ജെ ന്യൂറോസി. 2014 ഓഗസ്റ്റ് 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
കേറ്റ്സ് എച്ച്.എം1, തിബോൾട്ട് എം2, Pfau M.1, ഹെല്ലർ ഇ1, കഴുകൻ എ2, ഗജേവ്സ്കി പി2, ബാഗോട്ട് ആർ1, കൊളഞ്ചലോ സി3, അബോട്ട് ടി3, റുഡെങ്കോ ജി4, നെവ് ആർ5, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ1, റോബിസൺ എജെ6.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ന്യൂറോണൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ സ്ഥിരമായ മാറ്റങ്ങൾ ആസക്തിയുള്ള സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ മധ്യസ്ഥരായി പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഒരു പ്രത്യേക പ്രതിഫല മേഖലയായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ (എൻ‌എസി) പ്രകടമാകുന്ന വെട്ടിക്കുറച്ചതും സുസ്ഥിരവുമായ ഫോസ്ബി ജീൻ ഉൽ‌പന്നമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രത്യേക താൽ‌പ്പര്യമാണ്, ഫലത്തിൽ എല്ലാ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിലേക്കും വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ നടത്തുകയും അവയുടെ സൈക്കോമോട്ടറും പ്രതിഫലദായകവുമായ ഫലങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
സെർ (27) ലെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ os ഫോസ്ബിയുടെ സ്ഥിരതയ്ക്കും ശേഖരണത്തിനും കാരണമാകുന്നു.സെർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ലെ പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് CaMKIIα ഫോസ്ഫോറിലേറ്റുകൾ osFosB, ഒപ്പം വിവോയിലെ സ്ഥിരത നിയന്ത്രിക്കുന്നു.
ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ, ചമ്കീα പ്രകാരം വിത്രൊ ൽ ഫൊസ്ഫൊര്യ്ലതെദ് എന്ന് Δഫൊസ്ബ് രണ്ടു അധിക സൈറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ Thr (149), Thr (180), ക്രോണിക് കൊക്കെയ്ൻ വിവോയിൽ അവയുടെ നിയന്ത്രണം പ്രകടമാക്കുക. Thr (149) (T149D) ന്റെ ഫോസ്ഫോമിമെറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷൻ AP-1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം അലൻ മ്യൂട്ടേഷൻ വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് (WT) osFosB മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കില്ല.
വിവോ വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫറിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു OsFosB-T149D അല്ലെങ്കിൽ osFosB-T149A in മൗസ് എൻ‌എസി, അതിരുകടന്നതായി ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു OsFosB-T149D ഡബ്ല്യുടി os ഫോസ്ബിയേക്കാൾ പ്രാരംഭ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ പ്രതികരണമായി എൻ‌എസിയിൽ വലിയ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുമ്പോൾ OsFosB-T149A ഡബ്ല്യുടി os ഫോസ്ബി അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയതിനുശേഷം കാണുന്ന ക്രോണിക് ലോ-ഡോസ് കൊക്കെയ്നിലേക്ക് സൈക്കോമോട്ടോർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ഉയർന്ന കൊക്കെയ്ൻ ഡോസുകളിൽ നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളിൽ കാണുന്ന സംവേദനക്ഷമത റദ്ദാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു..
Thr (149) ന്റെ പരിവർത്തനം മ mouse സ് NAc- ൽ അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ ΔFosB യുടെ സ്ഥിരതയെ ബാധിക്കില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ തെളിയിക്കുന്നു, ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ അവയുടെ മാറ്റം വരുത്തിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സവിശേഷതകളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പകർപ്പവകാശം © 2014 രചയിതാക്കൾ 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.
കീവേഡുകൾ:
CaMKII; ശേഖരിക്കൽ; കൊക്കെയ്ൻ; ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ; ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ; OsFosB
;