(L) Belaaschtung-Stress Link Punkten nei Neier Sucht Ziler (2009)

VUN: LEIGH MACMILLAN

1/09/2009 – Belounend a stresseg Signaler schéngen net vill gemeinsam ze hunn. Awer Fuerscher studéieren Krankheeten rangéiert vun Drogenofhängeger zu Besuergnëss Stéierungen, fannen dass d'Gehir Belounung a Stress Signal Kreesleef sinn op komplex Manéier intertwined.

Vanderbilt Medical Center Enquêteuren hunn elo eng funktionell Verbindung tëscht Belounung a Stress entdeckt. Si hunn erausfonnt datt Dopamin - d'Haaptbelounungssignal vum Gehir - funktionnéiert duerch Corticotrophin-Releasing Faktor (CRF) - d'Haaptstresssignal vum Gehir - fir d'Aktivitéit vun enger Gehirregioun ze erhéijen, déi am Sucht Réckwee involvéiert ass.

D'Resultater, gemellt am Journal of Neuroscience, weisen op nei potenziell Ziler fir d'Behandlung vun Alkohol an Drogenmëssbrauch - besonnesch de Problem vum Réckwee.

Et ass allgemeng ugeholl datt Stress e Schlësselsignal ass fir Alkohol- an Drogenmëssbrauch zréckzekommen.

"Och no laanger Perioden vun Abstinenz ass en Individuum a Gefor fir Réckwee, a Stress ass dat wat am meeschte zitéiert gëtt fir dee Réckwee ze initiéieren", sot den Danny Winder, Ph.D., Associé Professer fir Molekulare Physiologie & Biophysik an en Enquêteur an der Centre for Molecular Neuroscience an de Vanderbilt Kennedy Center.

Studien an Déieremodeller hu virgeschloen datt eng Gehirregioun déi erweidert Amygdala genannt gëtt - e Gebitt dat anatomesch tëscht Belounungs- a Stresszentren erstreckt - an CRF an dëser Regioun waren a Stress-induzéierter Wiederherrschung (Réckzuch) Verhalen involvéiert.

Et war och bekannt datt Alkohol an Drogen vu Mëssbrauch Dopaminniveau erhéijen, net nëmmen am "klassesche" Belounungskreeslaf am Gehir, awer och an der erweiderter Amygdala. Et war awer net kloer, wat Dopamin an dëser Regioun gemaach huet.

Thomas Kash, Ph.D., e Fuerschungsinstruktor am Winder Laboratoire, huet decidéiert d'Aktiounen vun Dopamin an der erweiderter Amygdala ze entdecken. Mat engem in vitro Gehir Slice System huet hien entdeckt datt Dopamin excitatoresch Glutamat Signaliséierung an dëser Gehirregioun erhéicht huet. Iwwerraschend huet hien fonnt datt Dopamin CRF Signaliséierung erfuerdert fir d'Glutamat Signaliséierung ze erhéijen.

D'Fuerscher hunn duerno no dësem Mechanismus bei Déieren gesicht. William Nobis, an MD/Ph.D. Student, injizéiert Mais mat Kokain a studéiert Signaliséierung a Gehireschnëss. Seng Studien bestätegt datt d'In vivo Administratioun vu Kokain d'Dopamin-CRF Signaliséierungskaskade engagéiert huet, déi d'Team in vitro entdeckt hat.

"Mir denken datt wann en Individuum e Medikament vu Mëssbrauch oder Alkohol hëlt, et eng Erhéijung vun Dopaminniveauen an der erweiderter Amygdala verursaacht, an dat wahrscheinlech dës CRF-Signalkaskade an dëser Regioun engagéiert", sot Winder. "Dat aktivéiert elo Deeler vun dëser Gehirstruktur, déi dann mat der Kär Suchtbelounungsschaltung kommunizéieren. Mir gleewen datt d'Dopamin-CRF Signaliséierung e Schlëssel initial Schrëtt fir d'Erhuelungsverhalen ze förderen.

D'Resultater proposéieren en neit Zil fir Therapeutik ze berücksichtegen, déi Stress-induzéiert Wiederherrschung kéint adresséieren, sot Winder.

"Wa mir kënnen op d'Mechanismen vun dëser Dopamin-CRF Interaktioun verfeelen, wa mir d'Schlësselpopulatioun vun CRF Zellen identifizéieren, da kéinte mir ufänken un Approche ze denken fir dës Zellen ze roueg."
Sou eng Therapie wier extrem wäertvoll, bemierkt Winder.
"Wesentlech all d'Pharmakotherapien fir Sucht bis elo hëllefen d'Leit duerch d'Entzugsphase ze kommen," sot hien. "Et ass wierklech näischt verfügbar fir d'Wahrscheinlechkeet vum Réckwee ze reduzéieren."

D'Studien addéieren zu enger wuessender Zuel vu Fuerschungsresultater, déi op d'interwoven Natur vun der Belounung vum Gehir a Stresskreeslaf weisen. D'Enquêteure mussen iwwer Dopamin an déi klassesch Belounungsschaltung kucken - laang als "gemeinsame Zil" vun Drogen vu Mëssbrauch ugesi - fir Mechanismen ze verstoen, déi Suchtbezunnen Verhalen ënnerleien, sot Winder.

"D'Rekrutéierung vun der CRF Signaliséierung kann eng aner gemeinsam Feature vun Drogen vu Mëssbrauch sinn."

Robert Matthews, Ph.D., Fuerschung Associé Professer am Departement vun Molekulare Physiologie & Biophysik, och zu de Studien bäigedroen. D'National Institutes of Health hunn d'Fuerschung ënnerstëtzt.
Kash gouf viru kuerzem e Pathway to Independence Award vum Nationalen Institut fir Alkoholmëssbrauch an Alkoholismus ausgezeechent fir seng weider Efforte fir d'Dopaminaktioun an der erweiderter Amygdala ze charakteriséieren. Hie wäert sech op d'Roll vun Dopamin konzentréieren bei der Mediatioun vun den akuten Handlungen vum Alkohol.