വിഷാദം കുറവുള്ള റെസിലൈൻസ് ഫാക്ടർ, സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് എലികളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു
ചികിത്സയായി കാണപ്പെടുന്ന ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിലെ ജീൻ റെഗുലേറ്ററിനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു
സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതിരോധം, വിഷാദരോഗത്തിനുള്ള സാധ്യത, ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി. പുതിയ കണ്ടെത്തലുകൾ, മ mouse സിന്റെയും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെയും റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രധാന ജീൻ റെഗുലേറ്ററിന്റെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങൾക്കായി ഒരു ഹൈടെക് ഡ്രാഗ്നെറ്റ് സൃഷ്ടിച്ചു.
ഒരു തന്മാത്രാ പ്രധാന പവർ സ്വിച്ച് - ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു - ന്യൂറോണുകൾക്കുള്ളിൽ, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഒന്നിലധികം ജീനുകളെ ഓണും ഓഫും ആക്കുന്നു, ഇത് ഒരു സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തിന് കാരണമാകുന്നു.
റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിന്റെ ഹബിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നത് അത്യന്താപേക്ഷിതവും പര്യാപ്തവുമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി; വിട്ടുമാറാത്ത സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തെ തുടർന്ന് വിഷാദരോഗം പോലുള്ള സിൻഡ്രോം വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് ഇത് എലികളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു, ”ഗവേഷണ സംഘത്തെ നയിച്ച മ Mount ണ്ട് സിനായി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ എംഡി എറിക് നെസ്‌ലർ വിശദീകരിച്ചു, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തിന്റെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത് ധനസഹായം (NIMH).
ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ആന്റിഡിപ്രസന്റുകൾക്ക് ഈ സോഷ്യൽ പിൻവലിക്കൽ സിൻഡ്രോം മാറ്റാനാകും. മാത്രമല്ല, വിഷാദരോഗം ബാധിച്ച ആളുകളുടെ തലച്ചോറിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വ്യക്തമായി കുറയുന്നു. അതിനാൽ, ഈ പ്രോട്ടീന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടാൻ സഹായിക്കുന്ന ഒരു നല്ല അഡാപ്റ്റേഷനാണ്, അതിനാൽ ഇത് ഫാർമക്കോളജിക്കലായി മാറ്റാനുള്ള വഴികൾ കണ്ടെത്താൻ ഞങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, ”ഇപ്പോൾ നടക്കുന്ന കോമ്പൗണ്ട് സ്ക്രീനിംഗ് പ്രോജക്റ്റിന് നേതൃത്വം നൽകുന്ന നെസ്‌ലർ കൂട്ടിച്ചേർത്തു.
നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണലിലെ മെയ് 16, 2010 ഓൺ‌ലൈൻ വേട്ടയ്ക്ക് പ്രചോദനമായ കണ്ടെത്തലുകൾ നെസ്‌ലറും സഹപ്രവർത്തകരും റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു.
“ചെറിയ തന്മാത്രകൾക്കായുള്ള ഈ തിരയൽ (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് വിഷാദരോഗത്തിന് ഒരു പുതിയ ക്ലാസ് റെസിലൈൻസ്-ബൂസ്റ്റിംഗ് ചികിത്സാരീതികൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വാഗ്ദാനം നൽകുന്നു (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), ”NIMH ഡയറക്ടർ തോമസ് ആർ. ഇൻസെൽ പറഞ്ഞു. 2009 ലെ അമേരിക്കൻ റിക്കവറി ആൻഡ് റീഇൻ‌വെസ്റ്റ്‌മെന്റ് ആക്ടിന് കീഴിൽ ധനസഹായം ലഭിച്ച പദ്ധതി (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), എലി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ലീഡുകൾ എങ്ങനെ വേഗത്തിൽ പിന്തുടരാനും സാധ്യതയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകളിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാനും കഴിയും എന്നതിന്റെ അതിശയകരമായ ഉദാഹരണമാണ്. ”
തലച്ചോറിന്റെ മറ്റേതൊരു ഭാഗത്തേക്കാളും ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി റിവാർഡ് ഹബിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (ചുവടെയുള്ള ചിത്രം കാണുക) എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത ഉപയോഗം - അല്ലെങ്കിൽ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം പോലും (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) അധിക ഭക്ഷണം, ലൈംഗികത അല്ലെങ്കിൽ വ്യായാമം പോലെ - റിവാർഡ് ഹബിൽ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ അളവ് ക്രമേണ വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഈ വർദ്ധനവ് ഒടുവിൽ സെല്ലുകളിൽ നിലനിൽക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് നെസ്‌ലറും സഹപ്രവർത്തകരും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അത്തരം ഉത്തേജകങ്ങളോട് പ്രതിഫലദായകമായ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഒരു വ്യക്തിയുടെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് ഹൈജാക്ക് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു - ആസക്തി.
എലികളിലെയും മനുഷ്യന്റെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം തലച്ചോറുകളിലെയും പുതിയ പഠനം, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയിലെ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങളിലൂടെ വിഷാദരോഗത്തിൽ ഒരേ റിവാർഡ് സർക്യൂട്രിയും സമാനമായി കേടായതായി (ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളേക്കാൾ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ആണെങ്കിലും) സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.
വിഷാദരോഗികളായ രോഗികൾക്ക് പലപ്പോഴും പ്രചോദനവും പ്രതിഫലമോ ആനന്ദമോ അനുഭവിക്കാനുള്ള കഴിവില്ല - വിഷാദവും ആസക്തിയും പലപ്പോഴും ഒരുമിച്ച് പോകുന്നു. വിഷാദരോഗം പോലെയുള്ള സിൻഡ്രോം ബാധിച്ച എലികൾ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതികരണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി.
എന്നാൽ സമാനത അവിടെ അവസാനിക്കുന്നു. കാരണം, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയിലെ വർദ്ധനവ് ആസക്തിയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമ്പോൾ, വിഷാദം ഉണ്ടാക്കുന്ന സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്നും ഇത് സംരക്ഷിക്കുന്നുവെന്ന് ഗവേഷകർ നിർണ്ണയിച്ചു. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് സെൽ തരങ്ങളുടെ വ്യത്യസ്ത മിശ്രിതത്തിൽ സമ്മർദ്ദം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഇത് മാറുന്നു - വ്യത്യസ്ത റിസപ്റ്റർ തരങ്ങളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു - മരുന്നുകളേക്കാളും സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളേക്കാളും, വിപരീത ഫലങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം.
വിഷാദരോഗത്തിന്റെ ഒരു മ model സ് മാതൃകയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഗവേഷകർ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). വിഷാദരോഗികളായ രോഗികൾ സാമൂഹിക സമ്പർക്കത്തിൽ നിന്ന് സ്വഭാവത്തിൽ നിന്ന് പിന്മാറുന്നതുപോലെ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളിൽ ദിവസേന വ്യത്യസ്തമായ ആധിപത്യമുള്ള മൗസ് ആക്രമണത്തിന് വിധേയമാകുന്ന എലികൾ പലപ്പോഴും സാമൂഹികമായി പരാജയപ്പെടുന്നു; ആഴ്ചകൾക്കുശേഷവും അവർ മറ്റ് എലികളെ ശക്തമായി ഒഴിവാക്കുന്നു.
തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് ഹബിലെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകളിൽ:
- സ്ട്രെസ് നിർണ്ണയിച്ച ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയുടെ അളവ് വിഷാദരോഗം പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിരോധം നിർണ്ണയിക്കുന്നു. എല്ലാ എലികളോടും പ്രതികൂലമായ അനുഭവം ഒരു അസോസിയേഷൻ പഠിക്കുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ സാമാന്യവൽക്കരിക്കുന്നതിനോ ഉള്ള ശക്തമായ പ്രവണതയെ ഇത് എതിർത്തു.
- സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിപ്രഷൻ പോലുള്ള സിൻഡ്രോം മാറ്റാൻ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഫ്ലൂക്സൈറ്റിന് (പ്രോസാക്) ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ ആവശ്യമാണ്.
- പാരിസ്ഥിതിക ഉത്തേജനങ്ങളിൽ നിന്ന് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഒറ്റപ്പെടൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും വിഷാദം പോലുള്ള പെരുമാറ്റരീതികൾക്കുള്ള അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
- ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിരവധി ടാർ‌ഗെറ്റ് ജീനുകളിൽ, എഎംപിഎ റിസപ്റ്റർ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീനെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർ‌ണ്ണായകമാണ് - അല്ലെങ്കിൽ വിഷാദം പോലുള്ള സിൻഡ്രോമിൽ നിന്ന് എലികളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. ന്യൂറോണുകളിലെ പ്രോട്ടീനാണ് എഎംപിഎ റിസപ്റ്റർ, ഇത് ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ് എന്ന കെമിക്കൽ മെസഞ്ചറുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
- ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിലേക്കുള്ള എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമത മൂലം ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിപ്രഷൻ പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിന് സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
- ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളെ ശാന്തമാക്കുകയും ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിനോടുള്ള എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സംവേദനക്ഷമതയെ അടിച്ചമർത്തുകയും വിഷാദത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
- വിഷാദരോഗികളായ രോഗികളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളിൽ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ പകുതിയോളം ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി മാത്രമേ അടങ്ങിയിട്ടുള്ളൂ, ഇത് ആന്റിഡിപ്രസന്റ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള മോശം പ്രതികരണം കണ്ടെത്താനാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഭാഗികമായി, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ ദുർബലമായ പ്രേരണയ്ക്ക്.
റിവാർഡ് ഹബിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി കുറച്ചത് വിഷാദരോഗത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ദുർബലമായ പ്രചോദനത്തിനും പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിനും കാരണമാകുമെന്ന് നെസ്‌ലർ പറഞ്ഞു. സമ്മർദ്ദം വകവയ്ക്കാതെ ഒരു വ്യക്തിയെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള സ്വഭാവം പിന്തുടരാൻ ഇത് പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.
ഹൈടെക് സ്ക്രീനിംഗ് (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) റിക്കവറി ആക്റ്റ് ഗ്രാന്റ് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന തന്മാത്രകൾക്ക്, വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടാൻ ആളുകളെ സഹായിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ വിഷാദരോഗികളായ രോഗികളുടെ ചികിത്സാ പുരോഗതി കണക്കാക്കുന്നതിന് തന്മാത്രകളെ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗിലെ ടെൽടെയിൽ ട്രേസറുകളായി ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് നെസ്‌ലർ പറഞ്ഞു.
അടിസ്ഥാന, ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണങ്ങളിലൂടെ മാനസികരോഗങ്ങളെ മനസിലാക്കുകയും ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുക, പ്രതിരോധത്തിനും വീണ്ടെടുക്കലിനും ചികിത്സയ്ക്കും വഴിയൊരുക്കുക എന്നതാണ് എൻ‌എം‌എച്ചിന്റെ ദ mission ത്യം. കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, സന്ദർശിക്കുക www.nimh.nih.gov.
നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഒഫ് ഹെൽത്ത് (എൻഐഎച്ച്): രാജ്യത്തെ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് ഏജൻസിയായ എൻ‌എ‌എച്ച്, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടുകളും സെന്ററുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് യു‌എസ് ആരോഗ്യ-മനുഷ്യ സേവന വകുപ്പിന്റെ ഒരു ഘടകമാണ്. അടിസ്ഥാന, ക്ലിനിക്കൽ, വിവർത്തന മെഡിക്കൽ ഗവേഷണങ്ങൾ നടത്തുകയും പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രാഥമിക ഫെഡറൽ ഏജൻസിയാണ് എൻഐഎച്ച്, സാധാരണവും അപൂർവവുമായ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള കാരണങ്ങൾ, ചികിത്സകൾ, ചികിത്സകൾ എന്നിവ അന്വേഷിക്കുന്നു. എൻ‌എ‌എച്ചിനെയും അതിന്റെ പ്രോഗ്രാമുകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക് സന്ദർശിക്കുക http://www.nih.gov.
എൻഐഎച്ച്… കണ്ടെത്തലിനെ ആരോഗ്യത്തിലേക്ക് മാറ്റുന്നു ®
ഈ പ്രകാശനത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് അമേരിക്കൻ റിക്കവറി ആൻഡ് റീഇൻ‌വെസ്റ്റ്മെൻറ് ആക്റ്റ് (ARRA) വഴിയാണ് ധനസഹായം നൽകുന്നത്. ARRA വഴി ധനസഹായം ചെയ്യുന്ന HHS പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പുരോഗതി അറിയാൻ, സന്ദർശിക്കുക www.hhs.gov/recovery. ARRA വഴി നൽകിയിട്ടുള്ള എല്ലാ ഫെഡറൽ ഫണ്ടുകളും ട്രാക്കുചെയ്യുന്നതിന്, സന്ദർശിക്കുക www.recovery.gov.
റഫറൻസ്:
ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കും ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പ്രതികരണങ്ങളിലേക്കും പ്രതിരോധം നൽകുന്നു. വിയാലൂ വി, റോബിസൺ എജെ, ലാപ്ലാന്റ് ക്യുസി, കോവിംഗ്ടൺ III എച്ച്ഇ, ഡയറ്റ്സ് ഡിഎം, ഓഹ്‌നിഷി വൈഎൻ, മ ous സൺ ഇ, റഷ് മൂന്നാമൻ എജെ, വാട്ട്സ് ഇഎൽ, വാലസ് ഡി‌എൽ, ഇനിഗ്യൂസ് എസ്ഡി, ഓഹ്‌നിഷി വൈഎച്ച്, സ്റ്റെയ്‌നർ എം‌എ, വാറൻ ബി, കൃഷ്ണൻ വി, നെവ് ആർ‌എൽ, ഘോസ് എസ്, ബെറോൺ ഓ, ടമ്മിംഗ സി‌എ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. Epub 2010 മെയ് 16.
;