വർദ്ധിച്ച ഇവാലുവസിറ്റി ഡോർസോലറ്റൽ സ്ട്രൈറൽ ഡോപാമൈൻ എന്ന പരിവർത്തനത്തിന് കൊക്കെയ്ൻ തിരയുന്നതിനുള്ള നിയന്ത്രണം (2014)

ബയോളജിക്കൽ സൈക്കോളജി വോളിയം 76, പ്രശ്നം 1, പേജുകൾ 15–22, ജൂലൈ 1, 2014

സ്വീകരിച്ചത്: മെയ് XX, XX; പരിഷ്കരിച്ച രൂപത്തിൽ ലഭിച്ചത്: സെപ്റ്റംബർ 21, 2013; അംഗീകരിച്ചത്: സെപ്റ്റംബർ XX, 18; പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തീയതി: ഒക്ടോബർ 29, ചൊവ്വാഴ്ച
 
 

പശ്ചാത്തലം

മയമപേക്ഷിതമായ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങളുടെ വികസനം പെരുമാറ്റം സംബന്ധിച്ച ഡോപ്പാമിനർ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉത്തേജനം മുതൽ ദ്വിതീയ പ്രധിലമായ ഷിഫ്റ്റിന്റെ പരിണാമത്തിൽ നടക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം തുടരുന്നതിനാലാണ് ഈ ശീലങ്ങൾ ശരിയായി വികസിക്കുന്നത് എങ്കിലും, മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നതിനെയും എടുക്കുന്നതിനെയും കുറിച്ചുള്ള നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുമെന്ന് ഉയർന്ന ശാരീരിക ശേഷി പ്രവചിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഡാളോൾലറ്റൽ സ്ട്രേറ്റുമായി (ഡിഎൽഎസ്) ഡോപാമൈൻ-ആധിക്യം കൊക്കയ്ൻ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ കൊളൈൻ-ഇൻഡുചെയ്ത ഇൻട്രാസ്ട്രേറ്ററൽ ഷിഫ്റ്റുകൾ ആഡ്ലിറ്റീവ് പ്രോസസ് എന്ന് അറിയാൻ കഴിയുന്നില്ലെങ്കിൽ,

രീതികൾ

അഞ്ചു നിര സീരിയൽ പ്രതികരണ സമയം ടാസ്ക്സിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഉയർന്നതും താഴ്ന്ന ഇന്ധനവുമുള്ള എലികൾ ഒരു ക്യൂ-ലൈറ്റ് ഘടിപ്പിച്ച ഉത്തേജക സാന്നിധ്യത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സന്നിവേശത്തോടെ സ്വയം നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്ൻ (.xml mg / Infusion) ആയി പരിശീലിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. 25 മിനിറ്റ് കോകൈൻ-തിരയുന്ന സമയത്ത് α-flupenthixol (0, 5, 10, 15 μg / സൈഡ്) ഉഭയദിനം, കൈമാറ്റം, വൈകി-ഘട്ടങ്ങൾ എന്നിവയിലൂടെ മൂന്നു തവണ പരിശീലനത്തിനു ശേഷമാണ് ഡിപോസിൻ ട്രാൻസ്മിഷൻ തടഞ്ഞത്. ഓരോ പ്രതികരണവും ഒരു കൊക്കൈൻ അസോസിയേറ്റ് ചെയ്ത ഉത്തേജക അവതരണത്തിലൂടെ ശക്തിപ്രാപിക്കുന്ന ടെസ്റ്റ് സെഷനുകൾ.

ഫലം

ആദ്യകാല ഘട്ടങ്ങളിൽ, ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പാമൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്ക്ഡേ ഗ്രൂപ്പുകളെയുമില്ല. പരിവർത്തനഘട്ട ഘട്ടങ്ങളിൽ, താഴ്ന്ന മോളിലെ എലികൾ കൊക്കെയ്നിൽ ഗണ്യമായ അളവിൽ കുറവുണ്ടാക്കി, ഉയർന്ന ത്വരിതഗതിയിലുള്ള എലകൾ α- ഫ്ളൂഎൻഎഫ്ഐലിമോൾ ഫ്യൂഷൻ മുഖേന തുടർന്നും ബാധിക്കപ്പെട്ടില്ല. അവസാനത്തെ, അവസാനഘട്ട പരീക്ഷണ പരീക്ഷയിൽ, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും ഡോപാമീൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കെയ്ഡിലേക്ക് ഡോസ്-ആശ്രിത സെൻസിറ്റിവിറ്റി കാണിച്ചു.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

കൊക്കെയ്ൻ തേടിക്കൊണ്ടുള്ള ഡിഎൽഎസ്-ഡോപാമൈൻ ആധിക്യം നിയന്ത്രണത്തിനായുള്ള കാലതാമസം കാരണം, ഉയർന്ന ആവേശവത്ക്കരണവുമായി ബന്ധമുണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ബലഹീനത ആസക്തിയെ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുമെങ്കിൽ, അത് ശീലങ്ങളുടെ കൂടുതൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വികസനം കൊണ്ടല്ല, മറിച്ച്, മയക്കുമരുന്ന് മരുന്ന്-തേടുന്ന ശീലങ്ങളിൽ ഫലമായി ഫലമായി കോർട്ടികോസ്റ്റയറ്റൽ, സ്ട്രോതോൾ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രക്രിയകൾ ഇടപെടുകയാണ്.

വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഉപദ്രവകാരികളായ വിവിധ വിഷയങ്ങളിലെ വിവിധ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കലിൽ നിന്നും ആസക്തി ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്നത്, ആത്യന്തികമായി ഇത് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്റെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുത്തും (1, 2, 3). കൊക്കൈൻ പോലുള്ള വെറ്റിനനുസരിച്ച് മയക്കുമരുന്നുകളുടെ എക്സ്പോഷർ, എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുക മാത്രമല്ല, പ്രേരണ നിയന്ത്രണം, പെരുമാറ്റ ബാധ്യത എന്നിവ4), എന്നാൽ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നതിനുള്ള ശീലങ്ങളുടെ വികസനം സാധ്യമാക്കുന്നു (3, 5, 6), അതിലൂടെ അവരുടെ അടിയന്തിര പ്രത്യാഘാതങ്ങളെയും പ്രചോദനത്തെയും പ്രതിരോധിക്കുന്ന ഉപകരണാപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ (6, 7). കോർട്ടിക്കോസ്ട്ര്യാറ്റൽ സർക്യൂട്ടറിനുള്ളിലെ അഡാപ്റ്റീവ് മരുന്നുകൾ, ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കുറവുണ്ടാകുകയും, D2 ഡോപ്പമിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ കുറക്കുകയും, സ്ട്രൈറ്റം ആൻഡ് ഫ്രെൻറോൾട്ട കോർട്ടക്സിലെ ventral limbic മേഖലകളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു, എന്നാൽ ഈ ഘടനകളുടെ കൂടുതൽ ഡോർസോളറ്റലറൽ, അസോസിയേഷണൽ ആൻഡ് ഇൻഗ്രിജിക്കൽ,8, 9, 10). ആസക്തിയുടെ പരിണിതഫലമായി പരിണാമത്തിലൂടെയുള്ള കോഗ്നിക്ഹോസ്റ്റ്രിയൽ നെറ്റ്വർക്കുകളിൽ നിന്ന് ഈ പുരോഗമനപരമായ മാറ്റം11) ന്യൂക്ലിയസ് accumbens നിന്ന് dorsolateral striatum (ഡിഎൽഎസ്) ഒരു പരിവർത്തനയോടൊപ്പം നടക്കുന്നു മയക്കുമരുന്നും അന്വേഷിക്കുന്നതിനും എടുക്കുന്നതിനുമുള്ള നിയന്ത്രണം12) കൂടാതെ ഫ്രോറോ സ്ട്രൈലാറ്റലിലും സ്ട്രോറ്റോ സ്ട്രീറ്റലായ ഫങ്ഷണൽ കംപ്ലീറ്റ് സമ്പ്രദായത്തിലുള്ള അനുബന്ധ അസന്തുലിതാവസ്ഥയും (13) മുൻകാലത്തെ ഇപ്പോഴത്തെ അടിമകളുടെ വ്യക്തികളാണ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നത്.

മൃഗശാലയിലെ പഠനങ്ങൾ മയക്കുമരുന്നടിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഡിഎൽഎസ് ഷിഫ്റ്റിലേക്കുള്ള ഈ ventral കൂടുതൽ വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു (14, 15) മൂല്യനിർണ്ണയ രീതികളനുസരിച്ച് മൂല്യനിർണ്ണയം നടത്തുന്ന മരുന്നിൽ പതിവായി പ്രതികരിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.3, 6) എന്നാൽ ആവശ്യമായി വരുന്ന നിർബന്ധിത കോകെയ്നിന്റെ ഉയർച്ച പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു (16). രണ്ടാമത്, ആസക്തിയുടെ മുഖമുദ്രയായ സവിശേഷത (17), ഉയർന്ന ചലനാത്മക സ്വഭാവത്തിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷത18), ദ്ട്രൽ സ്ട്രറ്റാറ്റത്തിൽ കുറഞ്ഞ D2 / 3 ഡോപ്പാമൻ റിസെപ്റ്ററിന്റെ ലഭ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ് (19). ഇത് കൊളൈൻ ആധിക്യത്തിന്റെ വളർച്ചയുടെ സമയത്ത് ഇടപഴകുന്നതോടൊപ്പം, ഉത്തേജകവും ആധാരവും അവരുടെ സ്ട്രാറ്റാറ്റൽ ഡോപ്പോമിനർജിക്കുള്ള അടിവസ്ത്രങ്ങളുമൊക്കെയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന സങ്കൽപങ്ങളിലേക്കു നയിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഈ പരസ്പരാശ്രയത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിസ്ഥാനം അജ്ഞാതമാണ്. ജൈവകൃഷി പഠന സിദ്ധാന്തം, ബസ് ഗാംഗ്ലിയ ഫംഗ്ഷന്റെ നടൻ-വിമർശക മോഡൽ20) മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ സംബന്ധിച്ച് ഡിഎൽഎസ് നിയന്ത്രണത്തിനായുള്ള സംക്രമണത്തിന് ഉയർന്ന ഊർജ്ജസ്വലതയും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ട്രിട്രൽ പ്രതിപ്രവർത്തനം ലഭിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങൾക്കും മറ്റുള്ളവർക്കും ആശ്വാസം നൽകുന്നതിന് നിർബന്ധിതമായ മയക്കുമരുന്ന് പകരം സ്വതന്ത്രമായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ട, മയക്കുമരുന്ന് സ്വാധീനം, തെറ്റായ പ്രചോദനം,4, 21).

അതിനാൽ കോക്കെയ്ൻ സ്വയം ഭരണനിർവ്വഹണത്തിനുള്ളിൽ കൊക്കെയ്ൻ കണ്ടെത്തുന്ന പെരുമാറ്റം സംബന്ധിച്ച് ഡോപ്പാമിൻ-ഡിപെൻഡന്റ് ഡിഎൽഎസ് നിയന്ത്രണം റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നതിൽ ഉയർന്ന അടിയന്തിരാവസ്ഥ ഇടപെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് നേരിട്ട് അന്വേഷിച്ചു. ഇത് ചെയ്യുന്നതിന്, ഡോബോമിൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ α- ഫ്പെൻപെഗ്ക്സോൾ ഉഭയകക്ഷി ഉത്തേജക ഫലങ്ങളെ കുറിച്ച് അന്വേഷണം നടത്തിയത്, എലിമിനേഷൻ ഡിഎൽഎസ് എന്ന ഉയർന്ന എയ്ഡ് (ഹൈ ഹീ), കുറഞ്ഞ താലിബാൻ (എൽഐ), 5 ചോയ്സ് സീരിയൽ റിക്രിയേഷൻ ടൈം ടാസ്ക് (5-CSRTT) ), കൊകൈനുപയോഗിക്കുന്ന രണ്ടാം ഘട്ട പരിപാടിയുടെ കീഴിൽ പരിശീലനത്തിന്റെ ആദ്യകാല, പരിവർത്തന, അവസാനഘട്ടങ്ങളിൽ ക്യുയ്യിന്റ് നിയന്ത്രിത കൊക്കെയിൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റം22). ഈ അവസ്ഥകളിൽ നമ്മൾ മുമ്പ് കൊക്കെയ്ൻ ഡിഎൽഎസിൽ ഡോപ്പാമിൻ സംപ്രേഷണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നതായി കാണിക്കുന്നു (14, 18, 23), കൂടാതെ ഈ ഡോപിയാമൂൺ മെറിറ്റിസത്തിന്റെ പ്രവർത്തന രീതി, മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങളുടെ ഉദയത്തിന് ഒരു ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ മാർക്കറാണ് (3, 6).

മെത്തേഡ്സ് ആൻഡ് മെറ്റീരിയൽസ്

വിഷയങ്ങൾ

നാല്പത്തിയഞ്ചു പുരുഷൻ ലിസ്റ്റർ ഹൂഡഡ് എലറ്റുകൾ (ചാൾസ് റിവർ ലബോറട്ടറീസ്, കെന്റ്, യുനൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം) ഏകദേശം എൺപത് ഗ്രാം തൂക്കമുള്ളപ്പോൾ,23). യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം എക്സ്.എൻ.എക്സ്. ആനിമേഷൻ (സയൻറിക് പ്രൊസീജിയൻസ്) ആക്ട് അനുസരിച്ച് പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി.

5- CSRTT

ഉപകരണവും നടപടിക്രമവും. 5-CSRTT ഉപകരണം മറ്റൊരിടത്ത് വിശദമായി വിവരിക്കുന്നു (24, 25) (അനുബന്ധം 1). പരിശീലന നടപടിക്രമം നേരത്തെ വിശദീകരിച്ചതിന് സമാനമാണ് (18). ഓരോ പരിശീലന സെഷനും ഓപ്പറേഷൻ ചേമ്പറിന്റെ വീടു വെളിച്ചവും ഒരു മാഗസിൻ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള ലഘുലേഖയും പ്രകാശിച്ചു. മാഗനുകളുടെ പാനൽ തുറന്ന് ഈ പ്രാരംഭ പരീക്ഷണം ആരംഭിച്ചു. ഒരു നിശ്ചിത ഇടവേള ഇടവേളയ്ക്കുശേഷം (ഐ.ടി.ഐ), പ്രതികരണ അപ്പെർറ്ററുകളിലെ ഒരു വശത്ത് ഒരു പ്രകാശം അല്പം കൂടി പ്രകാശിച്ചു. ഈ അപേർച്ചറിലെ പ്രതികരണങ്ങൾ മാസികയിൽ (കൃത്യമായ പ്രതികരണങ്ങൾ) വിതരണം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ഒരു പരിധിയില്ലാത്ത കാലയളവിൽ (5 സെക്കന്റ്) കൂടുതൽ ദൃഢമാക്കി. രചയിതയില്ലാത്ത അപ്പെർച്ചർലെ പ്രതികരണങ്ങൾ തെറ്റായ പ്രതികരണങ്ങളായി രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ടു, കൂടാതെ ഒരു 5- സെക്കന്റ് സമയം നീണ്ടു നിന്ന ശിക്ഷ വിധിച്ചു. പരിമിതമായ സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിലുള്ള പരാജയം, ഒരു നീചമായി കണക്കാക്കപ്പെടുകയും അതുപോലെ തന്നെ ശിക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. ഭക്ഷ്യ ശേഖരണത്തിന് മുമ്പായി ഏതെങ്കിലും അപ്പേർച്ചറിൽ കൂടുതൽ പ്രതികരണങ്ങൾ (രേഖപ്പെടുത്തൽ പ്രതികരണങ്ങൾ) റെക്കോർഡ് ചെയ്തു, പക്ഷേ ശിക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല. ലക്ഷ്യം ഉത്തേജനം തുടങ്ങുന്നതിനു മുമ്പ് ഏതെങ്കിലും അപ്പേർച്ചറിൽ ഉണ്ടാക്കിയ പ്രതികരണങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ അകാല പ്രതികരണങ്ങളോ, ഒരു തവണ ഈടാക്കിയത്, 5 സെക്കന്റ് സമയം നീട്ടി. പരിശീലന സെഷനുകളിൽ, ഐടിഐ ക്രമേണ വർദ്ധിച്ചു, ഉത്തേജക സമയം ക്രമേണ കുറഞ്ഞു (25). കൃത്യത> 75%, ഒഴിവാക്കലുകൾ 20% ൽ താഴെയായിരിക്കുമ്പോൾ വിഷയങ്ങൾ ചുമതല ഏറ്റെടുത്തതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഉത്തേജക ദൈർഘ്യം .5 സെക്കൻഡ് 5 സെക്കൻഡ് ഐടിഐ ഉപയോഗിച്ച്.

തുടർച്ചയായി പ്രതികരിക്കപ്പെടുന്ന ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം, എലികൾ 2- സെക്കൻഡ് ഐടിഐ സെഷനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ച്, 60- സെക്കൻഡ് ഐടിഐ (ദീർഘകാല ഇടവിട്ടുള്ള ഇടവേള [LITI]) സെഷനുകൾക്ക് മൂന്ന് 7- മിനിറ്റ് വെല്ലുവിളി നേരിട്ടു (18, 26). LITIs എന്നത് പ്രതികൂലമായി പ്രതികരിക്കുന്നതിന് കാരണമാവുകയും, അതുവഴി വ്യക്തിത്വ വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. LITI സെഷനുകളുടെ സമയത്ത് അകാല പ്രതികരണങ്ങളുടെ എണ്ണം പ്രചോദനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു സൂചിക നൽകുന്നു (18, 19, 24, 25, 26), ഇത് HI അല്ലെങ്കിൽ LI എലികളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ രണ്ട് LITI സെഷനുകളിൽ അകാല പ്രതികരണങ്ങളുടെ ശരാശരി എണ്ണം അനുസരിച്ചാണ് വിഷയങ്ങൾ ലഭിച്ചത്.10, 18). <20 അല്ലെങ്കിൽ> 50 അകാല പ്രതികരണങ്ങളുള്ളവരെ യഥാക്രമം LI, HI എലികളായി തിരഞ്ഞെടുത്തു (n = 8 / ഗ്രൂപ്പ്) (ചിത്രം S1 in അനുബന്ധം 1).

ഇതിനു പുറമേ, സമകാലിക പ്രതികരണങ്ങൾ, മാഗസിൻ പാനൽ ഉന്നയിക്കൽ, ശരിയായതും തെറ്റായതുമായ പ്രതികരണങ്ങൾ, ഒഴിവാക്കപ്പെട്ട ട്രയലുകൾ, ശേഖര ലേറ്റൻസി (ഭക്ഷണ ഗുളികകൾ ശേഖരിക്കാൻ മില്ലിസെക്കൻഡുകൾ) അവസാന രണ്ട് LITI സെഷനുകൾക്ക് മുമ്പുള്ള അടിസ്ഥാന സെഷനുകളിൽ ഒന്നാമത് എൽഐഐയിലെ അടിസ്ഥാന പെരുമാറ്റ പ്രകടനം താരതമ്യം ചെയ്യാൻ സഹായിച്ചു. ഹിസ്റ്ററി

ശസ്ത്രക്രിയ

സാധാരണ അനസ്തേഷ്യയുടെ കീഴിൽ സാധാരണ റേഡിയേറ്റും ഇൻട്രാറിയൽറ്റൽ ശസ്ത്രക്രിയകളും റേറ്റു ചെയ്തു.അനുബന്ധം 1). Dorsolateral സ്ട്രാറ്ററ്റ് (മുൻഭാഗം / പോസ്റ്റർ + 2, മധ്യ / പാർശ്വരി ± 1.2, dorsal / ventral-3)15]; ബ്രെഗ്മ, ഡി.വി. കോർഡിനേറ്റുകൾ, തലയോട്ടിയിൽ നിന്ന്, എക്സൈസർ ബാറിൽ -3.3 മില്ലീമീറ്റർ27]).

മരുന്നുകൾ

കൊക്കെയ്ൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (മാക്ഫർലാൻ സ്മിത്ത്, എഡിൻബർഗ്ഗ്, യുണൈറ്റഡ് കിങ്ഡം) സ്റ്റെറൈൽ ഉപയോഗിച്ച് പിരിച്ചുവിട്ടു. α-Flupenthixol (സിഗ്മ ആൾഡ്രിച്ച്, പൂൽ, യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം) ഡബിൾസ് ഡിസിൽ ജലത്തിൽ പിരിച്ചുവിട്ടു. ഉപ്പ് ഫോസിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഡോസുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം ഭരണവകുപ്പ്

ഉപകരണം. പന്ത്രണ്ട് നിലവാരമുള്ള ഓപ്പറേറ്റർക കൺട്രി ചേമ്പറുകൾ15) ഉപയോഗിച്ചു (രീതികൾ അനുബന്ധം 1).

നടപടിക്രമം. സ്വയം ഭരണനിർവഹണ നടപടിക്രമങ്ങളുടെ സമയരേഖ കാണിക്കുന്നു ചിത്രം 1. ചുരുക്കത്തിൽ, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം-ഭരണ പരിശീലന സെഷനുകൾ ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് 20 ദിവസം തുടക്കം കുറിച്ചു. ഒരു സജീവ ലീവർ പ്രസ് ഒരു ഇൻഫ്യൂഷൻ വഴി സംഭവിച്ചു, കൂടാതെ ഒരു 7 സെക്കന്റ് സമയപരിധി ആരംഭിച്ചു, ഒരു സ്ഥിരമായ-അനുപാതത്തിലുള്ള 25 (FR1) (തുടർന്നുള്ള ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്) ഷെഡ്യൂളിൽ കൊക്കൈൻ (.5 മില്ലി / ഇൻസുഷൻ;. . ആ നിമിഷത്തിൽ ക്വേസ്-ലൈറ്റ് (സമ്മർദ്ദമുള്ള ഉത്തേജക [CS]) സജീവ ലിവർ മുകളിൽ പ്രകാശിച്ചു, ഹൌസ് ലൈറ്റ് കെടുത്തിക്കളയുകയായിരുന്നു, രണ്ട് ലിവർസ് പിൻവലിക്കുകയും ചെയ്തു. നിഷ്ക്രിയ ലവറിൽ അമർത്തുന്നത് പൊതുവായ ഒരു സൂചിക രേഖപ്പെടുത്താൻ റെക്കോർഡ് ചെയ്തു, എന്നാൽ പ്രോഗ്രാമിന്റെ പരിണിത ഫലം ഇല്ല. ഈ ഘട്ടത്തിൽ പരമാവധി XXX കോക്കെയ്ൻ സന്നിവേശനം ലഭ്യമാണ്. സജീവവും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലെയർ അസൈൻമെന്റ് സമതുലിതാവസ്ഥയിലായിരുന്നു.

ചിത്രം 1- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു

ചിത്രം 1

സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിന്റെ സമയരേഖ. പെരുമാറ്റച്ചട്ടം പരിശീലനത്തിനു മുമ്പായി ആഴ്ചയിൽ നാഗരിക കഷെറും സെൻട്രൽ കുന്നൂലിയും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയമായി. ഫിക്സഡ്-റേറ്റിംഗ് എൻഎക്സ്എൻഎക്സ് (എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്) പരിശീലനത്തിനു ശേഷമാണ് അഞ്ചു ഘട്ടങ്ങൾ ആരംഭിച്ചത്. ദിവസം മുതൽ എൺപത് മുതൽ എൺപത് വരെയുള്ള ദിവസങ്ങളിൽ, FR1 (FR1: S) എന്ന മിഡ്-സ്റ്റേജ് ട്രെയിനിങ് ഷെഡ്യൂൾ വരെ സെഷനുകൾക്കിടയിൽ പ്രതികരണം വർദ്ധിച്ചു. മിഡ്-ഘട്ട പരിശോധനയിൽ പ്രവേശനത്തിന് മുമ്പ് അഞ്ച് സെഷനുകൾക്ക് ആ ഷെഡ്യൂളിൽ റെറ്റ്സ് തുടർന്നു. രണ്ടാമത്തെ ഓർഡർ ട്രെയിനിങ് ഷെഡ്യൂൾ, FI13 (FR17: S) വരെ, Days, 10, 4 ദിവസങ്ങളിൽ ഈ പ്രതികരണം വീണ്ടും വർദ്ധിപ്പിച്ചു. തീവ്രതയുടെ അവസാന ഷെഡ്യൂളിൽ 30 മുതൽ 31 വരെ 15 പരിശീലന സെഷനുകൾക്കുശേഷം വീണ്ടും പരീക്ഷിച്ചു. വൈറ്റ്-സ്റ്റേജ് ടെസ്റ്റിംഗ് ആരംഭിച്ചു ദിവസം 10. d, day; FI, നിശ്ചിത ഇടവേള.

FR1 ഷെഡ്യൂൾ ഓഫ് ഇൻഫോർമേഷന്റെ കീഴിൽ അഞ്ച് പരിശീലന സെഷനുകൾക്കു ശേഷം, ആദ്യകാല കോക്കയിനുകളിൽ സ്ട്ലിറ്റൽ ഡോപ്പാമീൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കടയുടെ ഡോസ് ആശ്രിതമായ ഫലങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. Α-flupenthixol ന്റെ ഉഭയകക്ഷി കംപ്യൂട്ടറുകൾ ഡി.ആൽ.എസിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി. ഓരോ സൂക്ഷ്മമായ ലിവറിന്റെയും ഒരു പ്രമേയം 15 സെക്കന്റ് വെളിച്ചമായ സി.എസ്. അവതരണത്തിലൂടെ ഫലമായി ഒരു വ്യത്യാസത്തിൽ ഈ എൻഎംഎക്സ്എക്സ്-മിനുട്ട് ടെസ്റ്റ് സെഷനുകൾ [FI15 (FR10: S]) ഏർപ്പെടുത്തി, 1- മിനിറ്റിന് ശേഷമുള്ള ആദ്യ ലിവർ പ്രസ്റിൽ മാത്രമേ കൊക്കെയ്ൻ വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുക. ഇടവേള (23). അതിനാൽ, ഈ സെഷനുകളിൽ മുൻകാല പരീക്ഷണ പരിശോധനകൾ നടന്നിരുന്നു. സ്വയം നിശ്ചയിച്ചിരുന്ന കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ചു് ഇതു ബാധിച്ചില്ല. കാരണം, ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതത്തേക്കാളും, നിശ്ചിത ഇടവേളയിൽ കൊക്കയ്ൻ ആവശ്യപ്പെട്ടതായി അവർ വ്യക്തമായി മനസ്സിലാക്കിയിരുന്നു. ഓരോ ടെസ്റ്റ് സെഷനും ഉടൻതന്നെ ഒരു FR1 കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ട്രെയിനിങ് സെഷൻ ആയിരുന്നു (30 മണിക്കൂറിന് ശേഷമുള്ള എൺപത് മണിക്കൂറുകൾ), ഒപ്പം സ്ഥിരതയുള്ള കൊക്കൈൻ-എടുക്കൽ അടിസ്ഥാനരേഖ സ്ഥിരീകരിക്കാനും നിലനിർത്താനും പരിശോധന ദിവസം മുതൽ എലിറ്റുകൾക്ക് ഒരു പരിശീലന സെഷൻ നൽകി.

കൊക്കെയ്ന്റെ ആദ്യകാല പ്രകടനം കണക്കിലെടുത്ത് പരിശോധിച്ച ശേഷമാണ് ദൈനംദിന പരിശീലന സെഷനുകളിൽ പ്രതികരണത്തിന്റെ ആവശ്യകത വർദ്ധിപ്പിച്ചത്: FR1; FR3; FR5 (FR2: S); FR10 (FR2: S); തുടർന്ന് FR10 (FR4: S) ലേക്ക്. ഓരോ ഇന്റർമീഡിയറ്റൽ രണ്ടാം-ഓർഡർ ഷെഡ്യൂൾ പ്രകാരം, യൂണിറ്റ് ഷെഡ്യൂൾ പൂർത്തിയാക്കിയത് (ബ്രാക്കറ്റുകളിൽ നൽകിയിരിക്കുന്നു) ഒരു 1 സെക്കന്റ് സി.എസ്. ലൈറ്റ് അവതരണത്തിന് കാരണമായി. കൊക്കെയ്ൻ സന്നിവേശങ്ങളും, 20 സെക്കന്റ് കാലാവധി പൂർത്തിയാക്കി മൊത്തം ഷെഡ്യൂൾ പൂർത്തിയാക്കി. അതുകൊണ്ടുതന്നെ, ട്രാൻസിഷൻ-സ്റ്റേജ് അസെസ്മെൻറുകൾക്ക്, എയ്റോക്സ് പ്രതികരണവും കൺഡിസൈഡ് റീഇൻഫോർസറും തമ്മിലുള്ള സഹകരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന വ്യവസ്ഥകളിൽ എലികൾ പരിശീലിപ്പിക്കപ്പെട്ടു: കോകൈൻ അസോസിയേഷൻ നടത്തിയ സിഎസ്ടിയുടെ അവതരണങ്ങൾ, 4 പ്രതികരണങ്ങൾക്കുശേഷം (FR4: S) സംഭവിച്ചു; നാലു ലിവർ അമർത്തലുകളുടെ സെഞ്ച്വറി പൂർത്തിയാക്കിയ ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ വിതരണം ചെയ്തു. ട്രാൻസിഷൻ-ഘട്ടം കൊക്കെയ്ൻ-പരീക്ഷണ പരിശോധനകൾ തുടങ്ങുന്നതിനു മുമ്പായി, പരിശീലന സെഷനുകൾക്ക് ഈ ഷെഡ്യൂളിൽ റെറ്റ്സ് തുടർന്നു. ഡിഎൽഎസ്യിലെ α-flupenthixol സ്യൂട്ട് ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ 10 മിനുട്ട് ടെസ്റ്റ് സെഷനിൽ ഓരോ നാലു സജീവ ലിവ് അമർത്തലുകളും തുടർന്നു. ഒരു ക്യു.എൻ.എക്സ്.എക്സ്-ലൈറ്റ് സി.എസ്. അവതരണം തുടർന്നു. കൂടാതെ, അതായത്, FI15 (FR1: S)]. അങ്ങനെ, ട്രാൻസിഷൻ-ഘട്ട പ്രകടന പരിശോധനകൾ വീണ്ടും നടത്തിയിരുന്നു, പ്രതിദിനം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ട കൊക്കെയ്ൻ ബാധിച്ചില്ല. ഓരോ ടെസ്റ്റ് സെഷനും ഉടൻതന്നെ ഒരു FR15 (FR15: S) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം-പരിശീലന പരിശീലന സെഷനിൽ (4 മണിക്കൂറിൽ കൂടുതലായിരുന്നു), എലികൾക്ക് ഒരു സ്ഥിര കൊക്കെയ്ൻ-എടുക്കൽ അടിസ്ഥാനരേഖ സ്ഥിരീകരിക്കാനും നിലനിർത്താനും പരിശോധനാ ദിവസങ്ങൾക്കുള്ള പരിശീലനം നൽകി. .

പരിവർത്തന ഘട്ടത്തിൽ അന്വേഷിക്കുന്ന കൊക്കയ്ൻ മൂല്യനിർണയം പരീക്ഷിച്ചതിനുശേഷം, തുടർന്നുള്ള ഷെഡ്യൂളുകളിലുള്ള പ്രതിദിന പരിശീലന സെഷനുകളിൽ പ്രതികരണ ആവശ്യകതകൾ വീണ്ടും വർദ്ധിച്ചു: FR10 (FR6: S); FR10 (FR10: S); ഒടുവിൽ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ച FI15 (FR10: S) എന്ന സ്ഥിര ഫിക്സഡ് ഇന്റർവെൽ (ഫിക്സഡ് അനുപാതം) ഷെഡ്യൂളിൽ (23, 28). അന്തിമ FI15 (FR10: S) ഷെഡ്യൂൾ സമയത്ത്, മറുപടി പ്രതികരിച്ചത് കോകൈൻ അസോസിയേഷൻ CS ന്റെ നേരിട്ടുള്ള അവതരണത്തിലൂടെ 10 പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് ശേഷം (FR10: S); ഓരോ 10 മിനുട്ട് ഫിക്സ്ഡ് ഇടവേളയ്ക്കു ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ 15 ലിവർ അമർത്തുന്നതിന് ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ വിതരണം ചെയ്തു. ഈ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ, ലഭ്യമായ അഞ്ച് കൊക്കെയ്ൻ സന്നിവേശം ഒരു പരിധി ഉണ്ടായിരുന്നു. നല്ല രീതിയിൽ സ്ഥാപിച്ചിട്ടുള്ള അല്ലെങ്കിൽ കാലഘട്ടത്തിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 15 സെഷനുകൾക്കായി ഈ FI10 (FR15: S) ഷെഡ്യൂൾ പ്രകാരം എലികൾ പരിശീലിപ്പിക്കപ്പെട്ടു, അതിൽ DLA ലെ α- ഫ്ളൂഎൻപെൻഹിലിൾ സന്നിവേശത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വീണ്ടും വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു. രണ്ടാം ഓർഡറിൻറെ ഷെഡ്യൂളിൽ ആദ്യത്തെ ഇന്റർവെൽ (FI15) യാതൊരു കൊക്കെയ്ൻ നൽകിയിട്ടില്ല. എന്നാൽ, എലികൾ സജീവമായി മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നു. തെറ്റായ കാഥെറ്ററുകളുടെ ഫലമായി അന്തിമ പരിശോധനക്ക് മുമ്പായി രണ്ട് എലികൾ നീക്കം ചെയ്തു. ഓരോ α-flupenthixol ഇൻഫ്യൂഷൻ ടെസ്റ്റിനുമിടയിലുള്ള FI15 (FR10: S) അവസ്ഥയിൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു സെഷന്റെ പരിശീലനം കിട്ടിയിരുന്നു.

Intrastriatal കഷായം

മൂന്നു പരീക്ഷണഘട്ടങ്ങളിലും, α-flupenthixol (5, 0, 5, 10 μg / ഇൻഫ്യൂഷൻ) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള intrastriatal infusions (.15 μL / സൈഡ്) ചികിത്സയ്ക്കായി, ലാറ്റിൻ-ചതുരശ്ര ക്രമത്തിൽ ചികിത്സയിലുണ്ടായിരുന്നു) 28- ഗെയ്ജ് സ്റ്റീൽ ഹൈപ്പോഡർമമിക് ഇൻജക്ടർമാർ (പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, റോനോക്, വിർജീനിയ) ഗൈഡ് കാൻസലയുടെ (അതായത്, DV-XNUM മില്ലീമീറ്റർ) അവസാനത്തെ ഇൻജക്ഷൻ സൈറ്റുകൾക്ക് 2 മില്ലീമീറ്റർ ഉത്തേജനം കുറച്ചു. ഉക്രേൻ പമ്പ് (ഹാർവാർഡ് അപ്പാരേറ്റസ്, ഹോളിസ്റ്റൺ, മാസ്സച്ചുസെച്ച്) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് 5- നു മുകളിൽ ഉക്രേൻ സസ്യങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു. തുടർന്ന് ഇൻസെക്റ്റർ നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പ് 90- ടെസ്റ്റ് സെഷനുകൾ ആരംഭിച്ച്, ഏകദേശം എട്ടു മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ആരംഭിച്ചു.

ഹിസ്റ്റോളജി

പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം, മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചതുപോലെ ഹിസ്റ്റോളജി നടത്തിയത് (23) (അനുബന്ധം 1).

സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അനലിസ്

5-CSRTT- ൽ പ്രായപൂർത്തിയായ പ്രതികരണങ്ങൾ വിശകലനത്തിന്റെ 2- രീതി വിശകലനങ്ങളായ (ANOVAs) സെഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻ-സബ്ജക്റ്റ് ഫാക്ടർ, ഗ്രൂപ്പ് (HI അല്ലെങ്കിൽ LI) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. പ്രായപൂർത്തിയായ പ്രതികരണങ്ങൾ പിന്നീട് 5-CSRTT ൽ നിന്നും തിരഞ്ഞെടുത്ത പരിശീലന നടപടികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, കൂടാതെ പ്രധാനപ്പെട്ട വിഷയങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സ്ഥിരീകരിച്ചു t ടെസ്റ്റുകൾ.

കൊക്കൈൻ തേടിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഡിഎൽഎസ്സ് ഡോപനാമിർജിക ഇടപെടൽ നിയമനം മൂന്നു ഘട്ടങ്ങളായ ANOVA (തുടക്കത്തിൽ, പരിവർത്തനം, നന്നായി സ്ഥാപിതമായത്), ഡോസ് (0, 5, 10, 15 μg), ഒപ്പം ലിവർ (സജീവവും നിഷ്ക്രിയവും) ഉള്ളിലെ ഘടകങ്ങൾ. കൊക്കെയ്ൻ ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പാനാമർമിക് ഇടപെടൽ, ഹൈ-എലിയും എൽ.ഇ. എലുകളും തമ്മിലുള്ള അന്വേഷണം, മൂന്നു ആൺവീലികളുമായി ആസൂത്രണം ചെയ്ത വൈരുദ്ധ്യങ്ങൾ29ഇൻ-വിഷയങ്ങളുടെ ഘടകം പോലെ ഉള്ളിൽ ഘടകങ്ങളും ഗ്രൂപ്പ് (HI അല്ലെങ്കിൽ LI) പോലെ സെഷൻ ഉപയോഗിച്ച് (സെഷൻ 2, സെഷൻ, 1 സെഷനുകളിലെ വെയ്റ്റുകളും) ഡോസും (10, 15 μg / സൈഡ് വെക്കേഷന്റെ അളവുകളിൽ ഭാരങ്ങൾ). ഓരോ ഘട്ടത്തിനും HI, LI എലികൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ പിന്നീട് ഡോസ്, ലിവർ എന്നിവയുമായി ANOVA മായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷയങ്ങളായാണ് അന്വേഷിച്ചിരുന്നത്. ടക്കിയുടെ സത്യസന്ധമായി നിശ്ചിതമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ (HSD) പരിശോധനകൾക്കൊപ്പം ഗഹനമായ ആശയവിനിമയങ്ങൾ കൂടുതൽ വിശകലനം ചെയ്തു. പ്രാധാന്യം α = .XNUM ൽ സജ്ജമാക്കി.

ഫലം

5- CSRTT

എയ്റ്റ്സ് ആയി തിരഞ്ഞെടുത്തത്n = 8) 5-CSRTT ലിനക്സിനെക്കാൾ ഐ.ടി.ഐയുടെ ദൈർഘ്യത്തിൽ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു (LI-n = എലിയെ) എലിയുടെ എൽ എറ്റ് എലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എയ് ഹയ്ഡിന് മൂന്ന് LITI ട്രയലുകളുടെ അകാല പ്രതികരണങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് മൂലം എലികൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നുചിത്രം 2) (ഗ്രൂപ്പ് പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ: എഫ്1,14 = 65.20, p <.001, സെഷൻ: എഫ്14,196 = 59.34, p <.001, ഗ്രൂപ്പ് × സെഷൻ ഇടപെടൽ: എഫ്14,196 = 25.44, p <.001). ഐടിഐ (എച്ച്എസ്ഡി = 14.477) നീട്ടുന്നതിന്റെ ഫലമായി ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉയർന്നുവെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി.

ചിത്രം 2- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു 

ചിത്രം 2

ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഇടവേളകളിൽ (LITIs) ടാർജറ്റ് ഉത്തേജനം ആരംഭിക്കുന്നതിനു മുമ്പുള്ള ധാരാളം അകാല പ്രതികരണങ്ങളാൽ ഉയർന്ന തോൽക്കൂര എലികൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നുണ്ട്, പക്ഷേ അടിസ്ഥാന ബിഎൽ സെഷനുകളിലല്ല. *സമാനമായ LITI വേളയിൽ താഴ്ന്ന-ചലനാത്മക എലികളിൽ നിന്ന് വലിയ വ്യത്യാസം.

ഉയർന്ന രണ്ടുലക്ഷ്യങ്ങൾ (കഴിഞ്ഞ രണ്ട് LITI സെഷനുകളിൽ അകാല പ്രതികരണങ്ങളുടെ അളവായി കണക്കാക്കുന്നത്), ഗോൾ ട്രാക്കിങിന്റെ വലിയ അളവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു. (മാസികയിലേക്ക് തള്ളിയിടുന്നു) പരിശീലന സമയത്ത് പാനൽ പാഷിങ് (τ = .481, p =. 010) (ചിത്രം 3A); ഫോളോ അപ്നെ ഇത് കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു t എച്ച്ഐ, എൽഐ എലുകളിൽ പാനലുകളുടെ എണ്ണം താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന ടെസ്റ്റ്t14 = 2.36, p =. 033). കൃത്യമായ പരീക്ഷണത്തിനു ശേഷം പെല്ലറ്റ്സ് ശേഖരിക്കുന്നതിന് അകാല പ്രതികരണങ്ങളുടെ എണ്ണം തമ്മിലുള്ള വൈരുദ്ധ്യം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. (Τ = -XXX, p =. 259) (ചിത്രം 3B) ഹിസ്റ്റും എൽ.ഐ.യും എലികൾ തമ്മിലുള്ള ഈ അവസാനഘട്ടത്തിലെ വ്യത്യാസത്തിന്റെ അഭാവവും (t14 = 1.14, p =. 273). LITI, 2, 3 എന്നിവയ്ക്ക് തൊട്ടുമുമ്പായി പരിശീലന സെഷനുകളിൽ റെക്കോർഡ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന അടിസ്ഥാന പെരുമാറ്റ നടപടികൾ കാണിക്കുന്നു പട്ടിക S1 in അനുബന്ധം 1.

ചിത്രം 3- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു 

ചിത്രം 3

ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഇടവേളകളിൽ (LITI) സെഷനുകളിൽ കാലഹരണപ്പെട്ട പ്രതികരണങ്ങൾ മാഗസിൻ പാനലിനു മുന്നിൽ (ഗോൾ-ട്രാക്കിംഗ്) (എ) ആശ്വാസം പകരുന്നതിനുള്ള (ലേബൽ) (B) പരിശീലന സെഷനുകളിൽ. അത്യധികം ആവേശഭരിതമായ എലികൾ മാസികയുമായി കൂടുതൽ ഇടപഴകാൻ ഇടയാക്കി. എന്നാൽ, താഴ്ന്ന മോഹങ്ങളുള്ള എലികളെക്കാൾ പ്രതിഫലം ലഭിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പ്രചോദനം നൽകിയില്ല.

ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ അസ്സസ്സ്മെൻറുകൾ

എല്ലാ എലുകളിലുമെല്ലാം ഡിസ് ഘടനയിൽ കാൻലാല നിലനിന്നിരുന്നുചിത്രം 4) (27).

ചിത്രം 4- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു 

ചിത്രം 4

കുത്തിവച്ചുള്ള സ്ഥലങ്ങളുടെ ലോക്കലൈസേഷന്റെ സ്കീമാറ്റിക് പ്രാതിനിധ്യം ഉയർന്ന ആവേശത്തിൽ (എ) താഴ്ന്ന ആവേശം (B) മുൻഗാമികളുടെ കാഴ്ച്ച ഉപയോഗിച്ച് എലികൾ മുൻഭാഗം ഡോർസോളറ്റൽ സ്ട്രെയ്റ്റത്തിൽ വയ്ക്കുന്നു. പക്സസോയിനും വാട്സണും27) Elsevier, പകർപ്പവകാശം 1998 അനുമതിപത്രവുമായിരിക്കണം.

കൊക്കെയ്ൻ തേടൽ ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പൈൻ കൺട്രോൾ നിയന്ത്രണം

നന്നായി സ്ഥാപിതമായ, പഴക്കമുള്ള, നിയന്ത്രിതമായ കോക്കായുടെ ആവശ്യങ്ങൾ നേടിയെടുക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഡോപ്പാമിൻ-ഡിപെൻഡന്റ് ഡിഎൽഎസ് പ്രക്രിയകളുടെ പുരോഗമന റിക്രൂട്ട്മെൻറ്, ആദ്യകാല ടെസ്റ്റ് ടെസ്റ്റുകൾ മുതൽ നിരീക്ഷണം നടത്തിയത്, ഡിഎൽഎസ് α-flupenthixol 15 മിനിറ്റ് മയക്കുമരുന്ന് ഫ്രീ കോകൈൻ-തിരയുന്ന ഇടവേള സമയത്ത് സജീവ ലിവർ അമർത്തലുകളിൽ സരസഫലങ്ങൾ (ഘട്ടം × ഡോസ് × ലിവർ ഇന്ററാക്ഷൻ: F6,78 = 3.50, p =. 004), ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (15, 23). ഡി.കോ.എസിലെ ഡോപാമീൻ റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം കൊക്കെയ്ന്റെ ആദ്യകാല ഘട്ടത്തിൽ ഫലപ്രദമല്ലാത്തതിനാൽ (ചിത്രം 5A) (ഡോസിന്റെ സ്വാധീനം: F3,45 = 1.03, p = .XNUM ലെയും ലീവർ × ഡോസ് ഇൻട്രാക്ഷൻ: F3,45 = 1.06, p =. 375), ട്രാൻസിഷൻ ഘട്ടത്തിൽ പ്രകടിപ്പിച്ചപ്പോൾ ഇത് കൊക്കയ്ൻ ആശ്രയിച്ച് അത് ഡയാസ്കിയെ ആശ്രയിച്ച് (ചിത്രം 5B) (ഡോസിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം, F3,45 = 3.41, p =. 025; ഒരു ലിവർ × ഡോസ് ഇടപെടൽ, F3,45 = 3.45, p =. 024). Α-flupenthixol (HSD = 10) ന്റെ 15- ഉം- 26.59- μg / സൈഡ് ഡോസുകളിലേക്കും ഈ പ്രഭാവം കാരണമാവുന്നതാണെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ക്യു-നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്ൻ നല്ല രീതിയിൽ സ്ഥാപിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, ഉഭയകക്ഷി ഡിഎൽഎസ്എഎ-ഫ്ളൂഎൻപെക്സ്ഹിലിൾ സന്നിവേശം കൊങ്കൺ-തിരയുന്ന പ്രതികരണങ്ങളുടെ അളവ് കുറച്ചുകഴിഞ്ഞു. ഇതിനു കാരണം,ചിത്രം 5C) (ഡോസിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: F3,39 = 9.69, p <.001, ലിവർ ose ഡോസ് ഇടപെടൽ: F3,39 = 9.01, p <.001). ഈ ഘട്ടത്തിൽ, α- ഫ്ലൂപെൻതിക്സോളിന്റെ എല്ലാ ഡോസുകളും വാഹനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൊക്കെയ്ൻ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു (എച്ച്എസ്ഡി = 40.30).

ചിത്രം 5- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു 

ചിത്രം 5

തിരയുന്ന ക്യുയിയെ നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്നുമേൽ ഡോപ്പാമിൻ-ആശ്രിതൻ ഡോർസോലറ്റൽ സ്ട്രെയ്റ്റ് നിയന്ത്രണം നേടിയെടുക്കാനുള്ള പുരോഗമന റിക്രൂട്ട്മെന്റ്. Α-flupenthixol കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്കായി ഉയർന്നതും, താഴ്ന്ന മനസ്സോടെയുള്ള എലികളുമൊഴിച്ചിൽ വലിച്ചെടുക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പരിശോധനകളിൽ (± കൊയിയിൻ-ഫ്രീ) സജീവവും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലിവർ അമർത്തലുകളും (കൊക്കെയ്ൻ സ്വതന്ത്ര) (എ), പരിവർത്തനം (B)നല്ല നിലയിൽ വർത്തിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ (C) പരിശീലന ഘട്ടങ്ങൾ. *0 μg പരീക്ഷയിൽ നിന്നും പ്രതികരിക്കുന്ന സജീവ ലിവർ ലെ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസം. +പരിശോധിച്ച ഓരോ ഡോസിനും സജീവമായതും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലീവർ പ്രതികരണങ്ങൾക്കിടയിൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസം. FI, നിശ്ചിത ഇടവേള; FR, സ്ഥിര-അനുപാതം.

ദോകമിൻ കക്കയിന്മേലുള്ള നിയന്ത്രണം ഒഴിവാക്കിക്കൊണ്ട് മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം എന്ന തോതിൽ ഇംപാസിറ്റിവിറ്റി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു

കൊക്കെയ്ൻ ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പാമൈൻ നിയന്ത്രണം മുഴുവൻ ജനസംഖ്യയിൽ നിരീക്ഷിക്കാനായി പുരോഗമന തോത് പ്രയോഗിച്ചാണ്. എച്ച്ഐ, എൽഐ എലിറ്റുകൾ ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പമിൻ റിസെപ്റ്റർ ബ്ലോക്കെയ്ഡിലേക്ക് അവരുടെ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ വ്യത്യസ്ത സമയ-കോഴ്സുകൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. നേരത്തേതന്നെ, നന്നായി സ്ഥാപിതമായ, പഴകിയ, നിയന്ത്രിതമായ കോക്കെയുടെ പരിവർത്തനത്തിനുപരിയായി (സെഷൻ × ഡോസ് × ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ: F1,12 = 8.07, p <.05). അതിനാൽ, എച്ച്ഐയിലെ സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളിൽ ഡി‌എൽ‌എസ് fl- ഫ്ലൂപെന്തിക്സോൾ കഷായങ്ങൾക്ക് കാര്യമായ സ്വാധീനമുണ്ടായില്ല (ചിത്രം 6A), എൽഐ എലറ്റുകൾ (ചിത്രം 6B) ആദ്യകാല അന്വേഷണരീതികളിൽ (ഡോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഡോസ് × ലീവർ ഇടപെടലിന്റെ പ്രധാന ഇഫക്റ്റുകൾ: Fs ≤ 2.83, p ≥ .063), അവർ എൽഐ എലുകളിൽ തേടി കൊക്കയ്ൻ ആശ്രയിച്ച് കുറഞ്ഞു (ചിത്രം 6C) (ഡോസിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: F3,21 = 3.89, p =. 023, കൂടാതെ ഒരു ഡോസ് × ലേവർ പരസ്പരം: F3,21 = 3.86, p = .024) എന്നാൽ എലി ഹചിത്രം 6D) (Fs <1) ടെസ്റ്റുകൾ തേടുന്ന സംക്രമണ സമയത്ത്. വാഹനം, നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ പ്രസ്സുകൾ (എച്ച്എസ്ഡി = 10) എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 15-, 40.62-μg / സൈഡ് ഡോസുകൾ α- ഫ്ലൂപെൻതിക്സോളിന്റെ കഷായങ്ങൾക്ക് ശേഷം എൽഐ എലികളുടെ പെരുമാറ്റത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്നത് കുറഞ്ഞുവെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി.

ചിത്രം 6- ന്റെ ലഘുചിത്ര ഇമേജ്. വലിയ ചിത്രം തുറക്കുന്നു 

ചിത്രം 6

കൊക്കെയ്ൻ തേടിക്കൊണ്ടുള്ള പെരുമാറ്റം ഡാർജൊറ്ററ്റൽ സ്ട്രെയ്റ്റ് നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം. Α-flupenthixol കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് കുറഞ്ഞതും ഉയർന്ന-ചലനാത്മക എലികളുമാണ് ആദ്യകാലത്ത് α-flupenthixol കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് വേണ്ടി സജീവവും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലിവർ അമർത്തലുകളിൽ (കോകൈൻ-ഫ്രീ) മരുന്നുകൾ (± 1 SEM)A, B, യഥാക്രമം), പരിവർത്തനം (C, Dയഥാക്രമം), നന്നായി സ്ഥാപിതമായത് (E, Fപരിശീലന ഘട്ടങ്ങൾ). *0 μg പരീക്ഷയിൽ നിന്നും പ്രതികരിക്കുന്ന സജീവ ലിവർ ലെ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസം. +പരിശോധിച്ച ഓരോ ഡോസിനും സജീവമായതും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലീവർ പ്രതികരണങ്ങൾക്കിടയിൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസം. FI, നിശ്ചിത ഇടവേള; FR, സ്ഥിര-അനുപാതം.

രണ്ടാം ഓർഡർ ഷീറ്റിന്റെ FI15 (FR10: S) ഘട്ടത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് അസുഖമുള്ള സിഎസ് വിഭാഗത്തിന്റെ ആധികാരികമായ അവതരണങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ തേടാൻ എലികൾ പരിശീലിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം, കൃത്യമായി നിർണ്ണയിച്ചിട്ടുള്ള പരീക്ഷകളിൽ, പ്രതികരിക്കുക, α-flupenthixol ന്റെ ഉഭയദിശയിൽ HCl, LI എലിപ്പാട്ടുകളിൽ ഡിഎൽഎസ് ആയി. എൽഐ എലികൾ ഡിഎൽഎസിലേയ്ക്ക് α-flupenthixol സന്ധിവാതങ്ങളുടെ ഡോസ് ആശ്രിത ഫലങ്ങളെ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു (ചിത്രം 6E), ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പമിൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കിലേക്കുള്ള ഈ സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഇപ്പോൾ എലിസബത്ത്ചിത്രം 6F) (ഡോസിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: F3,15 = 5.23, p = .XNUM ഉം F3,21 = 4.11, p = .XNUM, യഥാക്രമം ഡോസ് × ലിവർ ഇന്ററാക്ഷൻ: F3,15 = 5.20, p = .XNUM ഉം F3,21 = 3.59, p =. 031, യഥാക്രമം). അതിനാൽ, α-flupenthixol ന്റെ 10, 15 μg / സൈഡ് ഡോസുകൾ, വാഹനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സജീവ ലിവ് അമർത്തലുകളെ കുറച്ചുകൂടി നിഷ്ക്രിയമാക്കി, സജീവവും നിഷ്ക്രിയവുമായ ലിവർ അമർത്തലിനും ഇടക്കുള്ള പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങൾ ഇനി കാണില്ല (HSD = 69.58, HSD = 55.62) , യഥാക്രമം).

ക്യോ-നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്ൻ തേടിക്കൊണ്ടുള്ള ഡോപ്പാമിൻ-ഡിപെൻഡൻറ് ഡിഎൽഎസ് നിയന്ത്രണനിയന്ത്രണത്തിലെ സമയദൈർഘ്യം ഹൈ.എൻ, എൽഐ എയ്റ്റുകൾക്കിടയിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടുവെങ്കിലും, രണ്ട് വിഭാഗങ്ങൾ കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിന് അഞ്ച് FR1 ഏറ്റെടുക്കൽ സെഷനുകളിൽ (സെഷൻ പ്രധാനപ്രഭാവം: F4,56 = 3.124, p =. 022 എന്നാൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ബാധ്യതയില്ല: F1,14 = 1.606, p =. 226, അല്ലെങ്കിൽ ഗ്രൂപ്പ് × സെഷൻ ഇൻട്രാക്ഷൻ: F <1) മയക്കുമരുന്നിനായി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള രണ്ടാം-ഓർഡർ ഷെഡ്യൂൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്റെ ഓരോ ഘട്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പെരുമാറ്റ ആവശ്യങ്ങളോടുള്ള അവരുടെ പ്രകടനത്തിലും. ഇന്റർമീഡിയറ്റ് സ്റ്റേജ് അസസ്മെന്റിന് മുമ്പുള്ള അഞ്ച് എഫ്ആർ 10 (എഫ്ആർ 4: എസ്) സെഷനുകളിൽ എച്ച്ഐയും എൽഐ എലികളും തമ്മിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന പ്രതികരണങ്ങളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. Fs <1) അല്ലെങ്കിൽ അവസാന ഘട്ട വിലയിരുത്തലിന് മുമ്പുള്ള FI15 (FR10: S) സെഷനുകളിൽ (ഗ്രൂപ്പിന്റെ പ്രധാന ഫലം: F1,12 = 1.367, p =. 265, ഗ്രൂപ്പ് @ സെഷൻ ഇന്റരാക്ഷൻ: F14,168 = 1.167, p =. 305), സെഷനുകളിൽ സജീവമായ ലിവർ അമർത്തലുകളിൽ വർദ്ധനവുണ്ടെങ്കിലും, അക്കാലത്തെ ഉപകരണങ്ങളായ കൊക്കയ്ൻ-തിരയുന്ന പ്രതികരണങ്ങളുള്ള സിഎസ്സിൽ പ്രകടമായ അവതരണങ്ങളുടെ സ്വാധീനം വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ സൂചന (സെഷൻ പ്രധാനപ്രഭാവം: F14,168 = 1.872, p =. 033).

സംവാദം

കൊക്കെയ്ൻ ഇൻക്രിസ്റ്ററിറ്റൽ പ്രക്രിയകൾ അവസാനം ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പമിൻ അനുസരിച്ച് മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങൾ (3, 14, 15, 23, 30, 31) ആസക്തിയുടെ വികസനത്തിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകം കൂടുതലായി കരുതപ്പെടുന്നു (16). താഴ്ന്ന ശ്വാസകോശാര സ്ട്രൈലാറ്റായ D2 / 3 ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ലഭ്യതയുള്ള പ്രത്യേക ശേഷി19) നിയന്ത്രിതമായ മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം നിയന്ത്രിക്കാനാവശ്യമായ വ്യക്തിപരമായ മുൻഗണനയുടെ ഒരു പ്രധാന അടയാളമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (18), മയക്കുമരുന്ന് ഉദ്ദ്യേശാത്മകമായ അഡാപ്റ്ററൈസേഷനുകളുമായി ഇടപെടുന്നതിനെയും അതിലെ അടിസ്ഥാനപരമായ ന്യൂറൽ അടിവരേയും പ്രതിപാദിക്കുന്ന രീതികൾ അജ്ഞാതമാണ്. നമ്മുടെ മുൻ ഊഹാപോഹങ്ങൾ അനുസരിച്ച് (28) സ്ട്രൈറ്റൽ ഫംഗ്ഷൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആധിക്യത്തിന്റെ ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ മോഡൽ20), ഉയർന്ന രക്തധമനികളുടെയും അനുബന്ധ ഡോപ്പാമിൻ (Dopamine D2 / 3 ventral സ്ട്രാറ്ററൽ ഡോപ്പാമൻ റിസപ്റ്ററുകൾ)19) കോകെയ്ൻ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഡിഎൽഎസ്-ആശ്രിത സ്വഭാവമുള്ള നിയന്ത്രണം മയക്കുമരുന്ന് നികത്താൻ പ്രാപ്തമായി നിർദേശിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, സംയുക്തമായ സങ്കല്പനങ്ങൾ, ബലഹീനതയുടെ എക്സിക്യൂട്ടീവ്, കാർട്ടിക്സ്ട്ര്യാറ്റൽ-ആശ്രിതൻ, പ്രതിരോധ നിയന്ത്രണം, അടിയന്തിരാവസ്ഥയുടെ കേന്ദ്രത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന, ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിവസ്ത്രങ്ങൾ, മയക്കുമരുന്ന് ഇൻട്രാസ്ട്രീറ്റൽ ഷിഫ്റ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയുമായി ചേർക്കുകയും, നിയന്ത്രിത മരുന്ന്-ശീലങ്ങൾ തേടി6, 7, 21, 32, 33).

മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങൾ, നിർബന്ധിത കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്നതായി കാണിക്കപ്പെടുന്ന പെരുമാറ്റം സംബന്ധിച്ച ഡോപ്പാന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള ഡിഎൽഎസ് നിയന്ത്രണത്തിൻറെ പുരോഗമന റിക്രൂട്ട്മെൻറിൻറെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന മലിനീകരണം ഉളവാക്കുന്നതിനുള്ള തെളിവുകൾ നൽകിക്കൊണ്ട് ഇന്നത്തെ പഠനത്തിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.3, 6, 15, 16, 23). പകരം, ഡെൽസ് ഡോപ്പമിൻ-ആധിഷ്ഠിത പ്രക്രിയകളിലേക്ക് കോക്കെയ്നിലെ പുരോഗമനപരമായ അധികാരപരിധിയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന, സ്ട്രാറ്റോറ്റോ സ്ട്രൈലാറ്റൽ ന്യൂറോഡാപ്പുകളിലുണ്ടാകുന്ന കാലതാമസത്തോടുകൂടിയാണ് ഉയർന്ന ആവശയം. ഇത് വഴി, നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്നിന്റെ അവസാനത്തെ പരിവർത്തനത്തിനു വിധേയമാകുന്ന മാനസിക നിലയിലുള്ള ഡോപാമൈൻ ആധിഷ്ഠിത ഡോർസോളറ്റലൽ സ്ട്രൈറ്റൽ നിയന്ത്രണം അടിയന്തിരവും കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡുള്ള നിയമനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നു (16) ഇൻട്രാക്റ്റീവ്, കോ-സംഭവിക്കുന്ന കോർട്ടികോസ്റ്റ്രിയറ്റൽ, സ്ട്രോറ്റോ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രോസസ് എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. അതുകൊണ്ട് കോർട്ടിക്യോസ്ട്രീയേൽ-ആധിഷ്ഠിത നിയന്ത്രണത്തിലുണ്ടാകുന്ന നിയന്ത്രണ പ്രക്രിയകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്താനാകുന്ന ദുർബലരായ വ്യക്തികളിൽ ഗുണപരമായി അയോഗ്യമായി, കർക്കശമായ, വഞ്ചനാപരമായ ശീലങ്ങളുടെ വികസനത്തിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്നു.

അതിനാൽ, എലിഎഫ്എഫ് ഫ്ലെൻപെക്സിലോൾ എന്ന ഡാംമിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ എതിരാളിയായ α-flupenthixol ഉത്തേജക വിരുദ്ധ പ്രക്രീയ കുറയ്ക്കാൻ, എയ്ൻഎക്സ്-മിൻ മരുന്ന്-ആവശ്യകത ചലഞ്ച് ടെസ്റ്റുകൾക്കു ശേഷമുള്ള സമയത്തിനുള്ളിൽ, എയ്-എച്ച്എൽ ആർട്ടുകളിൽ, എച്ച് ആർ ആർട്ടുകളിൽ ഒരു മാറ്റം സംഭവിച്ചു. ആദ്യകാല പ്രകടന ടെസ്റ്റ് ഘട്ടത്തിൽ ക്യൂയിൻ-നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്ൻ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന പ്രതികരണങ്ങളിൽ DLS ഡോപ്പമിൻ റെസിപ്ലാർ ഉപരോധം യാതൊരു സ്വാധീനവുമുണ്ടായില്ലെങ്കിലും, പിന്നീട് അത് ലീവർ ടെസ്റ്റ് സ്റ്റേജുകളിലുണ്ടായിരുന്നു, ഇത് പരീക്ഷണാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള രണ്ട് പരീക്ഷണ ഘട്ടങ്ങളിലും വളരെ കുറച്ചു. LI എലറ്റുകൾ. ഈ ഡാറ്റ, ഞങ്ങളുടെ മുൻ സൃഷ്ടിയുമായി യോജിച്ച് (23), അതുവഴി-ബോധപൂർവം നിയന്ത്രിക്കുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ പരിഗണിക്കാതെ-എല്ലാ വിഷയങ്ങളും മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന പ്രകടനത്തിന് ശേഷം ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പാമൻ-ആശ്രയിക്കുന്ന കോകൈൻ-ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങളെ വികസിപ്പിക്കുന്നു3, 8, 15, 23). എന്നിരുന്നാലും, പരിശീലനങ്ങളുടെ ഇടനില ഘട്ടത്തിൽ, ഡിഎൽഎസ് ഡോപ്പാമൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കഡ്, പ്രത്യേകിച്ച് എൽഐഎയിൽ കൊക്കെയ്ൻ തേടി പ്രതികരണങ്ങളെ കുറച്ചു.

കോക്കൈനൈൻ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഡിഎൽഎസ് ഈ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റ് നടത്തുന്നത് സ്ട്രെന്റം ഡോപ്പാമൈൻ ഡിപ്രായയുടെ കുറഞ്ഞ ലഭ്യതയെക്കുറിച്ചാണ്. മരുന്നിന്റെ ഉൽപാദനത്തിൽ മരുന്നുകൾ ഉത്തേജിതമാവുകയും, മനുഷ്യരിലെ ആസക്തിയുടെ ആഘാതം സൃഷ്ടിക്കുന്ന അന്ധതാപരമായ മാറ്റത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു.12, 34) കൂടാതെ വളരെക്കാലം കൊക്കയ്ൻ സ്വയംഭരണം നടത്തുന്ന കാലഘട്ടങ്ങളിൽ,8, 9, 11, 35), എലികൾ (10). ഈ ventral സ്ട്രീമാളിന്റെ ഷിഫ്റ്റിന് മുരടിച്ചെടുക്കാൻ നിർദ്ദേശിച്ചു ഡോപ്പാമിൻ-ആധിഷ്ഠിത സർപ്പിംഗ് സർക്യൂട്ടൈറ്റിന്റെ (36, 37) പ്രവർത്തനപരമായി ദോസ്തോളറ്റാലൽ സ്ട്രെയ്റ്റവുമായി ventral ലിങ്ക് (13, 15, 31, 38), ഈ സർക്യൂട്ടറിനുള്ള റിക്രൂട്ടിംഗ് വ്യവസ്ഥകൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും. ഡോപ്പാമൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെയും മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎ (എംആർഎൻഎ) ലെ ഡോറമൽ സ്ട്രൈലത്തിൻറെ കുറവുവരെയുള്ള പുരോഗമന കോകോയിൻ-ഇൻഡുറഡ് ശ്വാസകോശത്തിന്റെ പ്രീറ്ററുകൾ39, 40, 41), എലികൾ (10) എൽഐ എലുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഹിമത്തിൽ വൈകും10), ന്യൂക്ലിയസ് accumbens ഷെൽ, ഡോപ്പാമൻജെറിക്ക് ന്യൂറോണുകൾ (D2 mRNA)10), ഇന്നത്തെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഇൻട്രാ സ്ട്രൈലാറ്റൽ കൊക്കൈൻ ജനിതക പ്ലാസ്റ്റിറ്റി പ്രോസസസുകളിൽ retracting ലാൻട്രൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ലഭ്യത. കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവരീതി വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വ്യക്തിപരമായ ഭവിഷ്യത്തെയാണെന്നുള്ള പ്രകടനവുമായി ഇതിനെ നിലനിറുത്തുന്നു. ഉയർന്ന ആവേശം മൂലം നമ്മൾ പ്രവചിച്ചതായി18), പുറംതൊലിയിലെ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ ദുർബലമായ കൊക്കൈൻ-പ്റവറ്റ് പ്ലാറ്റിവിറ്റി42).

സ്ട്രോതലായ D2 ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററിലും mRNA നിലവാരത്തിലും മൂർച്ഛിച്ച കൊക്കൈൻ എക്സ്പോഷർ കാരണമായിരുന്നെങ്കിലും, ആധ്യാത്മികതയുടെ പുരോഗതിക്ക് സംഭാവന നൽകാൻ ഇത് ഉപകരിച്ചു (39, 43, 44, 45), എല്ടിഎൽഎക്സ് എക്സ്പ്ലോഡർ ലെവൽക്കരിക്കലിന്റെ സാധാരണ രീതിയിലുള്ള എന്റർപ്രൈസസ് കുറഞ്ഞ എൻഎക്സ്എൻഎൽ ആൻഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന എച്ച്ഐ എലുകളിൽ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഫലമായി (46) അത് മടുപ്പുളവാക്കുന്നതിൽ ഒരു കുറവുപോലെയാണ്. ഈ നിരീക്ഷണം, എച്ച്ഐ എലുകളിൽ കൊക്കെയ്ൻ എപിക്സം ബാധിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള ദോസൽ സ്ട്രീമാട്ടൽ റിക്രൂട്ട്മെൻറിലുണ്ടാകുന്ന കാലതാമസം, ദ്ട്രൽ ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്ചറിലെ കുറഞ്ഞ D2 ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുഡ് റെമീഡേഷൻ കാരണവും കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം ആദ്യകാലങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ബന്ധപ്പെട്ട മലിനീകരണവും കാരണമാകുമെന്ന് ഈ നിരീക്ഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തം സമീപകാല മൈക്രോ പോസിറ്റോൺ എമിഷൻ ടോപ്പിഗ്രഫി പഠനം വഴി LI, HI എലികളിൽ (46). ഇത് മാനസികനിലയിൽ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതം ഉണ്ടാക്കുന്നുണ്ട്. എച്ച്ഐ എലുകളിൽ, കൊക്കെയ്നുപയോഗിക്കുന്ന ഉപകരണങ്ങളിൽ, LI എലികളിൽ കൂടുതൽ സമയം ലക്ഷ്യം വയ്ക്കാൻ സാധിക്കും. ഇതിന്റെ ഫലമായി ഒരു ദോപാമൈൻ അപര്യാപ്തതയുടെ അവസ്ഥയായ ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ ഇത് നിർണ്ണയിക്കുന്നു. എലി എയ്റ്റിനെക്കാൾ എലികളുടെ ഭക്ഷണ ലക്ഷ്യം കൂടുതൽ ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നതിനാണിത്, 5-CSRTT ൽ പരിശീലനം ലഭിച്ച സമയത്ത് ഭക്ഷണം വിതരണം ചെയ്ത മാസികയിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിക്കുന്നതിനാണ് ഇത് ശ്രദ്ധിക്കുന്നത്. മാത്രമല്ല, പാവ്ലോവിയൻ നിർബ്ബന്ധിത സമീപന ചുമതലയിലെ ഗോൾ ട്രാക്കറുകൾ സൈഡ് ട്രാക്കേഴ്സുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കാലതാമസം ഒഴിവാക്കൽ ചുമതലയിൽ കൂടുതൽ ആവേശഭരിതമായിരുന്നു.47), 5-CSRTT- യിൽ തിരഞ്ഞെടുത്ത എച്ച്ഐ എലികളുടെ സ്വാധീനവും കണക്കിലെടുത്ത്,48). ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ബലഹീനത ഗോൾഡ്-യാഥാർഥ്യരീതിയുടെ ആധിപത്യവുമായി ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ, പാവ്ലോവിയൻ കടമകളിൽ മുൻകാല അനുഭവങ്ങളിൽ.

ഇപ്പോഴത്തെ ഫലങ്ങൾ, മനോരോഗശക്തിയും ശീലവുമാണ് ആസക്തികൾക്ക് കാരണമാകുന്ന മാനസിക സംവിധാനങ്ങൾ മുൻഗാമിയുടെ വളർച്ചയുടെ ഒരു ഉന്നമനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെന്ന്. എന്നിരുന്നാലും, ശീലങ്ങൾ വളർത്തിയെടുക്കുന്നതിനുള്ള ഉദ്യമങ്ങളിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമാണ്, അത് സ്വയം ഒരു അസാധാരണ പ്രക്രിയയല്ല, മറിച്ച് കടുംപിടുത്തം തീർന്നിരിക്കുന്ന ദുർബലമായ ശീലങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിവില്ലാത്തതിൽ നിന്നും, നിർബന്ധിതമായി തിരയുകയും, മരുന്നുകൾ. മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന ശീലങ്ങളുടെ കട്ടിയുള്ള സ്വഭാവവും ഒരു വ്യക്തിയുടെ വൈകല്യത്തെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയും ഉള്ളതുകൊണ്ടാണ് ആദിവാസികൾക്കുണ്ടാകുന്ന അസന്തുലിതാവസ്ഥ ഒരു വ്യക്തിയുടെ ശീലമായിരിക്കണമെന്നില്ല. മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന ശീലങ്ങളുടെ ഈ വഷളാകുക,49) അല്ലെങ്കിൽ ദുർബലമായ നിയന്ത്രണാതീതമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രെടൽ ന്യൂറോബയോളജിക്കലുകളുടെ സമ്മർദ്ദപരമായ ഘടകങ്ങളിൽ, എച്ച്ഐ എലറ്റുകൾ (സ്ട്രെറ്റൽ ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി)10).

BJE, JWD യ്ക്ക് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിൽ (എംആർസി) ഗ്രാൻറുകൾ ഈ ജോലി പിന്തുണച്ചിരുന്നു (G1002231, G0701500എംആർസി, വെൽക്കം ട്രസ്റ്റ് എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഒരു സംയുക്ത കോർണർ അവാർഡ് G1000183; WT 093875 / Z / 10 / Z) കേംബ്രിഡ്ജ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ബിഹേവിയറൽ ആൻഡ് ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂറോ സയൻസ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിനു പിന്തുണ.

കേംബ്രിഡ്ജ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി-മാഞ്ചെസ്റ്റർ യൂണിവേഴ്സിറ്റി (ICCAM) സ്ട്രാറ്റജിക് ആഡിക്ഷൻ ക്ലസ്റ്റർ (ജിഎക്സ്എംഎക്സ്) എംആർസി ഇമ്പീരിയൽ കോളജിനുള്ള ധനസഹായം ഞങ്ങൾ അംഗീകരിക്കുന്നു. ഡി.ആർ. ഗ്രുപ്പ് ഡി റിചെഷിന്റെ (ജി.ഡി.ആർ.ഒ) അംഗമാണ്. ഇത് ഒരു ഇൻസെർഫ് ദ എയർസർ ഗ്രാൻറ്, ANR "heraddictstress", ഐ.ആർ.ഇ.ബി., പൊയറ്റേഴ്സ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി എന്നിവയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എമിറ്റി ജോർദാൻ, ഡേവിഡ് തിബാബാൾഡ്, അലൻ ലിയോൺ എന്നിവരുടെ സാങ്കേതിക സഹായത്തിനായി ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.

ബയോമെഡിറ്റിക്കൽ സാമ്പത്തിക താൽപര്യങ്ങളോ താൽപര്യമുള്ള സംഘർഷങ്ങളോ ഇല്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.

അനുബന്ധം A. സഹായ വിവരം

അവലംബം

  1. ചെൻ, ബി.ടി, യൗ, എച്ച്.ജെ., ഹാച്ച്, സി., കുസുമോട്ടോ-യോഷൈദ, ഐ., ചോ, എസ്.എൽ. ഹോഫ്ഫ്, എഫ് ഡബ്ല്യു, ബോൺസി എ. കൊക്കൈൻ ഇൻപുർഡ് പ്രീപ്രൊണ്ടൽ കോർട്ടക്സ് ഹൈപ്പോബാക്റ്റിവിറ്റി സംരക്ഷിക്കുന്നത് നിർബന്ധിത കൊക്കെയ്ൻ തടയുന്നു. പ്രകൃതി. 2013; XXX: 496- നം
  2. പെല്ലൗക്സ്, വൈ., ഡില്ലീൻ, ആർ., എക്കോണമിഡോ, ഡി., തിയോബാൾഡ്, ഡി., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ എലികളിൽ ആവശ്യമുള്ള നിർബന്ധിത കോകൈൻ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ കുറഞ്ഞ തോതിലുള്ള ഫോർബ്രെയിൻ സെറോടോണിൻ സംക്രമണം ഉൾപ്പെടുന്നു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. 2012; XXX: 37- നം
  3. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  4. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  5. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  6. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  7. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  8. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  9. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  10. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  11. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  12. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  13. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  14. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  15. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  16. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  17. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  18. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  19. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  20. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  21. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  22. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  23. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  24. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  25. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  26. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  27. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  28. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  29. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  30. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  31. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  32. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  33. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  34. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  35. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  36. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  37. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  38. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  39. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  40. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  41. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  42. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  43. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  44. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  45. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  46. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  47. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  48. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  49. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  50. ലേഖനത്തിൽ കാണുക
  51. സപാറ്റ, എ., മിന്നി, വിഎൽ, ഷിപ്പ്ബെർഗ്ഗ്, ടി.എസ് എലികളിലെ നീണ്ട അനുഭവത്തെത്തുടർന്ന് ആധിക്യമുള്ള കൊക്കെയ്ൻ ലക്ഷ്യമാക്കി നീങ്ങുക. ജെ ന്യൂറോസി. 2010; XXX: 30- നം
  52. ജെന്റ്സ്, ജെ ഡി, ടെയ്ലർ, ജെ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യപ്പെട്ട മുൻപ്രതാപക്കുറവ് കാരണം ഫലമുണ്ടാക്കൽ: പ്രതിഫലത്തിന് ഉത്തേജിതമായ ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ച് പെരുമാറ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. സൈക്കോഫോർമാളജി. 1999; XXX: 146- നം
  53. ഡിക്കിൻസൺ, എ., വുഡ്, എൻ., സ്മിത്ത്, ജെ. എലികൾ തേടിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന മദ്യം: ആക്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ശീലം ?. QJ Exp Psychol B. 2002; XXX: 55- നം
  54. Corbit, LH, Nie, H., Janak, PH തേടുന്ന ആൽക്കഹോൾ മദ്യം: സമയം കോഴ്സും ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിന്റെ ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ സംഭാവനയും. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി. 2012; XXX: 72- നം
  55. എവിട്റ്റ്, ബി. റോബിൻസ്, ടി. മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തത്തിനുള്ള നടുവ് സംവിധാനങ്ങൾ: പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് ശീലങ്ങൾ വരെ നിർബന്ധമാണ്. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ. 2005; XXX: 8- നം
  56. പോർറിനൊ, എൽ.ജെ. ഡാവൂനിസ്, ജെ.ബി., സ്മിത്ത്, എച്ച്ആർ, നാദർ, എം കൊക്കൈൻ വികസിപ്പിച്ച ഫലങ്ങൾ: കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം നടത്തുന്നതിനെ അനൌമിയം പ്രിമേറ്റ് മാതൃകയിൽ പഠനങ്ങൾ. ന്യൂറോസ്സി ബയോബെഹവ് റവ. 2004; XXX: 27- നം
  57. പോർരിനോ, എൽ. കോക്കെയ്ൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ലിംബിക, അസോസിയേഷൻ, സെൻറോമോമോട്ടർ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡൊമെയ്നുകളുടെ പുരോഗമനപരമായ ഇടപെടൽ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2004; XXX: 24- നം
  58. ബെസ്സൻ, എം., പെല്ലോക്സക്സ്, വൈ., ഡില്ലീൻ, ആർ. തിയോബാൾഡ്, ഡി., ബെലിൻ-റസാസെന്റ്, എ., റോബിൻസ്, TW et al. ഉയർന്നതും താഴ്ന്ന ഭാരമുള്ള എലികളിലുമുള്ള zif268, D2, 5-HT2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫ്രോറോ സ്ട്രൈലർ എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ കൊക്കെയ്ൻ മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറോപ്സോഫ്ഫോറോക്കോളജി. 2013; XXX: 38- നം
  59. പോർരിനോ, എൽ., സ്മിത്ത്, എച്ച്.ആർ., നാഡർ, എം.എ, ബേവിർഡ്ജ്, ടി.ജെ കൊക്കെയ്ൻറെ ഫലങ്ങൾ: ആസക്തിയുടെ ദൈർഘ്യം ഒരു ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള മാറ്റം. പ്രോഗ് ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാക്കോൾ ബയോളി സൈക്കോളജി. 2007; XXX: 31- നം
  60. വോൾസ്റ്റാഡ്ത് ക്ലീൻ, എസ്., വൈഷേർട്ട്, എസ്., റാബിൻസ്റ്റീൻ, ജെ., ബഹ്ലർ, എം., ക്ലൈൻ, ഒ., എൻഡെ, ജി. തുടക്കത്തിൽ, സ്വീകാര്യമായതും നിർബന്ധിതവുമായ മദ്യപാനം ഉപയോഗിക്കുന്നത് തുടയിൽ നിന്നും ദ്വിവൽസിലേക്ക് സ്ട്രെറാട്ടത്തിലേക്കുള്ള ക്യൂ പ്രോസസിൻറെ വ്യതിയാനമാണ്. ആസക്തി. 2010; XXX: 105- നം
  61. സി, സി., ഷാവോ, വൈ., മാ, എൽ., സായ്, ടി., യെ., ഇ., ഫു, എൽ. ഹെറോയിൻ-ആശ്രിതരായ വിഷയങ്ങളിൽ മൂല്യനിർണ്ണയ ശൃംഖലകൾ തമ്മിലുള്ള സമതുലിതമായ പ്രവർത്തന ബന്ധം [ഡിസംബർ നാലിനും അച്ചടിച്ചതിന് ശേഷം പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഓൺലൈൻ]. മോൾ സൈക്യാട്രി. 4;
  62. വാൻഡേർസ്രുറെൻ, എൽജെ, ഡി സിനോനോ, പി., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ തിരയുന്ന ക്യുയി നിയന്ത്രിത കൊക്കെയ്നിൽ ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിന്റെ പങ്കാളിത്തം. ജെ ന്യൂറോസി. 2005; XXX: 25- നം
  63. ബെലിൻ, ഡി., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ കൊക്കോയിൻ-തിരയുന്ന ശീലങ്ങൾ ഡോസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റം ഉപയോഗിച്ച് ദ്ദാഹീൻ ആശ്രിത സീരിയൽ കണക്ടിവിറ്റി ആശ്രയിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2008; XXX: 57- നം
  64. ജോൺമാൻ, എസ്., പെല്ലോക്സ്, വൈ., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ അന്വേഷണത്തിന് വിധേയമായ കൊക്കെയ്നിൽ ഡോർസോളറ്റാലൽ ആൻഡ് മിഡ്ലറ്ററൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ വ്യത്യസ്തമായ റോളുകൾ. ജെ ന്യൂറോസി. 2012; XXX: 32- നം
  65. അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ. ഡയഗണോസ്റ്റിക് ആൻഡ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ ഓഫ് മെന്റൽ ഡിസോർഡേഴ്സ്, 4th എഡി. അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് പ്രസ്സ്, വാഷിംഗ്ടൺ ഡി.സി. 1994
  66. ബെലിൻ, ഡി., മാർ, എ., ഡിൽലി, ജെ., റോബിൻസ്, ടി., എവിരിറ്റ്, ബി. കോക്ളൈൻ കോക്ലിയെൻറിലേക്ക് മാറുന്നതിനെ ഉയർന്ന ഹൈപർലിവിറ്റി പ്രവചിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2008; XXX: 320- നം
  67. ഡിൽലി, ജെ. ഡബ്ല്യൂ, ഫ്രയർ, ടി., ബ്രിച്ചാർഡ്, എൽ., റോബിൻസൺ, ഇ., തിയോബാൾഡ്, ഡി., ലാനെ, കെ. ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് D2 / 3 റിസെപ്റ്ററുകൾ വൈകാരികക്ഷമതയും കൊകൈൻ റൈൻഫോർമേഷനും പ്രവചിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2007; XXX: 315- നം
  68. പിറയ്, പി., കെരാമതി, എം.എം., ഡിഫ്ഫോളി, എ., ലൂക്കാസ്, സി., മോക്രി, എ. ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ഡോപ്പമിൻ റിസപ്റ്ററുകളിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിന്റെ വളർച്ച പ്രവചിക്കുന്നു: ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ സമീപനം. ന്യൂറൽ കംപ്യൂട്ട്. 2010; XXX: 22- നം
  69. ബെലിൻ, ഡി., ബെലിൻ-റസാസെൻറ്, എ., മുറെ, ജെ.ഇ., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ ആസക്തി: തെറ്റായ പ്രചോദന ശീലങ്ങളിൽ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നത്. Curr Opin Neurobiol. 2013; XXX: 23- നം
  70. എവിട്റ്റ്, ബി. റോബിൻസ്, ടി. എലുകളിലെയും കുരങ്ങിലെയും മയക്കുമരുന്ന് ശാക്തീകരണത്തിന്റെ രണ്ടാം ഓർഡർ ഷെഡ്യൂൾ: ഫലപ്രാപ്തിയും മയക്കുമരുന്നു സംബന്ധിയായ പെരുമാറ്റവുമുള്ള അളവ് അളക്കുക. സൈക്കോഫോർമാളജി. 2000; XXX: 153- നം
  71. മുറെ, ജെ., ബെലിൻ, ഡി., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ കൊക്കെയ്ൻ ഏറ്റെടുക്കുന്നതിനെയും കൊക്കോയിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള doromedial ആൻഡ് dorsolateral സ്ട്രൈലറ്റ് നിയന്ത്രണം ഇരട്ട വിച്ഛേദനം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. 2012; XXX: 37- നം
  72. റോബിൻസ്, ടി. 5- നിര സീരിയൽ പ്രതിപ്രവർത്തന സമയം ടാസ്ക്: ബിഹേവിയറൽ ഫാർമകോളജി ആൻഡ് ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോക്മിസ്ട്രി. സൈക്കോഫോർമാളജി. 2002; XXX: 163- നം
  73. ബാരി, എ., ഡിൽലി, ജെ., റോബിൻസ്, ടി. എലിസബിൽ വിദഗ്ദ്ധ രസകരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിനും എലികളിൽ പ്രചോദനം നൽകലിനും വേണ്ടി 5- നിര സീരിയൽ പ്രതികരണ സമയ ദൌത്യത്തിന്റെ ആപ്ലിക്കേഷൻ. പ്രകൃതി പ്രോട്ടോകോൾ. 2008; XXX: 3- നം
  74. മക്നമാര, ആർ., ഡോൾലി, ജെഡി, റോബിൻസ്, TW, എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ., ബെലിൻ, ഡി. എലികളിൽ ഹെറോയിൻ സ്വയ ഭരണം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള സാദ്ധ്യതകളെല്ലാം ട്രെയിറ്റ് പോലെയാണ്. സൈക്കോഫോർമാളജി. 2010; XXX: 212- നം
  75. പക്സസോനോസ്, ജി., വാട്സൺ, സി. ദി സ്ടീരിയോടോക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകൾ ലെ എട്ട് ബ്രെയിൻ, എട്ടാം പതിപ്പ്. അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്, സൺ ഡീയഗോ; 4
  76. എവിട്റ്റ്, ബി.ജെ, ബെലിൻ, ഡി., എക്കോണമിൗ, ഡി., പെല്ലോക്സ്, വൈ., ഡിൽലി, ജെ., ആൻഡ് റോബിൻസ്, TW നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന്-തേടുന്ന ശീലങ്ങൾ, ആസക്തി എന്നിവ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് കുഴപ്പമുന്നയിച്ചുകൊണ്ട് നാവിണ സംവിധാനങ്ങൾ. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ര് സോ സോംഗ് ലോണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ്. 2008; XXX: 363- നം
  77. ഹെഡ്ജസ്, എൽ നിശ്ചിത ഫല മോഡലുകൾ. ഇൻ: എച്ച്. കൂപ്പർ, എൽവി ഹെഡ്ജസ് (എഡ്സ്.) ഹാൻഡ്ബുക്ക് ഓഫ് റിസേർച്ച് സിന്തസിസ്. റസ്സൽ സേജ് ഫൗണ്ടേഷൻ, ന്യൂയോർക്ക്; XXX: 1994- നം
  78. ഇട്ടോ, ആർ., ഡാൽലി, ജെ., റോബിൻസ്, ടി., എവിരിറ്റ്, ബി.ജെ മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധം ക്യുവിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള കൊക്കൈൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റത്തിൽ ഡോസാൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡോപ്പാമൈൻ റിലീഫ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2002; XXX: 22- നം
  79. വിറൂൺ, ഐ., ബർഗെനോ, എൽ.എം, എവിട്റ്റ്, ബി.ജെ., ഫിലിപ്സ്, പി.ഇ. കൊക്കൈൻ ഉപയോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയിൽ സ്ട്രെയ്റ്റത്തിലെ ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിങ്ങിനുള്ള ഹൈറാർക്കിക്കൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റ്. പ്രോക്ക് നത് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. XXX: 2012- നം
  80. ബെലിൻ-റസാസെൻറ്, എ., എവിറ്റ്, ബി.ജെ, ബെലിൻ, ഡി. മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യങ്ങൾ ചെയ്യുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഭിന്നമായ മാറ്റങ്ങളിലൂടെ അന്തർദേശീയമായ മാറ്റങ്ങൾ മാറുന്നു. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി. 2012; XXX: 72- നം
  81. എവിറ്റ്, ബി.ജെ, റോബിൻസ്, TW ശ്വാസകോശത്തിൽ നിന്നും ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റം വരെ: മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തത്തിലെ അവരുടെ കഥാപാത്രങ്ങളുടെ വികസനം. [ഫെബ്രുവരി പ്രിൻറുചെയ്യുന്നതിന് ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്]. 21; ന്യൂറോസ്സി ബയോബെഹവ് റവ. 2013;
  82. വോളോ, എൻ., വാങ്, ജി.ജെ, ടെലാംഗ്, എഫ്., ഫൗളർ, ജെ.എസ്, ലോഗൻ, ജെ., ചൈൽട്രസ്, എ.ആർ. കൊക്കൈൻ സൂചകങ്ങളും ഡോപ്പാമിൽ സ്ട്രൈറ്റാമിൽ ഡോപ്പാമും: കൊക്കൈൻ ആസക്തിയിൽ യത്നത്തിന്റെ യന്ത്രം. ജെ ന്യൂറോസി. 2006; XXX: 26- നം
  83. ലെഷ്വർത്ത്, എസ്.ആർ, നാദർ, എം.എ., സ്മിത്ത്, എച്ച്ആർ, ഫ്രീഡ്മാൻ, ഡി പി, പോർരിനോ, എൽ. റിസസ് കുരങ്ങിൽ കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കലിന്റെ ഫലമായി ഡോപാമൈൻ ട്രാൻപോർട്ടർ ബൈൻഡ് സൈഡ് ഡെൻസിറ്റിയുടെ മാറ്റങ്ങളുടെ പ്രാപ്തി. ജെ ന്യൂറോസി. 2001; XXX: 21- നം
  84. ഹബർ, എസ്., ഫഡ്ജ്, ജെ.എൽ, മക്ഫർലാൻഡ്, എൻ.ആർ പ്രാഥമികാരോഗ്യത്തിൽ സ്ട്രൈറ്റോണിഗ്രോസ്ട്രോറിയൽ പാഥേകൾ ഒരു ആഴ്ന്നിറങ്ങിയ സർപ്പിളാകൃതിയാണ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2000; XXX: 20- നം
  85. ഇക്കെമോട്ടോ, എസ്. ഡോപ്പാമിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറി: ദ്ട്രൽ മിഡ് സ്ട്രെയ്നിൽ നിന്നുള്ള രണ്ട് പ്രൊജക്ഷൻ സംവിധാനങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ്-ഒലിഫക്ടറി ട്യൂബർസൈക് കോംപ്ലക്സ്. ബ്രെയിൻ റിസ്ക് റവ. 2007; XXX: 56- നം
  86. കെരാമതി, എം., ഗട്കിൻ, ബി. മയക്കുമരുന്ന്-ഹൈജാക്കഡ് ഡോപാമൈൻ സർപ്പിംഗ് സർക്യൂട്ടിൽ നിന്ന് ഉയർന്നുവരുന്ന ആസക്റ്റുകളിൽ സമതുലിതമായ തീരുമാനമെടുക്കൽ ശ്രേണി. പ്ലോസ് വൺ 2013; XXX: E8
  87. വോൾക്കോ, എൻ., ഫൗളർ, ജെ., വാങ്, ജി., ഹിറ്റ്സെമാൻ, ആർ. കൊകൈൻ അധിനിവേശത്തിൽ കുറേ നേരത്തെയുള്ള ലഘുപ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ഡാഫോമിൻ D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ലഭ്യത കുറവാണ്. സമന്വയിപ്പിക്കുക. 1993; XXX: 14- നം
  88. മൂർ, ആർജെ, വിൻസന്റ്, എസ്.എൽ., നാദർ, എം.എ, പോർരിനോ, എൽ., ആൻഡ് ഫ്രീഡ്മാൻ, ഡി പി റിസസ് കുരങ്ങിലുള്ള ഡോപ്പാമൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള സ്വാധീനം. സമന്വയിപ്പിക്കുക. 1998; XXX: 30- നം
  89. നാദർ, എം, മോർഗൻ, ഡി., ഗേജ്, എച്ച്., നാദർ, എസ്., കാൾഹൗൺ, ടി., ബുച്ചിഹേമർ, എൻ. കുരങ്ങുകളിൽ ദീർഘകാല കൊക്കൈൻ സ്വയം-നിയന്ത്രണ സമയത്ത് ഡോപാമീൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ PET ഇമേജിംഗ്. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ. 2006; XXX: 9- നം
  90. കാസനാറ്റ്സ്, എഫ്., ഡെരോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ്, വി., ബെർസൺ, എൻ., ബാലഡോ, ഇ., ലാഫൂർക്കഡ്, എം., മൻസോണി, ഒ., പിസാസ്, പി.വി ആസക്തിയിലേക്കുള്ള മാറ്റം സിനാപ്ടിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ നിരന്തരമായ വൈകല്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. ശാസ്ത്രം. 2010; XXX: 328- നം
  91. വോൾക്കോ, എൻഡി, ഫൗളർ, ജെ.എസ്, വാങ്, ജി.ജെ, ഗോൾഡ്സ്റ്റീൻ, ആർ മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തം: ഡോപാമൈൻ പങ്ക്, ഫ്രോട്ടാല കോർട്ടക്സ്, മെമ്മറി സർക്യൂട്ടുകൾ, ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉൾക്കാഴ്ച. ന്യൂറോബോൾ 2002; XXX: 78- നം
  92. വോൾക്കോ, എൻഡി, ഫൗളർ, ജെ.എസ്, വാങ്, ജി.ജെ, ബലേർ, ആർ., തെലങ്കം, എഫ്. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തിലും അടിമത്വത്തിലുമുള്ള ഡോപ്പാമിൻ പങ്കുവെക്കൽ. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2009; XXX: 56- നം
  93. അസൻസിയോ, എസ്., റൊമേറോ, എം.ജെ, റൊമേറോ, എഫ് ജെ, വോങ്, സി., അലിയ ക്ലെയിൻ, എൻ. ടോമാസി, ഡി. Striatal dopamine D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ലഭ്യത മൂന്നു വർഷത്തിനു ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ അധിക്ഷേപത്തിൽ പ്രതിഫലം നൽകുന്ന താലമീക്സും മെഡിഷൽ പ്രിഫ്രോണ്ടറൽ പ്രതികരണങ്ങളും പ്രവചിക്കുന്നു. സമന്വയിപ്പിക്കുക. 2010; XXX: 64- നം
  94. കാപ്രിയോളി, ഡി., ഹോംഗ്, YT, സായാക്ക്, എസ്.ജെ, ഫെറാറി, വി., വില്യംസൺ, ഡി.ജെ.യു, യൂപ്, ബി. കൊളൈൻ മുൻകാല എക്സ്പോഷർ, അടിയന്തിരാവസ്ഥയിൽ ഡിഎൻഎൻഇഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് റിക്സോർ ലഭ്യത എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇന്ധനഫലകങ്ങൾ: ശ്രദ്ധാ-ഡെഫിസിറ്റ് ഹൈപ്പർറാക്റ്റിവിറ്റി സിൻഡ്രോമിന് സാധ്യമായ പ്രാധാന്യം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. 2; XXX: 3- നം
  95. Flagel, SB, Robinson, TE, ക്ലാർക്ക്, JJ, ക്ലിന്റൺ, എസ്എം, വാട്സൺ, എസ്.ജെ, സീമാൻ, പി. പെരുമാറ്റ ബാധ്യതകൾക്കും പ്രതിപ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു ജന്തുജന്യ മോഡൽ: ആസക്തിയുടെ അർത്ഥം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. 2010; XXX: 35- നം
  96. റോബിൻസൺ, ഇഎസ്, ഈഗിൾ, ഡിഎം, ഇക്കോണമിഡൗ, ഡി., തിബാബാൾഡ്, ഡി, മാർ, എസി, മർഫി, ഇ.ആർ. 5- തിരഞ്ഞെടുക്കൽ സീരിയൽ പ്രതികരണ സമയം ടാസ്ക്യിൽ ഉയർന്ന ചലനാത്മക സ്വഭാവത്തിന്റെ സ്വഭാവവിശേഷങ്ങൾ: 'കാത്തിരിപ്പ്', 'നിർത്തുക' എന്നിവയിലെ നിർവചനങ്ങൾ. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റിസ. 2009; XXX: 196- നം
  97. ജുപ്പ്, ബി., കാപ്രിയോളി, ഡി., സൈഗൽ, എൻ., റെവേറ്റേ, I., ഷ്രസ്ത, എസ്., കുംമിംഗ്, പി. ഡോട്ടമിമെൻറിക്, ഗബാ-എർഗിക് എലികളിൽ അടിയന്തിര മനോഭാവം: ശ്വാസകോശ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിലും മുൻഗണനാ കോർട്ടക്സിലുമുള്ള അനാട്ടമിക് ലോക്കലൈസേഷൻ എവിഡൻസ്. Eur J Neurosci. 2013; XXX: 37- നം