അഭിപ്രായങ്ങൾ: നോറാ വോൾക്കോ എൻഐഡിഎയുടെ തലവനാണ്. ഇത് ഡോപ്പാമിൻ (D2) റിസെപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്, ആസക്തിയിൽ ഡിനെൻസിറ്റൈസേഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
വോൾക്കോൾ മയക്കുമരുന്നിന് ഉത്തരം കണ്ടെത്തി
സൈദ്ധാന്തിക വാർത്തകൾ ജൂൺ 10, XX
വാല്യം 39 നമ്പർ 11 പേജ് 32
ജിം റെസ്സാക്ക്
ആസക്റ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഒരു “സാലിയൻസ് മീറ്ററിലെ ഷിഫ്റ്റ്” ആയിരിക്കാം, അതിൽ സാധാരണ ഉത്തേജകങ്ങളെ പ്രധാനമായി തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല, എന്നിട്ടും തലച്ചോറിന്റെ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങൾ വളരെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതാണെന്ന് നിഡയുടെ ഡയറക്ടർ വിശ്വസിക്കുന്നു.
ആസക്തിയുള്ള വസ്തുക്കളോടുള്ള മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തെക്കുറിച്ച് 25 വർഷമായി എംഡി നോറ വോൾക്കോ പഠിച്ചു. ഇപ്പോൾ, ആ വർഷത്തെ ക്ലിനിക്കൽ നിരീക്ഷണത്തിനും ഗവേഷണത്തിനും ശേഷം, ഒരു അടിസ്ഥാന ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം കണ്ടെത്താൻ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ഡ്രഗ് അബുസ് (നിഡ) യുടെ ഡയറക്ടർ സ്ഥാനം അവർ ഉപയോഗിക്കുന്നു: എന്തുകൊണ്ടാണ് മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കം അടിമകളാകുന്നത്?
വാസ്തുകാരനായ ഒരു വമ്പൻ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്ന ഒരു നൂറ്റാണ്ടുകാലത്തിനുശേഷം, വോൾക്കോ-സ്വന്തം ഗവേഷണവും മറ്റു അടിമത്വ ഗവേഷകരും-ഒരു മറുപടിയുടെ വഴിയായിരുന്നു അത്.
അവളുടെ നിർദ്ദേശപ്രകാരം, നിഡയുടെ ധനസഹായമുള്ള ഗവേഷകർ ഉത്തരത്തിനായി ചൂടേറിയ ശ്രമത്തിലാണ്. കഴിഞ്ഞ മാസം, ന്യൂയോർക്ക് സിറ്റിയിൽ നടന്ന എപി‌എയുടെ വാർഷിക യോഗത്തിൽ ഒരു വിശിഷ്ട സൈക്യാട്രിസ്റ്റ് പ്രഭാഷണത്തിനിടെ വോൾക്കോ തന്റെ ചിന്തകൾ നിറഞ്ഞു.
ആസക്തിയുടെ എല്ലാ മരുന്നുകളും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഒരു വിശാലമായ ഗവേഷണ സംഘം തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നാൽ, വോൾക്കോ ressed ന്നിപ്പറഞ്ഞു, “ഡോപാമൈൻ വർദ്ധനവ് ആസക്തി സൃഷ്ടിക്കാൻ അനിവാര്യമാണെങ്കിലും, അത് യഥാർത്ഥത്തിൽ ആസക്തിയെ വിശദീകരിക്കുന്നില്ല. നിങ്ങൾ ആർക്കെങ്കിലും ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ഒരു മരുന്ന് നൽകിയാൽ, അവരുടെ ഡോപാമൈൻ അളവ് വർദ്ധിക്കും. എന്നിട്ടും ഭൂരിപക്ഷവും ആസക്തിയിലല്ല. ”
കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ, മയക്കുമരുന്നിന്റെ ദുരുപയോഗം സംബന്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ വർദ്ധനവ് അടിമകളാകാത്തവരെക്കാൾ അടിമയാകുന്നവരുടെ കാര്യത്തിൽ കുറവാണ് എന്നാണ് മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. എന്നാൽ ആസക്തിയുടെ ആഘാതത്തിൽ, താരതമ്യേന ചെറിയ അളവിൽ ഡോപ്പാമിൻ അളവിൽ വർദ്ധിക്കുന്നത് മരുന്ന് ദുരുപയോഗം തുടർച്ചയായി വീണ്ടും അന്വേഷിക്കാനുള്ള ആത്മവിശ്വാസം വർധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
ഈ പരിവർത്തനത്തിൽ ഡോപാമൈൻ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടോ? ” വോൾക്കോ ചോദിച്ചു. “യഥാർത്ഥത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കാനുള്ള നിർബന്ധത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നതെന്താണ്? അടിമയുടെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് എന്ത് ഇന്ധനമാണ്? ”
ചില ഭാഗങ്ങളിൽ ഇമേജിംഗ് നിറങ്ങൾ പൂരിപ്പിക്കുന്നു
ബ്രെയിൻ-ഇമേജിംഗ് ടെക്നിക്കുകളിലെ മുന്നേറ്റങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഘടകങ്ങൾ നോക്കാൻ വ്യത്യസ്ത ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ ഉപയോഗിക്കാൻ ഗവേഷകരെ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു - ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറും ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളും (കുറഞ്ഞത് നാല് വ്യത്യസ്ത ഉപതരം ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ഇന്നുവരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്). കൂടാതെ, ഗ്ലൂക്കോസിനായി ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, കാലക്രമേണ തലച്ചോറിന്റെ മെറ്റബോളിസത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാനും ഗവേഷകർക്ക് ഇപ്പോൾ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ ആ മെറ്റബോളിസത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും കാണാൻ കഴിയും.
ദുരുപയോഗത്തിന്റെ വ്യത്യസ്ത മരുന്നുകളെക്കുറിച്ചും [ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലെ] പ്രത്യേക ഫലങ്ങളും മാറ്റങ്ങളും അവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതെന്താണെന്നും നോക്കാൻ ഈ മുന്നേറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു, ”വോൾക്കോ വിശദീകരിച്ചു. “ദുരുപയോഗത്തിന്റെ എല്ലാ മരുന്നുകൾക്കും പൊതുവായുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങളും മാറ്റങ്ങളും എന്താണെന്ന് ഞങ്ങൾ അറിയേണ്ടതുണ്ട്.”
ചില ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിനെ ബാധിക്കുന്നതായി നേരത്തെ തന്നെ വ്യക്തമായി, എന്നാൽ മറ്റുള്ളവ. ഗവേഷണം പിന്നീട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളിലും മെറ്റബോളിസത്തിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, പൊതുവായ ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന്, വോൾക്കോ വിശദീകരിച്ചു. 1980 കളിൽ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൊക്കെയ്നിന് അടിമകളായ രോഗികളുടെ ഡോപ്പാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രത, പ്രത്യേകിച്ച് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ സ്ഥിരമായി കുറയുന്നു. ഈ കുറവുകൾ ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നതാണെന്ന് കണ്ടെത്തിയതിൽ വോൾക്കോ ക rig തുകമുണർത്തി, കൊക്കെയ്നിൽ നിന്ന് പിന്മാറാനുള്ള തീരുമാനം.
“ഡോപാമൈൻ ടൈപ്പ് -2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറവ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിക്ക് മാത്രമുള്ളതല്ല,” വോൾക്കോ തുടർന്നു. മറ്റ് ഗവേഷണങ്ങളിൽ മദ്യം, ഹെറോയിൻ, മെത്താംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയ്ക്ക് അടിമകളായ രോഗികളിൽ സമാനമായ ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.
“അതിനാൽ, എന്താണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്, ആസക്തിയിൽ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ ഈ സാധാരണ കുറവ്?” വോൾക്കോ ചോദിച്ചു.
സുലൈൻസ് മീറ്റർ പുനഃക്രമീകരിക്കുന്നു
“ഞാൻ എല്ലായ്‌പ്പോഴും ലളിതമായ ഉത്തരങ്ങളിൽ നിന്നാണ് ആരംഭിക്കുന്നത്, അവ പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, എന്റെ തലച്ചോറിനെ മൂർച്ഛിക്കാൻ ഞാൻ അനുവദിക്കുന്നു,” വോൾക്കോ കുറിച്ചു, കാണികളുടെ സന്തോഷത്തിൽ.
ഡോപ്പാമിൻ സിസ്റ്റം, അവൾ പറഞ്ഞു, വളരെ പ്രാധാന്യം ലേക്കുള്ള പ്രതികരിക്കാൻ-ഒന്നുകിൽ സന്തോഷകരമായ ഒന്നുകിൽ, പ്രധാന, അല്ലെങ്കിൽ ശ്രദ്ധ ചെലുത്തണം. നോവലിന്റെയോ അപ്രതീക്ഷിത ഉത്തേജകമായോ അല്ലെങ്കിൽ ഭീഷണിപ്പെടുത്തുന്ന സ്വഭാവം പോലുള്ള ഭീഷണിപ്പെടുത്തുന്നതുപോലുള്ള മറ്റ് കാര്യങ്ങളും വളരെ പ്രധാനമാണ്.
“അതിനാൽ ഡോപാമൈൻ ശരിക്കും പറയുന്നു,“ നോക്കൂ, ഇത് ശ്രദ്ധിക്കുക - ഇത് പ്രധാനമാണ്, ”വോൾക്കോ പറഞ്ഞു. “ഡോപാമൈൻ സലൂൺ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.”
ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ പുനരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതിനുമുമ്പ് ഡോപാമൈൻ 50 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ XNUMX ചുരുങ്ങിയ സമയത്തേക്ക് മാത്രമേ സിനാപ്‌സിനുള്ളിൽ തുടരുകയുള്ളൂ. അതിനാൽ, സാധാരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, “ശ്രദ്ധിക്കൂ!” എന്ന സന്ദേശം വഹിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ള ഡോപാമൈൻ ഒരു ചെറിയ പൊട്ടിത്തെറിയിൽ ശ്രദ്ധിക്കാൻ പോകുകയാണെങ്കിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ധാരാളം, സെൻസിറ്റീവ് ആയിരിക്കണം.
ആക്ടിവിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറവുമൂലം, സ്വഭാവരീതികൾക്ക് സ്വാഭാവിക പുനർനിർമ്മാർജ്ജനമെന്ന നിലയിൽ വ്യക്തിഗതമായ ഉത്തേജക പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് വ്യക്തിഗതമായ കുറവുണ്ട്.
“എന്നിരുന്നാലും മിക്ക ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിനെ തടയുന്നു, ഇത് താരതമ്യ നിത്യതയ്ക്കായി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററിനെ സിനാപ്‌സിൽ തുടരാൻ അനുവദിക്കുന്നു. വ്യക്തി റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണം കുറച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ഇത് വലിയതും നിലനിൽക്കുന്നതുമായ പ്രതിഫലത്തിന് കാരണമാകുന്നു.
“കാലക്രമേണ, പ്രകൃതിദത്ത ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് ഇനി പ്രാധാന്യമില്ലെന്ന് അടിമകൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു,” വോൾക്കോ ressed ന്നിപ്പറഞ്ഞു. “എന്നാൽ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്ന്.”
അതിനാൽ, അവൾ ചോദിച്ചു, “ഏത് കോഴിയാണെന്നും മുട്ടയാണെന്നും ഞങ്ങൾക്കെങ്ങനെ അറിയാം?” ദുരുപയോഗ മരുന്നിന്റെ തുടർച്ചയായ ഉപയോഗം ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ, അല്ലെങ്കിൽ സ്വതവേ കുറഞ്ഞ റിസപ്റ്ററുകൾ ആസക്തിയിലേക്ക് നയിക്കുമോ?
ഇപ്പോൾ ഗവേഷണത്തെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുകയാണ്, വോൾക്കോ സ്ഥിരീകരിച്ചു. രണ്ടാമത്തേത് ഇതിന്റെ ഉത്തരമായിരിക്കും. ദുരുപയോഗം നടത്തുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കപ്പെടാത്ത വ്യക്തികളിൽ, വ്യത്യസ്തമായ അളവിൽ D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ സാന്നിധ്യമുണ്ട്. ചില കൊക്കെയ്ൻ അടിമയായിരിക്കുന്ന വിഷയങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ചില നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുണ്ട്.
ഒരു പഠനത്തിൽ, ഗവേഷകർ, ശാരീരികാസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള വ്യക്തികളോട് മിഥ്യാധീയം കാണിച്ച് മയക്കുമരുന്ന് നൽകി അവരെ മയക്കുമരുന്നിന് വിനിയോഗിച്ചെന്ന് വിലയിരുത്താൻ ആവശ്യപ്പെട്ടു.
“ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉള്ളവർ ഇത് ഭയങ്കരമാണെന്നും താഴ്ന്ന നിലവാരത്തിലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉള്ളവർ ഇത് നല്ല അനുഭവം നൽകുന്നുവെന്നും പറയാൻ കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്,” വോൾക്കോ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.
“ഇപ്പോൾ, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉള്ളവർ ആസക്തിക്ക് ഇരയാകുമെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. എന്നാൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഡോപാമൈൻ വലിയ തോതിൽ വർദ്ധിക്കുന്നതിനോട് വളരെ തീവ്രമായ പ്രതികരണമുണ്ടാകാം. അനുഭവം സ്വതസിദ്ധമായ വിരോധമാണ്, ആസക്തിയിൽ നിന്ന് അവരെ സംരക്ഷിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ”
തത്വത്തിൽ, ആസക്തി ചികിത്സ ഗവേഷകർക്ക് തലച്ചോറിലെ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധനവിന് ഒരു മാർഗം കണ്ടെത്താൻ കഴിയുമെങ്കിൽ, “കുറഞ്ഞ ഡി 2 ലെവലുകൾ ഉള്ള വ്യക്തികളെ രൂപാന്തരപ്പെടുത്താനും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് പ്രതികൂലമായ പെരുമാറ്റം സൃഷ്ടിക്കാനും നിങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞേക്കും.”
ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ഉൽ‌പാദനത്തിനുള്ള ജീനിനൊപ്പം തലച്ചോറിലേക്ക് ഒരു അഡെനോവൈറസ് അവതരിപ്പിക്കാൻ എലികളിൽ കഴിയുമെന്ന് വോൾക്കോവിന്റെ പോസ്റ്റ്ഡോക്ടറൽ റിസർച്ച് ഫെലോകളിൽ ഒരാളിൽ നിന്നുള്ള സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിയിച്ചു, ഇത് ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ഏകാഗ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രതികരണമായി, എലികൾ സ്വയം നിയന്ത്രിത മദ്യപാനം കുറയ്ക്കുന്നു. മറ്റ് ഗവേഷകർ അടുത്തിടെ കൊക്കെയ്നും ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തലുകൾ ആവർത്തിച്ചു.
“എന്നാൽ, നിങ്ങൾക്ക് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ആവശ്യമാണ്” എന്ന് വോൾക്കോ മുന്നറിയിപ്പ് നൽകി. നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കൊക്കെയ്ൻ, മദ്യം, മെത്താംഫെറ്റാമൈൻ, മരിജുവാന എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി പരിക്രമണ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സിലും (ഒഎഫ്സി) സിങ്കുലേറ്റ് ഗൈറസിലും (സിജി) മെറ്റബോളിസം ഗണ്യമായി കുറയുന്നുവെന്ന് ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉപാപചയത്തിലെ ഈ കുറവ് ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് കുറയുന്നതുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
വൊല്കൊവ് ഒഎഫ്സി ആൻഡ് ജി ആ പരിഹരിക്കുന്ന സിദ്ധാന്തമാണ് "കാരണമാകുന്നു ഇനി വ്യക്തികളുമായും മരുന്ന്-അവർ ചൊംപുല്സിവെല്യ് ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് എടുത്തു അന്നുവരെ അവരിൽ പ്രീതി നൽകുകയും, ഇല്ല മിക്ക സന്ദർഭങ്ങളിൽ, വിപരീത ഫലങ്ങൾ എന്ന നെ ന്യായം കഴിയും. ” എന്നിട്ടും അവർക്ക് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് നിർത്താൻ കഴിയില്ല.
മറ്റ് ഗവേഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് അനുസ്യൂതമായ നിയന്ത്രണം; പ്രതിഫലം, പ്രചോദനം, ഡ്രൈവ്; പഠനവും മെമ്മറി സർക്യൂട്ടും ഒരു അടിയന്തരരോഗവുമായുള്ള വ്യക്തികളിൽ എല്ലാം അസാധാരണമാണ്. തത്ഫലമായി, ആസക്തിയുടെ ചികിത്സ ഒരു സംയോജിത, സിസ്റ്റവുകളുടെ സമീപനത്തിന് ആവശ്യമാണ്.
“ആരും അടിമകളാകാൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നില്ല,” വോൾക്കോ പറഞ്ഞു. “അടിമകളാകരുതെന്ന് തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ അവർക്ക് വൈജ്ഞാനികമായി കഴിയില്ല.”
;