ജെ Addict Med. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2015 Mar 16- ൽ ലഭ്യമാണ്.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
ബാർട്ട്ലി ജി. ഹോബൽ, പിഎച്ച്ഡി, നിക്കോൾ എം. അവെന, പിഎച്ച്ഡി, മിറിയം ഇ. ബോകാർസ്ലി, ബി‌എ, കൂടാതെ പെഡ്രോ റഡ, എംഡി
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
പ്രകൃതിദത്ത ആസക്തിയും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം ശാസ്ത്രീയവും വൈദ്യപരവുമായ വീക്ഷണകോണുകൾ ഉൾപ്പെടെ പല കാഴ്ചപ്പാടുകളിൽ നിന്നും രസകരമാണ്. Energy ർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥ കൈവരിക്കുന്നതിനായി മെറ്റബോളിസം, ഫോറേജിംഗ്, ഭക്ഷണം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഫിസിയോ ബിഹേവിയറൽ സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളവയാണ് “സ്വാഭാവിക ആസക്തികൾ”. “മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകൾ” അവരുടെ ഫാർമക്കോളജി അടിസ്ഥാനമാക്കി നിരവധി സിസ്റ്റങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്നു. ഈ അവലോകനം ഇനിപ്പറയുന്ന ചോദ്യങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുന്നു: (1) ഭക്ഷണം എപ്പോഴാണ് സ്വാഭാവിക ആസക്തി ഉളവാക്കുന്നത്? അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് ഷെഡ്യൂളിംഗ് വ്യവസ്ഥകൾ ഉചിതമാണെങ്കിൽ പഞ്ചസാര ആസക്തിയുടെ ലക്ഷണങ്ങളുണ്ടാക്കുന്നു. (2) ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവം ഉണ്ടാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്? 10% സുക്രോസ് ലായനിയിൽ അമിതമായി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നു, ഇത് അസറ്റൈൽകോളിൻ പുറത്തുവിടുന്നത് കാലതാമസം വരുത്തുന്നു, അതുവഴി തൃപ്തി മാറ്റിവയ്ക്കുന്നു. നലോക്സോൺ അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷ്യക്കുറവ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന പിൻവലിക്കലിലൂടെയാണ് ഒപിയോയിഡ് ഇടപെടൽ കാണിക്കുന്നത്. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒരു ദുഷിച്ച ചക്രത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനമായി അമിതവേഗം, പിൻവലിക്കൽ, വിട്ടുനിൽക്കൽ പ്രേരണ എന്നിവ വിവരിക്കുന്നു. (3) സ്വാഭാവിക ആസക്തിയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾ ഏതാണ്? പലതരം പഞ്ചസാര, സാചാരിൻ, ഷാം തീറ്റ എന്നിവ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണരീതികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് പഞ്ചസാരയുടെ ഒപിയോയിഡ്-പിൻവലിക്കൽ സ്വഭാവത്തിന്റെ അഭാവമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. (4) സ്വാഭാവിക ഭക്ഷണ ആസക്തി അമിതവണ്ണവുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു? കുറഞ്ഞ ബേസൽ ഡോപാമൈൻ ഒരു സാധാരണ ഘടകമായിരിക്കാം, ഇത് “ഡോപാമൈൻ കഴിക്കുന്നതിന്” കാരണമാകുന്നു. (5) ഒരു ന്യൂറൽ മോഡലിൽ, ഡോപ്പാമൈൻ, അസറ്റൈൽകോളിൻ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സമീപനത്തിനും ഒഴിവാക്കലിനുമായി വെവ്വേറെ GABA output ട്ട്‌പുട്ട് പാതകളുള്ളതായി അക്കുമ്പെൻസിനെ ചിത്രീകരിക്കുന്നു. ഈ p ട്ട്‌പുട്ടുകൾ, ഭക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്ന ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസിനെയും GABA റിലീസിനെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു.
പ്രകൃതി, ഡ്രഗ് അഡിക്ഷനുകൾ
ആസക്തിയുടെ നിർവചനം സംവാദത്തിന് തുറന്നതാണ്. ആദ്യകാല കാഴ്ചപ്പാട് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയെ ഇച്ഛാശക്തിയുടെ അഭാവം മൂലമാണെന്ന് വിശേഷിപ്പിക്കുകയും ആസക്തിയെ ധാർമ്മിക അവസ്ഥയാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.1 പിൽക്കാലത്ത്, ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ ആധുനിക പദങ്ങളിൽ ആസക്തിയെ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തിലെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിത ക്രോണിക് അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു “രോഗം” എന്ന് വിശേഷിപ്പിച്ചു, ഇത് ഒരു സ്വമേധയാ ഉള്ള പെരുമാറ്റത്തെ അനിയന്ത്രിതമായ ഒരു ശീലമാക്കി മാറ്റുന്നു.2 മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയെ ഒരു രോഗാവസ്ഥയായി കാണുന്ന ഈ കാഴ്ചപ്പാട് ഭാഗികമായി വ്യക്തിയിൽ നിന്ന് മയക്കുമരുന്നിലേക്ക് മാറുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, രണ്ട് വീക്ഷണങ്ങളും അന്തിമഫലത്തെ നിർബന്ധിത പെരുമാറ്റത്തിന്റെയും നിയന്ത്രണനഷ്ടത്തിന്റെയും ഫലമായി ചിത്രീകരിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, മയക്കുമരുന്നിനെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്ന ദിശയിലേക്കുള്ള ഒരു നീക്കവും ഭക്ഷണമോ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റമോ പോലുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളോടുള്ള ആസക്തി അസാധാരണമാംവിധം ശക്തമാണെന്നും ആനന്ദത്തിനായുള്ള ആഗ്രഹമാണെന്നും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.3-7 മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്, സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ, ആസക്തിയെ മറികടന്ന്, “ആശ്രിതത്വ” ത്തിന്റെ മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, രോഗനിർണയത്തിനുള്ള മാനദണ്ഡമായി തുടർച്ചയായ, ജീവിതത്തെ തകർക്കുന്ന, ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം.8 നിരന്തരമായ ശാരീരികമോ മാനസികമോ ആയ പ്രശ്നങ്ങളെക്കുറിച്ച് അറിവുണ്ടായിട്ടും വിനാശകരമായ പെരുമാറ്റം തുടരുന്നു, അവ ദുരുപയോഗം മൂലമുണ്ടാകാം അല്ലെങ്കിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കും.9 അടുത്ത ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാനുവലിനെ പ്രതീക്ഷിച്ച് ഇപ്പോൾ സംവാദങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു.10 ലബോറട്ടറി അനിമൽ റിസർച്ചിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഞങ്ങളുടെ കാഴ്ചപ്പാട്, പഞ്ചസാരയോടുള്ള ആസക്തി ഒരു പ്രശ്‌നമാകാമെന്നും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന അതേ ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളും പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുവെന്നും ആണ്.11,12 ലബോറട്ടറിയിൽ മാതൃകയാക്കാവുന്ന അസാധാരണമായ തീറ്റയുടെ ഉദാഹരണങ്ങളിൽ ഈ മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. നമ്മുടെ ലബോറട്ടറി അനിമൽ മോഡലിന് ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള അവസ്ഥ അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് അല്ലെങ്കിൽ ബുളിമിയ നെർവോസ ആയിരിക്കും. ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുള്ള രോഗികളിൽ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ ഹാജരാക്കി.13,14 ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ അമിതവണ്ണമുള്ള ജനസംഖ്യയിലെ ആസക്തി പോലുള്ള മാറ്റങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇവിടെ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ മാനസിക അപകടസാധ്യതകൾ ഹൃദയസംബന്ധമായ വൈകല്യങ്ങളും ടൈപ്പ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പ്രമേഹവും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മെഡിക്കൽ അപകടസാധ്യതകളാൽ വർദ്ധിക്കുന്നു.15,16
“ആസക്തി” മനസിലാക്കാൻ, അതിന് കാരണമാകുന്ന ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങളെ തിരിച്ചറിയണം. ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾ ഭാഗികമായി, കുടൽ, ഒരുപക്ഷേ പ്രത്യുൽപാദന സ്വഭാവം എന്നിവയ്ക്കായി പരിണമിച്ച സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഇതിനർത്ഥം നിർദ്ദിഷ്ട സ്വഭാവരീതികളിലേക്കുള്ള ആസക്തി ജനിതക നേട്ടങ്ങളിലൂടെ പരിണമിച്ചിരിക്കാം, സ്വതവേ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ആസക്തി പ്രക്രിയകളുള്ള മൃഗങ്ങളെ തിരഞ്ഞെടുത്തു. അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, 2 പ്രധാന തരത്തിലുള്ള ആസക്തികളുണ്ട്, ഇവ രണ്ടും നിർബന്ധിതവും ചിലപ്പോൾ അപകടകരവുമാകാം: (1) അതിജീവന സ്വഭാവം, അതായത് ഭക്ഷണത്തിനും ഇണചേരലിനുമുള്ള അപകടകരമായ പെരുമാറ്റത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നതും (2) സാധാരണ തടസ്സത്തെ മറികടക്കുന്ന തെറ്റായ പെരുമാറ്റം സെൻസറി സിഗ്നലുകളും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെ കൃത്രിമമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.
ചുരുക്കത്തിൽ, ഗ്ലൂക്കോസെസെപ്റ്ററുകൾ വഴി പഞ്ചസാര പ്രവർത്തിക്കുന്നത് പോലുള്ള നിയുക്ത, സാധാരണ റിസപ്റ്റർ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ പാരിസ്ഥിതിക ഉത്തേജനങ്ങൾ പ്രവർത്തിക്കുമ്പോൾ സ്വാഭാവിക ആസക്തി ഉണ്ടാകാം. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, അതിജീവിക്കുന്ന ആനുകൂല്യമായി energy ർജ്ജ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ പരിണമിച്ച ഒന്നാണ് “സിസ്റ്റം”. സെൻസറി ഇൻപുട്ടുകൾ മറികടന്ന് അതിന്റെ ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഫംഗ്ഷന്റെ സവിശേഷതകളുള്ള ഒരു സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്ന സംയുക്തങ്ങളുടെ ഫലമായി മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടാം. അതിനാൽ, സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഒപിയേറ്റുകൾ പോലുള്ള മരുന്നുകൾ വ്യത്യസ്ത ഫിസിയോ ബിഹേവിയറൽ ഫംഗ്ഷനുകളുള്ള ഒന്നിലധികം സിസ്റ്റങ്ങളെ സജീവമാക്കാം. Energy ർജ്ജ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം സജീവമാക്കുന്നത് പോലുള്ള സ്വാഭാവിക ഉത്തേജനം ആസക്തി പ്രക്രിയയ്ക്ക് പര്യാപ്തമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കാമെങ്കിൽ, മയക്കുമരുന്നിന് മാത്രമേ ആസക്തി ഉണ്ടാകൂ എന്ന് അവകാശപ്പെടുന്നത് യുക്തിരഹിതമാണ്.
എപ്പോഴാണ് പഞ്ചസാര ഒരു പ്രകൃതിദത്ത ആസക്തി? അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സുഗമമായ ആസക്തിയാണ്
പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള 10 വർഷത്തെ ഗവേഷണത്തിന് ശേഷം,11,17,18 ഒരു ഉപവാസ സമയത്തിനുശേഷം പഞ്ചസാര അമിതമായി ആവർത്തിക്കുന്ന ഒരു തീറ്റ ഷെഡ്യൂൾ ഏർപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് ഭക്ഷണ ആശ്രയത്വത്തിന്റെ വ്യക്തമായ സൂചനകൾ നേടുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഇപ്പോഴും അതേ അടിസ്ഥാന സാങ്കേതികതയാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്. നമ്മുടെ മൃഗങ്ങളുടെ പഞ്ചസാരയുടെ മാതൃകയിൽ, “അമിതഭക്ഷണം” എന്നത് അസാധാരണമാംവിധം വലിയ ഭക്ഷണമായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു, ഒരേ ഭക്ഷണ പരസ്യ ലിബിറ്റം കഴിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. ആനുകാലികവും 12- മണിക്കൂർ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണവും വിശപ്പും ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷയും സൃഷ്ടിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മൃഗങ്ങൾക്ക് അവയുടെ എലി ചൗസിനൊപ്പം 25% ഗ്ലൂക്കോസ് (അല്ലെങ്കിൽ ശീതളപാനീയത്തിന്റെ പഞ്ചസാരയുടെ സാന്ദ്രത അനുകരിക്കാൻ 10% സുക്രോസ്) വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ദിവസത്തിന്റെ ആദ്യ ഭക്ഷണം ആരംഭിക്കാനുള്ള അവസരം 4 മണിക്കൂർ വൈകും, അവർ സാധാരണ ഇരുണ്ട സമയത്ത് ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ തുടങ്ങുമായിരുന്നു.19 3 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ, ഈ ദൈനംദിന ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണവും തീറ്റയുടെ കാലതാമസവും എലിയുടെ കലോറി ഉപഭോഗത്തിന്റെ 32% പഞ്ചസാരയിൽ നിന്ന് വരുന്നു. ദിവസേനയുള്ള 12 മണിക്കൂർ പഞ്ചസാരയും ച ow വും ഈ എലികൾ ആക്സസ് ചെയ്ത ആഴ്ചകളിൽ അവരുടെ ദൈനംദിന പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. 12 മണിക്കൂർ പഞ്ചസാര ലഭ്യമാകുന്ന ചില എലികൾ ആക്സസ് ആരംഭിക്കുമ്പോൾ ഒരു വലിയ ഭക്ഷണം മാത്രമല്ല, തീറ്റ കാലയളവിലുടനീളം സ്വയമേവ അമിതമാകുമെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്.11
പഞ്ചസാര ലായനിയിലേക്ക് പരസ്യ ആക്സസ് ഉള്ള എലികൾ വിലപ്പെട്ട ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പാണ്. നിഷ്‌ക്രിയവും നേരിയതുമായ ഘട്ടത്തിൽ പോലും അവർ പഞ്ചസാര കുടിക്കുന്നു. ഈ മൃഗങ്ങൾ അമിതമായ അളവിൽ പഞ്ചസാര ലായനി ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് 24 മണിക്കൂറുകളിൽ വ്യാപിക്കുന്നു. പരസ്യ ലിബിറ്റം പഞ്ചസാര ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ കാണുന്നില്ല.11 തൽഫലമായി, അവർ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ അടയാളങ്ങൾ കാണിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, ഇടവിട്ടുള്ള തീറ്റക്രമീകരണമാണ് അമിതവേഗവും തുടർന്നുള്ള ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ അടയാളങ്ങളും നിർണായകമെന്ന് തോന്നുന്നത്. ൽ ചിത്രം 1, ആസക്തിയിലേക്കുള്ള റൂട്ടിലെ ആദ്യ ഘട്ടമായി അമിതവേഗം സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.
ആസക്തി-ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ എന്തുകൊണ്ടാണ് പഞ്ചസാരയുടെ ഫലം?
അമിതവേഗം ആവർത്തിച്ചുള്ള, അമിതമായ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) റിലീസിനും ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനത്തിനും കാരണമാകുന്നു, വിട്ടുനിൽക്കുന്ന സമയത്ത്, പുരോഗമനപരമായ മാറ്റങ്ങൾ, പുന pse സ്ഥാപന സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
ഒപിയോയിഡ് അഡാപ്റ്റേഷനുകളും പിൻവലിക്കലിന്റെ അടയാളങ്ങളും
പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയെ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നത് വിശദമായി അവലോകനം ചെയ്തു.20,11 ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള, 12- മണിക്കൂർ പഞ്ചസാര-ച ow തീറ്റ ഷെഡ്യൂളിൽ ഏതാനും ആഴ്ചകൾക്കുള്ളിൽ, എലികൾ നലോക്സോണിന് (3 mg / kg sc) പ്രതികരണമായി ഓപിയറ്റ് പോലുള്ള “പിൻവലിക്കലിന്റെ” അടയാളങ്ങൾ കാണിക്കും, ഇത് ഒപിയോയിഡ് പങ്കാളിത്തം തെളിയിക്കുകയും ഒപിയോയിഡ് “ആശ്രിതത്വം” നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. . ”21 24 മണിക്കൂറോളം ഭക്ഷണവും പഞ്ചസാരയും നിരസിക്കുമ്പോൾ നലോക്സോൺ ഇല്ലാതെ പിൻവലിക്കൽ കാണാം.11,21,24 ഞങ്ങളുടെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പോളിമറേസ് ചെയിൻ പ്രതികരണവും (qPCR) പഞ്ചസാര-അമിത എലികളിലെ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക് തെളിവുകളും നിയന്ത്രിത എൻകെഫാലിൻ എംആർഎൻഎ കാണിക്കുന്നു22 ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ (എൻ‌എസി) നിയന്ത്രിത മ്യൂറസെപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ്.23 ആവർത്തിച്ചുള്ള പഞ്ചസാര അമിതമായി എൻകെഫാലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ബീറ്റാ എൻ‌ഡോർഫിൻ പോലുള്ള ഒപിയോയിഡുകൾ പുറത്തുവിടുന്നുവെന്നും ചില പ്രദേശങ്ങളിൽ ഈ ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ കുറവ് പ്രകടിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് തലച്ചോറിന് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുമെന്നും ഇത് അർത്ഥമാക്കുന്നു. ഒരുപക്ഷേ പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് സെല്ലുകൾ ഈ പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ കുറവ് പ്രതികരിക്കുന്നത് കൂടുതൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയോ തുറന്നുകാണിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നു. റിസപ്റ്ററുകളെ നലോക്സോൺ തടയുകയോ എലികൾ ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുകയോ ചെയ്താൽ, മൃഗങ്ങൾ ഉയർന്ന പ്ലസ്-മാർജിൽ ഉത്കണ്ഠ കാണിക്കുന്നു24,21 നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ വിഷാദം (കിം മറ്റുള്ളവരും പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്തത്). ഈ ബിഹേവിയറൽ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ ഒപിയറ്റ് പോലുള്ള “പിൻവലിക്കലിന്റെ” സൂചനകളാണ്.25
ഡോപാമിനേർജിക് അഡാപ്റ്റേഷനും സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ അടയാളങ്ങളും
വെൻട്രൽ മിഡ്‌ബ്രെയിനിലെ ഒരു ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനം ഭാഗികമായി ഭക്ഷ്യയോഗ്യമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുമ്പോൾ ഡിഎ സെല്ലുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.26,27 സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിൽ, പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുമായി ഡിഎ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലും ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു.23 ഇത് സംഭവിക്കാം, കാരണം ഓരോ ബിൻ‌ജും ഡി‌എയെ പുറത്തുവിടുന്നത് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലെവലുകൾ ബേസ്‌ലൈനിന്റെ 123% ലേക്ക് ഉയർത്തുന്നു.28,29 സാധാരണ തീറ്റക്രമീകരണരീതികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, അമിത ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡിഎ റിലീസ് ആവർത്തിച്ചുള്ള ഭക്ഷണത്തിലൂടെ കുറയുന്നില്ല, സാധാരണഗതിയിൽ പുതുമയുള്ള ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പം ഇത് കാണില്ല.30,27 കാണുന്നത് പോലെ ചിത്രം 2, ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറി മോഡൽ അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന നിയന്ത്രണ-റഫീഡിംഗ് വ്യവസ്ഥകൾ, ദിവസേന എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത 21 ദിവസത്തിനുശേഷവും ഡി‌എയുടെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. ഡി‌എയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള സർജുകൾ പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ന്യൂറോണുകളുടെ ജീൻ ഉൽ‌പാദനത്തെയും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനങ്ങളെയും മാറ്റിയേക്കാം, ഇത് അമിതമായ ഡിഎ ഉത്തേജനത്തിന് പരിഹാരം നൽകുന്ന ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.31
മെസോലിംബിക് ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ആവർത്തിച്ചുള്ള സൈക്കോസ്റ്റിമുലൻറ് സജീവമാക്കൽ പെരുമാറ്റ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു.32-36 പഞ്ചസാര അമിതമായി മെസോലിംബിക് ഡിഎ സമ്പ്രദായത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയതായി തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു ആംഫെറ്റാമൈൻ ചലഞ്ച് എലികളിൽ ലോക്കോമോട്ടർ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുണ്ടാക്കുന്നു.37 എലികൾ അമിതവേഗം നിർത്തിയതിന് ശേഷം 9 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷമാണ് ഇതിന്റെ ഫലം ഉണ്ടായത്, ഡിഎ ഫംഗ്ഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ വളരെക്കാലം നിലനിൽക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നേരെമറിച്ച്, ദിവസേന ആംഫെറ്റാമൈൻ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് എലികളെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുമ്പോൾ, പഞ്ചസാര കുടിക്കുമ്പോൾ 10 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി കാണിക്കുന്നു.38 പഞ്ചസാരയുടെ അമിതവും ആംഫെറ്റാമൈൻ കുത്തിവയ്പ്പുകളും ഒരേ ഡിഎ സിസ്റ്റത്തെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി പെരുമാറ്റ ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഉണ്ടാകുന്നു.
വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനത്തിന്റെ വിട്ടുനിൽക്കൽ-പ്രേരിപ്പിച്ച അടയാളങ്ങൾ
പഞ്ചസാരയുടെ ദീർഘനേരം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന മറ്റ് ഫലങ്ങളിൽ എ) 2 ആഴ്ചകൾ വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന് ശേഷം പഞ്ചസാരയ്ക്കായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ലിവർ അമർത്തൽ,39 b) പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്ന ചരിത്രമുള്ള എലികളിൽ സ്വമേധയാ മദ്യം കഴിക്കുന്നത്,40 (സി) പഞ്ചസാരയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകൾക്കായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പ്രതികരണം.41 ഈ പ്രതിഭാസങ്ങളെ യഥാക്രമം പഞ്ചസാര “ഡിപ്രിവേഷൻ ഇഫക്റ്റ്”, മദ്യം “ഗേറ്റ്‌വേ ഇഫക്റ്റ്”, ക്യൂ “ഇൻകുബേഷൻ ഇഫക്റ്റ്” എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഇവയെല്ലാം വിട്ടുനിൽക്കുന്ന സമയത്താണ് സംഭവിക്കുന്നത്, ദിവസേനയുള്ള പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് അവസാനിച്ചതിന് ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം. അവ വിട്ടുനിൽക്കുന്ന സമയത്ത് കാണപ്പെടുന്നതിനാൽ, അവയെ “ആസക്തിയുടെ” അടയാളങ്ങളായി വർഗ്ഗീകരിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. യാഥാസ്ഥിതികമായി, മെച്ചപ്പെട്ട പ്രചോദനത്തിന്റെ അടയാളങ്ങളായി അവയെ കാണാൻ കഴിയും, ഇത് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ പുന pse സ്ഥാപനത്തിന് അവിഭാജ്യമാണ്.15,42,43
ചുരുക്കത്തിൽ, പഞ്ചസാരയ്ക്ക് ഒരു സൈക്കോസ്തിമുലന്റിന്റെയും ഓപിയറ്റിന്റെയും ആസക്തി പോലുള്ള ഗുണങ്ങളുണ്ട്. ആസക്തിയുടെ ചില ഘട്ടങ്ങളിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസേഷൻ വ്യക്തമായും ഡോപാമിനേർജിക്കും പ്രധാനമാണ്. നലോക്സോൺ പ്രേരിത പിൻവലിക്കൽ21 കൂടാതെ പഞ്ചസാരയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകൾക്കായി പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ വിട്ടുനിൽക്കൽ-ഇൻകുബേഷന് ഒപിയോയിഡ് ഘടകങ്ങളുണ്ട്.44 പഞ്ചസാര അമിതമാകുന്നത് അമിതമായ ഡോപാമിനേർജിക്, ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ അടയാളങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന നിർദ്ദേശത്തിലേക്ക് ഇത് നയിക്കുന്നു, ഇത് പ്രചോദനാത്മക സ്വഭാവത്തിൽ ദീർഘകാല മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു (ഇത്)ചിത്രം. 1).
അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട്, ബുളിമിയ നെർവോസ അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണം എന്നിവ അനുഭവിക്കുന്ന ചില ആളുകളിൽ നിർബന്ധിതവും ജീവിതത്തെ തകർക്കുന്നതുമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ പ്രകടമാണ്; അതിനാൽ, ചില ആളുകൾ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്, സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ ഓഫ് മെന്റൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് മാനദണ്ഡമനുസരിച്ച് “ആശ്രിതരായിരിക്കാം”. ഇത് വ്യക്തമായ ചോദ്യം ഉയർത്തുന്നു: അവർക്ക് ഭക്ഷണ ആസക്തി ഉണ്ടോ? മുകളിൽ ചർച്ച ചെയ്ത അനിമൽ മോഡൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നവരും ബുള്ളിമിക്സും പഞ്ചസാരയ്ക്ക് അടിമകളാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, എന്നാൽ ഇത് എല്ലാ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളെയും അമിതവണ്ണത്തെയും വിശദീകരിക്കുന്നില്ല, എന്നിരുന്നാലും ഈ spec ഹക്കച്ചവട വിഷയത്തിൽ വളരെയധികം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.45-50
ഏതൊക്കെ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ ഫലപ്രദമായി ലഹരിയാണ്? പഞ്ചസാരയെക്കുറിച്ച് ചില പ്രത്യേകതകൾ ഉണ്ട്
പഞ്ചസാര
ഭക്ഷണനിയന്ത്രണത്തേക്കാളും അമിതഭാരത്തേക്കാളും ഭക്ഷണ ആസക്തി കൂടുതലാണ്. മൃഗങ്ങൾ കഴിക്കുന്ന പോഷകത്തിന്റെ തരവും പ്രധാനമാണ്. ഭക്ഷണ ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ പ്രധാനമായും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത് പഞ്ചസാരയെ (സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ്) ആണ്. നല്ല ഫലങ്ങൾ പഞ്ചസാരയെ ഒരു പ്രത്യേക പോഷകമായി ബന്ധപ്പെടുത്താം. ഇതിന് നാവിൽ അതിന്റേതായ റിസപ്റ്റർ സംവിധാനമുണ്ട്,51,52 കുടൽ,53,54 കരൾ,55 പാൻക്രിയാസ്,55 തലച്ചോറ്.56 ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് ബിഹേവിയർ സിസ്റ്റത്തിനും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പഠന, വികാരം, മോട്ടിവേഷണൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ‌ക്കും ഗ്ലൂക്കോസെസെപ്റ്ററുകൾ ജീവൻ രക്ഷിക്കുന്ന വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. എല്ലാ സാധ്യതകളിലും, എലികളിലെ പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി ഉണ്ടാകുന്നത് ഈ വ്യാപകമായ പഞ്ചസാര സെൻസറി സിസ്റ്റത്തിന്റെ അമിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ സജീവമാക്കലാണ്.
സാചാരിൻ, മധുര-രുചി
ആശ്രിതത്വം ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതിന് മധുരത്തിന്റെ വാക്കാലുള്ള ഘടകം പര്യാപ്തമാണോ എന്ന് കൃത്രിമ മധുരപലഹാരങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കുന്നത് രസകരമായിരിക്കും. “ഡയറ്റ് ശീതളപാനീയത്തിന്റെ” രുചി അനുകരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ച ow, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സാചാരിൻ ലായനി എന്നിവയിലേക്കുള്ള ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ചു. ഉത്കണ്ഠ ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും സ്കോർ ചെയ്തു. ഭക്ഷണത്തിൻറെയും സാക്‍ചാരിൻറെയും എലികൾ നഷ്‌ടപ്പെടുന്നത്‌ 0.1hour കാലഘട്ടത്തിൽ പല്ലുകൾ ചാറ്റൽ, തല കുലുക്കൽ, ഫോർ‌പോ പ്രകമ്പനം എന്നിവ വർദ്ധിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലിഗ്രാം / കിലോ മോർഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ സാക്‍ചാരിൻ ലായനിയിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം (ഹോബലും മക്കാർത്തിയും, പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്തത്) ഈ പ്രതികൂല അവസ്ഥയെ പെട്ടെന്ന് എതിർത്തു. അതിനാൽ, ഷെഡ്യൂൾ ചെയ്ത സാച്ചറിൻ ബിംഗുകൾ സുക്രോസിന്റെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ ഡോപാമൈൻ, ഒപിയോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിപൻഡൻസിയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ സംശയിക്കുന്നു. കരോൾ ലബോറട്ടറിയിൽ നടത്തിയ വിശാലമായ ഗവേഷണങ്ങൾ കൊക്കെയ്നിന് പകരമായി സാച്ചറിൻ ആകാമെന്നും ഇത് ആസക്തിയുടെ ബാധ്യതയ്ക്കുള്ള അടയാളമാണെന്നും സാച്ചറിൻ മുൻഗണന സൂചിപ്പിക്കുന്നു.57,58 സാക്ചറിൻറെ അങ്ങേയറ്റത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ മൂല്യത്തിനും ആസക്തിയുമായുള്ള ബന്ധത്തിനും കൂടുതൽ പിന്തുണ അഹമ്മദിൽ നിന്നും സഹപ്രവർത്തകരിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്നു,59 ചില എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തേക്കാൾ സാച്ചറിനെയാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്ന് തെളിയിച്ചവർ.
അനുയോജ്യമായ കലോറികളില്ലാതെ പഞ്ചസാരയുടെ മാധുര്യത്തിന്റെ ശക്തി പരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള മറ്റൊരു മാർഗ്ഗം, എലികൾ 10% സുക്രോസ് കുടിക്കുമ്പോൾ ഗ്യാസ്ട്രിക് ഫിസ്റ്റുല തുറന്ന് ആമാശയം ശുദ്ധീകരിക്കുക എന്നതാണ്. ഒരാൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതുപോലെ, തൃപ്തികരമായ സിഗ്നലുകളുടെ അഭാവം കാരണം ഷാം കുടിക്കുന്നവർ അമിതമായി പഞ്ചസാര ഉപയോഗിക്കുന്നു.60 3 ആഴ്ചത്തെ ഷാം-ബിംഗ് ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം, സുക്രോസിന്റെ ഒരു ഷാം-ഭക്ഷണത്തിന്റെ രുചി ഇപ്പോഴും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡി‌എയെ ബേസ്‌ലൈനിന്റെ 131% ആയി വർദ്ധിപ്പിക്കും.61
പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റീവ് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്സ്
യഥാർത്ഥ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് സാച്ചറിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഷാം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ആസക്തിയാണ്, കാരണം വിശാലമായ തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നത് കുടൽ ഗ്ലൂക്കോസ് റിസപ്റ്ററുകളും മറ്റ് പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റൽ ഘടകങ്ങളും പഞ്ചസാരയുടെ പ്രതിഫലത്തിന് വ്യവസ്ഥാപിത രുചി മുൻഗണനയിൽ പ്രകടമാണ്.62 ഇൻട്രാഗാസ്ട്രിക് തീറ്റയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സുഗന്ധങ്ങളാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത്,63 അവർ ഡി‌എൻ‌എ ശേഖരിക്കുന്നു.64-67 ഈ കണ്ടീഷനിംഗ് പഠനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റീവ് സൂചകങ്ങൾ ഡിഎ അല്ലെങ്കിൽ ഒപിയോയിഡ് റിലീസിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഏറ്റെടുക്കൽ, പരിപാലനം, അമിതമായി പുന st സ്ഥാപിക്കൽ എന്നിവയ്ക്കിടെ പഞ്ചസാര കാരണമാകുന്നു.
കൊഴുപ്പിന്റെ അതിശയകരമായ സവിശേഷത
കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണരീതിയിൽ എലികളിൽ നിന്ന് പിൻവലിക്കൽ അവസ്ഥയുടെ സൂചനയായി പ്ലസ്-മാർഗ് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് നലോക്സോൺ പ്രേരിത ഉത്കണ്ഠ നേടാൻ കഴിയാത്തതിൽ ഞങ്ങൾ അത്ഭുതപ്പെട്ടു. സ്റ്റാൻഡേർഡ് ച ow ഉരുളകൾക്കൊപ്പം പച്ചക്കറി കൊഴുപ്പും (ക്രിസ്കോ) നൽകിയ എലികളിൽ പിൻവലിക്കൽ പരാജയപ്പെട്ടു, അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന സുക്രോസ്, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉരുളകളുടെ പോഷകാഹാര സമ്പൂർണ്ണ ഭക്ഷണം നൽകി. ശുദ്ധമായ പച്ചക്കറി കൊഴുപ്പും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉരുളകളും അമിതമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഷെഡ്യൂളിൽ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു.68 ഒന്നുകിൽ മൃഗങ്ങൾ കൊഴുപ്പിനെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഒപിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കലിന് കാരണമാകാത്ത ഒരു തരം ആസക്തിയായിരുന്നു അത്. പിൻവലിക്കലിന്റെ കാര്യത്തിൽ, കൊക്കെയ്ൻ ഹെറോയിനിനുള്ളതുപോലെ കൊഴുപ്പ് പഞ്ചസാരയായിരിക്കാം; അതായത്, ഹെറോയിനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പിൻവലിക്കലിന്റെ പെരുമാറ്റരീതി വളരെ കുറവാണ്, അതുപോലെ തന്നെ പഞ്ചസാരയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൊഴുപ്പും. ഇക്കാരണത്താൽ, പഞ്ചസാരയെ ബാധിക്കുന്ന എലികളിൽ ഓപ്പിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കലിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ തേടുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ പക്ഷപാതപരമായി പെരുമാറി. കൊഴുപ്പിനെ ബാധിക്കുന്ന എലികളിൽ ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനം കാര്യമായ അളവിൽ തടസ്സപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിൽ, ഓപിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കൽ അടയാളങ്ങൾ പുറത്തുവരില്ല. പഞ്ചസാര ഭക്ഷണം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഒപിയോയിഡുകൾ പുറത്തുവിടുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാണെങ്കിലും,69,70 കൊഴുപ്പ് ഈ രീതിയിൽ ഫലപ്രദമാകണമെന്നില്ല. കൊഴുപ്പ് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിനേക്കാൾ കുറവാണ്, കലോറിയുടെ കലോറി, പക്ഷേ പഞ്ചസാര യഥാർത്ഥത്തിൽ സംതൃപ്തിയെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ വേദനയെയും അസ്വസ്ഥതയെയും അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയും.71,72 കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള പെപ്റ്റൈഡുകളായ ഗാലാനിൻ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന് പ്രതികരണമായി വർദ്ധിച്ച എംആർഎൻഎ പ്രകടനത്തെ കാണിക്കുന്നുവെന്നും ചില ഓപിയോയിഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെ തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു.73 ഇത് പഞ്ചസാര ഉത്തേജിത ഓപിയോയിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പിൻവലിക്കൽ കുറയ്ക്കും.68 അതിനാൽ, കൊഴുപ്പ് ഒപിയോയിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആശ്രിതത്വം ഉളവാക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ലെങ്കിലും, അത് ഇപ്പോഴും ആസക്തിയുണ്ടാക്കാം, പക്ഷേ നമ്മൾ ഇതുവരെ അളക്കാത്ത വിധത്തിൽ.
അമിത ഭക്ഷണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും ഇടയിൽ ഒരു ലിങ്ക് ഉണ്ടോ? ഇത് ഭക്ഷണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു
സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അമിതവണ്ണം, ഒറ്റയ്ക്ക്, അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകില്ല
മൊത്തത്തിലുള്ള ശരീരഭാരത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, ചില പഠനങ്ങൾ കൊഴുപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ പഞ്ചസാര അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി,23,74-76 മറ്റുള്ളവർ ശരീരഭാരത്തിൽ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു.77-79 ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ, ഗ്ലൂക്കോസ് അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ് അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന എലികൾ മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ മൃഗങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന അതേ അടയാളങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയുടെ മൃഗ മാതൃകകളായി വർത്തിക്കുന്നു, പക്ഷേ അവ കുറഞ്ഞ ച ow കഴിച്ച് പഞ്ചസാര കലോറിക്ക് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നു. അവരുടെ ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുക.24,21 പഞ്ചസാരയിലേക്കുള്ള പരസ്യ ആക്സസ് ഉള്ള ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പും അമിതവണ്ണമില്ലാത്ത കലോറി ഉപഭോഗത്തിന് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നു.
മധുരമുള്ള കൊഴുപ്പ് അമിതമാകുന്നത് ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കും
ഒരു 10% പഞ്ചസാര ലായനിയിൽ അമിതമാകുന്ന മൃഗങ്ങൾ അവരുടെ ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സമാനമായ അമിത ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പരിപാലിക്കുന്നവ, എന്നാൽ മധുരമുള്ളതും കൊഴുപ്പ് കൂടിയതുമായ ഭക്ഷണ സ്രോതസ്സ് ഉപയോഗിച്ച് ശരീരഭാരം കാണിക്കുന്നു.80 ഈ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് 2- മണിക്കൂർ ആക്സസ് നൽകിയ മൃഗങ്ങൾക്ക്, ശേഷിക്കുന്ന ദിവസങ്ങളിൽ പോഷകാഹാര സമ്പൂർണ്ണ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരസ്യ സ്വാതന്ത്ര്യം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, അമിത പാറ്റേണുകൾ കാണിക്കുന്നു. അമിതമായ ഭക്ഷണം കാരണം ശരീരഭാരം വർദ്ധിച്ചു, തുടർന്ന് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ച. സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്റെ ഫലമായി ഇത് അമിതമായി കുറയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ശരീരഭാരത്തിൽ ദിവസേനയുള്ള ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, എല്ലാ ദിവസവും മധുരമുള്ള കൊഴുപ്പ് ച ow ആക്സസ് ചെയ്യുന്ന മൃഗങ്ങൾക്ക് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ച .യിലേക്കുള്ള പരസ്യ സ്വാതന്ത്ര്യമുള്ള നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഭാരം വർദ്ധിച്ചു. അമിത ഭക്ഷണവും അമിതവണ്ണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഇത് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു.81
ലോ ബാസൽ ഡോപാമൈൻ
ചില പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവർ ഭക്ഷണത്തിന് അടിമകളാണെന്ന സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കാൻ നമുക്ക് പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികൾ ആവശ്യമാണ്. പോത്തോസ് ലബോറട്ടറിയിലെ വിപുലമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഇൻ‌ബ്രെഡ് അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ള എലികൾക്കും അമിതവണ്ണമുള്ള കഫറ്റീരിയ-ഡയറ്റ് എലികൾക്കും ബേസൽ ഡി‌എയും ദുർബലമായ ഡിഎ റിലീസും ഉണ്ടെന്ന്.82 ഡിഎ സെൽ ഫയറിംഗിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ സെൻ‌സിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയിലെ ഭാരം സംബന്ധമായ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാരണങ്ങളുണ്ടെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.83,84 നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണത്തിലെ ഭാരം കുറഞ്ഞ എലികൾക്കും കുറഞ്ഞ ബേസൽ ഡിഎ ഉണ്ടെന്ന് നമുക്കറിയാം.85 അതിനാൽ, ഉയർന്നതും ഭാരം കുറഞ്ഞതുമായ മൃഗങ്ങൾ അവയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ നില പുന oring സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗമായി ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിക് ആയിരിക്കാമെന്ന് തോന്നുന്നു. എലികളുടെ ഡിഎ ഉയർത്തുന്ന രീതിയിൽ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന കൊക്കെയ്നിന് ഇത് സമാനമാണ്.86 വാസ്തവത്തിൽ, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിലെ പഞ്ചസാര-എലികൾ വീണ്ടും അമിതമാക്കാൻ അനുവദിക്കുമ്പോൾ പതിവിലും കൂടുതൽ ഡിഎ പുറത്തുവിടുന്നു, അതിനാൽ അവ സ്വന്തം ഡിഎ ലെവൽ ഉയർത്തും.28
അക്കൗണ്ടൻസ് ഫംഗ്ഷന്റെ ലളിതമായ ന്യൂറൽ സർക്കിൾ മോഡൽ
അമിതവണ്ണം പോലെയുള്ള പഞ്ചസാര ആശ്രിതത്വം ബേസൽ ഡിഎ അളവുകളുമായും ഡി‌എയുടെ ഭക്ഷണപ്രേരിത റിലീസുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിനാൽ, പെരുമാറ്റ പ്രചോദനത്തിൽ ഡിഎ സർക്യൂട്ടറിയുടെ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്ന ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾക്ക് ആവശ്യമാണ്. ഈ സർക്യൂട്ട് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റങ്ങളുമായി സംവദിക്കുമെന്ന് ഒരാൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ലോക്കോമോഷനുള്ള ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയ p ട്ട്‌പുട്ടുകൾക്ക് സമാനമായ പ്രചോദനത്തിനായി എൻ‌എസിക്ക് പ്രത്യേക GABA p ട്ട്‌പുട്ടുകൾ ഉള്ള ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിച്ചു.87 മോട്ടോർ സിസ്റ്റത്തിലെ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ അസന്തുലിതാവസ്ഥ ഹണ്ടിംഗ്ടൺ കൊറിയയിലേക്കും പാർക്കിൻസൺ രോഗത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നതുപോലെ,88,89 അക്യുമ്പൻസിലെ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ അസന്തുലിതാവസ്ഥ പൊതുവായ മോട്ടിവേഷണൽ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയും വിഷാദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാം. നിർദ്ദിഷ്ട സംഭവങ്ങൾ ഹൈപ്പർഫാഗിയ, അനോറെക്സിയ എന്നിവയായി പ്രകടമാകാം. വിശാലമായ പാർക്കിൻസൺ രോഗ സാഹിത്യത്തിൽ നിന്ന് ഞങ്ങളുടെ സൂചനകൾ എടുത്ത്,90 പഠിച്ച സമീപനവും വിശപ്പ് പെരുമാറ്റവും ഉൾപ്പെടെ പോസിറ്റീവ്, “പോകുക” പ്രചോദനം (“സമീപനം”), നെഗറ്റീവ്, “പോകരുത്” പ്രചോദനം (“ഒഴിവാക്കൽ”) എന്നിവയ്ക്കായി പ്രത്യേകമായി ഒരു അക്യുമ്പൻസ് GABA output ട്ട്‌പുട്ട് പാത്ത് ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. പഠിച്ച വെറുപ്പ് ഉൾപ്പെടെ.91,87 ഷെല്ലിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുകയാണെങ്കിൽ, സമീപന പാത ഡൈനോർഫിൻ, ലഹരിവസ്തുക്കൾ പി എന്നിവ കോട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുള്ള “നേരിട്ടുള്ള പാത” ആയിരിക്കും. ഒഴിവാക്കൽ പാത എൻകെഫാലിൻ ഒരു കോട്രാൻസ്മിറ്ററായി ഉപയോഗിക്കുകയും തലാമസിലേക്കും വെൻട്രൽ മിഡ്‌ബ്രെയിനിലേക്കും ഒരു “പരോക്ഷ പാത” എടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കോർടെക്സ്-സ്ട്രിയറ്റൽ-പല്ലിഡം-തലാമസ്-കോർട്ടെക്സ് ലൂപ്പുകൾ ഒരു സർപ്പിളായി പലതവണ ചുറ്റിക്കറങ്ങാം, ഇത് വിജ്ഞാന പ്രക്രിയകളിൽ നിന്ന് മോട്ടോർ പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.92 സ്‌ട്രിയാറ്റൽ-മിഡ്‌ബ്രെയിൻ പാതകളെ ഒരു സർപ്പിളായി വിശേഷിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, ഷെൽ കാമ്പിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, ഇത് മീഡിയൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തെയും തുടർന്ന് ഡോർസാലാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തെയും സ്വാധീനിക്കുന്നു.93 ഇത് വെൻട്രൽ മിഡ്‌ബ്രെയിനിനെ അതിന്റെ ആരോഹണ ഡിഎ, ഗാബ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വിജ്ഞാനത്തെ പ്രവർത്തനമാക്കി മാറ്റുന്നതിനുള്ള സ്കീമയിലേക്ക് കൊണ്ടുവരുന്നു. നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ അക്കുമ്പെൻസ് p ട്ട്‌പുട്ടുകളും ഹൈപ്പോതലാമസിൽ എത്തുന്നു.94 ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഇൻപുട്ടുകൾ കഴിക്കുന്നത് ആരംഭിക്കുകയും GABA അത് നിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. മൈക്രോ ഇൻജെക്ഷനും ഞങ്ങളുടെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനങ്ങളും ഇത് കാണിച്ചു.95,96
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 3, മിഡ്‌ബ്രെയിനിൽ നിന്ന് എൻ‌എ‌സിയിലേക്കുള്ള ഡിഎ ഇൻ‌പുട്ട് സമീപനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും ഒഴിവാക്കുന്നതിനെ തടയുന്നതിനും പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം, അങ്ങനെ പെരുമാറ്റം ആവർത്തിക്കുന്നു. GABA-dynorphin “approach” ന്യൂറോണുകളിലെ D1 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴിയും GABA-enkephalin “ഒഴിവാക്കൽ” ന്യൂറോണുകളിൽ D2 തരം വഴി ഗർഭനിരോധനം നടത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, പ്രാദേശിക D2 ഉത്തേജനം വിടവുകളുടെ അടയാളങ്ങളായ വിടവ്, താടി തിരുമ്മൽ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകും.97 ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴിയുള്ള ഡിഎ അഭിനയം ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിനോടുള്ള GABA സ്ട്രാറ്ററ്റൽ-പല്ലിഡം ന്യൂറോൺ പ്രതികരണശേഷി കുറയ്ക്കുകയും ഗ്ലൂട്ടാമറ്റർ‌ജിക് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ദീർഘകാല വിഷാദത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.98 ശക്തമായ-ഏകോപിപ്പിച്ച ഗ്ലൂട്ട-മേറ്റ് ഇൻ‌പുട്ടിനും ദീർഘകാല പൊട്ടൻ‌ഷ്യേഷനുമായുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് D1 റിസപ്റ്ററുകൾ റിപ്പോർ‌ട്ടുചെയ്യുന്നു, കുറഞ്ഞത് നിഗ്രയിലേക്ക് പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്ന GABA ന്യൂറോണുകളിലെങ്കിലും.99,100 കോഡേറ്റിലെ D1 റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നേത്രചലനങ്ങൾക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്, വീണ്ടും, D2- റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷൻ നേരെ വിപരീതമായിരുന്നു.101 ഇത് കാണിച്ചിരിക്കുന്ന സ്കീമയ്ക്ക് പിന്തുണ നൽകുന്നു ചിത്രം 3 ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന് സമാനമായ വരികളിലൂടെ അക്കുമ്പെൻസ് ഷെൽ ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്ന പരിധി വരെ. അക്കുമ്പെൻസിൽ നിന്ന് പല്ലിഡം, നിഗ്ര, ഹൈപ്പോതലാമസ് എന്നിവയിലേക്കുള്ള വഴികൾ വിവരിക്കുന്ന വ്യത്യസ്ത കാഴ്ചപ്പാടുകൾ സാഹിത്യത്തിൽ പ്രകടമാണ്. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഏറ്റെടുക്കലും പ്രകടനവും ഉപകരണ പ്രകടനവും സംബന്ധിച്ച് ഓരോന്നിനും വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കാം.102-104 അക്കുമ്പെൻസിനുള്ളിൽ, ഷെല്ലും കാമ്പും അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളും പ്രവർത്തന ശ്രേണിയും കണക്കിലെടുത്ത് വേർതിരിക്കേണ്ടതാണ്.105-109 മാത്രമല്ല, വിവോ വോൾട്ടാമെട്രിയിലെ സബ്സെക്കൻഡ് അളവുകൾ ഡിഎ ഇൻപുട്ടിന്റെ “മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റുകൾ” ഉള്ളിൽ ഡിഎ റിലീസ് കാണിക്കുന്നു.110
ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡിഎ ഉയരുന്നു, പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക്, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ശേഖരണം, ഇത് റിസപ്റ്ററുകൾക്കും മറ്റ് സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങൾക്കുമായുള്ള ജീൻ ഉൽ‌പാദനത്തെ നഷ്ടപരിഹാരമായി മാറ്റാൻ സഹായിക്കുന്നു; ഇത് വിട്ടുനിൽക്കുന്ന സമയത്ത് മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് പുന ora സ്ഥാപിക്കാൻ സഹായിക്കും.31 ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ ഈ കാസ്കേഡ് സംഭവിക്കാമെങ്കിൽ, പഞ്ചസാരയുടെ അമിതാവേശം മൂലം ഡി‌എയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാകുമ്പോഴും ഇത് സംഭവിക്കാം.11,61 സ്വാഭാവിക ശക്തിപ്പെടുത്തലുകളായ സുക്രോസ്, ലൈംഗിക സ്വഭാവം എന്നിവ എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി പ്രകടനത്തെ മാറ്റുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന സമീപകാല തെളിവുകൾ ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.111
നിർദ്ദേശിച്ചതുപോലെ ചില അക്യുമ്പെൻ‌സ് സിനാപ്‌സുകളിൽ ഡി‌എയ്ക്ക് വിപരീതമായി പെരുമാറ്റം തടയുന്നതിനുള്ള അസെറ്റൈൽകോളിൻ ഇന്റേൺ‌യുറോണുകൾ ഒരു എതിരാളി പ്രക്രിയയായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. ചിത്രം 3. എസി സൈദ്ധാന്തികമായി വിശപ്പ് സമീപനത്തെ തടയുകയും വെറുപ്പ് ഒഴിവാക്കൽ പാതയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു; ഇത് യഥാക്രമം മസ്‌കറിനിക് M2, M1 റിസപ്റ്ററുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ കാരണമാകാം (ചിത്രം. 3). എലിയിലെ നിരവധി പഠനങ്ങൾ എസിഎച്ച് ഇന്റേൺ‌യുറോണുകൾ സ്വഭാവത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന കാഴ്ചപ്പാടിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ഭക്ഷണം നൽകുന്ന സ്വഭാവത്തെയും കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നതിനെയും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.61,91,112,113 ഒരു മസ്‌കറിനിക് അഗോണിസ്റ്റ് പ്രാദേശികമായി അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് പ്രയോഗിക്കുന്നത് നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ പെരുമാറ്റ വിഷാദത്തിന് കാരണമാവുകയും താരതമ്യേന നിർദ്ദിഷ്ട M1 എതിരാളി വിഷാദം ലഘൂകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.114 ഡൈനോർഫിനും മറ്റ് ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും ഈ സിസ്റ്റത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലേക്ക് വിഷാദരോഗത്തോടെ പ്രവേശിക്കുന്നു.115 ഒരു കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കൽ ACH പുറത്തിറക്കുന്നു116 പ്രാദേശിക എസിഎച്ച് അളവ് ഉയർത്താൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന നിയോസ്റ്റിഗ്മൈൻ, മുമ്പ് കോളിനെർജിക് കുത്തിവയ്പ്പുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു രസം ഒഴിവാക്കാൻ പര്യാപ്തമാണ്.117 അമിതമായ എസിഎച്ച് ഒരു നിരുപദ്രവകരമായ അവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അക്കംബെൻസിലെ മറ്റ് മസ്‌കറിനിക്, നിക്കോട്ടിനിക് മരുന്നുകളുടെ സാധ്യമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ മോഡലിന് അനുയോജ്യമല്ല94,118,119 ചില മസ്‌കറിനിക് അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഡിഎ റിലീസ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുടെ വെളിച്ചത്തിൽ മറ്റെവിടെയെങ്കിലും ചർച്ചചെയ്യപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ചില മസ്‌കറിനിക് എതിരാളികൾ എസിഎച്ച് റിലീസ് ചെയ്യുന്നതിന് M2 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി പ്രവർത്തിക്കാം.87,120 സർ‌മെയിർ മറ്റുള്ളവർ അവലോകനം ചെയ്‌തതുപോലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി എ‌സി‌എ ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളെ ഡിഎ തടയുന്നു.98 ഈ നിർദ്ദേശം യോജിക്കുന്നു ചിത്രം 3, കുറഞ്ഞ എസിഎച്ച് റിലീസ് “ഒഴിവാക്കൽ പാത” യിലെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും “സമീപനം” പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പഞ്ചസാര അമിതമാകുന്നത് മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ഡി‌എയുടെ വർദ്ധനവ് ആസക്തിയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് അറിയപ്പെടുന്ന സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെട്ടതിനാൽ, എസിഎച്ച് തൃപ്തികരമായ സിഗ്നലുകൾ കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുന്ന ഷാം ഫീഡിംഗ് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.61 ഒപിയേറ്റ്സ് പോലുള്ള ചില ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുപയോഗിച്ച് ഒരാൾ കാണുന്ന ഡിഎ പ്രതികരണം പോലെ മൊത്തത്തിലുള്ള അക്കുമ്പെൻസ് പ്രതികരണത്തെ കൂടുതൽ ആക്കും121 മദ്യം.122 ഇത് ബലിമിയയിൽ കാണുന്നതുപോലെ മനുഷ്യന്റെ അമിത-ശുദ്ധീകരണ തകരാറിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് to ഹിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. എലിയുടെ പരീക്ഷണമനുസരിച്ച് പഞ്ചസാര അമിതമാക്കുന്നതും ശുദ്ധീകരിക്കുന്നതും ഡിഎ റിലീസ് ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കും, ഇത് എസിഎച്ച് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നില്ല.
ഡിഎ, എസിഎച്ച് എന്നിവയുടെ വിപരീത സ്വാധീനത്തിൽ ആക്യുമ്പൻസ് GABA p ട്ട്‌പുട്ടുകൾ, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, GABA റിലീസ് എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു. അക്യുമ്പെൻ‌സ് GABA output ട്ട്‌പുട്ട് സെല്ലുകൾ‌ക്ക് മസ്‌കറിനിക് റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ടെന്നും NAc ൽ കുത്തിവച്ച മസ്‌കറിനിക് അഗോണിസ്റ്റ് ഗ്ലൂറ്റമേറ്റിലും ഗാബ റിലീസിലും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിൽ (റാഡ മറ്റുള്ളവരും പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്തതും) ഗണ്യമായ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നുവെന്നും കാണിക്കുന്ന പുതിയ ഡാറ്റ റാഡയുടെ ഗ്രൂപ്പിലുണ്ട്. ഇത് മൈക്രോഡയാലിസിസ്, ലോക്കൽ ഇഞ്ചക്ഷൻ തെളിവുകൾ എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഭക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്നതിൽ പങ്കാളിയാണെന്നും അത് നിർത്തുന്നതിൽ GABA ഉണ്ടെന്നും.95,123,124 അതിനാൽ, ഹൈപ്പോഥലാമിക് തീറ്റയുടെയും സംതൃപ്തി സംവിധാനങ്ങളുടെയും നിയന്ത്രണത്തിൽ ആംബംബെൻസ് p ട്ട്‌പുട്ടുകൾ പങ്കെടുക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകൾ ഈ മോഡലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. അക്യുമ്പൻസുകളിൽ, ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഗാബാ റിലീസ് എന്നിവയിലൂടെ ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഡിഎ, എസി എന്നിവ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം ആരംഭിക്കുകയും നിർത്തുകയും ചെയ്യാം. വ്യക്തമായും, ഇത് അമിതവൽക്കരണമാണ്, പക്ഷേ ഇത് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ നിലവിൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഒരു സിദ്ധാന്തമാണ്, അതിനാൽ, ഒടുവിൽ പുറത്തുവരുന്ന വലിയ ചിത്രത്തിന്റെ ഭാഗമാകാം.
ഉപസംഹാരങ്ങൾ
ആവർത്തിച്ചുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് തലച്ചോറിലെയും സ്വഭാവത്തിലെയും മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഡാറ്റയെ ഈ ലേഖനം സംഗ്രഹിക്കുന്നു, അത് ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഫലങ്ങളുമായി വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണ്. അതിനാൽ, പ്രത്യേക സാഹചര്യങ്ങളിൽ പഞ്ചസാര ആസക്തിയുണ്ടാക്കാം. മറുവശത്ത്, കൊഴുപ്പ് അമിതമായി കഴിക്കുന്നത്, അല്ലെങ്കിൽ മധുരമുള്ള കൊഴുപ്പ് പോലും പിൻവലിക്കലിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ നൽകി, വ്യത്യസ്ത ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം എലികൾ ദിവസവും കഴിച്ചാൽ അധിക ഭാരം കൂടാൻ ഇടയാക്കും. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ എൻ‌എസിയിൽ കുറഞ്ഞ ബേസൽ ഡിഎ അളവ് കാണിക്കുന്നു, ഭാരം കുറഞ്ഞ എലികളെപ്പോലെ, രണ്ടും ഡിഎ അളവ് പുന ores സ്ഥാപിക്കുന്ന രീതിയിൽ അവസരവാദപരമായി അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും ഭക്ഷണത്തിൻറെ പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ-പ്രേരണ വർദ്ധിപ്പിക്കൽ എന്നിവയായി പ്രകടമാകുന്ന ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ‌ക്ക് അമിത-പ്രേരണയുള്ള ഡി‌എയുടെ സർജുകൾ ഭാഗികമായി കാരണമായേക്കാം. ഒപിയോയിഡുകൾ ചിത്രത്തിന്റെ മറ്റൊരു പ്രധാന ഭാഗമാണ്, പക്ഷേ കൃത്യമായ സംവിധാനം അറിയില്ല, കാരണം ഒപിയോയിഡുകൾ പല മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിലും ഭക്ഷണം നൽകാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. പിൻവലിക്കൽ അടയാളങ്ങൾക്കും ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന rela സ്ഥാപനത്തിന്റെ വിട്ടുനിൽക്കൽ-ഇൻകുബേഷനും ഒപിയോയിഡുകൾ കാരണമാകുമെന്ന് തോന്നുന്നു. എൻ‌എ‌സിയിലെ എസിഎച്ച് ഈ പ്രക്രിയയിലെ പ്രതിവാദ ശക്തികളിലൊന്നാണ്. പഞ്ചസാര അമിതമായി എസിഎച്ച് റിലീസ് നീട്ടിവെക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു, ഷാം തീറ്റ ഇത് വളരെയധികം ആകർഷിക്കുന്നു. ഇതെല്ലാം ഒരു മാതൃകയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അതിൽ ഡിഎ സമീപനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും എൻ‌എ‌സിയിലെ ഒഴിവാക്കൽ p ട്ട്‌പുട്ടുകളെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ദുരുപയോഗം, പഞ്ചസാര അമിതമാക്കൽ, അല്ലെങ്കിൽ ശുദ്ധീകരിക്കൽ എന്നീ മരുന്നുകൾ ഒഴിവാക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ എസിഎച്ച് വിപരീതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
അക്നോളജ്മെന്റ്
USPHS ഗ്രാന്റുകൾ DA10608, MH65024, AA12882 (BGH ലേക്ക്), ഫെലോഷിപ്പ് DK-079793 (NMA ലേക്ക്) എന്നിവ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
അവലംബം
;