ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ സുക്രോസ്-റിൻ‌ഫോഴ്‌സ്ഡ് ക്യൂഡ് അപ്രോച്ച് ബിഹേവിയർ (2016) പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു

ഫ്രണ്ട് ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2016 Jul 14; 10: 144. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144. eCollection 2016.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ വിശക്കുന്ന എലികളിൽ പരിസ്ഥിതി സൗഹാർദ്ദപരമായി ഭക്ഷണം തേടുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എലികൾ‌ ആഹാരം നൽ‌കിയത്, ഭക്ഷണ-പ്രവചന സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ മൂല്യം കുറയുമ്പോൾ. NAc ലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷന്റെ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം ഈ വ്യത്യാസം ഉണ്ടാകുമോ എന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ആദ്യം, ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചത് എലികൾ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ ച ow വിന് പരസ്യമായി പ്രവേശനം നൽകിയെങ്കിലും പ്രതിഫല-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾക്ക് മറുപടിയായി ഒരു ഭക്ഷണ പാത്രത്തെ സമീപിച്ചെങ്കിലും, മൃഗങ്ങൾ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം ശേഖരിക്കുന്നതിനാൽ അത്തരം സമീപനങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറഞ്ഞു. ക ri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ക്യൂഡ് സമീപനം ക്ലസ്റ്ററുകളിൽ സംഭവിച്ചു, നിരവധി ക്യൂഡ് പ്രതികരണങ്ങളും തുടർന്നുള്ള പ്രതികരണങ്ങളും ഉണ്ടായി.

പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ രണ്ട് സംസ്ഥാനങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള പരിവർത്തനങ്ങളാണ് പെരുമാറ്റം നിർണ്ണയിക്കുന്നതെന്ന് ഈ പാറ്റേൺ നിർദ്ദേശിച്ചു. പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള സംക്രമണങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനങ്ങൾ തടയുന്നതിലൂടെയും എൻ‌എസി ഡോസ്-ആശ്രിതമായി വർദ്ധിച്ച ക്യൂവിലേക്ക് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ കുത്തിവയ്പ്പ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് പരിവർത്തനങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിലൂടെയും പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനങ്ങൾ തടയുന്നതിലൂടെയും D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എതിരാളികൾ പ്രതികരിക്കാത്തതിന്റെ നീണ്ട പോരാട്ടങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു.

മാത്രമല്ല, ഇന്റർ-ട്രയൽ ഇടവേളയിലെ ലോക്കോമോട്ടർ സ്വഭാവം പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളും ഇത് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. മാനദണ്ഡപരമായ സംതൃപ്തിയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള സമീപനത്തിന്റെ സാധ്യത നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

കീവേഡുകൾ: ആസക്തി; വംശനാശം; ലോക്കോമോഷൻ; മെസോലിംബിക്; അമിതവണ്ണം; പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവം; തൃപ്തി

PMID: 27471453

PMCID: PMC4943936

ഡോ: 10.3389 / fnbeh.2016.00144

അവതാരിക

വിശക്കുന്ന ഒരു മൃഗത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ഭക്ഷണം പ്രവചിക്കുന്ന ഒരു ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള തീരുമാനം നിസ്സാരമാണ്. വിശപ്പുള്ള, നന്നായി പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങൾ ഭക്ഷണ ലഭ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന എല്ലാ സൂചകങ്ങളോടും പ്രതികരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രതികരണങ്ങളുടെ സാധ്യതയും ig ർജ്ജസ്വലതയും സാധാരണ നിലയിലുള്ള സംതൃപ്തിയിൽ കുറവാണ്. അത്തരം സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള സമീപനത്തിന്റെ സാധ്യത നിർണ്ണയിക്കുന്ന ന്യൂറൽ സംവിധാനങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്? കലോറി ആവശ്യകതയുടെ അഭാവത്തിൽ ഭക്ഷണം പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് ഉയർന്ന കലോറി ഉപഭോഗത്തിന് കാരണമാകാം (ബ ou ലോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2012; ബോയ്‌ലാന്റും ഹാൽഫോർഡും, 2013), ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നത് സാധാരണ കലോറി ഉപഭോഗവും അമിതവണ്ണത്തിൽ ക്രമരഹിതമായ അളവും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘട്ടമാണ്.

എലിയുടെ ആരംഭ സ്ഥാനം വിചാരണ മുതൽ വിചാരണ വരെ വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വസ്തുക്കളോടുള്ള സമീപനത്തിന് നിർണ്ണായകമാണെന്ന നിരീക്ഷണത്തിലാണ് ഞങ്ങൾ ആരംഭിച്ചത്. ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഡി 1 അല്ലെങ്കിൽ ഡി 2 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളെ എൻ‌എസി കോറിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് സമീപനത്തിന് തുടക്കമിടാനുള്ള ലേറ്റൻസി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിക്കുന്ന സൂചനകളുടെ അനുപാതം കുറയ്ക്കുന്നു (നിക്കോള, 2010). ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് എക്‌സിറ്റേഷനുകളുടെ വ്യാപ്തിയും വ്യാപനവും കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമായാണ് ഈ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത് (ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014). എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ പകുതിയോളം കാണപ്പെടുന്ന ഈ ഗവേഷണങ്ങൾ, ചലനത്തിന്റെ ആരംഭത്തിന് മുമ്പുള്ളതും ചലനത്തിന് തുടക്കം കുറിക്കാനുള്ള കാലതാമസം കുറയുമ്പോൾ കൂടുതലുമാണ് (മക്ഗിന്റി മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014; മോറിസണും നിക്കോളയും, 2014). ഭക്ഷ്യേതര നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞ ക്യൂ പ്രതികരണം വിശദീകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സിദ്ധാന്തം, വിശപ്പില്ലാത്ത മൃഗങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു എന്നതാണ്, ഈ ആശയം ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ, മൈക്രോഡയാലിസിസ്, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ (ഓസ്റ്റ്ലണ്ട് മറ്റുള്ളവരും. 2011; ബ്രാഞ്ച് മറ്റുള്ളവരും., 2013; കോൺ മറ്റുള്ളവരും., 2014). തൽഫലമായി, ആപേക്ഷിക സംതൃപ്തിയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ കുറവായിരിക്കാം, ഇത് ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്.

ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, ഭക്ഷ്യേതര നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയുകയും ടോണിക്കായി സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് യഥാക്രമം ക്യൂ പ്രതികരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും കഴിയുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ചോദിച്ചു. പരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ എലികൾക്ക് ഭക്ഷണവും വെള്ളവും ലഭ്യമായിരുന്നു പരസ്യം libitum ആപേക്ഷിക സംതൃപ്തിയുടെ അവസ്ഥ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനായി അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ, ഒരു പ്രത്യേക അവതരണത്തോട് മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെ ഇത് വളരെ കുറച്ചു. ഈ താഴ്ന്ന പ്രതികരണ പ്രോബബിലിറ്റി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ആ പ്രോബബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്താൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു, വിശക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഇത് സാധ്യമല്ല, കാരണം അവർ മിക്കവാറും എല്ലാ സൂചകങ്ങളോടും പ്രതികരിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയുന്നത് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ കുറവുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതേ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് താരതമ്യേന ഇരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ പ്രതികരണ സാധ്യതയും ഭക്ഷണവും എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ സജീവമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു.

പോവുക:

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ

275-300 g തൂക്കം വരുന്ന എട്ട് പുരുഷ ലോംഗ്-ഇവാൻ‌സ് ഹാർ‌ലാനിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതും ഒരു 12 h ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ ഒറ്റയ്ക്ക് പാർപ്പിച്ചതുമാണ്. എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ലൈറ്റ് ഘട്ടത്തിലാണ് നടത്തിയത്. മൃഗസംരക്ഷണം മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച അക്ക to ണ്ടുകൾക്ക് സമാനമായിരുന്നു (നിക്കോള, 2010; ഡു ഹോഫ്മാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2011; മക്ഗിന്റി മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014; മോറിസണും നിക്കോളയും, 2014). എത്തിച്ചേർന്നപ്പോൾ, എലികൾക്ക് 1 ആഴ്ച വിശ്രമം നൽകി, തുടർന്ന് അത് പരീക്ഷകൻ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന രീതിയിലാക്കി. ശീലത്തിനു ശേഷം, പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് മൃഗങ്ങളെ ആഹാരം കഴിക്കുന്ന ശരീരഭാരത്തിന്റെ ~ 90% ആയി പരിമിതപ്പെടുത്തി. പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിനുശേഷം, മൃഗങ്ങൾക്ക് അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂട്ടിൽ സാധാരണ ലാബ് ച to സിലേക്ക് സ access ജന്യ പ്രവേശനം നൽകി. എല്ലാ മൃഗ നടപടിക്രമങ്ങളും യുഎസ് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് അനുസരിച്ചായിരുന്നു ഗൈഡ് ഫോർ ദി കെയർ ആൻഡ് യൂസ് ഓഫ് ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ ആൽബർട്ട് ഐൻ‌സ്റ്റൈൻ കോളേജ് ഓഫ് മെഡിസിനിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു.

പ്രവർത്തന അറകൾ

മെഡ് അസോസിയേറ്റ്‌സിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയ ഓപ്പറേഷൻ ചേമ്പറുകളിൽ (30 × 25 cm) ബിഹേവിയറൽ പരിശീലനം നടന്നു. ശബ്‌ദ-അറ്റൻ‌വേറ്റിംഗ് കാബിനറ്റുകളിൽ‌ നീല ഹ house സ് ലൈറ്റുകൾ‌ പ്രകാശിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ നടത്തി. പുറത്തുനിന്നുള്ള ശബ്ദത്തിൽ നിന്നുള്ള ശ്രദ്ധ വ്യതിചലിപ്പിക്കുന്നതിനായി അറയ്ക്കുള്ളിൽ സ്ഥിരമായ വെളുത്ത ശബ്‌ദം (65 dB) പ്ലേ ചെയ്‌തു. ഓപ്പറേറ്റ് ചേമ്പറുകളിൽ ഒരു ചുവരിൽ റിവാർഡ് റെസപ്റ്റാക്കൽ സജ്ജീകരിച്ചിരുന്നു. റിസപ്റ്റാക്കലിന്റെ മുൻവശത്തായി സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ഒരു ഫോട്ടോബീം റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രിയും എക്സിറ്റ് സമയവും അളക്കുന്നു. ചേമ്പറിന് പുറത്ത് സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ഒരു സിറിഞ്ച് പമ്പ്, റിവാർഡ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് ലിക്വിഡ് സുക്രോസ് റിവാർഡ് എത്തിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു. ബിഹേവിയറൽ ടൈം സ്റ്റാമ്പുകൾ 1 ms റെസലൂഷൻ ഉപയോഗിച്ച് റെക്കോർഡുചെയ്‌തു.

2CS ടാസ്‌ക് പരിശീലനം

പ്രാഥമിക പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ മൃഗങ്ങളെ ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിച്ചിരുന്നു. പരിശീലനത്തിന്റെ ആദ്യ ഘട്ടത്തിൽ മൃഗങ്ങൾ ഭക്ഷണ പാത്രത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കേണ്ടതുണ്ട്, ഇത് 10% ലിക്വിഡ് സുക്രോസ് വിതരണം ചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിച്ചു. റിവാർഡ് ഉപഭോഗം അനുവദിക്കുന്നതിന് 10 സെ. കാലതാമസത്തിനുശേഷം, അധിക പ്രതിഫലം നേടുന്നതിന് മൃഗങ്ങൾക്ക് പാത്രം ഉപേക്ഷിച്ച് വീണ്ടും പ്രവേശിക്കേണ്ടതുണ്ട്. തുടർന്നുള്ള പരിശീലന ഘട്ടങ്ങളിൽ, റിവാർഡ് ലഭ്യതയ്ക്കിടയിൽ 20 സെക്കന്റും പിന്നീട് 30 സെക്കന്റും കാലതാമസം വരുത്തി. ഒരു മണിക്കൂറിൽ നേടിയ 100 റിവാർഡുകളിൽ മാനദണ്ഡ പ്രകടനം സജ്ജമാക്കി. റിവാർഡ് ലഭ്യതയ്ക്കിടയിൽ 1 സെ കാലതാമസത്തോടെ മാനദണ്ഡ പ്രകടനം സ്ഥാപിച്ച ശേഷം, രണ്ട് ഓഡിറ്ററി സൂചകങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ചു, അത് ചെറുതോ വലുതോ ആയ പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുന്നു (വെള്ളത്തിൽ 30% സുക്രോസ് ലായനിയിൽ 150 അല്ലെങ്കിൽ 250 μl). ഓഡിറ്ററി സൂചകങ്ങളിൽ ഒരു സൈറൺ ടോൺ (10 എം‌എസിൽ കൂടുതൽ 4 മുതൽ 8 കിലോ ഹെർട്സ് വരെ സൈക്കിൾ ചവിട്ടി), ഇടവിട്ടുള്ള ടോൺ (400 എം‌എസിന് 6 കിലോ ഹെർട്സ് ടോൺ, 40 എം‌എസിന് ഓഫ്) ഓരോ എലിക്കും ക്രമരഹിതമായി വലുതും ചെറുതുമായ റിവാർഡിലേക്ക് സൂചനകൾ നൽകി, പരിശീലനത്തിലും പരീക്ഷണത്തിലും ഉടനീളം ക്യൂ-റിവാർഡ് മാഗ്നിറ്റ്യൂഡ് ബന്ധം സ്ഥിരമായി തുടരുന്നു. ക്യൂ അവതരണ വേളയിൽ റിവാർഡ് റിസപ്റ്റാക്കലിൽ പ്രവേശിക്കുന്ന എലിയെ റിവാർഡ് ഡെലിവറി നിരന്തരമായിരുന്നു, ആ സമയത്ത് ക്യൂ അവസാനിപ്പിച്ചു. 50 സെ വരെ സൂചനകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. വെട്ടിക്കുറച്ച എക്‌സ്‌പോണൻഷ്യൽ ഡിസ്‌ട്രിബ്യൂഷനിൽ നിന്ന് 5 സെ. ശരാശരി ഉപയോഗിച്ച് ഇന്റർ ട്രയൽ ഇടവേള കപടമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. > 30% സൂചകങ്ങളോട് മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, മൃഗങ്ങൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകി പരസ്യം libitum ആ സമയം മുതൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ അവസാനം വരെ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ. ടാസ്‌ക് പ്രകടനം സുസ്ഥിരമാക്കിയ ശേഷം, ദ്രാവക പ്രതിഫലത്തിന്റെ സുക്രോസ് സാന്ദ്രത 10% ൽ നിന്ന് 3% ആയി കുറച്ചു; വോള്യങ്ങൾ മാറ്റിയില്ല. അസിംപ്റ്റോട്ടിക് ടാസ്‌ക് പ്രകടനം കൈവരിക്കുന്നതുവരെ പെരുമാറ്റം ദിവസവും നിരീക്ഷിച്ചു.

ശസ്ത്രക്രിയ

ബിഹേവിയറൽ പ്രകടനം സുസ്ഥിരമാക്കിയ ശേഷം, എൻ‌എസി കോർ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ഉഭയകക്ഷി ഗൈഡ് കാനുലകൾ മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ കാലാനുസൃതമായി സ്ഥാപിച്ചു (നിക്കോള, 2010; ലാർഡ്യൂക്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2015). ചുരുക്കത്തിൽ, മൃഗങ്ങളെ ഐസോഫ്ലൂറൻ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും തല പരന്നുകിടക്കുന്ന ഒരു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ഫ്രെയിമിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ചെറിയ ദ്വാരങ്ങൾ തലയോട്ടിയിൽ 1.4 മില്ലീമീറ്റർ ആന്റീരിയറിലും ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്ന് ± 1.5 മില്ലീമീറ്റർ ലാറ്ററലിലും തുരന്നു. ഈ ദ്വാരങ്ങളിലേക്ക് കാൻ‌യുലയെ കൃത്യമായി സ്ഥാപിക്കാനും തലച്ചോറിലേക്ക് തലയോട്ടിക്ക് മുകളിൽ നിന്ന് 6 മില്ലീമീറ്റർ വരെ ആഴത്തിൽ താഴാനും (NAc ന് മുകളിലുള്ള 2 mm) ഒരു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ഭുജം ഉപയോഗിച്ചു. അസ്ഥി സ്ക്രൂകളും ഡെന്റൽ സിമന്റും ഉപയോഗിച്ചാണ് കാനുലകൾ നടന്നത്. രണ്ട് ത്രെഡ് പോസ്റ്റുകൾ തലയോട്ടിയിൽ ലംബമായി സ്ഥാപിക്കുകയും ഡെന്റൽ സിമന്റിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഓട്ടോമേറ്റഡ് വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് അനുവദിക്കുന്ന രണ്ട് എൽഇഡികൾ അടങ്ങിയ ഒരു ഹെഡ് സ്റ്റേജിലേക്ക് സ്ക്രൂകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഈ പോസ്റ്റുകൾ പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ആൻറിബയോട്ടിക് എൻ‌റോഫ്ലോക്സാസിൻ, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള 1 ദിവസം മൃഗങ്ങൾക്ക് ലഭിച്ചു. ശസ്‌ത്രക്രിയയ്‌ക്കു ശേഷം, എക്‌സ്‌നൂംക്‌സ്‌ ടാസ്‌ക്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള ശസ്ത്രക്രിയയ്‌ക്ക് ശേഷമുള്ള ഒരു ചെറിയ റിട്രെയിനിംഗ് കാലയളവ് ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എലികൾക്ക് സുഖം പ്രാപിക്കാൻ 1 ആഴ്ച നൽകി.

മരുന്നുകൾ

സിഗ്മയിൽ നിന്ന് മരുന്നുകൾ വാങ്ങുകയും അവ ഉപയോഗിച്ച ദിവസം തന്നെ 0.9% അണുവിമുക്തമായ ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ ലയിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഓരോ വർഷവും മയക്കുമരുന്ന് ഡോസുകൾ ഇവയായിരുന്നു: “D1 agonist low,” 0.1 Sg SKF81297; “D1 അഗോണിസ്റ്റ് ഉയർന്നത്,” 0.4 Sg SKF81297; “D1 എതിരാളി,” 1.1 ScerG ഷെറിംഗ് 23390; “D2 agonist low,” 1 qug quinpirole; “D2 agonist high,” 10 qug quinpirole; “D2 എതിരാളി,” 2.2 racg raclopride.

മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ നടപടിക്രമം

മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ (നിക്കോള, 2010; ലാർഡ്യൂക്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2015), എലികളെ ഒരു തൂവാലകൊണ്ട് സ ently മ്യമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയിലേക്ക് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഇൻ‌ജെക്ടറുകൾ‌ ചേർ‌ക്കുകയും ചെയ്തു, അതായത് ഇൻ‌ജെക്റ്റർ‌ ഗൈഡിന്റെ അടിയിൽ‌ നിന്നും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലീമീറ്റർ‌ കൂടുതൽ‌ വെൻ‌ട്രൽ‌ നീട്ടി, എൻ‌എ‌സി കോറിന്റെ മധ്യഭാഗത്ത് എത്തി. 33 മിനിറ്റിന് ശേഷം, കൃത്യമായ സിറിഞ്ച് പമ്പ് ഉപയോഗിച്ച് 2 മിനിറ്റിൽ 1 drugL ലായനി കുത്തിവച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് വ്യാപിപ്പിക്കുന്നതിന് 0.5 മിനിറ്റ് നൽകി, അതിനുശേഷം മൃഗങ്ങളെ ഉടനടി ഓപ്പറേഷൻ അറകളിലേക്ക് മാറ്റി. മയക്കുമരുന്ന് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ക്രമം എലികളിലുടനീളം ക്രമരഹിതമാക്കി. കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ (ചൊവ്വ, വ്യാഴം അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളി ദിവസങ്ങളിൽ) നടത്തി, മുമ്പത്തെ കുത്തിവയ്പ്പിൽ നിന്ന് സ്വഭാവം വീണ്ടെടുക്കുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ഓരോ കുത്തിവയ്പ്പിനും മുമ്പുള്ള ദിവസത്തിൽ ഇടപെടാത്ത ഒരു സെഷൻ നടത്തി.

വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ്

പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ, ഓവർഹെഡ് ക്യാമറയും (30 ഫ്രെയിമുകൾ / സെ) ഓട്ടോമേറ്റഡ് ട്രാക്കിംഗ് സിസ്റ്റവും (പ്ലെക്സൺ സിനിപ്ലെക്സ് അല്ലെങ്കിൽ നോൾഡസ് എത്തോവിഷൻ) ഉപയോഗിച്ച് എലിയുടെ സ്ഥാനം രേഖപ്പെടുത്തി. ഈ സിസ്റ്റം എലിയുടെ തലയിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ചുവപ്പ്, പച്ച എൽഇഡികളുടെ x, y സ്ഥാനങ്ങൾ ട്രാക്കുചെയ്തു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ (നിക്കോള, 2010; മക്ഗിന്റി മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014; മോറിസണും നിക്കോളയും, 2014), ഓപ്പറേറ്റീവ് ചേമ്പറിലെ എലിയുടെ സ്ഥാനം നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഓരോ വീഡിയോ ഫ്രെയിമിനും എൽഇഡികൾക്കിടയിൽ ഒരു സെൻ‌റോയിഡ് (സെന്റർ പോയിന്റ്) കണക്കാക്കി. തുടർച്ചയായ 10 ഫ്രെയിമുകൾ‌ വരെ നഷ്‌ടമായ സ്ഥാനങ്ങൾ‌ രേഖീയമായി ഇന്റർ‌പോളേറ്റ് ചെയ്‌തു; > തുടർച്ചയായ 10 ഫ്രെയിമുകൾ കാണുന്നില്ലെങ്കിൽ ഡാറ്റ നിരസിച്ചു. ഓരോ ഫ്രെയിമിനും, 200 എം‌എസിന്റെ ഒരു താൽ‌ക്കാലിക വിൻ‌ഡോയ്ക്കുള്ളിൽ‌ സെൻ‌റോയിഡ് സ്ഥാനങ്ങളുടെ ദൂരത്തിന്റെ എസ്ഡി ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. ലോഗ് രൂപാന്തരപ്പെടുമ്പോൾ, ഈ എസ്ഡി മൂല്യങ്ങൾ ദ്വിമാനമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു, താഴ്ന്ന കൊടുമുടി ചലനരഹിതമായ കാലഘട്ടങ്ങളെയും മുകളിലെ പീക്ക് ചലനത്തെയും പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഈ വിതരണങ്ങളിലേക്ക് ഞങ്ങൾ രണ്ട് ഗ aus സിയൻ ഫംഗ്ഷനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഒപ്പം മുകളിലെയും താഴത്തെയും വിതരണങ്ങൾ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞത് ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുന്ന പോയിന്റായി ചലന പരിധി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ഈ പരിധിക്ക് മുകളിലുള്ള തുടർച്ചയായ 8 ഫ്രെയിമുകളായി ചലനം നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

ഡാറ്റ വിശകലനം

കാൻ‌യുല ഇംപ്ലാന്റേഷന് ശേഷം ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള പ്രകടന നില വീണ്ടെടുക്കുന്നതിൽ ഒരു എലി പരാജയപ്പെട്ടു, അതിനാൽ മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷന് വിധേയമായില്ല. രണ്ടാമത്തെ ശൈലിയിൽ നിന്നുള്ള കാൻ‌യുലകൾ‌ അടഞ്ഞുപോയി, തന്മൂലം ചില മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷനുകൾ‌ നടത്തിയില്ല. അങ്ങനെ, ചില പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ക്കായി 7 മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷനുകളിൽ‌ നിന്നും മറ്റുള്ളവർ‌ക്കായി 6 ൽ‌ നിന്നും ഡാറ്റ ലഭിച്ചു. ബിഹേവിയറൽ ടൈം സ്റ്റാമ്പുകളും റോ വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് പൊസിഷൻ ഡാറ്റയും എക്‌സ്‌പോർട്ടുചെയ്യുകയും ആർ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ കമ്പ്യൂട്ടിംഗ് പരിതസ്ഥിതിയിലെ ഇഷ്‌ടാനുസൃത ദിനചര്യകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം നടത്തുകയും ചെയ്തു (ആർ കോർ ടീം, 2013).

കണക്കുകളിൽ 1B - E, 15 മിനിറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ 1 h ബിന്നുകളിൽ അവതരിപ്പിച്ച സൂചകങ്ങളുടെ എണ്ണം ഉപയോഗിച്ച് പ്രതികരിച്ച സൂചകങ്ങളുടെ എണ്ണം വിഭജിച്ച് ഞങ്ങൾ ക്യൂ പ്രതികരണ അനുപാതം കണക്കാക്കി ക്രോസ്-സെഷൻ മാർഗങ്ങളായി പ്ലോട്ട് ചെയ്തു. ഓരോ മരുന്നിലെയും പ്രകടനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ടാസ്‌ക് വേരിയബിളുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, സമയ ഇടവേള (1, 2 h), ക്യൂ തരം (വലുതും ചെറുതും) എന്നീ രണ്ട് ഘടകങ്ങൾക്കെതിരായ ആശ്രിത വേരിയബിളായി പ്രതികരണ അനുപാതത്തോടുകൂടിയ ANOVA ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് രണ്ട് വാലുള്ള ജോടിയാക്കി tസെഷൻ സമയവും ക്യൂ തരവും (വലുതും ചെറുതുമായ) പ്രതികരണ അനുപാതത്തെ സാരമായി സ്വാധീനിച്ചിട്ടുണ്ടോയെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിന് ഓരോ മയക്കുമരുന്ന് അവസ്ഥയിലും -ടെറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. രണ്ട് വാലുള്ള വെൽച്ചിന്റെ tഓരോ മരുന്നുകളുടെയും പ്രതികരണ അനുപാതത്തെ ഉപ്പുവെള്ളവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാൻ -ടെറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. എന്നതിനായുള്ള പി മൂല്യങ്ങൾ പോസ്റ്റ്-ഹോക് ടിസിഡാക്ക് ഒന്നിലധികം താരതമ്യ തിരുത്തൽ നടപടിക്രമം ഉപയോഗിച്ച് -ടെറ്റുകൾ ശരിയാക്കി. എല്ലാ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ ടെസ്റ്റുകളുടെയും പ്രാധാന്യ പരിധി സജ്ജമാക്കി p <0.05. എല്ലാ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ ടെസ്റ്റുകളിൽ നിന്നുമുള്ള ഫലങ്ങൾ പട്ടികയിൽ കാണാം പട്ടിക 2.

ചിത്രം 1

D1, D2 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളും എതിരാളികളും യഥാക്രമം പ്രതിഫലത്തിനായുള്ള ക്യൂഡ് സമീപനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ശ്രദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (എ) 2CS + ടാസ്‌ക് സ്‌കീമാറ്റിക്. സമയം അളക്കാനല്ല. (ബി, സി) 15 മി. ടൈം ബിൻസിലെ സിംഗിൾ സെഷൻ ശരാശരി പ്രതികരണ അനുപാതം (സൂചകങ്ങളുടെ% പ്രതികരിച്ചു) പങ്ക് € |

പട്ടിക 1

സ്ഥിതിവിവര ഫലങ്ങൾ.

കണക്കുകളിൽ 2F, ജി, പ്രതികരണമില്ലാത്ത സൂചനകൾ‌ ആദ്യം ഫ്ലാഗുചെയ്‌തു, കൂടാതെ “താൽ‌ക്കാലികമായി നിർ‌ത്തുക” എന്നത് പ്രതികരണമില്ലാതെ ≥2 തുടർച്ചയായ ട്രയലുകളായി നിർ‌വചിക്കപ്പെട്ടു. പ്രതികരണങ്ങളുള്ള സൂചനകൾക്കിടയിലുള്ള സമയ ഇടവേളയാണ് താൽക്കാലികമായി നിർത്തുന്നത്. താൽ‌ക്കാലികമായി നിർ‌ത്തുന്ന താൽ‌ക്കാലിക വിരാമ സംഖ്യയ്‌ക്ക് (ഇടത് പാനലുകൾ‌) എതിരായി ആസൂത്രണം ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സെഷന്റെ അവസാനത്തിൽ‌ താൽ‌ക്കാലികമായി നിർ‌ത്തുന്ന ശരാശരി സഞ്ചിത സമയം ബാർ‌ പ്ലോട്ടുകളിൽ‌ (വലത് പാനലുകൾ‌) കാണിക്കുന്നു. ഒരു തരം ഘടകമായി മയക്കുമരുന്ന് തരമുള്ള വൺ-വേ ANOVA- കൾ താൽക്കാലികമായി നിർത്തുന്നതിന്റെ എണ്ണം അല്ലെങ്കിൽ താൽക്കാലികമായി നിർത്തുന്ന സമയം മയക്കുമരുന്ന് എന്നിവ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് രണ്ട് വാലുള്ള സിഡാക്ക് ശരിയാക്കിയ വെൽച്ച് tഓരോ മരുന്നിലും ഉപ്പുവെള്ളത്തിലും താൽക്കാലികമായി നിർത്തിയ സംഖ്യയും താൽക്കാലികമായി നിർത്തിയ സമയവും താരതമ്യം ചെയ്യാൻ -ടെറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു.

ചിത്രം 2

D1, D2 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ ചെലവഴിക്കുന്ന സമയം കുറയ്ക്കുന്നു. (A - E) റാസ്റ്റേഴ്സ് അഞ്ച് ഉദാഹരണ സെഷനുകൾ കാണിക്കുന്നു, ഓരോ മരുന്നിനും ഒന്ന് (ഉയർന്ന ഡോസുകൾ മാത്രം). ഓരോ വരിയും വലിയ (കറുപ്പ്) അല്ലെങ്കിൽ ചെറിയ പ്രതിഫലം (ഓറഞ്ച്) പ്രവചിക്കുന്ന ഒരു ക്യൂ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന സമയത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു പങ്ക് € |

In കണക്കുകൾ 4A, C, F, H., ഓരോ ട്രയലും t ഒരു പ്രതികരണം (R +) നേടുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു പ്രതികരണം (R−) നേടുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നതിനോ ആണ് കോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. R + അല്ലെങ്കിൽ R− എന്ന സംഭവത്തിന്റെ അനുഭവസാധ്യത ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി t+ 1. ഈ നടപടിക്രമം 4 പ്രോബബിലിറ്റി അളവുകളിൽ കലാശിക്കുന്നു, അവ ഓരോന്നും സവിശേഷമായ പ്രതികരണ രീതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, തുടർച്ചയായ രണ്ട് ട്രയലുകളിൽ പ്രതികരണമില്ല, t ഒപ്പം t+ 1: P_{(R + R +)}, P_{(R + R−)}, P_{(R - R−)}, P_{(R - R +)}. ഒരേ പ്രതികരണ തരം (R + അല്ലെങ്കിൽ R−) ഉപയോഗിച്ച് ആരംഭിക്കുന്ന ഓരോ ദമ്പതികളും ഒരു 2 × 2 മാട്രിക്സിന്റെ ഒരേ വരിയിൽ ആയിരിക്കുന്നതിനായി ഈ സാധ്യതകൾ ക്രമീകരിക്കുമ്പോൾ, ഓരോ വരിയും ഒന്നായി കണക്കാക്കുന്നു; അതായത്, മാട്രിക്സ് ശരിയായ സാന്ദർഭികമാണ്. ൽ കണക്കുകൾ 4A, C, F, H., ഒരേ മെട്രിക്സുകളുടെ വരി മൂല്യങ്ങളുള്ള ഒരേ ദമ്പതികളുടെ ശരാശരി പ്രോബബിലിറ്റികൾ ഞങ്ങൾ (ഓരോ മരുന്നിനും വെവ്വേറെ) പ്ലോട്ട് ചെയ്തു. ഉദാഹരണത്തിന്, P_{(R + R +)}, P_{(R + R−)} ലംബ അക്ഷത്തിലാണ്, കാരണം ഓരോ ദമ്പതികളും ഒരു R + ൽ ആരംഭിക്കുന്നു. ഓരോ മാട്രിക്സിന്റെയും ഓരോ വരിയും ഒന്നായി കണക്കാക്കുന്നതിനാൽ, മാട്രിക്സ് മൂല്യങ്ങൾ എല്ലാം പോസിറ്റീവ് ആണ്, കൂടാതെ എലിക്ക് പ്രതികരിക്കുന്ന (R +) ൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് (R−) സ ely ജന്യമായി മാറാൻ കഴിയും, തിരിച്ചും, സ്റ്റോകാസ്റ്റിക് മാട്രിക്സിന് ഒരു മാർക്കോവിനെ വിവരിക്കാൻ കഴിയും ഒരു നിശ്ചല പ്രോബബിലിറ്റി വെക്റ്റർ c കണക്കാക്കാൻ കഴിയുന്ന ചെയിൻ. മാർക്കോവ് ശൃംഖലയുടെ സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ അവസ്ഥയിൽ എലിയെ കണ്ടെത്താനുള്ള സാധ്യതയുടെ കണക്കാണ് ഈ പ്രോബബിലിറ്റി വെക്ടറുകൾ (ചിത്രം (ചിത്രം XX)). Of ന്റെ ഘടകങ്ങൾ കണക്കാക്കാൻ, ഞങ്ങൾ ഓരോ മാട്രിക്സും ട്രാൻസ്പോസ് ചെയ്തു, ട്രാൻസ്പോസ്ഡ് മെട്രിക്സുകളുടെ ഇടത് ഈജൻ‌വാല്യങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, തുടർന്ന് ഈ മൂല്യങ്ങളെ അവയുടെ ആകെത്തുക കൊണ്ട് വിഭജിച്ചു (ഇത് π സംസിന്റെ ഘടകങ്ങൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വരെ ഉറപ്പാക്കുന്നു). ഓരോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിനുമായുള്ള ശരാശരി പ്രോബബിലിറ്റി വെക്റ്റർ കണക്കുകളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് 4B, D, G, I.. അതിനാൽ, സ്വഭാവത്തിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ള രണ്ട് അദ്വിതീയ മാർഗങ്ങളുണ്ട്: ശരാശരി പരിവർത്തന സാധ്യതകളെ ഗ്രാഫിക്കായി കാണിക്കുന്ന സ്‌റ്റോകാസ്റ്റിക് മാട്രിക്സ്, സ്റ്റേഷണറി പ്രോബബിലിറ്റികളുടെ വെക്റ്റർ എന്നിവയിലൂടെ, എലി പ്രതികരിക്കുന്നതോ പ്രതികരിക്കാത്തതോ ആയ സാധ്യതയുടെ ഒരു ഏകദേശ കണക്ക് നൽകുന്നു. സംസ്ഥാനം. മയക്കുമരുന്നിലും സമയത്തിലുടനീളമുള്ള ഈ പ്രോബബിലിറ്റി വെക്റ്ററുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ, of ന്റെ രണ്ട് ഘടകങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കുറച്ചു, ഇത് പ്രോബബിലിറ്റി എസ്റ്റിമേറ്റുകളുടെ ജോഡിയുടെ ആപേക്ഷിക ദിശയെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ സംരക്ഷിക്കുന്ന ഒരു സമീപനമാണ്. കണക്കുകളിൽ 4E, ജെ, ഓരോ സെഷനിലും ഓരോ മരുന്നിനകത്തും വെവ്വേറെ ഈ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ ക്രോസ്-സെഷൻ മീഡിയൻ, മിഡിൽ ക്വാർട്ടൈലുകൾ ഞങ്ങൾ പ്ലോട്ട് ചെയ്തു. ഓരോ മരുന്നിനും ഈ പ്രോബബിലിറ്റി വെക്റ്ററുകൾ സെഷനുകളുടെ ആദ്യ, രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ജോടിയാക്കിയ വിൽകോക്സൺ ഒപ്പിട്ട റാങ്ക് ടെസ്റ്റുകളുമായി ഞങ്ങൾ അവയുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. അടുത്തതായി, ജോഡിയല്ലാത്ത വിൽകോക്സൺ ഓരോ മണിക്കൂറിലും ഒപ്പിട്ട റാങ്ക് ടെസ്റ്റുകൾ (സലൈൻ വേഴ്സസ് മരുന്ന്) നടത്തുകയും ഒരു സിഡാക്ക് തിരുത്തൽ ഉപയോഗിച്ച് 6 p മൂല്യങ്ങൾ (ഓരോ മരുന്നിനും വേഴ്സസ് സലൈൻ) ശരിയാക്കുകയും ചെയ്തു.

ചിത്രം 3

രണ്ട്-സംസ്ഥാന മാർക്കോവ് മോഡലിന്റെ സ്കീമാറ്റിക്. തന്നിരിക്കുന്ന ഒരു ട്രയലിൽ, ഒരു ശൈലിക്ക് പ്രതികരിക്കുന്ന (ഇടത് സർക്കിളിലും ലൂപ്പിംഗ് അമ്പടയാളത്തിലും) അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലും (വലത് സർക്കിളിലും ലൂപ്പിംഗ് അമ്പടയാളത്തിലും) അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തിലും (സർക്കിളുകൾക്കിടയിലുള്ള അമ്പുകൾ) തുടരാം. ഓരോന്നും പങ്ക് € |

ചിത്രം 4

D1, D2 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രതികരിക്കാത്തതിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള സംക്രമണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. (എ, സി, എഫ്, എച്ച്). ഈ ഗ്രാഫുകൾ‌ എല്ലാ 4 സാധ്യമായ പ്രതികരണത്തിനും / പ്രതികരണ ജോഡികൾ‌ക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംക്രമണ സാധ്യതകൾ‌ കാണിക്കുന്നു, പങ്ക് € |

കണക്കുകളിൽ 5A, B, മൃഗം പ്രതികരിച്ച സൂചനകൾ ആദ്യം ഒറ്റപ്പെട്ടു. ചിത്രത്തിൽ Figure5A, 5A, റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് (ഇടത് ബാറുകൾ) നേരെയുള്ള ചലനം ആരംഭിക്കുന്നതിനും റിവാർഡ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് (വലത് ബാറുകൾ) എത്തിച്ചേരുന്നതിനുമുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ ലേറ്റൻസികൾ ക്രോസ്-സെഷൻ അർത്ഥമാക്കുന്നത് കണക്കാക്കുകയും ആസൂത്രണം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ചിത്രത്തിൽ Figure5B, 5B, ഓരോ ട്രയലിനും, ക്യൂ ആരംഭത്തിൽ തന്നെ മൃഗം അതിന്റെ സ്ഥാനത്ത് നിന്ന് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് കൊണ്ടുപോയ പാതയുടെ നീളം (സെന്റിമീറ്റർ) ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. രണ്ട് മൂല്യങ്ങളുടെ അനുപാതം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി: (എ) ക്യൂ ആരംഭത്തിൽ എലിയുടെ സ്ഥാനവും റിസപ്റ്റാക്കലും തമ്മിലുള്ള നേർരേഖാ ദൂരം, (ബി) റിസപ്റ്റാക്കലിൽ എത്താൻ എടുത്ത യഥാർത്ഥ പാതയുടെ ദൈർഘ്യം. ഈ എ: ബി അനുപാതങ്ങളെ “പാത്ത് കാര്യക്ഷമത” മൂല്യങ്ങൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു; അവ 0 മുതൽ 1 വരെയാണ്, മൂല്യങ്ങൾ 1 ന് അടുത്താണ് കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായ (കുറഞ്ഞ സർക്യൂട്ട്) പാതകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. ഓരോ മയക്കുമരുന്ന് തരത്തിനും ക്രോസ്-സെഷൻ മാർഗമായി പാത്ത് കാര്യക്ഷമത ആസൂത്രണം ചെയ്തു. ഈ ലേറ്റൻസി മൂല്യങ്ങളിൽ ഓരോന്നോ പാത്ത് കാര്യക്ഷമത അളക്കുന്നതോ മരുന്നുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിന്, ഒരു ഘടകമായി മയക്കുമരുന്നിനൊപ്പം ANOVA- കൾ ഞങ്ങൾ ഒരു വഴി നടത്തി. ചിത്രത്തിൽ Figure5C, 5C, പാരിതോഷികമുള്ള റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻ‌ട്രി ഉള്ള ഓരോ ട്രയലിനും, ക്യൂ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പുള്ള 5- കളും ക്യൂ ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള 5- കളും ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. സെഷനിലെ എല്ലാ റിവാർഡ് ട്രയലുകളെയും സംഗ്രഹിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് (സാധ്യമായ ഏറ്റവും ദൈർഘ്യമേറിയ ട്രയൽ‌ ദൈർ‌ഘ്യം) കൊണ്ട് ഗുണിച്ച റിവാർഡ് ട്രയലുകളുടെ എണ്ണം കൊണ്ട് ഈ മൂല്യത്തെ വിഭജിച്ചുകൊണ്ട് ഈ എണ്ണങ്ങളെ നിരക്കുകളിലേക്ക് (ഓരോ എൻ‌ട്രികൾ‌ക്കും) പരിവർത്തനം ചെയ്‌തു. ഓരോ മരുന്നിനുമായുള്ള ക്രോസ്-സെഷൻ ശരാശരി നിരക്കുകൾ ചിത്രത്തിലെ ബാർ പ്ലോട്ടുകളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു Figure5C.5C. ഈ രണ്ട് നിരക്കുകളും താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നതിന്, ഓരോ മരുന്നിനും, ഞങ്ങൾ ഒരു സ്വതന്ത്ര വേരിയബിളായി സമയ ഇടവേള (പ്രീ, പോസ്റ്റ് ക്യൂ ഇടവേളകൾ) ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഓരോ സമയ ഇടവേളയിലും ഉപ്പുവെള്ളവും മയക്കുമരുന്നും തമ്മിലുള്ള റെസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രി നിരക്കുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ, ഞങ്ങൾ സിഡാക്ക് ശരിയാക്കിയ വെൽച്ചുകൾ നടത്തി t-ടെറ്റുകൾ. ചിത്രത്തിൽ Figure5D, 5D, മുമ്പത്തെ ഇന്റർ‌-ട്രയൽ‌ ഇടവേള (ഐ‌ടി‌ഐ) ദൈർ‌ഘ്യം ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ‌ ട്രയലുകൾ‌ അടുക്കുകയും ഈ മൂല്യങ്ങളെ 10 ബിൻ‌സിലേക്ക് തരംതിരിക്കുകയും ചെയ്‌തു. ഓരോ ബിന്നിനകത്തും വരുന്ന ഐടിഐകളുമായുള്ള ട്രയലുകൾക്കുള്ള പ്രതികരണ അനുപാതങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കുകയും ഓരോ മരുന്നിനും ക്രോസ്-സെഷൻ ശരാശരി കണക്കാക്കുകയും ചെയ്തു. ഓരോ മരുന്നിലും ഐടിഐ ദൈർഘ്യങ്ങളിലുടനീളം പ്രതികരണ പ്രോബബിലിറ്റി വ്യത്യാസമുണ്ടോയെന്ന് വിലയിരുത്താൻ ANOVA ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികളുടെ ഒരു ഘടകമായി ഞങ്ങൾ ഐടിഐ ബിൻ നമ്പർ ഉപയോഗിച്ചു. ചിത്രത്തിൽ Figure5E, 5E, ഓരോ ട്രയലിനും ഐടിഐക്ക് മുമ്പുള്ള ക്യൂ ആരംഭത്തിൽ സഞ്ചരിച്ച മൊത്തം ദൂരം (സെന്റിമീറ്റർ) ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിച്ച സൂചകങ്ങൾക്ക് മുമ്പുള്ള ഐടിഐകളിൽ സഞ്ചരിച്ച സെഷനുള്ളിലെ ശരാശരി ദൂരം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി, അതുപോലെ തന്നെ മൃഗം പ്രതികരിക്കാത്ത സൂചനകൾക്കും. തുടർന്നുള്ള സൂചിത പ്രതികരണത്തോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ ഉള്ള മൊത്തം ദൂരം ട്രയലുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിന്, ഓരോ മരുന്നിനകത്തും ഞങ്ങൾ ഒരു ഘടകമായി പ്രതികരണ തരം ഉപയോഗിച്ച് ANOVA ആവർത്തിച്ചു. അടുത്തതായി, ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ചു പോസ്റ്റ്-ഹാവ് സിഡാക്ക് ശരിയാക്കിയ വെൽച്ച് tഓരോ പ്രതികരണ തരത്തിനും (മയക്കുമരുന്ന് വേഴ്സസ് സലൈൻ) സഞ്ചരിച്ച ശരാശരി പാത്ത് ദൈർഘ്യം താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ടെറ്റുകൾ.

ചിത്രം 5

ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ലോക്കോമോഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ വർദ്ധിച്ച ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നത് ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകില്ല. (എ) ഇടത് ഗ്രൂപ്പ് ബാറുകൾ, പിന്നീട് ചലനം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശരാശരി ലേറ്റൻസിയിൽ സലൈൻ, ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ കുത്തിവച്ചതിന്റെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു പങ്ക് € |

ഹിസ്റ്റോളജി

മൃഗങ്ങളെ യൂത്തസോളിനൊപ്പം ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും ഗില്ലറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ച് ശിരഛേദം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. തലച്ചോറിനെ തലയോട്ടിയിൽ നിന്ന് വേഗത്തിൽ നീക്കം ചെയ്യുകയും ഫോർമാലിനിൽ ഉറപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് അരിഞ്ഞതിനുമുമ്പ്, നിരവധി ദിവസത്തേക്ക് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസിൽ മുക്കിയാൽ തലച്ചോറുകൾ ക്രയോപ്രോട്ടെക്റ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടു. കാൻ‌യുല, ഇൻ‌ജെക്ടർ ട്രാക്കുകൾ‌ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിനായി നിസ്സൽ‌ പദാർത്ഥത്തിനായി വിഭാഗങ്ങൾ‌ (30 μm) സ്റ്റെയിൻ‌ ചെയ്‌തു. ഓരോ മൃഗത്തിനും ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റുകളുടെ എസ്റ്റിമേറ്റ് ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു Figure66.

ചിത്രം 6

ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റുകളുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പുനർനിർമ്മാണം. എലിയുടെ തലച്ചോറിന്റെ രണ്ട് കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങളെ ചിത്രം ചിത്രീകരിക്കുന്നു, അത് എൻ‌എസിയുടെ മുൻ‌ഭാഗത്തെയും പിൻ‌ഭാഗത്തെയും ഭൂരിഭാഗവും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്നുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആന്റീരിയർ). കറുത്ത ഡോട്ടുകൾ ലൊക്കേഷന്റെ എസ്റ്റിമേറ്റുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു പങ്ക് € |

പോവുക:

ഫലം

പ്രതികരണ സാധ്യത

ചെറുതോ വലുതോ ആയ സുക്രോസ് റിവാർഡ് പ്രവചിക്കുന്ന വ്യത്യസ്തമായ ഓഡിറ്ററി സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ 8 എലികളെ പരിശീലിപ്പിച്ചു (ചിത്രം (Figure1A) .1A). മൃഗങ്ങൾക്ക് ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, 10% ലിക്വിഡ് സുക്രോസിന്റെ പ്രവചനാതീതമായ എല്ലാ സൂചനകളോടും അവർ പ്രതികരിച്ചു (കണക്കുകൾ 1B, സി, കറുത്ത വരകൾ) വലിയതും (ചിത്രം (Figure1B) 1B) ചെറുതും (ചിത്രം (Figure1C) 1C) റിവാർഡ് ലഭ്യത. ഇതിനു വിപരീതമായി, സുക്രോസ് റിവാർഡ് ഏകാഗ്രത 10% ൽ നിന്ന് 3% ആയി കുറച്ച ആദ്യ ദിവസം മുതൽ, 2 h ടെസ്റ്റിംഗിലുടനീളം സൂചിപ്പിച്ച പ്രതികരണങ്ങളുടെ വ്യക്തമായ റൺ-ഡൗൺ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (കണക്കുകൾ 1B, സി, ഗ്രേ ലൈനുകൾ). ഈ ഫലത്തിന് കുറഞ്ഞത് രണ്ട് വിശദീകരണങ്ങളെങ്കിലും ഉണ്ട്. ഒന്നാമതായി, തുടർച്ചയായ ക്യൂ പ്രതികരണങ്ങളോടെ മൃഗങ്ങൾ പോഷകങ്ങൾ ശേഖരിക്കുന്നതിനാൽ അത് തൃപ്തികരമായ അവസ്ഥ കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് സാധ്യതയില്ല, കാരണം ഒരേ വോളിയത്തിന്റെ 10% സുക്രോസ് റിവാർഡുകളേക്കാൾ 3% ഉപയോഗിച്ച് പോഷകങ്ങൾ വേഗത്തിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, എന്നിട്ടും റൺ-ഡ X ൺ 3% സുക്രോസ് ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ വ്യക്തമാണ്. രണ്ടാമത്തെ സാധ്യത, ഞങ്ങൾ ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന, സെഷനിലുടനീളം പ്രതികരണം നിലനിർത്താൻ 10% സുക്രോസ് മതിയായ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും, 3% സുക്രോസിന്റെ തുല്യ അളവുകൾ അല്ല. അതിന്റെ കാരണം എന്തായാലും, എക്‌ജോജനസ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് പ്രതികരണ അനുപാതം വർദ്ധിപ്പിക്കുമോ എന്ന് ചോദിക്കാൻ റൺ-ഡ effect ൺ ഇഫക്റ്റ് ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു. ഈ ചോദ്യത്തിന് 10% സുക്രോസ് റിവാർഡ് ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിലോ ഉത്തരം നൽകാൻ കഴിയില്ല, കാരണം അടിസ്ഥാനപരമായ പ്രതികരണം അത്തരം സാഹചര്യങ്ങളിൽ 100% ന് അടുത്താണ്, അതിനാൽ ഇത് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല.

പ്രകടനം സുസ്ഥിരമാകുമ്പോഴേക്കും, 4% സുക്രോസ് റിവാർഡുകളിലേക്ക് മാറിയതിന് ശേഷം 3, വലുതും ചെറുതുമായ റിവാർഡ് സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ വ്യത്യാസം സെഷന്റെ തുടക്കത്തിൽ പ്രകടമായിരുന്നു (ചിത്രം താരതമ്യം ചെയ്യുക Figure1B1B ചിത്രം ഉപയോഗിച്ച് Figure1C); 1C); സെഷൻ പുരോഗമിക്കുകയും രണ്ട് ക്യൂ തരങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്തതോടെ ഈ വ്യത്യാസം കുറഞ്ഞു. വലുതും ചെറുതുമായ ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ഈ സുപ്രധാന വ്യത്യാസം NAc ലെ സലൈൻ (വാഹന നിയന്ത്രണം) കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് ശേഷം സെഷന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിലെ ശരാശരി പ്രതികരണ അനുപാതത്തിലും പ്രകടമാണ്: വിഷയങ്ങൾ പ്രതികരിച്ചത് 54 ± 5% വലിയ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകൾ റിവാർഡ്-അനുബന്ധ ചെറിയ സൂചകങ്ങളുടെ 33 ± 3% (കണക്കുകൾ 1D, E., ഇടത് കറുത്ത സർക്കിളുകൾ). രണ്ട് സൂചകങ്ങളോടും പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യത രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ കുറവായിരുന്നു; വലുതും ചെറുതുമായ സൂചകങ്ങളുടെ പ്രതികരണ അനുപാതം ഈ കാലയളവിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല (കണക്കുകൾ) 1D, E., വലത് കറുത്ത സർക്കിളുകൾ; പട്ടിക കാണുക പട്ടിക 2 സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് ഫലങ്ങൾക്കായി). അതിനാൽ, സെഷന്റെ ആദ്യ പകുതിയിൽ മാത്രം ചെറിയ പ്രതിഫലത്തേക്കാൾ വലുതായി പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളോട് മൃഗങ്ങൾ കൂടുതൽ പ്രതികരിച്ചു.

കൂടുതൽ വിശദമായി പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ താൽക്കാലിക രീതി പരിശോധിക്കുന്നതിന്, ഓരോ ക്യൂ അവതരണത്തിന്റെയും സമയവും മൃഗം പ്രതികരിച്ചോ എന്ന് കാണിക്കുന്ന റാസ്റ്റർ പ്ലോട്ടുകൾ ഞങ്ങൾ നിർമ്മിച്ചു (ടോപ്പ് റാസ്റ്റർ, ചിത്രം Figure2A) 2A) അല്ലെങ്കിൽ ഇല്ല (ചുവടെയുള്ള റാസ്റ്റർ). സലൈൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ഒരു ഉദാഹരണ സെഷനിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, പ്രതികരണങ്ങളും പ്രതികരണത്തിലെ പരാജയങ്ങളും തുടർച്ചയായി നിരവധി സൂചനകളുടെ ക്ലസ്റ്ററുകളിൽ സംഭവിച്ചു (ചിത്രം (Figure2A) .2A). പ്രതികരണ സാധ്യത നിർണ്ണയിക്കുന്ന രണ്ട് സംസ്ഥാനങ്ങളുണ്ടെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു: പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതും. കൂടാതെ, സെഷൻ പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ, പ്രതികരണ സാധ്യത കുറയുന്നതിന് കാരണം പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചതാണ് (ചിത്രം (Figure2A, 2A, ടോപ്പ് റാസ്റ്റർ). പ്രതികരിക്കാത്ത സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ മാറിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന ദൈർഘ്യം കണക്കാക്കാൻ, ഓരോ സെഷനുമായി, തുടർച്ചയായ താൽ‌ക്കാലിക സംഖ്യയ്‌ക്ക് എതിരായി താൽ‌ക്കാലികമായി നിർത്തിയ (പ്രതികരിക്കാത്ത) അവസ്ഥയിൽ‌ ചെലവഴിച്ച സഞ്ചിത സമയം ഞങ്ങൾ‌ ആസൂത്രണം ചെയ്‌തു. എല്ലാ സലൈൻ ഇഞ്ചക്ഷൻ സെഷനുകളിലും, ഈ വരികൾ സെഷന്റെ അവസാനത്തിൽ കുത്തനെയുള്ളതായിത്തീർന്നു, ഇത് സെഷനുകൾ പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ പ്രതികരിക്കാത്ത വ്യക്തിഗത സംസ്ഥാനങ്ങൾ കൂടുതൽ ദൈർഘ്യമേറിയതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു (കണക്കുകൾ 2F, ജി, കറുത്ത വരകൾ).

റിവാർഡ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള തീരുമാനത്തിൽ NAc കോർ ഡോപാമൈന്റെ സംഭാവന വിലയിരുത്തുന്നതിന്, D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിനെ D ഷധശാസ്ത്രപരമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്തു. എതിരാളി റാക്ലോപ്രൈഡ്. സൂചനകളോടുള്ള പ്രതികരണം D1, D81297 അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (ചിത്രം (ചിത്രം XXXD, 1D, ഇളം ചുവപ്പ് സമചതുരങ്ങൾ; ചിത്രം Figure1E, 1E, ഇളം നീല ചതുരങ്ങൾ); പ്രത്യേകിച്ചും, ഓരോ അഗോണിസ്റ്റിന്റെയും കുറഞ്ഞ ഡോസ് രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ മാത്രമേ പ്രതികരിക്കുകയുള്ളൂ, അതേസമയം ഉയർന്ന ഡോസുകൾ മുഴുവൻ സെഷനിലുടനീളം പ്രതികരിക്കുന്നത് വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം (ചിത്രം XXXD, 1D, ഇളം തുറന്ന ചുവന്ന സമചതുരങ്ങൾ; ചിത്രം Figure1E, 1E, ഇളം തുറന്ന നീല സമചതുരങ്ങൾ). സാധാരണയായി, വലുതും ചെറുതുമായ റിവാർഡ് സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് ഏകദേശം തുല്യമായ ഡിഗ്രികളായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ D1, D2 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾക്കും ഇത് ബാധകമാണ് (കണക്കുകൾ 1D, E. പട്ടിക പട്ടിക 2).

പ്രതികരണ അനുപാതത്തിലെ ഈ വർധനയ്‌ക്കൊപ്പം ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യത്യസ്ത രീതിയിലുള്ള പ്രതികരണ രീതികളുണ്ട് (കണക്കുകൾ 2B, സി). നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയ്ക്ക് വിപരീതമായി, സെഷൻ പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ ചെലവഴിച്ച സമയം വർദ്ധിച്ചപ്പോൾ, അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ പ്രതികരണങ്ങൾ മുഴുവൻ സെഷനുമായി താരതമ്യേന നിലനിർത്തി, പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് ഹ്രസ്വവും എന്നാൽ താരതമ്യേനതുമായ പരിവർത്തനങ്ങൾ (ചിത്രം (Figure2F, 2F, D1 അഗോണിസ്റ്റ്, ഇളം ചുവപ്പ് വരകൾ; ചിത്രം Figure2G, 2G, D2 അഗോണിസ്റ്റ്, ഇളം നീല വരകൾ). രണ്ട് അഗോണിസ്റ്റുകളും പ്രതികരിക്കാത്ത താൽക്കാലിക അവസ്ഥയിൽ ചെലവഴിച്ച സമയം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ സെഷന്റെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ സംഭവിച്ച താൽക്കാലികമായി നിർത്തുന്ന സമയങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവ് തടയുകയും ചെയ്തു.

D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എതിരാളികൾ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ വിപരീത ഫലമുണ്ടാക്കി. സെഷന്റെ ആദ്യ പകുതിയിൽ എതിരാളികൾ സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് ശക്തമായി കുറച്ചു, രണ്ടാം പകുതിയിൽ മാറ്റമില്ലാതെ (ഫ്ലോർ ഇഫക്റ്റ് കാരണം) (ചിത്രം (Figure1D), 1D), കടും ചുവപ്പ് ത്രികോണങ്ങൾ; (ചിത്രം (Figure1E, 1E, ഇരുണ്ട നീല ത്രികോണങ്ങൾ). രണ്ട് എതിരാളികളും പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ ചെലവഴിച്ച സഞ്ചിത സമയം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു (കണക്കുകൾ 2D, E, F, G.).

സംക്രമണ സാധ്യതകൾ

D1, D2 അഗോണിസ്റ്റുകൾ മൂലമുണ്ടായ ക്യൂ പ്രതികരണങ്ങളിലെ വർധനയും പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയേക്കാൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചതും പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറാനുള്ള വർദ്ധിച്ച സാധ്യതയാൽ വിശദീകരിക്കാം, അല്ലെങ്കിൽ, പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് (അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും) മാറാനുള്ള സാധ്യത കുറയുന്നു. ഇവയിൽ ഏതാണ് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ലളിതമായ രണ്ട് സ്റ്റേറ്റ് മാർക്കോവ് മോഡൽ നടപ്പിലാക്കിയത് (ചിത്രം (Figure3) 3) തുടർച്ചയായ ഇവന്റുകളുടെ 4 ജോഡികൾക്കായി അനുഭവപരിചയ സംക്രമണ പ്രോബബിലിറ്റി മെട്രിക്സ് കണക്കാക്കുന്നതിലൂടെ: തുടർച്ചയായ രണ്ട് ക്യൂഡ് പ്രതികരണങ്ങൾ (R + R +), ഒരു ക്യൂവിനുള്ള പ്രതികരണം, തുടർന്ന് അടുത്ത ക്യൂവിലേക്ക് (R + R−) പ്രതികരണമില്ലാത്തത്, ഒരു നോൺ -പ്രതികരണത്തിന് ശേഷം ഒരു പ്രതികരണവും (R - R +), പ്രതികരണമില്ലാത്തതിന് ശേഷം പ്രതികരണമില്ലാത്ത (R - R−). R + R +, R - R respectively എന്നിവ യഥാക്രമം പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ അവശേഷിക്കുന്നതിനോട് യോജിക്കുന്നു; R + R−, R - R + എന്നിവ ഒരു അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് മറ്റൊന്നിലേക്ക് മാറുന്നതിനോട് യോജിക്കുന്നു. ഒരു നിശ്ചിത സമയ വിൻഡോയിൽ ജോഡി എത്ര തവണ സംഭവിച്ചു (ഉദാ. സെഷന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂർ) ജോഡിയുടെ ആദ്യ അംഗം എത്ര തവണ സംഭവിച്ചു (ഉദാ. P_{(R + R−)} = N_{(R + R−)} / എൻ_{(R +)}; രീതി വിശകലനം വിഭാഗം വിശകലനം കാണുക). അതിനാൽ ഒരു സംസ്ഥാനത്ത് നിന്ന് മാറാനുള്ള സാധ്യത 1 മൈനസ് ആണെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കുക (ഉദാ. P_{(R + R−)} = 1 - P_{(R + R +)}). അങ്ങനെ, കണക്കുകളിൽ 4A, C, F, H., ഇടത് ഗ്രാഫുകളുടെ ലംബ അക്ഷത്തിലെ ഡാറ്റ പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പരിപാലിക്കുന്നതിനോ പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിനോ ഉള്ള ശരാശരി (എലികളിലുടനീളം) സാധ്യത കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം തിരശ്ചീന അക്ഷത്തിലെ ഡാറ്റ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പരിപാലിക്കുന്നതിനോ പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിനോ ഉള്ള സാധ്യത കാണിക്കുന്നു. .

ബിഹേവിയറൽ ടെസ്റ്റിംഗിന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ, ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന എലികൾ അവരുടെ ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്ന പ്രവണത കാണിക്കുന്നു: അവ ഒരു ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കുകയാണെങ്കിൽ, അടുത്ത ക്യൂവിനുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ സാധ്യത പ്രതികരണമില്ലാത്തതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ് (P_{(R + R +)} > P_{(R + R−)}; ചിത്രം Figure4A, 4A, ലംബ അക്ഷം); നേരെമറിച്ച്, അവർ ഒരു ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിച്ചില്ലെങ്കിൽ, അടുത്ത ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കാത്തതിന്റെ സാധ്യത ഒരു പ്രതികരണത്തേക്കാൾ വലുതാണ് (P_{(R - R−)} > P_{(R - R +)}; ചിത്രം Figure4A, 4A, തിരശ്ചീന അക്ഷം). D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 അഗോണിസ്റ്റുമായുള്ള ചികിത്സ പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ (R + R +) തുടരാനുള്ള സാധ്യതയെ ശക്തമായി മാറ്റിയില്ല [അല്ലെങ്കിൽ, തുല്യമായി, ഉപ്പുവെള്ളവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് (R + R−) മാറാനുള്ള സാധ്യത. കുത്തിവയ്പ്പുകൾ (ചിത്രം (Figure4A, 4A, ലംബ അക്ഷം). എന്നിരുന്നാലും, അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിക്കാത്തതിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്ക് കൂടുതൽ പതിവായി മാറുന്നു (ഒപ്പം, തുല്യമായി, പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ കുറവ് ഇടയ്ക്കിടെ തുടരുന്നു; ചിത്രം. Figure4A, 4A, തിരശ്ചീന അക്ഷം).

സെഷന്റെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ, ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന എലികൾ ആദ്യ മണിക്കൂറുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രതികരിക്കാത്തതിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറാനുള്ള സാധ്യതയിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് കാണിച്ചു (ചിത്രം (ചിത്രം XXXXXXXXC വേഴ്സസ് ചിത്രം Figure4A, 4A, തിരശ്ചീന അക്ഷം). മാത്രമല്ല, ആദ്യത്തേതിനേക്കാൾ രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ അവർ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് (ചിത്രം (ചിത്രം XXXXXXXXC വേഴ്സസ് ചിത്രം Figure4A, 4A, ലംബ അക്ഷം). അതിനാൽ, സെഷൻ പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ, നിയന്ത്രണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ കുറവ് (കണക്കുകൾ 1B, ഡി) പ്രതികരിക്കാത്ത സംസ്ഥാനങ്ങളും ഹ്രസ്വമായ പ്രതികരിക്കുന്ന സംസ്ഥാനങ്ങളും കാരണമായിരുന്നു. D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 അഗോണിസ്റ്റുകളുമായുള്ള ചികിത്സ രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ രണ്ട് അക്ഷങ്ങളിലും പ്രതികരണ സാധ്യതകൾ മാറ്റി (ചിത്രം (Figure4C) .4C). അതിനാൽ, ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പരിവർത്തനങ്ങളെ ബാധിക്കാതെ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് മാറാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചു, രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ, അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് പരിവർത്തനങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പരിവർത്തനങ്ങൾ കുറയുകയും ചെയ്തു പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് - അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രതികരിക്കുന്ന സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രതികരിക്കാത്ത സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഈ ഫലങ്ങൾ രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂർ സംക്രമണ സാധ്യതകളെ നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയിലെ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ സമാനമാക്കുന്നതിന് കാരണമായി എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. അതായത്, പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയെ അനുകൂലിക്കുന്ന പരിവർത്തന സാധ്യതകളിലേക്കുള്ള സാധാരണ മാറ്റം തടയുന്നതിലൂടെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ കുറവ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ തടഞ്ഞു.

D1 ഉം D2 എതിരാളിയും ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ‌ തന്നെ രണ്ട് അക്ഷങ്ങളിലൂടെയും പ്രതികരണം മാറ്റി, ഇത് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതായും പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനങ്ങളെ തടഞ്ഞതായും സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം (Figure4F) .4F). ക ri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ, എതിരാളികളിലും ഉപ്പുവെള്ളത്തിലുമുള്ള പരിവർത്തന സാധ്യതകൾ ഏതാണ്ട് സമാനമായിരുന്നു (ചിത്രം (Figure4H), 4H), എതിരാളി ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിലെ സംക്രമണ സാധ്യതകൾ ഒന്നും രണ്ടും മണിക്കൂറിൽ കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ചിത്രം (Figure4F4F വേഴ്സസ് ചിത്രം Figure4H) .4H). ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ, നിയന്ത്രണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ സെഷന്റെ രണ്ടാം പകുതിയിൽ സാധാരണയായി സംഭവിക്കുന്നതിനോട് ഏതാണ്ട് സമാനമായ ഒരു കൂട്ടം സംക്രമണ സാധ്യതകളെ D1, D2 എതിരാളികൾ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാത്തതിന്റെ നീണ്ട കാലയളവുകളുമായി യോജിക്കുന്നു .

മയക്കുമരുന്ന്, ഉപ്പുവെള്ളം എന്നിവയിലെ ഈ സംക്രമണ സാധ്യതകളെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാൻ, ഞങ്ങൾ ഓരോ മാട്രിക്സും പ്രോബബിലിറ്റി വെക്ടറുകളായി പരിഹരിച്ചു; അതായത്, സംക്രമണ മെട്രിക്സിൽ നിന്ന്, ഓരോ അവസ്ഥയിലെയും ഓരോ എലിയുടെയും മാർക്കോവ് ശൃംഖലയുടെ സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ അവസ്ഥയിലായിരിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി (രീതികൾ, വിഭാഗം ഡാറ്റ വിശകലനം, ചിത്രം കാണുക Figure3) .3). കണക്കുകളിൽ 4B, ഡി, നിയന്ത്രണ (സലൈൻ) അവസ്ഥയിൽ, പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ സംസ്ഥാനത്തിനായുള്ള പ്രോബബിലിറ്റി വിതരണങ്ങൾ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് ശക്തമായി മാറുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, മുഴുവൻ സെഷനിലുമുള്ള രണ്ട് അഗോണിസ്റ്റുകളിലും ഈ സാധ്യതകൾ താരതമ്യേന സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്. എതിരാളിയിൽ (കണക്കുകൾ 4G, I.), ഓരോ സംസ്ഥാനത്തിന്റെയും പ്രോബബിലിറ്റികളുടെ വിതരണം രണ്ട് മണിക്കൂറിലും പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് ശക്തമായി നീങ്ങുന്നു, കൂടാതെ ഈ സാധ്യതകൾ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായി സാമ്യമുള്ളതാണ്. കണക്കുകളിൽ 4E, ജെ ഓരോ സെഷൻ മണിക്കൂറിനും ഓരോ മരുന്നിനും ഞങ്ങൾ കണക്കുകളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, കണക്കുകളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രോബബിലിറ്റി വെക്ടറുകളുടെ ഘടകങ്ങൾ 4B, D, G, I.. അതിനാൽ, പൂജ്യത്തിന് മുകളിലും താഴെയുമുള്ള മൂല്യങ്ങൾ യഥാക്രമം പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ അവസ്ഥയിലായിരിക്കാനുള്ള വലിയ സാധ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉപ്പുവെള്ളത്തിന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ, പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ ആയിരിക്കുന്നതിന് തുല്യമായ സാധ്യതയുണ്ട്. രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ, സംസ്ഥാന പ്രോബബിലിറ്റികളുടെ ഈ വിതരണം പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് ഗണ്യമായി മാറി (ചിത്രം (Figure4E, 4E, ഇടത് കറുത്ത ഡോട്ടുകൾ vs. വലത് കറുത്ത ഡോട്ടുകൾ). ഒന്നുകിൽ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ ഉയർന്ന അളവിൽ, ഉപ്പുവെള്ളവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായി (ചിത്രം (Figure4E, 4E, ഇടത് ഡോട്ടുകൾ) ഇത് സെഷന്റെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ പരിപാലിച്ചു (ചിത്രം (Figure4E, 4E, വലത് ഡോട്ടുകൾ). അതിനാൽ, മാനദണ്ഡപരമായ സംതൃപ്തിയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും പരിപാലിക്കുന്നതിനും ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഘടനാപരമായ സജീവമാക്കൽ മതിയാകും. എതിരാളികൾക്ക് വിപരീത ഫലമുണ്ടായിരുന്നു; ഒന്നും രണ്ടും സെഷൻ മണിക്കൂറുകളിൽ പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് സംസ്ഥാന പ്രോബബിലിറ്റി വിതരണങ്ങളെ അവർ ശക്തമായും ഗണ്യമായി മാറ്റി. കൂടാതെ, സെഷന്റെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ എതിരാളിയിലും ഉപ്പുവെള്ളത്തിലുമുള്ള സംസ്ഥാന പ്രോബബിലിറ്റി വിതരണങ്ങൾ തമ്മിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ വ്യത്യാസമില്ല. അതിനാൽ, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ തടയുന്നത് നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയിൽ കാലക്രമേണ ടാസ്‌ക് അനുഭവത്തിന്റെ അതേ ഫലപ്രാപ്തിയുള്ള പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഇതേ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ കലോറി ആവശ്യകതയുടെ അഭാവത്തിൽ പോലും ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളിലേക്ക് പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തെ ശക്തമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.

ക്യൂഡ് ചെയ്തതും അൺക്യൂഡ് ലോക്കോമോഷൻ

റിസപ്റ്റാക്കിൾ-ഡയറക്ട് സമീപന പ്രതികരണങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിനേക്കാൾ ലോക്കോമോഷനിൽ നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത വർദ്ധനവ് കാരണം അഗോണിസ്റ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ കൂടുതൽ സംവിധാനം ചെയ്യാത്ത റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രികളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ സിദ്ധാന്തങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ, മൃഗങ്ങളോട് ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിച്ച പരീക്ഷണങ്ങളിലെ ക്യൂ-ചലന ചലന പാരാമീറ്ററുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചു. ക്യൂ ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം ലോക്കോമോഷൻ ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ലേറ്റൻസിയിൽ നിയന്ത്രണവും അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സിച്ച സെഷനുകളും തമ്മിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല (ചിത്രം (Figure5A, 5A, ഇടത് ബാറുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ പാത്രത്തിലെത്താനുള്ള ലേറ്റൻസി (ചിത്രം (Figure5A, 5A, വലത് ബാറുകൾ). കൂടാതെ, ക്യൂഡ് പ്രസ്ഥാനത്തിന്റെ പാത്ത് കാര്യക്ഷമത (മൃഗവും റിസപ്റ്റാക്കലും തമ്മിലുള്ള ഒരു നേർരേഖയുടെ നീളം അനുപാതം മൃഗം പിന്തുടർന്ന പാതയുടെ നീളത്തിലേക്ക്) അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സകളാൽ മാറ്റിയില്ല (ചിത്രം (Figure5B) .5B). കാരണം, റെസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രിയുടെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ക്രമരഹിതമായ ചലനങ്ങൾ കുറഞ്ഞ നേരിട്ടുള്ള (അതിനാൽ കാര്യക്ഷമത കുറവാണ്) കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ കാലതാമസത്തിൽ സംഭവിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ റിവാർഡ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് നേരിട്ട് ചലനങ്ങൾ നടത്തിയെന്നാണ്. ഉപ്പുവെള്ളത്തിലെ അവരുടെ ക്യൂഡ് സമീപന ചലനങ്ങൾക്ക് സമാനമായ രീതിയിൽ ക്യൂ ആരംഭിക്കുന്നു.

ക്യൂഡ് എൻ‌ട്രികളിലെ അഗോണിസ്റ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വർദ്ധനവ് നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത വർദ്ധനവ് മൂലമാകാമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി വിലയിരുത്തി. ഒരു പ്രതികരണത്തോടുകൂടിയ ട്രയലുകൾ‌ മാത്രം പരിശോധിക്കുമ്പോൾ‌, ക്യൂ ആരംഭിക്കുന്നതിന്‌ മുമ്പ്‌ ഞങ്ങൾ‌ 5 ലെ റെസപ്റ്റാക്കൽ‌ എൻ‌ട്രികളുടെ നിരക്കിനെ ക്യൂ ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം 5 s ലെ പ്രവേശന നിരക്കുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. അഗോണിസ്റ്റുകൾ സ്വയമേവയുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ക്യൂഡ് എൻ‌ട്രികളുടെ ശരാശരി നിരക്ക് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല (ചിത്രം (Figure5C) 5C) ഇത് അഗോണിസ്റ്റിൽ റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രി ക്യൂ നിയന്ത്രണത്തിലാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരുമിച്ച്, കണക്കുകളിൽ ഫലങ്ങൾ 5A - C അഗോണിസ്റ്റുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്യൂഡ് സമീപനത്തിന്റെ സാധ്യതയിലെ വർദ്ധനവ്, നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത ഘടകങ്ങളായ ഡയറക്ട് ചെയ്യാത്ത ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ അൺക്യൂഡ് റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രികളുടെ നിരക്ക് എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകില്ലെന്ന് തെളിയിക്കുക.

ഐടിഐകളിലെ ലോക്കോമോഷൻ

സൂചിപ്പിക്കാത്ത ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവിന് അഗോണിസ്റ്റ്-പ്രേരണ വർദ്ധിച്ചതായി പറയുന്നില്ലെങ്കിലും, ഈ നിഗമനം അഗണിസ്റ്റുകൾ റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് നയിക്കാത്ത ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയെ തടയില്ല. ഐടിഐ സമയത്ത് ലോക്കോമോഷൻ കണക്കാക്കാൻ, ഐടിഐ ദൈർഘ്യത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമായി ഒരു ക്യൂ പ്രതികരണത്തിന്റെ സാധ്യത വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ആദ്യം ചോദിച്ചു. ചിത്രത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ Figure5D, 5D, പ്രതികരണ അനുപാതം (വലുതും ചെറുതുമായ സൂചനകളിലുടനീളം തകർന്നു) അഗോണിസ്റ്റ്, സലൈൻ എന്നിവയിലെ ഐടിഐ ദൈർഘ്യത്തിന്റെ മുഴുവൻ ശ്രേണിയിലും സ്ഥിരത പുലർത്തുന്നു. അടുത്തതായി, ഓരോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കുമായി ഐടിഐയുടെ ഓരോ സെക്കന്റിലും സഞ്ചരിച്ച ശരാശരി ദൂരം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി, എലികൾ പ്രതികരിക്കുകയും തുടർന്നുള്ള ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കാതിരിക്കുകയും ചെയ്ത പരീക്ഷണങ്ങളിലുടനീളം ഈ ലോക്കോമോഷൻ നിരക്കിനെ താരതമ്യം ചെയ്തു. ക ri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, നിയന്ത്രണ (സലൈൻ) അവസ്ഥയിൽ, ഐടിഐകൾക്കിടയിൽ കൂടുതൽ ലോക്കോമോഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു, തുടർന്ന് ഒരു ക്യൂഡ് റിസപ്റ്റാക്കൽ സമീപനം (ചിത്രം (Figure5E, 5E, വലത് കറുത്ത ബാർ) മൃഗങ്ങളെ തുടർന്നുള്ള ക്യൂ റിസപ്റ്റാക്കൽ സമീപനം ഉണ്ടാക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിനേക്കാൾ (ചിത്രം (Figure5E, 5E, ഇടത് കറുത്ത ബാർ). മൃഗം പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലായിരിക്കുമ്പോൾ കൂടുതൽ ആവൃത്തിയിൽ അൺക്യൂഡ് ലോക്കോമോഷൻ സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ പ്രക്രിയയിൽ എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്റർ‌ ആക്റ്റിവേഷൻ‌ ഉൾ‌പ്പെടുന്നുണ്ടോയെന്ന് നിർ‌ണ്ണയിക്കാൻ, ഐ‌ടി‌ഐ സമയത്ത്‌ ലോക്കോമോഷനിൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ‌ ഞങ്ങൾ‌ വിലയിരുത്തി. ഐടിഐകളിൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അഗോണിസ്റ്റ് ലോക്കോമോഷൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു; അതുപോലെ തന്നെ, D1 അഗോണിസ്റ്റ് ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി (പ്രതികരണമില്ലാത്ത ട്രയലുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ വർദ്ധനവിലേക്കുള്ള പ്രവണത (പ്രതികരണ ട്രയലുകൾ) (ചിത്രം (Figure5E) .5E). അങ്ങനെ, ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഐടിഐകളുടെ സമയത്ത് ലോക്കോമോഷന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, മൃഗം പിന്നീട് പ്രതികരിച്ചാലും ഇല്ലെങ്കിലും സമാനമായ ഉയർന്ന തലത്തിലാണ് ഈ ലോക്കോമോഷൻ സംഭവിച്ചത്, ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഐടിഐ ലോക്കോമോഷൻ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനെക്കാൾ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ Figure55 എൻ‌എ‌സിയിലെ ഒരു മെക്കാനിസം വഴി, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ മൃഗങ്ങളെ സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള ഉയർന്ന സാധ്യതയെയും സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷന്റെ ഉയർന്ന നിരക്കുകളെയും പക്ഷപാതപരമാക്കുന്നുവെന്നും ഡോപാമൈൻ ഈ രണ്ട് ഇഫക്റ്റുകളും ഉണ്ടെങ്കിലും, ഡോപാമൈൻ നയിക്കുന്ന ഉയർന്ന പ്രതികരണ സാധ്യതയല്ല സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷന്റെ ഉയർന്ന നിരക്കിന്റെ വ്യാജമായ അനന്തരഫലം.

പോവുക:

സംവാദം

ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമാണ്

ക്യൂ-എലൈസ്ഡ് സമീപനം വളരെ പ്രത്യേക സാഹചര്യങ്ങളിൽ മാത്രം വി‌ടി‌എയിൽ നിന്ന് എൻ‌എ‌സിയിലേക്കുള്ള മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പ്രൊജക്ഷനെ ശക്തമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു: പ്രതികരിക്കുന്നവയിൽ “വഴക്കമുള്ള സമീപനം” ഉൾപ്പെടുന്നു (നിക്കോള, 2010) [“ടാക്സിക്” എന്നും വിളിക്കുന്നു (പെട്രോസിനി മറ്റുള്ളവരും., 1996) അല്ലെങ്കിൽ “മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം” (ഓകീഫും നാഡലും, 1978) സമീപനം; “ടാക്സിക് സമീപനം” എന്ന പദം ഇവിടെ ഉപയോഗിക്കും]. സമീപന സന്ദർഭങ്ങളിൽ വ്യത്യാസമുള്ള ആരംഭ സ്ഥാനങ്ങളിൽ നിന്ന് ദൃശ്യമാകുന്ന ഒബ്ജക്റ്റിലേക്ക് നയിക്കപ്പെടുന്ന ലോക്കോമോഷനെ ടാക്സിക് സമീപനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രധാനമായി, ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് ഓരോ സമീപന ഇവന്റിനും [“പ്രാക്സിക്,” “ഓറിയന്റേഷൻ” അല്ലെങ്കിൽ “വഴങ്ങാത്ത” സമീപനങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി ഒരു പുതിയ ചലന പാത കണക്കുകൂട്ടാൻ മസ്തിഷ്കം ആവശ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് സമീപന ഇവന്റുകളിലുടനീളം ആരംഭിക്കുന്നതും അവസാനിക്കുന്നതുമായ സ്ഥലങ്ങൾ സ്ഥിരമായിരിക്കുമ്പോൾ സംഭവിക്കുന്നു (ഓ'കീഫ് നാഡെൽ, 1978; പെട്രോസിനി മറ്റുള്ളവരും., 1996; നിക്കോള, 2010)]. നിലവിലെ പഠനം ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് നാല് തരത്തിൽ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമാണെന്ന നിഗമനത്തിലെത്തുന്നു. ഒന്നാമതായി, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈനെ ടാക്സിക് സമീപനത്തിന്റെ ആശ്രയം ആദ്യമായി സ്ഥാപിച്ചത് ഒരു വിവേചനപരമായ ഉത്തേജക (DS) ടാസ്ക് ഉപയോഗിച്ചാണ്, ഇത് മൃഗത്തിന് ഒരു ഓപ്പറാൻഡം (ലിവർ അല്ലെങ്കിൽ മൂക്ക് പോക്ക്) സമീപിച്ച് അടുത്തുള്ള ഒരു റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് (യുൻ മറ്റുള്ളവരും) വിതരണം ചെയ്യുന്ന സുക്രോസ് റിവാർഡ് നേടേണ്ടതുണ്ട്. , 2004a,b; അംബ്രോഗി മറ്റുള്ളവരും., 2008; നിക്കോള, 2010), ഇന്നത്തെ ദ task ത്യത്തിൽ, മൃഗങ്ങൾക്ക് റിവാർഡ് റെസപ്റ്റാക്കലിനെ സമീപിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഡി‌എസ് ടാസ്‌ക്കിലെന്നപോലെ, സൂചകങ്ങൾ ദൈർഘ്യമേറിയതും വേരിയബിൾ ഇടവേളകളിലുമാണ് അവതരിപ്പിച്ചത്, തൽഫലമായി ക്യൂ ആരംഭിക്കുന്ന സ്ഥലങ്ങളിൽ വ്യത്യസ്തങ്ങളായ ആരംഭ സ്ഥലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നു, കാരണം ഇന്റർ‌ട്രിയൽ ഇടവേളയിൽ (കാണിച്ചിട്ടില്ല) ചേംബറിനെക്കുറിച്ചുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ ചലനം കാരണം സമീപന സ്വഭാവം അനിവാര്യമായും ടാക്സിക് ആണ്. എൻ‌എസി കോറിലേക്ക് ഡി 1, ഡി 2 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് ഡി‌എസ് ടാസ്കുമായി (യുൻ മറ്റുള്ളവരും, മുമ്പത്തെ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് സമാനമായി മൃഗങ്ങൾ പ്രതികരിച്ച സൂചനകളുടെ അനുപാതം കുറച്ചു. 2004a,b; അംബ്രോഗി മറ്റുള്ളവരും., 2008; നിക്കോള, 2010). പുരോഗമന കാലതാമസ ടാസ്‌ക് ഉള്ള മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് സമാനമാണ് (വകബയാഷി മറ്റുള്ളവരും., 2004), റിവാർഡ് ഡെലിവറി സൈറ്റിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ഒരു സ്ഥലത്ത് വ്യക്തമായ ഓപ്പറേഷൻ ആകസ്മികത ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് എൻ‌എസി ഡോപാമൈനെ ആശ്രയിച്ച് ടാക്‌സിക് സമീപന സ്വഭാവത്തെ റെൻഡർ ചെയ്യുന്ന ഒരു നിർണായക ടാസ്‌ക് സവിശേഷതയല്ലെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.

രണ്ടാമതായി, ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ നടന്നിരുന്നുവെങ്കിലും, ഇപ്പോഴത്തെ കൃതി തെളിയിക്കുന്നത്, നൽകിയിട്ടുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ പോലും എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ എതിരാളി കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെ ടാക്സിക് സമീപനത്തെ ദുർബലമാക്കുന്നു എന്നാണ്. പരസ്യം libitum ചൗവിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം. അതിനാൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈനെ ടാക്സിക് സമീപനത്തിന്റെ ആശ്രയം പോഷക കമ്മി അല്ലെങ്കിൽ വിഷയത്തിന്റെ വിശപ്പിന്റെ അവസ്ഥയല്ല. കലോറിയുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ആവശ്യത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽപ്പോലും ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ക്യൂ-എലൈറ്റഡ് സമീപനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈനിന്റെ ഒരു പങ്ക് ഇപ്പോഴത്തെ ഫലങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അമിതവണ്ണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും ഈ സർക്യൂട്ട് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ബെറിഡ്ജ് മറ്റുള്ളവരും. 2010; കെന്നി, 2011; സ്റ്റൈസ് മറ്റുള്ളവരും., 2013; മെയെയും അദാനും, 2014).

മൂന്നാമത്, മുൻ പഠനങ്ങളിൽ ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമാണെന്ന് കാണിക്കാൻ ഡോപാമൈൻ എതിരാളികൾ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും, ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അഗോണിസ്റ്റുകൾ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് എൻ‌എസി ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു പ്രോബബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമാണെന്ന് ഇന്നത്തെ ജോലിയിൽ ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ക്യൂ ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് രൂപം നൽകും. മുമ്പത്തെ മിക്ക പഠനങ്ങളിലും ഈ പരീക്ഷണം സാധ്യമല്ല, കാരണം ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത എലികൾ പോഷകങ്ങളെ വിശ്വസനീയമായി പ്രവചിക്കുന്ന 1% സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു, ഇത് അഗോണിസ്റ്റ് ഫലങ്ങളിൽ പരിധി ഏർപ്പെടുത്തുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, “പ്രോബബിലിസ്റ്റിക് ഉത്തേജനം” (പി‌എസ്) ചുമതലയിൽ സുക്രോസ് പ്രവചനം വിശ്വാസയോഗ്യമല്ലാതായപ്പോൾ, പി‌എസ് പ്രവചിച്ചത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് പ്രതിഫലം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ മാത്രം, പ്രതികരണ സാധ്യത കുറവായിരുന്നു, കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം ഈ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചു (നിക്കോള മറ്റുള്ളവരും., 2005). ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ എലികൾക്ക് ച ow ആഹാരം നൽകി പരസ്യം libitum ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രതിഫലം 3% സുക്രോസിന് പകരം 10% ആയിരുന്നു. ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, സൂചനകൾ പ്രതിഫലം വിശ്വസനീയമായി പ്രവചിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മൃഗങ്ങൾ ഭക്ഷണ-നിയന്ത്രിത അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് അവസ്ഥകളേക്കാൾ ചെറിയ അളവിലുള്ള സൂചനകളോട് പ്രതികരിച്ചു, സീലിംഗ് ഇഫക്റ്റ് ഇല്ലാതാക്കുകയും ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനത്തിൽ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്താൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പി‌എസ്‌ ടാസ്‌ക്കിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, എൻ‌എസി കോറിലെ ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റ് കുത്തിവയ്പ്പ് ക്യൂ പ്രതികരണത്തിൽ ശക്തമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തി. നിലവിലെ ഫലങ്ങൾ, ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് എൻ‌എസി കോർ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ അനിവാര്യവും പര്യാപ്തവുമാണെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, ടാക്സിക് സമീപന സമാരംഭത്തിനുള്ള കാര്യകാരണ സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗമാണ് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ എന്ന ഞങ്ങളുടെ മുൻ നിഗമനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014).

നാലാമതായി, ഡി 1, ഡി 2 അഗോണിസ്റ്റുകൾക്ക് സമാനമായ ഫലങ്ങളുണ്ടെന്ന ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണം ഡി 1, ഡി 2 എതിരാളികളുടെ ഫലങ്ങൾക്ക് വിപരീതമാണ്, മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങളുടെ പ്രത്യേകതയെക്കുറിച്ചുള്ള നിഗമനങ്ങളിൽ പ്രധാന സൂചനകളുണ്ട്. മുമ്പത്തെ മിക്ക പഠനങ്ങളിലും, മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്റ്റഡ് ഡി 1, ഡി 2 എതിരാളികൾക്ക് സമാനമായ പെരുമാറ്റം ഉണ്ടായിരുന്നു (ഹിരോയി, വൈറ്റ്, 1991; ഓസർ മറ്റുള്ളവരും., 1997; കൊച്ച് മറ്റുള്ളവരും., 2000; യുൻ മറ്റുള്ളവരും., 2004 ബി; ഈലർ മറ്റുള്ളവരും., 2006; പെസെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; ലെക്സും ഹ ub ബറും, 2008; ലിയാവോ, 2008; നിക്കോള, 2010; ഷിൻ മറ്റുള്ളവരും., 2010; ഹാഗ്‌പാരസ്റ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2012; സ്റ്റെയ്ൻ‌ബെർഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2014), ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ (ഡു ഹോഫ്മാൻ ആൻഡ് നിക്കോള, 2014) ഇഫക്റ്റുകൾ. ടാർഗെറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ഈ മരുന്നുകളുടെ ബന്ധിത സ്ഥിരതയേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ് ഇഫക്റ്റുകൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ ആവശ്യമായ കുത്തിവച്ചുള്ള എതിരാളികളുടെ സാന്ദ്രത, D1, D2 എതിരാളി ഇഫക്റ്റുകളുടെ സമാനത അവയുടെ പ്രത്യേകതയെ ചോദ്യം ചെയ്യുന്നു: മരുന്നുകൾ ഒന്നിച്ച് ബന്ധിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ, അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അല്ലാത്ത ഒരു മൂന്നാം റിസപ്റ്റർ ക്ലാസിലേക്ക്. മുമ്പത്തെ കേസിൽ, റിസപ്റ്ററുകളിലൊന്ന് സജീവമാക്കുന്നത് പെരുമാറ്റ ഫലമുണ്ടാക്കരുത്; രണ്ടാമത്തെ സാഹചര്യത്തിൽ, ഒരു റിസപ്റ്ററും സജീവമാക്കുന്നത് ഒരു പെരുമാറ്റ പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കരുത്. എന്നിരുന്നാലും, D1, D2 അഗോണിസ്റ്റുകൾ രണ്ടും പെരുമാറ്റ ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്നും അവയുടെ ഫലങ്ങൾ പരസ്പരം സമാനമാണെന്നും എതിരാളികളുടെ ഫലത്തിന് വിപരീതമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. 4 വ്യത്യസ്ത മരുന്നുകളെല്ലാം ഒരേ ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് റിസപ്റ്ററിൽ പ്രവർത്തിച്ചാൽ അത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. അതിനാൽ, എല്ലാ മരുന്നുകളും അവയുടെ ടാർഗെറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രത്യേകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതാണ് കൂടുതൽ സാധ്യത.

ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ ലോക്കോമോഷന്റെ പൊതുവായ വർദ്ധനവ് മൂലമല്ല

ക്യൂ പ്രതികരണത്തെ ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതിന്റെ വ്യാഖ്യാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സങ്കീർണ്ണത, ലോക്കോമോഷന്റെ പൊതുവായ വർദ്ധനവ് മൂലമാണ് ഇതിന്റെ ഫലം ഉണ്ടാവുക, അതിന്റെ ഫലമായി ഒരു ക്യൂ അവതരിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടോ ഇല്ലയോ എന്നുള്ള വ്യാജമായ റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻ‌ട്രികൾ ഉണ്ടാകാം. വാസ്തവത്തിൽ, നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയിൽ, സെഷനിൽ ലഭിച്ച വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് ഡാറ്റ, ഇന്റീരിയൽ ഇടവേളയിലെ ലോക്കോമോഷൻ നിരക്ക് ഒരു ട്രയൽ-ബൈ-ട്രയൽ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പരസ്പരബന്ധിതമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, തുടർന്നുള്ള ക്യൂ അവതരണ സമയത്ത് റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രി പ്രോബബിലിറ്റിയുമായി. കൂടാതെ, അഗണിസ്റ്റുകൾ ഇന്റർ-ട്രയൽ ഇടവേളകളിലും ക്യൂ പ്രതികരണ സാധ്യതയിലും ലോക്കോമോഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. സാമാന്യവൽക്കരിച്ച മോട്ടോർ പ്രഭാവം നിരാകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗം, എൻ‌എസ് അവതരണത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് അഗോണിസ്റ്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ലെന്ന് കാണിക്കുന്നതിന് പ്രതിഫലമല്ലാത്ത പ്രവചന ഉത്തേജനം (എൻ‌എസ്) ഉപയോഗിക്കുക എന്നതാണ്. ഞങ്ങളുടെ രൂപകൽപ്പനയിൽ ഒരു എൻ‌എസ് ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഞങ്ങൾ അങ്ങനെ ചെയ്‌തിരുന്നെങ്കിൽ, എൻ‌എസ്‌ സമയത്ത്‌ ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവ് (ഇന്റർട്രിയൽ ഇടവേളയിൽ സംഭവിച്ചതുപോലെ) ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കുമായിരുന്നു, പക്ഷേ റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻ‌ട്രികളുടെ വർദ്ധനവല്ല. ക്യൂ അവതരണത്തിനുശേഷം വർദ്ധിച്ച പ്രവേശന സാധ്യത പൊതുവായ ലോക്കോമോഷന്റെ ഫലമല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി നിരീക്ഷണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് ഈ സിദ്ധാന്തം. ആദ്യം, അഗോണിസ്റ്റുകൾ വരുത്തിയ ഇന്റർ-ട്രയൽ ഇടവേളയിൽ ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവ് ക്യൂ പ്രതികരണത്തിന്റെ വർദ്ധനവിൽ നിന്ന് വിച്ഛേദിക്കപ്പെട്ടു, ഇടവേളകളിൽ പോലും സംഭവിക്കുന്നത് ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കാത്തതാണ് (ചിത്രം (Figure5E) .5E). രണ്ടാമതായി, ഐ‌ടി‌ഐ സമയത്ത്‌ അൺ‌ക്യൂഡ് റെസപ്റ്റാക്കൽ‌ എൻ‌ട്രിയുടെ സാധ്യത അഗോണിസ്റ്റുകൾ‌ വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല (ചിത്രം (Figure5C) .5C). അവസാനമായി, സംവിധാനം ചെയ്ത എൻ‌ട്രികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ലോക്കോമോഷന്റെ പൊതുവായ വർദ്ധനവിന്റെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന എൻ‌ട്രികൾ ക്യൂ ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം കൂടുതൽ കാലതാമസമുണ്ടാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, കൂടാതെ ക്യൂ ആരംഭിക്കുമ്പോൾ തന്നെ റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് മൃഗം കൂടുതൽ വൃത്താകൃതിയിലുള്ള പാത പിന്തുടരുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, അഗോണിസ്റ്റുകൾ ക്യൂ-എൻട്രി ലേറ്റൻസികൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടില്ല (ചിത്രം (Figure5A) 5A) അല്ലെങ്കിൽ ചലന പാതയുടെ കാര്യക്ഷമത കുറയുന്നില്ല (ചിത്രം (Figure5B) .5B). ഒന്നിച്ച്, ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അഗോണിസ്റ്റുകൾ മൂലമുണ്ടായ ക്യൂഡ് റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻ‌ട്രികളുടെ വർദ്ധനവ് ലോക്കോമോഷന്റെ വർദ്ധനവ് മൂലമല്ല. ചില സ്വതസിദ്ധമായ ലോക്കോമോട്ടർ സംഭവങ്ങൾ ചേമ്പറിനുള്ളിലെ വസ്തുക്കളോടുള്ള ടാക്സിക് സമീപനങ്ങളായിരുന്നുവെന്നതും കൂടുതൽ വ്യക്തമായി അവതരിപ്പിച്ച സൂചനകൾക്ക് മറുപടിയായി ടാക്സിക് സമീപനത്തിന്റെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചതുപോലെയും അത്തരം സമീപനങ്ങളുടെ സാധ്യത അഗോണിസ്റ്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു.

വലുതും ചെറുതുമായ പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുന്ന സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ വ്യക്തമായ വ്യത്യാസത്തിന്റെ അഭാവം

നിലവിലെ ടാസ്കും ഡി‌എസ്, പി‌എസ് ടാസ്‌ക്കുകൾ‌ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളും തമ്മിലുള്ള മറ്റൊരു വ്യത്യാസം, ഞങ്ങൾ‌ ഒരു റിവാർഡ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ചു, അത് ഒരു റിവാർഡ്-പ്രവചന ക്യൂവിനും ഒരു റിവാർഡ്-പ്രവചനാതീതമായ ഉത്തേജകത്തിനുപകരം വലുതും ചെറുതുമായ സുക്രോസിന്റെ അളവ് പ്രവചിക്കുന്നു. എൻ. എസ്). എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൃത്രിമത്വം വ്യത്യസ്ത റിവാർഡ് മാഗ്നിറ്റ്യൂഡുകൾ പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളാൽ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കിയ സ്വഭാവത്തെ വ്യത്യസ്‌തമായി സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ടാസ്‌ക് ഡിസൈനിൽ ഇരട്ട റിവാർഡ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തി. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങൾക്ക് അത്തരമൊരു വിശകലനം നടത്താൻ കഴിഞ്ഞില്ല, കാരണം മൃഗങ്ങൾ രണ്ട് സൂചനകളും തമ്മിൽ ശക്തമായി വേർതിരിക്കില്ല. റിവാർഡ് 10% സുക്രോസ് ആയിരുന്നപ്പോൾ, വലിയതും ചെറുതുമായ പ്രതിഫല പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള പ്രതികരണ അനുപാതത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല; പ്രതിഫലം 3% സുക്രോസ് ആയിരിക്കുമ്പോൾ, സെഷന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ മാത്രം ഒരു ചെറിയ (~ 20%) വ്യത്യാസം കാണപ്പെട്ടു (ചിത്രം (ചിത്രം XX)). ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഡി‌എസ് ടാസ്‌ക്കിലെ സാധാരണ പെരുമാറ്റത്തിന് സമാനമാണ്, അതേ ഓഡിറ്ററി ഉത്തേജകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, മൃഗങ്ങൾ> 80% ഡി‌എസ് അവതരണങ്ങളോടും <10% എൻ‌എസ് അവതരണങ്ങളോടും (നിക്കോള, 2010). ഏറ്റവും പുതിയതായി, നിലവിലുള്ളതിന് സമാനമായ ഒരു ടാസ്‌ക്കിൽ, ഒരേ രണ്ട് ഓഡിറ്ററി ഉത്തേജകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചെങ്കിലും റിസപ്റ്റാക്കൽ എൻട്രിയുടെയും ഒരു എൻ‌എസിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെ ഒരു പ്രവചനം ഉപയോഗിച്ച് എൻ‌എസിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് വളരെ ഉയർന്നതാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (> 20%; കാണിച്ചിട്ടില്ല ). ഈ ഉയർന്ന പ്രതികരണം (വ്യക്തമായ ഓപ്പറേഷൻ ആവശ്യകതയുള്ള ഡി‌എസ് ടാസ്‌ക്കുകളിലെ കുറഞ്ഞ എൻ‌എസ് പ്രതികരണ അനുപാതവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ) പ്രവചനാതീതവും പ്രവചനാതീതവുമായ സൂചകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഒരു പരിധിവരെ സാമാന്യവൽക്കരണവും ഒരു ഓപ്പറേഷൻ പ്രതികരണ ആകസ്മികതയുടെ അഭാവവും കാരണമാകാം. അത്തരമൊരു ആകസ്മികതയുടെ അഭാവം, ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടുള്ളതാണെന്നും ഡി‌എസ് ടാസ്കിൽ ക്യൂ പ്രതികരിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കുറഞ്ഞ പരിശ്രമം ആവശ്യമാണെന്നും ഇത് എൻ‌എസ് പ്രതികരണ പ്രോബബിലിറ്റിയുടെ വ്യത്യാസം വിശദീകരിക്കുന്നു. ഒരു എൻ‌എസിനായുള്ള> 20% പ്രതികരണ അനുപാതങ്ങൾ‌ സാധാരണമാണെങ്കിൽ‌, ക്യൂ ഒരു ചെറിയ തുക പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുമ്പോൾ‌ അവ ഇതിലും ഉയർന്നതായിരിക്കണം, കൃത്യമായി ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ‌.

കാലക്രമേണ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ കുറവ് ഒരു വംശനാശം പോലെയുള്ള ഫലമായിരിക്കാം

ഞങ്ങളുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ ശ്രദ്ധേയമായ സവിശേഷത പരസ്യം libitum ച ow- തീറ്റ മൃഗങ്ങൾ 2 h സെഷനിൽ ക്യൂ പ്രതികരണ സാധ്യത കുറയുന്നു, ഇത് 3% സുക്രോസ് ആയിരുന്നതിനേക്കാൾ 10% സുക്രോസ് ആയിരിക്കുമ്പോൾ പ്രതിഫലം വളരെ വ്യക്തമായിരുന്നു. സുക്രോസിലേക്ക് സ access ജന്യ ആക്സസ് നൽകിയ എലികൾ സെഷന്റെ തുടക്കം മുതൽ ലിക്ക് റേറ്റിൽ സമാനമായ ഇടിവ് കാണിക്കുന്നു, ഇത് സംതൃപ്തിക്ക് കാരണമാകുന്നു: പോസ്റ്റ്-ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് പോഷക കണ്ടെത്തൽ സംവിധാനങ്ങൾ തലച്ചോറിലേക്ക് സിഗ്നൽ നൽകുന്നു, ഫലമായി ഉപഭോഗം കുറയുന്നു (സ്മിത്ത്, 2001). എന്നിരുന്നാലും, ഇവിടെ നിരീക്ഷിച്ച ക്യൂ പ്രതികരണത്തിൽ കുറവുണ്ടാകാൻ സാറ്റിയേഷൻ സാധ്യതയില്ല, കാരണം 10% സുക്രോസ് പ്രതിഫലമായിരുന്നപ്പോൾ കൂടുതൽ പോഷകങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് 3% സുക്രോസ് വിതരണം ചെയ്തതിനേക്കാൾ വേഗത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ കുറവുണ്ടാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, എന്നിട്ടും വിപരീതമായി സംഭവിച്ചു (ചിത്രം (ചിത്രം XX)). സാധ്യമായ മറ്റൊരു വിശദീകരണം, വംശനാശം പോലെയുള്ള ഒരു ഫലമാണ്, തുടർന്നുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിലെ സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് നിലനിർത്താൻ പര്യാപ്തമായ അളവിലുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തൽ വിതരണം മൂലമാണ്. ഇങ്ങനെയാണെന്നതിന് ഞങ്ങൾക്ക് നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകളൊന്നുമില്ലെങ്കിലും, സുക്രോസ് വിതരണം ചെയ്യുന്നത് നിർത്തുന്നത് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു (കാണിച്ചിട്ടില്ല). ഈ യഥാർത്ഥ വംശനാശത്തിന്റെ പ്രഭാവം ഇവിടെ നിരീക്ഷിച്ചതിനേക്കാൾ വളരെ വേഗതയേറിയതാണെങ്കിലും, ഇപ്പോഴത്തെ കേസിൽ വംശനാശത്തിന്റെ മന്ദഗതിയിലുള്ള സമയദൈർഘ്യം പ്രതീക്ഷിക്കപ്പെടും, കാരണം ചെറിയ അളവിൽ സുക്രോസ് വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു. മാത്രമല്ല, ഉയർന്ന സാന്ദ്രത (10%) വിതരണം ചെയ്തപ്പോൾ, ഏതാണ്ട് ഒരു കുറവും കണ്ടില്ല, 3% സുക്രോസ് റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ പ്രതികരിക്കുന്നതിന്‌ മതിയായ അളവില്ലെന്ന ആശയവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

3% സുക്രോസ് 10% നേക്കാൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നത് ആശ്ചര്യകരമല്ല, മാത്രമല്ല 3% സുക്രോസിന് 10% നേക്കാൾ വെള്ളത്തേക്കാൾ പ്രാധാന്യം കുറവാണ് (Sclafani, 1987), മാത്രമല്ല പോഷകങ്ങളുടെ അളവ് കണ്ടെത്തുന്ന പോസ്റ്റ്-ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് പ്രക്രിയകളെ 10% സുക്രോസ് കൂടുതൽ ശക്തമായി സജീവമാക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് രുചിയുടെ അഭാവത്തിൽപ്പോലും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകും (ഡി അറ uj ജോ മറ്റുള്ളവരും., 2012; സ്‌ക്ലഫാനിയും അക്രോഫും, 2012; സ്‌ക്ലഫാനി, 2013; ഡി അറ uj ജോ, 2016). ഈ പ്രക്രിയകൾ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, വാസ്തവത്തിൽ മധുരമുള്ള പോഷകാഹാര ഇതര ശക്തിപ്പെടുത്തലുകളേക്കാൾ വളരെയധികം പരിധിവരെ പുരോഗമന അനുപാത ടാസ്‌ക് പ്രകടനം നിലനിർത്താൻ പോഷക സുക്രോസ് ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നവരുടെ കഴിവിന് ഉത്തരവാദിയാണെന്ന് തോന്നുന്നു (ബീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2012). വാസ്തവത്തിൽ, പോഷകാഹാരമല്ലാത്ത മധുരപലഹാരത്തിന്റെ പ്രവചനാതീതമായ സൂചനകളേക്കാൾ സുക്രോസിന്റെ പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ എൻ‌എസിയിൽ കൂടുതൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് നേടുന്നു (മക്കുച്ചിയോൺ മറ്റുള്ളവരും., 2012) കൂടാതെ, ചില വ്യവസ്ഥകളിൽ, സുക്രോസ് തന്നെ മധുരപലഹാരത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു (ബീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2012). താഴ്ന്ന സുക്രോസ് സാന്ദ്രത ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ വംശനാശം പോലെയുള്ള ഇടിവിന് 3% സുക്രോസ് സെഷനുകളിൽ (vs. 10%) ഒരു അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നൽ കാരണമാകുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ സിദ്ധാന്തത്തിന് അനുസൃതമായി, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കലും തടയലും വംശനാശം പോലുള്ള ഫലവുമായി സംവദിച്ചു. D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് കുത്തിവയ്പ്പ് പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രാരംഭ (ആദ്യ മണിക്കൂർ) നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആദ്യ മുതൽ രണ്ടാം മണിക്കൂർ വരെ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ സാധാരണ ഇടിവിന്റെ വ്യാപ്തി വളരെയധികം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു (കണക്കുകൾ 1D, E.), പ്രധാനമായും വംശനാശം പോലുള്ള പ്രഭാവത്തെ തടയുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 എതിരാളി കുത്തിവയ്പ്പ് സെഷന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിലെ പ്രതികരണ നിരക്ക് രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ സാധാരണയായി നിരീക്ഷിച്ചതിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്ത മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് കുറച്ചു, അടിസ്ഥാനപരമായി അനുകരിക്കൽ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ വംശനാശത്തെ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു. വംശനാശത്തെ തടയുന്ന ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗമാണ് എൻ‌എസി കോർ ഡോപാമൈൻ എന്നതാണ് ഒരു സാധ്യത. ഈ ആശയം ഒരു പ്രതിഫല പ്രവചന പിശക് സിഗ്നലായി ഡോപാമൈനിനായി നിർദ്ദേശിച്ച റോളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഇത് ഉത്തേജകങ്ങൾ പ്രവചിച്ച മൂല്യത്തിന്റെ ന്യൂറൽ പ്രാതിനിധ്യത്തിലെ പഠിച്ച മാറ്റങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു (മോണ്ടേഗ് മറ്റുള്ളവരും., 1996; ഷുൾട്സ് മറ്റുള്ളവരും., 1997; ഷുൾട്സ്, 1998). അത്തരം മൂല്യ പ്രാതിനിധ്യങ്ങൾ “റീബൂസ്റ്റ്” ചെയ്യുന്നതിൽ ഡോപാമൈൻ വഹിക്കുന്ന പങ്കുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ബെറിഡ്ജ്, 2012). മറുവശത്ത്, ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ഘടനാപരമായി സജീവമാക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, അതുവഴി “ടോണിക്ക്” ഡോപാമൈൻ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു; പാരിതോഷികം നൽകുന്ന സമയത്ത് അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുമെങ്കിലും, മറ്റെല്ലാ സമയത്തും അവർ റിസപ്റ്ററുകളെ സമാനമായ അളവിൽ സജീവമാക്കും. അത്തരമൊരു സ്ഥിരമായ സിഗ്നലിനെ പ്രവചന പിശകായി അല്ലെങ്കിൽ ഒരു വ്യതിരിക്ത ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംഭവം സംഭവിച്ചുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നതിന് “റീബൂസ്റ്റിംഗ്” സിഗ്നലായി എങ്ങനെ വ്യാഖ്യാനിക്കാമെന്ന് സങ്കൽപ്പിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്.

ഒരു ബദൽ സിദ്ധാന്തം, ഡോപാമൈൻ മരുന്നുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഇടപെടുന്നില്ല, മറിച്ച് ക്യൂഡ് സമീപന സ്വഭാവത്തെ നേരിട്ട് സജീവമാക്കുന്ന ഒരു ന്യൂറൽ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ചാണ്. എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ വലിയൊരു ഭാഗം (ഏതാണ്ട് പകുതിയോളം) ഒരു ഡി‌എസ് ടാസ്‌ക്കിലെ സൂചനകളാൽ ആവേശഭരിതരാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ ഈ നിർദ്ദേശത്തെ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നു (അംബ്രോഗി മറ്റുള്ളവരും., 2008; മക്ഗിന്റി മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014; മോറിസണും നിക്കോളയും, 2014); കൂടാതെ, ഇവിടെ ഉപയോഗിച്ചതിന് സമാനമായ ഒരു ക്യൂഡ് റിസപ്റ്റാക്കൽ സമീപന ചുമതലയിൽ (അതായത്, ഒരു ഓപ്പറേഷൻ റെസ്പോൺസ് ആകസ്മികതയില്ലാതെ), എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ സമാന അനുപാതം ആവേശഭരിതമാണ് (കെയർ, നിക്കോള, 2014). വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, ഈ ഗവേഷണങ്ങൾ സമീപന ലോക്കോമോഷന്റെ ആരംഭത്തിന് മുമ്പാണെന്നും അത് സംഭവിക്കുന്ന ലേറ്റൻസി പ്രവചിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു (മക്ഗിന്റി മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014; മോറിസണും നിക്കോളയും, 2014). മാത്രമല്ല, ഡോപ്പാമൈൻ എതിരാളികളെ എൻ‌എസിയിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് ഈ ഗവേഷണങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കുറയ്ക്കുകയും ക്യൂഡ് സമീപനത്തിന് തുടക്കമിടാനുള്ള കഴിവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ഡു ഹോഫ്മാൻ, നിക്കോള, 2014). സമീപനത്തെ നയിക്കുന്ന എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് എക്‌സിറ്റേഷനുകളെ ഡോപാമൈൻ നേരിട്ട് സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ ഗ്ലൂട്ടാമറ്റെർജിക് ഇൻപുട്ടിന് (നിക്കോള മറ്റുള്ളവരും. 2000, 2004; ഹോപ് മറ്റുള്ളവരും., 2003). അതിനാൽ, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളുമൊത്തുള്ള എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ ചികിത്സ, എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനിന്റെ ആവേശകരമായ ന്യൂറോമോഡുലേറ്ററി പ്രഭാവത്തെ അനുകരിക്കുന്നതിലൂടെ ക്യൂഡ് സമീപന സ്വഭാവത്തിന്റെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് എക്‌സിറ്റേഷനുകളുടെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്‌തിരിക്കാം.

ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ കാരണം ക്ലസ്റ്റേർഡ് പ്രതികരണ രീതി ഉണ്ടാകാം

മൃഗങ്ങളുടെ ടാസ്‌ക് പ്രകടനത്തിന്റെ മറ്റൊരു സവിശേഷത, സൂചനകളോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങളും പ്രതികരണങ്ങളും ക്രമരഹിതമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടില്ല, മറിച്ച് തുടർച്ചയായ നിരവധി പ്രതികരണങ്ങളുടെ അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരണമല്ലാത്ത പൊട്ടിത്തെറികളായി കാണപ്പെടുന്നു. നിയന്ത്രണ (വാഹന കുത്തിവയ്പ്പ് അല്ലെങ്കിൽ കുത്തിവയ്പ്പ് ഇല്ല) അവസ്ഥകളിൽ, പ്രതികരണ ക്ലസ്റ്ററുകൾ സെഷന്റെ ആരംഭത്തിൽ കൂടുതൽ കൂടുതൽ പതിവായിരുന്നു, ഇത് സെഷന്റെ അവസാനത്തിൽ ചെറുതും പതിവായി കുറവുമായിരുന്നു; കൂടാതെ പ്രതികരണമില്ലാത്ത ക്ലസ്റ്ററുകൾക്ക് തിരിച്ചും. പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ രണ്ട് സംസ്ഥാനങ്ങളുണ്ടെന്ന് ഈ പാറ്റേൺ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം (ചിത്രം XX), 3), ഇത് മിനിറ്റുകളുടെ സമയ ഗതിയിൽ ചാഞ്ചാട്ടമുണ്ടാക്കുന്നു, ഒപ്പം പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പ്രാരംഭ പക്ഷപാതിത്വത്തിൽ നിന്ന് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള പിന്നീടുള്ള പക്ഷപാതത്തിലേക്ക് മാറുന്നു. ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റ് കുത്തിവയ്പ്പ് പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് (പ്രതികരണ ക്ലസ്റ്ററുകൾ നീട്ടിക്കൊണ്ടുപോകാനുള്ള) സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചും (പ്രതികരണമല്ലാത്ത ക്ലസ്റ്ററുകൾ ചെറുതാക്കുന്നു) പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു, അതേസമയം എതിരാളികൾക്ക് വിപരീത ഫലമുണ്ടായി. അഗോണിസ്റ്റ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായ അനന്തരഫലങ്ങൾ സെഷന്റെ രണ്ടാം മണിക്കൂറിൽ സംഭവിച്ചു, പ്രതികരണമില്ലാത്ത അവസ്ഥയോടുള്ള സാധാരണ പക്ഷപാതിത്വത്തെ മരുന്നുകൾ തടഞ്ഞതായി കാണപ്പെടുമ്പോൾ: രണ്ടാം മണിക്കൂർ സംക്രമണ സാധ്യതകൾ ആദ്യ മണിക്കൂറിലേതിനേക്കാൾ സമാനമായി തുടരുന്നു പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയെ അനുകൂലിക്കുന്നതിലേക്ക് മാറുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ എതിരാളികൾക്ക് അവരുടെ ഏറ്റവും വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി, പ്രതികരണ ശേഷി പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയെ അനുകൂലിക്കാൻ കാരണമായപ്പോൾ, സാധാരണയായി രണ്ടാമത്തെ മണിക്കൂറിൽ സംഭവിക്കുന്ന സംക്രമണ സാധ്യതകൾക്ക് സമാനമാണ്.

ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെയും ട്രാൻസിഷൻ പ്രോബബിലിറ്റികളുടേയും എതിരാളികൾ പ്രതികരണ നില ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അധിനിവേശത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമാണെന്ന അനുമാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. അങ്ങനെ, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ അളവ് പരിധിയിലെത്തുകയും കവിയുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, മൃഗം പ്രതികരിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലാണ്; ഈ പരിധിക്ക് താഴെ, മൃഗം പ്രതികരിക്കാത്ത അവസ്ഥയിലാണ്. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിന് മൃഗങ്ങൾ ഇത് അല്ലെങ്കിൽ സമാനമായ ജോലി ചെയ്യുമ്പോൾ ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവ് അളക്കേണ്ടതുണ്ട്; പ്രതികരണ ക്ലസ്റ്ററുകളിൽ പ്രതികരണമല്ലാത്ത ക്ലസ്റ്ററുകളേക്കാൾ ഡോപാമൈൻ അളവ് കൂടുതലായിരിക്കുമെന്ന് അനുമാനം പ്രവചിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ ലെവലിൽ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ പ്രാദേശിക ടാക്സിക് സമീപന സാധ്യതയുമായി ബന്ധമുണ്ടോയെന്ന് മുൻ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, മുമ്പത്തെ ഒരു അന്വേഷണത്തിൽ ഭക്ഷ്യ ഉരുളകൾ 45 അല്ലെങ്കിൽ 4 മിനിറ്റ് ഇടവേളകളിൽ റിസപ്റ്റാക്കലുകളിലേക്ക് പതിക്കുമ്പോൾ NAc ഡോപാമൈൻ അളവ് കൂടുതലാണെന്ന് കണ്ടെത്തി (രണ്ട് വ്യവസ്ഥകളും സാധ്യതയുണ്ട് ഓരോ ട്രയലിലും ഭക്ഷണം ലഭിക്കുന്നതിന് ടാക്സിക് സമീപനം ആവശ്യമാണ്) ഭക്ഷണം സ available ജന്യമായി ലഭ്യമായിരുന്ന സമയത്തേക്കാൾ (ടാക്സിക് സമീപനത്തിന്റെ ആവശ്യകത കുറയ്ക്കുന്ന ഒരു സാഹചര്യം) (മക്കല്ലോയും സലാമോണും, 1992). ഓപറന്റ് പ്രതികരണ നിരക്ക് ആവശ്യകതകളുള്ള പഠനങ്ങൾ‌ അൽ‌പം വൈരുദ്ധ്യമുള്ള ഫലങ്ങൾ‌ നൽ‌കി, ചിലത് ഓപ്പറേറ്റിംഗ് പ്രതികരണ നിരക്കും ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലും തമ്മിൽ നല്ല ബന്ധമുണ്ടെന്ന് നിരീക്ഷിക്കുന്നു (മക്കല്ലോ മറ്റുള്ളവരും., 1993; സോകോലോവ്സ്കി മറ്റുള്ളവരും., 1998; കസിൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 1999) കൂടാതെ മറ്റുള്ളവരും ഈ നിർ‌ദ്ദേശിത ബന്ധത്തിൽ‌ നിന്നും ഒഴിവാക്കലുകൾ‌ കണ്ടെത്തുന്നു (സലാമോൺ മറ്റുള്ളവരും, 1994; കസിൻസും സലാമോണും, 1996; അഹ്ൻ, ഫിലിപ്സ്, 2007; ഓസ്റ്റ്ലണ്ട് മറ്റുള്ളവരും., 2011). ഈ പൊരുത്തക്കേടിനുള്ള ഒരു വിശദമായ വിശദീകരണം, വ്യത്യസ്ത ഓപ്പറേറ്റീവ് ടാസ്‌ക്കുകൾ വ്യത്യസ്ത ഡിഗ്രികളിലേക്ക് ടാക്‌സിക് സമീപനത്തിന്റെ ആവശ്യകതയെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു എന്നതാണ് (നിക്കോള, 2010); ഓപ്പറേറ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്കിനേക്കാൾ ടാക്സിക് സമീപന സാധ്യതയ്ക്ക് ഡോപാമൈൻ ലെവലുമായുള്ള പരസ്പരബന്ധം കൂടുതൽ കരുത്തുറ്റതായിരിക്കാം.

ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ ലെവലുകൾ വേഗത്തിൽ പ്രതികരിക്കാനുള്ള നിരക്ക് (അല്ലെങ്കിൽ ടാക്സിക് സമീപനത്തിന്റെ കൂടുതൽ സാധ്യത) വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, ഡോപാമൈൻ ലെവലുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ നിരക്കിനാൽ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു (നിവ് മറ്റുള്ളവരും., 2005, 2007), അടുത്തിടെ പരീക്ഷണാത്മക പിന്തുണ നേടിയ ഒരു ആശയം (ഹമീദ് മറ്റുള്ളവരും, 2016). അതനുസരിച്ച്, പോഷക ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറവായിരിക്കണം പരസ്യം libitumവിശന്ന മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് -ഫെഡ് [വാസ്തവത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നത് പോലെ (ഓസ്റ്റ്ലണ്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2011)], ഒപ്പം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ 3% സുക്രോസിന്റെ തുല്യമായ അളവായതിനേക്കാൾ 10% സുക്രോസ് ആയിരിക്കുമ്പോൾ കുറവാണ്. 3% സുക്രോസിലെ നിർദ്ദിഷ്ട കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ അളവ് ഒരു ചെയിൻ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകാം, കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ ഫലമായി ഏതെങ്കിലും ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്; പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ പരാജയങ്ങൾ‌ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ‌ നിരക്കിനെ നയിക്കുന്നു, അതിനാൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ ലെവൽ‌ ഇപ്പോഴും കുറവാണ്, അതിനാൽ‌ അടുത്ത ക്യൂ അവതരണത്തിലെ പ്രതികരണ സാധ്യതയും കുറയുന്നു. ഫലം ഇവിടെ നിരീക്ഷിച്ചതിന് സമാനമായ പ്രതികരണ നിരക്കിന്റെ പുരോഗമന കുറവായിരിക്കും.

ഉപസംഹാരങ്ങൾ: പോഷകാവസ്ഥ ഉപയോഗിച്ച് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള അന്വേഷണത്തിനുള്ള ഒരു മാതൃകയാണ് ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനം

ലെ കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത പ്രതികരണ സാധ്യത പരസ്യം libitumഇവിടെ കാണപ്പെടുന്ന ഫെഡ് മൃഗങ്ങൾ വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ കണ്ടെത്തിയ ശരീരത്തിന്റെ പോഷക നിലയെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ, ഓറെക്സിൻ, ഗ്രെലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് 1 എന്നിവ പോലുള്ള സന്ദേശവാഹകർ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. പൊതുവേ, പോഷക കമ്മി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന സിഗ്നലുകൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കും, അതേസമയം സംതൃപ്തി അല്ലെങ്കിൽ പോഷക സർഫിറ്റ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്ന സിഗ്നലുകൾ അത് കുറയ്ക്കുന്നു (ലാഡുറെൽ മറ്റുള്ളവരും., 1997; ഹെൽം മറ്റുള്ളവരും., 2003; ക്രഗൽ മറ്റുള്ളവരും., 2003; അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും., 2006; ഫുൾട്ടൺ മറ്റുള്ളവരും., 2006; ഹോമെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2006; നരിറ്റ മറ്റുള്ളവരും., 2006; കവഹാര മറ്റുള്ളവരും., 2009; ലെനിംഗർ മറ്റുള്ളവരും., 2009; ക്വാർട്ട മറ്റുള്ളവരും., 2009, 2011; ജെർ‌ലാഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2010; പെറി മറ്റുള്ളവരും., 2010; ഡൊമിങ്കോസും മറ്റും., 2011; എസ്പാന മറ്റുള്ളവരും., 2011; സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും., 2011, 2012a,b, 2013; ഡേവിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011a,b; മെബെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2012; പട്യാൽ മറ്റുള്ളവരും., 2012; എഗെസിയോഗ്ലു മറ്റുള്ളവരും., 2013; കോൺ മറ്റുള്ളവരും., 2014, 2015; മിയറ്റ്‌ലിക്കി-ബേസ് മറ്റുള്ളവർ, 2014). പോഷകാവസ്ഥയിലേക്കുള്ള മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ വിശിഷ്ടമായ സംവേദനക്ഷമത, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത സ്വഭാവത്തിന്റെ സംഭാവ്യത മൂല്യത്തിന്റെ ഫലമായി തൽക്ഷണം മാറാമെന്ന നിർദ്ദേശവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, പോഷകാവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ (ബെറിഡ്ജ്, 2012). താരതമ്യേന ഇണചേർന്ന മൃഗങ്ങൾക്ക് വിതരണം ചെയ്യുന്ന കുറഞ്ഞ മൂല്യമുള്ള റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ പ്രതികരണ സാധ്യതയുടെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ‌ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ‌ നിരീക്ഷിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ, പ്രതികരണത്തിലെ നാടകീയമായ മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പം ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകളെയും എതിരാളികളെയും എൻ‌എസിയിലേക്ക് കുത്തിവച്ചാൽ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന സംക്രമണ സാധ്യതകളും സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, നമ്മുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പോഷക സംവേദനാത്മക സംവിധാനങ്ങളാൽ ഡോപാമൈൻ ലെവൽ താഴ്ന്ന നിലയിലാണ്. ഇവയും മറ്റ് പാരാമീറ്ററുകളും ഉപയോഗിച്ച് ഡോപാമൈൻ ലെവലിന്റെ നിയന്ത്രണം (സമീപകാല ശക്തിപ്പെടുത്തൽ നിരക്ക് പോലുള്ളവ) ഒരു പ്രതികരണം നേടുന്നതിനായി ഉമ്മരപ്പടിക്ക് ചുറ്റും ചാഞ്ചാട്ടമുണ്ടാക്കുന്ന ഡോപാമൈൻ ലെവലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം, ഇത് ക്യൂ പ്രതികരണങ്ങളും പ്രതികരണങ്ങളല്ലാത്തതും ക്ലസ്റ്ററുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ പാരഡൈം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഉപയോഗിക്കുന്നു - മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത സുക്രോസ്-ശക്തിപ്പെടുത്തിയ ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനം പരസ്യം libitumപോഷക നില, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ നിരക്ക്, മറ്റ് പാരാമീറ്ററുകൾ എന്നിവയാൽ ഡോപാമൈൻ ഡൈനാമിക്സിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഈ വേരിയബിളുകൾ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന രീതിയെക്കുറിച്ചും കൂടുതൽ അന്വേഷിക്കുന്നതിന് -ഫെഡ് മൃഗങ്ങൾ അനുയോജ്യമാണ്.

പോവുക:

രചയിതാവ് സംഭാവനകൾ

ജെഡി പരീക്ഷണം രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുകയും നടത്തുകയും ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യുകയും പ്രബന്ധം രചിക്കുകയും ചെയ്തു. രൂപകൽപ്പനയും വിശകലനവും സംബന്ധിച്ച് എസ്എൻ ജെഡിയെ ഉപദേശിക്കുകയും പ്രബന്ധം രചിക്കുകയും ചെയ്തു.

പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ വൈരുദ്ധ്യം

പലിശയുടെ സാധ്യതയുള്ള തർജ്ജമയായി കണക്കാക്കാൻ കഴിയുന്ന വാണിജ്യപരമോ സാമ്പത്തികപരമോ ആയ ബന്ധങ്ങളില്ലാത്ത ഗവേഷണം നടത്തിയതായി രചയിതാക്കൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

പോവുക:

അക്നോളജ്മെന്റ്

NIH (DA019473, DA038412, DA041725), ക്ലാർ‌മാൻ ഫാമിലി ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ, NARSAD എന്നിവ SN ൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാന്റുകൾ ഈ ജോലിയെ പിന്തുണച്ചിരുന്നു.

പോവുക:

അവലംബം

അബിസെയ്ദ് എ., ലിയു ഇസഡബ്ല്യു, ആൻഡ്രൂസ് ഇസഡ്, ഷാനബ്രോ എം., ബോറോക്ക് ഇ., എൽസ്‌വർത്ത് ജെഡി, മറ്റുള്ളവർ. . (2006). വിശപ്പ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമ്പോൾ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനവും സിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ട് ഓർഗനൈസേഷനും ഗ്രെലിൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ. ക്ലിൻ. നിക്ഷേപിക്കുക. 116, 3229 - 3239. 10.1172 / JCI29867 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
അഹ്ൻ എസ്., ഫിലിപ്സ് എജി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡോപാമൈൻ എഫ്ലക്സ് സെഷനുള്ളിൽ വംശനാശം സംഭവിക്കുമ്പോൾ, ഫലത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിനായി പ്രതികരിക്കുന്ന ശീലത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഉപകരണമാണ്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർ.) 2007, 191 - 641. 651 / s10.1007-00213-006-0526 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
അംബ്രോഗി എഫ്., ഇഷികാവ എ., ഫീൽഡ്സ് എച്ച്എൽ, നിക്കോള എസ്എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ആവേശകരമായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ന്യൂറോണുകൾ പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്ഡാല ന്യൂറോണുകൾ സഹായിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 2008, 59 - 648. 661 / j.neuron.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബീലർ ജെ‌എ, മക്കുച്ചിയോൺ ജെ‌ഇ, കാവോ ഇസഡ്, മുറകാമി എം., അലക്സാണ്ടർ ഇ., റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, മറ്റുള്ളവർ. . (2012). പോഷകാഹാരത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കാത്ത രുചി ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഗുണങ്ങളെ നിലനിർത്തുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 36, 2533 - 2546. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബെറിഡ്ജ് കെസി (2012). പ്രവചന പിശക് മുതൽ പ്രചോദനാത്മകത വരെ: റിവാർഡ് മോട്ടിവേഷന്റെ മെസോലിംബിക് കണക്കുകൂട്ടൽ. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 35, 1124 - 1143. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി, ഹോ സി‌വൈ, റിച്ചാർഡ് ജെ‌എം, ഡിഫെലിസന്റോണിയോ എജി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രലോഭിപ്പിച്ച മസ്തിഷ്കം കഴിക്കുന്നു: അമിതവണ്ണത്തിലും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിലും ആനന്ദവും ആഗ്രഹവും സർക്യൂട്ടുകൾ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2010, 1350 - 43. 64 / j.brainres.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബ los ലോസ് ആർ., വിക്രെ ഇ കെ, ഓപ്പൺ‌ഹൈമർ എസ്., ചാങ് എച്ച്., കാനറെക് ആർ‌ബി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ObesiTV: ടെലിവിഷൻ എങ്ങനെയാണ് പൊണ്ണത്തടി പകർച്ചവ്യാധിയെ സ്വാധീനിക്കുന്നത്. ഫിസിയോൾ. ബെഹവ്. 2012, 107 - 146. 153 / j.physbeh.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബോയ്‌ലാന്റ് ഇജെ, ഹാൽഫോർഡ് ജെസി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ടെലിവിഷൻ പരസ്യവും ബ്രാൻഡിംഗും. കുട്ടികളിലെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെയും ഭക്ഷണ മുൻഗണനകളെയും ബാധിക്കുന്നു. വിശപ്പ് 2013, 62 - 236. 241 / j.appet.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ബ്രാഞ്ച് എസ്‌വൈ, ഗോർ‌ട്സ് ആർ‌ബി, ഷാർപ്പ് എ‌എൽ, പിയേഴ്സ് ജെ., റോയ് എസ്., കോ ഡി., മറ്റുള്ളവർ. . (2013). ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് ബർസ്റ്റ് ഫയറിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 33, 13861 - 13872. 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കെയർഫ് കെ., നിക്കോള എസ്എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഒപിയോയിഡുകൾ ഉയർന്ന കലോറി പ്രതിഫലത്തിനുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ സമീപനമാണ് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഡ്രൈവിന്റെ അഭാവത്തിൽ മാത്രം, സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ വാർഷിക യോഗത്തിൽ (വാഷിംഗ്ടൺ, ഡിസി :).
കോൺ ജെജെ, മക്കുച്ചിയോൺ ജെഇ, റോയിറ്റ്മാൻ എംഎഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റും ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗും തമ്മിലുള്ള ഒരു ഇന്റർഫേസായി ഗ്രെലിൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2014, 34 - 4905. 4913 / JNEUROSCI.10.1523-4404 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കോൺ ജെജെ, റോയിറ്റ്മാൻ ജെഡി, റോയിറ്റ്മാൻ എംഎഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഭക്ഷ്യ-പ്രവചന ഉത്തേജകങ്ങളാൽ ആവിഷ്കരിച്ച ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവ ഗ്രെലിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോകെം. 2015, 133 - 844. 856 / jnc.10.1111 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കസിൻസ് എം‌എസ്, സലാമോൺ ജെഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രസ്ഥാനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിലും നിർവ്വഹണത്തിലും വെൻട്രോലെറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റൽ ഡോപാമൈൻ പങ്കാളിത്തം: ഒരു മൈക്രോഡയാലിസിസും പെരുമാറ്റ അന്വേഷണവും. ന്യൂറോ സയൻസ് 1996, 70 - 849. 859 / 10.1016-0306 (4522) 95-00407 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കസിൻസ് എം‌എസ്, ട്രെവിറ്റ് ജെ., ആതർ‌ട്ടൺ എ., സലാമോൺ ജെ‌ഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും വെൻട്രോലെറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും ഡോപാമൈന്റെ വ്യത്യസ്ത പെരുമാറ്റ പ്രവർത്തനങ്ങൾ: ഒരു മൈക്രോഡയാലിസിസും പെരുമാറ്റ അന്വേഷണവും. ന്യൂറോ സയൻസ് 1999, 91 - 925. 934 / S10.1016-0306 (4522) 98-00617 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ചോയി ഡി‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ഫിറ്റ്‌സ്‌ജെറാൾഡ് എം‌എഫ്, ക്ലെഗ് ഡിജെ, ലിപ്‌റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു, മറ്റുള്ളവർ. . (2011a). വ്യത്യസ്തമായ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ energy ർജ്ജ ബാലൻസും പ്രചോദനവും ലെപ്റ്റിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി 69, 668 - 674. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ചോയി ഡി‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ക്ര use സ് ഇ‌ജി, ഫിറ്റ്‌സ്‌ജെറാൾഡ് എം‌എഫ്, ലിപ്‌റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു, മറ്റുള്ളവർ. . (2011b). സെൻട്രൽ മെലനോകോർട്ടിനുകൾ മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് പ്രവർത്തനത്തെയും ശൈലിയിലുള്ള ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെയും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഫിസിയോൾ. ബെഹവ്. 102, 491 - 495. 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡി അറ uj ജോ IE (2016). പഞ്ചസാര ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ സർക്യൂട്ട് ഓർഗനൈസേഷൻ. ഫിസിയോൾ. ബെഹവ്. [Epub ന്റെ മുന്നിൽ]. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
de Araujo ഐഇ, ഫെരേറ ജെ.ജി., ടെല്ലെസ് എൽ, റെൻ എക്സ്., യേക്കർ സി.ഡബ്ല്യൂ. (2012). കുടൽ തലച്ചോറി ഡോപ്പാമൈൻ അക്ഷാംശം: കലോറി ഉപഭോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു റെഗുലേറ്ററി സിസ്റ്റം. Physiol. ബി. XXX, 106- നം. 394 / j.physbeh.399 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡൊമിങ്കോസ് എഐ, വായ്ഷെടെൻ ജെ., വോസ് ഹു, റെൻ എക്സ്., ഗ്രാഡിനരു വി., സാങ് എഫ്., തുടങ്ങിയവരും. . (2011). ലെപ്റ്റൻ പോഷകത്തിന്റെ പ്രതിഫലന മൂല്യം ക്രമീകരിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. XXX, 14- നം. 1562 / nn.1568 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡു ഹോഫ്മാൻ ജെ., കിം ജെജെ, നിക്കോള എസ്എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലികളെ പെരുമാറുന്ന അതേ മസ്തിഷ്ക ന്യൂക്ലിയസിൽ ഒരേസമയം യൂണിറ്റ് റെക്കോർഡിംഗിനും മയക്കുമരുന്ന് ഇൻഫ്യൂഷനുമുള്ള വിലകുറഞ്ഞ ഡ്രൈവബിൾ കാൻ‌യുലേറ്റഡ് മൈക്രോ ഇലക്ട്രോഡ് അറേ. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. 2011, 106 - 1054. 1064 / jn.10.1152 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഡു ഹോഫ്മാൻ ജെ., നിക്കോള SM (2014). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിൽ ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് എക്‌സിറ്റേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഡോപാമൈൻ പ്രതിഫലം തേടുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 34, 14349 - 14364. 10.1523 / JNEUROSCI.3492-14.2014 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
എഗെസിയോഗ്ലു ഇ., ഏംഗൽ ജെ‌എ, ജെർ‌ലാഗ് ഇ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഗ്ലൂക്കോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് അനലോഗ് എക്സെൻ‌ഡിൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ ഉത്തേജനം, അക്യുമ്പൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ്, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന, എലികളിലെ ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ ആവിഷ്കരണം എന്നിവ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. PLoS ONE 2013: e1. 4 / magazine.pone.8 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഐലർ ഡബ്ല്യുജെ II, മാസ്റ്റേഴ്സ്, ജെ., മക്കേ പിഎഫ്, ഹാർഡി എൽ., III, ഗോർ‌ജെൻ ജെ., മെൻസാ-സോ ബി., മറ്റുള്ളവർ. . (2006). മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന (പി), നോൺ‌പ്രെഫെറിംഗ് (എൻ‌പി) എലികളിലെ ആംഫറ്റാമൈൻ ബ്രെയിൻ സ്റ്റിമുലേഷൻ റിവാർഡ് (ബി‌എസ്‌ആർ) പരിധി കുറയ്ക്കുന്നു: ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡി-സബ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി-സബ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം. കാലഹരണപ്പെടൽ. ക്ലിൻ. സൈക്കോഫാർമക്കോൾ. 1, 2 - 14. 361 / 376-10.1037 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
എസ്പാന ആർ‌എ, മെൽ‌ചിയോർ‌ ജെ‌ആർ‌, റോബർ‌ട്ട്സ് ഡി‌സി, ജോൺ‌സ് എസ്‌ആർ‌ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഹൈപ്പോക്രെറ്റിൻ എക്‌സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് / ഓറെക്സിൻ എ കൊക്കെയ്നിനുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർ.) 2011, 1 - 214. 415 / s426-10.1007-00213-010 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഫുൾട്ടൺ എസ്., പിസ്സിയോസ് പി., മഞ്ചൻ ആർ‌പി, സ്റ്റൈൽസ് എൽ., ഫ്രാങ്ക് എൽ., പോത്തോസ് ഇഎൻ, മറ്റുള്ളവർ. . (2006). മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേയുടെ ലെപ്റ്റിൻ നിയന്ത്രണം. ന്യൂറോൺ 51, 811 - 822. 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹഗ്‌പാരസ്റ്റ് എ., ഗലന്ദാരി-ഷമാമി എം., ഹസ്സൻ‌പൂർ-എസാട്ടി എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിനുള്ളിലെ D2012 / D1 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്ഡാലയിലെ കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ ആന്റിനോസൈസെപ്റ്റീവ് പ്രഭാവത്തെ ആകർഷിച്ചു. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2, 1471 - 23. 32 / j.brainres.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹമീദ് എ‌എ, പെറ്റിബോൺ ജെ‌ആർ, മാബ്രൂക്ക് ഒ‌എസ്, ഹെട്രിക് വി‌എൽ, ഷ്മിത്ത് ആർ., വണ്ടർ വീലെ സി‌എം, മറ്റുള്ളവർ. . (2016). മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ജോലിയുടെ മൂല്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 19, 117 - 126. 10.1038 / nn.4173 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹെൽം കെ‌എ, റഡ പി., ഹോബൽ ബി‌ജി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ സീറോടോണിനൊപ്പം കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ കൂടിച്ചേർന്ന് അസെറ്റൈൽകോളിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ശേഖരിക്കുന്നു: സാധ്യമായ സാറ്റിയേഷൻ സംവിധാനം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2003, 963 - 290. 297 / S10.1016-0006 (8993) 02-04051 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹിരോയി എൻ., വൈറ്റ് എൻ‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആംഫെറ്റാമൈൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന: ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സബ്‌ടൈപ്പുകളുടെയും രണ്ട് ഡോപാമിനേർജിക് ടെർമിനൽ ഏരിയകളുടെയും ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇടപെടൽ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1991, 552 - 141. 152 / 10.1016-0006 (8993) 91-I [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹോംമെൽ ജെഡി, ട്രിങ്കോ ആർ., സിയേഴ്സ് ആർ‌എം, ജോർ‌ജെസ്കു ഡി., ലിയു ഇസഡ്ഡബ്ല്യു, ഗാവോ എക്സ്ബി, മറ്റുള്ളവർ. . (2006). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് തീറ്റയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ 51, 801 - 810. 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഹോപ് എഫ്ഡബ്ല്യു, കാസ്കിനി എം‌ജി, ഗോർഡൻ എ‌എസ്, ഡയമണ്ട് I., ബോൻസി എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഡോപാമൈൻ D2003, D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ സഹകരണ സജീവമാക്കൽ ജി-പ്രോട്ടീൻ βγ ഉപ യൂണിറ്റുകൾ വഴി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ന്യൂറോണുകളുടെ സ്പൈക്ക് ഫയറിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2, 23 - 5079. ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ്: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [PubMed]
ജെർ‌ലാഗ് ഇ., എഗെസിയോഗ്ലു ഇ., ഡിക്സൺ എസ്‌എൽ, ഏംഗൽ ജെ‌എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്റർ വൈരാഗ്യം കൊക്കെയ്ൻ-, ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ ഉത്തേജനം, ശേഖരിക്കപ്പെടുന്ന ഡോപാമൈൻ റിലീസ്, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന എന്നിവ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർ.) 2010, 211 - 415. 422 / s10.1007-00213-010-1907 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കവഹാര വൈ., കവഹാര എച്ച്., കനെക്കോ എഫ്., യമദ എം., നിഷി വൈ., തനക ഇ., മറ്റുള്ളവർ. . (2009). പെരിഫെറലി അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്റീവ് ഗ്രെലിൻ, ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗാവസ്ഥകളെ ആശ്രയിച്ച് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ ബിമോഡൽ ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് 161, 855 - 864. 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.086 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കെന്നി പി‌ജെ (2011). അമിതവണ്ണത്തിലെ പ്രതിഫല സംവിധാനങ്ങൾ: പുതിയ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളും ഭാവി ദിശകളും. ന്യൂറോൺ 69, 664 - 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
കോച്ച് എം., ഷ്മിഡ് എ., ഷ്നിറ്റ്‌സ്‌ലർ എച്ച് യു (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കണ്ടീഷൻഡ് റിവാർഡിന്റെ ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ, പാവ്‌ലോവിയൻ മാതൃകകളിൽ പേശികളുടെ പങ്ക് ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർ.) 2000, 1 - 2. 152 / s67 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ക്രഗൽ യു., ഷ്രാഫ്റ്റ് ടി., കിറ്റ്നർ എച്ച്., കീസ് ഡബ്ല്യു., ഇല്ലസ് പി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ബേസൽ, ഫീഡിംഗ്-എവോക്ക്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ലെപ്റ്റിൻ വിഷാദത്തിലാക്കുന്നു. യൂറോ. ജെ. ഫാർമകോൾ. 2003, 482 - 185. 187 / j.ejphar.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ലാഡുറെൽ എൻ., കെല്ലർ ജി., ബ്ലോമേർട്ട് എ., റോക്ക്സ് ബിപി, ഡ aug ഗെ വി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സി‌സി‌കെ-ബി അഗോണിസ്റ്റ്, ബി‌സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എലികളിൽ ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്പ്പിന് ശേഷം പ്രചോദനവും ശ്രദ്ധയും നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 1997, 264 - 9. 1804 / j.1814-10.1111.tb1460.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ലാർഡ്യൂക്സ് എസ്., കിം ജെജെ, നിക്കോള എസ്എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് അമിത കൊഴുപ്പ് ദ്രാവകത്തിന്റെ ഉപഭോഗത്തിന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഒപിയോയിഡ് അല്ലെങ്കിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ആവശ്യമില്ല. ബെഹവ്. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2015, 292 - 194. 208 / j.bbr.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ലെനിംഗർ ജി‌എം, ജോ വൈ‌എച്ച്, ലെഷൻ ആർ‌എൽ, ലൂയിസ് ജി‌ഡബ്ല്യു, യാങ് എച്ച്., ബാരെറ ജെ‌ജി, മറ്റുള്ളവർ. . (2009). മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനും തീറ്റക്രമം തടയുന്നതിനും ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്റർ-എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകൾ വഴി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. സെൽ മെറ്റാബ്. 10, 89 - 98. 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ലെക്സ് എ., ഹ ub ബർ ഡബ്ല്യു. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡോപാമൈൻ D2008, D1 റിസപ്റ്ററുകൾ കോർ, ഷെൽ എന്നിവ പാവ്‌ലോവിയൻ-ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ ട്രാൻസ്ഫറിനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. പഠിക്കുക. മെമ്മറി. 2, 15 - 483. 491 / lm.10.1101 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ലിയാവോ RM (2008). ഡോപാമൈൻ D1, D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ എന്നിവയുടെ കോ-ഇൻഫ്യൂഷൻ വഴി ആംട്രാമൈൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ ഇൻട്രാ-അക്യുമ്പൻസ് ഇൻഫ്യൂഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് മുൻഗണന വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 89, 367 - 373. 10.1016 / j.pbb.2008.01.009 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മക്കല്ലോഫ് എൽഡി, കസിൻസ് എംഎസ്, സലാമോൺ ജെഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). തുടർച്ചയായ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഓപ്പറേഷൻ ഷെഡ്യൂളിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വഹിക്കുന്ന പങ്ക്: ഒരു ന്യൂറോകെമിക്കൽ, ബിഹേവിയറൽ സ്റ്റഡി. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 1993, 46 - 581. 586 / 10.1016-0091 (3057) 93-90547 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മക്കല്ലോഫ് എൽഡി, സലാമോൺ ജെഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആനുകാലിക ഭക്ഷ്യ അവതരണം വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ട മോട്ടോർ പ്രവർത്തനത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ പങ്കാളിത്തം: ഒരു മൈക്രോഡയാലിസിസും പെരുമാറ്റ പഠനവും. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1992, 592 - 29. 36 / 10.1016-0006 (8993) 92-W [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മക്കുച്ചിയോൺ ജെ‌ഇ, ബീലർ ജെ‌എ, റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സാക്രോറിൻ-പ്രവചന സൂചകങ്ങളേക്കാൾ വലിയ ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് സുക്രോസ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ നൽകുന്നു. സിനാപ്‌സ് 2012, 66 - 346. 351 / syn.10.1002 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മക്ഗിന്റി വി.ബി, ലാർഡ്യൂക്സ് എസ്., തഹ എസ്.എ, കിം ജെ.ജെ, നിക്കോള എസ്.എം (എക്സ്നുഎംഎക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ക്യൂ, പ്രോക്‌സിമിറ്റി എൻകോഡിംഗ് എന്നിവ വഴി പ്രതിഫലം തേടൽ. ന്യൂറോൺ 2013, 78 - 910. 922 / j.neuron.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മെബൽ ഡി‌എം, വോംഗ് ജെ‌സി, ഡോംഗ് വൈജെ, ബോർ‌ഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഇൻസുലിൻ ഹെഡോണിക് തീറ്റ കുറയ്ക്കുകയും റീഅപ് ടേക്ക് വഴി ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2012, 36 - 2336. 2346 / j.10.1111-1460.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മെയ് എഫ്ജെ, അദാൻ ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വികാരങ്ങൾ: ഭക്ഷണ റിവാർഡ്, വൈകാരിക ഭക്ഷണം എന്നിവയിലെ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ. ട്രെൻഡുകൾ ഫാർമകോൾ. സയൻസ്. 2014, 35 - 31. 40 / j.tips.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മിയറ്റ്‌ലിക്കി-ബേസ് ഇജി, റെയ്‌നർ ഡിജെ, കോൺ ജെജെ, ഒലിവോസ് ഡിആർ, മക്‍ഗ്രത്ത് എൽഇ, സിമ്മർ ഡിജെ, മറ്റുള്ളവർ. . (2014). എനർജി ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് അമിലിൻ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 40, 372 - 385. 10.1038 / npp.2014.18 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
മോണ്ടേഗ് പിആർ, ദയാൻ പി., സെജ്‌നോവ്സ്കി ടിജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രവചന ഹെബ്ബിയൻ പഠനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മെസെൻസ്‌ഫാലിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റങ്ങൾക്കായുള്ള ഒരു ചട്ടക്കൂട്. ജെ. ന്യൂറോസി. 1996, 16 - 1936. [PubMed]
മോറിസൺ SE, നിക്കോള SM (2014). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ന്യൂറോണുകൾ അടുത്തുള്ള വസ്തുക്കൾക്കായി തിരഞ്ഞെടുക്കൽ പക്ഷപാതത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 34, 14147 - 14162. 10.1523 / JNEUROSCI.2197-14.2014 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നരിറ്റ എം., നാഗുമോ വൈ., ഹാഷിമോട്ടോ എസ്., നരിറ്റ എം., ഖോതിബ് ജെ., മിയാറ്റകെ എം., മറ്റുള്ളവർ. . (2006). മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേയും മോർഫിൻ പ്രേരിപ്പിച്ച അനുബന്ധ സ്വഭാവങ്ങളും സജീവമാക്കുന്നതിൽ ഓറെക്സിനെർജിക് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ നേരിട്ടുള്ള ഇടപെടൽ. ജെ. ന്യൂറോസി. 26, 398 - 405. 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നിക്കോള SM (2010). വഴക്കമുള്ള സമീപന സിദ്ധാന്തം: പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവം സജീവമാക്കുന്നതിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈനിന്റെ പങ്കിനായുള്ള പരിശ്രമത്തിന്റെ ഏകീകരണവും ക്യൂ-പ്രതികരിക്കുന്ന അനുമാനങ്ങളും. ജെ. ന്യൂറോസി. 30, 16585 - 16600. 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നിക്കോള എസ്എം, ഹോപ് എഫ്ഡബ്ല്യു, ഹെൽ‌സ്റ്റാഡ് ജി‌ഒ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ദൃശ്യതീവ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കൽ: സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റ്? സെൽ ടിഷ്യു റെസ്. 2004, 318 - 93. 106 / s10.1007-00441-004-z [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നിക്കോള എസ്.എം, സർമിയർ ജെ., മലെങ്ക ആർ‌സി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സ്ട്രിയാറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിലെ ന്യൂറോണൽ എക്‌സിബിബിലിറ്റിയുടെ ഡോപാമിനേർജിക് മോഡുലേഷൻ. അന്നു. റവ. ന്യൂറോസി. 2000, 23 - 185. 215 / annurev.neuro.10.1146 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നിക്കോള എസ്‌എം, തഹ എസ്‌എ, കിം എസ്‌ഡബ്ല്യു, ഫീൽ‌ഡ്സ് എച്ച്എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). റിവാർഡ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആവശ്യമാണ്. ന്യൂറോ സയൻസ് 2005, 135 - 1025. 1033 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
നിവ് വൈ., ഡോ എൻ., ദയാൻ പി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എത്ര വേഗത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കണം: ന്യൂറൽ ഇൻഫർമേഷൻ പ്രോസസ്സിംഗ് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ പ്രതികരണ ശേഷി, പ്രചോദനം, ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ, എഡ്സ് വർഗീസ് വൈ., ഷോൾകോപ് ബി., പ്ലാറ്റ് ജെ., എഡിറ്റർമാർ. (കേംബ്രിഡ്ജ്, എം‌എ: എം‌ഐടി പ്രസ്സ്;), എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്.
നിവ് വൈ., ഡോ എൻ., ജോയൽ ഡി., ദയാൻ പി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ടോണിക് ഡോപാമൈൻ: അവസരച്ചെലവും പ്രതികരണശേഷിയുടെ നിയന്ത്രണവും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2007, 191 - 507. 520 / s10.1007-00213-006-0502 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഓകീഫ് ജെ., നാഡെൽ എൽ. (1978). ഒരു വിജ്ഞാന ഭൂപടമായി ഹിപ്പോകാമ്പസ്. ഓക്സ്ഫോർഡ്: ക്ലാരെൻഡൻ.
ഓസ്റ്റ്ലണ്ട് എസ്‌ബി, വാസും കെ‌എം, മർ‌ഫി എൻ‌പി, ബാലെൻ‌ ബി‌ഡബ്ല്യു, മൈഡ്‌മെന്റ് എൻ‌ടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ കണ്ടീഷനിംഗ് സമയത്ത് സ്ട്രൈറ്റൽ സബ് റീജിയണുകളിലെ ട്രാക്ക് ഷിഫ്റ്റുകളിൽ പ്രചോദനത്തിലും പ്രതികരണച്ചെലവിലുമുള്ള എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ്. ജെ. ന്യൂറോസി. 2011, 31 - 200. 207 / JNEUROSCI.10.1523-4759 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഓസർ എച്ച്., എക്കിൻസി എസി, സ്റ്റാർ എം‌എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലിയിലെ ഡോപാമൈൻ D1997-, D1- ആശ്രിത കാറ്റലപ്‌സി എന്നിവയ്ക്ക് കോർപ്പസ് സ്ട്രിയാറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്ര പാർ‌സ് റെറ്റിക്യുലേറ്റ എന്നിവയിലെ എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ആവശ്യമാണ്. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2, 777 - 51. 59 / S10.1016-0006 (8993) 97-00706 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
പത്യാൽ ആർ., വൂ ഇ.വൈ, ബോർഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ലോക്കൽ ഹൈപ്പോക്രെറ്റിൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലെ ടെർമിനൽ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഫ്രണ്ട്. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 2012: 1. 6 / fnbeh.82 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
പെറി എം‌എൽ‌, ലെന്നിംഗർ‌ ജി‌എം, ചെൻ‌ ആർ‌, ലുഡെർ‌മാൻ‌ കെ‌ഡി, യാങ്‌ എച്ച്., ഗ്നെജി എം‌ഇ, മറ്റുള്ളവർ‌. . (2010). സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ലെപ്റ്റിൻ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറും ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് പ്രവർത്തനവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോകെം. 114, 666 - 674. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
പെട്രോസിനി എൽ., മോളിനാരി എം., ഡെൽ‌അന്ന എം‌ഇ (1996). സ്പേഷ്യൽ ഇവന്റ് പ്രോസസ്സിംഗിന് സെറിബെല്ലർ സംഭാവന: മോറിസ് വാട്ടർ മാർജ്, ടി-മാർജ്. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 8, 1882–1896. 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
പെസ് എം‌എ, ഡാലി ജെ‌ഡബ്ല്യു, റോബിൻസ് ടി‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡോപാമൈൻ D2007, D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ റോളുകൾ അഞ്ച് ചോയ്‌സ് സീരിയൽ പ്രതികരണ സമയ ചുമതലയിൽ ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2, 32 - 273. 283 / sj.npp.10.1038 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ക്വാർട്ട ഡി., ഡി ഫ്രാൻസെസ്കോ സി., മെലോട്ടോ എസ്., മംഗിയാരിനി എൽ., ഹൈഡ്‌ബ്രെഡർ സി., ഹെഡ ou ജി. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഗ്രെലിന്റെ സിസ്റ്റമാറ്റിക് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഷെല്ലിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ പ്രധാന ഉപവിഭാഗമല്ല. ന്യൂറോകെം. Int. 2009, 54 - 89. 94 / j.neuint.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ക്വാർട്ട ഡി., ലെസ്ലി സി പി, കാർലെറ്റി ആർ., വലേറിയോ ഇ., കാബർലോട്ടോ എൽ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എൻ‌പിവൈയുടെ സെൻ‌ട്രൽ‌ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ‌ അല്ലെങ്കിൽ‌ എൻ‌പി‌വൈ-വൈഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സെലക്ടീവ് അഗോണിസ്റ്റ് വർദ്ധനവ് ഇൻ വിവോ മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് പ്രൊജക്റ്റിംഗ് ഏരിയകളിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മോണോഅമിൻ അളവ്. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 60, 328 - 335. 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
R കോർ ടീം (2013). R: സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ കമ്പ്യൂട്ടിംഗിനായി ഒരു ഭാഷയും പരിസ്ഥിതിയും. ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ ഫോർ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ കമ്പ്യൂട്ടിംഗ്. ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ്: http://www.R-project.org/ (ആക്സസ് ചെയ്തത് 2016).
സലാമോൺ ജെഡി, കസിൻസ് എം‌എസ്, മക്കല്ലോഫ് എൽ‌ഡി, കാരിയേറോ ഡി‌എൽ, ബെർ‌കോവിറ്റ്സ് ആർ‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ ലിവർ അമർത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിക്കുന്നു, പക്ഷേ സ food ജന്യ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗമല്ല. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 1994, 49 - 25. 31 / 10.1016-0091 (3057) 94-90452 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഷുൾട്സ് ഡബ്ല്യൂ. (1998). ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവചന റിവാർഡ് സിഗ്നൽ. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. 80, 1 - 27. [PubMed]
ഷുൾട്സ് ഡബ്ല്യു., ദയാൻ പി., മോണ്ടേഗ് പിആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രവചനത്തിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെയും ഒരു ന്യൂറൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ്. സയൻസ് 1997, 275 - 1593. 1599 / science.10.1126 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്ക്ലഫാനി എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് രുചി, വിശപ്പ്, അമിതവണ്ണം: ഒരു അവലോകനം. ന്യൂറോസി. ബയോബെഹവ്. റവ. 1987, 11 - 131. 153 / S10.1016-0149 (7634) 87-80019 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്ക്ലഫാനി എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഗട്ട്-ബ്രെയിൻ പോഷക സിഗ്നലിംഗ്. വിശപ്പ് vs. സംതൃപ്തി. വിശപ്പ് 2013, 71 - 454. 458 / j.appet.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്ക്ലഫാനി എ., അക്രോഫ് കെ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വിശപ്പ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലും ഭക്ഷണ മുൻഗണനകൾ ക്രമീകരിക്കുന്നതിലും കുടൽ പോഷക സംവേദനത്തിന്റെ പങ്ക്. ആം. ജെ. ഫിസിയോൾ. റെഗുൽ. ഇന്റഗ്രർ. കോം‌പ്. ഫിസിയോൾ. 2012, R302 - R1119. 1133 / ajpregu.10.1152 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
ഷിൻ ആർ., കാവോ ജെ., വെബ് എസ്എം, ഇകെമോട്ടോ എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റാമിലേക്കുള്ള ആംഫെറ്റാമൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എലികളിലെ ഉപാധികളില്ലാത്ത വിഷ്വൽ സിഗ്നലുകളുമായി പെരുമാറ്റപരമായ ഇടപെടൽ നടത്തുന്നു. PLoS ONE 2010: e5. 8741 / magazine.pone.10.1371 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്കിബിക്ക കെപി, ഹാൻസൺ സി., അൽവാരെസ്-ക്രെസ്പോ എം., ഫ്രിബർഗ് പി‌എ, ഡിക്സൺ എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഭക്ഷണ പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി വെൻ‌ട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയെ ഗ്രെലിൻ നേരിട്ട് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് 2011, 180 - 129. 137 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്കിബിക്ക കെ‌പി, ഹാൻ‌സൺ സി., എഗെസിയോഗ്ലു ഇ., ഡിക്സൺ എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ). ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻറെ പങ്ക്: സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിലും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ, അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലും ഗ്രെലിന്റെ സ്വാധീനം. അടിമ. ബയോൾ. 2012, 17 - 95. 107 / j.10.1111-1369.x [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്കിബിക്ക കെ‌പി, ഷിരാസി ആർ‌എച്ച്, ഹാൻ‌സൺ സി., ഡിക്സൺ എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി). ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഗ്രെലിൻ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ Y2012, ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുമായി സംവദിക്കുന്നു. എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി 1, 153 - 1194. 1205 / en.10.1210-2011 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്കിബിക്ക കെ പി, ഷിരാസി ആർ‌എച്ച്, റബാസ-പാപ്പിയോ സി., അൽവാരെസ്-ക്രെസ്പോ എം., ന്യൂബർ സി., വോഗൽ എച്ച്., മറ്റുള്ളവർ. . (2013). ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിനും അന്തർലീനമായ ഭിന്നസംഖ്യയ്ക്കും വ്യത്യസ്തമായ സർക്യൂട്ട്: ഡോപാമിനേർജിക് വിടിഎ-അക്കുമ്പെൻസ് പ്രൊജക്ഷൻ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നില്ല. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 73, 274–283. 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്മിത്ത് GP (2001). ജോൺ ഡേവിസും നക്കിന്റെ അർത്ഥവും. വിശപ്പ് 36, 84 - 92. 10.1006 / appe.2000.0371 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സോകോലോവ്സ്കി ജെഡി, കോൺലാൻ എഎൻ, സലാമോൺ ജെഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കോർ, ഷെൽ ഡോപാമൈൻ എന്നിവയുടെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനം. ന്യൂറോ സയൻസ് 1998, 86 - 1001. 1009 / S10.1016-0306 (4522) 98-00066 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്റ്റെയ്ൻ‌ബെർഗ് ഇ‌ഇ, ബോവിൻ ജെ‌ആർ, സോണ്ടേഴ്സ് ബിടി, വിറ്റൻ ഐ ബി, ഡീസെറോത്ത് കെ., ജനക് പി‌എച്ച് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള പോസിറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തലിന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ D2014, D1 റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ ആവശ്യമാണ്. PLoS ONE 2: e9. 94771 / magazine.pone.10.1371 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
സ്റ്റൈസ് ഇ., ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, ഗോസ്നെൽ ബി‌എ, ലെവിൻ എ‌എസ്, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ സംഭാവന. ന്യൂറോസി. ബയോബെഹവ്. റവ. 2013, 37 - 2047. 2058 / j.neubiorev.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
വകബയാഷി കെടി, ഫീൽഡ്സ് എച്ച്എൽ, നിക്കോള എസ്എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രതിഫല-പ്രവചന സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിലും പ്രതിഫലത്തിനായി കാത്തിരിക്കുന്നതിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക് വിച്ഛേദിക്കുന്നു. ബെഹവ്. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2004, 154 - 19. 30 / j.bbr.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
യുൻ ഐ‌എ, നിക്കോള എസ്‌എം, ഫീൽ‌ഡ്സ് എച്ച്എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എ). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളി കുത്തിവയ്പ്പ് എന്നിവയുടെ വിപരീത ഫലങ്ങൾ ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് ഗോൾ-ഡയറക്റ്റ് സ്വഭാവത്തിന് അടിസ്ഥാനമായ ഒരു ന്യൂറൽ സംവിധാനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2004, 20 - 249. 263 / j.10.1111-1460.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
യുൻ ഐ‌എ, വകബയാഷി കെ‌ടി, ഫീൽ‌ഡ്സ് എച്ച്എൽ, നിക്കോള എസ്‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി). ബിഹേവിയറൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ന്യൂറോണൽ ഫയറിംഗ് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ ആവശ്യമാണ്. ജെ. ന്യൂറോസി. 2004, 24 - 2923. 2933 / JNEUROSCI.10.1523-5282 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അവതാരിക

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ

പ്രവർത്തന അറകൾ

2CS ടാസ്‌ക് പരിശീലനം

ശസ്ത്രക്രിയ

മരുന്നുകൾ

മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ നടപടിക്രമം

വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ്

ഡാറ്റ വിശകലനം

ഹിസ്റ്റോളജി

ഫലം

പ്രതികരണ സാധ്യത

സംക്രമണ സാധ്യതകൾ

ക്യൂഡ് ചെയ്തതും അൺക്യൂഡ് ലോക്കോമോഷൻ

ഐടിഐകളിലെ ലോക്കോമോഷൻ

സംവാദം

ക്യൂഡ് ടാക്സിക് സമീപനത്തിന് എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമാണ്

ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ ലോക്കോമോഷന്റെ പൊതുവായ വർദ്ധനവ് മൂലമല്ല

വലുതും ചെറുതുമായ പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുന്ന സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ വ്യക്തമായ വ്യത്യാസത്തിന്റെ അഭാവം

കാലക്രമേണ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ കുറവ് ഒരു വംശനാശം പോലെയുള്ള ഫലമായിരിക്കാം

ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ കാരണം ക്ലസ്റ്റേർഡ് പ്രതികരണ രീതി ഉണ്ടാകാം

രചയിതാവ് സംഭാവനകൾ

പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ വൈരുദ്ധ്യം

അക്നോളജ്മെന്റ്

അവലംബം

നേരിട്ടുള്ള ലിങ്കുകൾ