പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. 2003 സെപ്റ്റംബർ 30; 100 (20): 11696 - 11701.
ഓൺ‌ലൈനായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2003 Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
ന്യൂറോ സയന്സ്
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
തുടർന്നുള്ള അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കോട്രോപിൻ സ്രവത്തിൽ അഡ്രീനൽ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകളുടെ ഫലങ്ങൾ സങ്കീർണ്ണമാണ്. കൃത്യമായി (മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ) ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ (ജിസി) ഹൈപ്പോഥലാമോ-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ അക്ഷത്തിൽ കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നേരിട്ട് തടയുന്നു, പക്ഷേ തലച്ചോറിലെ ഈ സ്റ്റിറോയിഡുകളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത പ്രവർത്തനങ്ങൾ (ദിവസങ്ങളിലുടനീളം) നേരിട്ട് ആവേശഭരിതമാണ്. ജിസികളുടെ കാലാനുസൃതമായി ഉയർന്ന സാന്ദ്രത മൂന്ന് തരത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. (iവൈകാരിക തലച്ചോറിലെ നിർണായക നോഡായ അമിഗ്ഡാലയുടെ കേന്ദ്ര ന്യൂക്ലിയസിലെ കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ (സിആർഎഫ്) എംആർഎൻഎയുടെ പ്രകടനം ജിസി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയുടെ നിയമനം CRF പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. (ii) ജിസികൾ ആനന്ദകരമോ നിർബന്ധിതമോ ആയ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (സുക്രോസ്, കൊഴുപ്പ്, മയക്കുമരുന്ന് എന്നിവ കഴിക്കുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ ചക്രം ഓടിക്കൽ). ഇത് “ആശ്വാസ ഭക്ഷണം” കഴിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. (Iii) വയറിലെ കൊഴുപ്പ് ഡിപ്പോകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ജിസികൾ വ്യവസ്ഥാപിതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. വയറിലെ എനർജി സ്റ്റോറുകളുടെ വർദ്ധിച്ച സിഗ്നലിനെ തലച്ചോറിലെ കാറ്റെകോളമൈനുകളെയും അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കോട്രോപിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളിലെ സിആർഎഫ് പ്രകടനത്തെയും തടയാൻ ഇത് അനുവദിക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം, ഉയർന്ന ജിസി സാന്ദ്രതയോടൊപ്പം എലികളിലെ ശരീരഭാരം കുറയുന്നു; ഇതിനു വിപരീതമായി, സമ്മർദ്ദത്തിലോ വിഷാദത്തിലോ ഉള്ള മനുഷ്യരിൽ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം ഒന്നുകിൽ സുഖപ്രദമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം കൂട്ടുന്നതും അല്ലെങ്കിൽ കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം കുറയുന്നതും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. വയറിലെ അമിതവണ്ണം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന കംഫർട്ട് ഫുഡ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ, എലികളുടെ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ CRF mRNA കുറയുന്നു. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന ആളുകൾ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ സിആർഎഫ്, കാറ്റെകോളമൈൻ സാന്ദ്രത, ഹൈപ്പോഥലാമോ-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ പ്രവർത്തനം എന്നിവ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയിലെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമത്തിൽ ആളുകൾ ആശ്വാസ ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എലികളിൽ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്ന ഈ സംവിധാനങ്ങൾ നമ്മുടെ സമൂഹത്തിൽ സംഭവിക്കുന്ന അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ചില പകർച്ചവ്യാധികളെ വിശദീകരിച്ചേക്കാം.
ഹൈപ്പോഥലാമോ-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ (എച്ച്പി‌എ) അക്ഷത്തിലെ പ്രവർത്തന നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ ധാരണ കഴിഞ്ഞ ദശകങ്ങളിൽ വളരെയധികം മാറി. കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ (സിആർഎഫ്) ന്യൂറോണുകളുടെ വിതരണം ചെയ്ത സെൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, പിറ്റ്യൂട്ടറി, അഡ്രീനൽ എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകൾ, അതുപോലെ കലോറികൾ, ശരീരഭാരം, എനർജി സ്റ്റോറുകൾ, എച്ച്പി‌എ അക്ഷം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധവും ഞങ്ങളുടെ ചിന്തയിൽ ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പുനരവലോകനങ്ങൾ. അപ്‌‌ഷോട്ട് ഒരു പുതിയ വർക്കിംഗ് മോഡലാണ്, ഇതിന്റെ output ട്ട്‌പുട്ട് കലോറിക് ഇൻ‌പുട്ടിന്റെ കൃത്രിമത്വത്തിലൂടെ പരിഷ്കരിക്കാനാകും (ചിത്രം. 1). വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം അനുഭവിക്കുന്ന വ്യക്തികളിൽ അത്തരം output ട്ട്‌പുട്ട് പരിഷ്‌ക്കരണത്തിന്റെ ദീർഘകാല അനന്തരഫലങ്ങളിൽ മാരകമായ ശരീരഭാരം, വയറുവേദന, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, വർദ്ധിച്ച ഹൃദയ രോഗാവസ്ഥ, മരണനിരക്ക് എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. Energy ർജ്ജ ബാലൻസ്, സെൻട്രൽ സിആർഎഫ്, അക്യൂട്ട് ആൻഡ് ക്രോണിക് സ്ട്രെസ്, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് (ജിസി) ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങളെ കേടുപാടുകൾ കൂടാതെ അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിലെ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിലൂടെയാണ് ഞങ്ങൾ ഈ മാതൃകയിലെത്തിയത്.
എച്ച്പി‌എ ഫംഗ്ഷനിൽ ജിസി ഇഫക്റ്റുകൾ: അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക്
സമ്മർദ്ദത്തിനുശേഷം ആദ്യത്തെ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ, തുടർന്നുള്ള അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കോട്രോപിൻ (എസിടിഎച്ച്) സ്രവത്തിന്റെ കാനോനിക്കൽ ജിസി-ഫീഡ്‌ബാക്ക് തടസ്സം വളരെ വ്യക്തമായി പ്രകടമാക്കുന്നു. തലച്ചോറിലും പിറ്റ്യൂട്ടറിയിലും അക്യൂട്ട് ഫീഡ്‌ബാക്ക് തടസ്സം സംഭവിക്കുന്നു (ചിത്രം. 1 ഇടത്തെ), മിക്കവാറും നോൺ‌ജെനോമിക് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ (1). എന്നിരുന്നാലും, സ്ഥിരമായ ഒരു സ്ട്രെസ്സറിന് കീഴിൽ, അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന ആർദ്രതയുടെ ഒരൊറ്റ സ്ട്രെസ്സറിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം (2), ഗ്ലൂകോർട്ടിക്കോയിഡ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയുന്നു, പക്ഷേ ബേസൽ അല്ല, എസിടിഎച്ച് സ്രവണം (ചിത്രം. 2 ഒപ്പം റഫർ ചെയ്യുന്നു. 3 ഒപ്പം 4). ഒരു ക്രോണിക് സ്ട്രെസ്സർ ആരംഭിച്ച ആദ്യത്തെ 24-h കാലയളവിനുശേഷം, തലച്ചോറിലെ ജിസികളുടെ നേരിട്ടുള്ള ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ “വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖല” പ്രാപ്തമാക്കുക, അങ്ങനെ കോപ്പിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവിധതരം സംവിധാനങ്ങൾ പരിഷ്കരിക്കുക, ഉത്തേജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുക ഉൾപ്പെടെ സല്യൂസും അതിന്റെ അറ്റൻഡന്റ് നിർബന്ധവും. വിട്ടുമാറാത്ത എലവേറ്റഡ് ജിസികളുടെ (വയറിലെ കലോറി സംഭരണത്തിന്റെ സിഗ്നലുകളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു) പരോക്ഷമായ ഫലങ്ങളാണ് വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയുടെ പ്രകടനത്തെ തടയുന്നത് (ചിത്രം. 1 വലത്). അതിനാൽ, സമ്മർദ്ദ സമയത്ത് ജിസി പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മൂന്ന് രീതികൾ പ്രധാനമാണ്: കാനോനിക്കൽ, ക്രോണിക് ഡയറക്ട്, ക്രോണിക് പരോക്ഷ. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം, വിഷാദം, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ, അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ എന്നിവയുള്ള മനുഷ്യരിൽ ഫലങ്ങൾ ഈ പുതിയ പ്രവർത്തന മാതൃക വിശദീകരിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.
ക്രോണിക് സ്ട്രെസ് റെസ്പോൺസ് നെറ്റ്വർക്കിൽ പ്രവർത്തനം റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു
ഏറ്റവും കുറഞ്ഞത് (ഉദാ. റഫർ കാണുക. 5) വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയുടെ ഘടകങ്ങൾ (ചിത്രം. 3) നിഷ്കളങ്കമായ അല്ലെങ്കിൽ കാലാനുസൃതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ എലികളിലെ സി-ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോറിയാക്റ്റീവ് സെൽ നമ്പറുകളുടെ താരതമ്യത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്, അവ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു നോവൽ സ്ട്രെസ്സറിന് വിധേയമാണ് ചിത്രം. 2. തലാമസിലെ പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസ്സുകളിൽ (പിവിഎൻ) വസിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ കടന്നുപോകേണ്ട മെമ്മറി ഫംഗ്ഷനും ഈ മോഡലിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.6-9), കാരണം ഈ ഘടനയുടെ നിഖേദ്‌ അല്ലെങ്കിൽ കൃത്രിമത്വം എസിടിഎച്ച് പ്രതികരണങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു. സിനാപ്റ്റിക് കണക്ഷനുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന പാരാവെൻട്രിക്കുലാർ തലാമസ് സ്രവിക്കുന്ന ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളാൽ നെറ്റ്‌വർക്കിന്റെ നിയമനം ഫലപ്രദമാകാം (10, 11). അമിഗ്ഡാലയുടെ ബാസോമെഡിയൽ, ബാസോലെറ്ററൽ, സെൻട്രൽ ന്യൂക്ലിയുകൾ എന്നിവ കടുത്ത നിയന്ത്രിത എലികളിൽ സി-ഫോസ് സെൽ നമ്പറുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. കോർട്ടിക്കൽ, സബ്കോർട്ടിക്കൽ, ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം ഘടനകളുടെ ദൂരവ്യാപകമായ കണ്ടുപിടുത്തവും മെമ്മറി ഏകീകരണത്തിലെ പ്രധാന പങ്കും കാരണം അമിഗ്ഡാല വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയുടെ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകമാണെന്ന് തോന്നുന്നു.12).
സ്ട്രെസ്സർ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് അമിഗ്ഡാലർ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന്, സിആർഎഫ് (13-15). മാത്രമല്ല, അമിഗ്ഡാലയുടെ കേന്ദ്ര അണുകേന്ദ്രങ്ങളിൽ കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ (ബി) ഇംപ്ലാന്റുകൾ CRF mRNA പ്രകടനവും ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (16) കൂടാതെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പിവിഎനിൽ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ വർദ്ധിപ്പിക്കുക, അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ്സറിലേക്ക് എസിടിഎച്ച്, ബി പ്രതികരണങ്ങൾ സുഗമമാക്കുന്നു (17). ബി രക്തചംക്രമണത്തിലെ ടോണിക്ക് വർദ്ധനവ് കൂടാതെ, വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ ശൃംഖലയുടെ എച്ച്പി‌എ ഘടകം ഏർപ്പെട്ടിട്ടില്ല (ചിത്രം. 2; ഒപ്പം റഫ. 18). അമിഗ്ഡലാർ സി‌ആർ‌എഫിലെ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് വർദ്ധനവ് നെറ്റ്‌വർക്കിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്. മീഡിയൽ പാർവിസെല്ലുലാർ പിവിഎൻ (എം‌പി‌പി‌വി‌എൻ) സിആർഎഫിന്റെ വർദ്ധനവിന്റെ ഭാഗമായി സ്ട്രിയ ടെർമിനലിസിന്റെ ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസുകളിലേക്ക് ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ഇൻ‌പുട്ടുകൾ (ഗാബാ / സിആർഎഫ്) ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം (19) സ്ട്രിയ ടെർമിനലിസിന്റെ ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ CRF പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതായി തോന്നുന്നു (20). എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലെ സിആർഎഫ് ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് ഇരട്ട ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ഇൻപുട്ട് സജീവമാക്കുന്നത് ബിഹേവിയറൽ, ഓട്ടോണമിക്, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ന്യൂറോണുകളെ സജീവമാക്കാം. നിഷ്കളങ്കമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പുതിയ സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമായ കാലാനുസൃതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്ന എലികളിൽ പിവിഎനിൽ സി-ഫോസ് സെൽ നമ്പറുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു (6). എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലേക്കുള്ള മറ്റ് ലിംബിക് പാതകളും ഒരു ക്രോണിക് സ്ട്രെസ്സറിന് വിധേയമായ എലികളിൽ സിആർഎഫ് സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കും (21).
അമിഗ്ഡാലയിലെ സിആർഎഫ് സെല്ലുകൾ മസ്തിഷ്കവ്യവസ്ഥയിലെ മോണോഅമിനർജിക് ന്യൂറോണുകളെ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു. ലോക്കസ് കോറൂലിയസിൽ (എൽസി), സിആർഎഫ് എൽസി ന്യൂറോണുകളുടെ ബേസൽ ഫയറിംഗ് നിരക്കും ഫോർ‌ബ്രെയിനിലെ നോറെപിനെഫ്രിൻ സ്രവവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (22), ഒരുപക്ഷേ ഉത്തേജനവും ശ്രദ്ധയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, ഹൈപ്പർ‌ടെൻഷനോടുള്ള എൽ‌സിയുടെ വൈദ്യുത പ്രതികരണത്തിന് അമിഗ്ഡലാർ സിആർഎഫ് ഇൻപുട്ട് ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ കാലാനുസൃതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്ന എലികൾ എൽ‌സിയിൽ സിആർഎഫ് ടോൺ വർദ്ധിപ്പിച്ചു (23, 24). ഡോർസൽ റാഫിലെ സെറോടോനെർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനം സമാനമായി സിആർ‌എഫും സമ്മർദ്ദവും ബാധിക്കുന്നു (25-27). നിശിത എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് എൽസി, ഡോർസൽ റാഫെ എന്നിവയ്ക്ക് കാലാനുസൃതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ എലികളിൽ സി-ഫോസ് പ്രതികരണങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു.6). സിസ്റ്റമാറ്റിക് ജിസികൾ അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ എൽസി സജീവമാക്കുന്നത് തടയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഇത് അവയുടെ പെരിഫറൽ തിരുത്തൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ മൂലമാകാം, എൽസി ന്യൂറോണുകളിൽ നേരിട്ടുള്ള ഫലങ്ങളില്ല.
ജിസികളുടെ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഫലങ്ങൾ
കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ, സ്ഥിരമായ സംസ്ഥാന സാന്ദ്രതകളും ശരീരഭാരവും കലോറിക് കാര്യക്ഷമതയും തമ്മിൽ ശക്തമായ വിപരീത ബന്ധങ്ങളുണ്ട് (ചിത്രം. 4 ടോപ്പ്). കുഷിംഗ്സ് സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ നിന്ന് അറിയപ്പെടുന്നതുപോലെ, സ്ട്രെസ് റേഞ്ചിലെ ജിസി സാന്ദ്രത പേശി, ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പെരിഫറൽ അമിനോ ആസിഡുകളും പെരിഫറൽ കൊഴുപ്പ് സ്റ്റോറുകളിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലിസറോളും കരൾ ഗ്ലൂക്കോസ് സിന്തസിസിന് ഇന്ധനം നൽകുന്നതിന് സമാഹരിക്കുന്നു ()28). എലികളിൽ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ജിസികൾ വളർച്ചാ ഹോർമോൺ സ്രവത്തെ തടയുന്നു, രേഖീയ വളർച്ച കുറയ്ക്കുന്നു, സഹാനുഭൂതി നിറഞ്ഞ ന്യൂറൽ ഒഴുക്ക്, ചിലതരം കൊഴുപ്പ് സമാഹരണം കുറയ്ക്കുന്നു (29-31). ചിത്രം. 4 അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ 5 ദിവസത്തേക്ക് ക്ലാമ്പഡ് ബി സാന്ദ്രത ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റി സുക്രോസ് പരസ്യ ലിബിറ്റം കുടിക്കാൻ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു (32). ബി യും സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തലും ബി യും മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പും തമ്മിൽ ഒരു നല്ല പോസിറ്റീവ് ബന്ധമുണ്ട് (ചിത്രം. 4 ഇടത് മിഡിൽ ഒപ്പം ഇടത് ചുവടെ). ഇതിനു വിപരീതമായി, ച ow കഴിക്കുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ഡിപ്പോ തൂക്കത്തിനോ ബി ബാധിച്ചിട്ടില്ല (ചിത്രം. 4 റൈറ്റ് മിഡിൽ ഒപ്പം വലത് ചുവടെ). അതിനാൽ, എലികളിലെ സമ്മർദ്ദ ശ്രേണിയിലേക്ക് നിഷ്ക്രിയമായി വർദ്ധിക്കുന്ന ബി സാന്ദ്രത സംഭരിച്ച energy ർജ്ജത്തെ ഒരു ഇൻട്രാബോഡമിനൽ വിതരണത്തിലേക്ക് പുനർവിതരണം ചെയ്യുന്നു (33). ഉയർന്ന ബി ഉപയോഗിച്ച് സംഭവിക്കുന്ന ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം ഒരുപക്ഷേ ഹെപ്പാറ്റിക് അനന്തരഫലമാണ്, ജിസിമാർക്കുള്ള പെരിഫറൽ, ടിഷ്യു പ്രതികരണങ്ങളേക്കാൾ. എന്നിരുന്നാലും, എനർജി സ്റ്റോറുകളുടെ പുനർവിതരണത്തിന് ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തിന്റെ ഉത്തേജനം ആവശ്യമാണ്. ഇൻസുലിൻ അഭാവത്തിൽ, പുനർവിതരണം നടക്കില്ല (30). വിട്ടുമാറാത്ത പിരിമുറുക്കം സാധാരണയായി പുരുഷ എലികളിൽ ച ow കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു, ജോഡി തീറ്റ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാതെ, കേന്ദ്ര അമിതവണ്ണം പ്രകടിപ്പിക്കാൻ പ്രയാസമാണ് (34). ജോഡി-തീറ്റ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഉയർന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് ജി‌സികളുള്ള സമ്മർദ്ദമുള്ള എലികൾക്ക് വലിയ മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പ് ഡിപ്പോകളുണ്ട് (35). അങ്ങനെ, ഒരു കൺകറന്റ് സ്ട്രെസ്സറിന്റെ അഭാവത്തിൽ, ജിസി ചില പെരിഫറൽ പാഴാക്കലുകളോടെ കേന്ദ്ര അമിതവണ്ണം ഉണ്ടാക്കുന്നു. അതേസമയം, 12-15 μg / dl ന്റെ കട്ടപിടിച്ച പ്ലാസ്മ ബി സാന്ദ്രത അമിഗ്ഡാലയിൽ CRF mRNA യെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും mpPVN- ൽ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു (36, 37). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ബി യുടെ ഈ സാന്ദ്രത ഉള്ള എലികൾ സ്ട്രെസ്സറുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ല, അവ മുമ്പ് ressed ന്നിപ്പറഞ്ഞിട്ടില്ലെങ്കിൽ, അത് തലാമസിലെ പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ സ്മാരക പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം (ചിത്രം. 2 ഒപ്പം റഫ. 3). അതുപോലെ, സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ വികാരങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാത്ത കുഷിംഗിന്റെ സിൻഡ്രോം രോഗികളും സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണശേഷി കുറയുന്നു.
അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തലും സെൻട്രൽ ബി
അഡ്രിനാലെക്ടമി, ജിസി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം, ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ തോത് പോലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയുന്നു (ഉദാ. ചിത്രം. 4; refs. 31 ഒപ്പം 38). എന്നിരുന്നാലും, അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികൾക്ക് ഉപ്പുവെള്ളത്തിന് പുറമേ കുടിക്കാൻ സാന്ദ്രീകൃത സുക്രോസ് (എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്% പരിഹാരം) നൽകുമ്പോൾ, മൃഗങ്ങൾ ഷാം-അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളെക്കാൾ suc30% സുക്രോസ് കുടിക്കുന്നു (32), ഒരുപക്ഷേ പ്രോത്സാഹനം കുറഞ്ഞതിന്റെ ഫലമായി. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, സുക്രോസ് കുടിക്കുന്ന അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികൾ ശരീരഭാരം, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്, കൊഴുപ്പ് ഡിപ്പോകൾ, ബ്ര brown ൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഡിപ്പോ ഭാരം എന്നിവ സാധാരണ നിലയിലേക്ക് പുന ored സ്ഥാപിച്ചു. തവിട്ടുനിറത്തിലുള്ള അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ പ്രോട്ടീൻ സാന്ദ്രത അനുകരിക്കാത്തതും സഹാനുഭൂതിയുടെ ഒഴുക്കിന്റെ അളവുകോലായ ഷാം-അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളുടെ കുടിവെള്ളവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സാധാരണ നിലയിലേക്ക് കുറയുന്നു (32). ഈ എലികളുടെ എച്ച്പി‌എ-പ്രസക്തമായ സർക്യൂട്ടുകളുടെ വിശകലനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് സുക്രോസ് മദ്യപാനം അമിഗ്ഡാലയിലെ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ വിഷാദത്തെ മാറ്റിമറിക്കുകയും എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലെ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയെ തടയുകയും ചെയ്തു. വാസ്തവത്തിൽ, 5- ദിവസത്തെ പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാന ദിവസം കഴിച്ച സുക്രോസിന്റെ അളവും എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലെ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയും തമ്മിൽ ശക്തമായ വിപരീത ബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നു (39). കൂടാതെ, സുക്രോസ് കുടിക്കുന്നത്, ട്രാക്ടസ് സോളിറ്റേറിയസിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലും എൽ‌സിയിലും (A2 / C2 ന്റെ കാറ്റെകോളമിനെർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ ഡോപാമൈൻ- hyd- ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് എംആർഎൻഎയുടെ ഉയർച്ചയെ തടഞ്ഞു.39). ആനന്ദകരമായ കലോറികൾ സ്വമേധയാ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ balance ർജ്ജ ബാലൻസ് ശരിയാക്കുകയാണെങ്കിൽ, ബി യുടെ അഭാവം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ഉപാപചയ, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ തകരാറുകൾ അപ്രത്യക്ഷമാകുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികൾ വളരെ കുറച്ച് തുല്യമായ സാക്ചാരിൻ മാത്രമേ കുടിച്ചിട്ടുള്ളൂവെന്നും അമിഗ്ഡലാർ സിആർഎഫിന്റെ കുറവും അഡ്രിനാലെക്ടമിക്ക് ശേഷം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന ഹൈപ്പോഥലാമിക് സിആർഎഫിന്റെ ഉയർച്ചയും പ്രകടമാക്കിയതും ഈ വ്യാഖ്യാനത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു.32, 39).
തലച്ചോറിലെ ഒരു വിഭജിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ സമാന്തര സർക്യൂട്ടിൽ സുക്രോസിന് സമാനമായി ബി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. ഇത് പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, സുക്രോസ് കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ സലൈൻ കുടിക്കാൻ അനുവദിച്ച അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ ഞങ്ങൾ ബി തലച്ചോറിലേക്ക് (100 ദിവസത്തേക്ക് 6 ng / day) നൽകി.40). അടിസ്ഥാനപരമായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, സെൻട്രൽ സ്റ്റിറോയിഡ് ഇൻഫ്യൂഷൻ പിവിഎനിലെ സിആർഎഫ് പെപ്റ്റൈഡിനെയും എസിടിഎച്ച് സ്രവിക്കുന്നതിനെയും ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, ഇത് സുക്രോസിന്റെ തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ മറികടക്കുന്നു (40). മാത്രമല്ല, സുക്രോസ്-ഡ്രിങ്കിംഗ് അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളെ ബി ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാസെറെബ്രോവെൻട്രിക്കുലാർ ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ച് നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, എസിടിഎച്ച് പ്രതികരണങ്ങൾ മൂന്നാം ദിവസത്തെ സംയമനം പാലിക്കുകയും എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സലൂൺ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാസെറെബ്രോവെൻട്രിക്കുലാർ നൽകുകയും ചെയ്തു.40). തലച്ചോറിലേക്ക് നേരിട്ട് ബി കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നില്ല, മറിച്ച് ബേസൽ, സ്ട്രെസ്സർ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എസിടിഎച്ച് സ്രവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ജിസിമാർ പരിധിക്കുള്ളിൽ നിന്ന് വിട്ടുമാറാത്ത തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നു എന്ന വ്യാഖ്യാനത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, അതേസമയം അവ തലച്ചോറിൽ കാലാനുസൃതമായി ആവേശഭരിതമാണ്.
ബി മധ്യസ്ഥമാക്കിയ പെരിഫറൽ get ർജ്ജസ്വലമായ ഫീഡ്‌ബാക്കിനുള്ള തെളിവുകൾ അതിന്റെ സാധ്യതയുള്ള ഉറവിടങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ ഞങ്ങളെ നയിച്ചു. മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതോ പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്തതോ ആയ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ പുന ex പരിശോധനയിൽ പിവിഎനിലെ സുക്രോസിന്റെ അളവും സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ നെഗറ്റീവ് ബന്ധം വീണ്ടും കാണിച്ചു (ചിത്രം. 5 ഇടത്തെ). പിവിഎനിലെ മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡവും സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയും തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാനവും സ്ഥിരവുമായ നെഗറ്റീവ് ബന്ധവും ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു (ചിത്രം. 5 വലത്). എല്ലാ പോയിന്റുകളും കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം. 5 ബി മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാതെ അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ നിന്നുള്ളവയാണ്, ഉപ്പുവെള്ളത്തിന് പുറമേ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ സാചാരിൻ കുടിക്കുക, അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പുവെള്ളം മാത്രം. എന്നിരുന്നാലും, ഹൈപ്പോഥലാമിക് സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയ്‌ക്കൊപ്പം മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പ് ഭാരം അളക്കുന്ന ഓരോ പഠനത്തിലും, അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാത്ത എലികളിൽ നിന്ന്, പിവിഎനിൽ മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പ് ഭാരവും സിആർഎഫ് പ്രകടനവും തമ്മിൽ സ്ഥിരവും സുപ്രധാനവുമായ നെഗറ്റീവ് ബന്ധമുണ്ട്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഒരു പരീക്ഷണത്തിലും പിവിഎനിൽ sc കൊഴുപ്പ് ഭാരവും CRF mRNA ഉള്ളടക്കവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവുമില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിലെ സിആർഎഫ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നതിനായി മെസെന്ററിക് (എന്നാൽ എസ്‌സി അല്ല) കൊഴുപ്പ് സ്റ്റോറുകൾ energy ർജ്ജ സ്റ്റോറുകളുടെ സിഗ്നലായി വർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
മൊത്തത്തിൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ക്രോണിക് കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ പുതിയ മാതൃക നിർദ്ദേശിച്ചു ചിത്രം. 1 വലത്. തലച്ചോറിൽ, എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനായി ക്രോണിക് ജിസികൾ മുന്നോട്ട് പോവുന്നു. ചുറ്റളവിൽ, ജിസി മെസെന്ററിക് എനർജി സ്റ്റോറുകളുടെ അക്രീഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിന്റെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കേന്ദ്ര energy ർജ്ജ സ്റ്റോറുകൾ (മെസെന്ററിക് വാട്ട് പിണ്ഡം ഉദാഹരണമായി) തലച്ചോറിലേക്ക് കാലികമായ-തിരിച്ചറിയപ്പെടാത്ത ഫീഡ്‌ബാക്ക് സിഗ്നൽ നൽകുന്നു. ചിത്രം. 6 തലച്ചോറിലെ ഉപാപചയ ഫീഡ്‌ബാക്കിന്റെ ഞങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന മാതൃക കാണിക്കുന്നു. വയറിലെ energy ർജ്ജം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന സിഗ്നൽ കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച്, ട്രാക്റ്റസ് സോളിറ്റേറിയസിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലെ A2 / C2 കാറ്റെകോളമിനർജിക് സെല്ലുകളിലേക്കുള്ള നെഗറ്റീവ് ഇൻപുട്ട് കാറ്റെകോളമൈൻ സിന്തസിസിന് ആവശ്യമായ എൻസൈമുകളുടെ സമന്വയം കുറയ്ക്കുന്നു; ഈ ഫലം A6 (LC) ലും സംഭവിക്കുന്നു. എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലേക്കുള്ള നോർ‌ഡ്രെനെർ‌ജിക് സിഗ്നൽ കുറഞ്ഞു (41), CRF സിന്തസിസും സ്രവവും കുറയുന്നു. അതിനാൽ, സി‌വി‌എഫിന്റെ ശക്തമായ ഉപാപചയ ഫീഡ്‌ബാക്ക് നിയന്ത്രണം പിവിഎനിൽ ഉണ്ട്. ഉയർന്ന വയറിലെ energy ർജ്ജ സ്റ്റോറുകളുടെ തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്ന സിഗ്നൽ അമിഗ്ഡാലയിലെ CRF mRNA യെ ബാധിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല.
ഉത്തേജക സാലിയൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് തലച്ചോറിലെ ജിസി നിയമം
കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിൽ ജിസികളുടെ മറ്റൊരു പ്രധാന ഫലം ചില പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ നിർബന്ധിത സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന് ഇത് ശരിയാണെന്ന് വ്യക്തമാണ് (42, 43), പക്ഷേ മറ്റ് പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കും ഇത് ശരിയാണെന്ന് തോന്നുന്നു. സാധാരണ, കേടുകൂടാത്ത എലികൾ സ്വമേധയാ ഓടുന്ന ചക്രങ്ങൾ സ്ഥിരമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഒപ്പം ഓരോ രാത്രിയും മൈലുകൾ ഓടുകയും ചെയ്യും, അതേസമയം അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികൾ ഓടുന്ന ചക്രങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കില്ല, ഡെക്സമെതസോൺ ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചില്ലെങ്കിൽ (44). ബി ചികിത്സയുടെ അളവിന് ആനുപാതികമായി അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ ഓട്ടം പുന st സ്ഥാപിച്ചു, കൂടാതെ തലച്ചോറിലെ ജിസി റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയുന്ന ഉയർന്ന സാന്ദ്രത സ്റ്റിറോയിഡ് ആവശ്യമാണ്.45). അതുപോലെ, കേടുകൂടാത്ത എലികൾ നല്ലൊരു സാച്ചറിൻ കുടിക്കുന്നു, അതേസമയം അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികൾ വളരെ കുറച്ച് മാത്രമേ കുടിക്കൂ. രണ്ടും കഴിക്കുന്നതിൽ സ്ഥിരത പുലർത്തുന്നു (ചിത്രം. 7 ഒപ്പം റഫ. 38). വീണ്ടും, അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളുടെ ബി മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നതിനൊപ്പം, സാച്ചറിൻ ഉൾപ്പെടുത്തൽ കർശനമായി ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രീതിയിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിലെ മദ്യപാനം പുന restore സ്ഥാപിക്കാൻ സ്റ്റിറോയിഡിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ആവശ്യമാണ്.38). അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ സ്വമേധയാ കിട്ടട്ടെ കഴിക്കുന്ന ബിയിൽ സമാനമായ ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫലം ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തി; കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷിക്കുന്നത് എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന അളവിലേക്ക് പുന restore സ്ഥാപിക്കാൻ സ്റ്റിറോയിഡിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ആവശ്യമാണ് (SELF, MFD, പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത ഡാറ്റ). അതിനാൽ, സുക്രോസ് കുടിക്കുന്നതിലൂടെ ബി യുടെ ഫലങ്ങൾ പോലെ, പക്ഷേ ച ow കഴിക്കുന്നില്ല (ചിത്രം. 4), ബി യുടെ സ്ട്രെസ് ലെവലുകൾ പ്രത്യേകിച്ചും “കംഫർട്ട് ഫുഡ്” എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതായത്, രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ, കലോറി സൂചിപ്പിക്കുന്ന സെൻസറി ഗുണങ്ങൾ.
സാക്സറിനോടുള്ള ബി സംബന്ധമായ പ്രതികരണം എഡിഎക്സ് എലികളിൽ പരിശോധിക്കുമ്പോൾ, എസ്, മെസെന്ററിക് കൊഴുപ്പ് ഭാരം കൂടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, കംഫർട്ട് ഫുഡ് പോഷകഗുണമുള്ളപ്പോൾ (സുക്രോസ്, കിട്ടട്ടെ), മെസെന്ററിക് എന്നാൽ എസ് സി കൊഴുപ്പ് ഡിപ്പോകൾ ബി സാന്ദ്രത കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് ഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നു (ചിത്രം. 4). ബി ഉപയോഗിച്ച് നേരിട്ട് സെറിബ്രൽ വെൻട്രിക്കിളിലേക്ക് കുത്തിവച്ച അഡ്രിനാലെക്ടോമൈസ്ഡ് എലികളിൽ ച ow കഴിക്കുന്നതിന്റെ ചെലവിലാണ് ഈ സുഖപ്രദമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം സംഭവിക്കുന്നത് (40). തണുപ്പിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമായ എലികളിലും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു: കൂടുതൽ സുക്രോസ് തണുപ്പിലാണ് കഴിക്കുന്നത്, പക്ഷേ കുറഞ്ഞ ച ow കഴിക്കുന്നു, ഇത് ബി സാന്ദ്രത മസ്തിഷ്ക ജിസി റിസപ്റ്ററുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന സ്ട്രെസ് പരിധിയിലാണെങ്കിൽ (46).
മറ്റുള്ളവരുടെ പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സമ്മർദത്തിനു ശേഷമുള്ള സെൻട്രൽ സിആർഎഫ് പ്രകടനമാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾ നൽകുന്നതിലൂടെ കുറയുന്നത്. 30 ദിവസത്തേക്ക് ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള (ഉയർന്ന സുക്രോസ്, കൊഴുപ്പ്) ഭക്ഷണരീതികളുള്ള ഒരു വേരിയബിൾ സ്ട്രെസ് മാതൃകയിലേക്ക് തുറന്നുകാട്ടപ്പെടുന്നു, ഭക്ഷണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന എലികൾ പിവിഎനിൽ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ ഉയർത്തി, അതേസമയം ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ വർദ്ധിച്ച സിആർഎഫ് പ്രകടമാക്കിയില്ല (47). കൂടാതെ, ഷട്ടിൽ-ബോക്സ് ഒഴിവാക്കൽ പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പായി ഒഴിവാക്കാനാവാത്ത ടെയിൽ ഷോക്ക് 24 h ന് എലികൾ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ മോശമായി പ്രകടനം നടത്തി. എന്നിരുന്നാലും, ഒഴിവാക്കാനാവാത്ത ആഘാതത്തിന് ശേഷം രാത്രിയിൽ അവർ സാന്ദ്രീകൃത ഡെക്‌ട്രോസ് പരിഹാരങ്ങൾ കുടിക്കുകയും കലോറി ഉപഭോഗവും ശരീരഭാരവും നിലനിർത്തുകയും ചെയ്താൽ, നിയന്ത്രണ എലികളെപ്പോലെ അവ നിയന്ത്രിച്ചു (48). പോഷകാഹാരക്കുറവുള്ള സാച്ചറിൻ കുടിക്കാൻ അനുവദിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ ഈ രോഗപ്രതിരോധ ഫലം നിരീക്ഷിക്കാനായില്ല (49, 50).
ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജിസികളുടെ സ്ട്രെസ് ലെവലുകൾ തലച്ചോറിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.51) തേടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ (ഉദാ. വീൽ ഓട്ടം), പ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ സംഘടിപ്പിക്കുക, പോഷകങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിന്റെ (സുക്രോസ്, കൊഴുപ്പ്) ഉപഭോഗ ഘടകങ്ങൾ പരിഷ്കരിക്കുക. മാത്രമല്ല, എലികൾ ഒരേസമയം സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന ബി സാന്ദ്രത കംഫർട്ട് ഫുഡ് കഴിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് അവർ കാണിക്കുന്നു. അമിഗ്ഡാലയുടെ കേന്ദ്ര ന്യൂക്ലിയസിൽ സിആർഎഫ് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുക, ഉത്തേജക സാലൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക, വയറിലെ അമിതവണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുക എന്നിവയാണ് ജിസികളുടെ മൂന്ന് പ്രധാന വിട്ടുമാറാത്ത സവിശേഷതകൾ, ഇത് എം‌പി‌പി‌വി‌എനിലെ സിആർഎഫ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയിൽ മെറ്റബോളിക് ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ഫീഡ്‌ബാക്ക് സിഗ്നൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എച്ച്പി‌എ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പരിണാമികമായി, തലച്ചോറിന്റെ പ്രധാന സർക്യൂട്ടുകൾ ജീവനോടെയിരിക്കാനും ഭക്ഷണത്തെയും ഇണയെയും കണ്ടെത്താനും നീക്കിവച്ചിരിക്കുന്നു. സ്ഥിരമായി ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ജിസികൾ ഈ രണ്ട് അറ്റങ്ങളുമായി യോജിക്കുന്ന മൂന്ന് രീതിയിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. വിട്ടുമാറാത്ത സ്ട്രെസ്-റെസ്പോൺസ് നെറ്റ്‌വർക്കിന്റെ ബിഹേവിയറൽ, ഓട്ടോണമിക്, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ p ട്ട്‌പുട്ടുകളിൽ അവ തുടർച്ചയായ പ്രതികരണശേഷി കൈവരിക്കുന്നു, അതേസമയം പ്രശ്‌നത്തിൽ നിന്ന് ഒരു വഴി കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനാത്മകതയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും വയറിലെ എനർജി സ്റ്റോറുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്പി‌എ അക്ഷത്തിൽ കൂടുതൽ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
എലികളിലെ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയും ജിസിയുടെയും ഫലങ്ങൾ മനുഷ്യർക്ക് ബാധകമാണോ?
ഈ ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം അതിശയകരമായ “അതെ!” ആണെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു. ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണ സിൻഡ്രോം [ബുളിമിയ, രാത്രി കഴിക്കുന്ന സിൻഡ്രോം (52)] അമിതമായി കലോറി അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നവർ, അത് അമിതമായി കഴിക്കുകയാണെങ്കിലും അല്ലെങ്കിൽ രാത്രിയിലെ മിക്ക കലോറികളും കഴിക്കുകയാണെങ്കിലും, പൊതുവെ തങ്ങളെ കാലാനുസൃതമായി സമ്മർദ്ദത്തിലാക്കുന്നു (52, 53) അമിതവണ്ണമുള്ളവയാണ്. അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങളിൽ സാധാരണയായി കൊഴുപ്പും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റും കലോറി അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, അവ കംഫർട്ട് ഫുഡ് ആയി കണക്കാക്കാം. ഈ രോഗികളിലെ ജിസി സാന്ദ്രത ചെറുതാണെങ്കിലും വ്യക്തമായി ഉയർത്തുന്നില്ല (54, 55). ഇതിനു വിപരീതമായി, അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസ രോഗികൾക്ക് വളരെ ഉയർന്ന കോർട്ടിസോൾ സാന്ദ്രതയും വളരെ കുറഞ്ഞ ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രതയുമുണ്ട്, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും കമ്പ്യൂട്ട് ടോമോഗ്രഫി സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ വയറിലെ കൊഴുപ്പ് സ്റ്റോറുകളിലേക്കുള്ള sc യുടെ അനുപാതം കുറയുന്നു.56, 57). വിഷാദരോഗത്തിന്റെ ഉയർന്ന നിരക്ക് രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും കാണപ്പെടുന്നു. ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണ സിൻഡ്രോമുകളും അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസയും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസം, മുൻ‌പന്തിയിലുള്ള ആളുകൾ അവരുടെ ഉപാപചയ നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് സിഗ്നൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് സിആർഎഫ് പ്രവർത്തനം കുറച്ചുകൊണ്ട് സ്വയം മെച്ചപ്പെടാൻ ശ്രമിക്കുന്നു എന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പട്ടിണിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു അടിയന്തിര ഫിനോടൈപ്പിന്റെ മോഡുകൾ തേടുന്നതിനോ രക്ഷപ്പെടുന്നതിനോ അനോറെക്സിക്സ് ലോക്ക്-ഇൻ ചെയ്യാം. ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണം, അനോറെക്സിയ എന്നിവയിലെ താഴ്ന്ന ജിസികൾ എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിന്റെ തീറ്റ-പ്രേരണ അടിച്ചമർത്തലിനെ എത്രത്തോളം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് രസകരമായിരിക്കും. ഞങ്ങളുടെ മാതൃകയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, കംഫർട്ട് ഫുഡ് കഴിക്കുന്നത് എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിന്റെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷന്റെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആൻഡ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ IV വിഷാദരോഗം നിർണ്ണയിക്കാൻ ഒമ്പത് മാനദണ്ഡങ്ങൾ പട്ടികപ്പെടുത്തുന്നു, അവയിൽ അഞ്ചെണ്ണം പാലിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഇവയിൽ മൂന്ന് സെറ്റുകൾ വിപരീത ജോഡികളാണ്: ശരീരഭാരം / ഭാരം കുറയ്ക്കൽ, ഹൈപ്പർഫാഗിയ / ഹൈപ്പോഫാഗിയ, ഹൈപ്പർസോംനോളൻസ് / ഉറക്കമില്ലായ്മ. സാധാരണയായി, ഓരോ ജോഡികളിലും ആദ്യത്തേത് “വിഭിന്ന വിഷാദം” എന്ന രോഗനിർണയത്തോടൊപ്പമാണ്, രണ്ടാമത്തേത് “മെലാഞ്ചോളിക് ഡിപ്രഷൻ” (58, 59). യുവതികളിൽ, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും അല്പം ഉയർന്ന സിർകാഡിയൻ എസിടിഎച്ച്, കോർട്ടിസോൾ സാന്ദ്രത മാത്രമേയുള്ളൂ (60). എന്നിരുന്നാലും, പ്രായമായ പുരുഷ വിഷാദമുള്ള ജനസംഖ്യയിലും പ്രായമായ പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും, എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ട് അസ്വസ്ഥമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് വിഷാദരോഗം ഉള്ളവരിൽ (61-63). മാത്രമല്ല, വിഭിന്ന, മെലാഞ്ചോളിക് വിഷാദരോഗമുള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവക സാമ്പിളുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അസാധാരണമായ വിഷാദരോഗങ്ങൾക്ക് സാധാരണ സിആർ‌എഫും കാറ്റെകോളമൈൻ സാന്ദ്രതയുമുണ്ട്, അതേസമയം മെലാഞ്ചോളിക് ഡിപ്രസീവ്സിന് അസാധാരണമായ ഉയർച്ചയുണ്ട് (രണ്ടും)58, 64, 65). വീണ്ടും, ശരീരഭാരം, അമിതഭക്ഷണം, വിഷാദാവസ്ഥയിൽ കൂടുതൽ ഉറങ്ങുക [അല്ലെങ്കിൽ ഉത്കണ്ഠ (59)] കംഫർട്ട് ഫുഡിലൂടെ മികച്ച അനുഭവം നേടാൻ ശ്രമിക്കുന്നു. ആന്റിഡിപ്രസന്റ് മരുന്നുകളുടെ അനാവശ്യ പാർശ്വഫലങ്ങൾ അമിതവണ്ണമാണ് എന്നത് പ്രകോപനപരമാണ് (66).
മാനസികരോഗനിർണ്ണയമുള്ള ചിലർ ressed ന്നിപ്പറഞ്ഞാൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുമെന്ന് മേൽപ്പറഞ്ഞ ഉദാഹരണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, താഴേക്കും പുറത്തും അനുഭവപ്പെടുമ്പോൾ ആശ്വാസത്തിനായി സുഖപ്രദമായ ഭക്ഷണം ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് മാനസിക പ്രശ്‌നങ്ങൾ ഉണ്ടാകേണ്ടതില്ല. വളരെയധികം വികസിത രാജ്യങ്ങളിൽ, ഇത് നന്നായി തിരിച്ചറിഞ്ഞതും പൊതുവായതുമായ ഒരു സംഭവമാണ്, അതിന്റെ ഫലമായി അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധി (67). ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കംഫർട്ട് ഫുഡുകളും കഴിക്കുന്നത് ആളുകളെ ഉത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അവർക്ക് മികച്ച അനുഭവം നൽകുകയും പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്നതിൽ സംശയമില്ല (68). ആളുകളിൽ, എലികളെപ്പോലെ, സെൻട്രൽ സിആർഎഫ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ കുറയ്‌ക്കുന്നതിലൂടെയും തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഡിസ്ഫോറിയകളിൽ നിന്നും മെച്ചപ്പെട്ടതായി തോന്നാം. എന്നിരുന്നാലും, അടിവരയിടുന്ന സ്ട്രെസ്സറുകളുടെ അനന്തരഫലമായി കോർട്ടിസോളിന്റെ അസാധാരണമായ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയാൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഈ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പതിവ് ഉപയോഗം വയറിലെ അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, ഈ പ്രത്യേക തരം അമിതവണ്ണം ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ഹൃദയാഘാതം എന്നിവയുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഹ്രസ്വകാലത്തിലോ അല്ലെങ്കിൽ ആശ്വാസകരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് അടിയന്തിരവും നിരന്തരവുമായ പ്രവേശനം ഇല്ലാത്ത സമൂഹങ്ങളിൽ, മധുരമോ കൊഴുപ്പുള്ളതോ ആയ ഭക്ഷണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇടയ്ക്കിടെ ഉത്കണ്ഠ ഒഴിവാക്കാം. സിആർഎഫ് നയിക്കുന്ന സെൻട്രൽ ക്രോണിക് സ്ട്രെസ്-റെസ്പോൺസ് നെറ്റ്‌വർക്കിന്റെ സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിസ്ഫോറിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഒഴിവാക്കാൻ പതിവായി ശ്രമിക്കുന്നത് ഒരാളെ മികച്ചതാക്കാം, പക്ഷേ ഇത് ദീർഘകാല ആരോഗ്യത്തിന് മോശമായിരിക്കാം.
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഡോ. കിം പി. നോർമൻ, ലാറി ടെക്കോട്ട് (ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് സൈക്കിയാട്രി, കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാല, സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോ) നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ഗ്രാന്റ് ഡി കെ എക്സ് ന്യൂംസും സാൻഫ്രാൻസിസ്കോയിലെ കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിൽ നിന്നുള്ള റിസർച്ച് ഇവാലുവേഷൻ ആൻഡ് അലോക്കേഷൻ കമ്മിറ്റി (REAC) ഗ്രാന്റും ഈ ജോലിയെ ഭാഗികമായി പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. എൻ‌പിയെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ഗ്രാന്റ് F28172-DA32 പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, SELF നെ ഡച്ച് ഡയബറ്റിസ് റിസർച്ച് ഫ Foundation ണ്ടേഷന്റെ ഒരു ഫെലോഷിപ്പ് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ HH നെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ഗ്രാന്റ് F14159-DA32 പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
കുറിപ്പുകൾ
ചുരുക്കങ്ങൾ: ACTH, അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കോട്രോപിൻ; ബി, കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ; CRF, കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ; ജിസി, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്; എച്ച്പി‌എ, ഹൈപ്പോതലാമോ-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ; എൽസി, ലോക്കസ് കോറുലിയസ്; പിവിഎൻ, പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയുകൾ; mpPVN, മീഡിയൽ പാർവിസെല്ലുലാർ പിവിഎൻ; വാട്ട്, വൈറ്റ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു.
അവലംബം
;