunktioun an Onsensibilitéit fir Kokain no Kokain Binge Selbstverwaltung an Entzuch. Neuropsychopharmakologie. 2005;30:1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Effekter vun chronescher Kokain Selbstverwaltung op Norepinephrintransporter am netmënschleche Primat Gehir. Psychopharmakologie. 2005;180:781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. D'Effekter vum Kokain: e verréckelt Zil am Laf vun der Sucht. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychesch. 2007;31:1593-1600.
254. Volkow ND, et al. Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierter frontal Metabolismus bei Kokainmëssbraucher. Synaps. 1993;14:169–177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Ofsenkungen vun Dopaminrezeptoren awer net an Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1996;20:1594–1598.
256. Volkow ND, et al. Verréngert striatal dopaminergesch Reaktiounsfäegkeet an entgëften Kokain-ofhängeg Themen. Natur. 1997;386:830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung: däitlech ofgeschwächt an der Kokainabhängegkeet a viraussiichtlech vun der Wiel fir Kokain selwer ze verwalten. Am. J. Psychiatrie. 2007;164:622–629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. E chronesche Stress, deen d'Reaktivitéit bei Ratten behënnert, reduzéiert och d'Dopaminergesch Iwwerdroung am Nukleus accumbens: eng Mikrodialysestudie. J. Neurochem. 1999;72:2039–2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. D'Psychologie an d'Neurobiologie vun der Sucht: eng Ureiz-Sensibiliséierungsvisioun. Sucht. 2000;95(Suppl 2):S91–S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Drogenofhängeger: e Modell fir d'molekulare Basis vun der neuraler Plastizitéit. Neuron. 1993;11:995-1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neurophysiologesch Verännerungen am mesocorticolimbesche Dopaminsystem wärend der widderholl Kokainverwaltung. In: Hammer R, editor. D'Neurobiologie vu Kokain: Zellular a Molekulare Mechanismen. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. S. 95-115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. E Circuitmodell vum Ausdrock vun der Verhalenssensibiliséierung fir Amphetaminähnlech Stimulanten. Gehir Res. Rev. 1997;25:192-216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Effekt vu Kokain a Saccharose Réckzuchsperiod op Ausstierwenverhalen, cue-induzéierter Erhuelung, a Proteinniveauen vum Dopamintransporter an Tyrosinhydroxylase an limbesche a kortikale Gebidder bei Ratten. Behuelen. Pharmacol. 2002;13:379–388. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
264. Lu L, et al. Inkubatioun vu Kokain Verlaangen nom Réckzuch: Eng Iwwerpréiwung vu preklineschen Donnéeën. Neuropharmakologie. 2004;47(Suppl 1):214–226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural Mechanismen vun der Sucht: D'Roll vum Belounungsbezunnen Léieren a Gedächtnis. Annu. Rev Neurosci. 2006;29:565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tubaksreduktioun bei Self-Quitters. J. Consult. Clin. Psychol. 1992;60:689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, Poopst HG, Jr., Lukas SE. Ännerungen am aggressive Verhalen beim Réckzuch vu laangfristeg Marihuana Notzung. Psychopharmakologie. 1999;143:302–308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Kokain Abstinenz Symptomatologie a Behandlungsausschlag. J. Subst. Mëssbrauch. Behandelen. 1999;16:129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. De Cannabis Réckzuch Syndrom. Curr. Opin. Psychiatrie. 2006;19:233–238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Sucht, eng Krankheet vu Zwang a Fuert: Bedeelegung vum Orbitofrontal Cortex. Cereb. Cortex. 2000;10:318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivational Afloss op Zigarette fëmmen. Annu. Rev Psychol. 2004;55:463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. D'Roll vun depressive Symptomer bei der Previsioun vun der Drogenabstinenz an der ambulanter Substanzmëssbrauchbehandlung. J. Subst. Mëssbrauch behandelen. 2005;28:189–196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving virausgesot Zäit fir Kokain Réckwee: Weider Validatioun vun den Now and Brief Versiounen vum Kokain Verlaangen Questionnaire. Drogen Alkohol hänkt. 2008;93:252–259. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
274. Sinha R. D'Roll vum Stress am Sucht Réckwee. Curr. Psychiatrie Rep. 2007;9:388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Rezent Fortschrëtter an der Fuerschung iwwer d'neurophysiologesch Basis Morphin Sucht. Am. J. Psychiatrie. 1948;105:328-338.
276. O'Brien CP, et al. Konditionéierungsfaktoren am Drogenmëssbrauch: Kënne se Complusion erklären? J. Psychopharmacol. 1998;12:15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. D'Messung vun Drogenverlaangen. Sucht. 2000;95(Suppl 2):S189–210. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
278. Childress A, et al. Cue Reaktivitéit an Cue Reaktivitéit Interventiounen an der Drogenofhängeger. NIDA Res. Monogr. 1993;137:73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue Reaktivitéit an Suchtfaktor Verhalen: Theoretesch a Behandlungsimplikatiounen. Int. J. Sucht. 1991;25:957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Bedingte Effekter vun Ëmweltreizungen gepaart mat gefëmmt Kokain bei Mënschen. Psychopharmakologie. 2000;149:24–33. [PubMed]
281. Stewart JA. Weeër zum Réckwee: Faktoren déi d'Reinitiatioun vun der Drogesicht no Abstinenz kontrolléieren. Universitéit vun Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, et al. Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs a Sympatho-Adreno-Medullär Äntwerte wärend Stress-induzéierter an Drogen-cue-induzéierter Kokain-Verlaangerstaaten. Psychopharmacology (Berl.) 2003;170:62–72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol a Verlaangen: Befunde vun der Klinik an am Labo. Alkohol Alkohol. 1999;34:223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stress-induzéiert Verlaangen a Stressreaktioun bei Kokain-ofhängeg Individuen. Psychopharmacology (Berl.) 1999;142:343–351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. Psychologesche Stress, Drogenbezunnen Hiweiser a Kokain Verlaangen. Psychopharmakologie (Berl). 2000;152:140–148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Stress-induzéiert an Alkohol cue-induzéiert Verlaangen an kierzlech abstinent Alkohol-ofhängeg Individuen. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2007;31:395-403.
287. Hyman SM, et al. Stress an Drogen-cue-induzéiert Verlaangen an opioid-ofhängeg Individuen an der Naltrexonbehandlung. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007;15:134–143. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Blunted Stress Cortisol Äntwert bei abstinenten alkoholeschen a polysubstance-abusing Männer. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2000;24:651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Attenuéiert adrenokortikotropesch Reaktiounen op psychologesche Stress si mat fréiem Fëmmen zréckzekommen. Psychopharmacology (Berl.) 2005;181:107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. D'Relatioun tëscht Fëmmen Status a Cortisol Sekretioun. J. Klin. Endokrinol. Metab. 2007;92:819-824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Verbesserte Sensibilitéit fir Stress an Drogen / Alkohol Verlaangen an abstinent Kokain-ofhängeg Individuen am Verglach zu sozialen Drénken. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:796–805. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
292. Grant S, et al. Aktivatioun vu Gedächtniskreesser wärend cue-elicitéiert Kokain Verlaangen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996;93:12040-12045. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbesch Aktivatioun wärend cue-induzéierter Kokain Verlaangen. Am. J. Psychiatrie. 1999;156:11-18. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neural Aktivitéit am Zesummenhang mat Drogenverlaangen an der Kokain Sucht. Arch. Gen. Psychiatrie. 2001;58:334-341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. D'neural Korrelate vum cue-induzéierte Verlaangen an Kokain-ofhängeg Fraen. Am. J. Psychiatrie. 2004;161:233–241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Geschlecht Differenzen an der Gehirnaktivéierung während Stressbildmaterial bei abstinenter Kokain Benotzer: Eng funktionell magnetesch Resonanzbildungsstudie. Biol. Psychiatrie. 2005;57:487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Imaging Stress- a Cue-induzéiert Drogen- an Alkoholverlaangen: Associatioun mat Réckwee a klineschen Implikatiounen. Drogen Alkohol Rev. 2007;26:25-31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. Neural Aktivitéit ass verbonne mat Stress-induzéierter Kokain Verlaangen: Eng funktionell magnetesch Imaging Studie. Psychopharmacol. 2005;183:171–180.
299. Wong DF, et al. Erhéije Besetzung vun Dopamin Rezeptoren am mënschleche Striatum wärend cue-elicitéiert Kokain Verlaangen. Neuropsychopharmakologie. 2006;31:2716–2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Kokain Cues an Dopamin am dorsalen Striatum: Mechanismus vu Verlaangen an der Kokain Sucht. J. Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Cue-induzéiert Aktivatioun vum Striatum a medial prefrontal Cortex ass mat spéider Réckwee bei abstinenten Alkoholiker assoziéiert. Psychopharmacology (Berl.) 2004;175:296–302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Entwécklung vun Alkohol-assoziéierten Hiweiser an cue-induzéierter Gehiraktivéierung bei Alkoholiker. J. Ass. EUR. Psychiater. 2002;17:287-291.
303. Heinz A, et al. Korrelatioun tëscht Dopamin D (2) Rezeptoren am ventrale Striatum an Zentralveraarbechtung vun Alkoholstécker a Verlaangen. Am. J. Psychiatrie. 2004;161:1783–1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alkoholabhängegkeet ass mat stompegen Dopamintransmission am ventralen Striatum assoziéiert. Biol. Psychiatrie. 2005;58:779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Exekutiv Dysfunktioun an der Kokain Sucht: Beweiser fir discordant frontal, cingulate a cerebellar Aktivitéit. J. Neurosci. 2004;24:11017–11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate Hypoaktivitéit bei Kokain Benotzer während enger GO-NOGO Aufgab, wéi duerch Event-relatéiert funktionell magnetesch Resonanzbildung opgedeckt gëtt. J. Neurosci. 2003;23:7839–7843. [PubMed]
307. Noël X, et al. Äntwert Hemmungsdefizit ass an enger schlechter Entscheedung ënner Risiko bei net-amneseschen Individuen mat Alkoholismus involvéiert. Neuropsychologie. 2007;21:778–786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Abnormal frontal Aktivéierungen am Zesummenhang mat der Entscheedung an der aktueller a fréierer Amphetamin an opiate ofhängeg Individuen. Psychopharmacology (Berl.) 2005;180:612–623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Profil vun der Exekutiv- a Gedächtnisfunktioun verbonne mat Amphetamin an Opiatabhängegkeet. Neuropsychopharmakologie. 2006;31:1036-1047. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Chronesch Kokain awer net chronesch Amphetaminverbrauch ass mat perseverativen Reaktioun bei Mënschen assoziéiert. Psychopharmacology (Berl.) 2008;197(3):421–431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Neural Aktivéierungsmuster vu Methamphetamin-ofhängege Sujeten wärend der Entscheedung virauszesoen de Réckwee. Arch. Gen. Psychiatrie. 2005;62:761–768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Neural Korrelate vun der Impulskontrolle während der Stop Signal Inhibitioun bei Kokain-ofhängeg Männer. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:1798–1806. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
313. O'Brien CP. Anticraving Medikamenter fir Réckwee Präventioun: Eng méiglech nei Klass vu psychoaktiven Medikamenter. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Medikamententwécklung fir Suchtkrankheeten: de Staat vun der Wëssenschaft. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1432–1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. De Wiederherrschungsmodell vum Drogenrelapse: Geschicht, Methodik a grouss Erkenntnisser. Psychopharmakologie. 2003;168:3–20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hoffnung BT. D'Roll vun Neuroadaptatiounen am Réckwee op Drogensich. Nat. Neurosci. 2005;8:1437–1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie vum Verlaangen, bedingte Belounung a Réckwee. Curr. Opin. Pharmacol. 2005;5:9–19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. Den CRF1 Rezeptor Antagonist Antalarmin attenuéiert yohimbin-induzéiert Erhéijunge vun der operant Alkohol Selbstverwaltung an d'Wiederhuelung vun Alkohol sicht bei Ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2007;195:345–355. [PubMed]
319. George O, et al. CRF-CRF1 System Aktivéierung vermëttelt Réckzuch-induzéiert Erhéijunge vun der Nikotin Selbstverwaltung bei Nikotin-ofhängege Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007;104:17901-17902. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Stressor- a Corticotropin befreiende Faktor-induzéiert Wiederherrschung an aktiv stressbezunnen Verhalensreaktiounen ginn erweidert no laanger Zougank Kokain Selbstverwaltung vu Ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2008;195:591–603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plastizitéit vun der Belounung Neurocircuitry an der 'donkeler Säit' vun der Drogenofhängeger. Nat. Neurosci. 2005;8:1442–1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Systemesch an zentral Amygdala Injektiounen vum mGluR (2/3) Agonist LY379268 schwächen den Ausdrock vun der Inkubatioun vu Kokain Verlaangen. Biol. Psych. 2007;61:591-598.
323. Zhao Y, et al. Aktivatioun vu Grupp II metabotropesche Glutamat Rezeptoren attenuéiert souwuel Stress wéi cue-induzéiert Ethanol-Sich a moduléiert c-fos Ausdrock am Hippocampus an Amygdala. J. Neurosci. 2006;26:9967–9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain weisen eng verstäerkte Stressreaktivitéit a Sensibilitéit fir d'anxiolyteschähnlech Effekter vum mGluR 2/3 Agonist LY379268 während der Abstinenz. Neuropsychopharmakologie. 2007;33:1818–1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. Stress-induzéiert Kokain Verlaangen an Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Äntwerte si viraussiichtlech vu Kokain Réckwee Resultater. Arch. Gen. Psychiatrie. 2006;63:324–331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Alkohol cue Reaktivitéit, negativ Stëmmung Reaktiounsfäegkeet, a Réckwee bei behandelt alkoholescht Männer. J. Abnorm. Psychol. 1997;106:243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Behënnerte Serum Cortisol Stress Response ass e Prädiktor vum fréie Réckwee. Alkohol Alkohol. 2003;38:189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Kale Pressor Task Reaktivitéit: Prädiktoren vun Alkoholverbrauch ënner alkoholabhängigen Individuen mat an ouni comorbid posttraumatesche Stress Stéierungen. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006;30:938–946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Stress Erhéijung vum Verlaangen während Nüchternheet an de Risiko vum Réckwee. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2005;29:185–195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Effekter vum Loexidin op Stress-induzéiert an cue-induzéiert Opioid Verlaangen an Opioid Abstinenzraten: virleefeg Erkenntnisser. Psychopharmakologie. 2007;190:569-574. [PubMed]
;