ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ: ΔFosB (2008)

കമന്റുകൾ: ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയെക്കുറിച്ചും ആസക്തിയെക്കുറിച്ചും എറിക് നെസ്‌ലർ കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. (അതിനുശേഷം കൂടുതൽ കാര്യങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.) ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ ദീർഘകാല ഉപഭോഗത്തിനും ചില പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങൾക്കും മറുപടിയായി ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ ഉയരുന്നു. ലഭിക്കുന്നത് നല്ലതാണെങ്കിലും (ഭക്ഷണവും ലൈംഗികതയും) - അതായത് പ്രതിഫല കേന്ദ്രത്തെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുക എന്നതാണ് ഇതിന്റെ പരിണാമ ലക്ഷ്യം. എന്നിരുന്നാലും, സ്വാഭാവിക റിവാർഡുകളുടെ സൂപ്പർ-നോർമൽ പതിപ്പുകൾ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി അമിതമായി ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്നതിനും ശേഖരിക്കുന്നതിനും ഇടയാക്കും… ഒപ്പം കൂടുതൽ ആസക്തിക്കും കൂടുതൽ ബിംഗിനും കാരണമാകുന്ന മസ്തിഷ്ക വ്യതിയാനങ്ങളും. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, കൗമാരക്കാർ മുതിർന്നവരേക്കാൾ വളരെയധികം ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ആസക്തിക്ക് അടിമപ്പെടാനുള്ള ഒരു കാരണമാണ്.

മുഴുവൻ പഠനവും

എറിക് ജെ നെസ്ലർ*

10.1098 / rstb.2008.0067 ഫിൽ. ട്രാൻസ്. ആർ സോ. B ഒക്ടോബർ 29 വ്യാഴം നം. 12- 2008

+ സ്രഷ്ടാവ് ന്യൂറോ സയൻസ് ഡിപാർട്ട്മെന്റ്, മൗണ്ടൻ സിനൈ സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ

ന്യൂയോർക്ക്, ന്യൂയോർക്ക്, യുഎസ്എ

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ ഒരു വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു ആസക്തി അവസ്ഥയെ നിർവചിക്കുന്ന പെരുമാറ്റ അസാധാരണത്വങ്ങളുടെ സ്ഥിരത കണക്കിലെടുക്കുന്നു. ആസക്തി പ്രക്രിയയെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന പല ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളിലും, ഏറ്റവും മികച്ച സ്വഭാവ സവിശേഷതകളിലൊന്നാണ് os ഫോസ്ബി, ഇത് തലച്ചോറിന്റെ പ്രതിഫല പ്രദേശങ്ങളിൽ ഫലത്തിൽ എല്ലാ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളെയും വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ വഴി പ്രേരിപ്പിക്കുകയും മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറിനോടുള്ള സംവേദനാത്മക പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ΔFosB വളരെ സുസ്ഥിരമായ പ്രോട്ടീൻ ആയതിനാൽ, മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മരുന്നുകൾ, മരുന്ന് ഉപയോഗം അവസാനിച്ചതിന് ശേഷം വളരെക്കാലമായി ജനിതക പ്രയോഗത്തിൽ മരുന്നുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു. ΔFosB ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾ ക്രമീകരിക്കുകയും അതിന്റെ പെരുമാറ്റ സാമഗ്രികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വിശദമായ മോളികുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ പഠനങ്ങൾ നടക്കുന്നു.. ഡിഎൻഎഎൻ എക്സ്പ്രഷൻ ശ്രേണികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഈ ചോദ്യത്തിൽ നാം എത്തിച്ചേരുന്നു-മയക്കുമരുന്ന് നിയന്ത്രിത ജീൻ പ്രൊമോട്ടർമാരുടെ ഹിസ്റ്റോണുകളുടെ പോസ്റ്റ്മലൈണൽ പരിഷ്ക്കരണങ്ങളിൽ ക്രോമറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ വിശകലനം - ΔFosB ന്റെ ഉദ്ധരണികൾ വഴി ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മരുന്നുകൾ നിയന്ത്രിക്കാനും ഇൻസൈറ്റ് നേടാനും വിശദമായ തന്മാത്ര സംവിധാനങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുക. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ ക്രോമറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണവും മരുന്ന് ഉദ്ദീപിച്ച സ്വഭാവസവിശേഷത പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കാരണമായ സുപ്രധാന നിയന്ത്രണ സംവിധാനമായി മാറുന്നു. മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫലന പാതകളിൽ പ്രത്യേക ലക്ഷ്യം ജനിതക വ്യതിയാനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ΔFosB എങ്ങനെയാണ് അടിമത്തം തുടരുന്നത് എന്നതിനെ അടിസ്ഥാനപരമായി പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

1. അവതാരിക

ആസക്തിയുടെ ഗവേഷണ സംവിധാനത്തിന്റെ പഠനമാണ് ജനിതക എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം എന്നത് ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ്. ഇത് ഒരു ദുരുപയോഗം ഉണ്ടാകാനുള്ള ദീർഘായുധം മസ്തിഷ്കത്തിലെ ദീർഘകാലമായുള്ള മാറ്റങ്ങൾക്ക് ഇടയാക്കുന്നു. ഇത് ആസക്തിയുടെ അവസ്ഥയെ നിർവചിക്കുന്ന പെരുമാറ്റ അസാധാരണത്വങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്നു. (നെസ്റ്റ്ലർ 2001). ഡോപ്പിനർഗർ, ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക്കൽ സംക്രമണത്തിലെ മയക്കുമരുന്ന് വ്യതിയാനങ്ങൾ, മസ്തിഷ്കത്തിൽ ചില ന്യൂറോണൽ സെൽ തുടങ്ങിയവയുടെ രൂപവത്കരണത്തിൽ ജനിതകപ്രയോജനത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നത്, ഒരു അടിമത്വമുള്ള അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച് കഴിഞ്ഞ 15 വർഷത്തിനിടയിലെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കൂടുതൽ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്, കാരണം നിരവധി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ target ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രദേശങ്ങളിലെ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ആ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ മയക്കുമരുന്ന് പ്രവർത്തനം. ΔFosB (ഒരു Fos ഫാമിലി പ്രോട്ടീൻ), cAMP- പ്രതികരണ എലമെന്റ്-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (CREB), ഇൻഡിവിറ്റഡ് CAMP ആദ്യകാല അടിച്ചമർത്തലർ (ICER), ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ (ATFs), ആദ്യകാല വളർച്ചാ പ്രതികരണ പ്രോട്ടീനുകൾ (EGRs), ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് 1 (NAC1) ), ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ κB (NFIKB), ഗ്ലൂക്കോകോട്ടിക്കൈറ്റ് റിസപ്റ്റർ എന്നിവ (ഒ'ഡോനോവൻ തുടങ്ങിയവർ. 1999; മക്ലർ et al. 2000; ആംഗ്ആത്ത്. 2001; ഡെരോച്ചെ-ഗാമോനെ et al. 2003; കാർലെസോൺ et al. 2005; ഗ്രീൻ et al. 2006, 2008). ഈ അവലോകനം ΔFosB- ൽ ഊന്നൽ നല്കുന്നു, ആദിവാസികളുടെ സംവേദനാത്മക സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള പരീക്ഷണാത്മക സമീപനങ്ങളുടെ തരം വിശദീകരിക്കാനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗമായി ആഡംബരപ്രക്രിയയിൽ ഒരു സവിശേഷമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു.

2. ന്യൂക്ലിയസില് ΔFosB ന്റെ ഊര്ജ്ജം ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മയക്കുമരുന്നുകളിലൂടെ അക്കുമതി

എഫ്സിബിയുടെ ജീനിനാൽ ΔFosB എൻകോഡ് ചെയ്തിരിയ്ക്കുന്നു (ചിത്രം 1) കൂടാതെ മറ്റ് ഫോസ് കുടുംബത്തിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുമൊത്ത് സദൃശവും പങ്കിടുന്നു, അവയിൽ സി-ഫോസ്, ഫോസ്ബ്, ഫ്രെക്സ്എൽഎക്സ്, ഫ്രെക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ് (മോർഗൻ & കുറാൻ 1995). AP-1 സൈറ്റുകളിൽ (TGAC / GTCA) ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സജീവ ആക്റ്റേറ്റർ പ്രോട്ടോൺ-എൻ.എൻ.എൻ.എക്സ് (AP-1) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ രൂപീകരിക്കാൻ ഈ ഫോസ് കുടുംബ പ്രോട്ടീനുകൾ ജുൺ ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകൾ (സി-ജൂൺ, JunB അല്ലെങ്കിൽ JunD) അവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ചില ജീനുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർമാർ. ഈ ഫോസ് കുടുംബത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകൾ പല മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം (പ്രത്യേകിച്ച് തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ വളരെ വേഗത്തിലും,ചിത്രം 2; ഗ്രേബ്ബെൽ et al. 1990; യംഗ്, പലരും. 1991; പ്രതീക്ഷയും മറ്റും. 1992). ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രധാനമായും ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസും ഡോർസൽ സ്ട്രെയ്റ്റുമാണ് കാണിക്കുന്നത്, മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായകവും ലോക്കോമോട്ടറുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളും പ്രധാന മധ്യസ്ഥരാണ്. ഈ ഫോസ് കുടുംബത്തിലെ എല്ലാ പ്രോട്ടീനുകളും വളരെ അസ്ഥിരമാണ്, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ളിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ തലങ്ങളിലേക്ക് മടങ്ങുന്നു.

ചിത്രം 1

Os ഫോസ്ബിയുടെ തനതായ സ്ഥിരതയുടെ ബയോകെമിക്കൽ അടിസ്ഥാനം: (എ) ഫോസ്ബെൽ (338 aa, M_r ഏകദേശം. 38 kD) കൂടാതെ (ബി) ΔFosB (237 aa, M_r ഏകദേശം. 26 kD) ഫോസ്ബി ജീൻ എൻ‌കോഡുചെയ്‌തു. ഇതര സ്പ്ലിംഗിലൂടെയാണ് ഫോസ്ബി ജനറേറ്റ് ചെയ്യുന്നത്, കൂടാതെ ഫോസ്ബിയിൽ സി-ടെർമിനൽ 101 അമിനോ ആസിഡുകളുടെ അഭാവവുമുണ്ട്. OsFosB- ന്റെ സ്ഥിരതയ്ക്ക് രണ്ട് മെക്കാനിസങ്ങൾ അറിയാം. ആദ്യം, പൂർണ്ണ ദൈർഘ്യമുള്ള ഫോസ്ബിയുടെ സി-ടെർമിനസിൽ രണ്ട് ഫോസ്ബിന് രണ്ട് ഡിഗ്രോൺ ഡൊമെയ്‌നുകൾ ഇല്ല (മറ്റ് എല്ലാ ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളിലും ഇത് കാണപ്പെടുന്നു). ഈ ഡിഗ്രോൺ ഡൊമെയ്‌നുകളിലൊന്ന് പ്രോട്ടീസോമിലെ സർവ്വവ്യാപിയ്‌ക്കും അപചയത്തിനും ഫോസ്ബിയെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. മറ്റ് ഡിഗ്രോൺ ഡൊമെയ്ൻ ഫോസ്ബി ഡീഗ്രേഡേഷനെ ഒരു യൂബിക്വിറ്റിൻ-, പ്രോട്ടീസോം-സ്വതന്ത്ര സംവിധാനം വഴി ലക്ഷ്യമിടുന്നു. രണ്ടാമതായി, osFosB ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് കെയ്‌സിൻ കൈനാസ് 2 (സികെ 2) ഉം അതിന്റെ എൻ-ടെർമിനസിലെ മറ്റ് പ്രോട്ടീൻ കൈനാസുകളും (?) പ്രോട്ടീനിനെ കൂടുതൽ സ്ഥിരമാക്കുന്നു. 

ചിത്രം 2

ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്നായി പ്രതികരിച്ചുകൊണ്ട് മറ്റ് Fos കുടുംബ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ളതും താൽക്കാലികവുമായ ഉദ്ദീപനത്തിനു ശേഷമുള്ള ΔFosB ന്റെ ക്രമേണ ശേഖരണം സ്കീം നൽകുന്നു. (a) കൊക്കോയിൻ എക്സ്പോഷർ (ക്ലോയിൻ exposure ശേഷം 1 ദിവസം), ക്രോണിക് ഉത്തേജനം കൂടാതെ (ക്ലോയിൻ എക്സ്പോഷറിൽ 2- XNUM മണിക്ക്) അണുസംയോജനത്തിൽ ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുടെ വ്യത്യാസത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു autoradiogram. (ബി) (i) ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുടെ ധാരാളം തരംഗങ്ങൾ (സി-ഫോസ്, ഫോസ്ബബ്, ΔFOSB (1 kD ഐസോഫോം), ഒരുപക്ഷേ (?) FX33, Fra1) ഉൾപ്പെടുന്ന അനേകം തരം തരംഗങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനുകളിലും ഡോർസൽ സ്ട്രീമാറ്റൽ ന്യൂറോണുകളിലും ദുരുപയോഗം കൂടാതെ ΔFosB (2-35 kD) ന്റെ biochemically modified isoforms; മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കുറവായതിനാൽ അവ മസ്തിഷ്കത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, പക്ഷേ സ്ഥിരത കാരണം ദീർഘകാലത്തേക്ക് മസ്തിഷ്കത്തിൽ അവ നിലനിൽക്കുന്നു. (ii) ആവർത്തിച്ചുള്ള (ഉദാഹരണം രണ്ടുദിവസം) മയക്കുമരുന്നു ഭീഷണി, ഓരോ നിശിതമായ ഉത്തേജനവും സ്ഥിരമായ ΔFosB ഐസോഫോമുകളുടെ ഒരു താഴ്ന്ന നില ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഓരോ നിശിതമായ ഉത്തേജനത്തിലൂടെയും ΔFosB സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഓവർലാപ്പിംഗ് ലൈനുകളുടെ താഴ്ന്ന സെറ്റ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇതിന്റെ ഫലമായി ΔFosB ന്റെ അളവ് ക്രമാനുഗതമായ വർദ്ധനവ് ആണ്. ഗ്രാഫിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഘട്ടം വരെയാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ദീർഘകാല നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് ശേഷം വളരെ വ്യത്യസ്തമായ പ്രതികരണങ്ങൾ കാണാം (ചിത്രം 2). ΔFosB (എം_r തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് exposure ശേഷം ഒരേ മസ്തിഷ് മേഖലകളിൽ ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും, മറ്റെല്ലാ ഫോസ് കുടുംബാംഗങ്ങളും സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു (അതായത് ആദ്യ മരുന്ന് എക്സ്പോഷറുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ; ചെൻ et al. 1995, 1997; ഹൂറോ തുടങ്ങിയവരും. 1997). എല്ലാ മയക്കുമരുന്നും ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനായി ΔFosB- ന്റെ അത്തരം സംഭരണം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (പട്ടിക 1; പ്രതീക്ഷയും മറ്റും. 1994; Nye et al. 1995; മൊറാട്ടല്ല et al. 1996; നൈ & നെസ്‌ലർ 1996; പിച്ച് et al. 1997; മുള്ളർ & അണ്ടർ‌വാൾഡ് 2005; മക്ഡെയ്ഡ് മുതലായവ. 2006 ബി), വ്യത്യസ്ത മരുന്നുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് കോർ വിൻ ഷെൽ, ഡോർസൽ സ്ട്രെയ്റമത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ആറ്റുകോർഡിന്റെ ആപേക്ഷിക ഡിഗ്രിയിൽ നിന്ന്പെറൊട്ടി et al. 2008). കുറഞ്ഞത് ചില മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്താൽ, തലച്ചോറിൻറെ പ്രദേശങ്ങളിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ ഡൈനാർഫിൻ അടങ്ങിയ ഉപസെറ്റിന് ΔFosB ന്റെ ഉദ്ദ്യേശം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു.Nye et al. 1995; മൊറാട്ടല്ല et al. 1996; മുള്ളർ & അണ്ടർ‌വാൾഡ് 2005; ലീ et al. 2006), ഇത് ഉറപ്പാക്കാൻ കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ങാഫോസ് ബി യുടെ 35-37 kD isoforms പ്രധാനമായും ഡീഡ്രൈസൈസ് ചെയ്തത് JunD ന് ഈ സജീവ ഭാഗവും ദീർഘകാലമായുള്ള AP-ചെൻ et al. 1997; ഹൂറോ തുടങ്ങിയവരും. 1998; പെരെസ്-ഓറ്റോ et al. 1998). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ മരുന്നിന്റെ ഉദ്വമന മരുന്നിന്റെ ഔഷധങ്ങളുടെ ഔഷധങ്ങൾക്ക് ഒരു പ്രതികരണമായി കാണപ്പെടുന്നു. വൊളിക്കൽ മരുന്ന് കഴിക്കുന്നതിനെ സംബന്ധിക്കുന്നതല്ല. കാരണം, കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനോ യോക്ക്ഡ് മയക്കുമരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കാനോ ഉള്ള മൃഗങ്ങൾ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ഈ തലച്ചോറിൽ (പെറൊട്ടി et al. 2008).

പട്ടിക 1

ΔFosB ക്ക് ന്യൂക്ലിയസ് കുത്തിവയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന അബദ്ധത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് അണുക്കൾ

·       ↵ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്ററുടെ നിയമാനുസൃത മയക്കുമരുന്നിനൊപ്പം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ട മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച ഒരു ഇൻക്യുഷൻ. ΔFosB ന്റെ മരുന്നുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന എലികളും എലികളും ചുവടെ: മൗസ് മാത്രം, കനാബിനോയിഡുകൾ; എലി മാത്രം, മെത്താംഫിറ്റമിൻ, പെന്നിക്സൈഡിൻ.

Tഅവരുടെ അസാധാരണമായ ദീർഘകാല ജീവിതങ്ങൾ കാരണം വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് exposure ൽ 35-37 kD ΔFosB ഐസോഫോക്സുകൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു (ചെൻ et al. 1997; അലിബായി 2007). ഇതിനു വിപരീതമായി ΔFosB ന്റെ ഉപഗ്രഹം അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ mRNA യുടെ സ്ഥിരത നിയന്ത്രിക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് യാതൊരു തെളിവുമില്ല. അതുകൊണ്ട്, സ്ഥിരതയുടെ ഫലമായി മരുന്നിന്റെ ഉൽപാദന ശേഷി കുറച്ചതിനുശേഷം ഏതാനും ആഴ്ചകളായി ന്യൂട്രോണുകളിൽ ΔFosB പ്രോട്ടീൻ നിലനിൽക്കുന്നു. ഇനിപ്പറയുന്ന രണ്ട് കാരണങ്ങളാലാണ് ഈ സ്ഥിരത എന്ന് ഞങ്ങൾക്ക് അറിയാം (ചിത്രം 1): (i) ΔFosB ലെ രണ്ട് ഡിഗ്രോൺ ഡൊമൈനുകളുടെ അഭാവം, പൂർണ്ണ-ദൈർഘ്യമുള്ള FOSB- ന്റെയും, മറ്റ് Fos കുടുംബ പ്രോട്ടീനുകളുടെയും സി-ടെർമിനനുകളിൽ കാണപ്പെടുന്നതും ആ പ്രോട്ടീനുകളെ ദ്രുതഗതിയിൽ നശിപ്പിക്കുന്നതും ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുകയും (ii) ΔFOSB ന്റെ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കസീൻ കൈനസ് 2 ഉം ഒരുപക്ഷേ മറ്റ് പ്രോട്ടീൻ കേണുകളും (terminus)ശല്യപ്പെടുത്തൽ 2006; കാർലെ et al. 2007). TΔFosB ഐസോഫോമുകളുടെ സ്ഥിരത, ഒരു പുതിയ മോളിക്യൂളർ സംവിധാനം പ്രദാനം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് മരുന്ന് വ്യതിയാനങ്ങൾ വളരെക്കാലം തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം ചെയ്യാതെ തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു. ΔFOSB നിലനില്പിടക്കുന്ന ഒരു 'മലിക്വൂലൽ സ്വിച്ച്' ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മുന്നോട്ടുവച്ചിട്ടുണ്ട്.നെസ്റ്റ്ലർ et al. 2001; മക്ലങ്ക്ഗ് et al. 2004).

3. ന്യൂക്ലിയസിൽ ΔFosB ന്റെ പങ്ക് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്ക് പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ നിയന്ത്രണം ഏർപ്പെടുത്തുന്നു

മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്വത്തിൽ ΔFOSB ന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച ഉൾക്കാഴ്ച വലിയതോതിൽ ബിറ്റ്റോസ്ജെനിക് എലിയുടെ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നാണ്. ΔFosB ക്ക് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനുകൾ,കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999). പ്രധാനമായും, ഈ എലികൾ ഡൈമോർഫിൻ അടങ്ങിയ ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിൽ, മരുന്നുകൾ പ്രോട്ടീനെ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്ന ΔFosB ശ്രദ്ധേയമാണ്. ΔFosB-overexpressing എലികളുടെ പെരുമാറ്റ പശ്ചാത്തലം, ചില മരുന്നുകളിൽ, മയമായ മയക്കുമരുന്ന് exposure കഴിഞ്ഞാൽ മൃഗങ്ങളെ സാദൃശ്യം കാണിക്കുന്നു. പട്ടിക 2. കൊക്കുകളുടെ കാര്യത്തിൽ ദീർഘനാളത്തെ പ്രതിരോധശേഷി പ്രകടമാക്കുന്നത്,കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999). കൊക്കൈൻ, മോർഫൈൻ എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലന ഫലങ്ങൾക്ക് അവയ്ക്ക് കൺട്രോൾ അസ്സേയ്സിൽ മികച്ച വർദ്ധനവ് നൽകുന്നു.കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999; സക്കറിയുമൊക്കെ 2006), ΔFosB μFOSB (അമിതഭാരം കുറയ്ക്കാത്ത ലിറ്റർമാറ്റുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കൊക്കൈൻ കുറഞ്ഞ അളവിൽ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ)കോൾബി et al. 2003). അതുപോലെ, ΔFOSB അമിതഭാരം മൂലം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ഓപിയറ്റ് ഫിസിക്കൽ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ വികസനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഒപിയേറ്റ് അനാലിസിക് ടോളറൻസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും (സക്കറിയുമൊക്കെ 2006). നേരെമറിച്ച്, മോസിസ് വാട്ടർ സിലഷനിൽ വിശകലനം ചെയ്ത സ്പേഷ്യൽ പാഠം ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് പെരുമാറ്റരീതികളിൽ ΔFosB-കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999).

ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ: ΔFosB യുടെ പങ്ക്

പട്ടിക 2

ഡയമോർഫിൻ ന്യൂറണുകളിലുള്ള ന്യൂറോണുകൾ ΔFosB ഇൻഡോഡിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പെരുമുള്ള പെരുമാറ്റം ആൻഡ് ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റം^a.

·       ↵a ഈ പട്ടികയിൽ വിശദീകരിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രകടരൂപങ്ങൾ ബിറ്റ് സെർഞ്ഞെൻസി എലികളിൽ ΔFosB യുടെ ഊർദ്ധഗോളത്തിൽ സ്ഥാപിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിന്റെയും ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിന്റെയും ഡൈൻറിഫിൻ + ന്യൂറോണുകൾക്ക് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ട്രിയോളാബെസിൻറെ പല ഘട്ടങ്ങളിലും കാണാം. പല കേസുകളിലും, വൈറസ്-മധ്യേറ്റൽ ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ ഉപയോഗിച്ചു് അനായാസമായി ന്യൂക്ലിയസ് അംബെമ്പനെസ്സ്സിൽ ΔFosB എക്സ്പ്രഷനിലേക്കാണ് ഈ സിദ്ധാന്തം നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നത്.

ΔFosB ന്റെ പ്രത്യേക ലക്ഷ്യം ന്യൂക്ലിയസ് അംബെംബണുകൾക്ക്, വൈറൽ-മദ്ധ്യ ജോഡി ജീനിയസ് ട്രാൻസ്മിഷൻ ഉപയോഗിച്ചു,സക്കറിയുമൊക്കെ 2006), ഈ പ്രത്യേക തലച്ചോർ പ്രദേശം ബിറ്റ്റോൺജെനിക് എലികളിൽ നിരീക്ഷിക്കുന്ന പ്രകടനങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അവിടെ ΔFosB പുറമേ ദ്വിതീയ സ്ട്രൈറ്റത്തിലും പ്രകടമാവുന്നു, കൂടാതെ ചില തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിലും ഒരു പരിധിവരെ കാണപ്പെടുന്നു. മാത്രമല്ല, ഈ ബിഹൈൻ സ്പീഷിസ് ഫീനൊറ്റിപ്പുകൾ കാണിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്ന, ബൈറ്റ്രൻജെജെൻ എലികളുടെ വ്യത്യസ്ത അളവിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ആൻഡ് ഡോർസൽ സ്ടേറാട്ടത്തിൽ എൻകെഫലിൻ അടങ്ങിയ ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളെ ടാർജറ്റ് ചെയ്യുന്നത്, ഈ പ്രതിഭാസങ്ങളിൽ ഡൈൻറിഫിൻ + ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ന്യൂറോണുകൾക്ക് പ്രത്യേകമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു.

ΔFosB ന്റെ overexpression വിരുദ്ധമായി, ഒരു ജ്യുട്ടന്റ് ജാൻ പ്രോട്ടീന്റെ (ΔcJun അല്ലെങ്കിൽ ΔJunD) അമിതഭേദം - എപി- 1- മധ്യത്തിലാകപ്പെട്ട മെറ്റീരിയൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ ഒരു ആധിപത്യ പ്രതികൂല വിരുദ്ധമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു- ബിട്രാൻസ്ജെൻക് മൗസ് അല്ലെങ്കിൽ വൈറൽ-മധ്യേയുള്ള ജീനിയസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് എതിർദിശ ഉണ്ടാക്കുന്നു പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ (പീക്ക്മാൻ et al. 2003; സക്കറിയുമൊക്കെ 2006). Tന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡൈനോർഫിൻ അടങ്ങിയ ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിൽ osFosB ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ കൊക്കെയ്നും മറ്റ് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുമായും ഒരു മൃഗത്തിന്റെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഇത് മരുന്നുകളോട് താരതമ്യേന നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന സംവേദനക്ഷമതയ്ക്കുള്ള ഒരു സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്നും ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ΔFosB യുടെ പ്രഭാവം, മയക്കുമരുന്ന് സംവേദനക്ഷമതയുടെ നിയന്ത്രണം അപ്പുറത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സങ്കീർണ്ണ സ്വഭാവം. സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ കൊയ്യിനുമായി സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ കൊക്കെയ്നുമായി ΔFosB ക്ക് ഏറെ പരിശ്രമിക്കുന്നു. കോക്കെയ്ന്റെ പ്രോത്സാഹന ഘടകങ്ങൾക്ക് ΔFOSB മൃഗങ്ങളെ ബോധവത്കരിക്കാനും, മയക്കുമരുന്ന പിൻവലിക്കലിനുശേഷം (കോൾബി et al. 2003). ΔFosB-overexpressing എലികൾ മദ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന anxiolytic ഇഫക്ടുകൾ കാണിക്കുന്നു (Picetti et al. 2001), വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആൽക്കഹോൾ മനുഷ്യരുടെ പങ്കാളിത്തവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനോടേയും, മയക്കുമരുന്ന് പ്രയോജനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനെയും, കാഴ്ചപ്പാടിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനെയും ഗുണകരമായ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നതിനൊപ്പം ΔFosB, അടിമത്വത്തിന്റെ സുസ്ഥിരമായ മോളിക്യൂലർ സ്വിച്ചിത്രമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നാണ് ഈ നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ പറയുന്നത്. സംസ്ഥാനം. ΔFOSB നിലകൾ സാധാരണ നിലയ്ക്കു ശേഷവും മയക്കുമരുന്ന് വെളിപ്പെടുത്തലുകളിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യകത പെരുപ്പിച്ചുകാട്ടൽ കാലാവധി നീട്ടൽ കാലാവധിക്കുശേഷം ΔFosB കുത്തിവയ്പ്പ് നടത്തുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുകയാണ് (താഴെ കാണുക).

4. ΔFosB ന്റെ ഇന്ഡക്ഷൻ ന്യൂക്ലിയസിൽ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം നൽകും

ഭക്ഷണം, മദ്യപാനം, ലൈംഗികത, സാമൂഹിക ഇടപെടൽ തുടങ്ങിയ പ്രകൃതിദത്ത റഫറൻസുകൾക്കുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് സാധാരണയായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. തത്ഫലമായി, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയുടെ സാധ്യതയിലുള്ള സ്വാഭാവിക ആദ്ധ്യാത്മകത (ഉദാഹരണത്തിന് രോഗനിർണയം, ചൂതാട്ടം, വ്യായാമം മുതലായവ) ശ്രദ്ധയിൽപ്പെടാൻ ശ്രദ്ധ കൊടുക്കേണ്ടതുണ്ട്. അത്തരം സാഹചര്യങ്ങളുടെ അനിമൽ മാതൃകകൾ പരിമിതമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, പല തരത്തിലുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഭാസങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം ഉയർന്ന അളവിൽ ΔFosB- യുടെ സ്ഥിര 35-37 kD ഐസോഫോക്സുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ. ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ചക്രം പിന്തുടരുന്നതിന് ശേഷമാണ് ഇത് കണ്ടത് (വെർമെ, et al. 2002) സുഗന്ധം, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ്, ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ, ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ, (ടീഗാർഡൻ & ബേൽ 2007; വാലസ് മറ്റുള്ളവർ 2007; ടീഗെർഡെൻറാണ്. അമർത്തുക). ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ ഡൈനാർഫിൻ + സബ്സെറ്റിനായി ഈ ഇൻഡക്ഷൻ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു (വെർമെ, et al. 2002). ഇൻക്രിപ്റ്റബിൾ, ബിറ്റ്റാൻസജെനിക് എയ്സിന്റെയും വൈറൽ-മധ്യേയുള്ള ജനിതക കൈമാറ്റത്തിന്റെയും പഠനങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ അമിതഭേദം ഈ സ്വാഭാവിക പ്രതിഭാസങ്ങളുടെ ഡ്രൈവിന്റെയും ഉപഭോഗത്തിന്റെയും വർദ്ധനവ് തെളിയിക്കുന്നു, അതേസമയം ജുൻ പ്രോട്ടീന്റെ പ്രധാന ആഘാത്വത്തെ പ്രതികൂലമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നുt (പട്ടിക 2; വെർമെ, et al. 2002; ഒളൂസൻ et al. 2006; വാലസ് മറ്റുള്ളവർ 2007). മസ്തിഷ്കഫലങ്ങൾ മാത്രമല്ല മറിച്ച് പ്രകൃതിദത്ത അവാർഡുകളോടും കൂടിയുള്ള ΔFosB ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ മൃഗങ്ങളെ കൂടുതൽ സങ്കീർണമാക്കുന്നു.

5. അണുബാധമൂലമുള്ള സമ്മർദ്ദത്തിൽ ΔFosB ന്റെ ഊർജ്ജം അക്യൂമ്പൻ ഉണ്ടാകുന്നു

മയക്കുമരുന്നിനും പ്രകൃതിവിഭവങ്ങളോടും ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിൽ ΔFosB ക്ക് ഉണ്ടാകുന്ന ഗണ്യമായ തെളിവുകളാൽ, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ ത്രാസിൻറെ സമ്മർദ്ദം, ദീർഘനാളത്തെ പ്രവചനാത്മകമായ സമ്മർദ്ദം, സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങൾപെറൊട്ടി et al. 2004; വില്യൌ et al. 2007). മയക്കുമരുന്നുകളിൽ നിന്നും സ്വാഭാവിക അവാർഡുകളിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായി ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ ഈ ഇൻഡക്ഷൻ കൂടുതൽ വിപുലമായി കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് ഡൈൻഓർഫിനും + സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ ഡൈൻഫലിൻ + സബ്സിറ്റിലും പ്രാധാന്യത്തോടെ കാണപ്പെടുന്നു.. ആദ്യകാല തെളിവുകൾ ΔFosB ന്റെ ഈ വ്യവഹാരം ഒരു വ്യക്തിയെ സമ്മർദ്ദത്തിെൻറ പൊരുത്തപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന പോസിറ്റീവ് കോപിന്റെ പ്രതികരണത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തത്തിന് പിന്തുണ നൽകുന്നത് പ്രാഥമിക കണ്ടെത്തലുകൾ ΔFosB യുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ അമിതഭേദം, ഇൻഡിഡിബിൾ, ബിട്രാൻസ്ജെൻനിക് മൗസ് അല്ലെങ്കിൽ വൈറൽ-മിഡിറ്റഡ് ജീനിറ്റ് ട്രാൻസ്ഫർ ഉപയോഗിക്കൽ, നിരവധി പെരുമാറ്റഅളവുകൾ (ഉദാ: സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങൾ, നിർബന്ധിത നീന്തൽ പരിശോധന) ΔcJun എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോ-ഡിപ്രഷൻ പോലുള്ള ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു (വില്യൌ et al. 2007). മാത്രമല്ല, സ്റ്റാൻഡേർഡ് ആൻഡെഡിപ്രസന്റ് മരുന്നുകളുടെ ദീർഘകാല നിയന്ത്രണം സമ്മർദ്ദത്തിന് സമാനമായ പ്രഭാവവും, തലച്ചോറിലെ ΔFosB യും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തൽ സാധൂകരിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആവശ്യമായി വരുമ്പോൾ, അത്തരം ഒരു വശം നിരീക്ഷണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായിരിക്കും Os ഫോസ്ബി തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിയുടെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി സമ്മർദ്ദ കാലഘട്ടങ്ങളിൽ നേരിടാൻ മൃഗങ്ങളെ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യാം. ΔFosB യ്ക്ക് ഈ അനുമാനമുള്ള പങ്ക് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യൂമ്പൻസുകളിലുണ്ടായ ഈ പരിണാമ സിദ്ധാന്തം അടുത്തിടെ കാണപ്പെടുന്ന പരിണാമ സിദ്ധമായ ചാരനിറത്തിൽ കാണിക്കുന്നു.ബെർട്ടോൺ et al. 2007).

6. ΔFosB യ്ക്കായി ടാർഗറ്റ് ജീനുകൾ ന്യൂക്ലിയസിൽ accembens ചെയ്യുന്നു

ΔFosB ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആയതിനാൽ, മറ്റേതെങ്കിലും ജീനുകളുടെ ആവിർഭാവം ഉയർത്തുകയോ ഞെട്ടിക്കുകയോ ചെയ്തുകൊണ്ട് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ഈ രസകരമായ പെരുമാറ്റപിണ്ഡത്തിന്റെ രൂപം പ്രത്യക്ഷമായും ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നത്. കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 1, ΔFosB പൂർണ്ണമായും FosB- ൽ സി-ടെർമിനൽ ട്രാൻസ്രാക്വേഷൻ ഡൊമെയിൻ ഇല്ലാത്ത ഫോസ്ബീൻ ജീനിന്റെ ഒരു ട്രങ്കഡ് ഉത്പന്നമാണ്, എന്നാൽ ഡീമെറൈസേഷൻ, ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമൈനുകൾ നിലനിർത്തുന്നു. ΔFosB ജന് കുടുംബാംഗങ്ങളോട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇതിന്റെ ഫലമായി ഡിഎൻഎയിലെ AP-1 സൈറ്റുകൾ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ΔFOSB ന്റെ പ്രവർത്തനം സുതാര്യമല്ലാത്ത ഡൊമെയ്ൻ ഇല്ലാതിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഇത് AP-1 പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്റർ ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, അതേസമയം മറ്റു പലരും ΔFOSB ന് AP-1 സൈറ്റുകളിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുമെന്നുംഡബ്റാസാൻസ്സ്കി et al. 1991; നകബെപ്പു & നാഥൻസ് 1991; യെൻ et al. 1991; ചെൻ et al. 1997).

ΔFosB അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ ആധിപത്യ പ്രതികൂലമായ ΔcJun overexpress, അക്സീമട്രിക്സ് ചിപ്പുകളിൽ gene expression വിശകലനം ചെയ്യുന്ന നമ്മുടെ ഇൻഡിബിബിൾ, ബിറ്റ്റോൻജെജെനിക് എയ്സ് ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് ഇൻവോംബൻസ് ഇൻ വിവോ, ΔFOSB പ്രധാനമായും ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റേറ്റർ എന്ന നിലയിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, അതേസമയം ജീനുകളുടെ ചെറിയ ഉപഗണം (മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003). ഞാൻΔFosB- യുടെ ഈ വ്യത്യാസം, ΔFosB എക്സ്പ്രഷനിയുടെ ദൈർഘ്യവും ബിരുദവും, കുറച്ചുകൂടി താഴ്ന്ന തലങ്ങളോടെ, കൂടുതൽ ജീൻ അടിച്ചമർത്തലിനും, ദീർഘകാലത്തേക്കും, കൂടുതൽ ജീൻ ആക്ടിവേഷൻ നൽകുന്നതിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഹ്രസ്വകാലവും ദീർഘകാല ΔFosB എക്സ്പ്രഷനുകളും പെരുമാറ്റത്തെ വിപരീത ഫലങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുമെന്ന കണ്ടെത്തൽ: ΔcJun ന്റെ പ്രകടനം പോലെ ഹ്രസ്വകാല ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ, കൊക്കൈൻ മുൻഗണന കുറയ്ക്കുന്നു, ദീർഘകാല ΔFosB എക്സ്പ്രഷൻ കോകൈൻ മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003). ഈ മാറ്റത്തിന് ഉത്തരവാദിയായ സംവിധാനം ഇപ്പോൾ അന്വേഷണത്തിലാണ്. ഊഹക്കച്ചവടത്തിന് സാധ്യതയുള്ള ഒരു നോവൽ സാധ്യത, ΔFosB ഉയർന്ന തലത്തിൽ, AP-1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുന്ന ഹോമോഡിമറുകൾ രൂപപ്പെടാനിടയുണ്ട് (ജോരിസീൻ മറ്റുപേരും 2007).

ഒരു സ്ഥാനാർത്ഥിക്ക് ജീൻ സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് ΔFosB ന്റെ പല ലക്ഷ്യം ജീവസുറ്റതാക്കുന്നു.പട്ടിക 3). ഒരു അപേക്ഷകന്റെ ജീൻ GlUR2 ആണ്, ഒരു ആൽഫാ-അമിനോ-എൻഎക്സ്എക്സ്-ഹൈഡ്രോക്സി- 3- മീഥിൽ- 5- ഐസോക്സാസ്ലോൽപ്രോപിയോക് ആസിഡ് (AMPA) ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിസപ്റ്റർ സബ്ബുറ്റ് (കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999). ΔFOSB അമിതമായ ബിറ്റ്റോൻജെജെനിക് എലികളിലാണ് വിശകലനം ചെയ്യുന്ന അൾടിമേറ്റ് ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിസപ്റ്ററിന്റെ സബ്റ്റൈറ്റുകളിൽ ഫലപ്രദമല്ലാത്തതിനാൽ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ഗ്ലൂറക്സ് എൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും.ΔcJun എക്സ്പ്രഷൻ, ഗ്ലൂറൺഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് അപ്ഗ്രേഡ് ചെയ്യാൻ കൊക്കയ്ൻ കഴിവുകൾ തടയുന്നു (പീക്ക്മാൻ et al. 2003). ഗ്രിഗ്രിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രൊമോട്ടർമാരിൽ നിന്നുള്ള എപി-എക്സ്.എം.എൻ.എൻ സൈറ്റായ ΔFosB (ഏറ്റവും സാധ്യതയുള്ള ജുഡിഡി) അടങ്ങുന്ന AP-1 സങ്കീർണതകൾ. കൂടാതെ, വൈറസ്-മധ്യേയുള്ള ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ വഴി GluR2 കൂടുതൽ തീവ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് കോക്കായുടെ പ്രതിഫലന ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവ ദീർഘകാലം ΔFosB overexpression (കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999). GluR2 അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന AMPA ചാനലുകളിൽ ഈ ഉപവിഭാഗം അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത AMPA ചാനലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി കുറവാണ്. കാരണം, ഗ്ലോറസ് അക്സംബൻസുകളിൽ ഗ്ലൂറൈൻ ന്യൂക്ലിയസ് അഡ്രെജിംഗിലെ കൊകൈൻ- ഉം ΔFOSB- ഉം മധ്യഭാഗത്തെ മയക്കുമരുന്ന് കൂട്ടിച്ചേർത്താൽ മാത്രമേ ഗ്ലോട്ടിമാറ്റർജിക്കുള്ള പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഈ ന്യൂറോണുകൾ വിട്ടുമാറാത്ത മരുന്ന് എക്സ്പോഷർ വഴിക er ർ & മലെങ്ക 2007; പട്ടിക 3).

ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ΔFosB- ന് സാധുതയുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ ഉദാഹരണങ്ങൾ^a.

·       ↵a ഫോസ്ബി തലച്ചോറിലെ നിരവധി ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും (ഉദാ. മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003), ഇനിപ്പറയുന്ന മൂന്ന് മാനദണ്ഡങ്ങളെങ്കിലും പാലിക്കുന്ന ജീനുകളെ മാത്രമേ പട്ടിക പട്ടികപ്പെടുത്തൂ: (i) osFosB- യിൽ വർദ്ധിച്ച (↑) അല്ലെങ്കിൽ കുറവ് (↓) അമിതപ്രയോഗം, (ii) എപി -1 മെഡിറ്റേറ്റഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ പ്രബലമായ നെഗറ്റീവ് ഇൻഹിബിറ്ററായ Δ സി ജൂണിന്റെ പരസ്പര അല്ലെങ്കിൽ തുല്യമായ നിയന്ത്രണം, (iii) os ഫോസ്ബി അടങ്ങിയ എപി -1 സമുച്ചയങ്ങൾ ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിലെ എപി -1 സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, iv) വിവോയിൽ കാണുന്നതുപോലെ വിട്രോയിലെ ജീൻ പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഫോസ്ബി സമാനമായ പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നു.

·       ↵ΔFosb മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ മോഡലുകളിൽ ഡാൻകാർഫിൻറെ ജീൻ (Zachariou et al. 2006) ക്കുണ്ട് എന്നതിന്റെ തെളിവുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, വ്യത്യസ്ത സാഹചര്യങ്ങളിൽ ജീൻ സജീവമാക്കുന്നതിന് മറ്റ് തെളിവുകൾ ഉണ്ട് (സെൻസിക്സ് 2002 കാണുക).

പട്ടിക 3

ന്യൂക്ലിയസ് അംബെംബെനയിൽ ΔFosB യ്ക്കായി സാധുതയുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ ഉദാഹരണങ്ങൾ.

ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ൽ ΔFosB ന്റെ മറ്റൊരു ടാർഗെറ്റ് ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ആണ് ഓപിഐയ്ഡ് പെപ്റ്റൈഡ്, ഡൈൻറിൻ. ഈ തലച്ചോറിൽ ഡൈനാർഫിൻ-നിർണയിക്കുന്ന സെല്ലുകളിൽ പ്രത്യേകിച്ച് മയക്കുമരുന്നിന്റെ ദുരുപയോഗം വഴി ΔFosB ഉണ്ടാകുന്നുവെന്ന് ഓർക്കുക. ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മയക്കുമരുന്നുകൾ ഡൈൻഫീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ സങ്കീർണ്ണമായ പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു, ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ കുറവ് കാണിക്കുന്നു. ഡൈനാർഫിൻ ജീനിൽ AP-1- പോലുള്ള സൈറ്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇവയ്ക്ക് AP- 1 കോമ്പ്ലറ്റുകൾ ΔFosB- അടങ്ങിയിരിക്കാൻ കഴിയും. കൂടാതെ, ΔFosB ന്റെ ഊർജ്ജം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനങ്ങളിൽ ഡൈനാർഫിൻ ജീൻ പദപ്രയോഗത്തെസക്കറിയുമൊക്കെ 2006). ഡോണാർഫിൻ, VTA ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ κ-opioid റിസപ്റ്ററുകളെ സജീവമാക്കാനും ഡോപാമീനിയർ ട്രാൻസ്മിഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്താനും അതുവഴി അവയ്ക്ക് അനിയന്ത്രിത പ്രതിഫലന സംവിധാനം (ഷിപ്പൻബെർഗ് & റിയ 1997). Hence, ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം മധ്യസ്ഥമാക്കിയ റിവാർഡ് മെക്കാനിസങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡൈനോർഫിൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ഫോസ്ബി അടിച്ചമർത്തൽ കാരണമാകും. Os ഫോസ്ബിയുടെ ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പിൽ ഡൈനോർഫിൻ ജീൻ അടിച്ചമർത്തലിനുള്ള പങ്കാളിത്തത്തിന് ഇപ്പോൾ നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ ഉണ്ട് (സക്കറിയുമൊക്കെ 2006).

ΔFosB യും C-fos ജീൻ സഹിതം തകരാറിലാക്കുവാൻ സഹായിക്കുന്ന ct-fos ജീൻ അപ്രത്യക്ഷമാവുന്നു. ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതിൽ നിന്നും ΔFosB പ്രമേഹമായ മയക്കുമരുന്നിന് ശേഷംനേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ച (രന്താൽ എട്യാൾ. അമർത്തുക). സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ ΔFOSB അടിച്ചമർത്തലിന് ഉത്തരവാദിയാകുന്ന സംവിധാനം സങ്കീർണമാണ്, താഴെ ചേർത്തിരിക്കുന്നു.

ΔFosB- യുടെ ലക്ഷ്യം ജീനുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന മറ്റൊരു സമീപനം, മുമ്പ് വിവരിച്ചത് പോലെ ഡിഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ അറേകളുപയോഗിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ΔFosB (അല്ലെങ്കിൽ ΔcJun) ന്റെ ഊർജ്ജം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ജനിതക എക്സ്പെഷൻ മാറ്റത്തെ അളക്കുന്നു. ഈ സമീപനം, തലച്ചോറിലെ ΔFosB എക്സ്പ്രഷനുകൾ (ചെൻ et al.) യിലൂടെ, അസ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്ന പല ജീനുകളുടെയും തിരിച്ചറിയലാണ്. 2000, 2003; ആംഗ്ആത്ത്. 2001; മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003). ടിട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേറ്റർ എന്ന നിലയിൽ os ഫോസ്ബിയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ പ്രചോദിതമാകുന്ന വോ ജീനുകൾ സൈക്ലിൻ-ആശ്രിത കൈനാസ് -5 (സിഡികെ 5), അതിന്റെ കോഫാക്റ്റർ പി 35 എന്നിവയാണ് (ബിബ്ബ് മറ്റുള്ളവ 2001; മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ദീർഘകാല കൊക്കെയ്ൻ, ΔcJun എക്സ്പ്രഷനിൽ തടഞ്ഞുവച്ചിരിക്കുന്ന ഇംപാക്റ്റ്, ΔFOSB എന്നിവ പ്രോട്ടോട്ടറിൽ AP-5 സൈറ്റിന്റെ Cdk5 ജീൻ വരെ പ്രവർത്തിപ്പിക്കുകയും സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ചെൻ et al. 2000; പീക്ക്മാൻ et al. 2003). ഗ്ലൂട്ടാറ്റ് റിസെപ്റ്റർ സബ്ബുട്ടുകൾ അടക്കമുള്ള അനേകം സിനാപ്റ്റിക് പ്രോട്ടോണുകളുടെ phosphorylation അവസ്ഥയിൽ ഇത് നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ ΔFosB- യുടെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷണമാണ് Cdk5 (ബിബ്ബ് മറ്റുള്ളവ 2001), അതുപോലെ ഡൈൻറിക്ടിക് നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നു (നോർഹോംമൽ et al. 2003; ലീ et al. 2006), ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ, ദീർഘകാല കോക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ് (റോബിൻസൺ & കോൾബ് 2004). അടുത്തിടെ, കോക്കെയ്ൻ പെരുമാറ്റത്തിലെ ഫലങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾ നേരിട്ട് അണുകേന്ദ്രങ്ങളിൽ സിഡക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ട്.ടെയ്ലർ et al. 2007).

മൈക്രോഫ്രെയ്സുകളുടെ ഉപയോഗത്തിലൂടെ തിരിച്ചറിയുന്ന മറ്റൊരു ΔFosB ടാർഗറ്റ് NFCL ആണ്. ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ΔFosB overexpression ഉം വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കൈനും വഴിയാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ഇത് ΔcJun expression തടഞ്ഞ ഒരു ഫലംആംഗ്ആത്ത്. 2001; പീക്ക്മാൻ et al. 2003). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസ് ന്യൂറോണുകളിൽ ഡെൻഡ്രൈറ്റിക് മുള്ളുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള കൊക്കെയ്നിന്റെ കഴിവിനും എൻ‌എഫ്‌ഇബിയുടെ പ്രേരണ കാരണമാകുമെന്ന് സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (റഷ്യയും മറ്റുമാണ്. 2007). ഇതുകൂടാതെ, സ്ട്രൈറ്റാൾ മേഖലകളിൽ മെത്താംഫിറ്റമിൻ എന്ന ന്യൂറോട്ടോക്സിക്സിന്റെ ചില ഫലങ്ങളിൽ NFIKB പ്രതിപ്രവർത്തിച്ചു.അസനുമ & കേഡറ്റ് 1998). NFIKB ΔFosB യ്ക്കായി ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ജീൻ, കൊക്കെയ്ൻ ജനിതക പ്രയോഗത്തിൽ ΔFOSB മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളുടെ സങ്കീർണ്ണതയെ ഊന്നിപ്പറയുന്നു. അങ്ങനെ, ജീൻ പ്രൊമോട്ടർമാരിൽ AP-1 സൈറ്റുകൾ വഴി നേരിട്ട് ΔFosB യിലൂടെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ജീനുകൾക്ക് പുറമെ, ΔFosB, NFKB- ന്റെ മാറ്റം വരുത്തിയ എക്സ്പ്രഷനിലൂടെയും മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനുകളിലൂടെയും കൂടുതൽ അധിക ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കാനാവുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.s.

ΔFosB യിലൂടെ നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ ലക്ഷ്യം വെച്ച പല അധിക ജീനുകളുടെയും ഒരു സമ്പന്ന പട്ടിക ഡിഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ അറേകൾ നൽകുന്നു. ഈ ജീനുകളിൽ അധിക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രീ-ആൻഡ് പോസ്റ്റിനിപ്റ്റിക് ഫംഗ്ഷനുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ, അനേകം തരം അയോൺ ചാനലുകളും ഇൻട്രാസെല്യൂളുകൾ സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളും, ന്യൂറോണൽ സൈറ്റോസക്കിളിന്റൺ, സെൽ വളർച്ച എന്നിവയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുംമക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ 2003). കൊക്കൈൻ പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്ന ΔFOSB വഴി ബോണസിദ്ധാന്തം ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള ധാരാളം പ്രോട്ടീനുകൾ ഓരോന്നും സ്ഥിരീകരിക്കാൻ ആവശ്യമാണ്. കോകൈൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ ന്യൂറൽ, പെരുമാറ്റ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഓരോ പ്രോട്ടീനും നിർവഹിക്കുന്നതിൽ കൃത്യമായ പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ആത്യന്തികമായി, പ്രത്യേകിച്ച് ലക്ഷക്കണക്കിന് ജീനുകളെ വിശകലനം ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നതുവരെ, ആസക്റ്റഡ് സംവിധാനത്തിന്റെ മധ്യസ്ഥതയിൽ ക്രമീകരിക്കപ്പെട്ട നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഒരുപക്ഷേ ജീനുകളുടെ ഗ്രൂപ്പുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് വളരെ പ്രധാനമായിരിക്കും.

7. മറ്റ് തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ ΔFosB ന്റെ ഊർജ്ജം

ഇപ്പോൾ ചർച്ച ഇപ്പോൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബെമെൻസുകളിൽ മാത്രം ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുകയാണ്. കൊക്കൈൻ, മറ്റ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം എന്നിവയ്ക്ക് ഇത് ഒരു പ്രധാന മസ്തിഷ് റിവാർ മേഖലയാണെന്നും, മറ്റ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യപ്പെടുന്നതിന് പ്രാധാന്യം നൽകുമെങ്കിലും, നിരവധി തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങളും ആസക്തിയുടെ വളർച്ചയ്ക്കും പരിപാലനത്തിനും അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. അങ്ങനെയാകുമ്പോൾ, തലച്ചോറിനു മുകളിലുള്ള മറ്റ് തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ΔFOSB മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്തത്തിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുമെന്നത് ഒരു പ്രധാന ചോദ്യമാണ്. ഞാൻപലപ്പോഴും തലച്ചോറിലെ വിവിധ തലങ്ങളിൽ ΔFosB ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള മരുന്നുകൾn (Nye et al. 1995; പെറൊട്ടി et al. 2005, 2008; മക്ഡെയ്ഡ് മുതലായവ. 2006,b; ലിയു തുടങ്ങിയവരും. 2007).

നാല് വ്യത്യസ്ത മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന വിവിധ തലച്ചോർ പ്രദേശങ്ങളിൽ ΔFosB ഉത്തേജനം അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠന രീതിയാണ്: കൊക്കെയ്ൻ; മോർഫിൻ; കാൻബാബിനോയ്ഡുകൾ; എഥനോൾപട്ടിക 4; പെറൊട്ടി et al. 2008). എല്ലാ നാലു മയക്കുമരുന്ന് ന്യൂക്ലിയസ് അച്ചുംബെംസ് ആൻഡ് മുതുകിലെ സ്ത്രിഅതുമ് പോലെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ്, അമിഗ്ദാല ഹിപ്പോകാമ്പസ്, കിടക്ക സ്ത്രിഅ തെര്മിനലിസ് ന്യൂക്ലിയസ് ആൻഡ് ചയാപചയ ചൊംമിഷുരെ എന്ന നിതംബം .കേവലം ത്തിനുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അനുസരിച്ച് ഡിഗ്രി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം അരുത്. കൊക്കൈൻ മാത്രം എത്തനോൾ, ലാറ്ററൽ മാമം ൽ Δഫൊസ്ബ് അരുത് ചന്നബിനൊഇദ്സ് ഒഴികെയുള്ള മരുന്നുകൾ എല്ലാ പെരിഅകുഎദുച്തല് ചാരനിറത്തിലുള്ള Δഫൊസ്ബ് അരുത്, കൊക്കെയ്ൻ ഗാമാ-അമിനൊബുത്യ്രിച് ആസിഡ് (ഗേബ) നിതംബം ഭാഗമെടുക്കണം തെഗ്മെംതല് പ്രദേശത്ത് എര്ഗിച് സെല്ലുകൾ (പെര്രൊത്തി ലെ Δഫൊസ്ബ് അതോടു വിജയിക്കുകയും അൽ. 2005, 2008). പുറമേ, മോർഫിൻ ΔFosB െ്രെഡ്രൽ പള്ളിഡാമിൽ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (മക്ഡെയ്ഡ് മുതലായവ. 2006). ഈ മേഖലകളിൽ ഓരോന്നിലും, ΔFosB- യുടെ 35-XNUM kD ഐസോഫോക്സ്, മയക്കുമരുന്നിന്റെ വ്യാപനശേഷി കൂട്ടിച്ചേർക്കുകയും, പിൻവലിക്കലുമായി താരതമ്യേന ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

പട്ടിക 4

മയക്കുമരുന്ന് ഉന്നയിക്കപ്പെടുന്ന മയക്കുമരുന്നുകൾക്ക് ദീർഘകാലമായി പ്രതികരിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള ΔFosB ഉദ്ദീപനം കാണിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുക^a.

·       ↵മരുന്നുകൾ വിവിധ മരുന്നുകൾ ΔFosB ഉത്തേജകത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക തലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നില്ല. പിറൊട്ടി et al. ഈ വിവരങ്ങൾക്ക് (2008).

·       ↵ബി കൊക്കൈൻ പ്രഭാവം, ഭാഗമെടുക്കണം പല്ലിദുമ് ൽ Δഫൊസ്ബ് ഇൻഡക്ഷൻ ന് എത്തനോൾ എന്നിവ ചന്നബിനൊഇദ്സ് ഇതുവരെ പഠനം ചെയ്തിട്ടില്ല, എന്നാൽ അത്തരം ഇൻഡക്ഷൻ മെത്താംഫിറ്റമിനോ പ്രതികരണമായി നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു (മ്ച്ദൈദ് എറ്റ്. ക്സനുമ്ക്സബ്).

·       ↵c ΔFosB ഉദ്പാതം ഇൻഫ്രാസ്ട്രെമിക്കൽ (ഇടത്തരം മുൻഗാമികൾ), ഒബിറ്റ്ഫ്ര്രോണൽ കോർട്ടക്സ് തുടങ്ങി അനേകം ഉപപൂരണങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്നു.

ഓരോ തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങൾക്കും ΔFosB ഉപയോഗിച്ച് ഇടയ്ക്കിടെ നടത്തുന്ന ന്യൂറൽ, പെരുമാറ്റാതിരീതികളെ വിശദീകരിക്കുന്നതിന് പഠനങ്ങൾ നടത്തുക എന്നതാണ്, ഭാവി ഗവേഷണത്തിന് ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യം. ഇത് വലിയൊരു പ്രതിഭാസത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നുണ്ട്, എങ്കിലും ആസക്തി പ്രക്രിയയിൽ ΔFosB ന്റെ ആഗോള സ്വാധീനം മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് ഇത് നിർണായകമാണ്.

വൈറസ്-മധ്യേയുള്ള gene കൈമാറ്റം ഉപയോഗിച്ച് മുൻകാല കോർട്ടക്സുകളുടെ ഉപവിഭാഗത്തിൽ ΔFosB പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സ്വഭാവം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലൂടെ ഈയിടെ ഗണ്യമായ ഒരു നടപടി നാം സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതായത്, ഓർബിഫോറോട്ടൽ കോർട്ടക്സാണ്. ആദിവാസികൾക്കിടയിൽ ഈ പ്രദേശത്ത് ശക്തമായി ഇടപെട്ടിട്ടുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച്, ആസക്തി നേടിയ അവസ്ഥയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ആവേശം,കലിവാസ് & വോൾക്കോ ​​2005). മുൻപ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, സ്വയം നിയുക്തവും കോകൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതുമായ ΔFosB- യുടെ താരതമ്യപഠമായ അളവ് ന്യൂക്ലിയസ് accumbens- ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഓർബിറ്റോഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ΔFosB ന്റെ ഇരട്ടി മടങ്ങ് വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുന്നുവെന്ന് ചൂണ്ടിക്കാട്ടിക്കൊണ്ട്, ഈ പ്രതികരണം മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ വൊളീഷ്യിക്കൽ വശങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായിരിക്കുമെന്നാണ് (വിൻസ്റ്റാൻലീ. 2007). ഞങ്ങൾ പിന്നീട് ട്രിഫിറ്റ് കോർട്ടക്സിൽ ΔFOSB ആഴത്തിലുള്ള ധാരണയിൽ മയക്കുമരുന്ന് വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധയും തീരുമാനവും ഉണ്ടാക്കാൻ (ഉദാ: അഞ്ചു-നിര സീരിയൽ പ്രതികരണ സമയം, കാലതാമസം-ഇളക്കൽ പരിശോധനകൾ) ഉപയോഗിച്ചു. കൊക്കെയ്ൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കോഗ്നിയെൻറൽ വൈകല്യങ്ങളോട് ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സ സഹിഷ്ണുത സൃഷ്ടിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ പ്രദേശത്തിനകത്ത് ΔFosB- ന്റെ വൈറൽ-മധ്യേറ്റേറിയ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ന്റെ ഫലങ്ങളെ മാതൃകാപരമായി കാണിക്കുന്നു. അതേസമയം, ആൻറിക്പ്രഷൻ ഓഫ് ആൻറിക്യാന്റ് നെഗറ്റീവ് ആന്റിഗണിസ്റ്റ് ΔJunD, ഈ പെരുമാറ്റ അനുപാതം തടയുന്നു. ഡിഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ മിച്രൊഅര്രയ് മെതബൊത്രൊഫിച് ഗ്ലൂട്ടമേറ്റ് രെചെപ്തൊര് മ്ഗ്ലുര്ക്സനുമ്ക്സ ഗേബയിലെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഒരു ചൊചൈനെ- ആൻഡ് Δഫൊസ്ബ്-മദ്ധ്യസ്ഥത വർദ്ധനവ് തിരിച്ചറിഞ്ഞു നിരവധി സാധ്യതയുള്ള തന്മാത്രാ ഈ മാറ്റങ്ങൾ ആസ്പദമായ സംവിധാനങ്ങൾ, വിശകലനം_A റിസപ്റ്ററും വസ്തുവും പി (വിൻസ്റ്റാൻലീ. 2007). ഇവയുടെ സ്വാധീനവും മറ്റനേകം അവശേഷിക്കുന്ന ΔFosB ടാർഗറ്റുകളുമാണ് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമായി വരുന്നത്.

കൊക്കൈൻ മാനസികരോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിന് ΔFosB സഹിഷ്ണുതയെ സഹായിക്കുമെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊക്കൈൻ വിപരീത ഫലങ്ങളോട് സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്ന ഉപയോക്താക്കൾ കൊക്കെയിൻ ആശ്രിതരാകാൻ കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ളവരാണ്. എന്നാൽ ജോലിസ്ഥലത്തോ സ്കൂളിലോ മയക്കുമരുന്ന് കൂടുതൽ കണ്ടെത്തുന്നവർ അടിമകളാകാൻ സാധ്യത കുറവാണ്. (ഷാഫർ & എബർ 2002). കൊക്കൈൻ-അനുഭവപ്പെട്ട വ്യക്തികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കോഗ്നിറ്റീവ് തകരാറുകളോടുള്ള സഹിഷ്ണുത, ആസക്തിയുടെ പരിപാലനത്തിന് സഹായിച്ചേക്കാം. Δഫൊസ്ബ് മരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകവും പ്രോത്സാഹന പ്രയോജകമായ ഇഫക്റ്റുകൾ നൽകുന്നതിലൂടെ ആസക്തി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഈ വിധത്തിൽ, ഒര്ബിതൊഫ്രൊംതല് കോർട്ടക്സ് Δഫൊസ്ബ് ഇൻഡക്ഷൻ ഒരു അടിമയായി സംസ്ഥാന എന്റേയും, ന്യൂക്ലിയസ് അതിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ സമാനമായ അച്ചുംബെംസ്.

8. ΔFOSB പ്രവർത്തനത്തിന്റെ എപിജനിറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ

അടുത്ത കാലം വരെ, തലച്ചോറിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള എല്ലാ പഠനങ്ങളും സ്ഥിരമായ എംആർ‌എൻ‌എ അളവ് അളക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, osFosB ടാർ‌ഗെറ്റ് ജീനുകൾ‌ക്കായുള്ള തിരയലിൽ‌ മുമ്പ്‌ പറഞ്ഞതുപോലെ mRNA യുടെ മുകളിലേയ്‌ക്കോ അല്ലെങ്കിൽ‌ ഫോസ്ബി അല്ലെങ്കിൽ‌ JCJun അമിതപ്രയോഗത്തിലേക്കോ തിരിച്ചറിയുന്നു. AnalysisFosB- നായുള്ള പുട്ടേറ്റീവ് ടാർഗെറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് ഈ ലെവൽ വിശകലനം വളരെ ഉപയോഗപ്രദമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നതിൽ ഇത് അന്തർലീനമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മറിച്ച്, മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള എല്ലാ പഠനങ്ങളും ജെൽ ഷിഫ്റ്റ് അസ്സയുകളിലെ ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ സീക്വൻസുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ സെൽ സംസ്കാരത്തിലെ ഒരു ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഫോസ്ബി നിയന്ത്രണം പോലുള്ള വിട്രോ നടപടികളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇത് തൃപ്തികരമല്ല, കാരണം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ റെഗുലേഷന്റെ സംവിധാനങ്ങൾ സെൽ തരത്തിൽ നിന്ന് സെൽ തരത്തിലേക്കുള്ള നാടകീയമായ വ്യതിയാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ഒരു മരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ osFosB, തലച്ചോറിലെ വിവോയിലെ പ്രത്യേക ജീനുകളെ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് പൂർണ്ണമായും അജ്ഞാതമാക്കുന്നു.

എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെപ്പറ്റിയുള്ള പഠനങ്ങൾ ആദ്യമായി, ആദ്യമായി ഒരു മൂടിയെ കവറിനു മുകളിലേക്ക് തള്ളുകയും മൃഗങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റം തലച്ചോറിലെ തലവാചകത്തിൽ ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ടാൻകോമ, et al. 2007). ഡിഎൻഎ ശ്രേണിയിലെ മാറ്റമൊന്നും കൂടാതെ സെല്ലുലാർ ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് പാരമ്പര്യമാവുന്ന സമ്പ്രദായങ്ങളെ എപിജനിസിക്കുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ക്രോമസോം മേഖലയിലെ ഘടനാപരമായ ഉപവിഭാഗം രജിസ്റ്റർ ചെയ്യുന്നതിനോ, സൂചകമാക്കുന്നതിനോ, മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രവർത്തന പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിലനിർത്തുന്നതിനോ വേണ്ടി, ഈ വാക്ക് കൂടുതൽ വിശാലമായി ഉപയോഗിക്കുന്നുബേർഡ് 2007). അതിനാൽ, ജീനുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ജീനുകളുടെ പരിസരത്തുള്ള ഹിസ്റ്റോണുകളുടെ കോവാലന്റ് മോഡിഫിക്കേഷനും (ഉദാ. അസറ്റിലേഷൻ, മെത്തിലൈലേഷൻ) വിവിധതരം കോക്ടിവേറ്ററുകളെയോ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ കോർപ്രസ്സറുകളെയോ നിയമിക്കുന്നതിലൂടെയാണ്. ക്രോമാറ്റിൻ ബയോളജിയെക്കുറിച്ചുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഈ അറിവ് പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രസിപ്പിറ്റേഷൻ (ChIP) പരിശോധനകൾ ഒരു മയക്കുമരുന്ന് തലച്ചോറിലെ ഒരു പ്രത്യേക മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ ഒരു ജീനിന്റെ സജീവമാക്കൽ നില നിർണ്ണയിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.

കൊക്കൈൻ, ΔFosB എന്നിവയുടെ വിശദമായ തന്മാത്ര സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കാൻ ക്രോമാറ്റിൻ നിയന്ത്രണം എങ്ങനെ പഠിക്കാമെന്ന് ഉദാഹരണങ്ങൾ ചിത്രം 3. മുകളിൽ പറഞ്ഞിരിക്കുന്നതുപോലെ, ΔFOSB ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ലക്ഷ്യം ജീൻ അനുസരിച്ച് ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റേറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ repressor ഒന്നുകിൽ പ്രവർത്തിക്കാം. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനസ്സിലാക്കാൻ ΔFosB, cdk5 ക്ക് രണ്ട് പ്രതിനിധിയിലുള്ള ജീൻ ടാർജറ്റ് ക്രോമറ്റിന്റെ അവസ്ഥ വിശകലനം ചെയ്തു. ഇത് ΔFosB, c-fos എന്നിവയാൽ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ അടിച്ചമർത്തുകയാണ്. ഛ്രൊമതിന് ഇംമുനൊപ്രെചിപിതതിഒന് പഠനങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻ താഴെ കാസ്കേഡ് വഴി ഈ തലച്ചോറിൽ മേഖലയിൽ ച്ദ്ക്ക്സനുമ്ക്സ ജീൻ സജീവമാക്കുന്നു ബോധ്യപ്പെടുകയും: Δഫൊസ്ബ് ച്ദ്ക്ക്സനുമ്ക്സ ജീൻ വരെ കെട്ടുകയും തുടർന്ന് ഹിസ്തൊനെ അചെത്യ്ല്ത്രംസ്ഫെരസെസ് നിയമിക്കുന്നു (തൊപ്പി; അടുത്തുള്ള ഹിസ്തൊനെസ് acetylate) തുടങ്ങിയ സ്വി-സ്ന്ഫ് ഘടകങ്ങൾ; രണ്ട് പ്രവർത്തനങ്ങളും ജീൻ ട്രാൻസിഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (കുമാർ et al. 2005; ലെവിൻ et al. 2005). വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കൈൻ കൂടുതൽ അസിറ്റിലേഷൻ വഴി ഹിസ്റ്റോൺ ഡയാസിറ്റിലെയ്സ് (HDAC) വഴി ഫോസ്ഫോറലേഷൻ, ഇൻക്രിപിഷൻ എന്നിവ വഴി ജീനുകളുടെ ഡെയ്സിറ്റിലൈറ്റ് ചെയ്ത് അപ്രത്യക്ഷമാക്കുക; രന്താൽ എട്യാൾ. 2007). ഇതിനു വിപരീതമായി, കൊകൈൻ സി-ഫോസ് ജീനുകളെ പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു: ΔFosB ഈ ജീൻസുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ അത് ഒരു HDAC എടുത്ത്, മിഥിലാൽട്രാൻസ്ഫറസുകളെ (HMT, അതിനെ സമീപത്തെ ഹിസ്റ്റോണുകളെ മിഥിലൈറ്റ് ചെയ്യിക്കുകയും) സി-ഫോസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻചിത്രം 3; രന്താൽ എട്യാൾ. അമർത്തുക). ഒരു പ്രധാന ചോദ്യം ഇതാണ്: ഒരു ജീൻ ആ ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടറുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ osFosB ഒരു ജീൻ സജീവമാക്കുകയോ അടിച്ചമർത്തുകയോ ചെയ്യുന്നുണ്ടോ?

ചിത്രം 3

ΔFOSB പ്രവർത്തനത്തിന്റെ എപിജനിറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ. ΔFosB ഒരു ജീനിൽ (ഉദാ: cdk5) മറിച്ച് represses ഉം (ഉദാഹരണം c-fos) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു സമയത്ത് വ്യത്യസ്തമായ അനന്തരഫലങ്ങൾ ചിത്രം വ്യക്തമാക്കുന്നു. cdk5 പ്രൊമോട്ടർമാരിൽ, ΔFOSB ജനിതക ആക്ടിവേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന HAT, SWI-SNF ഘടകങ്ങളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. HDAC- കൾ ഒഴിവാക്കാൻ തെളിവുകൾ ഉണ്ട് (ടെക്സ്റ്റ് കാണുക). (ബി) അതേസമയം, c-fos പ്രൊമോട്ടറിൽ ΔFOSB, എച്ച്എസിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, അതുപോലെതന്നെ എച്ച്.എം.ടി. എ, പി, എം എന്നിവ യഥാക്രമം ഹിസ്റ്റൺ അസിറ്റൈലൈറ്റേഷൻ, ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ, മിഥിലേഷൻ എന്നിവയാണ്.

മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്വത്തിന്റെ എപ്പിജെനിറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല പഠനങ്ങൾ വളരെ ആവേശഭരിതമാണ്. കാരണം മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസുകളും മറ്റ് തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ ജീനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മോളിക്യൂളർ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് അടിസ്ഥാനപരമായി പുതിയ വിവരങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്താമെന്ന് അവർ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ചിപ്പ് അസ്സെസ്സ് (Chromatin ഘടനയിൽ അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ബൈൻഡിങ്ങിലെ വ്യതിയാനങ്ങൾ ജിയോമോൺ വിശകലനം ചെയ്യുന്നിടത്ത്) എന്നറിയപ്പെടുന്ന DIP എന്നറിയപ്പെടുന്ന DNA എക്സ്പ്രഷൻ കൂട്ടുകെട്ടുകൾ കൂട്ടിച്ചേർത്ത് മരുന്ന്, ΔFOSB ടാർഗെറ്റ് ജെനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കും. ഇതിനു പുറമേ, വളരെക്കാലമായി ദീർഘകാലം ജീവിക്കുന്ന ഒരു കേന്ദ്രാവിഷ്കൃത കേന്ദ്രത്തെ മധ്യവയസ്കരിക്കാൻ മധ്യസ്ഥതയ്ക്ക് പ്രത്യേക ആകർഷകത്വമാണ് എപ്പിജെനറ്റിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ. ഈ രീതിയിൽ, മയക്കുമരുന്നും, ΔFOSB- ഉം ഉണ്ടാവുന്ന മാറ്റങ്ങൾ, ഉത്തേജനം മാറ്റുന്നതിനും, ΔFosB സാധാരണ നിലയിലേയ്ക്ക് നയിക്കുന്നതിനും ശേഷവും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മാറ്റങ്ങൾ ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നതിനാൽ, ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങൾക്കും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എപിജിനറ്റിക് വ്യതിയാനങ്ങൾക്കും കാരണമാകുന്നു.

9. നിഗമനങ്ങൾ

സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾ, സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ എന്നിവയുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതിലൂടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ osFosB ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന രീതി ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ പ്രോട്ടീന്റെ സാധാരണ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് രസകരമായ ഒരു സിദ്ധാന്തം ഉയർത്തുന്നു. ൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 2, സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിൽ osFosB യുടെ അളവ് വളരെ ഉയർന്നതാണ്. സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ ഇത് അദ്വിതീയമാണ്, കാരണം തലച്ചോറിലുടനീളം അടിസ്ഥാനപരമായി മറ്റെവിടെയെങ്കിലും osFosB കണ്ടെത്താനാവില്ല. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ osFosB ന്റെ അളവ് ഒരു വ്യക്തിയുടെ വൈകാരിക ഉത്തേജനങ്ങളെ പോസിറ്റീവായും നെഗറ്റീവായും തുറന്നുകാട്ടുന്നതിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടീന്റെ താൽക്കാലിക ഗുണങ്ങൾ കണക്കിലെടുത്ത് താരതമ്യേന നീണ്ട കാലയളവിൽ സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ΔFosB ഇൻഡക്ഷന്റെ സെല്ലുലാർ സ്‌പെസിഫിറ്റിയിലെ ഭാഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രതിഫലദായകവും പ്രതികൂലവുമായ ഉത്തേജനങ്ങൾ വഴി മോശമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല, മാത്രമല്ല ഈ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ന്യൂറോണുകളിൽ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള വൈകാരിക ഉത്തേജനം കൂടുതൽ ΔFosB- നെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുകയും അവ പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനങ്ങളോട് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആകുകയും ചെയ്യും എന്ന് ഞങ്ങൾ hyp ഹിക്കുന്നു. ഈ രീതിയിൽ, osFosB ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സിന്റെ അനുബന്ധ പ്രോജക്റ്റുകളിലൂടെ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട (അതായത് വൈകാരിക) മെമ്മറി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും. സാധാരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പാരിസ്ഥിതിക വെല്ലുവിളികളോടുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റെ ക്രമീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ പ്രതിഫലദായകമോ പ്രതികൂലമോ ആയ ഉത്തേജനങ്ങൾ വഴി osFosB ന്റെ മിതമായ അളവ് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് അനുയോജ്യമാകും. എന്നിരുന്നാലും, പാത്തോളജിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതമായ ഇൻഡക്ഷൻ (ഉദാ. ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ഒരു മരുന്നിന് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് സർക്യൂട്ടറിയുടെ അമിത സംവേദനക്ഷമതയിലേക്ക് നയിക്കുകയും ആത്യന്തികമായി മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാത്തോളജിക്കൽ സ്വഭാവങ്ങളിലേക്ക് (ഉദാ. നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് തേടലും എടുക്കലും) സംഭാവന നൽകുകയും ചെയ്യും. Brain മറ്റ് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ ഒരു ആസക്തി നിറഞ്ഞ സംസ്ഥാനത്തിന്റെ വ്യതിരിക്തമായ വശങ്ങളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യും, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിലെ os ഫോസ്ബി പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ.

ഈ സിദ്ധാന്തം ശരിയാണെങ്കിൽ, ഒരു വ്യക്തിയുടെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് സജീവമാക്കുന്നതിന്റെ അവസ്ഥയും ഒരു വ്യക്തിയുടെ അളവും വിലയിരുത്തുന്നതിന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിലോ മറ്റ് മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിലോ osFosB ലെവലുകൾ ഒരു ബയോ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കാനുള്ള രസകരമായ സാധ്യത ഇത് ഉയർത്തുന്നു. ഒരു ആസക്തിയുടെ വികാസത്തിനിടയിലും വിപുലമായ പിൻവലിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയ്ക്കിടെ ക്രമേണ കുറയുന്ന സമയത്തും 'ആസക്തി' ആണ്. ആസക്തിയുടെ അടയാളമായി ΔFosB ഉപയോഗിക്കുന്നത് മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ പ്രകടമാക്കി. പ്രായപൂർത്തിയായ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കൗമാരപ്രായക്കാർക്ക് ΔFosB വളരെ കൂടുതലാണ്. (എഹ്രിലിക് et al. 2002). ഇതുകൂടാതെ, ഒരു ജിഎബിഎയുമൊത്തുള്ള നിക്കോട്ടിൻറെ പ്രതിഫലന ഫലങ്ങൾ_B റിസപ്റ്റർ പോസിറ്റീവ് അലോസ്റ്ററിക്കൽ മോഡുലേറ്റർ, ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ΔFosB ന്റെ നിക്കോട്ടിൻ ഇൻഡക്ടുകളുടെ ബ്ലോക്ക്ഡേഡിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.മൊംബരീയും മറ്റുപലരും. 2007). ഉയർന്ന ഊഹാപോഹങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, ΔFosB ന് ഉയർന്ന ആപേക്ഷികത ഉള്ള PET ലിഗാൻഡാണ് ചെറിയ അളവിലുള്ള മരുന്നുകൾ, അത്യാവശ്യ രോഗങ്ങൾ, ചികിത്സയുടെ സമയത്ത് മോണിറ്റർ പുരോഗതി എന്നിവ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കാവുന്നതാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.

അവസാനമായി, os ഫോസ്ബി അല്ലെങ്കിൽ അത് നിയന്ത്രിക്കുന്ന അനേകം ജീനുകൾ D ഡിഎൻ‌എ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ അറേകളിലൂടെയോ ചിപ്പ് പരിശോധനകളിൽ ചിപ്പ് വഴിയോ തിരിച്ചറിഞ്ഞത് drug മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ അടിസ്ഥാനപരമായി നൂതന ചികിത്സാരീതികൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ആസക്തിക്കുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റുമാർക്ക് പരമ്പരാഗത മയക്കുമരുന്ന് ലക്ഷ്യങ്ങൾ (ഉദാ. ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിസപ്റ്ററുകളും ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളും) അപ്പുറത്തേക്ക് നോക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു. ഇന്നത്തെ നൂതന സാങ്കേതികവിദ്യകൾക്ക് പ്രാപ്തിയുള്ള ജീനോം-വൈഡ് ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ മാപ്പുകൾ അത്തരം പുതിയ ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ മികച്ച ഉറവിടം നൽകുന്നു, മികച്ച ചികിത്സയ്ക്കും ആത്യന്തികമായി ആസക്തി പരിഹരിക്കുന്നതിനും ഞങ്ങൾ ശ്രമിക്കുന്നു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

വെളിപ്പെടുത്തൽ. ഈ അവലോകനം തയ്യാറാക്കുന്നതിൽ താല്പര്യ സംഘട്ടനമില്ലെന്ന് രചയിതാവ് പറയുന്നു.

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

Meeting ഒരു ചർച്ചാ മീറ്റിംഗ് ലക്കത്തിൽ 17 ന്റെ ഒരു സംഭാവന 'ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോബയോളജി: പുതിയ വിസ്റ്റാസ്'.

2008 © XNUMX റോയൽ സൊസൈറ്റി

അവലംബം

1.    ↵

1. അലിഭായ് IN,

2. ഗ്രീൻ ടി‌എ,

3. പൊട്ടാഷ്കിൻ ജെ.ആർ,

4. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

FOSB, ΔfosB mRNA എക്സ്പ്രഷണുകളുടെ നിയന്ത്രണം: ജീവചരിത്രത്തിലും vitro പഠനങ്ങളിലും. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX, 2007- നം. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

2.    ↵

1. ആംഗ് ഇ,

2. ചെൻ ജെ,

3. സാഗോറസ് പി,

4. മാഗ്ന എച്ച്,

5. ഹോളണ്ട് ജെ,

6. ഷാഫെർ ഇ,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

എൻഎഫ്യുബി ഇൻകോർപ്പറേഷൻ ന്യൂക്ലിയസിൽ ദീർഘകാല കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനാണ്. ജെ. ന്യൂറോചെം. XXX, 2001- നം. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

3.    ↵

1. അസനുമ എം,

2. കേഡറ്റ് ജെ.എൽ.

സ്ട്രെട്ടാലിറ്റി NFKB ഡി.എൻ.എ.-ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനത്തിലെ 1998 മെത്താംഫിറ്റമൈൻ-ഇൻഡുഡ്സ് വർദ്ധനവ് സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഡിറ്റ്യൂറ്റേസ് ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിലായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മോൽ. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX, 60- നം. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

മെഡ്ലൈൻ

4.    ↵

1. ബെർട്ടൺ ഓ,

2. മറ്റുള്ളവരും.

സമ്മർദ്ദം വഴി പെരിക്വൂക്ച്ക്റ്റൽ ഗ്രേയിൽ ΔFosB ന്റെ ഇൻർനക്ഷൻ പ്രോൽസാഹിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. XXX, 2007- നം. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

5.    ↵

1. ബിബ്ബ് ജെ‌എ,

2. മറ്റുള്ളവരും.

കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ദീർഘകാലമായുള്ള എക്സ്പോഷർ മൂലം ന്യൂറോണൽ പ്രോട്ടീൻ Cdk2001 നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രകൃതി. XXX, 5- നം. doi: 10.1038 / 35066591.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻ

6.    ↵

1. പക്ഷി എ

എപ്പിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പെർസെപ്ഷനുകൾ. പ്രകൃതി. XXX, 2007- നം. doi: 10.1038 / nature05913.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻ

7.    ↵

1. കാൾ ടിഎൽ,

2. ഓഹ്‌നിഷി വൈഎൻ,

3. ഓഹ്‌നിഷി YH,

4. അലിഭായ് IN,

5. വിൽക്കിൻസൺ എം.ബി,

6. കുമാർ എ,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

2007 സംരക്ഷിത സി-ടെർമിനൽ ഡിഗ്രോൺ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ അഭാവം os ഫോസ്ബിയുടെ തനതായ സ്ഥിരതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 25, 3009–3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

8.    ↵

1. കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ,

2. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,

3. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്രെബിബിയുടെ പല മുഖങ്ങളും. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. XXX, 2005- നം. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ഓഫ് സയൻസ്

9.    ↵

1. സെൻസി എം.എ.

പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ എലി മാതൃകയിൽ എൽ-ഡോപ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിസ്കീനിയയുടെ രോഗകാരിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ. അമിനോ ആസിഡുകൾ. 2002, 23-105.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ഓഫ് സയൻസ്

10. ↵

1. ചെൻ ജെ.എസ്.,

2. ന്യൂ എച്ച്ഇ,

3. കെൽസ് എം.ബി,

4. ഹിരോയി എൻ,

5. നകബെപ്പു വൈ,

6. ഹോപ്പ് ബിടി,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

വൈദ്യുതവിശ്ലേഷണ സ്വീകരീതി (ECS), കൊക്കൈൻ ചികിത്സകൾ എന്നിവയിലൂടെ ΔFosB, FOSB പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളുടെ XXX നിയന്ത്രണം. മോൽ. ഫാർമകോൾ. XXX, 1995- നം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

11. ↵

1. ചെൻ ജെ,

2. കെൽസ് എം.ബി,

3. ഹോപ്പ് ബിടി,

4. നകബെപ്പു വൈ,

5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്രോണിക് എഫ്ആർആറുകൾ: ΔFosB- യുടെ സ്ഥിരതയുള്ള വേരിയന്റുകളിൽ, മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഹൃദയമിടിപ്പ് ഉണ്ടാകുന്നു. J. Neurosci. XXX, 1997- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

12. ↵

1. ചെൻ ജെ.എസ്.,

2. ഴാങ് YJ,

3. കെൽസ് എം.ബി,

4. സ്റ്റെഫെൻ സി,

5. ആംഗ് ഇ.എസ്.

6. സെങ് എൽ,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

സൈക്ലിൻ-ആശ്രിത കാൻസസ് XUNX ത്വരണം ഹിപ്പൊകാംപിൽ, ഹൃദ്രോഗചാൽ ക്രോണിക് ഇലക്ട്രോൺവാൾസീവ് സെഷിഗറുകൾ: ΔFosB ന്റെ പങ്ക്. J. Neurosci. XXX, 2000- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

13. ↵

1. ചെൻ ജെ,

2. ന്യൂട്ടൺ എസ്എസ്,

3. സെങ് എൽ,

4. ആഡംസ് ഡിഎച്ച്,

5. ഡ ow AL,

6. മാഡ്‌സെൻ ടി.എം,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

8. ഡുമൻ ആർ‌എസ്

ΔFosB transgenic mouse- ലും ഇലക്ട്രോകോൺ വിൽക്കൽ കടകളിൽ നിന്നും CCAAT-enhancer ബിൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ബീറ്റ നീക്കം ചെയ്യൽ. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. XXX, 2003- നം. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.

ക്രോസ് റഫ്വെബ് ശാസ്ത്രം

14. ↵

1. കോൾബി സിആർ,

2. വിസ്‌ലർ കെ,

3. സ്റ്റെഫെൻ സി,

4. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

5. സ്വയം ഡി.ഡബ്ല്യു

കൊക്കെയ്നുപയോഗിക്കുന്ന പ്രോത്സാഹന വർദ്ധന XHTML ΔFOSB വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. J. Neurosci. XXX, 2003- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

15. ↵

1. ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ് വി,

2. മറ്റുള്ളവരും.

കോക്യിയിൻ ദുരുപയോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ലക്ഷ്യം ഗ്ലൂക്കോകോട്ടിക്കൈഡ് റിസപ്റ്റർ. J. Neurosci. XXX, 2003- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

16. ↵

1. ഡോബ്രാസാൻസ്കി പി,

2. നൊഗുചി ടി,

3. കോവരി കെ,

4. റിസോ സി‌എ,

5. ലാസോ പി.എസ്.

6. ബ്രാവോ ആർ

ഫോസ്ബീൻ ജീൻ, ഫോസ് ബിൻ എന്നീ ചെറിയ ഉൽപ്പന്നങ്ങളും ഫോസ് ബി / എസ്എഫും ഫൈബ്രൂപ്പുകളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേറ്റർമാരാണ്. മോൽ. സെൽ ബിയോൾ. XXX, 1991- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

17. ↵

1. എർ‌ലിച് എം‌ഇ,

2. സോമർ ജെ,

3. കാനസ് ഇ,

4. അണ്ടർ‌വാൾഡ് ഇ.എം.

കൊക്കൈൻ, ആംഫാടമൈൻ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രതികരിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് ΔFosB അപ്ഗ്രൂഡേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിരുന്നു. J. Neurosci. XXX, 2002- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

18. ↵

1. ഗ്രേബീൽ എ.എം,

2. മൊറാറ്റല്ല ആർ,

3. റോബർ‌ട്ട്സൺ എച്ച്.എ

സ്ട്രോമോസോം-മാട്രിക്സ് കംപാർട്ട്മെന്റുകളിൽ സ്ട്രോങ്ങത്തിന്റെ ലിംബിക്കിന്റെ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ സി-ഫോസ് ജീനിന്റെ മരുന്നുകളെ നിർവ്വചിക്കുന്നതിൽ ആംഫർട്ടമിനും കോക്കിയും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 1990- നം. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

19. ↵

1. ഗ്രീൻ ടി‌എ,

2. അലിഭായ് IN,

3. ഹോംമെൽ ജെ.ഡി,

4. ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ,

5. കുമാർ എ,

6. തിയോബാൾഡ് ഡിഇ,

7. നെവ് ആർ‌എൽ,

8. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ന്യൂക്ലിയസിലെ ഐ.സി.ഇ.ആർ. എക്സ്പ്രഷന്റെ സമ്മർദ്ദം സ്ട്രെസ് അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെതാമിൻ മുഖേന ഉണ്ടാകുന്ന മാനസിക ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. J. Neurosci. XXX, 2006- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

20. ↵

1. ഗ്രീൻ ടി‌എ,

2. അലിഭായ് IN,

3. അന്റർബെർഗ് എസ്,

4. നെവ് ആർ‌എൽ,

5. ഘോസ് എസ്,

6. തമ്മിംഗ സിഎ,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

എക്സ്.എൻ.എക്സ്.എൽ.എക്സ്, ATF2008, ATF2 എന്നിവ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ വസ്തുക്കളെ (ATFs) സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള ഊർജ്ജം, ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനങ്ങളിൽ അവയുടെ വൈകാരിക സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Neurosci. XXX, 3- നം. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

21. ↵

1. ഹിരോയി എൻ,

2. ബ്രൗൺ ജെ,

3. ഹെയ്‌ൽ സി,

4. യെ എച്ച്,

5. ഗ്രീൻബെർഗ് ME,

6. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

1997 ഫോസ്ബി മ്യൂട്ടന്റ് എലികൾ: ഫോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഡക്ഷന്റെ നഷ്ടവും കൊക്കെയ്നിന്റെ സൈക്കോമോട്ടോറിനോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയും പ്രതിഫലദായകവുമായ ഫലങ്ങൾ. പ്രോ. നാറ്റ് അക്കാഡ്. സയൻസ്. യുഎസ്എ. 94, 10 397–10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.

22. ↵

1. ഹിരോയി എൻ,

2. ബ്രൗൺ ജെ,

3. യെ എച്ച്,

4. സ ud ​​ദ F എഫ്,

5. വൈദ്യ വി.ആർ,

6. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,

7. ഗ്രീൻബെർഗ് ME,

8. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ഇലക്ട്രോ കോൺവോൾസ് സെൽച്ചേഴ്സിൻറെ മോളികുലാർ, സെല്ലുലാർ, പെരുമാറ്റ നടപടികൾ എന്നിവയിലെ എഫ്എസ്ബി ജീനുകളുടെ എക്സൻഷ്യൽ റോൾ. J. Neurosci. XXX, 1998- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

23. ↵

1. ഹോപ്പ് ബി,

2. കൊസോഫ്സ്കി ബി,

3. ഹൈമാൻ എസ്.ഇ,

4. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

എഎംജി എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം, എലി-എൻഎംഎക്സ്എൽ എയ്ഡ്സ് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ ചിരകാല കോക്കായുടെ നിർദ്ദേശം. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 1992- നം. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

24. ↵

1. ഹോപ്പ് ബിടി,

2. ന്യൂ എച്ച്ഇ,

3. കെൽസ് എം.ബി,

4. സ്വയം DW,

5. ഇടാരോള എംജെ,

6. നകബെപ്പു വൈ,

7. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,

8. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ദീർഘകാല കോക്കെയ്ൻ, മറ്റ് വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകൾ എന്നിവയിലൂടെ മസ്തിഷ്കത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ഫോസ് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ദീർഘകാല AP-1994 സങ്കീർണത ഇൻഡോക്സാണ്. ന്യൂറോൺ. XXX, 1- നം. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

25. ↵

1. ജോറിസെൻ എച്ച്,

2. അലെറി പി,

3. ഹെൻ‌റി എൽ,

4. ഗോർനെനി എസ്,

5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

6. റുഡെൻകോ ജി

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ΔFosB ന്റെ 2007 ഡീമലൈസേഷൻ ആൻഡ് ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിങ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ. ബയോകെമിസ്ട്രി. XXX, 46- നം. doi: 10.1021 / bi700494v.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

26. ↵

1. കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു,

2. വോൾക്കോ ​​ND

[9] ആസക്തിയുടെ ന്യൂറൽ അടിസ്ഥാനം: പ്രചോദനം, തിരഞ്ഞെടുക്കൽ എന്നിവയുടെ ഒരു പാത്തോളജി. ഞാൻ. ജെ സൈക്കോളജി. XXX, 2005- നം. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

27. ↵

1. ക er ർ ജെ.ആർ,

2. മലെങ്ക ആർ‌സി

സിനപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിഷ്യതയും ആസക്തിയും. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. XXX, 2007- നം. doi: 10.1038 / nrn2234.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

28. ↵

1. കെൽസ് എം.ബി,

2. മറ്റുള്ളവരും.

തലച്ചോറിലെ മസ്തിഷ്ക കോശത്തിൽ ΔFosB ന്റെ ലക്ഷണം കൊക്കെയ്നുമായി സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി. XXX, 1999- നം. doi: 10.1038 / 45790.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻ

29. ↵

1. കുമാർ എ,

2. മറ്റുള്ളവരും.

കൊറൈൻ-ഇൻഡുഡ് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റി സ്ട്രെയ്റ്റത്തിലെ ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് ക്രോമറ്റിൻ പുനർനിർമ്മിക്കൽ. ന്യൂറോൺ. XXX, 2005- നം. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

30. ↵

1. ലീ കെഡബ്ല്യു,

2. കിം വൈ,

3. കിം എ.എം,

4. ഹെൽമിൻ കെ,

5. നായർ എസി,

6. ഗ്രീൻഗാർഡ് പി

ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ലെ D2006 ആൻഡ് D1 ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഇടത്തരം സ്പിന്നി ന്യൂറോണുകളിൽ XXX കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡൻഡ് ഡൻഡറിക് സ്പിൻ രൂപീകരണം. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 2- നം. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

31. ↵

1. ലെവിൻ എ,

2. ഗുവാൻ ഇസഡ്,

3. ബാർകോ എ,

4. സൂ എസ്,

5. കാൻഡെൽ ഇ,

6. ഷ്വാർട്സ് ജെ

മൗസ് സ്ട്രെയ്ലത്തിൽ ഫോസ്ബി പ്രൊമോട്ടറിൽ ഹിസ്റ്റോണുകൾ അസറ്റുകൾക്ക് കൊക്കെയ്നുമായി ക്യുബൈൻ പ്രോബ്രിൻ നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കുള്ള പ്രതിരോധം 14 പ്രോബിനറ്റ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 2005, 102- 19 186. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.

32. ↵

1. ലിയു എച്ച്എഫ്,

2. സ W ഡബ്ല്യുഎച്ച്,

3. H ു എച്ച്ക്യു,

4. ലായ് എംജെ,

5. ചെൻ ഡബ്ല്യു.എസ്

എം (2007) മസ്കാനിക് റിസപ്റ്ററിനുള്ള 5 മൈക്രോ എൻജിനീയർ VTA- ൽ ആന്റികോൺ ഓലിഗോൺക്ലിയോയ്ഡൈൻ എൻ.കിയുടെ ഫോസ്ബിക് എക്സ്പ്രഷനിലും ഹെറോക്കോസ് ഹീറോയിൻ സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് എലറ്റുകളിലെയും തടസ്സം ചെയ്യുന്നതിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നു. ന്യൂറോസി. കാള XXX, 23- നം. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻ

33. ↵

1. മാക്ലർ എസ്‌എ,

2. കോരുത്ല എൽ,

3. ചാ എക്സ് വൈ,

4. കോബെ എംജെ,

5. ഫ ourn ർ‌നിയർ കെ‌എം,

6. ബോവേഴ്സ് എം.എസ്.,

7. കലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യു

എലിസബിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ തടയുന്ന ഒരു ബ്രെയിൻ പോസ് / ബിടിബി പ്രോട്ടീൻ ആണ് എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎക്സ്. J. Neurosci. XXX, 2000- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

34. ↵

1. മക്ക്ലംഗ് സി‌എ,

2. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്യൂൻ, ΔFosB എന്നിവയിലൂടെ ജനീ എക്സ്പെഷനും കോകൈൻ റിവാർട്ടും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. XXX, 2003- നം. doi: 10.1038 / nn1143.

35. ↵

1. മക്ക്ലംഗ് സി‌എ,

2. യൂലറി പി.ജി,

3. പെറോട്ടി LI,

4. സക്കറിയോ വി,

5. ബെർട്ടൺ ഓ,

6. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

2004 ΔFOSB: മസ്തിഷ്കത്തിൽ ദീർഘകാല ആധാരത്തിനുള്ള ഒരു തന്മാത്രാ സ്വാരം. മോൽ. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX, 132- നം. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.

മെഡ്ലൈൻ

36. ↵

1. മക്ഡെയ്ഡ് ജെ,

2. ഡാലിമോർ ജെ.ഇ,

3. മാക്കി AR,

4. നേപ്പിയർ ടി.സി.

മോർഫിൻ-സെൻസിറ്റിറ്റഡ് എലറ്റുകളിലെ accumbal and pallidal pCREB, ΔFosB എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ: ventral pallidum ലെ റിസപ്റ്റർ-ഊഹിച്ച ഇലക്ട്രോഫിസോളജിക്കൽ നടപടികളുമായുള്ള പരസ്പരബന്ധം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. 31, 2006A- 1212.

മെഡ്ലൈൻവെബ് ഓഫ് സയൻസ്

37. ↵

1. മക്ഡെയ്ഡ് ജെ,

2. എബ്രഹാം എം.പി.

3. നേപ്പിയർ ടി.സി.

മെത്താംപീറ്റമൈൻ-ഇൻഡുഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ സസ്തനികളുടെ തലച്ചോറിന്റെ ലിംപിക് സർക്യൂട്ടിലൂടെ പിസിആർബിബി, ΔFosB എന്നിവയെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. മോൽ. ഫാർമകോൾ. 70, 2006B 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

38. ↵

1. മോംബെറോ സി,

2. ലുഹിലിയർ എൽ,

3. ക up പ്മാൻ കെ,

4. ക്രയാൻ ജെ.എഫ്

നിക്കോട്ടിന്റെ പ്രതിഫലന സ്വഭാവത്തിന്റെ XASX GABAB റിസപ്റ്റർ-പോസിറ്റീവ് മോഡുലേഷൻ ഇൻഡുഡ്ഡ് ബ്ലോക്ക്ഡെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ΔFosB കോശത്തിൽ കുറവുണ്ടാകുന്നതുമാണ്. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ തെറാപ്പി. XXX, 2007- നം. doi: 10.1124 / j പി. 106.116228.

ക്രോസ് റഫ്

39. ↵

1. മൊറാറ്റല്ല ആർ,

2. എലിബോൾ ആർ,

3. വലെജോ എം,

4. ഗ്രേബീൽ എ.എം.

ക്രോണിക് കൊക്കൈൻ ചികിത്സയ്ക്കൊപ്പം പിൻവലിക്കലിലും സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഇൻക്രിപ്റ്റബിൾ ഫോസ്-ജ്യൂസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിൽ 1996 നെറ്റ്വർക്ക്-ലെവൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ന്യൂറോൺ. XXX, 17- നം. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

40. ↵

1. മോർഗൻ ജെ.ഐ,

2. കുറാൻ ടി

പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ആദ്യകാല ജീനുകൾ: പത്ത് വർഷം. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. XXX, 1995- നം. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

41. ↵

1. മുള്ളർ DL,

2. അണ്ടർ‌വാൾഡ് ഇ.എം.

മോർഫിൻ ഇടവേളകളിൽ ഇടവേളയ്ക്കു ശേഷം എലിയുടെ സ്ട്രീമിൽ ΔFosB ഉദ്ധാരണം XMXX dopamine receptors modulate ചെയ്യുന്നു. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ തെറാപ്പി. XXX, 2005- നം. doi: 10.1124 / j പി. 105.083410.

ക്രോസ് റഫ്

42. ↵

1. നകബെപ്പു വൈ,

2. നാഥൻസ് ഡി

ഫോസ് / ജൂണ് തിരുത്തല് പ്രവര്ത്തനത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ഫോസ്ബില് സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഒരു രൂപമാണിത്. സെൽ. XXX, 1991- നം. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

43. ↵

1. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ദീർഘകാല പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് അടിവരയിടുന്ന ആസക്തിയുടെ 2001 തന്മാത്രകൾ. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. XXX, 2- നം. doi: 10.1038 / 35053570.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

44. ↵

1. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

2. ബാരറ്റ് എം,

3. സ്വയം ഡി.ഡബ്ല്യു

2001 ΔFosB: ആസക്തിയ്ക്ക് ഒരു സുസ്ഥിരമായ മോളികുലർ സ്വിച്ച്. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 98, 11- 042 11. doi: 10.1073 / pnas.191352698.

45. ↵

1. നോർഹോം എസ്ഡി,

2. ബിബ്ബ് ജെ‌എ,

3. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

4. ഓയിമെറ്റ് സിസി,

5. ടെയ്‌ലർ ജെ.ആർ,

6. ഗ്രീൻഗാർഡ് പി

ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ ഡിൻഡറിക് സ്പിന്നുകളുടെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡ്ഡ് പ്രോലിഫയർ സൈക്ലിൻ-ആശ്രിത KINAS-2003 പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ്. XXX, 5- നം. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

46. ↵

1. ന്യൂ എച്ച്ഇ,

2. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്രോണിക് മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എലിയുടെ മസ്തിഷ്ക്കത്തിലെ ദീർഘകാല ഫ്രോസുകളുടെ ഇൻസെക്ചർ (ഫോസ് സംബന്ധിയായ ആൻറിജൻസ്). മോൽ. ഫാർമകോൾ. XXX, 1996- നം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

47. ↵

1. ന്യൂ എച്ച്,

2. ഹോപ്പ് ബിടി,

3. കെൽസ് എം,

4. ഇടാറോള എം,

5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്രോണിക് ഫ്രോ (ഫോസ് സംബന്ധിയായ ആന്റിജന്റെ) കോകൈൻ കോശൈൻ നിയന്ത്രണം സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെയും അണുകേന്ദ്രത്തിലുള്ള അംബുംബൻസിന്റെയും ഔഷധങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ തെറാപ്പി. XXX, 1995- നം.

48. ↵

1. ഒ'ഡോനോവൻ കെ.ജെ,

2. ടൂർ‌ടെലോട്ട് ഡബ്ല്യു.ജി,

3. മിൽബ്രാൻഡ് ജെ,

4. ബരാബൻ ജെ.എം.

1999 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ-റെഗുലേറ്ററി ഫാക്റ്ററിയുടെ ഇജിആർ കുടുംബം: തന്മാത്രകളുടെയും സിസ്റ്റങ്ങളുടെ ന്യൂറോസൈന്യത്തിന്റെയും വിനിമയത്തിൽ പുരോഗതി. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. XXX, 22- നം. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

49. ↵

1. ഒലൂസൺ പി,

2. ജെന്റ്സ് ജെഡി,

3. ട്രോൺസൺ എൻ,

4. നെവ് ആർ,

5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

6. ടെയ്‌ലർ ജെ

ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ 2006 ΔFOSB ഭക്ഷണശേഷി ഉപകരണ സ്വാധീനത്തെയും പ്രചോദനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Neurosci. XXX, 26- നം. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

50. ↵

1. പീക്ക്മാൻ എം-സി,

2. മറ്റുള്ളവരും.

ജീൻ ട്യൂണഞ്ഞ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ജർമ്മനിയിലെ സി-ജുനിന്റെ മർമ്മപ്രധാനമായ പ്രതികൂലചിന്തയുടെ ഇൻക്യുബിബിൾ, ബ്രെയിൻ റീജിയൻ എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നുണ്ടാകുന്നത്. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX, 2003- നം. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

51. ↵

1. പെരെസ്-ഒറ്റാനോ I,

2. മണ്ടെൽസിസ് എ,

3. മോർഗൻ ജെ.ആർ.

ഡോപാൻമെനിർജിക് പാതകളിൽ Δ-FosB- പോലെയുള്ള പ്രോട്ടീന്റെ സ്ഥിരപ്രകടനത്തോടെയാണ് എം.പിടിപി-പാർക്കിൻസിനിസവും ഉണ്ടാകുന്നത്. മോൽ. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX, 1998- നം. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

മെഡ്ലൈൻ

52. ↵

1. പെറോട്ടി LI,

2. ഹഡെഷി വൈ,

3. അലെറി പി,

4. ബാരറ്റ് എം,

5. മോണ്ടെഗിയ എൽ,

6. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,

7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ക്രോണിക് സ്ട്രെസ് കഴിഞ്ഞാൽ റിവാർഡ്-തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ ΔFosB ന്റെ ഇൻർനക്ഷൻ. J. Neurosci. 2004, 24- 10 594. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.

53. ↵

1. പെറോട്ടി LI,

2. മറ്റുള്ളവരും.

സൈക്ലോസ്റ്റിക് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ventral tegmental ഏരിയയുടെ പിൻഗാമിയായ ടെയിൽ ഒരു GABAergic സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ 2005 ΔFOSB accumulates. യൂറോ. J. Neurosci. XXX, 21- നം. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

54. ↵

1. പെറോട്ടി LI,

2. മറ്റുള്ളവരും.

മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മസ്തിഷ്കത്തിൽ ΔFosB ഉദ്ധരണിയുടെ XHTMLX വ്യതിരിക്ത പാറ്റേൺ സമന്വയിപ്പിക്കുക. XXX, 2008- നം. doi: 10.1002 / syn.20500.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

55. ↵

പിക്കെട്ടി, ആർ., ടൊലെമോണ്ട്, എഫ്., നെസ്‌ലർ, ഇജെ, റോബർട്ട്സ്, എജെ & കൂബ്, ജിഎഫ് 2001 Δ ഫോസ്ബി ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിലെ എത്തനോൾ ഇഫക്റ്റുകൾ. സൊ. ന്യൂറോസി. അബ്സ്. 745.16.

56. ↵

1. പിച്ച് ഇ.എം,

2. പഗ്ലിയുസി എസ്ആർ,

3. ടെസാരി എം,

4. തലബോട്ട്-അയർ ഡി,

5. ഹൂഫ്റ്റ് വാൻ ഹുയിസ്‌ദുയിജ്നെൻ ആർ,

6. ചിയാമുലേര സി

നിക്കോട്ടിൻ, കൊകൈൻ എന്നിവരുടെ അടിമത്തത്തിനുള്ള സ്വഭാവസവിശേഷതകളിലെ സാധാരണ ന്യൂറൽ substrates. ശാസ്ത്രം. XXX, 1997- നം. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

57. ↵

1. റെന്റാൽ ഡബ്ല്യു,

2. മറ്റുള്ളവരും.

2007 Histone deacetylase 5 epigenetically ചിരകാല വൈകാരിക ഉത്തേജകങ്ങൾക്ക് പെരുമാറ്റാപരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. XXX, 56- നം. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

58. ↵

റെന്താൽ, ഡബ്ല്യു., കാർലെ, ടി‌എൽ, മേസ്, ഐ., കോവിംഗ്ടൺ മൂന്നാമൻ, എച്ച്ഇ, ട്രൂംഗ്, എച്ച്. ടി., അലിഭായ്, ഐ., കുമാർ, എ., ഓൾ‌സൺ, ഇ‌എൻ‌ & നെസ്‌ലർ, ഇജെ പ്രസ്സിൽ. വിട്ടുമാറാത്ത ആംഫെറ്റാമൈനിനുശേഷം സി-ഫോസ് ജീനിന്റെ എപിജനെറ്റിക് ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷനെ ഫോസ്ബി മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി.

59. ↵

1. റോബിൻസൺ ടിഇ,

2. കോൾബ് ബി

ദുരുപയോഗം ചെയ്യപ്പെട്ട മയക്കുമരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടുള്ള പ്ലാസ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2004, S47-S33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.

ക്രോസ് റഫ്

60. ↵

റഷ്യ, എസ്. ജെ. കൊക്കെയിൻ-ഇൻഡുഡേർഡ് ബിഹേവിയറൽ ആൻഡ് സെല്ലുലർ പ്ലിസിറ്റിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് 2007 NFKB സിഗ്നലിംഗ്. Soc. ന്യൂറോസി. Abs., 611.5.

61. ↵

1. ഷാഫർ എച്ച്ജെ,

2. Eber GB

അമേരിക്കയിൽ കൊക്കൈൻ ആശ്രിതത്വ ലക്ഷണങ്ങളുടെ താത്കാലിക പുരോഗതി US ദേശീയ കോമോർബിഡിറ്റി സർവേയിൽ. ആസക്തി. XXX, 2002- നം. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

62. ↵

1. ഷിപ്പൻ‌ബെർഗ് ടി‌എസ്,

2. റിയ ഡബ്ല്യു

കൊകൈൻ പെരുമാറ്റത്തിലെ ഫലങ്ങളെ കുറിച്ച് Sensitization: ഡൈനാർഫിൻ, കപ്പാ ഓപിഐഐഡ് റിസപ്റ്റർ അഗസ്റ്റോസ്റ്റുകൾ എന്നിവയുടെ മോഡുലേഷൻ. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബി. XXX, 1997- നം. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

63. ↵

1. ടെയ്‌ലർ ജെ.ആർ,

2. ലിഞ്ച് ഡബ്ല്യുജെ,

3. സാഞ്ചസ് എച്ച്,

4. ഒലൂസൺ പി,

5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

6. ബിബ്ബ് ജെ.ആർ.

ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബന്റിൽ സിഡിഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎൻ ഇൻഫ്ബിയു ചെയ്യുന്നത് കൊക്കെയ്ന്റെ ലോക്കോമോട്ടറി പ്രവർത്തനവും പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനവും വർദ്ധിപ്പിക്കും. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 2007- നം. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

64. ↵

1. ടീഗാർഡൻ SL,

2. ബേൽ ടിഎൽ

ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ മുൻഗണന ഉൽപാദനം കുറയുന്നു ബിയോൾ. സൈക്യാട്രി. XXX, 2007- നം. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

65. ↵

ടീഗാർഡൻ, എസ്‌എൽ‌എൽ, നെസ്‌ലർ, ഇജെ & ബേൽ, ടി‌എൽ പ്രസ്സിൽ. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലൂടെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ ഫോസ്ബി-മെഡിയേറ്റഡ് മാറ്റങ്ങൾ സാധാരണമാക്കും. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി.

66. ↵

1. സാങ്കോവ എൻ,

2. റെന്റാൽ ഡബ്ല്യു,

3. കുമാർ എ,

4. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

2007 എപിജനിറ്റിക് റെഗുലേഷൻ ഇൻ സൈക്കിയാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ്. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. XXX, 8- നം. doi: 10.1038 / nrn2132.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

67. ↵

1. യൂലറി പി.ജി,

2. റുഡെൻകോ ജി,

3. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.

ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ മുഖേന ΔFosB സ്ഥിരതയുടെ നിയന്ത്രണം. J. Neurosci. XXX, 2006- നം. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

68. ↵

വിയാല ou, വി.എഫ്., സ്റ്റെയ്‌നർ, എം.എ, കൃഷ്ണൻ, വി., ബെർട്ടൺ, ഒ. & നെസ്‌ലർ, ഇ.ജെ 2007 ന്യൂക്ലിയസിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ പങ്ക് വിട്ടുമാറാത്ത സാമൂഹിക തോൽവിയിൽ. സൊ. ന്യൂറോസി. അബ്സ്., 98.3.

69. ↵

വാലസ്, ഡി., റിയോസ്, എൽ., കാൾ-ഫ്ലോറൻസ്, ടി‌എൽ, ചക്രവർത്തി, എസ്., കുമാർ, എ., എബ്രഹാം, ഡി‌എൽ, പെറോട്ടി, എൽ‌ഐ, ബോലാനോസ്, സി‌എ & നെസ്‌ലർ, ഇജെ 2007 ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ സ്വാധീനം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിൽ. സൊ. ന്യൂറോസി. അബ്സ്., 310.19.

70. ↵

1. വെർമെ എം,

2. മെസ്സർ സി,

3. ഓൾസൺ എൽ,

4. ഗിൽഡൻ എൽ,

5. തോറോൺ പി,

6. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,

7. ബ്രെനെ എസ്

2002 ΔFOSB ചക്രം റണ്ണിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Neurosci. XXX, 22- നം.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

71. ↵

1. വിൻസ്റ്റാൻലി സി‌എ,

2. മറ്റുള്ളവരും.

കോകൈൻ-ഇൻപുർഡ് കോഗ്നിറ്റീവ് ഡിസ്ഫങ്ക്ഷനുമായുള്ള സഹിഷ്ണുതയുടെ ഓർബിറ്റോഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ 2007 ΔFOSB ഉദ്ധാരണം ഉൾപ്പെടുന്നു. J. Neurosci. 27, 10- 497 10. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.

72. ↵

1. യെൻ ജെ,

2. ജ്ഞാനം RM,

3. ട്രാറ്റ്നർ I,

4. വർമ്മ IM

ഫോസ് ബി യുടെ പ്രോട്ടീനുകൾ വഴി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷനും രൂപാന്തരീകരണവും നെഗറ്റീവ് റഗുലേറ്റർ ആണ്. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 1991- നം. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

73. ↵

1. യംഗ് എസ്ടി,

2. പോറിനോ എൽജെ,

3. ഇടാരോള എംജെ

ഡോകോമെനിർക് D1991 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി കൊക്കൈൻ സ്ട്രൈറ്റൽ സി-ഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോയോആക്രാറ്റീവ് പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX, 1- നം. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും

74. ↵

1. സക്കറിയോ വി,

2. മറ്റുള്ളവരും.

ന്യൂക്ലിയസിലെ ΔFOSB ന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ accumbens. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. XXX, 2006- നം. doi: 10.1038 / nn1636.

ക്രോസ് റഫ്മെഡ്ലൈൻവെബ് ശാസ്ത്രം

·       CiteULike

·       കോംപ്ലോർ

·       കൊനോറ്റ

·       സന്തോഷം

·       ആഴ്ന്നിറങ്ങുക

·       ഫേസ്ബുക്ക്

·       ട്വിറ്റർ

എന്താണിത്?

ഈ ലേഖനം പരാമർശിക്കുന്ന ലേഖനങ്ങൾ

o ഇഡബ്ല്യു ക്ലീ,

ജെ ജെ എബർട്ട്,

എച്ച്. ഷ്നൈഡർ,

ആർ‌ഡി ഹർട്ട്,

o, എസ്‌സി എക്കർ

നിക്കോട്ടിൻ നിയോകൈൻ ടോബി റിസർച്ച് ഓഫ് ബയോളജിക്കൽ എഫക്റ്റ്സ് ഓഫ് ദി സ്റ്റഡി ഓഫ് ദി സെബാഫിഷ് മേയ് 10, ചൊവ്വാഴ്ച്ച: 1-2011

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

LA ബ്രിയാൻഡ്,

എഫ്എം വാസോളർ,

ആർ‌സി പിയേഴ്സ്,

ആർ‌ജെ ജെ വാലന്റീനോ,

o, ജെ‌എ ബ്ലെൻ‌ഡി

സ്ട്രെസ്-ഇൻപുട്ട് ചെയ്ത പുനരധിവാസത്തിലെ വെന്റൽ ട്രിമെൻറൽ പ്രതിരോധം: സി.എ.പി.എ റിപാൻസ് എലമെന്റ്-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടോൻജിന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോസി. ഡിസംബർ XX, 1: 2010-30

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

വി. വിയാലോ,

o I. Maze,

ഡബ്ല്യൂ. റെന്താൽ,

ക്യുസി ലാപ്ലാന്റ്,

EL വാട്ട്സ്,

ഇ. മൂസോൺ,

എസ്. ഘോസ്,

സി‌എ ടമ്മിംഗ,

o, EJ നെസ്‌ലർ

സെറം റെസ്പോൺസ് ഫാക്റ്റർ {Delta} FosBJ ന്റെ പ്രചോദനം വഴി ദീർഘകാല സാമൂഹ്യപ്രശ്നങ്ങളോടുള്ള പ്രതിരോധം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോസി. ഒക്ടോബർ 29, 29-83

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

എഫ്. കസാനെറ്റ്സ്,

വി. ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ്,

എൻ. ബെർസൺ,

ഇ. ബാലഡോ,

എം. ലാഫോർകേഡ്,

ഒ. മൻസോണി,

o, പിവി പിയാസ

ആസക്തിയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സിൻസിലിൽ നിരന്തരമായ വൈകല്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

o വൈ. ലിയു,

o ബി ജെ അരഗോണ,

കെ‌എ യംഗ്,

ഡി ഡി ഡയറ്റ്സ്,

എം. കബ്ബാജ്,

എം. മസി-റോബിസൺ,

ഇ ജെ നെസ്‌ലർ,

o, Z. വാങ്

ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ഡോപ്പമിൻ ഒരു monogamous rodent speciesProc ൽ സാമൂഹ്യ ബന്ധനത്തിന്റെ ആംഫർട്ടമിൻ-ഇൻഡുഡന്റ് വീഴ്ചയെ മധ്യസ്ഥത നൽകുന്നു. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ ജനുവരി, 19, 2010: 107-1217

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

o I. Maze,

എച്ച്ഇ കോവിംഗ്ടൺ,

ഡി ഡി ഡയറ്റ്സ്,

ചോദ്യം. ലാപ്ലാന്റ്,

ഡബ്ല്യൂ. റെന്താൽ,

എസ് ജെ റുസ്സോ,

എം. മെക്കാനിക്,

ഇ. മൂസോൺ,

ആർ‌ ആർ‌എൽ നെവ്,

എസ്‌ജെ ഹഗാർട്ടി,

വൈ. റെൻ,

എസ്‌സി സമ്പത്ത്,

വൈ എൽ ഹർഡ്,

പി. ഗ്രീൻഗാർഡ്,

എ. താരഖോവ്സ്കി,

എ. സ്കഫർ,

o, EJ നെസ്‌ലർ

കൊക്കൈൻ-ഇൻപുട്ട്ഡ് പ്ലാറ്റിവിറ്റി സയൻസിൽ ഹിസ്റ്റോൺ മെഥൈൽട്രാൻസ്ഫെറസ് G9a അവശ്യ റോൾ ജനുവരി XX- 8: 2010-327

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

എസ് ജെ റുസ്സോ,

എംബി വിൽക്കിൻസൺ,

എം‌എസ് മസി-റോബിസൺ,

ഡി ഡി ഡയറ്റ്സ്,

o I. Maze,

വി. കൃഷ്ണൻ,

ഡബ്ല്യൂ. റെന്താൽ,

എ. എബ്രഹാം,

എസ്‌ജി ബിർ‌ബാം,

ടി‌എ ഗ്രീൻ,

ബി. റോബിസൺ,

എ. ലെസ്സെലിയോംഗ്,

എൽ എൽ പെറോട്ടി,

സി‌എ ബോലനോസ്,

എ. കുമാർ,

എം‌എസ് ക്ലാർക്ക്,

ജെ ജെ ന്യൂമയർ,

ആർ‌ ആർ‌എൽ നെവ്,

എ എൽ ഭക്കർ,

പി‌എ ബാർക്കർ,

o, EJ നെസ്‌ലർ

ന്യൂക്ലിയറൽ മോഫോളജി, കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ്ജെ എന്നിവയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോസി. മാർച്ച് 29, വെള്ളിയാഴ്ച: 18-9

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

വൈ. കിം,

എം‌എ ടെയ്‌ലാൻ,

എം. ബാരൺ,

എ. സാൻഡ്സ്,

എ സി നായർ,

പി. ഗ്രീൻഗാർഡ്

മിഥൈൽഫെയിനിഡെൻറേറ്റ് ഡിൻഡറിക് സ്പിൻ രൂപീകരണം, {ഡെൽറ്റാ} ഫോസ്ബിക് എക്സ്പ്രഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് പ്രോക്രോ. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ ഫെബ്രുവരി, 24, 2009: 106-2915

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

ആർ‌കെ ചാൻഡ്‌ലർ,

ബിഡബ്ല്യു ഫ്ലെച്ചർ,

o, എൻ‌ഡി വോൾ‌കോവ്

ക്രിമിനൽ ജസ്റ്റിസ് സിസ്റ്റത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയും: പബ്ളിക് ഹെൽത്ത് ആൻഡ് സേഫ്റ്റി ജാമയെ മെച്ചപ്പെടുത്തുക ജനുവരി XX- 14: 2009- 301

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)

ഡി. എൽ വാലസ്,

വി. വിയാലോ,

എൽ. റിയോസ്,

ടി എൽ കാൾ-ഫ്ലോറൻസ്,

എസ്. ചക്രവർത്തി,

എ. കുമാർ,

ഡി എൽ എബ്രഹാം,

ടി‌എ ഗ്രീൻ,

എ. കിർക്ക്,

എസ്ഡി ഇനിഗ്യൂസ്,

എൽ എൽ പെറോട്ടി,

എം. ബാരറ്റ്,

ആർ‌ജെ ഡിലിയോൺ,

ഇ ജെ നെസ്‌ലർ,

സി‌എ ബോലനോസ്-ഗുസ്മാൻ

പ്രകൃതിദത്ത റിവാർഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ {ഡെൽറ്റാ} ഫോസ്ബിൻറെ സ്വാധീനം. ന്യൂറോസി. ഒക്ടോബർ 29, 29-83

o   വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

o   മുഴുവൻ വാചകവും

o   മുഴുവൻ പാഠവും (പി.ഡി.എഫ്)