അഭിപ്രായങ്ങൾ: മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ഡോപാമൈൻ (D2) റിസപ്റ്ററുകളിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യ പഠനം. പ്രധാനം, ആസക്തിക്ക് അത്തരം റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണം വളരെ കുറവാണ്, ഇത് ആസക്തിക്ക് കാരണമായേക്കാം. റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് പുറകോട്ട് പോകാൻ കഴിയുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ നിരക്ക് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അടിസ്ഥാന D2 റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നില്ല.
കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗവും സ്വീകർത്താവിന്റെ നിലയും: പിഇടി ഇമേജിംഗ് ലിങ്ക് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു
14 ജൂലൈ 2006
പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി (പിഇടി) ഉപയോഗിച്ച്, ഗവേഷകർ ഒരു പ്രത്യേക മസ്തിഷ്ക രസതന്ത്ര സ്വഭാവവും കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രവണതയും തമ്മിൽ ഉറച്ച ബന്ധം സ്ഥാപിച്ചു, ഇത് ചികിത്സാ മാർഗങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
മൃഗങ്ങളിൽ നടത്തിയ ഗവേഷണം, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഡോപാമൈനിന്റെ തലച്ചോറിന്റെ ഭാഗത്തുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണവും - കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് അളക്കുന്നതും - മൃഗം പിന്നീട് മരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിരക്കും തമ്മിൽ ഒരു പ്രധാന ബന്ധം കാണിക്കുന്നു. മനുഷ്യ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നവരുടെ മികച്ച മാതൃകയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്ന റിസസ് കുരങ്ങുകളിലാണ് ഗവേഷണം നടത്തിയത്.
സാധാരണയായി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാരംഭ എണ്ണം കുറയുന്നു, കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിന്റെ തോത് കൂടുതലാണ്, ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. വേക്ക് ഫോറസ്റ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ ഫിസിയോളജി, ഫാർമക്കോളജി പ്രൊഫസർ മൈക്കൽ എ. നാദർ, പിഎച്ച്ഡി.
ഉപയോക്താക്കളല്ലാത്തവരെ അപേക്ഷിച്ച് കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവർക്ക് മനുഷ്യന്റെയും മൃഗങ്ങളുടെയും വിഷയങ്ങളിൽ D2 എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രത്യേക ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവ് കുറവാണെന്ന് ഇതിനകം അറിഞ്ഞിരുന്നു. എന്നാൽ ഇത് വ്യക്തികൾക്ക് കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗത്തിന് മുൻ‌തൂക്കം നൽകിയ സ്വഭാവമാണോ അതോ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിന്റെ ഫലമാണോ എന്ന് അറിയില്ല.
“കുരങ്ങുകളിലെ ഇപ്പോഴത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് രണ്ട് ഘടകങ്ങളും ശരിയായിരിക്കാമെന്നാണ്,”
നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണലിൽ ഈ ആഴ്ച ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിലാണ് നാഡറും സഹപ്രവർത്തകരും എഴുതുന്നത്. “നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ലെവലിൽ കുറവുണ്ടായതിനാൽ കൂടുതൽ ദുർബലരായ ആളുകൾ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് തുടരാനാണ്.”
ഒരിക്കലും കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിക്കാത്ത മൃഗങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാന D2 അളവ് അളക്കുന്നതും മൃഗങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാൻ തുടങ്ങിയതിനുശേഷം D2 റിസപ്റ്ററുകളിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ആ നിലകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതുമായ ആദ്യ പഠനമാണിത്. ഇത്തരത്തിലുള്ള താരതമ്യം മനുഷ്യവിഷയങ്ങളുമായി സാധ്യമല്ല, മുമ്പത്തെ കുരങ്ങൻ ഗവേഷണത്തിൽ, കൊക്കെയ്നുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ മസ്തിഷ്ക രസതന്ത്രം ഉപയോഗിക്കാത്ത “നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി” താരതമ്യപ്പെടുത്തി.
ഉപയോഗിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നതായും ഗവേഷണം തെളിയിച്ചു കൊക്കെയ്ൻ D2 ലെവലുകൾ ഗണ്യമായി കുറയുകയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം തുടർന്നും D2 ലെവലുകൾ ബേസ്‌ലൈനിനേക്കാൾ താഴെയാക്കുകയും ചെയ്തു.
“മൊത്തത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗത്തിൽ [ഡോപാമൈൻ] ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കിന് വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സകൾക്ക് മയക്കുമരുന്ന് ചേർക്കൽ ലഘൂകരിക്കാമെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു,” ഗവേഷകർ എഴുതുന്നു.
ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് “ഫാർമക്കോളജിക്കൽ” അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതുപോലുള്ള പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ചെയ്യാമെന്ന് പഠനം നിർദ്ദേശിച്ചു. എന്നാൽ, പഠനത്തിൽ ഇങ്ങനെ പറയുന്നു, “നിലവിൽ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിക്ക് ചികിത്സാപരമായ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകളൊന്നുമില്ല, കൂടാതെ കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗത്തിന് ഇരയാകാനുള്ള ജൈവശാസ്ത്രപരവും പാരിസ്ഥിതികവുമായ മധ്യസ്ഥരെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണ അവ്യക്തമാണ്.”
മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളെപ്പോലെ ഡോപാമൈനും തലച്ചോറിലെ നാഡീകോശങ്ങൾക്കിടയിൽ ചില “സന്ദേശങ്ങൾ” കൈമാറുന്നു. ഇത് ഒരു നാഡി സെൽ പുറത്തുവിടുകയും അടുത്ത നാഡി സെല്ലിലെ റിസപ്റ്ററുകൾ എടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അവയിൽ ചിലത് ഡി 2 ആണ്. ഉപയോഗിക്കാത്ത ഡോപാമൈൻ “ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറുകളിൽ” ശേഖരിക്കുകയും അത് അയയ്‌ക്കുന്ന സെല്ലിലേക്ക് തിരികെ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു.
ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിൽ പ്രവേശിച്ച് ഡോപാമൈൻ “റീ‌ടേക്ക്‌” തടയുന്നതിലൂടെയും സെല്ലുകൾ‌ക്കിടയിലുള്ള കൂടുതൽ സ്ഥലങ്ങളിൽ നിന്നും കൊക്കെയ്ൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഡോപാമൈനിന്റെ ഈ അമിതഭാരം ഉപയോക്താവിന് കൊക്കെയ്ൻ “ഉയർന്നത്” നൽകുന്നുവെന്ന് കരുതുന്നു.
എന്നാൽ ഈ ഡോപാമൈൻ ഓവർലോഡ് സ്വീകരിക്കുന്ന സെല്ലുകളിലെ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളെ മറികടക്കുന്നു, കൂടാതെ ആ സെല്ലുകൾ ഒടുവിൽ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണം കുറച്ചുകൊണ്ട് പ്രതികരിക്കുന്നു. ഈ മാറ്റമാണ് കൊക്കെയ്നിനായി ഒരു ആസക്തി സൃഷ്ടിക്കുന്നതെന്ന് മയക്കുമരുന്ന് ഗവേഷകർ അനുമാനിക്കുന്നു: റിസപ്റ്റർ ലെവൽ കുറഞ്ഞു കഴിഞ്ഞാൽ, ഉപയോക്താവിന് “സാധാരണ” എന്ന് തോന്നാൻ പോലും കൂടുതൽ ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമാണ്.
കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗം പോലെ, സമ്മർദ്ദവും ഡോപാമൈൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കുറവുണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും. നേരത്തെ വേക്ക് ഫോറസ്റ്റിലെ നാഡറുടെ ടീം നടത്തിയ ഗവേഷണത്തിൽ സമ്മർദ്ദവും കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന പ്രവണതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധമുണ്ടെന്ന് കാണിച്ചു.
കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗം അവസാനിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ സാധാരണ നിലയിലേക്ക് മടങ്ങാൻ എടുത്ത സമയത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങളും നിലവിലെ പഠനം നിരീക്ഷിച്ചു. ഒരാഴ്ച മാത്രം ഉപയോഗിച്ച കുരങ്ങുകൾക്ക് D15 റിസപ്റ്ററുകളിൽ 2 ശതമാനം കുറവ് മാത്രമേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ, മൂന്ന് ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ പൂർണ്ണമായും സുഖം പ്രാപിച്ചു.
എന്നാൽ ഒരു വർഷത്തേക്ക് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന കുരങ്ങുകൾക്ക് D21 റിസപ്റ്ററുകളിൽ 2 ശതമാനം കുറവുണ്ടായി. അവയിൽ മൂന്നു കുരങ്ങുകൾ മൂന്നുമാസത്തിനുള്ളിൽ സുഖം പ്രാപിച്ചുവെങ്കിലും ആ കുരങ്ങുകളിൽ രണ്ടെണ്ണം ഒരു വർഷത്തിനുശേഷവും തങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാന D2 നിലയിലേക്ക് തിരിച്ചെത്തിയിട്ടില്ല.
വീണ്ടെടുക്കലിന്റെ അഭാവം പ്രാരംഭ അടിസ്ഥാന ഡി 2 നിലകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. “മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷൻ വീണ്ടെടുക്കുന്നതിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു” എന്ന് പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പഠനം: കുരങ്ങുകളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ PET ഇമേജിംഗ്.
നാദിർ എം‌എ, മോർ‌ഗൻ ഡി, ഗേജ് എച്ച്ഡി, നാദർ എസ്‌എച്ച്, കാൽ‌ഹ oun ൻ ടി‌എൽ,
ബുച്ചൈമർ എൻ, എഹ്രെൻ‌കഫെർ ആർ, മാക് ആർ‌എച്ച്.
നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2006 ഓഗസ്റ്റ്; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
ഫിസിയോളജി ആൻഡ് ഫാർമക്കോളജി വകുപ്പ്, വേക്ക് ഫോറസ്റ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, മെഡിക്കൽ
സെന്റർ ബൊളിവാർഡ്, വിൻസ്റ്റൺ-സേലം, നോർത്ത് കരോലിന 27157, യുഎസ്എ. [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു]
കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗത്തിനുള്ള ഉയർന്ന സാധ്യതയുമായി ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ നിരക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോയെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനും കൊക്കെയ്ൻ പരിപാലിക്കുന്നതിലും വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിലും മസ്തിഷ്ക ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിനും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് റിസസ് മക്കാക്കുകളിൽ പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി ഉപയോഗിച്ചു. ബേസ്‌ലൈൻ D12 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ നിരക്കുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സ്വയംഭരണം ആരംഭിച്ച 2 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത 2-15% കുറയുകയും എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത 20 വർഷത്തിൽ ഏകദേശം 1% കുറയുകയും ചെയ്തു. D20 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയിൽ ദീർഘകാലമായി കുറവുണ്ടായി, ചില കുരങ്ങുകളിൽ 1 വർഷം വരെ വിട്ടുനിൽക്കൽ കുറയുന്നു. ഈ ഡാറ്റ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മുൻ‌തൂക്കത്തിന് തെളിവുകൾ നൽകുന്നു, കൂടാതെ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്ന് ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം അതിവേഗം പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. വിട്ടുനിൽക്കുന്ന സമയത്ത് D1 റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷൻ വീണ്ടെടുക്കുന്നതിനുള്ള നിരക്കിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ശ്രദ്ധിക്കപ്പെട്ടു.
;