ബയോളി സൈക്യാട്രി. 2014 ജൂലൈ 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
ഏംഗൽൻ എം1, ബാസ്റ്റൈഡ് എം.എഫ്1, ടോൾമെ ഇ1, ദേഹെ ജി1, ബോർഡെൻസ് എം1, ഡ oud ഡ്‌നികോഫ് ഇ1, ലി ക്യു2, മൊത്തം സി.ഇ.1, Boué-Grabot E.1, പിസാനി എ3, ബെസാർഡ് ഇ1, ഫെർണാഗട്ട് പി.ഒ.4.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
പശ്ചാത്തലം:
പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമായ എൽ-ഡോപ്പയുടെ ദീർഘകാല ചികിത്സയുടെ അനിവാര്യമായ പ്രവർത്തനരഹിതമായ അനന്തരഫലമായ എൽ-ഡോപ്പ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിസ്‌കീനിയയുടെ (എൽഐഡി) ഒരു സർറോഗേറ്റ് മാർക്കറാണ് ഫോസ്ബി. എന്നിരുന്നാലും, FosB / osFosB- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ വൈദ്യുത പ്രവർത്തനവും LID പ്രകടനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അജ്ഞാതമാണ്.
രീതികൾ:
നാം പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ഇരുവരും എലി ആൻഡ് കുരങ്ങൻ മോഡലുകൾ ൽ ഫൊസ്ബ് / Δഫൊസ്ബ്-പ്രകടിപ്പിച്ചും ന്യൂറോണുകളുടെയും ദ്യ്സ്കിനെസിഅ തീവ്രതയനുസരിച്ച് പ്രവർത്തനം തമ്മിൽ കാര്യകാരണങ്ങളെ ലിങ്ക് അന്വേഷിക്കാൻ ഫൊസ്ബ് പ്രമോട്ടർ നിയന്ത്രണത്തിൽ എസ്.എസ്-ഗലച്തൊസിദസെ എന്ന ലെംതിവിരല് പദപ്രയോഗം ബന്ധപ്പെട്ട ദൌന്൦൨ പ്രൊദ്രുഗ്-ഇനച്തിവതിഒന് രീതി ഉപയോഗിച്ച ഒപ്പം LID. ന്യൂറോണൽ എക്‌സിബിറ്റബിളിറ്റിയിൽ Daun02, daunorubicin എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ (MSNs) മുഴുവൻ സെൽ റെക്കോർഡിംഗുകളും നടത്തി.
ഫലം:
Daun-galactosidase ന്റെ Daun02 മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സജീവ ഉൽ‌പ്പന്നമായ ഡ un നോറുബിസിൻ, എലി മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിലെ MSN- കളുടെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും D02 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനത്തിൽ ß- ഗാലക്റ്റോസിഡേസ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എലി MSN പ്രാഥമിക സംസ്കാരങ്ങളുടെ ആവേശം ശക്തമായി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ ആദ്യം കാണിക്കുന്നു. Daun1 ഉള്ള ഫോസ്ബി / os ഫോസ്ബി-എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ന്യൂറോണുകളുടെ സെലക്ടീവ്, റിവേർസിബിൾ ഇൻഹിബിഷൻ എൽ-ഡോപ്പയുടെ ഗുണം വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ എൽഐഡിയുടെ കാഠിന്യം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.
ഉപസംഹാരം:
ഈ ഫലങ്ങൾ FosB / osFosB ശേഖരണം ആത്യന്തികമായി മാറ്റം വരുത്തിയ ന്യൂറോണൽ ഇലക്ട്രിക്കൽ പ്രോപ്പർട്ടികളിൽ മാലഡാപ്റ്റീവ് സർക്യൂട്ടുകൾ നിലനിർത്തുന്നതിലൂടെ LID ലേക്ക് മാത്രമല്ല, എൽ-ഡോപ്പയോടുള്ള മൂർച്ചയുള്ള പ്രതികരണത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു. FosB / osFosB- ശേഖരിക്കപ്പെടുന്ന ന്യൂറോണുകളെ പ്രത്യേകമായി തടയുമ്പോൾ എൽ-ഡോപ്പയുടെ ആന്റിപാർക്കിൻസോണിയൻ ഗുണങ്ങൾ കുറയ്ക്കാതെ ഡിസ്കീനിയയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കൂടുതൽ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
പകർപ്പവകാശം © 2014 സൊസൈറ്റി ഓഫ് ബയോളജിക്കൽ സൈക്യാട്രി. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് എൽസെവിയർ ഇങ്ക്. എല്ലാ അവകാശങ്ങളും നിക്ഷിപ്തം.
;