എലിയറ്റ് പോഷകാഹാരക്കുറവിൽ (2009) മസൊലിമ്പിക് ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ

അഭിപ്രായങ്ങൾ: അമിതവണ്ണത്തോട് “കഫറ്റീരിയ ഭക്ഷണം” അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയാനും സാധാരണ എലികളോടുള്ള മങ്ങിയ ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണത്തിനും കാരണമാകുമെന്ന് പഠനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എലികൾക്ക് ഇപ്പോഴും കഫറ്റീരിയ ഭക്ഷണത്തോട് പ്രതിഫല പ്രതികരണമുണ്ടായിരുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവർക്ക് സമാനമായ തലച്ചോറിലെ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്ന പല പഠനങ്ങളിലൊന്ന്. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ അമിത പതിപ്പുകൾ അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ആസക്തിയിലേക്ക് നയിക്കും.

ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അവസാന എഡിറ്റുചെയ്‌ത പതിപ്പ് ഇവിടെ ലഭ്യമാണ് ന്യൂറോ സയന്സ്

PMC ലെ മറ്റു ലേഖനങ്ങൾ കാണുക ഉദ്ധരിക്കുക പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനം.

പോവുക:

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തിൽ വർദ്ധിച്ച കലോറി ഉപഭോഗം പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കേന്ദ്ര സംവിധാനങ്ങളാൽ നയിക്കപ്പെടാം. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റവും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസും ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിനും അടിവരയിടുന്നു. എലിയുടെ ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണം ആ പ്രദേശത്തെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധമുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. അമിതവണ്ണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഒരു കഫറ്റീരിയ-ശൈലിയിലുള്ള ഭക്ഷണത്തിലോ സാധാരണ ശരീരഭാരം നിലനിർത്താൻ ലബോറട്ടറി ച ow ഡയറ്റിലോ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ സ്ഥാപിച്ചു. എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് അളക്കുന്നത് ഇൻ വിവോ മൈക്രോഡയാലിസിസ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ കൊറോണൽ സ്ലൈസുകളിലും തത്സമയ കാർബൺ ഫൈബർ ആമ്പറോമെട്രി ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലും എക്സ് വിവോ ഉപയോഗിച്ച് വൈദ്യുതമായി ഉളവാക്കിയ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് അളന്നു. 15 ആഴ്ചയിൽ, കഫറ്റീരിയ-ഡയറ്റ് തീറ്റ എലികൾ അമിതവണ്ണമുള്ളവരായിത്തീർന്നു (> ശരീരഭാരത്തിൽ 20% വർദ്ധനവ്) സാധാരണ ഭാരം എലികളേക്കാൾ താഴ്ന്ന എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് പ്രദർശിപ്പിച്ചു (0.007 ± 0.001 വേഴ്സസ് 0.023 ± 0.002 pmol / സാമ്പിൾ; P<0.05). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഒരു കഫറ്റീരിയ-ഡയറ്റ് ചലഞ്ചിലൂടെ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ ഇത് ഒരു ലബോറട്ടറി ച ow ഭക്ഷണത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ d-അംഫെറ്റാമൈൻ (1.5 mg / kg ip) അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണവും വെളിപ്പെടുത്തി. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സ്ലൈസുകളിലെ വൈദ്യുതപ്രവാഹമുള്ള ഡോപാമൈൻ സിഗ്നൽ എക്സ് വിവോ അളക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ വളരെ ദുർബലമായ പ്രതികരണം കാണിക്കുന്നു (12 vs. 25 × 106 ഓരോ ഉത്തേജനത്തിനും ഡോപാമൈൻ തന്മാത്രകൾ, P<0.05). മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ കുറവുകൾ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. വിഷാദരോഗമുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മൃഗങ്ങൾക്ക് രുചികരമായ “ആശ്വാസ” ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ നഷ്ടപരിഹാരം നൽകാൻ ഇടയാക്കും, ഇത് ലബോറട്ടറി ചൗ പരാജയപ്പെടുമ്പോൾ ഡോപാമൈൻ പുറത്തുവിടുന്ന ഉത്തേജകമാണ്.

അടയാളവാക്കുകൾ: ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, സ്ട്രിയാറ്റം, ഫീഡിംഗ്, ശരീരഭാരം, ആംഫെറ്റാമൈൻ, ഹൈപ്പർഫാഗിയ

വ്യാവസായിക സമൂഹങ്ങളിൽ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വിട്ടുമാറാത്ത പോസിറ്റീവ് എനർജി ഉപഭോഗം അനുവദിക്കുന്ന ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഇതര സിഗ്നലിംഗ് പാതകളാണ്. ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളും മനുഷ്യരും അമിതവണ്ണമാകുന്നിടത്തോളം energy ർജ്ജ സമ്പന്നമായ, രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണ് എന്നതാണ് ഒരു നിർണായക ചോദ്യം. ഒരു പരിണാമ കാഴ്ചപ്പാടിൽ, ഭക്ഷണം പോലുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള ഒരു സംവിധാനം മസ്തിഷ്കം വികസിപ്പിച്ചതായി പ്രതീക്ഷിക്കേണ്ടതാണ്. അതിജീവനം ഉറപ്പുവരുത്തുന്നതിനായി ഈ കേന്ദ്ര സംവിധാനങ്ങൾ സ്പീഷിസുകളിലുടനീളം സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു (കെല്ലിയും ബെറിഡ്ജും, 2002) കൂടാതെ ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടറിയുമായി സംവദിക്കാനോ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനോ കഴിയും. അതിനാൽ, പ്രതിഫലദായകമായ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ലഭ്യത കലോറി വർദ്ധിക്കുന്നതിനും ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഇടയാക്കും, ഇത് പ്രധാനമായും ഹൈപ്പോതലാമസിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നയിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെ മറികടക്കാൻ കഴിയില്ല. ഈ സാധ്യത, ഭാഗികമായെങ്കിലും, ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധി അനുപാതത്തെ വിശദീകരിച്ചേക്കാം.

ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ പ്രധാനം മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതകളാണ്, ഇവിടെ ഡോപാമൈന്റെ പ്രവർത്തനം, പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ടെർമിനലുകളിൽ, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംവിധാനങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. ഈ സംവിധാനത്തിന്റെ സജീവമാക്കൽ‌, ഡോപാമൈൻ‌ ലെവൽ‌ ഉയർ‌ത്തൽ‌, ഭക്ഷണം പോലുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലദായക സ്വഭാവങ്ങൾ‌ക്ക് ശേഷം ഡോപാമൈൻ‌ വിറ്റുവരവിലെ മാറ്റങ്ങൾ‌ എന്നിവ ഉൾ‌പ്പെടുന്നു (ഹെർണാണ്ടസും ഹോബലും, 1988; രാധാകിഷുൻ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കൂടാതെ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ (തൊട്ടടുത്തുള്ള ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം) ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങളും ഭക്ഷണത്തിന്റെ നേട്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മോട്ടോർ പ്രവർത്തനങ്ങളും വർദ്ധിക്കുന്നതിനൊപ്പം വർദ്ധിക്കുന്നു (മൊഗെൻസണും വു, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ബ്രാഡ്‌ബെറി മറ്റുള്ളവരും., 1991; സലാമോൺ മറ്റുള്ളവരും., 1991). അതിനാൽ, അമിത energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ-റിലീസിംഗ് കഴിവുമായി ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണത്തെ ബന്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് ന്യായമാണ്.

ഈ പഠനത്തിൽ, ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള, രുചികരമായ കഫറ്റീരിയ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് എലികളുടെ ക്രോണിക് എക്സ്പോഷർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈനിൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. വളരെ രുചികരമായ ഈ ഭക്ഷണക്രമം എലികളിലെ അമിത വണ്ണത്തെ ഉളവാക്കുന്നതിൽ വിജയിക്കുകയും മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് ഏറ്റവും പ്രസക്തവുമാണ് (സ്‌ക്ലഫാനിയും സ്പ്രിംഗറും, 1976). കൂടാതെ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും ഉയർന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റും തമ്മിലുള്ള മുൻഗണനകളും അത്തരം മുൻഗണനകൾ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ സ്വാധീനിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് തിരിച്ചറിയാൻ കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ് ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു. ഉയർന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്നാണ് സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ അവരുടെ ദൈനംദിന കലോറി ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും എടുത്തതെന്നും ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണം (DIO) വികസിപ്പിച്ചതായും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ വിഷാദം നിറഞ്ഞ ബാസൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസും ഒരു സാധാരണ ച ow ഭക്ഷണത്തോടുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണമോ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഭരണനിർവ്വഹണമോ അവർ പ്രകടമാക്കി d-അംഫെറ്റാമൈൻ.

പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങൾ

മൃഗങ്ങൾ

പെൺ‌ ആൽ‌ബിനോ സ്‌പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളെ (ടാക്കോണിക്, ഹഡ്‌സൺ, എൻ‌വൈ, യു‌എസ്‌എ), 300 മാസത്തിൽ‌ ഓരോ ശരീരഭാരത്തിനും 3 ഗ്രാം വീതം പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. പെൺ മൃഗങ്ങളെ തിരഞ്ഞെടുത്തു, കാരണം പുരുഷ എലികൾക്ക് വിപരീതമായി, ലബോറട്ടറി-ച ow തീറ്റ സ്ത്രീകളുടെ ശരീരഭാരം കാലക്രമേണ സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്. ഒരു 12-h റിവേഴ്സ് ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിന് കീഴിൽ ഒരേ മുറിയിൽ മൃഗങ്ങളെ പാർപ്പിച്ചിരുന്നു (ലൈറ്റുകൾ ഓൺ: 6 pm, ലൈറ്റുകൾ ഓഫ്: 6 am). ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസിൽ എസ്ട്രസ് സൈക്കിൾ ഘട്ടത്തിന്റെ സ്വാധീനമൊന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല (Geiger et al., 2008). യുഎസ് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് (എൻ‌ഐ‌എച്ച്), ടഫ്റ്റ്സ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ടഫ്റ്റ്സ് മെഡിക്കൽ സെന്റർ എന്നിവയുടെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി (ഐ‌എ‌യു‌യു‌സി) എന്നിവയുടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായാണ് എല്ലാ മൃഗങ്ങളെയും ഉപയോഗിച്ചത്. മൃഗങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും കഷ്ടപ്പാടും കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ എണ്ണം പരിമിതപ്പെടുത്താനുള്ള എല്ലാ ശ്രമങ്ങളും നടത്തി.

കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ് കോമ്പോസിഷൻ

മൃഗങ്ങളെ കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ ഗ്രൂപ്പ് (ചുവടെയുള്ള ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണമുള്ള ഗ്രൂപ്പ് എന്നും വിളിക്കുന്നു), ലബോറട്ടറി ച ow- ഫെഡ് ഗ്രൂപ്പ് (സാധാരണ ഭാരം ഗ്രൂപ്പ്) എന്നിങ്ങനെ തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഭക്ഷണം നൽകി പരസ്യം libitum. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഘടകങ്ങളായ ക്രിസ്കോ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% വെജിറ്റബിൾ ഷോർട്ടനിംഗ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പ്യൂരിന പൊടി), സലാമി, ചെഡ്ഡാർ ചീസ്, പീനട്ട് ബട്ടർ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഘടകങ്ങളായ മധുരമുള്ള ബാഷ്പീകരിച്ച പാൽ (മഗ്നോളിയ ബ്രാൻഡ് വെള്ളത്തിൽ കലർത്തി, 33: 67), ചോക്ലേറ്റ് ചിപ്പ് കുക്കികൾ, പാൽ ചോക്ലേറ്റ്, വാഴപ്പഴം, മാർഷ്മാലോസ്, ഒരു 1% സുക്രോസ് ലായനി എന്നിവ. എലികളിൽ അമിതവണ്ണമുണ്ടാക്കുന്നതിനും മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തെ അനുകരിക്കുന്നതിനും ഈ ഭക്ഷണക്രമം വളരെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ട് (സ്‌ക്ലഫാനിയും സ്പ്രിംഗറും, 1976). ഓരോ ഘടകങ്ങളും എല്ലാ സമയത്തും ലഭ്യമാണ്, കൂടാതെ ആഴ്ചയിൽ നാല് തവണ മാറ്റി. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനുപുറമെ കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ ഗ്രൂപ്പും നൽകി പരസ്യം libitum പ്യൂരിന ലബോറട്ടറി ച to യിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം. ഭക്ഷണ മുൻ‌ഗണനകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിന്, ഭക്ഷണത്തിന്റെ പതിനൊന്നാം ആഴ്ചയിൽ രണ്ട് 48-h കാലയളവുകളിലായി കഫറ്റീരിയ ഭക്ഷണത്തിലെ ഓരോ ഘടകങ്ങളുടെയും അളവ് അളന്നു. ശരീരഭാരം ഓരോ ആഴ്ചയിലും ഒരിക്കൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

സ്റ്റീരിയോളജിക്കൽ ശസ്ത്രക്രിയ

പഠനത്തിന്റെ 7 ആഴ്ചയിൽ സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ശസ്ത്രക്രിയ നടത്തി (n= 24 കഫറ്റീരിയ DIO എലികൾ, n= 32 ലബോറട്ടറി ച ow എലികൾ). ഉഭയകക്ഷി 60 മില്ലീമീറ്റർ, 10 ഗേജ് സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ്-സ്റ്റീൽ മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഗൈഡ് കാൻ‌യുലകൾ എന്നിവ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനായി കെറ്റാമൈൻ (10 mg / kg ip), സൈലാസൈൻ (21 mg / kg ip) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗങ്ങളെ അനസ്തേഷ്യ നൽകി. ഇന്റീരിയറൽ പൂജ്യത്തിന് മുൻപുള്ള 10 മില്ലീമീറ്റർ, മിഡ്‌സാഗിറ്റൽ സൈനസിന് 1.2 മില്ലീമീറ്റർ, ലെവൽ തലയോട്ടി ഉപരിതലത്തിലേക്ക് 4 mm വെൻട്രൽ എന്നിവയായിരുന്നു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകൾ. ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റിലെത്താൻ പ്രോബ് ഡയാലിസിസ് ഫൈബർ മറ്റൊരു 4 mm വെൻട്രൽ നീട്ടി (പക്സസോനോസും വാട്സണും, 2007). ശസ്ത്രക്രിയയെത്തുടർന്ന്, എല്ലാ മൃഗങ്ങളെയും അവരുടെ കൂടുകളിലേക്ക് തിരിച്ചയക്കുകയും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ തുടരുകയും ചെയ്തു.

മൈക്രോഡയാലിസിസും ഹൈ പെർഫോമൻസ് ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി വിത്ത് ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ഷൻ (എച്ച്പിഎൽസി-ഇസി) നടപടിക്രമവും

ശസ്ത്രക്രിയയിൽ നിന്ന് വേണ്ടത്ര വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നതിനായി പഠനത്തിന്റെ 14 ആഴ്ചയിൽ മൈക്രോഡയാലിസിസ് നടത്തി. ഓരോ മൈക്രോഡയാലിസിസ് സെഷനും മൃഗങ്ങളെ വ്യക്തിഗതമായി മൈക്രോഡയാലിസിസ് കൂടുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ആദ്യത്തെ സാമ്പിൾ ശേഖരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് പേടകങ്ങൾ മൈക്രോഡയാലിസിസ് കാൻ‌യുലസ് 12-15 h ൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇംപ്ലാന്റേഷൻ സൈറ്റ് (ഇടത് വലത്, വലത്) സമതുലിതമാക്കി. മൈക്രോഡയാലിസിസ് പേടകങ്ങൾ കേന്ദ്രീകൃത തരത്തിലുള്ളവയായിരുന്നു, പ്രാദേശികമായി നിർമ്മിച്ചവയും ന്യൂറോകെമിക്കലുകളുടെ 10% വീണ്ടെടുക്കൽ കാണിക്കുകയും ചെയ്തു vitro ലെ നേരത്തെ വിവരിച്ചതുപോലെ പരിശോധനകൾ (ഹെർണാണ്ടസ് മറ്റുള്ളവരും., അൽ). റിംഗറിന്റെ പരിഹാരം (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl) ഉപയോഗിച്ച് പേടകങ്ങൾ സുഗന്ധമാക്കി.2, 1.0 mM MgCl2, 1.4 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaN2PO4) 1 rate / l / min എന്ന നിരക്കിൽ. മോണോഅമൈനുകളുടെ ഓക്സീകരണം മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നതിന് 40 µl പ്രിസർ‌വേറ്റീവ് (5 M HCl, 0.1 µ EDM EDTA) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 100 µl വിയലുകളിൽ ഡയാലിസേറ്റ് ശേഖരിച്ചു. ഇരുണ്ട ചക്രത്തിന്റെ മധ്യത്തിൽ സാമ്പിളുകളുടെ ശേഖരണം ആരംഭിച്ചു, എല്ലാ മൃഗങ്ങൾക്കും സാമ്പിൾ ചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പ് എല്ലാ ഭക്ഷണവും 3 h നീക്കംചെയ്തു. കുറഞ്ഞത് 30 h ബേസ്‌ലൈനിനായി 2- മിനിറ്റ് ഇടവേളകളിൽ സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു, തുടർന്ന് സിസ്റ്റമാറ്റിക് കുത്തിവയ്പ്പ് d-അംഫെറ്റാമൈൻ (1.5 mg / kg ip; സിഗ്മ, സെന്റ് ലൂയിസ്, MO, USA). ഓരോ സാമ്പിളിൽ നിന്നും, 25 µl ഡയാലിസേറ്റ് ഒരു ആംപെറോമെട്രിക് ആന്റക് എച്ച്പി‌എൽ‌സി-ഇസി സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് (ജി‌ബി‌സി, Inc. ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിറ്റുകളായ ഡൈഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈലാസെറ്റിക് ആസിഡ് (ഡോപാക്), ഹോമോവാനിലിക് ആസിഡ് (എച്ച്വി‌എ). തത്ഫലമായുണ്ടായ കൊടുമുടികൾ പിന്നീട് അളക്കുകയും രേഖപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് തലച്ചോറിനെ ശരിയാക്കിയതിനെത്തുടർന്ന് പരീക്ഷണ ലഘുലേഖയുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പരിശോധനയിലൂടെ ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റിലെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബിന്റെ സ്ഥാനം പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം പരിശോധിച്ചു.

പകരം 30-min ലബോറട്ടറി ച ow അല്ലെങ്കിൽ കഫറ്റേരിയ-ഡയറ്റ് മീൽ ചലഞ്ച് അവതരിപ്പിച്ച മൃഗങ്ങൾക്ക് d-അംഫെറ്റാമൈൻ, മൈക്രോഡയാലിസിസ് പരീക്ഷണത്തിന് മുമ്പ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ചിനായി എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളും ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ടു.

സ്ലൈസ് ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജി

എലിയുടെ തലച്ചോറുകൾ ഐസ്-തണുത്ത ഓക്സിജൻ ഉള്ള കൃത്രിമ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തിൽ (എസി‌എസ്എഫ്) ഒരു ലൈക വിടിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് വൈബ്രാറ്റോമിൽ (ലൈക മൈക്രോസിസ്റ്റംസ്, വെറ്റ്‌സ്ലർ, ജർമ്മനി) സ്ഥാപിക്കുകയും എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് കൊറോണൽ സ്ലൈസുകളായി മുറിക്കുകയും ചെയ്തു. സ്ലൈസ് ബാത്തിൽ aCSF (1000 mM NaCl, 300 mM KCl, 124 mM KH2PO4, 2.0 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 1.0 mM CaCl2, 11 mM ഗ്ലൂക്കോസ്, pH = 7.3). എസി‌എസ്‌എഫ് സ്ലൈസുകളിലെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച് റെക്കോർഡിംഗ് ചേമ്പറിലേക്ക് ഓക്സിജൻ ഉള്ള എസി‌എസ്‌എഫ് പെർഫ്യൂഷൻ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്. പുതുതായി മുറിച്ച ഉപരിതലമുള്ള കാർബൺ ഫൈബർ ഇലക്ട്രോഡുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെൽ അല്ലെങ്കിൽ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ~ 1 µm സ്ലൈസിലേക്ക് സ്ഥാപിച്ചു, റഫറൻസ് ഇലക്ട്രോഡ് (Ag / AgCl വയർ) ACSF ബാത്ത്, വോൾട്ടേജ് സെറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ടു + 1 mV (ആക്‌സോപാച്ച് 37 B, ആക്‌സൺ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ് Inc., യൂണിയൻ സിറ്റി, CA, USA). കാർബൺ ഫൈബർ ഇലക്ട്രോഡിന്റെ 5-50 withinm- ൽ ബൈപോളാർ, വളച്ചൊടിച്ച വയർ, ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഇലക്ട്രോഡ് (വയർ വ്യാസം 700: MS 200 / 0.005, പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, Inc., റൊനോക്കെ, VA, USA) സ്ഥാപിച്ചു. + 303 µA- ലെ 3 ms ന്റെ സ്ഥിരമായ മോണോഫാസിക് കറന്റ് ഉത്തേജനം ഒരു ഐസോഫ്ലെക്സ് ഉത്തേജക ഇൻസുലേറ്റർ (AMPI, Inc., ജറുസലേം, ഇസ്രായേൽ) കൈമാറി . ആമ്പറോമെട്രിക് ഇലക്ട്രോഡിന്റെ പ്രതികരണം (ബേസ്‌ലൈനിലെ മാറ്റം) സൂപ്പർസ്‌കോപ്പ് സോഫ്റ്റ്വെയർ (ജി‌ഡബ്ല്യു ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, Inc., സോമർ‌വില്ലെ, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ) നിരീക്ഷിക്കുകയും അളക്കുകയും ചെയ്തു. പശ്ചാത്തലം കുറച്ച വോൾട്ടാമോഗ്രാമുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും ഇലക്ട്രോഡുകൾ കാലിബ്രേറ്റ് ചെയ്തു (അഞ്ച് തരംഗങ്ങൾ പ്രയോഗിക്കുകയും ശരാശരി, 100 V / s, −200 മുതൽ + 2 mV വരെ, മീഡിയം, മീഡിയം റെക്കോർഡുചെയ്യുന്നതിൽ 500 µM ​​ഡോപാമൈൻ). 88- നെക്കാൾ വലിയ സംഭവങ്ങളായി ആമ്പറോമെട്രിക് കൊടുമുടികളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു the ബേസ്‌ലൈനിന്റെ rms ശബ്ദം. (എ) ബേസ്‌ലൈനിൽ നിന്ന് കട്ട്ഓഫ് കവിഞ്ഞ ആദ്യ പോയിന്റിലേക്കുള്ള പരമാവധി ചെരിവിന്റെ അടിസ്ഥാന ഇന്റർസെപ്റ്റും (ബി) ≤300 pA യുടെ മൂല്യം രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത പരമാവധി ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡിന് ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ ഡാറ്റാ പോയിന്റും തമ്മിലുള്ള ദൈർഘ്യമാണ് ഇവന്റ് വീതി. പരമാവധി വ്യാപ്‌തി (iപരമാവധി) ഇവന്റിലെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന മൂല്യമാണ്. ആകെ തന്മാത്രകളുടെ എണ്ണം നിർണ്ണയിക്കാൻ (N) പുറത്തിറക്കി, അടിസ്ഥാന തടസ്സങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള സംഭവത്തിന്റെ ആകെ ചാർജ് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു, കൂടാതെ ബന്ധം കണക്കാക്കിയ തന്മാത്രകളുടെ എണ്ണവും N= Q /nF, ഇവിടെ Q ആണ് ചാർജ്, n ഓരോ തന്മാത്രയ്ക്കും സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഇലക്ട്രോണുകളുടെ എണ്ണം, എഫ് ഫാരഡെയുടെ സ്ഥിരാങ്കമാണ് (തുല്യമായതിന് 96,485 C). ഡോപാമൈൻ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത തന്മാത്രയ്ക്ക് രണ്ട് ഇലക്ട്രോണുകൾ സംഭാവന ചെയ്തു എന്ന അനുമാനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് കണക്കാക്കുന്നത് (സിയോൽകോവ്സ്കി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്).

ടിഷ്യു മൈക്രോപഞ്ചുകൾ

കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ അല്ലെങ്കിൽ ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റ എലികൾ (n= 11 / ഗ്രൂപ്പ്) മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണത്തിലെന്നപോലെ ദയാവധം ചെയ്യുകയും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് എന്നിവയുടെ 1 മില്ലീമീറ്റർ വ്യാസമുള്ള പഞ്ചുകൾ 300 brainm മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിൽ നിന്ന് എടുക്കുകയും ചെയ്തു. ഡോപാമൈൻ‌ റിലീസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനായി പഞ്ച്സ് 40 മിനിറ്റിനായി 3 mM KCl ലായനിയിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. മുകളിൽ വിവരിച്ച എച്ച്പി‌എൽ‌സി രീതി ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് അളന്നു.

ഡാറ്റ വിശകലനം

മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഡാറ്റയുടെ വിശകലനത്തിനായി ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികളുള്ള ഫിഷർ പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനവും ടു-വേ അനോവയും (ഗ്രൂപ്പ് × സമയം) ഉപയോഗിച്ചു. മറ്റെല്ലാ പരിശോധനകൾക്കും വൺ-വേ ANOVA ഉപയോഗിച്ചു. സ്ലൈസ് പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി, ANOVA പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഒരേ സ്ലൈസിലെ അഞ്ച് വ്യത്യസ്ത ഉത്തേജനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ ഒരു സ്ലൈസിന് ശരാശരി കണക്കാക്കുന്നു. ഫലങ്ങൾ ശരാശരിയായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു mean ശരാശരി (SEM) ന്റെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക്.

ഫലം

അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണത്തിന് ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾക്ക് ശക്തമായ മുൻഗണനയുണ്ട്

മധുരമുള്ള പാലിനും (74.4 ± 6.4 g; 241 ± 21 kcal) 32% സുക്രോസ് ലായനിക്കും (31.4 ± 4.1 g; 40 ± 5 kcal) കഫറ്റേരിയ DIO എലികൾ ശക്തമായ മുൻ‌ഗണന കാണിച്ചു.ചിത്രം 1A, B., F(9,127) = 116.9854, P<0.01). കൂടാതെ, ലബോറട്ടറി ച ow തീറ്റ മൃഗങ്ങളുമായി (5.66 ± 1.02 ഗ്രാം) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ മൃഗങ്ങൾ പ്യൂരിന ച ow വിന്റെ (54.7 ± 2.3 ഗ്രാം) വളരെ കുറവാണ് കഴിച്ചത്; F(1,27) = 419.681, P<0.01). കഫറ്റേരിയ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ 14 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം, എലികൾ അവരുടെ പ്രാരംഭ ശരീരഭാരത്തിന്റെ 53.7% വർദ്ധിച്ച് 444.9 ± 19.0 ഗ്രാം അവസാന ഭാരം നേടി. അതേ കാലയളവിനുശേഷം, ലബോറട്ടറി ച ow യിലെ എലികളുടെ അവസാന ഭാരം 344.0 ± 10.8 ആയി (ചിത്രം XXXA).

ചിത്രം. 1 

അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ് ഘടക മുൻഗണനകൾ. ആഴ്ചയിൽ രണ്ട് 48-h കാലയളവിനുള്ളിൽ ഗ്രാം (എ), കിലോ കലോറി (ബി) എന്നിവയിലെ കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ് ഘടകങ്ങളുടെ ശരാശരി ഉപഭോഗം 11 ഡയറ്റ് ചട്ടം മധുരമുള്ള പാലിനും സുക്രോസ് പരിഹാരത്തിനും മുൻഗണന നൽകുന്നു (അർത്ഥം ± SEM; പങ്ക് € |
ചിത്രം. 2 

അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ ബാസൽ, ആംഫെറ്റാമൈൻ, ലബോറട്ടറി ച meal ഭക്ഷണം-വെല്ലുവിളിക്കപ്പെട്ട ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയുന്നു. (എ) ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ആഴ്ച കാലയളവിൽ കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികളുടെ ശരീരഭാരം ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റയേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ് പങ്ക് € |

ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾക്ക് ബാസൽ ഡോപാമൈൻ കുറവാണ്, ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറയുന്നു

പഠനത്തിന്റെ 14 ആഴ്‌ചയിൽ, ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റ എലികളുമായി (0.007 ± 0.001 pmols / 25 µL സാമ്പിൾ വേഴ്സസ് 0.023 ± 0.002 pmols / 25 µL സാമ്പിൾ; ചിത്രം. 2B, F(1,19) = 11.205; P<0.01), കണക്കാക്കിയത് ഇൻ വിവോ മൈക്രോഡയാലിസിസ്. ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ അടിസ്ഥാന അളവ്, ഡോപാക്, എച്ച്വി‌എ എന്നിവയും കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികളിൽ ഗണ്യമായി കുറവാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റ എലികളിലെ 3.13 ± 0.42 വേഴ്സസ് 8.53 ± 0.56 pmol എന്നിവയായിരുന്നു കഫറ്റീരിയയിലെ DOPAC ലെവലുകൾ (F(1,10) = 14.727, P<0.01). എച്ച്വി‌എ അളവ് യഥാക്രമം 1.0 ± 0.28 ഉം 4.28 ± 0.33 pmol ഉം ആയിരുന്നു (F(1,20) = 6.931, P<0.05). ഡോപാമൈൻ സ്ഥിരമായ ഒരു ബേസ് ലൈൻ സ്ഥാപിച്ചതിനുശേഷം, എലികൾക്ക് 1.5 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഐപി കുത്തിവയ്പ്പ് നൽകി. ലബോറട്ടറി ച-തീറ്റ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികളിൽ ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറവാണ് (ചിത്രം. 2B, F(9,162) = 2.659, P<0.01).

ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡോപാമൈൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, പ്ലെയിൻ ലബോറട്ടറി ച not അല്ല

ചിത്രം. 2D ലബോറട്ടറി ച of യുടെ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികളിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈന്റെ അളവ് കണ്ടെത്താനായില്ല. 1.3 മിനിറ്റിനേക്കാൾ ശരാശരി 0.4 ± 30 ഗ്രാം ച ow മൃഗങ്ങൾ കഴിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മൃഗങ്ങളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ (n= 8) പിന്നീട് 30 മിനിറ്റിനുള്ള കഫറ്റേരിയ ഡയറ്റ് നൽകി, ഡോപാമൈൻ 19.3% 0.027 ± 0.003 ൽ നിന്ന് 0.033 ± 0.004 pmols / 25 µL സാമ്പിളിലേക്ക് (XNUMX%) വർദ്ധിപ്പിച്ചു.F(11,187) = 8.757, P<0.05). ഡോപാക് ലെവലും 17.13% ± 6.14% വർദ്ധിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റ മൃഗങ്ങളിലെ ഡോപാമൈൻ അളവ് 51.10% ± 17.31% വർദ്ധിച്ചു (F(7,119) = 3.902, P<0.05) ച ow ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം 1 മണിക്കൂർ (മൃഗങ്ങൾ ശരാശരി 5.7 ± 0.8 ഗ്രാം കഴിച്ചു, ഇത് DIO മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതലാണ്; F(1,33) = 26.459, P<0.01). എന്നിരുന്നാലും, എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതായി 0.6 ഗ്രാം വരെ കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനാൽ ഈ മൃഗങ്ങളിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഇല്ലാത്തതിന്റെ നേരിട്ടുള്ള കാരണം DIO മൃഗങ്ങളുടെ കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണമാണ് എന്ന് ഞങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നില്ല.മാർട്ടലും ഫാന്റിനോയും, 1996). കൂടാതെ, മറ്റ് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഡോപാമൈന്റെ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ നിലവിലുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കണമെന്നില്ല, മാത്രമല്ല മറ്റ് ഉത്തേജകങ്ങളായ മൃഗത്തിന്റെ തൃപ്തി നില, പാലറ്റബിലിറ്റി, അവതരിപ്പിച്ച ഭക്ഷണത്തിന്റെ പുതുമ എന്നിവ എന്നിവയും ബാധിച്ചേക്കാം. (ഹൊബെൽ et al., 2007). ലബോറട്ടറി ച-തീറ്റ മൃഗങ്ങൾക്ക് ഒരു കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ് ഒരു വെല്ലുവിളിയായി നൽകിയിട്ടില്ല, കാരണം ഇത് കഫെറ്റീരിയ ഡി‌ഒ മൃഗങ്ങളുമായുള്ള താരതമ്യത്തെ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കുന്ന പുതുമയുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിച്ചിരുന്നു.

വൈദ്യുത ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നിന്നുള്ള അക്യൂട്ട് കൊറോണൽ മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിൽ പെടുന്നു

ചിത്രം XXXA ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ നിന്നുള്ള സാധാരണ ആമ്പറോമെട്രിക് ട്രെയ്സുകൾ സാധാരണ വേഴ്സസ് ഡയറ്ററി വർണ്ണ എലികളുടെ ഷെൽ കഷ്ണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു (n= യഥാക്രമം അഞ്ച് സ്ലൈസുകളിലായി ഏഴ് കഷ്ണങ്ങളിൽ 30 ഉത്തേജനങ്ങൾ, 24 ഉത്തേജനങ്ങൾ എന്നിവ). ലബോറട്ടറി ച ow- ഫെഡ് എലികളേക്കാൾ (12 × 10) കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികൾക്ക് വൈദ്യുതപരമായി ഉളവാക്കിയ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉണ്ടായിരുന്നു.6± 4 × 106 vs. 25 × 106± 6 × 106 തന്മാത്രകൾ; ചിത്രം. 3B, F(1,52) = 2.1428, P<0.05). ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈൻ റിലീസിലെ ഈ വ്യത്യാസം ഇവന്റ് ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡിലെ കുറവിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു (കഫറ്റീരിയ ഡി‌ഒ എലികളിൽ 5.16 ± 1.10 പി‌എ, ലബോറട്ടറി ച ow- ഫെഡ് എലികളിൽ 7.06 ± 0.80 പി‌എ; ചിത്രം 3C, F(1,52) = 2.4472, P<0.05) വീതിയും (കഫറ്റേരിയയിലെ 2.45 ± 0.73 സെ. ഡി.ഒ.ഒ എലികളും വേഴ്സസ് 4.43 ± 0.70 സെ. ചിത്രം. 3D, F(1,52) = 3.851, P<0.05).

ചിത്രം. 3 

മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിലുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ നിന്ന് ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈൻ റിലീസ് (എ) അക്യൂട്ട് കൊറോണൽ ന്യൂക്ലിയസിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി തെളിവുകൾ ച ow- തീറ്റ മൃഗങ്ങളുടെ കഷ്ണങ്ങൾ (മുകളിൽ; n= ഏഴ് കഷ്ണങ്ങളിലുള്ള 30 ഉത്തേജനങ്ങൾ) കഫറ്റീരിയ DIO മൃഗങ്ങളും (ചുവടെ; n= 24 ഉത്തേജനങ്ങൾ പങ്ക് € |

ചിത്രം. 4 അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റൽ സ്ലൈസുകളിലും ഇതേ ട്രെൻഡുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ച ow- ഫെഡിൽ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി ട്രെയ്സുകൾ (n= ഏഴ് കഷ്ണങ്ങളിലുള്ള 31 ഉത്തേജനങ്ങൾ), കഫറ്റീരിയ DIO (n= നാല് സ്ലൈസുകളിലുള്ള 15 ഉത്തേജനങ്ങൾ) ഗ്രൂപ്പുകൾ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം XXXA. സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിൽ നിന്ന് വൈദ്യുതമായി ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് 0.8 × 10 ആയിരുന്നു6± 0.1 × 106 കഫറ്റീരിയയിൽ DIO എലികൾ vs. 44 × 106± 11 × 106 തന്മാത്രകൾ (ചിത്രം. 4B, F(1,45) = 6.0546, P<0.01) ലബോറട്ടറി ച ow- തീറ്റ മൃഗങ്ങളിൽ. ഇവന്റ് ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡ് (2.77 ± 0.42 വേഴ്സസ് 9.20 ± 1.88 പി‌എ; F(1,45) = 7.8468, P<0.01) വീതിയും (0.22 ± 0.03 വേഴ്സസ് 5.90 ± 0.98 സെ; F(1,45) = 17.2823, P<= 0.01) കഫറ്റീരിയ DIO ഗ്രൂപ്പിൽ (ചിത്രം 4C, 4D).

ചിത്രം. 4 

മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിലുള്ള ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ നിന്ന് ഡോപാമൈൻ റിലീസ്. (എ) ച ow- തീറ്റ മൃഗങ്ങളുടെ അക്യൂട്ട് കൊറോണൽ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം സ്ലൈസുകളിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി തെളിവുകൾ (മുകളിൽ; n= ഏഴ് കഷ്ണങ്ങളിലുള്ള 31 ഉത്തേജനങ്ങൾ) കഫറ്റീരിയ DIO മൃഗങ്ങളും (ചുവടെ; n= 15 ഉത്തേജനങ്ങൾ പങ്ക് € |

ടിഷ്യു മൈക്രോപഞ്ചുകളിലെ പൊട്ടാസ്യം ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും കുറയുന്നു

കെ‌സി‌എൽ ഉത്തേജനത്തെ തുടർന്നുള്ള എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് എച്ച്പി‌എൽ‌സി-ഇസി അളക്കുകയും അവയിൽ കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു ചിത്രം. 5. അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ മൈക്രോപഞ്ചുകളിൽ 0.16 ± 0.08 pmol / സാമ്പിൾ ആയിരുന്നു എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് (n= 10 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ) നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മൈക്രോപഞ്ചുകളിലെ 0.65 ± 0.23 pmol / സാമ്പിളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (n= 11 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ; ചിത്രം XXXA; F(1,19) = 4.1911, P<0.01). അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്നുള്ള സ്ട്രൈറ്റൽ മൈക്രോപഞ്ചുകളിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് 5.9 ± 1.7 pmol / സാമ്പിൾ ആയിരുന്നു (n= 8 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ) എലികളും 11.3 ± 1.9 pmol / സാമ്പിളും ഒരേ സൈറ്റിൽ നിന്ന് നിയന്ത്രണത്തിൽ നിന്ന് (n= 11 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ) എലികൾ (ചിത്രം. 5B; F(1,17) = 7.5064, P<0.01).

ചിത്രം. 5 

പൊട്ടാസ്യം-ഉത്തേജിത ടിഷ്യു മൈക്രോപഞ്ചുകളിൽ നിന്നുള്ള എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ്. (എ) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ നിന്ന് (ഡോപാമൈൻ) പുറത്തുവിട്ട തുകn= ഓരോ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുമുള്ള 11 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ) (ബി) ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം (n= അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്നുള്ള 8 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ n= നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള 11 മൈക്രോപഞ്ചുകൾ) പങ്ക് € |

DISCUSSION

ഈ പഠനത്തിൽ, ഉയർന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് മുൻഗണന നൽകി ഒരു കഫറ്റീരിയ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് എലികൾക്ക് അമിതഭാരമുണ്ടായി. അമിതഭാരമുള്ള അവസ്ഥയിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിൽ താഴ്ന്ന ബാസൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈനും ച ow- ഉത്തേജിത അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഉത്തേജിത ഡോപാമൈനും ഉണ്ടായിരുന്നു. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ അളവ് ഒരു നിശ്ചിത നിലവാരത്തിന് മുകളിൽ നിലനിർത്താൻ മൃഗങ്ങൾ പ്രവർത്തിക്കും (ബുദ്ധിമാനും മറ്റുള്ളവരും, 1995a,b; രണൽഡി, മറ്റുള്ളവർ, 1999). ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ, ദുരുപയോഗം ചെയ്യപ്പെടുന്ന “പദാർത്ഥം” രുചികരമായ ഭക്ഷണമാണ്, അതിനാൽ അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിൽ വൈദ്യുതപരമായി ഉത്തേജിതമായ ഡോപാമൈൻ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ടിഷ്യു മൈക്രോപഞ്ചുകളിൽ പൊട്ടാസ്യം ഉത്തേജിത ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഡോപാമൈൻ എക്സോസൈറ്റോസിസിലെ ഒരു കേന്ദ്ര പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് കമ്മി ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തിൽ പ്രകടമാണ്, കാരണം ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ വിഷാദം നിലനിൽക്കുന്നു ഇൻ വിവോ, അക്യൂട്ട് സ്ട്രൈറ്റൽ, അക്യുമ്പൽ മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങൾ, അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ടിഷ്യു മൈക്രോപഞ്ചുകൾ എന്നിവയിൽ. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഒരു ജനിതക മാതൃകയിലും സമാനമായ ഒരു പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ കണ്ടു. ഈ മാതൃകയിൽ, ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ്, ന്യൂറോണൽ വെസിക്കുലാർ മോണോഅമിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (VMAT2) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ്, എക്സോസൈറ്റോസിസ് എന്നിവയുടെ റെഗുലേറ്ററുകളുടെ എംആർഎൻഎയും പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനവും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ (വിടിഎ) ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ (Geiger et al., 2008). പ്രീ-സിനാപ്റ്റിക് വ്യതിയാനത്തിന്റെ മറ്റൊരു സാധ്യതയുള്ള സൈറ്റ് പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് ട്രാൻസ്പോർട്ടറാണ്, DAT. സ്ലൈസ് ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജി പഠനങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ റിലീസിലും റീഅപ് ടേക്ക് ചലനാത്മകതയിലുമുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു. സ്പൈക്ക് വീതിയിലെ വ്യത്യാസം തത്ത്വത്തിൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ മൃഗങ്ങൾക്ക് കുറഞ്ഞ പ്രകാശനം മാത്രമല്ല, പ്ലാസ്മ മെംബറേൻ സജീവമായ DAT ട്രാൻസ്പോർട്ടർ സൈറ്റുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം വീണ്ടും എടുക്കുന്നതിലെ മാറ്റങ്ങളും ഉണ്ടാകാം. സക്കർ ഫാറ്റിയിൽ (fa / fa) എലികൾ‌, ഡാറ്റ് ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിന്റെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് വർദ്ധിച്ചത് വി‌ടി‌എയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് (Figlewicz et al., 1998). നിലവിലെ പഠനത്തിൽ ഡി‌ഒ‌ഒ എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നൽ കുറയുന്നതിനോട് ഡോപാമൈൻ ക്ലിയറൻസ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ് (അടിസ്ഥാനരേഖയിൽ നിന്നുള്ള ശതമാനം മാറ്റത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ) ശ്രദ്ധയിൽപ്പെട്ടിട്ടില്ലെന്നും ഇത് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജകങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നതിന് അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇത് താഴ്ന്ന ഡോപാമൈൻ കേവല നിലകളോടൊപ്പം “ഗൂ ire ാലോചന” നടത്തിയേക്കാം. ഡോപാമൈനെ വെസിക്കിളുകളിൽ നിന്ന് സൈറ്റോസലിലേക്ക് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയും വിപരീത ഗതാഗതം വഴി എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ദുർബലമായ അടിത്തറയാണ് ആംഫെറ്റാമൈൻ (സൾസറും റേപോർട്ടും, 1990). ഡോപാമൈൻ വെസിക്കുലാർ പൂളുകളിൽ കടുത്ത കമ്മി ഉണ്ടായാൽ, ഉദാഹരണത്തിന് വെസിക്കുലാർ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ VMAT2 ന്റെ കുറവുള്ള എലികളുടെ കാര്യത്തിൽ, ആംഫെറ്റാമൈൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് സൈറ്റോസലിലെ പുതിയ ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (ഫോൺ മറ്റുള്ളവരും., 1997). സൈറ്റോസോളിക് ഡോപാമൈനിൽ ഒരു ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വർദ്ധനവ് സാധാരണ ഭാരം കൂടിയ മൃഗങ്ങളിൽ കാണുന്നതിനേക്കാൾ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈനിന്റെ ശതമാനം മാറ്റത്തിന്റെ താൽക്കാലിക വർദ്ധനവിനെ വിശദീകരിക്കാം, കൂടാതെ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങൾക്ക് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജകങ്ങളോടൊപ്പം താഴ്ന്ന കേവല എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ അളവ്.

അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിലെ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ കമ്മിക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാനും അവയുടെ ഭക്ഷണ മുൻഗണനകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാനും സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ എന്തായിരിക്കും? ഭക്ഷണ മുൻഗണനയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളെ ച ow വ് ചെയ്യാനുള്ള മങ്ങിയ പ്രതികരണത്തിൽ വ്യക്തമായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ രുചികരമായ ഭക്ഷണക്രമത്തിലല്ല. ഒരു ഡോപാമൈൻ D1- തരം റിസപ്റ്റർ (D1) റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനായി എലികളുടെ മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന സമീപകാല ജോലികളെ ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ പൂർത്തീകരിക്കുന്നു (കൂപ്പറും അൽ-നാസറും, 2006). കൂടാതെ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ സുക്രോസിൽ അമിതമാക്കാൻ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ സജീവമാക്കുന്നു (അവെന et al., 2008), കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ അടങ്ങിയ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് മുൻഗണന നൽകുന്നതിൽ സെൻട്രൽ ഡോപാമൈൻ ഉൾപ്പെടുന്നതിനെ കൂടുതൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ള കേന്ദ്ര ഡോപാമൈൻ കമ്മി അമിതവണ്ണത്തിന്റെ അധിക മോഡലുകളിൽ ഞങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി ob / ob ലെപ്റ്റിന്റെ കുറവുള്ള മ mouse സും ഇൻ‌ബ്രെഡ് അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ള എലിയും (ഫുൾട്ടൺ മറ്റുള്ളവരും., 2006; Geiger et al., 2008). അതിനാൽ, രുചികരമായ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തെയും ഡോക്യുമിൻ റിലീസിനെയും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സിഗ്നൽ ലെപ്റ്റിൻ ആയിരിക്കാം. അപായ ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള മനുഷ്യരിൽ, ലെപ്റ്റിൻ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നത് അവരുടെ ഹൈപ്പർഫാഗിയ കുറയ്ക്കുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ദൃശ്യവൽക്കരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ സജീവമാക്കൽ മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു (ഫാറൂഖി മറ്റുള്ളവരും, 2007). എലികളിൽ ലെപ്റ്റിൻ സുക്രോസിന്റെ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (Figlewicz et al., 2006, 2007). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിൽ മറ്റ് ഓറെക്സിജെനിക് ഇൻപുട്ടുകളായ ഗ്രെലിൻ, ഓറെക്സിൻ എന്നിവയും ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 1998; ഹെൽം മറ്റുള്ളവരും., 2003; അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006; നരിറ്റ മറ്റുള്ളവരും, 2006). വിട്ടുമാറാത്ത അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളെ സാധാരണ ലബോറട്ടറി ച ow യിലേക്ക് മാറ്റുന്നത് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള അവരുടെ മുൻഗണന നിലനിർത്തുമോയെന്നും ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഓറെക്സിൻ, മറ്റ് സിഗ്നലുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി അനുബന്ധ അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം നിലനിർത്തുമോ എന്നും കൂടുതൽ പരിശോധിക്കുന്നത് രസകരമായിരിക്കും. വിശപ്പ് നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്.

ഉപസംഹാരം

ഉപസംഹാരമായി, ഈ പഠനത്തിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നത് ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണരീതികൾ, ഹൈപ്പർഫാഗിയ, തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണം എന്നിവയ്ക്ക് മുൻഗണന നൽകുന്നതിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സംവിധാനം നിർണ്ണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നാണ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനും ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ വിഷാദം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഉയർന്ന രുചിയുള്ളതും ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ളതുമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ മൃഗങ്ങൾക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവ് താൽക്കാലികമായി പുന restore സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് റെഗുലേറ്ററുകളുടെ സെലക്ടീവ് ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നല്ല സമീപനമാണ്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ ജോലിയെ DK065872 (ENP), F31 DA023760 (BMG, ENP), സ്മിത്ത് ഫാമിലി ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ അവാർഡ് ഓഫ് എക്സലൻസ് ഇൻ ബയോമെഡിക്കൽ റിസർച്ച് (ENP), P30 NS047243 (ടഫ്റ്റ്സ് സെന്റർ ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് റിസർച്ച്) എന്നിവ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്.

അബ്രീവിയേഷൻസ്

  • aCSF
  • കൃത്രിമ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകം
  • DAT
  • ഡോപാമൈൻ പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ
  • ഡി.ഐ.ഒ
  • ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണം
  • ഡോപാക്
  • ഡൈഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈലാസെറ്റിക് ആസിഡ്
  • HPLC-EC
  • ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ഷൻ ഉള്ള ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി
  • HVA
  • ഹോമോവാനിലിക് ആസിഡ്
  • VMAT2
  • ന്യൂറോണൽ വെസിക്കുലാർ മോണോഅമിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ
  • VTA
  • വാൽട്രൽ ടെഗ്ഗിക്കൽ ഏരിയ

അവലംബം

  1. അബിസെയ്ദ് എ, ലിയു ഇസഡബ്ല്യു, ആൻഡ്രൂസ് ഇസഡ്, ഷാനബ്രോ എം, ബോറോക്ക് ഇ, എൽസ്‌വർത്ത് ജെഡി, റോത്ത് ആർ‌എച്ച്, സ്ലീമാൻ എം‌ഡബ്ല്യു, പിക്കിയോട്ടോ എം‌ആർ, സ്കോപ്പ് എം‌എച്ച്, ഗാവോ എക്സ്ബി, ഹോർവത്ത് ടി‌എൽ. വിശപ്പ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമ്പോൾ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനവും സിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ട് ഓർഗനൈസേഷനും ഗ്രെലിൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ ക്ലിൻ നിക്ഷേപം. 2006; 116: 3229 - 3239. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  2. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  3. ബ്രാഡ്‌ബെറി സി‌ഡബ്ല്യു, ഗ്രുയൻ‌ ആർ‌ജെ, ബെറിഡ്ജ് സി‌ഡബ്ല്യു, റോത്ത് ആർ‌എച്ച്. പെരുമാറ്റ നടപടികളിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ: മൈക്രോഡയാലിസിസ് കണക്കാക്കിയ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈനുമായുള്ള പരസ്പരബന്ധം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1991; 39: 877 - 882. [PubMed]
  4. സിയാൽകോവ്സ്കി ഇഎൽ, മാനെസ് കെഎം, കാഹിൽ പിഎസ്, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, ഇവാൻസ് ഡി‌എച്ച്, ഫോസെറ്റ് ബി, അമാറ്റോർ സി. അനൽ ചെം. 1994; 66: 3611 - 3617.
  5. കൂപ്പർ എസ്.ജെ, അൽ-നാസർ എച്ച്.എ. ഭക്ഷണ ചോയിസിന്റെ ഡോപാമെർ‌ജിക് നിയന്ത്രണം: എലിയിലെ ഉയർന്ന പാലറ്റബിളിറ്റി ഭക്ഷണ മുൻ‌ഗണനയിൽ എസ്‌കെ‌എഫ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ക്വിൻ‌പിറോൾ എന്നിവയുടെ വിപരീത ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി. 38,393; 2006: 50 - 953. [PubMed]
  6. ഫാറൂഖി ഐ.എസ്, ബുൾമോർ ഇ, കിയോഗ് ജെ, ഗില്ലാർഡ് ജെ, ഓ'റാഹിലി എസ്, ഫ്ലെച്ചർ പിസി. ലെപ്റ്റിൻ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളെയും മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2007; 317: 1355. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  7. ഫിഗ്ലെവിച്ച്സ് ഡിപി, ബെന്നറ്റ് ജെ എൽ, നലീദ് എ എം, ഡേവിസ് സി, ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു. ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവ എലികളിൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2006; 89: 611 - 616. [PubMed]
  8. ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, മക്ഡൊണാൾഡ് നലെയ്ഡ് എ, സിപോൾസ് എജെ. അഡിപ്പോസിറ്റി സിഗ്നലുകൾ വഴി ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന്റെ മോഡുലേഷൻ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2007; 91: 473 - 478. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  9. സിക്കർ ഫാറ്റി (എഫ്എ / എഫ്എ) എലികളുടെ സിഎൻഎസിൽ ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, പാറ്റേഴ്സൺ ടി‌എ, ജോൺസൺ എൽ‌ബി, സാവോഷ് എ, ഇസ്രായേൽ പി‌എ, സോട്ട് പി. ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ എം‌ആർ‌എൻ‌എ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ബ്രെയിൻ റെസ് ബുൾ. 1998; 46: 199 - 202. [PubMed]
  10. ഫോൺ ഇ.എ, പോത്തോസ് ഇ.എൻ, സൺ ബി.സി, കില്ലീൻ എൻ, സൾസർ ഡി, എഡ്വേർഡ്സ് ആർ‌എച്ച്. വെസിക്യുലാർ ട്രാൻസ്പോർട്ട് മോണോഅമിൻ സംഭരണവും റിലീസും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആംഫെറ്റാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തിന് അത് ആവശ്യമില്ല. ന്യൂറോൺ. 1997; 19: 1271 - 1283. [PubMed]
  11. ഫുൾട്ടൺ എസ്, പിസ്സിയോസ് പി, മഞ്ചൻ ആർ‌പി, സ്റ്റൈൽസ് എൽ, ഫ്രാങ്ക് എൽ, പോത്തോസ് ഇഎൻ, മാരാട്ടോസ്-ഫ്ലയർ ഇ, ഫ്ലയർ ജെ‌എസ്. മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേയുടെ ലെപ്റ്റിൻ നിയന്ത്രണം. ന്യൂറോൺ. 2006; 51: 811 - 822. [PubMed]
  12. ഗൈഗർ ബി‌എം, ബെഹർ ജി‌ജി, ഫ്രാങ്ക് എൽ‌ഇ, കാൽ‌ഡെറ-സിയു എ‌ഡി, ബീൻ‌ഫെൽഡ് എം‌സി, കൊക്കോട ou ഇജി, പോത്തോസ് ഇ‌എൻ. അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ വികലമായ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ എക്സോസൈറ്റോസിസിനുള്ള തെളിവ്. FASEB J. 2008; 22: 2740 - 2746. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  13. ഹെൽം കെ‌എ, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ സീറോടോണിനൊപ്പം കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ കൂടിച്ചേർന്ന് അസെറ്റൈൽകോളിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ശേഖരിക്കുന്നു: സാധ്യമായ സാറ്റിയേഷൻ സംവിധാനം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2003; 963: 290 - 297. [PubMed]
  14. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി.ജി. തീറ്റയും ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഉത്തേജനവും ആക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 1988; 44: 599 - 606. [PubMed]
  15. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, സ്റ്റാൻലി ബിജി, ഹോബൽ ബിജി. നീക്കം ചെയ്യാവുന്ന ഒരു ചെറിയ മൈക്രോഡയാലിസിസ് അന്വേഷണം. ലൈഫ് സയൻസ്. 1986; 39: 2629 - 2637. [PubMed]
  16. സമീപനത്തിലും ഒഴിവാക്കലിലും ഹോബൽ ബി‌ജി, അവെന എൻ‌എം, റഡ പി. അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ-അസറ്റൈൽകോളിൻ ബാലൻസ്. കർർ ഓപിൻ ഫാർമകോൾ. 2007; 7: 617 - 627. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  17. കെല്ലി എ.ഇ, ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ ന്യൂറോ സയൻസ്: ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്രസക്തി. ജെ ന്യൂറോസി. 2002; 22: 3306 - 3311. [PubMed]
  18. മാർട്ടൽ പി, ഫാന്റിനോ എം. മെസോലിംബിക് ഡോപാമെർജിക് സിസ്റ്റം പ്രവർത്തനത്തിൽ കഴിച്ച ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വാധീനം: ഒരു മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1996; 55: 297 - 302. [PubMed]
  19. മൊഗെൻസൺ ജിജെ, വു എം. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജിക്കൽ, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിന് മധ്യഭാഗത്തെ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിന്റെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം വഴി ലഭിക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1982; 253: 243 - 251. [PubMed]
  20. നരിറ്റ എം, നാഗുമോ വൈ, ഹാഷിമോട്ടോ എസ്, നരിറ്റ എം, ഖോതിബ് ജെ, മിയാറ്റേക്ക് എം, സകുരായ് ടി, യനഗിസാവ എം, നകമാച്ചി ടി, ഷിയോഡ എസ്, സുസുക്കി ടി. മോർഫിൻ വഴി. ജെ ന്യൂറോസി. 2006; 26: 398 - 405. [PubMed]
  21. പാക്സിനോസ് ജി, വാട്സൺ സി. സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ എലി മസ്തിഷ്കം. ആംസ്റ്റർഡാം: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്; 2007.
  22. റാഡ പി, മാർക്ക് ജിപി, ഹോബൽ ബിജി. ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ഗാലാനിൻ ഡോപാമൈൻ ഉയർത്തുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ റിലീസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു: തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഓർഗനൈസേഷന് സാധ്യമായ സംവിധാനം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1998; 798: 1 - 6. [PubMed]
  23. രാധാകിഷുൻ എഫ്എസ്, വാൻ-റീ ജെഎം, വെസ്റ്ററിങ്ക് ബിഎച്ച്. ഓൺ‌ലൈൻ‌ ബ്രെയിൻ‌ ഡയാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ ഷെഡ്യൂൾ‌ഡ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ട എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോസി ലെറ്റ്. 1988; 85: 351 - 356. [PubMed]
  24. രേള്ള്ഡി ആര്, പോക്കോക്ക് ഡി, സെരിക് ആര്, വൈസ് ആര്. അണുവിമുക്തമായ ഡി-ആംഫർട്ടമിൻ സ്വയംഭരണം നിയന്ത്രിക്കൽ, വംശനാശം, പുനരുൽപാദനം എന്നിവയിൽ ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡോപാമൈൻ വ്യതിയാനങ്ങൾ പ്രതിധ്വനിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 1999-19. [PubMed]
  25. സലാമോൺ ജെഡി, സ്റ്റെയ്ൻ‌പ്രൈസ് ആർ‌ഇ, മക്കല്ലോ എൽ‌ഡി, സ്മിത്ത് പി, ഗ്രെബൽ ഡി, മഹാൻ കെ. ഹാലോപെരിഡോൾ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 1991; 104: 515 - 521. [PubMed]
  26. സ്‌ക്ലഫാനി എ, സ്പ്രിംഗർ ഡി. മുതിർന്ന എലികളിലെ ഡയറ്ററി അമിതവണ്ണം: ഹൈപ്പോഥലാമിക്, ഹ്യൂമൻ വർണ്ണ സിൻഡ്രോം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സമാനതകൾ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 1976; 17: 461 - 471. [PubMed]
  27. സൾസർ ഡി, റേപോർട്ട് എസ്. ആംഫെറ്റാമൈൻ, മറ്റ് സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ എന്നിവ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമെർജിക് ന്യൂറോണുകളിലും ക്രോമാഫിൻ തരികളിലും പിഎച്ച് ഗ്രേഡിയന്റുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു: പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു സംവിധാനം. ന്യൂറോൺ. 1990; 5: 797 - 808. [PubMed]
  28. വൈസ് ആർ‌എ, ലിയോൺ പി, റിവെസ്റ്റ് ആർ, ലീബ് കെ. ഇൻട്രാവണസ് ഹെറോയിൻ സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ, ഡോപക് ലെവലുകൾ. സിനാപ്‌സ്. 1995a; 21: 140 - 148. [PubMed]
  29. വൈസ് ആർ‌എ, ന്യൂട്ടൺ പി, ലീബ് കെ, ബർണെറ്റ് ബി, പോക്കോക്ക് ഡി, ജസ്റ്റിസ് ജെബി., ജൂനിയർ ന്യൂക്ലിയസിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ എലികളിലെ ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1995b; 120: 10 - 20. [PubMed]