Cortisol Secretion Muster In Sucht a Sucht Risiko (2006)

Int J Psychophysiol. Auteur Manuskript; verfügbar am PMC 2008 27. Februar.

Int J Psychophysiol. Mäerz 2006; 59(3): 195–202.
Verëffentlecht online 2006 Jan 24. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007
PMCID: PMC2257874
NIHMSID: NIHMS40262

William R. Lovallo^*

Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Int J Psychophysiol

Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

mythologesch

Sucht un Alkohol oder Nikotin implizéiert verännert Fonctionnement vun de Motivatiounssystemer vum Gehir. Verännert Fonctionnement vun der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenokortikal (HPA) Achs kann Hiweiser op d'Natur vun de motivational Verännerungen, déi Sucht a Schwachstelle fir Sucht begleeden. Alkohol an Nikotin weisen op d'mannst dräi Forme vun Interaktioun mat HPA Fonctionnement. Akute Intake vu béide Substanzen verursaacht stressähnlech Cortisolreaktiounen. Hir persistent Notzung kann den HPA dysreguléieren. Schlussendlech kann de Risiko fir Ofhängegkeet a fir Réckwee nom Ophalen mat enger defiziter Cortisolreaktivitéit op eng Rei Stressuren assoziéiert ginn. Den HPA gëtt am Hypothalamus duerch diurnal a metabolesch Signaler geregelt, awer während akuten emotionalen Zoustänn gëtt seng Reguléierung duerch Signaler vum limbesche System a prefrontale Cortex ersat. Dës Top-Down Organisatioun mécht den HPA reaktiounsfäeger op Inputen déi motivational Prozesser reflektéieren. Den HPA ass deementspriechend en nëtzlecht System fir psychophysiologesch Reaktivitéit bei Persounen ze studéieren, déi a kognitiven, emotionalen a Verhalenstendenzen variéiere kënnen, déi mat Sucht a Risiko fir Sucht verbonne sinn. Chronesch, schwéier Intake vun Alkohol an Nikotin kann Ännerungen an dëse frontal-limbesche Interaktiounen verursaachen a kann HPA Äntwert Differenzen an Alkoholiker a Fëmmerten gesinn. Zousätzlech kënnen existéierend Verännerungen a frontal-limbesche Interaktioune mat der HPA d'Sucht-Proneness reflektéieren, wéi an de Studien vun Nofolger vun Alkohol- an Drogenmëssbrauch Elteren gewisen. Weider Fuerschung iwwer d'Relatioun tëscht HPA Funktioun, Stressreaktiounsfäegkeet, an Ofhängegkeete kënnen Abléck ginn wéi d'Motivatiounssystemer vum Gehir Ofhängegkeeten a Risiko fir Sucht ënnerstëtzen.

Schlësselwieder: Hypothalamus-Hypofyse-Adrenal Achs, Ofhängegkeeten, Nikotin, Alkohol, Cortisol, Stress

1. Aféierung

Den Hypothalamus kontrolléiert d'Sekretioun vu Cortisol; en Hormon dat néideg ass fir d'Liewen, dat de Fonctionnement vun all Zellen am Kierper reguléiert. D'Sekretioun vu Cortisol ass akut empfindlech op Inputen aus dem limbesche System an dem prefrontale Cortex wärend Stresszäiten. Dës motivational relevant Kommunikatioun tëscht dem limbesche System an der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenokortikaler Achs (HPA) interagéiert mat Alkoholkonsum a Mëssbrauch op mindestens dräi Weeër. D'Intake vun Alkohol verursaacht eng akut Cortisol Äntwert. Laangfristeg Mëssbrauch vun Alkohol dysreguléiert déi basal a stressreaktiv Sekretioun vu Cortisol. Genetesch Propensitéit fir Alkohol an Drogenmëssbrauch kann duerch eng reduzéiert HPA Äntwert op Stress begleet ginn. Dëse Pabeier iwwerpréift d'basal a stressreaktiv Kontroll vun der HPA a Relatioun zum Alkoholismus mat Referenz op Nikotin an aner Sucht.

1.1. Diurnal a Stress-verbonne Reguléierung vun der HPA

Cortisol Sekretioun reflektéiert d'Aktivitéit vum HPA. Dës Aktivitéit gëtt vun deeglechen a metaboleschen Inputen wéi och duerch Stressreaktiounen ugedriwwen (De Kloet & Reul, 1987; Linkowski et al., 1993). Cortisol's basal oder diurnal Sekretioun, gewisen an Figebam. 1, Spëtzt moies iwwer d'Zäit vum Erwächen a fällt graduell duerch d'waakstonnen zréck fir en deegleche Minimum während der éischter Halschent vum Schlofzyklus z'erreechen (Czeisler et al., 1976). De Cortisol Mueres Burst gëtt duerch d'Aktioun vun de Auergenen am suprachiasmatesche Kär vum Hypothalamus gedriwwen, déi neuronal Signaler un de paraventrikuläre Kär (PVN) initiéieren (Linkowski et al., 1993). Spezialiséiert PVN Neuronen reagéieren op dës Signaler. Hir Axonen schléissen an der medianer Eminenz vum Hypothalamus of, wou se CRF an d'Portal Zirkulatioun befreien, wat d'anterior Hypofys verursaacht fir adrenokortikotropescht Hormon (ACTH) an d'systemesch Zirkulatioun ze secrete. ACTH gëtt an d'Adrenal Drüs transportéiert, wou et den Adrenal-Cortex verursaacht fir d'Synthese an d'Verëffentlechung vum Cortisol an d'Zirkulatioun ze erhéijen. Dëst deegleche Muster gëtt de ganzen Dag duerch metaboleschen Inputen moduléiert, déi par rapport zu de Bluttzockerspigel entstinn (Van Cauter et al., 1992). Schlussendlech hëlleft Cortisol seng eege Sekretioun ze regléieren andeems se negativ Feedback op der Hypofys, Hypothalamus an Hippocampus ausüben (Bradbury et al., 1994). Aus dëse Grënn bezeechne mir dëst Basal Muster vun der HPA Reguléierung als deeglech a metabolesch an der Natur. Chronesch Stéierunge vun dësem deegleche Sekretiounsmuster kënnen Stéierungen op engem oder méi Niveauen an dësem System reflektéieren.

D'24-h Plasma Cortisol Sekretiounskurve bei Mënschen. De Sekretiounspeak geschitt no der Zäit vum Erwächen an huet en Nadir während der éischter Halschent vum Schlofzyklus. Kleng Erhéijunge kënnen am Zesummenhang mat Iessen um Mëtteg an am fréien Owend gesi ginn.

Zënter der Aarbecht vum Hans Selye ware mir bewosst datt den HPA extrem reaktiv ass op Stressuren déi d'Wuelbefannen vum Organismus erausfuerderen (Selye, 1936). Stressors bilden zwou grouss Klassen, déi, déi aus kierperleche Stéierungen entstoen, wéi Blutungen, an déi, déi als extern Gefore entstinn, wéi Konfrontatioun vun engem Raubdéier. Déi fréier kënnen als Bottom-up Stressoren ugesi ginn, well hir Inputen aus dem Kierper an d'Gehir eropgoen. Am Géigesaz extern Geforen a psychologesch Nout kënnen als top-down an der Natur geduecht ginn; Si aktivéieren d'Stressachs well se ugesi an interpretéiert ginn (Lazarus a Folkman, 1984; Lovallo and Gerin, 2003). Psychologesch Stressoren gewannen hiren Afloss wéinst wéi mir se interpretéieren a Relatioun zu eise laangfristeg Pläng an Erwaardungen iwwer d'Welt (Lazarus a Folkman, 1984). Et ass bemierkenswäert datt Cortisol zimmlech op akuter psychologescher Nout reagéiert, wat suggeréiert datt d'Quell vun der HPA Aktivatioun an esou Fäll Verbindunge vum limbesche System a prefrontale Cortex zum Hypothalamus involvéiere muss.

Eist Verständnis vu Cortisolreaktiounen op psychologesche Stress gouf erhéicht duerch d'Entdeckung datt Cortisol e verbreete System vu Rezeptoren iwwer dem Hypothalamus huet. Dës ginn am Hippocampus, dem limbesche System, an der prefrontaler Cortex fonnt (McEwen et al., 1968; Sanchez et al., 2000). D'Verdeelung vun dësen Rezeptoren argumentéiert staark datt méi héich Gehirzentren eng Roll spillen während der psychologescher Stressreaktioun a verursaache Äntwerte vum HPA. Tatsächlech, während Perioden vu psychologescher Nout, gëtt d'Dauermuster vum Cortisol iwwerschratt duerch Signaler un den Hypothalamus, deen aus dem limbesche System stamen. D'Signaler entstinn an der Amygdala an de Bettkäre vun der Stria terminalis, Strukturen déi duerch bedingt an onbedingte Reizen aktivéiert ginn an déi Informatioun vermëttelen mat Iwwerliewenswert (Amaral et al., 1992; Halgren, 1992; LeDoux, 1993). D'Amygdala steet also am Zentrum vun engem neurale Netzwierk dat Approche an Vermeitungsreaktiounen op gebierteg a geléiert Reizen generéiert (Rolls & Stringer, 2001). Ausgänge vun der Amygdala a Bettkäre interagéieren mat nooste Strukturen, wéi zum Beispill den Nucleus accumbens, déi am Géigendeel extensiv mat der prefrontaler Cortex kommunizéieren (Carboni et al., 2000; Figueiredo et al., 2003; Herman et al., 2003). D'Bettkäre liwweren och déi primär Inputen zum PVN, déi eng HPA Äntwert op psychologesche Stress generéieren. Dës frontal-limbesch Prozesser bilden also den neurophysiologeschen Mechanismus duerch deen psychologesch Eventer Cortisolreaktiounen generéiere kënnen (Lovallo and Thomas, 2000). Dës Aflëss ginn während Perioden vu psychologesche Stress verstäerkt duerch Noradrenalin-Inputen, déi vum locus ceruleus am Gehirnstamm eropklammen fir den zerebrale Cortex an de limbesche System ze aktivéieren (Harris an Aston Jones, 1994; Pacak et al., 1995). D'Stressreaktioun ass weider iwwer den Zentralnervensystem integréiert duerch en extensiv System vun CRF-sekretéierende Neuronen, déi am zerebrale Cortex a limbesche System fonnt ginn (Petrusz & Merchenthaler, 1992). Wéinst der frontal-limbescher Hierkonft vu psychologesche Stressreaktiounen, Variatiounen an der akuter Cortisol-Reaktioun op Stress kënnen Differenzen tëscht Individuen an hirer limbesche Systemreaktivitéit a psychologescher Kontrollen iwwer hiert Verhalen opdecken.

Dat viregt weist datt d'HPA reaktiounsfäeger ass op déi fundamentalst motivational Prozesser, sou wéi d'Sich no Nahrung, d'Intake vun Nährstoffer, d'metabolesch Reguléierung a Gefore fir d'Wuelbefannen. Ofhängegkeeten un Alkohol, Nikotin an aner Drogen involvéieren onbedéngt eng Ëmaarbechtung vun dëse Bezéiungen. Mir kënnen also verännert HPA Fonctionnement a Substanzverbrauchsstéierunge gesinn als vu primäre Wichtegkeet fir déi ënnerierdesch Gehirmechanismus ze verstoen.

2. Fonctiounen vun der Ofhängegkeeten

Alkoholismus ass e sozial definéierte Konstrukt deen de progressive Verloscht vun der Verhalenskontroll vun enger Persoun iwwer d'Benotzung vun engem sozial sanktionéierten Drogen reflektéiert (American_Psychiatric_Association, 1994). Benotzung vun Alkohol an illegal Drogen, an zu engem manner Mooss, Nikotin Sucht kann involvéieren: (1) Notzung iwwer akzeptéiert Normen oder unsanctioned benotzen; (2) opginn vun üblechen Aktivitéiten; (3) Stéierung vum Familljeliewen, Beschäftegung a juristesch Schwieregkeeten; (4) Onméiglechkeet, d'Aktivitéit ze reduzéieren oder ze stoppen trotz widderholl Versich; an (5) Réckzuch Symptomer op Cessatioun vun benotzen. D'Wahrscheinlechkeet datt allgemeng Schwachstelle verschidde Ofhängegkeeten ënnersträichen gëtt ënnerstëtzt vun den héijen Tauxe vu comorbidem Mëssbrauch (Burns & Teesson, 2002; Tapert et al., 2002). D'gemeinsame Optriede vu multiple Sucht suggeréiert och datt allgemeng Schwachstelle kënnen all Sucht ënnersträichen.

3. Sucht an d'Motivatiounssystemer vum Gehir

Déi opkomende Vue vun de Gemeinsamkeeten tëscht Ofhängegkeeten gëtt gefördert duerch Fuerschung déi weist datt Ofhängegkeeten genetesch a erfuerene Verännerungen an motivational Systemer am Gehir involvéieren. An enger Serie vun aflossräichen Aarbechten, George Koob a Kollegen gewisen, datt Belounung Mechanismen a Rat Stämme gestéiert ginn, déi ufälleg sinn Alkohol an aner Drogen selwer ze verwalten. Dës Dysreguléierung gëtt verschlechtert duerch verlängert niddereg-Niveau Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch (Ahmed a Koob, 1998; Koob, 2003; Koob a Bloom, 1988; Koob et al., 1994). Am Koob senge Wierder ass den emotionalen a motivationalen Apparat vum Gehir "hijackéiert" bei Persounen déi ofhängeg vun Drogen vu Mëssbrauch ginn (Koob a Le Moal, 1997).

Aner Studien weisen duerchdréngend Ännerunge vun der HPA Stress Responsabilitéit a Relatioun mat Drogenbelaaschtung a Sucht (Valdez et al., 2003). Dës Ännerungen involvéieren Ännerungen an der dopaminergescher an opiodergescher Reguléierung vun der ZNS Funktioun (Oswald et Wand, 2004). Verschidde Befunde illustréieren dës Punkten. Éischtens a virun allem verursaacht akuter Verwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch dacks eng HPA Äntwert, wat zu enger verstäerkter Cortisol Sekretioun féiert (Broadbear et al., 2004; Mendelson et al., 1971). Béid Verhalensstress an Drogenentzéiung sinn austauschbar an hiren Effekter, wéi indexéiert duerch hir géigesäiteg Fäegkeet fir ängschtlech Verhalen bei Ratten z'erwächen (Breese et al., 2004). Ausserdeem verursaacht séier Medikamententwécklung d'Verëffentlechung vu CRF a verbreet Gehirregiounen, wat eng systemesch Stressreaktioun ausfällt (Rodriguez de Fonseca et al., 1997). Stress eleng erhéicht d'Verlaange vu Kokain bei mënschlechen Mëssbraucher (Sinha et al., 2000), an et erhéicht d'Droge Selbstverwaltung an Déieremodeller (Piazza a Le Moal, 1998). Am Tour schéngt d'Selbstverwaltung vun den neuralen Signaler ofhänken, déi vum Cortisol Feedback zum Zentralnervensystem (ZNS) generéiert ginn, well d'Ofsenkung vun der Produktioun vun den ZNS Glukokortikoid Rezeptoren och eng Reduktioun vun der Kokain Selbstverwaltung verursaacht (Deroche-Gamonet et al., 2003). Akute Cortisol Administratioun fällt Verlaangen an Kokain-ofhängeg Mënschen (Elman et al., 2003), erëm suggeréiert eng aktiv Roll fir den HPA bei der verstäerkter Drogenaufnahme. Zu dësem Zäitpunkt ass et net fest etabléiert ob Selbstverwaltung an Drogenverlaangen reflektéieren: (1) d'CRF Aktivéierung verbonne mat der Generatioun vun enger Stressreaktioun, oder (2) wa se méi op Cortisol negativ Réckkopplung op d'ZNS hänken, déi verantwortlech ass fir d'Reguléierung vun der Dauer an der Intensitéit vu Stressreaktiounen, oder (3) wann de Charakter vun dësem Feedback geännert gëtt wéinst Glukokortikoid Rezeptor Variatiounen.

D'Interaktioun tëscht Stress an Drogen Selbstverwaltung hänkt vum selwechten Dopaminwee of, deen während der Drogensich an der Intake reagéiert. Béid Stress an déi akut Administratioun vu verschiddene mëssbrauchten Drogen erhéijen d'Excitabilitéit vun Dopaminneuronen, déi aus der ventraler tegmentaler Regioun vum Gehirnstamm stamen (Saal et al., 2003). Glucocorticoid Rezeptor Blockade verhënnert d'Stress-Erhéijung vun der Dopamin Neuron Excitabilitéit, obwuel et den Drogen-induzéierten Effekt op dës Excitabilitéit net verhënnert. Dëst hindeit datt Stress an Drogen vu Mëssbrauch hir Effekter op verschidde Manéiere kënnen initiéieren, awer datt se allebéid op Gehirn Dopamin Systemer handelen als e gemeinsame Wee fir Selbstverwaltung (Saal et al., 2003).

D'Beweiser uewe weisen datt d'limbesch Systemreaktioun op emotional Reizen an HPA Äntwerten op Stress souwuel interesséieren a Relatioun mat Drogenaufnahme, Suchtschwachheet a Potenzial fir Réckwee bei Mënschen. Konsequent mat dësem Gehir-baséierte Modell, ass et eng Tendenz fir Suchtproneness a Familljen ze lafen, suggeréiert datt d'Gen, déi dëse verstäerkte Risiko ubidden, déiselwecht Gehirsystemer beaflossen, déi als Konsequenz vun der Sucht geännert ginn (Cloninger, 1987; Cloninger et al., 1981). D'Studien, déi hei ënnen diskutéiert ginn, weisen op d'Méiglechkeet datt Persoune mat enger Famillgeschicht vum Alkoholismus eng zentral opioid Funktioun geännert hunn, déi souwuel déi frontal-limbesch Prozesser beaflosst, déi néideg sinn fir d'Evenementer an d'Dopaminergesch Aktivitéit ze evaluéieren, déi d'Drogen Selbstverwaltung ënnerstëtzt.

4. Cortisol Reguléierung bei Persounen mat héije Risiko fir Sucht

Et gi verschidde Zeilen vu Beweiser déi Ännerunge vun der HPA Achs Reaktiounsfäegkeet proposéiere par rapport zu aktuellen a vergaangene Sucht wéi och Risiko fir Sucht duerch eng positiv Famillgeschicht. Beweiser fir Interaktioun tëscht HPA Funktioun a Gebrauch vun Alkohol, Nikotin, an illegalen Drogen fänkt mat der Tatsaach un datt all esou Substanzen akut HPA Äntwerte verursaachen wéinst pharmakologescher Aktivatioun (Rivier, 1996). Den zweete Punkt vun der Interaktioun ass datt d'HPA plausibel dysreguléiert ka ginn duerch persistent, héichwäerteg Benotzung vun dëse Substanzen (Adinoff and Risher-Flowers, 1991). Verännert Reaktivitéit vun der HPA bei fréiere Mëssbraucher oder Persoune mat engem Risiko fir Mëssbrauch duerch eng Famillgeschicht kann aus ënnerierdesche psychobiologesche Charakteristiken entstoen, also an der Verontreiung vun aktuellen Mëssbrauch (Adinoff et al., 2005b; King et al., 2002).

Dës Gedankelinn fänkt mat Erkenntnisser un datt akut Alkoholverwaltung d'HPA Funktioun bei Ratten erhéicht (Rivier et al., 1984) a Mënschen (Mendelson et al., 1971, 1966). Persounen, déi vun Alkohol, Nikotin an aner Drogen ofhängeg sinn, kënnen chronesch Aktivatioun vun der HPA während Perioden vu schwéieren Intake weisen (Steptoe & Ussher, 2006; Wand an Dobs, 1991) a während dem Réckzuch, mam Verloscht vun engem normale deegleche Sekretiounsmuster fir Deeg bis Wochen duerno (Adinoff and Risher-Flowers, 1991). Dat üblechen Dagesmuster gëtt erëm opgestallt wann d'Abstinenz erhale bleift. Alkoholiker kréien e relativ normale Muster vun der deeglecher Cortisol Sekretioun bei ongeféier enger bis véier Wochen Abstinenz erëm (Adinoff et al., 2005a,b; Iranmanesh et al., 1989). Wéi och ëmmer, d'HPA-Regulatioun ass vläicht net ganz normal och nodeems d'Dauermuster sech erholl huet. Adinoff huet gemellt datt abstinent Alkoholiker eng defizit Cortisol Äntwert op HPA Stimulatioun duerch CRF hunn (Adinoff et al., 2005a,b).

Konsequent mat dëser Entdeckung hunn abstinent Alkoholiker eng stompeg Cortisol Äntwert op kierperlech a psychologesch Stressoren fir mindestens 4 Wochen no der Entzug (Bernardy et al., 1996; Errico et al., 1993; Lovallo et al., 2000; Margraf et al., 1967). An dëse Studien hunn d'Kontrollen an d'Patiente gläiche Quantitéiten u psychologescher Nout gemellt als Äntwert op d'Stressorbelaaschtung, dofir ausgeschloss differenziell Interpretatiounen oder Stëmmungsreaktiounen als Ursaache vun der stompfer Reaktiounsfäegkeet. Aner Studien vun dëser Aart sinn och averstanen datt d'Cortisol Äntwerte reduzéiert ginn op ëffentlech sproocheg Stress bei abstinente Benotzer vun 3,4-Methylendioxymethamphetamin ('Ekstase') (Gerra et al., 2003b) an negativ Emotiounen, déi duerch Fotoe bei abstinenten Heroin-Süchte verursaacht ginn (Gerra et al., 2003). Abstinent Heroin Sucht haten och reduzéiert Cortisol Äntwerte wärend engem Feindlechkeet-induzéiert Spill (Gerra et al., 2004). Et géif schéngen datt abstinent Alkoholiker, Heroin Sucht, a Benotzer vun Ecstasy all eng persistent Hyporeaktiounsfäegkeet op Verhalensstress a verbonne Aflossinduktiounen weisen. Dës Erkenntnisser weisen kollektiv op eng persistent Stéierung vun den üblechen limbesche System-Inputen an den Hypothalamus bei Persounen mat engem erhéngte Mëssbrauchspotenzial. Well dës Patienten eng verlängert Geschicht vun Alkohol- oder Drogenaufnahme haten, ass et net kloer ob hir Cortisol Äntwert Defiziter eng Konsequenz vum Drénken oder Drogenofhängeger waren, ob d'HPA Äntwerte sech mat der Zäit erholen, oder ob den Äntwertsdefizit op existéierend Ännerunge vum limbesche System weist. Kontroll iwwer d'HPA.

Eng rezent Studie vun abstinenten Alkoholiker bitt eng alternativ Perspektiv (Munro et al., 2005). Ähnlech ACTH a Cortisol Äntwerte goufen an gesonde Kontrollen an Alkoholiker abstinent fir en Duerchschnëtt vun 3.5 Joer a reegelméisseg bis zu 17 Joer gesinn. Et ass vläicht bemierkenswäert datt dës Alkoholiker an der Remission sech net vun de Kontrollen an hire gemellten Symptomer vun Depressioun ënnerscheeden, eng Charakteristik déi sech vun de meeschte Studien vun Alkoholiker ënnerscheet. Et ass net direkt kloer ob d'Alkoholiker en normalen Niveau vun der HPA Äntwert mat verlängerter Abstinenz erëmfonnt hunn, ob se déi ganzen Zäit normal gewiescht wieren, oder ob hire Mangel u psychologescher Komorbiditéit uginn datt se manner betraff waren vu sekundäre Charakteristiken am Zesummenhang mat enger hyporesponsiver HPA Achs. . Wéi och ëmmer, déi null Resultater erhéijen hëllefräich Froen iwwer méiglech Quelle vun der Heterogenitéit bannent der alkoholescher Bevëlkerung. Variatioun an der HPA Äntwert op Stress, an opioid Erausfuerderung, kann mat comorbid Depressioun oder externen Tendenzen Zesummenhang sinn, wéi Neiheet sichen (Oswald et al., 2004) an niddereg Gesellschaft (Sorocco et al., 2006). Dëst proposéiert nëtzlech Weeër fir zukünfteg Aarbecht iwwer d'Ursaachen vun der HPA Hyporeaktivitéit a Relatioun mat der Sucht.

5. Blunted Cortisol Reaktiounsfäegkeet an Ofhängegkeet Gravitéit

D'Studien, déi stumpf HPA Reaktivitéit bei Substanzverbraucherkrankungen weisen, stellen d'Fro op ob d'Reaktivitéitsdifferenz eng Konsequenz vun der Sucht ass oder eng Charakteristik vun de Persounen a Fro. Limitéiert, awer suggestiv Beweiser weisen datt en hyporesponsive HPA d'Gravitéit vum ënnerierdesche Suchtprozess signaliséiert. Alkoholiker an der Behandlung tendéieren méi séier zréckzekommen wann se méi kleng Cortisolreaktiounen op ëffentlech schwätzen Stress hunn (Junghanns et al., 2003) oder als Äntwert op Alkoholstécker an enger Cue Belaaschtungsprozedur (Junghanns et al., 2005). Studien iwwer abstinent Fëmmerten, gemellt an dëser Ausgab, weisen datt kleng Stress Cortisol Äntwerten och e gréissere Réckweespotenzial signaliséieren (al'Absi, 2006). De Réckwee war och mat der Gréisst vun der Cortisolreduktioun nom Fëmmenstopp verbonnen, wat relativ nidderegen Tonic Cortisolniveauen bei Persoune mat méi grousser Réckweespotenzial beweist (Steptoe & Ussher, 2006).

6. Opioid Blockade, Cortisol Äntwert, an eng positiv Famill Geschicht vun Alkoholismus

Studien, déi d'Opioid-Blockéierungsmëttel benotzen, Naloxon an Naltrexon, bidden Abléck an d'Natur vun der stompegen HPA-Responsabilitéit, déi an Alkoholiker observéiert gëtt, a si ënnerstëtzen d'Iddi datt esou Defiziter viru schwéier drénken. Wand a Kollegen hunn intravenös Naloxon fir jonk Erwuessener mat (FH+) an ouni (FH-) eng Famillgeschicht vun Alkoholismus verwalt a fonnt datt de FH+ eng grouss a séier Cortisolreaktioun iwwer déi nächst 120 min hat, am Verglach zum FH- (Wand et al., 1998). Aner Tester ausgeschloss periphere Äntwert Differenzen als Quell vun dësen Erkenntnisser (Oswald et Wand, 2004). King huet och gemellt datt mëndlech Naltrexon méi grouss a méi verlängert Cortisolreaktiounen am FH+ verursaacht wéi am FH- (King et al., 2002). Hir FH + Themen hunn e gréissere Réckgang vu Gefiller vu Kraaft gemellt, erëm op Zentralnervensystem Effekter vun der Opioid Blockade. Dës Resultater weisen verännert zentrale Regulatioun vun der HPA am FH + déi keng perséinlech Geschicht vu schwéieren Drénken hunn.

Déi uewe genannte Studien suggeréieren datt ofgeschwächt HPA Äntwerte bei Alkoholiker en Ënnerscheed reflektéiere kënnen, deen hir schwéier Drénken virausgesat huet. Figebam. 2 ass adaptéiert vun engem Modell entwéckelt vum Wand dee proposéiert wéi opioid-produzéierend Neuronen am Hypothalamus, der prefrontaler Cortex an dem Gehirnstamm kënne handelen fir d'HPA-Responsabilitéit a Relatioun zum genetesche Risiko fir Alkoholismus ze beaflossen. (1) Opioid Neuronen aus dem arcuate Kär vum Hypothalamus hemmen normalerweis CRF-Neuronen vum PVN, behënnert d'CRF-Liwwerung an d'Hypofysdrüs, doduerch d'ACTH an d'Kortisol-Verëffentlechung ze reduzéieren, a méiglecherweis d'Stressresponsivitéit ze reduzéieren. Opioid Blockade befreit also de PVN vun dëser Tonic Behënnerung, sou datt d'Kortisolproduktioun eropgeet. (2) Opioid Neuronen am Gehirnstamm hemmen normalerweis d'NE-produzéiert Zellen vum locus ceruleus. Opioid Blockade befreit de locus ceruleus vun dësem inhibitoreschen Afloss, wat d'NE Verëffentlechung erlaabt d'CRF-Neuronen vum PVN z'aktivéieren, nees d'Kortisolproduktioun ze erhéijen. (3) Eng sekundär Effekt vun der opioid Blockade geschitt am prefrontalen Cortex. Opioid Neuronen aktivéieren normalerweis DA Verëffentlechung am Nukleus accumbens. Opioid Blockade reduzéiert dës DA Verëffentlechung, ännert potenziell Stëmmung a Veraarbechtung vu Belounungsinformatioun. Geméiss dem Wand Modell géif opioid Blockade d'HPA Reaktivitéit verbesseren, d'Effizienz vun de Belounungen reduzéieren an negativ Auswierkungen op d'Stëmmung hunn (King et al., 2002).

Effekter vun Opioid Blockade op Cortisol Sekretioun. Opioid Blockade handelt am Gehir fir d'Cortisol Sekretioun ze erhéijen an d'Stëmmung z'änneren. (1) Opioid Neuronen aus dem arcuate Kär vum Hypothalamus hemmen normalerweis CRF Output vun Neuronen vum PVN, reduzéiert ...

Wand proposéiert datt d'Opioid Blockade méi grouss Cortisol Effekter am FH+ verursaache kann wéinst enger Variatioun am μ-Opioid Rezeptor Gen dat codéiert fir d'Produktioun vun engem High-Affinity Opioid Rezeptor op ZNS Neuronen (Oswald et Wand, 2004). An engem Test vun dëser Hypothese haten Männercher, déi een oder zwee Exemplare vun der High-Affinity Allele hunn, eng duebel méi grouss Cortisol-Äntwert op opioid Blockade wéi d'Sujete mat der Low-Affinity Allele. Dëst bitt e plausibele Mechanismus fir déi méi grouss Äntwert op opioid Blockade, déi am FH + gesi gëtt, an et ass konsequent mat der stompfe Stressreaktioun, déi bei erholende Alkoholiker gesi gëtt. Obwuel dëse Modell e mechanesche Kader fir d'Resultater vun den Opiatblockadestudien ubitt, ass eng differentiell Prävalenz vun der High-Affinity Allele nach net an FH + Persounen etabléiert. Den Opioidmodell ass attraktiv well et bei Mënschen an Déieren testbar ass, an et gëtt Abléck an Variatiounen an der mënschlecher HPA Äntwert, Dopamin Mechanismen, a genetesch Empfindlechkeet fir Sucht.

7. Verännert HPA Stressreaktivitéit bei Persoune mat Risiko fir Sucht

D'Entdeckung datt jonk Erwuessener mat alkoholesche Pappen iwwerdriwwe HPA Äntwerten op opioid Blockade hunn, stellt d'Fro op ob se differenziell op net-pharmakologesch Reizen reagéieren. Verschidde Studie weisen datt psychologesch Stressreaktiounen bei Jugendlechen a jonken Erwuessener gestuerwe sinn, deenen hir Elteren eng Geschicht vun Alkoholismus hunn. Moss, Vanyukov a Kollegen hunn Cortisol-Reaktiounen op Stress bei 10- bis 12-Joer-ale Jongen getest, deenen hir Pappen Alkoholiker waren oder un Drogen süchteg waren (Moss et al., 1995, 1999). An dëse Studien sinn d'Sujete an d'Spidol eragaang fir eng Event-relatéiert potenziell Studie ze maachen, déi d'Applikatioun vun Kopfhautelektroden an Uschloss un komplexen Ausrüstung opgeruff huet. D'Auteuren hunn dëst deementspriechend als e liicht Angstprovokerende Stressor ugesinn. Si hunn Cortisol aus Spaut gesammelt virun an no der Prozedur gesammelt. D'Auteuren interpretéiert eng Héicht vu Cortisol virun der Prozedur als eng Angscht-baséiert, antizipativ Stressreaktioun. De Réckgang am Cortisol no der Prozedur gouf als Retour op eng onbetonte Baseline geholl, benotzt fir d'Gréisst vun der Stressreaktioun ze weisen. D'FH + Jongen hunn e méi nidderegen Niveau vu Cortisol virun der Prozedur gewisen an e schwaache Réckgang am Cortisol duerno, relativ zu der FH- Grupp. Follow-up Aarbecht mat de Jongen huet gewisen datt däischter Cortisol Äntwerte mat méi Experimenter mat Zigaretten a Marihuana verbonne waren wann d'Jongen 15 bis 16 Joer al waren, onofhängeg vun der FH Kategorie (Moss et al., 1999).

Dës Beweiser implizéiert eng Famillgeschicht vu Substanzmëssbrauch als Faktor, deen op verännert ZNS Äntwerte op potenziell Gefore vun der Ëmwelt predisponéiert, mat konsequent Reduktiounen vun der Cortisol Äntwert. Dës Autoren implizéieren och antisozial Verhalen am Papp an am Jong als weider Prädiktoren vun enger Stresshyporeaktivitéit. Jongen mat méi Symptomer vun Verhalensstéierungen an deenen hir Pappen méi Symptomer vun antisozialer Perséinlechkeetskrankheet gewisen hunn, haten entspriechend reduzéiert Cortisolniveauen a Responsabilitéit (Vanyukov et al., 1993), a si haten méi héich Niveaue vum virausgesote Risiko fir zukünfteg Substanzverbrauchskrankheeten (Dawes et al., 1999). Dës Studien weisen op e Defizit als Äntwert op potenziell Geforen, a si implizéieren d'Präsenz vun antisozialen Tendenzen als bäidréit Charakteristik. Antisozial Tendenzen sinn Indikatioun vu reduzéierter emotionaler Äntwert op normal evokativ Eventer, si begleeden dacks Substanzverbrauchsstéierungen, a si hunn eng bekannt ierflech Basis (Langbehn et al., 2003).

Eng rezent Etude huet direkt d'HPA-Responsabilitéit op opioid Blockade vergläicht vs Äntwert op déi psychologesch Nout vum ëffentleche RiedOswald et al., 2004). Zwee Erkenntnisser stoungen eraus. Éischt, Persounen sech vergläichbar méi oder manner reaktiv op béid Erausfuerderungen, weist eng Korrelatioun vun r=.57 an der ACTH Äntwert, wat staark individuell Differenz Tendenzen beweist trotz den ënnerschiddlechen Erausfuerderungen. Zweetens, d'Charakteristik vun der Neiheetssich huet dëse stabilen Ënnerscheed iwwer Themen virausgesot. Neiheetssich ass en Deel vun enger Dimensioun vun der Disinhibitioun, déi mat Substanzmëssbrauch Risiko an e puer Studien verbonne war (Cloninger, 1987). Wéi och ëmmer, an dësem Fall, Leit méi héich an der Neiheet sichen ware méi, net manner, reaktiv wéi déi niddereg an dësem Charakter. Zousätzlech hunn d'Risikogruppen net an der Cortisolreaktioun ënnerscheet. Dëst weist datt souwuel ACTH wéi och Cortisol solle probeiert ginn wann et machbar ass an esou Studien an datt externiséiert Tendenzen eng verännert Reaktiounsfäegkeet op béid biologesch a psychologesch Erausfuerderunge viraussoen. Dës Entdeckung soll weider bei Persoune mat familiäre Risiko fir d'Stéierung getest ginn.

An der Aarbecht, déi an dëser spezieller Ausgab gemellt gëtt, hu mir jonk Erwuessener Nofolger vun alkoholeschen Elteren ënnersicht an se psychologesch Stressoren am Labo ënnerworf (Sorocco et al., 2006). Dës Theme ware méi al wéi d'Sujete getest vu Moss a Kollegen, a si goufen op engem Dag vu Stress an engem Dag vun der Rou getest fir e gutt definéiert Basal Cortisol Sekretiounsmuster ze kréien. D'Sujete goufen als antisozial Tendenzen klasséiert mat der Sociability Scale vun der California Personality Inventory (Gudd, 1994; Kosson et al., 1994). D'Ënnergrupp déi FH + war an niddereg an der Gesellschaft hat eng wesentlech ofgeschwächt Stress Cortisol Äntwert. D'Resultater sinn am breeden Accord mat der Aarbecht bei Jugendlechen. Zwee Punkte verdéngen ernimmen. (1) Vill vun der Reduktioun vun der Cortisol-Responsabilitéit a béide Studien schéngt mat den antisozialen Charakteristiken vun de FH + Gruppen assoziéiert ze sinn. (2) D'Suivi-Studie huet festgestallt datt de Cortisol selwer de stäerkste Prädiktor vum Nikotin- a Marihuanaverbrauch war (Moss et al., 1999).

8. Resumé

Cortisol gemooss am Spaut ass ideal fir mënschlech Studien well et net-invasiv bannent an ausserhalb vum Laboratoire gemooss ka ginn a par rapport zu ville Verhalenszoustand (Kirschbaum & Hellhammer, 1989). Den HPA ass e wichtege System fir z'ënnersichen a Relatioun mam familiäre Risiko oder existent Sucht. Wéi Wand bemierkt, "Studie vun der Verëffentlechung vun HPA Achs Hormone bitt eng Fënster op d'ZNS Funktioun a kann Differenzen an Neurotransmittersystemer als Funktioun vu béiden Alkoholismus a Familljegeschicht vum Alkoholismus entdecken" (Oswald et Wand, 2004).

De Risiko fir Alkoholismus an aner Forme vu Substanzmëssbrauch schéngt méi grouss bei Persoune mat engem presuméierten genetesche Risiko fir eng Suchtfaktor ze sinn, wéi et duerch eng Famillgeschicht vu sou Probleemer uginn. Den ierfleche Risiko ka mat Verännerunge vu Gehirnsystemer gebonne sinn, déi emotional Äntwerte op motivational relevant Situatiounen bilden. Besonnesch Leit mat enger reduzéierter Cortisol Äntwert op normal Bedrohungsstécker kënnen déi am héchste Risiko fir zukünfteg riskant Experimenter mat Drogen an Alkohol. D'Tatsaach datt eng stompeg Stress Cortisol Äntwert méi wahrscheinlech bei Persoune mat antisozialen Charakteristiken optrieden, implizéiert weider Gehirmotivatiounssystemer als e Schlëssellink zu engem ierfleche Risiko. Cortisol Produktioun ass souwuel eng Moossnam vun der Äntwert an och eng mächteg Quell vu Feedback zu relevant Gehir Systemer. Dëse Feedback selwer kann d'laangfristeg Responsabilitéit vum prefrontale Cortex a limbesche System änneren. Déi relativ Bäiträg vum Cortisol Feedforward a Feedback Rollen an de Sucht sinn nach net festgeluecht.

Arbeschterlidder

Ënnerstëtzt vum US Department of Veterans Affairs a Grant Nr.

Referenze

Adinoff B, Risher-Blummen D. Stéierunge vun der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenalachs, déi während der Ethanol-Entzug bei sechs Männer funktionnéiert. Am J Psychiatrie. 1991;148:1023-1025. [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Dissection vun hypothalamesch-pituitary-adrenal Achs Pathologie an 1-Mount-abstinent alkohol-ofhängeg Männer: Deel 1. Adrenocortical an pituitary Glucocorticoid Reaktiounsfäegkeet. Alkohol Clin Exp Res. 2005a;29:517–527. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Dissection vun der Hypothalamus-Hypofys-Adrenalachs Pathologie an 1-Mount-abstinent Alkohol-ofhängeg Männer: Deel 2. Äntwert op Ovine Corticotropin-Release Faktor an Naloxon. Alkohol Clin Exp Res. 2005b;29:528–537. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Iwwergang vu moderne bis iwwerdrohend Drogeproblemer: Ännerung am hedonesche Sollwert. Wëssenschaft. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
al'Absi M. Verännert psychoendokrine Reaktiounen op psychologesche Stress a Risiko fir Fëmmen zréck. Int J Psychophysiol. 2006;58PubMed]
Amaral DG, Price JL, Pitkanen A, Carmichael ST. Anatomesch Organisatioun vum Primat Amygdaloid Komplex. In: Aggleton JP, editor. D'Amygdala: Neurobiologesch Aspekter vun Emotiounen, Erënnerung a mentaler Dysfunktioun, Edn. Wiley-Liss, Inc.; New York: 1992. S. 1-66.
American_Psychiatric_Association. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen, Ed. American Psychiatrie Association; Washington, DC: 1994.
Bernardy NC, King AC, Parsons OA, Lovallo WR. Verännert Cortisol Äntwert bei soberen Alkoholiker: eng Untersuchung vu bäitragende Faktoren. Alkohol. 1996;13:493–498. [PubMed]
Bradbury MJ, Akana SF, Dallman MF. Rollen vun Typ I an II Corticosteroid Rezeptoren bei der Reguléierung vun der Basalaktivitéit an der Hypothalamo-Hypofyse-Adrenal Achs während der Diurnal Trough an dem Peak: Beweiser fir en netadditive Effekt vun der kombinéierter Rezeptor Besetzung. Endokrinologie. 1994;134:1286–1296. [PubMed]
Breese GR, Knapp DJ, Overstreet DH. Stress Sensibiliséierung vun Ethanol Réckzuch-induzéiert Reduktioun vun der sozialer Interaktioun: Inhibitioun duerch CRF-1 a Benzodiazepin Rezeptor Antagonisten an engem 5-HT1A-Rezeptor Agonist. Neuropsychopharmakologie. 2004;29:470–482. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Broadbear JH, Winger G, Woods JH. Selbstverwaltung vu Fentanyl, Kokain a Ketamin: Effekter op der Hypofys-Adrenalachs bei Rhesus-Affen. Psychopharmacology (Berlin) 2004;176:398–406. [PubMed]
Burns L, Teesson M. Alkohol benotzen Stéierungen comorbid mat Besuergnëss, Depressioun an Drogenofhängeger Stéierungen. Resultater vun der Australian National Survey of Mental Health and Well Being. Drogen Alkohol hänkt. 2002;68:299-307. [PubMed]
Carboni E, Silvagni A, Rolando MT, Di Chiara G. J Neurosci. 2000;20:RC102. [PubMed]
Cloninger CR. Neurogenetesch adaptive Mechanismen am Alkoholismus. Wëssenschaft. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S Arch Gen Psychiatrie. 1981;38:861–868. [PubMed]
Czeisler CA, Ede MC, Regestein QR, Kisch ES, Fang VS, Ehrlich EN. Episodesch 24-Stonn Cortisol Sekretoresch Mustere bei Patienten déi op elektiv Herzchirurgie waarden. J Clin Endocrinol Metab. 1976;42:273–283. [PubMed]
Dawes M, Clark D, Moss H, Kirisci L. Am J Drogen Alkoholmëssbrauch. 1999;25:219–237. [PubMed]
De Kloet ER, Reul JM. Feedback Aktioun an Tonic Afloss vu Corticosteroiden op Gehirfunktioun: e Konzept entstinn aus der Heterogenitéit vu Gehirrezeptor Systemer. Psychoneuroendokrinologie. 1987;12:83-105. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, Kellendonk C, Le Moal M, Spanagel R, Schutz G, Tronche F, Piazza PV. De Glukokortikoid Rezeptor als potenziell Zil fir Kokainmëssbrauch ze reduzéieren. J Neurosci. 2003;23:4785–4790. [PubMed]
Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC. Akute Cortisolverwaltung triggert Verlaangen an Individuen mat Kokainofhängegkeet. Psychopharmacol Bull. 2003;37:84–89. [PubMed]
Errico AL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR. Attenuéiert Cortisol Äntwert op bioverhalensstressoren bei soberen Alkoholiker. J Stud Alkohol. 1993;54:393-398. [PubMed]
Figueiredo HF, Bruestle A, Bodie B, Dolgas CM, Herman JP. De mediale prefrontale Cortex reguléiert differenziell Stress-induzéiert c-fos Ausdrock am Virgehir ofhängeg vun der Aart vum Stressor. Eur J Neurosci. 2003;18:2357–2364. [PubMed]
Gerra G, Baldaro B, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Raggi MA, Brambilla F. Drogen Alkohol hänkt. 2003a;71:25-35. [PubMed]
Gerra G, Bassignana S, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Caccavari R, Brambilla F, Molina E. : Korrelatioun mat Dopamin Rezeptor Sensibilitéit. Psychiatrie Res. 3,4b;2003:120–115. [PubMed]
Gerra G, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bubici C, Mossini M, Raggi MA, Brambilla F. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatrie. 2004;28:129-139. [PubMed]
Gough H. Theorie, Entwécklung an Interpretatioun vun der CPI Sozialiséierung Skala. Psychol Rep. 1994;75:651-700. [PubMed]
Halgren E. Emotional Neurophysiologie vun der Amygdala am Kontext vun der mënschlecher Erkenntnis. In: Aggleton JP, editor. D'Amygdala: Neurobiologesch Aspekter vun Emotiounen, Erënnerung a mentaler Dysfunktioun, Edn. Wiley-Liss; New York: 1992. S. 191-228.
Harris GC, Aston-Jones G. Engagement vun D2 Dopamin Rezeptoren am Nukleus accumbens am Opiat Entzug Syndrom. Natur. 1994;371:155-157. [PubMed]
Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, Cullinan WE. Zentral Mechanismen vun der Stressintegratioun: Hierarchesch Circuit, déi Hypothalamo-Hypofys-Adrenokortikal Reaktiounsfäegkeet kontrolléieren. Front Neuroendocrinol. 2003;24:151–180. [PubMed]
Iranmanesh A, Veldhuis JD, Johnson ML, Lizarralde G. J Androl. 24;1989:10–54. [PubMed]
Junghanns K, Backhaus J, Tietz U, Lange W, Bernzen J, Wetterling T, Rink L, Driessen M. Impaired serum cortisol stress response is a predictor of early relapse Alkohol Alkohol. 2003;38:189-193. [PubMed]
Junghanns K, Tietz U, Dibbelt L, Kuether M, Jurth R, Ehrenthal D, Blank S, Backhaus J. Alkohol Alkohol. 2005;40:80–85. [PubMed]
King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypothalamic-Hypofys-Adrenokortikal (HPA) Achs Äntwert a Biotransformatioun vum mëndlechen Naltrexon: Virleefeg Untersuchung vun der Bezéiung zu der Famillgeschicht vum Alkoholismus. Neuropsychopharmakologie. 2002;26:778–788. [PubMed]
Kirschbaum C, Hellhammer DH. Salivary Cortisol an der psychobiologescher Fuerschung: en Iwwerbléck. Neuropsychobiologie. 1989;22:150–169. [PubMed]
Koeb GF. Alkoholismus: Allostasis an doriwwer eraus. Alkohol Clin Exp Res. 2003;27:232–243. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Cellulare a molekulare Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Wëssenschaft. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Drogenmiessung: hedonesch homo-statesch Dysregulatioun. Wëssenschaft. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
Koob GF, Rassnick S, Heinrichs S, Weiss F. Alkohol. EXS. 1994;71:103-114. [PubMed]
Kosson DS, Steuerwald BL, Newman JP, Widom CS. D'Relatioun tëscht Sozialiséierung an antisozial Verhalen, Substanzverbrauch a Familljekonflikt bei Studenten. J Pers Assess. 1994;63:473–488. [PubMed]
Langbehn DR, Cadoret RJ, Caspers K, Troughton EP, Yucuis R. Drogen Alkohol hänkt. 2003;69:151-167. [PubMed]
Lazarus RS, Folkman S. Stress, Appraisal and Coping, Ed. Springer; New York: 1984.
LeDoux JE. Emotional Erënnerung Systemer am Gehir. Behuelen Gehir Res. 1993;58:69–79. [PubMed]
Linkowski P, Van Onderbergen A, Kerkhofs M, Bosson D, Mendlewicz J, Van Cauter E. Am J Physiol. 24;1993:E264–E173. [PubMed]
Lovallo WR, Gerin W. Psychophysiologesch Reaktivitéit: Mechanismen a Weeër fir Kardiovaskulär Krankheet. Psychosom Med. 2003;65:36–45. [PubMed]
Lovallo WR, Thomas TL. Stresshormonen an der psychophysiologescher Fuerschung: emotional, Verhalens- a kognitiv Implikatiounen. In: Cacioppo JT, Tassinary LG, Berntson G, editors. Handbuch vun der Psychophysiologie. 2e. Cambridge University Press; New York: 2000. S. 342-367.
Lovallo WR, Dickensheets SL, Myers D, Nixon SJ. Blunted Stress Cortisol Äntwert bei abstinenten alkoholeschen a polysubstansmëssbrauchende Männer. Alkohol Clin Exp Res. 2000;24:651-658. [PubMed]
Margraf HW, Moyer CA, Ashford LE, Lavalle LW. Adrenokortikal Funktioun bei Alkoholiker. J Surg Res. 1967;7:55–62. [PubMed]
McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Selektiv Retentioun vu Corticosteron duerch limbesche Strukturen am Ratte Gehir. Natur. 1968;220:911–912. [PubMed]
Mendelson JH, Stein S, McGuire MT. Vergläichend psychophysiologesch Studien vun alkoholeschen an net-alkoholeschen Themen, déi experimentell induzéiert Ethanol-Intoxikatioun erliewen. Psychosom Med. 1966;28:1–12. [PubMed]
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Adrenal Funktioun an Alkoholismus: I. Serum Cortisol. Psychosom Med. 1971;33:145-157. [PubMed]
Moss HB, Vanukov MM, Martin CS. Salivary Cortisol Äntwerten an de Risiko fir Substanzmëssbrauch bei prepubertaler Jongen. Biol Psychiatrie. 1995;38:547-555. [PubMed]
Moss HB, Vanyukov M, Yao JK, Kirillova GP. Salivary Cortisol Äntwerte bei prepubertalen Jongen: d'Effekter vum Elterendeel Mëssbrauch an Associatioun mam Drogenverbrauchsverhalen während der Adoleszenz. Biol Psychiatrie. 1999;45:1293-1299. [PubMed]
Munro CA, Oswald LM, Weerts EM, McCaul ME, Wand GS. Hormonreaktiounen op sozialen Stress bei abstinenten alkoholabhängegen Themen a sozialen Drénken ouni Geschicht vun Alkoholabhängegkeet. Alkohol Clin Exp Res. 2005;29:1133-1138. [PubMed]
Oswald LM, Wand GS. Opioiden an Alkoholismus. Physiol Behavior. 2004;81:339-358. [PubMed]
Oswald LM, Mathena JR, Wand GS. Verglach vun HPA Achs hormonell Äntwerten op Naloxon vs psychologesch induzéiert Stress. Psychoneuroendokrinologie. 2004;29:371–388. [PubMed]
Pacak K, Palkovits M, Kopin IJ, Goldstein DS. Stress-induzéiert Norepinephrin Verëffentlechung am hypothalamesche paraventrikuläre Kär a Hypofyse-adrenokortikal a sympathoadrenal Aktivitéit: In vivo Mikrodialyse Studien. Front Neuroendocrinol. 1995;16:89-150. [PubMed]
Petrusz P, Merchenthaler I. The corticotropin-releasing factor system. In: Nemeroff CB, editor. Neuroendokrinologie. 1:an. CRC Press; Boca Raton, FL: 1992. S. 129-183.
Piazza PV, Le Moal M. D'Roll vum Stress an der Drogen Selbstverwaltung. Trends Pharmacol Sci. 1998;19:67–74. [PubMed]
Rivier C. Alkohol stimuléiert d'ACTH-Sekretioun an der Rat: Mechanismen vun der Handlung an Interaktioune mat anere Reizen. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20:240–254. [PubMed]
Rivier C, Bruhn T, Vale W. Effekt vun Ethanol op der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs an der Rat: Roll vum Corticotropin-Release Faktor (CRF) J Pharmacol Exp Ther. 1984;229:127-131. [PubMed]
Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Aktivéierung vum corticotropin-befreitende Faktor am limbesche System während Cannabinoid Réckzuch. Wëssenschaft. 1997; 276: 2050 – 2054. [PubMed]
Rolls ET, Stringer SM. E Modell vun der Interaktioun tëscht Stëmmung an Erënnerung. Reseau. 2001;12:89-109. [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogen vu Mëssbrauch a Stress ausléisen enger gemeinsamer synaptescher Adaptatioun an Dopamin-Neuronen. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR. Verdeelung vu Corticosteroid Rezeptoren am Rhesus Gehir: Relativ Fehlen vu Glukokortikoid Rezeptoren an der Hippocampalbildung. J Neurosci. 2000;20:4657–4668. [PubMed]
Selye H. Thymus an Adrenalen an der Äntwert vum Organismus op Verletzungen an Intoxikatiounen. Br J Exp Pathol. 1936;17:234–248.
Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psychologesche Stress, Drogenbezunnen Hiweiser a Kokain Verlaangen. Psychopharmacology (Berlin) 2000;152:140–148. [PubMed]
Sorocco KH, Lovallo WR, Vincent AS, Collins FL. Blunted hypothalamesch-pituitary-adrenokortikal Achs Reaktiounsfäegkeet op Stress bei Persounen mat enger Famill Geschicht vun Alkoholismus. Int J Psychophysiol. 2006;58PMC gratis Artikel] [PubMed]
Steptoe A, Ussher M. Fëmmen, Kortisol an Nikotin. Int J Psychophysiol. 2006;58PubMed]
Tapert SF, Baratta MV, Abrantes AM, Brown SA. Opgepasst Dysfunktioun virauszesoen Substanz Engagement an Communautéit Jugendlecher. J Am Acad Child Adolesc Psych. 2002;41:680-686. [PubMed]
Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. De Antagonismus vum Corticotropin-Releasereffekt huet d'verstäerkt Reaktiounsfäegkeet zu Stress beobachtet, déi beobachtet ginn während enger laangwiereger Ethanol-Abstinenz. Alkohol. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
Van Cauter E, Shapiro ET, Tillil H, Polonsky KS. Circadian Modulatioun vu Glukos an Insulinreaktiounen op Iessen: Bezéiung zum Cortisol Rhythmus. Am J Physiol. 1992;262:E467–E475. [PubMed]
Vanyukov MM, Moss HB, Plail JA, Blackson T, Mezzich AC, Tarter RE. Antisozial Symptomer bei preadolescent Jongen an an hiren Elteren: Associatiounen mat Cortisol. Psychiatrie Res. 1993;46:9–17. [PubMed]
Wand GS, Dobs AS. Ännerungen an der Hypothalamus-Hypofys-Adrenalachs bei aktiven Alkoholiker. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72:1290-1295. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Arch Gen Psychiatrie. 1998;55:1114–1119. [PubMed]