(L) ഡോപ്പാമിൻ Reshapes പെരുമാറ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്ന കീ ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകൾ (2008)

അഭിപ്രായങ്ങള്: അമിതമായ ഡോപാമൈൻ ആസക്തിയിൽ “അതിനായി പോകുക” സർക്യൂട്ടുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുക മാത്രമല്ല, “സ്റ്റോപ്പ് സർക്യൂട്ടുകളെ” ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് പഠനം വിവരിക്കുന്നു.


എന്തുകൊണ്ടാണ് ഡോപാമൈൻ പാർക്കിൻസൺ രോഗികളെ മരവിപ്പിക്കുന്നത് എന്നതിന്റെ രഹസ്യം അൺലോക്കുചെയ്യുന്നു

ചിക്കാഗോ - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും ധ്രുവ വിരുദ്ധ രോഗങ്ങളാണെങ്കിലും രണ്ടും തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗികൾക്ക് അത് വേണ്ടത്രയില്ല; മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവർക്ക് ഇത് വളരെയധികം ലഭിക്കുന്നു. ഈ തകരാറുകളിൽ ഡോപാമൈനിന്റെ പ്രാധാന്യം നന്നായി അറിയാമെങ്കിലും, അത് പ്രവർത്തിക്കുന്ന രീതി ഒരു രഹസ്യമാണ്.

നമ്മുടെ പെരുമാറ്റത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന തലച്ചോറിലെ രണ്ട് പ്രാഥമിക സർക്യൂട്ടുകളെ ഡോപാമൈൻ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ദുർബലമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് നോർത്ത് വെസ്റ്റേൺ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ ഫെയ്ൻബെർഗ് സ്‌കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ നിന്നുള്ള പുതിയ ഗവേഷണം വെളിപ്പെടുത്തി. ഡോപാമൈൻ വെള്ളപ്പൊക്കം നിർബന്ധിതവും ആസക്തി നിറഞ്ഞതുമായ പെരുമാറ്റത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച ഇത് നൽകുന്നു, കൂടാതെ വളരെ കുറച്ച് ഡോപാമൈൻ പാർക്കിൻസൺ രോഗികളെ മരവിപ്പിക്കുകയും ചലിക്കാൻ കഴിയാതിരിക്കുകയും ചെയ്യും.

“തലച്ചോറിന്റെ രണ്ട് പ്രധാന സർക്യൂട്ടുകളെ ഡോപാമൈൻ എങ്ങനെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഈ രോഗാവസ്ഥകളിൽ എന്താണ് സംഭവിക്കുന്നതെന്നും പഠനം കാണിക്കുന്നു,” പ്രധാന എഴുത്തുകാരനും നഥാൻ സ്മിത്ത് ഡേവിസും പ്രൊഫസറും ഫിസിയോളജി ചെയർയുമായ ഡി. ജെയിംസ് സർമിയർ പറഞ്ഞു. ഫെയ്ൻ‌ബെർഗ് സ്കൂൾ. സയൻസ് ജേണലിന്റെ ഓഗസ്റ്റ് 8 ലക്കത്തിലാണ് പ്രബന്ധം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്.

ഒരു ആഗ്രഹം നടക്കണോ വേണ്ടയോ എന്ന് തീരുമാനിക്കാൻ ഈ രണ്ടു പ്രധാന ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകൾ നമ്മെ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, നിങ്ങൾ ചൂട് വേനൽക്കാലത്ത് രാത്രിയിൽ ഒരു ബിയർ ആറ് പായ്ക്ക് ബിയറിനു വേണ്ടി കിടക്കയിൽ നിന്ന് ഓടിച്ചിട്ടുണ്ടോ, കിടക്കയിൽ കിടക്കുകയാണോ?

ഒരു സർക്യൂട്ട് എന്നത് ഒരു “സ്റ്റോപ്പ്” സർക്യൂട്ടാണ്, അത് ഒരു ആഗ്രഹത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് നിങ്ങളെ തടയുന്നു; മറ്റൊന്ന് നിങ്ങളെ പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന “പോകുക” സർക്യൂട്ട്. ചിന്തകളെ പ്രവർത്തനങ്ങളിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന തലച്ചോറിന്റെ മേഖലയായ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഈ സർക്യൂട്ടുകൾ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു.

പഠനത്തിൽ, ഗവേഷകർ, സെറിബ്രൽ കോർടെക്സിനേയും, ഉൾച്ചേർച്ചകളുടെയും വികാരങ്ങളുടെയും ചിന്തയുടെയും ഉൾഭാഗം, സ്ട്രൈറ്റ്, സ്റ്റോപ്പിൻറെ ഗൃഹം, പ്രവർത്തനങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ തടയുന്നതിനുള്ള സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സിനാപ്സുകളുടെ ശക്തി പരിശോധിച്ചു.

ചലന കമാൻഡുകൾ അനുകരിക്കാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർ കോർട്ടിക്കൽ നാരുകൾ വൈദ്യുതപരമായി സജീവമാക്കുകയും ഡോപാമൈന്റെ സ്വാഭാവിക നില വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. അടുത്തതായി സംഭവിച്ചത് അവരെ അത്ഭുതപ്പെടുത്തി. “പോകുക” സർക്യൂട്ടിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന കോർട്ടിക്കൽ സിനാപ്‌സുകൾ കൂടുതൽ ശക്തവും ശക്തവുമായിത്തീർന്നു. അതേസമയം, ഡോപ്പാമൈൻ “സ്റ്റോപ്പ്” സർക്യൂട്ടിലെ കോർട്ടിക്കൽ കണക്ഷനുകളെ ദുർബലപ്പെടുത്തി.

“ഇതാണ് ആസക്തിക്ക് അടിവരയിടുന്നത്,” സർമിയർ പറഞ്ഞു. “മരുന്നുകൾ പുറത്തുവിടുന്ന ഡോപാമൈൻ കോർട്ടിക്കൽ സിനാപ്‌സുകളെ അസാധാരണമായി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. തൽഫലമായി, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംഭവങ്ങൾ - നിങ്ങൾ എവിടെയാണ് മരുന്ന് കഴിച്ചത്, നിങ്ങൾക്ക് എന്താണ് തോന്നിയത് - സംഭവിക്കുമ്പോൾ, പോയി മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നതിന് അനിയന്ത്രിതമായ ഡ്രൈവ് ഉണ്ട്. ”

“ആരോഗ്യകരമായ തലച്ചോറിലെ ഞങ്ങളുടെ എല്ലാ പ്രവർത്തനങ്ങളും സമതുലിതമാകുന്നത് എന്തെങ്കിലും ചെയ്യാനുള്ള ത്വരയും നിർത്താനുള്ള പ്രേരണയുമാണ്,” സർമിയർ പറഞ്ഞു. “ഞങ്ങളുടെ ജോലി സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡോപാമൈനിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ നിർണ്ണായകമായ പ്രവർത്തനങ്ങളെ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ മാത്രമല്ല, കണക്ഷനുകളുടെ ദുർബലപ്പെടുത്തലാണ് ഇത് നിർത്താൻ ഞങ്ങളെ പ്രാപ്തരാക്കുന്നത്. ”

പരീക്ഷണത്തിന്റെ രണ്ടാം ഭാഗത്ത്, ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ കൊന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ ഒരു മൃഗരീതി സൃഷ്ടിച്ചു. നീക്കാൻ കോർട്ടിക്കൽ കമാൻഡുകൾ അനുകരിച്ചപ്പോൾ എന്താണ് സംഭവിച്ചതെന്ന് അവർ നോക്കി. ഫലം: “സ്റ്റോപ്പ്” സർക്യൂട്ടിലെ കണക്ഷനുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തി, “ഗോ” സർക്യൂട്ടിലെ കണക്ഷനുകൾ ദുർബലപ്പെട്ടു.

“പാർക്കിൻസൺസ് രോഗികൾക്ക് ദാഹിക്കുമ്പോൾ ഒരു ഗ്ലാസ് വെള്ളം എടുക്കാൻ ഒരു മേശപ്പുറത്ത് എത്തുന്നതുപോലുള്ള ദൈനംദിന ജോലികൾ ചെയ്യുന്നതിൽ എന്തുകൊണ്ട് ബുദ്ധിമുട്ടാണ് എന്ന് പഠനം വ്യക്തമാക്കുന്നു,” സർമിയർ പറഞ്ഞു.

ഒരു കാറിന്റെ സാമ്യത ഉപയോഗിച്ച് സർമിയർ ഈ പ്രതിഭാസത്തെക്കുറിച്ച് വിശദീകരിച്ചു. “ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ സഞ്ചരിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മ ഒരു വാതകം തീർന്നുപോകുന്നതുപോലുള്ള നിഷ്ക്രിയ പ്രക്രിയയല്ല,” അദ്ദേഹം പറഞ്ഞു. “മറിച്ച്, നിങ്ങളുടെ കാൽ ബ്രേക്കിൽ കുടുങ്ങിയതിനാൽ കാർ നീങ്ങുന്നില്ല. ബ്രേക്ക്, ഗ്യാസ് പെഡലുകളിലെ മർദ്ദം ക്രമീകരിക്കാൻ ഡോപാമൈൻ സാധാരണയായി നിങ്ങളെ സഹായിക്കുന്നു. ഒരു കവലയിൽ ഒരു ചുവന്ന ലൈറ്റ് കാണുമ്പോൾ, നിങ്ങൾ ബ്രേക്ക് ചെയ്യുന്നുവെന്നും പച്ച ലൈറ്റ് വരുമ്പോൾ, നിങ്ങളുടെ കാൽ ബ്രേക്കിൽ നിന്ന് മാറ്റി ഗ്യാസ് പെഡലിനെ വിഷമിപ്പിക്കുമെന്നും ഇത് മനസിലാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകൾ നഷ്ടപ്പെട്ട പാർക്കിൻസൺസ് രോഗികൾക്ക് അവരുടെ കാൽ നിരന്തരം ബ്രേക്കിൽ കുടുങ്ങുന്നു. ”

മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടറിയിലെ ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനം മനസിലാക്കുന്നത് ഈ മസ്തിഷ്ക വൈകല്യങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളിലേക്ക് ശാസ്ത്രജ്ഞരെ അടുപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ സ്കീസോഫ്രീനിയ, ടൂറെറ്റിന്റെ സിൻഡ്രോം, ഡിസ്റ്റോണിയ തുടങ്ങിയ ഡോപാമൈൻ ഉൾപ്പെടുന്നു.


പഠനം: സ്ട്രൈറ്റൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്ന ഡൈകോടോമസ് ഡോപമനിയർ നിയന്ത്രണം

2008 ഓഗസ്റ്റ് 8; 321 (5890): 848-51. doi: 10.1126 / സയൻസ് .1160575.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

കോർട്ടിക്കൽ പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകളും പ്രിൻസിപ്പൽ സ്‌ട്രാറ്റിയൽ മീഡിയം സ്‌പൈനി ന്യൂറോണുകളും (എം‌എസ്‌എൻ‌) തമ്മിലുള്ള സിനാപ്‌സുകളിൽ, പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ഡി 1, ഡി 2 ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) റിസപ്റ്ററുകൾ ദീർഘകാല ശേഷിയും വിഷാദവും ഉണ്ടാക്കുന്നതിന് ആവശ്യമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, യഥാക്രമം പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ചിന്തകൾ അസ്സോസിറ്റീവ് പഠനം. ഈ റിസപ്റ്ററുകൾ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത എം‌എസ്‌എൻ പോപ്പുലേഷനുകളായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഓരോ സെൽ തരത്തിലും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഏകദിശയിലായിരിക്കണമെന്ന് ഇത് ആവശ്യപ്പെടുന്നു. ഡിഎ റിസപ്റ്റർ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ നിന്നുള്ള മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഇത് അങ്ങനെയല്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. പകരം, സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ദ്വിദിശയും ഹെബ്ബിയനുമാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ഈ രണ്ട് തരം എം‌എസ്‌എനുകളിൽ ഡി‌എ പരസ്പര പൂരകമാണ്. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ മാതൃകകളിൽ, ഈ സംവിധാനം സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലെ ഏകദിശയിലുള്ള മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് നെറ്റ്‌വർക്ക് പാത്തോളജിക്കും ലക്ഷണങ്ങൾക്കും അടിവരയിടുന്നു.