റെവ് ബ്രാസ് സൈഷ്യ്മർ. 2013;35 Suppl 2:S140-6. doi: 10.1590/1516-4446-2013-1149.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ ഗുരുതരമായ ആരോഗ്യവും സാമൂഹികവുമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ 50 വർഷങ്ങളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്വഭാവങ്ങളുടെ പ്രത്യേക വശങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനായി വൈവിധ്യമാർന്ന സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെയും ആസക്തിയുടെയും ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിസ്ഥാനത്തെക്കുറിച്ച് മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് വളരെയധികം സഹായിച്ചിട്ടുണ്ട്. ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിലെ ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങളുടെ കൂടുതൽ യഥാർത്ഥ വശങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളാനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ് കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശകങ്ങളിൽ പുതിയ മോഡലുകൾ നിർദ്ദേശിച്ചിരിക്കുന്നത്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെയും ആശ്രയത്വത്തെയും കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനും മൃഗങ്ങളിൽ ആസക്തിയുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ കൂടുതൽ വ്യക്തമായ വശങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിൽ കൈവരിച്ച സമീപകാല പുരോഗതിയെ വിവരിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രാഥമിക നടപടിക്രമങ്ങളുടെ ഒരു അവലോകനം നൽകുക എന്നതാണ് ഇപ്പോഴത്തെ അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം.
കീ വാക്കുകൾ: അനിമൽ മോഡൽ; ആശ്രയം; ആസക്തി; ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ
അവതാരിക
മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ എന്നത് ഒരു വലിയ സാമൂഹിക വെല്ലുവിളിയാണ്, അത് ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ മാത്രമല്ല, സമൂഹത്തിൽ സാമൂഹിക സാമ്പത്തികവും നിയമപരവുമായ സ്വാധീനം മൂലമാണ്. ഒഴിവാക്കാനാവാത്ത തടസ്സങ്ങളില്ലാതെ ലബോറട്ടറി ക്രമീകരണത്തിൽ പുനർനിർമ്മിക്കാൻ കഴിയാത്ത ഒരു മനുഷ്യ പ്രതിഭാസമാണ് ആസക്തി. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സിൻഡ്രോമിന്റെ ചില സ്വഭാവ സവിശേഷതകൾ ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ തൃപ്തികരമായി മാതൃകയാക്കാം. ഈ രീതിയിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്വഭാവങ്ങളുടെ പ്രത്യേക വശങ്ങൾ മാതൃകയാക്കുന്നതിന് വിപുലമായ സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. 1,2 മൃഗങ്ങളിൽ ഈ സ്വഭാവങ്ങൾ പഠിക്കാനുള്ള സാധ്യത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിത്തറയും സൈക്കോ ആക്റ്റീവ് പദാർത്ഥങ്ങളുടെ പ്രതിഫല ഗുണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങളും മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് കാരണമായി. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ ഗവേഷണത്തിന്റെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം ആസക്തിയുടെ സംവിധാനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുക എന്നതാണ്; അതിനാൽ, കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശകങ്ങളിൽ, ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിലെ ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങളുടെ കൂടുതൽ യഥാർത്ഥ വശങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളാനുള്ള ശ്രമത്തിൽ പുതിയ മോഡലുകൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 2
മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെയും ആശ്രയത്വത്തെയും കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനും മൃഗങ്ങളിൽ ആസക്തിയുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ കൂടുതൽ വ്യക്തമായ വശങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിൽ കൈവരിച്ച സമീപകാല പുരോഗതിയെ വിവരിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രാഥമിക നടപടിക്രമങ്ങളുടെ ഒരു അവലോകനം നൽകുക എന്നതാണ് ഇപ്പോഴത്തെ അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം.
ഫ്രീ-ചോയ്സ് ബോട്ടിൽ മോഡൽ
ഫ്രീ-ചോയ്സ് ബോട്ടിൽ മോഡൽ ഒരു ഓപ്പറേഷൻ ഇതര സ്വയംഭരണ രീതിയാണ്, ഇത് ഭരണത്തിന്റെ വാമൊഴിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ മിക്കപ്പോഴും മദ്യപാന ഗവേഷണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ രീതി ആക്രമണാത്മകവും സാങ്കേതികമായി ലളിതവുമാണ്, മാത്രമല്ല മനുഷ്യർ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്ന ഭരണത്തിന്റെ മാർഗ്ഗം ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഓറൽ എത്തനോൾ സ്വയംഭരണ രീതികൾ മനുഷ്യന്റെ മദ്യപാനത്തിന്റെ ഒരു മാതൃകയായി മുഖം അവതരിപ്പിക്കുകയും സാധുത നിർമിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, കാരണം വിഷയങ്ങൾ മദ്യം കഴിക്കണമോയെന്നതും എക്സ്പോഷർ സമയത്ത് കഴിക്കുന്ന അളവും തിരഞ്ഞെടുക്കാം. എഥനോൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഹ്രസ്വകാല അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല പ്രത്യാഘാതങ്ങളെക്കുറിച്ചും മദ്യപാനവും ആസക്തിയും സംബന്ധിച്ച ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളും അന്വേഷിക്കാൻ ഈ മാതൃക ഉപയോഗിക്കാം. 1 കൂടാതെ, അമിതമായ മദ്യപാനം തടയുന്നതിനുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചികിത്സകൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതിനും ഈ രീതികൾ ഉപയോഗപ്രദമാകും, ഇത് അവയുടെ പ്രവചനാ സാധുതയിലേക്ക് വിരൽ ചൂണ്ടുന്നു. 3
റിക്ടർ & ക്യാമ്പ്‌ബെൽ, 4 ലബോറട്ടറി എലികൾ സ്വമേധയാ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത് in1940 ആണ്. എലികൾ അവരുടെ കുടിവെള്ളം ഒരു വാട്ടർ ബോട്ടിലിനും നേർപ്പിച്ച എഥനോൾ ലായനി അടങ്ങിയ ഒരു കുപ്പിക്കും ഇടയിൽ വകയിരുത്തുന്നുവെന്ന്‌ അവർ കാണിച്ചു. എലിശല്യം ഉപയോഗിച്ചുള്ള മദ്യപാനം സാധാരണയായി ഈ സാങ്കേതികത ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു, അതിൽ മദ്യവും ജല പരിഹാരങ്ങളും അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ ലഭ്യമാണ്, ഭക്ഷണം ലഭ്യമായ പരസ്യ സ്വാതന്ത്ര്യമുണ്ട്. മറ്റൊരുവിധത്തിൽ, മൃഗങ്ങൾക്ക് ഒരേസമയം വെള്ളത്തിലേക്കും വിവിധ കുപ്പികളിലേക്കും വിവിധ എഥനോൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. ഫ്രീ-ചോയ്സ് രീതി, ഒന്നോ അതിലധികമോ കുപ്പികൾ ഉപയോഗിച്ച് എഥനോൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നത് സ്വമേധയാ ഉള്ളതും സ്വമേധയാ ഉള്ളതുമായ അളവ് കണക്കാക്കാൻ ഉപയോഗപ്രദമാണ്, കാരണം മൃഗത്തിന് ദ്രാവകം കുടിക്കാൻ നിർബന്ധമില്ല. 5 പൊതുവേ, കൂടുതൽ ബദൽ മദ്യ പരിഹാരങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുമ്പോൾ മദ്യപാനം വർദ്ധിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. 6
ഓരോ 24 മണിക്കൂറിലും ഒരിക്കൽ വെള്ളവും എത്തനോൾ കുപ്പികളും തൂക്കിനോക്കിയാണ് എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നത് അളക്കുന്നത്. ഗ്രാം എത്തനോൾ / കിലോ ശരീരഭാരം / ദിവസം എഥനോൾ കഴിക്കുന്നത്, മൊത്തം ദ്രാവകത്തിന്റെ ശതമാനം എന്നിവ കണക്കിലെടുത്ത് മദ്യത്തിന്റെ മുൻഗണന നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. 7 എന്നിരുന്നാലും, എഥനോളിന്റെ ഫലങ്ങൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഒരു എലി അല്ലെങ്കിൽ മൗസ് കഴിക്കുന്ന മൊത്തം എഥനോൾ അളവിനെ മാത്രമല്ല, സമയക്രമത്തെയും കുടിക്കുന്ന രീതിയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് യഥാക്രമം ഒരു എത്തനോൾ ലായനിയിലേക്കുള്ള സമീപനങ്ങളുടെ ആവൃത്തിയും അളവും അനുസരിച്ച് അളക്കുന്നു ഓരോ കുടിവെള്ള സമീപനത്തിനും ഉപയോഗിക്കുന്നു. 8 ചെറിയ ശരീരഭാരം അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന ദ്രാവകം കഴിക്കുന്നത് കാരണം ഉയർന്ന മദ്യപാനം ഉള്ള മൃഗങ്ങളുടെ പക്ഷപാതത്തെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനാണ് രണ്ട് മാനദണ്ഡങ്ങളുടെയും ഉപയോഗം. 7
പരിഹാരങ്ങളിലേക്കുള്ള നിരന്തരമായ ആക്സസ് എന്ന അവസ്ഥയിൽ പഠിച്ച എലിശല്യം സാധാരണയായി എലികളിലും എലികളിലും അമിതമായി മദ്യപിക്കുന്നതായി കണക്കാക്കാവുന്ന 80 mg / dL (എലികൾ) അല്ലെങ്കിൽ 100 mg / dL (എലികൾ) ന് മുകളിലുള്ള എഥനോൾ രക്ത സാന്ദ്രത കൈവരിക്കുന്നതിന് വേണ്ടത്ര കുടിക്കില്ല. . 9,10 ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് എത്തനോൾ ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. എലികളിലെ എഥനോൾ ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് (മറ്റെല്ലാ 24- മണിക്കൂർ കാലയളവും) ഉയർന്ന എത്തനോൾ ഉപഭോഗത്തിന്റെ (9 g / kg / day) കുടിവെള്ള രീതികളിലേക്ക് നയിച്ചു. 11 ഇടയ്ക്കിടെ എഥനോൾ ആക്സസ് ചെയ്യുന്നത് അനുവദിക്കുന്നത് കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗം നൽകുമെന്ന് ധാരാളം തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. 12
ഈ പ്രക്രിയകളിലെ മറ്റൊരു നിർണായക വിഷയമാണ് മദ്യത്തിന്റെ സാന്ദ്രത, കാരണം കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രത അവയുടെ നേരിയ മധുരവും രുചിയും കാരണം ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയും നിരസിക്കപ്പെടും. അതിനാൽ, സാധാരണയായി 4% (v / v) ന് താഴെയുള്ള എഥനോൾ സാന്ദ്രത പ്രസക്തമായ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നത്ര ഉയർന്ന അളവിൽ രക്ത സാന്ദ്രത സൃഷ്ടിക്കില്ലെന്നും 8-12% പരിധിയിലെ സാന്ദ്രത എലിശല്യം ഉപഭോഗത്തിന് അനുയോജ്യമായ മാനദണ്ഡമാണെന്നും കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. . മിക്ക എലിശല്യം സാധാരണ എഥനോൾ ലായനിയിൽ നിന്ന് കുടിക്കാത്തതിനാൽ, എലിശല്യം പരിശീലിപ്പിക്കുന്നതിനായി നിരവധി നടപടിക്രമങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഫാർമക്കോളജിക്കലി പ്രസക്തമായ അളവിൽ മദ്യം വാമൊഴിയായി സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇതിൽ എഥനോൾ ആരോഹണ സാന്ദ്രതകളുടെ അവതരണവും നിർബന്ധിത സമയ പരിധിയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എത്തനോൾ എക്സ്പോഷർ. 1,6
എഥനോൾ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള മറ്റൊരു മാർഗ്ഗം, പരിഹാരത്തിന്റെ പ്രോത്സാഹന മൂല്യം അതിന്റെ പാലറ്റബിളിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതാണ്; എഥനോൾ ലായനിയിൽ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ സാചാരിൻ പോലുള്ള മധുര പലഹാര ഏജന്റ് ചേർത്തുകൊണ്ട് ഇത് നേടാനാകും. എക്സ്പോഷർ കാലയളവിൽ മധുരപലഹാരത്തിന്റെ സാന്ദ്രത സ്ഥിരമായി നിലനിർത്തുകയോ ക്രമേണ കുറയുകയോ ചെയ്യാം. 12
എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് അവസാനിച്ചതിനുശേഷം, ഉയർന്ന എത്തനോൾ മുൻ‌ഗണനയ്ക്കായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡിംഗിലൂടെ എലി സമ്മർദ്ദങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. അതിനുശേഷം, ഉയർന്ന വേഴ്സസ് ലോ എത്തനോൾ മുൻ‌ഗണനയ്ക്കായി എലികളുടെയും എലികളുടെയും നിരവധി സമ്മർദ്ദങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും മദ്യപാനത്തിന്റെ നൂറുകണക്കിന് പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. 13
ലിക്വിഡ് ഡയറ്റ്
ലിബർ & ഡികാർലിയുടെ ക്ലാസിക് പഠനത്തിൽ, 14 പോഷകാഹാരത്തിന്റെ ഏക ഉറവിടമായ ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ എത്തനോൾ ചേർത്തു, എലികളെയോ എലികളെയോ ഭക്ഷണത്തിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എത്തനോൾ എടുക്കാൻ നിർബന്ധിച്ചു. അതിന്റെ പോഷകമൂല്യം മദ്യത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഗുസ്റ്റേറ്ററി ഗുണങ്ങളെ മറികടന്ന് 14-16 g / kg / day വരെ മദ്യം കഴിക്കുന്ന രീതിയിലാണ് ഭക്ഷണരീതി തയ്യാറാക്കിയത്.
ഗിൽ‌പിൻ മറ്റുള്ളവർ നടത്തിയ ഏറ്റവും പുതിയ പഠനത്തിൽ, 15 ഒരു 9.2% (v / v) എത്തനോൾ-ലിക്വിഡ് ഡയറ്റിലേക്ക് എലികൾക്ക് പരസ്യമായി പ്രവേശനം അനുവദിച്ചു, അതിൽ 41% ഡയറ്റ് കലോറികൾ എഥനോൾ നിന്നാണ്. പരീക്ഷണത്തിന്റെ എല്ലാ ദിവസങ്ങളിലും 9.2% (v / v) മദ്യം-ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈനംദിന ഉപഭോഗം 79.04 ± 3.64 mL ആണെന്ന് രചയിതാക്കൾ കാണിച്ചു, ഇത് 9.52 ± 0.27 g / kg / day എന്ന എഥനോൾ കഴിക്കുന്നതിന് തുല്യമാണ്. ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന രക്തത്തിലെ മദ്യത്തിന്റെ സാന്ദ്രത 352 mg / dL ആയിരുന്നു, ഇത് ഇരുണ്ട ചക്രം ആരംഭിച്ച് രണ്ട് മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് അളന്നു, ലൈറ്റ് സൈക്കിൾ ആരംഭിച്ച് 80 mg / dL 8 ന് സമീപമാണ്. അതിനാൽ, ലൈറ്റ് ഘട്ടത്തിൽ ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം കുറവാണെങ്കിലും, ഫാർമക്കോളജിക്കലി പ്രസക്തമായ രക്തത്തിലെ മദ്യത്തിന്റെ സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ എലികൾ ആവശ്യത്തിന് ഉപയോഗിച്ചു. ലിക്വിഡ്-ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ സമയത്ത് എഥനോൾ കഴിക്കുന്നത് ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് പിന്മാറുന്ന സമയത്ത് എലികളെ പരീക്ഷിച്ചപ്പോൾ ഓപ്പറേറ്റ് മദ്യം ഉയർത്താനും കഴിഞ്ഞു.
ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ സോമാറ്റിക് പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു പ്രത്യേക കൂട്ടം നിർമ്മിക്കാനുള്ള കഴിവ് കൂടാതെ, 16,17 കൂടാതെ എത്തനോൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതും പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതുമായ സവിശേഷതകളെക്കുറിച്ച് പഠനം പ്രാപ്തമാക്കുന്നു, 15 ഒരു ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഭാഗമായി മദ്യം നൽകുന്ന രീതി രക്തത്തിലെ മദ്യത്തിന്റെ അളവിലേക്ക് നയിക്കുകയും അത് ക്ലിനിക്കൽ അവസ്ഥകളെ അനുകരിക്കുകയും മദ്യം മൂലമുണ്ടാകുന്ന പല പാത്തോളജിക്കൽ സങ്കീർണതകളുടെയും പരീക്ഷണാത്മക തനിപ്പകർപ്പുകൾ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതായത് മദ്യപാന ഫാറ്റി ലിവർ രോഗം, വിവിധ മദ്യപാന പ്രേരിത ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ, ഇടപെടൽ വ്യാവസായിക ലായകങ്ങൾ, സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ, പോഷകങ്ങൾ എന്നിവയുള്ള എത്തനോൾ. 18
മദ്യം നീരാവി
മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന അവസ്ഥയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ് മദ്യം നീരാവി ശ്വസിക്കുന്ന മാതൃക വികസിപ്പിച്ചത്. 19,20 എലികളെയോ എലികളെയോ എഥനോൾ നീരാവിയിലേക്ക് തുറന്നുകാട്ടുന്നതിന് വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമായ മദ്യം നീരാവി ശ്വസിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. പരീക്ഷണകാരി നിർണ്ണയിച്ച അളവ്, ദൈർഘ്യം, എക്സ്പോഷർ രീതി എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഒരു പ്രത്യാഘാതമില്ലാത്ത പ്രക്രിയയാണ് മദ്യം നീരാവി ശ്വസിക്കുന്നത്, മാത്രമല്ല ഒരു മൃഗത്തിന്റെ സ്വമേധയാ മദ്യം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള മുൻ‌തൂക്കം കൊണ്ട് ഇത് പരിമിതപ്പെടുന്നില്ല. മദ്യം നീരാവി എക്സ്പോഷർ അവസാനിപ്പിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, മൃഗങ്ങൾ സഹിഷ്ണുതയുടെയും ശാരീരിക ആശ്രയത്വത്തിന്റെയും അടയാളങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അവ പ്രചോദനാത്മകവും നിശിതവുമായ പിൻവലിക്കലും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വിട്ടുനിൽക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളും പരീക്ഷിക്കപ്പെടാം. 21
ഗിൽ‌പിൻ തുടങ്ങിയവർ 15 എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറുകൾ‌ക്ക് എലികളെ തുറന്നുകാണിക്കുകയും മസ്തിഷ്ക ഡയാലിസേറ്റുകളിലെ മദ്യത്തിന്റെ സാന്ദ്രത അളക്കുകയും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-മണിക്കൂർ എക്സ്പോഷർ സമയത്ത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് ഇടവേളകളിൽ ടെയിൽ സിരയിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ച രക്ത സാമ്പിളുകൾ, അതുപോലെ തന്നെ മദ്യ നീരാവി എക്സ്പോഷർ അവസാനിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറുകൾ. നീരാവി എക്സ്പോഷർ സമയത്ത് രക്തത്തിലും തലച്ചോറിലും ലഭിക്കുന്ന പരമാവധി അളവ് യഥാക്രമം 4 ± 30 mg / dL, 4 ± 8 mg / dL എന്നിവയാണെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി. മദ്യം നീരാവി എക്സ്പോഷർ അവസാനിപ്പിച്ച് എട്ട് മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ്, രക്തം, മസ്തിഷ്ക-മദ്യത്തിന്റെ അളവ് പ്രീ-നീരാവി ബേസ്‌ലൈനിലേക്ക് മടങ്ങി, ഏകദേശം 208%.
ഗിൽ‌പിൻ തുടങ്ങിയവർ 15 എലികളെ വിട്ടുമാറാത്ത ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മദ്യം നീരാവിയിലേക്ക് തുറന്നുകാട്ടുന്നു, മനുഷ്യന്റെ അവസ്ഥയെ മാതൃകയാക്കുന്നു, അതിൽ മദ്യം എക്സ്പോഷർ സംഭവിക്കുന്നത് വിപുലീകൃതമായ ഒരു ശ്രേണിയിൽ നിന്ന് പിൻവലിക്കൽ കാലയളവുകളിലാണ്. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഷെഡ്യൂളിൽ (6: 00 pm ന്, 8: 00 am ന് ഓഫ്) 4 ആഴ്‌ചത്തേക്ക് നീരാവി കൈമാറി. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള നീരാവിയിലേക്കുള്ള ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ തുടർച്ചയായ നീരാവി എക്സ്പോഷറിനേക്കാൾ ഉയർന്ന മദ്യപാനത്തെ സഹായിക്കുന്നു. 22 ടെയിൽ സിര സാമ്പിൾ വഴി രക്തത്തിലെ മദ്യത്തിന്റെ അളവ് വിലയിരുത്തി, നീരാവി അറയിലേക്ക് ബാഷ്പീകരിക്കപ്പെട്ട എഥനോൾ മൂല്യങ്ങൾ (എം‌എൽ / എച്ച്) 125-250 mg / dL ശ്രേണിയിൽ മദ്യത്തിന്റെ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിന് ആവശ്യമായ രീതിയിൽ ക്രമീകരിച്ചു. മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിന്റെ പ്രചോദനാത്മക വശങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി രചയിതാക്കൾ ഓപ്പറേറ്റ് നടപടിക്രമങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. നീരാവി എക്സ്പോഷർ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% w / v ഓറൽ ആൽക്കഹോളിനുള്ള പ്രവർത്തന പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. വിട്ടുമാറാത്ത ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മദ്യം നീരാവി മാതൃക ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ, തീവ്രമായ പിൻവലിക്കൽ സമയ പോയിന്റുകളിൽ എലികളിൽ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ പ്രേരണ ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റം, മദ്യപാനം വർദ്ധിക്കൽ, നിശിത പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് മദ്യത്തിന് വേണ്ടി പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള സന്നദ്ധത എന്നിവ ഇതിന് തെളിവാണ്. നീരാവി എക്സ്പോഷറിൽ നിന്ന് മൃഗങ്ങളുടെ രക്തത്തിൽ ഇപ്പോഴും മദ്യം ഉള്ളപ്പോൾ പോലും. 21-25 മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന എല്ലാ മൃഗ മാതൃകകളും വാസ്തവത്തിൽ മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ മാതൃകകളാണ്.
മൃഗങ്ങൾക്ക് എഥനോൾ കഴിക്കാൻ നിർബന്ധിതരാകുന്നതിനാൽ നീരാവി എക്സ്പോഷർ മോഡലിന് ദുർബലമായ മുഖം സാധുതയുണ്ട്. ഈ മോഡലിന്റെ ഏറ്റവും രസകരമായ കാര്യം അതിന്റെ പ്രവചനാ സാധുതയാണ് (മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃക മനുഷ്യന്റെ അവസ്ഥയ്ക്കുള്ള സംവിധാനങ്ങളും സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സകളും എത്രത്തോളം പ്രവചിക്കുന്നു). ഉദാഹരണത്തിന്, ആസാംപ്രോസേറ്റ് എന്ന മരുന്ന് മനുഷ്യരുടെ മദ്യപാനത്തെ ആസക്തിയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ തടയുന്നു, ഇത് നീരാവി ശ്വസനത്തിലൂടെ മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന എലികൾ മദ്യപാനത്തെ ഫലപ്രദമായി തടയുന്നു, പക്ഷേ മദ്യം നീരാവിക്ക് വിധേയമാകാത്ത ആശ്രിത നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ അല്ല. 26
സ്വയംഭരണം നടത്തുക
ഒരു വസ്തുവിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സവിശേഷതകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും നേരിട്ടുള്ള നടപടിക്രമം, വസ്തു ലഭിക്കാൻ മൃഗങ്ങൾ പ്രവർത്തിക്കുമോയെന്ന് പരിശോധിക്കുക എന്നതാണ് (പൊതുവേ, ഇത് ലിവർ പ്രസ്സ് എന്നാണ്). ആസക്തി പഠിക്കാൻ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത് മരുന്നുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നവരായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്; അതായത്, അവരുടെ ഡെലിവറിക്ക് കാരണമാകുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണം മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഫലങ്ങളാൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു പ്രവർത്തന പ്രതികരണമായിട്ടാണ് കാണുന്നത്, ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ സ്വമേധയാ മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് പഠിക്കുന്നത് ഒരു സാധാരണ പ്രക്രിയയാണ്. ഈ നടപടിക്രമത്തിൽ, ഒരു മൃഗം ഒരു ലിവർ അമർത്തുന്നത് പോലുള്ള ഒരു പ്രതികരണം നടത്തുന്നു, അത് ഒരു മരുന്നിന്റെ ഡോസ് നൽകുന്നു. 1930 കളിൽ സ്കിന്നർ ഓപ്പറേറ്റീവ് കണ്ടീഷനിംഗ് മേഖലയിൽ പരമ്പരാഗതമായി പഠിച്ച ഭക്ഷണം പോലുള്ള മറ്റ് ശക്തിപ്പെടുത്തലുകളുമായി മരുന്നുകൾക്ക് പ്രവർത്തനപരമായ സമാനതകളുണ്ടെന്ന് അനുമാനിക്കാം. 27
1960- കൾ മുതൽ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകയായി ഓപ്പറേഷൻ കണ്ടീഷനിംഗ് പ്രയോഗിച്ചു. ആഴ്ചകൾ 28 എലിയിലെ മോർഫിന്റെ സ്വയംഭരണത്തിനുള്ള ഒരു സാങ്കേതികത 1962 ൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. അതിനുശേഷം, ഹെറോയിന് വേണ്ടി സ്വയംഭരണം പ്രവർത്തിക്കുന്നു, 29,30 കൊക്കെയ്ൻ, 31-33 ആംഫെറ്റാമൈൻ, 34 നിക്കോട്ടിൻ, 35-37 എത്തനോൾ, 38-40 ഡെൽറ്റ- 9-THC. 41
മൃഗങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും വിശ്വസനീയവും പ്രവചനാത്മകവുമായ പരീക്ഷണ മാതൃകയായി ഇൻട്രാവണസ് സ്വയംഭരണം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. 27 ഈ രീതി മരുന്നുകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഉയർന്ന മുഖവും പ്രവചനാ സാധുതയും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന ചികിത്സയിൽ ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സ്വയംഭരണ മോഡലുകളുടെ പ്രവചനാ സാധുതയുടെ വിലയിരുത്തൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ഈ ആവശ്യത്തിനായി വളരെ കുറച്ച് മരുന്നുകൾ മാത്രമേ ലഭ്യമാകൂ, ഇപ്പോൾ, ഏതാണ്ട് പൂർണ്ണമായും മദ്യം അല്ലെങ്കിൽ സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്നത് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. 1,27
ഒരു ഓപ്പറേറ്റീവ് ബോക്സ് അല്ലെങ്കിൽ സ്കിന്നർ ബോക്സുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമായ അറകൾ അടങ്ങിയ ഒരു ഓപ്പറേഷൻ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ നടപടിക്രമം നടത്തുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന ഉപകരണം. ചേമ്പറിൽ ലിവർ കൊണ്ട് സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു പാനൽ ഉണ്ട്, അത് മൃഗം അമർത്തി പ്രതികരണം കൈമാറുകയും അത് ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് സജീവമാക്കുകയും മരുന്നിന്റെ ഒരു ഡോസ് നൽകുകയും ചെയ്യും. മറ്റ് പ്രതികരണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മറ്റ് സംവിധാനങ്ങളായ എലികൾക്ക് മൂക്ക് കുത്തുക, പ്രാവുകൾക്ക് ഡിസ്ക് പെക്കിംഗ് എന്നിവയും ഉപയോഗിക്കാം. വിവേചനപരമായ ഉത്തേജകങ്ങൾ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ദ്വിതീയ ശക്തിപ്പെടുത്തലുകൾ എന്നിങ്ങനെയുള്ള മറ്റ് സംഭവങ്ങളായ ലൈറ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ടോണുകൾ എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന തരത്തിൽ മരുന്നിന്റെ വിതരണം പ്രോഗ്രാം ചെയ്യാൻ കഴിയും. മയക്കുമരുന്ന് സാധാരണയായി ഒരു ഇൻട്രാവണസ് കത്തീറ്റർ വഴിയാണ് വിതരണം ചെയ്യുന്നത്, എന്നിരുന്നാലും മറ്റ് റൂട്ടുകളും ഉപയോഗിക്കാം, അതായത് എഥനോൾ ഓറൽ റൂട്ട് അല്ലെങ്കിൽ നിക്കോട്ടിന് ശ്വസനം. 27,36
ജുഗുലാർ സിരയിലേക്ക് ഒരു കത്തീറ്റർ ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് ഇൻട്രാവണസ് സ്വയംഭരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. കത്തീറ്റർ എലിയുടെ പുറകുവശത്തേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, അവിടെ അത് ചെറിയ മുറിവുകളിലൂടെ പുറത്തുകടന്ന് ഒരു പ്ലാസ്റ്റിക് പീഠത്തിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, അത് ഒരു ഹാർനെസ് സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിൽ സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം, കണ്ടീഷനിംഗ് നടപടിക്രമങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ്, ഭക്ഷണത്തിനും വെള്ളത്തിനും സ access ജന്യ ആക്സസ് ഉള്ള മൃഗങ്ങളെ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ ദിവസങ്ങളോളം വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു. ഓപ്പറേറ്റീവ് ചേമ്പറിന്റെ സീലിംഗിലെ ഒരു ദ്വാരം ടെതർഡ് കത്തീറ്ററിന്റെ കടന്നുപോകലും സ്വതന്ത്ര ചലനവും അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു സമതുലിതമായ സ്വിവലിലേക്കും ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പിലേക്കും ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. 27,36
ഈ മോഡലിന്റെ ആദ്യ ഘട്ടം ഓപ്പറേറ്റീവ് സ്വഭാവം ഏറ്റെടുക്കുക എന്നതാണ്. ഇതിനായി മൃഗങ്ങളെ പരിശീലിപ്പിക്കുന്നത് നിരന്തരമായ ഒരു ശക്തിപ്പെടുത്തലിലാണ്, അതിൽ ഓരോ പ്രതികരണവും (ലിവർ അമർത്തുന്നത്) മരുന്നിന്റെ ഇൻഫ്യൂഷൻ (ഇൻട്രാവണസ് സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു തുള്ളി പരിഹാരം (ഓറൽ സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ) വിതരണം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണം ഏറ്റെടുക്കുന്നത് പാരിസ്ഥിതിക, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളോട് സംവേദനക്ഷമമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, കോവിംഗ്ടൺ & മിക്സെക് 42 മുമ്പ് കൊക്കെയ്നുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന എലികളുടെ ഗണ്യമായ അനുപാതം (15.0 mg / kg ഇൻട്രാപെറിറ്റോണലി, ദിവസേന ഒരിക്കൽ 10 ദിവസത്തിൽ ഒരു തവണ) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം നേടിയെന്ന് റിപ്പോർട്ടിൽ പറയുന്നു.
സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ, ഒരു മരുന്ന് നേടാനുള്ള പ്രചോദനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് പുരോഗമന അനുപാതം (പിആർ) ഷെഡ്യൂളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഇൻഫ്യൂഷൻ വിതരണം ചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമായ പ്രതികരണങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിലൂടെ ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ ഒരു പിആർ ഷെഡ്യൂൾ നടപ്പിലാക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, റിച്ചാർഡ്സൺ & റോബർട്ട്സ് 43 തുടർച്ചയായ ഓരോ കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഫ്യൂഷനും ഒരു അൽ‌ഗോരിതം നിർദ്ദേശിച്ചു, അത് ഒരു അനുപാതത്തിൽ നിന്ന് ആരംഭിച്ച് വേഗത്തിൽ വർദ്ധിക്കുന്ന തരത്തിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പ്രതികരണ ആവശ്യങ്ങളുടെ ഒരു നിര 60 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എലി 5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ തുടർച്ചയായ പ്രതികരണ മാനദണ്ഡം പാലിക്കുന്നില്ല. സെഷൻ. അനുപാത പുരോഗതി 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178… അവസാനമായി പൂർത്തിയാക്കിയ അനുപാതം, ഇത് അന്തിമഫലമായി ഇൻഫ്യൂഷൻ, ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. സ്വയംഭരണ പ്രോട്ടോക്കോളിൽ, പിആർ ഷെഡ്യൂളുകൾക്ക് കീഴിലുള്ള ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റ് മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള മൃഗത്തിന്റെ പ്രചോദനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.
അടുത്തിടെ, വേരിയബിൾ സ്ട്രെസിന് വിധേയമാകുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഇൻട്രാവൈനസ് നിക്കോട്ടിൻ നൽകുന്നതിന് ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റിലെ സാധ്യമായ ഉയർച്ച വിലയിരുത്താൻ ഞങ്ങൾ പിആർ ഷെഡ്യൂൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഏറ്റെടുക്കൽ, പരിപാലന ഘട്ടത്തിനുശേഷം, മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പിആർ ഷെഡ്യൂൾ അനുസരിച്ച് സ്വയംഭരണം വിലയിരുത്തി. പ്രതികരണ ആവശ്യകതകളുടെ പുരോഗതി 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 എന്നീ അൽ‌ഗോരിതം പിന്തുടർന്നു… ഓരോ അനുപാത ആവശ്യകതകളും വിജയകരമായി പൂർത്തിയാക്കാൻ എലികൾക്ക് 60 മിനിറ്റ് സമയമുണ്ട്. വിതരണം ചെയ്ത അവസാന ഇൻഫ്യൂഷൻ ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 36,37 ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, പിആർ ഷെഡ്യൂളുകൾ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സമ്മർദ്ദത്തിന് മുമ്പുള്ള എലികളിലെ ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റുകളിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് വെളിപ്പെടുത്തി, സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാകുന്നത് നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണത്തിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. തോൽ‌വി സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ നാല് എപ്പിസോഡുകളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഒരു പിആർ ഷെഡ്യൂളിൽ കൊക്കെയ്ൻ ബ്രേക്കിംഗ് പോയിൻറ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കാണിക്കുന്ന മറ്റ് കണ്ടെത്തലുകളുമായി ഈ ഡാറ്റ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. 42 അതുപോലെ, കാൽ-ഷോക്ക് സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയരായ എലികൾ അവയുടെ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഹെറോയിന് പിആർ ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 44
തുടർച്ചയായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിൽ ദീർഘനേരം ആക്സസ് ചെയ്യുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ (സാധാരണയായി 24 മണിക്കൂർ) മരുന്നുകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങൾ അളക്കുന്നതിനും സ്വയംഭരണ പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിക്കാം, ഇത് അമിതമെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിക്കുന്നത് ഇൻട്രാവണസ് നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ 24- മണിക്കൂർ ദൈർഘ്യമുള്ള സെഷനിൽ നിക്കോട്ടിൻ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിച്ചു എന്നാണ്. 37
സ്വയംഭരണ നടപടിക്രമങ്ങളുടെ പ്രധാന പോരായ്മ, മറ്റ് രീതികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അവ സമയമെടുക്കുന്നതും താരതമ്യേന ചെലവേറിയതുമാണ്. കൂടാതെ, എലികളിലെ ഇൻട്രാവണസ് റൂട്ട് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ദീർഘകാല പഠനങ്ങൾ ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത കത്തീറ്ററുകളുടെ ദൈർഘ്യം കൊണ്ട് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. 27
കണ്ടീഷനിംഗ് സ്ഥാപിക്കുക
കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത മുൻ‌ഗണനാ പ്രക്രിയയിൽ, പ്രധാനമായും നിരുപാധികമായ ഉത്തേജകമായി (യു‌എസ്) പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്ന മരുന്നിന്റെ ഫലങ്ങൾ മുമ്പത്തെ നിഷ്പക്ഷ ഉത്തേജകവുമായി ആവർത്തിച്ച് ജോടിയാക്കുന്നു. പാവ്‌ലോവിയൻ സ്വഭാവമുള്ള ഈ പ്രക്രിയയിൽ, നിഷ്പക്ഷ ഉത്തേജനം ഒരു കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജകമായി (സി‌എസ്) പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവ് നേടുന്നു. അതിനുശേഷം, ഈ സി‌എസിന് മയക്കുമരുന്നിന് വിശപ്പ് ഗുണങ്ങൾ ഉള്ളപ്പോൾ സമീപന സ്വഭാവം വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത മുൻഗണന പഠിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ മാർഗ്ഗങ്ങൾ സി‌എസായി ഒരു പാരിസ്ഥിതിക ഉത്തേജനം പ്രയോഗിക്കുകയും അവയെ കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് പ്രിഫറൻസ് (സി‌പി‌പി) എന്ന് വിളിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സി‌പി‌പി മാതൃകയ്‌ക്കായുള്ള പരിശോധനാ ഉപകരണം സാധാരണയായി രണ്ട് വ്യത്യസ്ത കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളുള്ള ബോക്സുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഗില്ലറ്റിൻ വാതിലുകളാൽ വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ഉത്തേജക അളവുകളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, കമ്പാർട്ടുമെന്റുകൾ ഫ്ലോറിംഗ്, മതിൽ നിറം, പാറ്റേൺ അല്ലെങ്കിൽ ഘ്രാണ സൂചകങ്ങളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കാം. 45 മരുന്നുമായി ജോടിയാക്കാത്ത മൂന്നാമത്തെ (ന്യൂട്രൽ) കമ്പാർട്ടുമെന്റും ഉപകരണത്തിൽ സാധാരണയായി കാണപ്പെടുന്നു. 46
ഒരു സാധാരണ സി‌പി‌പി പ്രോട്ടോക്കോൾ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങളാണുള്ളത്: പ്രീ-കണ്ടീഷനിംഗ്, കണ്ടീഷനിംഗ്, പോസ്റ്റ് കണ്ടീഷനിംഗ് (ടെസ്റ്റ്). പ്രീ-കണ്ടീഷനിംഗ് ഘട്ടത്തിൽ, ഓരോ മൃഗത്തെയും (എലി അല്ലെങ്കിൽ എലിയെ) ന്യൂട്രൽ കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ ഗില്ലറ്റിൻ വാതിലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് 15 ദിവസത്തേക്ക് 3 മിനിറ്റ് മുഴുവൻ ഉപകരണത്തിലേക്കും ആക്സസ് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കും. 3 ദിവസം, മൃഗത്തെ ഉപകരണത്തിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ഓരോ കമ്പാർട്ടുമെന്റിലും ചെലവഴിച്ച സമയം രേഖപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. കണ്ടീഷനിംഗ് ഘട്ടത്തിനായി, കമ്പാർട്ടുമെന്റുകൾ ഗില്ലറ്റിൻ വാതിലുകളാൽ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും അതേ മൃഗത്തിന് മരുന്നിന്റെയും അതിന്റെ വാഹനത്തിന്റെയും ഇതര കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ലഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് കുത്തിവയ്പ്പ് ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട കമ്പാർട്ടുമെന്റുമായി ജോടിയാക്കുന്നു, കൂടാതെ വാഹന കുത്തിവയ്പ്പ് ബദലുമായി. ഓരോ കുത്തിവയ്പ്പിനും തൊട്ടുപിന്നാലെ, മൃഗം 30-40 മിനിറ്റോളം അനുബന്ധ കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ ഒതുങ്ങുന്നു. കണ്ടീഷനിംഗ് പരിശോധനയ്ക്കായി, മൃഗത്തെ ന്യൂട്രൽ കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ ഗില്ലറ്റിൻ വാതിലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മുഴുവൻ ഉപകരണങ്ങളിലേക്കും പ്രവേശിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. പ്രീ-കണ്ടീഷനിംഗ് ഘട്ടത്തിനായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ഓരോ കമ്പാർട്ടുമെന്റിലും ചെലവഴിച്ച സമയം 15 മിനിറ്റ് രേഖപ്പെടുത്തുന്നു; മയക്കുമരുന്ന് വിമുക്തമായ അവസ്ഥയിലാണ് പരിശോധന നടത്തുന്നത്. 46 മരുന്നിന്റെ ഫലവുമായി ജോടിയാക്കിയ കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ ചെലവഴിച്ച സമയത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് സി‌പി‌പിയുടെ വികാസത്തെയും മരുന്നിന്റെ വിശപ്പ് ഫലത്തെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
മനുഷ്യരെ ആശ്രയിക്കാൻ കാരണമാകുന്ന എല്ലാ മരുന്നുകളിലേക്കും സി‌പി‌പി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, ഫലങ്ങൾ ഒപിയേറ്റുകൾക്കും സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾക്കും കൂടുതൽ കരുത്തുറ്റതാണ്. 45
ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മൃഗ പഠനങ്ങൾ
മുകളിൽ വിവരിച്ച മോഡലുകളുടെ ഉപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അടിത്തറയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ഗ്രാഹ്യം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ ഗവേഷണത്തിന്റെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം ആസക്തിയുടെ സംവിധാനങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുക എന്നതാണ്. ആസക്തി മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് മാത്രമല്ല, പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിലനിർത്തുക എന്നതാണ്. നിയന്ത്രണനഷ്ടം ഉയർന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപഭോഗത്തിനും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് തേടലിനും അതിന്റെ ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയ്ക്കും കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തലിനെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുപകരം ആസക്തിയുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ കൂടുതൽ നിർദ്ദിഷ്ട ഘടകങ്ങളെ മാതൃകയാക്കാൻ സ്വയംഭരണ രീതി ഉപയോഗിക്കാൻ വലിയ ശ്രമങ്ങൾ നടക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതായി കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള DSM-IV മാനദണ്ഡം ഒരു മൃഗത്തിൽ മാതൃകയാക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന് തിരിച്ചറിയാനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. 2
ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ് തുടങ്ങിയവരുടെ ലാൻഡ്മാർക്ക് പഠനം. 47 മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളെക്കുറിച്ചുള്ള അന്വേഷണത്തിനുള്ള ഈ പുതിയ തന്ത്രത്തിന്റെ ഉദാഹരണമാണ്. എലിശല്യം പോലുള്ള ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ രചയിതാക്കൾ കൊക്കെയ്നിന്റെ സ്വയംഭരണം ഉപയോഗിച്ചു. ആസക്തിയുടെ അത്യാവശ്യമായ മൂന്ന് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാനദണ്ഡങ്ങളുമായി സാമ്യമുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങൾ (മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നതിനോ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനോ ബുദ്ധിമുട്ട്; മരുന്ന് കഴിക്കാനുള്ള ഉയർന്ന പ്രചോദനം, സംഭരണത്തിലും ഉപഭോഗത്തിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച പ്രവർത്തനങ്ങൾ, പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗം) സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ കൊക്കെയ്ൻ പരിശീലിപ്പിച്ച എലികളുടെ മാതൃക.
മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് ആസക്തിയിലേക്കുള്ള മാറ്റത്തിന്റെ സവിശേഷതയാണ്. മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നതിന്റെ വർദ്ധനവ്, പ്രത്യേകിച്ച് കൊക്കെയ്ൻ, എത്തനോൾ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ദീർഘനേരം നീട്ടിയ ആക്സസ് (അമിതമായി, മുകളിൽ കാണുക) വ്യാപകമായി ഉപയോഗിച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിലേക്ക് വിപുലമായ പ്രവേശനമുള്ള എലികൾ ദിവസങ്ങളോളം സഹിഷ്ണുതയുമായി നേരിട്ട് ബന്ധമില്ലാത്ത രീതിയിൽ ക്രമേണ അവയുടെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്ക് എക്സ്റ്റെൻഡഡ് ആക്സസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂർ / ദിവസം) ഉള്ള എലികൾ ദിവസേന അവരുടെ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം ക്രമേണ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം പരിമിതമായ മയക്കുമരുന്ന് ആക്സസ് ഉള്ളവർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂർ / ദിവസം) മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ സ്ഥിരതയാർന്ന നിരക്ക് നിലനിർത്തുന്നു. നിരവധി മാസത്തെ പരിശോധന. 48,49 സ്വയംഭരണ മരുന്നിലേക്ക് വിപുലമായ പ്രവേശനത്തോടെ കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിക്കുന്നത് നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 50-52 വർദ്ധിച്ച കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം കാണിക്കുന്ന എലികളും മയക്കുമരുന്നിന് കൂടുതൽ പ്രചോദനം നൽകി, പിആർ ഷെഡ്യൂളുകളിൽ ബ്രേക്കിംഗ് പോയിന്റുകൾ വർദ്ധിച്ചതിന്റെ തെളിവ്, 53 ഇത് ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തിന്റെ മറ്റൊരു സ്വഭാവ സവിശേഷതയെ മാതൃകയാക്കുന്നു.
പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം പ്രീലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ മാതൃകയാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നതിനോ എടുക്കുന്നതിനോ ഉള്ള സ്വഭാവം ഒരു നെഗറ്റീവ് ഉത്തേജകവുമായി ജോടിയാക്കി. ഉദാഹരണത്തിന്, വാൻ‌ഡെർ‌ചുറെൻ മറ്റുള്ളവരും. 54 കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണവുമായി പ്രതികൂലമായ സി‌എസ് (ഫുട്ട് ഷോക്ക്) ജോടിയാക്കുന്നത് പരിമിതമായ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ പരിചയമുള്ള എലികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, എന്നാൽ കൊക്കെയ്ൻ എടുക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ദീർഘനേരം പ്രവേശനം ഉണ്ടായിരുന്ന എലികളിലല്ല.
മരുന്നുകളുടെ വാക്കാലുള്ള ഉൾപ്പെടുത്തൽ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് എത്തനോൾ, കയ്പുള്ള രുചിയുള്ള ക്വിനൈൻ അടങ്ങിയ ഒരു ലായനി കഴിക്കുന്നത് സാധാരണയായി പ്രതികൂല ഉത്തേജകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. 55 3-4 മാസങ്ങളായി എലികൾക്ക് മുമ്പ് ലഭ്യമായിരുന്ന ഒരു എത്തനോൾ ലായനിയിൽ ക്വിനൈൻ ചേർക്കുന്നത് ക്വിനൈനിന്റെ കയ്പേറിയ രുചി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും എഥനോൾ കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നില്ല. 56 അതുപോലെ, ലെഷെർ മറ്റുള്ളവരും. 57 എഥനോളിലേക്കുള്ള നീണ്ട പ്രവേശനത്തിനുശേഷം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകൾ) എലികൾ ക്വിനൈനിൽ നിസ്സംഗരായിത്തീർന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, കാരണം ക്വിനൈൻ ഉപയോഗിച്ചും അല്ലാതെയും കുപ്പികളിൽ നിന്ന് തുല്യ അളവിൽ എഥനോൾ കുടിച്ചു.
മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കുന്നതിനുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ സവിശേഷതയാണ്; മൃഗത്തിന്റെ ലിവർ പ്രസ്സിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി മരുന്ന് മേലിൽ വിതരണം ചെയ്യാത്തപ്പോൾ സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നത് വിലയിരുത്തി ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ ഇത് പഠിക്കാൻ കഴിയും. ഓപ്പറേറ്റീവ് സ്വഭാവത്തിന്റെ വംശനാശത്തിനെതിരായ ഈ പ്രതിരോധം എലികളിൽ ഹെറോയിൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്കുള്ള വിപുലമായ പ്രവേശന ചരിത്രമുണ്ട്. 47,58
ആസക്തിക്ക് ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത പുന ps ക്രമീകരണ വൈകല്യത്തിന്റെ സവിശേഷതകളുണ്ട്. വാസ്തവത്തിൽ, ആസക്തിയിലായ വ്യക്തികളിൽ വലിയൊരു വിഭാഗം മയക്കുമരുന്ന് പിൻവലിക്കലിനു ശേഷവും മടങ്ങിവരുന്നു. അതിനാൽ, ആസക്തിയുടെ പ്രവർത്തനരീതികളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിലും പുന pse സ്ഥാപനത്തിനുള്ള ഒരു പ്രാഥമിക മാതൃക പ്രധാനമാണ്. ഈ അർത്ഥത്തിൽ, ഡി വിറ്റ് & സ്റ്റുവാർട്ട് 59 കൊക്കെയ്ൻ നിരന്തരമായ പ്രൈമിംഗ് കുത്തിവയ്പ്പുകൾ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ജോടിയാക്കിയ സൂചനകളിലേക്ക് വീണ്ടും എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഓപ്പറേഷൻ പ്രതികരണം വംശനാശം സംഭവിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് ലിവർ അമർത്തുന്ന സ്വഭാവം പുന in സ്ഥാപിച്ചുവെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു. ഈ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗ പുന rela സ്ഥാപനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ അവരുടെ പുന in സ്ഥാപന മാതൃക ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് അവർ നിർദ്ദേശിച്ചു.
രണ്ട് മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ പുന pse സ്ഥാപനത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ പ്രത്യേകിച്ചും ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 60 അതിലൊന്ന് സ്വയംഭരണം പുന in സ്ഥാപിക്കുക എന്നതാണ്. 61,62 മൃഗങ്ങളിൽ പുന pse സ്ഥാപനം പഠിക്കുന്നതിനുള്ള രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണാത്മക മാതൃക സി‌പി‌പി പുന in സ്ഥാപിക്കുക എന്നതാണ്. 46,63,64 ഈ മോഡലുകളിൽ, വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണം നേടുന്നതിന് മൃഗങ്ങളെ ആദ്യം പരിശീലിപ്പിക്കുന്നു, തുടർന്ന് ഈ സ്വഭാവം വംശനാശത്തിന്റെ പ്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയമാകുന്നു. സ്വഭാവം കെടുത്തിക്കഴിഞ്ഞാൽ, പരീക്ഷണാത്മക കൃത്രിമങ്ങൾ (അതായത്, മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഇതര ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് നിരന്തരമായ എക്സ്പോഷർ) അടിച്ചേൽപ്പിക്കുകയും മുമ്പ് മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തിയ സ്വഭാവം പുനരാരംഭിക്കുകയും ചെയ്യും. ഈ ഫലത്തിന്റെയും പുന pse സ്ഥാപനത്തിന്റെയും പ്രകടമായ സമാനത ഈ നടപടിക്രമത്തെ പുന pse സ്ഥാപനത്തിന്റെ ഒരു മാതൃകയായും ആസക്തിയുടെ വിലയിരുത്തലായും ഉപയോഗിക്കാൻ കാരണമായി. 60
മനുഷ്യരിൽ പുന pse സ്ഥാപനത്തിനും ആസക്തിക്കും കാരണമാകുന്ന ഘടകങ്ങൾ ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ പുന st സ്ഥാപിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നുവെന്ന നിരീക്ഷണമാണ് പുന in സ്ഥാപന മാതൃകയുടെ പ്രസക്തമായ ഒരു ഘടകം. ഈ ഘടകങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകൾ വീണ്ടും എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതും സ്ട്രെസ്സറുകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷറും ഉൾപ്പെടുന്നു. 65,66
സമ്മർദ്ദകരമായ സംഭവങ്ങളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ മയക്കുമരുന്ന് പുന pse സ്ഥാപനത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. 67,68 സമ്മർദ്ദത്തിന് നിക്കോട്ടിൻ, കൊക്കെയ്ൻ, ഹെറോയിൻ, എത്തനോൾ സ്വയംഭരണം എന്നിവ പുന st സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. 69-71 അതുപോലെ, സ്ട്രെസ് എക്സ്പോഷർ ഒപിയോയിഡ്-, ആംഫെറ്റാമൈൻ-, കൊക്കെയ്ൻ-, നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി‌പി‌പി എന്നിവ പുന in സ്ഥാപിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. 64,71-74
പുന in സ്ഥാപന മോഡലിന്റെ മുഖം സാധുതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് ന്യായമായ തെളിവുകളുണ്ട്, പക്ഷേ അതിന്റെ പ്രവചനാ സാധുതയോ പ്രവർത്തനപരമായ തുല്യതയോ പൂർണ്ണമായി സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. 60
ഉപസംഹാര കുറിപ്പ്
ദുരുപയോഗവും ആശ്രയത്വ ബാധ്യതയും വിലയിരുത്തുന്നതിന് സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ചില നടപടിക്രമങ്ങൾ ഈ അവലോകനം സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ, മോളിക്യുലർ മെക്കാനിസങ്ങൾ പഠിക്കാൻ ഈ മൃഗ മാതൃകകൾ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, മൃഗങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെ ആസക്തിയുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിലെ സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങൾ, DSM-IV മാനദണ്ഡങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ ന്യൂറൽ, ജനിതക പശ്ചാത്തലം പഠിക്കാനുള്ള ആവേശകരമായ അവസരം നൽകുന്നു. ഈ പുതിയ സമീപനങ്ങൾ ആസക്തി രോഗിയുടെ കോപ്പിംഗ് തന്ത്രങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരുടെ അന്വേഷണത്തിനുള്ള മികച്ച ഉപകരണങ്ങളാണ്.
ക്ലിയോപാട്ര എസ്. പ്ലാനറ്റ, കോൺസെൽഹോ നാഷനൽ ഡി ഡെസെൻ‌വോൾവിമെന്റോ സിന്റാഫിക്കോ ഇ ടെക്നോലോഗിക്കോ (സി‌എൻ‌പി‌ക്യു) യുടെ ഗവേഷണ കൂട്ടാളിയാണ്.
അവലംബം
1. സാഞ്ചിസ്-സെഗുര സി, സ്പാനഗൽ ആർ. എലിയിലെ മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെയും ആസക്തി സവിശേഷതകളുടെയും പെരുമാറ്റ വിലയിരുത്തൽ: ഒരു അവലോകനം. അടിമ ബയോൾ. 2006; 11: 2-38. [ ലിങ്ക് ]
2. വണ്ടർ‌ഷുറെൻ എൽ‌ജെ, അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്. ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മൃഗ പഠനങ്ങൾ. കോൾഡ് സ്പ്രിംഗ് ഹാർബ് പെർസ്പെക്റ്റ് മെഡ്. 2013; 3: a011932. [ ലിങ്ക് ]
3. സ്‌പാനഗെൽ ആർ, സീഗൽ‌ഗാൻ‌സ്ബെർഗർ ഡബ്ല്യൂ. എഥനോളിനുള്ള ആന്റി-ക്രേവിംഗ് സംയുക്തങ്ങൾ: ആസക്തി പ്രക്രിയകളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാനുള്ള പുതിയ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപകരണങ്ങൾ. ട്രെൻഡുകൾ ഫാർമകോൾ സയൻസ്. 1997; 18: 54-9. [ ലിങ്ക് ]
4. റിക്ടർ സി.പി., ക്യാമ്പ്‌ബെൽ കെ.എച്ച്. എലികൾ ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന ലഹരി രുചിയുടെ പരിധികളും പരിഹാരത്തിന്റെ ഏകാഗ്രതയും. ശാസ്ത്രം. 1940; 9: 507-8. [ ലിങ്ക് ]
5. ടോർഡോഫ് എം.ജി, ബാച്ച്മാനോവ് എ.ആർ. മുരിൻ മദ്യപാനത്തിൽ മദ്യത്തിന്റെയും വാട്ടർ ബോട്ടിലുകളുടെയും എണ്ണത്തിന്റെ സ്വാധീനം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 2003; 27: 600-6. [ ലിങ്ക് ]
6. ബോയ്ൽ എ‌ഇ, സ്മിത്ത് ബി‌ആർ, സ്പിവക് കെ, അമിത് ഇസഡ്. എലികളിലെ സന്നദ്ധ എത്തനോൾ ഉപഭോഗം: അന്തിമ ഉപഭോഗ ഫലം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ എക്സ്പോഷർ മാതൃകയുടെ പ്രാധാന്യം. ബെഹവ് ഫാർമകോൾ. 1994; 5: 502-12. [ ലിങ്ക് ]
7. മക്ബ്രൈഡ് ഡബ്ല്യുജെ, ലി ടി കെ. മൃഗങ്ങളുടെ അനിമൽ മോഡലുകൾ: എലിയിലെ ഉയർന്ന മദ്യപാന സ്വഭാവത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജി. ക്രിറ്റ് റവ ന്യൂറോബയോൾ. 1998; 12: 339-69. [ ലിങ്ക് ]
8. ലീമാൻ ആർ‌എഫ്, ഹെലിഗ് എം, കന്നിംഗ്‌ഹാം സി‌എൽ, സ്റ്റീഫൻസ് ഡി‌എൻ, ഡുക ടി, ഒ'മാലി എസ്.എസ്. എത്തനോൾ ഉപഭോഗം: ഞങ്ങൾ അത് എങ്ങനെ അളക്കണം? മനുഷ്യനും മൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പ്രതിഭാസം കൈവരിക്കുന്നു. അടിമ ബയോൾ. 2010; 15: 109-24. [ ലിങ്ക് ]
9. ബെൽ ആർ‌എൽ, റോഡ് എസ്‌എ, ലുമെംഗ് എൽ, മർ‌ഫി ജെ‌എം, മക്ബ്രൈഡ് ഡബ്ല്യുജെ. അമിതമായ മദ്യപാനത്തിന്റെ മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന പി ശൈലിയും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളും. അടിമ ബയോൾ. 2006; 11: 270-88. [ ലിങ്ക് ]
10. ക്രാബ് ജെസി, മെറ്റൻ പി, റോഡ്‌സ് ജെ‌എസ്, യു സി‌എച്ച്, ബ്ര rown ൺ എൽ‌എൽ, ഫിലിപ്സ് ടി‌ജെ, കൂടാതെ മറ്റുള്ളവരും. ഉയർന്ന രക്തത്തിലെ എത്തനോൾ സാന്ദ്രതയ്ക്കായി തിരഞ്ഞെടുത്ത എലികളുടെ ഒരു വരി ഇരുട്ടിൽ മദ്യപാനം മുതൽ ലഹരി വരെ കാണിക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 2009; 65: 662-70. [ ലിങ്ക് ]
11. വിവേകമുള്ള RA. വിവിധ ഷെഡ്യൂളുകളിൽ എത്തനോൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനെ തുടർന്ന് എലികളിൽ സ്വമേധയാ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നത്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയ. 1973; 29: 203-10. [ ലിങ്ക് ]
12. ക്രാബ് ജെസി, ഹാരിസ് ആർ‌എ, കൂബ് ജിഎഫ്. അമിത മദ്യപാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ. ആൻ NY അക്കാഡ് സയൻസ്. 2011; 1216: 24-40. [ ലിങ്ക് ]
13. ക്രാബ് ജെ.സി, ഫിലിപ്സ് ടി.ജെ, ബെൽക്നാപ് ജെ.കെ. മദ്യപാനത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണത: എലി ജനിതക മാതൃകകളിലെ പഠനങ്ങൾ. ബെഹവ് ജെനെറ്റ്. 2010; 40: 737-50. [ ലിങ്ക് ]
14. ലിബർ സി.എസ്, ഡി കാർലി എൽ.എം. എത്തനോൾ ആശ്രയത്വവും സഹിഷ്ണുതയും: എലിയിലെ പോഷകാഹാര നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണ മാതൃക. റെസ് കമ്യൂൺ ചെം പാത്തോൺ ഫാർമകോൾ. 1973; 6: 983-91. [ ലിങ്ക് ]
15. ഗിൽ‌പിൻ എൻ‌ഡബ്ല്യു, സ്മിത്ത് എ‌ഡി, കോൾ എം, വർഗീസ് എഫ്, കൂബ് ജിഎഫ്, റിച്ചാർഡ്സൺ എച്ച്എൻ. പ്രവർത്തന സ്വഭാവവും മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന എലികളുടെ രക്തത്തിലും തലച്ചോറിലുമുള്ള മദ്യത്തിന്റെ അളവ്. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 2009; 33: 2113-23. [ ലിങ്ക് ]
16. ഫ്രൈ ജിഡി, ചാപ്പിൻ ആർ, വോഗൽ ആർ‌എ, മെയിൽ‌മാൻ ആർ‌ബി, കിൽ‌റ്റ്സ് സിഡി, മ്യുല്ലർ ആർ‌എ, കൂടാതെ മറ്റുള്ളവരും. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ 1,3-butanediol ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങൾ: എത്തനോളുമായി താരതമ്യം. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1981; 216: 306-14. [ ലിങ്ക് ]
17. മജ്‌ക്രോവിസ് ഇ. എഥനോൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ശാരീരിക ആശ്രയത്വവും എലികളിലെ അനുബന്ധ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങളും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയ. 1975; 43: 245-54. [ ലിങ്ക് ]
18. ലിബർ സി.എസ്, ഡികാർലി എൽ.എം. ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്ന അളവിലുള്ള പോഷകങ്ങൾ രക്തത്തിലെ ഗണ്യമായ എഥനോൾ നിലനിർത്തുന്ന മദ്യത്തിന്റെ അളവിന്റെ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നില്ല. ജെ ന്യൂറ്റർ. 1989; 119: 2038-40. [ ലിങ്ക് ]
19. ഗോൾഡ്സ്റ്റൈൻ ഡിബി, പാൽ എൻ. എഥനോൾ ശ്വസിക്കുന്നതിലൂടെ എലികളിൽ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കൽ: പിൻവലിക്കൽ പ്രതികരണം ഗ്രേഡിംഗ്. ശാസ്ത്രം. 1971; 172: 288-90. [ ലിങ്ക് ]
20. റോജേഴ്സ് ജെ, വീനർ എസ്ജി, ബ്ലൂം എഫ്ഇ. എലികൾക്കായുള്ള ദീർഘകാല എത്തനോൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ രീതികൾ: ഇൻ‌ബ്യൂബേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ലിക്വിഡ് ഡയറ്റുകളിലൂടെ ശ്വസിക്കുന്നതിന്റെ ഗുണങ്ങൾ. ബെഹവ് ന്യൂറൽ ബയോൾ. 1979; 27: 466-86. [ ലിങ്ക് ]
21. ഗിൽ‌പിൻ NW, റിച്ചാർഡ്സൺ എച്ച്എൻ, കോൾ എം, കൂബ് ജിഎഫ്. എലികളിൽ മദ്യം നീരാവി ശ്വസിക്കുന്നു. കർ പ്രോട്ടോക് ന്യൂറോസി. 2008; അധ്യായം 9: യൂണിറ്റ് 9.29. [ ലിങ്ക് ]
22. ഓ'ഡെൽ LE, റോബർട്ട്സ് എജെ, സ്മിത്ത് ആർ‌ടി, കൂബ് ജിഎഫ്. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള തുടർച്ചയായ മദ്യ നീരാവി എക്സ്പോഷറിനു ശേഷം മെച്ചപ്പെടുത്തിയ മദ്യ സ്വയംഭരണം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 2004; 28: 1676-82. [ ലിങ്ക് ]
23. ഫങ്ക് സി കെ, സോറില്ല ഇ പി, ലീ എം ജെ, റൈസ് കെ സി, കൂബ് ജി എഫ്. കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എതിരാളികൾ എഥനോൾ-ആശ്രിത എലികളിൽ എഥനോൾ സ്വയംഭരണം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 1; 2007: 61-78. [ ലിങ്ക് ]
24. റോബർട്ട്സ് എജെ, കോൾ എം, കൂബ് ജിഎഫ്. ഇൻട്രാ-അമിഗ്ഡാല മസ്സിമോൾ ആശ്രിത എലികളിൽ ഓപ്പറേഷൻ എത്തനോൾ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 1996; 20: 1289-98. [ ലിങ്ക് ]
25. വാൽഡെസ് ജിആർ, റോബർട്ട്സ് എജെ, ചാൻ കെ, ഡേവിസ് എച്ച്, ബ്രെനൻ എം, സോറില്ല ഇപി, മറ്റുള്ളവർ. അക്യൂട്ട് എത്തനോൾ പിൻവലിക്കൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വിട്ടുനിൽക്കൽ എന്നിവയ്ക്കിടെ വർദ്ധിച്ച എഥനോൾ സ്വയംഭരണവും ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവവും: കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ നിയന്ത്രണം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 2002; 26: 1494-501. [ ലിങ്ക് ]
26. ലെ മാഗ്നൻ ജെ, ട്രാൻ ജി, ഡർ‌ലാച്ച് ജെ, മാർട്ടിൻ സി. ഡോ-ആശ്രിതമായി Ca- അസറ്റൈൽ ഹോമോടൗറിനേറ്റ് കാലക്രമേണ ലഹരി എലികളുടെ ഉയർന്ന മദ്യപാനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. മദ്യം. 1987; 4: 97-102. [ ലിങ്ക് ]
27. പാൻ‌ലിയോ എൽ‌വി, ഗോൾഡ്ബെർഗ് എസ്ആർ. മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യരിലും മയക്കുമരുന്നിന്റെ സ്വയംഭരണം ഒരു മാതൃകയും അന്വേഷണ ഉപകരണവുമാണ്. ആസക്തി. 2007; 102: 1863-70. [ ലിങ്ക് ]
28. ആഴ്ചകൾ ജെ. പരീക്ഷണാത്മക മോർഫിൻ ആസക്തി: അനിയന്ത്രിതമായ എലികളിൽ ഓട്ടോമാറ്റിക് ഇൻട്രാവൈനസ് കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്കുള്ള രീതി. ശാസ്ത്രം. 1962; 138: 143-4. [ ലിങ്ക് ]
29. ബോണീസ് കെ‌എഫ്, വെയ്‌നർ ബി‌എച്ച്, ഫിച്ച് എഫ്ഡബ്ല്യു, റോത്‌ബെർഗ് ആർ‌എം, ഷസ്റ്റർ സി‌ആർ. മോർഫിൻ രോഗപ്രതിരോധത്തിനുശേഷം ഒരു റിസസ് കുരങ്ങൻ ഹെറോയിൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങൾ. പ്രകൃതി. 1974; 252: 708-10. [ ലിങ്ക് ]
30. പാറ്റിസൺ എൽ‌പി, മക്കിന്റോഷ് എസ്, ബുഡിഗിൻ ഇ‌എ, ഹെംബി എസ്ഇ. കൊക്കെയ്ൻ, ഹെറോയിൻ, സ്പീഡ്ബോൾ സ്വയംഭരണം എന്നിവയെത്തുടർന്ന് എലികളിൽ അക്യുമ്പൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ റെഗുലേഷൻ. ജെ ന്യൂറോകെം. 2012; 122: 138-46. [ ലിങ്ക് ]
31. ഹിൽ എസ്.വൈ, പവൽ ബി.ജെ. കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ സ്വയംഭരണം: ഡിഫറൻഷ്യൽ വളർത്തലിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1976; 5: 701-4. [ ലിങ്ക് ]
32. മിക്സെക് കെ‌എ, മുച്ച്ലർ എൻ‌എച്ച്. എലികളിലെ IV കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സജീവ ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1996; 128: 256-64. [ ലിങ്ക് ]
33. ക്രൂസ് എഫ്‌സി, ക്വാഡ്രോസ് ഐ‌എം, ഹൊഗെനെൽസ്റ്റ് കെ, പ്ലാനറ്റ സി‌എസ്, മിക്സെക് കെ‌എ. എലികളിലെ സാമൂഹിക തോൽ‌വി സമ്മർദ്ദം: കൊക്കെയ്ൻ, “സ്പീഡ്ബോൾ” എന്നിവയുടെ വർദ്ധനവ് സ്വയംഭരണം നടത്തുന്നു, പക്ഷേ ഹെറോയിൻ അല്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2011; 215: 165-75. [ ലിങ്ക് ]
34. പിക്കൻസ് ആർ, ഹാരിസ് ഡബ്ല്യു.സി. എലികളുടെ ഡി-ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ സ്വയംഭരണം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയ. 1968; 12: 158-63. [ ലിങ്ക് ]
35. ഗോൾഡ്ബെർഗ് എസ്ആർ, സ്പീൾമാൻ ആർഡി, ഗോൾഡ്ബെർഗ് ഡിഎം. നിക്കോട്ടിന്റെ ഇൻട്രാവണസ് സ്വയംഭരണം പരിപാലിക്കുന്ന ഉയർന്ന നിരക്കിൽ സ്ഥിരമായ പെരുമാറ്റം. ശാസ്ത്രം. 1981; 214: 573-5. [ ലിങ്ക് ]
36. ലിയാവോ ആർ‌എം, ക്രൂസ് എഫ്‌സി, മാരിൻ എം‌ടി, പ്ലാനറ്റ സിഡ എസ്. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2012; 101: 434-42. [ ലിങ്ക് ]
37. ലിയാവോ ആർ‌എം, ക്രൂസ് എഫ്‌സി, കാർനെറോ-ഡി-ഒലിവേര പി‌ഇ, റോസെറ്റോ ഡിബി, വാലന്റിനി എസ്ആർ, സനെല്ലി സി‌എഫ്, മറ്റുള്ളവർ. ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം മെച്ചപ്പെടുത്തിയ നിക്കോട്ടിൻ തേടുന്ന സ്വഭാവം എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ബിഡിഎൻ‌എഫിലെ മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പമാണ്. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2013; 104: 169-76. [ ലിങ്ക് ]
38. സ്മിത്ത് എസ്.ജി, ഡേവിസ് ഡബ്ല്യു.എം. എലിയിലെ ഇൻട്രാവണസ് മദ്യം സ്വയംഭരണം. ഫാർമകോൺ റെസ് കമ്യൂൺ. 1974; 6: 379-402. [ ലിങ്ക് ]
39. ഗ്രാന്റ് കെ‌എ, സാംസൺ എച്ച്എച്ച്. സ feed ജന്യ തീറ്റ എലികളിൽ എത്തനോൾ ഓറൽ സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ. മദ്യം. 1985; 2: 317-21. [ ലിങ്ക് ]
40. റോബർട്ട്സ് എജെ, ഹെയ്‌സർ സിജെ, കൂബ് ജിഎഫ്. മധുരമുള്ളതും മധുരമില്ലാത്തതുമായ എഥനോൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ: രക്തത്തിലെ മദ്യത്തിന്റെ അളവിലുള്ള ഫലങ്ങൾ. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 1999; 23: 1151-7. [ ലിങ്ക് ]
41. ജസ്റ്റിനോവ ഇസഡ്, തണ്ട ജി, റെഡ്ഡി ജിഎച്ച്, ഗോൾഡ്ബെർഗ് എസ്ആർ. മയക്കുമരുന്ന് നിഷ്കളങ്കമായ അണ്ണാൻ കുരങ്ങുകൾ ഡെൽറ്റാ എക്സ്നുഎംക്സ്-ടെട്രാഹൈഡ്രോകന്നാബിനോളിന്റെ (ടിഎച്ച്സി) സ്വയംഭരണം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 9; 2003: 169-135. [ ലിങ്ക് ]
42. കോവിംഗ്ടൺ 3rd HE, മൈക്ക്സെക് കെ‌എ. ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക-പരാജയ സമ്മർദ്ദം, കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ മോർഫിൻ. ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ, ഇൻട്രാവണസ് കൊക്കെയ്ൻ സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ “ബിംഗ്സ്” എന്നിവയിലെ ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2001; 158: 388-98. [ ലിങ്ക് ]
43. റിച്ചാർഡ്സൺ എൻ‌ആർ, റോബർട്ട്സ് ഡിസി. എലികളിലെ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ പഠനങ്ങളിലെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളുകൾ: ഫലപ്രാപ്തി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി. ജെ ന്യൂറോസി രീതികൾ. 1996; 66: 1-11. [ ലിങ്ക് ]
44. ഷഹാം വൈ, സ്റ്റിവാർട്ട് ജെ. മിതമായ സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ എലികളിലെ ഇൻട്രാവൈനസ് ഹെറോയിൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1994; 114: 523-7. [ ലിങ്ക് ]
45. ബാർ‌ഡോ എം‌ടി, ബെവിൻസ് ആർ‌എ. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന: മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ പ്രാഥമിക ധാരണയിലേക്ക് ഇത് എന്ത് ചേർക്കുന്നു? സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2000; 153: 31-43. [ ലിങ്ക് ]
46. ക്രൂസ് എഫ്‌സി, ലിയാവോ ആർ‌എം, മാരിൻ എം‌ടി, പ്ലാനറ്റ സി‌എസ്. സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആംഫെറ്റാമൈൻ-കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് മുൻഗണനയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സൈലേസിലെ മാറ്റങ്ങളും ക o മാര എലികളിലെ പുന in സ്ഥാപനം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2010; 96: 160-5. [ ലിങ്ക് ]
47. ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ് വി, ബെലിൻ ഡി, പിയാസ പിവി. എലിയിലെ ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിനുള്ള തെളിവ്. ശാസ്ത്രം. 2004; 305: 1014-7. [ ലിങ്ക് ]
48. അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്, കൂബ് ജിഎഫ്. മിതമായ അളവിൽ നിന്ന് അമിതമായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിലേക്കുള്ള മാറ്റം: ഹെഡോണിക് സെറ്റ് പോയിന്റിലെ മാറ്റം. ശാസ്ത്രം. 1998; 282: 298-300. [ ലിങ്ക് ]
49. അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്, കൂബ് ജിഎഫ്. എലികളുടെ വർദ്ധനവിന് ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനുള്ള സെറ്റ് പോയിന്റിലെ ദീർഘകാല വർദ്ധനവ്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1999; 146: 303-12. [ ലിങ്ക് ]
50. ബെൻ-ഷഹർ ഓ, മരണാനന്തര ഇ‌ജെ, വാൾ‌ഡ്രൂപ്പ് എസ്‌എ, എട്ടൻ‌ബെർ‌ഗ് എ. സ്വയംഭരണമുള്ള കൊക്കെയ്നിലേക്കുള്ള ദൈനംദിന ആക്‍സസിനെ തുടർന്ന് മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന പ്രചോദനം. പ്രോഗ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 2008; 32: 863-9. [ ലിങ്ക് ]
51. ക്വാഡ്രോസ് IM, മിക്സെക് കെ‌എ. തീവ്രമായ കൊക്കെയ്ൻ അമിതവൽക്കരണത്തിന്റെ രണ്ട് രീതികൾ: സാമൂഹിക തോൽവിക്ക് ശേഷമുള്ള സ്ഥിരോത്സാഹം, എലികളിലെ ആക്സസ് അവസ്ഥ കാരണം വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗ നിരക്ക്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2009; 206: 109-20. [ ലിങ്ക് ]
52. ഹാവോ വൈ, മാർട്ടിൻ-ഫാർഡൻ ആർ, വർഗീസ് എഫ്. മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററിന്റെ പെരുമാറ്റവും പ്രവർത്തനപരവുമായ തെളിവുകൾ 2 / 3, മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 5; 2010: 68-240. [ ലിങ്ക് ]
53. ലിയു വൈ, റോബർട്ട്സ് ഡിസി, മോർഗൻ ഡി. എഫക്റ്റഡ്സ് എക്സ്റ്റെൻഡഡ്-ആക്സസ് സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, എലികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ പരിപാലിക്കുന്ന ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റുകളിലെ അഭാവം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2005; 179: 644-51. [ ലിങ്ക് ]
54. വാൻ‌ഡെർ‌ചുറൻ എൽ‌ജെ, എവെറിറ്റ് ബി‌ജെ. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന് ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ നിർബന്ധിതമാകുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2004; 305: 1017-9. [ ലിങ്ക് ]
55. വോൾഫ്ഗ്രാം ജെ. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ ഒരു എതോഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനം. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്; എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. [ ലിങ്ക് ]
56. ഹോപ് എഫ്ഡബ്ല്യു, ചാങ് എസ്ജെ, സ്പാർട്ട ഡിആർ, ബോവേഴ്സ് എം‌എസ്, ബോൺസി എ. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 3; 4: 2010-34. [ ലിങ്ക് ]
57. ലെഷർ എച്ച്എം‌ബി, വാൻ കെർ‌ഹോഫ് എൽ‌ഡബ്ല്യുഎം, വാൻ‌ഡേർ‌ചുറെൻ എൽ‌ജെ‌എം‌ജെ. പുരുഷ എലികളിൽ വഴക്കമുള്ളതും നിസ്സംഗവുമായ മദ്യപാനം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ് റെസ്. 2010; 34: 1219-25. [ ലിങ്ക് ]
58. അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്, വാക്കർ ജെ ആർ, കൂബ് ജിഎഫ്. മയക്കുമരുന്ന് വർദ്ധനവിന്റെ ചരിത്രമുള്ള എലികളിൽ ഹെറോയിൻ എടുക്കാനുള്ള പ്രേരണയിൽ നിരന്തരമായ വർദ്ധനവ്. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2000; 22: 413-21. [ ലിങ്ക് ]
59. ഡി വിറ്റ് എച്ച്, സ്റ്റിവാർട്ട് ജെ. എലിയിൽ കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തിയ പ്രതികരണത്തിന്റെ പുന in സ്ഥാപനം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1981; 75: 134-43. [ ലിങ്ക് ]
60. കാറ്റ്സ് ജെ, ഹിഗ്ഗിൻസ് എസ്. ആസക്തിയുടെ പുന in സ്ഥാപന മോഡലിന്റെ സാധുതയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലേക്കുള്ള പുന pse സ്ഥാപനവും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2003; 168: 21-30. [ ലിങ്ക് ]
61. ഷഹാം വൈ, രാജാബി എച്ച്, സ്റ്റിവാർട്ട് ജെ. ഒപിയോയിഡ് പരിപാലനത്തിൻ കീഴിലുള്ള എലികളിൽ ഹെറോയിൻ തേടുന്നതിലേക്ക് മടങ്ങുക: സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ, ഹെറോയിൻ പ്രൈമിംഗ്, പിൻവലിക്കൽ. ജെ ന്യൂറോസി. 1996; 16: 1957-63. [ ലിങ്ക് ]
62. ഷഹാം വൈ, ആദംസൺ എൽ‌കെ, ഗ്രോക്കി എസ്, കോറിഗാൽ ഡബ്ല്യു‌എ. എലികളിൽ നിക്കോട്ടിൻ തേടുന്നത് പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതും സ്വമേധയാ വീണ്ടെടുക്കുന്നതും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1997; 130: 396-403. [ ലിങ്ക് ]
63. മുള്ളർ ഡി, സ്റ്റിവാർട്ട് ജെ. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് പ്രിഫറൻസ്: വംശനാശത്തിന് ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവച്ചുള്ള പ്രൈമിംഗ് വഴി പുന in സ്ഥാപിക്കുക. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ്. 2000; 115: 39-47. [ ലിങ്ക് ]
64. റിബീറോ ഡോ കൊട്ടോ ബി, അഗ്യുലാർ എം‌എ, മൻ‌സാനെഡോ സി, റോഡ്രിഗസ്-ഏരിയാസ് എം, അർമാരിയോ എ, മിനാരോ ജെ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2006; 185: 459-70. [ ലിങ്ക് ]
65. ചിയാമുലേര സി, ബോർഗോ സി, ഫാൽചെറ്റോ എസ്, വലേറിയോ ഇ, ടെസാരി എം. നിക്കോട്ടിൻ ദീർഘകാല വംശനാശത്തിന് ശേഷം നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണം പുന in സ്ഥാപിച്ചു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1996; 127: 102-7. [ ലിങ്ക് ]
66. അഗ്യുലാർ എം‌എ, റോഡ്രിഗസ്-ഏരിയാസ് എം, മിനാരോ ജെ. മയക്കുമരുന്ന്-നിയന്ത്രിത സ്ഥല മുൻഗണന പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റെസ് റവ. 2009; 59: 253-77. [ ലിങ്ക് ]
67. സിൻ‌ഹ ആർ. സമ്മർദ്ദം മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിനും പുന pse സ്ഥാപനത്തിനും സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് എങ്ങനെ? സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2001; 158: 343-59. [ ലിങ്ക് ]
68. സിൻ‌ഹ ആർ, ഗാർ‌സിയ എം, പാലിവാൾ പി, ക്രീക്ക് എം‌ജെ, റൂൺ‌സാവില്ലെ ബി‌ജെ. സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയും ഹൈപ്പോഥലാമിക്-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ പ്രതികരണങ്ങളും കൊക്കെയ്ൻ പുന pse സ്ഥാപന ഫലങ്ങളുടെ പ്രവചനമാണ്. ആർച്ച് ജനറൽ സൈക്യാട്രി. 2006; 63: 324-31. [ ലിങ്ക് ]
69. Buczek Y, Le AD, Wang A, Stewart J, Shaham Y. സമ്മർദ്ദം നിക്കോട്ടിൻ തേടുന്നത് പുന st സ്ഥാപിക്കുന്നു, പക്ഷേ എലികളിൽ സുക്രോസ് പരിഹാരം തേടുന്നില്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 1999; 144: 183-8. [ ലിങ്ക് ]
70. ഷഹാം വൈ, എർബ് എസ്, സ്റ്റുവാർട്ട് ജെ. എലികളിൽ ഹെറോയിൻ, കൊക്കെയ്ൻ തേടൽ എന്നിവയ്ക്ക് സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തി: ഒരു അവലോകനം. ബ്രെയിൻ റെസ് ബ്രെയിൻ റെസ് റവ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; [ ലിങ്ക് ]
71. സ്കാൻ‌ക് ജെ‌ആർ, പിക്കൻസ് സി‌എൽ, റോ കെ‌ഇ, ചെംഗ് കെ, തോൽ‌സെൽ എ, റൈസ് കെ‌സി, കൂടാതെ മറ്റുള്ളവരും. എലികളിലെ മദ്യം തേടുന്നതിന്റെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള പുന in സ്ഥാപനം ന്യൂറോകിനിൻ 1 (NK1) എതിരാളി L822429 തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2011; 218: 111-9. [ ലിങ്ക് ]
72. ക്രൂസ് എഫ്.സി, മാരിൻ എം.ടി, പ്ലാനറ്റ സി.എസ്. ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലേസ് മുൻഗണന പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നത് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നതും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആവിഷ്കാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമാണ്. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2008; 151: 313-9. [ ലിങ്ക് ]
73. റെഡില വി‌എ, ചാവ്കിൻ സി. കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്നതിന്റെ സമ്മർദ്ദം മൂലം പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നത് കപ്പ ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനമാണ്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2008; 200: 59-70. [ ലിങ്ക് ]
74. ലിയാവോ ആർ‌എം, ക്രൂസ് എഫ്‌സി, പ്ലാനറ്റ സി‌എസ്. നിശിത നിയന്ത്രണ സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ എലികളിൽ നിക്കോട്ടിൻ-പ്രേരിപ്പിച്ച സ്ഥല മുൻഗണന പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നു. ബെഹവ് ഫാർമകോൾ. 2009; 20: 109-13. [ ലിങ്ക് ]
കറസ്പോണ്ടൻസ്: ക്ലിയോപാട്രാസ്. പ്ലാനറ്റ, റോഡോവിയ അരരാക്വറ-ജ ú, കി.മീ 01, CEP 14801-902, അരരാക്വറ, SP, ബ്രസീൽ. ഇ-മെയിൽ: [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു]
പകാശനം രചയിതാക്കൾക്ക് പലിശയുടെ വൈരുദ്ധ്യമില്ല.
;