പിൻവലിക്കൽ സ്വിസ് എലികളിൽ FosB / ΔFosB എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ വ്യതിരിക്ത പാറ്റേൺ, എഥനോൾ-ഇൻഡുഡ് ലോക്കോമാറ്റർ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ (2014)

അടയാളവാക്കുകൾ

• FosB;
• ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബെ;
• ലോക്കോമാറ്റർ സംവേദനം;
• പിൻവലിക്കൽ;
• ബിഹേവിയറൽ വേരിയബിളിറ്റി;
• മൗസ്

1. അവതാരിക

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലെ നിലവിലെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഗവേഷണത്തിന്റെ വെല്ലുവിളി, വിനോദ ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്ന് തേടലിനും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിനുമുള്ള പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കുക എന്നതാണ്. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സിദ്ധാന്തങ്ങളിലൊന്ന്, “ആസക്തിയുടെ ഇരുണ്ട വശം” എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ക്ഷുഭിതത്വത്തിൽ നിന്ന് (പോസിറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്) നിർബന്ധിതതയിലേക്ക് (നെഗറ്റീവ് ശക്തിപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്) പുരോഗതി ഉണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. തകർന്ന ഒരു ചക്രത്തിലെ ഈ പുരോഗതിയിൽ ഇനിപ്പറയുന്ന സംസ്ഥാനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു: മുൻ‌തൂക്കം / പ്രതീക്ഷ, അമിതമായ ലഹരി, പിൻ‌വലിക്കൽ / നെഗറ്റീവ് സ്വാധീനം (കോബോവും ലേ മോലും, 2005, കോബോവും ലേ മോലും, 2008 ഒപ്പം കോബ് ആൻഡ് വോൾക്കോ, 2010). ഈ സാഹചര്യത്തിൽ‌, മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി പഠനങ്ങൾ‌ നിശിതവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതുമായ വർ‌ദ്ധനയിൽ‌ നിന്നും ഉയർന്നുവരുന്ന നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങളിൽ‌ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. “ആസക്തിയുടെ ഇരുണ്ട വശം” എന്ന സിദ്ധാന്തമനുസരിച്ച്, പ്രതിഫലം പരിമിതപ്പെടുത്താൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ ദീർഘകാലവും സ്ഥിരവുമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി മാറ്റങ്ങൾ മരുന്നിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം തടയുമ്പോൾ ഉയർന്നുവരുന്ന നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ സംവിധാനം ആസക്തി സ്ഥാപിക്കുന്നതിനും അതിന്റെ പരിപാലനത്തിനും ശക്തമായ പ്രചോദനാത്മക ഡ്രൈവ് നൽകുന്നു (കോബോവും ലേ മോലും, 2005 ഒപ്പം കോബോവും ലേ മോലും, 2008).

മയക്കുമരുന്നിന്റെ വ്യക്തിനിഷ്ഠമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള എക്സ്പോഷറിനൊപ്പം വർദ്ധിക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിത ഉത്തേജക ലോക്കോമോട്ടർ ഇഫക്റ്റുകളുടെ വർദ്ധനവിന് സമാനമാണ് എന്ന വസ്തുതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഉപയോഗപ്രദമായ മൃഗ മാതൃകയാണ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ (വാൻഡേർസ്ചാരുൺ ആൻഡ് കാലിവാസ്, 2000 ഒപ്പം വാൻ‌ഡെർ‌ചുറനും പിയേഴ്സും, 2010). ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി പെരുമാറ്റങ്ങളെ അനുകരിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, അതിന്റെ താൽക്കാലിക രൂപവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ സവിശേഷതകളും വിനോദ ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നതിന് സമാന്തരമാണ് (റോബിൻസൺ ആൻഡ് കോൾബ്, 1999, വാൻഡേർസ്ചാരുൺ ആൻഡ് കാലിവാസ്, 2000 ഒപ്പം വാൻ‌ഡെർ‌ചുറനും പിയേഴ്സും, 2010). പരമ്പരാഗതമായി, ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പ്രോട്ടോക്കോൾ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു: ഏറ്റെടുക്കൽ (ആവർത്തിച്ചുള്ള മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ), പിൻവലിക്കൽ കാലയളവ്, വെല്ലുവിളി (പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം മരുന്നുമായി ഒരു പുതിയ സമ്പർക്കം). നിർഭാഗ്യവശാൽ, ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മിക്ക പഠനങ്ങളും പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനെ മറികടന്ന് ഏറ്റെടുക്കൽ, വെല്ലുവിളി എന്നിവയിൽ മാത്രം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു.

ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് സ്ഥിരമായിട്ടുണ്ട് (പെറൊറ്റി et al., 2008) വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം (പെറൊറ്റി et al., 2004) കോർട്ടികോളിംബിക് സിസ്റ്റത്തിലെ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ FosB / DeltaFosB ശേഖരണം സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു (ബെർട്ടോൺ മറ്റുവിധം, 2007 ഒപ്പം Vialou et al., 2010) കൂടാതെ കൊക്കെയിന്റെ പ്രതിഫലദായക ഫലങ്ങളിലും (ഹാരിസ് മറ്റുള്ളവരും., 29 ഒപ്പം മുഷ്ചമ്പും മറ്റുപലരും., 2012), എത്തനോൾ (ജാതി ഒപ്പം മറ്റു പലരും, 2009 ഒപ്പം ലി et al., 2010), കൂടാതെ ഒപിഓയിഡുകളും (സക്കറിയൗ, മറ്റ് എട്ട്., 2006 ഒപ്പം സോളെക്കി മറ്റുള്ളവരും., എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). അതിനാൽ, എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഇവന്റുകളെ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, അതുപോലെ തന്നെ ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടം ഉറപ്പാക്കുന്ന പിൻവലിക്കൽ.

വിനോദ ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായി മാറുന്ന സമയത്ത് വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ട് എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ് (ഫ്ലാഗുൽ et al., 2009, ജോർജ്, കൊബോബ്, 2010 ഒപ്പം സ്വെൻഡൻസും ലേ മോലും, 2011). ഉദാഹരണത്തിന്, എത്തനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനോട് C2BL / 57 J നേക്കാൾ പ്രതികരിക്കാൻ DBA / 6 J എലികൾ കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട് (ഫിലിപ്സ് മറ്റുപേരും., 1997 ഒപ്പം മെലോൺ, ബോഹം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എ). B ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് എലികളിൽ, എഥനോൾ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനെക്കുറിച്ചുള്ള പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനം ആദ്യം വിവരിച്ചത് മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും (1988). അന്നുമുതൽ, മറ്റ് പഠനങ്ങൾ എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഏറ്റെടുക്കുന്നതിൽ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ന്യൂറോകെമിക്കൽ സവിശേഷതകൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2011, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2012, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a ഒപ്പം ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b). എന്നിരുന്നാലും, ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിനുശേഷം പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിൽ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ആഘാതം ഈ പഠനങ്ങൾ പരിഗണിച്ചില്ല. അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, പിൻവലിക്കലിലുടനീളം കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്റർ തരം 1 (CB1R) ന്റെ പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് സെൻ‌സിറ്റൈസ്ഡ്, സെൻ‌സിറ്റൈസ് ചെയ്യാത്ത b ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് എലികൾ തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസം ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറി വിവരിച്ചു. ആ പഠനത്തിൽ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, അമിഗ്ഡാല, സ്‌ട്രിയാറ്റം, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിൽ സിബിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആർ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു.കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013).

എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനെക്കുറിച്ച് b ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് എലികളിൽ നന്നായി സ്ഥാപിതമായ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനം, തുടർന്നുള്ള പിൻവലിക്കലിനിടെ ഈ ന്യൂറോകെമിക്കൽ സവിശേഷതകൾക്കൊപ്പം ഈ വേരിയബിളും ഉള്ളതിനാൽ, ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം തുടക്കത്തിൽ തന്നെ സെൻസിറ്റൈസ്ഡ്, സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യാത്ത എലികളിൽ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയുടെ പ്രകടനത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചു. (18 മണിക്കൂർ) പിൻ‌വലിച്ച് 5 ദിവസത്തിന് ശേഷം.

2. വസ്തുക്കളും രീതികളും

2.1. വിഷയങ്ങൾ

പുരുഷൻ‌ out ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് വെബ്‌സ്റ്റർ എലികൾ (ഇപി‌എം -1 കോളനി, സാവോ പോളോ, എസ്‌പി, ബ്രസീൽ), യഥാർത്ഥത്തിൽ ആൽബിനോ സ്വിസ് വെബ്‌സ്റ്റർ ലൈനിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിച്ചത്, സെന്റർ ഫോർ ദി ഡവലപ്മെന്റ് ഓഫ് അനിമൽ മോഡലുകൾ ഇൻ ബയോളജി ആൻഡ് മെഡിസിൻ, യൂണിവേഴ്‌സിഡേഡ് ഫെഡറൽ ഡി സാവോ പോളോ, . പരിശോധനയുടെ തുടക്കത്തിൽ എലികൾക്ക് 12 ആഴ്ച (30–40 ഗ്രാം) പ്രായമുണ്ടായിരുന്നു. 10 എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പുകൾ കൂടുകളിൽ (40 × 34 × 17 സെ.മീ) വുഡ്‌ചിപ്പ് ബെഡ്ഡിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. താപനില (20–22) C), ഈർപ്പം (50%) നിയന്ത്രിത അനിമൽ കോളനി എന്നിവ ഒരു ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ (12/12 എച്ച്) പരിപാലിച്ചു, 07:00 മീറ്ററിൽ ലൈറ്റുകൾ ഓണാക്കി, മൗസ് ച ow ഉരുളകളും ടാപ്പ് വാട്ടർ പരസ്യവും പരിശോധന സമയത്ത് ഒഴികെ ലിബിറ്റം. മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയും പെരുമാറ്റ പരിശോധനയും ആരംഭിക്കുന്നതിന് 7 ദിവസമെങ്കിലും മുമ്പ് ഈ ഭവന സാഹചര്യങ്ങളിൽ എലികളെ പരിപാലിച്ചിരുന്നു. മൃഗസംരക്ഷണവും പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങളും സർവകലാശാലയുടെ അനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് എത്തിക്സ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ച പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ പ്രകാരം (പ്രോട്ടോക്കോൾ നമ്പർ: 2043/09), മൃഗ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി EU ഡയറക്റ്റീവ് 2010/63 / EU പ്രകാരം (പ്രോട്ടോക്കോൾ നമ്പർ: XNUMX/XNUMX).http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ

ഞങ്ങളുടെ സ്വന്തം ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള മുമ്പത്തെ പഠനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ പ്രോട്ടോക്കോൾ (കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013). പ്രോട്ടോക്കോളിന്റെ തുടക്കത്തിൽ, എല്ലാ മൃഗങ്ങളെയും ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ കുത്തിവയ്ക്കുകയും ബേസൽ ലോക്കോമോഷൻ സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് 15 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് ഒരു ഓട്ടോമേറ്റഡ് ആക്റ്റിവിറ്റി ബോക്സിൽ (ഇൻസൈറ്റ്, ബ്രസീൽ) പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം, മൃഗങ്ങൾക്ക് ദിവസവും എഥനോൾ കുത്തിവയ്ക്കുകയായിരുന്നു (2 ഗ്രാം / കിലോ, 15% NaCl ൽ 0.9% w / v, ip - EtOH ഗ്രൂപ്പ്, N = 40) അല്ലെങ്കിൽ സലൈൻ (സമാന വോളിയം, ഐപി, - നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്, N = 12), 21 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ. ഒന്ന്, 1, 7, 14 കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് തൊട്ടുപിന്നാലെ മൃഗങ്ങളെ 21 മിനിറ്റ് ആക്റ്റിവിറ്റി കൂട്ടിൽ സ്ഥാപിച്ചു. ഓരോ സാഹചര്യത്തിലും തിരശ്ചീന ലോക്കോമോഷൻ അളക്കുന്നത് ഒരു പെരുമാറ്റ വിശകലന സംവിധാനമാണ് (പാൻ ലാബ്, സ്പെയിൻ). പ്രതീക്ഷിച്ച പോലെ ( മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഒപ്പം കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013), ഏറ്റെടുക്കൽ 21st ദിവസത്തെ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിലെ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനം, 2 ഉപഗ്രൂപ്പുകളിൽ EtOH ഗ്രൂപ്പിലെ മൃഗങ്ങളെ വിതരണം ചെയ്യാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു: EtOH_High (വിതരണത്തിന്റെ മുകളിലുള്ള 30% ൽ നിന്ന് എടുത്തത്), EtOH_Low (താഴ്ന്ന 30% ൽ നിന്ന് എടുത്തത് വിതരണ). അതിനാൽ, വിശകലനത്തിൽ 60% മൃഗങ്ങളെ മാത്രമേ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളൂ. ഈ തന്ത്രം എഥനോൾ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ മാതൃകയിലെ വ്യക്തിഗത വേരിയബിളിറ്റി അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ചതിന് സമാനമാണ് ( മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2011, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2012 ഒപ്പം കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013).

പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളെ നിർ‌വ്വചിച്ച വർ‌ഗ്ഗീകരണത്തിന് ശേഷം, പിൻ‌വലിക്കൽ കാലാവധിയുടെ താൽ‌ക്കാലിക മാനദണ്ഡമനുസരിച്ച് ഞങ്ങൾ‌ 2 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ നടത്തി: (i) ഏറ്റെടുക്കൽ‌ ഘട്ടത്തിലേക്ക്‌ സമർപ്പിക്കുകയും 18 മണിക്കൂർ പിൻ‌വലിക്കലിനുശേഷം ബലിയർപ്പിക്കുകയും (ii) ഏറ്റെടുക്കൽ‌ ഘട്ടത്തിൽ‌ സമർപ്പിക്കുകയും മൃഗങ്ങളെ ബലികഴിക്കുകയും ചെയ്‌തു പിൻ‌വലിച്ച് 5 ദിവസത്തിന് ശേഷം. അതിനാൽ, ഈ പഠനത്തിൽ 3 പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾ (നിയന്ത്രണം, EtOH_High, EtOH_Low) ഉൾപ്പെടുന്നു, അവയെ 2 ഉപഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു (18 മണിക്കൂർ 5 ദിവസത്തെ പിൻവലിക്കൽ) (N = 6 ഉപഗ്രൂപ്പിന്). പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനുള്ളിൽ ഈ രണ്ട് താൽക്കാലിക മാർക്കുകളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് 18 മണിക്കൂർ പിൻവലിക്കലിനുശേഷം (ചർച്ചാ വിഭാഗത്തിൽ വിശദീകരിച്ചത് പോലെ) ഫോസ്ബി, ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ ഭ in തിക വശങ്ങൾ കാരണമായിരുന്നു, കൂടാതെ ഞങ്ങളുടെ ലാബിൽ നിന്നുള്ള മുൻ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി പിൻ‌വലിക്കൽ 5 ദിവസത്തിനുശേഷം ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ മാതൃകയിൽ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചില ന്യൂറോകെമിക്കൽ സവിശേഷതകൾ അന്വേഷിച്ചു ( ഫാലോപ്പ മറ്റുള്ളവരും., 2012 ഒപ്പം എസ്കോസ്റ്റെഗു-നെറ്റോ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അവസാനമായി, ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്‌സ്‌പ്രഷനും തമ്മിൽ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ നടത്താൻ, ഓരോ മൃഗത്തിനും ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സ്‌കോർ ഞങ്ങൾ ഫോർമുല ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കി: സ്കോർ = (21-ാം ദിവസത്തെ ലോക്കോമോഷൻ - ഒന്നാം ദിവസം ലോക്കോമോഷൻ) * 1 / ലോക്കോമോഷൻ ഒന്നാം ദിവസം.

2.3. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി

ബന്ധപ്പെട്ട പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം, കെറ്റാമൈൻ (75 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ, ഐപി), സൈലാസൈൻ (25 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ, ഐപി) അടങ്ങിയ ഒരു കോക്ടെയ്ൽ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗങ്ങളെ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തു. കോർണിയൽ റിഫ്ലെക്സ് നഷ്ടപ്പെട്ടതിനുശേഷം, 100 മില്ലി ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫർ ലായനി 0.1 എം [ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫർഡ് സലൈൻ (പിബിഎസ്)] ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്കാർഡിയലായി പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു, തുടർന്ന് 100 മില്ലി 4% പാരഫോർമൽഡിഹൈഡ് (പിഎഫ്എ). പെർഫ്യൂഷൻ ചെയ്തയുടനെ തലച്ചോറുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും 24 മണിക്കൂർ പി‌എഫ്‌എയിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും 30 മണിക്കൂർ 48% സുക്രോസ് / പി‌ബി‌എസ് ലായനിയിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. സീരിയൽ കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങൾ (30 μm) ഒരു ഫ്രീസുചെയ്യുന്ന മൈക്രോടോം ഉപയോഗിച്ച് മുറിച്ചുമാറ്റി, ഫ്രീ-ഫ്ലോട്ടിംഗ് സ്റ്റെയിനിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി നടപടിക്രമങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ആന്റി-ഫ്രീസുചെയ്യൽ പരിഹാരത്തിനുള്ളിൽ സൂക്ഷിച്ചു.

ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്ക്, അവിഡിൻ-ബയോട്ടിൻ-ഇമ്മ്യൂണോപെറോക്സിഡേസിന്റെ ഒരു പരമ്പരാഗത സാങ്കേതികത നടപ്പാക്കി. എല്ലാ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളുടെയും മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങൾ ഒരേ ഓട്ടത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി, 3 മിനുട്ട് ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സിഡേസ് (15%) ഉപയോഗിച്ച് പ്രീട്രീറ്റ് ചെയ്യുകയും പിന്നീട് 30 മിനിറ്റ് പിബിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് കഴുകുകയും ചെയ്തു. നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാൻ ഒരു പി‌ബി‌എസ്-ബി‌എസ്‌എയിൽ 30% സമയത്ത് എല്ലാ വിഭാഗങ്ങളും തുറന്നുകാട്ടി .5%. അതിനുശേഷം, പി‌ബി‌എസ്-ടി ലായനിയിൽ (1 മില്ലി പി‌ബി‌എസ്, 3,000 μl ട്രൈറ്റൺ) പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡി റാബിറ്റ് ആന്റി-ഫോസ്ബി / ഡെൽ‌റ്റ ഫോസ്ബി (32519: 30; സിഗ്മ ആൽ‌ഡ്രിക്ക്, സെൻറ് ലൂയിസ്, എം‌ഒ, യു‌എസ്‌എ. Nocat. AV300) ഉപയോഗിച്ച് വിഭാഗങ്ങൾ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. എക്സ് -100). തുടർന്ന്, room ഷ്മാവിൽ ഒരു ബയോടിനൈലേറ്റഡ് ആട് ആന്റി റാബിറ്റ് ഐ ജി ജി സെക്കൻഡറി ആന്റിബോഡിയിൽ (2: 1; വെക്ടർ, ബർലിംഗാം, സിഎ, യുഎസ്എ) വിഭാഗങ്ങൾ 600 മണിക്കൂർ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. ഈ വിഭാഗങ്ങളെ 90 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് എവിഡിൻ-ബയോട്ടിൻ കോംപ്ലക്സ് (വെക്ടസ്റ്റൈൻ എബിസി സ്റ്റാൻഡേർഡ് കിറ്റ്; വെക്ടർ, ബർലിംഗാം, സിഎ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും നിക്കൽ തീവ്രമാക്കിയ ഡയമനോബെൻസിഡൈൻ പ്രതികരണത്തിന് സമർപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഘട്ടങ്ങൾക്കിടയിൽ, വിഭാഗങ്ങൾ പി‌ബി‌എസിൽ കഴുകിക്കളയുകയും ഒരു റൊട്ടേറ്ററിൽ പ്രക്ഷോഭം നടത്തുകയും ചെയ്തു. ജെലാറ്റിൻ‌ പൂശിയ സ്ലൈഡുകളിൽ‌ വരണ്ടതും നിർജ്ജലീകരണം ചെയ്തതും കവർ‌സ്ലിപ്പ് ചെയ്തതുമാണ് വിഭാഗങ്ങൾ.

ഇനിപ്പറയുന്ന എൻസെഫാലിക് പ്രദേശങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു: പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് [ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ് (സിജിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), പ്രിലിംബിക് കോർട്ടെക്സ് (പി‌ആർ‌എൽ), ഇൻ‌ഫ്രാലിംബിക് കോർ‌ടെക്സ് (ഐ‌എൽ)], മോട്ടോർ കോർ‌ടെക്സ് [പ്രൈമറി (എം‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), സെക്കൻഡറി (എം‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്)], ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഡി‌എം‌എസ്), ഡോർസോളാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റം (ഡി‌എൽ‌എസ്)], വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം [ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കോർ (അക്ബ്കോ), ഷെൽ (ആക്ബ്ഷ്), വെൻട്രൽ പല്ലിഡം (വിപി)], ഹിപ്പോകാമ്പസ് [കോർണസ് അമോംഗ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, പി‌എൻ‌മിഡൽ പാളി യഥാക്രമം, സി‌എ‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ് ഡെന്റേറ്റ് ഗൈറസ് (ഡിജി)], അമിഗ്ഡാല [ബാസോലെറ്ററൽ ന്യൂക്ലിയസ് (ബ്ലൂഎ), സെൻട്രൽ ന്യൂക്ലിയസ് (സി‌എ‌എ)], വെൻ‌ട്രോമെഡിയൽ ന്യൂക്ലിയസ് ഓഫ് ഹൈപ്പോതലാമസ് (വി‌എം‌എച്ച്) കാണുക ചിത്രം 1). ഒരു കമ്പ്യൂട്ടറുമായി കണക്റ്റുചെയ്‌തിരിക്കുന്ന ഒരു നിക്കോൺ എക്ലിപ്സ് ഇ 200 മൈക്രോസ്‌കോപ്പ് ഓരോ വിഭാഗത്തിൽ നിന്നും ഇമേജുകൾ × 20 മാഗ്‌നിഫിക്കേഷനിൽ പകർത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. FosB / DeltaFosB ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ പിൻഭാഗത്തെ വിശകലനത്തിനായി ചിത്രങ്ങൾ .tiff ആർക്കൈവുകളായി സംരക്ഷിച്ചു. ഇമേജ് ജെ സോഫ്റ്റ്വെയർ (എൻഐഎച്ച് ഇമേജ്, ബെഥെസ്ഡ, എംഡി, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ചാണ് രോഗപ്രതിരോധ സെല്ലുകൾ കണക്കാക്കിയത്. ദി സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് മൗസ് ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസ് (ഓരോ ഫോട്ടോയിലും മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു)ഫ്രാങ്ക്ലിനും പക്സസോനോസും, 1997). മൈക്രോസ്കോപ്പ് എടുത്ത ഫോട്ടോമിഗ്രോഗ്രാഫികൾ 2.5 × 10 പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു³ μm² 20 × മാഗ്‌നിഫിക്കേഷനിൽ, 2.5 × 10 ന് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് സെല്ലുകളുടെ ശരാശരിയായി FosB / DeltaFosB ലേബൽ ചെയ്ത സെല്ലുകളുടെ അളവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.³ μm². EtOH ഗ്രൂപ്പുകളിൽ‌ നിന്നും ലഭിച്ച മൂല്യങ്ങൾ‌ നിയന്ത്രണ മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് നോർ‌മലൈസ് ചെയ്യുകയും% ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ചെയ്‌തു. (നിയന്ത്രണം = 100%).

2.4. സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

തുടക്കത്തിൽ, എല്ലാ വേരിയബിളുകളുടെയും വിതരണത്തിന്റെ സ്വാഭാവികത പരിശോധിക്കാൻ ഷാപ്പിറോ-വിൽക്ക് ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു. ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ 5 കാലഘട്ടങ്ങൾ ഘടകമായി പരിഗണിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവെടുപ്പിനായി പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ വൺ-വേ അനോവ വിശകലനം ചെയ്തു: ബേസൽ, ദിവസം 1, ദിവസം 7, ദിവസം 14, ദിവസം 21. ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഫലങ്ങൾ രണ്ട്-വഴി ANOVA വിശകലനം ചെയ്തു, പരിഗണിച്ച് ഘടകങ്ങളായി: പിൻവലിക്കൽ കാലയളവ് (18 മണിക്കൂർ 5 ദിവസം), പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പ് (നിയന്ത്രണം, EtOH_High, EtOH_Low). ഡാറ്റയുടെ വ്യാപനം കുറയ്ക്കുന്നതിനായി നോൺപാരമെട്രിക് വേരിയബിളുകൾ ഇസഡ് സ്കോറുകളായി സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചെയ്തു, പിന്നീട് മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ദ്വി-വഴി ANOVA യിൽ പ്രയോഗിച്ചു. ന്യൂമാൻ ക uls ൾസ് പോസ്റ്റ്-ഹാവ് ആവശ്യമുള്ളപ്പോൾ ഉപയോഗിച്ചു. അവസാനമായി, FosB / DeltaFosB പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളും ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സ്‌കോറുകളും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ കണ്ടെത്തിയ ന്യൂക്ലിയസുകൾക്ക് മാത്രമാണ് ഈ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ കണക്കാക്കിയത്. ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ പിൻവലിക്കലിന്റെ 5 ദിവസത്തേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നതിനാൽ (ഫലങ്ങളുടെ വിഭാഗം കാണുക), ഈ പരസ്പര ബന്ധങ്ങളിൽ പരിഗണിക്കുന്ന FosB / DeltaFosB മൂല്യങ്ങൾ ഈ പിൻവലിക്കൽ സമയത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ പിൻവലിക്കലിന്റെ 5 ദിവസത്തേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നതിനാൽ (ഫലങ്ങളുടെ വിഭാഗം കാണുക), ഈ പരസ്പര ബന്ധത്തിൽ പരിഗണിക്കുന്ന FosB / DeltaFosB മൂല്യങ്ങൾ ഈ നിർദ്ദിഷ്ട പിൻവലിക്കൽ സമയത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രാധാന്യ നില 5% ആയി സജ്ജമാക്കി (p <0.05).

3. ഫലം

3.1. ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ

ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾക്കായുള്ള ANOVA ഗ്രൂപ്പ് ഘടകത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], പ്രോട്ടോക്കോൾ കാലയളവിൽ [F_(4,128) = 9.13, p <0.001], അവ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. ബേസൽ ലോക്കോമോഷനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല, കൂടാതെ കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രണ്ട് EtOH ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഏറ്റെടുക്കലിന്റെ ആദ്യ ദിവസം തന്നെ ലോക്കോമോഷനിൽ സമാനമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിരുന്നു (p <0.01). എന്നിരുന്നാലും, ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിലുടനീളം EtOH_High (എന്നാൽ EtOH_Low അല്ല) ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിൽ പുരോഗമനപരമായ വർദ്ധനവ് അവതരിപ്പിച്ചു (p <0.01, കൺ‌ട്രോൾ, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ഏറ്റെടുക്കുന്നതിന്റെ അവസാന ദിവസം; p <0.01 ഏറ്റെടുക്കുന്നതിന്റെ ആദ്യ ദിവസത്തിലെ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്) ( ചിത്രം 2). യഥാർത്ഥ ഡാറ്റയിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ ഈ ഡാറ്റ സ്ഥിരീകരിച്ചു ( മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കൂടാതെ ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ റിപ്പോർട്ടിൽ നിന്നും ( കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013) എത്തനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന് സമർപ്പിച്ച b ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് എലികളിലെ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനത്തെക്കുറിച്ച്.

3.2. FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷൻ

FosB / DeltaFosB ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ ചിത്രീകരണ ഫോട്ടോമിഗ്രാഫിക്സ് ഇതിൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 3 നോർമലൈസ്ഡ് മൂല്യങ്ങൾ ഇതിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 4, ചിത്രം 5, ചിത്രം 6 ഒപ്പം ചിത്രം 7. ടു-വേ ANOVA, M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP, VTA എന്നിവയിലെ പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (FosB / DeltaFosB ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ സാധാരണമല്ലാത്ത മൂല്യങ്ങൾക്കും എല്ലാ ഘടനകളുടെയും സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾക്കും, കാണുക പട്ടിക Suppl1 ഒപ്പം പട്ടിക 1, യഥാക്രമം). സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഘടനകളിൽ, ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ നാല് വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ആദ്യത്തേതിൽ, M1, M2 എന്നിവയിൽ നിരീക്ഷിച്ച, എഥനോൾ പിൻവലിക്കലിന്റെ അഞ്ചാം ദിവസത്തിൽ FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷനിൽ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിരുന്നത് EtOH_High ഗ്രൂപ്പിൽ മാത്രം (18 മണിക്കൂർ പിൻവലിക്കലിലെ EtOH_High മൂല്യങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, അതുപോലെ തന്നെ നിയന്ത്രണത്തിലേക്ക് പിൻ‌വലിക്കുന്ന 5 ദിവസങ്ങളിൽ EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകളും) (കാണുക ചിത്രം 4). വ്തഅ നിരീക്ഷിച്ചിരുന്നു രണ്ടാം പാറ്റേൺ, ൽ, ഫൊസ്ബ് / ദെല്തഫൊസ്ബ് പദപ്രയോഗം എത്തനോൾ പിൻവലിച്ചത് 5 ദിവസം മാത്രം എതൊഹ്_ലൊവ് ഗ്രൂപ്പിൽ (പിൻവലിച്ചത് 18 മ എതൊഹ്_ലൊവ് മൂല്യങ്ങൾ താരതമ്യം അതുപോലെ, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലേക്ക് പിൻവലിക്കാനുള്ള 5 ദിവസം ഉയർന്നു, ) (കാണുക ചിത്രം 5). മൂന്നാമത്തെ പാറ്റേണിൽ, DmS, Acbco, Acbsh എന്നിവയിൽ നിരീക്ഷിച്ച FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷൻ EtOH_High, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 5 ദിവസത്തെ എഥനോൾ പിൻവലിക്കലായി വർദ്ധിച്ചു (അതാതു മൂല്യങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 18 മണിക്കൂർ പിൻവലിക്കൽ), എന്നിരുന്നാലും, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പ് മാത്രം നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്‌തമാണ് (കാണുക ചിത്രം 6). അവസാനമായി, DlS, VP എന്നിവയിൽ നിരീക്ഷിച്ച നാലാമത്തെ പാറ്റേണിൽ, EtOH_High, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 5 ദിവസത്തെ എഥനോൾ പിൻവലിക്കലിൽ FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിച്ചു (പിൻവലിക്കലിന്റെ 18 മണിക്കൂർ എന്നതിലെ അവയുടെ മൂല്യങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ), ഈ വർദ്ധനവ് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കൂടുതൽ പ്രകടമായിരുന്നുവെങ്കിലും EtOH_High ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ EtOH_Low- ൽ, കൂടാതെ EtOH_Low ഗ്രൂപ്പ് മാത്രമേ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാകൂ (കാണുക ചിത്രം 7).

FosB / DeltaFosB എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ പിൻ‌വലിക്കൽ മൂലമാണെന്നും എഥനോൾ എക്‌സ്‌പോഷറല്ലെന്നും സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ നിന്ന് പിൻ‌വലിച്ച 5-ാം ദിവസം ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സ്‌കോറും FosB / DeltaFosB ഇമ്യൂണോലബൽഡ് സെല്ലുകളും തമ്മിൽ ഞങ്ങൾ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ നടത്തി (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ഈ ന്യൂക്ലിയസുകളിലൊന്നും (M1 -) കാര്യമായ ബന്ധങ്ങളൊന്നുമില്ല. r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; വിപി - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. ചർച്ച

ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ‌ കണ്ടെത്തിയ ഫലങ്ങൾ‌ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എഥനോൾ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ‌ സെൻ‌സിറ്റൈസേഷൻ‌ മാതൃകയിൽ‌ ഫോസ്ബി / ഡെൽ‌റ്റ ഫോസ്ബിൻറെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനം വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന്‌ എക്സ്പോഷറിനേക്കാൾ‌ പിൻ‌വലിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാമെന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾക്കൊപ്പം ഡവലപ്മെന്റ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനിലെ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനവും ഉണ്ടായിരുന്നു. ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ മാതൃക സ്വായത്തമാക്കുന്നതിലും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലും മോട്ടോർ കോർട്ടെക്സ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയുടെ പങ്ക് നന്നായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (വാൻ‌ഡെർ‌ചുറനും പിയേഴ്സും, 2010). കൂടാതെ, പിൻവലിക്കൽ കാലഘട്ടത്തിലെ കേന്ദ്ര ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളിലൊന്നാണ് മെസോലിംബിക് പാത്ത്വെയുടെ നിയന്ത്രണം നീട്ടുന്നത്, ഒപ്പം വിപുലീകൃത അമിഗ്ഡാലയുടെ ആവിർഭാവവും (കോബോവും ലേ മോലും, 2005 ഒപ്പം കോബോവും ലേ മോലും, 2008). എന്നിരുന്നാലും, കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമാണ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ മാതൃകയുടെ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവ് അന്വേഷിച്ചത്. ഈ കാലയളവിനുള്ളിൽ മോട്ടോർ കോർട്ടെക്സ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, സ്‌ട്രിയാറ്റം എന്നിവയിലെ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ രസകരമായ മാറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ നേരിട്ടു.

FosB cDNA 33, 35, 37 kDa പ്രോട്ടീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തെ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്നു. അക്യൂട്ട് ഉത്തേജക എക്സ്പോഷർ ശക്തമായ 33- ഉം വ്യതിരിക്തമായ 35- ഉം 37- കെ.ഡി.എ ഫോസ് പ്രോട്ടീൻ ഇൻഡക്ഷനും നയിക്കുന്നു. അനന്തരഫലമായി, അക്യൂട്ട് ആക്റ്റിവേഷന് കീഴിൽ, പ്രധാന ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷൻ 33 kDa മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004 ഒപ്പം നെസ്റ്റ്ലർ, 2008). ഈ പ്രോട്ടീനുകൾക്കിടയിൽ ശ്രദ്ധേയമായ മറ്റൊരു വ്യത്യാസമുണ്ട്: 35–37 kDa പ്രോട്ടീനുകൾ മാത്രമാണ് ഉയർന്ന സ്ഥിരതയുള്ള ഐസോഫോമുകൾ. ഈ ഉയർന്ന സ്ഥിരത കാരണം, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നും വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഫോസ്ബിയുടെ ഈ രൂപങ്ങൾ തലച്ചോറിൽ അടിഞ്ഞു കൂടുകയും സൈക്കോട്രോപിക് മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സകൾ, വിട്ടുമാറാത്ത ഇലക്ട്രോകൺ‌വാൾ‌സീവ് പിടുത്തം, സമ്മർദ്ദം (പോലുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത ഉത്തേജനങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.കെൽ‌സും നെസ്‌ലറും, 2000, നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001 ഒപ്പം മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004). അനന്തരഫലമായി, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയെ ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള തന്മാത്രാ സ്വിച്ച് ആയി കാണുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഫോസ്ബിയും ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയും വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മൗസ് ലൈനുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു പഠനം, സ്ട്രെസ് ടോളറൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഫോസ്ബി അനിവാര്യമാണെന്നും സൈക്കോസ്തിമുലന്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ശേഖരിക്കലും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം നിർവീര്യമാക്കുന്നു.ഓഹ്‌നിഷി മറ്റുള്ളവരും, 2011). അതിനാൽ, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളിൽ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകൾക്കും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കാൻ കഴിയും. ഉപയോഗിച്ച ഫോസ്ബി ആന്റിബോഡി ഫോസ്ബിയെയും ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയെയും തിരിച്ചറിയുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. നിശിത ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷം 6 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഫോസ്ബി അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് കുറയുന്നു (നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001), ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജന എക്സ്പോഷറുകൾ‌ക്ക് ശേഷം ഡെൽ‌റ്റ ഫോസ്ബി ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു, ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷനെ അപേക്ഷിച്ച് എഥനോൾ ചികിത്സയുടെ പക്ഷപാതം ഒഴിവാക്കാൻ, ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിന് 18 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് മൃഗങ്ങളെ ബലിയർപ്പിക്കാൻ ഞങ്ങൾ തീരുമാനിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, സാങ്കേതികമായി കൃത്യമായി പറഞ്ഞാൽ, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷൻ എന്ന് പരാമർശിക്കും. ഇവിടെ വിവരിച്ച അതേ പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ചതുൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് പഠനങ്ങളിലും ഈ തന്ത്രം ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട് എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ് (Conversi et al., 2008, ലി et al., 2010, ഫ്ലാക്ക് മറ്റുള്ളവരും., 2012 ഒപ്പം ഗാർസിയ-പെരെസ് മറ്റുള്ളവരും, 2012). അനന്തരഫലമായി, ഈ പരീക്ഷണ പരിമിതികൾ കൂടാതെ, ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ പങ്ക് പരിഗണിച്ച് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യും.

വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ തലച്ചോറിന്റെ പല പ്രദേശങ്ങളിലും FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001 ഒപ്പം പെറൊറ്റി et al., 2008). ക study തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ, ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിനുശേഷം 18 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എഥനോൾ സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ എഥനോൾ നോൺ-സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് എലികൾ വിട്ടുമാറാത്ത സലൈൻ ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമല്ല. കൂടാതെ, FosB / DeltaFosB എക്‌സ്‌പ്രഷനും ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സ്‌കോറുകളും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധങ്ങളൊന്നുമില്ല. പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളിൽ കാണുന്ന വ്യത്യാസങ്ങളാൽ ഈ വ്യതിചലനം ഭാഗികമായെങ്കിലും വിശദീകരിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, എത്തനോൾ എക്സ്പോഷർ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, രണ്ട് പഠനങ്ങളിൽ 15 ഇടവിട്ടുള്ള കുടിവെള്ള സെഷനുകളിൽ രണ്ട് കുപ്പി ഫ്രീ ചോയ്സ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ചു (ലി et al., 2010) അല്ലെങ്കിൽ 17 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന പോഷകാഹാര സമ്പൂർണ്ണ ദ്രാവക ഭക്ഷണം (ഇവിടെ മൃഗങ്ങൾ എഥനോൾ 8 മുതൽ 12 ഗ്രാം / കിലോഗ്രാം / ദിവസം വരെ അളവിൽ കഴിക്കുന്നു) (പെറൊറ്റി et al., 2008). മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, രചയിതാക്കൾ വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സയെ പരാമർശിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, പ്രോട്ടോക്കോൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എത്തനോൾ എക്സ്പോഷറുകളിൽ മാത്രം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (റിയാബിനിനും വാങും, 1998). അതിനാൽ, മറ്റെവിടെയെങ്കിലും ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഇവിടെ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണ്, അതിൽ 21 ദിവസത്തെ ചികിത്സ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവിടെ ഒരു പരീക്ഷണകാരി ദിവസേന എത്തനോൾ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നടത്തുന്നു. ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾക്കിടയിലും, സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ പ്രേരിപ്പിച്ച ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ പ്രോട്ടോക്കോളുകൾക്ക് ശേഷം ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷനിൽ വർദ്ധനവ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന നിരവധി പഠനങ്ങളുണ്ട് (ബ്രെഹൗസ്, സ്റ്റെല്ലാർ, 2006, Conversi et al., 2008 ഒപ്പം Vialou et al., 2012), ഒപിഓയിഡുകൾ (കാപ്ലാൻ et al., 2011). എന്നിരുന്നാലും, ആ പഠനങ്ങളിലെ ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ പ്രോട്ടോക്കോളുകളിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മയക്കുമരുന്ന് എക്‌സ്‌പോഷറുകളേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ്, അവയിൽ ചിലതിൽ, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള രീതിയിലാണ് മരുന്ന് നൽകുന്നത്. ഇതിനു വിപരീതമായി, 21 പ്രതിദിന എഥനോൾ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന മുൻ പഠനങ്ങളിൽ വിവരിച്ച അതേ ചികിത്സയാണ് ഞങ്ങളുടെ പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ചത് (മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2011 ഒപ്പം അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2012). വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷൻ ശേഖരിക്കുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, വെൻട്രൽ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എംആർഎൻഎ ഇൻഡക്ഷനെ സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു.ലാർസൻ മറ്റുള്ളവരും., 13,). അതിനാൽ, ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിൽ ഞങ്ങളുടെ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ അഭാവം FosB / DeltaFosB ഇൻഡക്ഷനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു സഹിഷ്ണുത മൂലമാകാമെന്ന് ഞങ്ങൾ othes ഹിച്ചു, കാരണം നിലവിലെ പ്രോട്ടോക്കോളിൽ സൈക്കോസ്തിമുലന്റ്, ഒപിയോയിഡുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാലയളവുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിന്റെ വലിയൊരു കാലഘട്ടമുണ്ട്. മറ്റ് പഠനങ്ങളിൽ.

നോക്ക out ട്ട്, ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ, ഉത്തേജക ലോക്കോമോട്ടർ ഇഫക്റ്റുകൾ, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന എന്നിവ പോലുള്ള കൊക്കെയ്നോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം ഫോസ്ബി മ്യൂട്ടന്റ് എലികൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചു. കൂടാതെ, ബാസൽ, കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസിബിൾ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നിവയുടെ ആവിഷ്കാരം ഈ മ്യൂട്ടന്റ് എലികളിൽ ഇല്ല (ഹൂറോയും മറ്റ് ആളുകളും). ഇതിനു വിപരീതമായി, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗമുള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളോട് വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നു (മുഷ്ചമ്പും മറ്റുപലരും., 2012). ഈ ഫലങ്ങൾ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയും പ്രതിഫലദായക പ്രക്രിയയും തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ നൽകി. ആവർത്തിച്ചുള്ള മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറുകൾക്ക് പുറമേ, കോർട്ടികോളിംബിക് സർക്യൂട്ടുകളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദവും ഡെൽറ്റഫോസ്ബി പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (പെറൊറ്റി et al., 2004). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എലികളിലെ ഡിസ്ഫോറിയയും സമ്മർദ്ദം പോലുള്ള ഫലങ്ങളും ഉണ്ടാക്കാൻ അറിയപ്പെടുന്ന കപ്പ-ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റിന്റെ വിഷാദരോഗത്തിന് അനുകൂലമായ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഡെൽറ്റഫോസ്ബിക്ക് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണ് ().മുഷ്ചമ്പും മറ്റുപലരും., 2012). അതിനാൽ, റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിന് പുറമേ, പ്രതിഭാസങ്ങളുടെ വൈകാരിക വശങ്ങളിലും ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ‌, പിൻ‌വലിക്കൽ‌ ഫോസ്ബി / ഡെൽ‌റ്റ ഫോസ്ബി പ്രകടനത്തിനും കാരണമാകും, കാരണം സമ്മർദ്ദം മയക്കുമരുന്ന്‌ പിൻ‌വലിക്കുന്നതിൻറെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്. ഈ കാഴ്ചപ്പാട് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമാണ്, കാരണം ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷനും സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സ്കോറുകളും തമ്മിൽ യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലായിരുന്നു, മാത്രമല്ല പിൻ‌വലിക്കുന്നതിന്റെ അഞ്ചാം ദിവസം മാത്രമാണ് ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ വർദ്ധനവ് കാണപ്പെടുന്നത്.

രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ചില ഘടനകളിൽ, EtOS_High, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകളിൽ FosB / DeltaFosB വർദ്ധനവ് കണ്ടു, മുൻ ഗ്രൂപ്പിൽ കൂടുതൽ പ്രകടമാണെങ്കിലും, ഈ വർദ്ധനവ് അവയുടെ തീവ്രതയനുസരിച്ച് വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തനപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. FosB / DeltaFosB- യുടെ വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തനപരമായ റോളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ വിശദീകരിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, കാലക്രമേണ കൊക്കെയ്നുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന എലികൾ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ മുൻഗണനയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ പുതുമയുള്ള മുൻഗണനയുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് ഉണ്ടാകുന്ന സമ്മർദ്ദം കോർട്ടികോളിംബിക് ന്യൂറോണുകളിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (നികുലിന മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അതിനാൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് സംഭവിക്കുന്ന ഹെഡോണിക് പ്രോസസ്സിംഗിന്റെ വ്യതിചലനം ഡെൽറ്റഫോസ്ബിക്ക് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും (മാർട്ടില മറ്റുള്ളവരും, 2007). മറുവശത്ത്, സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതിരോധവും ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പ്രതികരണങ്ങളും സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഉയർന്ന ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (Vialou et al., 2010). അതിനാൽ, EtOH_High ലെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വർദ്ധിക്കുന്നത് എഥനോൾ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും തുടർന്നുള്ള മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറുകളിലേക്ക് ഉയർന്ന സാധ്യത നൽകാമെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. മറുവശത്ത്, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പിൽ കാണുന്ന FosB / DeltaFosB- യിലെ കൂടുതൽ തീവ്രമായ വർദ്ധനവ് ഡിസ്ഫോറിയ, സ്ട്രെസ് ഇഫക്റ്റുകൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുകയും തുടർന്നുള്ള മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറിന്റെ നെഗറ്റീവ് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുകയും അതിന്റെ ഫലമായി ഉയർന്ന പ്രതിരോധം വിശദീകരിക്കുകയും ചെയ്യുമായിരുന്നു. ഗ്രൂപ്പ്. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ വിരോധാഭാസത്തിന് ഒരു ന്യൂറോകെമിക്കൽ അടിസ്ഥാനമുണ്ടായിരുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ഇടത്തരം നട്ടെല്ലിലെ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഫോസ്ബിയെ അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നു GABA ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെ ന്യൂറോണുകൾ മ്യൂ, കപ്പ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (സിം-സെല്ലി മറ്റുള്ളവരും, 2011), ആ റിസപ്റ്ററുകൾ യഥാക്രമം മെസോലിംബിക് ടോൺ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു (മൻസനാരസ് മറ്റുള്ളവരും., 1991 ഒപ്പം ഡിവിൻ et al., 1993). കൂടാതെ, സെൽ തരം എക്സ്പ്രഷന് വർദ്ധിച്ച ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ ഗണ്യമായി മാറ്റാനും കഴിയും. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ന്യൂറോണുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന D1- അല്ലെങ്കിൽ D2- ലെ എലികളെ അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന ഒരു ഗംഭീരമായ പഠനത്തിൽ, D1- ലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി- (എന്നാൽ D2- ൽ അല്ല) ന്യൂറോണുകൾ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി.ഗുവെറ്റർ മറ്റുള്ളവർ., 2013).

ക uri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, മോട്ടോർ‌ കോർ‌ടെക്സിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, EtOH_High ഗ്രൂപ്പിൽ‌ മാത്രം FosB / DeltaFosB എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ‌ വർദ്ധനവുണ്ടായി, മാത്രമല്ല അത് പിൻ‌വലിക്കുന്നതിന്റെ 5 ആം ദിവസമായി പരിമിതപ്പെടുത്തി. വിട്ടുമാറാത്ത എഥനോൾ എക്സ്പോഷറിനുശേഷം ഈ പ്രദേശത്തെ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷനിലെ ടോളറൻസ് സംവിധാനം വഴി പിൻവലിക്കലിന്റെ 18 മണിക്കൂർ വർദ്ധനവിന്റെ അഭാവം വിശദീകരിക്കാം. കൂടാതെ, പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിൽ മോട്ടോർ കോർട്ടക്സിൽ സജീവമായ ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങളുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഈ കാലയളവിൽ മൃഗങ്ങളെ കൈകാര്യം ചെയ്തിട്ടില്ലെങ്കിലും. ഇത് രസകരമാണ്, കാരണം ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ പരിപാലനത്തിൽ ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് ഭാഗികമായെങ്കിലും ഒരു പങ്കു വഹിക്കാൻ കഴിയും. നിരവധി ദിവസത്തെ പിൻ‌വലിക്കലിനു ശേഷമുള്ള ഹൈപ്പർലോകോമോഷൻ ഇവിടെ പഠിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഞങ്ങളുടെ ലാബിൽ നിന്നുള്ള മുൻ പഠനങ്ങളടക്കം നിരവധി പഠനങ്ങളുണ്ട്, ഒരു നിശ്ചിത പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം എഥനോൾ വെല്ലുവിളിക്കുമ്പോൾ സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് എലികൾ (എന്നാൽ സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യാത്തവ) ലോക്കോമോഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് കാണിക്കുന്നു.മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a, ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2011, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2012, ഫാലോപ്പ മറ്റുള്ളവരും., 2012 ഒപ്പം കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013).

അവസാനമായി, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെ മുൻ‌ഭാഗത്തെ (എന്നാൽ പിൻ‌വശം അല്ല) ഭാഗത്ത് EtOH_Low ഗ്രൂപ്പ് മാത്രമാണ് വർദ്ധിച്ച FosB / DeltaFosB എക്‌സ്‌പ്രഷൻ പ്രദർശിപ്പിച്ചത് എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ഈ ഭാഗങ്ങൾക്ക് വ്യത്യസ്തമായ പ്രൊജക്ഷനുകളും ന്യൂറോകെമിക്കൽ പ്രൊഫൈലുകളും ഉണ്ട്, കൂടാതെ റിവാർഡ് പ്രക്രിയയിലെ അവരുടെ പങ്കാളിത്തം നിരവധി ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു (ഇക്കെമോട്ടോ, 2007). ഉദാഹരണത്തിന്, എഥനോൾ എലികളുടെ സ്വയംഭരണം പിൻഭാഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, പക്ഷേ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെ വെൻട്രൽ ഭാഗവുമായി അല്ല (റോഡ്-ഹെൻ‌റിക്സ് മറ്റുള്ളവരും, 2000 ഒപ്പം റോഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2004). കൂടാതെ, എൻ‌ഡോകണ്ണാബിനോയിഡ് സിസ്റ്റവും GABA-A, ഡോപാമിനർ‌ജിക് D1-D3, സെറോടോനെനെർ‌ജിക് 5HT3 റിസപ്റ്ററുകൾ‌ എന്നിവയും എഥനോൾ‌ അന്വേഷിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (ലിൻസെൻബാർഡും ബോഹും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, റോഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2010, മെലനും ബോഹും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി ഒപ്പം ഹ aus സർ മറ്റുള്ളവരും. 2011). എന്നിരുന്നാലും, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെ മുൻഭാഗത്തുള്ള GABA-B പ്രതിഫലത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ പ്രധാനമാണ് (മൂർ, ബോഹം, 2009), ഉത്തേജക ലോക്കോമോട്ടർ ഇഫക്റ്റുകൾ (Boehm et al., 2002) എത്തനോൾ. കൂടാതെ, മുൻ‌ഭാഗത്തെ കോളിനെർ‌ജിക് നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ എഥനോൾ‌ ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ച വർദ്ധിച്ച അക്യുമ്പൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലിൽ‌ ഉൾ‌പ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (എറിക്സൺ മറ്റുള്ളവരും., 2008). അതിനാൽ, ഈ ഭാഗങ്ങളുടെ വ്യതിരിക്തമായ പ്രൊഫൈൽ പരിഗണിക്കാതെ, മുൻ‌ഭാഗങ്ങളിലെ EtOH_Low ഗ്രൂപ്പിൽ‌ കാണുന്ന മാറ്റങ്ങൾ‌ പ്രതിഫലദായക പ്രക്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ എന്നാൽ വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത സ്ട്രെസ് എക്സ്പോഷർ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഗാമ-അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (ഗാബ) സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ (പെറൊറ്റി et al., 2005). ഈ കാലയളവിലെ ഉയർന്ന സമ്മർദ്ദ അനുഭവം കണക്കിലെടുക്കാതെ, EtOH_High എലികളുടെ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ നിന്ന് പിൻ‌വലിക്കലിലുടനീളം FosB / DeltaFosB യുടെ സാധാരണ നിലകൾ ഈ വസ്തുതയ്ക്ക് വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും. കൂടാതെ, EtOH_Low- ൽ പിൻവലിക്കലിലുടനീളം FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷന്റെ വർദ്ധനവ് ഒരു അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണമായി കണക്കാക്കാമെന്ന അനുമാനത്തെ ഭാഗികമായെങ്കിലും ഈ ഡാറ്റ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.

വിനോദ ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിലുള്ള വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ശ്രദ്ധേയമാണ് (ഫ്ലാഗുൽ et al., 2009, ജോർജ്, കൊബോബ്, 2010 ഒപ്പം സ്വെൻഡൻസും ലേ മോലും, 2011). അനന്തരഫലമായി, വ്യക്തിഗത വേരിയബിളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സവിശേഷതകൾ പഠിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്. മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സവിശേഷതകൾ അന്വേഷിക്കാൻ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു മൃഗ മാതൃകയാണ് ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ. ഈ മോഡലിന്റെ അടിസ്ഥാനം മരുന്നുകളുടെ ആത്മനിഷ്ഠമായ ഫലങ്ങൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള എക്സ്പോഷറിനൊപ്പം വർദ്ധിക്കുന്നു എന്നതാണ്. ഒരിക്കൽ‌ സ്വന്തമാക്കിയാൽ‌, ലോക്കോമോട്ടർ‌ സെൻ‌സിറ്റൈസേഷൻ‌ ദീർഘനേരം നീണ്ടുനിൽ‌ക്കുന്നതാണ്, കൂടാതെ മെസോലിംബിക് പാതയിലെ രൂപവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ‌ മാറ്റങ്ങളും വൈകാരികതയും മോട്ടോർ‌ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി എൻ‌സെഫാലിക് ന്യൂക്ലിയസുകളുമായി നേരിട്ടുള്ള താൽ‌ക്കാലിക ബന്ധത്തിലാണ് (റോബിൻസൺ ആൻഡ് കോൾബ്, 1999 ഒപ്പം വാൻ‌ഡെർ‌ചുറനും പിയേഴ്സും, 2010). നടത്തിയ ഒരു പയനിയർ പഠനം മസൂറും ഡോസ് സാന്റോസും (1988) എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനെക്കുറിച്ച് b ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്വിസ് എലികളിൽ വലിയ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനമുണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചു. അന്നുമുതൽ മറ്റ് പഠനങ്ങൾ ന്യൂറോകെമിക്കൽ സവിശേഷതകളും പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനവും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന ബന്ധം തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, പ്രധാനമായും ഡോപാമിനേർജിക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവ (അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2011, അബ്രഹാവോ മറ്റുള്ളവരും, 2012 ഒപ്പം സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999) ഗ്ലൂറ്റമേറ്റർജിക് സിസ്റ്റങ്ങളും (ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a ഒപ്പം ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b). കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്ന് എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പാരഡൈം ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ ഒരു മുൻ പഠനം, പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിൽ (സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് (എന്നാൽ സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യാത്ത) എലികൾ കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്റർ തരം 1 (CB1R) ൽ ശ്രദ്ധേയമായ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു.കോലൊസോയും മറ്റുമാണ്., 2013). EtOH_High, EtOH_Low ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് FosB / DeltaFosB എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു.

ചുരുക്കത്തിൽ, എഥനോൾ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ ഏറ്റെടുക്കൽ ഘട്ടത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ബിഹേവിയറൽ വേരിയബിളിനൊപ്പം പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിൽ വ്യത്യസ്തമായ ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഉണ്ട്. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, സെൻസിറ്റൈസ്ഡ്, സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യാത്ത എലികളിൽ കണ്ടെത്തിയ ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറിനേക്കാൾ പിൻവലിക്കൽ കാലഘട്ടവുമായി കൂടുതൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണയുള്ള ഫോസ്ബി / ഡെൽറ്റഫോസ്ബി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സഹിഷ്ണുത മൂലമാകാം.

ഈ ലേഖനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സപ്ലിമെന്ററി ഡാറ്റയാണ് താഴെ കൊടുത്തിരിക്കുന്നത്.

അവലംബം

• നികുലിന മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്
• ഇ എം നികലിന, എം.ജെ. ലാക്ഗ്നീന, എസ്. ഫാനസ്, ജെ. വാങ്, ആർ പി ഹമർ ജൂനിയർ
• ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സമ്മർദ്ദം mesocorticolimbic ΔFosB / BDNF കോ-എക്സ്പ്രസന്റ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കോർട്ടിട്ടോടെക്മെന്റൽ ന്യൂറോണുകളെ സ്ഥിരമായി സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു: മനോരോഗികൾക്കുള്ള കേടുപാടുകൾക്ക്
• ന്യൂറോ സയൻസ്, 212 (2012), പേപ്പികൾ
• ലേഖനം

  |

   PDF (1552 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (12)
•  
• Vialou et al., 2012
• വി. വോളൗ, ജെ. ഫെങ്, എ ജെ റോബിസൺ, എസ്എം കു, ഡി. ഫെർഗൂസൺ, കെ എൻ സ്കോബി, et al.
• സീമാസിന്റെ പ്രതികരണ ഘടകവും cAMP പ്രതികരണ ഘടകവും ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ രണ്ടും ΔFosB ന്റെ കൊകൈൻ ഇൻഡക്ഷൻ
• ജെ ന്യൂറോസി, 32 (2012), പേപ്പികൾ
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (17)
• വാൻ‌ഡെർ‌ചുറനും പിയേഴ്സും, 2010
• എൽ‌ജെ വാൻ‌ഡേർ‌ചുറൻ, ആർ‌സി പിയേഴ്സ്
• മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന സംവേദനക്ഷമത പ്രക്രിയകൾ
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), പേ. 179-195
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (53)
• വാൻഡേർസ്ചാരുൺ ആൻഡ് കാലിവാസ്, 2000
• എൽജെ വെണ്ടേഴ്സ്ച്ചരുൺ, പി.ഡബ്ല്യു. കാലിവാസ്
• പെരുമാറ്റ സൂഷ്മികവൽക്കരണത്തിന്റെ ഉദ്വമനത്തിനും പ്രകടനത്തിനുമുള്ള ഡോപമിനർ, ഗ്ലൂട്ടാമറ്റിക്കൽ സംക്രമണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ: പ്രീകാരിക പഠനങ്ങളുടെ ഒരു വിമർശന പുനരവലോകനം
• സൈക്കോഫോർമാക്കോളജി (ബെർലിൻ), 151 (2000), പേ. 99-120
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (884)
• സ്വെൻഡൻസും ലേ മോലും, 2011
• ജെ. സ്വെൻ‌സെൻ, എം. ലെ മോഡൽ
• ആസക്തിയുടെ വ്യക്തിഗത ദുർബലത
• ആൻ NY ന്യൂസ് അക്കാഡ് സയൻസ്, 1216 (2011), പേപ്പീസ്
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (35)
• സ za സ-ഫോർമിഗോണി മറ്റുള്ളവരും, 1999
• എം‌എൽ‌ സ za സ-ഫോർ‌മിഗോണി, ഇ‌എം ഡി ലൂക്ക, ഡി‌സി ഹിപലൈഡ്, എസ്‌സി എൻ‌ൻസ്, എം‌ജി ഒലിവേര, ജെ‌എൻ നോബ്രെഗ
• മസ്തിഷ്ക D2 റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിലെ പ്രാദേശികവത്കൃത വർദ്ധനവുമായി എഥനോൾ ഉത്തേജക ഫലത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
• സൈക്കോഫോർമാസോളജി, 146 (1999), പേപ്പികൾ. 262-267
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (54)
• സോളെക്കി മറ്റുള്ളവരും., എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്
• ഡബ്ല്യു. സോലെക്കി, ടി. ക്രോക, ജെ. കുബിക്, എൽ. കാസ്‌മറെക്, ആർ. പ്രെസ്‌ലോക്കി
• മോർഫിൻ റിവാർട്ടും സ്പേഷ്യൽ മെമ്മറിയും സംബന്ധിച്ച പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ FOSB ന്റെ പങ്ക്
• ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റിസൾ, 190 (2008), പേപ്പീസ്. X-29-83
• ലേഖനം

  |

   PDF (328 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (7)
• സിം-സെല്ലി മറ്റുള്ളവരും, 2011
• എൽ‌ജെ സിം-സെല്ലി, എം‌പി കാസിഡി, എ. സ്പാർട്ട, വി. സക്കറിയോ, ഇജെ നെസ്‌ലർ, ഡിഇ സെല്ലി
• ഒക്സിഎയ്ഡിലും കാൻബാബിനിഡ് റിസപ്റ്ററിലും മധ്യേയുള്ള സിഗ്നലിങ്ങിനുള്ള ΔFosB overexpression ന്റെ സ്വാധീനം
• ന്യൂറോഫാർമാളോളജി, 61 (2011), പേപ്പികൾ
• ലേഖനം

  |

   PDF (446 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (10)
• റിയാബിനിനും വാങും, 1998
• എ ഇ റിയാബിനിൻ, വൈ എം വാങ്
• ആവർത്തിച്ചുള്ള മദ്യ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഡി‌ബി‌എ / 2 ജെ എലികളിലെ സി-ഫോസ്, ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു
• ആൽക്കഹോളിക് ക്ലിന Exp Res, 22 (1998), പേപ്പീസ്
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (33)
• റോഡ്-ഹെൻ‌റിക്സ് മറ്റുള്ളവരും, 2000
• എസ്‌എ റോഡ്-ഹെൻ‌റിക്സ്, ഡി‌എൽ മക്കിൻ‌സി, ആർ‌എസ് ക്രൈൽ, ജെ‌എം മർ‌ഫി, ഡബ്ല്യുജെ മക്‍ബ്രൈഡ്
• പെൺ വിസ്താർ എലികളുടെ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയ്ക്കുള്ളിൽ എഥനോൾ ഇൻട്രാക്രാനിയൽ സ്വയംഭരണത്തിനുള്ള പ്രാദേശിക വൈവിധ്യമാർന്നത്
• സൈക്കോഫോർമാക്കോളജി (ബെർലിൻ), 149 (2000), പേ. 217-224
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (130)
• റോഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2010
• എസ്.എ.റോഡ്, ആർ.എൽ ബെൽ, എസ്എം ഓസ്റ്റർ, ജെ ടെലസ്റ്റൺ, ടി ജെ പോമർ, ഡബ്ല്യു.ജെ. മക്ബ്രൈഡ്, et al.
• സീറോറ്റോണിൻ -എൻഎക്സ്എക്സ് റിസെപ്റ്റർസ് പോസ്റ്റ് സീറേർഡ് വാൽട്രൽ ടെക്ഗ്സൽ ഏരിയയിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എഥനോൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ മദ്യം-മുൻഗണന (പി) എലികൾ
• മദ്യം, 44 (2010), പേപ്പികൾ. 245-255
• ലേഖനം

  |

   PDF (604 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (19)
• റോഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2004
• എസ് എ റോഡ്ഡ്, ആർ മെലൻഡീസ്, ആർഎൽ ബെൽ, കെ എ കുക്ക്, വൈ. ഷ്വാങ്, ജെ.എം. മർഫി, et al.
• ആൺ വിസ്റ്റാർ എലികളുടെ ventral tegmental പ്രദേശത്ത് എഥനോൾ ഇൻട്രാക്രമിണൽ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ: ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പങ്കാളിത്തത്തിനുള്ള തെളിവ്
• ജെ ന്യൂറോസി, 24 (2004), പേപ്പികൾ
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (111)
• റോബിൻസൺ ആൻഡ് കോൾബ്, 1999
• ടി ഇ റോബിൻസൺ, ബി. കോൾബ്
• ആംഫെറ്റാമൈൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള ചികിത്സ വഴി ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ആൻഡ് പ്രീപ്രൊണൽ കോർട്ടക്സിലെ ഡൻഡറൈറ്റ്സ് ആൻഡ് ഡൻഡറിക് സ്പിന്നുകൾ രൂപകല്പനയിലെ മാറ്റങ്ങൾ
• Eur J Neurosci, 11 (1999), pp. 1598 - 1604
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (427)
• ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002b
• ഐ എം ക്വോഡ്രോസ്, ജെ എൻ നോബ്ര, ഡിസി ഹിപ്പോലിഡ്, ഇ.എം. ഡി ലക്ക, എം എൽ സൗസ-ഫോർഗോഗോനി
• എഥനോൾ സെൻ‌സിറ്റൈസേഷനുമായുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ പ്രവണത ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുമായോ മ mouse സ് തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറുകളുമായോ മാറ്റം വരുത്തിയതുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.
• ആഡിക് ബിയോൾ, 7 (2002), പേ. 291-299
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (21)
• ക്വാഡ്രോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002a
• ഐ എം ക്വഡോസ്, ഡിസി ഹിപ്ലോഡിഡ്, ആർ. ഫ്രുസ്സ ഫിലോ, ഇ.എം. ഡി ലുക്ക, ജെ എൻ നോബ്ര, എം എൽ സൗസ-ഫൊമിഗോണി
• എത്തനോൾ സെൻസിറ്ററൈസേഷനോടുള്ള പ്രതിരോധം പ്രത്യേക തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളെ കൂടുതലായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു
• യുുർ ജെ ഫാർമാക്കോൾ, 442 (2002), പേപ്പികൾ
• ലേഖനം

  |

   PDF (128 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (36)
• ഫിലിപ്സ് മറ്റുപേരും., 1997
• ടി ജെ ഫിലിപ്സ്, എ.ജെ റോബർട്ട്സ്, സി.എൻ
• എഥനോൾ വരെയുള്ള പെരുമാറ്റ ബോധം: സമ്മർദ്ദത്തെ ജനിതകശാസ്ത്രവും സ്വാധീനവും
• ഫാർമക്കോൾ ബയോക്കെം ബിഹേവ്, 57 (1997), പേപ്പികൾ. 487-493
• ലേഖനം

  |

   PDF (186 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (101)
• പെറൊറ്റി et al., 2008
• എൽഐ പിറൊട്ടി, ആർ ആർ വീവർ, ബി റോബിസൺ, ഡബ്ല്യു. റെൻഹാൽ, ഐ. ലാലി, എസ്. et al.
• മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്തുകൊണ്ട് തലച്ചോറിലെ DeltaFosB ഉദ്ധരണിയിലെ പ്രത്യേക രീതികൾ
• സമന്വയിപ്പിക്കുക, 62 (2008), പേ. 358-369
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (79)
• പെറൊറ്റി et al., 2004
• എൽ. പെറോട്ടി, വൈ. ഹഡേഷി, പി.ജി. യൂലറി, എം. ബാരറ്റ്, എൽ. മോണ്ടെഗിയ, ആർ‌.എസ്. et al.
• വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദത്തിനു ശേഷം പ്രതിഫലം-തലച്ചോർ നിർമ്മിതികളിൽ ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബിൻറെ ഇൻചർ ചെയ്യുക
• ജെ ന്യൂറോസി, 24 (2004), പേപ്പികൾ
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (148)
• പെറൊറ്റി et al., 2005
• എൽ‌ഐ പെറോട്ടി, സി‌എ ബോലനോസ്, കെ‌എച്ച് ചോയി, എസ്‌ജെ റുസ്സോ, എസ്. എഡ്വേർഡ്സ്, പി‌ജി യൂലറി, et al.
• സൈസ്റ്റോസ്റ്റിക്റൽ ട്രാൻസിഷനു ശേഷം ട്രിട്രൽ ടെഗ്ഗിംസൽ ഏരിയയുടെ പിൻഭാഗത്തുള്ള വാലിയിൽ ഒരു GABAergic സെൽപ്ഗോളിലാണ് ഡെൽറ്റാ ഫോസ് ബി.
• Eur J Neurosci, 21 (2005), pp. 2817 - 2824
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (85)
• ഓഹ്‌നിഷി മറ്റുള്ളവരും, 2011
• വൈ എൻ ഒനിഷി, വൈ എച്ച് ഒനിഷി, എം. ഹോകാമ, എച്ച്. നോമാരു, കെ. യമസാക്കി, വൈ. ടോമിനാഗ, et al.
• സമ്മർദ്ദം സഹിഷ്ണുത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് FOSB അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. ΔFosB വഴി ലോമോമോട്ടറിന്റെ സെൻസിറ്റൈസേഷനെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു.
• ബയോളി സൈക്കോളജി, 70 (2011), പേപ്പീസ്
• ലേഖനം

  |

   PDF (2016 K)

  |

  സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou et al., 2010
• വി. വിയലോ, എ ജെ റോബിസൺ, ക്യുസി ലാപ്ലാന്റ്, എച്ച്ഇ കോവിംഗ്ടൺ III, ഡി എം ഡയറ്റ്സ്, വൈ എൻ ഒനിഷി, et al.
• തലച്ചോറ് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബ് സമ്മർദ്ദവും ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പ്രതികരണങ്ങളും വർദ്ധിപ്പിക്കും
• നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ, 13 (2010), പേപ്പീസ്
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (141)
•  
• സക്കറിയൗ, മറ്റ് എട്ട്., 2006
• വി. സക്കറിയോ, സി‌എ ബോലനോസ്, ഡി‌ഇ സെല്ലി, ഡി. തിയോബാൾഡ്, എം‌പി കാസിഡി, എം‌ബി കെൽ‌സ്, et al.
• ന്യൂക്ലിയസിലെ DeltaFosB- യുടെ പ്രധാന പങ്ക് മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ accumbens
• നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ, 9 (2006), പേപ്പീസ്
• സ്കോപ്പസിൽ റെക്കോർഡ് കാണുക

  |

  മുഴുവൻ വാചകവും ക്രോസ് റഫ് വഴി

   | 

  ലേഖനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (138)

•  
• അനുബന്ധ രചയിതാവ്: റുവ സെസേറിയോ മോട്ട ജൂനിയർ, 61, 12 ആൻഡാർ, സാവോ പോളോ, എസ്പി 01221-020, ബ്രസീൽ. ഫോൺ / ഫാക്സ്: + 55 11 33312008.
• 1
• ഈ രചയിതാക്കൾ ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ ഒരുപോലെ പങ്കെടുത്തു.