റ്റിഫാസ്ബിനൊപ്പം ഒരു പ്രധാന മധ്യസ്ഥനെന്ന നിലയിൽ സാധാരണ ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റ് മെക്കാനിസങ്ങളിലുള്ള പ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്നു റിവാർഡ് നിയമവും (2013)

ഈ പഠനം ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയിൽ ലൈംഗിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ ഫലങ്ങളും ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിലും പ്രതിഫലത്തിലും ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഫലങ്ങളും പരിശോധിച്ചു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന സ്റ്റാൻഡേർഡ് തന്മാത്രാ മാറ്റങ്ങൾ ലൈംഗികതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, ലൈംഗിക ഉത്തേജനത്തിനായി ഡെൽറ്റഫോസ്ബി പരിണമിച്ചു, എന്നിട്ടും മരുന്നുകൾ ഇതേ സംവിധാനത്തെ ഹൈജാക്ക് ചെയ്യുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി പെരുമാറ്റ ആസക്തികളിൽ നിന്ന് എങ്ങനെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പെരുമാറ്റ ആസക്തി എങ്ങനെയാണ് നിർബന്ധിതമാകുന്നത് (അതിനർത്ഥം). ഒരേ സർക്യൂട്ടുകൾ, സമാന സംവിധാനങ്ങൾ, ഒരേ സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങൾ, സമാന സ്വഭാവരീതികൾ-ചെറിയ വ്യത്യാസങ്ങൾ.

ജെ ന്യൂറോസി. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

മുഴുവൻ പഠനവും

പചേഴ്സ് കെ.കെ., വില്യൌ വി, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ, Laviolette SR, ലെഹ്മാൻ എം.എൻ, കൂൺ എൽഎം.

ഉറവിടം

ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് അനാട്ടമി & സെൽ ബയോളജി, ഷുലിച് സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ ആൻഡ് ഡെന്റിസ്ട്രി, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് വെസ്റ്റേൺ ഒന്റാറിയോ, ലണ്ടൻ, ഒന്റാറിയോ എൻ 6 എ 3 കെ 7, കാനഡ, ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് മോളിക്യുലർ ആന്റ് ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് ഫിസിയോളജി, മിഷിഗൺ സർവകലാശാല, ആൻ ആർബർ, മിഷിഗൺ 48109, ഫിഷ്ബർഗ് ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രീഡ്‌മാൻ ബ്രെയിൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്, മ Mount ണ്ട് സിനായി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ന്യൂയോർക്ക്, ന്യൂയോർക്ക് 10029, ന്യൂറോബയോളജി, അനാട്ടമിക്കൽ സയൻസസ്, ഫിസിയോളജി, ബയോഫിസിക്സ് വകുപ്പുകൾ, മിസിസിപ്പി മെഡിക്കൽ സെന്റർ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ജാക്സൺ, മിസിസിപ്പി 39216.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലന വഴിയിൽ ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കാരണമാവുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (NAc), അതുവഴി ആസക്തിപരമായ പെരുമാറ്റം വികസനവും പ്രകടനവും ഉണ്ടാക്കുന്നു. സ്വാഭാവിക അവാർഡുകളും പ്രകൃതിദത്ത അവാർഡുകളുമായി പങ്കു വെയ്ക്കുന്ന പ്ലാസ്റ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെ മയക്കുമരുന്നുകൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും, സ്വാഭാവികമായും മയക്കുമരുന്നിനും പ്രതിഫലം നൽകാമെന്നും,.

ആൺകുട്ടികളിലെ ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾ ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ കുറവുകൾക്ക് ശേഷവും, ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുന്ന കാലതാമസം പ്രകടമാകുമ്പോൾ, ഉയർന്ന അളവിൽ (0.5 മി.ഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) ആംഫർട്ടമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള സെൻസിറ്റീഡ് കണ്ടീഷണഡ് സ്ഥല മുൻഗണന സൂചിപ്പിക്കുന്ന മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫർട്ടമിൻ പ്രതിഫലം നൽകുന്നു. കൂടാതെ, എൻഎൻസിയിലെ ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകളിൽ തകരാറുമൂലമുള്ള വർദ്ധനവുണ്ടാകുകയും ചെയ്യും, എന്നാൽ ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള അമെഫെടാമൈൻ റിവാർഡിനേക്കാൾ ദീർഘകാലാപ്രകടനവുമുണ്ടാകില്ല. അടുത്തതായി, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ΔFosB- യുടെ ഗണ്യമായ പങ്ക് ലൈംഗികാനുഭവം വർദ്ധിപ്പിച്ച ഇൻഫെറമിൻ റിവാർഡിനും എൻഎസി ന്യൂറോണുകളിൽ ഡൻഡറിക് സ്പൈനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധനവുമാണ് ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് ബൈൻഡിങ് പങ്കാളിയായ ΔJunD വൈറൽ വെക്റ്റർ ജെനി ട്രാൻസ്ഫർ ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടത്. കൂടാതെ, ലൈംഗികാനുഭവം വർദ്ധിപ്പിച്ച മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം, ΔFosB, spinogenesis NAc ലെ ഇണചേരൽ-ഉദ്ദിഷ്ട ഡോപ്പാമിൻ D1 റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിൽ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിൽ ΔFosB ഇൻക്യുൻറേഷനിൽ എൻഎസിയിൽ D1 റിസപ്റ്ററിൻറെ മരുന്നുകളോ മരുന്നുകളോ മരുന്നുകൾ ഉണ്ടാവുകയില്ല.

Tമയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം

അവതാരിക

പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം, മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡ് എന്നിവ ഒരു സാധാരണ ന്യൂറൽ ഗാർഡൻ, ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (എൻ സി) ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്ന മെസൊലേംബിക ഡോപ്പാമിൻ (ഡി)കെൽലേ, 2004). മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായതിനാൽ മയക്കിമിക് സംവിധാനത്തിൽ ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഉണ്ടാകുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്തത്തിൽ നിന്നും മാറുന്നതിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു.ഹൈമാൻ et al., 2006; കെയർ, മാലൻക, 2007; കലിവാസ്, 2009; ചെൻ et al., 2010; കോബ് ആൻഡ് വോൾക്കോ, 2010; വൂൾഫ്, 2010; മാമീലിയും ലഷ്ച്ചറും, 2011). മയക്കുമരുന്ന്, മരുന്നുകൾ, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം എന്നിവ ഒരേ നാവിണകളെ മെസോലോംബിക സിസ്റ്റത്തിൽ സജീവമാക്കുന്നില്ലെന്നും അതുകൊണ്ട് ഈ മരുന്നുകൾ അദ്വിതീയമായി സജീവമാക്കുകയും മാറ്റം വരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു (കാമറൂണും കെയർലിയും, 2012). എന്നിരുന്നാലും, സ്വാഭാവികവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും മേശോളൈബിക് സമ്പ്രദായത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്നത് കൂടുതൽ വ്യക്തമായിക്കഴിഞ്ഞിരിക്കുന്നു. ഇത് സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം, പ്രത്യേകിച്ച് ലൈംഗിക പ്രതിഫലം, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം (ഫ്രോഹ്മാഡർ et al., 2010; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010; ഓൾസൺ, 2011).

ലൈംഗിക സ്വഭാവം വളരെ പ്രതിഫലദായകമാണ് (Tenk et al., 2009),

പ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്നും നൽകുന്ന അനുഭവങ്ങൾ ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിക്സിന്റെ പൊതു സമ്പ്രദായങ്ങൾ പങ്കിടുന്നുവെന്നാണ് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, അത് സ്വാധീനത്തിൽ വഞ്ചന, ഉപദ്രവകാരികൾ എന്നിവയാണ്.

നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, ലൈംഗികാനുഭവം ഉണ്ടാക്കിയ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഇടപെടുന്ന സെല്ലുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുകയാണ്. ഇത് മയക്കുമരുന്ന് വർദ്ധിപ്പിക്കും. പ്രത്യേകിച്ചും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ΔFOSB യുടെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കപ്പെട്ടത്, കാരണം ഇത് പ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും (നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001; വെർമെ, et al., 2002; ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006; വാലസ് et al., 2008; ഹെഡ്ജസ് et al., 2009; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ഇതിനു പുറമേ, ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾക്ക് കാരണമായ ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിക്റ്റിക്ക് വേണ്ടി ഡോപ്പാമിൻ D1 റിസെപ്റ്ററുകൾ (ഡിഎക്സ്എൻഎക്സ്ആർ) പങ്കുവെച്ചു. കാരണം, എൻഎക്സ് ΔFosB ഇൻക്യുക്ഷൻ, സൈക്കോസിമോൺമെന്റൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് വർദ്ധിച്ച നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത എന്നിവ D1R- അടങ്ങിയിട്ടുള്ള ന്യൂറോണുകളിൽ (ലീ അൾപെൻഷൻ., 2006; കിം et al., 2009) കൂടാതെ D1R സജീവമാക്കൽ അനുസരിച്ച് (ഷാങ്ങ് ഉം മറ്റുള്ളവരും., 2002).

ഇവിടെ, ΔFosB, diOlistic labeling, and pharmacological manipulations എന്നിവയ്ക്കായുള്ള ഒരു ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളിയെ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഉപയോഗിച്ചു. ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ ക്രോസ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രഭാവം, തുടർന്ന് മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫിനിൽ പ്രതിഫലം ലഭിക്കാതിരിക്കാനുള്ള അനുമാനം എൻഎസിയിൽ ΔFOSB ന്റെ D1R- ന്റെ ആധിക്യം, എൻ.എൻ.ഇൻപിൻ ഡെൻസിറ്റി സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു. സ്വാഭാവികവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലങ്ങളും ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിക്റ്റിന്റെ പൊതു സമ്പ്രദായങ്ങൾ പങ്കിടുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകൾ നൽകുന്നു, ΔFosB ഒരു നിർണായക മധ്യസ്ഥനെന്ന നിലയിലാണ്.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ.

പ്രായപൂർത്തിയായ പുരുഷൻ (ആഗസ്ത് എൺപത് മുതൽ 18 വരെ), പെണ്ണ് (ചാൾസ് റിവർ ലബോറട്ടറീസ്) സ്ക്വഗേലസ് കൂടുകളിലാണ് പരീക്ഷണം നടത്തിയത്. ഊർജ്ജവും ഈർപ്പം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും, ആഹാരവും വെള്ളവും സ്വതന്ത്രമായി ലഭ്യമാകുന്ന പ്രകാശ / ഇരുണ്ട ചക്രം. ഇണചേരൽ സെഷനുകൾക്കുള്ള വനിതാ പങ്കാളികൾ ovariectomized ചെയ്തു, 225% ഈസ്ട്രാഡിൽ ബെൻസോജറ്റ് (സിഗ്മ-അൽഡ്രീച്ച്), പ്രൊജസ്ട്രോണുകളുടെ 250 μg (ഇഎംഎക്സ്എൽ മില്ലി എ സെൽമയിൽ, സിഗ്മ-അൽഡ്രീക്ക്) പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പ് തുടങ്ങിവച്ചു. എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങളും വെസ്റ്റേൺ ഒന്റർ സർവകലാശാലയിലെ മിനെറ്റിക്കൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മറ്റികൾ അംഗീകരിച്ചു. മിഷിഗൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ മൃഗീയ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റികൾ അംഗീകരിച്ചു.

ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം.

മങ്ങിയ ചുവപ്പു വെളിച്ചത്തിൽ, ശുദ്ധമായ പരീക്ഷണ കൂടുകളിൽ (2 × 6 × 60 സെ.), ആദ്യ ഇരുണ്ട ഘട്ടം (ഇരുണ്ട കാലയളവിനു ശേഷം 45 മുതൽ 50 മധിക്കും വരെ) ഇണചേരൽ സെഷനുകൾ സംഭവിച്ചു. എലിസബത്ത്, എലിസബത്ത്, എലിസമുളക്, പൂച്ച ഈ മാതൃകയിലുള്ള ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ ദീർഘകാല ഫെസിലിറ്റത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ചതിനാലാണ് അഞ്ച് സെഷനുകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടത് (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b), ആംഫ് ലോക്കോട്രോ പ്രവർത്തനത്തിന് ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻപിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010), ഒപ്പം പ്രതിഫലം (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010). ഓരോ ഇണചേരൽ സെഷന്റെ അന്തിമമായി സ്ഖലനം തിരഞ്ഞെടുത്തിട്ടുണ്ട്. കാരണം ആംഫി ലോക്കോമാറ്റ് സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ ലൈംഗിക അനുഭവത്തിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ ഇത് അനിവാര്യമാണെന്ന് നാം തെളിയിച്ചു.പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010), ഇണചേരൽ പ്രദർശിപ്പിക്കാതെ സ്ത്രീകളുമായി ഇണചേരാൻ അനുവദിക്കപ്പെടുമ്പോൾ സംഭവിച്ചില്ല. ലൈംഗിക പെരുമാറ്റ പാരാമീറ്ററുകൾ (അതായത്, ആദ്യ മൌണ്ട്, ഇൻട്രൊമിഷൻ, സ്ഖലനം, മൗണ്ടുകൾ, സമ്മർദ്ദങ്ങൾ എന്നിവയുടെ എണ്ണം) മുമ്പ് വിവരിച്ചപോലെ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളിലും, ലൈംഗികവേഴ്ച അനുഭവിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകൾ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന് യോജിച്ചവയാണ് (ഓരോ ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിലും ഇണചേരൽ കുറയ്ക്കാനുള്ള മൊത്തം എണ്ണം). അഞ്ചാമത്തെ ഇണചേരൽ സെഷനുശേഷം പുരുഷന്മാരും ലൈംഗിക ബന്ധത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരുന്നു, കൂടാതെ ലൈംഗികാതിക്രമത്തിൽ XENX, 1 അല്ലെങ്കിൽ 7 d. ലൈംഗിക മര്യാദയുള്ള അവശേഷിപ്പിക്കപ്പെട്ട മൃഗങ്ങൾ ലൈംഗികദാഹം അനുഭവിക്കുന്ന പുരുഷന്മാരായി ഒരേ മുറികളിലായിരുന്നു കൈകാര്യം ചെയ്തിരുന്നത്. ഇതിനുപുറമേ, ശുദ്ധമായ ഒരു പരീക്ഷണഘട്ടത്തിൽ ഒരു മണിക്കൂറോളം നിരക്ഷര നിയന്ത്രണങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു.

ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ.

മൃഗങ്ങൾ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യപ്പെട്ടു (സോഡിയം പെന്റോബബിറ്റൽ, 390 മില്ലിഗ്രാം / ഐ.പി.), കൂടാതെ 50 മില്ലി 0.9% ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ കൃത്രിമമായി കൃത്രിമമായി, തുടർന്ന് 500 m ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫറിൽ (PB) 4 മില്ലിസെൽറ്റർ പാരാര ഫോർമാൽഹൈഡ് (സിഗ്മ-അൽഡ്രീക്ക്) പോയിന്റ്, ഡിആർ വിരുദ്ധ പരീക്ഷണങ്ങൾ. ഒരേ രീതിയിലുള്ള ഊഷ്മാവിൽ തണുത്ത താപനിലയിൽ 0.1 h ന് പകരം ബ്രെയിനുകൾ നീക്കം ചെയ്തു, തുടർന്ന് 1% സുക്കോസ്, 4% സോഡിയം അസൈഡ് എന്നിവയിൽ 20 മില്ലി മീറ്ററിൽ സംഭരിച്ചു. DR antagonist പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക്, തലച്ചോറ് നീക്കം ചെയ്ത് സാഗെറ്റൽ അക്ഷത്തിൽ അൽപ്പമാത്രം കുറച്ചു. ഒരു പകുതിയിൽ പിബിയിൽ സംഭരിക്കുകയും ഡിയോലൈറ്റിക്സ് ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. മറ്റേത് ΔFosB യ്ക്കായി പ്രോസസ് ചെയ്തു. ക്രിസ്റ്റോറൈറ്റ്ടന്റ് പരിഹാരത്തിലെ നാല് സമാന്തര ശ്രേണികളിൽ ശേഖരിച്ച ഒരു ഫ്രീസിങ് മൈക്രോടോമിൽ (0.01% സുക്കോസ്, 0.1% എഥിലീൻ ഗ്ലൈക്കോൾ 35 PB) ശേഖരിച്ച് കോർണൽ വിഭാഗങ്ങൾ (400 μm) വെട്ടിമുറിച്ചു, -30 ° C ൽ സംഭരിച്ചു. ഫ്രീ ഫ്ലോട്ടിംഗ് സെക്ഷനുകൾ 30 m PBS, pH 0.1, ഇൻകുബേഷനുകൾക്കിടയിൽ വിപുലീകരിക്കപ്പെട്ടു, എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളും ഊഷ്മാവിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു. വിഭാഗങ്ങൾ 20% H വരെ തുറന്നിട്ടുണ്ട്2O2 (10 മിനിറ്റ്) ഇൻകുബേഷൻ പരിഹാരം (1% BSA, ഫിഷർ, കൂടാതെ 0.1% ട്രൈറ്റൺ X-0.4, സിഗ്മ-അൽഡ്രീക് എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന PBS). തുടർന്ന്, പാൻ ഫോസ്ബ് മുയൽ പോളിക്ലോണൽ ആൻറിബോഡി (100: 1, SC-5 സന്ത ക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജി)പെറൊറ്റി et al., 2004, 2008; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ഫോസ്ബിയും os ഫോസ്ബിയും പങ്കിട്ട ഒരു ആന്തരിക പ്രദേശത്തിനെതിരെയാണ് പാൻ-ഫോസ്ബി ആന്റിബോഡി ഉയർത്തിയത്, ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച സമയങ്ങളിൽ (> ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷം 1 ഡി) Δ ഫോസ്ബി സെല്ലുകൾ പ്രത്യേകമായി ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുണ്ടായിരുന്നു (>പെറൊറ്റി et al., 2004, 2008; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). അടുത്തതായി, biotin-conjugated കോലാട്ടിൻ ആന്റി-മുയൽ ഇഗ്ജിൽ (1: H3, PBS + വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ്), avidin-biotin-horseradish peroxidase (എൺസിഎൽ എലൈറ്റ്; 1: PBS, വെക്റ്റർ ലബോറട്ടറീസ്) വിഭാഗങ്ങളിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. , ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് (500%) ഉപയോഗിച്ച് 1% നിക്കൽ സൾഫേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് 1% 1000- 'ഡൈമിനോബെൻസിഡിൻ ടെട്രാഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (XNUM മിനി; സഗ്മ അൽദ്രിക്ക്). സെക്ഷനുകൾ സൂപ്പർഫ്രോസ്റ്റ് പ്ലസ് ഗ്ലാസ് സ്ലൈഡുകളിലേക്ക് (ഫിഷർ) കയറ്റുകയും dibutyl phthalate xylene കൊണ്ട് കവറിലാക്കി.

മുമ്പ് വിശദീകരിച്ച പ്രകാരം, ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എൻഎസി ഷെല്ലിലും കോർണലിന്റെ വിശകലനം (400 × 600 μm)പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). രണ്ട് വിഭാഗങ്ങൾ ഒരു നായ്ക്ക് ഉപരിതലത്തിന് ശരാശരി കണക്കാക്കി. ടൈം പോയിന്റ് പരീക്ഷയിൽ, ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം കൃത്യമായ സമയ ഘട്ടത്തിൽ നിഷ്കളങ്ക നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ഒരു വ്യതിയാനമായി രേഖപ്പെടുത്തി. ഓരോ സമയത്തെയും ഓരോ സബ്മിഷ്യനുമായി പരിചയവും നിസ്സഹായവുമായ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഒന്നിലധികം പോയിന്റുകൾ t ഒരു പ്രാധാന്യത്തോടെ പരിശോധിക്കുകയാണ് p <0.05. Un JunD-AAV, DR എതിരാളി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, യഥാക്രമം രണ്ട്-വഴി അല്ലെങ്കിൽ വൺ-വേ ANOVA, ഹോം-സിഡക് രീതി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. കൂടാതെ, ഡോസ് എതിരാളി പരീക്ഷണത്തിലെ എല്ലാ മൃഗങ്ങളിലും ΔFosB-IR സെല്ലുകൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (വിശകലനത്തിന്റെ വിസ്തീർണ്ണം: 200 × 600 μm) കണക്കാക്കി, ഉടൻ തന്നെ NAc- ലും ലാറ്ററൽ വെൻട്രിക്കിളിനോട് ചേർന്നും. വൺ-വേ അനോവയും t ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു.

ഡ്യോളജിസ്റ്റിക്സ്.

ടൈം പോയിന്റും ΔJunD വൈറൽ വെക്റ്റർ പരീക്ഷണവും, എലികൾ 50 മില്ലി സിലിൻ (0.9%) ഉപയോഗിച്ച് കൃത്രിമമായി ശുദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്തു, അതിനുശേഷം, 500 മില്ലിമീറ്റർ PAM ഫോർമാൽഡിഹൈഡിലെ 2 മില്ലി മീറ്റർ പി.ബി. വൈബ്രറ്റ് (മൈക്രോം), 0.1 m PB- യിൽ ശേഖരിച്ച സെക്ഷൻ 100 ° C യിൽ 0.1% സോഡിയം അസീഡ് ഉപയോഗിച്ച് വിഭാഗീയതകളാണ് (0.01 μm കൊറോണൽ). ലിപ്പോഫിലിക് കാർബൊസൈന്യൻ ഡൈ ഡിഐ (എക്സ്.എൻ.ക്സ്-ഡിയോക്ടെഡെസിൾ-എക്സ്.എൻ.എൻ.ക്സ്.എൻ-ടെട്രാംഇതിൽലിൻഡോക്ബോസിയോൺ പെർചലോറേറ്റ്, ഇൻവിറ്റ്ജോൺ) മുൻപ് വിവരിച്ചത് പോലെ ടൺസ്റ്റൺ കണങ്ങളുടെ പൂശുന്നു (4 μm വ്യാസം, ബയോ-റേഡി)ഫോർലോന ആൻഡ് വൂൾലി, 2010). ഡിഐഐ-പൊതിഞ്ഞ ടങ്സ്റ്റൺ കണങ്ങളെ 160-180 psi- ൽ ഹീലിയോസ് ജീൻ ഗൺ സിസ്റ്റം (ബയോ-റേ) ഉപയോഗിച്ച് 3.0 μm സൂക്ഷ്മപരിശോധന (BD ബയോസയൻസസ്) ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ഫിൽട്ടർ ഉപയോഗിച്ച്, 0.1 m PB ൽ ന്യൂറോണൽ സ്തരത്തിൽ വ്യാപിപ്പിക്കുന്നതിന് അനുവദിച്ചു. 24 ° C ൽ പ്രകാശം പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന സമയത്ത്. തുടർന്ന്, പി.ബിയിൽ വെച്ച് 4% paraformaldehyde- ൽ PB ൽ കഴുകി, PB- ൽ കഴുകിയതും, ഫ്രെയിം അടച്ച അറകളിൽ (ബയോ-റേഡി) ഗുളവാറ്റോൾ ഉപയോഗിച്ചു, ആന്റി ഫേഡിങ് ഏജന്റ് 4- ഡിയസബിസൈക്ലോ (3) ഒക്റ്റെയ്ൻ 1,4 mg / ml, Sigma-Aldrich) (ലെനേറ്റെ, 1978).

DiI- ലേബൽഡ് ന്യൂറോണുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പകർത്തുകയുണ്ടായി Zeiss LSM 510 കോംപോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പ്കാൾ സീസ്), ഹീലിയം / നിയോൺ എൻഎംഎക്സ് എൻഎം ലേസർ. ΔJunD-AAV, DR antagonist പരീക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഓരോ ജന്തുവിന്റെയും, ഓരോ NAC subregion ൽ 543- നും ന്യൂറോണുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ഷെൽ (ലാൻഡ്മാർക്കുകളെ സംബന്ധിച്ചുള്ള സ്ഥലം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള, പാർശ്വൽ വെൻചറിലെയും മുൻ കോമിഴ്സറി ഉൾപ്പെടെ) നട്ടെല്ല് അളവിൽ രണ്ടാം ഓർഡർ ഡൻഡ്രൈറ്റ് പലിശ. ഓരോ ന്യൂറോണിനും, 2-5 μm എന്ന ഡൻഡറിക് ദൈർഘ്യ അളവ് കണക്കാക്കാൻ 2-4 ഡൻഡറൈറ്റ് വിശകലനം ചെയ്തു. 40 × ജല-ഇമ്പർഷൻ ലക്ഷ്യം ഉപയോഗിച്ച് Xendx μm ഇടവേളകളിൽ ഡൻഡറിക് വിഭാഗങ്ങൾ പകർത്തി. z-axis, ഒരു 3D ഇമേജ് പുനർനിർമ്മിച്ചു (Zeiss), അഡാപ്റ്റീവ് (അന്ധർ), സൈദ്ധാന്തികമായ പിഎസ്എഫ് ക്രമീകരണം ഉപയോഗിച്ച് സോഫ്റ്റ്വെയർ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഡീകോൺവൂലേഷൻ (ഓട്ടോക്വാൻറ്റ് എക്സ്, മീഡിയ സൈബർനെറ്റിക്സ്) ഇമാറിസ് സോഫ്റ്റ്വെയർ പാക്കേജിലെ ഫിൽമെംമെന്റ് ഘടകം ഉപയോഗിച്ച് (റിപ്പബ്ലിക് 7.0, ബിറ്റ്പ്ലേൻ) ഉപയോഗിച്ച് പിൻകോഡ് ചെയ്തു. ഡെങ്കി ബാധിച്ച മുള്ളുകളുടെ എണ്ണം ഓരോ നൂറുവഴിക്കും ഓരോന്നിനും ശരാശരി 10 μm ആണു കാണിച്ചിരുന്നത്. ഓരോ കാലഘട്ടത്തിലും (ലൈംഗികാനുബന്ധം, NAc subregion) ΔJunD പരീക്ഷണം (ഘടകങ്ങൾ: ലൈംഗികാനുഭവം, വൈറൽ വെക്റ്റർ) എന്നിവയിൽ ലൈംഗികവും നിഷ്കളങ്കരായതും അനുഭവപരിചയവുമായ മൃഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സമയരീതി പരീക്ഷണത്തിൽ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ നിശ്ചയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഡിആരോഗ വിദഗ്ധ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ -വേ അനോവോ. ഗ്രൂപ്പ് താരതമ്യങ്ങൾ ഒരു പ്രാധാന്യത്തോടെ ഹോൾമ്-സിദാക്ക് രീതി ഉപയോഗിച്ച് ഉണ്ടാക്കി p <0.05.

ശീതീകരിച്ച സ്ഥലം മുൻഗണന.

സിപിപി പരീക്ഷണാത്മക രൂപകല്പന മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചതുപോലെപിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010), ഡി-ആംഫ് സൾഫേറ്റ് (ആംഫ്, സിഗ്മ-അൽഡ്രീറ്റ്, സ്വതന്ത്ര അടിത്തറ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കണക്കുകൂട്ടിയ സിഗ്മ-അൽഡ്രീചി എന്ന സിംഗിൾ ജോടി കണ്ടീഷനിംഗ് കണ്ടീഷൻ ട്രാൻഡിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് നിഷ്ക്രിയമായ മൂന്നു കമ്പാർട്ട്മെന്റ് ഉപകരണം (മെഡി അസോസിയേറ്റ്സ്) പ്രകാശിക ഘടനയുടെ ആദ്യ പകുതിയിൽ നിർമിച്ച ദിവസം ചേക്കേറുന്ന ചേമ്പറിലും ഉമിനീർയിലും ഉപ്പുകലിലും. രണ്ട് മുറികളിലെയും ഉപ്പുവെള്ളം ലഭിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുക.

ഓരോ മൃഗത്തിനായും CPD സ്കോറുകൾ കണക്കുകൂട്ടിയത്, പോസ്റ്റ്-പരീക്ഷണ മൈനസ് പ്രെസ്റ്റ്റിന്റെ സമയത്ത് ജോഡിയാക്കിയ സമയംകൊണ്ട് (സെക്കൻഡിന്). ടൈം പോയിന്റ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഗ്രൂപ്പുകളെ താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നതിനായി വൺ വേ ഐനോവസ്, ഹോൾം-സിഡക് രീതി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. തുറന്നില്ല t പ്രാധാന്യത്തോടെ സെറ്റ് ചെയ്ത പരിശോധന p ടൈം പോയിന്റ് പരീക്ഷണത്തിലെ ഓരോ സമയ പോയിന്റിലും within ജണ്ട് പരീക്ഷണത്തിലെ ഓരോ വൈറൽ വെക്റ്റർ ചികിത്സയിലും നൈവ്-സാൽ, നിവ് ആംഫ് എന്നിവ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ <0.05 ഉപയോഗിച്ചു. സമയ പരീക്ഷണത്തിൽ, ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ ഗ്രൂപ്പുകളെ (എക്സ്പ്-സാൽ, 7 ഡി എക്സ്പ് ആം, 28 ഡി എക്സ്പ് ആം) താരതമ്യം ചെയ്യാൻ വൺ-വേ അനോവകളും ഹോം-സിഡാക്ക് രീതിയും ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ ജോഡിയാക്കാത്തവയും t പരീക്ഷണാത്മക പരിശോധനകൾ നടത്തിയത് 2 ലളിതമായ ഗ്രൂപ്പുകളെയാണ്. ഡി-ആൻഗഗണിസ്റ്റ് പരീക്ഷണത്തിലെ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളെയും താരതമ്യം ചെയ്യാൻ രണ്ട്-വഴി ANOVA ഉം Holm-Sidak രീതിയും ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു. രണ്ട് ജോഡിയല്ല t ANOVA വിശകലനത്തിനായി അനുവദിക്കുന്ന ΔJunD ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഡാറ്റ വളരെ വേരിയബിളായതിനാൽ ഓരോ വൈറൽ വെക്റ്റർ ചികിത്സയും (ജിഎഫ്പി അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD) നാവിവ്-സാൽ ആൻഡ് നൈൽ ആംപ്ഫ് ഗ്രൂപ്പുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു. എല്ലാ പ്രാധാന്യവും നിലച്ചു p <0.05.

വൈറൽ വെക്റ്റർ പരീക്ഷണങ്ങൾ.

ആൺ എലികൾ കെറ്റാമൈൻ (87 mg / ml / kg; ip), xylazine (13 mg / ml / kg ip), ഒരു സ്റ്റീരിയോളജിക്കൽ ഉപകരണം (കോപ്ഫ് ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്) എന്നിവയിൽ അനസ്തേഷ്യപ്പെട്ടു, കൂടാതെ റെക്കോംബിനന്റ് ആഡെനോയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വൈറൽ വെക്റ്റർ എൻകോഡിംഗ് ജിഎഫ്പി മാത്രം (ഗ്രീൻ ഫ്ലൂറസന്റ് പ്രോട്ടീൻ) അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD (ΔFosB- യുടെ ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളിയും ജിഎഫ്പിയും), NAc (കോർഡിനേറ്റുകൾ: AP + 1.5, ML ± 1.2 ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്ന്; DV -7.6 തലയോട്ടിയിൽ), 1.5 ഹാമിൽട്ടൺ സിറിഞ്ചി (ഹാർവാർഡ് അപ്പാരറ്റസ്) ഉപയോഗിച്ച് 7 മിനിറ്റിൽ μl / അർദ്ധഗോളം. ΔJOSD ΔFosB- മധ്യത്തിലാകമാനം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ΔFOSB ഉപയോഗിച്ച് മത്സരാധിഷ്ഠിത പരിവർത്തനത്തിലൂടെ കുറയുന്നു. അതിനാൽ, ലക്ഷ്യം ജീനുകളുടെ പ്രമോട്ടർ മേഖലകളിലെ AP-1 മേഖലയിലേക്ക് ΔFosB ന്റെ ബൈൻഡിനെ തടയുന്നു (വിൻസ്റ്റാൻലീയും മറ്റുമാണ്, 2007; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ΔJUND ΔFOSB യ്ക്ക് ഉയർന്ന ആപേക്ഷികതയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ΔJunD ന്റെ ചില നിരീക്ഷിത ഫലങ്ങൾ മറ്റ് AP-1 പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രതിരോധിച്ചുകൊണ്ട് സാദ്ധ്യതയുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, പരിശോധിക്കപ്പെട്ട അവസ്ഥകൾക്കനുസരിച്ച് പ്രകടമാകുന്ന ആപ്രത്യേക AP-1 പ്രോട്ടീൻ ΔFOSB ആണ്.പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ലൈംഗിക അചഞ്ചലമായ ജിഎഫ്പി, ലൈംഗികത അനുഭവപ്പെട്ട ജിഎഫ്പി, ലൈംഗിക അപ്രധാനമായ ΔJunD, ലൈംഗികത അനുഭവപ്പെട്ട ΔJunD തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് തൊണ്ണൂറ്റി മുതൽ നൂറോളം ആഴ്ചകൾ വരെ മൃഗങ്ങൾക്ക് ലൈംഗികാനുഭവം ലഭിച്ചിരുന്നു. ലൈംഗികാനുഭവത്തിൽ തുടർച്ചയായി 21 ദിവസം തുടർച്ചയായി ഇണചേരുന്ന സെഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. സിപിപിയിലും ഡൈഓയ്സ്റ്റിക്സിലും മൃഗങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചതുപോലെ കുത്തിവച്ചുള്ള സ്ഥലങ്ങളുടെ പരിശോധന നടത്തുകയുണ്ടായി (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). എൻഎച്ച് വിഭാഗങ്ങൾ (കൊറോണൽ, എൻ.എം.എൻ. മൈക്രോ), ജിഎഫ്പി (എൺപതാം ക്രോമസോം, മുയൽ ആന്റി-ജിഎഫ്പി ആന്റിബോഡി, എമിറ്റ്ഡ്രജൻ) എന്നിവയാണ് പ്രതിരോധം. കാമ്പിലേയ്ക്ക് കൂടുതൽ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന വൈറസിന്റെ വ്യാപനം പ്രാഥമികമായി NAC ന്റെ ഷെൽ ഭാഗമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു.

D1R / D2R എതിരാളികൾ.

ആൺ കിരണങ്ങൾ (0.1 മില്ലി / മിഎൽ), xylazine (87 mg / ml) ന്റെ intraperitoneal injection (13 മില്ലിഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) കൊണ്ട് അനസ്തേഷ്യപ്പെട്ടു, ഒരു സ്റ്റീരിയോളജിക്കൽ ഉപകരണം (കോപ്ഫ് ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്). ബ്രേക്ക്മയിൽ നിന്ന് AP + 21, ML ± 1.7 ത്തിൽ ഉഭയകക്ഷി ഉഭയകക്ഷി ഉഭയകക്ഷി (പ്ലാസ്റ്റിക്സ് ഒന്ന്) കുറച്ചു. തലയോട്ടിയിൽ നിന്ന് 1.2 DV ഡെന്റൽ അക്രിലിക് ഉപയോഗിച്ച് സുരക്ഷിതമായി, തലയോട്ടിയിൽ സ്ഥാപിച്ചിട്ടുള്ള മൂന്ന് സ്ക്രൂകുകളുമായി ഒത്തുചേർന്നു. ആഴ്ചയിൽ ചുരുങ്ങിയത്, ആഴ്ചയിലെ വീണ്ടെടുക്കൽ കാലത്ത് ഇൻഫ്യൂഷൻ രീതികളിൽ മൃഗങ്ങൾ അനായാസം കൈകാര്യം ചെയ്തു. സ്വീകരിച്ച സ്ത്രീയെ പരിചയപ്പെടുത്തി ഓരോ ദിവസവും 6.4 ദിവസവേ ദിവസം ഇണചേരൽ സെഷനുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് 15 മിനിറ്റ് മുമ്പ്, ആൺ എലികൾ D2R വിരുദ്ധ R (+) SCH-4 ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (സിഗ്മ-അൽഡ്രീക്), D1 റിസപ്റ്റർ (D23390R) വിരുദ്ധ പ്രതിരോധം S- -) eticlopride ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (സിഗ്മ-അൽഡ്രീക്ക്) അണുവിമുക്തമായ ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ (2%, ഓരോ അർദ്ധത്തിലും 2 μl ലും, 0.9% ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ ലയിപ്പിച്ചു, അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പുകം (10 μl ഒരു അർദ്ധഗോളത്തിൽ), 1 μl / മിനിറ്റ്, ഒരു മിനിറ്റ് ഇൻറർനാഷണലിൽ 0.9 മിനിറ്റിനു ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് വിഭ്രാന്തിക്ക് പകരം ഇൻജക്ഷൻ കഞ്ചുവിൽ ശേഷിക്കുന്നു. ഈ കുത്തിവയ്പ്പിന്റെ അളവ് കോർട്ടും ഷെല്ലും കൂട്ടിച്ചേർക്കും, 1.0 μl ന്റെ കഷായം ഷെൽ അല്ലെങ്കിൽ കോർ ഉപഡ്രൈവുകൾക്ക് മാത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നതിനാലാണ്ലാവിയോലെറ്റ് et al., 2008). മരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ സ്വാഭാവിക അവാർഡ് പെരുമാറ്റം ബാധിക്കുന്ന ഈ അല്ലെങ്കിൽ താഴ്ന്ന ഡോസുകൾ മുൻ പഠനങ്ങൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് (ലാവിയോലെറ്റ് et al., 2008; റോബർട്സ് മറ്റുള്ളവരും., 29). നിയന്ത്രണം പുരുഷന്മാരും ലൈംഗികമായി അചിന്തരായി തുടർന്നു, എന്നാൽ ദിവസംതോറുമുള്ള ഹാൻഡ്സെസ്റ്റിംഗ് സെഷനുകളിൽ, ശൂന്യമായ ടെസ്റ്റ് കൂട്ടിൽ പ്ലേസ്മെന്റ് ചെയ്യുന്നതിനു മുൻപ് intra-NAc saline ലഭിച്ചു. അന്തിമ ഇണചേരൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹാൻഡിംഗ് സെഷനിൽ നിന്ന് ഒരാഴ്ച കഴിഞ്ഞ്, ആംപ്ല സിപിപി, നട്ടെല്ല്, ΔFOSB വിശകലനം എന്നിവയ്ക്കായി പുരുഷന്മാരെ പരീക്ഷിച്ചു. മറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി അഞ്ച് സെഷനുകൾക്ക് പകരം നാല് സെഷനുകളുടെ ഉപയോഗം, നാഷണൽ എക്കൈനിക്കിലേക്ക് അമിതമായ നാശനഷ്ടം ഒഴിവാക്കാൻ ഉന്നയിച്ചിരുന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ള സസ്യങ്ങൾ കാരണം നട്ടെല്ലും, ΔFOSB വിശകലനവും അനുവദിച്ചു. നാശനഷ്ടങ്ങളുണ്ടായില്ലെന്നും, മുൻകാല പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നോൺ-ഇൻഫുലർ ഗ്രൂപ്പുകളേപ്പോലെ ഡാറ്റയും കാണിക്കുന്നുവെന്നും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. പ്രാധാന്യം നൽകുന്ന രണ്ടുതവണ അനോവായും ഹോൾമ്-സിദാക് രീതിയും p <0.05 ലൈംഗിക അനുഭവം പ്രേരിപ്പിച്ച ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു.

ഫലം

ലൈംഗികാനുഭവം ഉണ്ടാക്കിയ ΔFosb അപ്ഗ്രേലേഷൻ ദീർഘകാലമാണ്

ഒന്നാമത്, ΔFosB expression, Dendritic spines, NC-CPP എന്നിവയിൽ ലൈംഗിക പ്രതിഫലം (7 അല്ലെങ്കിൽ 28 d) മുതൽ ഹ്രസ്വവും ദീർഘവും ആയ കാലഘട്ടങ്ങൾക്കുശേഷം നിർണ്ണയിച്ചിട്ടുള്ളതാണ്. മുമ്പു്, 5 ദിവസവേ ദിവസം ഇണചേർന്ന സെഷനുകളുടെ ലൈംഗികാനുബന്ധം mesolimbic സിസ്റ്റത്തിലുടനീളം ΔFosB എന്ന കുതിച്ചുചാട്ടത്തിന് കാരണമായി,വാലസ് et al., 2008; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം കഴിഞ്ഞാൽ ΔFOSB നിലകൾ 1 ക്കുള്ളിൽ കണക്കാക്കാം, കൂടാതെ ΔFosB ക്രോമസോം അവഗണിച്ച് ദീർഘനേരം നീണ്ടുനിന്ന ശേഷവും തുടർന്നു. ലൈംഗികമായി പരിചയമുള്ള ആൺസ് 1, 7, അഥവാ 28 d ദിവസങ്ങളിൽ ആഴ്ച്ചയിലെ എൻറർടെൽ ഇണചേരൽ സെഷനുകൾ അവസാനിക്കും, ആ കാലഘട്ടത്തിൽ ആൺ ആൺ ഇലാക്ളറുവിൽ പുരുഷന്മാരുമുണ്ടാകും. 5 ദിവസേനയുള്ള ദൈനംദിന കൈകാര്യം ചെയ്യൽ സെഷനുകളുടെ ഫൈനൽ കഴിഞ്ഞ് ഒരേ സമയത്തുതന്നെ ലൈംഗിക മരവിപ്പിക്കുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾ നിയന്ത്രിച്ചു. എൻസി ഷെല്ലിലും കാമ്പിലും ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം എല്ലായ്പ്പോഴും പോയി ലൈംഗികമായി നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഉയർന്നതാണ്ചിത്രം. 1A, ഷെൽ; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; ചിത്രം. 1B: core; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 ഡി, p <0.001), 28 d വിട്ടുനിൽക്കലിനുശേഷം NAc ഷെല്ലിൽ ഒഴികെ (p = 0.280). അതിനാൽ, ΔFosb upregulation ലൈംഗികാനുഭവം കുറഞ്ഞത്, കുറഞ്ഞത്, 28 d ന്റെ കാലത്തിനുശേഷം, സൂക്ഷിച്ചുവയ്ക്കുക.

ചിത്രം 1.     

ലൈംഗികാനുഭവം ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ പെട്ടെന്നുള്ള സ്ഥിരതയും വർദ്ധിച്ചു. എൻസി ഷെല്ലിലെ ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം മടക്കിയൽ മാറ്റം (A) കൂടാതെ കോർ (B) ലൈംഗികമായി അസ്വാഭാവിക (വെളുത്ത) നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള (കറുത്ത) മൃഗങ്ങളിൽn = 4 ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും). ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. *p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. നിഷ്കളങ്കമായ 1 d ന്റെ ചിത്രങ്ങളുടെ പ്രതിനിധി (C), XXX മുതൽ (dD), XXX മുതൽ (dE), ഒപ്പം XXX- ൽ നിന്ന് expF). ac, മുൻകൂർ commissure. അളവ് ബാർ, 100 μm.

ഡെങ്കിടിക മുള്ളുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുന്നതാണ്

പിച്ചെഴ്സും മറ്റും. (2010) ലൈംഗികാനുഭൂതിയെത്തുടർന്നുണ്ടായ ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ ഉപയോഗം മുൻപും ഗൾഗി ഇൻർഗേണേഷൻ ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ചുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. പക്ഷേ, 7 d ൽ പ്രതിഫലം ലഭിക്കാത്തതിൽ എൻഎൻസി ഷെല്ലിനും കോർ ന്യൂറോണുകൾക്കും ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ വർദ്ധിച്ചു.പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010). ഇവിടെ, ലൈംഗിക മര്യാദയും പരിചയസമ്പന്നരായ പുരുഷന്മാരുടേയും സ്ഫിനോജെനിസ് അവസാന സന്ധ്യ സെഷനു ശേഷം 7 d അല്ലെങ്കിൽ 28 d പരിശോധിച്ചു. ഡയമിക്കൽസ് ലേബലിംഗ് രീതി ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ, 7 d ലൈംഗിക അധിഷ്ഠിത കാലത്തിനുശേഷമുള്ള ലൈംഗികാനുഭവം ഡൻഡറിക് സ്പൈനുകൾF(1,8) = 9.616, p = 0.015; ചിത്രം. 2A-C). പ്രത്യേകിച്ചും, എൻഎൻ ഷെല്ലിലും കാമ്പിലും ഡിൻഡറിക് സ്പൈനുകളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചുചിത്രം. 2A: ഷെൽ, p = 0.011; കോർ, p = 0.044). എന്നിരുന്നാലും ഈ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത മാറിക്കൊണ്ടിരിക്കുകയായിരുന്നു, നാഷണൽ സബ്ജക്ടിനെ അപേക്ഷിച്ച് വളരെ കുറഞ്ഞ സമയം ലൈംഗിക ശേഷിയില്ലായ്മയുടെ കാലഘട്ടത്തിൽചിത്രം. 2B).

ചിത്രം 2.    

ലൈംഗികാനുഭവത്തിൽ എൻഎൻസിയിലെ ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ വർദ്ധിച്ചു. A, B, എൻഎസി ഷെല്ലിലെ ഡിൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ, 7 d ൽ കൂടുതൽA) അല്ലെങ്കിൽ എൺപത് ഡി. (ഡി.ബി.ബി. ലൈംഗിക സ്വഭാവം [വെളുപ്പ്], പരിചയമുള്ള [കറുത്ത] മൃഗങ്ങൾ; n = 4 അല്ലെങ്കിൽ 5). ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. #p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. C, നാവിവ് 7 d, Exp XNUMx d ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡെൻറിറ്റിക്കൽ വിഭാഗങ്ങൾ, നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത അളക്കുക. അളവ് ബാർ, 7 μm. D, ലൈംഗികത്തകവും (വെളുത്ത) അല്ലെങ്കിൽ പരിചയസമ്പന്നരായ (കറുത്ത) മൃഗങ്ങൾക്കുമുള്ള മുൻ പരീക്ഷണം (സിപിപി സ്കോർ) ഫാഷൻ ഇണചേരത്തിനു ശേഷം 7 d അല്ലെങ്കിൽ 28 d വരെ പരീക്ഷിച്ചുനോക്കിയ ജോഡിയാണ് ഹാൻഡിംഗ് സെഷൻ: നവീവ് സാൽ (ഹാൻഡ്ലിംഗിന് ശേഷം 7 ഡി; n = 8), ലളിതമായ ആംപ (ഹാൻഡിലിനുശേഷം 7; n = 9), Exp-Sal (ഇണചേരലിന് ശേഷം 7 d അല്ലെങ്കിൽ 28 d പരിശോധിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ കൂട്ടം ഗ്രൂപ്പുകൾ; n = 7), 7 d EXP Amph (ഇണചേച്ചതിനു ശേഷം 7; n = 9), കൂടാതെ 28 d എക്സ്പെം amph (ഇണചേരലിന് ശേഷം 28; n = 11). സാൽ ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് രണ്ട് മുറികളുമായും സാൽ ജോടി ലഭിച്ചു. *p <0.05, ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള സലൈൻ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം.

ലൈംഗിക സമ്മർദ്ദം അനുഭവപ്പെട്ട ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫ് റിവാർഡ് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നു

ഞങ്ങൾ മുമ്പ് ലൈംഗികാനുഭൂതിയിൽ തുടർന്നുണ്ടായ ഇഷ്ടം 21 മുതൽ 11 വരെ ഡാൻസ് (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010). പ്രത്യേകിച്ച്, ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെടുന്ന മൃഗങ്ങൾ ലൈംഗിക മര്യാദയുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് സിപിപിക്ക് പ്രേരണയല്ലാത്ത ആംഫി (താഴത്തെ ഡോസുകൾ, 0.5 അല്ലെങ്കിൽ 1.0 മില്ലിഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) വേണ്ടി വലിയൊരു കൺട്രോൾഡ് സ്ഥല മുൻഗണന (സിപിപി) രൂപപ്പെടുത്തി. ലൈംഗികത അനുഭവിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ 7 d, XXX d ലൈംഗിക അവഗണിത കാലയളവ് എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം തെളിയിക്കുന്നതിലൂടെയും,ചിത്രം. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). ലൈംഗികത അനുഭവപ്പെട്ട മൃഗങ്ങൾ (7 or 28 d) ശാരീരികാസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള മൃഗങ്ങൾ പോസ്റ്റ്-ടെസ്റ്റ് സമയത്ത് ആഫ്-ജോഡി ചേമ്പറിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചു.ചിത്രം. 2D: എക്സ്പെൽ സാൽ vs 7 d EXP AMPH, p = 0.032; 28 d EXP AMPH, p = 0.021). മുൻ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു, ലൈംഗികചിലർ മൃഗങ്ങൾ പോസ്റ്റ്-ടെസ്റ്റ് സമയത്ത് ആം-ജോഡിയുള്ള ചേമ്പറിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചില്ല, ലൈംഗിക മര്യാദയില്ലാത്ത സലൈൻ കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിനെ അപേക്ഷിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ലചിത്രം. 2D) (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010).

ΔFOSB പ്രവർത്തനം ലൈംഗികാനുഭവം-പ്രേരിതമായ ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫ് റിവാർട്ടിന് വളരെ പ്രധാനമാണ്

ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾ എൻഎസി ന്യൂറോണുകളിൽ ΔFosB ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വളർച്ചയ്ക്ക് കാരണമായിട്ടുണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.. ΔFosB- നടുത്തെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിശിതമാക്കുന്ന ΔFosB- യുടെ ആധിപൻ-നെഗറ്റീവ് ബൈൻഡിംഗ് പാർട്ണർ ΔJunD,വിൻസ്റ്റാൻലീയും മറ്റുമാണ്, 2007), നാഷണിലെ വൈറൽ വെക്റ്റർ-മധ്യേയുള്ള ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ വഴി അതിരുകടന്ന നിലപാടെടുത്തത് (ചിത്രം. 3A,B). ആംഫ് സിപിപി ടെസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ എൻഎസിയിൽ ΔJunD ന്റെ പ്രകടനത്തിൽ ΔFosB പ്രവർത്തനം വ്രണപ്പെടുത്തുന്നതായി ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ പ്രഭാവവും, മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം XXx ലൈംഗിക പ്രതിഫലം നൽകലും തടഞ്ഞു. ലൈംഗികത അനുഭവിച്ച ΔJunD മൃഗങ്ങൾ ആംപിയ്ക്ക് പ്രത്യേകം സിപിപി രൂപീകരിക്കാത്തതും ലൈംഗികമായി അസ്വാഭാവികമായി ΔJunD മൃഗങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല.ചിത്രം. 3B). ഇതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ലൈംഗിക വിവേകത്തോടെയുള്ള ജിഎഫ്പി നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെ ഉയർന്ന വലിപ്പമുള്ള സി.പി.പി.ചിത്രം. 3B, p = 0.018).

ചിത്രം 3.    

എൻഎസിയിൽ ΔFOSB പ്രവർത്തനങ്ങൾ അഭിമുഖീകരിക്കുകയും ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെടുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ എൻഎസി സ്പിന്നിൻറെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.. A, മൂന്ന് മൃഗങ്ങളിൽ ജിഎഫ്പി എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ പ്രതിനിധി ചിത്രങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിന്റെ ഡയറക്റ്ററികൾ, അക്നോ-അനുബന്ധ വൈറൽ-ΔJunD എന്നിവയുടെ ഇൻജക്ഷൻ സ്വീകരിക്കുന്നത്, ചെറിയ ഇടത്, ഇടത്തരം (ഇടത്), വലിയ (വലത്) ഇൻജക്ഷൻ സൈറ്റുകൾ. ac, മുൻകൂർ commissure; എൽ വി, പാർഥൽ വെൻട്രിക്. അളവ് ബാർ, 250 μm. B, വൈറസ് പരത്തുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സ്ഥലങ്ങളും സ്കീമുകളും സ്കീമാറ്റ് ചിത്രീകരണം. എല്ലാ മൃഗങ്ങളിലും, GFP ഷെല്ലിൽ കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ കാമ്പിലേക്ക് വ്യാപിപ്പിച്ചു. C, ജിഎഫ്പി കൺട്രോൾ വെക്റ്റർ (നാവിവ്, ഇൻറീജൻസ്) എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ലൈംഗികവും ലളിതവും (വെളുത്ത) അനുഭവപരിചയവും (കറുത്ത) മൃഗങ്ങൾക്ക് പ്രീ- ടെസ്റ്റ് പരീക്ഷണ മൈനസിൽ (സിപിപി സ്കോർ) n = 9; Exp, n = 10) അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD വെക്റ്റർ (നവീവ്, n = 9; Exp, n = 9). Dലൈംഗികത അനുഭവപ്പെട്ട ജിഎഫ്പി, ΔJunD എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഡിൻഡറിക് വിഭാഗങ്ങളുടെ പ്രതിനിധി ചിത്രങ്ങൾ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത അളക്കുകയായിരുന്നു. അളവ് ബാർ, 3 μm. E, ജിഎഫ്പി കൺട്രോൾ വെക്റ്റർ അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD വെക്റ്റർ എന്നിവയുടെ ഒരു കുത്തിവയ്പ്പ് സ്വീകരിച്ച ലൈംഗിക നുകരും (വെളുത്ത), അനുഭവപരിചയമുള്ള (കറുത്ത) മൃഗങ്ങളുടെ എൻഎസിയിലെ ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ. ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. *p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. #p <0.05, ജി‌എഫ്‌പി പരിചയസമ്പന്നരായ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രധാന വ്യത്യാസം.

ലൈംഗികാനുഭവം ഏറ്റെടുക്കുന്ന സമയത്ത് ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം തടസ്സപ്പെടുന്നതിന്റെ ഫലമായി ΔJunD ട്രിബ്യൂണലിന്റെ സൂക്ഷ്മഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായില്ല. ലൈംഗികാനുഭവത്തെത്തുടർന്ന് ലൈംഗിക പെരുമാറ്റരീതി തടയുന്നതിനായി എൻഎസിയിൽ ΔJunD ന്റെ പ്രകടനം കാണിച്ചിരിക്കുകയാണ്.പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). തീർച്ചയായും, ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഇത് സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടു. GFP നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങൾ ഇണചേരൽ ആദ്യ ദിവസവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, തുടർച്ചയായ നാലാം ദിവസം ഇണചേരൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തുടർച്ചയായ നാലാം ദിനത്തിൽ മൗണ്ട്, ഇൻട്രൊമിഷൻ, സ്ഖലനം, കുറഞ്ഞ അളവുകൾ,പട്ടിക 1). ഇതിനു വിപരീതമായി, ΔJunD- ഇൻജക്ടുചെയ്ത മൃഗങ്ങൾ, താരതമ്യേന ചെറുതാക്കിയത് ആദ്യത്തേതിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഇണചേരലിന്റെ നാലാം ദിവസത്തിൽ മൗണ്ട് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻട്രൊമിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ അളവുകളുണ്ടാകാൻ സാധ്യതയില്ല. ഇങ്ങനെ, എൻഎസിയിൽ ΔJunD സന്നിവേശനം ലൈംഗികാനുഭവത്തിന്റെ ഫലമായി കണ്ടു. എന്നിരുന്നാലും, ഏതെങ്കിലും ഇണചേരൽ പരിശോധനകൾക്കിടയിൽ ജിഎഫ്പി നിയന്ത്രണവും ΔJunD- ഇൻഫുലേഷൻ ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള ഇണചേരൽ പരാമീറ്ററുകളിൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായില്ല. ആംഫിം സിപിപിയിലെ ലൈംഗികാനുഭവത്തിൽ പ്രചോദിതമായ സെൻസിറ്റീവലൈസേഷനിൽ ΔJunD ഇൻഫുഷ്യൻസിന്റെ പ്രഭാവം ഇണചേരൽ അനുഭവംപട്ടിക 1).

പട്ടിക 1.    

GFP- യുടെ Nc സന്നിവേശനം അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD- എക്സ്പ്രസിംഗ് വൈറൽ വെക്റ്ററുകൾ സ്വീകരിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ലൈംഗികാനുഭവം നേടിയെടുക്കുന്നതിനുള്ള ലൈംഗിക പെരുമാറ്റരീതിa

എൻസി ഡെൻഡറിക് മുള്ളുകളിൽ ലൈംഗികാനുഭവത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വർദ്ധനവ് ΔFosB വളരെ നിർണായകമാണ്

ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾക്ക് ശേഷം എൻഎസി ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന നട്ടെല്ലിൻറെ സാന്ദ്രതയ്ക്കും, 7 d ലൈംഗിക വേതനം ശോഭിക്കലിനും ΔFOSB പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. (ചിത്രം. 3C,D). സിപിപിക്ക് മുകളിൽ വിവരിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ എൻസിയിൽ സ്പൈൻ വിശകലനം വേണ്ടി, രണ്ടു-വഴി ANOVA ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ പ്രധാന ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു (F(1,34) = 31.768, p <0.001) വൈറൽ വെക്റ്റർ ചികിത്സയും (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), അതുപോലെ തന്നെ ഒരു സമ്പർക്കവും (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). ലൈംഗികമായി അസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള ജി.എഫ്.പി. നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെടുന്ന ജിഎഫ്പി നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളിൽ കൂടുതലും എൻ.യു.ചിത്രം. 3D: p <0.001), ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തൽ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010). എന്നാൽ ലൈംഗികത അനുഭവിച്ച ΔJunD മൃഗങ്ങൾ ലൈംഗിക വിവേകപൂർണ്ണമായ ΔJunD ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെട്ട ജിഎഫ്പി നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾചിത്രം. 3D: p <0.001). അങ്ങനെ, NAc- ലെ JunD എക്സ്പ്രഷൻ ലൈംഗികാനുഭവത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ തടഞ്ഞു, NAc സ്പിനോജെനിസിസിൽ പ്രതിഫലം ഒഴിവാക്കുന്നു.

D1R വിരുദ്ധ പ്രതിരോധം ΔFosb അപ്ഗ്രുലേഷൻ ലൈംഗിക അനുഭവങ്ങൾ തടയുന്നു

ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിൽ എൻഎസിയിൽ D1R അല്ലെങ്കിൽ D2R സജീവമാക്കൽ അനിവാര്യമാക്കുന്നതിനായി ലൈംഗികാനുഭവം ഉണ്ടാക്കുന്ന ΔFosB അപ്ഗ്രേലേഷനും ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫ് സിപിപിയ്ക്കും മൃഗങ്ങൾക്ക് എൻഎക്സ്എൻഎൻ 1 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഒരു D2R അല്ലെങ്കിൽ D15R എതിരാളിയുടെ (അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പിട്ട) ഒന്നിലേക്ക് തുടർച്ചയായി ഇണചേരുന്ന സെഷനുകൾ. പ്രത്യേകിച്ചും, ഇണചേരൽ സെഷനുകളിൽ എൻഎസി ബാധിതമായ തുടക്കത്തിൽ അല്ലെങ്കിൽ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം നടത്തിയതിന് D4R അല്ലെങ്കിൽ D1R വിരുദ്ധ സന്നിവേശം (ചിത്രം. 4ഡി-എഫ്). അതുപോലെ, D1R അല്ലെങ്കിൽ D2R വിരുദ്ധത, എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളും ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം എളുപ്പമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നതിനാൽ, ഇണചേരൽ ലൈംഗികാനുഭവത്തിൻറെ ഉചിതമായ പ്രഭാവം തടയാൻ കഴിഞ്ഞില്ല., ദിവസം 4 അപേക്ഷിച്ച് ദിവസം കുറഞ്ഞ സ്ഖലനം കാലതാമസം തെളിവുകൾചിത്രം. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; സാൽ, p = 0.004; D1R ആന്റ്, p = 0.007; D2R ആന്റ്, p <0.001).

ചിത്രം 4.    

NAC യിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഡോപ്പാമൻ റിസെക്ടർ ശത്രുക്കൾ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തെ ബാധിക്കുന്നില്ല. Coronal NAc വിഭാഗങ്ങൾ (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്ന് XXX) എല്ലാ മൃഗങ്ങൾക്കും ഇൻട്രാ-എൻ സി ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കാനുലകൾ ഉഭയജീവികൾ ആണെങ്കിലും എല്ലാ മൃഗങ്ങളുടെയും അവതരണത്തിന് ഏകപക്ഷീയമായി പ്രതിനിധാനം ചെയ്യപ്പെട്ടു (നിഷ്കർഷ, സാൽ, വെളുപ്പ്, n = 7; Exp-Saline; ഇരുണ്ട ചാരനിറം, n = 9; EXX D1R ആന്റ്, ഇളം ചാര, n = 9; EXP D2R കറുപ്പ്, n = 8). ac, മുൻകൂർ commissure; എൽ വി, ലാറ്ററൽ വെൻട്രിക്; സിപിയു, വാഡ-പറ്റമൻ. മൌണ്ട് ലേറ്റൻസിD), ഇൻട്രൊമിഷൻ ലാറ്റൻസി (E), സ്ഖലനംF) എല്ലാ ലൈംഗിക അനുഭവപ്പെട്ട ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും (സലീൻ, വൈറ്റ്; D1R ആന്റി, ഗ്രേ, D2R ആന്റ്, കറുപ്പ്). ഡാറ്റ ± SEM പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. *p <0.05, ചികിത്സയ്ക്കുള്ളിലെ ദിവസം 1 നും 4 നും ഇടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസം.

അവസാന നാക്ക് ഇൻഫ്യൂഷൻ, ഇണചേരൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹാൻഡിലിങ് സെഷൻ ശേഷം NAc 7 d ൽ ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം വിശകലനം NAC ഷെല്ലിലെF(3,29) = 18.070, p <0.001) കോർ (F(3,29) = 10.017, p <0.001). ഒന്നാമതായി, ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള ലൈംഗിക അനുഭവം ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ osFosB- യുടെ ഗണ്യമായ നിയന്ത്രണത്തിന് കാരണമായി (ചിത്രം. 5A, ഷെൽ p <0.001; ചിത്രം. 5B: കോർ, p <0.001), മുകളിലുള്ള ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. D1R ന്റെ വിരോധം, പക്ഷേ D2R അല്ല, osFosB യുടെ ഈ നിയന്ത്രണം തടയുകയോ ശ്രദ്ധിക്കുകയോ ചെയ്തു. എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ‌, ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ പുരുഷന്മാരെ ചികിത്സിക്കുന്ന ഡി 1 ആർ എതിരാളി ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്ക നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ os ഫോസ്ബി-ഐആർ സെല്ലുകളിൽ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചിട്ടില്ല (ചിത്രം. 5A: p = 0.110), ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെട്ട ഉപ്പുവെള്ളം പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ വളരെ കുറവാണ് (ചിത്രം. 5A: p = 0.002). NAC കോർ, D1R വിരുദ്ധത ഒരു ഭാഗിക പ്രഭാവം ഉളവാക്കി: ലളിതമായ സിലീൻ നിയന്ത്രണങ്ങൾ അപേക്ഷിച്ച് D1R വിരുദ്ധ പ്രതിരോധത്തിൽ പുരുഷന്മാരായി ΔFosB ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം. 5B: p = 0.031), എന്നാൽ ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെട്ട ഉപ്പുവെള്ളം പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഇത് വളരെ കുറവാണ് (ചിത്രം. 5B: p = 0.012). D2R വിരുദ്ധ പ്രതിരോധം ΔFosB ഇൻക്ലക്ഷൻ ബാധിക്കാറില്ല ലൈംഗികാനുഭവം പുരുഷന്മാരായി D2R എതിരാളിയെ നിഷ്ക്രിയ സെലിൻ നിയന്ത്രണങ്ങൾ അപേക്ഷിച്ച് ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ ഒരു വലിയ എണ്ണം ഉണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം. 5A: ഷെൽ, p <0.001; ചിത്രം. 5B: കോർ, p <0.001), ഡി 1 ആർ എതിരാളി ചികിത്സിക്കുന്ന പുരുഷന്മാരും (ചിത്രം. 5A: ഷെൽ, p <0.001; ചിത്രം. 5B: കോർ, p = 0.013), ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെടുന്ന ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ നിന്നുള്ള വ്യത്യാസത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നില്ല.

ചിത്രം 5.     

എൻഎസിയിൽ തടയപ്പെടുന്ന D1R ലൈംഗികത അനുഭവിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ എൻഎസിയിൽ ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം കൂടുന്നു. എൻസി ഷെല്ലിലെ ΔFosB-IR സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം മടക്കിയൽ മാറ്റം (A) കൂടാതെ കോർ (B) ലൈംഗികമായി അസ്വാഭാവിക (വെളുത്ത) നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള (കറുത്ത) മൃഗങ്ങളിൽ (നൈസ്-സാൽ, n = 6; Exp-Saline, n = 7; EXX D1R ആന്റി, n = 9; EXX D2R ആന്റി, n = 8). ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. *p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. #p <0.05, സലൈൻ, ഡി 2 ആർ ഉറുമ്പ് എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. നിഷ് സാലിന്റെ ചിത്രങ്ങളുടെ പ്രതിനിധി (C), Exp സാൽ (D), EXXDXXXR Ant (E), കൂടാതെ D2R Ant (F). ac, മുൻകൂർ commissure. അളവ് ബാർ, 100 μm.

D1R അല്ലെങ്കിൽ D2R എതിരാളികളുടെ ദ്വിതീയ സ്ട്രേട്ടാമിന് വിധേയമാക്കാനുള്ള നിയന്ത്രണം, ΔFOSB എക്സ്പ്രഷൻ നായ്ക്ക് ഉടൻ ഡോർസൽ ആയ ഭാഗത്ത് വിശകലനം ചെയ്ത് പാർശ്വവൽക്കരിക്കലിന് സമീപം ΔFosB ലൂടെ മസ്സോസ്റ്റിമുലാൻറുകളും ഓപിയേറ്റുകളും ചേർന്ന് D1R പ്രവർത്തനം (ഷാങ്ങ് ഉം മറ്റുള്ളവരും., 2002; മുല്ലർ ആൻഡ് അൺറ്റർവാൾഡ്, 2005). ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾ ഉദ്ധരിക്കുന്നത് സിലിൻ ചികിത്സിക്കുന്ന പുരുഷന്മാരിലെ ഡോസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ ΔFosB-ir കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചിരിക്കുന്നു (നിഷ്ക്രിയ സാൽ: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ റിപ്പോർട്ട് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). കൂടാതെ, D1R അല്ലെങ്കിൽ D2R വിരുദ്ധ നാരുകളല്ല എൻ.കയിൽ ബാധിച്ച ലൈംഗികാനുഭൂതിയിൽ ΔFosB ക്ക് ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ (എക്സ്-എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ആർ: 1 ± 10 സെല്ലുകൾ; p <0.001 നിഷ്കളങ്ക-സാൽ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എതിരാളി കഷായങ്ങളുടെ വ്യാപനം പ്രാഥമികമായി എൻ‌എസിയിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു എന്നാണ്.

എൻഎക്സ് ബ്ലോക്കുകളിലെ D1R വിരുദ്ധ പ്രതിപാദ്യവിഷയത്തിന്റെ സൂചന

എൻഎസിയിലെ D1R ബ്ലോക്ക് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് ലൈംഗികാനുഭവം വർദ്ധിപ്പിച്ച ആംഫിനുള്ള റിവാർഡും തടഞ്ഞു, കഴിഞ്ഞ എൻഎച്ച് ഇൻഫ്യൂഷൻ ശേഷം 7 d പരീക്ഷിച്ചു ഇണചേരൽ പരീക്ഷണംF(3,29) = 2.956, p = 0.049). ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിൽ എൻഎസിയിൽ ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെട്ട മൃഗങ്ങൾ ലൈംഗിക മര്യാദയുള്ള പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ആംപിയർ ചേമ്പറിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചു.ചിത്രം. 6A, p = 0.025), മുകളിൽ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇണചേരൽ സമയത്ത് ഇൻട്രാ-എൻ സി D1R എതിരാളിയെ സ്വീകരിച്ച ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള മൃഗങ്ങൾ ആംപിയ്ക്ക് സിപിപി രൂപീകരിച്ചിരുന്നില്ല. അവർ ലൈംഗികമായി അസ്വാഭാവിക നിയന്ത്രണത്തിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായിരുന്നില്ല, ഉപ്പുരസമുള്ളതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആഫ്-ജോഡി ചേമ്പറിൽ കുറച്ചു സമയം ചെലവഴിച്ചു.ചിത്രം. 6A: p = 0.049) അല്ലെങ്കിൽ D2R എതിരാളി (ചിത്രം. 6A: p = 0.038) ലൈംഗിക ബന്ധം അനുഭവിക്കുന്ന പുരുഷന്മാരെയാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. D2R വിരുദ്ധ സന്നിവേശം നഗ്നമായ ഉപ്പുവെള്ളം നിയന്ത്രണങ്ങൾ അപേക്ഷിച്ച് NAC D2R വൈറസ് സന്നിവേശം ഒരു പ്രധാന Amph-CPP ഉണ്ടാക്കിയ ലൈംഗിക അനുഭവപ്പെട്ടു മൃഗങ്ങൾ പോലെ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ആംഫ് റിവാർഡ് ബാധിക്കില്ല (ചിത്രം. 6A: p = 0.040) കൂടാതെ D1R വിരുദ്ധ ശത്രുക്കൾ (ചിത്രം. 6A: p = 0.038), ലൈംഗികമായി അനുഭവപ്പെടുന്ന ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ നിന്നുള്ള വ്യത്യാസത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നില്ല.

ചിത്രം 6.     

എൻഎസിയിലെ D1 റിസപ്റ്ററുകൾ തടയുന്നത് ലൈംഗികപ്രശ്നങ്ങളുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഡൈൻറിട്രിക് മുള്ളുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും. A, പോസ്റ്റ്-ടെസ്റ്റ് മൈനസിൽ ലൈംഗികമായി അസ്വാഭാവിക (സിപിപി സ്കോർ, സെക്കൻഡ്) സമയത്ത് ആം ആഡംബര ചേമ്പറിൽ ചെലവഴിച്ച സമയം (വെളുത്ത, n = 6) ഉപ്പുവെള്ളം ലഭിച്ചിരുന്ന പരിചയവും (കറുത്ത) മൃഗങ്ങളും (n = 7), D1 ആർ എതിരാളി (n = 9), അല്ലെങ്കിൽ D2R എതിരാളി (n = 8). ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. *p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. #p <0.05, ഡി 1 ആർ ഉറുമ്പ് പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രധാന വ്യത്യാസം. B, ലൈംഗിക മരവിപ്പിക്കലിനു വേണ്ടി ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ (10- n = 7) ഉപ്പുവെള്ളം ലഭിച്ചിരുന്ന പരിചയവും (കറുത്ത) മൃഗങ്ങളും (n = 8), D1 ആർ എതിരാളി (n = 8), അല്ലെങ്കിൽ D2R എതിരാളി (n = 8). ഗ്രൂപ്പ് ± ± SEM എന്ന ഗ്രൂപ്പ് ആണ്. *p <0.05, നിഷ്കളങ്കമായ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസം. #p <0.05, പരിചയസമ്പന്നരായ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രധാന വ്യത്യാസം.

D1R വിരുദ്ധമായ ചികിത്സാരീതികൾ ലൈംഗികാനുഭവം ഉണ്ടാക്കുന്ന എൻഎസി spinogenesis

ഈ മൃഗങ്ങളുടെ എൻഎസിയിൽ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രതയുടെ വിശകലനം, ലൈംഗികാനുഭവം, ലൈംഗിക പ്രതിഫലം നൽകൽ എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം എൻഎക്സ് സ്പിൻ ഡെൻസിറ്റിയ്ക്ക് സങ്കലനം ആവശ്യമായിരുന്നതായി D1R സജീവമാക്കേണ്ടതുണ്ട്.ചിത്രം. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). പ്രത്യേകിച്ചും, ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കും ഡി 2 ആർ എതിരാളി മൃഗങ്ങൾക്കും ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്കമായ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെയധികം മുള്ളുകൾ ഉണ്ട് (ചിത്രം. 6B: p <0.001) ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010) മുകളിൽ വിവരിച്ച ജിഎഫ്പി നിയന്ത്രണ വൈറൽ വെക്റ്ററുകളിലുള്ള കണ്ടെത്തലുകളും. ഇതിനു വിപരീതമായി ലൈംഗികാതിക്രമത്തിലുള്ള D1R വിരുദ്ധമായ മൃഗങ്ങൾ ലൈംഗിക മര്യാദയുള്ള സിൽയിൻ ഇൻഫുലേഷൻ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല.ചിത്രം. 6B). D2R ബാധിച്ച മൃഗങ്ങൾ D2R വിരുദ്ധ ന്യൂതനമായ ഒരു ഭാഗിക പ്രഭാവം ലൈംഗികാനുഭൂതി അനുഭവപ്പെട്ട സെലിൻ നിയന്ത്രണങ്ങൾ അപേക്ഷിച്ച് വളരെ കുറഞ്ഞ നട്ടെല്ല് ഡെൻസിറ്റീസ് കാണിച്ചു (ചിത്രം. 6B: p = 0.02), എന്നാൽ ലൈംഗിക താഴ്ന്ന സലീന നിയന്ത്രണങ്ങൾ, കൂടാതെ D1R ചികിത്സ അനുഭവപ്പെട്ട പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള മുള്ളുകൾp <0.001; ചിത്രം. 6B). ഇങ്ങനെ, ഇണചേരൽ സമയത്ത് D1R ഉപരോധം ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ ഫലത്തെ തടഞ്ഞു, NAc spinogenesis ന് ശോഭിക്കാതിരിക്കുക.

സംവാദം

പ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ് സെൻസിറ്റേഷനെക്കുറിച്ച് പഠിച്ച പഠനത്തിൽ, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന് ശേഷവും നിശബ്ദതയുടെ കാലാവധിക്കുശേഷം. പ്രത്യേകിച്ച്, ഞങ്ങൾ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം അനുഭവിച്ചതും, തുടർന്ന് തുടർന്നുവന്നത് XENX അല്ലെങ്കിൽ 7 d absatinence, മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം നൽകുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തൽ മയക്കുമരുന്ന് ഇൻകുബേഷൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്നുകളിൽ നിന്ന് സസ്പെൻഷൻ കാലയളവിനെലൂ et al., 2005; തോമസ് et al., 2008; ചെന്നായ, 2010, 2012; Xue et al., 2012). കൂടാതെ, നാഷണൽ റിസർച്ചിൽ ΔFOSB എൻഎസിയിൽ പ്രകൃതിശാസ്ത്രപരമായ പ്രതിഫലത്തെ സ്വാഭാവിക ഉത്തരവാദിത്തത്തിൽ നിന്നും ഒഴിവാക്കി, നാഷണൽ കോഴ്സിൻറെ സ്പൈനോജനനത്തിലൂടെ പ്രതിഫലം ലഭിക്കാതിരിക്കുക. ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾക്ക് ശേഷം എൻഎസിയിൽ ΔFosB ശേഖരണം ദീർഘകാലം നിലനിന്നതും ഇണചേരൽ സമയത്ത് എൻഎസി D1R പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതുമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഇതിന്റെ ഫലമായി, ഈ D1R മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ΔFosB അപ്ഗ്രുലേഷൻ എൻഎസിയിൽ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതിഫലനത്തിനും എൻഎസിയിലെ നട്ടെല്ലിത് സാന്ദ്രതയ്ക്കും ഗുരുതരമാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു, ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ ഈ ഫലങ്ങളെ ലൈംഗിക പ്രതിഫലത്തെ ഒഴിവാക്കി (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010). അവസാനമായി, എൻഎസി spinogenesis ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫ് പ്രതിഫലം ഒരു ഹ്രസ്വകാല എക്സ്പ്രഷൻ ആദ്യകാല വികസനം സംഭാവന ചെയ്യാം പക്ഷേ എൻഎക് ലെ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം തുടർന്നുള്ള പ്രകടനത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ് കാരണം, ഒരു ദൗത്യസംഘം ശേഷം, എന്നാൽ നിരീക്ഷണ ആയിരുന്നു 7 d, ശീതീകരണ കാലയളവ് അല്ല.

ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രകൃതിദത്ത അവാർഡ് സ്വഭാവത്തിൽ നാക്യിൽ ഡോപ്പാമിൻ പ്രകാശനം ചെയ്യപ്പെട്ടതായി ഏറെക്കാലം അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു. സ്വീകരിക്കുന്ന ഒരു സ്ത്രീയുടെ മുഖമുദ്രയായി, എൻഎസിയിലെ എക്സ്ട്രൊസെല്ലുലാർ ഡോപ്പമിൻ വർദ്ധിക്കുകയും ഇണചേരൽ കാലത്ത് ഉയർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു (ഫിററിനോ et al., 1997). ഇണചേരൽ സമയത്ത് ഡോക്സൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളെ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ അല്ലെങ്കിൽ പ്രകടനത്തിൽ സ്വാധീനിച്ചില്ലെന്നു തെളിയിക്കുന്നതായും, ദോപോമൈൻ പ്രതിഫലം നൽകാനുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നില്ലെന്നും, ലൈംഗിക ബന്ധങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോത്സാഹനത്തിന്റെ ആട്രിബ്യൂട്ടിനെക്കുറിച്ച് (ബെരിഡ്ജ് ആൻഡ് റോബിൻസൺ, ചൊവ്വ). ലൈംഗിക പ്രതിഫലം സംബന്ധിച്ച് മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിക്കുകയെന്നത് mesolimbic dopamine reimbursement system ൽ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകാം, ഇതിൽ ventral tegmental മേഖലയിലെ ഡോപ്പോമിനർ കോശങ്ങൾ, അവരുടെ ലക്ഷ്യം,ബാൽഫോർ et al., 2004). ആവർത്തിക്കുന്ന ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം എൻസിയിൽ ΔFosB ക്ക് പ്രേരണ നൽകുന്നു, ഇത് ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ അനുഭവത്തിൽ നിന്നും പ്രചോദിപ്പിക്കുകയുംപിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b). ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിൽ എൻഎസിയിൽ D1R ആക്ടിവേഷൻ അനുസരിച്ച് ഇണചേരൽ-ധിഷ്ടിത ΔFosB അപ്ഗ്രേലേഷൻ ആണ് നിലവിലുള്ള ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്. ഈ കണ്ടെത്തൽ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. തുടർച്ചയായി മനോരോഗ വിദഗ്ധരീതികൾ ΔFosB നാഷണൽ നെയ്ത്തുകാരൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ഡിക്സക്സ് എക്സ് (ലീ അൾപെൻഷൻ., 2006; കിം et al., 2009അത്തരം ΔFosb അപ്ഗ്രേലേഷൻ D1R ആക്ടിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുഷാങ്ങ് ഉം മറ്റുള്ളവരും., 2002). പുറമേ, മയക്കുമരുന്ന് അനുഭവപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളിൽ കണ്ടുവരുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങളെ, D1R- ൽ സ്ട്രെടോമിൽ പ്രകടമാക്കുന്ന ന്യൂട്രോണുകളിൽ ΔFosB ന്റെ മന്ദത മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന മരുന്നുകളുടെ അഭാവത്തിൽ (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999). ടിറിവാർഡ് സ്വഭാവം മനസിലാക്കാൻ D1R- ആധിഷ്ഠിത സംവിധാനം വഴി സ്വാഭാവികമായും മയക്കുമരുന്നിനും പ്രതിഫലം എൻ ടിയിൽ ΔFosB വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

കൂടാതെ, ΔFOSB എന്നത് പ്രകൃതി ദാനപരിപാടികളുടെ അനുഭവവും സൈക്കോസ്റ്റൈലന്റ് റിവാർട്ടും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ് സെൻസിറ്റേഷന്റെ ഗുരുതരമായ മധ്യസ്ഥനാണെന്ന് നിലവിലുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിയിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധിച്ചത് പോലെ, എൻഎസിയിൽ ΔFOSB പ്രവർത്തനം മുമ്പുതന്നെ സൂക്ഷ്മമായ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. എൻഎസിയിൽ ΔFosB ഓവർക്സ്പ്രഷൻ മുമ്പൊരിക്കലും നിശിതം അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തിച്ചുറപ്പിച്ച ഭരണകൂടത്തിനു ശേഷം കൊക്കെയ്നുമായി ലോക്കോമോട്ടറിനുള്ള സജീവ പ്രവർത്തനത്തെ സുസ്ഥിരമാക്കുന്നു (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999), കൊക്കൈൻ, മോർഫിൻ സിപിപി എന്നീ രോഗങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999; സക്കറിയൗ, മറ്റ് എട്ട്., 2006), കൂടാതെ കൊക്കൈന്റെ താഴ്ന്ന ഡോസുകൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും കാരണമാകുന്നു (കോൾബി et al., 2003). ലൈംഗികാനുഭവം-ഇൻഫുഡ് സെൻസിറ്റീവലൈസേഷൻ ഇമിഷൻ റിവാർഡിനുള്ള എൻഎസിയിൽ D1R അല്ലെങ്കിൽ ΔFosB പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഉപരോധം കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഇപ്പോൾ പഠിക്കുന്നു.

Amph പ്രതിഫലം ആൻഡ് എൻഎസി spinogenesis sensitization വേണ്ടി ലൈംഗിക പ്രതിഫലം ഒരു ശാരീരികം കാലയളവ് ആവശ്യമാണ് നിലവിലുള്ള പഠനം തെളിയിച്ചു. ഈ വ്യത്യാസ കാലഘട്ടത്തിൽ ΔFOSB ത്വരിതഗതിയിലുള്ള ജനിതക എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോണൽ ഫംഗ്ഷനെ ബാധിക്കുന്നു, ഇത് spinogenesis ആരംഭിക്കാനും സിനാപ്റ്റിക് ശക്തി മാറ്റാനും. തീർച്ചയായും, ഇണചേരൽ സമയത്ത് ΔFosB ന്റെ ഉദ്വമനത്തെ തടയുന്നത് എൻസിയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, ഓരോ ഇണചേരൽ സെഷനുമുമ്പും ഡിഎൻഎംഎസ്എക്സ്ആർ ആർറോഗണിന്റെ ഇൻഫ്യൂഷൻ, ΔFosB യും ലൈംഗികാനുഭൂതിയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വർദ്ധനവ് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രതയും തടഞ്ഞു.

ΔFosB ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റേറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ repressor ആയി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആണ്. ഇത് ലക്ഷ്യം ജനിപ്പിക്കുന്ന ജീൻസുകളുടെ സ്വാധീനത്തെ സ്വാധീനിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, ഇത് എൻഎൻസിയിലെ നട്ടെല്ലിൻറെ സാന്ദ്രതയും സിനാപ്റ്റിക്ക് ശക്തിയും (നെസ്റ്റ്ലർ, 2008). കൂടുതൽ വ്യക്തമായി, ΔFOSB സൈക്ലിക് ആശ്രിത കാന്റേൺ- 5 സജീവമാക്കുന്നു (ബിബ്.ബി.ഏറ്റ്, 9,; കുമാർ et al., 2005), ആണവ ഘടകം κ B (NF-κB) (റഷ്യയും മറ്റു ചിലരും, 2009b), ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് AMPA റിസപ്റ്ററിൻറെ GluA2 ഉപതലത്തിൽ (Vialou et al., 2010) കൂടാതെ ആർആദ്യകാല ജീൻ സി-ഫോസിന്റെ അടിയന്തിര ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010b) കൂടാതെ എംഎൻവൈൽ ട്രാൻസ്ഫറസിൻറെ ഹിസ്റ്റോൺ (സമാന്തര എലിമെന്ററി, ഞങ്ങളും). സിyclic-dependent kinase-5 സൈറ്റസ്കലേറ്റൽ പ്രോട്ടീനുകളും, ന്യൂറൈറ്റിന്റെ വളർച്ചയും ക്രമീകരിക്കുന്നു (ടെയ്ലർ et al., 2007). കൂടാതെ, എൻഎഫ്- κB സജീവമാക്കൽ എൻഎസിയിലെ ഡൻഡറിക് സ്പൈനിന്റെ എണ്ണം വർദ്ധിക്കുന്നു. അതേസമയം, NF-κB തടഞ്ഞാൽ ബസൽ ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ കുറയുകയും സ്പൈനിന്റെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (റഷ്യയും മറ്റു ചിലരും, 2009b). എൻ.കികളിൽ ലൈംഗിക പ്രതിഫലം വർദ്ധിക്കുന്നത്, എൻ.യു.സി നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത പല ടാർജറ്റുകളിലൂടെ (അതായത്, സൈക്ലിക് ആശ്രിത KINase-5, NF-κB) മാറ്റം വരുത്താനും, അതിന്റെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം, റഷ്യയും മറ്റുമാണ്. (2009) വീണ്ടും ആവർത്തിച്ച കൊക്കെയ്ന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക്.

നിലവിലുള്ള പഠനത്തിലെ ഒരു അപ്രതീക്ഷിത നിരീക്ഷണം എൻഎസിയിലെ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു, മാത്രമല്ല ലൈംഗികാനുഭവം കഴിഞ്ഞതിന് ശേഷം കണ്ടെത്തിയിരുന്നില്ല. വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആംഫിന്റെ റിവാറിന്റെ ആരംഭത്തോടെയാണ് നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത കൂട്ടിയത്. ഇത് ബോധവൽക്കരിച്ച ആംഫ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രാരംഭ വികസനം അല്ലെങ്കിൽ ഹ്രസ്വകാല പദപ്രയോഗത്തിന് കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ദീർഘകാലം സൽസ്വഭാവിക കാലത്തിനുശേഷം ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫിന്റെ പ്രതിഫലം നിലനിർത്താൻ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത ആവശ്യമായിരുന്നില്ല. ലൈംഗികാനുഭവം Ncda റിസപ്റ്ററിന്റെ സബ്മിറ്റ് NR-7- ൽ വർദ്ധിക്കുന്ന കാലഘട്ടം (എൻഎക്സ്ഡി, റിസോർട്ട്, അവസാനത്തെ ഇണചേരലിനു ശേഷമുള്ള ദിവസങ്ങളിൽ, XX, XX, XX), ലൈംഗികാനുഭവം മുൻകൂട്ടി കാണിക്കുന്നു. (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2012). ഈ വർദ്ധിച്ച എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ ലക്ഷണമായി കണക്കാക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. (ഹുവാംഗ് et al., 2009; ബ്രൗൺ et al., 2011; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2012), ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾക്ക് വഴിവെച്ച നട്ടെല്ല് വളർച്ച മെച്ചപ്പെട്ട എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. (ഹാമിൽട്ടൺ et al., 2012).

ഉപസംഹാരമായി, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം (ലൈംഗികത), പ്രതിഫലന കാലാവധിയെ ആശ്രയിക്കുന്നത് വഴി മയക്കുമരുന്ന് നൽകുന്ന ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഈ പെരുമാറ്റം പ്ലാസ്റ്റിറ്റി നാഷിൽ ഡിഎക്സ്എൻഎക്സ്ആർ ആർക് ആക്ടിവേഷൻ വഴി ΔFosB വഴി മദ്ധ്യസ്ഥതയിലായി. അതുകൊണ്ട്, റിവാർഡ് അനുഭവത്തിനുശേഷം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം നഷ്ടപ്പെടുന്നവർ മയക്കുമരുന്ന് അടിമയുടെ വികസത്തിന് ഇരയാക്കപ്പെടുമെന്ന് ഈ കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ത്വാസ്ബോസ്ബിയുടെയും ഡൈപ്സ്സ്ട്രീം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ലക്ഷ്യങ്ങളുടെയും ഒരു മധ്യസ്ഥൻ ആണ്.

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

  • ഒക്ടോബർ XXX, XXIX സ്വീകരിച്ചു.
  • റിവിഷൻ ലഭിച്ച ഡിസംബർ 18, 2011.
  • ഡിസംബർ XX, XX ഏഴ് സ്വീകരിച്ചു.

  • കനേഡിയൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് റിസേർച്ച് (LMC), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത് (EJN), നാച്വറൽ സയൻസസ് ആൻഡ് എഞ്ചിനീയർ റിസേർച്ച് കൗൺസിൽ ഓഫ് കാനഡ (KKP, LMC) തുടങ്ങിയവ ഈ പ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണച്ചിരുന്നു. ഡിയോലിസ്റ്റിക്കൽ ലേബലിംഗ് ടെക്നിക്സിനുള്ള സഹായത്തിനായി ഡോക്ടർ കാതറിൻ വൂൾലി (വടക്കുപടിഞ്ഞാറൻ സർവകലാശാല) ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.

  • രചയിതാക്കളെ സാമ്പത്തിക എതിരാളികളാക്കില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നു.

  • ഡോ. ലിക്ക്ക് എം. കൂലെൻ, ഫിസിയോളജി ആൻഡ് ബയോഫിസിക്സ് വകുപ്പ്, മിസിസിപ്പി മെഡിക്കൽ സെന്റർ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, വടക്കൻ സ്റ്റേറ്റ് സ്ട്രീറ്റ്, ജാക്സൺ, എം.എസ്. [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു]

അവലംബം

  1. ↵
    1. എനിക്ക് ബാൽഫുൾ,
    2. യു എൽ,
    3. കൂൺ എൽഎം

    ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം, ലൈംഗിക ബന്ധം, പാരിസ്ഥിതിക സൂചകങ്ങൾ പുരുഷ എലികളിൽ മെസൊലിംബൈക് സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി XXX: 29- നം.

  2. ↵
    1. ബെരിഡ്ജ് കെ.സി,
    2. റോബിൻസൺ TE

    (1998) പ്രതിഫലത്തിൽ ദോപാമീന്റെ പങ്ക് എന്തെല്ലാം: ഹേഡിക്കോണിന്റെ സ്വാധീനം, പ്രതിഫലന പഠനം, അല്ലെങ്കിൽ പ്രോത്സാഹന സാലൻസ്? ബ്രെയിൻ റെസ് ബ്രെയിൻ റിസ റിവേ XXX: 28- നം.

  3. ↵
    1. ബിബ്ബ് ജെഎ,
    2. ചെൻ ജെ,
    3. ടെയ്ലർ JR,
    4. Svenningsson P,
    5. നിഷി എ,
    6. Snyder GL,
    7. യാൻ Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. നായർ എസി,
    11. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    12. ഗെവേങ്ങാർഡ് പി

    (2001) കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ദീർഘകാലമായുള്ള എക്സ്പോഷർ മൂലം ന്യൂറോണൽ പ്രോട്ടീൻ Cdk5 നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രകൃതി XXX: 410- നം.

  4. ↵
    1. ബ്രാഡ്ലി കെ.സി,
    2. മീസിൽ ആർൽ

    (2001) ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ആൻഡ് amphetamine-stimulated ലോക്കോട്രോ പ്രവർത്തനം ലൈംഗിക പെരുമാറ്റങ്ങൾ സി-ഫോസ് ഉദ്വാനം സ്ത്രീ സിറിയൻ ഹാമ്ടെറ്ററുകൾ മുൻ ലൈംഗികാനുഭവം സംവേദനം ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 21- നം.

  5. ↵
    1. ബ്രൌൺ TE,
    2. ലീ ബി,
    3. എം പി,
    4. ഫെർഗൂസൺ ഡി,
    5. Dietz D,
    6. ഓന്നിഷി YN,
    7. Lin Y,
    8. സുസ്ക എ,
    9. ഇഷികാവ എം,
    10. ഹുവാംഗ് YH,
    11. ഷെൻ എച്ച്,
    12. കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു,
    13. സോർഗ് ബി.എ,
    14. സുകിൻ ആർഎസ്,
    15. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    16. ഡോങ് വൈ,
    17. ഷ്ലേറ്റർ ഒ എം

    കൊക്കോയിൻ-ഇൻഡുഡ് ലോക്കോമാറ്റർ സെൻസിറ്റൈസേഷനായി നിശബ്ദമായ സിനാപ്സ് അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള സംവിധാനം. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 31- നം.

  6. ↵
    1. കാമറോൺ മുഖ്യമന്ത്രി,
    2. കെയർ ആർ എം

    കൊക്കോയിൻ, സുക്റോസ് എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ലക്ഷ്യം വെച്ചുള്ള പെരുമാറ്റച്ചട്ടം കൊക്കൈൻ സ്വീകാര്യമല്ല. Eur J Neurosci XXX: 35- നം.

  7. ↵
    1. ചെൻ ബിടി,
    2. ഹോഫ് എഫ് FW,
    3. ബോണസി എ

    (2010) mesolimbic സിസ്റ്റത്തിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക്റ്റി: വസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം സംബന്ധിച്ച ചികിത്സാ നിഗമനങ്ങൾ. ആൻ NY ന്യൂട്രോപ്പിയർ സയൻസ് XXX: 1187- നം.

  8. ↵
    1. കോൾബി സിആർ,
    2. വിസ്ലർ കെ,
    3. സ്റ്റീഫൻ സി,
    4. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    5. സ്വയം DW

    (2003) ΔFosB- യുടെ സ്ട്രൈറ്റൽ സെൽ ടൈപ്പ് സ്പെഷ്യൽ അമിതവ്യാപ്തി കൊക്കെയ്ന് പ്രോത്സാഹന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 23- നം.

  9. ↵
    1. ഫിയറിനോ ഡി എഫ്,
    2. കോരി എ,
    3. ഫിലിപ്സ് എജി

    (1997) ആൺ എലികളിൽ കൂലിഡ്ജ് പ്രഭാവത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് ഡിസ്പെൻസസ് ഡോപ്പമിൻ എഫക്ലക്സിലെ ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങൾ. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 17- നം.

  10. ↵
    1. ഫോറോന പ്രധാനമന്ത്രി,
    2. വൂൾലി സി.എസ്

    (2010) അണുകേന്ദ്രത്തിൽ പ്രീ- ആൻഡ് പോസ്റ്റോണിപ്റ്റിക് ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങളുടെ അളവ് വിശകലനം. ജെ കോം ന്യൂറോൽ XXX: 518- നം.

  11. ↵
    1. ഫ്രോഡ്മാഡർ കെ.എസ്,
    2. പിച്ചക്കാർ കെ.കെ,
    3. എനിക്ക് ബാൽഫുൾ,
    4. കൂൺ എൽഎം

    (2010a) മിശ്രണം ആനന്ദം: മനുഷ്യരിൽ നിന്നും മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നും ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിൽ മയക്കുമരുന്നുകളുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുക. ഹോം ബീവ് XXX: 58- നം.

  12. ↵
    1. ഫ്രോഡ്മാഡർ കെ.എസ്,
    2. വിസ്കർകെ ജെ,
    3. ജ്ഞാനം ആർ,
    4. ലെഹ്മാൻ എം.എൻ,
    5. കൂൺ എൽഎം

    (2010b) മെത്താംഫിറ്റമിൻ ആൺ എലികളിൽ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ് XXX: 166- നം.

  13. ↵
    1. ഹാമിൽട്ടൺ എ എം,
    2. ഓ ഡബ്ലിയു സി,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. സ്റ്റീൻ IS,
    5. നരകം JW,
    6. പാട്രിക് ജി.,
    7. സീറ്റോ കെ

    (2012) പുതിയ ഡൻഡറിക് സ്പൈനിന്റെ പ്രവർത്തനം അനുസരിച്ചുള്ള വളർച്ച പ്രോട്ടോസോം നിയന്ത്രിക്കുന്നതാണ്. ന്യൂറോൺ XXX: 74- നം.

  14. ↵
    1. ഹെഡ്ജസ് വി.എൽ,
    2. ചക്രവർത്തി എസ്,
    3. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    4. മീസിൽ ആർൽ

    (2009) Δ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ ഫോസ് ബി യുടെ അതിസൂക്ഷ്മം സ്ത്രീ സിറിയൻ ഹാംസ്റ്ററുകളിൽ ലൈംഗിക പ്രതിഫലം നൽകും. ജീൻസ് ബ്രെയിൻ ബിഹാവ XXX: 8- നം.

  15. ↵
    1. ഹുവാംഗ് YH,
    2. Lin Y,
    3. എം പി,
    4. ലീ ബി,
    5. ബ്രൌൺ TE,
    6. വയമാൻ ജി,
    7. മേരി എച്ച്,
    8. ലിയു വാ,
    9. യാൻ Z,
    10. സോർഗ് ബി.എ,
    11. ഷ്ലെറ്റർ ഒ എം,
    12. സുകിൻ ആർഎസ്,
    13. ഡോങ് വൈ

    (2009) വികോ കോകൈൻ അനുഭവത്തിൽ നിശബ്ദമായ സിനാപ്സുകളെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ XXX: 63- നം.

  16. ↵
    1. ഹൈമാൻ SE,
    2. Malenka RC,
    3. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    ആസക്തിയുടെ നാരായ സംവിധാനങ്ങൾ: പ്രതിഫലം-സംബന്ധിച്ചുള്ള പഠനവും ഓർമ്മയുമാണ്. അൻയുവിന്റെ റെവ് ന്യൂറോസി XXX: 29- നം.

  17. ↵
    1. കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു

    (2009) ആസക്തിയുടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഹോമിയോസ്റ്റസി പരികല്പന. നാറ്റ് റെവ് ന്യൂറോസി XXX: 10- നം.

  18. ↵
    1. കൗർ ജെഎ,
    2. Malenka RC

    (2007) സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിഷ്യതയും ആസക്തിയും. നാറ്റ് റെവ് ന്യൂറോസി XXX: 8- നം.

  19. ↵
    1. കെൽലേ AE

    (2004) മെമ്മറി, ആസക്തി: പങ്കിട്ട ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടറി ആൻഡ് മോളിക്യുലർ മെക്കാനിസം. ന്യൂറോൺ XXX: 44- നം.

  20. ↵
    1. കെൽസ് എംബി,
    2. ചെൻ ജെ,
    3. കാർലെസൺ WA ജൂനിയർ,
    4. വിസ്ലർ കെ,
    5. ഗിൽഡൻ എൽ,
    6. ബെക്മാൻ ആം,
    7. സ്റ്റീഫൻ സി,
    8. ഷാങ് വൈജെ,
    9. മറട്ടി എൽ,
    10. സ്വയം DW,
    11. Tkatch T,
    12. ബാരനൗസ്കാസ് ജി,
    13. സർജിയർ ഡിജെ,
    14. Neve RL,
    15. ഡൂമാൻ ആർ എസ്,
    16. Picciotto MR,
    17. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (1999) മസ്തിഷ്കത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ സംവേദനക്ഷമത നിയന്ത്രിക്കുന്ന മസ്തിഷ്കഭാഗത്ത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ΔFosB ന്റെ പ്രകടനം. പ്രകൃതി XXX: 401- നം.

  21. ↵
    1. കിം Y,
    2. തെയ്ലാൻ എം.എ,
    3. ബാരൺ എം,
    4. സാൻഡ്സ് എ,
    5. നായർ എസി,
    6. ഗെവേങ്ങാർഡ് പി

    (2009) മിഥൈൽഫെയിനിഡെൻറേറ്റഡ് ഡൻഡറിക് സ്പിൻ രൂപീകരണം, ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ XXX: 106- നം.

  22. ↵
    1. കൊബോബ് ജി.എഫ്,
    2. Volkow ND

    (2010) ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോ സർക്യൂട്ട്. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി XXX: 35- നം.

  23. ↵
    1. കുമാർ എ,
    2. ചോയി കെഎച്ച്,
    3. രെന്താൽ W,
    4. ചൊങ്കോവ എൻ എം,
    5. തിയോബാൾഡ് ഡി,
    6. ട്രുഗൌൺ HT,
    7. റഷ്യ സോജെ,
    8. ലാപ്ലാണ്ട് Q,
    9. സസാകി ടി എസ്,
    10. വിസ്ലർ കെ എൻ,
    11. Neve RL,
    12. സ്വയം DW,
    13. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2005) സ്ട്രോമാനത്തിൽ കൊക്കൈൻ-പ്റവറ്റ് പ്ലാറ്റിനിറ്റിക്ക് അടിവയറ്റുന്ന ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് ക്രോമോയിൻ പുനർനിർമ്മിക്കൽ. ന്യൂറോൺ XXX: 48- നം.

  24. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. ലോസോൺ എൻഎം,
    3. ബിഷപ്പ് എസ്.എഫ്,
    4. Sun N,
    5. ടാൻ H

    (2008) ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് കോർ വേർതിരിക്കുന്ന ഷെല്ലയിൽ D1- ന് സമാനമായ D2- പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി ഡാബാമൈൻ സിഗ്നലിങ് നികട്ടിൻ റിവാർ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തിയാണ്. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 28- നം.

  25. ↵
    1. ലീ കെ. ഡബ്ല്യൂ,
    2. കിം Y,
    3. കിം എഎം,
    4. ഹെൽമിൻ കെ,
    5. നായർ എസി,
    6. ഗെവേങ്ങാർഡ് പി

    (2006) ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ലെ D1 ആൻഡ് D2 ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്റർ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകൾ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡുഡൻഡ് dendritic നട്ടെല്ല് രൂപീകരണം. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ XXX: 103- നം.

  26. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) ഇമ്മ്യൂൺലൂ fluorescence മൈക്രോസ്കോപ്പിക്കായി മെച്ചപ്പെട്ട ഒരു ഉയർച്ച മാദ്ധ്യമം. ആം ജെ ക്ലി ക്ലിപ്പ് പാത്തോൽ XXX: 69- നം.

  27. ↵
    1. ലു എൽ,
    2. BT പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു,
    3. ഡെംപ്സെ ജെ,
    4. ലിയു SY,
    5. ബോസെർട്ട് JM,
    6. ഷാഹാം വൈ

    (2005) സെൻട്രൽ അമിഗാഡ എക്കികെ സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്വേ കൊക്കെയ്ൻ കോശത്തിന്റെ ഇൻകുബേഷൻ പ്രധാനമാണ്. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ XXX: 8- നം.

  28. ↵
    1. മാലിലി എം,
    2. ലുഷെർ സി

    സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക്, ആസിഷൻ: പഠന സംവിധാനം ഉപേക്ഷിച്ചു പോയി. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി XXX: 61- നം.

  29. ↵
    1. ഞാൻ,
    2. കോവിംഗ്ടൺ അവൻ 3.,
    3. Dietz DM,
    4. ലാപ്ലന്റ് ക്യു,
    5. രെന്താൽ W,
    6. റഷ്യ സോജെ,
    7. മെക്കാനിക്ക് എം,
    8. മോസൺ ഇ,
    9. Neve RL,
    10. ഹഗ്ഗാർട്ടി എസ്.ജെ,
    11. റെൻ വൈ,
    12. സമ്പത്ത് എസ്.സി.,
    13. ഹർഡ് YL,
    14. Greengard P,
    15. തരാഹോവ്സ്കി എ,
    16. ഷെയ്ഫർ എ,
    17. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2010) കൊക്കൈൻ ഉദ്വമന പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഹിസ്റ്റോൺ മിഥൈൽട്രാൻസ്ഫെറസ് G9a അവശ്യഘടകം. ശാസ്ത്രം XXX: 327- നം.

    1. മക്കച്ചിയോൺ JE,
    2. വാങ് എക്സ്,
    3. സെങ് കെ,
    4. ചെന്നായ എന്നെ,
    5. മാരിനില്ലി എം

    (2011) കോക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിതമായ ദീർഘകാലമായി പിൻവലിച്ച ശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് സിനാപ്സുകളിൽ കാൽസ്യം-പരുഷമായ AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്, പക്ഷേ ഇത് പരീക്ഷണ-നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്ൻ അല്ല. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 31- നം.

  31. ↵
    1. മീസിൽ ആർ എൽ,
    2. മുല്ലുകൾ AJ

    സ്ത്രീ എലി കേസുകൾ: സെല്ലുലാർ മെക്കാനിസം, ഫങ്ഷണൽ അനന്തരഫലങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 1126- നം.

  32. ↵
    1. മുള്ളർ ഡിഎൽ,
    2. അണ്ടർവാൾഡ് ഇ.എം.

    (2005) D1 ഡോപ്പമിൻ റിസെപ്റ്ററുകൾ മോർഫിൻ ഇടവേളകളിൽ ഇടവിട്ട് ഇടവേളകളിൽ ΔFosB ഉത്തേജക മാത്റമല്ല. ജെ ഫാർമക്കോൾ എക്സ് XXX: 314- നം.

  33. ↵
    1. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2008) ആസക്തികളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ: ΔFosB യുടെ പങ്ക്. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ര് സോ സോംഗ് ലോണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ് XXX: 363- നം.

  34. ↵
    1. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    2. ബരോട്ട് എം,
    3. സ്വയം DW

    (2001) ΔFosB: ആസക്തിയ്ക്കായി ഒരു സുസ്ഥിരമായ മോളികുലർ സ്വിച്ച്. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ XXX: 98- നം.

  35. ↵
    1. ഓളസ്സൺ പി,
    2. ജെന്റ്സ് ജെ ഡി,
    3. ട്രോൻസൻ N,
    4. Neve RL,
    5. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    6. ടെയ്ലർ JR

    ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ ΔFOSB ഭക്ഷണ ശക്തിയുള്ള ഉപകരണങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റവും പ്രചോദനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 26- നം.

  36. ↵
    1. ഒൽസെൻ മുഖ്യമന്ത്രി

    (2011) പ്രകൃതി പ്രതിഫലം, ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി, നോൺ-മയക്കുമരുന്ന് ആദ്ധ്യാത്മികത. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി XXX: 61- നം.

  37. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. ഹദീശി യി,
    3. ഉല്ലാരി പിജി,
    4. ബരോട്ട് എം,
    5. മോണ്ടിഗേഗിയ L,
    6. ഡൂമാൻ ആർ എസ്,
    7. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2004) വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദത്തിനു ശേഷം പ്രതിഫലം-തലച്ചോർ നിർമ്മിതികളിൽ ΔFosB- ന്റെ ഊർജ്ജം. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 24- നം.

  38. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. വീവർ ആർ ആർ,
    3. റോബിസൺ ബി,
    4. രെന്താൽ W,
    5. ഞാൻ,
    6. യസ്ദാനി എസ്,
    7. എൽമെർ ആർജി,
    8. Knapp DJ,
    9. സെല്ലി ഡീ,
    10. മാർട്ടിൻ BR,
    11. സിം-ശെൽലി എൽ,
    12. ബച്ചെൽ ആർ.കെ,
    13. സ്വയം DW,
    14. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2008) മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം വഴി തലച്ചോറിലെ ΔFosB ഉദ്ധരണിയിലെ പ്രത്യേക രീതികൾ. സമന്വയിപ്പിക്കുക XXX: 62- നം.

  39. ↵
    1. പിച്ചക്കാർ കെ.കെ,
    2. എനിക്ക് ബാൽഫുൾ,
    3. ലെഹ്മാൻ എം.എൻ,
    4. റിച്ച്റ്റ്ഡാന്റ് എൻഎം,
    5. യു എൽ,
    6. കൂൺ എൽഎം

    (2010) നൊസ്റ്റാർജറ്റിക് മെസോളൈമിക് സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം, തുടർന്നുള്ള പ്രതിഫലം നഷ്ടപ്പെടൽ എന്നിവ. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി XXX: 67- നം.

  40. ↵
    1. പിച്ചക്കാർ കെ.കെ,
    2. ഫ്രോഡ്മാഡർ കെ.എസ്,
    3. Vialou V,
    4. മോസൺ ഇ,
    5. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    6. ലെഹ്മാൻ എം.എൻ,
    7. കൂൺ എൽഎം

    (2010b) ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ ΔFOSB ലൈംഗിക പ്രതിഫലം ഫലപ്രദമാക്കുവാൻ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. ജീൻസ് ബ്രെയിൻ ബിഹാവ XXX: 9- നം.

  41. ↵
    1. പിച്ചക്കാർ കെ.കെ,
    2. ഷ്മിഡ് എസ്,
    3. ഡി സെബാസ്റ്റ്യാനോ AR,
    4. വാങ് എക്സ്,
    5. Laviolette SR,
    6. ലെഹ്മാൻ എം.എൻ,
    7. കൂൺ എൽഎം

    (2012) ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ AMPA, എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ, ഫങ്ഷനുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രകൃതി പ്രതിഫലന അനുഭവം മാറുന്നു. പ്ലോസ് വൺ XXX: E7.

  42. ↵
    1. റോബർട്ട്സ് എം.ഡി,
    2. ഗിൽപിൻ എൽ,
    3. പാർക്കർ കെ.
    4. കുട്ടികൾ TE,
    5. എം ജെ,
    6. ബൂത്ത് FW

    (2012) ഡോപ്പാമൻ D1 റിസോർട്ടർ മോഡുലേഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് കുറയുന്നു. ഫിസിയോൽ ബിഹാവ XXX: 105- നം.

  43. ↵
    1. റഷ്യ സോജെ,
    2. എംഎംസി-റോബിസൺ എംഎസ്,
    3. അബലസ് ജെഎൽ,
    4. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2009a) ന്യൂറോട്രോപിക് ഘടകങ്ങളും ആസക്തിയിൽ ഘടനാപരമായ പ്ലാസ്റ്റിക്റ്റിക്. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി 56 (അനുബന്ധം 1): 73-82.

  44. ↵
    1. റഷ്യ സോജെ,
    2. വിൽക്കിൻസൺ എംബി,
    3. എംഎംസി-റോബിസൺ എംഎസ്,
    4. Dietz DM,
    5. ഞാൻ,
    6. കൃഷ്ണൻ വി,
    7. രെന്താൽ W,
    8. ഗ്രഹാം എ,
    9. ബിർബുബം എസ്ജി,
    10. ഗ്രീൻ ടിഎ,
    11. റോബിസൺ ബി,
    12. കുറവ്,
    13. Perrotti LI,
    14. ബോലോനോസ് CA,
    15. കുമാർ എ,
    16. ക്ലാർക്ക് എംഎസ്,
    17. നയൂയിർ ജെഎഫ്,
    18. Neve RL,
    19. ഭകർ AL,
    20. ബാർക്കർ പിഎ,
    21. et al.

    ന്യൂക്ലിയറൽ മോർഫോളജി, കോകൈൻ റിവാർഡ് എന്നിവയാണ് ആണവ വസ്തു ഘടകം സി ബി ഐ സിഗ്നലിംഗ്. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 29- നം.

  45. ↵
    1. ടെയ്ലർ JR,
    2. ലിഞ്ച് WJ,
    3. സാഞ്ചസ് എച്ച്,
    4. ഓളസ്സൺ പി,
    5. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    6. ബിബ്ബ് ജെ

    (2007) ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബന്റിൽ Cdk5 ന്റെ തടഞ്ഞത് കൊക്കെയ്ന്റെ ലോക്കോമാറ്റർ-ആക്റ്റിവ്റ്റിംഗ്, ഇൻസെൻറീവ്-പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഇഫക്ടുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ XXX: 104- നം.

  46. ↵
    1. ടെൻക്ക് മുഖ്യമന്ത്രി,
    2. വിൽസൺ എച്ച്,
    3. Zhang Q,
    4. പിച്ചക്കാർ കെ.കെ,
    5. കൂൺ എൽഎം

    (2009) പുരുഷ എലികളിൽയുള്ള ലൈംഗിക പ്രതിഫലം: സ്ഖലനം, സമ്മർദ്ദം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിർദ്ദിഷ്ട സ്ഥല മുൻഗണനകളിലെ ലൈംഗികാനുഭൂതിയുടെ പ്രഭാവം. ഹോം ബീവ് XXX: 55- നം.

  47. ↵
    1. തോമസ് എംജെ,
    2. കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു,
    3. ഷാഹാം വൈ

    Mosolimbic dopamine സിസ്റ്റത്തിലും കോകൈൻ ആസക്തിയിലും (ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി). BR J ഫാർമാക്കോൾ XXX: 154- നം.

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. റോബിസൺ എജെ,
    3. ലാപ്ലാണ്ട് ക്യുസി,
    4. കോവിംഗ്ടൺ അവൻ 3.,
    5. Dietz DM,
    6. ഓന്നിഷി YN,
    7. മോസൺ ഇ,
    8. എയ്ക്ക് AJ 3.
    9. വാട്ട്സ് എൽ,
    10. വാലേസ് ഡിഎൽ,
    11. ഐനിഗുവേസ് SD,
    12. ഓണിഷി YH,
    13. സ്റ്റെയിനർ എം.എ,
    14. വാറൻ ബിഎൽ,
    15. കൃഷ്ണൻ വി,
    16. ബോലോനോസ് CA,
    17. Neve RL,
    18. ഘോസ് എസ്,
    19. ബെർടൺ ഓ,
    20. താമിംഗ CA,
    21. et al.

    (2010) തലച്ചോറ് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിൽ ΔFOSB സമ്മർദ്ദവും ആന്റീപ്റ്ററന്റ് പ്രതികരണങ്ങളും ഉയർത്താനുള്ള കഴിവുകൾ നൽകുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ XXX: 13- നം.

  49. ↵
    1. വാലേസ് ഡിഎൽ,
    2. Vialou V,
    3. റിയോസ് എൽ,
    4. കാർലെ ഫ്ലോറൻസ് TL,
    5. ചക്രവർത്തി എസ്,
    6. കുമാർ എ,
    7. ഗ്രഹാം ഡിഎൽ,
    8. ഗ്രീൻ ടിഎ,
    9. കിർക്ക് എ,
    10. ഐനിഗുവേസ് SD,
    11. Perrotti LI,
    12. ബരോട്ട് എം,
    13. ഡിലിയോൺ ആർജെ,
    14. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    15. ബോലനോസ്-ഗുസ്മാൻ CA

    (2008) ന്യൂക്ലിയസിലെ ΔFOSB യുടെ സ്വാധീനം പ്രകൃതിനമ്പർ പ്രതിഫലം-ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവത്തിൽ അഭ്യൂഹങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 28- നം.

  50. ↵
    1. വെർമെ എം,
    2. മെസ്സർ സി,
    3. ഓൾസൺ എൽ,
    4. ഗിൽഡൻ എൽ,
    5. തോറൻ പി,
    6. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ,
    7. ബ്രെനെ എസ്

    ® FOSB ചക്രം റണ്ണിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 22- നം.

  51. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. ലാപ്ലന്റ് ക്യു,
    3. തിയോബാൾഡ് ഡി,
    4. ഗ്രീൻ ടിഎ,
    5. ബച്ചെൽ ആർ.കെ,
    6. Perrotti LI,
    7. ഡിലിയോൺ ആർജെ,
    8. റഷ്യ സോജെ,
    9. ഗാർത്ത് WJ,
    10. സ്വയം DW,
    11. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2007) കൊക്കൈൻ-ഇൻപുർഡ് കോഗ്നിറ്റീവ് ഡിസ്ഫങ്ക്ഷനോടനുബന്ധിച്ച് സഹിഷ്ണുതാപരീക്ഷയിൽ ΔFOSB ഉദ്വമനമുണ്ടാകുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 27- നം.

  52. ↵
    1. വൂൾഫ് മി

    (2010a) കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡസ് ന്യൂറോഡാപ്പസുകളുടെ ബെർമുഡ ത്രികോണം. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി XXX: 33- നം.

  53. ↵
    1. വൂൾഫ് മി

    (2010b) AMPA റിസപ്റ്റർ കടത്തൽ നിയന്ത്രണം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഡോക്ടാമിൻ, കൊക്കൈൻ എന്നിവയിലൂടെ അക്യൂമ്പനുകളെ സഹായിക്കുന്നു. ന്യൂറോട്ടോക്സ് റിസ XXX: 18- നം.

  54. ↵
    1. വൂൾഫ് മി

    (2012) ന്യൂറോ സയന്സ്: കോകൈനിന്റെ പെരുമാറ്റഫലങ്ങൾ തിരിച്ചെത്തി. പ്രകൃതി XXX: 481- നം.

  55. ↵
    1. ക്യൂ,
    2. ലു YX,
    3. വു പി,
    4. ഷൈ എച്ച്.എസ്.,
    5. Xue LF,
    6. ചെൻ സി,
    7. സൂ വോൾ,
    8. Ding ZB,
    9. ബാവോ YP,
    10. ഷി ജെ,
    11. എപ്പ്റ്റെയിൻ ഡിഎച്ച്,
    12. ഷാഹാം വൈ,
    13. ലവ് എൽ

    (2012) മയക്കുമരുന്ന് തിരിച്ചടി, പുനരാരംഭിക്കുന്നതിന് ഒരു മെമ്മറി വീണ്ടെടുക്കൽ-വംശനാശ നിയന്ത്രണം. ശാസ്ത്രം XXX: 336- നം.

  56. ↵
    1. സക്കറിയൗ വി,
    2. ബൊളോനോസ് CA,
    3. സെല്ലി ഡീ,
    4. തിയോബാൾഡ് ഡി,
    5. കാസിഡി എംപി,
    6. കെൽസ് എംബി,
    7. ഷാ-ലച്ച്മാൻ ടി,
    8. ബെർടൺ ഓ,
    9. സിം-ശെൽലി എൽജെ,
    10. Dileone RJ,
    11. കുമാർ എ,
    12. നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ

    (2006) ന്യൂക്ലിയസിൽ ΔFOSB യ്ക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന പങ്ക് മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ accumbens. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ XXX: 9- നം.

  57. ↵
    1. ഷാങ് ഡി,
    2. ഷാങ് എൽ,
    3. Lou DW,
    4. നകാബെപ്പു Y,
    5. ഷാങ് ജെ,
    6. ക്യു എം

    (2002) കൊക്കൈൻ ജനിതക വ്യതിയാനത്തിന് നിർണായക മധ്യസ്ഥനായ ഡോപാമൻ D1 റിസപ്റ്റർ. ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 82- നം.

ഈ ലേഖനം പരാമർശിക്കുന്ന ലേഖനങ്ങൾ

പൂർണ്ണ പഠനം - ചർച്ചാ വിഭാഗം:

പ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ് സെൻസിറ്റേഷനെക്കുറിച്ച് പഠിച്ച പഠനത്തിൽ, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന് ശേഷവും നിശബ്ദതയുടെ കാലാവധിക്കുശേഷം. പ്രത്യേകിച്ചും, ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം അനുഭവിച്ചറിഞ്ഞത്, തുടർന്ന് തുടർന്നുണ്ടായ 7 അല്ലെങ്കിൽ 28 d പ്ളാൻ, മെച്ചപ്പെട്ട ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം നൽകുന്നു.

ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ മയക്കുമരുന്ന് ഇൻകുബേഷനിൽ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിൽ നിന്നും സസ്പെൻഷൻ കാലയളവിനെ സ്ഥാപിതമായ നിർണായക പങ്കുകൊണ്ടുമായി സാമ്യമുള്ളതാണ് (ലു et al., തോമസ് et al., വുല്ഫ്, 2005, XX, Xue et al., XXIII). കൂടാതെ, നാഷണൽ റിസേർച്ച് ഫൗണ്ടേഷനിൽ FOSB, മാനസിക പ്രതിഫലം നൽകുന്ന പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം നഷ്ടപ്പെടാനുള്ള ഫലങ്ങളെ നിർണായകമാണ്. ഇത് പ്രതിഫലം നൽകൽ കാലഘട്ടത്തിൽ NAC ൽ സ്പീഓജനനത്തിലൂടെ സാധ്യമാണ്.

ലൈംഗികാനുഭവങ്ങൾക്ക് ശേഷം നാസ്കോയിൽ ഫോസ് കുമിഞ്ഞുകൂടിയത് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നതും ഇണചേരൽ സമയത്ത് എൻഎസി D1R പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ളതും ആണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.. ലൈംഗിക പ്രശനത്തിന്റെ ഫലമായി ലൈംഗികാനുഭൂതിയിൽ നിന്ന് വ്യതിചലിക്കുന്ന ഒരു കാലഘട്ടത്തെ ആശ്രയിച്ചാണ്, ഈ ഡിഎൻഎംഎസ്എക്സ്ആർ-മധ്യിയിലുള്ള എൻഎസിയിലെ ഫാസ് ബി അപ്ഗ്രേലേഷൻ ആംഫിനും മെച്ചപ്പെട്ട നഴ്സിൻറെ എൻഎച്ച്എസിനുള്ള എൻഗേജ്ഡ് റിവാർഡിനും നിർണ്ണായകമാണ്. et al., 1). അവസാനമായി, എൻഎസി spinogenesis ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫ് പ്രതിഫലം ഒരു ഹ്രസ്വകാല എക്സ്പ്രഷൻ ആദ്യകാല വികസനം സംഭാവന ചെയ്യാം പക്ഷേ എൻഎക് ലെ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം തുടർന്നുള്ള പ്രകടനത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ് കാരണം, ഒരു ദൗത്യസംഘം ശേഷം, എന്നാൽ നിരീക്ഷണ ആയിരുന്നു 2010 d, ശീതീകരണ കാലയളവ് അല്ല.

ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രകൃതിദത്ത അവാർഡ് സ്വഭാവത്തിൽ നാക്യിൽ ഡോപ്പാമിൻ പ്രകാശനം ചെയ്യപ്പെട്ടതായി ഏറെക്കാലം അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു. വിസമ്മതിക്കുന്ന ഒരു സ്ത്രീയുടെ മുഖമുദ്രയായി, എൻകിൽ എക്സ്ട്രൊസെലാർ ഡോപ്പമിൻ (Fiorino et al., 1997) ഇണചേരുകയും വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇണചേരൽ സമയത്ത് ഡോക്സൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളെ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ അല്ലെങ്കിൽ പ്രകടനത്തിൽ സ്വാധീനിച്ചില്ലെന്നു തെളിയിക്കുന്നതായും, ദോപോമൈൻ പ്രതിഫലം നൽകാനുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നില്ലെന്നും, ലൈംഗിക ബന്ധങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോത്സാഹനത്തിന്റെ ആട്രിബ്യൂട്ടിനെക്കുറിച്ച് (ബെരിഡ്ജ് ആൻഡ് റോബിൻസൺ, 1998). ലൈംഗിക പ്രതിഫലം സംബന്ധിച്ച് മുൻകൂട്ടി സൂചന നൽകുന്നത് mesolimbic dopamine reimbursement system ൽ നാരുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകാം, ഇതിൽ ventral tegmental മേഖലയിലെ ഡോപ്പോമിനർ കോശങ്ങളും അവരുടെ ലക്ഷ്യം NAc (Balfour et al., 2004) ഉം ഉൾപ്പെടുന്നു.

ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം ആവർത്തിക്കുന്നുണ്ടോ? NAC ൽ FOSB, ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ അനുഭവത്തിൽ നിന്നും പ്രചോദിപ്പിക്കുകയും (പിച്ചേഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2010B). ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിൽ എൻഎസിയിൽ D1R ആക്ടിവേഷൻ അനുസരിച്ചാണ് FOSB അപ്ഗ്രേലേഷൻ ചെയ്യുന്നത്. തുടർച്ചയായി നടത്തിയ പഠനങ്ങളോട് ഈ കണ്ടെത്തൽ പൊരുത്തപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ആവർത്തിച്ചുള്ള മനോവിശ്ലേഷണശേഷി വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതായി കാണിക്കുന്നു? NAAC ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിലെ FOSB- ൽ D1R (ലീ, പലരും, കിം et al., 2006), അത്തരമോ? FOSB അപ്ഗ്രൂലേഷൻ D2009R ആക്ടിവിറ്റി (Zhang et al., XXX) അനുസരിച്ചാണ്. പുറമേ, മയക്കുമരുന്ന് അനുഭവപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങളിലൂടെ, മരുന്ന് ഉദ്വമനം (കെൽസ്, അൽ., 1) എന്ന ന്യൂറോണുകളിൽ D2002R ൽ ഫോസ് ബി യുടെ overexpression വഴി മുൻകൂറിച്ച മരുന്നുകളുടെ അഭാവത്തിൽ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. റിവാർഡ് സ്വഭാവങ്ങളെ മനസിലാക്കാൻ D1R- ആശ്രയിക്കാവുന്ന സംവിധാനത്തിലൂടെ നാസ്കോയിലെ ഫോസ് ബി ആണ് സ്വാഭാവികമായും മയക്കുമരുന്നിനും പ്രതിഫലം വർദ്ധിക്കുന്നത്.

പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം, മനഃശാസ്ത്രപരമായ പ്രതിഫലം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ് സെൻസിറ്റേഷന്റെ ഗുരുതരമായ മധ്യസ്ഥതയാണ് ഫോസ് ബി. ശ്രദ്ധയിൽപ്പെട്ടതുപോലെ, എൻഎസിയിൽ FOSB പ്രവർത്തനം മുമ്പ് ബോധപൂർവ്വമായ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു, എന്എസിയിൽ FOSB overexpression മുൻകൂട്ടി നിശിതമോ ആവർത്തിച്ചതോ ആയ ഭരണകൂടത്തിനു ശേഷം കൊക്കെയ്നുമായി ലോക്കോമോട്ടറക് സജീവമാക്കൽ (Kelz et al., 1999), കൊക്കെയ്നുമായി മോർഫിൻ സിപിപി (കെൽസ് തുടങ്ങിയവരും, സെഞ്ചറിയും മറ്റു പലരും), കൂടാതെ കൊക്കെയ്ൻ താഴ്ന്ന ഡോസുകൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും കാരണമാകുന്നു (കോൾബി et al., 1999). ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം അത് കാണിക്കുന്നു ലൈംഗികശേഷി ഇല്ലാതാകുന്ന സമയത്ത് D1R ൻറെ തടയൽ അല്ലെങ്കിൽ NAC ലെ FOSB പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം. ടിപ്രകൃതിദത്തവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രശസ്തിയും ഒരേ ആഴത്തിലുള്ള വഴിയിലൂടെ കടന്നുപോവുക മാത്രമല്ല, ഒരേ തന്മാത്രാ മധ്യസ്ഥതയിൽ (നെസ്റ്റ്ലറെയും മറ്റു ചിലരേയും, വാലസ് et al., X, Hedges et al., പിച്ചേഴ് et al., 2001b), എൻസിയിലെ അതേ ന്യൂറോണുകളായിരിക്കാം സാധ്യത (ഫ്രോഹ്മാഡർ et al., 2010b), പ്രോത്സാഹന ശാലകളെ സ്വാധീനിക്കാൻ, രണ്ട് തരത്തിലുള്ള റിവാർഡുകളുടെ "ആഗ്രഹം" (ബെരിഡ്ജ് ആൻഡ് റോബിൻസൺ, 1998).

Amph പ്രതിഫലം ആൻഡ് എൻഎസി spinogenesis sensitization വേണ്ടി ലൈംഗിക പ്രതിഫലം ഒരു ശാരീരികം കാലയളവ് ആവശ്യമാണ് നിലവിലുള്ള പഠനം തെളിയിച്ചു. ഈ വ്യഖ്യാന കാലഘട്ടത്തിൽ FosB എന്ന ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, അത് സ്പീഓജനിസത്തിന്റെ ആരംഭം, സിനാപ്റ്റിക് ശക്തി എന്നിവ മാറ്റുന്നതിനായി താഴോരഞ്ഞ ജീൻ പദപ്രയോഗത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നു. തീർച്ചയായും, ഇണചേരൽ കാലഘട്ടത്തിൽ എൻഎസ്സിയിലെ ഫോസ് ബി യുടെ തടസ്സം തടഞ്ഞുനിർത്തിയ ശേഷം എൻസിയിലെ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, ഞാൻഓരോ ഇണചേരൽ സെഷനും ലൈംഗികാനുഭൂതിയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വർദ്ധനവ് തടയുക, തുടർന്നുള്ള വർദ്ധിച്ച നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത എന്നിവ തടയുന്നതിന് മുമ്പ് എൻഎസിയിൽ ഒരു D1R എതിരാളി. FOSB ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ repressor ആയി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആണ്. ഇത് ലക്ഷ്യം ജനിപ്പിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ സ്വാധീനിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, ഇത് എൻഎസി (നെസ്റ്റ്ലർ, 2008) യിൽ സ്പൈൻ ഡെൻസിറ്റി, സിനാപ്റ്റിക് ബലം എന്നിവയെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി, FosB സൈക്ലിക് ആശ്രിതമായി kinase-5 (Bibb et al., കുമാർ et al., 2001) ആണവോർജ്ജ ഘടകം പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ? ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് AMPA റിസപ്റ്ററായ (വില്ലൗ et al., 2005) GluA2009 subunit, കൂടാതെ ആദ്യകാല ജീൻ സി-ഫോസ് (പചേഴ്സ് et al. 2b) കൂടാതെ ഹിസ്റ്റോൺ methyltransferase G2010 (ലാറ്റിൻ et al., 2010). സൈക്ലിക്ഡിൻഡന്റ് കിനെസ്- XNUM സൈറ്റസ്കളേലറ്റൽ പ്രോട്ടീനുകളും ന്യൂറൈറ്റ് ബീജസങ്കലവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ടെയ്ലർ et al., 9). കൂടാതെ, എൻഎഫ്- ബി ഉപയോഗിക്കുന്നത് എൻഎൻസിയിലെ ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും, അതേസമയം എൻഎഫ്- ബി നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ബാഷ്പൽ ഡൻഡറിക്ലിൻ മുള്ളുകൾ തടഞ്ഞുവെങ്കിലും മൈനുകൾ കൊക്കൈൻ വ്യതിയാനം വർദ്ധിപ്പിക്കും (റുഷ്സോ, അൽ, 2010 ബി). ലൈംഗിക പ്രതിഫലം വർധിപ്പിക്കുന്നത് എൻഎസിയിലെ ഫോസ് ബി ആണ്, ഇത് നാഷണൽ ഇൻഫ്രാറെഡ് സാന്ദ്രതയെ ഒന്നിലധികം ലക്ഷ്യങ്ങളിലൂടെ (അതായത്, ചാക്രിക-ആശ്രിത ബജറ്റ് kinase-NNUMX, NF-? B) and, മൊത്തത്തിലുള്ള അനന്തരഫലങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം അനുഭവപ്പെടുന്നുറസ്സോയും മറ്റുമാണ്. (2009a) ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കൈൻ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക്

നിലവിലുള്ള പഠനത്തിലെ ഒരു അപ്രതീക്ഷിത നിരീക്ഷണം എൻഎസിയിലെ നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു, മാത്രമല്ല ലൈംഗികാനുഭവം കഴിഞ്ഞതിന് ശേഷം കണ്ടെത്തിയിരുന്നില്ല. വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആംഫിന്റെ റിവാറിന്റെ ആരംഭത്തോടെയാണ് നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത കൂട്ടിയത്. ഇത് ബോധവൽക്കരിച്ച ആംഫ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രാരംഭ വികസനം അല്ലെങ്കിൽ ഹ്രസ്വകാല പദപ്രയോഗത്തിന് കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ഞാൻസുസ്ഥിരമായ കാലഘട്ടം കാലഘട്ടത്തിനുശേഷം ബോധവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ആംഫിനുള്ള പ്രതിഫലം നിലനിർത്താൻ നട്ടെല്ല് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ലൈംഗികാനുഭവം Ncda റിസപ്റ്ററിന്റെ സബ്മിറ്റ് NR-7- ൽ വർദ്ധിക്കുന്ന കാലഘട്ടം (എൻഎക്സ്ഡി, റിസോർട്ട്, അവസാനത്തെ ഇണചേരലിനു ശേഷമുള്ള ദിവസങ്ങളിൽ, XX, XX, XX), ലൈംഗികാനുഭവം മുൻകൂട്ടി കാണിക്കുന്നു. (പിച്ചെഴ്സും മറ്റുള്ളവരും., 2012). ഈ വർദ്ധിച്ച എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ, ലൈംഗികാനുഭവങ്ങളായ-നിശിതമായ നിശബ്ദമായ സിനാപ്സസ് (ഹുവാംഗ് et al., 2009, ബ്രൗൺ et al., പചേഴ്സ് മുതലായവ) സൂചന നൽകുന്നു, ലൈംഗികാനുഭവം സൃഷ്ടിച്ചേക്കാവുന്ന സാധ്യതയെ നട്ടെല്ല് വളർച്ച എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനം (ഹാമിൽട്ടൺ, പലരും, 2011) ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.

സമാപനത്തിൽ, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം (ലൈംഗികം), പ്രതിഫലം നൽകൽ കാലാവധിയെ ആശ്രയിക്കുന്നത് വഴി മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം കുറയ്ക്കുക എന്നതാണ് ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം. കൂടാതെ, ഈ പെരുമാറ്റം പ്ലാസ്റ്റിറ്റി നാസ്കോയിൽ D1R സജീവമാക്കൽ വഴി FOSB വഴി മദ്ധ്യസ്ഥതയിലായി. അതുകൊണ്ട്, അനുഭവപരിചയത്തിന് ശേഷമുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം നഷ്ടപ്പെട്ട വ്യക്തികൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്തത്തിൽ നിന്ന് പിന്തിരിപ്പിക്കപ്പെടാൻ കാരണമാകുമെന്നും, ഈ വർദ്ധിച്ച കുഴപ്പത്തിന്റെ ഒരു മധ്യസ്ഥൻ ആണെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.