അഭിപ്രായങ്ങൾ: ആസക്തിയുടെ പ്രാഥമിക തന്മാത്രയാണ് ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി. ഒരു ആസക്തി പ്രക്രിയയ്ക്കിടെ, ആസക്തിയുടെ സ്വഭാവത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും തലച്ചോറിന്റെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ആസക്തി രാസപരമോ പെരുമാറ്റമോ ആണോ എന്ന് ഇത് ഉയരുന്നു. ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നത് ലൈംഗിക പ്രവർത്തനത്തിലും പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗത്തിലും ഇത് അടിഞ്ഞു കൂടുന്നു എന്നാണ്. ലൈംഗിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഒരു ആസക്തിയിൽ മറ്റൊരു ആസക്തിയെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ചോദ്യം ഇതാണ് - “അമിത ഉപഭോഗം” ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു? ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയിൽ തുടങ്ങുന്ന ഡോപാമൈൻ ആയതിനാൽ, ഇതെല്ലാം നിങ്ങളുടെ തലച്ചോറിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.
ജെ ന്യൂറോസി. 2008 ഒക്ടോബർ 8; 28 (41): 10272 - 10277.
doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
ഡിയാന എൽ വാലസ് എക്സ്നുക്സ്, വിൻസെന്റ് വിയാലൂക്സ്നക്സ്, ലോറെറ്റ റിയോസ് എക്സ്നക്സ്, ടിഫാനി എൽ. ജെ. ഡിലിയോൺഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, എറിക് ജെ. നെസ്‌ലെർ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, കാർലോസ് എ. ബോലാനോസ്-ഗുസ്മാൻ‌എൻ‌എൻ‌എക്സ് +
+ രചയിതാവിന്റെ കുറിപ്പുകൾ
ഡി എൽ വാലസിന്റെ ഇപ്പോഴത്തെ വിലാസം: ഹെലൻ വില്ലിസ് ന്യൂറോ സയൻസ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്, കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാല, ബെർക്ക്‌ലി, ബെർക്ക്‌ലി, സി‌എ 94720.
ടി എൽ കാൾ-ഫ്ലോറൻസിന്റെ ഇപ്പോഴത്തെ വിലാസം: മേരി കേ റിസർച്ച് ലബോറട്ടറീസ്, ഡാളസ്, ടിഎക്സ് 75379.
ഡി എൽ എബ്രഹാമിന്റെ ഇപ്പോഴത്തെ വിലാസം: മെർക്ക് ലബോറട്ടറീസ്, ബോസ്റ്റൺ, എംഎ 02115.
ടി‌എ ഗ്രീന്റെ ഇപ്പോഴത്തെ വിലാസം: വിർ‌ജീനിയ കോമൺ‌വെൽത്ത് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, റിച്ച്മണ്ട്, വി‌എ 23284.
ഇജെ നെസ്‌ലറുടെ ഇപ്പോഴത്തെ വിലാസം: ന്യൂറോ സയൻസ് വകുപ്പ്, മൗണ്ട് സിനായി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ന്യൂയോർക്ക്, എൻ‌വൈ 10029.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
മയക്കുമരുന്ന് നിഷിപ്തമായ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം സംബന്ധിച്ച ദീർഘവീക്ഷണത്താൽ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (എൻഎസി) വഴി ഉണ്ടാകുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി (ΔFosB), ഈ മരുന്നുകളോട് സംവേദനക്ഷമമായ പ്രതികരണങ്ങൾ ഇടയ്ക്കിടെ കാണിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ΔFosB- യുടെ പങ്ക്, പ്രകൃതിപ്രതിഭാസങ്ങൾക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ കുറവാണ്. ഇവിടെ, രണ്ട് ശക്തമായ പ്രകൃതിവിഭവങ്ങൾ, സൂക്രോസ്, മദ്യപാനം, എൻസിയിൽ ΔFosB ന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നത് തെളിയിക്കുന്നു. അത്തരം ΔFosB ഇൻക്യുക്ഷൻ ഇത്തരം സ്വാഭാവിക പ്രയോജനങ്ങൾക്ക് എങ്ങനെ പെരുമാറുന്നു എന്ന് പഠിക്കാൻ ഞങ്ങൾ വൈറൽ-മധ്യേയുള്ള ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ ഉപയോഗിക്കും. എൻസിയിൽ ΔFosB ന്റെ അതിെൻറ വിരസൽ സൂക്രോസ് അമിത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ വശങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, മുൻകാല ലൈംഗിക അനുഭവങ്ങളുള്ള മൃഗങ്ങൾ, ΔFosB അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, സൂക്രോസ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതായി കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ΔFosB നാഷണൽ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്തതിനു മാത്രമല്ല, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലമുള്ള ഉത്തേജനത്തിലൂടെയും ഉണ്ടാകുമെന്ന് ഈ ഗ്രന്ഥം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇതുകൂടാതെ, എൻ.സി.യിൽ ΔFosB ക്ക് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഉത്തേജകപരിപാടിയുടെ ദീർഘകാലമായുള്ള എക്സ്പോഷർ മറ്റ് സ്വാഭാവിക അവശ്യസാധനങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.
അവതാരിക
Os ഫോസ് ഫാമിലി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറായ ഫോസ്ബി, ഫോസ്ബി ജീനിന്റെ (നകബെപ്പു, നാഥൻസ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ ഉൽപ്പന്നമാണ്. നിശിത ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി മറ്റ് ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇത് താരതമ്യേന താഴ്ന്ന നിലയിലാണ് പ്രകടമാകുന്നത്, എന്നാൽ വിട്ടുമാറാത്ത ഉത്തേജനത്തിനുശേഷം തലച്ചോറിലെ ഉയർന്ന അളവിലേക്ക് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നു, കാരണം അതിന്റെ അതുല്യമായ സ്ഥിരത (നെസ്‌ലർ, എക്സ്എൻഎംഎക്സ്). ദുരുപയോഗം, പിടിച്ചെടുക്കൽ, ആന്റീഡിപ്രസന്റ് മരുന്നുകൾ, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ, ന്യൂറോണൽ നിഖേദ്, നിരവധി തരത്തിലുള്ള സമ്മർദ്ദങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ പല തരത്തിലുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഈ ശേഖരണം സംഭവിക്കുന്നു [അവലോകനത്തിനായി, സെൻസി (2002 കാണുക ), നെസ്‌ലർ (2008)] എന്നിവ.
Oss ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ അനന്തരഫലങ്ങൾ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്ക് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാം, ഇത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ (എൻഎസി) പ്രോട്ടീനെ ഏറ്റവും പ്രധാനമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് എല്ലാത്തരം ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്കും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട പ്രതികരണമാണ് (മുള്ളറും അന്റർ‌വാൾഡും, 2005; മക്ഡെയ്ഡ് മറ്റുള്ളവരും. , 2006; നെസ്‌ലർ, 2008; പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും, 2008). NAc വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ ഭാഗമാണ്, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ന്യൂറൽ കെ.ഇ. അതനുസരിച്ച്, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ ഈ പ്രദേശത്തെ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളോട് ഒരു മൃഗത്തിന്റെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും അവ നേടാനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബി അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നത് മൃഗങ്ങൾക്ക് കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ മോർഫിൻ, അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവ സ്വയം മുൻഗണന നൽകുന്നതിന് സ്ഥല മുൻ‌ഗണനകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനും പുരോഗമന അനുപാത മാതൃകയിൽ കൊക്കെയ്നിനായി ലിവർ പ്രസ്സിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു (കെൽസ് മറ്റുള്ളവ, 1999. ; കോൾബി മറ്റുള്ളവരും, 2003; സക്കറിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2006).
മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ അതിന്റെ പങ്ക് കൂടാതെ, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ എൻഎസി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ സമീപകാല രചനകൾ സ്വാഭാവിക റിവാർഡുകളും os ഫോസ്ബിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. വൊളണ്ടറി വീൽ റണ്ണിംഗ് എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം ഓട്ടത്തിൽ ക്രമാനുഗതമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആഴ്ചകളോളം നീണ്ടുനിൽക്കും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകളിലായി ഓടുന്ന പീഠഭൂമികൾ (വെർമെ മറ്റുള്ളവരും ., 2). അതുപോലെ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം എൻഎസിയിൽ (ഫോസ്ബിയെ) പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (ടീഗാർഡൻ, ബേൽ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), അതേസമയം ഈ പ്രദേശത്തെ os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിനായി ഉപകരണ പ്രതികരണത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ഒലാസ്സൺ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കൂടാതെ, ഫോസ്ബി ജീൻ മാതൃ സ്വഭാവത്തിൽ (ബ്ര rown ൺ മറ്റുള്ളവ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രകൃതിദത്തമായ പ്രതിഫലങ്ങളിൽ ഒന്നായ ΔFosB യും ലൈംഗിക സ്വഭാവവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ച് വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാണ്. മാത്രമല്ല, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിന്റെ കൂടുതൽ നിർബന്ധിതവും “ആസക്തി നിറഞ്ഞതുമായ” മോഡലുകളിൽ osFosB- യുടെ പങ്കാളിത്തം വ്യക്തമല്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന മാതൃകകളിൽ (Avena et al., 2002) ഒരു ആസക്തി പോലുള്ള വശം പ്രകടമാക്കി.
സ്വാഭാവിക റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകളിൽ osFosB പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ അറിവ് വ്യാപിപ്പിക്കുന്നതിന്, സുക്രോസ് ഡ്രിങ്കിംഗ്, ലൈംഗിക പെരുമാറ്റ മോഡലുകളിൽ NAc- ൽ osFosB ന്റെ പ്രേരണയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. NAc ലെ osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം ഈ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ എങ്ങനെ പരിഷ്കരിക്കുന്നുവെന്നും ഒരു പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലത്തിന് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ മറ്റ് പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫല സ്വഭാവങ്ങളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുമോ എന്നും ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു.
വസ്തുക്കളും രീതികളും
എല്ലാ മൃഗ നടപടിക്രമങ്ങൾക്കും ടെക്സസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സൗത്ത് വെസ്റ്റേൺ മെഡിക്കൽ സെന്ററിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകാരം നൽകി.
ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം.
ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ പുരുഷ സ്പ്രാഗ് ഡാവ്‌ലി എലികൾ (ചാൾസ് റിവർ) സ്ഖലനം വരെ സ്വീകരിക്കുന്ന സ്ത്രീകളുമായി ഇണചേരാൻ അനുവദിച്ചുകൊണ്ട് സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു, മൊത്തം 1 സെഷനുകളിൽ 2-8 ആഴ്ചയിൽ ആഴ്ചയിൽ ∼10-14 തവണ. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ലൈംഗിക സ്വഭാവം വിലയിരുത്തി (ബാരറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 2005). പരിചയസമ്പന്നരായ പുരുഷന്മാരെപ്പോലെ ഒരേ സമയത്തും കിടക്കയിലും എക്സ്പോഷർ ചെയ്തുകൊണ്ടാണ് കൺട്രോൾ മെഷീൻ സൃഷ്ടിച്ചത്. ഈ നിയന്ത്രണ പുരുഷന്മാരുമായി സ്ത്രീകളെ ഒരിക്കലും അരങ്ങിൽ പരിചയപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഒരു പ്രത്യേക പരീക്ഷണത്തിൽ, ഒരു അധിക പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പ് സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു: ഹോർമോൺ ചികിത്സിക്കുന്ന സ്ത്രീക്ക് പുരുഷന്മാരെ പരിചയപ്പെടുത്തി, അത് ഇതുവരെ എസ്ട്രസിൽ പ്രവേശിച്ചിട്ടില്ല. ഈ പുരുഷന്മാർ കയറ്റത്തിനും കടന്നുകയറ്റത്തിനും ശ്രമിച്ചു; എന്നിരുന്നാലും, സ്ത്രീകൾ സ്വീകാര്യമല്ലാത്തതിനാൽ, ഈ ഗ്രൂപ്പിൽ ലൈംഗിക സ്വഭാവം കൈവരിക്കാനായില്ല. അവസാന സെഷനുശേഷം പതിനെട്ട് മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് മൃഗങ്ങളെ പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയോ ശിരഛേദം ചെയ്യുകയോ ചെയ്തു, ടിഷ്യു പ്രോസസ്സിംഗിനായി തലച്ചോറുകൾ എടുത്തിരുന്നു. മറ്റൊരു കൂട്ടം മൃഗങ്ങൾക്ക്, 5th സെഷനുശേഷം ∼14 d, ചുവടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ സുക്രോസ് മുൻഗണന പരീക്ഷിച്ചു. കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, അനുബന്ധ രീതികൾ കാണുക (അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്).
സുക്രോസ് ഉപഭോഗം.
ആദ്യ പരീക്ഷണത്തിൽ (ചിത്രം 1a), എലികൾക്ക് 2 d നായി രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളത്തിലേക്ക് പരിധിയില്ലാത്ത പ്രവേശനം നൽകി, തുടർന്ന് ഒരു കുപ്പി വെള്ളവും സുക്രോസും 2 d ന് സുക്രോസ് സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് (0.125-50%). രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളത്തിന്റെ ഒരു 6 d കാലയളവ് മാത്രമേ പിന്തുടർന്നുള്ളൂ, തുടർന്ന് ഒരു കുപ്പി വെള്ളത്തിന്റെ 2 d ഉം ഒരു കുപ്പി 0.125% സുക്രോസും. രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണത്തിൽ (അത്തി. 1b, c, 2), എലികൾക്ക് ഒരു കുപ്പി വെള്ളത്തിലേക്ക് പരിധിയില്ലാത്ത ആക്സസും 10 d നായി 10% സുക്രോസും നൽകി. നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങൾക്ക് രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളം മാത്രം ലഭിച്ചു. മൃഗങ്ങളെ പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയോ അതിവേഗം ശിരഛേദം ചെയ്യുകയോ ചെയ്തു, ടിഷ്യു പ്രോസസ്സിംഗിനായി തലച്ചോറുകൾ ശേഖരിച്ചു.
ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് ടെസ്റ്റ്.
മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ രണ്ട് ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃക നടത്തി (ബാരറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 2002). ശസ്ത്രക്രിയയ്‌ക്ക് മുമ്പ്, സാധ്യമായ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്, ഇരുണ്ട ഘട്ടത്തിന്റെ ആദ്യ 30 മിനുട്ടിൽ വെള്ളത്തിനും 1% സുക്രോസിനും ഇടയിലുള്ള രണ്ട് കുപ്പി തിരഞ്ഞെടുക്കൽ പ്രക്രിയയ്ക്കായി മൃഗങ്ങളെ മുൻ‌കൂട്ടി പരിശോധിച്ചു. വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫറിന് മൂന്നാഴ്ച കഴിഞ്ഞും (ചുവടെ കാണുക) ഏതെങ്കിലും അധിക പെരുമാറ്റ പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പായി, വെള്ളം മാത്രം നൽകിയ മൃഗങ്ങളെ വെള്ളത്തിനും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് ലായനിക്കും ഇടയിലുള്ള ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മി. ടു-ബോട്ടിൽ ചോയിസ് നടപടിക്രമത്തിനായി പരിശോധിച്ചു.
ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരും നിയന്ത്രണമുള്ളവരുമായ മൃഗങ്ങൾക്ക് ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിന് മുമ്പായി ഒരു മുൻ‌കൂട്ടി നടപടിക്രമം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ലൈംഗിക (അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രണ) പെരുമാറ്റത്തിന്റെ 14th സെഷനുശേഷം അഞ്ച് ദിവസത്തിനുശേഷം, മൃഗങ്ങൾക്ക് അവരുടെ ഇരുണ്ട-പ്രകാശ ചക്രത്തിന്റെ ആദ്യ 1 മിനുട്ടിൽ വെള്ളവും ഒരു 30% സുക്രോസ് പരിഹാരവും തമ്മിൽ രണ്ട് കുപ്പി ചോയ്സ് പരിശോധന നൽകി. ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന് ശേഷം osFosB അളവ് അളക്കുന്നതിനും സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണനയിൽ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ സ്വാധീനം പഠിക്കുന്നതിനും ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരും നിയന്ത്രണമുള്ളവരുമായ പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ചു.
വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ്.
പഞ്ച് ഡിസെക്ഷൻ വഴി ലഭിച്ച എൻഎസി ഡിസെക്ഷനുകൾ മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വിശകലനം ചെയ്തു (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), ഒരു മുയൽ പോളിക്ലോണൽ ആന്റി-ഫോസ്ബി ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് [ആന്റിബോഡി സ്വഭാവത്തിന്, പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും കാണുക. (2004)], ഗ്ലൈസെരാൾഡിഹൈഡ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനോയിസ് (ജി‌എ‌പി‌ഡി‌എച്ച്) (ആർ‌ഡി‌ഐ-ടി‌ആർ‌കെ‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ്ജിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-റിസർച്ച് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്സ്) എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഒരു മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയും ഒരു നിയന്ത്രണ പ്രോട്ടീനായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ അളവ് GAPDH ലേക്ക് സാധാരണമാക്കി, പരീക്ഷണാത്മക, നിയന്ത്രണ സാമ്പിളുകൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, അനുബന്ധ രീതികൾ കാണുക (അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്).
ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോഹമിസ്ട്രി.
മൃഗങ്ങളെ പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു, പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളെ ചികിത്സിച്ചു (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്നുഎംഎക്സ്). പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ അവസാന എക്സ്പോഷർ വിശകലനത്തിന് മുമ്പ് 2005-18 h സംഭവിച്ചതിനാൽ, ΔFosB (Perrotti et al., 24) പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനായി പാൻ-ഫോസ്ബി ആന്റിബോഡി (SC-48; സാന്താക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജി) ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തിയ എല്ലാ FosB പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി ഞങ്ങൾ പരിഗണിച്ചു. , 2004). കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, അനുബന്ധ രീതികൾ കാണുക (അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്).
വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ.
പുരുഷ സ്പ്രാഗ് ഡാവ്‌ലി എലികളിൽ ശസ്ത്രക്രിയ നടത്തി. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ അഡെനോ-അസ്സോസിയേറ്റഡ് വൈറസ് (എ‌എ‌വി) വെക്റ്ററുകൾ ഉഭയകക്ഷി, ഓരോ വർഷവും 1.5 μl, NAc ലേക്ക് കുത്തിവച്ചു. (ബാരറ്റ് മറ്റുള്ളവരും. 2005). 40 cres ക്രെസിൽ-വയലറ്റ്-സ്റ്റെയിൻ വിഭാഗങ്ങളിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് ശേഷം ശരിയായ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് പരിശോധിച്ചു. പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ (ജി‌എഫ്‌പി) (എ‌എ‌വി-ജി‌എഫ്‌പി) അല്ലെങ്കിൽ കാട്ടുതീ-ഫോസ്ബി, ജി‌എഫ്‌പി (എ‌എ‌വി- os ഫോസ്ബി) (സക്കറിയോ, മറ്റുള്ളവ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണം വെക്ടറുകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. എൻഎസിയിലെ ട്രാൻസ്ജെൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ സമയ ഗതിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, എ‌എ‌വി വെക്റ്ററുകൾ കുത്തിവച്ചതിന്‌ ശേഷം 2006-3 ആഴ്ചകൾ‌ക്കകം മൃഗങ്ങളെ പരീക്ഷിച്ചു, ട്രാൻസ്ജെൻ എക്സ്പ്രഷൻ പരമാവധി ആയിരിക്കുമ്പോൾ (സക്കറിയോ മറ്റുള്ളവരും, 4). കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, അനുബന്ധ രീതികൾ കാണുക (അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്).
സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം.
രണ്ട് ഘടകങ്ങളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA- കളും വിദ്യാർത്ഥികളുടെ ടി ടെസ്റ്റുകളും ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്രാധാന്യം കണക്കാക്കിയത്, അവ ഒന്നിലധികം താരതമ്യങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധിക്കപ്പെട്ടയിടത്ത് ശരിയാക്കി. ഡാറ്റ അർത്ഥമാക്കുന്നത് ± SEM. സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം p <0.05 എന്ന് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു.
ഫലം
സുക്രോസിനോടുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ വർദ്ധിച്ച സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെയും സംവേദനക്ഷമത പോലുള്ള സ്വഭാവത്തെയും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു
ഞങ്ങൾ രണ്ട് കുപ്പി ചോയ്സ് മാതൃക നടപ്പിലാക്കി, അതിൽ രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളത്തിന്റെ 2 d ന് ശേഷം ഓരോ 2 d നും സുക്രോസിന്റെ സാന്ദ്രത ഇരട്ടിയായി. സുക്രോസ് സാന്ദ്രത 0.125% ൽ ആരംഭിച്ച് 50% ആയി വർദ്ധിച്ചു. 0.25% സുക്രോസ് വരെ മൃഗങ്ങൾ ഒരു സുക്രോസ് മുൻഗണന കാണിച്ചില്ല, തുടർന്ന് എല്ലാ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലും വെള്ളത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ സുക്രോസ് കുടിച്ചു. 0.25% ഏകാഗ്രത മുതൽ, 5, 10% എന്നിവയിൽ പരമാവധി സുക്രോസ് വോളിയം എത്തുന്നതുവരെ മൃഗങ്ങൾ സുക്രോസിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. മൊത്തം സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിന്റെ സ്ഥിരമായ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിനായി 20% ഉം അതിലും ഉയർന്നതുമായ അവർ സുക്രോസ് അളവ് കുറയ്ക്കാൻ തുടങ്ങി (ചിത്രം 1a, ഇൻസെറ്റ്). ഈ മാതൃകയ്ക്ക് ശേഷം, മൃഗങ്ങൾ രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളത്തിൽ മാത്രം 6 d ചെലവഴിച്ചു, തുടർന്ന് 0.125% സുക്രോസ് കുപ്പി അല്ലെങ്കിൽ 2 d നായി വെള്ളം തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഈ സാന്ദ്രതയിൽ മൃഗങ്ങൾ വെള്ളത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ സുക്രോസ് കുടിച്ചു, കൂടാതെ 1 ദിവസം ഈ സുക്രോസ് സാന്ദ്രതയിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം നിരീക്ഷിച്ച മുൻഗണനയുടെ അഭാവവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായ സുക്രോസ് മുൻഗണന കാണിക്കുന്നു.
ചിത്രം 1.
ടു-ബോട്ടിൽ സുക്രോസ് ചോയ്സ് മാതൃകകൾ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. a, സുക്രോസിന്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നത് “വിപരീത യു-ആകാരം” കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഒപ്പം പിൻവലിക്കലിനുശേഷം പുന rela സ്ഥാപിക്കൽ പോലുള്ള സംവേദനക്ഷമത പോലുള്ള പെരുമാറ്റവും [ഓരോ സാന്ദ്രതയിലും 2% സാന്ദ്രതയിലും 0.25 ഡിക്ക് വെള്ളവും സുക്രോസ് ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന വ്യത്യാസം തുടർന്നുള്ള സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8, ഒന്നിലധികം താരതമ്യങ്ങൾക്കായി ശരിയാക്കി)]. ഇൻസെറ്റ്, ഇൻ‌ടേക്ക്‌ ഓരോ സാന്ദ്രതയിലും 2 ഡിയിൽ കൂടുതലായി കഴിക്കുന്ന മൊത്തം ഗ്രാം സുക്രോസായി പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ഇത് ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ സ്ഥിരതയുള്ള ഉപഭോഗത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. b, രണ്ട്-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃകയിലെ 10 ഡിയിലെ മൃഗങ്ങൾ ദിവസം 1 നെ അപേക്ഷിച്ച് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സുക്രോസ് അളവ് കാണിക്കുന്നു (കഴിക്കുന്നത് ഒരു ദിവസത്തേക്ക് മാത്രം കാണിക്കുന്നു). രണ്ട്-ഘടക ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ ദിവസത്തിന്റെ (എഫ് (3,27) = 42.3; പി <0.001), സുക്രോസ് (എഫ് (1,9) = 927.2; പി <0.001), സുക്രോസ് × ദിവസം (എഫ്) (3,27) = 44.8; പി <0.001; n = 10 / ഗ്രൂപ്പ്). സി, സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ ഉള്ള നിയന്ത്രണ (വെള്ളം മാത്രം) മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നു. രണ്ട്-ഘടക ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ ദിവസത്തിന്റെ (എഫ് (5,70) = 600; പി <0.001) പ്രധാന സ്വാധീനം അനോവ കാണിക്കുന്നു, അതിലൂടെ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും കാലക്രമേണ ഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നു, ഒപ്പം സുക്രോസിന്റെയും ദിവസത്തിന്റെയും ഗണ്യമായ ഇടപെടൽ (എഫ് (5,70) ) = 17.1; പി <0.001; n = 10 / ഗ്രൂപ്പ്), കാലക്രമേണ സുക്രോസ് ഗ്രൂപ്പ് കൂടുതൽ ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
10% സാന്ദ്രതയിൽ പരമാവധി വോളിയം കഴിക്കുന്നത് കാരണം, നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങൾക്ക് 10 d നായി ഒരു കുപ്പി വെള്ളത്തിനും ഒരു കുപ്പി 10% സുക്രോസിനും ഇടയിൽ ഒരു ചോയ്സ് നൽകി, ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രണ്ട് കുപ്പി വെള്ളം മാത്രം. ദിവസം 10 (ചിത്രം 1b) അനുസരിച്ച് ഉയർന്ന അളവിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിനായി നിർമ്മിച്ച സുക്രോസ് മൃഗങ്ങൾ. നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ തുടർച്ചയായ സുക്രോസ് എക്സ്പോഷറിനു ശേഷവും അവർ കൂടുതൽ ഭാരം നേടി, കാലക്രമേണ ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നു (ചിത്രം 1c).
സുക്രോസ് മദ്യപാനം എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് (ചിത്രം. 10a), ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി (ചിത്രം 2b) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് NAc ലെ osFosB ലെവലുകൾക്കായി 2% സുക്രോസ് മാതൃകയിൽ ഞങ്ങൾ ഈ മൃഗങ്ങളെ വിശകലനം ചെയ്തു. നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അനുഭവിച്ച സുക്രോസിൽ ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീന്റെ രണ്ട് രീതികളും വെളിപ്പെടുത്തി. മുഴുവൻ ΔFosB പ്രോട്ടീൻ സീക്വൻസും പൂർണ്ണ ദൈർഘ്യമുള്ള FosB- യിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതിനാൽ, FosB- പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന ആന്റിബോഡികൾ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളെയും തിരിച്ചറിയുന്നു (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും, 2004, 2005). എന്നിരുന്നാലും, സുക്രോസ് മദ്യപാനത്തിലൂടെ ΔFosB മാത്രമേ കാര്യമായി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂവെന്ന് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തി. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി നിരീക്ഷിക്കുന്ന സിഗ്നലിലെ വ്യത്യാസം ΔFosB യെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചിത്രം 2b- ൽ വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവ് NAc കോർ, ഷെല്ലുകൾ എന്നിവയിൽ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം അല്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).
ചിത്രം 2.
സുക്രോസ് ഉപഭോഗവും ലൈംഗിക സ്വഭാവവും എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. a, രണ്ട് കുപ്പി ചോയ്സ് മാതൃകയിൽ 10% സുക്രോസിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത ഉപഭോഗവും ലൈംഗിക സ്വഭാവവും, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് (സുക്രോസ്, ടി (11) = 2.685; * പി = 0.021; എൻ = 5– 8; ലൈംഗിക സ്വഭാവം, ടി (12) = 2.351; * പി = 0.037; എൻ = 6–8). നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത പുരുഷന്മാർ നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത പുരുഷന്മാരിൽ നിന്ന് കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നില്ല (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4–8). NS, അസംബന്ധം. b, ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി എൻഎസിയിലെ നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങൾ increasedFosB ഇമ്മ്യൂണോആക്ടിവിറ്റി വർദ്ധിച്ചതായി കാണിക്കുന്നു. ഓരോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെയും ആറ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങളുടെ പ്രതിനിധികളാണ് ചിത്രങ്ങൾ (10 ×). എസി, ആന്റീരിയർ കമ്മീഷൻ. സി, ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങൾ ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി എൻഎസിയിലെ നിയന്ത്രണ എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ os ഫോസ് ഇമ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റി വർദ്ധിച്ചതായി കാണിക്കുന്നു. ഓരോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെയും ആറ് മുതൽ എട്ട് വരെ എലികളുടെ ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങളുടെ പ്രതിനിധികളാണ് ചിത്രങ്ങൾ (10 ×).
ലൈംഗിക സ്വഭാവം NAc ലെ osFosB ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
NAc ലെ osFosB ന്റെ ഇൻഡക്ഷനിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി അന്വേഷിച്ചു. 14-8 ആഴ്ച കാലയളവിൽ 10 സെഷനുകളിൽ സ്ഖലനം ഉണ്ടാകുന്നതുവരെ ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള പുരുഷ എലികൾക്ക് സ്വീകാര്യമായ പെണ്ണുമായി പരിധിയില്ലാത്ത പ്രവേശനം അനുവദിച്ചു. പ്രധാനമായും, നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങൾ ഹോം-കേജ് നിയന്ത്രണങ്ങളല്ല, പകരം പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ സമാനമായ കൈകാര്യം ചെയ്യലും ഓപ്പൺ ഫീൽഡ് അരീനയിലേക്കും ബെഡ്ഡിംഗിലേക്കും എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിലൂടെ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു, അതിൽ ഒരേ സമയം കോപ്പിലേഷൻ സംഭവിച്ചുവെങ്കിലും സ്വീകാര്യമായ ഒരു പെണ്ണുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്താതെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു olfaction, കൈകാര്യം ചെയ്യൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി (ചിത്രം. 2a) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ലൈംഗിക അനുഭവം osFosB യുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പൂർണ്ണ-ദൈർഘ്യമുള്ള FosB യുടെ അളവ് കണ്ടെത്താനായില്ല. ഈ ഡാറ്റയ്ക്ക് അനുസൃതമായി, ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി എൻ‌എസിയുടെ കാമ്പിലും ഷെല്ലിലും osFosB സ്റ്റെയിനിംഗിന്റെ വർദ്ധനവ് വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 2c), പക്ഷേ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം അല്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).
ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിച്ച osFosB യുടെ വർദ്ധനവ് സാമൂഹിക ഇടപെടലുകളോ ഇണചേരലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റ് ഉത്തേജനങ്ങളോ കാരണമല്ലെന്ന് ഉറപ്പുവരുത്താൻ, ഞങ്ങൾ നോൺമേറ്റിംഗ് പുരുഷന്മാരെ സൃഷ്ടിച്ചു, അവ ഹോർമോൺ ചികിത്സിക്കുന്ന സ്ത്രീകളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നു, പക്ഷേ അവ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ അനുവദിച്ചിട്ടില്ല. ഈ പുരുഷന്മാർ osFosB ലെവലിൽ ഒരു പ്രത്യേക സെറ്റ് ഓൾഫാക്ഷൻ-അരീന കൺട്രോൾ മൃഗങ്ങളുമായി (ചിത്രം 2a) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യത്യാസമില്ല, ഇത് ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ സംഭവിക്കുന്നത് ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തോടുള്ള പ്രതികരണത്തിലാണ്, അല്ലാതെ സാമൂഹികമോ അല്ലാത്തതോ ആയ സൂചനകളല്ല.
എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം സുക്രോസ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
നിരവധി ആഴ്ചകളായി os ഫോസ്ബിയുടെ സ്ഥിരമായ ആവിഷ്കാരത്തെ പ്രാപ്തമാക്കുന്ന ഒരു വൈറൽ-മെഡിയേറ്റഡ് ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച് (സക്കറിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2006) (ചിത്രം 3 എ), സുക്രോസ് ഡ്രിങ്കിംഗിൽ എൻഎസി ലക്ഷ്യമിട്ട് ഉയർന്ന ഫോസ്ബിയുടെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. പെരുമാറ്റം (ചിത്രം 3 ബി). ശസ്ത്രക്രിയയ്‌ക്ക് മുമ്പ് ബേസ്‌ലൈൻ സുക്രോസ് സ്വഭാവത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ ആദ്യം ഉറപ്പുനൽകി (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 മില്ലി; AAV-osFosB, 6.22 ± 0.621 മില്ലി; n = 15 / ഗ്രൂപ്പ്; p> 0.80). ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് മൂന്നാഴ്ച കഴിഞ്ഞപ്പോൾ, osFosB എക്സ്പ്രഷൻ ∼10 d ന് സ്ഥിരതയുള്ളപ്പോൾ, മൃഗങ്ങൾക്ക് പോസ്റ്റ് സർജറി സുക്രോസ് പരിശോധന നൽകി. AAV-GFP നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ (ചിത്രം 3 ബി) AAV-osFosB ഗ്രൂപ്പ് കൂടുതൽ സുക്രോസ് കുടിച്ചു. രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 മില്ലി; AAV-osFosB, 0.95 ± 0.007 മില്ലി; n = 15 / ഗ്രൂപ്പ്; p> 0.15) തമ്മിലുള്ള ജല ഉപഭോഗത്തിന്റെ അളവിൽ വ്യത്യാസമില്ല, ഇത് osFosB- യുടെ പ്രഭാവം സൂചിപ്പിക്കുന്നു സുക്രോസിന് പ്രത്യേകമാണ്.
ചിത്രം 3.
എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിന്റെ വശങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. a, ഉഭയകക്ഷി വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജനിതക കൈമാറ്റം വഴി NAc ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റിന്റെ ചിത്രീകരണവും AAV-osFosB കുത്തിവയ്പ്പിനുശേഷം ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി കണ്ടെത്തിയ osFosB എക്സ്പ്രഷന്റെ ഉദാഹരണവും. b, NAc- യിൽ AAV-osFosB കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് AAV-GFP- കുത്തിവച്ചുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / ഗ്രൂപ്പ്) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിക്കുന്നു. അതുപോലെ, ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്ക നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 10 ആഴ്ചയിലെ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റം സുക്രോസ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7 - 9). c, osFosB അമിതപ്രയോഗം GFP നിയന്ത്രണങ്ങൾ (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15-17) എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങളിൽ സ്ഖലനത്തിലെത്താൻ ആവശ്യമായ കടന്നുകയറ്റങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നു, കൂടാതെ പോസ്റ്റ്‌ജാക്കുലേഷൻ ഇടവേള കുറയുന്നു ( t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15 - 17).
എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു
അടുത്തതായി, എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബി അമിതപ്രയോഗം നിഷ്കളങ്കരും പരിചയസമ്പന്നരുമായ മൃഗങ്ങളുടെ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. AAV-osFosB- ഉം -GFP- ചികിത്സിച്ച പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ പരാമീറ്ററുകളിൽ ഞങ്ങൾ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ലെങ്കിലും (അനുബന്ധ പട്ടിക S1 കാണുക, അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്), നിഷ്കളങ്ക മൃഗങ്ങളിൽ osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം ആദ്യത്തെ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റ അനുഭവത്തിനായി സ്ഖലനത്തിലെത്താൻ ആവശ്യമായ കടന്നുകയറ്റങ്ങളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി കുറച്ചു. (ചിത്രം 3c). ആദ്യ ലൈംഗികാനുഭവത്തിനുശേഷം (ചിത്രം 3c) osFosB ഗ്രൂപ്പിനുള്ള പോസ്റ്റ്ജാക്കുലേറ്ററി ഇടവേള കുറയുന്നതിനുള്ള പ്രവണതയും ഉണ്ടായിരുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, നിഷ്കളങ്കരായ അല്ലെങ്കിൽ പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളിൽ കയറ്റങ്ങൾ, കടന്നുകയറ്റങ്ങൾ, സ്ഖലനം എന്നിവയ്ക്കുള്ള ലേറ്റൻസികളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (അനുബന്ധ പട്ടിക S1 കാണുക, അനുബന്ധ മെറ്റീരിയലായി www.jneurosci.org ൽ ലഭ്യമാണ്). അതുപോലെ, ഇൻ‌ട്രൊമിഷൻ അനുപാതത്തിൽ [ഇൻ‌ട്രൊമിഷനുകളുടെ എണ്ണം / (ഇൻ‌ട്രോമിഷനുകളുടെ എണ്ണം + മ s ണ്ടുകളുടെ എണ്ണം)] വ്യത്യാസമില്ല, എന്നിരുന്നാലും ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലെയും മ s ണ്ടുകളുടെ എണ്ണത്തിലെ ഉയർന്ന വ്യതിയാനം ഇതിന് കാരണമാകാം.
ലൈംഗിക അനുഭവം സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
സുക്രോസ് മദ്യപാനത്തിനും ലൈംഗികാനുഭവത്തിനും ശേഷം എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി ലെവലിൽ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തിയതിനാലും os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം രണ്ട് പ്രതിഫലങ്ങളോടും പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനാലും, പ്രതിഫലങ്ങളിലൊന്നിലേക്കുള്ള മുമ്പത്തെ എക്സ്പോഷർ മറ്റൊന്നിനോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ സാരമായി ബാധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ താൽപ്പര്യമുണ്ട്. . ലൈംഗികാനുഭവത്തിന് മുമ്പ്, നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങളെ ക്രമരഹിതമായി നിയന്ത്രണത്തിലേക്കോ ലൈംഗിക അവസ്ഥയിലേക്കോ നിയോഗിച്ചിരുന്നു. 8-10 ആഴ്ചകളിൽ മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ മൃഗങ്ങളെ ലൈംഗിക അനുഭവങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രണ അവസ്ഥകൾ‌ക്ക് വിധേയമാക്കി. അവസാന ലൈംഗിക സെഷനുശേഷം അഞ്ച് ദിവസത്തിന് ശേഷം, ഒരു കുപ്പി വെള്ളത്തിനും ഒരു സുക്രോസിനുമിടയിൽ മൃഗങ്ങളെ ഒരു 30 മി. ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃകയ്ക്ക് വിധേയമാക്കി. ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങൾ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതൽ സുക്രോസ് കുടിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (ചിത്രം 3b). ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരും നിയന്ത്രണമുള്ള മൃഗങ്ങളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ലാതെ വെള്ളം കഴിക്കുന്നത് (നിയന്ത്രണം, 1.21 ± 0.142 ml; ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നർ, 1.16 ± 0.159 ml; n = 7 - 9; p = 0.79), ഈ ഫലം സുക്രോസിന് പ്രത്യേകമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
സംവാദം
ലൈംഗികത, സുക്രോസ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വാഭാവിക റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകളിൽ osFosB യുടെ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്നതിൽ ഈ പഠനം സാഹിത്യത്തിലെ മുമ്പത്തെ വിടവ് നികത്തുന്നു. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾക്ക് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത ശേഷം നിർണായക മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫല മേഖലയായ എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ആദ്യം പുറപ്പെട്ടു. മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ മാതൃകകളോട് സാമ്യമുള്ള മൃഗങ്ങൾക്ക് അവരുടെ പെരുമാറ്റത്തിൽ ഒരു തിരഞ്ഞെടുപ്പ് നൽകുകയായിരുന്നു ഈ സൃഷ്ടിയുടെ ഒരു പ്രധാന സവിശേഷത. ΔFosB ലെവലിൽ എന്തെങ്കിലും ഫലം സ്വമേധയാ ഉള്ള പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കാനാണിത്. മറ്റ് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന മോഡലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിന്റെ വശങ്ങൾ സുക്രോസ് മോഡൽ (ചിത്രം 1) കാണിക്കുന്നു: പ്രതിഫലവും നിയന്ത്രണവും തമ്മിലുള്ള തിരഞ്ഞെടുപ്പ്, വിപരീത യു-ആകൃതിയിലുള്ള ഡോസ്-പ്രതികരണ വക്രം, പിൻവലിക്കലിനുശേഷം സംവേദനക്ഷമതയുള്ള പ്രതികരണം, അമിതമായ ഉപഭോഗം. ഈ മോഡൽ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു, ദിവസേന ഇടവിട്ടുള്ള പഞ്ചസാര മോഡൽ (അവെന മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പോലുള്ള മറ്റ് മോഡലുകളിൽ ഇത് കാണുന്നില്ല.
രണ്ട് പ്രധാന തരം പ്രകൃതിദത്ത റിവാർഡുകളായ സുക്രോസ്, സെക്സ് എന്നിവ രണ്ടും എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ആദ്യമായി സ്ഥാപിക്കുന്നു. ഈ വർദ്ധനവ് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിയും നിരീക്ഷിച്ചു; രണ്ട് രീതികളും ഉപയോഗിച്ച് നിരീക്ഷിച്ച പ്രോട്ടീൻ ഉൽ‌പന്നം യഥാർത്ഥത്തിൽ osFosB ആണെന്നും fosB ജീനിന്റെ മറ്റൊരു ഉൽപ്പന്നമായ മുഴുനീള FosB അല്ലെന്നും ഉറപ്പാക്കുന്നു. എല്ലാ തരത്തിലുമുള്ള ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെയും വിട്ടുമാറാത്ത ഭരണനിർവഹണത്തിന് ശേഷം എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബിയുടെ സെലക്ടീവ് ഇൻഡക്ഷന് സമാനമാണ് സുക്രോസും ലൈംഗികതയും ഉപയോഗിച്ച് os ഫോസ്ബിയുടെ സെലക്ടീവ് ഇൻഡക്ഷൻ (ആമുഖം കാണുക). എന്നിരുന്നാലും, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഇവിടെ കാണപ്പെടുന്ന എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ അളവ് മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡുകളേക്കാൾ ചെറുതാണ് എന്ന നിരീക്ഷണം ശ്രദ്ധേയമാണ്: സുക്രോസ് മദ്യപാനവും ലൈംഗിക പെരുമാറ്റവും വിപരീതമായി Δ ഫോസ്ബി അളവിൽ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻഎംഎക്സ്% വർദ്ധനവ് സൃഷ്ടിച്ചു. നിരവധി ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുമായി കാണപ്പെടുന്ന നിരവധി മടങ്ങ് പ്രേരണയിലേക്ക് (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും, 40).
ഈ പഠനത്തിന്റെ രണ്ടാമത്തെ ലക്ഷ്യം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ എൻഎസിയിലെ os ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡിലെ ഫോസ്ബി സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ മിക്ക പ്രവർത്തനങ്ങളും ഇൻഡ്യൂസിബിൾ ബിട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളെ ഉപയോഗിച്ചു, അതിൽ os ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ എൻഎസി, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ഈ osFosB-overexpressing എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ, ഒപിയേറ്റ് എന്നിവയോടുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളും ഒപ്പം ചക്രത്തിന്റെ ഓട്ടവും ഭക്ഷണത്തിനായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഉപകരണങ്ങളും കാണിക്കുന്നു (ആമുഖം കാണുക). ഈ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ വികസിപ്പിച്ച വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ചു, പുരുഷ എലികളുടെ ടാർ‌ഗെറ്റുചെയ്‌ത മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിൽ osFosB സ്ഥിരമായി അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നു (സക്കറിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2006). നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം സുക്രോസ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കണ്ടെത്തി, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള ജല ഉപഭോഗത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ല.
ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ ΔFosB എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. NAc ലെ osFosB അമിതപ്രയോഗം ലൈംഗിക നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങളിൽ സ്ഖലനത്തിന് ആവശ്യമായ കടന്നുകയറ്റങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. നിഷ്കളങ്കമായ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിലെ മറ്റ് വ്യത്യാസങ്ങളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല, മ mount ണ്ട്, ഇൻ‌ട്രൊമിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ സ്ഖലന ലേറ്റൻസികളിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ. കൂടാതെ, osFosB അമിതപ്രയോഗം ലൈംഗിക പരിചയമുള്ള മൃഗങ്ങളിലെ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ ഒരു വശത്തെയും ബാധിച്ചില്ല. ഈ മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫല പ്രദേശം ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നതിന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള എൻഎസിയിലെ ഒരു കൃത്രിമത്വത്തിന്റെ കഴിവ് അതിശയിക്കാനില്ല (ബാൽ‌ഫോർ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ഹൾ, ഡൊമിൻ‌ഗ്യൂസ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). Δ ഫോസ്ബി-ഇൻഡ്യൂസുകളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നത് ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ വർദ്ധനവിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കും, എൻഎസിയിൽ os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗമുള്ള നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങൾ പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങളെപ്പോലെ പെരുമാറുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ആവർത്തിച്ചുള്ള ലൈംഗികാനുഭവത്തിന്റെ പരിശോധനയിൽ, സ്ഖലനത്തിലെത്താൻ മൃഗങ്ങൾക്ക് കുറച്ച് കടന്നുകയറ്റം ആവശ്യമാണ് (ലംലിയും ഹളും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കൂടാതെ, osFosB അമിതപ്രയോഗത്തോടുകൂടിയ പോസ്റ്റ്ജാക്കുലേറ്ററി ഇടവേള കുറയാനുള്ള പ്രവണത കൂടുതൽ ലൈംഗിക പ്രേരിതവും പരിചയസമ്പന്നരുമായ പുരുഷന്മാരിൽ (കിപ്പിൻ, വാൻ ഡെർ കൂയ്, 2003) കാണപ്പെടുന്ന സ്വഭാവങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ഒന്നിച്ച്, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നിഷ്കളങ്ക മൃഗങ്ങളിൽ osFosB അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നത് നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങളെ കൂടുതൽ പരിചയസമ്പന്നരായ അല്ലെങ്കിൽ ലൈംഗിക പ്രേരിത മൃഗങ്ങളോട് സാമ്യമുള്ളതാക്കുന്നതിലൂടെ ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെ സുഗമമാക്കാം. മറുവശത്ത്, പരിചയസമ്പന്നരായ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തിൽ osFosB അമിതപ്രയോഗത്തിന്റെ കാര്യമായ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല. ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ പെരുമാറ്റ പഠനങ്ങൾ (ഉദാ. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന) osFosB- യുടെ സാധ്യമായ ഫലങ്ങളെ നന്നായി വിവേചിച്ചേക്കാം.
അവസാനമായി, ഒരു സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ മറ്റൊന്നിനോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മുമ്പത്തെ ലൈംഗിക അനുഭവത്തിന്റെ ഫലം സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. നിയന്ത്രണവും ലൈംഗിക പരിചയവുമുള്ള മൃഗങ്ങൾ സുക്രോസിനായി ശക്തമായ മുൻഗണന കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ലൈംഗിക പരിചയസമ്പന്നരായ മൃഗങ്ങൾ കൂടുതൽ സുക്രോസ് കുടിച്ചു, ജല ഉപഭോഗത്തിൽ മാറ്റമില്ല. ഇത് രസകരമായ ഒരു കണ്ടെത്തലാണ്, അതിൽ ഒരു പ്രതിഫലത്തിന് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ മറ്റൊരു പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യത്തെ ഉയർത്തുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പ്രതിഫല സംവേദനക്ഷമതയുടെ ഭാഗികമായി പങ്കിട്ട തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം (ഉദാ. OsFosB) ഉണ്ടെങ്കിൽ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതുപോലെ. ഈ പഠനത്തിന് സമാനമായി, മുമ്പ് ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന് വിധേയരായ പെൺ ഹാംസ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയിന്റെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളോട് മെച്ചപ്പെട്ട സംവേദനക്ഷമത പ്രകടമാക്കി (ബ്രാഡ്‌ലിയും മീസലും, 2001). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിനുള്ളിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതിൽ ഇന്നത്തെ റിവാർഡുകളുടെ മൂല്യം മുൻകാല റിവാർഡ് എക്സ്പോഷറുകളിൽ നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നു.
ചുരുക്കത്തിൽ, ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച കൃതി, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്ക് പുറമേ, പ്രകൃതിദത്തമായ പ്രതിഫലങ്ങൾ എൻഎസിയിൽ os ഫോസ്ബി ലെവലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. അതുപോലെ, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിനായി മുമ്പ് നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് റിവാർഡ് മെക്കാനിസങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ osFosB കൂടുതൽ പൊതുവായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല പലതരം മയക്കുമരുന്ന്, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങൾ എന്നിവയിൽ കാണപ്പെടുന്ന ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസേഷന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ ഇത് സഹായിച്ചേക്കാം. അതുപോലെ തന്നെ, എൻഎസിയിലെ os ഫോസ് ഇൻഡക്ഷൻ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ പ്രധാന വശങ്ങളെ മാത്രമല്ല, പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളുടെ നിർബന്ധിത ഉപഭോഗം ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രകൃതി ആസക്തി എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന കാര്യങ്ങളെയും മധ്യസ്ഥമാക്കാനുള്ള സാധ്യത ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നു.
അടിക്കുറിപ്പുകൾ
Work നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത്, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ഡിപ്രഷൻ എന്നിവയിലെ നാഷണൽ അലയൻസ് ഫോർ റിസർച്ചിൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാന്റുകൾ ഈ ജോലിയെ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്.
കറസ്പോണ്ടൻസ് മുകളിലുള്ള വിലാസത്തിൽ കാർലോസ് എ. ബോലനോസിനെ അഭിസംബോധന ചെയ്യണം. [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു]
• പകർപ്പവകാശം © 2008 സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
മുമ്പത്തെ വിഭാഗം
അവലംബം
1. ↵
1. അവെന എൻ‌എം,
2. റാഡ പി,
3. ഹോബൽ ബി.ജി.
(2008) പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ 32: 20 - 39.
CrossRefMedline
2. ↵
1. ബാൽ‌ഫോർ എം‌ഇ,
2. യു എൽ,
3. കൂളൻ LM
(2004) ലൈംഗിക പെരുമാറ്റവും ലൈംഗികതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാരിസ്ഥിതിക സൂചനകളും പുരുഷ എലികളിലെ മെസോലിംബിക് സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 29: 718 - 730.
CrossRefMedline
3. ↵
1. ബാരറ്റ് എം,
2. ഒലിവിയർ ജെഡി,
3. പെറോട്ടി LI,
4. ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ,
5. ബെർട്ടൺ ഓ,
6. ഐഷ് എജെ,
7. ഇംപി എസ്,
8. കൊടുങ്കാറ്റ് DR,
9. നെവ് ആർ‌എൽ,
10. യിൻ ജെ.സി,
11. സക്കറിയോ വി,
12. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2002) ന്യൂക്ലിയസിലെ അക്രംബെൻസിലെ CREB പ്രവർത്തനം വൈകാരിക ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഗേറ്റിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
4. ↵
1. ബാരറ്റ് എം,
2. വാലസ് ഡി‌എൽ,
3. ബോലാനോസ് സി‌എ,
4. എബ്രഹാം ഡി‌എൽ,
5. പെറോട്ടി LI,
6. നെവ് ആർ‌എൽ,
7. ചാംബ്ലിസ് എച്ച്,
8. യിൻ ജെ.സി,
9. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2005) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ CREB ഉത്കണ്ഠ നിയന്ത്രിക്കുന്നതും ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന് തുടക്കം കുറിക്കുന്നതും. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
5. ↵
1. ബ്രാഡ്‌ലി കെ.സി.
2. Meisel RL
. ജെ ന്യൂറോസി 2001: 21 - 2123.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
6. ↵
1. ബ്ര rown ൺ ജെ‌ആർ,
2. യെ എച്ച്,
3. ബ്രോൺസൺ ആർടി,
4. ഡിക്കസ് പി,
5. ഗ്രീൻബെർഗ് ME
(1996) ആദ്യകാല ജീൻ ഫോസ്ബി ഇല്ലാത്ത എലികളെ പരിപോഷിപ്പിക്കുന്നതിലെ ഒരു തകരാറ്. സെൽ 86: 297 - 309.
CrossRefMedline
7. ↵
1. സെൻസി എം.എ.
(2002) പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ എലി മാതൃകയിൽ എൽ-ഡോപ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിസ്കീനിയയുടെ രോഗകാരിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ. അമിനോ ആസിഡുകൾ 23: 105-109.
CrossRefMedline
8. ↵
1. കോൾബി സിആർ,
2. വിസ്‌ലർ കെ,
3. സ്റ്റെഫെൻ സി,
4. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,
5. സ്വയം ഡി.ഡബ്ല്യു
(2003) ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ സ്ട്രിയറ്റൽ സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട അമിതപ്രയോഗം കൊക്കെയ്നിനുള്ള പ്രോത്സാഹനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 23: 2488 - 2493.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
9. ↵
1. ഹൾ ഇ.എം,
2. ഡൊമിൻ‌ഗ്യൂസ് ജെ.എം.
(2007) പുരുഷ എലിയിലെ ലൈംഗിക സ്വഭാവം. ഹോർം ബെഹവ് 52: 45 - 55.
CrossRefMedline
10. ↵
1. കെൽസ് എം.ബി,
2. ചെൻ ജെ,
3. കാർലെസൺ ഡബ്ല്യു.എ. ജൂനിയർ,
4. വിസ്‌ലർ കെ,
5. ഗിൽഡൻ എൽ,
6. ബെക്ക്മാൻ എ.എം,
7. സ്റ്റെഫെൻ സി,
8. ഴാങ്‌ വൈ ജെ,
9. മരോട്ടി എൽ,
10. സ്വയം DW,
11. ടകാച്ച് ടി,
12. ബാരന aus സ്കസ് ജി,
13. സർമിയർ ഡിജെ,
14. നെവ് ആർ‌എൽ,
15. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,
16. പിക്കിയോട്ടോ എംആർ,
17. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(1999) തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 401: 272 - 276.
CrossRefMedline
11. ↵
1. കിപ്പിൻ ടിഇ,
2. വാൻ ഡെർ കൂയ് ഡി
. Eur J Neurosci 2003: 18 - 2581.
CrossRefMedline
12. ↵
1. ലംലി LA,
2. ഹൾ ഇ.എം.
(1999) ഒരു D1 എതിരാളിയുടെ ഫലങ്ങളും മീഡിയൽ പ്രിയോപ്റ്റിക് ന്യൂക്ലിയസിലെ കോപ്യൂലേഷൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫോസ് പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയിലെ ലൈംഗിക അനുഭവവും. ബ്രെയിൻ റെസ് 829: 55 - 68.
CrossRefMedline
13. ↵
1. മക്ഡെയ്ഡ് ജെ,
2. എബ്രഹാം എം.പി.
3. നേപ്പിയർ ടി.സി.
(2006) സസ്തനികളുടെ തലച്ചോറിന്റെ ലിംബിക് സർക്യൂട്ടിലുടനീളം മെത്താംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പിസിആർഇബിയെയും ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയെയും വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. മോഡൽ ഫാർമകോൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
14. ↵
1. മുള്ളർ DL,
2. അണ്ടർ‌വാൾഡ് ഇ.എം.
(2005) ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം D1 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ എലി സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ എക്സ്നൂംക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
15. ↵
1. നകബെപ്പു വൈ,
2. നാഥൻസ് ഡി
(1991) സ്വാഭാവികമായും വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ ഫോസ്ബി ഫോസ് / ജൂൺ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു. സെൽ 64: 751 - 759.
CrossRefMedline
16. ↵
1. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2008) ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സംവിധാനങ്ങൾ: osFosB- യുടെ പങ്ക്. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ആർ സോക്ക് ല Lond ണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
17. ↵
1. ഒലൂസൺ പി,
2. ജെന്റ്സ് ജെഡി,
3. ട്രോൺസൺ എൻ,
4. നെവ് ആർ‌എൽ,
5. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,
6. ടെയ്‌ലർ ജെ
(2006) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഉപകരണ സ്വഭാവത്തെയും പ്രചോദനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 26: 9196 - 9204.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
18. ↵
1. പെറോട്ടി LI,
2. ഹഡെഷി വൈ,
3. യൂലറി പി.ജി,
4. ബാരറ്റ് എം,
5. മോണ്ടെഗിയ എൽ,
6. ഡുമാൻ ആർ‌എസ്,
7. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2004) വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന് ശേഷം പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ഘടനകളിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ. ജെ ന്യൂറോസി 24: 10594 - 10602.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
19. ↵
1. പെറോട്ടി LI,
2. ബോലാനോസ് സി‌എ,
3. ചോയി കെ.എച്ച്.
4. റുസ്സോ എസ്.ജെ,
5. എഡ്വേർഡ്സ് എസ്,
6. യൂലറി പി.ജി,
7. വാലസ് ഡി‌എൽ,
8. സ്വയം DW,
9. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,
10. ബാരറ്റ് എം
(2005) സൈക്കോസ്തിമുലന്റ് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെ പിൻഭാഗത്തെ വാലിൽ GABAergic സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി അടിഞ്ഞു കൂടുന്നു. Eur J Neurosci 21: 2817 - 2824.
CrossRefMedline
20. ↵
1. പെറോട്ടി LI,
2. വീവർ ആർആർ,
3. റോബിസൺ ബി,
4. റെന്റാൽ ഡബ്ല്യു,
5. മേസ് I,
6. യാസ്ദാനി എസ്,
7. എൽമോർ ആർ‌ജി,
8. നാപ്പ് ഡിജെ,
9. സെല്ലി ഡിഇ,
10. മാർട്ടിൻ ബിആർ,
11. സിം-സെല്ലി എൽ,
12. ബാച്ചെൽ ആർ‌കെ,
13. സ്വയം DW,
14. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2008) ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളാൽ തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ പ്രത്യേക പാറ്റേണുകൾ. സിനാപ്‌സ് 62: 358 - 369.
CrossRefMedline
21. ↵
1. ടീഗാർഡൻ SL,
2. ബേൽ ടിഎൽ
(2007) ഭക്ഷണ മുൻ‌ഗണനയെയും കഴിക്കുന്നതിനെയും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ആക്സസ്, സ്ട്രെസ് സെൻ‌സിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി 61: 1021 - 1029.
CrossRefMedline
22. ↵
1. വെർമെ എം,
2. മെസ്സർ സി,
3. ഓൾസൺ എൽ,
4. ഗിൽഡൻ എൽ,
5. തോറോൺ പി,
6. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ,
7. ബ്രെനെ എസ്
(2002) ഡെൽറ്റ ഫോസ് വീൽ ഓട്ടം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 22: 8133 - 8138.
അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് / സൗജന്യമായ മുഴുവൻ വാചകവും
23. ↵
1. സക്കറിയോ വി,
2. ബോലനോസ് സി‌എ,
3. സെല്ലി ഡിഇ,
4. തിയോബാൾഡ് ഡി,
5. കാസിഡി എംപി,
6. കെൽസ് എം.ബി,
7. ഷാ-ലച്ച്മാൻ ടി,
8. ബെർട്ടൺ ഓ,
9. സിം-സെല്ലി എൽജെ,
10. ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ,
11. കുമാർ എ,
12. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ.
(2006) മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബിക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക്. നാറ്റ് ന്യൂറോസി 9: 205 - 211.
CrossRefMedline
;