Abrëll 11, 2017 vum David Orenstein
En häerzzerräissend Phänomen vun der Sucht ass datt just eng kuerz stresseg Episode kann ausléisen RéckweeAn. An enger detailléierter neier Kokain Suchtstudie gemaach a Rattemodeller, déi eng parallel mënschlech Suchtverhalen hunn, hunn d'Wëssenschaftler identifizéiert wat schéngt am mammalesche Gehir stattfannen fir dat ze maachen an entdeckt déi molekulär Biologie déi et erméiglecht de Stress-induzéierte Réckwee zréck.
D'Resultater, am Journal publizéiert eLife, proposéiert en neie Wee fir Medikamenter ze bekämpfen fir ze bekämpfen Réckwee, och en Dag oder esou nom Stress ass geschitt.
"Dat ass sou kritesch, well Dir wëllt net ëmmer Medikamenter huelen an Erwaardung vu Stress", sot Senior Autorin Julie Kauer, Professerin fir molekulare Pharmakologie, Physiologie a Biotechnologie op der Brown University.
Wéi Réckwee bestoe bleift
Am Häerz vun der Studie si kappa opioid Rezeptoren (κORs) op der Uewerfläch vu Schlëssel Gehirzellen. D'KOR gi scho als Ziler fir d'Anti-Sucht Medikamenter Entwécklung ugesinn, awer fir effektiv Therapien ze maachen, musse Fuerscher spezifesch Interaktioune feststellen. An der neier Studie huet de Kauer Team vu Wëssenschaftler vu Brown an der University of Wyoming Observatioune gemaach a behuelen Ratten wéi och am Ratten Hirngewebe fir sech ze konzentréieren op wéi Stress dës Rezeptoren ausléist fir Réckwee ze verursaachen, wéi dee Réckwee bleift a wéi dësen Effekt bleift. ka gestéiert ginn.
D'Studie konzentréiert sech op dat ventralt tegmental Gebitt (VTA), wou de Gehir d'Verhalen stäerkt verbonne mat der Erfëllung vun de Basisbedierfnesser. Heiansdo sinn déi gesond Bedierfnesser, wéi Liewensmëttel, awer si kënnen och Loscht op Drogen, Alkohol oder Nikotin sinn. In der VTA gëtt d'Belounung fir d'Besoinen ze erfëllen duerch Medien duerch Medien, déi den Neurotransmitter Dopamin erauspompelen. Déi Neuronen ginn awer duerch den hemmende Neurotransmitter GABA duerchkrämpft, duerch Verbindunge mat aneren Neuronen genannt Synapses.
Neurowëssenschaftler hunn bekannt datt, wéi bei Leit, Stress de Réckwee bei Ratten induzéiert. Ee Mechanismus ass d'Verëffentlechung vun engem Protein genannt Dynorphin, deen natierlech κOR aktivéiert. Déi nei Studie liwwert Beweiser datt nom kuerzen akuten Stress, Dynorphin ausléist eng laang dauerhafter Ännerung vun der Konformatioun vun den Rezeptoren, speziell op d'GABA-befreien Synapsen, déi dopamin-friginn Neuronen an der VTA inhibitéieren.
Dës spezifesch Ännerung, d'Resultater suggeréieren, déngt der GABA hir Fäegkeet fir d'Dopamin Neuron Aktivitéit zréckzebréngen déi fuere kann Kokain fonnt-Sichen. Soubal d'Konformatiounsännerung an den κORs gemaach gouf, hunn d'Fuerscher festgestallt, datt Réckfallförderende Ännerung fir Deeg bleift a Wierkung ouni zousätzlech Stress oder all weider Bedierfness fir Dynorphin.
Datt κORs sech ëmmer nach deeselwechte behuelen fir Deeg, och no just engem kuerzen Ureiz ass en neit Fest an der Neurowëssenschaft, hunn d'Auteuren an eLife geschriwwen: "Eis ass déi éischt Demonstratioun vun Erfahrungen induzéiert Verännerungen an der konstitutiver Aktivitéit vun dësen Rezeptoren."
Verréckelung Réckwee
An engem fréiere Pabeier hunn d'Fuerscher gewisen datt de chemeschen norBNI de Réckwee konnt ofhalen. Am neie Pabeier hunn se gewisen datt si Réckgang mat norBNI an de Ratten kéinte souguer e ganzen Dag nom Stress maachen.
Elo wësse se och méi iwwer wéi dat funktionnéiert. An engem Schlësselexperiment an der neier Studie hunn se gewisen datt norBNI e molekulare Wee an den Neuronen aktivéiert mam Numm JNK (ausgeschwat "Junk") fir d'KORs zu hirer normaler Konformatioun ze restauréieren déi keng nohalteg Signalisatioun ausstellt. Si hunn och gewisen datt nëmmen Dynorphin ze blockéieren fir un κORs ze binden d'GABAergesch Neuronaktivitéit net restauréiert huet a wier dofir keng produktiv Medikamententwécklungsstrategie.
An engem aneren Experiment hunn se gewisen datt wärend de Réckfall verhënnert ka ginn andeems Dir Dynorphin Fräiloossung blockéiert ier Stress geschitt ass, blockéiert Dynorphin Verëffentlechung nom Stress geschitt mécht näischt. Déi onglécklech Aarbecht vum Dynorphin ass scho gemaach.
Kritt hir Beweiser, wat dem Kauer säin Team theoretiséiert ass, datt de Stress, via Dynorphin, e Schalter op κORs flippt deen normal GABA Signaléierung bei de relevante Synapsen fir Deeg ausgeschalt. NorBNI benotzen ass wéi e weidere Schalter, iwwer JNK, deen normal GABA Signal rett.
An der Mënschefarmakologie, huet de Kauer zouginn, norBNI ass net favoriséiert well hir Effekter wochelaang bestoe bleiwen an onerwënscht Niewewierkunge verursaache kënnen, awer dofir ass et hëllefräich ze wëssen datt et den JNK Wee benotzt fir seng Aarbecht ze maachen.
"JNK wäert eng wichteg zukünfteg Avenue sinn fir erof ze goen", sot de Kauer. "Vläicht kënnt Dir eppes anescht wéi norBNI benotze fir JNK ze fueren."
Dat kéint ofwiesselnd engem Dag Leit ubidden, déi sech aus Kokain Sucht erholl hunn, mat enger Medizin déi verhënnert datt de Réckwee vun der Verlaangen wéinst Stress.
Liest méi um: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;