Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
ഗ്രൂട്ടർ ബി.എ., റോത്വെൽ പി.ഇ., Malenka RC.
മുഴുവൻ പഠനവും
ഉറവിടം
നാൻസി പ്രിറ്റ്സ്കർ ലബോറട്ടറി, സൈക്യാട്രി ആൻഡ് ബിഹേവിയറൽ സയൻസസ് വകുപ്പ്, സ്റ്റാൻഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, പാലോ ആൾട്ടോ, സിഎ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ആസക്തിയുള്ള മരുന്നുകളുടെ എക്സ്പോഷർ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ കോംപ്ലക്സിനുള്ളിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നു, ഇത് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ഇൻഡക്ഷനെ അനുകരിക്കാനോ തടസ്സപ്പെടുത്താനോ കഴിയും. ഈ സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷനുകളിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻഎസി) മാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിനും ശക്തിപ്പെടുത്തലിനും പ്രധാനമായ വെൻട്രൽ സ്ട്രാറ്റിയൽ ഉപമേഖല, അതുപോലെ തന്നെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം. ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന്റെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ വളരെക്കാലം നിലനിൽക്കുന്നതിനാൽ, വിവോ മയക്കുമരുന്ന് അനുഭവത്തിലൂടെ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന സ്ട്രൈറ്റൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ സ്ഥിരമായ മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നത് ഗണ്യമായ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. സ്ട്രൈറ്റത്തിനകത്ത്, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മോർഫോളജി, അയണോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ (ഇഗ്ലുആർ), സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ എന്നിവയിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. സ്ട്രൈറ്റൽ സർക്യൂട്ട് പ്രവർത്തനത്തിലെ ഈ മാറ്റങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ വിശദമായ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കുന്നത് ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നുകൾ പാത്തോളജിക്കൽ സ്വഭാവം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് സാധാരണ പഠന സംവിധാനങ്ങളെ എങ്ങനെ ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകും.
അവതാരിക
മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ വികസനം, പുരോഗതി, സ്ഥിരത എന്നിവയിൽ സ്ട്രിയാറ്റം, അനുബന്ധ ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ളിലെ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ സിനാപ്സുകൾ വിവിധ തരത്തിലുള്ള ദീർഘകാല സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി പ്രകടമാക്കുന്നു, ഇത് ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മയക്കുമരുന്നിന് വിധേയമാകുന്നതിലൂടെ അസാധാരണമായി വ്യാപൃതരാകുന്നു. സിനാപ്റ്റിക് കണക്റ്റിവിറ്റി ശക്തിപ്പെടുത്തുക, അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ (എൽടിപി), അതുപോലെ തന്നെ ദുർബലപ്പെടുത്തൽ അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല വിഷാദം (എൽടിഡി) എന്നിവ ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ രൂപങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ (എഎംപിആർ) എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ (എൻഎംഡിആർ) ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഐഗ്ലൂറുകളുടെ എണ്ണത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലുമുള്ള മാറ്റങ്ങളായി ഈ സിനാപ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ പലപ്പോഴും പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ പ്രധാന വശങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്ന സ്ട്രാറ്റിയൽ സർക്യൂട്ടിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നത് വലിയ താൽപ്പര്യമാണ്.
ഉപസംഹാരവും ഭാവി ദിശകളും
സ്ട്രാറ്ററ്റൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, ആസക്തി എന്നിവയുടെ സമീപകാല സംഭവവികാസങ്ങളുടെ രൂപരേഖയിലൂടെ, ഉയർന്നുവരുന്ന നിരവധി ട്രെൻഡുകൾ ഞങ്ങൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടി. നിശിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ, പിൻവലിക്കൽ / വംശനാശം, വീണ്ടും എക്സ്പോഷർ / പുന in സ്ഥാപിക്കൽ (ചിത്രം 1) എന്നിവയെത്തുടർന്ന് വിവിധ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിരവധി പഠനങ്ങൾ എൻഎസിയിലെ സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ സമയ ഗതിയെക്കുറിച്ച് ഏകീകൃത തെളിവുകൾ നൽകി. എന്നിരുന്നാലും, ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപമേഖലകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ മനസിലാക്കാൻ തുടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് പതിവ് മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ആസക്തിയുടെ അവസാന ഘട്ടങ്ങളിൽ പ്രത്യേകിച്ചും പ്രധാനമായിരിക്കാം. കഴിഞ്ഞ കുറേ വർഷങ്ങളായി നടത്തിയ ഗവേഷണങ്ങൾ, സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ പ്രത്യേക ന്യൂറോണൽ ജനസംഖ്യയിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ഗ്രാഹ്യത്തെ വളരെയധികം മുന്നേറിയിട്ടുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും പ്രത്യക്ഷവും പരോക്ഷവുമായ പാതയിലെ എംഎസ്എൻ, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഈ പ്രത്യേക സെൽ തരങ്ങളുടെ പങ്ക്. ഒരു പ്രധാന അടുത്ത ഘട്ടം ഈ സമീപനങ്ങൾ പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്റെയും പുന pse സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്റെയും മോഡലുകളിലേക്ക് വ്യാപിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് - ആസക്തിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സയിലെ ഏറ്റവും വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ പ്രശ്നങ്ങളിലൊന്ന്. അവസാനമായി, ഒപ്റ്റൊജെനെറ്റിക് ടെക്നിക്കുകൾ വ്യത്യസ്ത ഇൻപുട്ടുകളുടെ പ്രവർത്തനം സ്ട്രൈറ്റത്തിലേക്ക് വിഭജിക്കുന്നത് സാധ്യമാക്കി
ഈ വിവിധ ഇൻപുട്ടുകൾ വഴി രൂപപ്പെടുന്ന സിനാപ്സുകൾ എങ്ങനെയാണ് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളാൽ വ്യത്യസ്തമായി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നതെന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്ന ഒരു സമീപനം. ഉപസംഹാരമായി, പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങൾ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, ആസക്തി എന്നിവയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്ന സെല്ലുലാർ, ബിഹേവിയറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസിലാക്കാൻ സ്ട്രൈറ്റൽ കോംപ്ലക്സ് അതിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായി വ്യത്യസ്തമായ ഘടകങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വ്യക്തിഗത ന്യൂറോണൽ പാതകളുടെ തലത്തിൽ പരിശോധിക്കണം.