Stress a Sucht: Bäitrag vum Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) System an der Neuroplastizitéit (2012)

Front Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Verëffentlecht online 2012 September 6. doi: 10.3389 / fnmol.2012.00091

Carolina L. Haass-Koffler^1,² an Selena E. Bartlett^1,^3,^*

mythologesch

Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) gouf gewisen fir verschidde Verhalensverännerungen am Zesummenhang mat der Adaptatioun un Stress ze induzéieren. Dysregulatioun vum CRF System zu all Moment kann zu enger Vielfalt vu psychiatresche Stéierungen féieren, dorënner Substanzverbrauchsstéierungen (SUDs). CRF ass mat Stress-induzéierter Drogenverstäerkung assoziéiert ginn. Extensiv Literatur huet CRF identifizéiert fir eng wichteg Roll an de molekulare Mechanismen ze spillen, déi zu enger Erhéijung vun der Empfindlechkeet féieren, déi de Réckwee op SUDs ausfällt. De CRF System huet eng heterogen Roll an SUDs. Et verbessert d'akute Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch an ass och verantwortlech fir d'Potenziatioun vun Drogen-induzéierter Neuroplastizitéit, déi während der Réckzuchszäit opgeruff gëtt. Mir presentéieren an dëser Iwwerpréiwung d'Gehirregiounen a Circuiten wou CRF ausgedréckt gëtt a kënne mat Stress-induzéierten Drogenmëssbrauch deelhuelen. Schlussendlech probéieren mir d'Roll vun der Modulatioun vum CRF System als eng méiglech therapeutesch Strategie ze evaluéieren fir d'Dysreguléierung vun emotionalen Verhalen ze behandelen, déi aus der akuter positiver Verstäerkung vu Substanzen vu Mëssbrauch entstinn, wéi och déi negativ Verstäerkung, déi duerch Réckzuch produzéiert gëtt.

Schlësselwieder: neuroplasticity, Sucht, corticotropin befreiende Faktor System, Ethanol, Besuergnëss, Stress-induzéiert

Aféierung

Drogenofhängeger ass e chroneschen Zoustand charakteriséiert duerch Perioden vun Abstinenz a Réckwee. D'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op d'Gehirfunktioun goufen extensiv evaluéiert mat der Absicht Therapien z'entwéckelen, déi Réckwee verhënneren an d'Behandlung vu Substanzverbraucherkrankungen (SUDs) erliichteren. Eng extensiv Literatur huet gewisen datt Suchtfaktoren Systemer beaflossen déi Belounungsweeër (mesolimbesch dopaminergesche Wee), Léier- a Gedächtnisprozesser (Hippocampus), Emotioun (Amygdala) a kognitiv Funktiounen (prefrontal Cortex) regéieren. D'Verstäerkungseffekter vum Drogenmëssbrauch goufen un Handlungen am limbesche System zougeschriwwen, déi am Tour motivational, emotional an affektive Verhalen beaflossen (Rezayof et al., 2002; David et al., 2008;; Martin et al. 2008; Nielsen et al., 2011; Xue et al., 2012) a fir Rezensiounen kuckt (Koob, 1992; Pierce a Kumaresan, 2006; Feltenstein et See, 2008). Speziell d'Ännerung vun der Belounungsveraarbechtung (Wise, 1998, 2005) gouf als e kritesche Faktor identifizéiert, deen zu enger Erhéijung vun der Chance vum Réckwee féiert (Koob a Le Moal, 1997; Everitt et al. 1999; Koeb et al., 2004;; Everitt an Robbins, 2005). D'Entwécklung vu SUDs ass e Fortschrëtt, deen mat der éischter Belaaschtung vum Medikament ufänkt an mat physiologescher a psychologescher Ofhängegkeet endet.

Och wa Substanze vu Mëssbrauch verschidde Mechanismen vun der Handlung hunn, ass widderholl Belaaschtung gewisen datt se zu ähnlechen neuralen Adaptatiounen féieren. Sucht un all Klass vun Drogen ass als Léierprozess beschriwwe ginn. Eenzelpersoune léieren Associatiounen tëscht de belountende Effekter vun den Drogen an den Ëmweltvirdeeler déi d'Drogenverfügbarkeet viraussoen. Neuroadaptatiounen a Gebidder, déi mam Léieren a Gedächtnis verbonne sinn (Hippocampus an Amygdala) ginn no enger eenzeger Episod vun all Drogenverbrauch beaflosst andeems d'synaptesch Iwwerdroung beaflosst. Fno chronescher Drogenutzung féiert de compulsive Sichen an onkontrolléierbare Gebrauch zu laang dauerhafte Verännerungen an der synaptescher Plastizitéit, sou wéi Ännerungen an der synaptescher Kraafth.

Mënschlech Studien (Gawin a Kleber, 1986; Wallace, 1989) an Experimenter mat preklinesche Modeller (Thatcher-Britton a Koob, 1986; Piazza et al., 1990; Goeders et Guerin, 1994; Kreibich et al. 2009) hunn Stress als e kritesche Faktor am Drogenofhängeger Prozess identifizéiert, dorënner de Réckwee ausléisen. Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) ass an neuroendokrinen a Verhalensreaktiounen op Stress implizéiert (Britton et al., 1982; Koob a Blummen, 1985). Et gouf gewisen datt et aktivéiert gëtt wärend der Stress-induzéierter Medikamentëmstellung, wou et wierkt fir de Réckwee z'erliichteren an d'Angscht während akuter a chronescher Réckzuch ze erhéijen (Shaham et al. 1995; Ambrosio et al. 1997; Kob, 1999) a kuckt (Sarnyai et al., 2001; Georg et al., 2011) fir extensiv Iwwerpréiwung.

CRF-induzéiert neuroplastesch Verännerungen goufen souwuel a mesolimbesche Gehirkreesser studéiert, déi de ventralen tegmentale Beräich (VTA) an den Nukleus accumbens (NAcc) enthalen. (Ungless et al., 2003;; Wang et al., 2007a; Hahn et al., 2009) an och a Gehirregiounen, déi mat Emotioun verbonne sinn, wéi d'Amygdala (Fudge an Emiliano, 2003; Pollandt et al. 2006;; Fu et al., 2007; Kasch et al., 2008; Francesconi et al. 2009).

Trotz extensiv Fuerschung déi d'Roll vum CRF an der Drogenofhängeger ënnerstëtzt, bleift d'spezifesch Participatioun vum CRF op Drogen-induzéierter synaptescher Plastizitéit, déi zum Réckwee féiert, onbestëmmt.

Dës Iwwerpréiwung wäert versichen déi rezent Fuerschung iwwer d'Roll vum CRF a seng Interaktioun mat Drogen-mediéierter synaptescher Plastizitéit z'ënnersichen. D'VTA an d'amygdalar Käre wou CRF héich ausgedréckt ass wäert beschriwwe ginn. Mir wäerten diskutéieren ob CRF synaptesch Kraaft vum Basalzoustand erliichtert oder hemmt. Schlussendlech wäerte mir probéieren d'neurobiologesch Verännerungen z'integréieren, déi aus der Interaktioun vu Substanzen vu Mëssbrauch mat Stress resultéieren, fir alternativ Drogenziler fir experimentell Therapeutik ze evaluéieren fir Réckwee ze verhënneren an d'Behandlung vu SUDs ze erliichteren.

Substanzverbrauchskrankheeten (SUDs) a Stress

SUDs sinn eng chronesch a relapsing Conditioun charakteriséiert duerch en intensiven Wonsch no Drogenofhängeger während der Réckzuchsperiod. Dëse Verlaangeprozess féiert zu engem Fortschrëtt vum initialen impulsive Konsum zu engem spéideren compulsive a Gewunnechtsformende Konsum, deen zu engem Verloscht vu Kontroll bei der Limitatioun vun der Intake resultéiert an der spéider Onméiglechkeet d'Gewunnecht ze änneren, déi mat der Zäit entwéckelt gouf. Eng vun den Haapterausfuerderunge bei der preklinescher Suchtfuerschung war d'Weeër z'erklären, déi zum Verloscht vun der Kontroll vun der Drogekonsum an der Prädisposition fir Réckwee féieren.e (Koob und Le Moal, 1997). As beschriwwen vun der Géigespiller Prozess Modell, déi repetitive Notzung vun Suchtfaktoren verännert d'Belounungskreeslaf duerch d'Verréngerung vum intensiven Genosszoustand an duerch d'Erhéijung vum folgenden onsympathesche Staat. No der Stéierung vun der widderholler Belaaschtung vun Suchtfaktoren, entwéckelen kompensatoresch Reaktiounen, déi géint d’primär Effekter vum Medikament sinn – d’Entzugssymptomer. D'Reduktioun vun den Entzugssymptomer géif also negativ Verstäerkung duerstellen. D'Reduktioun vum désagréabelen Zoustand vun den Entzugssymptomer gëtt den Haaptfuere bei der weiderer Drogekonsum. An enger vereinfacht Vue vun der Dopamin Theorie (Wise, 1978, 2008; Berridge a Robinson, 1998;; Everitt an Robbins, 2005; Diana, 2011), den akuten euphoresche Prozess, deen duerch Binge-Intoxikatioun kritt gëtt, representéiert d'Aktivatioun vum dopaminergesche System, während den negativen Bestanddeel, deen aus der Réckzuchsperiod entstinn, duerch d'Reduktioun vun der Dopaminfunktioun markéiert ass (Tomkins a Verkeefer, 2001). D'Aféierung vun funktionell Toxizitéit (Weiss et Koob, 2001), deen mat dem onsympathesche Réckzuchsstaat verbonnen ass, ugedriwwen duerch d'Rekrutéierung vum Stress Neurotransmitter, CRF, huet d'Erweiderung weider ausgebaut. Dopamin Theorie wéi et zu Sucht gëllt.

Corticotropin Fräisetzung Faktor (CRF) System

CRF, och bekannt als Corticotropin-Releasing Hormon (CRH), gouf gewisen fir verschidde Verhalensverännerungen am Zesummenhang mat der Adaptatioun un Stress ze induzéieren. Dysreguléierung vum CRF System zu all Moment kann zu enger Vielfalt vu psychiatresche Stéierunge féieren, wéi Depressioun, Obsessive Compulsive Stéierungen, posttraumatesche Stress Stéierungen an SUDs (Cole et al., 1990; Sarnyai et al., 1992, 2001; Cador et al., 1993; Koob and Kreek, 2007; Koob und Le Moal, 2008a). Footshock-induzéierte Stress ass bewisen effektiv ze sinn fir d'Erhuelung vun Alkohol ze induzéieren (Le et al., 1998, 2000; Gass an Oliven, 2007; Richards et al., 2008), Nikotin (Buczek et al., 1999), Kokain (Erb et al., 1996), Opiat a Psychostimulanten (Lu et al., 2003) an Heroin (Shaham et al., 1997) sichen. Spezifesch CRF ass mat Drogen-Restatement verbonne ginn (Shaham et al., 1997; Le et al., 2002; Liu and Weiss, 2002; Funk et al., 2006). CRF ass och gewise ginn fir ängschtlech Verhalen ze produzéieren wärend dem Réckzuch vu chroneschen Ethanol (Baldwin et al., 1991; Overstreet et al. 2004) a kann verantwortlech sinn fir persistent Schwachstelle an eventuell Réckwee.

d' CRF System besteet aus véier Liganden: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 19951, 2 an 3, zwee G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR), CRF-Rezeptor 1 (CRF-R1) an CRF-Rezeptor 2 (CRF-R2), souwéi e secretéiert CRF-bindende Protein (CRF-). BP); gesinn Dësch Table11 an (Bale a Vale, 2004) fir CRF System Iwwerpréiwung.

Corticotropin Releasing Factor (CRF) System.

Numm	Type	Rezeptor verbindlech	CNS Ausdrock	Peripherie Ausdrock	Bedeelegung un der Stressreaktioun
CRF	Ligand	CRF-R1 > CRF-R2	synthetiséiert an PVN wäit verdeelt	Darm, Haut, Adrenal Drüs	HPA Achs: induzéiert ACTH Verëffentlechung ausserhalb vun der HPA Achs: kontrolléiert autonom a Verhalensreaktiounen
CRF-R1	Rezeptor	-	CC, CB, MS, HIP, VTA, Amygdala, Hypofyse	β Zell Bauchspaicheldrüs	anxiogenic
CRF-R2	Rezeptor	-	RN, LS, HY, CP	Häerz, GI, Lunge, Skelettmuskel, Vaskulatur	anxiogenic / anxiolytic
CRF-BP	bindend Protein	-	CC, HY, Amygdala, VTA	Plasma, Amniotesch Flëss, Placenta, Hypofys, Liewer	Peripherie: neutraliséiert CRF CNS: onbestëmmt
UCN 1	Ligand	CRF-R1/CRF-R2	EW	GI, Testis, Häerzmyozyten, Thymus, Haut, Milz	Peripherie: erhéicht bei Häerzversoen (Wright et al., 2009) CNS: moduléiert excitatoresch glutamatergesch synaptesch Transmissioun (Liu et al., 2004)
UCN 2	Ligand	CRF-R2	HY, Gehirnstamm, Spinalkord	Häerz, Bluttzellen, Adrenal Drüs	zentral autonom an appetitiv Kontroll (Reyes et al., 2001) Geschlecht Ënnerscheed am depressive Verhalen (Chen et al., 2006)
UCN 3	Ligand	CRF-R2	HY, amygdala	GI, Bauchspaicheldrüs	Energiehomeostasis (Li et al., 2007) anxiolytesch-ähnlech Effekter (Valdez et al., 2003)

CeA, zentrale Kär vun der Amygdala; CB, cerebellum; CC, cerebral cortex; CP, choroid plexus; EW, Zellkierper vum Edinger Westphalkär; GI, Magen-Darmtrakt; HIP, Hippocampus; HY, Hypothalamus; LS, lateral septum; MS, medial Septum; OLF, olfactory Beräich; PVN, paraventrikuläre Kär vum Hypothalamus; RN, raphe nuclei.

Table 1

Corticotropin Releasing Factor (CRF) System.

Et gouf ursprénglech als hypothalamesche Faktor identifizéiert, verantwortlech fir d'Adrenokortikotropescht Hormon (ACTH) Sekretioun vun der Hypofys anterior (Guillemin a Rosenberg, 1955; Saffran et al. 1955) wou et d'Glukokortikoid Synthese stimuléiert an d'Sekretioun vun der Adrenal Cortex stimuléiert (Turnbull a Rivier, 1997). Säin Numm gouf drësseg Joer viru senger biochemescher Identifikatioun an den 1980er etabléiert (Vale et al., 1981) wärend säi Genidentifizéierer am National Center for Biotechnology Information (NCBI) CRH ass. Et ass e 4.7 Kilo-Dalton (kDa) Peptid a besteet aus 41 Aminosaierreschter. Neurosekretoresch Neuronen vum paraventrikuläre Käre (PVN) vum Hypothalamus synthetiséieren CRF (Meloni et al., 2005). CRF gëtt dann an d'afferent Portal Bluttgefässer an d'anterior pituitary Drüs fräigelooss wou et ACTH Verëffentlechung an der systemescher Zirkulatioun induzéiert. D'Hypothalamus-Hypofys-Adrenal (HPA) Achs gëtt geregelt duerch negativ Réckkopplung vu Glukokortikoiden, déi Glukokortikoid Rezeptoren speziell am PVN an Hippocampus aktivéieren. CRF gëtt och ausserhalb vun der HPA Achs ausgedréckt fir autonom a Verhalensreaktiounen op Stressoren ze kontrolléieren (Palkovits et al. 1983; Swanson et al. 1983) abegraff Stress-induzéiert Wiederherrschung vun Drogensich.

CRF vermëttelt physiologesch Stressreaktiounen andeems CRF-R1 an CRF-R2 aktivéiert ginn, déi iwwer d'Peripherie an am Gehir verdeelt sinn (De Souza, 1995; Bale a Vale, 2004). Et gëtt ugeholl datt d'Bindung vu CRF un CRF-Rs en zwee-Schrëtt Mechanismus ass. Den N-Terminus vum Rezeptor bindet ufanks un den C-Terminus vum CRF, wat eng Rearrangement vum Rezeptor initiéiert (Grace et al., 2007). Den CRF N-Terminus kontaktéiert déi aner Siten um Rezeptor fir cellulär Signaliséierung ze initiéieren (Vale et al., 1981; Rivier et al. 1984) an als Konsequenz de G-Protein aktivéieren (Nielsen et al., 2000; Grace et al., 2004; Rijkers et al. 2004; Yamada et al., 2004; Hoare, 2005). De CRF System enthält aner Peptiden mat struktureller Homologie zu CRF. UCN 1 weist 45% Sequenzidentitéit mat CRF a bindt mat héijer Affinitéit u béid CRF Rezeptor Ënnertypen (Perrin et al., 1995), wärend CRF mat héchster Affinitéit un CRF-R1 bindt (Vaughan et al., 1995; Burnett, 2005). UCN 2, och bekannt als Stresscopin-relatéiert Peptid, an UCN 3, och bekannt als Stresscopin, binden speziell un CRF-R2 (Hsu an Hsueh, 2001; Lewis et al., 2001; Reyes et al., 2001).

CRF-R1 huet 415 Aminosaierreschter an et gëtt an der Peripherie an an der ZNS ausgedréckt (Chang et al., 1993;; Chen et al., 1993; Vita et al., 1993; Potter et al., 1994; Tsai-Morris et al. 1996; Sanchez et al. 1999; Van Pett et al. 2000). Chronesche Stress vermëttelt duerch Aktivatioun vun CRF-R1 duerch CRF ass mat der Entwécklung vun Angststéierunge verbonne ginn (Arborelius et al. 1999); CRF-R1 Antagonisten hu gewisen fir ängschtlech Verhalen ze reduzéieren (Funk et al., 2007). Transgene Mais mat Läschung vun CRF-R1 (CRF-R1 knock-out (KO) Mais) hunn d'Reaktioun op béid Stress an Angscht reduzéiert, fir eng ëmfaassend Iwwerpréiwung kuckt (Bale a Vale, 2004). Dësen anxiolyteschen Effekt kann awer un d'Reduktioun vun zirkuléierende Glukokortikoiden a preklinesche Modeller zougeschriwwe ginn (Tronche et al., 1999). Eng bedingt KO Mauslinn gouf generéiert fir d'Verhalen vun den neuroendokrinen CRF-mediéierten CRF-R1 Signalweeër z'ënnerscheeden. Déi selektiv Inaktivéierung vun de limbesche Strukturen, awer net vum HPA System huet gewisen datt CRF-R1 Angstähnlech Verhalen moduléiert an et ass onofhängeg vun der HPA (Muller et al., 2003). Ausserdeem gëtt CRF-R1 geduecht fir d'Sensibilitéit fir Alkohol zréckzekommen Verhalen ze erhéijen (Hansson et al., 2006; Heilig et Koob, 2007). Eng rezent Etude evaluéiert d'Roll vum CRF souwuel bannent wéi och ausserhalb vun der HPA huet gewisen datt CRF iwwer CRF-R1 Signaliséierung entgéintgesate Effekter op Stress-Zesummenhang Alkoholkonsum kann hunn (Molander et al., 2012).

CRF-R2 huet dräi Varianten: α, β, an γ. Den α besteet aus 411 Aminosäurereschter an de β besteet aus 413-418 Aminosaierreschter. Béid sinn am Gehir a Peripherie fonnt; awer, CRF-R2β ass haaptsächlech am Häerz a vaskulatur fonnt (Lovenberg et al., 1995a,b; Kimura et al., 2002; Burnett, 2005). D'γ Variant ass e méi klengt Peptid dat nëmmen 397 Aminosaierreschter enthält, a gëtt nëmmen am mënschleche Gehir fonnt (Kostich et al., 1998). Déi präzis Roll vum CRF-R2 an der Reguléierung vun der Stressreaktioun ass e Sujet vun enger intensiver Enquête. Genetesch Mausmodellstudien mat Läschung vun CRF-R2 (CRF-R2 KO Mais) hunn bewisen datt d'CRF Aktivatioun vun CRF-R2 zu enger erhéicht oder reduzéierter Äntwert op Stressoren féieren kann (Bale et al., 2000, 2002; Coste et al., 2000; Kishimoto et al., op. 2000).

De Mangel u spezifeschen Antisera, déi immunhistochemesch Experimenter ënnerstëtzen an déi geréng Opléisung vu Ligandbindende Approche hunn d'Studien limitéiert fir d'CRF-Rs Verdeelung ze klären an d'Analyse um mRNA Niveau ze limitéieren. Fir dësen Hindernis ze iwwerwannen, ass eng transgen Maus, déi Ausdrock vum CRF-R1 mat grénge fluoreszenter Protein (GFP) bericht, erfollegräich generéiert ginn, déi en neit Tool liwwert fir d'Roll vun der CRF-R1 Signaliséierung an der Stressadaptatioun z'ënnersichen (Justice et al., 2008).

CRF-BP ass e Waasserlöslechen, 37 kD Protein a besteet aus 322 Aminosaierreschter (Bale a Vale, 2004). Et ass e secretéierte Glykoprotein, effizient a sekretoresch Granulat gelagert an duerch Exozytose an den extrazelluläre Raum fräigelooss (Blanco et al., 2011). Et enthält Aspargin N-verbonne-Typ Oligosacchariden déi kritesch sinn fir CRF-BP Bindung un CRF (Suda et al., 1989). Virdrun Versuche fir kleng Molekül-Inhibitoren vun CRF-BP z'identifizéieren hunn limitéiert Erfolleg produzéiert, deelweis wéinst der héijer Affinitéit (picomolar) vun der CRF-Bindung un CRF-BP (Behan et al., 1995a) an och well CRF-BP voll Längt (FL) ufälleg ass fir autokatalytesch Proteolyse (Woods et al., 1999). Déi spontan proteolytesch Spaltung gëtt e méi grousst N-terminal Fragment vu 27 kD, CRF-BP (27 kD), wat d'Bindungsplaz fir CRF behält an e méi klengen, 9.6 kD C-terminal Fragment, CRF-BP (10 kD) (Woods) et al., 1999) ouni anscheinend physiologesch oder pathologesch Roll. Déi eenzegaarteg Spaltplaz am CRF-BP (FL) gouf tëscht Aminosäurereschter Serin 234 an Alanin 235 identifizéiert. D'Generatioun vun zwee Fragmenter huet et extrem schwéier gemaach fir erfollegräich genuch Quantitéite vu CRF-BP (FL) ze purifizéieren fir d'physiologesch ze studéieren. Eegeschafte vum natierleche Protein. CRF-BP ass verdeelt a Plasma, amniotesch a synovial Flëssegkeet, der Placenta, der Hypofys, der Liewer, an a verschidde verschidde Gehirregiounen, dorënner de cerebral cortex, den Hippocampus (Behan et al., 1995a), der Amygdala (Herringa et al., 2004) an de VTA (Wang a Morales, 2008). An der Peripherie, zirkuléierend CRF-BP neutraliséiert d'physiologesch Handlunge vum CRF (Kemp et al., 1998). Wéinst der héijer Affinitéit mat CRF gëtt ugeholl datt CRF-BP eng Pufferroll spillt andeems d'Quantitéit u fräi CRF reduzéiert. Am Gehir ass CRF-BP awer meeschtens Membran gebonnen an a verschiddene Quantitéiten an Neuronen an Neuroglialzellen ausgedréckt (Behan et al., 1995b). Bannent neuronalen Zellen hunn rezent Erkenntnisser bewisen datt diskret Ënnerpopulatiounen vu VTA dopaminergescher a γ-aminobutyrinsäure (GABAergic) Neuronen CRF-BP ausdrécken (Wang a Morales, 2008). D'physiologesch Roll vum CRF-BP am Zentralnervensystem (CNS) ass nach ëmmer onkloer. Zousätzlech proposéiere Theorien d'Méiglechkeet datt CRF-BP d'Entloossung vum CRF aus dem Kierper hëllefe kann an och CRF virun der Degradatioun schützen (Seasholtz et al., 2002). Genetesch Mausmodellstudien mat Läschung vu CRF-BP (CRF-BP KO Mais) hu gewisen datt et eng Erhéijung vum ängschtleche Verhalen ass (Karolyi et al., 1999). EElektrophysiologesch Studien hu gewisen datt CRF Signaler duerch CRF-R2 fir N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) vermëttelt excitatoresch postsynaptesch Stréim (EPSCs) an der VTA ze potentiéieren (Ungless et al., 2003). Ausserdeem, mat CRF (6-33), e Peptid dat mat CRF op der CRF-BP Bindungsplaz konkurréiert, awer net un CRF-R2 bindt, gouf gewisen datt et CRF-induzéiert Potenzéierung vun NMDAR-mediéierten EPSCs blockéiert (Ungless) et al., 2003). Zesummegefaasst suggeréieren dës Resultater datt CRF-BP eng divers Roll bei der Modulatioun vum CRF-System huet. Wéi beschriwwen vun kënschtlech an an vivo Studien, purifizéieren vum Mënsch CRF-BP (FL) a genuch Quantitéite fir d'Untersuchung ass bis elo net erfollegräich (Woods et al., 1997). Et goufen keng Fuerschungsinstrumenter verfügbar fir d'Roll vum CRF-BP an der ZNS ze charakteriséieren andeems se CRF-BP op der Zelluewerfläch ausdrécken. Dofir war et net méiglech ze bestëmmen ob CRF-BP speziell un der CRF-R2 Signaliséierung deelhëllt. E Resumé vun der Beteiligung vun der CRF Bindung am süchteg Verhalen gëtt an der Tabell beschriwwen Table22.

Beteiligung vun der CRF Bindung an süchteg Verhalen.

CRF-R1 Antagonisten	Attenuate Stress-induzéiert Réckwee op Drogen Sich a Verhalensverännerungen verbonne mat Réckzuch; kleng Moleküle a Peptiden si fir Enquête verfügbar
CRF-R2 Antagonisten	Reguléierung vun der Stressreaktioun an Suchtverhalen ass onkloer; kleng Moleküle a Peptiden si fir Enquête verfügbar
CRF-BP Antagonisten	Modulatioun vun neuronaler Aktivitéit kann e Zil fir béid Drogen vu Mëssbrauch a Stressreaktioun sinn; nëmme Peptiden sinn fir Enquête verfügbar

Table 2

Beteiligung vun der CRF Bindung an süchteg Verhalen.

Stress-induzéiert Drogenofhängeger: CRF-mediéiert Neurotransmission a Plastizitéit

Verstäerkung: ventral tegmental Beräich (VTA) an nucleus accumbens (NAcc)

Suchtfaktor Drogen hu gewisen fir d'Konzentratioun vun Dopamin am NAcc ze erhéijen. Ausserdeem ass d'Erhéijung vun Dopamin mat der Verstäerkung vum hedoneschen Impakt vu positiven Verstäerker (Fibiger, 1978; Berridge et al. 1989) an d'Entwécklung vu Suchtverhalen (Yokel a Wise, 1975; Bonci und Malenka, 1999;; Wise, 2008). Den NAcc kritt Input vum VTA an et gëtt ugeholl datt dëse Wee net nëmme verantwortlech ass fir den akuten Genosseffekt vun der Drogenaufnahme, awer och fir déi negativ Verstäerkung an d'Effekter vun Hiweiser op Drogen-Sich Verhalen (Koob an Nestler, 1997).

CRF cellulär Bedeelegung an der VTA

De VTA kritt CRF Projektiounen meeschtens vum limbesche Virgehir an PVN vum Hypothalamus (Rodaros et al. 2007) déi glutamatergesch Synapsen a symmetresch GABAergesch Synapsen bilden (Tagliaferro a Morales, 2008). De PVN ass de Site fir CRF Synthese (Meloni et al. 2005) an d'Majoritéit vun asymmetresche Synapsen (glutamatergesch) ginn an CRF- an dopaminergesche Neuronen ausgedréckt. VTA dopaminergesch Neuronen ausdrécken CRF-R1 (Van Pett et al. 2000) an eng méi rezent Etude huet gewisen, datt tD'Majoritéit vu VTA Neuronen, déi CRF-BP ausdrécken, sinn dopaminergesch (Wang et Morales, 2008).

Thien CRF System moduléiert dopaminergesch Neuronen andeems CRF-R1 an CRF-R2 aktivéiert ginn; awer, CRF ass net nëmmen an der Neuroexcitabilitéit vum dopaminergesche System involvéiert. Et kann och verantwortlech sinn fir excitatoresch an inhibitoresch synaptesch Inputen ze moduléieren, well de VTA Input vu béid CRF-glutamatergeschen an CRF-GABAergesche Neuronen kritt (Tagliaferro a Morales, 2008) a fir Iwwerpréiwung gesinn Borgland et al. (2010).

CRF erhéicht de Feierrate vu VTA dopaminergesche Neuronen (Korotkova et al. 2006; Waat et al., 2008) iwwer CRF-R1, a involvéiert de Phospholipase C (PLC)-Proteinkinase C (PKC) Signalweg mat Verbesserung vun I_h (hyperpolarization-activated inward current) (Wanat et al., 2008). CRF kann och eng transient lues entwéckelend Potenzéierung vun der NMDA-mediéierter synaptescher Iwwerdroung iwwer CRF-R2 an d'Aktivatioun vum PLC-PKC Signalwee induzéieren. CRF-R2-mediéiert Potenzéierung gouf gewisen datt d'Präsenz vu CRF-BP erfuerdert (Ungless et al., 2003). De Mechanismus vun der Handlung vu CRF-R2 an CRF-BP ass nach ëmmer ënner Enquête well d'Fuerschungsinstrumenter déi néideg sinn fir CRF-BP an Antisera ze studéieren, déi speziell CRF-R2 zielen, net verfügbar waren.

CRF schéngt souwuel excitatoresch wéi inhibitoresch Handlungen op den dopaminerge Neuronen am VTA ze hunn. Studien mat Kokain a Methamphetamin hunn dat gewisen den excitatoreschen Effekt vum CRF op dopaminergesche Neuronen involvéiert séier Eventer, zum Beispill Aktiounspotenzial Feierrate an NMDAR-mediéiert synaptesch Iwwerdroung, wärend déi hemmende Effekter vum CRF lues Forme vu synaptescher Iwwerdroung involvéieren, déi zu laangfristeg Plastizitéit féieren (Beckstead et al. 2009). Dës Observatioune weisen datt CRF verschidden Handlungen op Rezeptoren hunn, déi d'synaptesch Handlung op Dopamin vermëttelen. Dëse celluläre Mechanismus kann d'Roll vum Stress duerch CRF Handlungen op Dopamin-mediéiert Verhalen verfeineren (Beckstead et al. 2009).

Wéi et gewise gouf datt d'Potenziatioun vu CRF-R2, awer net CRF-R1, d'Signaléierung d'Präsenz vu CRF-BP erfuerdert (Ungless et al., 2003), gouf proposéiert datt CRF-BP an CRF-R2 méi laang dauerhaft Forme vu synaptescher Plastizitéit vermëttelen (Bonci a Malenka, 1999). BAner Verhalenssensibiliséierung a laangfristeg Potenzéierung (LTP) deelen vill Charakteristiken wéi d'Beteiligung vun der NMDAR Aktivatioun fir d'Induktioun vum LTP a VTA dopaminergesch Neuronen (Bonci a Malenka, 1999;; Onglécklech et al., 2001). ASa Konsequenz, et gouf virgeschloen datt synaptesch Plastizitéit bei excitatoreschen Synapsen op VTA dopaminergesch Neuronen eng Haaptroll spillen an d'Verhalensännerung ausléisen. Zënter der NMDAR Aktivatioun erfuerderlech ass fir d'Induktioun vu LTP a VTA dopaminergesch Neuronen, kann d'CRF-Rs Aktivatioun méi laang dauerhaft Forme vu Plastizitéit moduléieren (Bonci a Malenka, 1999;; Onglécklech et al., 2001; Bonci und Borgland, 2009).

CRF-mediéiert Neurotransmissioun a Plastizitéit

Synaptesch Adaptatiounen, déi an der Remodeling vun neuronale Circuiten an süchteg Drogenstudien observéiert goufen, hu gewisen datt se Implikatiounen am Verhalen an Erënnerungseigenschaften hunn, déi SUDs charakteriséieren. D'Neuroplastizitéit déi d'Drogen-induzéiert Sensibiliséierung ënnerläit huet e wuessende Kierper vu Beweiser produzéiert, déi suggeréieren datt et de molekulare Effekt duerstellt, dee kritesch ass fir süchteg Verhalen ze moduléieren an zu Stress-induzéiert compulsive Behuelen an der Sucht bäidroe géif.

Axonterminaler vun CRF Neuronen synaps op VTA neuronal Dendriten (Tagliaferro a Morales, 2008) an et schéngt datt Stress d'CRF Verëffentlechung an dëser Regioun beaflosst (Wang et al. 2006). Elektrophysiologesch Studien hu gewisen datt CRF-BP erfuerderlech ass fir eng lues entwéckelend, transient Potenzéierung vun der NMDAR-mediéierter synaptescher Iwwerdroung, déi vum CRF iwwer CRF-R2 speziell ausgeléist gëtt (Ungless et al., 2003). Dës Resultater goufen duerch Verhalensstudien bestätegt, déi d'Effizienz vum Stress bei der Ausléisung vu Glutamat an Dopamin-Verëffentlechung bei Kokain-Sich vun Drogen-erfuerene Ratten bestëmmen (Wang et al., 2007b). Uchronesch Kokain preklinesch Modeller sangen, huet d'Studie déi positiv Verstäerkung mat CRF gewisen, speziell CRF / CRF-R2 / CRF-BP Interaktioun mam dopaminergesche System. Dës Erkenntnisser ënnerstëtzen zousätzlech Fuerschungsefforten fir nei Approchen z'entwéckelen déi CRF-BP op der Zelloberfläche sonden.

Als Conclusioun erhéicht CRF d'VTA glutamatergesch synaptesch Funktioun, wat d'VTA Burstbrennung oder d'Induktioun vun der synaptescher Plastizitéit erliichtert kann, déi aus widderholl Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch resultéiere kann. Dëse Prozess ka laangfristeg Neuroadaptatiounen produzéieren, déi Stressreaktiounen änneren an d'Droge Sich verbesseren. Elektrophysiologesch Studien kombinéiert mat Verhalensstudien hu virgeschloen datt fréier Erfarung mat Drogen vu Mëssbrauch d'Fäegkeet vum Stress erliichtert fir Drogensich ze féieren an dofir de Réckwee. Dës Resultater suggeréieren datt CRF wichteg ka sinn fir Drogen-evokéiert synaptesch Plastizitéit an VTA dopaminergesche Neuronen a kann de molekulare Substrat duerstellen, deen d'Angst an d'Stressreaktioun beim Réckzuch vu Substanzen vu Mëssbrauch erkläert.

Cellulär Bedeelegung vu CRF an der Amygdala

D'Amygdala gëtt gegleeft eng pivotal Gehirregioun fir emotional Äntwert ze sinn an et ass kritesch fir affektive Wichtegkeet fir sensoresch Informatioun ze liwweren (Adolphs et al., 1994; LeDoux, 2003; Phelps et LeDoux, 2005). Negativ affektive Äntwerte goufen a spezifesche Käre vun der Amygdala studéiert andeems d'bedingte Angschtreaktioun studéiert (Davis, 1992a,b). D'Amygdala ass wäit verbonne mat anere limbesche Regiounen, wou se un der Integratioun vun sensorescher a kognitiver Informatioun deelhëlt (LeDoux, 1992, 1993). Experimentell Beweiser suggeréieren staark Drogen vu Mëssbrauch op dësem System a kënne synaptesch Eventer besonnesch beim Austrëtt änneren. Wärend de VTA mat de verstäerkende Effekter vun Ethanol assoziéiert ass (Gatto et al., 1994), ass d'Aktivatioun vum GABAergesche System mat dem anxiolytesche Effekt vun Alkohol verbonne ginn (Frye a Breese, 1982). Zousätzlech zu de belountende Circuiten vun der Schuel vum NAcc, a Gehirregiounen, déi duerch pharmakologesche Stressor aktivéiert goufen, wéi Yohimbine a Foussschock, goufen spezifesch an de basolateralen an zentrale amygdalar Käre fonnt, an de Bettkär vun der stria terminalis (BNST) (Funk et al. 2006). Preklinesch Studien hunn bewisen datt d'Belaaschtung an d'Entzéiung vun Ethanol funktionell a biochemesch Verännerungen an der Amygdala vu Ratten induzéiert, wat beweist datt dëse Circuit a laangfristeg Erhéijunge vum ängschtleche Verhalen no chronescher Ethanolbelaaschtung involvéiert ass (Christian et al., 2012).

D'Amygdala vermëttelt bedingt an onbedingte Reaktiounen op aversive Reizen (Davis et Whalen, 2001) an et gouf ënnersicht mat der Pavlovianer Angschtbedingung andeems e bedingte Stimulus mat engem aversive onbedingte Stimulus paréiert. D'Wiederbelaaschtung vum onbedingte Stimulus entsteet eng bedingt Angschtreaktioun ofgeleet vun der bedingt-onbedéngter Associatioun (Pitts et al., 2009). D'Associatiounssignal fënnt an der basolateraler Amygdala (BLA) statt a gëtt dann an den zentrale Kär vun der Amygdala (CeA) (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis and Shi, 2000; Pitkanen et al. 2000; Pare et al., 2004). Dësen Iwwerdroungsprozess beinhalt souwuel positiv wéi negativ Associatiounen.

All Komponente vum CRF System, CRF, CRF-Rs an CRF-BP ginn an der Amygdala ausgedréckt (Potter et al. 1994). FAusserdeem ass d'Amygdala eng grouss extrahypothalamesch Quell vun CRF-enthale Neuronen (Palkovits et al. 1983; Van Pett et al. 2000). Souwuel BLA wéi och CeA Käre spillen eng Roll an der Stressreaktioun (Richter et al., 1995; Merali et al., 1998; Koob et Heinrichs, 1999). Extensiv Studien hu gewisen, datt de CRF System bedeelegt un Erënnerung Konsolidatioun datt de BLA-CeA Circuit involvéiert (Roozendaal et al. 2002; Hubbard et al., op. 2007). Et gouf beobachtet datt d'CRF Verëffentlechung an der Amygdala während akuter Réckzuch erhéicht gëtt (Richter a Weiss, 1999); dofir, Et gouf hypothetiséiert datt CRF Drogen-evokéiert synaptesch Plastizitéit moduléiere kann (Ungless et al. 2001, 2003) a fir eng rezent Iwwerpréiwung, kuckt (Luscher a Malenka, 2011). D'neuronal Basis fir negativ Verstäerkung ass manner gutt verstanen; Wéi och ëmmer, méi rezent Verhalensstudien hu gewisen datt CRF fäeg ass excitatoresch synaptesch Stréimunge iwwer CRF-R1 an der CeA zwou Wochen nom Réckzuch vu Kokain ze potentiéieren (Pollandt et al., 2006).

Eng rezent Etude huet gewisen datt CRF-R1 speziell eng bidirektional Roll an der Angscht besëtzt (Refojo et al., 2011). Wärend d'Läschung vum CRF-R1 am Mëttelgehir dopaminergesch Neuronen d'Angschtähnlech Verhalen erhéicht an d'Dopamin-Verëffentlechung am prefrontale Cortex reduzéiert, d'Läschung vum CRF-R1 am glutamanergesche neuronalen Netz vum Forbrain reduzéiert Angscht a stéiert d'Transmissioun an der Amygdala an Hippocampus (Refojo et). al., 2011).

D'Roll vum CRF gouf och extensiv am fräiwëllegen Ethanolverbrauch mat Genausdrock a genetescher Variatioun a preklinesche Modeller bewäert (Bjork et al., 2010) fir extensiv Iwwerpréiwung. Bei Ethanol-exposéierten Déieren gouf d'Ethanolaufnahme reduzéiert duerch d'Verwaltung vum CRF-R1 Antagonist, a getest mat pharmakologeschen Interventiounen, déi ängschtlech Verhalen reduzéieren (Logrip et al., 2011; Zorrilla a Koob, 2012). D'Reduktioun vun der Ethanolaufnahme gouf och bei transgenen Mais observéiert mat der Läschung vum CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu et al., 2007). CRF-R1-Antagonisten reduzéieren d'Drogen-Entzug-assoziéiert Besuergnëss an d'negativ Verstäerkungseffekter vun Ethanol, déi mat längerer Ethanolbelaaschtung assoziéiert ass, ofschwächen (Ghitza et al., 2006; Marinelli et al. 2007; Li et al., 2007; Koob und Le Moal, 2008b; Richards et al., 2008). CRF-R1 Inhibitoren hu gewisen, Stress-induzéiert Réckwee op Kokain an Heroin bei trainéierten Déieren ze attenuéieren (Shaham et al., 1998) a fir Stress-induzéiert Erhuelung a Stress-induzéiert Reaktivéierung vu bedingte Plazpräferenz a ville Suchtfaktoren ze reduzéieren (Koob an Zorrilla, 2010).

Déi verlängert Amygdala

Ënnert den extrahypothalamesche Strukturen déi CRF ausdréckend Neuronen enthalen ass déi "verlängert Amygdala." Déi erweidert Amygdala besteet aus der BNST, der zentraler medialer Amygdala (CeA), der sublentikulärer Sustantia innominata an enger Iwwergangszon, déi de posterioren Deel vum NAcc bilden (Heimer et Alheid, 1991). Et representéiert de Gehirkreeslaf involvéiert an der Veraarbechtung vun den aversive Reizen, déi duerch Ethanol-Entzug produzéiert ginn (Koob a Le Moal, 2001), an deem de GABA-System geännert gouf an de CRF-System an der Nopeschlänner CeA aktivéiert gouf (Roberts et al., 1996). Dës Beobachtungen weisen datt GABAergesch Aktivitéit bannent Interneuronen vun der erweiderter Amygdala eng prominent Roll am chroneschen negativen emotionalen Zoustand vu motivationaler Bedeitung spille kann fir Drogen Sich an Alkoholabhängegkeet (Koob a Le Moal, 2001; Kob, 2003, 2009a,b). Ausserdeem eng situatioun Hybridiséierungsstudie huet gewisen datt d'Rekrutéierung vun der CRF-R1 Signaliséierung, an de Komponente vun der erweiderter Amygdala, verantwortlech ass fir d'exzessiv fräiwëlleg Alkoholkonsum ze féieren a ka mat der Erhéijung vun der Stressaktivitéit verbonne sinn (Hansson et al., 2007).

D'BNST (wéi och verschidde Regioune vun der CeA) ass mat Stress a Besuergnëss verbonne ginn (Walker an Davis, 2008) an ass speziell mat CRF Signaléierung involvéiert (Davis et al., 1997). D'CeA a BNST hunn direkt Projektioune fir vill Gehirregiounen, déi studéiert goufen fir d'Symptomer vun Angscht oder Besuergnëss ze klären (Davis, 1992b). Thien BNST gouf identifizéiert als e méigleche Regulateur vu VTA dopaminergesche Neuronbrennen (Georges an Aston-Jones, 2002) an doduerch an der Reguléierung vun akuten Handlungen vun Alkohol, Nikotin a Kokain involvéiert (Watkins et al., 1999; Carboni et al. 2000; Eiler et al. 2003).

d' BNST besëtzt en extensiv Netzwierk vun dopaminergesche Faseren (Fudge an Emiliano, 2003) an ass mam Belounungswee verbonne mat extensiv Projektiounen un d'VTA, sou datt den excitatoreschen Input duerch béid NMDA an Net-NMDA Rezeptoren beaflosst (Georges an Aston-Jones, 2001, 2002). Dës dopaminergesch excitatoresch Iwwerdroung an der VTA erfuerdert d'Präsenz vu CRF (Kash et al., 2008). Akute Kokainverwaltung gouf gewisen fir Dopamin-Signaliséierung duerch eng spezifesch CRF-R1-ofhängeg Verbesserung vun der NMDA excitatorescher Iwwerdroung ze induzéieren (Kash et al., 2008). Dëse Mechanismus gouf als kuerzfristeg Form vu Plastizitéit am BNST beschriwwen, wat verantwortlech ass fir déi akut Effekter vun Suchtfaktoren (Kash et al., 2008). Dës Erkenntnisser hu virgeschloen datt glutamatergesch Neurotransmissioun am BNST funktionell mat akuter Verstäerkungsaktioune vum Drogenmëssbrauch involvéiert ka sinn (Walker an Davis, 2008).

Basolateral Amygdala (BLA)

d' basolateral Kär vun der Amygdala (BLA) ass kritesch an emotional Léieren implizéiert (LeDoux, 2000), an als Belounung (Balleine a Killcross, 2006; Tye et al., 2008). Neuronen aus dem BLA-Projet direkt un d'CeA wéi och un d'BNST. De BLA ass meeschtens aus glutamatergesche pyramideschen Neuronen komponéiert a bitt den Haapt excitatoreschen Input un d'CeA an aner limbesch a kortikale Strukturen (Sah et al., 2003); allerdéngs gëtt ugeholl datt déi excitatoresch Iwwerdroung moduléiert ass duerch déi relativ kleng Zuel vu GABAergeschen Interneuronen, déi do fonnt goufen (Washburn a Moises, 1992). GABAergesch Interneuronen goufen als Reguléierer vu Stress a Besuergnëss identifizéiert (Silberman et al., 2009).

CRF ass vill an der BLA präsent, zousätzlech zu CRF-R1 an CRF-BP, (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al. 2000); d'Auswierkunge vum CRF an der BLA sinn awer vill manner studéiert wéi déi aner Käre vun der Amygdala. D'BLA gouf als e kriteschen Kär fir d'Konsolidéierung vun Angscht an Erënnerung gewisen an ass dofir e méiglecht Zil fir emotional Erënnerungen ze dampen. Et gouf gewisen datt intra BLA Infusioune vu CRF Angstähnlech Verhalen erhéijen (Anorexie a Pfleeg), déi duerch d'Verwaltung vun engem CRF-R1 Antagonist blockéiert ginn (Jochman et al., 2005). Eng aner BLA Mikroinfusiounsstudie huet gewisen datt CRF-R1 d'Angscht Gedächtniskonsolidéierung aktivéiert an datt dësen Effekt duerch d'Verwaltung vun engem aneren CRF-R1 Antagonist blockéiert gëtt. D'Angscht Gedächtnis Konsolidéierungsprozess schéngt speziell vun der CRF-R1 Aktivatioun geregelt ze ginn, well den CRF-R2 Antagonist an der BLA weder déi kontextuell Angschtbedingung nach d'Leeschtung vum kontextuellen Afréiere am Drogenfräien bedingten Angscht Test gestéiert huet (Hubbard et al., 2007). D'BLA CRF-R1 Aktivéierung gouf als induzéiert synaptesch Plastizitéit beschriwwen, a weist datt d'BLA CRF-R1 Aktivatioun pharmakologesch vu klenge Moleküle blockéiert ka ginn, d'Méiglechkeet fir d'Konsolidéierung vun der Angscht Erënnerung ze kompromittéieren suggeréiert eng potenziell therapeutesch Geleeënheet fir d'Entwécklung vun intensiven emotionalen Emotiounen ze erliichteren. Erënnerungen.

Central nucleus amygdala (CeA)

D'CeA gouf als Locus identifizéiert fir béid akut positiv Verstäerkung vun Ethanol Selbstverwaltung a fir déi negativ Verstäerkung verbonne mat Ethanol Réckzuch (Baldwin et al., 1991; Heinrichs et al. 1992, 1995; Koob und Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla et al. 2001). D'CeA gouf och identifizéiert als e kritesche Lokus fir vill Verhalenseffekter, déi mat Ethanol Intoxikatioun verbonne sinn, ëmzedréien (Hyytia a Koob, 1995).

Am CeA sinn déi meescht Neuronen GABAergesch (Sonn a Cassell, 1993), an CRF ass héich co-expriméiert mat GABAergeschen Neuronen (Veinante et al., 1997;; Day et al., 1999). D'CeA dréckt reichend CRF, CRF-R1 an CRF-BP aus (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al. 2000). Ausserdeem, am CeA ass d'Aktioun vu CRF an Ethanol gewisen fir d'GABA Verëffentlechung ze erhéijen (Nie et al., 2004) an d'Quantitéit vun der CRF Verëffentlechung gëtt a preklinesche Modeller vun Ethanolabhängegkeet erhéicht (Merlo Pich et al., 1995). Proteinkinase C epsilon (PKCε) gouf gewisen fir CRF-R1 Signaliséierung an der CeA ze moduléieren (Choi et al., 2002) an transgene Mais mat Läschung vu PKCε (PKCε KO Mais) hunn reduzéiert Angstähnlech Verhalen gewisen (Hodge et al., 2002). Elektrophysiologesch Studien hu gewisen datt Ethanol-induzéiert GABA Verëffentlechung an der Amygdala duerch CRF-R1 geregelt gëtt (Nie et al., 2004) an datt ethanol-stimuléiert vesikulär GABA Verëffentlechung hänkt vu PKCε Modeller of (Bajo et al., 2008). PKCε Signalisatiounswee an der CeA gëtt duerch CRF-R1 Aktivatioun aktivéiert a moduléiert GABAergesch Neurotransmissioun déi zu den anxiogenen Effekter vun Ethanol bäidroe kënnen (Smith et al., 1998; Timpl et al., 1998). Dës funktionell Verbindung tëscht Ethanol, CRF an PKCε, déi d'GABAergesch Neurotransmissioun an der CeA moduléiert, kann zu der Dysregulatioun vun emotionalen Verhalen bäidroen, déi akut positiv Verstäerkung vum Ethanolkonsum reguléieren an déi negativ Verstäerkung produzéiert duerch Ethanol Réckzuch.

Et gouf gewisen datt et e kriteschen Ënnerscheed tëscht CRF Effekter bei nidderegen / moderéierten Ethanol ausgesat Déieren (binge-ähnlechen Ethanol Konsum) an Ethanol-ofhängeg Déieren (chronesch-ähnlech Ethanol Belaaschtung). Wärend binge-ähnlechen Ethanol (Lowery-Gionta et al., 2012) kann transient Stéierunge vum CRF System verursaachen, déi fäeg sinn op seng zréckzekommen homeostatesche Staat, der chronescher-ähnlecher Ethanol Belaaschtung (Roberto et al., 2003, 2004) kann verantwortlech sinn fir d'CRF Neuroadaptatioun déi den Afloss op d' allostatesche Staat. eng allostatesche Staat ass definéiert als e Staat vu chronescher Ofwäichung vum Reguléierungsnetz vun hirem normale Prozess an d'Schafung vun engem anere Setpunkt vu "scheinbar Stabilitéit" (Koob a Le Moal, 2001). Tseng chronesch Ofwäichung vum Belounungssetpunkt gëtt kritesch geännert wärend der Drogenentzug a kann zu enger spéiderer Neuroadaptatioun bäidroen, déi Schwachstelle fir Sucht a Réckfall produzéiert (Koob a Le Moal, 2001). Akute Stress erhéicht den mRNA Ausdrock vun all Komponente vum CRF System am CeA net (Herringa et al., 2004), awer an der CeA vun Déieren op Ethanol ausgesat, et war eng bedeitend Erhéijung vun CRF mRNA Ausdrock (Lack et al., 2005) wéi och an Ethanol-ofhängeg Déieren wärend dem Réckzuch (Sommer et al., 2008).

D'Rekrutéierung vu CRF an der CeA wärend fréi Drénkepisoden, virun Ofhängegkeet, kann neuroplastesch Verännerungen am System initiéieren, déi méi intensiv kënne ginn mat zousätzlech Ethanolbelaaschtungen (Lowery-Gionta et al., 2012). Et gouf proposéiert datt dës CRF-ofhängeg Ännerung zum Iwwergang vum Binge-Drénken op Ethanolabhängegkeet bäidréit (Lowery-Gionta et al., 2012). D'Autoren hunn och fonnt datt Ethanol d'GABAergesch Iwwerdroung an der Amygdala op béide pre- a post-synaptesche Siten an Ethanol naiv Déieren verbessert, wärend de Binge Ethanolverbrauch d'CRF-mediéiert GABAergesch Iwwerdroung stompelt (Lowery-Gionta et al., 2012). Dës Etude huet opgedeckt datt Drénken den Effekt reduzéiert huet CRF op GABAergesch Iwwerdroung. Am Géigesaz, anerer hunn fonnt datt Déieren ofhängeg vun Ethanol eng verstäerkte GABAergesch Iwwerdroung am CeA gewisen hunn (Roberto et al., 2004).

CRF an Norepinephrin goufen gewisen fir d'GABAergesch Aktivitéit ze erhéijen, gemooss vu GABA_A inhibitoresch postsynaptescht Potenzial (IPSCs) an der ganzer Zellopnam vun der CeA. Dësen Effekt gouf vun CRF-R1 Antagonisten blockéiert a blockéiert an CRF-R1 Knockout Mais (Nie et al., 2004; Kash a Winder, 2006). Déi verstäerkte GABA Verëffentlechung produzéiert vun Ethanol am CeA an ofhängeg Déieren gouf souwuel an elektrophysiologeschen an an vivo Mikrodialyse Experimenter (Roberto et al., 2003). Spéider Studien an Ethanol-ofhängeg Ratten bestätegt datt d'CRF-Alkohol Interaktioun op der GABAergescher Iwwerdroung an der CeA méi ausgeschwat ass während der Alkoholabhängegkeet (Roberto et al., 2004).

Conclusiounen

Dës Iwwerpréiwung huet déi verschidde Mechanismen zesummegefaasst, déi persistent Ännerungen an der synaptescher Effizienz no der Verwaltung vun Suchtfaktoren ënnersträichen. echEt ass evident datt de CRF System d'Induktioun an d'Ënnerhalt vun der Plastizitéit an der VTA an der Amygdala wesentlech erliichtert, mat der resultéierender Verbesserung vun der glutamat-mediéierter Erregung an der Reduktioun vun der GABA-mediéierter Hemmung, doduerch zu der molekulare Basis vun der Drogenofhängeger bäidroen.

Neuroplastizitéit am Gehir Belounungskreeslaf no enger Geschicht vun Ethanol Ofhängegkeet gouf gewisen (Hansson et al., 2008). Experimentell Donnéeën illustréiert an dëser Iwwerpréiwung ënnerstëtzen d'Hypothese datt Stress Plastizitéit innerhalb vun de VTA an Amygdala Käre induzéiert a kann un der Entwécklung vun engem chroneschen Angschtzoustand deelhuelen, deen zu der Entwécklung vu SUDs féieren kann. Dës Verännerungen am limbesche neuronennetz kënnen den Ausléiser representéieren, deen zum Verloscht vun der Kontroll vun der Drogekonsum kann féieren. Suchtfaktor Drogen hu gewisen datt se Verhalenssensibiliséierung induzéieren an et gëtt e grousse Kierper vu Literatur déi d'Roll vum Stress an Suchtverhalen evaluéiert. Studien iwwer laangfristeg Neuroadaptatioun an der Alkoholsucht hunn gewisen datt Gehir Stress an Angscht Systemer aktivéiert ginn (Heilig et al. 2010); hTrotzdem ass et nach vill ze klären wat d'Aktiounen vun den Drogen am CRF System ugeet, souwuel wat synaptescher Plastizitéit a Verhalensreaktiounen ugeet.. Verschidde Blutt-Gehir Barrière-penetréierend CRF-R1 Antagonisten goufen entwéckelt, awer wärend e puer Verbindungen d'Effizienz an Déieremodeller gewisen hunn fir Alkoholismus ze behandelen (Gehlert et al., 2007, 2012), CRF-R1 Antagonisten hunn nach ëmmer net an de klineschen Studien gelongen (Koob an Zorrilla, 2012).

All Belaaschtung vu Mëssbrauchsstoffer ze verhënneren ass bal onméiglech, well vill psychoaktiv Substanzen (Alkohol, Nikotin, Koffein a Rezept Medikamenter) allgemeng an eiser Gesellschaft akzeptéiert ginn. Et gi vill Medikamenter déi d'FDA guttgeheescht oder off-label fir Alkoholabhängegkeet benotzt ginn, déi sech op d'Behandlung vu Symptomreduktioun konzentréieren (Disulfuram, Naltrexon), Assistenz beim Réckzuch (Benzodiazepinen, Valporinsäure, Vareniclin), a Réckweesverhënnerung (Acamprosat, Ondansetron, Baclofen, Topiramat, Varenicline, Methadon) an aner FDA genehmegt Medikamenter fir aner Indikatiounen sinn an der preklinescher Stadium (Mifepriston) (Simms et al., 2011), allerdéngs ass de Rezidivismus bei Drogenmëssbrauch nach ëmmer e grousse Problem fir SUDs. Obwuel verschidde Klassen vu Substanzen vu Mëssbrauch verschidde Mechanismen vun der Handlung hunn, féiert widderholl Drogenverbrauch zu Stimulatioun vun der HPA-Achs an d'abrupt Stéierung vun chronescher Drogenutzung erhéicht d'Aktivatioun vum CRF. Medikamenter déi Stressreaktiounen moduléieren kënnen eng nei pharmakotherapeutesch Approche fir SUDs ubidden. D'Reguléierung vun Stressresultater andeems Dir op de CRF System handelt, kann d'Méiglechkeet bidden dat neit Therapeutik z'entwéckelen fir den Effekt vum CRF a synaptesche Transmissiounen ze reduzéieren. Andeems Dir de Stress-induzéierten Drogensich erliichtert, kann et méiglech sinn de Réckwee ze reduzéieren an d'Bildung vun Erënnerungen mat manner schiedleche Verhalenskonsequenzen ze erliichteren.

Konflikt vun der Interessenerklärung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn.

Arbeschterlidder

Mir soen J. Simms, S. Srinivasan a L. Daitch Merci fir hire Bäitrag zu der Redaktioun vum Manuskript. Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt duerch Finanzéierung vum State of California Medical Research on Alcohol & Substance Abuse duerch UCSF un Selena E. Bartlett, National Institutes of Health: 1R21DA029966-01 an NIH Fast Track Award fir d'MLSMR Kollektioun ze Selena E. Bartlett ze screenen , UCSF School of Pharmacy (Dean's Office and Clinical Pharmacy) an der School of Medicine (Clinical Pharmacology and Experimental Therapeutics) zu Carolina L. Haass-Koffler.

Referenze

Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Behënnerte Unerkennung vun Emotiounen a Gesiichtsausdréck no bilaterale Schued un der mënschlecher Amygdala. Natur 372, 669-672. Doi: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Regional Bindung zu Corticotropin befreiende Faktor Rezeptoren am Gehir vu Ratten, déi u chronesche Kokain a Kokain Réckzuch ausgesat sinn. Synapse 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Kräiz Ref]
Arborelius L, Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999). D'Roll vum Corticotropin-Befreiende Faktor bei Depressioun an Angststéierungen. J. Endocrinol. 160, 1-12. doi: 10.1677/joe.0.1600001. [PubMed] [Kräiz Ref]
Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). Proteinkinase C Epsilon Mediatioun vu CRF- an Ethanol-induzéierter GABA Verëffentlechung an der zentraler Amygdala. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105, 8410-8415. Doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT (1991). CRF Antagonist ëmgedréit déi "anxiogen" Äntwert op Ethanol Réckzuch an der Rat. Psychopharmacologie (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Mais, déi fir Corticotropin-befreiende Hormonrezeptor-2 feelen, weisen ängschtlecht Verhalen a sinn iwwerempfindlech fir Stress. Nat. Genet. 24, 410-414. Doi: 10.1038 / 74263. [PubMed] [Kräiz Ref]
Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002). D'Roll vu Corticotropin-release Faktor Rezeptoren am Stress an Angscht. Integr. Komp. Biol. 42, 552–555. doi: 10.1093/icb/42.3.552. [PubMed] [Kräiz Ref]
Bale TL, Vale WW (2004). CRF an CRF Rezeptoren: Roll bei der Stressresponsivitéit an aner Verhalen. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 44, 525-557. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [Kräiz Ref]
Balleine BW, Killcross S. (2006). Parallel Incentive Veraarbechtung: eng integréiert Vue vun der Amygdala Funktioun. Trends Neurosci. 29, 272–279. doi: 10.1016/j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Kräiz Ref]
Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore MP, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). CRF Verbesserung vun der GIRK Kanal-mediéierter Iwwerdroung an Dopamin Neuronen. Neuropsychopharmacologie 34, 1926-1935. Doi: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [Kräiz Ref]
Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E, Sawchenko P, Vale WW (1995a). Corticotropin Releasing Faktor (CRF) bindend Protein: e Roman Regulateur vu CRF a verwandte Peptiden. Front. Neuroendocrinol. 16:362-382. doi: 10.1006/frne.1995.1013. [PubMed] [Kräiz Ref]
Behan DP, Maciejewski D, Chalmers D, De Souza EB (1995b). Corticotropin befreiende Faktor bindend Protein (CRF-BP) gëtt an neuronen an astrocyteschen Zellen ausgedréckt. Brain Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Kräiz Ref]
Berridge KC, Robinson TE (1998). Wat ass d'Roll vum Dopamin bei der Belounung: hedonesch Impakt, Belounung Léieren, oder Incentive Salience? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Kräiz Ref]
Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). Goût Reaktivitéit Analyse vun 6-Hydroxydopamin-induzéiert Aphagia: Implikatioune fir Arousal an Anhedonia Hypothesen vun Dopamin Funktioun. Behënnert. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
Bjork K, Hansson AC, Sommer WH (2010). Genetesch Variatioun a Gehirngenausdrock bei Nagermodeller vun Alkoholismus Implikatioune fir Medikamenterentwécklung. Int. Rev Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Kräiz Ref]
Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Corticotropin-befreiende Faktor bindend Protein trëtt an de geregelte Sekretoresche Wee an neuroendokrinen Zellen a kortikale Neuronen. Neuropeptiden 45, 273–279. doi: 10.1016/j.npep.2011.05.002. [PubMed] [Kräiz Ref]
Bonci A., Borgland S. (2009). D'Roll vum Orexin / Hypocretin a CRF bei der Bildung vun der Drogenofhängeger synaptescher Plastizitéit am mesolimbesche System. Neuropharmakologie 56 (Suppl. 1), 107-111. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [Kräiz Ref]
Bonci A., Malenka RC (1999). Eegeschaften a Plastizitéit vun excitatoreschen Synapsen op dopaminergesch a GABAergic Zellen am ventralen Tegmentalgebitt. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
Borgland SL, Ungless MA, Bonci A. (2010). Eng konvergent Handlunge vun Orexin / Hypocretin a CRF op Dopaminneuronen: opkomende Spiller an der Sucht. Brain Res. 1314, 139-144. Doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [Kräiz Ref]
Britton DR, Koob GF, Rivier J, Vale W. (1982). Intraventrikulär Corticotropin-Release Faktor verbessert Verhalenseffekter vun der Neiheet. Life Sci. 31, 363-367. [PubMed]
Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Stress nees Nikotin sichen awer net Saccharose Léisung sichen bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 144, 183-188. Doi: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [Kräiz Ref]
Burnett JC, Jr. (2005). Urocortin: Fortschrëtter vun der neurohumoraler Hypothese vum Häerzversoen. Circulatioun 112, 3544-3546. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [Kräiz Ref]
Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Zentral Administratioun vu Corticotropin Fräisetzung Faktor induzéiert laangfristeg Sensibiliséierung fir D-Amphetamin. Brain Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Kräiz Ref]
Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Stimulatioun vum an vivo Dopamin Iwwerdroung am Bettkär vun stria terminalis duerch Verstäerkung vun Drogen. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
Chang CP, Pearse RV, 2nd., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Identifikatioun vun engem siwen transmembrane Helix Rezeptor fir Corticotropin-Release Faktor a Sauvagine am Mamendéieren Gehir. Neuron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Kräiz Ref]
Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levy C., Vaughan J., Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Urocortin 2-defizit Mais weisen Geschlechtspezifesch Verännerungen an der circadianer Hypothalamus-Hypofyse-Adrenalachs an depressivt Verhalen. J. Neurosci. 26, 5500-5510. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [Kräiz Ref]
Chen R, Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Ausdrock Klonen vun engem mënschleche Corticotropin-Release-Faktor Rezeptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90, 8967-8971. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Choi DS, Wang D, Dadgar J, Chang WS, Messing RO (2002). Conditional Rettung vu Proteinkinase C epsilon reguléiert Ethanol Präferenz an hypnotesch Sensibilitéit bei erwuessene Mais. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
Christian DT, Alexander NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Chronesch intermittéierend Ethanol a Réckzuch differenziell moduléieren basolateral Amygdala AMPA-Typ Glutamat Rezeptor Funktioun an Traffik. Neuropharmakologie 62, 2429-2438. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Ofhängegkeet-induzéiert Erhéijunge vun der Ethanol Selbstverwaltung bei Mais gi blockéiert vum CRF1 Rezeptor Antagonist Antalarmin a vum CRF1 Rezeptor Knockout. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813-821. doi: 10.1016/j.pbb.2007.03.009. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). Zentral Administratioun vun engem CRF Antagonist blockéiert d'Entwécklung vu Stress-induzéierter Verhalenssensibiliséierung. Brain Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Kräiz Ref]
Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P, Stenzel. - Poore MP (2000). Abnormal Adaptatioune fir Stress a behënnert Herz-Kreislauf-Funktioun bei Mais déi Corticotropin-befreiende Hormonrezeptor-2 feelen. Nat. Genet. 24, 403-409. Doi: 10.1038 / 74255. [PubMed] [Kräiz Ref]
David V., Matifas A., Gavello-Baudy S., Decorte L., Kieffer BL, Cazala P. (2008). Gehir regional Fos Ausdrock ausgeléist duerch d'Aktivatioun vu mu- awer net Delta-Opioid Rezeptoren vum ventralen Tegmentalgebitt: Beweiser fir eng Implikatioun vum ventralen Thalamus an der Opiatbelounung. Neuropsychopharmacologie 33, 1746-1759. Doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [Kräiz Ref]
Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Wuesstem Hormon Äntwert op de GABAB Agonist Baclofen bei grousser depressiver Stéierung. Psychoneuroendocrinology 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Kräiz Ref]
Davis M. (1992a). D'Roll vun der Amygdala bei Angscht-potentiéierten Schrecken: Implikatioune fir Déieremodeller vun Angscht. Trends Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
Davis M. (1992b). D'Roll vun der Amygdala an Angscht a Besuergnëss. Annu. Rev. Neurosci. 15, 353-375. doi: 10.1146/annurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [Kräiz Ref]
Davis M., Shi C. (2000). D'amygdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Davis M., Whalen PJ (2001). D'Amygdala: Vigilance an Emotiounen. Mol. Psychiatrie 6, 13-34. [PubMed]
Day HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Distinct neurochemesch Populatiounen am Rattenzentralkär vun der Amygdala a Bettkär vun der Stria terminalis: Beweiser fir hir selektiv Aktivatioun duerch Interleukin-1beta. J. Comp. Neurol. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Kräiz Ref]
De Souza EB (1995). Corticotropin-release Faktor Rezeptoren: Physiologie, Pharmakologie, Biochemie a Roll am Zentralnervensystem an Immunstéierungen. Psychoneuroendocrinology 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Kräiz Ref]
Diana M. (2011). D'Dopamin Hypothese vun der Drogenofhängeger a säi potenziellen therapeutesche Wäert. Front. Psychiatrie 2:64. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00064. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). D1 Dopamin Rezeptor reguléiert alkoholmotivéiert Verhalen am Bettkär vun der Stria terminalis bei Alkohol-preferenzéierten (P) Ratten. Synapse 48, 45-56. doi: 10.1002/syn.10181. [PubMed] [Kräiz Ref]
Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). De Präis erstallt Kokain-Sich Verhalen nohalend Ausstierwen an enger Drogenfrequenz. Psychopharmacologie (Berl.) 128, 408-412. Doi: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [Kräiz Ref]
Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW (1999). Associativ Prozesser an der Sucht a Belounung. D'Roll vun Amygdala-Ventral Striatal Subsystemer. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412–438. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Everitt BJ, Robbins TW (2005). Neural Systemer fir Verstäerkung fir Drogekonscht: vu Handlungen bis Gewunnechzoustand. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. Doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Kräiz Ref]
Feltenstein MW, See RE (2008). D'Neurocircuitry vun der Sucht: en Iwwerbléck. Br. J. Pharmacol. 154, 261-274. Doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Fibiger HC (1978). Drogen a Verstäerkungsmechanismen: Eng kritesch Iwwerpréiwung vun der Katecholamintheorie. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 18, 37–56. doi: 10.1146/annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [Kräiz Ref]
Francesconi W, Berton F, Repunte-Canonigo V, Hagihara K, Thurbon D, Lekic D, Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales. M., Koob GF, Sanna PP (2009). Verlängert Réckzuch vun Alkohol an Drogen vu Mëssbrauch behënnert eng laangfristeg Potenzéierung vun der intrinsescher Excitabilitéit am juxtacapsuläre Bettkär vun der Stria terminalis. J. Neurosci. 29, 5389-5401. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Frye GD, Breese GR (1982). GABAergesch Modulatioun vun Ethanol-induzéierter Motorbehënnerung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007). D'Long-Term Potenziéierung (LTP) an der zentraler Amygdala (CeA) gëtt duerch nohalteg Entreechung vum chronesche Kokain verstäerkt an erfuerderlech CRF1-Rezeptoren. J. Neurophysiol. 97, 937-941. Doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Kräiz Ref]
Fudge JL, Emiliano AB (2003). Déi erweidert Amygdala an den Dopaminsystem: en anert Stéck vum Dopamin Puzzel. J. Neuropsychiatrie Clin. Neurosci. 15, 306–316. doi: 10.1176/appi.neuropsych.15.3.306. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Corticotropin-release Faktor 1 Antagonisten reduzéieren selektiv Ethanol Selbstverwaltung bei Ethanol-ofhängege Ratten. Biol. Psychiatrie 61, 78-86. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Funk D., Li Z., Le AD (2006). Effekter vun Ëmwelt- a pharmakologesche Stressoren op c-fos a corticotropin-releasende Faktor mRNA am Rat Gehir: Relatioun zu der Wiederherrschung vun Alkohol sichen. Neurologie 138, 235-243. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [Kräiz Ref]
Gass JT, Olive MF (2007). Widderhuelung vum Ethanol-Sich Verhalen no intravenöser Selbstverwaltung bei Wistar Ratten. Alkohol. Clin. Exp. Res. 31, 1441-1445. Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L, Li TK (1994). Ethanol Selbstinfusioun an de ventralen Tegmentalgebitt vun Alkohol-beléifte Ratten. Alkohol 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Gawin FH, Kleber HD (1986). Abstinenzsymptomatologie a psychiatresch Diagnostik bei Kokainmëssbraucher. Klinesch Observatioune. Arch. Gen. Psychiatrie 43, 107-113. [PubMed]
Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, Lu J, Hembre EJ, Cramer J, Song M, McKinzie D, Morin M, Ciccocioppo R, Heilig M. (2007). 3-(4-Chloor-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl)-8-(1-ethylpropyl)-2-dime-thyl-imidazo [6-b]pyridazin: e neie Gehir -penetrant, mëndlech verfügbar Corticotropin-release Faktor Rezeptor 1 Antagonist mat Effizienz an Déiermodeller vum Alkoholismus. J. Neurosci. 27, 2718-2726. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [Kräiz Ref]
Gehlert DR, Cramer J, Morin SM (2012). Effekter vum Corticotropin-release Faktor 1 Rezeptor Antagonismus op der Hypothalamus-Hypofyse-Adrenal Achs vu Nager. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672-680. Doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [Kräiz Ref]
George O., Le Moal M., Koob GF (2011). Allostasis a Sucht: Roll vum Dopamin a Corticotropin-release Faktor Systemer. Physiol. Behuelen. 106, 58–64. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.11.004. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Georges F., Aston-Jones G. (2001). Potent Reguléierung vu Midbrain Dopamin Neuronen duerch de Bettkär vun der Stria terminalis. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
Georges F., Aston-Jones G. (2002). Aktivatioun vu ventralen Tegmentalgebittzellen duerch de Bettkär vun der Stria terminalis: e neien excitatoreschen Aminosäure-Input zu Midbrain Dopaminneuronen. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). D'anxiogent Medikament Yohimbine restauréiert schmaacht Nahrung, déi an engem Rat-Réckzuchsmodell sicht: eng Roll vun CRF1 Rezeptoren. Neuropsychopharmacologie 31, 2188-2196. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Goeders NE, Guerin GF (1994). Net-kontingent elektresche Foussschock erliichtert d'Acquisitioun vun intravenöser Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). NMR Struktur a Peptid Hormon Bindungsplaz vum éischten extrazelluläre Domain vun engem Typ B1 G Protein-gekoppelten Rezeptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101, 12836-12841. Doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Grace CR, Perrin MH, Gulyas J, Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Struktur vum N-terminalen Domain vun engem Typ B1 G Protein-gekoppelten Rezeptor am Komplex mat engem Peptidligand. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, 4858-4863. Doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Humoral hypothalamesch Kontroll vun der Hypofys anterior: eng Studie mat kombinéierten Tissuekulturen. Endokrinologie 57, 599-607. doi: 10.1210/endo-57-5-599. [PubMed] [Kräiz Ref]
Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Chronesch Kokain verbessert Corticotropin-befreiende Faktor-ofhängeg Potenzéierung vun der excitatorescher Iwwerdroung am ventralen tegmentale Beräich Dopaminneuronen. J. Neurosci. 29, 6535-6544. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Regioun-spezifesch Down-Regulatioun vum Crhr1 Genausdrock an Alkohol-beléifte msP Ratten no ad lib Zougang zu Alkohol. Addict. Biol. 12, 30-34. Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Variatioun op der Rat Crhr1 Locus a Sensibilitéit fir zréckzekommen an Alkohol sichen induzéiert duerch Ëmweltstress. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103, 15236-15241. Doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Hansson AC, Rimondini R, Neznanova O, Sommer WH, Heilig M. (2008). Neuroplastizitéit am Gehir Belounungskreeslaf no enger Geschicht vun Ethanolabhängegkeet. EUR. J. Neurosci. 27, 1912-1922. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Heilig M., Koob GF (2007). Eng Schlësselroll fir Corticotropin-Befreiende Faktor bei der Alkoholabhängegkeet. Trends Neurosci. 30, 399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Heilig M, Thorsell A, Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D, Barr CS (2010). D'Neurowëssenschafte vum Alkoholismus an klinesch Behandlungen iwwersetzen: vum Buzz blockéieren bis de Blues heelen. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 334-344. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Heimer L., Alheid GF (1991). D'Puzzel vun der basaler Forebrain Anatomie zesummesetzen. Adv. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. (1995). Ënnerdréckung vum Corticotropin-Befreiende Faktor an der Amygdala attenuéiert aversive Konsequenze vum Morphin-Entzug. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [PubMed]
Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Corticotropin-release Faktor Antagonist reduzéiert Emotionalitéit bei sozial besiegt Ratten iwwer direkt neurotropesch Handlung. Brain Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Kräiz Ref]
Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). D'Effekter vum akuten Stress op d'Reguléierung vum zentrale a basolateralen Amygdala CRF-bindende Protein Genausdrock. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 131, 17–25 Uhr. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [Kräiz Ref]
Hoare SR (2005). Mechanismen vu Peptid- an Net-Peptidligand bindend un Klass B G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Drogen Entdeckung. Haut 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Kräiz Ref]
Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Reduzéiert ängschtlech Verhalen, reduzéiert Stresshormonen, an Neurosteroid Superempfindlechkeet bei Mais déi Proteinkinase Cepsilon feelen. J. Klin. Investéieren. 110, 1003-1010. doi: 10.1172/JCI15903. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Mënsch Stresscopin a Stresscopin-verbonne Peptid si selektiv Liganden fir den Typ 2 Corticotropin-releasende Hormonrezeptor. Nat. Med. 7, 605-611. Doi: 10.1038 / 87936. [PubMed] [Kräiz Ref]
Hubbard DT, Nakashima BR, Lee I, Takahashi LK (2007). Aktivatioun vu basolateralen Amygdala Corticotropin-releasende Faktor 1 Rezeptoren moduléiert d'Konsolidéierung vun der kontextueller Angscht. Neurologie 150, 818-828. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Hyytia P., Koob GF (1995). GABAA Rezeptor Antagonismus an der erweiderter Amygdala reduzéiert Ethanol Selbstverwaltung bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Corticotropin-release Faktor-1 Rezeptoren an der basolateraler Amygdala vermëttelen Stress-induzéiert Anorexie. Behënnert. Neurosci. 119, 1448-1458. Doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [Kräiz Ref]
Justice NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). Typ 1 Corticotropin-Release Faktor Rezeptor Ausdrock gemellt an BAC transgenen Mais: Implikatioune fir d'Reconciliatioun vu Ligand-Rezeptor Mësshandlung am zentrale Corticotropin-Release Faktor System. J. Comp. Neurol. 511, 479–496. doi: 10.1002/cne.21848. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M, Lesh JS, Seong E, Camper SA, Seasholtz AF (1999). Verännert Besuergnëss a Gewiichtsgewënn bei corticotropin-befreiende Hormonbindende Protein-defizite Mais. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96, 11595-11600. Doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopamin verbessert séier excitatoresch synaptesch Iwwerdroung an der erweiderter Amygdala duerch e CRF-R1-ofhängege Prozess. J. Neurosci. 28, 13856-13865. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Kash TL, Winder DG (2006). Neuropeptid Y a Corticotropin-Befreiende Faktor bi-direktional moduléieren inhibitor synaptesch Transmissioun am Bettkär vun der Stria terminalis. Neuropharmakologie 51, 1013-1022. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [Kräiz Ref]
Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). De Corticotrophin-releasende Faktor-bindende Protein: en Akt vu verschiddenen Deeler. peptides 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Ausdrock vun Urocortin a Corticotropin-release Faktor Rezeptor Ënnertypen am mënschleche Häerz. J. Klin. Endokrinol. Metab. 87, 340–346. doi: 10.1210/jc.87.1.340. [PubMed] [Kräiz Ref]
Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Läschung vu crhr2 weist eng anxiolytesch Roll fir Corticotropin-releasende Hormonrezeptor-2. Nat. Genet. 24, 415-419. Doi: 10.1038 / 74271. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob G., Kreek MJ (2007). Stress, Dysreguléierung vun Drogen Belounungsweeër, an den Iwwergank zu Drogenofhängegkeet. Am. J. Psychiatry 164, 1149-1159. Doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF (1992). Drogen vu Mëssbrauch: Anatomie, Pharmakologie a Funktioun vu Belounungsweeër. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
Koob GF (1999). Stress, Corticotropin-Befreiende Faktor, an Drogenofhängeger. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27–45. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF (2003). Neuroadaptive Mechanismen vun der Sucht: Studien iwwer déi erweidert Amygdala. EUR. Neuropsychopharmacol. 13, 442–452. doi: 10.1016/j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF (2009a). Dynamik vun neuronale Circuiten an der Sucht: Belounung, Antibelounung an emotional Erënnerung. Pharmakopsychiatrie 42 (Suppl. 1), S32–S41. doi: 10.1055/s-0029-1216356. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF (2009b). Neurobiologesch Substrate fir déi donkel Säit vun der Zwangsiicht an der Sucht. Neuropharmakologie 56 (Suppl. 1), 18-31. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Neurobiologesch Mechanismen am Iwwergang vun der Drogenutzung an der Drogenofhängeger. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-749. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Bloom FE (1985). Corticotropin-Release Faktor a Verhalen. Fed. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [PubMed]
Koob GF, Heinrichs SC (1999). Eng Roll fir Corticotropin Verëffentlechungsfaktor an Urocortin bei Verhalensreaktiounen op Stressuren. Brain Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Le Moal M. (1997). Drogenmëssbrauch: hedonesch homeostatesch Dysregulatioun. Science 278, 52-58. Doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Le Moal M. (2001). Drogenofhängeger, Dysreguléierung vun der Belounung, an Allostasis. Neuropsychopharmacologie 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Le Moal M. (2008a). Sucht an de Gehir Antireward System. Annu. Rev. Psychol. 59, 29–53. doi: 10.1146/annurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Le Moal M. (2008b). Iwwerpréiwung. Neurobiologesch Mechanismen fir Géigner Motivatiounsprozesser an der Sucht. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113 – 3123. Doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Koob GF, Nestler EJ (1997). D'Neurobiologie vun der Drogenofhängeger. J. Neuropsychiatrie Clin. Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
Koob GF, Zorrilla EP (2010). Neurobiologesch Mechanismen vun der Sucht: Fokus op Corticotropin-Release Faktor. Curr. Opin. Ënnersich. Drogen 11, 63-71. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Koob GF, Zorrilla EP (2012). Update iwwer Corticotropin-Release Faktor Pharmakotherapie fir psychiatresch Stéierungen: eng revisionistesch Vue. Neuropsychopharmacologie 37, 308-309. Doi: 10.1038 / npp.2011.213. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Effekter vun arousal- a Ernährungsbezunnen Neuropeptiden op dopaminergesch a GABAergesch Neuronen am ventrale tegmental Gebitt vun der Rat. EUR. J. Neurosci. 23, 2677-2685. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998). Molekulare Identifikatioun an Analyse vun engem Roman Human Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) Rezeptor: den CRF2gamma Rezeptor. Mol. Endokrinol. 12, 1077-1085. doi: 10.1210/me.12.8.1077. [PubMed] [Kräiz Ref]
Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Stress-induzéiert Potenzéierung vu Kokain Belounung: eng Roll fir CRF R1 a CREB. Neuropsychopharmacologie 34, 2609-2617. Doi: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [Kräiz Ref]
Lack AK, Floyd DW, McCool BA (2005). Chronesch Ethanol Notzung moduléiert Proanxiety Faktoren ausgedréckt a Rat zentral Amygdala. Alkohol 36, 83-90. doi: 10.1016/j.alcohol.2005.07.004. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). D'Roll vum Corticotropin-Befreiende Faktor am medianen Raphe Kär am Réckwee op Alkohol. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). D'Roll vum Corticotrophin-Befreiende Faktor am Stress-induzéierte Réckfall zum Alkohol-Sich Verhalen bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 150, 317-324. Doi: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [Kräiz Ref]
Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Widderhuelung vun Alkohol-Sich duerch priming Injektiounen vun Alkohol a Belaaschtung fir Stress bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 135, 169-174. Doi: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [Kräiz Ref]
LeDoux J. (2003). Den emotionalen Gehir, d'Angscht an d'Amygdal. Zell. Mol. Neurobiol. 23, 727–738. doi: 10.1023/A:1025048802629. [PubMed] [Kräiz Ref]
LeDoux JE (1992). Gehir Mechanismen vun Emotiounen an emotionalen Léieren. Curr. Opin. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Kräiz Ref]
LeDoux JE (1993). Emotional Erënnerung Systemer am Gehir. Behav. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
LeDoux JE (2000). Emotiounskreesser am Gehir. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155-184. Doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [Kräiz Ref]
Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale. WW (2001). Identifikatioun vun Urocortin III, en zousätzleche Member vun der Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) Famill mat héijer Affinitéit fir den CRF2 Rezeptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 7570-7575. Doi: 10.1073 / pnas.121165198. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Urocortin 3 reguléiert Glukosestimuléiert Insulinsekretioun an Energiehomeostasis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, 4206-4211. Doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Liu J, Yu B, Neugebauer V, Grigoriadis DE, Rivier J, Vale WW, Shinnick-Gallagher P, Gallagher JP (2004). Corticotropin-Release Faktor an Urocortin I moduléieren excitatoresch glutamatergesch synaptesch Transmissioun. J. Neurosci. 24, 4020-4029. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [Kräiz Ref]
Liu X., Weiss F. (2002). Additiv Effekt vu Stress an Drogenzeechen op d'Wiederhuelung vun Ethanol sichen: Vergréisserung duerch d'Geschicht vun der Ofhängegkeet a Roll vun der gläichzäiteger Aktivatioun vu Corticotropin-Release Faktor an Opioid Mechanismen. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011). Roll vum Corticotropin-Release Faktor bei der Drogenofhängeger: Potenzial fir pharmakologesch Interventioun. CNS Drogen 25, 271–287. doi: 10.2165/11587790-000000000-00000. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C, De Souza EB (1995a). CRF2 Alpha an CRF2 Beta Rezeptor mRNAs sinn differenziell verdeelt tëscht Ratten Zentralnervensystem a periphere Stoffer. Endokrinologie 136, 4139-4142. doi: 10.1210/en.136.9.4139. [PubMed] [Kräiz Ref]
Loveenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W, Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Klonen a Charakteriséierung vun engem funktionell ënnerscheeden Corticotropin-befreiende Faktor Rezeptor Subtyp vum Ratte Gehir. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92, 836-840. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Lowery-Gionta EG, Navarro M, Li C, Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Corticotropin befreiende Faktor Signaliséierung an der zentraler Amygdala gëtt während binge-ähnlechen Ethanolkonsum bei C57BL / 6J Mais rekrutéiert. J. Neurosci. 32, 3405-3413. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Effet vun Ëmweltstressoren op opiat a psychostimulant Verstäerkung, Wiederherrschung an Diskriminatioun bei Ratten: eng Iwwerpréiwung. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Luscher C., Malenka RC (2011). Drogen-evokuiv synaptesch Plastizitéit an der Sucht: vu molekulare Verännerungen zum Ëmännerungen. Neuron 69, 650-663. Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Kräiz Ref]
Maren S. (1999). Laangfristeg Potenzéierung an der Amygdala: e Mechanismus fir emotional Léieren a Gedächtnis. Trends Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Kräiz Ref]
Marinelli PW, Funk D, Juzytsch W, Harding S, Rice KC, Shaham Y, Le AD (2007). Den CRF1 Rezeptor Antagonist Antalarmin attenuéiert yohimbin-induzéiert Erhéijunge vun der operativer Alkohol Selbstverwaltung an d'Wiederhuelung vun Alkohol sicht bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 195, 345–355. doi: 10.1007/s00213-007-0905-x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Martin TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Mikro-opioid Rezeptor Alkylatioun am ventralen pallidum a ventralen tegmentale Beräich, awer net am nucleus accumbens, attenuéiert d'Effekter vum Heroin op Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Neuropsychopharmacologie 33, 1171-1178. Doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [Kräiz Ref]
McDonald AJ (1998). Cortical Weeër fir d'Mammdier Amygdala. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005). Corticotropin-befreiende Faktor aus dem Rattegehir gemooss duerch Protein Immunoblot. peptides 26, 2252-2256. doi: 10.1016/j.peptides.2005.04.011. [PubMed] [Kräiz Ref]
Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Aversiv an appetitiv Evenementer evokéieren d'Verëffentlechung vu Corticotropin-befreiende Hormon a bombesinähnleche Peptiden am zentrale Kär vun der Amygdala. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995). Erhéigung vun extrazelluläre Corticotropin-release Faktor-ähnlechen Immunreaktivitéitsniveauen an der Amygdala vun erwächt Ratten wärend Behënnerungsstress an Ethanol Réckzuch wéi gemooss duerch Mikrodialyse. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
Molander A., Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Gehir-spezifesch Inaktivéierung vum Crhr1 Gen hemmt post-ofhängeg a Stress-induzéiert Alkoholkonsum, awer beaflosst keen Réckwee-ähnlechen Drénken. Neuropsychopharmacologie 37, 1047-1056. Doi: 10.1038 / npp.2011.297. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Limbesch Corticotropin-befreiende Hormonrezeptor 1 vermëttelt ängschtlech Verhalen an hormonell Adaptatioun un Stress. Nat. Neurosci. 6, 1100-1107. Doi: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [Kräiz Ref]
Nie Z, Schweitzer P, Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Ethanol erhéicht d'GABAergesch Iwwerdroung an der zentraler Amygdala iwwer CRF1 Rezeptoren. Science 303, 1512-1514. Doi: 10.1126 / science.1092550. [PubMed] [Kräiz Ref]
Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R, Ananthan S, Bartlett SE (2011). Den Delta Opioid Rezeptor Antagonist, SoRI-9409, reduzéiert yohimbine Stress-induzéierte Wiederherrschung vun Ethanol-Sich. Addict. Biol. 17, 224-234. Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Konstitutiv Aktivatioun vu tethered-peptide / corticotropin-release factor receptor chimeras. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97, 10277-10281. Doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004). Modulatioun vu multiple Ethanol Réckzuch-induzéiert Angstähnlech Verhalen duerch CRF an CRF1 Rezeptoren. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405-413. doi: 10.1016/j.pbb.2003.11.010. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Corticotropin Fräisetzung Faktor (CRF) Immunreaktivitéit an hypothalameschen an extrahypothalamesche Käre vum Schof Gehir. Neuroendokrologie 37, 302-305. [PubMed]
Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Nei Vue op Amygdala Netzwierker a bedingt Angscht. J. Neurophysiol. 92, 1-9. Doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [Kräiz Ref]
Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Identifikatioun vun engem zweete Corticotropin-release Faktor Rezeptor Gen a Charakteriséierung vun engem cDNA ausgedréckt am Häerz. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92, 2969-2973. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Phelps EA, LeDoux JE (2005). Bäiträg vun der Amygdala zur Emotiounsveraarbechtung: Vun Déiermodeller bis zum mënschleche Verhalen. Neuron 48, 175-187. Doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [Kräiz Ref]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. (1990). Stress- a pharmakologesch induzéiert Verhalenssensibiliséierung erhéicht Schwachstelle fir d'Acquisitioun vun Amphetamin Selbstverwaltung. Brain Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Kräiz Ref]
Pierce RC, Kumaresan V. (2006). De mesolimbesche Dopaminsystem: de leschte gemeinsame Wee fir d'Verstäerkungseffekt vun Drogen vu Mëssbrauch? Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215-238. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Kräiz Ref]
Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Anatomesch Heterogenitéit vum Ratten Amygdaloid Komplex. Folia. Morphol. (Warsz.) 59, 1-23. [PubMed]
Pitts MW, Todorovic C, Blank T, Takahashi LK (2009). Den zentrale Kär vun der Amygdala a Corticotropin-Release Faktor: Abléck an kontextuell Angscht Erënnerung. J. Neurosci. 29, 7379-7388. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Kokain Réckzuch verbessert laangfristeg Potenzéierung induzéiert duerch Corticotropin-befreiende Faktor bei zentrale Amygdala glutamatergesche Synapsen iwwer CRF, NMDA Rezeptoren a PKA. EUR. J. Neurosci. 24, 1733-1743. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Potter E, Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). D'Zentral Verdeelung vun engem Corticotropin-Release Faktor (CRF) bindende Protein virausgesot verschidde Siten a Modi vun der Interaktioun mat CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89, 4192-4196. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lewis K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Verdeelung vu Corticotropin-release Faktor Rezeptor mRNA Ausdrock am Ratte Gehir an Hypofys. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, 8777-8781. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Refojo D, Schweizer M, Kuehne C, Ehrenberg S, Thoeringer C, Vogl AM, Dedic N, Schumacher M, von Wolff G, Avrabos C, Touma C, Engblom D, Schutz G. Nave KA, Eder M, Wotjak CT, Sillaber I, Holsboer F, Wurst W, Deussing JM (2011). Glutamatergesch an dopaminergesch Neuronen vermëttelen anxiogen an anxiolytesch Effekter vum CRHR1. Science 333, 1903-1907. Doi: 10.1126 / science.1202107. [PubMed] [Kräiz Ref]
Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urocortin II: e Member vun der Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) Neuropeptid Famill déi selektiv duerch Typ 2 CRF Rezeptoren gebonnen ass. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 2843-2848. Doi: 10.1073 / pnas.051626398. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Beteiligung vun Dopamin D2 Rezeptoren vun der zentraler Amygdala iwwer d'Acquisitioun an Ausdrock vu Morphin-induzéierter Plazpräferenz bei Rat. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Kräiz Ref]
Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE (2008). Inhibitioun vun Orexin-1 / Hypocretin-1 Rezeptoren hemmt d'Yohimbin-induzéiert Erhuelung vun Ethanol an Saccharose sichen a Long-Evans Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). Sensibiliséierung vu Kokain-stimuléierter Erhéijung vun extrazelluläre Niveauen vum Corticotropin-befreiende Faktor aus der Ratten Amygdala no widderholl Administratioun wéi duerch intrakranial Mikrodialyse bestëmmt. Neurosci. Lett. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Kräiz Ref]
Richter RM, Weiss F. (1999). In vivo CRF Verëffentlechung bei Ratten Amygdala gëtt erhéicht wärend Kokain Réckzuch bei selbstverwaltende Ratten. Synapse 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Kräiz Ref]
Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M, Ronken E, den Hartog JA, Liskamp RM (2004). Strukturaktivitéitsstudien iwwer de Corticotropin-Release Faktor Antagonist Astressin, wat zu enger minimaler Sequenz, déi fir antagonistesch Aktivitéit noutwendeg ass, féiert. Chembiochem 5, 340–348. doi: 10.1002/cbic.200300769. [PubMed] [Kräiz Ref]
Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984). Synthetesch kompetitiv Antagonisten vu Corticotropin-Release Faktor: Effekt op ACTH Sekretioun an der Rat. Science 224, 889-891. Doi: 10.1126 / science.6326264. [PubMed] [Kräiz Ref]
Roberto M., Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Ethanol erhéicht d'GABAergesch Iwwerdroung op béide pre- a postsynaptesche Site a Ratten zentrale Amygdala Neuronen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100, 2053-2058. Doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Erhéicht GABA Verëffentlechung an der zentraler Amygdala vun Ethanol-ofhängege Ratten. J. Neurosci. 24, 10159-10166. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [Kräiz Ref]
Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Intra-amygdala muscimol reduzéiert operant Ethanol Selbstverwaltung bei ofhängege Ratten. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007). Corticotropin-befreiende Faktor Projektioune vum limbesche Virbrain a paraventrikuläre Kär vum Hypothalamus an d'Regioun vum ventralen tegmentalen Gebitt. Neurologie 150, 8-13. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Kräiz Ref]
Roozendaal B, Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Bedeelegung vum Stress-befreit Corticotropin-Befreiende Hormon an der basolateraler Amygdala bei der Reguléierung vun der Erënnerungskonsolidéierung. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99, 13908-13913. Doi: 10.1073 / pnas.212504599. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Stimulatioun vun der Verëffentlechung vu Corticotropin aus der Adenohypophysis duerch en neurohypophysialen Faktor. Endokrinologie 57, 439-444. doi: 10.1210/endo-57-4-439. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). Den Amygdaloid Komplex: Anatomie a Physiologie. Physiol. Rev. 83, 803–834. doi: 10.1152/physrev.00002.2003. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Verdeelung an efferente Projektioune vu Corticotropin-release Faktor-ähnlech Immunreaktivitéit am Ratten Amygdaloid Komplex. Brain Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Autoradiographesch an situatioun Hybridiséierung Lokaliséierung vu Corticotropin-befreiende Faktor 1 an 2 Rezeptoren am netmënschleche Primat Gehir. J. Comp. Neurol. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Kritesch Roll vum endogene Corticotropin-Release Faktor (CRF) an der Mediatioun vun der Verhalensaktioun vu Kokain bei Ratten. Life Sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). D'Roll vum Corticotropin-befreiende Faktor bei der Drogenofhängeger. Pharmacol. Rev. 53, 209-243. [PubMed]
Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Corticotropin-release Hormon-bindende Protein: Biochemie a Funktioun vu Fësch op Mamendéieren. J. Endocrinol. 175, 89-97. doi: 10.1677/joe.0.1750089. [PubMed] [Kräiz Ref]
Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, e selektiven, net-Peptid-Antagonist vum Corticotropin-befreiende Faktor1 Rezeptor attenuéiert de Stress-induzéierte Réckwee op Drogen, déi bei Kokain- an Heroin-trainéierte Ratten sichen.. Psychopharmacologie (Berl.) 137, 184-190. Doi: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [Kräiz Ref]
Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Corticotropin-befreiende Faktor, awer net Corticosteron, ass am Stress-induzéierte Réckwee op Heroin-Sich bei Ratten involvéiert. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Temporal Faktoren am Effekt vum Behënnerungsstress op Morphin-induzéiert Verhalenssensibiliséierung bei der Rat. Psychopharmacologie (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
Silberman Y, Bajo M, Chappell AM, Christian DT, Cruz M, Diaz MR, Kash T, Lack AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Neurobiologesch Mechanismen, déi zu Alkohol-Stress-Besuergnëss Interaktiounen bäidroen. Alkohol 43, 509-519. doi: 10.1016/j.alcohol.2009.01.002. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE (2011). Mifepriston am zentrale Kär vun der Amygdala reduzéiert yohimbine Stress-induzéierte Wiederherrschung vun Ethanol-Sich. Neuropsychopharmacologie 37, 906-918. Doi: 10.1038 / npp.2011.268. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Smith GW, Aubry JM, Delu F, Contarino A, Bilezikjian LM, Gold LH, Chen R, Marchuk Y, Hauser C, Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998) . Corticotropin befreiende Faktor Rezeptor 1-Defizit Mais weisen ofgeholl Besuergnëss, behënnert Stressreaktioun, an aberrant neuroendokrine Entwécklung. Neuron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Upregulatioun vu fräiwëllegen Alkoholkonsum, Verhalensempfindlechkeet fir Stress, an Amygdala crhr1 Ausdrock no enger Geschicht vun Ofhängegkeet. Biol. Psychiatrie 63, 139-145. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [Kräiz Ref]
Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Corticotropin-befreiende Faktor-bindende Protein ass e Glykoprotein. Biochem. Biophys. Res. Commun. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Sun N., Cassell MD (1993). Intrinsesch GABAergesch Neuronen an der Rattenzentral verlängert Amygdala. J. Comp. Neurol. 330, 381–404. doi: 10.1002/cne.903300308. [PubMed] [Kräiz Ref]
Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW (1983). Organisatioun vun Ovine Corticotropin-Release Faktor immunoreaktiv Zellen a Faseren am Rat Gehir: eng immunhistochemesch Studie. Neuroendokrologie 36, 165-186. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Kräiz Ref]
Tagliaferro P., Morales M. (2008). Synapsen tëscht Corticotropin-befreiende Faktor-enthale Axonterminalen an dopaminergesche Neuronen am ventrale tegmentale Beräich si haaptsächlech glutamatergesch.. J. Comp. Neurol. 506, 616–626. doi: 10.1002/cne.21576. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Alkohol reverséiert de prokonflikt Effekt vum Corticotropin-release Faktor. Regul. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Behënnerte Stressreaktioun a reduzéierter Besuergnëss bei Mais déi e funktionnelle Corticotropin-releasende Hormonrezeptor feelen 1. Nat. Genet. 19, 162-166. Doi: 10.1038 / 520. [PubMed] [Kräiz Ref]
Tomkins DM, Sellers EM (2001). Sucht an d'Gehir: d'Roll vun Neurotransmitter an der Ursaach an der Behandlung vun der Drogenofhängeger. CMAJ 164, 817-821. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC., Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Ënnerbriechung vum Glukokortikoid Rezeptor Gen am Nervensystem féiert zu enger reduzéierter Besuergnëss. Nat. Genet. 23, 99-103. Doi: 10.1038 / 12703. [PubMed] [Kräiz Ref]
Tsai-Morris CH, Buczko E, Geng Y, Gamboa-Pinto A, Dufau ML (1996). D'genomesch Struktur vum Ratten Corticotropin befreiende Faktor Rezeptor. E Member vun der Klass II G Protein-gekoppelte Rezeptoren. J. Biol. CHEM. 271, 14519-14525. doi: 10.1074/jbc.271.24.14519. [PubMed] [Kräiz Ref]
Turnbull AV, Rivier C. (1997). Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) an endokrine Reaktiounen op Stress: CRF Rezeptoren, bindend Protein a verwandte Peptiden. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [PubMed]
Tye KM, Stuber GD, de Ridder B, Bonci A, Janak PH (2008). Rapid Stäerkung vun Thalamo-Amygdala Synapsen vermëttelt Cue-Belounung Léieren. Natur 453, 1253-1257. Doi: 10.1038 / Natur06963. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Ungless MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Corticotropin-release Faktor erfuerdert CRF bindend Protein fir NMDA Rezeptoren iwwer CRF Rezeptor 2 an Dopamin Neuronen ze potentiéieren. Neuron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Single Kokain Exposition an vivo induzéiert laangfristeg Potenziéit an Dopamine-Neuronen. Natur 411, 583-587. Doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Kräiz Ref]
Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J, Vale WW, Koob GF (2003). Locomotor suppressive an anxiolytesch-ähnlechen Effekter vum Urocortin 3, engem héich selektiven Typ 2 Corticotropin-Release Faktor Agonist. Brain Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Kräiz Ref]
Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). Charakteriséierung vun engem 41-Resid-Ovine hypothalamesche Peptid deen d'Sekretioun vu Corticotropin a Beta-Endorphin stimuléiert. Science 213, 1394-1397. Doi: 10.1126 / science.6267699. [PubMed] [Kräiz Ref]
Van Pett K, Viau V, Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C, Prins GS, Perrin M, Vale W, Sawchenko PE (2000). Verdeelung vu mRNAs kodéieren CRF Rezeptoren am Gehir an Hypofys vu Rat a Maus. J. Comp. Neurol. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Kräiz Ref]
Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995). ). Urocortin, e Mamendéierenneuropeptid am Zesummenhang mat Fësch Urotensin I a mam Corticotropin-Release Faktor. Natur 378, 287-292. Doi: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
Veinante P, Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). GABA- a Peptid-Immunoreaktivitéiten co-lokaliséieren an der Ratten zentral verlängert Amygdala. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Primär Struktur a funktionnelle Ausdrock vu Maus Hypofys a mënschlecht Gehir Corticotrophin befreiende Faktor Rezeptoren. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Kräiz Ref]
Walker DL, Davis M. (2008). Roll vun der erweiderter Amygdala a kuerzer Dauer versus nohalteg Angscht: Hommage un den Dr. Lennart Heimer. Gehir Struktur. Fonktioun. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wallace BC (1989). Psychologesch an Ëmweltdeterminante vum Réckwee bei Crack Kokain Fëmmerten. J. Subst. Mëssbrauch behandelen. 6, 95-106. [PubMed]
Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Corticotropin-befreiende Faktor erhéicht d'Maus ventral tegmental Beräich Dopamin Neuron duerch eng Proteinkinase C-ofhängeg Verbesserung vun Ih. J. Physiol. 586, 2157-2170. doi: 10.1113/jphysiol.2007.150078. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Wang B, You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a). Stress-induzéiert Réckwee op Kokain sicht: Rollen fir den CRF (2) Rezeptor a CRF-bindende Protein am ventralen tegmentale Gebitt vun der Rat. Psychopharmacologie (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Corticotropin-befreiende Hormon an Urocortin Ausdrock a periphere Bluttzellen aus experimentell infizéierte Ranner mat Mycobacterium avium subsp. paratuberkulose. Mikroben infizéieren. 9, 1061-1069. doi: 10.1016/j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wang HL, Morales M. (2008). Corticotropin-befreiende Faktor bindend Protein am ventralen Tegmentalgebitt gëtt an engem Ënnerdeel vun dopaminergen Neuronen ausgedréckt. J. Comp. Neurol. 509, 302–318. doi: 10.1002/cne.21751. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Regiounspezifesch Auswierkungen vum Gehir vum corticotropin-releasing Faktor Receptor Typ 1 Blockade op Foussshaut-Stress- oder Drogeprägung induzéiert Wiederherstellung vun morphine konditionéierte Plaz Präferenz an Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Washburn MS, Moises HC (1992). Elektrophysiologesch a morphologesch Eegeschafte vu Ratten basolateral Amygdaloid Neuronen kënschtlech. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
Watkins SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Markou A. (1999). Blockade vun Nikotin Selbstverwaltung mat Nikotinantagonisten bei Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Kräiz Ref]
Weiss F., Koob GF (2001). Drogenofhängeger: funktionell Neurotoxizitéit vun de Gehirbelounungssystemer. Neurotox. Res. 3, 145-156. [PubMed]
Wise RA (1978). Catecholamin Theorien vun der Belounung: Eng kritesch Iwwerpréiwung. Brain Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wise RA (1998). Drogenaktivéierung vu Gehirbelounungsweeër. Drogen Alkohol Depend. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wise RA (2005). Forebrain Substrate vu Belounung a Motivatioun. J. Comp. Neurol. 493, 115–121. doi: 10.1002/cne.20689. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Wise RA (2008). Dopamin a Belounung: d'Anhedonia Hypothese 30 Joer op. Neurotox. Res. 14, 169–183. doi: 10.1007/BF03033808. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Woods RJ, Kemp CF, David J, Lowry PJ (1997). Heterogenitéit vum mënschleche Corticotropin-befreiende Faktor-bindende Protein. J. Klin. Endokrinol. Metab. 82, 1566–1571. doi: 10.1210/jc.82.5.1566. [PubMed] [Kräiz Ref]
Woods RJ, Kemp CF, David J, Sumner IG, Lowry PJ (1999). Spaltung vum rekombinante mënschleche Corticotropin-Release Faktor (CRF) bindende Protein produzéiert e 27 Kilodalton Fragment dat fäeg ass CRF ze binden. J. Klin. Endokrinol. Metab. 84, 2788–2794. doi: 10.1210/jc.84.8.2788. [PubMed] [Kräiz Ref]
Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Plasma Urocortin 1 am Mënsch Häerzversoen. Circ. Häerzversoen. 2, 465–471. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [Kräiz Ref]
Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Inaktivéierung vum zentrale Kär vun der Amygdala reduzéiert den Effekt vun der Strof op Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. EUR. J. Neurosci. 35, 775-783. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Nei Klass vu Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) Antagonisten: kleng Peptiden déi héich bindend Affinitéit fir CRF Rezeptor hunn. J. Med. Chem. 47, 1075-1078. doi: 10.1021/jm034180+. [PubMed] [Kräiz Ref]
Yokel RA, Wise RA (1975). Erhéicht Hiewel dréckt fir Amphetamin nom Pimozid bei Ratten: Implikatioune fir eng Dopamin Theorie vu Belounung. Science 187, 547-549. Doi: 10.1126 / science.1114313. [PubMed] [Kräiz Ref]
Zorrilla EP, Koob GF (2012). Fortschrëtter an der Corticotropin-release Faktor-1 Antagonist Entwécklung. Drogen Entdeckung. Haut 15, 371–383. doi: 10.1016/j.drudis.2010.02.011. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Ännerungen am Niveau vun der regionaler CRF-ähnlecher Immunreaktivitéit a Plasma-Kortikosteron wärend längerer Medikamententzug bei ofhängege Ratten. Psychopharmacologie (Berl.) 158, 374-381. Doi: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [Kräiz Ref]

Stress an Sucht: Beitrag vum Corticotropin Freisetzungsfaktor (CRF) an der Neuroplastie (2012)