വിഷാദത്തിന്റെ രണ്ടു മുഖം - രണ്ട് പഠനങ്ങൾ എലികളുടെ ലെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഓഫ് സ്വിച്ച്, നേരെ വിപരീത വിധത്തിൽ
സ്റ്റാൻഫോർഡ് സർവകലാശാലയിലെ ഒരു ലാബിൽ ഒരു മൌസ് വിഷാദാവസ്ഥയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഏകദേശം, ആഴ്ചകളോളം, ഭക്ഷണമോ വെള്ളമോ ഇല്ലാതെ, പലപ്പോഴും അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങൾ അനുഭവപ്പെടാറുണ്ട്. ഇപ്പോൾ, അതിന്റെ പ്രചോദനം താഴ്ന്നതാണ്, വാൽ എടുക്കുമ്പോൾ, അത് രക്ഷപ്പെടാൻ കുറച്ച് ശ്രമങ്ങൾ നടത്തുകയാണ്, അത് പുതിയ ഇടങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം നടത്താൻ ശ്രമിക്കുന്നില്ല. ഒരു sugary ലിക്വിഡ് നിന്ന് അത് കുറയാനും തയ്യാറല്ല - ഒരു അടയാളം സാധാരണയായി സന്തോഷകരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് കുറച്ചു മാത്രം സന്തോഷം ലഭിക്കുന്നു. ഒരു മൃഗത്തിന്റെ മാനസികാരോഗത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് അത്ര എളുപ്പമല്ല, പക്ഷേ ഈ മൌസ് വിഷാദത്തിൻറെ ചില പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.
എന്നാൽ അധികം കാലം.
നേരത്തെ, കെയ് ടേ ഒപ്പം ജൂലി മിർസബെക്കോവ് ഒരു മങ്ങിയ പ്രകാശം അതിന്റെ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം സജീവമാക്കുന്നതിന് മൗസ് മാറ്റി വാൽട്രൽ ടെഗ്ഗിക്കൽ ഏരിയ (VTA), മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ താഴെ, മിഡ്ലൈൻ അടുത്താണ്. പ്രകാശം പൊട്ടി, മൗസിന്റെ സ്വഭാവം മിക്കവാറും തൽക്ഷണം മാറുന്നു. അച്യുതാനന്ദൻ പടയോട്ടം നടത്തി, അത് തുറന്ന പ്രദേശങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുകയും, അതിന്റെ മധുരപലഹാരം തിരികെ നേടുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രകാശം പൊട്ടി, അതിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നു.
രാജ്യത്തിന്റെ മറുവശത്ത്, സീനായ് മെഡിസിൻ വൈദ്യവിദ്യാലയത്തിൽ, ദീപേഷ് ചൗധരി, ജെസ്സിക വാൽഷ് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഫലം ഒരേ കാര്യം ചെയ്യുന്നു. അവരുടെ എലിയുടെ രൂപവും അതേ വിധത്തിൽ മാറ്റിയിരിക്കുന്നു, അതിനാൽ ലൈറ്റ് VTA ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് മാറാൻ കഴിയും. എന്നാൽ, ഈ എലി എയ്ഡ്സ് വളരെ ചെറിയതും എന്നാൽ കൂടുതൽ തീവ്രമായ സ്ട്രെസ്-എൺപത് ദിവസം വരെ കൂടിച്ചേർന്നു. തത്ഫലമായുണ്ടായ ആക്രമണങ്ങളുടെ ഫലമായി അവരിൽ ചിലർ വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. മറ്റുള്ളവർ കൂടുതൽ ശോഭിക്കുന്നവരാണ്. എന്നാൽ ചൗധരിയും വാൽഷും വി.റ്റി.എ. ഇവ എലികളുടെ, വിശാലമനസ്കരായ വ്യക്തികൾ അപ്രതീക്ഷിതമായി രൂപാന്തരപ്പെടുന്നു.
തലച്ചോറിന്റെ അതേ ഭാഗത്ത് ന്യൂറോണുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് സമാനമായ രണ്ട് രീതികളും ഒരേ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ചു. ടൈയും മിർസബെക്കോവിലെ പരീക്ഷണവും, വിഷാദരോഗികൾ അവരുടെ സാധാരണ പെരുമാറ്റം പുനരാരംഭിച്ചു. ചൗധരിയിലും വാൾഷിന്റെയും പഠനത്തിൽ, മിതമായ എലിയാണ് കാണിക്കുന്നത് കൂടുതൽ വിഷാദമുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ
വിഷാദം പല വഴികളും
എലിസബത്ത് അനുഭവിക്കുന്ന വിവിധ തരത്തിലുള്ള സമ്മർദങ്ങൾ മൂലം ഫലപ്രദമായി വൈരുദ്ധ്യമുള്ള ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്നാണ് ഇരു കൂട്ടരും ചിന്തിക്കുന്നത്. നിരന്തരമായ തൊഴിൽ അരക്ഷിതാവസ്ഥ നേരിടേണ്ടിവരുമ്പോൾ ടിയെറ്റിന്റെ മൃഗങ്ങൾ വിട്ടുമാറാത്ത മൃദുവായ സമ്മർദം അനുഭവിക്കുകയുണ്ടായി. ചൗധരിയും വാൽഷിന്റെ എലികളും ഒരു ചെറിയ സമയം കൊണ്ട് കഠിനമായ "സാമൂഹിക പരാജയ" സ്ട്രെസ് നേരിടുന്നു. ഈ വിപരീത അനുഭവങ്ങൾ തലച്ചോറിലെ അതേ ഭാഗങ്ങളെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം, എന്നാൽ അവ വ്യത്യസ്ത രീതികളിൽ ചെയ്യുന്നു. "ഓരോരുത്തർക്കും അവരുടെ ജീവിതചരിത്രമുണ്ട്, വ്യത്യസ്തമായ സമ്മർദമോ ഭീതിയോ അനുഭവപ്പെടുന്നു," മിംഗ്-ഹു ഹാൻ പറയുന്നു, രണ്ടാമത്തെ പഠനത്തിന് നേതൃത്വം നൽകിയത്. "വിഷാദരോഗം ഉള്ള രണ്ടുപേരിൽ നിങ്ങൾ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്താൽ അത് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും."
ഈ ഫലങ്ങൾ വിഷാദത്തിന്റെ സങ്കീർണമായ സ്വഭാവത്തെ അടിവരയിടുന്നു. ഒരേ ഭാഗത്ത് സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുവെങ്കിലും, ലക്ഷണങ്ങളായ സമാന നക്ഷത്രസമൃദ്ധി ഉണ്ടാവാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.
മാനസികപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് ഒരു ചികിത്സാസഹായമില്ല. "ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ മരുന്നുകൾ ഒരു ഉപശീർഷത്തിന് വേണ്ടി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ചില ചികിത്സാരീതികൾ ചില രോഗികൾക്ക് മനോഹരമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, മറ്റുള്ളവരെ ഇത് കൂടുതൽ വഷളാക്കുന്നു," ടീഷ പറയുന്നു, ഇപ്പോൾ മസ്സാചുസെറ്റ്സ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ടെക്നോളജിയിൽ സ്വന്തം ലാബിലേക്ക് പോകുന്നു. ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളിലെ ഗവേഷണം ... നന്നായി ... അല്പം വിഷാദം. കഴിഞ്ഞ അഞ്ച് പതിറ്റാണ്ടുകൾ നീണ്ടുനിന്നെങ്കിലും, കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ വളരെ കുറച്ച് പുരോഗതിയുണ്ടായി. "കഴിഞ്ഞ അരനൂറ്റാണ്ട് കാലത്ത് തികച്ചും തകർപ്പൻ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടില്ല," അദ്ദേഹം പറയുന്നു ഗാൽ യാദിദ് ഇസ്രായേലിലെ ബാർ-ഇലൻ സർവ്വകലാശാലയിൽ നിന്ന്.
എന്നാൽ ഈ പുതിയ പഠനങ്ങൾ, എലികളിൽ ചെയ്യപ്പെട്ടവ ആണെങ്കിലും, പല ചികിത്സകളും പുതിയ ചികിത്സകൾക്ക് വഴിയൊരുക്കുന്നു. ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തലച്ചോറിന്റെ ഭാഗങ്ങൾ അവർ വ്യക്തമാക്കുന്നു, അവ ഈ ലക്ഷണങ്ങളെ വളരെ വേഗത്തിലാക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്നും അവർ ഉൾപ്പെടുന്ന രാസവസ്തുക്കളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പറയുകയുമാണ്.
കുറഞ്ഞ അളവ് വിഷാദരോഗത്തിന് വഴിവെച്ചുകൊണ്ട്, പ്രോസെക്കിനെപ്പോലുള്ള ആൻഡെഡെക്സ്രസന്റുകളുടെ ഭൂരിഭാഗവും തലച്ചോറ് രാസഷോറോണിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പക്ഷേ ഈ സിദ്ധാന്തം പൂർണ്ണമായി ശരിയല്ല. തുടക്കത്തിൽ ഈ മരുന്നുകൾ എല്ലാവർക്കുമായി പ്രവർത്തിക്കില്ല. അവർ ചെയ്യുമ്പോൾ, മാസങ്ങൾ എടുക്കാൻ അവർ സമയമെടുക്കും. സെറോടോണിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കാരണം മരുന്നുകൾ പ്രവർത്തിച്ചാൽ അവർ മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ളിൽ പ്രവർത്തിക്കേണ്ടതാണ്. അതുപോലെ, അവർ പരോക്ഷമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് തോന്നുന്നു.
നമുക്ക് നന്നായി ചെയ്യാൻ കഴിയും. ആഴത്തിൽ തലച്ചോറിന്റെ ഉത്തേജനം പഠിച്ച ഘടകം തലച്ചോറിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഉപകരണമാണ്, വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ വളരെ വേഗത്തിൽ മാറുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു. കട്ടമൈൻ പോലെയുള്ള ചില മരുന്നുകളുമായി ഇത് സംഭവിക്കുന്നു, ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും. അതിനാൽ, വളരെ വേഗത്തിൽ മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഒരു ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പ്രഭാവം ലഭിക്കുന്നത് വ്യക്തമാണ്; ഇത് വലത് സർക്യൂട്ടുകളെ ലക്ഷ്യം വെക്കുകയാണ്. രണ്ട് പുതിയ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ആ സർക്യൂട്ടുകൾ വി.ടി.എ യിൽ വസിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് അടുത്തുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബനുകളെ (എൻ.എ.) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു.
നൽകുക: ഡോപ്പാമിൻ
വി.ടി.എ. ആണെങ്കിൽ അത് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു കേന്ദ്രമാണ് ഡോപ്പാമൻ, പ്രതിഫലത്തിന്റെ വികാരങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു മസ്തിഷ്ക രാസവസ്തുവാണ്. വിഷാദരോഗത്തെക്കുറിച്ച് താരതമ്യേന പുതിയൊരു കളിക്കാരനാണ് ഡോപ്പാം. കഴിഞ്ഞ ദശാബ്ദത്തിൽ, വിവിധ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ VTA, NA എന്നിവയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും എലികളുടെ വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ നിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്തു.
ടൈയും ചൗധരി ഗ്രൂപ്പുകളും ഫലപ്രദമായി അതു ചെയ്തുകഴിഞ്ഞു, പക്ഷേ മുമ്പത്തേതിലും മുമ്പത്തേതിനേക്കാൾ വളരെ കൃത്യതയോടെ. അവരുടെ ഏഴ് കാർഡ് എന്നു വിളിക്കുന്ന ഒരു രീതിയായിരുന്നു optogeneticsഇത് ന്യൂറോണുകൾ ലൈറ്റ് സെൻസിറ്റീവ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, അവയെ അവയെ ആലിക്ക് ഫൈബറുകൾ നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ കൊണ്ട്, ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് വ്യത്യസ്ത നിറങ്ങളിൽ നിന്ന് ന്യൂറോണുകളോ അല്ലെങ്കിൽ ഓഫ് ചെയ്യാനോ കഴിയും. അവർ പ്രത്യേക തലച്ചോറിലെ പ്രത്യേക ഭാഗങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പ്രത്യേക തരം സെല്ലുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ കഴിയും. മുമ്പൊരിക്കലും പോലെ മസ്തിഷ്കത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ അവർക്ക് കഴിയും (സാങ്കേതികവിദ്യ കണ്ടുപിടിച്ചവരിൽ ഒരാൾ - കാൾ ഡെസ്സയേരോത്ത് - രണ്ട് പേപ്പറുകളും ഉള്ളത്).
ടൈയുടെ സംഘം optogenetics ഉപയോഗിച്ച് VTA ന്യൂറോണുകൾ ആദ്യം നിശബ്ദത പാലിക്കുകയുണ്ടായി. അത് പെട്ടെന്ന് തന്നെ തുടർച്ചയായി പതിവ് ചെയ്തിരുന്നു. നേരെമറിച്ച്, പതിവായി പൊട്ടുകളായി ("phasical") അതേ ന്യൂറോണുകൾ തീർത്തു കഴിഞ്ഞപ്പോൾ അവർ ആഴ്ചകളായി അൽപ്പം ഊന്നിപ്പറഞ്ഞ എലികളുടെ ലെ ലക്ഷണങ്ങൾ തിരുത്തി.
ഹാൻസിന്റെ ഗ്രൂപ്പ് optogenetics ഉപയോഗിച്ച് എലി ലെ വിപരീതഫലങ്ങൾ കാണിക്കാൻ വിദൂര "സാമൂഹ്യ പരാജയ" സമ്മർദ്ദം അനുഭവപ്പെട്ടു. VTA ന്യൂറോണുകൾ അഗ്നിപർവ്വതമായി തീരുമ്പോൾ, മിതമായ മൃഗങ്ങൾ വിഷാദത്തിന് സമാനമായ ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു. അതേ ന്യൂറണുകൾ നിശബ്ദമാക്കുമ്പോൾ, അസുഖങ്ങൾ ബാധിച്ച മൃഗങ്ങൾ അതിശയിപ്പിക്കുന്നതായിത്തീർന്നു.
സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ രണ്ട് സുഗന്ധങ്ങൾ പരസ്പരം എതിർക്കുന്നുണ്ടാകാം, പക്ഷെ അവർ രണ്ടു പേരും VTA- ൽ അഭിനയിക്കുന്നു, അവരുടെ ഫലങ്ങൾ ഉടനടി തിരിച്ചെത്താം. "ഇത് വിഷാദരോഗംക്ക് ഡോപ്പാമിൻ വ്യവസ്ഥയുടെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമായി തെളിയിക്കുന്നു," യാദിഡ് പറയുന്നു. ഞങ്ങളുടെ സെറോടോണിൻ-ബൂസ്റ്റിംഗ് ആന്റീഡിപ്രസന്ററുകൾ പരോക്ഷമായി ഡോപ്പാമിൻ അളവിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി അദ്ദേഹം സംശയിക്കുന്നു. അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, ഡോപ്പാമിൻ സർക്യൂട്ടുകളെ നേരിട്ട് ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് നേരിട്ട് കൂടുതൽ ശക്തവും വേഗമേറിയതുമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കണം.
"നിമിഷങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ മിനിറ്റുകളുടെ ക്രമത്തിൽ ഞങ്ങൾ ഫലങ്ങൾ കാണുന്നു," ടൈ പറയുന്നു. "നേരിട്ട് വിഷാദരോഗം ബാധിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങളെ നേരിടുന്ന നേരിട്ടുള്ള സർക്യൂട്ടുകൾ ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നതായി അത് പറയുന്നു." രണ്ടു സന്ദർഭങ്ങളിലും, അത് വെർടിമയിൽ മാത്രമല്ല, അണുകേന്ദ്രത്തോടുള്ള ബന്ധം (എൻ.എ.). ഡോ.റ്റി യുടെ നിയന്ത്രണം മുതൽ ഡോപ്പാമിൻ ഉൽപാദനത്തിൽ എൻഎസിയിൽ വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, അതുവഴി വിഷാദരോഗത്തെപ്പോലെ പെരുമാറുകയും ചെയ്യുന്നു.
"അത് ലക്ഷ്യംതന്നെയാണ്," ടയ് പറയുന്നു. ഈ സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രിക്കുക-മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് അല്ലെങ്കിൽ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ച്-വിഷാദത്തിന് ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച മാർഗങ്ങളിലേക്കു നമ്മെ നയിച്ചേക്കാം. അത് വളരെ വേഗത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും കുറച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ കൈക്കൊള്ളുകയും ചെയ്യും. "ഇപ്പോൾ, മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്ന മയക്കുമരുന്ന് നമുക്കില്ല, എന്നാൽ അത് സങ്കല്പിക്കാനല്ല," അവൾ പറയുന്നു.
അവലംബം: ടൈ, മിർസബെക്കോവ്, വാർഡൻ, ഫെറൻ‌സി, സായ്, ഫിങ്കൽ‌സ്റ്റൈൻ, കിം, അധികാരി, തോംസൺ, അൻഡൽ‌മാൻ, ഗുണയ്ഡിൻ, വിറ്റൻ & ഡീസെറോത്ത്. 2012. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ ന്യൂറൽ എൻകോഡിംഗും വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റത്തിന്റെ പ്രകടനവും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. പ്രകൃതി. http://dx.doi.org/10.1038/nature11740
ച ud ധരി, വാൽഷ്, ഫ്രീഡ്മാൻ, ജുവാരസ്, കു, കൂ, ഫെർഗൂസൺ, സായ്, പോമെറൻ, ക്രിസ്റ്റോഫെൽ, നെക്റ്റോ, എക്സ്ട്രാന്റ്, ഡൊമിംഗോ, മസി-റോബിസൺ, മ zon സോൺ, ലോബോ, നെവ്, ഫ്രീഡ്മാൻ., റുസ്സോ, ഡീസെറോത്ത്, നെസ്‌ലർ & ഹാൻ. 2012. മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ നിയന്ത്രണം വഴി വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ ദ്രുത നിയന്ത്രണം. പ്രകൃതി http://dx.doi.org/doi:10.1038/nature11713
ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകൾ ന്യൂട്രൽ എൻകോഡിംഗ് പരിഷ്ക്കരിച്ച് വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു
കേ എം. ടെയ്, ജൂലി ജെ. മിർസബെക്കോവ്, മെലിസ്സ ആർ ആർഡൻ, എമിലി എ ഫെറേൻസി, ഹിസിങ്ങ്-ചെൻ സായ്, ജോയൽ ഫിങ്കൽസ്റ്റീൻ, സുൻ-യാൻ കിം, അവീഷ്ക് അധികാരി, കിംബർലി ആർ. തോംസൺ, ആരോൺ എസ്. ആൻഡമാൻ, ലിസ എ. ഗുവയ്ദീൻ,Ilana B. Witten& കാൾ ഡെസ്സയേരോത്ത്
പ്രകൃതി (2012) ദൈർഘ്യം: 10.1038 / പ്രകൃതി 11740
- ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു ഡിസംബർ ഡിസംബർ XX
നിരുപദ്രവവും അഭിഷേകവും ഉൾപ്പെടെയുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന അസ്ഥിരമായ ലക്ഷണങ്ങളാണ് പ്രധാന വിഷാദരോഗം1. പ്രതിഫലവും പ്രചോദനവും ഉൾപ്പെടുന്ന ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 പല ന്യൂറൽ ജനസംഖ്യകളും പരിഗണനയിലാണ്10, മരുന്നുകളും മസ്തിഷ്ക പ്രധിരോധ ചികിത്സകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചില ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ചികിത്സകൾ, സങ്കീർണമായ ഡോപാമൈൻ സംവിധാനത്തെ സ്വാധീനിക്കാൻ കഴിയും. ഇപ്പോൾ വരെ ഈ സിദ്ധാന്തം നേരിട്ട് പരിശോധിക്കാൻ സാധിച്ചിട്ടില്ല. മൃഗീയ മോഡലുകളിൽ പോലും ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ പ്രത്യേകമായി ലക്ഷ്യം വയ്ക്കാൻ കഴിയുന്നില്ല. ഇവിടെ നിർദ്ദിഷ്ട ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ കാരണമായ സംഭാവനകൾക്ക് നേരിട്ട് ചലിക്കുന്ന എലിപ്പനികളിലെ പെരുമാറ്റരീതി, മരുന്നുകൾ, ഓപ്റ്റിജനിറ്റി, ഇലക്ട്രോഫിസോയോളജിക്കൽ രീതികൾ എന്നിവ സംയോജിച്ചുകൊണ്ട്, മൾട്ടിമെൻഷണൽ മാനസിക സമ്മർദ്ദം വഴി, വ്യക്തമാക്കിയ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഉദ്ധരണിയുടെ നിയന്ത്രണം (ഇൻഹെബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ആവേശം) ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, തൽഫലമായി, വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ഒന്നിലധികം സ്വതന്ത്ര വിഷാദ രോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ (ഉത്തേജനം അല്ലെങ്കിൽ ഒഴിവാക്കുകയും). ഈ പ്രഭാവങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണം പരിശോധിക്കുന്നതിലൂടെ, ഈ ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഒപ്ലോജെനിക് റിക്രൂട്ട്മെന്റ്, മാനസികപ്രകൃതിയിലുള്ള സ്വഭാവസവിശേഷതകളിലെ ന്യൂറൽ എൻകോഡിംഗിനെ പുരോഗതിയിലാക്കുന്നു, സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലി എന്റ്റെ കുറുക്കന്റെ അംബുംബൻസ്, വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങളെ ബാധിക്കുന്ന പ്രക്രിയകൾ, ന്യൂറൽ ലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ലിംബികാ സർക്യൂട്ടറിയിൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ എൻകോഡിങ്ങ്.
വേഗത നിയന്തിക്കല് of വിഷാദരോഗം പെരുമാറ്റങ്ങൾ by നിയന്ത്രണം of മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോണുകൾ.
പ്രകൃതി. ഡിസംബർ, ഡിസംബർ XX. doi: 2012 / nature12. [Epub ന്റെ മുന്നിൽ അച്ചടിക്കുക]
ഉറവിടം
ഫാർമകോളജി ആൻഡ് സിസ്റ്റംസ് തെറാപ്പിക്സ്, ഫ്രീഡ്മാൻ ബ്രെയിൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്, ന്യൂ യോർക്ക്, ന്യൂ യോർക്ക്, മൗണ്ടൻ സിനായ് സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, യുഎസ്എ. [1].
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
വിന്റൽ ടെഗ്ഗേജ് ഏരിയ (VTA) ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോണുകൾ സ്ട്രെസ് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ നിർണ്ണായക പങ്കുണ്ട്, സാമൂഹിക-സമ്മർദ്ദം-പ്രേരിപ്പിച്ച പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങളോടുള്ള പൊരുത്തക്കേടും പ്രതിരോധവും നിർണ്ണയിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെ. വി.ടി.എ. ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോണുകൾ വെടിവയ്പ്പിലെ വധശിക്ഷാരീതിയിൽ രണ്ട് കാണിക്കൂ: കുറഞ്ഞ ഫ്രീക്വൻസി ടോണിക് ഫയറിംഗ്, ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിലുള്ള ഫാസിക് ഫയറിംഗ്. ഫാസിക്ക വെടിവെപ്പ് ന്യൂറോണുകൾ, പ്രതിഫലം റിവേഴ്സ് സിഗ്നലുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന അറിവ്, ആവർത്തിച്ചുവരുന്ന സാമൂഹ്യ-പരാജയ വ്യവസ്ഥിതി, വിഷാദത്തിൻറെ വളരെ സാധുതയുള്ള ഒരു മോഡൽ മാതൃകയാണ്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ പാത്തോഫിസയോളജിക്കൽ പ്രഭാവം പെട്ടെന്ന് പിടിമുറുക്കപ്പെടുന്ന എലികളിൽ മാത്രമേ കാണപ്പെടുന്നുള്ളൂ. ഇണചേർന്ന വ്യക്തികളിൽ വെടിവയ്പുകളിൽ യാതൊരു മാറ്റവുമില്ല. എന്നിരുന്നാലും, നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ-യഥാസമയം-ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഡോപ്പാമൻ (വിഷാദരോഗം പോലുള്ള) പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ ന്യൂറോൺ ഫെയ്സിക് വെടിവയ്ക്കുന്നത് അപര്യാപ്തമാണ്. ഇവിടെ, അവയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഫെയ്സിക് വെടിവയ്പ്പ് കാണിക്കാൻ optogenetics ന്റെ താത്കാലിക കൃത്യതയും സെൽ-ടൈപ്പ്, പ്രൊജക്ഷൻ-പാഥ് പ്രത്യേകത എന്നിവയും ഞങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തി. ന്യൂറോണുകൾ സ്വതന്ത്രമായി എലിയും പെരുമാറുന്നതിൽ സാമൂഹ്യ-പരാജയത്തെ സമ്മർദ്ദത്തിലാഴ്ത്തുന്നതിൽ നിന്നും മധ്യസ്ഥത. ഞങ്ങൾ ഫസിക് എന്ന optogenetic ഇൻഡക്ഷൻ കാണിക്കുന്നു, എന്നാൽ ടോയിക്ക്, VTA ൽ വെടിവയ്പ്പ് ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോണുകൾ സോഷ്യലിസത്തിൽ പരാജയപ്പെട്ട, സോഷ്യലിസം ഒഴിവാക്കാനും, സുക്കോസ് മുൻഗണന കുറയാനുമായി, ഒരു ഉപവിഭാഗമായ സാമൂഹ്യ-പരാജയത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ, എലികളുടെ ഒരു ചലനശേഷി വളരെ വേഗം കൂട്ടി. ഇവയുടെ ഒപ്റ്റോഗേനിറ്റിക് ഫാസിക് ഉത്തേജനം ന്യൂറോണുകൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹ്യ-പരാജയ വ്യവസ്ഥിതിക്ക് വിധേയരായിരുന്ന മുൻകാല ഇണചേരൽ എലികളിൽ പെട്ടെന്ന് പെട്ടെന്ന് പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ട ഒരു പ്രകടനം. കൂടാതെ, സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രൊജക്ഷൻ-പാഥ് പ്രത്യേകതകളിൽ വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്നു: VTA യുടെ ഫാസിക് ആക്റ്റിവേഷൻ ന്യൂറോണുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (എൻഎസി), എന്നാൽ മീഡിയൽ പ്രീഫ്രെനൽ കോർട്ടക്സ് (mPFC) എന്നിവയല്ല, സോഷ്യൽ-പരാജയത്തിന് സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, VTA-NAc പ്രൊജക്ഷൻ optogenetic inhibition ൽ നിക്ഷ്പക്ഷത ഉയർത്തുകയും, എന്നാൽ VTA- എംപിഎഫ്സി പ്രൊജക്ഷൻ നിരോധനം അപകടസാധ്യതയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. മൊത്തത്തിൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ വെടിവയ്ക്കൽ വെടിവയ്ക്കൽ-നെയ്തു-നാവിക-സർക്യൂട്ട്-സ്പെഷ്യൽ മെക്കാനിസം നോവലുകളാണ്.
;