ആസക്തിയിലെ ന്യൂറോപ്ളാസ്റ്റിറ്റി: സെല്ലുലാർ ആന്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ വീക്ഷണങ്ങൾ (2012)

ഫ്രണ്ട് മോൾ ന്യൂറോസി. 2012; 5: 99.

ഓൺലൈൻ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് നവംബർ നവംബർ 29.. ദോഇ:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: PMC3495339
ഹീഥർ ബി. മാഡ്സൺ,1,† റോബിൻ എം. ബ്രൗൺ,1,*† ഒപ്പം ആൻഡ്രൂ ജെ ലോറൻസ്1,2
രചയിതാവിന്റെ വിവരം ► ലേഖന നോട്ടുകൾ ► പകർപ്പവകാശവും ലൈസൻസ് വിവരങ്ങളും ►
പോവുക:

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്തം, വിട്ടുമാറാത്ത മസ്തിഷ്ക തകരാറാണ്. മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യമുള്ളതും, മറ്റ് പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ചെലവിലുള്ളതുമായ, നിർബന്ധിതമായ രീതികളാണ് ഇതിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നത്. കാഷ്വൽ മുതൽ നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം വരെയുള്ള പരിവർത്തനവും, പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനുളള ശാശ്വതമായ മുൻഗണനയും പ്രത്യേക ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടറിയിലെ ദീർഘകാല നാഡീവ്യൂഹങ്ങളാൽ കീഴടങ്ങിയിരിക്കാമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു, ദീർഘകാല മെമ്മറി രൂപപ്പെടലിനു കീഴിലുള്ളവയ്ക്ക് സമാനമാണ്. കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശാബ്ദങ്ങളായി പര്യവേക്ഷണം നടത്തിയ ഗവേഷണത്തിലൂടെ, മയക്കുമരുന്ന് വ്യതിയാനങ്ങളായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും പെരുമാറ്റത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന സെല്ലുലാർ, മോളിക്യൂളർ സംവിധാനങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിൽ വലിയ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ട്..

Mesocorticolimbic, കോറിക്സ്ട്രോറിയൽ പാതകളിൽ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിറ്ററിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ, എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളാൽ കോശങ്ങളുടെ സംവേദനക്ഷമതയിൽ വരുന്ന മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയാണ് മാനസിക അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങൾ പെരുമാറുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് വഴിതെളിക്കുന്ന രണ്ടു പ്രധാന മാർഗങ്ങൾ.

ഈ അവലോകനത്തിൽ, അടുത്തകാലത്തെ ഗവേഷണത്തിന്റെ ഒരു സംഗ്രഹം ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് നിരോധിഷ്ഠിത ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളെ നമ്മുടെ സിനാപ്റ്റിന്റെ തലത്തിലും, ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ തലത്തിലും, ഈ മാറ്റങ്ങൾ ആധുനിക മനുഷ്യന്റെ അടിമത്വവുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെടുന്നുവെന്നതിനേയും കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവ് ഉയർത്തിയിരിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: ആസക്തി, പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റി, ക്രെബിറ്റ്, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബെ, എപിജനെറ്റിക്സ്, ഹിസ്റ്റോൺ മോഡിഫിക്കേഷൻ, ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ, മൈക്രോ ആർ.എൻ.എൻ.
പോവുക:

അവതാരിക

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി ഗുരുതരമായ നെഗറ്റീവ് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും നിലനിൽക്കുന്ന അനിയന്ത്രിതമായ, നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷതയാണ്. ആസക്തിയുടെ ഏറ്റവും വഞ്ചനാപരമായ സവിശേഷതകളിലൊന്നാണ് മാസങ്ങളോ വർഷങ്ങളോ വിട്ടുനിൽക്കാതെ ഉപയോക്താക്കൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന പുന pse സ്ഥാപനത്തിനുള്ള സ്ഥിരമായ സാധ്യത (ഓബ്രിയൻ, 1997). പ്രധാനമായും, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന എല്ലാവരേയും അടിമകളായിത്തീരുകയില്ല. ഒരു വ്യക്തി ഈ പരിവർത്തനത്തിന് ജനിതക, പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളെ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ഇടപെടലിലൂടെ സ്വാധീനിക്കാനാകുമോ ഇല്ലയോ എന്നതും (ഗോൾഡ്മാൻ et al., 2005; Kendler et al., 2007). മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതും നിർബന്ധിതവുമായ ശേഷി കുറയുന്നതിനും മസ്തിഷ്ക റിവാർ സർക്യൂട്ടുകളിൽ ദീർഘകാലം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ന്യൂറോഡാപ്പ്മെന്റുകളാൽ കീഴടക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. (തോമസ് et al. 2008; ലുഷർ, മാലങ്ക, 2011; റോബിസണും നെസ്റ്റ്ലറും, 2011). ഇഎല്ലാ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം മസെക്കോർട്ടികോളൈമിക് ദോപോമിൻ പാഥേവിലൂടെ പ്രകോപിത കോർടെക്സ് (പിഎഫ്സി), അമാഗഡാല, ഹിപ്പോകാമ്പസ് മുതലായവ ഉൾപ്പെടെ സ്ട്രൈറ്റവും മറ്റ് ലിമ്പിക് പ്രദേശങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്ന ദ്പോറൈൻ ന്യൂറോണുകൾ, (ഡിയററ ആൻഡ് ഇമ്പെരോറ്റോ, 1988; ലീ മോളും സൈമൺ, 1991).

PFC ൽ നിന്നും ഗ്ലൂട്ടാമറ്റജിക് ഇൻപുട്ടിനും സ്ട്രൈറ്റത്തിന് ലഭിക്കും. മയക്കുമരുതി ഡോപ്പമിൻ മയക്കുമരുന്ന് എടുക്കുന്നതും പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതുമായ പ്രാരംഭഘട്ടങ്ങളിൽ പ്രധാനപ്പെട്ടതായി കാണുമ്പോൾ, കോർട്ടിക്യോസ്ട്രീയാറ്റൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ട്രാൻസ്ഫോമിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ഘടകം നിർബന്ധിതവും, 2009; കലിവാസ് et al., 2009). ഇന്നത്തെ ഗവേഷണങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യം ഈ പ്രചോദന പരിധിയിൽ സംഭവിക്കുന്ന സെല്ലുലാർ, മോളിക്യൂലാർ മാറ്റങ്ങളെ സ്വഭാവരൂപവത്കരണത്തിന്റെ വികസനത്തിനും നിലനിൽപ്പിനുമായി സംഭാവന ചെയ്യുന്നവയാണ്. ലബോറട്ടറിയിൽ, ആദിശക്തിയുടെ വിവിധ പെരുമാറ്റ മുഖങ്ങളായ മൃഗങ്ങളെ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് അന്വേഷിക്കാവുന്നതാണ് (ടേബിളിൽ സംഗ്രഹിച്ചു പട്ടിക 2).1). ഈ അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, സിനാപ്സിലും, ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്ന ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിലയിലും ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു അവലോകനം നൽകുക എന്നതാണ്.

പട്ടിക 1

മൃഗങ്ങളിൽ മോഡലിംഗ് അടിമത്തം.

ലോക്കോമാറ്റർ സംവേദനം: ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ സാധാരണയായി ആവർത്തിക്കുന്ന, ഇടവിട്ടുള്ള മയക്കുമരുന്ന് exposure പിന്തുടരുന്ന ലോക്കോമാറ്റിക് പ്രവർത്തനം പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കുന്നു. പിൻവലിക്കൽ പിൻവലിക്കാൻ മാസങ്ങൾക്കോ ​​അല്ലെങ്കിൽ വർഷങ്ങളോ വർഷങ്ങളോളം സെൻസിറ്റൈസേഷൻ നിലനിൽക്കാനും അതുവഴി മയക്കുമരുന്ന് ഉദ്വമനസിദ്ധമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഉറപ്പു വരുത്താനുള്ള സൂചനയായും കാണുന്നു (Steketee, 2003). സൈക്കോസ്റ്റിസ്റ്റുലാന്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ടാണ് ഇത് സാധാരണയായി പഠിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഓക്സിറ്റേറ്റുകൾ, നിക്കോട്ടിൻ, എത്തനോൾ (ഷസ്റ്റർ et al., 1977; കലിവാസ്, ഡഫിയ, 1987; റോബിൻസൺ തുടങ്ങിയവരും 1988; ബെൻവെൽ, ബാൽഫോർ, 1992; കങ്ങ്ഹാം ആൻഡ് നോബി, 1992). വിവിധ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ നിലവിലുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മസ്തിഷ്കത്തിൽ വ്യതിരിക്തമായ ഫാർമസ്യൂക്കറൽ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള ഈ മരുന്നുകൾക്കുപോലും ഈ പ്രതിഭാസം വികസനത്തിന് അടിത്തറ പാകിയാൽ പൊതു സമ്പ്രദായങ്ങൾ നിർദേശിക്കുന്നു (വെസെന ആൻഡ് സ്റ്റ്യൂവാർട്ട്, 1990; ഇറ്റ്ഖാക്, മാർട്ടിൻ, 1999; ബേയർ തുടങ്ങിയവരും 2001; Cadoni et al., 2001). 
ശീതീകരിച്ച സ്ഥല മുൻഗണന (സിപിപി): സിപിപി ക്ലാസിക്കൽ (പാവ്ലോവിയൻ) കണ്ടീഷനിങ് തത്ത്വങ്ങൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം പരോക്ഷമായ അളവുകോലാണ് (ടിസ്ച്ചെൻകെ, 1998). CPP ഉപകരണത്തിൽ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത സാഹചര്യങ്ങളാണ് ഉള്ളത്, ഇതിൽ ഒരു മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചാണ് തുടക്കം. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരിസ്ഥിതി ആവർത്തിക്കുന്ന ജോഡിയുടെ സമീപന സ്വഭാവം സ്വായത്തമാക്കൽ സ്വഭാവത്തെ സഹായിക്കുന്നു. ഒരു മൃഗം മരുന്ന്-ജോടിയാക്കിയ പരിതസ്ഥിതിയിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിക്കുകയാണെങ്കിൽ ഒരു മൃഗം മുൻഗണന ലഭിച്ചതായി പറയപ്പെടുന്നു. ഈ മാതൃകാ മരുന്നുകൾ അളവറ്റ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും സഹവർത്തിത്വ പഠനവും അളക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.   

 

പ്രവർത്തന നിയന്ത്രണം:മനുഷ്യർ സാധാരണയായി ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മിക്ക മരുന്നുകളും സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനായി മൃഗങ്ങളെ പരിശീലിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഒരു സാധാരണ മരുന്നോ അല്ലെങ്കിൽ പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം നൽകിക്കൊണ്ട് ലിവർ പ്രസ്, മൂക്ക് പോക്ക് പോലെയുള്ള ഉപകരണ വിദഗ്ധർ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഓപ്പറൺ ബോക്സുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇത് സാധാരണയായി ഉപയോഗപ്പെടുത്താം. റിവാർഡ് ഡെലിവറി ഒരു പ്രത്യേക ടോൺ അല്ലെങ്കിൽ പ്രകാശം അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയ സാന്ദർഭിക സൂചകങ്ങൾ പോലുള്ള ഒരു ക്യൂവിൽ ജോടിയായിരിക്കാം.  
വംശനാശം / പുനരുദ്ധാരണം: വംശനാശ ഭീഷണിയുള്ള പെരുമാറ്റത്തിൽ കുറവു വരുത്തുന്നത് വംശനാശത്തിന്റെ വക്താക്കൾ കുറച്ചുകാണുന്നതിനെക്കുറിച്ചാണ്. വംശനാശ, 2002). മരുന്ന് അഭാവത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരിതസ്ഥിതിക്ക് ഒരു മൃഗം തുടർച്ചയായി തുറന്നുകാട്ടുന്ന സിപിപി പശ്ചാത്തലത്തിൽ വംശനാശം നടത്താൻ കഴിയും. സിപിപി അഴുകിയാൽ അത് മയക്കുമരുന്ന് പ്രൈമിങ്ങിലൂടെ (മുള്ളർ, സ്റ്റുവർട്ട്, 2000) അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടു (സാഞ്ചെസ്, സൊർഗ്, 2001; വാങ് പലരും, 2006). മയക്കുമരുന്ന് പുനരുൽപ്പാദനം നീക്കം ചെയ്ത് ഓപ്പറേറ്റീവ് സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സ്വഭാവം ഇല്ലാതായിത്തീരുകയും, തുടർന്ന് മരുന്നിനു നേരെ നോൺ-ഔട്ട്ഗോയിംഗ് എക്സ്പോഷർ വഴി പുനസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യാം (Dewit and Stewart, 1981), മുൻപ് മയക്കുമരുന്ന് (മൈൽ, കാണുക, 1996; വെയിസ് et al., 2000; ക്രോംബാഗ്, ഷാഹാം, 2002), അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദം (ഷാഹാം, സ്റ്റ്യൂവാർട്ട്, 1995; എബ്, 1996; ഷേപ്പാർഡ് et al., 2004). ഈ ഘടകങ്ങൾ മനുഷ്യരുടെ അടിമകളായ മയക്കുമരുന്ന് കുത്തിവയ്ക്കുകയും പുനരാരംഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു, മാത്രമല്ല ഇത്തരം പുനർനിർമ്മാണവും മൃഗങ്ങളിൽ പുനർവിപരീതിയുടേതുപോലെയുള്ള പെരുമാറ്റം മാതൃകപ്പെടുത്താൻ ശ്രമിക്കുന്നു.
 
മൃഗങ്ങളിൽ മോഡലിംഗ് അടിമത്തം.
പോവുക:

സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ: പഠനത്തിന്റെയും മെമ്മറിയുടെയും ഒരു പത്തോളജിക്കൽ രൂപത്തിൽ ആസക്തി

മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം, പുനരാരംഭിക്കൽ എന്നിവ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള സൂചനകളുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന നിരീക്ഷണം ആസക്തിയിൽ അസോസിയേഷൻ പഠന സംവിധാനങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു (വിക്കലർ, പെസ്കോർ, 1967; ടിഫാനി ആൻഡ് ഡ്രോബ്സ്, 1990; ഓബ്രിയൻ മറ്റുള്ളവരും., 1998). സ്റ്റീവൻ ഹൈമാൻ, "മെമ്മറി നഷ്ടമുണ്ടാക്കുന്ന സാഹചര്യങ്ങളായാണ് മെമ്മറി ഡിസോർഡേഴ്സ് പലപ്പോഴും കരുതിയിട്ടുള്ളത്, പക്ഷേ മസ്തിഷ്കം വളരെ അധികം ഓർമ്മശക്തികളുണ്ടോ, അതോ രോഗബാധിത സംരഭങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടോ?" (ഹൈമാൻ, 2005). ഈ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ആദ്ധ്യാത്മികവും പഠനവും ഓർമ്മശക്തിയും ഒരു പത്തോളജിക്കൽ രൂപമെന്ന നിലയിൽ, ചുരുങ്ങിയ പക്ഷം ഭാഗികമായി ആസക്തി കണ്ടെത്താം. കഴിഞ്ഞ ദശാബ്ദത്തിലെ ഈ സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ ഗവേഷണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം മെസോകോട്ടിക്കോളൈമിക്, കാർട്ടികോസ്റ്റ്രിയറ്റൽ സർക്യൂട്ടറിയിൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത്, ദീർഘകാല മെമ്മറി രൂപീകരണം. എന്താണ് ഈ പരിഷ്കാരങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ പെരുമാറ്റത്തിന്റെയും ആസക്തിയുടെയും അർഥത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നത്. മൃഗം മാതൃകയിലുള്ള സാഹചര്യത്തിൽ വൈദ്യുത ഫിസിയോളജിശാസ്ത്രപരമായി അളക്കുകയും, ആസക്തിയുള്ള അവസ്ഥക്ക് അത് അനുയോജ്യമാവുകയും ചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്ത സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റുകൾ താഴെപ്പറയുന്നവ അവലോകനം ചെയ്യും.

ന്യൂറോണുകൾ തമ്മിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് കണക്ഷനുകളുടെ ശക്തിയിൽ മാറ്റം വരുത്താനാകുന്ന ആശയങ്ങൾ തലച്ചോറിലെ വിവരങ്ങൾ (കാജൽ, കാജൽ, 1894). ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ ദീർഘകാല ഊർജ്ജം (LTP) കണ്ടുപിടിച്ചതിന്റെ ആദ്യ കണ്ടെത്തലാണ് ഇത് (ബ്ലിസ്സ് ആൻഡ് ലോമോ, 1973). ന്യൂറോണുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സിൻക്രണസ് വെടിവയ്ക്കൽ ഫലമായി സിനാപ്റ്റിക്ക് ശക്തിയുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തലാണ് എൽ.ടി.പിയും, സിനാപ്ടിക്റ്റിന്റെ ശക്തിയെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നു. (സിത്രി, മാലെൻക, 2008). ഈ പ്രക്രിയകളിൽ സാധാരണയായി സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ നിന്നും, α-amino-3- ഹൈഡ്രോക്സൈൽ- 5- മീഥിൽ- 4- ഐക്സോക്സാസോൾ-പ്രൊപിയോനെറ്റ് (AMPA) റിപപ്റ്ററുകൾ എൻ-മെഥൈൽ- D- അസ്പാർട്ടേറ്റർ (എൻഎംഡി) റിസപ്റ്റർ-മധ്യേയുള്ള കടത്തൽ (കെയർ, മാലൻക, 2007). എൽപിപി, ലിമിറ്റഡ് എന്നിവയുടെ ഉദ്ഘാടനത്തിനായി പോസ്റ്റിംഗ്ടിക് സെല്ലിൽ കാൽസ്യം അളവിലുള്ള എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മധ്യത്തിലുണ്ടായ വർദ്ധനവ് ആവശ്യമാണ്. ഇവന്റ് ക്രമം തീരുമാനിക്കുന്ന കാൽസ്യത്തിന്റെ അളവ്s. കാത്സ്യത്തിൽ വലിയ വർദ്ധനവ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് സജീവമാക്കി, തുടർന്ന് എൽപിപി, പോസ്റ്റിംഗ്ടിക് AMPA റിസപ്റ്ററുകളിൽ മെച്ചപ്പെട്ട സംപ്രക്ഷണമായി സൂചിപ്പിക്കപ്പെട്ടു.

ഇതിനു വിപരീതമായി കാത്സ്യത്തിൽ കൂടുതൽ നേരിയ വർദ്ധനവ് പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫാറ്റസുകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും എയു.എപി റിപ്പെയർ ട്രാൻസ്മിഷനിൽ കുറവുണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (കെയർ, മാലൻക, 2007). Wഹിപ്പോകാംപിൽ പഠനത്തിന്റെയും സ്മരണയുടെയും കാര്യത്തിൽ ഹിറ്റും എൽ.ടി.പിയും ലിമിറ്റഡും ആദ്യം പഠനം നടത്തി. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലുടനീളം വളരെ ആവേശകരമായ സിനാപ്സുകളിൽ ഇവയെപ്പറ്റി ഇപ്പോൾ അറിയപ്പെടുന്നു. പല പരിചയസമ്പന്നമായ പ്ലാസ്റ്റിക് (മാലൻക, കരടി, 2004; കൌസർ, മാലൻക, 2007).

VTA ലെ ആവേശകരമായ സിസെപ്സുകളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉയർത്തിപിടിച്ച ശാസ്ത്രം

അൻഗ്ലെസ്സും സഹപ്രവർത്തകരുമായ ഒരു പഠനസഹായി 2001 കൊക്കെയ്നുമായി ഒരൊറ്റ പരസ്പര ബന്ധം സിഎസ്ടിക്സ് ഡി എ ന്യൂറോണുകളിൽ ഉയർന്നുവരുന്ന സിനാപ്റ്റിക്ക് ശക്തി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കാരണമായി. 2001). എൻഎംഡിഎ-മദ്ധ്യസ്ഥത ഇപിഎസ്സികൾ (AMPA / NMDA അനുപാതം) എന്ന പേരിൽ AMPA- നൊപ്പം ഇടപെടൽ ഉത്തേജക തകരാറുകളും (ഇപിഎസ്സി) അനുപാതം വർദ്ധിപ്പിച്ചിരുന്നു. പിന്നീട് കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന എലികളിലെ VTA വൈകല്യങ്ങളിലൂടെയുള്ള ഇലക്ട്രോണിക്കലി ലബോറട്ടറായ എൽ.ടി.പിയുടെ പ്രവർത്തനം ഉളവാക്കി. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങളും മറ്റു പല ഇലക്ട്രോഫിസോളജിക്കൽ നിവാരണങ്ങളും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ വന്ന വ്യതിയാനം, ഒരേ അളവുകോലുകളുമായി സാമ്യം പുലർത്തുന്ന ലോട്ട്പെയറിന് (Ungless et al. 2001). ആംഫറ്റാമൈൻ, മോർഫിൻ, എത്തനോൾ, നിക്കോട്ടിൻ, ബെൻസോഡിയാസെപൈൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഉപയോഗം, VTA ലെ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയിൽ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം (Saal et al., 2003; ഗാവോ et al., 2010; ടാൻ et al., 2010). ഈ നിരീക്ഷണം, എല്ലാ അപമാനിതമായ മരുന്നുകൾക്കും VTA- ൽ സെല്ലുലാർ റെസ്പോൺസുകളുടെ ഒരു കൂടിച്ചേരൽ തെളിയിക്കുന്നു. കൂടാതെ ആദിമ ന്യൂറോഡാപ്പേറ്റുകൾക്ക് അടിമപ്പെട്ടുള്ള ഒരു ആവിർഭാവം സാധ്യമാക്കാനും സാധിക്കും.

VTA സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ നോൺ-ആധികാരിക മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം പ്രാബല്യത്തിൽ പ്രകടമാണ്, ചുരുങ്ങിയത് ചുരുങ്ങിയത്, 5- നേക്കാൾ കുറഞ്ഞത്, എന്നാൽ 10 ദിവസത്തിൽ കുറവായതും പെരുമാറ്റ സൂഷ്മികവൽക്കരണത്തിന്റെ ആദ്യകാല വികസനംകൊണ്ട് പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, (Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003; ബോർഗ്ലാന്റ് മറ്റുപേരും 2004). കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടാൽ, VTA ലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിസിറ്റി സ്ഥിരമായി മാറുന്നു, ഒപ്പം തന്നെ, എൺപത് ദിവസം പോലും പിൻവലിക്കാൻ കഴിയും (ചെൻ et al., 2008).

VTA ഡിഎ സെല്ലുകളിൽ ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് സിനാപ്സുകളുടെ പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ, മയക്കുമരുന്നു ദുരുപയോഗം, (ഡിയററ ആൻഡ് ഇമ്പെരോറ്റോ, 1988) and മയക്കുമരുന്ന്-ക്യൂ സ്ഥാപനങ്ങൾ ഒരു "സ്റ്റാമ്പിംഗ്" സംഭവിക്കുന്നത് "pathological" പ്രതിഫലം പഠന ആരംഭിക്കുന്നത്. ക്യൂട്ട്-റിവാർഡ് അസോസിയേഷന്റെ (സ്റ്റുബർ et al.) ഏറ്റെടുക്കുന്ന സമയത്ത് VTA ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളിൽ ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയിലുള്ള എൻഎംഡിഎ റിസോർഡർ ആധിഷ്ഠിത ഇൻക്രിപ്റ്റൻസ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 2008) സമീപകാലത്ത് ഇത് സ്ഥിരീകരിച്ചു VCA ന്യൂറോണുകളുടെ AMPA / NMDA അനുപാതം കോപിൻറെ വർദ്ധനവ് PFC- ന് എതിരായതിനേക്കാൾ എൻ.കിന്റെ പ്രോജക്ടിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. (Lammel et al. 2011); പാവ്ലോവിയൻ അസോസിയേഷന്റെ ഏറ്റെടുപ്പിന് നാഷണൽ കൗൺസിൽ ഉള്ള ഡോപ്പാമൻ സംപ്രേഷണം നിർണായകമാണെന്നത് ശരിയാണ് (കെൽലി, 2004). അതുകൊണ്ട് തന്നെ, VTA ഡിഎ ന്യൂറോണുകളുടെ വികേന്ദ്രീകരണം എൽ.ടി.പി.ക്ക് സമാനമായ ന്യൂറൽ കോഡായി പ്രതിഫലിപ്പിക്കാനിടയുണ്ട്, ആദ്യകാല കോക്കിയൻ പ്രേരണാ സ്വഭാവികമായ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് ഇത് ആവശ്യമായിരിക്കാം, അത് ആസക്തിയുടെ അടിസ്ഥാനം ഉള്ള ദീർഘകാല അഡാപ്റ്ററുകൾ, ആ അടിമത്തത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നില്ല. മറ്റുള്ളവർ നിർദേശിച്ചതുപോലെ, മയക്കുമരുന്നിന് ഒരു മരുന്നിന്റെ മൂല്യം "മറച്ചുവെയ്ക്കാൻ" വെറും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫലന സർക്യൂട്ടറി (കെയർ, മാലൻക, 2007).

മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിത പ്ലാസ്റ്റിക്യിൽ ഉൾപ്പെട്ട വ്യാവസായിക വ്യാവസായിക സംബന്ധിച്ച ഗ്ലോട്ടമറ്റേജിക് പ്രൊജക്റ്റുകളുടെ ഉത്ഭവം പൂർണമായും വ്യക്തമാവുന്നതാണ്. ഒരു പഠന പ്രകാരം VTA രണ്ടും, പിഡ്യൂൻകുകോപോണ്ടൈൻ ന്യൂക്ലിയസ് (പിപിഎൻ) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പ്രൊജക്ഷനുകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്ന VTA ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് സിനാപ്സ്, കൊച്ചൈൻ മുതൽ മെച്ചപ്പെട്ട ഊർജ്ജം കാണിക്കുന്നുണ്ട്, പിപിഎൻ അംഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഇൻപുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്ന സിനാപ്സ് മാത്രം Δ9- ടെട്രാഹൈഡ്രക്കാനാബിനോൾ (THC) (ഗുഡ് ആൻഡ് ലൂപിക്ക, 2010). മയക്കുമരുന്ന് ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന മരുന്നുകളിൽ ഉൾപ്പെട്ട പ്രത്യേക ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക്കൽ സാരമായത്, മയക്കുമരുന്നിൻറെ വ്യത്യാസത്തിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു. വ്യാവസായിയിലെ എല്ലാ മയക്കുമരുന്നിനും ഉത്തേജിത പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റിക്ക് ഒരു പ്രത്യേക പ്രൊജക്ഷൻ സാമാന്യമാണെന്നും ഇത് കാണാവുന്നതാണ്. രണ്ടാമത്തെ കാര്യം ഇനിയും നിർണയിക്കാനാവില്ല. TPFC, അമിഗഡാല ആൻഡ് സബ്താമലൈക് ന്യൂക്ലിസസ് (Geisler, Wise, 2008), അവയിൽ മിക്കതും VTA ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളുടെ പൊട്ടിത്തെറിയുടെ സ്വാധീനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു (ഗ്രില്ലർ, മെർക്കുരി, 2002). ഒരോഗൊജെറ്റിക് ടെക്നിക്കുകൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്ന ഭാവി പരീക്ഷണങ്ങൾ വിവിധതരം മയക്കുമരുന്നു ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിലുള്ള VTA സിനാപ്സുകളിൽ നടത്തിയ മയക്കുമരുന്ന്-ദ്രവീകൃത ഊർജ്ജത്തിന്റെ ഉത്തരവാദിത്തം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ സഹായിക്കും, അങ്ങനെ ഈ ന്യൂറോഡാപ്റ്റേഷന്റെ കൃത്യമായ സ്വഭാവത്തിൽ വെളിച്ചം വീശുന്നു.

VTA ലെ ആവേശകരമായ സിനാപ്സായിൽ മയക്കുമരുന്നായി മാറുന്ന സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കീഴിലുള്ള മെക്കാനിസം

മിഡ് വൈഫ് ഡി എ ന്യൂറോണുകളിൽ ഇലക്ട്രോണിക്കലായി പ്രവർത്തിച്ച എൽ.ടി.പിയെപ്പോലെ കൊക്കൈൻ, നിക്കോട്ടിൻ തുടങ്ങിയ വിദഗ്ധരുടെ സിനാപിക ശക്തിയിൽ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററായ ആക്ടിവേഷൻ അനുസരിച്ചാണ് (ബോണ്സി, മാലെന്ക, 1999; Ungless et al., 2001; മാവോ മറ്റ് പേരുകൾ, 2011). ഇതിനു വിപരീതമായി, കൊക്കെയ്ൻ-ദ്രവീകരിച്ച ഊർജ്ജത്തിന്റെ പരിപാലനം അടുത്തിടെ പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് മെസേജ് (ഹോട്ട് മറ്റുള്ളവർ, 2012), ഒരു സ്വയംപ്രയോഗമായി സജീവ പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് സി (PKC) ഐസോഫോം, എന്നാൽ മയക്കുമരുന്ന് അപ്രതീക്ഷിതമായ എസ്ടി ന്യൂറോണുകളിൽ സ്പൈക് ടൈമിങ്-ഡീറ്റെൻഡന്റ് എൽ.ടി.പി പരമ്പരാഗത PKK ഐസോഫോമുകൾ (ലുവും മാലൻക, 2008). നിക്കോട്ടിൻ കേസിൽ VTA സിനാപ്റ്റിക് പോട്ടൻറൈനിഷൻ ആവശ്യമാണ്, സമാറ്റൊഡെൻഡറിക് α4β2 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റിക്കൊലോലൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (nAChRs) (മാവോ, 2011). പ്രിൻസിപ്പാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിലീസിന്റെ നിക്കോട്ടിൻ വർദ്ധനവ് ഈ പ്രത്യേക സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഉണ്ടാകാൻ കാരണമാവുന്നു, ഇത് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധിച്ച സജീവമാക്കൽ വഴി (മാവോ et al., 2011).

മറ്റു പല മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്ത സിഗാംറ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലേതിനേക്കാൾ കൊക്കൈൻ, ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, മിഡ്ബിയിൻ കഷണങ്ങൾക്ക് കൊക്കെയ്ൻ ആപ്ലിക്കേഷൻ മിനുട്ടുകൾക്കുള്ളിൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ സംപ്രേഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് എൻആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എബിഎൽ അടങ്ങിയ എൻഎംഡിഎസുകളെ സിനാപ്സുകളിലേക്ക് ചേർത്ത് നൽകാം.5 റിസപ്റ്ററുകള്ക്കും പുതിയ പ്രോട്ടീന് സിന്തസിസ് (Schilstrom et al., 2006; ആർഗില്ലി et al., 2008). NR2B- അടങ്ങിയ റസിപ്സറുകളുടെയും കൂട്ടായ AMPA / NMDA അനുപാതങ്ങളുടെയും ദ്രുതഗതിയിലുളള കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻക്രിസ്ഡ് ഇൻസെർഷനായി Orexin A ആവശ്യമാണ്. അതനുസരിച്ച് ഒറെക്സിൻ1 റിസപ്റ്റർ വൈറസ് SB334867 കോക്കെയ്നിലേക്ക് ബോധവത്കരണം തടയുന്നതിനായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ബോർഗ്ലാന്റ് et al., 2006). എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററിന്റെ സബ്യൂട്ടിറ്റ് എക്സ്പ്രഷനിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ കൂടാതെ, സിങ്കപ്പുകളിൽ ഗ്ലുറ്രോക്സ്മൂലുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് (ഗ്ല്യൂആർഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്-ഇല്ലായ്മ) AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷറിന്റെഇ (അഗിലിലി et al., 2008). ഈ നിരീക്ഷണം മറ്റ് സമീപകാല തെളിവുകളുമായി കൂട്ടിച്ചേർത്തിട്ടുണ്ട്. ഗ്ലോറക്സ് പ്രിഫറൻസ് ഗ്ലോറക് എൻസൈക്ളറുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് ഇൻസ്റർഷം, VTA (ഡോംഗ് et al., ൽ കൊക്കെയ്ൻ ഇൻജൻഡ് സിനാപ്റ്റിക് പൊതന്റിനിയേഷൻ) 2004; ബെല്ലോൺ, 2006; മാമലി et al. 2007; ബ്രൗൺ et al., 2010; മാമലി et al. 2011), അവലോകനങ്ങൾക്കായി (കെയർ, മാലൻക, 2007; വുൾഫ് ആൻഡ് സെംഗ്, 2012). ഗ്ലൂറാം_എക്സ്.എക്സ്എല്ലിന്റെ AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഈ ചേർക്കൽ VTA ഡിഎ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ സംപ്രേഷണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളിൽ ഫങ്ഷണൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ ഇല്ലാത്തതിനാൽ (ഇംഗ്ലീഷ്, 2008; മാമലി et al. 2009). ഞാൻഗ്ലുവര്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എല്ലായില്ലാത്ത AMPA റിസപ്റ്ററുകള്ക്ക് പ്രത്യേക സവിശേഷതകളുള്ളതിനാലാണ് പ്രാധാന്യം; അവർ കാൽസ്യം സങ്കോചമാണ്, ഗ്ലൂറസ് എൻസൈക്ലിപ്സിനേക്കാൾ വലിയ ഒരൊറ്റ ചാനൽ കോസ്റ്റനൈസേഷൻ ഉണ്ടായിരിക്കും, അതിനാൽ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ (ഐസക്ക് മറ്റുള്ളവരും, 2007). അതിനാൽ, VTA ലെ ഗ്ല്യൂ ചുരുങ്ങിയത് ഗ്ലോറക്സ് -എക്സ്പിഎൽ ഇൻസ്പെക്ടറുകളുടെ ഇൻസേർഷൻ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ആരംഭിക്കുന്ന ഘട്ടങ്ങളിൽ പ്ലാസ്റ്റിക് അഡാപ്റ്ററുകൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ സാധിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു..

VTA പിന്തിരിപ്പൻ സിനാപ്സുകളിലേക്ക് GluR2- ന്റെ AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഇൻകോർപ്പറേഷൻ ഇപ്പോൾ നിക്കോട്ടിൻ, മോർഫിൻ, ഡി.എ.വി. വൈറ്റ് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒപ്ലോജനിറ്റി സജീവമാക്കൽ തുടങ്ങിയ വിവിധ വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മരുന്നുകളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രതികരണമായി കാണിക്കുന്നു. (ബ്രൗൺ et al., 2010). ടികാത്സ്യം-പരുഷമായ ഗ്ലൂറക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എല്ലുള്ള എ.എം.പി.എ റിസപ്റ്ററുകൾ ചേർക്കുന്നതിനുള്ള സാർവത്രിക സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്ന VTA സമന്വയങ്ങളുടെ മയക്കുമരുന്ന്-വികസിപ്പിച്ച ശേഷി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നിർദ്ദേശംബ്രൗൺ et al., 2010), ആംഫർട്ടമിനുമായുള്ള ഡേറ്റാ ഈ പരികല്പനയോട് പൊരുത്തമില്ലാത്തവയല്ല (ഫലേറോ et al., 2004). കൂടാതെ, GluR2- ന്റെ അഭാവം AMPA റിസപ്റ്ററുകളിൽ ഇൻകമിറ്റിക്കയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത് പോലെ, + 40 mV ൽ വളരെ ചെറിയ വൈദ്യുതി നടക്കുന്നു, AMPA / NMDA അനുപാതത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവ് വിശദീകരിയ്ക്കാനാവില്ല. ഏറ്റവും പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്ന ഗ്ലോട്ടമറ്റ് സ്രോതസ്സായ (കേഡ് ഗ്ലോട്ടാമാറ്റിന്റെ രണ്ട്-ഫോട്ടോൺ ഫോട്ടോലിസിസ്) ഉയർത്തിയ യൂണിറ്റി സിനാപ്ടിക് പ്രതികരണങ്ങൾ, AMPA റിസപ്റ്റർ-മദ്ധ്യസ്ഥത ഇപിഎസ്സിസിനെ ബാധിക്കുന്നതിനേക്കാളും, കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷനും ഏകീകൃത NMDA റിസപ്റ്റർ-മധ്യത്തിലുള്ള EPSC- കൾ (മാമെലി എറ്റ്സ്) അൽ., 2011), അങ്ങനെ ഈ രംഗത്ത് AMPA / NMDA അനുപാതങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സാധിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം ലഭ്യമാക്കുന്നു (അനുപാതത്തിന്റെ ഛേദം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ). മറ്റ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ഇല്ലാത്തതുവരെ ഇത് അന്വേഷിക്കപ്പെടേണ്ടതാണ്.

GluR2- ന് ശേഷമുള്ള AMPA റിസപ്റ്ററുകളുള്ള GluR2- ന്റെ മരുന്നിന്റെ ഇഞ്ചി എക്സ്ചേഞ്ച് എക്സ്ചേഞ്ച് VTA ലെ mGluR1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രവർത്തനം വഴി റിവേഴ്സ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്. (ബെല്ലൺ, ലഷ്കർ, 2006; മാമലി et al. 2007). അതിനാൽ, AMTA റിസപ്റ്ററുകളുടെ mGluR1 മദ്ധ്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട വിനിമയം VTA വൈകല്യങ്ങളുടെ മയക്കുമരുന്ന് വികസനം എന്ന എന്തിനാണ് പ്രകൃതിയിൽ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നത് എന്തിനാണെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു സംവിധാനമാണ്, പക്ഷേ, തുടർച്ചയായി 5 ദിവസങ്ങൾ ഉണ്ടാവില്ല (Ungless et al. 2001; മാമലി et al. 2007). തീർച്ചയായും, VCA യിൽ mGluR1 ഫംഗ്ഷൻ കൊങ്കൺ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് മുൻപ് 24 മണിക്ക് കുറച്ചു കഴിഞ്ഞാൽ കോകൈൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് ഇൻറേർക്ക് ഫംഗ്ഷൻ 7 ദിവസങ്ങൾക്കപ്പുറം നിലനിൽക്കും (മാമെലി et al. 2007, 2009). അതിനാൽ കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ (വിരുദ്ധാധിഷ്ഠിത ഭരണത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി) കൊക്കൈൻ സ്വയം ഉയർത്തുന്നതിന് VCA യിൽ mGluR1 സിഗ്നലിങ്ങിലേക്ക് വിഷാദരോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്ന സിനാപ്ടിക് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ എന്തിനാണ് എന്നതിന്റെ ഒരു വിശദീകരണമാണ്.

VTA ലെ ഇൻഫ്റിറ്റ്യൂട്ട് സിനാപ്സസിലെ മയക്കുമരുന്ന്-ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റ്

EVCD ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളിൽ സിൻപസ് മാത്രമുള്ള സിൻപസ് മാത്രമുള്ള സിസെപ്സറസ് സിനാപ്സസ് മാത്രമല്ല, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള നോൺ-ഔയിങ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ബാധിതമാണ്. ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളുടെ വെടിനിർത്തൽ നിരക്ക് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ വി.ടി.എയിലെ വൈറസ് പരസ്പരം നിശിതം വഹിക്കുന്നുണ്ട്. അതുകൊണ്ടുതന്നെ ജിഎബിഎർജിക് സിനാപ്സുകളിൽ പ്ലാസ്റ്റിക് നിലനിൽക്കുന്നുണ്ട്. തീർച്ചയായും, കൊക്കൈൻ, മോർഫിൻ, എത്തനോൾ എന്നിവയെല്ലാം വ്യാവസായിക വ്യൂഹത്തെ (VTA) സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നു (മെലിസ് et al. 2002; ലിയു, 2005; നുഗന്റ്, മറ്റുള്ളവർ 2007). ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ഇൻ വിവോ കാരണം, GABA- മദ്ധ്യസ്ഥനായ സിനാപ്റ്റിക് വൈദ്യുത വികസനത്തിൽ 5-7 ദിവസങ്ങൾ കുറയുകയും, അതുവഴി ജിഎബിഎർജിക് ഇൻഹെഞ്ചിൻറെ ശക്തി കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ വി.എ.റ്റി കോശങ്ങളിലെ എൽ.ടി.പി ഇൻഡോക്ഷൻ സുഗമമാക്കുന്നതിന് (ലിയു, പിന്നെ, 2005). തുടർന്നുള്ള പഠനങ്ങൾ ഈ ഇൻഹെബിഷന്റെ പ്രവർത്തനരീതി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു എൻഡോക്കനാബിനൈഡ്-ആശ്രിതൻ ലിമിറ്റഡ് GABAergic സിനാപ്സുകളിൽ ERK1 / 2 സജീവമാക്കൽ (പാൻ et al., 2008, 2011). ഗബാA VTA ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോണുകളിൽ റിസപ്റ്റർ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നത്, ശക്തമായ എൻഎംഡിഎ-ആശ്രയിക്കാവുന്ന LTP (LTP എന്ന് വിളിക്കുന്നു)ഗബാ) ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിലുള്ള ഉത്തേജക പ്രതികരണത്തിന് (നാഗെൻറ് et al., 2007). ഈ LTPഗബാ VTA സ്ലൈസുകളിൽ 2 കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ 24 h ൽ ഇല്ല ഇൻ വിവോ മോർഫിൻ, നിക്കോട്ടിൻ, കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ എത്തനോൾ (നാഗെൻറ് et al., 2007; ഗുവാം, 2010; Niehaus et al., 2010). എത്തനോൾ എട്ട് എൽപിപി തടയുന്നതിന്ഗബാ μ-ഒപിഓയ്ഡ് റിസപ്റ്റർ (Guan, Ye, 2010) ഉത്തേജക സമന്വയങ്ങളിൽ സിനാപ്റ്റിക് പൊട്ടൻഷ്യേഷനുമൊത്ത്, ഈ എൽ.ടി.പിയുടെ നഷ്ടംഗബാ മയക്കുമരുന്ന് exposure കഴിഞ്ഞാൽ VTA ഡിഎ ന്യൂറോണുകളുടെ വെടിവയ്പ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കണം.

വേഗത കുറഞ്ഞ GABA സംക്രമണവും ഈയിടെയായി ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചതായി തെളിഞ്ഞു. ഇങ്ങനെ മെതാംഫിറ്റമൈൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കൈൻ ഒരു ഡോസ് ഗ്യാഅB അളവെടുക്കുമ്പോൾ VTA GABA ന്യൂറോൺ ഫയറിംഗ്സിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന റിസപ്റ്ററുകൾ ex vivo 24 പിന്നീട് കഴിഞ്ഞ് (Padgett et al., 2012). മെതാംഫിറ്റമൈൻ-ഇൻപുട്ട് ചെയ്ത നഷ്ടം സ്ലോ ഇൻഫിബിയോ പോസ്റ്റിപിറ്റിക് കപ്പാസിറ്റി (ഐ പി എസ് സി) ഗാസയിൽ കുറയുന്നുB പ്രോറ്റീന്റെ കടന്നുകയറ്റത്തിൽ വരുന്ന മാറ്റങ്ങൾ കാരണം റിസപ്റ്റർ- G പ്രോട്ടീൻ ആന്തരികമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ (ജി.ആർ.കെ.) വൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങൾ, കൂടാതെ പ്രീയാനാപാക്റ്റിക് ഗാസയുടെ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ ഗണ്യമായ കുറവ്B VTA യുടെ GABA ന്യൂറോണുകളിൽ സ്വീകർത്താക്കൾ. GABA- ൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിത പ്രഭാവം പോലെയല്ലാതെA GABA യുടെ ഈ വിഷാദം സമന്വയിപ്പിക്കുന്നുBഇൻജക്ഷൻ ചെയ്തതിന് ശേഷം ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ R-GIRK സിഗ്നലിംഗ് തുടരുന്നു (പജെറ്റ് et al., 2012).

VTA ഡിഎ സെല്ലുകളിൽ മയക്കുമരുന്ന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ശാസ്ത്രം സംബന്ധിച്ച പെരുമാറ്റ രീതികൾ

നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, VTA ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ നോൺ-ആധികാരിക മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം പ്രാബല്യത്തിൽ പ്രകടമാണ്, ചുരുങ്ങിയത് ചുരുങ്ങിയത്, 5- നേക്കാൾ കുറഞ്ഞത്, എന്നാൽ 10- ൽ കുറവ് ദിവസങ്ങളിൽ മാത്രമല്ല, ഇത് പെരുമാറ്റ ബോധം (Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003; ബോർഗ്ലാന്റ് മറ്റുപേരും 2004). VTA സിനാപ്സുകളുടെ മയക്കുമരുന്ന് ഉയർത്താൻ സാധ്യതയുള്ള സ്വഭാവം പെരുമാറ്റ ബോധം നൽകുന്നതിന് പ്രേരണ നൽകുന്നുവെന്ന സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ പിന്തുണയോടെ, ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റ് വൈറസിന്റെ ഇൻട്രാ- VTA അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കുറയുന്നു. വൈറസ്-മധ്യത്തിലുള്ള GluR1 അപ്-റെഗുലേഷൻ മരുന്നുകളുടെ ലോക്കോമോട്ടാർ സെൻസിറ്റിലിംഗ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Carlezon et al., 1997; കാൾസോൺ ആൻഡ് നെസ്ലർ, 2002). NR2A- യുടെയും ബി-അടങ്ങിയ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ശക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകുന്നത് AMPA / NMDA അനുപാതത്തിൽ (Schumann et al.,), സെൻസിറ്റൈസേഷൻ വികസനവും കോകോയിൻ ഇൻക്രിസ്റ്റും വർദ്ധിപ്പിക്കൽ 2009). എന്നിരുന്നാലും, NR1 അല്ലെങ്കിൽ GluR1 (മിഡ് ബിയിൻ ഡി എ ന്യൂറോണുകൾക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടവ) അല്ലെങ്കിൽ ആഗോള GluR1 നീക്കം ചെയ്യൽ ലക്ഷ്യം ഇല്ലാതാക്കിയ എലിയും കോക്യിനുകൾ (ഡോംഗ് et al., 2004; Engblom et al., 2008). സി.പി.പിയും ഗ്ലൂറൺഎൻഎംഎക്സ് നോക്ക്ഔട്ട് എയ്സും (ഡോംഗ് മറ്റുള്ളവർ, 2004) കൂടാതെ കൊകൈൻ സിപിപി ഇല്ലാതാകുന്നത് മൈറ്റിലെ ഡി.എൻ ന്യൂറണുകളെ ലക്ഷ്യം വെയ്ക്കുന്ന GluR1 ഇല്ലാതാക്കുന്ന എലികളിലല്ല (Engblom et al., 2008), കൊക്കൈൻ സിപിപിയുടെ NR1 നോക്കൗട്ട് എയ്സിന്റെ പുനഃസ്ഥാപനത്തിലും പെരുമാറ്റ ബോധനവൽക്കരണത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിന് ശോഷണം (Engblom et al., 2008; സുവീഇൽ et al., 2008). അതിനാൽ, മിതമായ എലികളുടെയും / അല്ലെങ്കിൽ അപൂർണ്ണമായ നീക്കം ചെയ്യലിന്റെയും ഭാവിയിൽ വികസന നഷ്ടപരിഹാരത്തിന് മുന്നറിയിപ്പുണ്ടെങ്കിലും, ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളുടെ മരുന്ന്-പരിണതിീത വികസനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ആ ന്യൂറൽ പ്രക്രിയകൾ, പെരുമാറ്റ ബോധം വേർതിരിക്കൽ എന്നിവ വേർപിരിഞ്ഞവയാണ്. മറിച്ച്, വി.ടി.എ വ്യവഹാരങ്ങളുടെ സാമഗ്രികൾ മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധപ്പെടുത്തിയ സൂചകങ്ങളിലേക്കുള്ള പ്രചോദനത്തിന്റെ ആട്രിബ്യൂട്ടിന് കാരണമാകാം.

മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കുറവായതിനെത്തുടർന്ന് സിനാപ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ അളക്കുന്നത് യഥാർത്ഥത്തിൽ ആസക്തിയുടെ യഥാർത്ഥ രോഗാവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് ബോധവതിയാണ്. സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത് മരുന്ന് നിയന്ത്രിക്കുന്ന മരുന്നിന്റെ മാനേജ്മെൻറ് ഉദാ: സ്വാഭാവിക സ്വയംനിയന്ത്രണം അളക്കുന്ന പഠനമാണ് മനുഷ്യാവസ്ഥയ്ക്ക് കൂടുതൽ പ്രസക്തമായത്. ഇക്കാര്യത്തിൽ, കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം വഴി ഉണ്ടാകുന്ന VTA DA സെല്ലുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സ്വാഭാവികമായും നിലനിൽക്കുന്നു, ദീർഘകാലം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന, എൺപത് മാസക്കാലം സാർവ്വലൌകീകമാകുകയും, വംശനാശ സംരക്ഷണത്തിന് (ചെൻ et al. 2008). അങ്ങനെ, തുടക്കത്തിൽ ഒരു താൽകാലിക സംഭവം ആണെങ്കിലും, VTA ലെ മയക്കുമരുന്ന് ഉളവാക്കിയ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കാനുള്ള ശേഷിയാണെന്നു കാണാം, ഭരണനിർവ്വഹണ രീതി (ആന്റി-നോട്ട്-നോട്ട്-നോൺ-ആന്റി-നോട്ട്-ആന്റിന്റ്) ഒരു ദീർഘായുസ്സിൻറെ നിർണായക ഘടകമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു . ഈ പഠനത്തിലെ yoked നിയന്ത്രണങ്ങൾ AMPA / NMDA അനുപാതത്തിൽ സമാനമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നില്ല എന്ന നിരീക്ഷണത്താൽ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. പ്ലാസിറ്റിയിൽ ഡ്രൈവർ ചെയ്യുന്ന ക്യൂ-റിവാർമിൻ അല്ലെങ്കിൽ ആക്ഷൻ-ഔട്ട് അസോസിയേഷൻ അസോസിയേഷന്റെ പഠനമാണ് അത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഭക്ഷണത്തിന്റെയോ സ്വയംപര്യാപ്തതയുടെയോ സൂപ്പർ ക്രോമസോം സമാനമായ പരാമീറ്ററുകളിൽ, എഎംപിഎ / എൻഎംഡിഎ അനുപാതങ്ങളിൽ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. അത് തുടർച്ചയായി 7- ൽ തുടർന്നുണ്ടാകുന്നതല്ല, മറിച്ച് കോങ്കൈൻ (ചെൻ et al., 2008). ഭക്ഷണ-പ്രത്യേകം പ്ലാസ്റ്റിക്ക് സ്ഥിരതയില്ലായ്മയാണ് കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരണയായ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയിൽ വരുന്ന വ്യതിയാനം, പ്രകൃതാ സ്വയംഭരണ പരിപാടികളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഉപകരണങ്ങളായ അല്ലെങ്കിൽ ക്യൂ-പ്രതിഫലം പഠന പ്രക്രിയയുടെ കേവലം ഒരു ന്യൂറൽ പ്രാതിനിധ്യം മാത്രമല്ല എന്ന് തെളിയിക്കുന്നു per seമയക്കുമരുന്ന് നിർദ്ദിഷ്ട സ്വാധീനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നതാണ്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള കൂട്ടായ്മകളുടെ ഒരു രോഗശമനം ശക്തിപ്പെടുത്താൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു. മുൻപ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, VTA ൽ AMPA / NMDA അനുപാതങ്ങളുടെ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കാൻ റിവാർഡ് പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, പ്രതിഫലം ലഭിക്കാത്തതിൽ സിൻപ്ടിക് ഫംഗ്ഷന്റെ ആവേശം (സ്റ്റ്യൂബർ et al. 2008).

അതേസമയം, AMPA / എൻഎംഡിഎ അനുപാതത്തിലെ വർദ്ധനയുടെ തോത് ഇഞ്ചെക്ഷൻ ആയി കണക്കാക്കിയിരുന്നില്ല (സിംഗിൾ vs മൾട്ടിപ്പിൾ), അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്റിവ് പ്രോട്ടോകോൾ (കോൺസ്റ്റിറ്റന്റ് vs. നോൺ-കാന്റിങ്ങന്റ്), ആക്സസ് നീളം (പരിമിതമായ ആക്സസ് vs. വിപുലീകൃത ആക്സസ്) (ബോർഗ്ലാന്റ് et al., 2004; ചെൻ et al., 2008; മാമലി et al. 2009). VTA DA സെല്ലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന AMPA / എൻഎംഡിഎ അനുപാതത്തിൽ വർദ്ധനവ് സാധ്യതയുള്ള ഒരു പരിപാടിയാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, തുടർച്ചയായ എക്സ്പോഷർക്കൊപ്പം ഉയർന്നുവരുന്ന ന്യൂറോ പാത്തോളജി ആരംഭിക്കുന്നതിനെ എതിർക്കുന്നതിനേക്കാൾ "സാരി" എന്ന് സൂചിപ്പിക്കാനാണ് സാധ്യത.

NAc ലെ ഉത്തേജക പേശികളിലെ മയക്കുമരുന്ന്-ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പ്ലാസ്റ്റിറ്റ്

VTA ൽ നിന്ന് ഒരു കൊക്കെയ്ൻ ഇൻജക്ഷൻ വ്യത്യസ്തമായി, 24 h പത്ത് അളക്കുമ്പോൾ എൻഎസിയിൽ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തി വർദ്ധിക്കുന്നില്ല (തോമസ് et al., 2001; കൂർരിച്ച്, 2007). ഈ നിരീക്ഷണവും ആവർത്തിക്കുന്ന ഭരണകൂടവും പിൻവലിക്കലുകളും പിന്തുടരുന്ന ദ്വിദിന കാലദൈർഘ്യം dവ്യവഹാരത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, വ്യാവസായിക വ്യവഹാരത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ലാതെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, കൊക്കെയ്ൻ തുടർച്ചയായി കുത്തിവയ്പ്പ് നൽകുമ്പോൾ (പെരുമാറ്റ ബോധം ഉണ്ടാക്കുന്നതിലേയ്ക്ക് കൊണ്ടുവരുന്നതിന്), AMPA / എൻഎംഡിഎ അനുപാതത്തിലെ കുറവ് അവസാനത്തെ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്റിക്കു ശേഷം 24 മണിക്ക് അളക്കുമ്പോൾ എൻഎസി ഷെൽ സിനാപ്സുകളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നുn (Kourrich et al., 2007). ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്നിൽ നിന്നുള്ള സിനാപ്റ്റിക് ഡിപ്രഷൻ വി.ടി.എയിൽ പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. VCA യിൽ mGluR1 ഫങ്ഷന്റെ ഉചിതമായ തകരാർ ഉണ്ടാകുമ്പോൾ എൻകോ സിനാപ്സിസ് (മാമെലി et al., 2009). ടിഈ പഠനത്തിന്റെ എഴുത്തുകാർ, VTA പ്രൊജക്ഷന്റെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആവേശം ഡി എ യുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രകാശനം വഴി ഡിഎയും ഗ്ലോട്ടമറ്റിലെ എൻ.കിയുമൊക്കെ ഉദ്വമനത്തിന് സഹായകമാകുമെന്ന്. സർക്യൂട്ട് എകലിറ്റിയെ ബാധിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ അസ്ഥിരമായ സിഗ്നലിംഗ് പ്രക്രിയകൾ (മാമെലി et al., സംയുക്ത സംയോജന സംവിധാനങ്ങൾ സമന്വയിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് എൻ.കിയുടെ ലോക്കൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ഉദ്വമനത്തിന് ഇത് പരിധി മാറ്റാം. 2009).

നിശിതമായ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് എൻഎസി സിനാപ്സുകളുടെ വിഷാദത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം ഈ ഘട്ടത്തിൽ വ്യക്തമല്ല. എൻഎച്ച് മീഡിയം സ്പിന്നി ന്യൂറോണുകളുടെ (എം.എൻ.എസ്.എസ്) വിഷാദരോഗം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനത്തിന് അവരുടെ പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമായേക്കാവുന്ന ഒരു വിശദീകരണമാണ്, അതിനാൽ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് അനുഭവപ്പെട്ട അപേഷനോഷിയത്തിനു കാരണമാകുന്നു. AMPA / എൻഎംഡിഎ അനുപാതത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന കുറവ്, NR2B- അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന NMDA റിസപ്റ്ററുകളുടെ (ഇത് അനുപാതത്തിന്റെ ഘടകം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത്) മെമ്മറി ചേർക്കുന്നതിന്റെ ഫലമായി ഉണ്ടാകാം. കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷറിൻറെ മേൽ പുതിയ നിശബ്ദമായ സിനാപ്സുകളുണ്ടാകും. (ഹുവാംഗ് et al., 2009). AMPA റിസീപ്റ്ററിന്റെ മധ്യേയുള്ള ഊർജ്ജത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ ഫങ്ഷണൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മധ്യേയുള്ള ഊർജ്ജം കാണിക്കുന്ന നിശബ്ദ ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് സിനാപ്സുകളാണ് സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ (ഐസക് et al, 1995). ഒരിക്കൽ ജനറേറ്റുചെയ്താൽ, ഈ നിശബ്ദമായ സിനാപ്സുകൾ AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റിന് സഹായകരമാകും, അതുവഴി ആവേശകരമായ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും. AMPA റിസീപ്റ്ററിന്റെ ഉപരിതല തലത്തിലും തുടർന്നുള്ള AMPAR / NMDAR അനുപാതത്തിലും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പിൻവലിക്കലിൽ എൻ.സിയുടെ കാലാവധി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇത് വിശദീകരിക്കുന്ന ഒരു സാധ്യമായ സംവിധാനം നൽകുന്നു. (ബൌഡ്രയും വോൾഫും, 2005; ബെഡ്രെവ്, 2007; കൂർരിച്ച്, 2007; കോണ്ടാഡ് തുടങ്ങിയവരും 2008). NR2B അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ മയക്കുമരുന്ന്-സാന്ദര്യസംബന്ധിയായ അസോസിയേഷനുകളുടെ രൂപത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടതും ഈ സബിനിയുടെ സിരിഎൻഎ ക്ലോക്കുകളും മോർഫിൻ സിപിപി എലികളിലാണെങ്കിലും പെരുമാറ്റ ബോധം (Kao et al. 2011).

കൊക്കെയ്നിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായി, ഇടവിട്ടുള്ള എഥനോൾ എക്സ്പോഷണലിന്റെ തുടർച്ചയായ നിയന്ത്രണം, കഴിഞ്ഞ എക്സ്പോഷറിന് ശേഷം (Jeanes et al., 24h മണിക്കൂറിനു ശേഷമുള്ള ലിമിറ്റഡ്-ഇൻഡിഡിംഗ് സ്പിമുലേഷൻ പ്രോട്ടോക്കോളിൽ പ്രതികരിച്ചാണ്, 2011). പിൻവലിക്കൽ തുടർന്നുള്ള ഒരു എൻഎച്ച്എസി പിൻവലിക്കലിനെ തുടർന്ന് ഈ എൻഎംഡിഎ ആശ്രിതത്വം കൂടുതൽ ഊർജ്ജസ്വലമായതിനാൽ അത് എൽ.ജി.പിയോ അല്ലെങ്കിൽ ലിമിറ്റോ ഉയർത്താൻ കഴിയില്ല (ജീൻസ്, 2011). ഈ പ്രക്രിയയുടെ പ്രാധാന്യത്തിന്റെ പ്രാധാന്യത്തിന്റെ ഒരു പ്രാധാന്യം എൻഎസി പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഇത്തരം കരുത്തുറ്റ മാറ്റങ്ങളെപ്പറ്റി എഴുത്തുകാർ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നു. കൂടാതെ, psychotimulants ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, എത്തനോൾ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും, അതിനാൽ ഗ്ലൂട്ടിമാറ്റർജിക് സിഗ്നലിംഗിനെ നേരിട്ട് സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവുണ്ട്.

പിൻവലിക്കൽ കാലാവധിക്കുശേഷം എൻഎസിയിൽ കാണപ്പെടുന്ന സിനാപ്റ്റിക് പൊതന്റിനിയേഷൻ

നിഗൂഢ പിൻവലിക്കലുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന് വിപരീതമായി എൻകോ ഷെൽ സിനാപ്സുകളുടെ വികേന്ദ്രീകരണം ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കൈൻ അല്ലെങ്കിൽ മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മുതൽ ക്യു.എൻ.എക്സ്.എക്സ്. 2007; വു et al., 2012). മാത്രമല്ല, കൊക്കെയ്ൻ ഒരു ഏകീകൃത ഭരണകൂടത്തിൽ നിന്ന് എൺപത് ദിവസങ്ങൾ പിന്നിടുമ്പോൾ, mEPSC ന്റെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിക്കുന്നതും ഉയർന്ന ഫ്രീക്വെൻസി ഉത്തേജനം (HFS) വഴിയും എൽ.ടി.പിയുടെ നഷ്ടം നഷ്ടപ്പെടുന്നു. ഇത് ഡോറാമൻ ഡി1 റിസപ്റ്റർ (പാസ്കോലി et al., 2012). ടിസിനാപ്റ്റിക് പ്ലാറ്റിവിറ്റി പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് അദ്ദേഹത്തിന്റെ മാറ്റത്തെ മെറ്റാപ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്ന് വിളിക്കുന്നു. കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്നും പിന്മാറ്റത്തിനുശേഷം കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻപുൻഡ് മെറ്റാപ്ലാസ്റ്റിക്കേറ്റ് നിരീക്ഷിക്കുന്നു. ഇങ്ങനെ, സ്വയം-നിയന്ത്രിത കൊക്കൈൻ ഉണ്ടാക്കിയ എലികൾ തുടർച്ചയായി XENX ആഴ്ചകൾ വംശനാശം അല്ലെങ്കിൽ അവ്യക്തമായ പ്രദർശനം ഇൻ വിവോ പി.എഫ്.സി.യുടെ പ്രചോദനത്തിനുശേഷം എൻ.ക കോർ ൽ എൽ.ടി.പി. വികസിപ്പിക്കാനുള്ള ശേഷിയിൽ കമ്മി. എഫ്ഇപിഎസ്പി വൈപ്സൈറ്റിന്റെ സാന്നിധ്യം നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഇൻപുട്ട് ഔട്ട്പുട്ട് വക്രം ലെ ഇടതുവശം ഷിഫ്റ്റിനൊപ്പം ഈ നിരീക്ഷണം ഉണ്ടായിരുന്നു. (മൗസുവി et al. 2009). സ്വയം ഭരണത്തിന്റെ (Conrad et al.,), ദീർഘകാലത്തെ ദീർഘകാലമായി, AMPA- യുടെ മദ്ധ്യത്തിലുണ്ടായിരുന്ന വൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങളുടെ രൂപത്തിൽ, എൻ.ക. 2008). ഒന്നിച്ച്, ഈ കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് NAAC ലെ സിനാപിക് പൊതന്റിനിയേഷൻ പിൻവലിക്കൽ കാലാവധിയുടെ പ്രവർത്തനരീതിയാണ്, അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ന്റെ ആദ്യത്തെ ഭരണനിർവ്വഹണ കാലം മുതലുള്ള സമയം. എംഇപിഎസ്സികളുടെ ആവൃത്തിയിൽ സമാനമായ വർദ്ധനവ് ഡി എന്നതിൽ ഉദ്ധരിച്ചതായി അടുത്തകാലത്തെ ഒരു പഠനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു1 കോകൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (ഡീബിയും മറ്റുമായി) തുടർന്നുണ്ടാകുന്ന പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിലെ അഭാവം അല്ലെങ്കിൽ സാന്നിധ്യമുണ്ടെങ്കിലും എലിസബത്ത് റിസപ്ഷർ-എംഎംഎസിനെ പ്രതിയാക്കുന്നു. 2011). അതുകൊണ്ട്, എൻ.കിലെ ഗ്ലൂട്ടാമറ്റജിക് പ്രക്ഷേപണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്ന സംഭവങ്ങൾ കുറച്ച് സമയമെടുക്കും.

ഈ മാറ്റത്തിന് പ്രത്യേക AMPA റിസപ്റ്ററിന്റെ സബ്ട്ടീനുകളുടെ സംഭാവന പിൻവലിക്കൽ ഘട്ടത്തിലും ഭരണനിർവ്വഹണ രീതിയിലും വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. AMMA സംപ്രേഷണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾക്കായി 10-21 ദിവസങ്ങളിൽ പിന്തിരിപ്പൻ, സ്വയം നിയന്ത്രിച്ച ഗ്ലൂറക് എൻഎംഎൽഎൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന AMPA റിസപ്റ്ററുകളിൽ നിന്ന് പിൻവലിക്കാം. (ബൌഡ്രയും വോൾഫും, 2005; ബെഡ്രെവ്, 2007; കൂർരിച്ച്, 2007; ഫെരാരിയും മറ്റുമാണ്. 2010) എന്നാൽ GlUR21- ന്റെ അഭാവം AMPA റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് സങ്കലനങ്ങളോട് ചേർത്തു. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുമ്പോൾ മാത്രമേ ഈ കണ്ടെത്തൽ ദൃശ്യമാകുകയുള്ളൂ (കോൺറാഡ് et al., 2008; മക്കൂട്ടിയോൺ, 2011), എന്നിരുന്നാലും (മാമെലി et al., 2009). GluR2- ന്റെ കുറവുള്ള AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധിച്ച കടന്നാക്രമണം കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കാരണം എൻക സിനാപ്സ്സിന്റെ വിഷാദത്തിന് പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നതിനായാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്, അതിനാൽ ഭാവിയിൽ കൊക്കെയ്ൻ-തേടുന്നതിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ആവേശകരമായ ഇൻപുട്ടുകൾക്ക് എംഎസ്എൻ പ്രതികരിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. തീർച്ചയായും, എൻ.യു.സിയിലെ ഗ്ലുറക്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എല്ലുകളുടെ തടയലിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ക്യു-ഇൻഡ്യൂറഡ് കോകൈൻ എന്ന ആശയം തടയുന്നു (കോൺറാഡ് et al., 2008), കൂടാതെ AMPA അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ച കോകെയ്ൻ-തിരയൽ എന്നിവയും ഗ്ലോറക്സ് എൻഎൽഎൻഎന്റെ ഗ്ലുറ്രോകോക്ലോക്സൈഡുകളുടെ ആന്റിസാൻസ് ഒലിഗോൺക്ലിയോടൈഡുകൾ (എൻസി (പിംഗ് et al. 2008).

പിൻവലിക്കലിനു ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് വെല്ലുവിളികൾ സിൻപാറ്റിക് പൊതന്റിനിയനിലൂടെ മാന്ദ്യത്തിലേക്ക് മാറുന്നു

നോകിയ ഭരണസംവിധാനത്തിൽ നിന്ന് പിന്മാറിയ ശേഷം എൻഎസിയിൽ കൊക്കൈൻ ഉണ്ടാക്കുന്ന സിഎൻപിക്റ്റിന്റെ ശക്തിയും ഉപാപരുപ്പകയുമുള്ള ഉപവിഭാഗങ്ങൾ കൂടുതൽ കോകൈൻ കുത്തിവയ്പ്പ് (പുന: പ്രതിരോധം) (തോമസ് et al. 2001; ബെഡ്രെവ്, 2007; കൂർരിച്ച്, 2007; ഫെരാരിയും മറ്റുമാണ്. 2010). അതിനാൽ, കോകൈൻ കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ് 24h മണിക്കൂറിൽ അളക്കുമ്പോൾ സിനാപ്റ്റിക് ഡിപ്രഷൻ വീണ്ടും വീണ്ടും എൻ.സി. ഷെല്ലിൽ കാണുന്നു. (തോമസ് et al. 2001), (പാസ്കോലി et al., 2012). പെരുമാറ്റമായി ഇത് സംവേദനാത്മകതയുടെ പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. ചുരുങ്ങിയത് ആംഫർട്ടമിന്റെ കാര്യത്തിൽ ക്ലോത്ത്രിൻ-മദ്ധ്യസ്ഥതയുണ്ട്, പോസ്റ്റിനോട്ടിക്കൽ AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ GluR2- ആക്സിഡന്റ് എൻഡോസൈറ്റോസിസ് (Brebner et al., 2005). കോകൈൻ വെല്ലുവിളി പിന്തുടരുന്ന AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരിതല പ്രകടനത്തിലെ കുറവ് വളരെ കുറച്ചുമാത്രം ആയതിനാൽ, ഉപരിതല എക്സ്പ്രെഷൻ പൊരുത്തപ്പെടാത്ത കൊക്കൈൻ-പ്രിട്ടെറിറ്റേറ്റ് എലറ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (Ferrario et al., 2010). അതുപോലെ, കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ, പിൻവലിക്കൽ ചരിത്രം നാസിയിൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റി ദിശ മാറാൻ കഴിയുന്നു.

ഡിടിലെ കോർട്ടിക്കോ-അഗമ്യൽ സിനാപ്സുകളുടെ പൊട്ടൻറേഷൻ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അടുത്തിടെ നടത്തി1 റിസീറ്റർ-പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ, 7 ദിവസങ്ങൾ പിൻവലിക്കൽ, സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ. മുൻപ് പറഞ്ഞതുപോലെ, കൊക്കെയ്ൻ ഒരു ഏകീകൃത അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററിൽ നിന്ന് 7 ദിവസങ്ങൾ പിൻവലിക്കപ്പെട്ടതിനു ശേഷം, ഈ സിനാപ്സുകളും കോർ ആൻഡ് ഷെല്ലിലും (എംഇപിഎസ്സി വൈംപ്ലക്സിലെ വർദ്ധനവ് കണക്കിലെടുത്ത്) HFS കുറച്ചു കൊണ്ടുവരാൻ സാധിച്ചു. ഡിയിലെ സിനാപ്സുകളുമായി ഇതു കണ്ടെത്തിയില്ല2 റിസപ്റ്റർ-പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ (പാസ്കോലി et al., 2012). Optogenetically വിപരീതമായി വരുമ്പോൾ ഇൻ വിവോ ലിമിറ്റഡ്, കോർട്ടിക്കോ-ഇൻകുംബൽ സിനാപ്പ്സ് ഡി എന്നിവയിൽ ഒരു പ്രൊമോക്കോൾ വഴി ഡി1-പ്രതിഫലനായ പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ mEPSC- കൾ കുറച്ചു കാണിക്കുകയും ലോക്കോമോട്ടറിന്റെ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ പ്രകടനം തടയുകയും ചെയ്തു. പ്രാഥമികമായും, എൽഎൽപിയെ പ്രാപ്തമാക്കുന്നതിനുള്ള HFS ന്റെ കഴിവ് ഈ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് പുനഃസ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു (പാസ്കോലി et al., 2012), ഇങ്ങനെ കോർടിക്കോ-ഇൻകുംബൽ സിനാപ്സസിലെ ഈ പ്രത്യേക സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷനും കോകൈനുമായുള്ള സംവേദനക്ഷമതയും തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള ബന്ധം തെളിയിക്കുന്നു.

NAc കോർ പ്ലാസിറ്റിയിലെ നിരന്തരമായ വൈകല്യങ്ങൾ ആസക്തിയിലേക്കുള്ള മാറ്റത്തിന് അടിവരയിടുന്നു

മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, കൊക്കെയ്ൻ എൻഎച്ച് എംഎൻസുകളിൽ മെറ്റാപ്ലാറ്റിറ്റി മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നു. "മെറ്റാപാസ്റ്റലിറ്റി" എന്ന പദം ആദ്യകാലത്ത് അബ്രഹാമും ബിയറും ചേർന്ന് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരുന്നത്, ഭാവിയിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ("അബ്രഹാം, ബിയർ, 1996). ഇങ്ങനെ, കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം അവസാനിച്ചതിനെത്തുടർന്ന്, എൻ.ക കോർ, ഷെൽ 24 എന്നിവയിൽ ഒരു നഷ്ടം ലിമിറ്റഡ് കണ്ടുവരുന്നത്; എന്നിരുന്നാലും, ചുരുങ്ങിയത് ദിവസത്തിനുശേഷം, ഈ കമ്മിയും കാമ്പിൽ മാത്രമാണ് കാണപ്പെടുന്നത് (മാർട്ടിൻ et al., 2006). സ്വയം നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണമുള്ള യോഗ്യമായ മൃഗങ്ങളിലോ മൃഗങ്ങളിലോ ഇതേ തകരാർ കണ്ടെത്തിയില്ല. അത് കൊക്കെയ്ൻ സ്വമേധയാ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും, ഉപകരണങ്ങളായ പഠനമോ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷനോ ബന്ധമില്ലാത്തതോ ആയതാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. per se (മാർട്ടിൻ et al., 2006), ടിNAC കാമ്പിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിത മെറ്റാലിറ്റിറ്റി ഉണ്ടാകാനുള്ള സാദ്ധ്യത മാനസിക ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന രീതിയിൽ. കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ട എൻക സിസപ്സിസിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ദൗർബല്യം മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായതിനാൽ അവരുടെ പെരുമാറ്റം തടസ്സപ്പെടുത്താതിരിക്കാനും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം തടയാനും സാധിക്കും.

തുടർന്നുള്ള ഇൻ വിവോ ഇലക്ട്രോഫിസോളജിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഈ പരികല്പനയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സ്വയം നിയന്ത്രിച്ച കൊക്കെയ്ൻ തുടർന്ന് വംശനാശം നേരിടാൻ പരിശീലിപ്പിക്കുകയുണ്ടായി, എൻഎസി കോർ എംഎസ്എൻസിന്റെ (മൗസുവി et al., ലെ LTP അല്ലെങ്കിൽ LTD ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള PFC ഉത്തേജനം) 2009). കൂടാതെ, എൻ-അസറ്റിലൈറ്റെസ്റ്റെയിൻ, ഗ്ലൂട്ടാറ്റ് അളവ് ക്രമീകരിക്കുകയും ആസക്റ്റുകളിൽ ആഹ്വാനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന മരുന്ന് (ആമേൻ et al., 2011), ഈ കൊക്കൈൻ ഇന്ധനമാക്കിയ മെറ്റാപ്ലാറ്റിറ്റിയെ റിവേഴ്സ് ചെയ്യിക്കാനും എൽ.ടി.പി അല്ലെങ്കിൽ ലിറ്ററേച്ചർ (മൗസുവി et al., 2009). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒരു മൃഗം മാതൃകയിലുള്ള റീസ്റ്റാപ്റ്റ്മെൻറ് മാതൃകയിലേക്ക് മാറ്റിയിരിക്കുന്നു (പട്ടിക കാണുക പട്ടിക 2).1). N-acetylcysteine ​​കൂടെ ചികിത്സ ക്യൂ അല്ലെങ്കിൽ പ്രാഥമിക കാരണം പ്രചോദിപ്പിച്ചത് മയക്കുമരുന്ന്-ആഗ്രഹിക്കുന്ന പുനരവതരിപ്പിക്കാൻ തെളിയിക്കാനും ചെയ്തു, ചികിത്സയുടെ വിരാമം അപ്പുറം 2 ആഴ്ചകൾ നിലനിൽക്കുന്ന ഒരു പ്രഭാവം. പ്രാധാന്യം, ഈ അറ്റീഷൻ സിനാപിക് ശക്തിയെ കോർട്ടിക്കോ-അഗമ്യൽ സമന്വയത്തിലേക്ക് പുനഃസജ്ജീകരിക്കുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ കഴിവിനെ ലിങ്കുചെയ്തിട്ടുണ്ട് (മൗസുവി et al., 2011).

Tകോസ്ഡൊ-ഇൻഡുഡൽ സിനാപ്സുകളിൽ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡ് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റിക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്, ആസക്തിയുടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഹോമിയോസ്റ്റാസസിദ്ധാന്തവുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ സാധ്യതയുള്ളത്, ഹെഡ്സ് ഡാറ്റ ഒരു സാധ്യമായ ബന്ധം നൽകുന്നു. അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്നു സംബന്ധിയായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള PFC- യുടെ പരാജയം സിനാപ്റ്റിക്, സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് (കലിവാസ്, 2009). സിറ്റിൻ ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് എക്സഞ്ചർ ഡൗൺ-റെഗുലേഷൻ കാരണം ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അടിവളർച്ച കുറഞ്ഞ അളവുകളിൽ കൊക്കൈൻ മാറുന്നു. ഇത് ഗ്ലൂട്ടിമാറ്റ് റിലീസുചെയ്യാൻ സാധാരണഗതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോർട്ടിക്കോ-സ്ട്രാറ്റലൽ സിനാപ്സുകളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന പ്രീണാഷാപ്റ്റിക് mGlu2 / 3 റിസപ്റ്ററുകൾ നിന്ന് ഇത് നീക്കം ചെയ്യുന്നു (കലിവാസ്, 2009). സിസിസ്റ്റീൻ ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് എക്സഞ്ചർ പ്രയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ മരുന്നുകൾ ആവശ്യപ്പെടുന്നതിനെ N-അസറ്റിലൈറ്റെസ്ഇൻ പ്രതിരോധിക്കുന്നു. അതിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യകതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിലീസിനെ കുറയ്ക്കാൻ exrasynaptic ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ്, ഉത്തേജക പ്രീനാഷാപ്പിറ്റി mGluR2 / 3 റിസപ്റ്ററുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുക (കലിവാസ്, 2009). സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിലീസും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും mGluR2 / 3 തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ബന്ധത്തിൽ, എൽ.ജി.പിയുടെ എൻ-അസറ്റലിസിസ്റ്റീൻ പുനഃസ്ഥാപനത്തെ തടയുന്നതിനുള്ള mGluR2 / 3 വിരുദ്ധ ശേഷി ശേഷി, കോർട്ടിക്കോ-സിംബുലൽ പ്ലാസിറ്റി സാധാരണ രീതിയിലാക്കാൻ സാധിക്കും. മല്ലൈസ്വീണ്ടും മറ്റുമാണ്. 2009).

മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന രീതിയിൽ എൻഎക് ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് സിനാപ്സുകളിൽ ഒരു വ്യത്യാസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നുണ്ട്. ഗ്ലോറസ് എക്സെൻഎംഎൽഎയുടെ അഭാവം കൊക്കെയ്ൻ മുതൽ കോണ്ടൈൻ (കോറാഡ് et al., 2008), കൂടാതെ എൻ.കോ കോർ അല്ലെങ്കിൽ ഷെല്ലിൽ GluR2 അടങ്ങിയ AMPA റിസപ്റ്ററുകളെ കടത്തുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാൻ കൊക്കെയ്ൻ ശേഷി ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു (ഫെയിമസ് et al., 2008). മെച്ചപ്പെട്ട AMPA റിസപ്റ്റര്-മദ്ധ്യസ്ഥമായ പ്രക്ഷേപണം മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യകതയ്ക്ക് പ്രസക്തമായതായി തോന്നുന്നു. അതിനാൽ, AMPA റിസപ്റ്റർ വേഗതയുടെ ഇൻട്രാ എൻ.കോർ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഒരു പ്രതിയോഗി കോകൈൻ-തിരയുന്നതിനെ തടയുന്നു (കോർണിക്, കലിവാസ്, 2000) സമാനമായ ഫലങ്ങൾ ഹെറോയിനും (ലാലൂറിയേ, കാലിവാസ്, 2008), മദ്യം (ബാക്ക്സ്ട്രോം, ഹൈടിയ, 2004). തീർച്ചയായും, വർദ്ധിപ്പിച്ച AMPA- മദ്ധ്യസ്ഥൻ പ്രക്ഷേപണം മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിൽ പ്രീപ്രൊണ്ടലറ്റ് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിലീസ് എൻഎൻ കോളിന് നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. (മക്ഫാർലാന്റ് et al., 2003; കലിവാസ് et al., 2005).

മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യകതയിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ച AMPA- യുടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റുകൾക്ക് വേണ്ടി ഈ സ്ഥാപിത പങ്ക് കണക്കിലെടുത്താൽ, എലികളിൽ ഹെറോയിൻ-തിരയൽ ആവശ്യങ്ങൾ പുനർനിർമ്മിക്കാൻ ആത്യന്തികമായി ആശ്ചര്യപ്പെടേണ്ടതില്ല, ഇപ്പോൾ കോർട്ടിക്കോ-അഗമ്യൽ സിനാപ്സുകളിൽ സിനാപ്റ്റിക്ക് ശക്തിയിൽ എൽ.ജി.പി. പോലുള്ള വർദ്ധനവ് ആവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. ., 2011). സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയിൽ ഈ വർദ്ധനവ് നട്ടെല്ലിനും നവീകരണ പുനർനിർമ്മാണത്തിലുമുണ്ടായിരുന്നു. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററിന്റെ NR2B ഉപയുക്തത്തിന്റെ വർദ്ധന-നിയന്ത്രണം (ഷെൻ et al., 2011). മയക്കുമരുന്നിന്റെ അഭാവത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നതിന്റെ ഫലമായി സിനാപ്റ്റിക് പോറ്റന്റീനിയേഷൻ പരിശോധിക്കുന്ന കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവം കൊണ്ടുണ്ടാക്കുന്ന കൃത്യമായ സിനാപ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകും.

ദീർഘകാല സ്വയംഭരണം, മയക്കുമരുന്നു സംബന്ധിയായ പെരുമാറ്റം എന്നിവയുടെ മാതൃകയിൽ സിനാപ്റ്റിക്ക് മാറ്റങ്ങൾ പരിശോധിച്ചുകൊണ്ട്, മയക്കുമരുന്നിന്റെ മസ്തിഷ്കത്തിൽ സംഭവിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുംവിധം പരീക്ഷണഫലങ്ങൾ പ്രതിഫലിക്കുന്നു. മരുന്ന് എക്സ്പോഷർ മാത്രം. എന്നിരുന്നാലും സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണം നടക്കുന്നത് ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുമെന്നത് സ്പഷ്ടമാകുമ്പോൾ, ഈ മരുന്നുകൾക്കെതിരായ എല്ലാ വ്യക്തികളിലും ഉണ്ടാകുന്ന അത്തരം നിർദ്ദിഷ്ട അഡാപ്റ്റേഷനുകളാണോ അതോ ആഡൊക്കെയോ വികസിപ്പിച്ച വ്യക്തികളിൽ പ്രത്യേകിച്ചും സംഭവിക്കുന്നതെന്നോ എന്നത് അജ്ഞാതമാണ്. പ്യാസ്ലാ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നും പയനിയർ ലാബറട്ടറിയിൽ നിന്നും പയനിയർമാരോപകരണങ്ങൾ ഈ ചോദ്യത്തിൽ അഭിസംബോധന ചെയ്യുകയുണ്ടായി, "എൻഎച്ച് ഓഫ് എലികളിൽ" സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ ഡി.എസ്.എം -4 മാനദണ്ഡം (കസനേറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവർ, 2010). കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ബുദ്ധിമുട്ട് പ്രകടിപ്പിക്കുകയാണെങ്കിൽ കൊടിയുണ്ടായിരുന്നുവെന്നും, കൊക്കൈൻ തേടാനുള്ള പ്രചോദനവും പ്രതികൂലമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ തുടർന്നപ്പോഴും തുടർന്നും ഉപയോഗിക്കുമായിരുന്നു. കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം നടത്തുന്നതിനു ശേഷം എൻഎച്ച്ഡി റിസപ്റ്റർ-ആശ്രിതൻ ലിമിറ്റഡ് എൻ.കികളിൽ അടിച്ചമർത്തലാണ് "ആക്റ്റിക്", "അടിമത്തമില്ലാത്ത" എലികൾ തുടങ്ങിയത്. കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം നടത്തിയതിന് ശേഷം എൻഎംഡിഎ റിസപ്ഷൻ ആശ്രിതൻ എമിറ്റഡ്സ് "അലിക്ക്-ബോഡി" എലുകളിൽ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. എന്നാൽ ഈ വൈകല്യങ്ങൾ "ആക്റ്റിവിറ്റി" എലികളിൽ തുടർന്നു. കൊക്കൈൻ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസമില്ല. ഈ രണ്ടു ഗ്രൂപ്പുകളും കാസനാറ്റ്സ് et al. (2010). ഈ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആസക്തിയുടെ പരിവർത്തനത്തിന് "അനക്സ്ലാസ്റ്റിസിറ്റി" എന്ന രൂപത്തിൽ അല്ലെങ്കിൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിത വൈകല്യങ്ങളെ നേരിടാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയുമായി ബന്ധമുണ്ടെന്ന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മസ്തിഷ്കപ്രവാഹങ്ങളെ ബാധിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ സിൻപൈറ്റിക് ശക്തിയും ദീർഘവീക്ഷണമുള്ള മരുന്നുകളും (മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട) 2006; കൌസർ, മാലൻക, 2007; കലിവാസും ഓബ്രിയനും, 2008; ലുഷർ, മാലങ്ക, 2011). VTA, NAC എന്നിവയ്ക്കു പുറമേ മയക്കുമരുന്നുകളുടെ എക്സ്പോർട്ടുചെയ്യൽ വഴി സിനാപ്റ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ മെസോലിംബിക്കിലെ മറ്റ് ഘടകങ്ങളിൽ സ്വഭാവത്തിലുണ്ട്. ഇതിൽ PFC, സ്ട്രി ടെർമിനലിസിന്റെയും ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസ് സെൻട്രൽ അമാഗഡാലയും (ഡ്യുമോണ്ട് et al., 2005; ഫു et al., 2007; വാൻ ഡെൻ ഒവേർ et al., 2008). എന്നിരുന്നാലും, മുകളിൽ പറഞ്ഞ കണ്ടെത്തലുകൾ നൽകി, എം.എൻ.സികളുടെ കോർട്ടിക്കോ-പ്രവേശിക്കൽ സമന്വയങ്ങളിൽ നിർണയിക്കുന്ന നിർഭാഗ്യമാണ് മനുഷ്യരിൽ ആസക്തിയുടെ ഏറ്റവും പ്രസക്തമായത്.

പോവുക:

മയക്കുമരുന്നിന് കാരണമാകുന്ന പ്ലാസ്റ്റിക്സിൻറെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ

ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് മെസോകോറിക്കോളൈമിക് സിസ്റ്റത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ മാറ്റം വരുത്തുമെന്ന് വ്യക്തമാണെങ്കിലും, ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ സ്ഥിരതയുള്ള മാറ്റങ്ങൾക്ക് വേണ്ടി, de novo പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ് (കാണ്ടൽ, 2001). വാസ്തവത്തിൽ, തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് ഉൽപാദനം ജനിതക പദപ്രയോഗത്തിൽ മേഖലയിലെ നിർദ്ദിഷ്ട ഭേദഗതികൾ കാരണമാവുകയും, ഈ മാറ്റങ്ങൾ ആസക്തിയുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതകളായ ശാശ്വതമായ പെരുമാറ്റ അസാധാരണത്വങ്ങൾക്ക് വിധേയമാവുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു (മക്ലംഗ്, നെസ്റ്റ്ലർ, 2003; ചാവോ, നെസ്റ്റ്ലർ, 2004). മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള നിരവധി മാർഗ്ഗങ്ങളുണ്ട്. അവ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ സജീവമാക്കലും അടിച്ചമർത്തലും, എപിജെനറ്റിക്കുള്ള സംവിധാനങ്ങളും നോൺ-കോഡിംഗ് ആർ.എൻ.എ.കളുടെ ഉദ്ദ്യേശവും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ

ആർഎൻഎ പോളിളിമേസ് II കോംപ്ലക്സുമായി (മിച്ചൽ ആൻഡ് ടിജിയൻ, 1989). പരിസ്ഥിതി ഉത്തേജക പ്രതികരണത്തിന്റെ ഫലമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ പ്രേരിപ്പിക്കുകയോ ഞെരുക്കപ്പെടുകയോ ചെയ്യുന്നു, ഇത് ജനിതക എക്സ്പെഷനിൽ നിന്നും ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോണാലാണ്. ആസക്തിയിൽ അവയുടെ സാധ്യതാപരമായ പങ്ക് കണ്ടെത്തുന്നതിന് ധാരാളം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, കാരണം അവരുടേയും ദുരുപയോഗം സംബന്ധിച്ച മയക്കുമരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് മെസോകോട്ടിക്കോളൈമിക് പാത്ത്വേയിലാണ് അവ ആവിഷ്കരിക്കുന്നത്. ΔFOSB എന്നത് അസാധാരണമായ സ്ഥിരത മൂലം പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ അത്തരമൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആണ്. ജാസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകൾ (സി-ജൂൺ, ജൂണ്, ജൂണ്ഡി, ജൂണ്ഡി) ഉപയോഗിച്ച് ഫോസ് ബി ജീനുവിന്റെ ട്രെന്കേറ്റഡ് സ്പ്ലിസ് വേരിയന്റാണ് ΔFOSB. ഇത് മറ്റ് ഫോസ് കുടുംബാംഗങ്ങളുമായി സി-ഫോസ്, ഫോസ്ബി, ഫ്രെക്എക്സ്എന്ക്സ്, activator പ്രോട്ടീൻ- 1 (AP-2) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ (മോർഗൻ ആൻഡ് കുർറാൻ, 1995). ഈ മറ്റ് ഫോസ് കുടുംബാംഗങ്ങൾ പെട്ടെന്നുതന്നെ മനോവിശ്ലേഷണത്തിന്റെ നിശിതമായ ഭരണകൂടത്തോടുള്ള പ്രതികരണത്തിൽ വേഗത്തിൽ പ്രചോദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നാൽ അസ്ഥിരത കാരണം ഈ വ്യത്യാസം അപകടകരമാണ്, മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ളിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ തലത്തിലേക്ക് തിരിച്ച് പോകുന്നു (ഗ്രേബിൾൽ et al. 1990; യംഗ്, പലരും 1991; മറ്റുള്ളവരും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. 1992). മറിച്ച്, ΔFosB മയക്കുമരുന്ന് ഭേദഗതിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ കുറിക്കപ്പെടുകയും, അവസാനത്തെ മരുന്നുകൾ കഴിഞ്ഞ് ഏതാനും ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം ഇത് തുടരുന്നു. 1994; Nye et al., 1995; നൈ, നെസ്റ്റ്ലർ, 1996; പിച്ച് et al., 1997; മുള്ളർ ആൻഡ് അൺറ്റെർവാൾഡ്, 2005; മക്ഡെയ്ഡ് മുതലായവ. 2006). പെരുമാറ്റ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിവരങ്ങളിൽ ΔFosB യ്ക്കായി ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. സ്ട്രിറ്റത്തിന്റെ ഫലമായ ΔFosB ന്റെ മേൽവലിപ്പം, ഗുരുതരമായതും ചിരകാലവുമുള്ള കൊക്കെയ്നുമായി ലോക്കോമോട്ടറുകളുടെ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ കൊക്കൈൻ, മോർഫിൻ (കെൽസ് et al., 1999; കോൾബി et al., 2003; സക്കറിയുമൊക്കെ, 2006), അതേസമയം ΔFosB- യുടെ തടസ്സമില്ലാതെ എതിർപ്പ് പെരുമാറ്റപ്രഭാവം ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു (Peakman et al., 2003). മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവ് മൂലം, ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആസക്തിയിലേക്ക് മാറുന്നതിന് സഹായിക്കുന്ന ഒരു "മോളികുലർ സ്വിച്ച്" പ്രതിനിധാനം ചെയ്യാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (നെസ്റ്റ്ലർ, 2008).

CAMP Response Element-Binding പ്രോട്ടീൻ (CREB) എന്നത് മയക്കുമരുന്ന് ഉദ്വമന പ്പെട്ടീറ്റിയിൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ട ഗണ്യമായ ഗവേഷണത്തിന്റെ (ഗാംപെൻസൻ, ലോറൻസ്, 2007). ക്രെബിബ് മസ്തിഷ്കത്തിൽ എല്ലായിടത്തേയും പ്രകടമാണ്, ഒപ്പം സെറിൻ 133 (മയർ ആൻഡ് മോണ്ട്മിനി, 2001). ക്രോപ് ബൈൻഡിങ് പ്രോട്ടീൻറെ (സിബിപി) റിക്രൂട്ട്മെന്റ് പ്രോസ്റബിനെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നത് വിവിധ ഡൗൺ സ്ട്രീം ജീനുകളുടെ (അരിസ് et al. 1994). psychodimulants exposure ന് pRREB ദ്രുതഗതിയിൽ പ്രചോദിതമാണ് (കൊണ്റാഡി et al., 1994; കാനോ മറ്റുള്ളവർ, 1995; വാൾട്ടർ, ബ്ലെണ്ടി, 2001; ചോ et al., 2002) കൂടാതെ ഇത് ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മയക്കുമരുന്നായി പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ഒരു ജൊആറോസ്റ്റാറ്റിക് സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു (മക്ലംഗ്, നെസ്റ്റ്ലർ, 2003; ഡോങ് et al., 2006). ഇതിന് അനുസൃതമായി, എൻസി ഷെല്ലിലെ ക്രെബിറ്റിനെ കൂടുതൽ ഭീകരമാക്കുന്നത് കൊകൈൻ എന്ന പദാർത്ഥം ഒരു കൺട്രോൾ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന (സിപിപി) മാതൃകയിൽ കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം ഈ മേഖലയിൽ ക്രെബിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നേരെ വിപരീതവുമാണ് (കാർലെസൺ et al. 1998; പ്ലിയാക്കസ് 2001). അതുപോലെതന്നെ, ജനിതക knockdown അല്ലെങ്കിൽ ദോശൽ സ്ട്രെയ്റ്റിൽ ക്രെബിനെ തടയുന്നത് മാനസിക അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങളുടെ ലോക്കോമൂട്ടർ സജീവമാക്കൽ സവിശേഷതകളിലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഈ അനുമാനത്തിന് കൂടുതൽ പിന്തുണ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. (Fasano et al., 2009; മാഡ്സെൻ et al., 2012).

സിപിപി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിവരങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡിന്റെ നെഗറ്റീവ് മോഡുലേറ്റർ ആയി CREB അഭിനയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കുറഞ്ഞത് കൊക്കെയ്ൻ കണക്കിലെടുത്താൽ ഇത് വളരെ ലളിതമാണ്. ക്യുബിയിൽ ക്രെബിംഗ് ഫംഗ്ഷനെ മാറ്റാൻ വിവിധ ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ചു നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ CREB ൻറെ പ്രതിരോധം ഒരു സ്വയംഭരണ പരിപാടിയിൽ കൊക്കെയ്ൻ പുനരുൽപാദനം കുറയ്ക്കുന്നു (ചിയോ et al., 2006; ഗ്രീൻ et al., 2010; ലാർസൻ et al., 2011), ഈ മേഖലയിൽ ക്രെബി അമിതബാധമൂലം കൊക്കെയിൻ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. (ലാർസൻ et al., 2011). ഈ വിഭിന്നമായ കണ്ടെത്തലുകൾ, ഉപകരണത്തിന്റെയും പാവ്ലോവിയൻ കണ്ട്രോൾ രീതിയുടെയും അടിസ്ഥാനപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ, സ്വമേധയാ തന്നെയും vs. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം സിപിപി സഹകരിക്കുന്ന പഠന പ്രക്രിയകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് പുനരുൽപാദനം നടത്തുന്നതിനേക്കാൾ മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ഗുപ്ത സ്വഭാവത്തിന്റെ പരോക്ഷമായ അളവാണ് per se (ബാർഡോ, ബേവിൻസ്, 2000). സ്വമേധയായുള്ള മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം ഭരണം പല വൈകാരിക ഘടകങ്ങളും സ്വാധീനിക്കും, കൂടാതെ ആക്സിഡിയോജന സ്റ്റിമുളി (ബരോട്ട് et al., 2002), നിരാശാബോധമുള്ള സ്വഭാവം (പ്ലിയാക്കസ് മുതലായവ) 2001) സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ മരുന്ന് ഉദ്ദീപനത്തെ സ്വാധീനിക്കും. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പിഎഫ്സിയിൽ നിന്നും ക്രെബിമിന്റെ നീക്കം സ്വയം സ്വയം നിർവഹിക്കുന്ന കൊകൈനിലേക്ക് പ്രചോദനം കുറയുന്നു (മക്പേഴ്സൺ et al., 2010), വ്യത്യസ്ത തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങൾക്ക് പുറമേ ക്രെബൻ കൃത്രിമ പെരുമാറ്റം സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു എന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. ക്രെഡിറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോവ് സെൽ തരത്തിനോടൊപ്പം വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ടാവാം എന്നതിനാൽ ഇത് അതിശയിക്കാനില്ല. (ച- മോൾസ്റ്റാഡ് et al., 2004അതിനാൽ ഈ പ്രതിഭാസം ഉളവാക്കുന്ന ക്രെബിക്-ഡീ-സ്ട്രീമിൽ സംഭവിക്കുന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതും പ്രധാനമാണ്. കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ കാര്യങ്ങൾ എൻസി ഷെല്ലിൽ ക്രോക്ക് നിക്കോട്ടിൻ സിപിപിയ്ക്ക് അനിവാര്യമാണെന്ന് നിരീക്ഷിക്കുന്നു (ബ്രൺസെൽ et al., 2009നിക്കോട്ടിന്റെ പ്രതിഫലനത്തിനു വിധേയമായ രീതികൾ ആ കോശൈൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്ഥമാണ്, അവ രണ്ടും എൻഎസി ഷെൽ (കാർലെസൺ et al. 1998; പ്ലിയാക്കസ് 2001; ബരോട്ട് et al., 2002).

എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ

എപ്പിജെനിറ്റിക്ക് പല നിർവചനങ്ങൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ നാഡീശാസ്ത്രത്തിൽ അത് അടിസ്ഥാനപരമായ ഡിഎൻഎ അനുപാതത്തിൽ (മക്വോവ് വുഡ്, വുഡ്, 2010). കോശത്തിനുള്ളിൽ പാക്കേജുചെയ്താൽ, ക്രോമറ്റിൻ ഡിഎൻഎയുടെ അവസ്ഥയെ വിവരിക്കുന്നു. ക്രോമറ്റിന്റെ അടിസ്ഥാന ആവർത്തന ഘടകം ന്യൂക്ലിയോമോമോ ആണ്, അതിൽ നാല് പ്രധാന ഹിസ്റ്റോണിന്റെ (H147A, H2B, H2, H3) ജോഡികൾ അടങ്ങിയ ഒക്ടാമർ ചുറ്റിനും (Luger et al., 1997). ഈ കോറി ഹിസ്റ്റോണിന്റെ അമിനോ ടെർമിനൽ വാലുകൾക്ക് അനവധി അസിസ്റ്റിലേറ്റർ, മിഥിലേഷൻ, ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ, ubiquitation, സുമോയ്ലേഷൻ (ബെർഗർ, 2007). അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസസ്, ഡീസെറ്റിലേസസ്, മെഥില്ട്രോൺഫറൻസസ്, ഡെമെത്ലൈസസ്, കൈനസ് (കുസറൈഡ്സ്, 2007). ഈ ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കരണങ്ങൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളേയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടേയും റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ അടയാളപ്പെടുത്തുന്നതിനും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷിനറിയിലെ ഡിഎൻഎലനോ കൂടുതൽ പ്രാപ്യമോ (Strahl and Allis, 2000; കുസാസൈഡ്സ്, 2007; ടവേണറയും മറ്റുമാണ്. 2007). അതുകൊണ്ടുതന്നെ എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ പരിസ്ഥിതി പ്രചോദനത്തിന് ജീൻ പദപ്രയോഗവും ആത്യന്തികമായി പെരുമാറ്റവും നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർഗ്ഗമാണ്.

അടുത്തകാലത്തായി, പ്ലാസിറ്റിയിലും പെരുമാറ്റത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന മയക്കുമരുന്ന് വ്യതിയാനത്തിൻറെ പ്രധാന ഘടകമായി ക്രോമാറ്റിൻ പരിഷ്കരണത്തെ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട് (റെൻഖൽ, നെസ്റ്റ്ലർ, 2008; ബ്രെഡ് തുടങ്ങിയവരും 2010; മക്വുവോൺ ആൻഡ് വുഡ്, 2010; ലാമ്പ്, നെസ്റ്റ്ലർ, 2011; റോബിസണും നെസ്റ്റ്ലറും, 2011). ക്രോമറ്റിന്റെ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് (ChIP) ഉപയോഗിച്ചുള്ള കുമരക്കാരും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നും ആദ്യ തെളിവുകൾ വന്നത് കൊക്കെയ്ൻ സ്ട്രൈറ്റിലെ നിശ്ചിത ജീനുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർമാരിൽ ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തി. (കുമാർ et al. 2005). കൃത്യമായി പറഞ്ഞാൽ, കൊക്കെയ്ൻ നിശിതഭരണം നടത്തി, H4 ഹൈപരാസിറ്റിയിലൈസേഷൻ കാരണമായി cFos പ്രോട്ടോടർ, എന്നാൽ ഹ്യൂമൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഫലമായി H3 ഹൈപ്പർആസിറ്റലൈസേഷൻ ബി.ഡി.എൻ.എഫ് ഒപ്പം Cdk5 പ്രൊമോട്ടർമാർ. ഹിസ്റ്റോണിന്റെ അടിസ്ഥാന എൻ-ടെർമിനൽ വാലിലേക്ക് ഒരു അസറ്റൈൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ എൻസൈമാറ്റിക് കൈമാറ്റം ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റിലേഷനിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോണും നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ജ് ചെയ്ത ഡിഎൻഎയും തമ്മിലുള്ള ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ നിർവീര്യമാക്കുന്നു, ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉപകരണത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ ആക്സസ് ചെയ്യുന്നു (ലോയ്ഡ്, 1994). ഫോസ് കുടുംബത്തിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ (Greybiel et al., 1990; യംഗ്, പലരും 1991), BDNF ഉം Cdk5 ഉം ദീർഘകാലത്തെ exposure ൽ മാത്രമേ ഉണ്ടാകുകയുള്ളൂ (Bibb et al., 2001; ഗ്രിം et al., 2003).

ഹിസ്റ്റോൺ ഹൈപ്പർആസെറ്റിലേറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ് ഹിസ്റ്റോൺ ഡെയ്സെറ്റിലെയ്സ് (HDAC) ഇൻഹെബിറ്ററുകളുടെ നടത്തിപ്പിലൂടെ പരീക്ഷണത്തിലൂടെയും, ഈ മരുന്നുകളുടെയും ഫലമായി, ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റലീസേഷന്റെ ആഗോള വർദ്ധനവിന്റെ ഫലങ്ങളെ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്നുകളുടെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് വിശദീകരിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. HDAC ഇൻഹൈറ്റട്ടുകളുടെ സിസ്റ്റം അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സ്ട്രീമാറ്റത്തിൽ (കൊ Kumar et al.,) ഉള്ള കൊക്കെയ്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹൈപ്പർആസിറ്റൈലീലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും. 2005), ഇത് കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരിപ്പിച്ച ലോക്കോമോട്ടിക്കും കൊക്കെയ്ൻ സമ്മാനത്തിനും (കുമാർ et al. 2005; സൂര്യൻ, 2008; സാൻചിസ്-സെഗുറ തുടങ്ങിയവരും 2009). എക്കണോലോറിനും മോർഫിനുമായി ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, മോർഫിൻ സിപിപി (സാൻചിസ്-സെഗുറ മുതലായവ, 2009), എന്നിരുന്നാലും, ഒരു മോർഫിൻ എക്സ്പോഷറിനുള്ള സെൻസിറ്റൈസേഷൻ വികസനം തടയുന്നതിന് HDAC ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകളും കണ്ടെത്തി. (ജിംഗ് et al. 2011), സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് (Romieu et al., 2008). ഈ വ്യത്യസ്തമായ കണ്ടെത്തലുകൾ ഭരണം സംബന്ധിച്ച പ്രോട്ടോക്കോളുകളിൽ പ്രതിഫലിപ്പിക്കാവുന്നതാണ്, മാത്രമല്ല എല്ലാ സാഹചര്യങ്ങളിലും എച്ച് സി എസി ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ മയക്കുമരുന്നായി പെരുമാറ്റദൂഷ്യത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കില്ലെന്ന് അവർ തെളിയിക്കുന്നു.

ജനിതക പര്യവേക്ഷണത്തിനുമേൽ അവരുടെ അനുപമഫലങ്ങൾ കാരണം, എച്ച് ഡി എ സി ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ചില പഠനരീതികൾക്കും സഹായകമാകും (ബ്രെഡ് et al., 2007; ലാറ്റിൽ മറ്റുള്ളവരും 2007). മുമ്പുള്ള കൊക്കൈൻ ജോടിയാക്കിയ പരിസ്ഥിതിയ്ക്ക് വീണ്ടും തുറന്നുകാണിച്ച് എച്ച് ഡി എ സി ഇൻസുലിറ്ററിന്റെ നിയന്ത്രണം കൊക്കൈൻ ഇൻക്രിപ്റ്റഡ് സിപിപി ഇല്ലാതാക്കുവാൻ സാധിക്കുമെന്ന് അടുത്തകാലത്തായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇത് എൻഎസിയിൽ (മൽവൂസ് et al., ൽ വർദ്ധിച്ച ഹിസ്റ്റോൺ H3 അസറ്റലീലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് ഇത് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 2010). HDAC ഇൻകുട്ടൈറ്റർ suberoylanilide ഹൈഡ്രോക്സമിക് ആസിഡ് (SAHA) ഇൻഫ്യൂഷൻ നേരിട്ട് എൻസിയിൽ സിപിപിയിലെ കണ്ടീഷൻ ഘട്ടത്തിൽ ഘടിപ്പിച്ച കോക്കെയ്ൻ സമ്മാനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Renthal et al., 2007), ഈ പ്രദേശത്ത് എച്ച് ഡി എസി ഇൻഹെബിബിഷൻ, മരുന്ന് നൽകപ്പെടുന്ന സന്ദർഭമനുസരിച്ച്, റിവാർജ് സംബന്ധമായ പഠനവും വിസ്തീർണവും പഠനത്തിന് സഹായിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ എച്ച്ഡിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സിനു വേണ്ടി ഒരു പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തി, കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് മോഡുലേഷനിൽ എൻഎസിയിൽ എൻഡോജിയസ് എച്ച് ഡി എസി ഉയർന്നത് പ്രകടിപ്പിച്ചു. കൊക്കോയിൻ ഭരണകൂടം അതിന്റെ ഡിഫ്രൊസ്ലോറലിസിനും തുടർന്നുള്ള ആണവ ഇന്ധനങ്ങൾക്കും അനുസരിച്ച് എച്ച്ഡിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു. എൻഎസിയിൽ HDAC5 ന്റെ ഡിഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ഒരു കൊക്കൈൻ സിപിപി (Taniguchi et al. 2012). അതുപോലെ, സിപിപിയിലെ കണ്ടീഷൻ ഘട്ടത്തിൽ എൻഎസിയിലെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷൻ കോകൈൻ റിവാർട്ടിനോട് യോജിക്കുന്നു, എൻഎസി (റെൻഖൽ et al., 2007). കൊക്കോയുടെ പ്രതിഫലന സ്വഭാവം സാധാരണഗതിയിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉദ്പാദക ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തടയുന്നതിലൂടെ എച്ച്.എ.എ.സി.എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎഫ് ഈ ഫലങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ട്.

കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷിന്റെ ഫലമായി എൻഎസിയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ക്രോമോറ്റിൻ മാറ്റങ്ങളുടെ ജീനോം വിശകലനം ക്രെബിറ്റ്, ΔFosB (Renthal et al., എന്നീ രണ്ട് പ്രോട്ടസ്റ്റൻസുകളുടെ ജീനുകളുടെ പ്രോമോട്ടർ മേഖലകളിൽ ക്രോമാറ്റിൻ പരിഷ്കരണങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടം വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. 2009). ഈ വിശകലനം രണ്ട് sirtuins, SIRT1, SIRT2, കൂടാതെ HDAC പ്രവർത്തനം ഉള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ മറ്റ് സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീനുകൾ deacetylate കഴിയും (sirt, 2005). SIRT1- ഉം SIRT2- ഉം എച്ച്എൻഎൻഎക്സ് എസിറ്റിലൈസേഷനും, അവരുടെ പ്രോട്ടോടേറ്ററുകളിൽ ΔFosB- യുടെ വർദ്ധിച്ച ബൈൻഡിനും കൂട്ടിച്ചേർത്തിട്ടുണ്ട്. അവർ ΔFOSB (റെൻഖൽ et al., 2009). SIRT1, SIRT2 എന്നിവരുടെ മേലുള്ള നിയന്ത്രണം പെരുമാറ്റത്തോടുള്ള ബന്ധത്തിൽ ആണെന്ന് കരുതുന്നു; എൻ ആർ എംഎൻഎസ്സിന്റെ ആവേശം കുറയുന്നു vitro ലെ, ഒപ്പം sirtuins എന്ന ഫാർമിക്കൽ നിരോധനം കൊക്കെയിൻ പ്രതിഫലം കുറയുന്നു, അവരുടെ പ്രവർത്തനം കൊക്കൈൻ ലേക്കുള്ള പ്രതിഫലദായകമായ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Renthal et al., 2009).

എച്ച്ഡിഎസുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് കൂടാതെ, മാനസികസംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ മധ്യസ്ഥതയിൽ ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റിലട്രാൻസ്ഫറൻസിനു (എച്ച്.ടി.എസ്) പങ്കുവഹിച്ചു. സിബിപിക്ക് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സംവിധാനം അതിന്റെ ആന്തരിക HAT പ്രവർത്തനം (ബാനിസ്റ്റർ, കുസറൈഡ്സ്, 1996), കൂടാതെ സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ മയക്കുമരുന്ന് exposure വഴി ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ചില എപിജനിറ്റിക മാറ്റങ്ങളിൽ സിബിപിയിലെ HAT പ്രവർത്തനം പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു. നിശിത കൊക്കെയ്നു പ്രതികരണമായി, സിബിപിയിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു FosB പ്രോട്ടോടർ അത് HISTONE H4 അസറ്റലീലുകളാക്കി ഫോസ്ബിൻറെ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ലെവിൻ et al., 2005). സിബിപിക്ക് മസ്സിലുണ്ടാകാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള കാര്യമില്ല, കുറവ് സിബിപി പ്രോമോട്ടറിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഫലമായി ഹിസ്റ്റോൺ അസീസിലേയും ഫോസ്ബ് എക്സ്പ്രഷണിലേയ്ക്കും കുറയുന്നു. ഇത് സ്ട്രിട്ടാമിൽ ΔFosB കുറവ് കൂടുന്നതും ആണ്. കൊക്കൈൻ വെല്ലുവിളിക്ക് പകരം ഈ എലിയുടെ പ്രദർശനങ്ങൾ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ കുറയുന്നുവെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ് (ലെവിൻ et al., 2005). അടുത്തിടെ ക്രസ്റ്റ്-ലോക്സ് റീകോംബിനേഷൻ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച് മാളവകളും സഹപ്രവർത്തകരും കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ജനറിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം (മലാവെസ്, 2011). സി.ഇ.പിയുടെ എൻസി കളുടെ നീക്കം ചെയ്യപ്പെട്ട ലക്ഷ്യം കുറച്ച ഹിസ്റ്റോൺ അസിറ്റൈലേഷൻ, സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ, പരോക്ഷമായ കോക്കെയ്ൻ (മലവാസ്, 2011). മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധമുള്ള ഓർമ്മകളുടെ രൂപവത്കരണത്തിന് സുപ്രധാനമായ തെളിവുകൾ നൽകിക്കൊണ്ട്, ഈ എലിക്സിൽ കൊക്കൈൻ റിവാർഡും പ്രതിരോധിക്കപ്പെട്ടു. മൾഗെസ്, 2011).

“ഗേറ്റ്‌വേ മരുന്നായി” പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള നിക്കോട്ടിന്റെ സാങ്കൽപ്പിക കഴിവിനെ എപ്പിജനെറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ അടിവരയിടുന്നതായി അടുത്തിടെ കാൻഡെൽ ലാബിൽ നിന്നുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. കൊക്കെയ്ൻ എക്‌സ്‌പോഷറിന് മുമ്പ് നിക്കോട്ടിൻ ഉപയോഗിച്ച് മുൻ‌കൂട്ടി ചികിത്സിച്ച എലികൾ നിക്കോട്ടിൻ നിഷ്കളങ്കമായ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മെച്ചപ്പെട്ട ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡും പ്രദർശിപ്പിച്ചു (ലെവിൻ മറ്റുള്ളവരും., 2011). കൂടാതെ, നിക്കോട്ടിൻ പ്രീട്രീറ്റ് ഫലമായി എൻകോ കോർസിൽ ഉത്തേജക തന്മാത്രകളിലെ എൽ.ജി.പിയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുസ്ഡ് ഡിപ്രെഷൻ, നിക്കോട്ടിൻ മാത്രം കണ്ടില്ല. 7- day നിക്കോട്ടിൻ എക്സ്പോഷനിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കരണങ്ങളുടെ വിശകലനം H3, H4 അസിറ്റൈലേഷൻ FosB സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ പ്രൊമോട്ടർ, 7 ദിവസത്തെ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് മറുപടിയായി ഉച്ചരിക്കാത്ത ഒരു പ്രഭാവം. നിക്കോട്ടിൻ ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ എച്ച്ഡി‌എസി പ്രവർത്തനം കുറച്ചിരുന്നു, പക്ഷേ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച എലികളിൽ മാറ്റമില്ല. ശ്രദ്ധേയമായി, എച്ച്‌ഡി‌എസി ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ‌ നേരിട്ട് എൻ‌എ‌സിയിലേക്ക്‌ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നത് കൊക്കെയ്‌നിന്റെ ഫലങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നിക്കോട്ടിൻ പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റിന്റെ ഫലങ്ങൾ അനുകരിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. നിക്കോട്ടിന് മുമ്പ് എലികളെ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുമ്പോൾ ഈ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല, ഇത് ഈ ഫലങ്ങളുടെ താൽക്കാലിക സവിശേഷത സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്നത് എല്ലായ്പ്പോഴും മനുഷ്യ ജനസംഖ്യയിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിന് മുമ്പുള്ളതെന്താണ് എന്നതിന് എപ്പിജനെറ്റിക് വിശദീകരണം ഈ ഗംഭീരമായ പരീക്ഷണങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട് (കാൻഡെൽ, 1975; കാന്റൽ et al., 1992).

ഹിസ്റ്റോൺ അസക്കലൈസേഷനുമൊപ്പം, ഈയിടെയുള്ള മിഥിലൈസേഷൻ അടുത്തിടെയുള്ള പെരുമാറ്റത്തോടു ബന്ധപ്പെട്ട ക്രോമാറ്റിൻ പരിഷ്കരണമായി ദുരുപയോഗം ചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് (ലാപ്ലാണ്ട് et al., 2010; സമാന്തരവും മറ്റുമാണ്. 2010, 2011). ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈസേഷനിൽ ഒന്നോ രണ്ടോ അഥവാ മെത്തിയിൽ ഗ്രൂപ്പുകളോ ഹൈസ്റ്റൺ വാലിയുടെ എൻ-ടെർമിനലിലെ ലിസിൻ അല്ലെങ്കിൽ അർജിനൈൻ ശേഷിപ്പുകളായി എൻസൈം ഗണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇത് തിരുത്തലുകളുടെ സ്വഭാവമനുസരിച്ചാണ് (അല്ലെങ്കിൽ അരിയും അലിസും , 2001). കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ഉണ്ടാകുന്ന ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈസേഷൻ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യ പഠനങ്ങൾക്ക് രണ്ട് ഹിസ്റ്റോൺ മെഥൈൽട്രാൻസ്ഫറൻസുകൾ, G9a, G9a-like പ്രോട്ടീൻ (GLP) എന്നിവ തിരിച്ചറിയാൻ സാധിച്ചു. ഇത് നോകിയ 24 h ൽ സ്ഥിരമായി ഡൗണ്ട്-നിയന്ത്രിതമായിരുന്നു. - അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (റെൻഖൽ et al., 2009; സമാന്തരവും മറ്റുമാണ്. 2010). ഈ ഡൗൺ-റെഗുലേഷൻ ഹിസ്റ്റോൺ HXONEX ലൈസിൻ 3 (H9K3), 9 (H27K3) മിഥിലേഷനുകളിൽ സമാനമായ കുറവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു. പിന്നീട്, എൻഎസിയിൽ G27A അധികമൊന്നുമില്ല തിരഞ്ഞെടുത്ത കോശങ്ങളുടെ കോകൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കാനും സിപിപി അളക്കുന്നതുപോലെ കൊക്കിൻ റിവാർഡ് കുറയ്ക്കാനും, ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കൈൻ (ലാറ്റിൻ et al., പ്രതികരിച്ചത്), ഡെൻഡറിക് സ്പൈൻ ഡെൻസിറ്റിയിലെ വർദ്ധനവ് തടയുന്നു. 2010). എൻഎസിയിൽ G9A എക്സ്പ്രഷൻ തടഞ്ഞതിന് വിപരീതമായി, ഡൻഡറിക് സ്പൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. G9A എക്സ്പ്രഷനിൽ ഈ കൊക്കൈൻ വ്യതിയാന മാറ്റങ്ങൾ, തുടർന്നുള്ള കുറവുകൾ ΔFOSB (ലാറ്റിൻ et al., 2010). കോക്കായുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള സാന്നിധ്യം സംബന്ധിച്ച ദീർഘകാല സ്വഭാവവും ജീർണ്ണവുമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളിൽ ഈ എക്സറ്റീഷൻ ജി.എക്സ്.എൻ.എക്സ്എലിലൂടെ ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈലറിനുള്ള പ്രധാന പങ്കു വഹിച്ചു.

അടുത്തിടെ താരതമ്യേന സുസ്ഥിരമായ ഹെസ്റ്റോക്രോമറ്റിക് അടയാളമായി കരുതപ്പെട്ട ഹിസ്റ്റോൺ H3 ലൈസിൻ 9 (H3K9MXXXX) ട്രൈമെത്തിലീഷേഷൻ, കടുത്ത ക്രോണിക് കോക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ (ലാസിക്ക് et al., 2011). ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ അധിഷ്ടിതമല്ലാത്ത HNNUMXK3XXXXXX ബൈൻഡിംഗിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് നോൺ-കോഡിങ് ജനിതക മേഖലകളിൽ സമ്പുഷ്ടമായതും (ലാറ്റിൻ et al., 2011). ഈ പ്രാരംഭ കണ്ടെത്തലുകൾ, ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിപ്രവർത്തനം, നാഷണൽ ന്യൂറോണുകളിലെ ചില റീട്രോട്രൊറാൻസ്മാസ് ചെയ്യാനാകുന്ന മൂലകങ്ങളെ കുറയ്ക്കാൻ കാരണമാകുമെന്നും, ഈ നോഹൽ എപ്പിജെനോറ്റിക് അഡാപ്റ്റേഷന്റെ പെരുമാറ്റത്തിലെ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ കണ്ടെത്തുന്നതിന് വലിയ താല്പര്യമുണ്ടാകുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ആസക്തിയുടെ സഹിഷ്ണുത സ്വഭാവം കണക്കിലെടുത്ത്, അടുത്തിടെയുള്ള ഗവേഷണം ഡി.എൻ.എ. മിഥിലൈസേഷന്റെ പങ്ക് കൂടി പരിശോധിച്ചു. ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കരണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. ഡിഎൻഎയിലെ മിഥില ഗ്രൂപ്പുകൾ ഡിഎൻഎയിലെ സിസ്ടൈൻ അടിത്തറകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്താറുണ്ട്. ഇത് സാധാരണയായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അടിച്ചമർത്തലിനും (Stolzenberg et al., 2011). അവസാനത്തെ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോസിനു ശേഷം, എൻഎക്സ് 7 മണിക്കൂറിൽ ഡിഎൻഎ മെത്തൈൽട്രാൻസ്ഫെസസ് DNMT13A ന്റെ ഡ്രോൺ-റെഗുലേഷൻ വെളിപ്പെടുത്തി, 3 ദിവസത്തിൽ നിഷ്ക്രിയ കോകൈൻ കുത്തിവയ്പ്പ് സ്വീകരിച്ച എലികളുടെ മസ്തിഷ്ക്ക വിശകലനം അല്ലെങ്കിൽ LAGlant et al. 2010). അതുപോലെ, കൂടുതൽ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കൈൻ എക്സ്പോഷറും (രണ്ടാഴ്ചയോ ശേഷമോ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടതും രണ്ടാഴ്ച കൂടുതലോ), ഒരു ദിവസം വരെയും പിൻവലിക്കൽ കാലയളവും, dnmt3a എം ആർഎൻഎ (എൻ ആർഎ) ഗണ്യമായി എൻഎസി (ലാപ്ലാണ്ട് et al., 2010). ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ / DNMT3 ഒരു സ്പെഷലിസ്റ്റ് എൻഎസിയിൽ തടയുന്നതിന് പിന്നീട് കൊക്കൈൻ സിപിപി, ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. അതേസമയം, ഈ മേഖലയിൽ DNMT3A ന്റെ അതിരുകടന്ന പ്രവർത്തനം തുടർന്നു. കൂടാതെ, എൻഎസിയിൽ ഡി.എൻ.എം.ടി.എൻ.എൻ.എക്സ്.എയുടെ തടസ്സവും ഡൻഡറിക് സ്പൈൻ ഡെൻസിറ്റിയിൽ കൊക്കൈൻ കുത്തിവയ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. (ലാപ്ലാണ്ട് et al., 2010). നാക് റിപ്പൈൻ ഡെൻസിറ്റിയുടെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുസ്റ്ഡ് വ്യതിയാനങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ച് ഇപ്പോഴും പ്രസക്തമല്ല. മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിത നട്ടെല്ല് ഉളവാക്കുന്നതിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന കൃത്രിമങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻ (Russo et al, 2009; സമാന്തരവും മറ്റുമാണ്. 2010); എന്നാൽ, ചില പഠനങ്ങളിൽ സ്പൈനിജനിസത്തിന്റെ പ്രതിരോധം കൊക്കിൻ റിവാർട്ടിനെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു (പുലിപ്പാരചാരുൽ മറ്റും, 2008; Laplant et al., 2010). കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ, പിൻവലിക്കൽ എന്നിവയെപ്പറ്റിയുള്ള വിവിധ ഡൻഡറിക് സ്പൈനുകളുടെ വളരെ സങ്കീർണ്ണമായ നിയന്ത്രണം ഏർപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (ഷെൻ et al., 2009), ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ മാറ്റം വരുത്തിയ ഡൻഡറിക് സ്പൈനുകളുടെ തരം അനുസരിക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (ലാപ്ലാണ്ട് et al., 2010).

ഇവിടെ വിവരിച്ചിട്ടുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന്, മരുന്നുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സാധ്യതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെയും റിവാർജ് സംബന്ധിയായ പഠനത്തിൻറെയും പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു എന്ന് വ്യക്തമാണ്. മനുഷ്യശക്തിയുള്ള അടിമത്വത്തിന്റെ ഏറ്റവും പ്രസക്തമായ ഈ epigenetic മാറ്റങ്ങളിൽ ഏതാണെന്ന് തിരിച്ചറിയാൻ അടുത്ത സുപ്രധാന ഘട്ടം ഉണ്ടാകും. മയക്കുമരുന്നുകൾ മാത്രം തുറന്നുകാണിക്കുന്നത് മനുഷ്യരുടെയും മൃഗങ്ങളുടെയും "ആസക്തി" സൃഷ്ടിക്കാൻ മതിയായതല്ല, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, പുനരാരംഭിക്കൽ തുടങ്ങിയ അടിമത്വത്തിന്റെ സ്വഭാവസവിശേഷത മാനദണ്ഡങ്ങൾ കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായി വിലയിരുത്തുന്ന മാതൃകകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നവയാണ്.

മൈക്രോആർഎൻഎൻ

മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷനുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള മറ്റൊരു പ്രധാന മാർഗ്ഗമാണ് മൈക്രോആർഎൻഎൻഎൽ. മൈക്രോ എൻ.എൻ.എൻ.കൾ ചെറിയ, നോൺ-കോഡിങ് ആർ.എൻ.എ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളാണ്, അത് എൻ.എൻ.എൻ.-വിവർത്തനം ചെയ്യാത്ത പ്രദേശം (3'UTR) (ബാർട്ടെൽ, 2004). പോൾ കെന്നിയുടെ ഗ്രൂപ്പിന്റെ സമീപകാല പ്രവർത്തനങ്ങൾ മൈക്രോ ആർ‌എൻ‌എകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രണം തിരിച്ചറിയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്ക് വിപുലമായ പ്രവേശനമുള്ള എലികളിൽ പ്രത്യേകമായി സംഭവിക്കുന്നു (ഹോളണ്ടർ മറ്റുള്ളവരും., 2010; മറ്റുള്ളവർ, 2010). വിപുലീകരിച്ച ആക്സസ് മോഡലുകൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഉപയോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കും, മയപ്പെടുത്തിയാൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം മനസിലാക്കാൻ സഹായിക്കും (അഹ്മദ് ആൻഡ് കോബ്, 1998; ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെ et al., 2004; വാൻഡേഴ്സുരൺ, എവെർറ്റ്, 2004). കൊക്കെയ്നുണ്ടാകുന്ന വ്യാപനത്തിന്റെ ചരിത്രമുള്ള എലികളിൽ, മൈക്രോറാൻ മൈം- 212 ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ (ഹോളൻഡർ et al., 2010), തലച്ചോറുള്ള പ്രദേശം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് വ്യാപകമായ പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കുന്നു (ലെഷ്വോർത്ത് et al., 2001; പോർറിനൊ et al., 2004). ഡോർസൽ സ്ട്രീമാട്ടത്തിൽ മോർ -20 ന്റെ വൈറസ്-മദ്ധ്യസ്ഥൻ ഓവർ-എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം ചെയ്യാനുള്ള പ്രചോദനം കുറച്ചു, എന്നാൽ വിദൂര ആക്സസ് വ്യവസ്ഥകൾ (ഹോളൻഡർ et al. 2010). ഈ പ്രദേശത്തെ മൈഗ്രാം- 212 സിഗ്നലിങ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് നേരെ വിപരീത ഫലമുണ്ടാക്കി, നിർബന്ധിത കോകൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സുഗമമായി. ക്രെബി സിഗ്നലിംഗ് (Vo et al., 2005), കൂടാതെ CREB (Hollander et al., 2010), കോംപയിൻ കൊക്കൈൻ ഉപഭോഗം വികസിപ്പിക്കുന്നതിനെതിരെ മോർ ആർ-എൻഎക്സ്എക്സ് ഒരു പരിധി വരെ കരകയറാവുന്ന ഒരു നാവിറായ ഭക്ഷണം നൽകുന്നു.

കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള എക്സ്റ്റൻസിനുണ്ടാകുന്ന എലികളുടെ ഡോസൽ സ്ട്രാറ്റേറ്റത്തിൽ മെസ്പെക്മെൻക്സ് എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രകടമാണ്. 2010). ഡോഴ്സലിലുള്ള സ്ട്രെയ്റ്റത്തിലെ MeCP2 പ്രവർത്തനം തടസ്സപ്പെടുത്തുക എന്നത് സാധാരണഗതിയിൽ വിപുലീകരിച്ച ആക്സസ് എലുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന മയക്കുമരുന്ന് വ്യാപനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ കൊക്കൈനു പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പുരോഗമനപരമായ കുറവുണ്ടാകുന്നു. ക്രെബും ΔFOSB ഉം പോലെ, MeCP2 ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഘടകം ആണ്, ലക്ഷ്യം ജീനുകളെ നിശ്ശബ്ദമാക്കാൻ HDAC- കളെയും മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിക്കരാ ക്കുന്നവരെയും റിക്രൂട്ടിംഗ് ചെയ്യുക വഴി അതിന്റെ പ്രഭാവം നിയന്ത്രിക്കുക (nan et al., 1998). MeCP2 പ്രവർത്തന രീതി അനുസരിച്ച് മോർ -20 ന്റെ മിശ്രിതം സ്ട്രെസ് ചെയ്യാനും, ബ്രെയിൻ ഡിറൈവ്ഡ് ന്യൂറോട്രോപിക് ഫാക്ടർ (ബിഡിഎൻഎഫ്), കോകൈൻ സംബന്ധമായ സ്വഭാവരീതികൾ (ഹോർഗർ et al ., 1999; ഗ്രഹാം, 2007). MeRP212 എന്ന എക്സ്പ്രഷനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് മൈ-റാൻബാക്സികൾക്ക് ഫീഡ്ബാക്ക് ചെയ്യാം. ഈ രണ്ടു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററുകൾ നെഗറ്റീവ് ജിയോസ്റ്റാറ്റിക് ബാലൻസിങ്ങ് ആക്ടിവിറ്റിയിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (Im et al., 2010).

മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം സങ്കീർണമാക്കുന്നതാണ് ഈ പഠനങ്ങൾ. കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിയന്ത്രിക്കുക എന്നത് മയക്കുമരുന്ന് നിയന്ത്രിത മരുന്നുകളുടെ എതിർപ്പിനെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതാണെന്നാണ്. മയക്കുമരുന്ന് / എൻഎക്സ്എക്സ് / എം.സി.എക്സ്.എക്സ്.എക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ റെഗുലേഷൻ എന്നത് "ബോട്ടിലടയ്ക്കാതെ" കണ്ടെടുക്കുന്ന "വീണ്ടെടുക്കൽ" സംവിധാനത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്ന കാര്യം ഉറപ്പുവരുത്താൻ വലിയ താല്പര്യം ഉണ്ടായിരിക്കും (കസനെസ് et al. 2010), ഇത് ഉപദ്രവകാരിയും വിശ്രാന്തിയും ആസക്തിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിയുന്ന കാര്യങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കാൻ നമ്മെ സഹായിച്ചേക്കാം (അഹമ്മദ്, 2012).

പോവുക:

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

കഴിഞ്ഞ ദശാബ്ദത്തിലെ ഗവേഷണം, മെസോകോട്ടിക്കോളൈമിക്, കോർട്ടികോസ്ട്രോറ്റൽ സർക്യൂട്ടറിയിൽ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസിറ്റ് പരിഷ്കരിക്കാനുള്ള മയക്കുമരുന്നുകളുടെ കഴിവിനെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുകയും, ഈ മാറ്റങ്ങളിൽ ചിലതാണ് പെരുമാറ്റ പ്രാധാന്യം വെളിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നത്. അടുത്തകാലത്തായി, അപസ്മാരം വളരുന്ന വയലുകൾക്ക്, ജനിതക പ്രയോഗത്തിൽ നിലനിൽക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ തുടരുന്നതിന്, സെല്ലുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ശേഷി നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ചില യന്ത്രസാമഗ്രികളിൽ വെളിച്ചം വീശുന്നു. ഈ ഗവേഷണം നിരവധി സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാരീതികൾ തുറന്നിട്ടുണ്ട്. N-acetylcysteine ​​കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി സിനാപ്റ്റിക് കമ്മിയനുകൾ വീണ്ടെടുക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കണ്ടുപിടിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നതിനുള്ള ഓഫറുകളെ പുനരധിവസിപ്പിക്കുകയും "പുനരധിവസിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന" അടിമകൾ (മൗസുവി et al. 2011). എച്ച് ഡി എ സി ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ചില പഠന ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവും, സോഡിയം ബട്ടൈറേറ്റ് ഒരു കൊക്കൈൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് സിപിപയുടെ വംശനാശവും മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നതിനുള്ള പുനർനിർണ്ണയം ഉറപ്പാക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു (മൾവൂസ് et al., 2010). ഒരു പുതിയ അടുത്ത ഘട്ടത്തിൽ, എച്ച്.എൽ.എസി ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകളുടെ കഴിവ് കണ്ടുപിടിക്കാൻ സഹായിക്കും. സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ്, മനുഷ്യരിൽ കൂടുതൽ കൃത്യമായ മോഡലുകളിലുണ്ടാകും. അവസാനമായി, സിനാപ്റ്റിക് തലത്തിൽ (ഉദാ: എൻഎസിഡിയിൽ എൻ.എം.ഡാർഡ് ആശ്രിതൻ ലിമിറ്റഡിൽ സ്ഥിരമായ വൈകല്യങ്ങൾ), തന്മാത്രാ തലം (ഉദാഹരണത്തിന്, മൈറ- 212, MeCP2 ഉൾപ്പെടുന്ന സ്ട്രൈലാറ്റൽ സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ) എന്നിവയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നു. ആസക്തിയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തിനു സഹായിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെ മനസ്സിലാക്കാൻ നമ്മെ കൂടുതൽ അടുപ്പിക്കുന്നു (ഹോളാൻഡർ മറ്റുള്ളവരും, 2010; മറ്റുള്ളവർ, 2010; കാസനെറ്റ്സ് et al., 2010). മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഉൽക്കണ്ഠയെക്കാൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ സ്വയം ഭരണനിർവ്വഹണത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളെ പരിശോധിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെ ഈ പഠനങ്ങൾ വിശേഷിപ്പിക്കുന്നു. മാനവിക ആഡംബരങ്ങളിൽ കാണുന്ന പെരുമാറ്റപഠനവുമായി കൂടുതൽ അടുക്കുന്ന ഈ സ്വയംഭരണ സംവിധാനങ്ങൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ഗവേഷണം പ്രധാനമായിരിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ വൈരുദ്ധ്യം

പലിശയുടെ സാധ്യതയുള്ള തർജ്ജമയായി കണക്കാക്കാൻ കഴിയുന്ന വാണിജ്യപരമോ സാമ്പത്തികപരമോ ആയ ബന്ധങ്ങളില്ലാത്ത ഗവേഷണം നടത്തിയതായി രചയിതാക്കൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

പോവുക:

അവലംബം

  • Abraham WC, Bear MF (1996). മെറ്റാപ്ലാസ്റ്റാറ്റിറ്റി: സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലെ പ്ലാസ്റ്റി. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അഹമ്മദ് SH (2012). മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളെ നിർമ്മിക്കാനുള്ള ശാസ്ത്രം. ന്യൂറോ സയന്സ് 211, 107- XXX. doi: 125 / j.neuroscience.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അഹമ്മദ് ഷാ, കൊവാബ് ജിഎഫ് (1998). മിതമായ അളവിൽ മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത്: ഹെഡോണിക് സെറ്റ് പോയിന്റിലെ മാറ്റം. ശാസ്ത്രം 282, 298- XXX. doi: 300 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ആമേൻ എസ്.എൽ, പിയജന്റെൻ എൽ.ബി, അഹ്മദ് എം.ഇ, ലി എസ്.ജെ., മൻചുഷ് ജെ.ആർ, റൈസംഗർ ആർ സി, തുടങ്ങിയവരും. (2011). ആവർത്തിച്ചുള്ള N- അസെറ്റിൾ സിസെയിൻ കൊകൈൻ ആശ്രിതരായ മനുഷ്യരിൽ എലി എത്തും കൊഴുപ്പും തേടുന്ന കൊക്കെയ്ൻ കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 36, 871- XXX. doi: 878 / npp.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അർഗിലി ഇ., സിബിഡി ഡി.ആർ, മാലൻക ആർ.സി., ഇംഗ്ലണ്ട് പ്രധാനമന്ത്രി, ബോൺസി എ. (2008). ട്രിട്രൽ മേഖലയിൽ കോക്കെയ്ൻ ഇൻക്യുഡഡ് ദീർഘകാല ഊർജ്ജം മെക്കാനിസം, ടൈം കോഴ്സ്. J. Neurosci. 28, 9092- XXX. doi: 9100 / JNEUROSCI.10.1523-1001. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അരിയാസ് ജെ, ആൽബർട്ട്സ് എ.എസ്, ബ്രിൻഡിൽ പി., ക്ലെരെറ്റ് എഫ്എക്സ്, സ്മാൾ ടി., കാരിൻ എം. തുടങ്ങിയവരും. (1994). CAMP ഉം mitogen പ്രതികരിച്ച ജീനുകളും സജീവമാക്കുന്നത് ഒരു സാധാരണ ആണവ ഘടകത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 370, 226- XXX. doi: 229 / 10.1038X370226. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബാക്ക്സ്റ്റോം പി., ഹൈടിയ പി. (2004). ഐനോനോപ്രോക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസെപ്റ്റർ എതിരാളികൾ എഥനോൾ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെ ക്യൂ-ഇൻഡുസ്ട്രേഷൻ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു. മദ്യം. ക്ലിൻ. കാലഹരണപ്പെടൽ താമസിക്കുക. 28, 558- XXX. doi: 565 / 10.1097.ALC.01. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബാനിസ്റ്റർ എജെ, കുസോറൈഡ്സ് ടി. (1996). സിബിപി സഹകരണക്കാരൻ ഒരു ഹിസ്റ്റോൺ അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസാണ്. പ്രകൃതി 384, 641- XXX. doi: 643 / 10.1038X384641. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബാർഡോ എം.ടി, ബെവിൻസ് ആർഎ (2000). ശീതീകരിച്ച സ്ഥല മുൻഗണന: മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം സംബന്ധിച്ച ഞങ്ങളുടെ മുൻകൂട്ടി മനസ്സിലാക്കുന്നതെന്തുകൊണ്ട്? സൈക്കോഫോമോളജി 153, 31-43. [PubMed]
  • ബരോട്ട് എം, ഒലിവിയർ ജെഡ, പെറൊട്ടി എൽഐ, ദിലോൺ ആർജെ, ബെർട്ടോൺ ഒ., എഷ്ഷ് എജെ, തുടങ്ങിയവരും. (2002). കോശങ്ങളിലെ ക്രെബിക് പ്രവർത്തനം പെരുമാറ്റപ്രതികരണങ്ങളുടെ ഗേറ്റിംഗിനെ മാനസിക ഉത്തേജകത്തിലേക്ക് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 99, 11435- XXX. doi: 11440 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Bartel DP (2004). മൈക്രോആർഎൻഎൻ: ജനിതകശാസ്ത്രം, ബയോജെനിസിസ്, മെക്കാനിസം, ഫംഗ്ഷൻ. കോശം 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബെല്ലോൺ സി., ലുഷെർ സി. (2006). കൊക്കെയ്ൻ AMPA റിസപ്റ്ററി പുനർവിതരണം പിൻവലിച്ചു ഇൻ വിവോ ദീർഘകാല വിഷാദരോഗം. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 9, 636- XXX. doi: 641 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബെൻവെൽ മെം, ബാൽഫോർ ഡിജെകെ (1992). ന്യൂക്ലിയസ്-അംബുംബൻസ് ഡോപ്പാമൈൻ, ലോക്കോമോട്ടർ-ആക്ടിവിറ്റി എന്നിവിടങ്ങളിലെ നിശിതവും ആവർത്തിച്ചു നിക്കോട്ടിൻ ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങളും. ബ്രാ ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. 105, 849-856. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ബെർഗർ SL (2007). ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സമയത്ത് ക്രോമാറ്റിൻ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ ഭാഷ. പ്രകൃതി 447, 407- XXX. doi: 412 / nature10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബേയർ സി.ഇ, സ്റ്റാഫോർഡ് ഡി., ലെസേജ് എം.ജി, ഗ്ലോവ ജെ.ആർ., സ്കെക്കി ജെ. (2001). ഇൻസുലേറ്റഡ് ടുലൂനിയെക്കുറിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമഗ്രികൾ പെരുമാറ്റവും, ന്യൂറോകെമീകവുമായ ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എലികളിലെ കൊക്കെയ്നുണ്ടാക്കുന്നു.. സൈക്കോഫോമോളജി 154, 198-204. [PubMed]
  • ബിബ്ബ് ജെ., ഷെൻ ജെ., ടെയ്ലർ ജെ., സ്വെൻസിങ്സൺ പി., നിഷി എ., സ്നൈഡർ ജി.എൽ., തുടങ്ങിയവരും. (2001). കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ദീർഘകാലമായുള്ള എക്സ്പോഷർ മൂലം ന്യൂറോണൽ പ്രോട്ടീൻ Cdk5 നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 410, 376- XXX. doi: 380 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്ലിസ് ടിവി, ലോമോ ടി. (1973). പെർഫന്റൻറ് പാതയുടെ ഉത്തേജനം പിന്തുടരുന്നതിന് ശേഷം anestesthetized മുയലിന്റെ ദ്വിതീയ പ്രദേശത്ത് സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ ദീർഘകാല ശേഷി. ജെ. ഫിഷോൾ. 232, 331-356. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ബോൺസി എ., മാലൻക ആർസി (1999). ദ്ട്രറൽ ടെഗ്ഗോമൾ ഏരിയയിൽ ഡോപ്പോമെൻജെറിക്, ജിഎബിഎർജിക് കോശങ്ങൾ എന്നിവയിലെ ആവേശകരമായ സിനാപ്സുകളുടെ സവിശേഷതകളും പ്ലാസ്റ്റിറ്റും. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • ബോർഗ്ലാൻഡ് SL, Malenka RC, ബോൺസി എ. (2004). ശ്വാസകോശത്തിലെ ടെംഗോമൾ ഏരിയയിലെ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയുടെ ഗുരുതരമായ ദീർഘവും കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡന്റ് പൊട്ടൻഷ്യേഷനും: വ്യക്തിഗത എലികളിലെ ഇലക്ട്രോഫിസയോളജിക്കൽ ആൻഡ് പെരുമാറ്റത്തിലെ പരസ്പരബന്ധം. J. Neurosci. 24, 7482- XXX. doi: 7490 / JNEUROSCI.10.1523-1312. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബോർഗ്ലാൻഡ് SL, Taha SA, Sarti F., ഫീൽഡ്സ് എച്ച്.എൽ., ബോൺസി എ. (2006). സിനാപ്ടിക് പ്ലാസ്റ്റിക്ക്, കോകൈനുമായുള്ള പെരുമാറ്റ ബോധം എന്നിവയ്ക്കായി VTA ലെ Orexin A വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണ്. ന്യൂറോൺ 49, 589- XXX. doi: 601 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബൗഡ്രൂ എസി, റെമറേഴ്സ് ജെ., മിലോവനോവിക് എം., വോൾഫ് എം. (2007). കോക്കായുടെ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് കോശത്തിന്റെ അൾട്രാവയലറ്റ് എ.എം.പി.എ റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കൈൻ പിൻവലിക്കലാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. എന്നാൽ മയോട്ടൻ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രൊട്ടീൻ കീനേഴ്സ്. J. Neurosci. 27, 10621- XXX. doi: 10635 / JNEUROSCI.10.1523-2163. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബൌഡൗ എസി, വോൾഫ് എം ME (2005). കൊക്കൈനുമായുള്ള പെരുമാറ്റ ബോധം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ച AMPA റിസപ്റ്ററിന്റെ ഉപരിതല എക്സ്പ്രഷനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.. J. Neurosci. 25, 9144- XXX. doi: 9151 / JNEUROSCI.10.1523-2252. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്രബ്നർ കെ., വാങ് ടിപി, ലിയു എൽ., ലിയു വൈ., ക്യാംപ്സൽ പി., ഗ്രേ എസ്. തുടങ്ങിയവരും. (2005). ന്യൂക്ലിയസ് ദീർഘകാല നിരാശയും, സ്വഭാവസവിശേഷത സംവേദനാത്മകതയുടെ പ്രസക്തിയും കൂട്ടുന്നു. ശാസ്ത്രം 310, 1340- XXX. doi: 1343 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്രെഡി TW, സൺ YE, Kobor MS (2010). മാനസികരോഗങ്ങളുടെ വികസനത്തിന് എഡ്ജിനുകൾ എങ്ങനെയാണ് സഹായിക്കുന്നത്. ദേവ്. സൈക്കോബോൾ. 52, 331- XXX. doi: 342 / dev.10.1002. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്രെഡി TW, വു എച്ച്., ക്രീഗോ സി., സെല്ലെഫർ ജെ., സൺ വൈ, ബറാഡ് എം. (2007). മുൻഗണനാ കോർട്ടക്സിലുള്ള വ്യക്തിഗത ബി.ഡി.എൻ.എഫ് ജീൻ പ്രമോട്ടർമാർക്ക് ചുറ്റുമുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങൾ, കൺഡിഷൻഡ് പേയ്മെന്റ്. അറിയുക. മേമ. 14, 268- XXX. doi: 276 / lm.10.1101. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്രൗൺ MTC, Bellone C., മാമലി എം., ലബൌബ് ജി., ബോക്ലിഷ് സി., ബല്ലാണ്ട് ബി., തുടങ്ങിയവരും. (2010). തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോൺ ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ച് മയങ്ങിത്തുടങ്ങിയ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന AMPA റിസപ്റ്ററി പുനർവിതരണം. പ്ലസ് ഒന്ന് 5: E15870. doi: 10.1371 / ജേണൽ.pone.0015870. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബ്രൂൺസെൽ ഡിഎച്ച്, മയൂയർ വൈ.എസ്, നെവ് ആർൽ, പിസിപ്പോട്ടോ എംആർ (2009). ന്യൂക്ലിയസ് accumbens നിക്കോട്ടിൻ കൺട്രോൾ ചെയ്ത സ്ഥലം മുൻഗണനയ്ക്ക് CREB പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 34, 1993- XXX. doi: 2001 / npp.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാഡോണി സി., പിസാൻ എ., സോളിനാസ് എം., അക്വസ് ഇ., ഡൈറാര ജി. (2001). ഡെൽറ്റാ 9- ടെട്രാ ഹൈഡ്രോകാർനാബിനോളിനും മോർഫിനൊപ്പം ക്രോസ്സ് സെൻസിറ്റൈസേഷനും ആവർത്തിച്ചുള്ള പെരുമാറ്റത്തിനുശേഷം പെരുമാറ്റ ബോധം. സൈക്കോഫോമോളജി 158, 259- XXX. doi: 266 / s10.1007. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാജൽ എസ്ആർ (1894). ലാ ഫേം സ്ട്രക്ച്ചർ ഡെർ നെർഡിക്സ് കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. ആർ സോ. ലണ്ടാം. ബി ബയോ. 55, 444-468.
  • കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ, ബൗണ്ടി VA, ഹൈലെ CN, ലേൺ എസ്.ബി., കൽബ് ആർജി, നെവ് ആർഎൽ, തുടങ്ങിയവരും. (1997). വൈറൽ-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ജീൻ ട്രാൻസ്ഫറിലൂടെ മോർഫിനുമായി സെൻസിറ്റൈസേഷൻ. ശാസ്ത്രം 277, 812- XXX. doi: 814 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ, നെസ്ലർ EJ (2002). മധ്യഗ്രാമത്തിൽ GluR1 ഉയർത്തിയ അളവ്: ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് ലേക്കുള്ള സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഒരു ട്രിഗർ? ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ, തോം ജെ., ഓൾസൺ VG, ലെയ്ൻ-ലാഡ് എസ്.ബി., ബ്രോഡ്കിൻ ഇഎസ്, ഹിരോയ് എൻ., തുടങ്ങിയവരും. (1998). ക്യുബിൻ കോക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് നിയന്ത്രിക്കുക. ശാസ്ത്രം 282, 2272- XXX. doi: 2275 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ച-മൊൽസ്റ്റാഡ് എച്ച്, കെല്ലർ ഡിഎം, യച്ചൂം ജി.എസ്, ഇംപീ എസ്., ഗുഡ്മാൻ ആർ.എച്ച് (2004). CRAN-response മൂലകത്തിലേക്ക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ CREB ന്റെ സെൽ-ടൈപ്പ് സ്പെഷ്യൽ ബൈൻഡിംഗ്. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 101, 13572- XXX. doi: 13577 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ചാവോ ജെ., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2004). മയക്കുമരുന്നിന്റെ ന്യൂറോബയോളജി മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം. അൻ. മെഡ്. മെഡി. 55, 113- XXX. doi: 132 / annurev.med.10.1146. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ചെൻ ബി.ടി, ബോവർസ് എം.എസ്., മാർട്ടിൻ എം., ഹോഫ് എഫ്.ഡബ്ല്യു., ഗ്വില്ലറി എ.എം, കെയർ ആർ എം, തുടങ്ങിയവരും. (2008). കൊക്കെയ്ൻ, പക്ഷെ സ്വാഭാവിക ഉത്തരവാദിത്തങ്ങൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയ കൊക്കോയിൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ വി.ടി.എയിൽ സ്ഥിരമായ എൽ.ടി.പി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 59, 288- XXX. doi: 297 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ചോ ES, ചുംഗ് കെടി, മാവോ എൽ., വാങ് ജെക് (2002). ഗ്രൂപ്പിലെ I metabotropic ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി എറട്രെലറലിലെ എഡ്സ്ട്രെൽലാർ സിഗ്നൽ റെഗുലർഡ് കൈനസ് ആൻഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്ററുകളുടെ ഫാസ്ഫോരിലേഷൻ ആംഫർട്ടമിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ചോയി കെഎച്ച്, വിസ്ലർ കെ., ഗ്രഹാം ഡിഎൽ, സെൽ ഡി ഡബ്ല്യൂ. (2006). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യൂമ്പൻസിന്റെ ആക്റ്റിസെൻസ്-ഇൻഡുഡ്ഡ് റിഡക്ഷൻ സൈക്ലിക്ക് എഎംപി റേഷൻ എലമെന്റ് ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ കോകൈൻ റൈൻഫോർമന്റ്. ന്യൂറോ സയന്സ് 137, 373- XXX. doi: 383 / j.neuroscience.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സിട്രി എ, മലാനാക്ക ആർസി (2008). സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസിറ്റി: വിവിധ രൂപങ്ങൾ, പ്രവർത്തനങ്ങൾ, സംവിധാനം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 33, 18- XXX. doi: 41 / sj.npp.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോൾബി സിആർ, വിസ്ലർ കെ., സ്റ്റീഫൻ സി., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ, സെൽ ഡി ഡബ്ല്യൂ. (2003). സ്ട്രെറ്റൽ സെൽ ടൈപ് അധിഷ്ഠിത ഡെവെറ്റോഫോസ് ബിയർ കൊക്കെയ്ൻ പ്രോത്സാഹനവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. J. Neurosci. 23, 2488-2493. [PubMed]
  • കോൻറാഡ് കെ.എൽ., സെങ്ങ് കെ.വൈ, ഉജിജമ ജെഎൽ, റെമീമർ ജെ.എം, ഹെങ് എൽ. ജെ., ഷാഹാം വൈ., തുടങ്ങിയവരും. (2008). കൊക്കോയിൻ കോശത്തിനുള്ള ഇൻകുബേഷൻ GluR2- ന്റെ അഭാവം AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ മിശ്രണം. പ്രകൃതി 454, 118- XXX. doi: 121 / nature10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോർണിൻ JL, കലിവാസ് PW (2000). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ ഗ്ലൂട്ടാറ്റ് പ്രക്രമീകരണം കൊക്കൈൻ ആസക്തിയിൽ കൊഴിഞ്ഞുപോക്കിന് ഇടയാക്കുന്നു. J. Neurosci. 20, RC89. [PubMed]
  • ക്രോംബാഗ് എച്ച്.എസ്., ഷാഹാം വൈ. (2002). എലികളിൽ നീണ്ട വംശനാശം സംഭവിച്ചശേഷം സാന്ദർഭിക സൂചനകൾ തേടി മരുന്നുകളുടെ പുതുക്കൽ. ബി. ന്യൂറോസി. 116, 169-173. [PubMed]
  • കന്നിംഗ്ഹാം CL, നോബിൾ ഡി. (1992). കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ആക്റ്റിവേഷൻ എഥനോൾ - സെൻസിറ്റൈസേഷനിലും കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണനയിലും ഉള്ള പങ്ക്. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബി. 43, 307-313. [PubMed]
  • ഡെൻ JM (2005). പ്രോപ്റ്റിൻ ഡെസസിടെലുകളിൽ സർ 2 കുടുംബം. കുർ Opin. ചെം. ബിയോൾ. 9, 431- XXX. doi: 440 / j.cbpa.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡെരോച്ചെ-ഗാമോണറ്റ് വി., ബെലിൻ ഡി., പിസാസ് പി.വി (2004). എലിയിലെ ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിനുള്ള തെളിവ്. ശാസ്ത്രം 305, 1014- XXX. doi: 1017 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡാവിറ്റ് എച്ച്., സ്റ്റ്യൂവാർട്ട് ജെ. (1981). എലിലെ കൊക്കൈൻ-റയിൻഫോഴ്സ്ഡ് പ്രതികരിക്കുന്നതിനുള്ള പുനഃസ്ഥാപനം. സൈക്കോഫോമോളജി 75, 134-143. [PubMed]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). മനുഷ്യർ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുമ്പോൾ മയക്കുമരുന്ന് വിസർജ്ജ്യത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും.. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 85, 5274-5278. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡോബി എ., സീബോൾഡ് ജി.കെ., ക്രിസ്റ്റൻസൻ സി.എച്ച്, ബോക്ക് ആർ., അൽവാറെസ് വി.എ (എക്സ്.എം.എൻ). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ കൊക്കെയ്ൻ-പ്റവറ്റ് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സെൽ നിർദ്ദിഷ്ടമാണ്, ദീർഘനാളത്തെ പിൻവലിക്കൽ ഇല്ലാതെ വികസിക്കുന്നു.. J. Neurosci. 31, 1895- XXX. doi: 1904 / JNEUROSCI.10.1523-5375. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡോങ് വൈ., ഗ്രീൻ ടി., സാൾ ഡി., മേരി എച്ച്., നെവ് ആർ., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ, തുടങ്ങിയവരും. (2006). ന്യൂക്ലിയസ് അമിതകുറഞ്ഞ ന്യൂറോണുകൾ കൃത്രിമ ക്രോൺ മോഡുലേഷൻ. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 9, 475- XXX. doi: 477 / jbc.M10.1074. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡോങ് വൈ., സാൾ ഡി., തോമസ് എം, ഫോസ്റ്റ് ആർ., ബോൺസി എ., റോബിൻസൺ ടി., തുടങ്ങിയവരും. (2004). ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് ശക്തിയുടെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻപുൻഡ് പൊൻറൈനിയേഷൻ: ഗ്ലുവയിൽ (- / -) എലികളുടെ പെരുമാറ്റത്തിലെ ബന്ധം. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 101, 14282- XXX. doi: 14287 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡൂമോണ്ട് ഇസി, മാർക്ക് ജിപി, മാഡർ എസ്., വില്ല്യംസ് ജെ.ടി (2005). സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ സ്ട്രി ടെർമിനലിസിന്റെ കിടക്ക ന്യൂക്ലിയസിലുള്ള ആവേശകരമായ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 8, 413- XXX. doi: 414 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • എൻഗ്ബ്ലോം ഡി., ബിൽബാവോ എ., സാഞ്ചിസ്-സെഗുറ സി., ദാഹാൻ എൽ., പെർറൗ-ലെൻസ് എസ്., ബല്ലാണ്ട് ബി., തുടങ്ങിയവരും. (2008). ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ സ്ഥിരത നിലനിർത്തുന്നു. ന്യൂറോൺ 59, 497- XXX. doi: 508 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • എർബ്. എസ്, ഷാഹാം വൈ., സ്റ്റ്യൂവാർട്ട് ജെ. (1996). മയക്കുമരുന്ന് ഒഴിവാക്കലിന് ശേഷവും കൊക്കെയ്ൻ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള പെരുമാറ്റം സ്ട്രെസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു. സൈക്കോഫോമോളജി 128, 408-412. [PubMed]
  • ഫലേറോ എൽ.ജെ., ജോൺസ് എസ്., കെയർ ജെഎ (2004). നിശിതം ആംഫർട്ടമിൻ കുത്തിവയ്പ് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് ventral tegmental പ്രദേശത്ത് ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ഗ്ലൂട്ടാമഗ്രിക് സിനാപ്സുകളുടെ ദ്രുത സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റ്. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 29, 2115- XXX. doi: 2125 / sj.npp.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പ്രശസ്ത കെ.ആർ., കുമാരേശൻ വി., സാദ്രി-വാക്കിളി ജി., ഷ്മിഡ് എച്ച്ഡി, മിയെകെ ഡിഎഫ്, ച. ജെ. എച്ച്. ജെ., തുടങ്ങിയവരും. (2008). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുബൻസിലെ ഗ്ലൂറാം11 എൻഎൽപി അക്സെൻസറുകളിലെ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ അനുസരിച്ചുള്ള കടവ് കൊക്കെയ്ൻ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.. J. Neurosci. 28, 11061- XXX. doi: 11070 / JNEUROSCI.10.1523-1221. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫാസോൺ എസ്., പിറ്റേഞ്ച് സി, ബ്രാംപില ആർ. (2009). സ്ട്രെയ്ലിലെ ഡോർസൽ ഭാഗത്ത് CREB പ്രവർത്തനം തടഞ്ഞത് ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്നായി പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഫ്രണ്ട്. ബി. ന്യൂറോസി. 3:29. doi: 10.3389 / neuro.08.029.2009. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫെറററി സിആർ, ലി എസ്., വാങ് എക്സ്., റെമറേഴ്സ് ജെ.എം., ഉജിജമ ജെഎൽ, വോൾഫ് എം (എക്സ്.എൻ.എൻ). കൊക്കെയ്നുമായി എൻജോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ ഗ്ലൂറ്റമറ്റ് റിസപ്റ്റർ പുനർവിതരണം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 35, 818- XXX. doi: 833 / npp.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫൂ വൈ., പൊള്ളാണ്ട് എസ്., ലിയു ജെ., കൃഷ്ണൻ ബി., ജെൻസർ കെ., ഒറോസ്കോ-കാബൽ എൽ., തുടങ്ങിയവരും. (2007). ദീർഘകാല കൊക്കെയ്നിൽ നിന്നും ദീർഘനേരം പിൻവലിക്കാൻ ശേഷിയുള്ള സെൻട്രൽ അഗ്ഗഡാല (സി.ഇ.എ) യിലെ ദീർഘകാല ഊർജ്ജം (എൽ.ഇ.പി) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ CRF1 റിസപ്റ്ററുകൾ ആവശ്യമാണ്. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. 97, 937- XXX. doi: 941 / jn.10.1152. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗാവോ എം., ജിൻ Y., യാങ് കെ., ഷാങ് ഡി., ലൂക്കാസ് ആർ ജെ, വു ജെ. (2010). ദ്വിതീയ ടെംഗോമൾ ഏരിയയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ വ്യവസ്ഥാപിത നിക്കോട്ടിന്റെ ഇൻക്രിസ്ഡ് ഗ്ലൂറ്റാമറ്റേജിക് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. J. Neurosci. 30, 13814- XXX. doi: 13825 / JNEUROSCI.10.1523-1943. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗെയ്സ്ലർ എസ്., വൈസ് റെവ (2008). Ventral tegmental പ്രദേശത്തിന് ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക്കൽ പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. റവ. ന്യൂറോസി. 19, 227-244. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഗോൾഡ്മാൻ ഡി., ഓറോസി ജി, ഡുസി എഫ് (2005). ആസക്തികളുടെ ജനിതകശാസ്ത്രം: ജീനുകളെ അസ്വസ്ഥമാക്കുന്നു. നാറ്റ്. റവ. ജെനറ്റ്. 6, 521- XXX. doi: 532 / nrg10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നല്ല CH, Lupica CR (2010). അധിഷ്ഠിത മയക്കുമരുന്നുകൾ വഴി മധ്യേയുള്ള ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ സിനാപ്ടിക് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റിയിലെ അൻസിരന്റ്-പ്രത്യേക എ.എം.എ.പി.. J. Neurosci. 30, 7900- XXX. doi: 7909 / JNEUROSCI.10.1523-1507. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗ്രഹാം ഡിഎൽ, എഡ്വേഡ്സ് എസ്., ബച്ചെൽ ആർ.കെ., ദിലോൺ ആർജെ, റിയോസ് എം., സെൽ ഡി ഡബ്ല്യൂ. (2007). കൊക്കൈൻ ഉപയോഗത്തോടു കൂടിയ ന്യൂക്ലിയസ് ഡിങ്കമ്പനങ്ങളിൽ ചലനാത്മക ബി.ഡി.എൻ.എഫ് പ്രവർത്തനം സ്വയംഭരണം വർധിപ്പിക്കുകയും പുനരാരംഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 10, 1029- XXX. doi: 1037 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗ്രേയ്ബെൽ എ.എം, മൊറാറ്റല്ല ആർ., റോബർട്ട്സൺ HA (1990). സ്ട്രെസോമെം-മാട്രിക്സ് കംപാർട്ട്മെന്റുകളിൽ സ്ട്രോറ്റത്തിന്റെ സി-ഫോസ് ജീനിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് നിർദ്ദിഷ്ട ആഫർട്ടമിയും കോകൈനും ജനിപ്പിക്കുന്നു.. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 87, 6912-6916. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഗ്രീൻ ടിഎ, അലിബായ് ഇൻ, റോബാൽ സി.എൻ, വിസ്താൻസ്ലേ സി.എ., തിയോബാൾഡ് ഡി.എച്ച്, ബിർൻബം എസ്ജി, തുടങ്ങിയവരും. (2010). പരിസ്ഥിതി സൂക്ഷ്മപരിശോധന ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ കുറഞ്ഞ സൈക്ലിക് അഡ്നോസീൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് പ്രതികരണ ഘടക ഘടകം (CREB) പ്രവർത്തനത്താൽ മധ്യസ്ഥതയിൽ പെരുമാറ്റ പശ്ചാത്തലത്തെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു.. ബിയോൾ. സൈക്യാട്രി 67, 28- XXX. doi: 35 / j.biopsych.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗ്രില്ലർ പി., മെർക്കുറി എൻ ബി (2002). ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ വെടിവയ്ക്കുന്ന പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഇൻറിൻനിക് മെംബ്രൺ പ്രോപ്പർട്ടീസും സിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ടും.. ബി. ബ്രെയിൻ റിസ. 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഗ്രിം ജെ.ഡബ്ല്യൂ, ലു എൽ., ഹയാഷി ടി., ഹോട്ട് ബി.ടി, സു ടി .- പി., ഷാഹാം വൈ. (2003). കൊക്കോയിൻ നിന്ന് പിൻവലിച്ച ശേഷം മെസോലോംബിക ഡോപാമൈൻ സംവിധാനത്തിനുള്ളിൽ മസ്തിഷ്കരൂപത്തിലുള്ള ന്യൂറോട്രോപിക് ഫാക്ടർ പ്രോട്ടീൻ നിലകളിൽ സമയദൈർഘ്യ വർദ്ധനവ്: കൊകൈൻ കോണ്ടിനായുള്ള ഇൻകുബേഷൻ. J. Neurosci. 23, 742-747. [PubMed]
  • ഗ്വാൻ Y.-Z., യേൽ ജെ. എച്ച്. (2010). Mu-opioid റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ventral tegmental പ്രദേശത്ത് എത്തനോൾ GABAergic സിനാപ്സ് ദീർഘകാല പൊട്ടൻറിയേഷൻ തടയുന്നു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 35, 1841- XXX. doi: 1849 / npp.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Ho S.YY, Chen C.-H., ലിയു ടി .- എച്ച്., ചാങ് എച്ച് .- എഫ്., ലിയോ ജെ- സി. (2012). കോടൈൻ-ഇൻഡു ചെയ്യപ്പെട്ട സിനാപ്റ്റിക് പൊട്ടൻഷ്യേഷനാണ് ventral tegmental പ്രദേശത്ത് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് മസറ്റ അത്യാവശ്യമാണ്. ബിയോൾ. സൈക്യാട്രി 71, 706- XXX. doi: 713 / j.biopsych.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഹോളൻഡർ ജെഎ, ഇം എച്ച്. ഐ., അമെലിയോ എ എൽ, കോസെറ ജെ., ബാലി പി., ലൂ ക്വി., തുടങ്ങിയവരും. (2010). സ്ട്രൈറ്റൽ മൈക്രോആർഎൻഎ ക്രോയിൻ സിഗ്നലിങ്ങിലൂടെ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 466, 197- XXX. doi: 202 / nature10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Hope B., Kosofsky B., Hyman SE, Nestler EJ (1992). ഉടൻ ആദ്യകാല ജീൻ പദപ്രയോഗവും എ.ടി-എൻ.എൻ.എൻ.എക്സും എയ്ഡ്സ് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൻറെ ദീർഘകാല കോക്കെയ്ൻ. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 89, 5764-5768. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഹോട്ട് ബി.ടി, നൈ ഹെ, കെൽസ് എംബി, സെൽ ഡി.ഡബ്ല്യു, ഇദറോള എം ജെ, നകബെപ് വൈ., തുടങ്ങിയവരും. (1994). ദീർഘകാല കോക്കായുടെയും മറ്റ് വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകളുടെയും തലച്ചോറിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ ഫോസ് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ദീർഘകാല AP-1 സങ്കീർണ്ണതയുടെ ഊഹക്കച്ചവടം. ന്യൂറോൺ 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബോർജർ എം.ടി, മെസ്സർ സി.ജെ, നെസ്ലർ ഇജെ, ടെയ്ലർ ജെആർ (1999). ലോക്കോമോട്ടറുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ്, തലച്ചോറ്-നയിച്ച ന്യൂറോട്രോപിക് ഘടകം കൊക്കൈൻ അടങ്ങിയ റിവാർഡ്. J. Neurosci. 19, 4110-4122. [PubMed]
  • ഹുവാംഗ് YH, Lin Y., Mu P., ലീ ബി, ബ്രൌൺ TE, വയമാൻ ജി., തുടങ്ങിയവരും. (2009). വീവോയിൽ കൊക്കെയ്ൻ അനുഭവം നിശബ്ദമായ സിനാപ്സുകളെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 63, 40- XXX. doi: 47 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഹൈമാൻ SE (2005). ആസക്തി: പഠനത്തിന്റെയും മെമ്മറിയുടെയും ഒരു രോഗം. ഞാൻ. ജെ സൈക്കോളജി 162, 1414- XXX. doi: 1422 / appi.ajp.10.1176. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഹൈമാൻ SE, Malenka RC, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2006). ആസക്തിയുടെ നാരായ സംവിധാനങ്ങൾ: പ്രതിഫലം-സംബന്ധിച്ചുള്ള പഠനവും ഓർമ്മയും. അൻ. റവ. ന്യൂറോസി. 29, 565- XXX. doi: 598 / annurev.neuro.10.1146. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഹം- I., ഹോളൻഡർ ജെ.എ, ബാലി പി., കെന്നി പി.ജെ (2010). MeRP2 BDNF എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ മൈക്രോആർഎൻഎ-എൻ.എം.എൻ.എമ്മിലെ ഹോമിയോസ്റ്റാട്ടിക് ഇടപെടലിലൂടെ കൊക്കൈൻ ഉപഭോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 13, 1120- XXX. doi: 1127 / nn.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഐസക് ജെ.ടി, നിക്കോൾ ആർഎ, മാലങ്ക ആർ.സി. (1995). നിശബ്ദമായ സിനാപ്സുകളുടെ തെളിവ്: LTP എന്ന പദപ്രയോഗത്തിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. ന്യൂറോൺ 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഐസക് ജെ.ടി.ആർ, ആഷ്ബി എം.സി, മക്ബെയിൻ സി.ജെ (2007). AMPA റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷനിലും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും GluR2 subunit ന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോൺ 54, 859- XXX. doi: 871 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഇറ്റ്ഹാക്കിന്റെ Y., മാർട്ടിൻ JL (1999). കോക്കെയ്ൻ, നിക്കോട്ടിൻ, ഡൈസോക്ലിൻലൈൻ, മദ്യം മുതലായ ലോസ്മോട്ടർ പ്രവർത്തനം: കോകൈൻ-മദ്യം ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ സ്ട്രീമാറ്റൽ ഡോപ്പാമിൻ ട്രാൻപോർട്ടർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ. ബ്രെയിൻ റിസ. 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ജെനസ് ZM, ബസ്കെ ടിആർ, മോരിസെറ്റ് ആർഎ (2011). വീവോയിൽ ദീർഘകാല ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള എത്തനോൾ എക്സ്പെഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ഷെല്ലിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്ന ധ്രുവീകരണത്തെ വിപരീതമാക്കുന്നു. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ നബി. 336, 155- XXX. doi: 164 / j പി. 10.1124. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ജിൻ എൽ., ലിയോ ജെ., ഷാങ് എം., ക്വിൻ ഡബ്ല്യു. ജെ., ലി വൈ.-എൽ., ലിയു ക്യു., തുടങ്ങിയവരും. (2011). എലികളുടെ ഒരു മോർഫിൻ എക്സ്പോഷറിലേക്ക് പെരുമാറ്റ ബോധനവൽക്കരണത്തിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസറ്റിലസ് ഇൻഹൈബിറ്ററുടെ സ്വാധീനം. ന്യൂറോസി. ലെറ്റ്. 494, 169- XXX. doi: 173 / j.neulet.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കലിവാസ് PW (2009). ആസക്തിയുടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഹോമിയോസിസ് സിദ്ധാന്തം. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. 10, 561- XXX. doi: 572 / nrn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കലിവാസ് പി ഡബ്ല്യു, ഡഫിയുടെ പി. (1987). എലിയിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള മോർഫിൻ കുത്തിവയ്പ്പിനുള്ള സംവേദനക്ഷമത - എ 10 ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഇടപെടൽ. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ നബി. 241, 204-212. [PubMed]
  • കാലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യൂ, ലാലുമിയേ ആർടി, നുക്ക്സ്റ്റഡ്ട്ട് എൽ., ഷെൻ എച്ച്. (2009). ആസക്തിയിൽ ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് സംപ്രേഷണം. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി 56Suppl. 1, 169- XXX. doi: 173 / j.neuropharm.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു, ഓബ്രിയൻ സി. (2008). മയക്കുമരുന്നിന്റെ അടിമത്തം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 33, 166- XXX. doi: 180 / sj.npp.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യു., വോൾക്കോ ​​എൻ., സീമൻസ് ജെ. (2005). ആസക്തിയിൽ അസ്വാസ്ഥ്യജനകമായ ഉത്തേജനം: പ്രീപ്രൺ-അക്വെമുൻസസ് ഗ്ലൂട്ടമേറ്റ് ട്രാൻസ്മിഷൻ ഒരു പത്തോളജി. ന്യൂറോൺ 45, 647- XXX. doi: 650 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാന്റൽ ഡി. (1975). മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കൗമാര കുടിയേറ്റത്തിലെ ഘട്ടങ്ങൾ. ശാസ്ത്രം 190, 912- XXX. doi: 914 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാന്റൽ ഡി.ബി, യമാഗുച്ചി കെ., ചെൻ കെ. (1992). കൗമാരത്തിൽ നിന്ന് പ്രായപൂർത്തിയായവരിലേക്ക് മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലിന്റെ പുരോഗതിയുടെ ഘട്ടങ്ങൾ - ഗേറ്റ്‌വേ സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ കൂടുതൽ തെളിവുകൾ. J. സ്റ്റുഡിയോ. മദ്യം 53, 447-457. [PubMed]
  • കാന്തൽ ER (2001). മെമ്മറി സംഭരണത്തിന്റെ തന്മാത്രാ ജീവശാസ്ത്രം: ജീനുകളും സിനാപ്സുകളും തമ്മിലുള്ള ഒരു സംഭാഷണം. ശാസ്ത്രം 294, 1030- XXX. doi: 1038 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാണോ ടി., സുസുക്കി വൈ., ഷിബുയ എം., കീച്ചി കെ., ഹഗവാറ എം. (1995). പാർക്കിൻസിസം മോഡസ് എലികളിൽ ക്ലോയിൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് CREB ഫോസ്ഫോറലിഷൻ, സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു.. ന്യൂറോറെ പോർട്ട് 6, 2197-2200. [PubMed]
  • കാവോ ജെ-എച്ച്., ഹുവാങ് എയ്-കെ., താവോ പി .- എൽ. (2011). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ NMDANUM റിസപ്റ്ററിന്റെ NR2B ഉപയുക്തം siRNA പഠനം വഴി മോർഫിൻ റിവാർഡിംഗ് പ്രഭാവത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് മാലിന്യം ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. 118, 366- XXX. doi: 374 / j.drugalcdep.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാസനാറ്റ്സ് എഫ്., ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെ വി., ബെർസൺ എൻ., ബാലഡോ ഇ., ലാഫൂർക്കഡ് എം. മൻസോനി ഒ. തുടങ്ങിയവരും. (2010). ആസക്തിയിലേക്കുള്ള മാറ്റം സിനാപ്ടിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ നിരന്തരമായ വൈകല്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. ശാസ്ത്രം 328, 1709- XXX. doi: 1712 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കെയർ ജെഎ, Malenka RC (2007). സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക്, ആസക്തി എന്നിവ. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. 8, 844- XXX. doi: 858 / nrn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കെൽലേ AE (2004). ആശ്രിതാ പ്രേരണയുടെ വിന്റൽ സ്ട്രൈറ്റൽ നിയന്ത്രണം: ഉൾനാടിനുള്ള പെരുമാറ്റത്തിലെ പങ്ക്, പ്രതിഫലം-സംബന്ധിച്ചു പഠിക്കൽ. ന്യൂറോസി. ബിയോബെഹാവ്. റവ. 27, 765- XXX. doi: 776 / j.neubiorev.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കെൽസ് എം.ബി, ഷെൻ ജെ., കാൾസോൺ ഡബ്ല്യു.എ., ജൂനിയർ, വിസ്ലർ കെ., ഗിൽഡൻ എൽ., ബെക്മാൻ എ.എം., തുടങ്ങിയവരും. (1999). തലച്ചോറിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിനെ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്നുമായി സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 401, 272- XXX. doi: 276 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കെൻഡ്ലർ കെ.എസ്., മെയ്ർസ് ജെ., പ്രെസ്കാട്ട് CA (2007). കഞ്ചാവുകൾ, കൊക്കൈൻ, ആൽക്കഹോൾ, കഫീൻ, നിക്കോട്ടിൻ ഡിസ്റ്റൻറി എന്നിവയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് ജനിതക-പരിസ്ഥിതി അപകട ഘടകങ്ങളുടെ പ്രത്യേകത. ആർച്ച്. ജനറൽ സൈക്യാട്രി 64, 1313- XXX. doi: 1320 / archpsyc.10.1001. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോൻറാഡി സി., കോൾ ആർ.എൽ, ഹെക്കർസ് എസ്., ഹൈമാൻ എസ്. (1994). എൺപതുകളിൽ, എലറ്റ് സ്ട്രേറത്തിൽ, ജനിതക എക്സ്പെറൻഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ക്രോബിൻ വഴി ക്രമീകരിക്കുന്നു. J. Neurosci. 14, 5623-5634. [PubMed]
  • കുര്യൃ എസ്, റോത്ത്വെൽ പി.ഇ, ക്ലോഗ് ജെ.ആർ, തോമസ് എം.ജെ (2007). കോക്കെയ്ൻ അനുഭവത്തെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ ഇരുണ്ട സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാറ്റിവിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Neurosci. 27, 7921- XXX. doi: 7928 / JNEUROSCI.10.1523-1859. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Kouzarides T. (2007). Chromatin പരിഷ്ക്കരണങ്ങളും അവയുടെ പ്രവർത്തനവും. കോശം 128, 693- XXX. doi: 705 / j.cell.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കുമാർ എ., ചോയി കെ.-എച്ച്, റെൻഘൽ ഡബ്ല്യു., ടാൻകോവ എൻഎം, തിബാബാൾഡ് ഡിഎച്ച്, ട്ര്രൂങ് എച്ച്, ടി. (2005). കൊറൈൻ-ഇൻഡുഡ് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റി സ്ട്രേറാട്ടിലെ ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് ക്രാമാറ്റ് പുനർനിർമ്മിക്കൽ. ന്യൂറോൺ 48, 303- XXX. doi: 314 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലാലുമേരി ആർടി, കലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യൂ. (2008). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് കോർത്തിൽ ഗ്ലൂട്ടിമാറ്റ് റിലീസ് ഹെറോയിൻ തേടേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്. J. Neurosci. 28, 3170- XXX. doi: 3177 / JNEUROSCI.10.1523-5129. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലമൽ എസ്., അയോൺ ഡി, റോപ്പർ ജെ. മാലൻക ആർ.സി. (2011). ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോൺ സിൻഡപ്സുകളുടെ പ്രൊജക്ഷൻ നിർദ്ദിഷ്ട മോഡുലേഷൻ അവഗണിതവും പ്രതിഫലദായകവുമായ ഉത്തേജനം കൊണ്ടാണ്. ന്യൂറോൺ 70, 855- XXX. doi: 862 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലാപ്ലാണ്ട് ക്വിൻ., വില്യൗ വി., കോവിംഗ്ടൺ ഹെ, 3rd., ഡുമിട്രു ഡി., ഫെങ് ജെ., വാറൻ ബി.എൽ., തുടങ്ങിയവരും. (2010). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ വൈകാരിക സ്വഭാവവും നട്ടെല്ല് പ്ളസിറ്റിയും Dnmt3a നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 13, 1137- XXX. doi: 1143 / nn.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലാർസൺ ഇ.ബി, ഗ്രഹാം ഡിഎൽ, അർഴ്ഗ ആർ ആർ, ബുജിൻ എൻ, വെബ്ബ് ജെ., ഗ്രീൻ ടി എ, തുടങ്ങിയവരും. (2011). ക്യുബിളിൽ ക്രെബിറ്റിനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന എലികളിൽ കോകൈൻ റൈൻഫോർമന്റ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. J. Neurosci. 31, 16447- XXX. doi: 16457 / JNEUROSCI.10.1523-3070. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലാട്ടാൽ കെ.എം., ബാരറ്റ് ആർ.എം., വുഡ് എംഎ (2007). ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റെലെയ്സ് ഇൻഹൈടൈറ്റിന്റെ സിസ്റ്റമിക് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഫ്രീപ് പോക്കാംപൽ ഡെലിവറി ഭയത്തെ വംശനാശം സാധ്യമാക്കുന്നു.. ബി. ന്യൂറോസി. 121, 1125- XXX. doi: 1131 / 10.1037-0735. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലീ മോൾ എം., സൈമൺ എച്ച് (1991). മെസോകോട്ടിക്കോളൈബിക് ഡോപ്പിനിവേർജിക് നെറ്റ്വർക്ക്: ഫങ്ഷണൽ ആൻഡ് റെഗുലേറ്ററി റോളുകൾ. Physiol. റവ. 71, 155-234. [PubMed]
  • ലെഡ്വർത്ത് എസ്ആർ, നാദർ എം.എ., സ്മിത്ത് എച്ച്ആർ, ഫ്രീഡ്മാൻ ഡി പി, പോർറീന എൽജെ (2001). കോശൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കലിന്റെ ഫലമായി ഡോസെമിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ബൈൻഡ് സൈഡ് ഡെൻസിറ്റിയുടെ മാറ്റങ്ങളുടെ പുരോഗതി റിസസ് കുരങ്ങിൽ. J. Neurosci. 21, 2799-2807. [PubMed]
  • ലെവിൻ എ., ഹുവാങ് വൈ., ദിരിലാൾഡി ബി., ഗ്രിഫിൻ ഇ.എ., ജൂനിയർ, പൊള്ളാക് ഡി.ഡി, ജു എസ്., തുടങ്ങിയവരും. (2011). ഗേറ്റ്വേ മരുന്നുകൾക്കുള്ള മലിക്യുലർ സംവിധാനം: നിക്കോട്ടിൻ പ്രൈൻ ജീനിസ്റ്റ് കോകൈൻ ഉപയോഗിച്ചാണ് എപിജനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ തുടങ്ങുന്നത്.. സയൻസ് വിവർത്തനം. മെഡ്. 3, 107XX. doi: 109 / scitranslmed.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലെവിൻ എഎ, ഗ്വാൻ എസ്., ബാർകോ എ., ജു എസ്., കാൻഡൽ ഇആർ, ഷ്വാർട്സ് ജെഎച്ച് (2005). മൗസ് സ്ട്രെയ്റ്റത്തിൽ എഫ്എസ്ബി പ്രമോട്ടറിൽ അസറ്റലീറ്റ് ഹിസ്റ്റോൺസ് ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് കൊക്കെയിൻ പ്രതിരോധം പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണങ്ങൾ. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 102, 19186- XXX. doi: 19191 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലിയു ക്യു .- എസ്., പി എൽ., പൂ എം. എം. (2005). ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ഇൻ വിവോ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ LTP ഇൻറക്ഷൻ സുഗമമാക്കുന്നു. പ്രകൃതി 437, 1027- XXX. doi: 1031 / nature10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലോയിഡ് പി. (1994). ഹിസ്റ്റോൺ അസക്കലൈസേഷൻ: ഫാക്റ്റുകളും ചോദ്യങ്ങളും. Chromosoma 103, 441-449. [PubMed]
  • ല്യൂജർ കെ., മാഡാർ എ.ഡബ്ല്യു, റിച്ചമണ്ട് ആർ.കെ., സാർജന്റ് ഡിഎഫ്, റിച്ച്മണ്ട് ടി.ജെ (1997). 2.8 A റിസല്യൂഷനിൽ ന്യൂക്ലിയോമോം കോർ കണന്റെ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടന. പ്രകൃതി 389, 251- XXX. doi: 260 / j.bbagrm.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലസ്ചർ സി., മാലൻക ആർസി (2011). ആസക്തിയിൽ മയക്കുമരുന്ന്-ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാറ്റിവിറ്റി: മോളിക്യുലർ മാറ്റങ്ങൾ മുതൽ സർക്കിട്ട് പുനർനിർമ്മാണത്തിലേക്ക്. ന്യൂറോൺ 69, 650- XXX. doi: 663 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Luu P., Malenka RC (2008). ദ്രിതല ടെംഗോമൾ മേഖലയിൽ ഡോപാമൈൻ സെല്ലുകളിൽ സ്പൈക് ടൈമിങ്-ആന്ഡ് ദീർഘകാല ഊർജ്ജം (പിസിസി) ആവശ്യമാണ്. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. 100, 533- XXX. doi: 538 / jn.10.1152. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മദ്സൻ എച്ച്.ബി., നവരത്നരാജ എസ്, ഫറുഗുനിയ ജെ., ഡൌമ ഇ., എർലിച്ച് എം., മണ്ടമാടിയോടിസ് ടി., തുടങ്ങിയവരും. (2012). സ്ട്രൈറ്റൽ മീഡിയൻ സ്പിന്നി നാരങ്ങകളിൽ ക്രെക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ക്യുബിബി ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ മനോരോഗികൾക്കുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.. സൈക്കോഫോമോളജി 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Malenka RC, കരടി MF (2004). എൽ.റ്റി.പിയും ലിമിറ്റഡും: സമ്പത്തിന്റെ ലജ്ജാവഹം. ന്യൂറോൺ 44, 5- XXX. doi: 21 / j.nlm.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാൽവീസ് എം, മിൽഹാജ് ഇ., മാത്തൂസോ ഡി.പി, പാൽമേരി എം., വുഡ് എംഎ (2011). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനിലെ സിബിപി കോകൈൻ ഇന്ധനമായ ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റലീലേഷനെ ക്രമീകരിക്കുകയും കൊക്കൈൻ-അനുബന്ധ പെരുമാറ്റത്തിന് നിർണായകമാണ്. J. Neurosci. 31, 16941- XXX. doi: 16948 / JNEUROSCI.10.1523-2747. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മൽവാസ് എം., സാഞ്ചി-സെഗുരാ സി., വോ ഡി., ലാറ്റാൽ കെ.എം., വുഡ് എംഎ (2010). ക്രോമാറ്റിൻ പരിഷ്ക്കരണത്തിന്റെ ഘടന കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഡുചെയ്ത കൺസീഡ് സ്ഥല മുൻഗണനയ്ക്ക് വിനാശകരമായിത്തീരുന്നു. ബിയോൾ. സൈക്യാട്രി 67, 36- XXX. doi: 43 / j.biopsych.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാമലി എം., ബാലാൻഡ് ബി., ലുജൻ ആർ., ലുഷെർ സി. (2007). Ventral tegmental പ്രദേശത്ത് mGluR-LTD ദ്രുത സിന്തസിസ് ആൻഡ് GluR2 സിനാപ്റ്റിക് ഇൻസേർഷൻ. ശാസ്ത്രം 317, 530- XXX. doi: 533 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാമലി എം., ബെല്ലോൺ സി., ബ്രൗൺ എം ടി സി, ലുഷെർ സി. (2011). കോണ്ടൈൻ കോണ്ടൈൻ ഇൻട്രാത്ത് വിത്ത് റെഗുലർ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാറ്റിവിറ്റി ഓഫ് ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇൻ ട്രിട്രൽ ടെഗ്ഗമെൻറ് ഏരിയ. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 14, 414- XXX. doi: 416 / nn.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാമലി എം., ഹബ്ബൗട്ട് ബി., ക്രിറ്റൺ സി., എൻഗ്ലബ്ം ഡി., പാർക്കിറ്റ്ന ജെ., സ്പാനഗൽ ആർ., തുടങ്ങിയവരും. (2009). കൊക്കെയ്ൻ ഉയർത്തിവിട്ട സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റ്: വി.എ.റ്റി ട്രിഗറുകളിലെ സ്ഥിരത. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 12, 1036- XXX. doi: 1041 / nn.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാവോ ഡി., ഗാലഗേർ കെ., മക്ഗീ ഡി.എസ്. (2011). ദ്ട്രമിൻ ന്യൂറോണുകൾ ventral ടെഗ്രം മേഖലയിലേക്ക് നിക്കോട്ടിൻ ഇൻപുട്ട് നിന്ന് നിക്കോട്ടിൻ പൊട്ടൻറേഷൻ. J. Neurosci. 31, 6710- XXX. doi: 6720 / JNEUROSCI.10.1523-5671. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാർട്ടിൻ എം., ചെൻ ബി.ടി, ഹോഫ്ഫ് എഫ്.ഡബ്ല്യു, ബവേഴ്സ് എം.എസ്., ബോൺസി എ. (2006). കോക്കൈൻ സ്വയം ഭരണനിർവ്വഹണം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിന്റെ കാമ്പിൽ ലീജിനെ ഉന്മൂലനം ചെയ്യുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 9, 868- XXX. doi: 869 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മായിർ ബി., മോണ്ട്മിനി എം. (2001). Phosphorylation ആധിഷ്ഠിത ഘടകം CREB വഴി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം. നാറ്റ്. റവ. മോൾ. സെൽ ബിയോൾ. 2, 599- XXX. doi: 609 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഏയ്ഡ്, കോവിംഗ്ടൺ ഹെ., ഡംസ് ഡി.എം., ലപ്ലാന്ത് ക്വിൻ., റെൻഘൽ ഡബ്ല്യു., റസ്സോ എസ്.ജെ, തുടങ്ങിയവരും. (3). കൊക്കൈൻ-പ്റവറ്റ് പ്ലാസ്റ്റിക്സിറ്റിയിലെ ഹിസ്റ്റോൺ മിഥൈൽട്രാൻസ്ഫെറസ് G9a അവശ്യഘടകം. ശാസ്ത്രം 327, 213- XXX. doi: 216 / science.10.1126. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഏയ്ജ്, ഫെങ് ജെ., വിൽക്കിൻസൺ എം.ബി., സൺ എച്ച്., ഷെൻ എൽ., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2011). കോക്കെയ്ൻ ചലനാത്മകമായി heterochromatin നിയന്ത്രിക്കുന്നു ന്യൂക്ലിയസ് accelens ലെ unseencing ആവർത്തന ഘടകം. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 108, 3035- XXX. doi: 3040 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ലാമ്പ് I., നെസ്ലർ EJ (2011). ആസക്തിയുടെ ശരീരഭംഗി. ആൻ. എൻ ബി എഡ്. സയൻസ്. 1216, 99- XXX. doi: 113 / j.10.1111-1749.x. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക്ക്ലംഗ് CA, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2003). ജീൻ ആവിഷ്കാരവും കോകൈൻ റിവാർഡും ക്രെബും ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 6, 1208- XXX. doi: 1215 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക്ചച്ചോൺ ജെ., വാങ് എക്സ്., സെങ് കി, വോൾഫ് എം, മറിൻല്ലി എം. (2011). കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്നും ദീർഘനേരം പിന്മാറ്റ ശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് സിനാപ്സുകളിൽ കാത്സ്യപാരമ്പര്യമുള്ള AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്.. J. Neurosci. 31, 5737- XXX. doi: 5743 / JNEUROSCI.10.1523-0350. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക്ഡെയ്ഡ് ജെ., ഗ്രഹാം എം പി, നേപ്പിയർ ടിസി (2006). മെത്താംപീറ്റമൈൻ-ഇൻഡുഡ്സ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ വിവിധ സ്രോതസ്സുകൾ പകരുന്ന രീതിയിൽ സന്ധിയിലെ ലിംപിക് സർക്യൂട്ടിൽ പിസിആർബി, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബെ. മോൽ. ഫാർമകോൾ. 70, 2064- XXX. doi: 2074 / mol.10.1124. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക്ഫർലാൻഡ് കെ., ലാപ്ഷ് സിസി, കലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യു. (2003). ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിന്റെ കാമ്പിൽ പ്രീഫ്രോട്ടൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസിന് മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. J. Neurosci. 23, 3531-3537. [PubMed]
  • മക്പേഴ്സൺ സി.എസ്, ലോറൻസ് എജെ (2007). ആണവ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ക്രെബി: ആസക്തി, നീക്കം ചെയ്യൽ മോഡലുകൾ, മുൻകൈയെടുത്തു. ക്യൂർ ന്യൂറോഫാംർ 5, 202- XXX. doi: 212 / 10.2174. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക്പേഴ്സൺ സി.എസ്, മന്തമടോട്ടീസ് ടി., ടാൻ എസ്. എസ്., ലോറൻസ് എ ജെ (2010). ഡോർസൽ ടെലെനെഫലോണിൽ നിന്ന് CREB1- ന്റെ നീക്കം കൊക്കെയ്ൻറെ പ്രചോദനം കുറയ്ക്കുന്നു. സെറിബ്. കോർട്ടക്സ് 20, 941- XXX. doi: 952 / cercor / bhX10.1093. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മക് ക്വൌൺ എസ്.സി, വുഡ് MA (2010). ഉപഭോഗ ഉപയോഗം ക്രമക്കേടുകളിലെ എപിജനിറ്റിക് നിയന്ത്രണം. കുർ സൈക്കോളജി റിപ്പ. 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മെയിൽ WM, RE കാണുക (1996). എലികളിലെ സ്വയം നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്നിൽ നിന്ന് ദീർഘനാളത്തെ പിൻവലിക്കലിനെ തുടർന്ന് പ്രതികരിക്കാൻ ശീതീകരിച്ച നിയന്ത്രണം: പുനരാലോചനയുടെ ഒരു മൃഗ മാതൃക. ബി. ഫാർമകോൾ. 7, 754-763. [PubMed]
  • മെലിസ് എം., കമറിനി ആർ., അൺഗ്ലെസ് എം.എ, ബോൺസി എ. (2002). ഒറ്റത്തവണ ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകളിൽ GABAergic സിനാപ്സുകളുടെ ദീർഘകാല ശേഷി ഇൻ വിവോ എത്തനോൾ എക്സ്പോഷർ. J. Neurosci. 22, 2074-2082. [PubMed]
  • മിച്ചൽ പി ജെ, ടിജിയൻ ആർ. (1989). ക്രമം-നിർദ്ദിഷ്ട ഡി.എൻ.എ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ വഴി സസ്തനി കോശങ്ങളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം. ശാസ്ത്രം 245, 371- XXX. doi: 378 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മോർഗൻ JI, കുര്രൻ ടി. (1995). ഉടനടി-ആദ്യ ജീനുകൾ: പത്ത് വർഷം. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മൗസവി കെ., പാസ്കിയോണി എ., മോറാൻ എം., ഒലിവ് എം.എഫ്, ഗാസ് ജെ.ടി, ലാവിൻ എ., തുടങ്ങിയവരും. (2009). കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻകുപിറ്റ് മെറ്റാപ്ലാറ്റിറ്റിയെ N-Acetylcysteine ​​പതറാക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 12, 182- XXX. doi: 189 / nn.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മൗസവി കെ., ഷൗ ഡബ്ല്യു., ഷെൻ എച്ച്., റീഖൽ മുഖ്യമന്ത്രി, കാണുക RE, Car DB, et al. (2011). കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻപുൻഡ് സിനാപ്റ്റിക് പോട്ടൻറേഷൻ റിവർസൈസ് റിസപ്പ് മുതൽ നിലനിൽക്കുന്ന സംരക്ഷണം നൽകുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 108, 385- XXX. doi: 390 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മുള്ളർ ഡി., സ്റ്റെവർട്ട് ജെ. (2000). കൊക്കെയ്ൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് സ്ഥലം മുൻഗണന: കൊക്കിയിങ്ങിന്റെ ആദ്യ കുത്തിവയ്പ്പ് വഴി പുനരുദ്ധാരണം കഴിഞ്ഞ് പുനർനിർമിച്ചു. ബി. ബ്രെയിൻ റിസ. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മുള്ളർ DL, അൺറ്റർവലഡ് EM (2005). ഇടവിട്ട് മോർഫിൻ ഭേദിച്ച ശേഷം എലിയുടെ സ്ട്രറ്റാറ്റത്തിൽ ഡെൽറ്റാഫോസ്ബി ഇൻഡക്റ്റർ ഡുപ്എംഎൻ ഡോപ്പമിൻ റിറ്റപ്റ്ററുകൾ പരിഷ്ക്കരിക്കുക. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ നബി. 314, 148- XXX. doi: 154 / j പി. 10.1124. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Myers KM, ഡേവിസ് എം. (2002). നാശത്തിന്റെ പെരുമാറ്റം, ന്യൂറൽ വിശകലനം. ന്യൂറോൺ 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നാൻ എക്സ്., എൻ എച്ച് എച്ച്, ജോൺസൺ സി.എ., ലെയർസി സിഡി, ടർണർ ബി.എം., ഐസെൻമാൻ ആർ.എൻ., തുടങ്ങിയവരും. (1998). Methyl-CpG- ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ MeCP2 ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അടിച്ചമർത്തൽ ഒരു ഹിസ്റ്റോൺ ഡെയ്സെറ്റിലസസ് സങ്കീർണ്ണതയാണ്.. പ്രകൃതി 393, 386- XXX. doi: 389 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2008). അവലോകനം ചെയ്യുക. ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ: ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബിന്റെ പങ്ക്. ഫിലി. ട്രാൻസ്. ആർ സോ. ലണ്ടാം. ബി ബയോൽ. സയൻസ്. 363, 3245- XXX. doi: 3255 / rstb.10.1098. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നിഹാവോസ് ജെ എൽ, മുരളി എം., കൌർ ജെഎ (എൺ് എസ്എക്സ്എക്സ്). മയക്കുമരുന്ന് ഇടനാഴികളിലെ ലാൻഡ്രൽ ടെക്ഗ്സൽ ഏരിയയിലെ ഇൻകുബേറ്ററായ സിനാപ്സുകളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നു. യൂറോ. J. Neurosci. 32, 108- XXX. doi: 117 / j.10.1111-1460.x. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നാഗെൻറ് എഫ്എസ്, പെനിക് ഇസി, കെയർ ജെഎ (2007). ഒപിയോയിഡുകൾ ദൈർഘ്യമുള്ള ശൃംഖലയെ തടയുന്നു. പ്രകൃതി 446, 1086- XXX. doi: 1090 / nature10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നെയി ഹെ, ഹോപ്പ് ബിടി, കെൽസ് എം., ഇഡോറോള എം., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (1995). ക്രോണിക് FOS ആൻറിജൻസ് ഇൻഡക്ഷൻ വഴി കൊക്കൈൻ സ്ട്രൈടാറ്റത്തിലും ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലും നിയന്ത്രണങ്ങൾ. ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. കാലഹരണപ്പെടൽ നബി. 275, 1671-1680. [PubMed]
  • നൈ ഹെ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (1996). ക്രോണിക് മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി എലിയുടെ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ക്രോണിക് ഫോസ് സംബന്ധിയായ ആന്റിഗൻസ് ഏർപ്പെടുത്തുന്നു. മോൽ. ഫാർമകോൾ. 49, 636-645. [PubMed]
  • ഓബ്രിയൻ സി.പി (1997). ആസക്തിയ്ക്ക് ഒരു ഗവേഷണ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഫാർമാക്കോതെറാപ്പി. ശാസ്ത്രം 278, 66- XXX. doi: 70 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഓബ്രിയൻ സി.പി., ചിൽഡ്രസ് എ.ആർ, എഹ്‌മാൻ ആർ., റോബിൻസ് എസ്.ജെ (1998). മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം തടയുന്നതിനുള്ള ഘടകങ്ങൾ: അവർ നിർബന്ധിതമായി വിശദീകരിക്കാമോ? J. Psychopharmacol. 12, 15- XXX. doi: 22 / 10.1177. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പജെഡ്സ് എൽ, ലലിവ് അൽ, ടാൻ കെ.ആർ, ടെറൂണമ്മ എം., മുനോസ് എംബി, പംഗലോസ് എം.എൻ, തുടങ്ങിയവരും. (2012). VTA ൻറെ GABA ന്യൂറോണുകളിൽ GABA (B) റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ മെതാംഫിറ്റമൈൻ വികസനം. ന്യൂറോൺ 73, 978- XXX. doi: 989 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പാൻ ബി., ഹിലാർഡ് സി.ജെ, ലിയു ക്യു .- എസ്. (2008). എൻഡോകനാബിനൈഡ് സിഗ്നലിംഗ് മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡ്ഡ് ഇൻഹൈഡറി സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. J. Neurosci. 28, 1385- XXX. doi: 1397 / JNEUROSCI.10.1523-4033. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പാൻ ബി., സോംഗ് പി., സൺ ഡി., ലിയു ക്യു .- എസ്. (2011). ദ്ട്രൽ ടെഗ്രമെന്റൽ ഏരിയയിലെ എക്സ്ട്രൊസെല്ലുലർ സിഗ്നൽ റെഗുലർഡ് കിനേസ് സിഗ്നലിങ് കൊക്കെയ്ൻ ഇൻജൻഡ് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി,. J. Neurosci. 31, 11244- XXX. doi: 11255 / JNEUROSCI.10.1523-1040. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പാസ്കോലി വി., ടുരിയൗൾ എം., ലുഷെർ സി. (2012). കൊക്കെയ്ൻ-ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് പോറ്റൻറീഷൻ പുനർജനകം മയക്കുമരുന്നിന് കാരണമായ അഡാപ്റ്റീവ് പെരുമാറ്റം. പ്രകൃതി 481, 71- XXX. doi: 75 / nature10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പീക്ക്മാൻ എം.സി, കോൾബി സി., പെറെറ്റോ എൽഐ, തെക്കുമല്ല പി., കാർലെ ടി., യൂളറി പി., തുടങ്ങിയവരും. (2003). മസ്തിഷ്കത്തിലെ എലികളുടെ ഉപരിതല പ്രതിരോധശേഷി മൂലം മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ നിന്നുള്ള ഉപവിഭജനം. ബ്രെയിൻ റിസ. 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പിച്ച് ഇ.എം., പഗ്ലിയുസി എസ്.ആർ, ടെസ്സാരി എം., തലാബോട്ട്-ആയ്ർ ഡി., ഹൂഫ്ഫ് വാൻ ഹുജുസ്ദുജിനൻ ആർ., ചിയാലൂലറ സി (1997). നിക്കോട്ടിന്റെയും കൊക്കൈന്റെയും ആസക്റ്റീവ് ഗുണങ്ങളുള്ള സാധാരണ ന്യൂറൽ substrates. ശാസ്ത്രം 275, 83- XXX. doi: 86 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പിംഗ് എ., ജീ ജെ., പ്രസാദ് ബി.എം., വാങ് എം.-എച്ച്., ക്രൂസിച്ച് പി ജെ (2008). AMPA ലെ AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ അടങ്ങിയ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് കോർ ആൻഡ് ഷെൽ ഗ്ലോറിയുടെ സംഭാവനകൾ, കൊക്കൈൻ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്ന കോക്കെയ്ൻ. ബ്രെയിൻ റിസ. 1215, 173- XXX. doi: 182 / j.brainres.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പ്ലൈകാസ് എ.എം, കാർൽസൺ ആർ ആർ, നെവ് ആർ.എൽ, കോൺട്രാ സി., നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ, കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ (2001). ഉയരുന്ന CAMP പ്രതികരണ ഘടകവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിർബന്ധിത നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ കൊക്കൈൻ, വർദ്ധിച്ച അനിയനക്ഷമത എന്നിവയിലെ പ്രതികരിച്ച പ്രതികരണങ്ങൾ, ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിലെ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [PubMed]
  • പോർരിനോ എൽ.ജെ., ലിയോൺസ് ഡി., സ്മിത്ത് എച്ച്ആർ, ഡുവുണീസ് ജെ.ബി, നാഡർ എം.എ. (2004). കോക്കെയ്ൻ സ്വയം ഭരണനിർവ്വഹണം ലിംബിക്, അസോസിയേഷൻ, സെൻറോമോമോട്ടർ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡൊമൈനുകൾ എന്നിവയുടെ പുരോഗമനപരമായ ഉൽപന്നമാണ്. J. Neurosci. 24, 3554- XXX. doi: 3562 / JNEUROSCI.10.1523-5578. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പുലിപ്പാരചരൾ എസ്., റെൻധൽ ഡബ്ല്യൂ., ഹേൽ സി.എഫ്, തനിഗുച്ചി എം, സിയാവോ ജി., കുമാർ എ., തുടങ്ങിയവരും. (2008). സിനാപ്റ്റിക്, പെരുമാറ്റ പ്ലാസ്റ്റിക് എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കാൻ കോക്കെയ്ൻ MEF2 ക്രമീകരിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 59, 621- XXX. doi: 633 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റെൻഘൽ ഡബ്ല്യു., കുമാർ എ., സിയാവോ ജി., വിൽക്കിൻസൺ എം., കോവിംഗ്ടൺ ഹെ., എക്സ്.എം.എൻ., ലാലിന. (3). കൊക്കെയ്ന്റെ ക്രോമറ്റിൻ നിയന്ത്രണം സംബന്ധിച്ച ജീനോം വിശകലനം sirtuins ന് ഒരു പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ന്യൂറോൺ 62, 335- XXX. doi: 348 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റെൻഘൾ ഡബ്ല്യൂ., ലാബി ഐ., കൃഷ്ണൻ വി., കോവിംഗ്ടൺ ഹെ, എക്സ്.എക്സ്., സിയാവോ ജി., കുമാർ എ., റസ്സോ എസ്.ജെ, തുടങ്ങിയവരും. (3). ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റെലെയ്സ് 5 epigenetically ചിരകാല വൈകാരിക ഉത്തേജകമല്ലാതെയുള്ള പെരുമാറ്റാപരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 56, 517- XXX. doi: 529 / j.neuron.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റെൻഹൽ ഡബ്ല്യൂ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2008). മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്വത്തിൽ എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ. ട്രെൻഡുകൾ മോൾ. മെഡ്. 14, 341- XXX. doi: 350 / j.molmed.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അരി ജെസി, അലിസ് സിഡി (2001). ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈസേഷൻ ആൻഡ് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റിലേഷൻ: പുതിയ ഇൻസൈറ്റുകൾ എപിജിനറ്റിക് റെഗുലേഷൻ. കുർ Opin. സെൽ ബിയോൾ. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റോബിൻസൺ TE, ജർസൻ പി.എ, ബെന്നെറ്റ് ജെഎ, ബെൻടാൻ കെ.എം. (1988). (+) - ആംഫെറ്റാമൈൻ - സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളിൽ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനം നടത്തിയ മുൻ‌ അനുഭവം വഴി ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ (ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ്) ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ സ്ഥിരമായ സംവേദനക്ഷമത. ബ്രെയിൻ റിസ. 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റോബിസൺ എജെ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ (2011). ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണലും എപിജിനറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളും. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. 12, 623- XXX. doi: 637 / nrn10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റോമിയ പി., ഹോസ് എൽ., ഗോബായിൽ എസ്., സാൻഡ്നർ ജി., യൂനിസ് ഡി., സ്വിഗർ ജെ. (2008). ഹിസ്റ്റോൺ ഡെയ്സെറ്റിലൈസ് ഇൻഹൈബിറ്ററുകൾ കൊക്കൈൻ കുറയ്ക്കുകയും എലികളിൽ സ്വയംഭരണം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുകയില്ല. J. Neurosci. 28, 9342- XXX. doi: 9348 / JNEUROSCI.10.1523-0379. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റസ്സോ എസ്.ജെ, വിൽക്കിൻസൺ എം.ബി., എം.എം.ജോബിൻ എം.എസ്., ഡിറ്റ്സ് ഡി. ഡി. എം. എൽ., ഐ. കൃഷ്ണൻ വി. (2009). ന്യൂക്ലിയറൽ മോർഫോളജി, കൊക്കൈൻ റിവാർഡ് എന്നിവയെ ആണവനിർമ്മാതാവ് കപ്പാ ബി സിഗ്നലിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Neurosci. 29, 3529- XXX. doi: 3537 / JNEUROSCI.10.1523-6173. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സാൽ ഡി., ഡോങ് വൈ., ബോൺസി എ., മാലങ്ക ആർ.സി. (2003). ദുരുപയോഗം, സമ്മർദ്ദം തുടങ്ങിയ മരുന്നുകൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ഒരു സാധാരണ സിനാപ്റ്റിക് അനുകൂലനം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സാഞ്ചസ് CJ, സൊർഗ് ബിഎ (2001). ഘടകം ഭീതി ഉത്തേജക നിലയം കൊക്കെയ്ൻ ഇൻവെന്റഡ് കണ്ടീഷൻഡ് സ്ഥല മുൻഗണന പുനഃസ്ഥാപിക്കുക. ബ്രെയിൻ റിസ. 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സാഞ്ചി-സെഗുരാ സി., ലോപസ്-അതാലയ ജെ.പി, ബാർകോ എ. (2009). ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലൈസ് ഇൻബിലിഷന്റെ വഴി മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള തിരുവെഴുത്തുകളുടെയും സ്വഭാവരീതികളുടെയും പുനരുൽപാദന വർദ്ധനവ്. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 34, 2642- XXX. doi: 2654 / npp.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷിൽസ്ട്രോം ബി., യാക ആർ., അർഗിലി ഇ., സുവർണ എൻ, ഷുമൻ ജെ., ചെൻ ബി.ടി., തുടങ്ങിയവരും. (2006). എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡോപ്പാമൻ D5 റിസെപ്റ്റർ-ആശ്രിതർ വിതരണം വഴി കോണ്ടൈൻ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മധ്യേയുള്ള വൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു.. J. Neurosci. 26, 8549- XXX. doi: 8558 / JNEUROSCI.10.1523-5179. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷുമൻ ജെ., മാറ്റ്നെർ എച്ച്., മൈക്കിളി എ, യാക്ക ആർ. (2009). NR2A / B- അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എൻഎംഡി റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ ഇൻജക്ഷൻ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിക്റ്റിയിൽ VTA, കൊക്കൈൻ മനോരോഗ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ. ന്യൂറോസി. ലെറ്റ്. 461, 159- XXX. doi: 162 / j.neulet.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷാഹാം വൈ., സ്റ്റ്യൂവാർട്ട് ജെ. (1995). മയക്കുമരുന്ന് മൃഗങ്ങളിലുള്ള ഹെറോയിൻ-തിരയൽ സമ്മർദ്ദം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു: ഹെറോയിനെ അനുകരിക്കുന്ന ഒരു പ്രഭാവം, പിൻവലിക്കില്ല. സൈക്കോഫോമോളജി 119, 334-341. [PubMed]
  • ഷെൻ എച്ച്, മൗലവി കെ., ഷൗ ഡബ്ല്യു., ടോഡ എസ്., കലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യു. (2011). ഹെറോയിൻ റീസ്റ്റാപ്റ്റിന് NMDA2B അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന റിസപ്റ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ദീർഘകാല ഊർജ്ജം പോലെയുള്ള പ്ലാസ്റ്റിറ്റ്സി ആവശ്യപ്പെടുന്നു.. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 108, 19407- XXX. doi: 19412 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷെൻ എച്ച് .- വാ., തോഡ എസ്., മൗലവി കെ., ബൂക്വീറ്റ് എ., സാഹ്ം ഡി എസ്, കലിവാസ് പി.ഡബ്ല്യു. (2009). കൊക്കെയ്ൻ പിൻവലിച്ച എലുകളിൽ ഡൻഡറിക് സ്പിൻ പ്ലാറ്റിവിറ്റി മാറ്റി. J. Neurosci. 29, 2876- XXX. doi: 2884 / JNEUROSCI.10.1523-5638. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷെപ്പാർഡ് ജെ.ഡി, ബോസെർട്ട് ജെ.എം., ലിയു സി, ഷാഹാം വൈ. (2004). മയക്കുമരുന്ന് പുനർവിപണനത്തിനുള്ള എലത്തീറ്റ മോഡലിൽ ആവശ്യപ്പെടുന്ന മെത്താംഫിറ്റാമൈൻ ആക്സിമോജെനിയം മയക്കുമരുന്ന് yohimbine പുനസ്ഥാപിക്കുന്നു. ബിയോൾ. സൈക്യാട്രി 55, 1082- XXX. doi: 1089 / j.biopsych.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഷസ്റ്റർ എൽ., യു ജി., ബേറ്റ്സ് എ. (1977). എലികളിലെ കൊക്കിയിൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് സെൻസിറ്റേഷൻ. സൈക്കോഫോമോളജി 52, 185-190. [PubMed]
  • Steketee JD (2003). സൈഡിയേഷൻ പ്രിൻറോൾട്ട കോർട്ടക്സിലെ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങൾ:. ബ്രെയിൻ റിസ. റവ. 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സ്റ്റെൽജെൻബർഗ് ഡി.എസ്., ഗ്രാൻറ് പി.എ., ബെക്കിർനോവ് എസ്. (2011). പെരുമാറ്റ ശാസ്ത്രജ്ഞർക്കുള്ള എപിജനിറ്റിക് രീതിശാസ്ത്രം. ഹോർം. ബി. 59, 407- XXX. doi: 416 / j.yhbeh.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Strahl BD, Allis CD (2000). Covalent histone മാറ്റങ്ങളുടെ ഭാഷ. പ്രകൃതി 403, 41- XXX. doi: 45 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സ്റ്റ്യൂബർ ജി.ഡി, ക്ലങ്കർ എം., ഡി റിഡ്ഡർ ബി., ബോവർസ് എം.എസ്., ജോസ്റ്റൺ ആർ എൻ, ഫിൻസ്റ്റാ എം.ജി., തുടങ്ങിയവരും. (2008). റിവാർഡ്-പ്രവചനാത്മക സൂചനകൾ മിഡ് ബ്രയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് ആവേശകരമായ സിനാപ്റ്റിക്ക് ശക്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം 321, 1690- XXX. doi: 1692 / science.10.1126. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സൺ ജെ., വാങ് എൽ., ജിയാങ്ങ് ബി., ഹൂയി ബി., എൽവി സി., മാ എൽ. (2008). കൊക്കെയ്നിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസൈലീസസിന്റെ ഇൻഹെബിറ്ററായ സോഡിയം ബട്ടൈറേറ്റ്, എലികളിലെ സുക്യൂസിന്റെ പരിപാലന സ്വയം നിയന്ത്രണം. ന്യൂറോസി. ലെറ്റ്. 441, 72- XXX. doi: 76 / j.neulet.10.1016. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Tan KR, ബ്രൗൺ എം., ലബൌബ് ജി, യെൻ സി., ക്രിറ്റൺ സി., ഫ്രിഷ്ഷി ജെ. എം. എം., തുടങ്ങിയവരും. (2010). ബെൻസോഡിയാസെപൈൻസിന്റെ അടിയന്തിര സ്വഭാവമുള്ള നാരുകൾ. പ്രകൃതി 463, 769- XXX. doi: 774 / nature10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ടാനിഗുച്ചി എം, കാരിയർബ എംബി, സ്മിത്ത് എൽഎൻ, സിർലിൻ ബിസി, നെവ് ആർ എൽ, കൊവാൻ സി.ഡബ്ല്യു. (2012). HAMPONE deacetylase 5 camp-induced ആണവ ഇംപാക്ട് വഴി കോകെയ്ൻ റിവാർഡ് പരിധിയിലാണു്. ന്യൂറോൺ 73, 108- XXX. doi: 120 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • തവേർണ എസ്.ഡി, ലി എച്ച്, റുതൻബർഗ് എ ജെ, ആലിസ് സി ഡി, പട്ടേൽ ഡി.ജെ (എക്സ്.എം.എൻ). ക്രോമാറ്റിൻ-ബൈൻഡിംഗ് മോഡ്യൂൾസ് എങ്ങനെയാണ് ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങളെ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നത്: പ്രൊഫഷണൽ പോക്കറ്റ് പിക്കറുകളിൽ നിന്നുള്ള പാഠങ്ങൾ. നാറ്റ്. സ്ട്രക്ട്. മോൽ. ബിയോൾ. 14, 1025- XXX. doi: 1040 / nsmb10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • തോമസ് എം.ജെ, ബൂയർരിയർ സി., ബോൺസി എ., മാലൻക ആർ.സി. (2001). ന്യൂക്ലിയസിലെ ദീർഘകാല വിഷാദം അക്യൂംബൻസ്: കൊകൈനുമായുള്ള പെരുമാറ്റ സൂഷ്മീകരണത്തിന്റെ ഒരു ന്യൂറൽ പരസ്പരബന്ധം. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 4, 1217- XXX. doi: 1223 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • തോമസ് എം.ജെ., കലിവാസ് പി ഡബ്ല്യു, ഷാഹാം വൈ. (2008). Mesolimbic dopamine സിസ്റ്റത്തിലും കോകൈൻ ആസക്തിയിലും ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി. ബ്രാ ജെ. ഫാർമാക്കോൾ. 154, 327- XXX. doi: 342 / bjp.10.1038. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ടിഫാനി എസ്.ടി, ഡ്രോബ്സ് ഡിജെ (1990). ഇമേജറിയും പുകവലിയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു: അപ്രാപ്തമായ ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ കൃത്രിമം. ഭാരം. ബി. 15, 531-539. [PubMed]
  • ടിസ്ച്ചെൻകെ ടെമി (1998). കൺഡിഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന പരിപാടികളോടൊപ്പം പ്രതിഫലനം: മയക്കുമരുന്ന് ഫലങ്ങളുടെ സമഗ്രമായ അവലോകനം, പുതിയ പുരോഗതി, പുതിയ പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ. പ്രോഗ്. ന്യൂറോബോൾ. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അൺഗ്ലെസ് എംഎ, വിസ്ലർ ജെ.എൽ, മാലങ്ക ആർ സി, ബോൺസി എ. (2001). സിംഗിൾ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ഇൻ വിവോ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ദൈർഘ്യമുള്ള ഊർജ്ജം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 411, 583- XXX. doi: 587 / 10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വാൻ ഡെൻ ഒവേർ എം.സി., ഗൊയോയോനാവു എൻ, ലി കെ ഡബ്ല്യൂ, വാൻ ഡെർ സ്കോർസ് ആർസി, ബിന്നാകെഡേ ആർ., ഷോഫോൾമീർ എഎൻഎം, തുടങ്ങിയവരും. (2008). ക്രോ-റിപ്ലാപ്സ് ഹെറോയിൻ-തിരയുന്നതിനായി പ്രിഫ്രോണൽ കോർട്ടക്സ് AMPA റിസപ്റ്റർ പ്ലാസിറ്റി നിർണായകമാണ്.. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 11, 1053- XXX. doi: 1058 / nn.10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വാൻഡേഴ്സുരെൻ എൽജെ, എവിരിറ്റ് ബി.ജെ (2004). ദീർഘകാല കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യമായിത്തീരുന്നു. ശാസ്ത്രം 305, 1017- XXX. doi: 1019 / science.10.1126. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വീസിന പി., സ്റ്റ്യൂവാർട്ട് ജെ. (1990). ആംട്രാറ്റാമിൻ ventral tegmental പ്രദേശത്ത് ഭത്രമെങ്കിലും ന്യൂക്ലിയസ് accumbens അല്ല വ്യവസ്ഥാപിത മോർഫിൻ ലേക്കുള്ള എലികൾക്ക് സംവേദനം: വ്യവസ്ഥകൾ ഇല്ലാത്ത. ബ്രെയിൻ റിസ. 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വി എൻ., ക്ലൈൻ മിഇ, വരൽവാവു ഓ., കെല്ലർ ഡി.എം.എം, യമാമോട്ടോ ടി., ഗുഡ്മാൻ ആർ.എച്ച്, തുടങ്ങിയവരും. (2005). ഒരു CAMP- പ്രതികരണ ഘടകം ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് മൈക്രോആർഎൻഎ ന്യൂറോണൽ മോർഫോജനനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 102, 16426- XXX. doi: 16431 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വാൾട്ടർസ് CL, ബ്ലെൻഡി ജെഎ (2001). ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മരുന്നുകളുടെ നല്ലതും നെഗറ്റീവ് ഘനത്തോടെയുള്ള ഘടകങ്ങളിൽ CAMP പ്രതികരണ ഘടകത്തിന് ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുമായുള്ള വിവിധ ആവശ്യകതകൾ. J. Neurosci. 21, 9438-9444. [PubMed]
  • വാങ് ജെ., ഫാങ് ക്വി., ലിയു സ., ലു എൽ. (2006). കാൽസ്യം കാർട്ടിക്ട്രോപിൻ-റിലീസിങ് ഫാക്റ്റർ റിസെപ്റ്റർ തരം ടൈപ്പ്ഷോക്ക് സ്ട്രെഷനിൽ 1 ബ്ലോക്ക്ഡേഡ്- മോർഫിൻ കൺട്രോൾ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന പുനഃസ്ഥാപിക്കുക.. സൈക്കോഫോമോളജി 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെയ്സ് എഫ്., മാൾഡൊനാഡോ-വിലാർ സി.എസ്., പാർസൺസ് എൽ.എച്ച്, കെർ ടിഎം, സ്മിത്ത് ഡിഎൽ, ബെൻ-ഷഹർ ഒ. (2000). എലികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിതമായ ഉത്തേജനം വഴി കൊകൈൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റം നിയന്ത്രിക്കുക: അഗ്ഗാലയിലും അണുകേന്ദ്രത്തിലും അമിഗ്ഡാലയിലെ ഡോപാമൈൻ നിലയിലുള്ള പ്രവർത്തനം. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 97, 4321- XXX. doi: 4326 / pnas.10.1073. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വിക്കിലർ എ., പെസ്കോർ എഫ്ടി (1967). മോർഫിൻ ശാരീരിക അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങളുടെ പ്രതിഭാസം, ഒപിഓയിഡും മദ്യപാന പെരുമാറ്റവും, മോർഫിൻ അടിമയായിരുന്ന എലികളിൽ "റീപ്ലാപ്". സൈക്കോഫോമൊക്കോളിയ 10, 255-284. [PubMed]
  • വുഫ്ഫ്ഇ ME, സെങ്ങ് KY (2012). കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോസിനുശേഷം വ്യാവസായിക വ്യതിയാനത്തിലും, ന്യൂക്ലിയസ്സിലുമുള്ള കാൽസ്യം-പെടുത്താവുന്ന എഎംഎപി റിസപ്റ്ററുകൾ: എപ്പോൾ, എങ്ങനെ, എന്തുകൊണ്ട്? ഫ്രണ്ട്. മോൽ. ന്യൂറോസി. 5:72. doi: 10.3389 / fnmol.2012.00072. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വു X., ഷി എം., വൈ സി., യാങ് എം., ലിയു വൈ., ലിയു സ., തുടങ്ങിയവരും. (2012). സിനാപ്ടിക് ശക്തിയുടെ ശക്തിയും ന്യൂക്ലിയസിലെ അന്തർലീന ആവേശം വർദ്ധിപ്പിക്കും, മോർഫിൻ പിൻവലിക്കൽ 10 ദിവസത്തിനുശേഷം. J. Neurosci. താമസിക്കുക. 90, 1270- XXX. doi: 1283 / jnr.10.1002. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • Young ST, Porrino LJ, ഇഡരോള MJ (1991). ഡോപ്പിനേർഷിക് D1 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി കോക്കെയ്ൻ സ്ട്രൈറ്റൽ സി-ഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോയോറാക്ടീവ് പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ. 88, 1291-1295. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • സക്കറിയാവു വി., ബൊളോനോസ് സിഎ, സെൽലി ഡി, തിയോബാൾഡ് ഡി., കാസിഡി എം.പി, കെൽസ് എംബി, തുടങ്ങിയവരും. (2006). ന്യൂക്ലിയസിലെ DeltaFosB- യുടെ പ്രധാന പങ്ക് മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ accumbens. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 9, 205- XXX. doi: 211 / nn10.1038. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സ്വാവീൽ എൽ.എസ്, അർഗിലി ഇ., ബോൺസി എ., പൽമിറ്റർ ആർഡി (2008). പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, ആസക്റ്റീവ് സ്വഭാവങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്. ന്യൂറോൺ 59, 486- XXX. doi: 496 / j.neuron.10.1016. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]