ന്യൂറോബയോളജി ആൻഡ് ജെനറ്റിക്സ് ഓഫ് ഇംപൾസ് കൺട്രോൾ ഡിസേർഡേഴ്സ്: റിലേഷൻഷിപ്പ്സ് ടു മയക്കുമരുന്ന് അഡിഷനുകൾ (2008)

പോവുക:

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അവതാരിക

ഐസിഡികളും ആസക്തിയും

ആവേശകരമായ-നിർബന്ധിത സ്പെക്ട്രത്തിനൊപ്പം കിടക്കുന്നതായി ഐസിഡികൾ അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു [4], ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് (OC) സ്പെക്ട്രം ഡിസോർഡേഴ്സിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു [5, 6]. ഐസിഡികളുള്ള വ്യക്തികൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, പലപ്പോഴും ശക്തമായ അനുബന്ധ പ്രേരണകളോടെ, പെരുമാറ്റങ്ങൾ പലപ്പോഴും ആനന്ദകരമോ എഗോസിന്റോണിക് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം ആവർത്തിച്ചുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളോ ഒസി ഡിസോർഡറിലെ (ഒസിഡി) അനുഷ്ഠാനങ്ങളോ പൊതുവെ എഗോഡിസ്റ്റോണിക് [7, 8]. ഐസിഡികളുള്ള വ്യക്തികൾ സാധാരണഗതിയിൽ ആവേശത്തിന്റെ അളവിലും സെൻസേഷൻ-സീക്കിംഗ് പോലുള്ള അനുബന്ധ നിർമിതികളിലും ഉയർന്ന സ്കോർ നേടുന്നു, അതേസമയം ഒസിഡി ഉള്ളവർ ദോഷം ഒഴിവാക്കുന്നതിനുള്ള നടപടികളിൽ ഉയർന്ന സ്കോർ നേടുന്നു [8-12]. സഹിഷ്ണുത, പിൻവലിക്കൽ, വെട്ടിക്കുറയ്ക്കുന്നതിനോ ഉപേക്ഷിക്കുന്നതിനോ ഉള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള പരാജയ ശ്രമങ്ങൾ, ജീവിത പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രധാന മേഖലകളിലെ ഇടപെടൽ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിർദ്ദിഷ്ട മാനദണ്ഡങ്ങളുമായി പിജി പോലുള്ള ഐസിഡികൾക്കുള്ള ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാനദണ്ഡങ്ങൾ ലഹരിവസ്തുക്കളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.1]. ചുവടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഐസിഡികളും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തിയും തമ്മിൽ ഒന്നിലധികം ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ, ജനിതക സമാനതകൾ ഉണ്ട്. അതിനാൽ, ഐസിഡികളെ “പെരുമാറ്റ ആസക്തി” ആയി കണക്കാക്കാം”[13-16].

ആസക്തി: ഒരു അവലോകനം

ആസക്തികളുടെ വികാസത്തിന്റെയും പരിപാലനത്തിന്റെയും ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിത്തറയെക്കുറിച്ച് വിപുലമായ ഗവേഷണം നടത്തി (അവലോകനം ചെയ്തത് [17-19]). ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള ഉയർന്നുവരുന്ന കാഴ്ചകളിൽ ഒരു മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ പെരുമാറ്റം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ വഴി ലവണത നേടുന്നു, പ്രതിഫലത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പഠന പ്രക്രിയകളിലൂടെ തുടർന്നുള്ള പരിവർത്തനങ്ങൾ പതിവ് / നിർബന്ധിത ഇടപെടലുകളിലേക്ക് മാറുന്നു [19].

ആസക്തി പ്രക്രിയയുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ വിശപ്പ് കണ്ടീഷനിംഗ് ഒരു പ്രധാന പരിഗണനയാണ്. വിശപ്പ് കണ്ടീഷനിംഗ്, “പുതിയ പ്രതിഫലങ്ങൾ പഠിക്കുകയും അവയുടെ പ്രചോദനാത്മകത നേടുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയ” എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു, ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന പ്രക്രിയകളുമായി സമയബന്ധിതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന വ്യവസ്ഥാപരമായ പാരിസ്ഥിതിക ഉത്തേജനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു [20]. ഈ കണ്ടീഷനിംഗ് പ്രക്രിയയിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട നിരവധി ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ ഘടനകളിൽ അമിഗ്ഡാല ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് വൈകാരിക പ്രാധാന്യം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ പ്രചോദനാത്മകവും പ്രസക്തവും നിഷ്പക്ഷവുമായ ഉത്തേജകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള പഠിച്ച അസോസിയേഷനുകൾ [17, 21], പരിണാമ പ്രതീക്ഷകളെ എൻ‌കോഡുചെയ്യാൻ മൃഗ പഠനങ്ങളിൽ നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുള്ള ഓർ‌ബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർ‌ടെക്സ് (ഒ‌എഫ്‌സി), ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്‌ഡാല (ബി‌എൽ‌എ) യുമായുള്ള ശക്തമായ ശരീരഘടനയിലൂടെ അമിഗഡാലയിൽ അനുബന്ധ പഠനം സുഗമമാക്കാം, കൂടാതെ ആന്റീരിയർ സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ് (എസിസി) വിവേചനപരമായ പഠനത്തിലും വൈജ്ഞാനിക നിയന്ത്രണത്തിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [22]. ഈ പ്രക്രിയയിൽ‌ പ്രധാനപ്പെട്ട കൂടുതൽ‌ ഘടനകളിൽ‌ ഹിപ്പോകാമ്പസ് ഉൾ‌പ്പെടുന്നു, ഇത് മോട്ടിവേഷണൽ‌ ഉത്തേജനങ്ങൾ‌ക്ക് പ്രസക്തമായ സന്ദർഭോചിതമായ മെമ്മറി നൽകുന്നു, ലൈംഗിക ഡ്രൈവുകൾ‌, പോഷകങ്ങൾ‌ എന്നിവ പോലുള്ള പ്രാകൃത മോട്ടിവേഷണൽ‌ സ്വഭാവങ്ങൾ‌ക്ക് പ്രസക്തമായ വിവരങ്ങൾ‌ നൽ‌കുന്ന ഹൈപ്പോഥലാമിക്, സെപ്റ്റൽ‌ ന്യൂക്ലിയുകൾ‌ [23, 24]. ഇവയും അനുബന്ധ ഘടനകളും ഒരുമിച്ച് ന്യൂറോ സർക്കിട്രി ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അത് പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടുന്നതിന് അടിവരയിടുന്നു. ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന പ്രക്രിയയുടെ പുരോഗതിയിൽ പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങൾ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയ്ക്ക് കൂടുതലായി കീഴടങ്ങുമ്പോൾ, ഈ പ്രദേശങ്ങളുടെ ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലുമുള്ള മാറ്റങ്ങൾ ഐസിഡികളുടെ കേന്ദ്രമായ പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ അമിതമായ ഇടപെടലിന് കാരണമാകാം.

കണ്ടീഷനിംഗിലും ആസക്തിയിലും പ്രധാനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (എൻ‌എസിസി) ആണ്, ഇത് ഒരു ഷെല്ലും ഒരു കോറും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. പ്രചോദനാത്മകത മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുമായുള്ള പരസ്പര കണ്ടുപിടിത്തത്തിലൂടെ ഷെൽ പ്രധാനമാണ്, അതേസമയം പ്രചോദനാത്മക പ്രസക്തമായ സംഭവങ്ങൾ / കണ്ടീഷൻഡ് ബലപ്പെടുത്തൽ പ്രവചിക്കുന്ന ഉത്തേജകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് പഠിച്ച പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ ആവിഷ്കാരവുമായി കോർ കൂടുതൽ ഇടപെടുന്നു [17, 19]. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ), അമിഗ്‌ഡാല, എൻ‌എസി, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (പി‌എഫ്‌സി, ഒ‌എഫ്‌സി, എ‌സി‌സി എന്നിവ) എന്നിവയിലേക്കുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് പ്രൊജക്ഷനുകൾക്കൊപ്പം, ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) റിലീസ് വഴി പ്രചോദനാത്മകമായി പ്രധാനപ്പെട്ട സംഭവങ്ങളുമായി പഠിച്ച അസോസിയേഷനുകളെ സഹായിക്കുന്നു [25, 26]. പ്രതീക്ഷിച്ച പ്രതിഫലം ഉണ്ടാകാതിരിക്കുമ്പോൾ ഡോപാമെർജിക് ന്യൂറോണുകൾ ഡോർസൽ മെഡിയൽ തലാമസ് (ഹബെനുല) വഴി തടയപ്പെടുന്നു [27, 28]. ആസക്തിയുടെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഉൾപ്പെടുന്ന കോർട്ടികോസ്ട്രിയൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ നിന്നുള്ള പെരുമാറ്റ ഡ്രൈവ് പരിവർത്തനങ്ങളെക്കാൾ പ്രധാന സ്വാധീനം, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഉൾപ്പെടുന്ന സർക്യൂട്ടുകളിലേക്ക്, ഇത് വളരെക്കാലമായി ശീലം രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (ചുവടെ കാണുക) [29, 30].

സ്‌ട്രിയാറ്റം ഒരു ഫോക്കസായി ഉപയോഗിച്ച്, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, വിടിഎ (അമിഗഡാലയുടെ കേന്ദ്ര ന്യൂക്ലിയസിൽ നിന്നും ഇൻപുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്നു), പി‌എഫ്‌സി, കണ്ടീഷനിലേക്കുള്ള “സംക്രമണങ്ങൾ” എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഇൻപുട്ടുകൾ വഴി എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ വിശപ്പ് കണ്ടീഷനിംഗ് ആരംഭിക്കുന്ന ഒരു മാതൃക സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും. ബി‌എൽ‌എ, പി‌എഫ്‌സി എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഇൻ‌പുട്ടുകൾ വഴി എൻ‌എ‌സി‌സി കോറിലെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ, ഒടുവിൽ സെൻ‌സർ‌മോട്ടോർ‌ കോർ‌ട്ടീസുകളിൽ‌ നിന്നും സെപ്‌റ്റൽ‌ ഹൈപ്പോഥലാമസ് പോലുള്ള മറ്റ് പ്രദേശങ്ങളിൽ‌ നിന്നുമുള്ള ഇൻ‌പുട്ട് വഴി ഡോർസൽ‌ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ‌ ശീലമുണ്ടാക്കുന്നു.19, 23]. ഈ പരിവർത്തനങ്ങളിൽ യഥാക്രമം സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ ലിംബിക്, അസ്സോക്കേറ്റീവ്, സെൻസറിമോട്ടോർ പ്രദേശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (കാണുക ചിത്രം 1A). ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റവും ഗ്ലോബസ് പല്ലിഡസും (എൻ‌എ‌സി‌സി കോറിൽ നിന്നുള്ള ഇൻ‌പുട്ട് വഴി) തലാമസിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, അത് കോർട്ടിക്കൽ ഘടനകളിലേക്ക് തിരികെ പോരുന്നു. ഈ ശരീരഘടന ചട്ടക്കൂടിനുള്ളിൽ, ഐസിഡികളുടെ ജനിതകവും ന്യൂറോബയോളജിയും അവലോകനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, ആസക്തിയുടെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ ന്യൂറോ സർക്കിട്രിയിലും ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഇടപെടലിലും വളരെയധികം ഓവർലാപ്പ് ഉണ്ടെങ്കിലും, ഈ സംവിധാനങ്ങൾ മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച പരിവർത്തന രൂപീകരണത്തിന് സമാന്തരമായി ഒരു ക്രമത്തിലാണ് അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്.

  

ചിത്രം 1

a: ആസക്തിയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ട്. പി‌എഫ്‌സി = പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, വി‌ടി‌എ = വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, എസ്‌എൻ‌ = സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്ര, എൻ‌എ‌സി‌സി = ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ്, ഒ‌എഫ്‌സി = ഓർ‌ബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർ‌ടെക്സ്

ആസക്തിയുടെയും ഐസിഡികളുടെയും ജനസംഖ്യാ ജനിതകശാസ്ത്രം

സാധാരണ പെരുമാറ്റ പ്രക്രിയകൾ അസ്വസ്ഥമാകുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനപരമായ അപകടസാധ്യതകൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനാൽ, ജീനുകൾ ആസക്തി പ്രക്രിയയുടെ ആദ്യ സംഭാവന നൽകുന്നു. ഐസിഡികളുടെ ജനിതക പഠനങ്ങൾ മറ്റ് ആസക്തികളോട് സമാനതകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [31]. ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തിക്കുള്ള അപകടസാധ്യതയിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ 60% വരെ ജനിതക സംഭാവനയാണെന്ന് കുടുംബ, ഇരട്ട എപ്പിഡെമോളജിക് പഠനങ്ങൾ കണക്കാക്കുന്നു [32, 33]. അതുപോലെ തന്നെ പി‌ജിക്കായി ശക്തമായ ജനിതക സംഭാവനകളും കണ്ടെത്തി. വിയറ്റ്നാം എറ ട്വിൻ (വിഇടി) രജിസ്ട്രിയിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച്, പി‌ജിയിലെ ഡി‌എസ്‌എം -3-ആർ സിംപ്റ്റോമാറ്റോളജിക്ക് ബാധ്യതയുടെ 35% നും 54% നും ഇടയിൽ ജനിതക ഘടകങ്ങൾ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു [34]. പാരമ്പര്യ ഉപയോഗത്തിന്റെ അളവ് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ തകരാറുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടേതിന് സമാനമാണ്: അതേ സാമ്പിളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ആശ്രയത്വത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയിലെ 34% വ്യതിയാനവും ജനിതക ഘടകങ്ങളാണ് [35]. വി‌ഇ‌ടി രജിസ്ട്രിയുടെ മറ്റൊരു പഠനം ഘടനാപരമായ അഭിമുഖത്തിലൂടെ പി‌ജിയുടെയും മദ്യത്തിൻറെയും ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ ചരിത്രങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, പി‌ജിയുടെ പാരിസ്ഥിതികവും ജനിതകവുമായ അപകടസാധ്യത മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതുമായി എത്രത്തോളം പങ്കിട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് കണക്കാക്കി. സബ്ക്ലിനിക്കൽ പി‌ജിയുടെ (ജനിതകത്തിന്റെ 12-20%, പാരിസ്ഥിതികത്തിന്റെ 3-8%) അപകടസാധ്യതയുടെ ഗണ്യമായ അനുപാതം മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യതയാണെന്ന് രചയിതാക്കൾ കണ്ടെത്തി [36]. അതേ ജനസംഖ്യയെക്കുറിച്ചുള്ള തുടർന്നുള്ള പഠനത്തിൽ, സ്ലഗ്‌സ്‌കെയും സഹപ്രവർത്തകരും പി‌ജിയും സാമൂഹിക വിരുദ്ധ സ്വഭാവവും തമ്മിൽ ഒരു സുപ്രധാന ബന്ധം കണ്ടെത്തി, ഈ ബന്ധം പ്രധാനമായും ജനിതക ഘടകങ്ങളാൽ വിശദീകരിക്കപ്പെടുന്നു [37]. ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പിജി പോലുള്ള ഐസിഡികൾ മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതും സാമൂഹിക വിരുദ്ധ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമാണ്, മാത്രമല്ല അവ അന്തർലീനത പോലുള്ള പൊതുവായ അടിസ്ഥാന മാർഗങ്ങളിലൂടെ ബന്ധിപ്പിക്കപ്പെടാം (ചുവടെ കാണുക). പ്രാഥമികമാണെങ്കിലും, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ, ഐസിഡികളുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ ജനിതക ഘടകങ്ങളും കാര്യമായ സംഭാവന നൽകുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഐസിഡികളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രത്യേക ജനിതക സംഭാവനകൾ ചുവടെ വിശദീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.

ഇഫക്ടുവിറ്റി

ഐസിഡികളും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തിയും ഉൾപ്പെടെ പല മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾക്കും ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റിക്ക് പ്രസക്തിയുണ്ട് [38]. ആസക്തി പ്രക്രിയയ്ക്കുള്ളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് പരീക്ഷണം പോലുള്ള പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങളിൽ ഉത്തേജനം സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. സ്വഭാവഗുണത്തിന് ഒന്നിലധികം ഘടകങ്ങളുണ്ട്; ഉദാ., ഒരു പഠനം നാല് ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു (അടിയന്തിരാവസ്ഥ, മുൻകൂട്ടി തീരുമാനത്തിന്റെ അഭാവം, സ്ഥിരോത്സാഹത്തിന്റെ അഭാവം, സംവേദനം തേടൽ [39]) എന്നാൽ മറ്റ് ഘടനാപരമായ നടപടികൾ മൂന്ന് ഘടകങ്ങളായി (ബാരറ്റ് ഇംപൾസിവിറ്റി സ്കെയിൽ കോഗ്നിഷൻ, മോട്ടോർ, പ്ലാനിംഗ് ഘടകങ്ങൾ, ഐസെൻക് ഇംപൾസിവിറ്റി സ്‌കെയിൽ എന്നിവ സംരംഭകത്വം, ആവേശഭരിതത, സമാനുഭാവ ഡൊമെയ്‌നുകൾ എന്നിവയിലേക്ക് വിഭജിക്കുന്നു [40, 41]). മൊല്ലറും സഹപ്രവർത്തകരും ആവേശത്തെ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത് “ആന്തരികമോ ബാഹ്യമോ ആയ ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള ദ്രുതവും ആസൂത്രിതമല്ലാത്തതുമായ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു മുൻ‌തൂക്കം [കുറയുന്നു] ഈ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ സംബന്ധിച്ച് ആവേശകരമായ വ്യക്തിയോടോ മറ്റുള്ളവരോടോ [42]. ”ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒന്നിച്ച് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ക്ഷീണം എന്നത് സങ്കീർണ്ണവും ബഹുമുഖവുമായ ഒരു നിർമ്മിതിയാണ്. സ്ഥിരമായി, മനുഷ്യരുടെയും മൃഗങ്ങളുടെയും പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക മേഖലകളും ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സംവിധാനങ്ങളും ആസക്തി പ്രക്രിയയിലുടനീളം ആവേശകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു [32, 43].

ഡോപാമൈൻ, ഇംപൾസിവിറ്റി, ഐസിഡി

മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, ആസക്തി പ്രക്രിയയുടെ തുടക്കത്തിലും പിന്നീടുള്ള വശങ്ങളിലും ഡോപാമൈൻ പ്രസക്തമാണ്. ഇംപൾസിവിറ്റിയിലും ഐസിഡികളിലും ഡോപാമിനേർജിക് സംവിധാനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റുകളായ ആംഫെറ്റാമൈൻ ഡോപാമൈൻ, മറ്റ് ബയോജെനിക് സിസ്റ്റങ്ങൾ എന്നിവ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡർ (എ.ഡി.എച്ച്.ഡി) എന്ന ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയാണ്. എൻ‌എ‌സി‌സി ഡി‌എ സിസ്റ്റത്തിന്റെ വ്യതിചലനം എ‌ഡി‌എ‌ച്ച്‌ഡിയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [44]. ഡോപാമിനേർജിക് സിസ്റ്റങ്ങളും ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന പ്രക്രിയകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കി മാസങ്ങൾക്കുശേഷം കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരിൽ സ്ഥിരമായി കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ സിൻ‌ഗുലേറ്റ് ഗൈറസ് പോലുള്ള മറ്റ് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ OFC ലെ മെറ്റബോളിസം കുറയുന്നതുമായി ഈ ലഭ്യത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.18, 45]. അടിമകളല്ലാത്ത വിഷയങ്ങളിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ‌ ഡി‌എ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുടെ കുറഞ്ഞ അടിസ്ഥാന നടപടികൾ മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റ് മയക്കുമരുന്ന് ഇഷ്ടത്തെ പ്രവചിക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത ആസക്തിയുടെ അപകടസാധ്യതയെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [46]. പിന്തുണയിൽ, വളരെ ആവേശഭരിതമായ എലികളുടെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ കുറച്ച ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത (ഡി‌എ റിലീസ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനേക്കാൾ റിസപ്റ്റർ നമ്പറുകൾ കുറയാൻ സാധ്യതയുണ്ട്) നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഈ ലഭ്യത ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തെ പ്രവചിക്കുന്നു [47]. സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയും കുരങ്ങുകൾ തുടർന്നുള്ള കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം പ്രവചിക്കുന്നു [48]. ക്ഷുഭിതത്വവും ഐസിഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് എത്രത്തോളം നേരിട്ട് പരിശോധന ആവശ്യമാണ്.

ഡി‌എ ചൂതാട്ടത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമോ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതോ ആയ കാര്യങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാം, കൂടാതെ ഡി‌എ പി‌ജിയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [49]. പാത്തോളജിക്കൽ ചൂതാട്ടക്കാരുടെ സി‌എസ്‌എഫിൽ ഡി‌എൻ‌എയുടെ അളവും അതിന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവും മെറ്റബോളിറ്റുകളായ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഡൈഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈലാസെറ്റിക് ആസിഡ് (ഡോപാക്), ഹോമോവാനിലിക് ആസിഡ് (എച്ച്വി‌എ) എന്നിവ കണ്ടെത്തി.50], സി‌എസ്‌എഫ് ഫ്ലോ റേറ്റ് ശരിയാക്കുമ്പോൾ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ മേലിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിലും [51]. വെസിക്യുലാർ ഡിപ്ലിഷൻ, റീഅപ് ടേക്ക് ഇൻഹിബേഷൻ, ഡിഎ സിന്തസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, മോണോഅമിൻ ഓക്സിഡേസ് (എം‌എ‌ഒ) ഇൻ‌ഹിബിഷൻ എന്നിവയിലൂടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ കാറ്റെകോളമൈൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ആംഫെറ്റാമൈൻ.52], പ്രശ്‌ന ചൂതാട്ടക്കാരിൽ ചൂതാട്ട പെരുമാറ്റത്തിനുള്ള ക്രോസ് പ്രൈമുകൾ, എന്നാൽ പ്രശ്‌നമുള്ള മദ്യപാനികളിൽ മദ്യപാനത്തിന് അല്ല [53]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പി‌ജിയുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ ഡി‌എ (കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അമിനെർജിക് പാതകളിൽ) ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, കാരണം സമാനമായ പ്രവർത്തന രീതികളുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് ആ ക്ലാസിലെ മറ്റ് മരുന്നുകൾ പുന st സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് ക്രോസ് പ്രൈം കഴിയും (അതായത് കൊക്കെയ്നിനുള്ള ആംഫെറ്റാമൈൻ) [54, 55].

പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസിലെ (പിഡി) ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റ് ഉപയോഗത്തെ നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ പി‌ജിയുമായും മറ്റ് ഐസിഡി പെരുമാറ്റങ്ങളായ ലൈംഗികത, ഭക്ഷണം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി [56-60]. ഐ‌സി‌ഡികൾ‌ക്കായി പരിശോധിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്ത എക്സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് പി‌ഡി രോഗികളെക്കുറിച്ച് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ പി‌ജിയും മറ്റ് ഐ‌സി‌ഡികളുമായുള്ള ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റുകളിലുടനീളം സമാനമായ ശക്തമായ ബന്ധമുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി [61]. പിഡി ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ഒരു ഐസിഡിയുടെ ചരിത്രം നിലവിലെ ഐസിഡിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐസിഡി ഇല്ലാത്ത രോഗികളേക്കാൾ ദൈനംദിന ലെവോ-ഡോപ തുല്യത ഡോസുകൾ കൂടുതലാണ്. പി‌ജിയുടെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് രോഗികളുടെ ഒരു ഭാവി പഠനത്തിൽ പി‌ജിയുടെ ആജീവനാന്ത വ്യാപനത്തിനായി പരിശോധന നടത്തി, ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റ് ഉപയോഗവും പി‌ജിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടെത്തി [62]. അഗോണിസ്റ്റ് സബ്‌ടൈപ്പുമായി ഒരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ലെങ്കിലും, കൺകറന്റ് ലെവോഡോപ്പ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുമായുള്ള ഒരു ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് മൊത്തം ഡോസ് ഇഫക്റ്റോ ലെവോഡോപ്പയുടെ പ്രൈമിംഗ് ഇഫക്റ്റോ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [62]. അതുപോലെ, നിലവിലുള്ള ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റുകൾ, പ്രത്യേകിച്ചും ഐസിഡികൾക്ക് അപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികൾ, പി‌ജിയുമായും മറ്റ് ഐസിഡികളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഡി‌എ സിസ്റ്റത്തെ ഐ‌സി‌ഡികളുമായി കൂടുതൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.

ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ‌ ഉൾപ്പെടെ ജനിതക പഠനങ്ങൾ‌ അനേകം ജീനുകളെ ക്ഷുഭിതത്വത്തിനും ആസക്തിക്കും ബന്ധിപ്പിച്ചു.DRD4), ഡി‌എ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ (SLC6A3) [32, 63, 64] എ‌ഡി‌എ‌ച്ച്‌ഡി വളരെ പാരമ്പര്യമാണ്, ഒരു ജനിതക സംഭാവനകളാണ് ഡിസോർ‌ഡറിനുള്ള അപകടസാധ്യതയുടെ ഏകദേശം 80% വരുന്നത്, കൂടാതെ ADHD യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏറ്റവും കൂടുതൽ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളിൽ DRD4 ഉം SLC6A3 വകഭേദങ്ങൾ [65]. DRD5 പോലുള്ള മറ്റ് DA ജീനുകളും ADHD യുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു [65]. രണ്ട് പഠനങ്ങളിൽ പോളിമോർഫിസത്തിന്റെ ഒരു ബന്ധം കണ്ടെത്തി DRD4 പി‌ജിയുമായി [66, 67]. കൂടാതെ, ദി D2A1 മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം, പുകവലി എന്നിവയിൽ D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ഓൺലൈൻ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [63, 68], കൂടാതെ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പി‌ജിയുമായുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ ഇരട്ടി ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിൽ കണ്ടെത്തി [69]. മുകളിലുള്ള ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ജനിതക ആൺപന്നികളിലൂടെയും പ്രവർത്തനപരമായ output ട്ട്‌പുട്ടിലൂടെയും, ഐസിഡികളുടെ ആവേശകരമായ ഘടകങ്ങളിലേക്കും മറ്റ് ആസക്തികളിലേക്കും ഡോപാമിനേർജിക് സംഭാവനകളാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ‌ ആവർത്തിക്കുന്നതിനും വിപുലീകരിക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ‌ പഠനങ്ങൾ‌ ആവശ്യമാണ്, പ്രത്യേകിച്ചും വ്യക്തിത്വ നടപടികളിലെ ഡി‌എ സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ‌ അല്ലെങ്കിൽ‌ സൈദ്ധാന്തികമായി ബന്ധപ്പെട്ട പുതുമകൾ‌ പോലുള്ള നിർ‌മ്മാണങ്ങൾ‌ ഡി‌എ ജീൻ‌ വേരിയന്റുകളുമായുള്ള ബന്ധത്തിൽ‌ വ്യത്യസ്‌ത ഫലങ്ങൾ‌ കാണിക്കുന്നു [70].

ഡോപാമിനേർജിക് റെഗുലേഷനും ഐസിഡികളും: γ- അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിനും (GABA) ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനുമുള്ള റോളുകൾ

തലച്ചോറിലെ പ്രധാന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ് γ- അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (GABA). ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിൽ നിന്നുള്ള നാഡി ടെർമിനലുകളിൽ ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ് ഡെകാർബോക്സിലേസ് എന്ന എൻസൈം ഇത് സമന്വയിപ്പിക്കുന്നു. GABA ഉം ഡോപാമെർ‌ജിക് സിസ്റ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ശരീരഘടനാപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ കണക്റ്റിവിറ്റിയുടെ തെളിവുകളും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ തകരാറുകൾ‌ക്ക് GABAergic സിസ്റ്റങ്ങളുടെ മോഡുലേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ‌ക്കുള്ള പിന്തുണയും വർദ്ധിക്കുന്നു [71]. ഉദാഹരണത്തിന്, പിടിച്ചെടുക്കൽ ചികിത്സയ്ക്കായി പ്രാഥമികമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന GABA റീഅപ് ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററായ ടിയാഗബൈൻ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയിൽ പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു [72], ഒപ്പം ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ടിൽ, ആവേശകരമായ ആക്രമണം നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു [73]. ആവേശകരമായ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററും ഗാബയുടെ മുൻഗാമിയുമായ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആസക്തികളിലും ഐസിഡികളിലും ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളിൽ, എൻ‌എ‌സി‌സിയിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു [74]. എൻ‌എസ്‌സിയിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ പ്രധാന ഉറവിടം സിസ്റ്റൈൻ / ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആന്റിപോർട്ടറുകളിൽ നിന്നുള്ള നോൺവെസിക്യുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് ആണ്; ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഗ്രൂപ്പ് 2 / 3 മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉത്തേജനം വഴി വെസിക്കുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഡോപാമൈൻ എന്നിവയുടെ പ്രകാശനം ഇത് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു [75, 76]. സിസ്‌റ്റൈൻ അനുകൂല മരുന്നായ എൻ-അസറ്റൈൽ‌സിസ്റ്റൈൻ (എൻ‌എസി) ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉത്തേജനം വഴി ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് റിലീസ് കുറയ്ക്കുന്നു. കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയിലും ഇത് പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു [77], പി.ജി [78]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ലഹരിവസ്തുക്കളിലും പെരുമാറ്റ ആസക്തികളിലും ഗ്ലൂട്ടാമീറ്റർ, GABAergic സിസ്റ്റങ്ങൾക്ക് സാധ്യമായ റോളുകൾ ഈ ഡാറ്റ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

സെറോട്ടോണിൻ, ഇംപൾസിവിറ്റി, ഐസിഡി

ഡി‌എ, ഗാബ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എന്നിവ പോലെ, സെറോട്ടോണിൻ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി) നുള്ള ഒരു പങ്ക് ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റി, ഐസിഡികൾ, മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി എന്നിവയിൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. തലച്ചോറിലുടനീളം ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ്, അമിഗ്ഡാല എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് സെറോടോനെർജിക് ന്യൂറോൺസ് പദ്ധതി രൂപം കൊള്ളുന്നു. അനിമൽ മോഡലുകളിൽ, ഫോർ‌ബ്രെയിൻ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി കുറയുന്നത് ആവേശകരമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പിലേക്ക് നയിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം പരോക്ഷമായ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി അഗോണിസ്റ്റ് ഫെൻ‌ഫ്ലുറാമൈൻ അത്തരം സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു [79, 80]. കൂടാതെ, എലി റാഫെയുടെ നിഖേദ്‌ ഉടനടി പ്രതിഫലങ്ങൾ‌ക്കായി ക്ഷണികമായ മുൻ‌ഗണന നൽകുന്നു [81]. സ്വയം നിയന്ത്രിത ചോയ്‌സ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് താരതമ്യേന തിരഞ്ഞെടുക്കാത്ത 5-HT എതിരാളികൾ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [82]. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടിയിൽ‌ കൂടുതൽ‌ മോട്ടോർ‌ ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റിയുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ‌ നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ട സെറോടോണിൻ‌ സിസ്റ്റം ഘടകങ്ങൾ‌ക്കായുള്ള ഒരു പങ്ക് പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നു_1B നോക്ക out ട്ട് എലികൾ [83]. ട്രിപ്റ്റോഫാൻ ഡിപ്ലിഷൻ, ഇത് 5-HT ലെവലുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു (സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡിലെ (സി‌എസ്‌എഫ്) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി മെറ്റാബോളിറ്റുകളുടെ അനുയോജ്യത കുറയുന്നു), മോട്ടോർ ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (തുടർച്ചയായ-പ്രകടന പരിശോധന-സമാന ജോഡികൾ) [84, 85]. മദ്യപാനത്തിന്റെ കുടുംബചരിത്രമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ, ട്രിപ്റ്റോഫാൻ കുറയുന്നത് ബിഹേവിയറൽ ഇൻഹിബിഷൻ (സ്റ്റോപ്പ് ടാസ്ക്) കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ കാലതാമസം ഒഴിവാക്കുന്നതിനെ സ്വാധീനിച്ചില്ല [84]. ആവേശകരമായ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുള്ള വ്യക്തികളിൽ 5-HT മെറ്റാബോലൈറ്റ് 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) ന്റെ താഴ്ന്ന നിലകൾ കണ്ടെത്തി [86, 87], നേരത്തെയുള്ള മദ്യപാനം [64]. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള CSF 5-HIAA പ്രൈമേറ്റുകളിലെ റിസ്ക് എടുക്കുന്ന സ്വഭാവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; ഉദാ, കാട്ടിൽ കൂടുതൽ കുതിക്കുന്ന കുരങ്ങുകൾ [88]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ക്ഷീണത്തിന്റെ മധ്യസ്ഥതയിൽ ഒന്നിലധികം തെളിവുകൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടിക്ക് ഒരു പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും നിർദ്ദിഷ്ട എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി സിസ്റ്റം ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാൻ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്.

5-HT സിസ്റ്റങ്ങൾ ഐസിഡികളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. സി‌ജി‌എഫ് സാമ്പിളുകളിൽ 5-HT അല്ലെങ്കിൽ 5-HIAA എന്നിവയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കാണിക്കാത്ത PG ഉള്ള പുരുഷന്മാർ [50, 89, 90], ടാപ്പിംഗ് സമയം നിയന്ത്രിക്കുമ്പോൾ പി‌ജി ഉള്ളവരിൽ 5-HIAA ന്റെ അളവ് കുറവാണെന്ന് കണ്ടെത്തി (ഇത് പി‌ജി ഗ്രൂപ്പിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു) [51]. ട്രാസോഡോണിന്റെ മെറ്റാബോലൈറ്റായ മെറ്റാക്ലോറോഫെനൈൽ‌പിപെറാസൈൻ‌ (എം-സി‌പി‌പി) ഒരു ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല 5-HT റിസപ്റ്ററുകളോട് (പ്രത്യേകിച്ച് 5-HT2c) ഉയർന്ന ബന്ധം പുലർത്തുന്നു, ഇത് മാനസികാവസ്ഥ, ഉത്കണ്ഠ സ്വഭാവം, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ പ്രവർത്തനം എന്നിവയുടെ മധ്യസ്ഥതയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [91]). എം-സി‌പി‌പിയുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഒരു ബിഹേവിയറൽ “ഉയർന്നത്” സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനും പ്രോലാക്റ്റിൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുമെന്ന് കരുതുന്ന ഒരു പ്രക്രിയ_{1A / 2A / 2C} റിസപ്റ്ററുകൾ‌) പി‌ജി ഇല്ലാത്ത നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പി‌ജി ഉള്ള വിഷയങ്ങളിൽ [92]. ഈ ആത്മനിഷ്ഠ പ്രതികരണം മറ്റ് സാമൂഹിക വൈകല്യങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതിന് സമാനമാണ്, അതിൽ സാമൂഹിക വിരുദ്ധ വ്യക്തിത്വ വൈകല്യമുൾപ്പെടെയുള്ള ആവേശകരമായ അല്ലെങ്കിൽ നിർബന്ധിത പെരുമാറ്റങ്ങൾ പ്രധാനമാണ് [93], ബോർഡർലൈൻ പേഴ്സണാലിറ്റി ഡിസോർഡർ [94], കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിതത്വം [95], മദ്യപാനം അല്ലെങ്കിൽ ആശ്രയം [96].

ഫാർമക്കോളജിക്കൽ വെല്ലുവിളികൾക്ക് പുറമേ, ജനിതക പഠനങ്ങൾ ക്ഷുഭിതത്വത്തിലും ഐസിഡികളിലും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി സിസ്റ്റത്തെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. എ TPH1 (ട്രിപ്റ്റോഫാൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി ഉൽ‌പാദനത്തിലെ നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഘട്ടത്തിനായി എൻ‌സൈമിനെ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്നു) സി‌എസ്‌എഫിലെ കുറച്ച എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്‌എ‌എ‌എയുമായും, ആവേശകരമായ അക്രമാസക്തമായ ക്രിമിനൽ കുറ്റവാളികളിലെ ആത്മഹത്യാ പെരുമാറ്റവുമായും ജീൻ വേരിയൻറ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.97]. മറ്റ് സെറോടോനെർജിക് ജീനുകൾ ക്ഷുഭിതത്വവും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തിയും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു SERT (SLC6A4) ഒപ്പം MAOA [32]. ഹ്യൂമൻ സെറോട്ടോണിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിലെ ഒരു പോളിമോർഫിസം (SLC6A4) ന്യൂറോട്ടിസം, ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സൈക്കോപാഥോളജിയുടെ നിരവധി മാനങ്ങളുമായി പ്രോട്ടീന്റെ ഹ്രസ്വവും നീണ്ടതുമായ രൂപങ്ങൾ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്നു (ഹ്രസ്വമായ വേരിയന്റിനൊപ്പം പ്രവർത്തനപരമായി കുറവ് പ്രോട്ടീൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു).98-102], കൂടുതൽ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ ഈ അസോസിയേഷനുകളുടെ ശക്തിയെക്കുറിച്ചോ സാധുതയെക്കുറിച്ചോ ചോദ്യങ്ങൾ ഉന്നയിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും [103-105]. SLC6A4 തമ്മിൽ ഒരു അസോസിയേഷൻ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതിനാൽ വ്യതിയാനം ഐസിഡികൾക്ക് കാരണമായേക്കാം SLC6A4 ഷോർട്ട് അല്ലീലും പി‌ജിയും പുരുഷന്മാരിലാണെങ്കിലും സ്ത്രീകളല്ല [106]. അവസാനമായി, വിഷയങ്ങളുടെ ചെറിയ സാമ്പിളുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന പഠനങ്ങൾ സെറോടോണിൻ, മോണോഅമിൻ ഓക്സിഡേസ് ജീനുകൾ, ഐസിഡികളായ പിജി, നിർബന്ധിത വാങ്ങൽ, ട്രൈക്കോട്ടില്ലോമാനിയ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് പൊരുത്തക്കേടുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [107-109]. വലിയ സാമ്പിളുകളും കൂടുതൽ ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം (ഉദാ. ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്) വിലയിരുത്തലുകളും ഉപയോഗിച്ചുള്ള അധിക പഠനങ്ങൾ ഐസിഡികളുടെ വിശാലമായ കുടുംബത്തിന്റെ ജനിതകത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ സഹായിക്കും.

സിറോടോനെർജിക് ഏജന്റുമാരുടെ ചികിത്സാ പഠനങ്ങൾ ഐസിഡികളുടെ ചികിത്സയിലെ ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ച് സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ നൽകി [110-113]. സെലക്ടീവ് സെറോട്ടോണിൻ റീഅപ് ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ (എസ്എസ്ആർഐ) പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത, റാൻഡമൈസ്ഡ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ (ആർ‌സി‌ടി) സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ നൽകി, ചില ആർ‌സിടികൾ പ്ലേസിബോയെക്കാൾ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു [114, 115] മറ്റുള്ളവരും [116, 117]. മിക്ക പഠനങ്ങളും മയക്കുമരുന്ന്- പ്ലാസിബോ ചികിത്സിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ചികിത്സയുടെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ ക്ലിനിക്കൽ പുരോഗതി കാണിച്ചു. ഈ നേട്ടങ്ങൾ സജീവമായ മരുന്നിന് പ്രത്യേക നേട്ടങ്ങളേക്കാൾ ഒരു ചികിത്സയോ പ്ലാസിബോ പ്രതികരണമോ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ചില പഠനങ്ങളിലെ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം സജീവമായ മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ട്രൈക്കോട്ടില്ലോമാനിയയെക്കുറിച്ചുള്ള നിരവധി പഠനങ്ങളിൽ, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിനും പ്ലാസിബോ ചികിത്സകളും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല [111]. നിർബന്ധിത ലൈംഗിക പെരുമാറ്റങ്ങളുള്ള 28 സ്വവർഗ പുരുഷന്മാരിൽ സിറ്റലോപ്രാം വേഴ്സസ് പ്ലേസിബോയെക്കുറിച്ചുള്ള ക്രമരഹിതമായ പഠനത്തിൽ, 12 ആഴ്ചത്തെ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള നിർബന്ധിത ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ അളവുകളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല, എന്നിരുന്നാലും സജീവ മരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലൈംഗിക ഡ്രൈവിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായി [118]. നിർബന്ധിത വാങ്ങൽ ചികിത്സയിൽ ഫ്ലൂവോക്സാമൈനെക്കുറിച്ചുള്ള രണ്ട് സമാന്തര ഭുജ, നിയന്ത്രിത പഠനങ്ങൾ സജീവ മരുന്നും പ്ലാസിബോയും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല [119, 120], എന്നാൽ ഏഴ് ആഴ്ച ഓപ്പൺ-ലേബൽ സിറ്റലോപ്രാമിനെക്കുറിച്ചും ഒൻപത് ആഴ്ച ക്രമരഹിതമാക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും നടത്തിയ പഠനത്തിൽ പ്ലേസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സജീവ മരുന്നുകളുടെ പുരോഗതി കാണിച്ചു [121]. ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ട് എസ്‌സിറ്റോലോപ്രാമിന്റെയും എസ്‌എസ്‌ആർ‌ഐയുടെയും ഫലപ്രദമായ ഇന്റർനെറ്റ് ഉപയോഗത്തിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി നിർദ്ദേശിച്ചു, എന്നാൽ ഈ തകരാറിന്റെ ചികിത്സയിലെ (രോഗനിർണയത്തിലെ) ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ നടത്തേണ്ടതുണ്ട് [113]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഐ‌എസ്‌ഡികളുള്ള ചില വ്യക്തികൾക്കായി എസ്എസ്ആർഐകൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും മറ്റുള്ളവയല്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നിർദ്ദിഷ്ട വ്യക്തിഗത സവിശേഷതകൾ (ഉദാ. ജനിതക സവിശേഷതകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഉത്കണ്ഠ അല്ലെങ്കിൽ വിഷാദം പോലുള്ള ഉണ്ടാകുന്ന വൈകല്യങ്ങൾ) ഉചിതമായ ചികിത്സകളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ നയിക്കാൻ സഹായിച്ചേക്കാം [122].

മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, ഐസിഡികൾക്കും ലഹരിവസ്തുക്കൾക്കും ആസക്തി കാരണമാകുന്നു. വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വശങ്ങൾ പോലെ തന്നെ വ്യക്തിഗത ഐസിഡികൾക്കും ലഹരിവസ്തുക്കൾക്കും ആസക്തിക്ക് അദ്വിതീയമായ സംഭാവനകളുണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട് [123]. കൂടാതെ, ക്ഷുഭിതത്വം പോലെ, തീരുമാനമെടുക്കൽ, സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണശേഷി എന്നിവ പോലുള്ള മറ്റ് ഡൊമെയ്‌നുകളിൽ ഐസിഡികളും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തിയും തമ്മിലുള്ള സാമ്യത നിലനിൽക്കുന്നു, ഈ ഡൊമെയ്‌നുകൾ ചുവടെ പരിഗണിക്കുന്നു.

റിസ്ക്-റിവാർഡ് അസസ്മെന്റ്, തീരുമാനമെടുക്കൽ, വെൻട്രൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (പിഎഫ്സി)

ഒരു പെരുമാറ്റം അനുബന്ധ പഠനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങൾക്കപ്പുറത്തേക്ക് നീങ്ങിയാൽ, അത് നടപ്പിലാക്കുന്നതിനുള്ള എക്സിക്യൂട്ടീവ് നിയന്ത്രണം കൂടുതൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. പ്രേരണ നിയന്ത്രണത്തിന്റെയും ആസക്തിയുടെയും തകരാറുകൾ തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിന് പി‌എഫ്‌സിയുടെ പ്രദേശങ്ങൾ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. റിവാർഡ് ഉത്തേജനങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക മൂല്യം OFC കോഡ് ചെയ്യുന്നു [124, 125], 5-HT സിസ്റ്റം മധ്യസ്ഥമാക്കിയ ഒരു പ്രക്രിയ. അമിഗഡാല പോലുള്ള താഴ്‌ന്ന തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ അസ്സോക്കേറ്റീവ് എൻ‌കോഡിംഗ് അപ്‌ഡേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ OFC കോഗ്നിറ്റീവ് ഫ്ലെക്സിബിലിറ്റി സുഗമമാക്കുന്നു.126]. കൂടാതെ, ശ്രദ്ധ മാറ്റുന്നതിൽ ഇൻഫീരിയർ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസ് / ഡോർസോളാറ്ററൽ പി‌എഫ്‌സി പ്രധാനമാണ്, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് / പെരുമാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുന്നത് പോലുള്ള നുഴഞ്ഞുകയറുന്ന വിവരങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാനുള്ള കഴിവ് നൽകുന്നു [127]. ഓവർലാപ്പിംഗ് വെൻട്രോമെഡിയൽ പി‌എഫ്‌സി (വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി) ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഒ‌എഫ്‌സി റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിനും പ്രവചനത്തിനും സംഭാവന നൽകുന്നു [128, 129]. വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി നിഖേദ്‌ ഉള്ള വിഷയങ്ങൾ‌ ആസൂത്രണത്തിലെ സ്വഭാവഗുണങ്ങൾ‌ കാണിക്കുന്നു, പലപ്പോഴും ആവർത്തിച്ചുള്ള തീരുമാനങ്ങൾ‌ നെഗറ്റീവ് പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [130]. കൂടാതെ, അയോവ ചൂതാട്ട ടാസ്‌ക്കിലെ (ഐജിടി) നിയന്ത്രണ താരതമ്യ വിഷയങ്ങളേക്കാൾ മോശമാണ് ഈ വിഷയങ്ങൾ. ഇത് ദീർഘകാല നേട്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചെറിയ പെട്ടെന്നുള്ള പ്രതിഫലത്തെയും ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ശിക്ഷയെയും അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തതാണ്, വലിയ തൽക്ഷണ പ്രതിഫലവും ദീർഘകാല ശിക്ഷയുമായി ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ശിക്ഷയും. ടേം ലോസ് [131].

ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ വൈകല്യങ്ങളുള്ള വിഷയങ്ങൾ‌ സാധാരണഗതിയിൽ‌ ഐ‌ജി‌ടിയിൽ ദുർബല പ്രകടനം കാണിക്കുന്നു [132], ഈ മോശം പ്രകടനം വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലേക്കും മറ്റ് കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിലേക്കുമുള്ള രക്തയോട്ടം കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [133-136]. ഐ.ജി.ടിയുടെ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പി.ജി ഉള്ള വ്യക്തികളും ദോഷകരമായി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു [12, 137]. നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാലതാമസം നേരിട്ടതിനുശേഷം (“കാലതാമസം കിഴിവ്”) വാഗ്ദാനം ചെയ്ത ഉയർന്ന പണ റിവാർഡുകളേക്കാൾ ഉടൻ വാഗ്ദാനം ചെയ്ത കുറഞ്ഞ പണ പ്രതിഫലം പി‌ജിയുള്ള വ്യക്തികൾ കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു [138]. കൊമോർബിഡ് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ തകരാറുകൾ ഉള്ള പി.ജി ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ റിവാർഡുകളുടെ താൽക്കാലിക കിഴിവ് കൂടുതൽ വേഗതയുള്ളതാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഓരോ തകരാറിനും ഒരു സങ്കലന അല്ലെങ്കിൽ സിനർജസ്റ്റിക് രീതിയിൽ സംഭാവന ചെയ്യുന്ന സംവിധാനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [138]. വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി സർക്യൂട്ടറിയുടെ അപര്യാപ്തത മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ പി‌ജിയും നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിലെ ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം. ചൂതാട്ട സൂചകങ്ങളുടെ അവതരണ വേളയിൽ പി‌ജി വിഷയങ്ങളിൽ വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സിയുടെ കുറവ് സജീവമാക്കുന്നത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [9], സ്‌ട്രൂപ്പ് കളർ-വേഡ് ഇന്റർഫറൻസ് ടാസ്ക്കിന്റെ പ്രകടനം [139], അനുകരിച്ച ചൂതാട്ടം [140]. ഈ അവസാന പഠനത്തിൽ‌, വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി സജീവമാക്കുന്നത് പി‌ജി വിഷയങ്ങൾ‌ക്കിടയിലെ ചൂതാട്ട തീവ്രതയുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഒന്നിച്ച്, ഈ ഡാറ്റ പി‌ജിയിലെ വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സിക്കായി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ഈ കണ്ടെത്തൽ മറ്റ് ഐസിഡികളിലേക്ക് എത്രത്തോളം വ്യാപിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാക്കാൻ സഹായിക്കും.

ലഹരിവസ്തുക്കളെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യക്തികൾ OFC- ൽ അസാധാരണതകൾ കാണിക്കുന്നു. OFC ന് കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച വ്യക്തികൾക്ക് സമാനമായി, ഉത്തേജക ആശ്രിതത്വമുള്ള വിഷയങ്ങൾ ഉപ-ഒപ്റ്റിമൽ തീരുമാനമെടുക്കൽ കാണിക്കുന്നു, തിരഞ്ഞെടുപ്പ് തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് മുമ്പായി കൂടുതൽ ആലോചിച്ച് [141]. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗവുമായി OFC, സിംഗുലേറ്റ് ഗൈറസ് എന്നിവയുടെ സജീവമാക്കൽ കുറഞ്ഞു [142]. കളർ-വേഡ് മരുന്നിലെ മോശം പ്രകടനം കൊക്കെയ്ൻ-അടിമകളായ വ്യക്തികളിൽ OFC യുടെ ഹൈപ്പോ ആക്റ്റിവേഷനുമായി സ്ട്രൂപ്പ് ടാസ്‌ക് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [142]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിൽ പി‌എഫ്‌സിയുടെ പ്രദേശങ്ങൾ പ്രധാനമാണെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

തീരുമാനമെടുക്കൽ, ക്ഷുഭിതത്വം, അമിഗ്ഡാല

തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിനും ആവേശഭരിതമാക്കുന്നതിനും അമിഗ്ഡാല ഫംഗ്ഷൻ വളരെയധികം സഹായിക്കുന്നു. റാഫെ, വിടിഎ എന്നിവയിൽ നിന്ന് യഥാക്രമം അമിഗ്ഡാലയ്ക്ക് സെറോടോനെർജിക്, ഡോപാമിനേർജിക് ഇൻപുട്ട് ലഭിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എക്‌സിറ്റേഷനും ഗാബാ-മെഡിയേറ്റഡ് ഇൻഹിബേഷനും തമ്മിലുള്ള ബാലൻസ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇത് സജീവമാക്കുന്നത്.143, 144]. വൈകാരിക പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രോസസ്സിംഗിലും മെമ്മറിയിലും അമിഗ്ഡാല പങ്കെടുക്കുന്നു. സോമാറ്റിക് മാർക്കർ അനുമാനമനുസരിച്ച് (തീരുമാനമെടുക്കുന്നത് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, വികാരം, വികാരം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് പ്രസ്താവിക്കുന്നു), ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള ഫലപ്രദമായ പ്രതികരണങ്ങൾ വിസെറൽ മോട്ടോർ ഘടനകളായ ഹൈപ്പോതലാമസ്, മറ്റ് ഓട്ടോണമിക് ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം ന്യൂക്ലിയുകൾ എന്നിവയിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്നു [127]. തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിൽ വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി / ഒ‌എഫ്‌സിയുമായി ചേർന്ന് അമിഗ്‌ഡാല പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഓരോ പ്രദേശവും വ്യത്യസ്തമായ രീതിയിൽ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. എലികളിൽ, ബി‌എൽ‌എയുടെ എക്‌സിടോടോക്സിക് നിഖേദ് കാലതാമസം വരുത്തുന്ന ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ചുമതലയിൽ ആവേശകരമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു [145]. മനുഷ്യരിൽ, വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി കേടുപാടുകൾ‌ ഉള്ള വിഷയങ്ങളും അമിഗ്‌ഡലാർ‌ കേടുപാടുകൾ‌ ഉള്ള വിഷയങ്ങളും ഐ‌ജി‌ടിയിലെ തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിലെ അപാകതകൾ പ്രകടമാക്കുന്നു [146]. എന്നിരുന്നാലും, വലിയ പണ നേട്ടങ്ങളോ നഷ്ടങ്ങളോടുമുള്ള സ്വയംഭരണ പ്രതികരണങ്ങൾ (ത്വക്ക് പെരുമാറ്റ പ്രതികരണത്താൽ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു) ഉഭയകക്ഷി അമിഗ്ഡാലാർ നിഖേദ് ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ കുറവാണ്; ഇതിനു വിപരീതമായി, vmPFC കേടുപാടുകൾ ഉള്ള രോഗികളിൽ ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ കേടുകൂടാതെയിരിക്കും [146]. എന്നിരുന്നാലും, മുൻ‌കൂട്ടി ഐ‌ജി‌ടി പ്രകടനത്തിലെ ചർമ്മ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ‌ മറ്റൊരു പാറ്റേൺ‌ കാണിക്കുന്നു: വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി കേടുപാടുകൾ‌ ഉള്ള വിഷയങ്ങൾ‌ കുറവുകൾ‌ കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം അമിഗ്‌ഡലാർ‌ കേടുപാടുകൾ‌ സാധാരണ പ്രതികരണങ്ങൾ‌ കാണിക്കുന്നു. അസാധാരണമായ അമിഗ്‌ഡാല-വെൻട്രൽ സ്‌ട്രിയാറ്റം പ്രവർത്തനം ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന പ്രക്രിയകളിലെ ആവേശത്തെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാമെന്ന ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, സൂചനകളുടെ പ്രോത്സാഹന മൂല്യ ആട്രിബ്യൂഷനെ ബാധിച്ചേക്കാം [148]. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വ്യക്തികളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് സൂചകങ്ങളാൽ അതിശയോക്തിപരമായ സ്വയംഭരണ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നു [149]. 5-HT ജീനുകളിലെ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളാൽ അസാധാരണമായ അമിഗ്‌ഡലാർ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കാം [100]. ഐസിഡികളിൽ അമിഗ്ഡാലയുടെ പങ്ക് നേരിട്ട് അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല.

ശീല രൂപീകരണം

ഒരു പെരുമാറ്റം സജീവമായ പഠനത്തിൽ നിന്ന് പതിവ് പ്രതികരണത്തിലേക്ക് മാറുമ്പോൾ, പി‌എഫ്‌സിയും വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റവും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു അസ്സോക്കേറ്റീവ് കോർട്ടികോ-ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ നെറ്റ്‌വർക്കിൽ നിന്ന് ഡോർസോമീഡിയൽ സ്‌ട്രിയാറ്റം / കോഡേറ്റ്, തുടർന്ന് ഡോർസോളാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റം / പുട്ടമെൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന കൂടുതൽ സെൻസറിമോട്ടോർ കോർട്ടികോ-ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ നെറ്റ്‌വർക്കിലേക്ക് (ഷിഫ്റ്റ് നിയന്ത്രണം മാറുന്നു) കാണുക ചിത്രം 1b) [29]. പെരുമാറ്റങ്ങളെ അമിതമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഡോർസോളാറ്ററൽ പി‌എഫ്‌സി, കോഡേറ്റ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് പുട്ടമെൻ, മോട്ടോർ കോർട്ടീസുകൾ എന്നിവയിലേക്ക് സജീവമാക്കുന്നു [150, 151]. ആസക്തിയിൽ, കുരങ്ങുകളിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം സജീവമാക്കുന്നതിന്റെ പുരോഗതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.152]. പെരുമാറ്റം പതിവാകുമ്പോൾ, ആസക്തിയുള്ള പ്രക്രിയയുടെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളായ കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജകങ്ങൾ, ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള പ്രവർത്തനത്തെക്കാൾ ശീല പ്രതികരണങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു [153]. ഈ ഡിഫറൻഷ്യൽ പ്രതികരണത്തെ എൻ‌എ‌സി‌സി അതിന്റെ വി‌ടി‌എ / സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്രയിലേക്കുള്ള പ്രൊജക്ഷനുകൾ വഴി പരോക്ഷമായി സ്വാധീനിച്ചേക്കാം, പിന്നീടുള്ളവയിൽ നിന്ന് സെൻസറിമോട്ടോർ നെറ്റ്‌വർക്കിലേക്കുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് ഇൻപുട്ട് [154]. ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ മിക്സഡ് ഡി‌എ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി ആൽഫ-ഫ്ലൂപെൻതിക്സോളിന്റെ ഇൻഫ്യൂഷൻ എന്നാൽ എൻ‌എ‌സി‌സി കോറിലേക്ക് അല്ല, മൃഗങ്ങളുടെ ആസക്തിയുടെ മാതൃകകളിൽ അന്വേഷിക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ കുറയ്ക്കുന്നു [155]. മനുഷ്യ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരുമായി നടത്തിയ നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന D2 DA റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡ -ൺ-റെഗുലേഷൻ ആദ്യം വെൻട്രൽ, തുടർന്ന് കൊക്കെയ്ൻ എടുക്കുന്ന കുരങ്ങുകളിൽ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [156, 157].

ഐസിഡികളെ ശീലം രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് [158]. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ, സ്ട്രൈറ്റൽ സർക്യൂട്ടറിയുടെ വ്യതിചലനം ഈ വൈകല്യങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, സിമുലേറ്റഡ് ചൂതാട്ടത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ, നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പി.ജി ഉള്ള വ്യക്തികൾ സ്ട്രൈറ്റൽ ആക്റ്റിവേഷനിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാണിച്ചു, സജീവമാക്കൽ ചൂതാട്ടത്തിന്റെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [140]. പ്രാഥമിക ഡാറ്റ സമാനമായി പി‌ജിയിലെ ചൂതാട്ട പ്രേരണകളിലും കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിതത്വത്തിലെ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തികളിലും സ്‌ട്രാറ്റിയൽ ഫംഗ്ഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [159]. നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ട്രൈക്കോട്ടില്ലോമാനിയ ഉള്ള വിഷയങ്ങളിൽ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ പുട്ടമെനലിന്റെ അളവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ഈ ശരീരഘടന വ്യത്യാസത്തിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രസക്തിക്ക് അധിക അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ് [160]. ഈ ഡാറ്റയിൽ നിന്ന്, ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ സജീവമായ പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഐസിഡികളിലെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ, ശീലത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രതികരണത്തിലേക്ക് ലഹരിവസ്തുക്കൾക്ക് അടിമകളായ വ്യക്തികളിൽ കാണപ്പെടുന്നതിന് സമാനമായ രീതിയിൽ മാറുന്നുവെന്ന് ഒരു സിദ്ധാന്തം നിർമ്മിക്കാൻ കഴിയും.

സ്ട്രെസ് റെസ്പോൺസിബിലിറ്റിയും ഐസിഡികളും

ഓപിയറ്റ്, കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിതത്വം ഉള്ള വ്യക്തികൾക്കിടയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെ പുന pse സ്ഥാപിക്കാൻ സമ്മർദ്ദകരമായ സംഭവങ്ങളും മാനസിക ക്ലേശങ്ങളും ഇടയ്ക്കിടെ കാരണമാകുന്നു [161, 162]. നിശിത സമ്മർദ്ദം ആംഫെറ്റാമൈനുകൾ പോലുള്ള മരുന്നുകളുടെ സ്വയംഭരണത്തിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുമെന്ന് പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [163], കൊക്കെയ്ൻ [164, 165], മദ്യവും [166, 167]. ആസക്തിയെ സ്ഥാപിക്കുന്നതിലും അവ വിട്ടുമാറാത്ത വൈകല്യങ്ങളായി പ്രചരിപ്പിക്കുന്നതിലും സമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങൾ നിർണ്ണായകമാണ് [168]. സ്‌ട്രെസ് എക്‌സ്‌പോഷർ മയക്കുമരുന്നിന് സമാനമായ ഉത്തേജനാവസ്ഥ ഉണ്ടാക്കുന്നു [169]. സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ പോലുള്ള നിരവധി ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ [170-172] മദ്യവും [173] സ്ട്രെസ് സർക്യൂട്ടറിയും എച്ച്പി‌എ അക്ഷവും സജീവമാക്കുക. എലിയിൽ, ഒപിയോയിഡുകൾ എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ മനുഷ്യരുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രൈമേറ്റുകളിൽ വിപരീത ഫലം കാണപ്പെടുന്നു (അവലോകനം ചെയ്തത് [174]). കൂടാതെ, മനുഷ്യരിൽ എച്ച്പി‌എ സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ബെൻസോഡിയാസൈപൈനുകൾ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [175] എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ട് സജീവമാക്കുന്നത് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സംപ്രേഷണം വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, സമ്മർദ്ദത്തിന് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഒരു സാധാരണ ന്യൂറൽ കെ.ഇ. നൽകാം, ഇത് സമ്മർദ്ദം മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [169]. സമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങളായ സംയമനം, ഫുട്‌ഷോക്ക് എന്നിവ NAcc DA റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [176, 177]. ചികിത്സയിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ആസക്തിയിലുള്ള വ്യക്തികളിലെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള ആസക്തി മാതൃകകൾ സ്ട്രൈറ്റം സജീവമാക്കുകയും ആന്റീരിയർ സിംഗുലേറ്റിൽ സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ അപര്യാപ്തതയ്ക്കും ആസക്തിയിൽ ശീല സർക്യൂട്ടറിയുടെ ഒരേസമയം ഇടപഴകുന്നതിനും ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [178]. ഈ മാറ്റങ്ങൾ എത്രമാത്രം വ്യതിചലനവും / അല്ലെങ്കിൽ ദോഷകരമായ തീരുമാനമെടുക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ് [179].

ഐസിഡികളുള്ള വ്യക്തികളുടെ പഠനങ്ങൾ ഈ വൈകല്യങ്ങളിൽ സമ്മർദ്ദ പാതകളുടെ പങ്കാളിത്തം സംബന്ധിച്ച് വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ നൽകി [180]. ഉദാഹരണത്തിന്, കോർട്ടികോട്രോഫിൻ-റിലീസിംഗ് ഹോർമോണിന്റെ (സിആർ‌എച്ച്) സി‌എസ്‌എഫ് അളവ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പി‌ജിയുമായുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ വ്യത്യാസമില്ല [89]. കാസിനോകളിൽ നിന്ന് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്ന സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരുടെ ചൂതാട്ട പഠനങ്ങളിൽ കോർട്ടിസോളിൽ ക്ഷണികമായ വർദ്ധനവ് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, പ്രശ്ന ചൂതാട്ടക്കാർ നിയന്ത്രണങ്ങളോട് സമാനമായ പ്രതികരണമാണ് കാണിക്കുന്നത് [181-183]. ആദ്യകാല ജീവിതത്തിലെ ആഘാതം പോലുള്ള സമ്മർദ്ദകരമായ ജീവിത സംഭവങ്ങൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ പി.ജിയിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [177]. ഐസിഡികളുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ സമ്മർദ്ദവും സമ്മർദ്ദ പാതകളും സംഭാവന ചെയ്യുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പരിശോധിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഒപിയോയിഡുകൾ, സമ്മർദ്ദം, ഐസിഡികൾ

സെക്കൻഡറി ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളിൽ op ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ വി‌ടി‌എയിലെ മെസോലിംബിക് ഡി‌എ പാതകളെ ഒപിയോയിഡുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഹൈപ്പർപോളറൈസേഷനും പ്രാഥമിക ന്യൂറോണുകളിൽ (ഡോപാമിനേർജിക് output ട്ട്‌പുട്ട് ന്യൂറോണുകൾ) GABA റിലീസ് തടയുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു.184]. എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക ന്യൂറോണുകളിൽ κ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് അവയുടെ നേരിട്ടുള്ള തടസ്സത്തിന് കാരണമാകുന്നു [185]. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ (κ വേഴ്സസ് μ) മെസോലിംബിക് ന്യൂറോണുകളെ അവയുടെ ടാർഗെറ്റ് പ്രൊജക്ഷനുകൾ (നാക് വേഴ്സസ് ബി‌എൽ‌എ) അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെ തെളിഞ്ഞു.186]. എൻഡോജീനസ് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം, μ, κ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി, എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിനെ ടോണിക്കായി തടയുന്നു, ഇത് വ്യതിരിക്തമായ പ്രതികരണശേഷി ആസക്തിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [32]. ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണച്ചുകൊണ്ട്, മ്യു ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ജീൻ ഇല്ലാത്ത എലികൾ (OPRM1) മോർഫിൻ വേദനസംഹാരിയോ സ്ഥല മുൻഗണനയോ കാണിക്കരുത് [187].

ലെ പോളിമോർഫിസങ്ങൾ OPRM1 എൻ‌ഡോർഫിനുകളിലേക്കുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ ബൈൻഡിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു റിസപ്റ്ററിനായുള്ള A118G വേരിയൻറ് കോഡുകൾ മൂന്നിരട്ടി വലിയ ബൈൻഡിംഗും ജി പ്രോട്ടീനും സജീവമാക്കുന്ന പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [188]). A118G വേരിയൻറ് ഒപിയോയിഡ് ആശ്രിതത്വവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [32], ഈ വേരിയന്റുള്ള വിഷയങ്ങൾ മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനുള്ള ചികിത്സയ്ക്കായി നാൽട്രെക്സോണിനോട് കൂടുതൽ അനുകൂലമായ പ്രതികരണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു [64, 189]. കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ ഹാപ്ലോടൈപ്പുകൾ (OPRK1), അതിന്റെ എൻ‌ഡോജെനസ് ലിഗാണ്ട് പ്രീക്വാർ‌സറായ പ്രൊഡിനോർ‌ഫിൻ‌ എന്നിവയുടെ പ്രമോട്ടർ‌ പ്രദേശവും ഓപിയറ്റ് ആശ്രിതത്വവും മറ്റ് ആസക്തികളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [33].

എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് β- എൻ‌ഡോർ‌ഫിന്റെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ചൂതാട്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങൾ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.190]. അവരുടെ പ്രവർത്തന രീതി കണക്കിലെടുത്ത് [191] മദ്യം, ഓപിയറ്റ് ആശ്രിതത്വം എന്നിവയുടെ ചികിത്സയിലെ ഫലപ്രാപ്തി [192], ഐസിഡികളുടെ ചികിത്സയിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ പരിശോധിച്ചു. പി‌ജിയുടെ ഒരൊറ്റ സൈറ്റ് പഠനത്തിൽ പ്ലേസിബോയെക്കാൾ മികച്ചത് നാൽട്രെക്സോൺ കാണിക്കുന്നു [193], ഒപ്പം ദീർഘകാലമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒപിയോയിഡ് എതിരാളിയായ നാൽമെഫീൻ, പി‌ജിയുമായുള്ള വിഷയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഇരട്ട-അന്ധ, മൾട്ടി-കേന്ദ്രീകൃത പഠനത്തിൽ പ്ലേസിബോയെക്കാൾ മികവ് കാണിക്കുന്നു [.194]. നിർബന്ധിത ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ നാൽട്രെക്സോൺ പ്രയോജനം കാണിക്കുന്നു [195] കൂടാതെ കൗമാര ലൈംഗിക കുറ്റവാളികളുടെ തുറന്ന ലേബൽ പരീക്ഷണങ്ങളും [196]. നിർബന്ധിത വാങ്ങലിൽ നാൽട്രെക്സോൺ പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി കാണിച്ചു [121]. രാസ, പെരുമാറ്റ ആസക്തികളിൽ ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനങ്ങൾ പ്രധാനമാണെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒപിയോയിഡുകൾ ഒന്നിലധികം ന്യൂറൽ നെറ്റ്‌വർക്കുകളെയും സമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വഴികളെയും സ്വാധീനിക്കുന്നതിനാൽ, ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ഐസിഡികളിലെ അവയുടെ കൃത്യമായ പ്രവർത്തനരീതികളെ നിർവചിക്കും.

നിഗമനങ്ങളും ഭാവി ദിശകളും

ഇംപൾസിവിറ്റിയുടെയും ഐസിഡികളുടെയും ന്യൂറോബയോളജിയിലെ ഉയർന്നുവരുന്ന ഡാറ്റ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി സാമ്യമുണ്ടെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുള്ളതിനേക്കാൾ വളരെ കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ ഐസിഡികളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും (നിലവിലുള്ള മിക്ക പഠനങ്ങളും പി‌ജിയെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചിട്ടുണ്ട്), ജനിതക, പെരുമാറ്റ, ചികിത്സാ ഡാറ്റ ഒന്നിലധികം ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സംവിധാനങ്ങളെയും പെരുമാറ്റ ആസക്തികളുടെ സ്ഥാപനത്തിലും പരിപാലനത്തിലും ന്യൂറോണൽ സർക്യൂട്ടുകളെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ മുന്നേറ്റങ്ങൾക്കിടയിലും, നിർദ്ദിഷ്ട ഐസിഡികളുടെ നോസോളജി, അടിസ്ഥാന പാത്തോഫിസിയോളജി എന്നിവ സംബന്ധിച്ച് തർക്കം നിലനിൽക്കുന്നു.

എൻഡോഫെനോടൈപ്പുകൾ വൈകല്യങ്ങളുടെ എറ്റിയോളജിയെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു, അത്തരം വിവരങ്ങൾ വൈകല്യങ്ങളുടെ വർഗ്ഗീകരണത്തെ അറിയിക്കും. വിഷാദം, സ്കീസോഫ്രീനിയ തുടങ്ങിയ മാനസികരോഗങ്ങളുടെ എൻഡോഫെനോടൈപ്പിക് കാഴ്ചകൾ ഉയർന്നുവരുന്നു [197, 198]. എന്റോഫെനോടൈപ്പുകൾ “അൺഎയ്ഡഡ് കണ്ണ് കാണാത്ത അളക്കാവുന്ന ഘടകങ്ങളാണ്”, അവ ന്യൂറോ സൈക്കോളജിക്കൽ, എൻ‌ഡോക്രൈനോളജിക്കൽ, കോഗ്നിറ്റീവ്, ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ബയോകെമിക്കൽ സ്വഭാവത്തിൽ ആകാം. മനോരോഗചികിത്സയിൽ സാധാരണഗതിയിൽ വൈവിധ്യമാർന്ന സ്വഭാവമുള്ള ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് വിഭാഗങ്ങളേക്കാൾ നിർദ്ദിഷ്ട ജൈവ സവിശേഷതകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചുകൊണ്ട് എൻഡോഫെനോടൈപ്പുകൾ രോഗ പ്രക്രിയകൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ജനിതക ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനസ്സിലാക്കുന്നു [198]. ഐസിഡികളുടെ സ്വഭാവവും സ്വഭാവവും കൂടുതൽ അറിയപ്പെടുമ്പോൾ, അവയുടെ അടിസ്ഥാന ഘടകങ്ങളുടെ എൻഡോഫെനോടൈപ്പിക് കാഴ്ചകൾ ഉയർന്നുവന്നേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, ക്ഷീണം, സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ എൻ‌ഡോക്രൈൻ പ്രതികരണങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ ഘടകങ്ങൾ പി‌ജി, മറ്റ് ഐസിഡികൾ, ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തി എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രധാന എൻ‌ഡോഫെനോടൈപ്പുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. എൻഡോഫെനോടൈപ്പുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നത് വൈകല്യങ്ങളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ (ജനിതകപരമായി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതും അല്ലാത്തതും) വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി സ്വഭാവരൂപീകരണം, രോഗനിർണയം, ഒപ്റ്റിമൽ ചികിത്സ എന്നിവ മാനിക്കുന്നു. സമാനമായ എൻ‌ഡോഫെനോട്ടിപിക് നടപടികളിലെ മാറ്റങ്ങൾ‌ ഐ‌സി‌ഡികൾ‌ക്കും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ആസക്തികൾ‌ക്കും രോഗലക്ഷണ മെച്ചപ്പെടുത്തലിനൊപ്പം ഉണ്ടാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കാം. ക്ലിനിക്കലി പ്രസക്തമായ എൻ‌ഡോഫെനോടൈപ്പുകൾ‌ ഈ രോഗങ്ങളുടെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുടെ വികാസത്തിനും വഴികാട്ടിയാകാം, ഇത് ആത്യന്തികമായി ഐസിഡികളുടെയും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെയും ആസക്തി മനസ്സിലാക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ പ്രതിരോധ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനും പെരുമാറ്റ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചികിത്സകൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

അവലംബം