Fréistens Stress produzéiert compulsive-like, awer net impulsiv, Verhale vu Weiblechen (2015)

Behav Neurosci. 2015 Jun; 129 (3): 300-308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Rebecca D. Burwell, Redakter
Nichola M. Brydges,deementspriechend Auteur1,2,* Megan C. Holmes,1 Anjanette P. Harris,1 Rudolf N. Kardinol,3,4,5 an Jeremy Hall6,7

1Centre for Cardiovascular Science, Universitéit Edinburgh
2Neurowissenschaft a Mental Health Research Institut, Cardiff University School of Medicine
3Behavioral a klinesch Neurologie-Institut, Departement vu Psychiatrie, Universitéit Cambridge
4Liaison Psychiatry Service, Cambridgeshire
5De Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge Biomedical Campus, Groussbritannien
6Centre for Cardiovascular Science, Universitéit Edinburgh
7Neurowissenschaft a Mental Health Research Institut, Cardiff University School of Medicine

mythologesch

D'Adersiefungen an der Kandheet sinn an der Entwécklung vu psychiatresche Stéierunge am spéide Liewen am Zesummenhank matzemaachen. Besonnesch de Jugendmissbrauch an d'Vernoléissegkeet sinn Risikofaktoren fir Suchtkricher, wéi zum Beispill Stoffmissbrauch a pathologescher Spekulatioun. Impulsivitéit a Komputibilitéit si wichteg Elementer vun dësen Stéierungen. Dofir hu mir festgestallt, ob d'Kandheet vun der Onroue vu Schwierigkeete fir méi addictive Stéierunge erhéicht duerch d'Promotioun vun compulsive an impulsive Verhalen. D'Ratte waren ausgesicht op eng kuerz Variable Kindheet oder Prepubertal Stressprotokoll (Postnatal Days 25-27), an hir Verhalen an enger Verzögerung vun der Verzögerung vun der Verzögerung gouf mat der Kontrollhalter am Adulthood verfaasst. Präpubertal Stress produzéiert compulsive Typ Verhalen an weiblechen. Besonnesch betoune weiblech Weibchen falsch Äntwerten während enger Wahlphase vun der Aufgab provozéiert, anzesetze mat Nopeschpicken anstatt bei der Auswiel vu 2-Heber ze reagéieren. Betreiert Ween hunn och Léierinstän- le während der Ausbildung trainéiert. Allerdéngs war de prépubertalen Stress net mat der Entwécklung vum impulsiven Verhalen verbunden, well Tariffer vu Verzögerung vun der Verzögerung net beaflosst ginn op Geschlecht. D'Erhéijung vun der Kandheet kann zu der Erweiderung an der Erweiderung vu Suchtkricher bäidroen duerch d'Erhéijung vun der Perfektioun an der Fra. De persévende Verhalen kann duerfir e praktescht therapeutesche Zil fir d'Evolutioun vun der Suchtkrankheeten bei Persounen virgesäit fir d'Kandheet vun der Kandheet ze verhënneren. Dës Effekter waren net a Männer gesi ginn, ënnerschiddlech Seegerscheeder an der Äntwert op de fréien Liewen Stress.

Schlësselwieder: Compulsivitéit, Impulsivitéit, Iwwerleeung, Kandheet Stress, Sexualitéit

D'Expositioun am Viruerdeel fréi am Liewen ass mat der Entwécklung vun enger Rei vu psychiatresche Stéierunge spéit am Liewen (; ; ; ). Robuste Links bestehen tëscht engem negativen intrauterine Ëmfeld a vill chroneschen Zoustänn an Adulthood, an de "fetale Urspronk vun der Adulthood-Krankheet" ass hypothetesch gutt ënnerstëtzt (; ; ). Allerdéngs gëtt et wéineg iwwer d'laangfristeg Effekter vum Stress bekannt, déi an der Kandheet oder der präpuertaler Phase vum Liewen erfuerscht sinn. De Prepubertal Gehir weist e wesentleche strukturell a funktionell Differenz fir de perinatal a erwuesse Gehir. Besonnesch Cortikolimbesch Strukturen wéi den Hippocampus, Amygdala a Préfrontal-Cortex (PFC) reife ganz an der Kandheet an der Jugend (; ; ). D'Erhéijung vun der Kandheet ass mat der Entwécklung vu verschiddenen psychiatresche Stéierunge am Adulthood ass (; ; ; ; ; ), an doduerch, gëtt d'Kandheet méi wéi eng sensibel Period anerkannt, während dem de Gehirde spezifesch Schwieregkeeten op d'Effekter vum Stress (; ).

D'Kandheet vun de Kanner ass e wesentlechen Risikofaktor fir Stoffmissus an aner Suchtfermer méi spéit am Liewen (; ). Impulsiv a compulsive Verhalen sinn mat dësen Stéierungen ass (; ; ; ), awer wann dës Bezéiung kausal oder konsequent ass net kloer (). Wann Kausal, dann Belaaschtung fir negative Environnementer, wéi d'Kandheet vun de Kanner, kann de Risiko fir Suchtkricher erhéijen duerch d'Erhéijung vun impulsiv a compulsive Verhalen. Impulsivitéit gëtt ugeholl datt eng Roll bei der Initiatioun vun süchteg Verhalen spille kann; zum Beispill, Ratten, déi als héich impulsiv kategoriséiert waren, waren méi wahrscheinlech fir Kokain un Selbstverwaltung an erreechbar méi séier Tariffer wéi déi als manner impulsiv (; ). Ee Mooss vun Impulsivitéit ass Verzögerung vun der Verzögerung (eng Form vu Choix Impulsivitéit), wat d'Verréngung vum Wäert vun enger Beloun ass als eng Funktioun vun der Verzögerung vun der Vergaangenheet ze kréien (). Präferenz fir eng méi kleng, direkt Belounung iwwert eng gréisser, awer Verspéidung ass definéiert als en impulsiv Entscheedung, a Präferenz fir eng méi grouss Verspéidung ass eng selbst kontrolléiert Auswiel (). Op der anerer Säit, Compulsivitéit, definéiert als repetitive Aktiouns unzegestinn zur Situatioun, gëtt Gedanken iwwer d'Ënnerhalt vu süchteg Verhalen (; ). Perseveratioun ass eng Form vun kompulsive Verhalen an allgemeng als "eng Tendenz fir ëmmer op e bestëmmten Impuls ze reagéieren, och wann d'Äntwert ongülteg oder onverännert ass" (, p. 754). Béid Verzögerung an Iwwerdauer gi verstäerkt an Stoffheetmëssbrauch a Spuermoossnamen (; ; ).

An der aktueller Etude wëlle mir feststellen, ob d'Kandheet oder de präputerielle Stress de Risiko fir süchteg Stéierunge erhéigen kann duerch d'Erhéijung vun Compulsivtyp an impulsiv Verhalen am Adulthood. Mir hunn eng Verzögerung ofzeschlachten Task benotzt a hypothetiséieren datt Déieren, déi zu friemem Stress exponéiert waren, méi Verzögerung Verzögerung Verhalen (Impulsivitéit) an méi héicht Niveauen vum perseverativen Responso'en (Compulsive-Typ Verhalten), am Verglach mat Kontrollsteieren am Adulthood. Mir hu männlech a weiblech Déieren gepréift, well et Beweiser fir Sex-Differenzen an der Entwécklung vu villen psychiatresche Stéierunge sinn (; ).

Method

Déieren

Nineteen Fra an 33 männlech Lister Kapitänen waren ratifizéiert am Haus vu 11 erwuesse Paeren (Charles River, Tranent, UK). Nodeem d'Ofwécklung (Postnatal Day [PND] 21) war, waren d'Déiere wöchentlech wöchentlech an huelten an Gruppen vun zwou bis dräi fir d'Dauer vum Experiment am Standard, selwëcht, selweschten Kitter (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm héich ) mat Holztemperaturen gespuert (Lillico UK), op engem 12: 12 Hour hell-donkel Zyklus mat Nahrung (Standard Rat Chow, RM1, Special Services Diet; Lillico, Surrey, UK) an Waasserad libitum. Temperatur a Fiichtegkeet goufen tëschent 19 ° C an 21 ° C an 45% an 60% behalen. Sechs Literen goufen an der prepubertal betount (PPS) Grupp zougelooss. Déi verbleiwen fënnef Litters goufen als Kontrollen benotzt (Kontrollgruppe). Am ganzen hunn 9 Weibercher an 19 Männer déi PPS-Grupp komponéiert; 10 Weibchen an 14 Männer, d'Kontrollgruppe. Ratten goufen identifizéiert duerch Réng vu permanentem Marker ronderëm den Schwanz, an duerch eng verstäerkt Konzentratioun vu CO2 ëmkomm2 am Ende vum Experiment. All Prozeduren goufen an den UK Home Office Animals (Wëssenschaftleche Proceduren) Act (1986) a lokalen Ethik Guidelines gemaach.

Prepubertal Stress

Déieren hunn e kuerzen, variabelen PPS-Protokoll ausgesandt, wat virdru scho beschriwwe gouf (; ). Am PND 25 hunn d'Déieren en 10-Min schwéiren Stress an engem onaque SwimTank (25 cm héich, 34 cm Duerchmiesser, 12-L-Kapazitéit) gefeelt mat 6 L vun 25 ± 1 ° C Waasser gefüllt. Op PND 26 goufen Déieren an Plastiksstonne Rumm (15 cm Längt, 5 cm Duerchmiesser) fir dräi Sessions vu 30 min, getrennt vu 30-min Briechungen am Hauskäschte. Op PND27 goufen d'Fiere 6 × 0.5mA, 0.5s Fouss op 3 min (ee all 30 s) an engem Rettungsoperkäppchen (30 cm × 25 cm, 32 cm héich, 16 Schockbars, Coulbourn Instruments, Lehigh, PA) genannt.

Delay Discounting Task

Wann d'Déieren nach ëmmer erwuess waren (PND 60), gi se all Dag fir 5 min ageschnidden an hunn eng schrëftlech Nahrungsbeschränkung iwwert eng Woch ugefaangen. Déieren goufen tëschent 85% an 90% vun hirem Fleegegewicht fir d'Dauer vum Experiment behaapt. Experimenter fanden tëscht 0800 a 1500 Stonnen, an eenzel Themen waren an enger konsequenter Zäit am Dag an der selwechter Operatiounskamera gepréift. D'Diere gi gratis zougetraut fir d'Iessen fir 2 hr all Dag nom Testen.

Apparat

Vier identesch Operatiounskonstruktioune goufen benotzt (Rietsmoduler Kammer, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). An all Detailer gouf et en Overhead House Light, zwee Retraissable Heber (lénks a riets) an e Nährbuedem tëscht Hebbelen, an deenen 45 mg Sucrose Pellets belount (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). D'Nahrungsfächer hunn eegent Liicht, an en Infraroutstrahl, deen den Kopf an d'Nahrungfäegkeete (Nockenpaken) agefouert gouf. D'Kammerer goufen an de Schalldämpfende Boxen geschloen. D 'Whisker Kontrollsystem () gouf benotzt fir en normale Virbereedungsplang fir d'Formatioun ze maachen an d'Haaptverzögerung ofzelueden Task (Task Phase). D'Trainings- a Wierksphase baséieren op fréiere Rapporten (), a sinn als folgend skizzéiert.

Delay Discounting-Training Phase

D'Ratte goufen am Ufank geschat fir Heber ze drécken (Heber Training). Während enger 30-min Sessioun kënnen d'Déiere de lénksen Hebel ouni Limit drénken, all Press, déi zu der direkter Liwwerung vun engem eegene Beloun Pellet erofgesat ginn. Den Heber gouf während dëser Etage net zréckgezunn an d'Déieren hunn all Dag mat Sëtz fortgesat, bis si e kumulative Gesamtbudget vun 50-Pellets kréien. Dës gouf och erëmfonnt fir de richtege Heber. D'Ratte goufen an d'Nuesstuerm trainéiert - hei si hunn op Nauspcken trainéiert fir d'Presentatioun vun engem Heber ze initiéieren. All Prozess huet ugefaang mat den Heber zréckgezunn an d'Kammer an der Däischtert. All 40s, d'Stëelkercht an d'Tray-Leuchten waarden beliwwert, wat den Ufank vun engem Prozess bezeechent. D'Thema huet en Maximum vu 10 s fir eng Nouthopaktioun ze maachen oder de Prozess war ofgebrach an d'Kammer zréck an d'Däischterheet. Wann de Sujet an der 10 s ofgelauschtert gouf, gouf de Schacht ewechgeholl an en eenzege Heber presentéiert. D'Rattel huet 10 s op de Heber ze reagéieren, soss hätt de Heber zréckgezunn an d'Kammer däischter. Wann d'Ratte geäntwert huet, gouf eng eenzeg Pellet direkt geliwwert an d'Tablett beleet bis d'Pellet gesammelt gouf (oder de 10 s war ofgeliwwert an d'Kammer war dann däischter). An all Paart vun Prozesser gouf all Hebel gouf eemol (lénks a riets) präsentéiert, mat der Reiefolleg vun der Presentatioun, déi an all Paar zoufälleg ass. Ratten hu sech op e Kritère vun 60 Erfollegprüfungen am 1 hr (maximal méiglech 90 Erfollegprüfungen trainéiert), an enger Trainingseenheet pro Dag. Si goufen duerno op d'Aarbechte gemaach.

Verzögerung Zeréckungszoustand

D'Diere goufen all Dag vun den 5 Verspéidungskonstruktioune mat all Verzögerungsblock enthalen, déi 12 Verspriechen hunn. Sessions goufen nach 19Tagen fortgesat, fir datt en stabilen Baseline Verhalensgewiicht garantéiert gouf. Déi alldeeglech Sitzung huet den 100-Minett gedauert, an all Prozess huet d'100 s gedauert, egal vuwiele fir de Choix vum Thema. Tester begleet mat Heber sech zréck a léisst aus (intertrial state). D'Onsetze vun der Stellvertriedung huet den Ufank vun der Prozedur signaliséiert, huet d'Riets dann den 10 s an den Nocken am Nahrungsfächer gedriwwen fir d'Presentatioun vun engem Heber oder Heber ze bewegen. Déi éischt zwou Verspriechen vun all Verzögerungsblock waren Zwangsproblemer - nëmmen ee Heber gouf préviséiert (een Test fir all Heber). Wann eng Rass net bei 10 s mat engem Nocken op d'Nahrungsfächer opféiert oder op engem Heber am 10 s vun der Presentatioun (Choixphase), gouf en Ursprong uginn an d'Këscht ass nees an den intertrial state zréckgeplënnert bis déi nächst Prozess gespaart gouf fänken un. Déi weider 10 Verspriechen an all Detailer waren d'fräi Wielausdruechten, an déi zwee Heber goufen präsentéiert. Äntwert op e puer Hiewel (bestëmmten Hebel A) huet ëmmer an d'Liwwerung vum 1-Pellet direkt erreecht; Den aneren Hebel (Benannt B), d'Liwwerung vun 4-Pellets no enger variabelen Verspéidung (Verzögerungsphase). D'Bezeechnung vu lénks a richtege Heber ass wéi A a B bestrooft ginn tëschent Gruppen a Geschlechter. Wéi déi Verzögerung blockéiert progresséiert, gouf d'Verzögerung zu der méi grousser (4-Pellets-Hebel B) Belaaschtung vun 0 s am éischte Verzögerungsblock op 10 s am second delay block, 20 s an der drëtter Verzögerungsblock 40 s an der véiert Verzögerungsblock, an 60 s am fënnefte Retardblock. Verzögerung op déi kleng (1 Pellet-Hebel A) Belounung ass ëmmer 0 s. No der adäquat Verzögerung huet de Begriefnis vun der Tablett d'Liwwerung vun der Nahrung signaliséiert, duerno gouf d'Këscht an den intertrial state (Intertrial interval) zréckgezunn.

Datenanalyse

All Daten goufen duerch generaliséierter linear Modeller analyséiert (JMP statistesch Software, SAS Institut, Cary, NC) a kontrolléiert fir d'Normalitéit vun der Verdeelung an Homogenitéit vun Varianz. Wou déi Annahmen net erfuerscht goufen, goufen Transformationen applizéiert fir déi nootste Approximatiounen ze produzéieren a se goufen an de Resultater festgehal. Verschidden Transformationen goufen fir all nonnormale Datebank verspickt viru weider Analyse, an déi bescht Transformation fir den eenzel Datensatz ass ausgewielt (déi Transformation déi mam optimaler Fit zu Normalitéit a Homogenitéit vu Varianz produzéiert gouf). D'Identitéit vun der Tier ass am Bësch an der Grupp ugeschmiert, an de Bauch nërdlech an der Grupp ugesat ginn an dës Begrëffer goufen als zufälleg Faktore bei all Modellen ugeholl fir méi verschidde Messungen op deem selwechte Déieren ze maachen an d'Verwäertung vu méi verschidde Déieren pro Offäll (). Interaktiounen tëschent all Terme an all Modell ware geroden. Den hoc Tukey's echt groussen Ënnerscheed Tester sinn benotzt fir weider signifikante Resultater ze ermittelen, a wesentlech a signifikante Resultater ginn am Text presentéiert. D'Methode vun der Ernährungsbeschränkung war beabsichtigt fir ähnlech Gewiicht vu Reduktioun bei béiden Geschlechter ze produzéieren, awer echt Gewiicht vun der Gewiicht war 15% bei Männer a 10% bei Weibchen. Dofir ass de prozentual Gewiicht vun der Gewiicht och an all Analysen, awer huet et net virgeschloen Verhalen (iwwer an iwwer Geschlecht). Fir d'Tätbeschäftegung vun der Trainingsphase ze beurteelen, d'Effekter vun Grupp an Geschlecht op d'Unzuel vun Sessiounen, déi 50 lénks a 50 richteg Hebelpräisser erreechen, a fir 60 korrekt Versucher an enger Sessioun an der Nouthpoken-Training ze analyséieren. Fir d'Léier vun der Aarbecht ze beaflossen, gëtt den Effekt vun Sessioun, Grupp, Sex an Verzögerungsblock op d'Unzuel vun den Äntwerte fir déi grouss Belounung (Heber B) an d'total Zuel vu Choix analyséiert. D'Reaktioun gouf stabil (dh "Dag" war net méi e wesentlecht Faktor an e stabile Baseline Verhalensgehalt war fir zwou Gruppen a Geschlechter vu Sessioun 11, also an de folgenden Analysen, Daten aus nëmmen Sessiounen 12 op 19 benotzt ginn. Fir d'Motivatioun an d'Participatioun an der Task Phase beurteelen, setze mir Modellen fir den Effekt vu Grupp, Geschlecht a Verzichtungsblock op d'Gesamtzuel vun Testproblemer ze initiéieren (Nouspokus an Nahrungsfächer fir Prouf a Presentatioun vu Heber ze starten) an der totaler Zuel vu Verspriechen (opgeruff e Heber ze hunn). Fir d'Reaktioune vun der Latenz ze befaassen, d'Effekter vum Grupp, Geschlecht a Verzögerungsblock op Latenz fir Studien ze initiéieren, reagéiert op Hebber eemol eraus, a sammelen d'Belounung analyséiert. D'Perseveratioun gouf duerch Modeller ermëttelt fir den Effekt vun der Grupp, dem Geschlecht a vum Verzögerungsblock ze erméiglechen, d'Zäit an der Nahrung ze drénken an d'Nahrung ze baken während der Wahlphase, Verzögerungsphase (gedeelt duerch Verspéidung erfuerde), Intertree interval (geteilt duerch intertrial interval experienced) Sammlung. Wéi Zuelen vu Versuergungen op eng relativ geréng Zuel fir verschidde Gruppen a spéider Verzögerungsblock waren d'Paarungen vun der Korrelatioun benotzt fir d'Bezéiung tëschent der Gesamtzuel vun den Äntwerte an dem Prozentsaz vun den Äntwerten fir déi grouss Belounung (Heber B) ze ermëttelen. Awer d'Reaktiounsreschter vum 0% -40%, koum et zu enger positiver Korrelatioun tëscht der Unzuel vun den Äntwerte an der Verhältnisser vun deene Responsoë fir déi grouss Belounung. Duerfir ginn nëmme Verzögerungen mat 40% reagéiert an uewen applizéiert an der folgender Analyse: Fir d'Impulsivitéit vun der Verzögerung (Verzögerung vun der Verzögerung) d'Effekter vum Geschlecht, de Verzögerungsblock an d'Grupp op Verhältnis vun de Responsen fir déi grouss Belounung beurteelen. Allerdéngs ass et derwäert ze bemierken datt d'Inklusioun vu Versécherungen mat manner wéi 40% reagéiert huet d'Bedeitung vun de Resultater net änneren. E Resultat vun der Grupp, dem Geschlecht a vum Alter op dem Kierpergewiicht un engem Enseignement unerkannt ier e Adulthoodstester begon.

Resultater

Training Phase

Lever Training - Léieren

Figuren 1a an An1b1b D'Zuel vun Sessiounen déi fir Déieren entstanen sinn, fir lénks a richtech Heber Training ze sichen. Keen PPS nach geschlechtsspezialiséiert Léierpersonal fir den éischte (lénks) Hebel fir eng Belounung ze pressen (Box-Cox transforméiert; ); Grupp, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; Geschlecht, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Grupp × Geschlecht, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Allerdéngs hunn d'Weibchen kontrolléiert manner Sessiounen wéi d'Kontrollzäiten fir den zweeten (richtege) Heber 50 ze drécken; Protokoll transforméiert, Grupp × Geschlecht, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, obwuel keng wesentlech Effekter vun der Grupp waren, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 oder Geschlecht, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

Figure 1  

Zuel vun Sessiounen fir Kontroll (Con) a prepubertal betount (PPS) männlech a weibleche Ratten fir a) léiert den éischte (lénks) Heber fir eng Belounung ze léinen, (b) léiert den zweeten (eegene) Heber fir eng Beloun , a (c) Kritär am Nouthpoke Training trainéiert. ...

Nosepoke Training - Léierprozess

Figure 1c weist datt PPS Weibchen méi laang gedauert wéi d'Kontrolltrieder an all Männer fir Kritère a Nauschteren ze erreechen; Grupp, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; Geschlecht, F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Grupp × Geschlecht, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Task Phase

learning

Zuel vun Heberpräisser fir déi grouss Belounung (Heber B) gouf stabil (dh Sessioun war net méi e wesentlecht Faktor) vun Sessioun 6 a Kontrollgeim, Sessioun 8 an PPS Weibchen, Sessioun 4 bei Kontrollzäiten a Sessioun 3 bei PPS Männlech ;; Arcelin transforméiert: Sessioun × Grupp × Geschlecht: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Allgemeng Reaktioun gouf stabil (dh Sessioun war net méi e wesentlechen Faktor) vun der Sessioun 11 an deenen zwou Gruppen a Geschlechter; Arcskin transforméiert, Dag, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Zuel vun Prozesser déi initiéiert sinn

Figure 2a Illustréiert dat Déieren, déi mëttlerer Versucher entwéckelt hunn (duerch Nierentéier an d'Nahrungstablett) als Verzögerung blouwen progresséiert; Arcskin transforméiert, Verzögerungsblock, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Och wann dat exakt Muster vun ofgeholl Initiatiounen tëscht Gruppen ënnerscheet, gouf et net vum PPS geännert; Grupp, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; Geschlecht, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; oder Grupp × Sex Interaktioun, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

Figure 2  

Duerchschnëtt Zuel vu Verspriechen (a) gouf initiéiert an (b) vun der Kontroll (Con) an der Virbereedung vun der männlecher a weiblech Ratten ugepasst. Raw Daten ginn agefouert. Fehlerbareren representéieren een normale Feeler.

Zuel vun Prozesser huet ugeholl

Figure 2b datt d'PPS-Weibercher manner op d'Ofleefsheiz gelount hunn wéi all aner Gruppen während der Verzögerung Blocks 40 an 60, während Kontrollzäite méi wéi all aner Gruppen während der Verzögerung Blocks 20 a 40 anert hunn; Arcskin transforméiert, Grupp × Sex × Delay Block, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. Stresséiert Weibchen hunn manner wéi d'Verzögerungen erhéicht, kontrolléiert Weibchen a Stress Männer bis ënner Verzicht vun 40 Sekonnen, ouni Ënnerscheed bei Verzögerungen vun 40 a 60 Sekonnen, an Kontrollzäite méi bei Verzunn vu 0 a 10 Sekonnen wéi all aner Verzögerungen an manner bei Verspéidungen vun 40 an 60 wéi all aner Verspéidungen; Grupp × Geschlecht × Verzögerung, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Latencies

All Déieren initiéieren Verspriechen (Ufank vun der Prozedur duerch Nier an d'Nahrung ze baken) méi lues an der Finale (60) verglach mat den éischte (0) Verzögerungsblock; Protokoll transforméiert, Verzögerungsblock, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, awer dëst war net vu PPS beaflosst; Grupp, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; Geschlecht, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; oder Grupp × Sex Interaktioun, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Figure 3a illustréiert d'Latäinrequisitioun eemol d'Heber goufen préventéiert (no der Prouf war initiéiert). D'Verzögerung vun der Responsabilitéit erhéicht fir all Déieren wéi d'Verzögerung vu Blöckere progresséiert, obschonn d'exakt Differenz tëscht Gruppen a Geschlechter ofgrenzt; Protokoll transforméiert, Verzögerungsblock, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS Weibercher haten eng méi laang Äntwert Latenz wéi PPS Männercher an Delay Blocks 20 a 40, a wéi Kontroll Weibercher an all Männer am leschte Verspéidungsblock (60); aloggen transforméiert, Grupp × Delay Block × Sex, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Insgesamt hunn d'Weiberchen méi laang Latäinzeechen als Männer. Geschlecht, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

Figure 3  

(a) Reaktiounszäitenzuel an (b) Zäit verbrauchen Nauschteren an der Wahlphase fir Kontroll (Con) a prepubertal betount (PPS) männlech a weibleche Ratten. Raw Daten ginn agefouert. Fehlerbareren representéieren een normale Feeler.

D'Weibercher hunn eng länger Laticitéit ze sammelen fir Bedenken ze sammelen wéi Männer a Verzweifelt Block 60, a Weibchen hunn eng laang Sammlung Latenz am Verzögerungsblock 60 als Delay Block 0; transforméiert Kraaft, Verzéngungsblock × Geschlecht, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Nosepooking-compulsive Verhalen

Figuren 3b weist d'Quantitéit vun Zäitzëmmeren déi nozefroën während der Wahlphase (Hebelpräsentatioun) verbrauchen. PPS Weiblech hunn méi laang wéi d'Femere kontrolléiert an all Männer, déi an de Nahrungsfächer an der Nahrungsfächer ze dréinen an den Delay Blocks 40 a 60; transforméiert Kraaft, Grupp × Delay Block × Geschlecht, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. All Déieren hunn d'Zäit an d'Nues drop agesat wéi d'Verzögerungsblöcke progresséiert; Retour sëtzt, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. Et war keen Haapteffekt vu PPS; Grupp, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; Geschlecht, F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; oder Grupp × Sex Interaktioun, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Während der Verzögerung huet d'Déieren manner Zäit ze verzerren als Verzögerungsblöcke vun 0 op 40 erhéicht, awer et war keen Ënnerscheed tëscht Delay Blocks 40 a 60; Retour sëtzt, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Et war keen Effekt vu Grupp, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; Geschlecht, F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; oder Grupp × Sex Interaktioun, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, fréier Zäit an der Verzögerungsphase nozefroën.

D'Weibchen hunn manner Zäit an der Nuespaken während dem Interieurintervall (ITI) an der Verzögerung Blocks 40 a 60 verglach mat all anere Blödsinn, während Männer manner Zäit an Nouthpocken an Delay Blocks 20, 40 a 60 wéi 0 a 10 benotzt hunn; Protokoll transforméiert, Delay Block × Geschlecht, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Et waren Ënnerscheeder tëscht Gruppen, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 oder Geschlechter, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, sou wéi vill Zäit déi Nues drop huet während dem ITI. Während der Belounung vun der Belounung hunn Déieren net manner Zäit Nodeeler wéi Verzéngungsblöcker vun 0 op 20 progresséiert, awer et gouf keen Ënnerscheed tëscht Delay Blocks 20, 40, 60; Retour sëtzt, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. Et war keen Effekt vu PPS; Grupp, F(1, 47) = 0.02, p = .89; Geschlecht, F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; oder Grupp × Sex Interaktioun, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Verzögerung vun engem Diskont-Impulsiv Verhalen

Figure 4 weist de prozentualen Choix vun enger grousser Belounung wéi d'Verzögerung vun der grousser Belounung erop. Männer froen déi grouss Belounung manner wéi d'Verspéidung erhéicht, während d'Ween den groussen Belohnung gewielt hunn wéi d'Verzögerungen erop bis zu 40 Sekonnen ass, awer keng Differenz tëscht Verspéidungen vun 40 a 60 Sekonnen ze gesinn; Sex × Verpakungsblock, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; gesinn Figure 4. Et waren keng Haapten aus PPS; Grupp, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; Geschlecht, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; oder Grupp × Sex Interaktioun, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, op prozentualer Auswiel vun grousser Belounung.

Figure 4  

Duerchschnëtt Wiel vun der grousser Belounung als Retard op grouss Belounung fir Kontroll (Con) a prepubertal betount (PPS) männlech a weibleche Ratten. Raw Daten ginn agefouert. Fehlerbareren representéieren een normale Feeler.

Kierpergewicht PND 21-56

D'Gewiicht vum Gewiicht (Box-Cox transforméiert) war net tëscht Groupen an der Woch virum PPS gestuerwen (PND 21). D'PPS huet awer e reduzéierten Kierpergewiicht bei männlechen a weiblechen Déieren duerch PND 28, a soulaang bis PND 56 bei Weibchen an PND 42 bei Männer; Geschlecht × Woch × Gruppéierung, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; gesinn Figure 5. Männer waren héiger wéi d'Weiber vum PND 49; Geschlecht × Woch × Gruppéierung, F(5, 228.1) = 259, p = .03; gesinn Figure 5.

Figure 5  

Gewiichter vu Kontroll (Con) a prepubertal betount (PPS) (a) weiblech a (b) männlech Ratten. Raw Daten ginn agefouert. Fehlerbareren representéieren een normale Feeler.

Diskussioun

D'Expositioun zu PPS bewisen d'Compulsivtyp a Verweigerung bei Weibchen (permanenter Nasepoocke), mä Männer, déi PPS erliewen, hunn net vun Kontrollen ënnerscheet. D'PPS huet net impulsiv Verhalen an zwou Geschlechter produzéiert, well all Gruppen ähnlech Tariffer vu Verzögerung vun der Verzuchzuel weisen wéi d'Verspéidung fir déi grouss Lounerhéijung erhéicht huet. D'Léieren ass beherrschen an PPS Weibchen während zwou Aufgab Training an der Haaptaufgab, en Effekt, deen net bei PPS Männelen gesi gouf. D'PPS Déieren vun ënnerschiddlechen Geschlechter hunn erofgeholl manner wéi Kontrollen während PND 28-56 (Weibchen) an PND 28-42 (Männer), e Effekt, deen virdrun an dësem Modell (; ; ).

learning

Ween den PPS erlieft huet Léierinstéierunge während der Aufgab Training, déi erheblech länger sinn wéi all aner Grupp, fir Kritike beim Nouthpoke Training ze weisen. Dëst Defizit gouf net bei Männelen beobachtet, déi PPS oder an der éischter Héich Trainingsphase erlieft hunn. Dëst weist datt d'PPS-Weibchen nëmmen betruecht waren, wann d'Associatiounen tëscht Reizele méi komplex waren: d'Heber Training huet d'Dier einfach fir e Heber ze drécken fir eng Beloun Pellet ze drénken, während Nouthpoke Training eng Nouthpoke Reaktioun erfuerdert huet (an der Reaktioun op Haus a Schacht Liicht Beleidegung) vun enger Heber Press. D'PPS-Weibchen hunn och méi laang wéi all aner Grupp, fir hir Undeel vun der Belountauswielung (grouss vs. kleng) an der Haaptaufgab ze stabiliséieren, a schliisslech nees Schlëmmeres ze vermëttelen fir méi komplexe Associatiounen ze léieren. Neuresch Prozeduren, déi einfach mat méi komplexe Komponente vun der appetitiv operéierter Konditioun ginn vermëttelen, sinn genetesch diskutabel, obwuel neuroanatomesch Substrate, déi all Bühne stinn, net gutt gekennzeichnet (). Et gëtt awer Beweiser datt d'Striatum fonctionnéiert Klimaanlage am allgemengen ënnerleien (; ). Fréier Studien hunn PPS beaflosst Léieren ënner Stress an der zweetausender Shuttle-Vermeidung, eng Aufgab, déi och hänkt vu Striatum (; ). Am Kontext vun der aktueller Studie proposéiert d'Expositioun vu PPS e striatal Funktioun beaflosst, wat zu Léierprozeduren entstinn. All weider Experimenter sinn noutwenneg fir dës Hypothese weider ze erméiglechen. Wesentlech fir Suchtkricher huet d'Dorsal Striatum an der Entwécklung vun der Zwangsrekrutatioun an der Drogenhënnung implizéiert ginn, wéinst senger Roll bei der Stimulatiounsprobleemt Léieren (). Mir hu virdru fest fonnt datt männlech a weiblech Ratten, déi PPS erlieft hunn, Äert Ängstschaft-Typ (); Mir awer net gleewen, datt d'verstäerkte Angscht verantwortlech fir d'Léierinstéierunge gesi wéi an de betonte Weibchen gesäit: PPS-Weibchen konnten d'Initialtrainer an d'Aarbechte léieren, wéi och aner Gruppen (einfach Heberpresser fir e Liewenserhal belount vun der Belounentablett ze kréien) an dës Behënnerung gouf net bei Männer gesat. D'Diere sinn op déi éischt Aufgab nëmmen eriwwer, wann se an de Léierphase dem Critèren erfëllt hunn, well all initial Verzögerungen am Léierprozess sollte net méi spéit an der spéider Etappe vun der Aufgab beaflossen.

Compulsive Behaviour

D'Expositioun vum PPS bewisen d'Compulsivtyp a Verweigerung bei Weibchen: Sie hunn manner Response zu Heber gemaach a stattdessen hunn méi Zäit an der Nahrung auszeschloen an der Nahrungsfächer während der Verzögerung Blocks 40 a 60. Hei schéngt PPS Weibchen ze bewäerten mat engem Verhalen ze sinn, deen net méi richteg ass fir d'Situatioun (Nëppe an d'Nahrungsfächer ze leschen, anstatt e Heber ze wielen) wéi d'Verzögerungen zu enger grousser Belohnungserhéijung. Perseveratioun tendéiert dozou wéi d'Fuerderungen op d'Erhéijung vun der Erhéijung erhéigen, wat erklärt, firwat dësen Effekt nëmmen zu Delay Blocks 40 a 60 gesi gëtt (). Verloscht Verhalen (och Permanence) an impulsiv Verhalen si a verschiddene psychiatreschen Zoustänn observéiert ginn, souwéi Stoffheetmëssbrauch a Spuermoossnamen (; ; ; ). Ob zwanghaft an impulsiv Verhalen eng Ursaach oder eng Konsequenz vun dësen Stéierunge sinn eng Affär iwwer eng Debatt. Eng nei Studie huet eng positiv Korrelatioun tëscht der Unzuel vun Kandheet an de Permanentefehler op de Wisconsin Card Sorting Test an enger gesonde Bevëlkerung fonnt (medezinéiert vu Catechol-O-Methyltransferase Genotyp; ). Zesumme mat der aktueller Etude proposéiert dat, datt d'Kandheet vun der Kandheet fir d'Entwécklung vu Suchtkricherungen duerch méi Erhuelung kompulsive Verhalen spéit am Liewen bäidroe kënnt. Et ass interessant, datt de medezineschen Trennungstress (bei PND 9) a permanente Verhalen op männlech a weiblech Nagetiere resultéiert, während pränatal Stress net (; ), wat sugueréiert dass d'Zäitpunkt an d'Natur vun der Neierheet entscheedend sinn fir d'Adulthooder Resultater ze bestëmmen.

All Déieren hunn initiéiert manner a lues méi op manner Versuch gefrot wéi d'Verzögerungsblöckere progresséiert ginn, wat wahrscheinlech d'Erhéijung vu Satis as a Beleidegung entsprécht. Allerdings waren et keng Differenzen tëschent Gruppen a Geschlechter an der Duerchschnëttszuel vun Prozesser déi initiéiert ginn, datt all Gruppen eegestänneg motivéiert waren fir un der Titt ze beleeden, wéi d'Verzögerung blockéiert progresséiert. Et wier interessant, d'Verzögerungen an dësem Experiment z'erweideren an festzestellen, ob déi selwecht Musteg vun der Erlaabnes an der Verzweiflung beobachtet ginn, virun allem wéi et an de leschte Studien fonnt gouf, datt d'Art a Weis wéi d'Verzögerunge variéiert ginn änneren d'Verzögerung vun der Verzögerung Verzicht (speziell d'Wahl fir den groussen verstärken; ; ).

Impulsiver Behaviour

Mir fanne keng Beweiser datt PPS d'Impulsivitéit auswielt huet, wéi an enger Verzögerung vun der Verzögerung vun der Verzögerung gemooss. Am Géigesaz, de medezineschen Trennungstest am PND 2-21 bei Nagetieren ass e reduzéierten Auswiel vun Impulsivitéit (), erofgaang erofgaang eng wichteg Roll fir den Timing an d'Art vun der Belaaschtung Belaaschtung. Studien am Mënsch hu mëschte Resultater produzéiert, andeems ee verstäerkt Tariffer vu Verzögerung vun der Verzögerung fonnt huet, aner fannen net no Verännerungen no der Belaaschtung vu Kandheet (; ). Eng méiglecht Erklärung fir dës Differenz ass datt d'genee Zäitpunkt vun der Kandheet vun der Kandheet net berücksichtegt gëtt (zB fréi géint spéit Kanner). Et gëtt och Beweiser datt Genotyp (z. B. D4 Dopaminrezeptor Varianten) mat der Kandheet bei der determinéierte Wiel Impulsivitéit interagéiere kënnen (). Impulsivitéit ass e multifaceted Konstrukt, a Belaaschtung fir pränatal Stress a PPS an Nagetieren an Kand vun der Kandheet an der Mënschheet, ass mat grousser motorescher Impulsivitéit korreléiert, wat de Risiko fir d'Initiatioun an d'Instandhaltung vu Suchtkricher erhéijen (; ; ). Als Impulsivitéit ass sou e multifaceted Konstrukt, eng aner méiglech Erklärung fir Diskrepanzen an der Literatur ass de Wee wéi d'Impulsivitéit gemooss gëtt, zum Beispill, Choix versus motoresch Impulsivitéit. Am Duerchschnëtt wäerte Déieren déi grouss Belounung 80% vun der Zäit an der Verzögerung Block 0 (keng Verzögerung vun der grousser oder kleng Belounung). Dëse Grad vu Selektioun ass oft an der éischter Blocker bei Verzicht vu Diskontingstudien mat Ratten (). Mir proposéieren datt Déieren dës Hebel 100% vun der Zäit net wielen wären, da se probéieren den aneren Heber ze probéieren.

Sex Differenzen

D'Expositioun vum PPS bewierkt a permanente Reaktioun bei weiblem, awer net männlech Déieren, déi d'Hypothese ënnerstëtzen, datt et Geschlechtsunterschiede an der Entwécklung vun neuropsychiatresche Stéierungen no der Expositioun vum fréien Liewensstress sinn. Dëst weist weiderhin d'Notzung, Männer a Fraen getrennt an präklineschen Modeller vun neuropsychiatresche Stéierungen (; ).

Kontrollgezeechnungen hunn méi séier wéi d'Männchen am Heber trainéiert geluegt, mä Männer hunn stabile Zuelen vu Presse fir déi grouss Belounung méi séier wéi d'Fra kritt. Déi fréier Studien hunn heiansdo e weiblechen, heiansdo e Mann fonnt, Virdeel an ënnerschiddlechen Aufgaben vu Léieren a Gedächtnis an ënnerschiddlech Mechanismen ginn ënnerschiddlech Ënnerscheeder am Sex- a Stresshormonen, Neurogenese-Prozesser, neurotrophesch Faktoren (zB Gehirn vun der neurotrophescher Faktor ) an Ënnerscheeder an der Dichtegkeet vu verschiddene Rezeptoren am Gehir, och Dopamin a Nervenwachstumsfaktor Receptoren (; ). Et ass awer net kloer, firwat dës Ënnerscheeder an der aktueller Etude existéieren.

Konklusioun

D'Expositioun op e kuerzen, variablen PPS-Protokoll ergëtt sech zu méi erhéicht Perseveratioun a Léierheiser bei erwuessenen Fraen Ratten. Dëst weist drënner datt d'Kandheet vun der Kandheet bei der Entféierung an der Maintenance vu süchteg Stéierunge gëtt duerch eng vergréissert Verhalen vu Compulsivitéit an Weibchen. Weider Studien si verlaangt, d'Mechanismen fir dës Verännerungen komplett ze explizéieren an Ziler fir eng therapeutesch Interventioun ze ginn.

Referenze

  • Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH, & Lovallo WR (2011). Méi grouss Ofkierzung vu verspéite Belounungen bei jonken Erwuessenen mat Famillgeschichten vun Alkohol an Drogenutzungskrankheeten: Studien aus dem Oklahoma Familljegesondheetsmuster Projet. Alkoholismus: Klinesch an Experimentell Fuerschung, 35, 1607-1613. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • D'Alvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Exekutiv ënnert de weiblech Pathologesch Spekulatiounen a Bummimia-Nervosa-Patienten: Virgeluede Resultater. Journal of der Internationaler Neuropsychologescher Gesellschaft, 15, 302-306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Andersen SL, & Teicher MH (2009). Verzweifelt gefuer a keng Bremsen: Entwécklungsstressbelaaschtung a spéider Risiko fir Substanzmëssbrauch. Neurowissenschaft a Biobehavioral Bewäertungen, 33, 516-524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bale TL, Baram TZ, Braun AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, et al. Nestler EJ (2010). Friem Liewensprogramméierung an Neurodevelopmental Stéierungen. Biologesch Psychiatrie, 68, 314-319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bao A.-M., & Swaab DF (2010). Sex Differenzen am Gehir, Verhalen an neuropsychiatresch Stéierungen. Den Neurowëssenschaftler, 16, 550-565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Box GEP, & Cox DR (1964). Eng Analys vu Transformatiounen. Journal vun der Royal Statistical Society: Serie B. Statistical Methodology, 26, 211-252.
  • Braun T., Challis JR, Newnham JP, & Sloboda DM (2013). Fréizäiteg Glukokortikoid Belaaschtung: Déi hypothalamesch – hypofyse – Adrenalachs, Plazentalfunktioun a laangfristeg Krankheet Risiko. Endokrine Bewäertungen, 34, 885-916. [PubMed]
  • Brenhouse HC, & Andersen SL (2011). Entwécklungsbunnen während der Adoleszenz bei Männer a Weibchen: E Kräiz-Spezies Verständnis vun de Basisgrond Gehir Ännerungen. Neurowissenschaft a Biobehavioral Bewäertungen, 35, 1687-1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC, & Hall J. (2012). D'Effekter vum Jugendstress op Angscht, kognitiv Viraussiicht an Entscheedung am Erwuessenenalter: E Ratmodell. PLoS NËMMEN, 7, 10.1371 /journal.pone.0048143 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL, & Hall J. (2014). Jugendstress produzéiert laang dauerhaft Ännerungen am hippocampal DISC1, GSK3β an NRG1 Ausdrock. Molekulare Psychiatrie, 19, 854-855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Brydges NM, Wood ER, Holmes MC, & Hall J. (2014). Prepubertal Stress an Hippocampal Funktioun: Sexspezifesch Effekter. Hippocampus, 24, 684-692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Cahill L. (2006). Firwat Geschlecht fir Neurologie. Natur Bezeechnungen Neurologie, 7, 477-484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kardinol RN, & Aitken MRF (2010). Whisker: E Client-Server performant Multimedia Fuerschung Kontrollsystem. Verhalensfuerschungsmethoden, 42, 1059-1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kardinol RN, & Howes NJ (2005). Effekter vu Läsionen vum Kär accumbens Kär op Wiel tëscht klenge gewësse Belohnungen a grouss onsécher Belohnungen bei Ratten. BMC Neurowissenschaft, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ, & Robbins TW (2011). Impulsivitéit, Compulsivitéit an Top-Down Kognitiv Kontroll. Neuron, 69, 680-694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). Äntwert Ausdauer a ventral prefrontal Sensibilitéit fir Belounung a Bestrofung bei männleche Problemspiller a Fëmmerten. Neuropsychopharmakologie, 34, 1027-1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, & Sher K. (2010). D'Konstruktioun vun der Impulsivitéit verstoen a seng Relatioun zu Alkoholstéierunge. Suchtbiologie, 15, 217-226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Eiland L., & Romeo RD (2013). Stress an den Entwécklungslänner adolescent Gehir. Neurowissenschaft, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). D'Responsabilitéit vun der Pensioun bei der stimulanter Ofhängegkeet ass mat Striatalfunktiounen ass verbonne ginn a kann duerch en D (2 / 3) Rezeptoragonist verfeelt ginn. Biologesch Psychiatrie, 70, 754-762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Everitt BJ, & Robbins TW (2013). Vum ventralen zum dorsalen Striatum: Devolvéierend Meenungen iwwer hir Rollen an der Drogenubannung. Neurowissenschaft a Biobehavioral Reviews, 37 (9, Pt. A), 1946-1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). Den Impakt vun der Mammentrennung op erwuesse Mausverhalen an op der Gesamtneuronzuel am Maushippocampus. Gehir Struktur & Funktioun, 212, 403-416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Goel N., & Bale TL (2009). Ënnersicht d'Kräizung vu Sex a Stress bei der Neuropsychiatrescher Stéierung modellering. Journal fir Neuroendokrinologie, 21, 415-420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. Thompson PM (2004). Dynamesch Mapping vu kierendlechen Entwécklungszesummenaarbecht während der Kandheet vu fréiere Adulthood. Proceedings vun der National Academy of Sciences vun den USA, 101, 8174-8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). Gen-Ëmfeld Interaktioun op Erkenntnes: Eng Zwillingstudie vu Mësshandlung vu Kanner a COMT Variabilitéit. Journal fir Psychiatresch Fuerschung, 47, 989-994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, & Kessler RC (2010). Kandheetsschwieregkeeten an erwuesse psychiatresch Stéierungen an der nationaler Komorbiditéit Ëmfro Replikatioun I: Associatiounen mam éischte Begrëff vun DSM-IV Krankheeten. Archive vun General Psychiatrie, 67, 113-123. 10.1001 / Archägenpsychiatrie.2009.186 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Impulsivitéit als Vermëttlungsmechanismus tëscht Fréijoersliewen a Sucht: Theoreteschen Kommentar iwwer Lovic et al. (2011). Verhalensneurwëssenschaft, 125, 681-686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, et al. Williams DR (2010). D'Kandheet vu Kanner a beruffleche Psychopathologie an de WHO World Mental Health Surveys. D'British Journal of Psychiatry, 197, 378-385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Koob GF, & Volkow ND (2010). Neurocircuitry vu Sucht. Neuropsychopharmakologie, 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Leeman RF, & Potenza MN (2012). Ähnlechkeeten an Ënnerscheeder tëscht pathologeschem Spillen a Substanznotzungsstéierungen: E Fokus op Impulsivitéit a Compulsivitéit. Psychopharmakologie, 219, 469-490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Contributiounen vum Striatum zum Léieren, der Motivatioun an der Leeschtung: En associativen Account. Trends a Kognitiven Wëssenschaften, 16, 467-475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Lovallo WR (2013). De fréie Liewe léisst d'Belaaschtung vun der Stress reduzéieren an impulsiv Verhalen erhéijen: Auswirkungen fir gesondheetlech Verhalen. International Journal of Psychophysiologie, 90, 8-16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ, & Vincent AS (2013). Fréizäiteg Nout bäidréit zu enger behënnerte Kognitioun an impulsivem Verhalen: Studien aus dem Oklahoma Family Health Patterns Project. Alkoholismus: Klinesch an Experimentell Fuerschung, 37, 616-623. 10.1111 / acer.12016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ, & Fleming AS (2011). Fréizäiteg Muttertrennung a sozial Isolatioun produzéieren eng Erhéijung vun impulsiver Handlung awer net impulsiv Wiel. Verhalensneurologie, 125, 481-491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Effekter vun Amphetamin op Verzögerungsreduktioun bei Ratten hänken vun der Aart a Weis wéi d'Verspéidung variéiert gëtt. Neuropharmakologie, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC, & The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Appetitiv operant Konditioun bei Mais: Ierflechkeet an Dissoziabilitéit vun Trainingsstadien. Grenzen an der Verhalensneurologie, 4, 171. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Morton JB, & Munakata Y. (2002). Aktiv versus latent Representatioune: E neuralt Netzwierkmodell vun Ausdauer, Dissoziatioun an Dekalage. Entwécklungs Psychobiologie, 40, 255-265. 10.1002 / Dev.10033 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Myers JL, Well AD, & Lorch RF (2010). Genéiert an ausgeglach Verännerlechen a widderholl Moossnamen Designs Am Riegert D., Editeur. (Ed.), Fuerschungsdesign a statistesch Analyse (S. 397-414). New York, NY: Routledge.
  • Odum AL (2011). Delay Diskonten: Ech si, Dir sidd e k. Journal of Experimental Analysis of Behaviour, 96, 427-439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D., & Almeida OFX (2014). D'Zukunft ass elo: Fréizäiteg Eventer virbestallt erwuesse Behuelen. Acta Physiologica, 210, 46-57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Effekter vum fréie Liewensstress op kognitiv an affektiv Funktioun: Eng integréiert Iwwerpréiwung vu mënschlecher Literatur. Psychopharmakologie, 214, 55-70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Perry JL, Nelson SE, & Carroll ME (2008). Impulsiv Wiel als Prädiktor fir d'Acquisitioun vu IV Kokain Selbstverwaltung a Widderhuelung vu Kokain-Sich Verhalen bei männlechen a weibleche Ratten. Experimentell a Klinesch Psychopharmakologie, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). Eng quantitativ magnetesch Resonanzvirstellungsstudie vu Verännerungen an der Gehirmorphologie vu Kandheet bis spéit Erwuessener. Archiv vun der Neurologie, 51, 874-887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Neurodevelopmental Konsequenze vu Mammesituatioun: Wat wësse mir wierklech? Klinesch Genetik, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Simpson J., & Kelly JP (2012). Eng Enquête ob et Geschlechtsënnerscheeder a gewësse Verhalens- an neurochemesche Parameteren an der Rass sinn. Behavioral Brain Research, 229, 289-300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J., & Kelly JP (2012). Sex Differenzen an der Baseline an Drogeninduzéierter Verhalensreaktiounen a klassesch Verhalens Tester. Fortschrëtter an der Neuro-Psychopharmakologie & Biologescher Psychiatrie, 37, 227-236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sinha R. (2008). Chronesch Belaaschtung, Droge benotzt a Schwäche fir Sucht. Annalen vun der New York Academy of Science, 1141, 105-130. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD, & Munakata Y. (2005). Gemeinsam Mechanismen fir Aarbechtsgediechtnes an Opmierksamkeet: De Fall vun Ausdauer mat sichtbare Léisungen. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623-631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). Interaktioun vum BcII-Glucocorticoid-Rezeptor-Polymorphismus an der Jugendheilung an der Bulimie nervosa (BN): Bezéiung zu BN a zu den manifestéierten Trait Manifestatiounen. Journal of Psychiatrie Research, 46, 152-158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE, & Manuck SB (2013). Polymorph Variatioun am Dopamin D4 Rezeptor viraussetzt Verzögerungsreduktioun als Funktioun vum sozio-ökonomesche Kandheetszoustand: Beweiser fir Differentialempfindlechkeet. Sozial kognitiv a affektiv Neurowissenschaft, 8, 499-508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Tanno T., Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Effekter vun Amphetamin a Methylphenidat op Verzögerungsreduktioun bei Ratten: Interaktiounen mat Bestellung vun der Verzögerungspresentatioun. Psychopharmakologie, 231, 85-95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Tsoory M., & Richter-Levin G. (2006). Léieren ënner Stress an der Erwuesse Rat gëtt ënnerschiddlech beaflosst vu "jonk" oder "jugendleche" Stress. Internationalen Journal fir Neuropsychopharmakologie, 9, 713-728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). Déi neurologesch Entwécklung vum Suizidverhalen. Trends an Neurowëssenschaften, 35, 14-23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Volkow ND, & Baler RD (2014). Suchtwëssenschaft: Entdeckt neurobiologesch Komplexitéit. Neuropharmakologie, 76, 235-249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Wietzikoski CE, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Da Cunha C. (2012). Rollen vun D1-ähnlechen Dopamine-Rezeptoren am Nukleus accumbens a dorsolateral striatum bei konditionnéierten Vermeitungsreaktiounen. Psychopharmacologie, 219, 159-169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Wilson CA, Schade R., & Terry AV Jr. (2012). Variabel pränatal Stress Resultater zu Behënnerungen vun nohalteger Opmierksamkeet an hemmender Äntwert Kontroll an enger 5-Wiel Serieller Reaktiounszäit Aufgab bei Ratten. Neurowissenschaft, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH, & Robbins TW (2003). Globale 5-HT Verarmung schwächt d'Fäegkeet vun Amphetamin of fir impulsiv Wiel op enger Verzögerungsreduktiounsaufgab bei Ratten ze reduzéieren. Psychopharmakologie, 170, 320-331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R., & Hotopf M. (2013). Fetale Urspronk vun Depressioun? Eng systematesch Iwwerpréiwung an Metaanalyse vum nidderegen Gebuertsgewiicht a spéiderer Depressioun. Psychologesch Medezin, 43, 1-12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, & Balleine BW (2005). D'Roll vum dorsomedialen striatum an der instrumentaler Konditioun. Europäesche Journal fir Neurowissenschaft, 22, 513-523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Kräiz Ref]