ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിനും അന്തർലീനമായ ഭിന്നിച്ച സർക്യൂട്ടറി: ഡോപാമിനേർജിക് വിടിഎ-അക്കുമ്പെൻസ് പ്രൊജക്ഷൻ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നില്ല (2013)

ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2013 Oct; 73: 274-83. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004. Epub 2013 Jun 14.

സ്കിബിക്ക കെ.പി.1, ഷിരാസി RH, റബാസ-പാപ്പിയോ സി, അൽവാരെസ്-ക്രെസ്പോ എം, ന്യൂബർ സി, വോഗൽ എച്ച്, ഡിക്സൺ എസ്.എൽ..

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അമിതവണ്ണം ആഗോള പകർച്ചവ്യാധി അനുപാതത്തിലെത്തി, അമിതവും അനിയന്ത്രിതവുമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കാനുള്ള അടിയന്തിര ആവശ്യം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അറിയപ്പെടുന്ന ഒരേയൊരു ഓറക്സിജെനിക് ഹോർമോണായ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണ പ്രതിഫല സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഗ്രെലിനെ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിലേക്കും വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലേക്കും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോകെമിക്കൽ സർക്യൂട്ട് വ്യക്തമല്ല. ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിലും കഴിക്കുന്നതിലും ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തിന് വിടിഎ-എൻ‌എസി ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ പരിശോധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, വി‌ടി‌എ-എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഗ്രെലിൻ പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യതയും ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. ഈ ഉപരോധം ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടോയെന്ന് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി വി‌ടി‌എയിലേക്ക് ഗ്രെലിൻ മൈക്രോഇൻ‌ജെക്ഷനുമായി ചേർന്ന് ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളി എൻ‌എസിയിലേക്ക് കുത്തിവച്ചു. സുക്രോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രോഗ്രസീവ് റേഷ്യോ ഓപറന്റ് കണ്ടീഷനിംഗ്, ച ow കഴിക്കൽ എന്നിവ കണക്കാക്കിയ ഗ്രെലിൻ വിടിഎ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഭക്ഷ്യ പ്രചോദനം / പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തി. എൻ‌എ‌സിയിലേക്ക് ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയുമൊത്തുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ്, ഗ്രെലിൻറെ റിവാർഡ് ഇഫക്റ്റിനെ പൂർണ്ണമായും തടഞ്ഞു, ച ow കഴിക്കുന്നത് കേടുകൂടാതെയിരിക്കും. രണ്ട് എതിരാളികളും ഉപവാസം കുറച്ചതിനാൽ (ഗ്രെലിൻ ഉയർന്ന അളവിൽ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന അവസ്ഥ) സുക്രോസ് പ്രേരിത സ്വഭാവം ഉയർത്തി, പക്ഷേ ഹൈപ്പർഫാഗിയയല്ല, കാരണം എൻ‌ഡോജെനസായി പുറത്തിറങ്ങിയ ഗ്രെലിൻറെ ഫലങ്ങൾക്ക് ഈ സർക്യൂട്ട് പ്രസക്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, വി‌എ‌ടി‌എ മുതൽ എൻ‌എസി ഡോപാമിനർ‌ജിക് പ്രൊജക്ഷനുകൾ‌ക്കൊപ്പം എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും തിരിച്ചറിയുന്നു, ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ റെസ്പോൺസീവ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ അവശ്യ ഘടകങ്ങളായി. രസകരമായ ഫലങ്ങൾ, ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവവും ച ow ലളിതമായി കഴിക്കുന്നതും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്തമായ സർക്യൂട്ടുകളാണ്, ഇവിടെ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ അല്ല.

ഹൈലൈറ്റുകൾ

  • •

  • ഇൻട്രാ-വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ ശേഖരിക്കപ്പെടുന്ന D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ഉൾ‌ക്കൊള്ളുന്നു.

  • •

  • ഭക്ഷ്യനഷ്ടം അക്യുമ്പൽ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി ഭക്ഷണ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ ഉയർത്തുന്നു.

  • •

  • ശേഖരിക്കപ്പെടുന്ന D1, D2 കൃത്രിമത്വങ്ങൾ എന്നിവയാൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ബാധിക്കില്ല.

  • •

  • ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവവും ലളിതമായ ച ow കഴിക്കുന്നതും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്ത സർക്യൂട്ടുകളാണ്.

  • •

  • എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ‌ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിൽ‌ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ‌ അല്ല.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അമിതവണ്ണം ആഗോള പകർച്ചവ്യാധി അനുപാതത്തിലെത്തി, അമിതവും അനിയന്ത്രിതവുമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കാനുള്ള അടിയന്തിര ആവശ്യം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അറിയപ്പെടുന്ന ഒരേയൊരു ഓറക്സിജെനിക് ഹോർമോണായ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണ പ്രതിഫല സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഗ്രെലിനെ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിലേക്കും വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലേക്കും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോകെമിക്കൽ സർക്യൂട്ട് വ്യക്തമല്ല.

ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിലും കഴിക്കുന്നതിലും ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തിന് വിടിഎ-എൻ‌എസി ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ പരിശോധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, വി‌ടി‌എ-എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഗ്രെലിൻ പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യതയും ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. ഈ ഉപരോധം ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടോയെന്ന് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി വി‌ടി‌എയിലേക്ക് ഗ്രെലിൻ മൈക്രോഇൻ‌ജെക്ഷനുമായി ചേർന്ന് ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളി എൻ‌എസിയിലേക്ക് കുത്തിവച്ചു. സുക്രോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രോഗ്രസീവ് റേഷ്യോ ഓപറന്റ് കണ്ടീഷനിംഗ്, ച ow കഴിക്കൽ എന്നിവ കണക്കാക്കിയ ഗ്രെലിൻ വിടിഎ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഭക്ഷ്യ പ്രചോദനം / പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തി. എൻ‌എ‌സിയിലേക്ക് ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയുമൊത്തുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ്, ഗ്രെലിൻറെ റിവാർഡ് ഇഫക്റ്റിനെ പൂർണ്ണമായും തടഞ്ഞു, ച ow കഴിക്കുന്നത് കേടുകൂടാതെയിരിക്കും. രണ്ട് എതിരാളികളും ഉപവാസം കുറച്ചതിനാൽ (ഗ്രെലിൻ ഉയർന്ന അളവിൽ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന അവസ്ഥ) സുക്രോസ് പ്രേരിത സ്വഭാവം ഉയർത്തി, പക്ഷേ ഹൈപ്പർഫാഗിയയല്ല, കാരണം എൻ‌ഡോജെനസായി പുറത്തിറങ്ങിയ ഗ്രെലിൻറെ ഫലങ്ങൾക്ക് ഈ സർക്യൂട്ട് പ്രസക്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, വി‌എ‌ടി‌എ മുതൽ എൻ‌എസി ഡോപാമിനർ‌ജിക് പ്രൊജക്ഷനുകൾ‌ക്കൊപ്പം എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും തിരിച്ചറിയുന്നു, ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ റെസ്പോൺസീവ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ അവശ്യ ഘടകങ്ങളായി. രസകരമായ ഫലങ്ങൾ, ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവവും ച ow ലളിതമായി കഴിക്കുന്നതും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്തമായ സർക്യൂട്ടുകളാണ്, ഇവിടെ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ അല്ല.

അടയാളവാക്കുകൾ

  • ഗ്രെൽലിൻ;
  • ഭക്ഷണ പ്രചോദനം;
  • ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്;
  • അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു;
  • പ്രവർത്തന നിയന്ത്രണം;
  • ഡോപ്പാമൻ;
  • D1;
  • D2

1. അവതാരിക

രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ഹോർമോൺ ഗ്രെലിനും അത് പ്രവർത്തിക്കുന്ന ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും വിശപ്പ് നിയന്ത്രണത്തിന്റെയും പശ്ചാത്തലത്തിൽ നന്നായി ഗവേഷണം നടത്തുന്നു (സ്കിബിക്കയും ഡിക്സണും, 2011), ഈ രോഗമേഖലയിലെ ചികിത്സാ അവസരങ്ങളാൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു (കാർഡോണ കാനോ മറ്റുള്ളവരും, 2012). രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ഗട്ട് പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ ഗ്രെലിൻ സവിശേഷമാണ്, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (റെൻ മറ്റുള്ളവരും., 2000, Inui, 2001, ഷിന്റാനി മറ്റുള്ളവരും, 2001 ഒപ്പം കൊജിമയും കങ്കാവയും, 2002) സമർപ്പിത റിസപ്റ്ററുകൾ, GHS-R1A (സലോം മറ്റുള്ളവരും, 2009 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011) പ്രത്യേകിച്ച് “ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റ” (അതായത് energy ർജ്ജ കമ്മിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഭക്ഷണം), ഹൈപ്പോഥലാമസ്, ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം (മെലിസ് മറ്റുള്ളവരും, 2002, ഫോൾക്കൺബ്രിഡ്ജ് മറ്റുള്ളവരും, 2003 ഒപ്പം ഓൾസ്വെസ്കി മറ്റുള്ളവരും, 2003). എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെ, ഈ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രദേശങ്ങൾക്ക് പുറത്ത് ഗ്രെലിനുള്ള ഒരു പങ്ക് ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ), ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (എൻ‌എസി) (മെസോളിംബിക് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രധാന നോഡുകളിലും ജിഎച്ച്എസ്-ആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എ ഉണ്ട്.സിഗ്മാൻ മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011), “ഹെഡോണിക് ഫീഡിംഗ്” (അതായത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്, അതിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളുമായി) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രോത്സാഹന പ്രേരിത പെരുമാറ്റത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മേഖലകൾ. ഈ രണ്ട് സൈറ്റുകളിൽ നിന്നും ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ ഗ്രെലിന് കഴിയും, മാത്രമല്ല ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രോത്സാഹനവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ പ്രതിഫലമൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ പ്രവർത്തനവുമായി ഈ പ്രഭാവം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം (നലീദ് മറ്റുള്ളവരും, 2005, അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011). അതിനാൽ, പൂർണ്ണമായും സംതൃപ്തരായ എലികളിലോ എലികളിലോ, ഗ്രെലിൻ ബാഹ്യമോ കേന്ദ്രീകൃതമോ (വിടിഎയിലേക്ക് നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടെ) പ്രയോഗിക്കുന്നത് ഭക്ഷണം വർദ്ധിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഭക്ഷണ പ്രതിഫല സ്വഭാവവും (നലീദ് മറ്റുള്ളവരും, 2005, പെരെല്ലോ മറ്റുള്ളവരും, 2010, സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2012 ബി) ഒരു പുരോഗമന അനുപാത ഓപ്പറേഷൻ ഷെഡ്യൂളിൽ പഞ്ചസാര റിവാർഡിനായി ലിവർ അമർത്തിയാൽ പ്രതിഫലിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനം മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിലെ ഗ്രെലിനുള്ള പ്രതിഫലന സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, ഭക്ഷണത്തിന് മാത്രമല്ല, മദ്യത്തിനും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്കും (ഡിക്സൺ മറ്റുള്ളവരും., 2011). പ്രധാനമായും, ഭക്ഷ്യ പ്രചോദനത്തിൽ ഗ്രെലിൻറെ ഈ ഫലം സംതൃപ്തി സിഗ്നലുകളെ മറികടക്കുന്നു, കാരണം ഗ്രെലിൻ സംതൃപ്തരായ മൃഗങ്ങളിൽ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തെ ഭക്ഷ്യ-നഷ്ടപ്പെട്ട എലികളിൽ കണ്ടെത്തിയതിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന തലത്തിലേക്ക് ഉയർത്തുന്നു. കൂടാതെ, ഗ്രെലിൻ സിഗ്നലിന്റെ ഉപരോധം വ്യവസ്ഥാപിതമായി മാത്രമല്ല, വിടിഎയ്ക്കുള്ളിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011), ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ ശക്തമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡിലെ ഗ്രെലിൻ സിഗ്നലിന്റെ പ്രാധാന്യവും ആവശ്യകതയും അടിവരയിടുന്നു.

വി‌ടി‌എയുടെ തലത്തിലുള്ള ഗ്രെലിൻ‌ നടപടി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനും പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിനും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ജി‌എച്ച്‌എസ്-ആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എ വഴി സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്ന ഫലങ്ങൾ (അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011). അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, വി‌ടി‌എയിലെ ഗ്രെലിൻറെ റിവാർഡ്-പ്രൊമോട്ടിംഗ് നടപടികളുടെ സർ‌ക്യൂട്ട് താഴേയ്‌ക്ക് പരിഹരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. വി‌ടി‌എയ്ക്കുള്ളിൽ‌, ഗ്രെലിൻ‌ ഒപിയോയിഡ്, എൻ‌പിവൈ, ജി‌എ‌എ‌ആർ‌ജിക് സിഗ്നലിംഗ് (അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2012 എ). എന്നിരുന്നാലും, ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കാണിച്ച വിടിഎ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ (അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006), ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന അന്തിമ വിടിഎ ലക്ഷ്യമായിരിക്കാം. രുചികരമായ / പ്രതിഫലദായകമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ വി‌എ‌ടി‌എ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെയും എൻ‌എ‌സി പോലുള്ള തിരഞ്ഞെടുത്ത സി‌എൻ‌എസ് മേഖലകളിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിനെയും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അതുവഴി ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫല സ്വഭാവം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (ഹെർണാണ്ടസും ഹോബലും, 1988 ഒപ്പം ജോസഫ് ആൻഡ് ഹോഡ്ജസ്, 1990). എന്നിരുന്നാലും, ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള പ്രചോദനാത്മക സ്വഭാവവുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെങ്കിലും, ഡോപ്പാമൈൻ പട്ടിണി മൂലം മരിക്കുന്നതിനെ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ കഴിയാത്ത എലികളായി അടിസ്ഥാന ഭക്ഷണത്തിനും ഇത് ആവശ്യമാണ്.കാനൻ മറ്റുള്ളവരും, 2004). വി‌ടി‌എ ഡോപാമൈൻ‌ ന്യൂറോൺ‌ പ്രവർ‌ത്തനത്തെ ഗ്രെലിൻ‌ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനവും ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ‌ ഗ്രെലിൻ‌ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തിന് വി‌ടി‌എ ഡോപാമെർ‌ജിക് ന്യൂറോണുകൾ‌ ആവശ്യമാണെന്നതും ഗ്രെലിനും ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രവർ‌ത്തന ബന്ധം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം വെയ്ൻ‌ബെർഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2011). എന്നിരുന്നാലും, വി‌ടി‌എ ഡോപാമൈൻ‌ ന്യൂറോണുകൾ‌ നിരവധി സൈറ്റുകളിലേക്ക് പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണോയെന്നത് പൂർണ്ണമായും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടാതെ കിടക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനോ പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതിനോ അല്ലാത്ത പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതായത് പുതുമ തേടൽ, ഇത് എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ബാർഡോ മറ്റുള്ളവരും., 1996 ഒപ്പം ഹാൻസൺ മറ്റുള്ളവരും, 2012).

നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ഭക്ഷണ പ്രേരിത സ്വഭാവത്തിലും / അല്ലെങ്കിൽ വിടിഎയുടെ തലത്തിൽ ചെലുത്തുന്ന ഭക്ഷണത്തിലും ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തിന് എൻ‌എസിയിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന അനുമാനത്തെ ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ഇതിനായി, വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ പ്രേരിപ്പിച്ച ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും ഭക്ഷണ പ്രേരിത സ്വഭാവവും സുക്രോസ് മാതൃകയ്‌ക്കായുള്ള പുരോഗമന അനുപാത ലിവർ-പ്രസ്സിംഗും ഒരേസമയം എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഉപരോധവും വിലയിരുത്തി. പ്രത്യേക പഠനങ്ങളിൽ, റിസപ്റ്ററുകൾ, ഡോപാമൈൻ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ (ഡിഎക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പോലുള്ള ഡോപാമൈൻ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് (ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്റെ വ്യക്തിഗത സംഭാവന ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. കൂടാതെ, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിലേക്ക് എൻ‌ഡോജെനസ് ഗ്രെലിൻറെ സംഭാവന പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി, ഈ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ പട്ടിണി മൂലം ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. അവസാനമായി, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ആയി ഉയർത്തിയ ഗ്രെലിൻറെ തന്മാത്രാ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും എൻ‌സൈമുകളുടെയും എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തിൽ പട്ടിണി / ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന്റെ ഫലം ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു.

2. വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ: മുതിർന്ന പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളെ (200–250 ഗ്രാം, ചാൾസ് റിവർ, ജർമ്മനി) 12-മണിക്കൂർ ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ (രാവിലെ 6 ന് ലൈറ്റുകൾ) പതിവ് ച ow യും വെള്ളവും ലഭ്യമാക്കി പരസ്യം libitum അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ. എല്ലാ മൃഗസംരക്ഷണ നടപടികളും ധാർമ്മിക അനുമതിയോടെയും ഗോഥെൻബർഗ് സർവകലാശാല ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായും നടപ്പാക്കി.

ശസ്ത്രക്രിയ: പെരുമാറ്റ പഠനത്തിലെ എല്ലാ എലികളെയും ഒരു ഗൈഡ് കാൻ‌യുല (26 ഗേജ്; പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, റൊനോക്കെ, വി‌എ) ഘടിപ്പിച്ചു, തുടർന്നുള്ള ഏകപക്ഷീയമായ, ഇപ്സിലാറ്ററൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്കായി വി‌ടി‌എയെയും എൻ‌എ‌സി ഷെല്ലിനെയും ലക്ഷ്യമാക്കി. കെറ്റാമൈൻ അനസ്തേഷ്യ ഉപയോഗിച്ചു. ടാർഗെറ്റ് ചെയ്ത സൈറ്റിന് മുകളിൽ 1.5 മില്ലീമീറ്റർ ഉയരത്തിൽ കാൻ‌യുല സ്ഥാപിക്കുകയും മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷനുകൾക്കായി ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയിൽ നിന്ന് 1.5 മില്ലീമീറ്റർ നീളമുള്ള ഒരു ഇൻ‌ജെക്ടർ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. വിടിഎ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിന്, ഇനിപ്പറയുന്ന കോർഡിനേറ്റുകളിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്തു സ്കിബിക്ക തുടങ്ങിയവർ. (2011): മിഡ്‌ലൈനിൽ നിന്ന് 0.75 5.7, ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് പിന്നിൽ 6.5 മില്ലീമീറ്റർ, തലയോട്ടിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ നിന്ന് 8.0 മില്ലീമീറ്റർ വെൻട്രൽ, ഇൻജക്ടർ XNUMX മില്ലീമീറ്റർ വെൻട്രൽ മുതൽ തലയോട്ടി വരെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. NAc ഷെല്ലിനായി, ഇനിപ്പറയുന്ന കോർഡിനേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു (ഇതിൽ നിന്ന് പരിഷ്‌ക്കരിച്ചു ക്വാർട്ട മറ്റുള്ളവരും. (2009): മിഡ്‌ലൈനിൽ നിന്ന് 0.75 1.7, ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് 6.0 മില്ലീമീറ്റർ മുൻ‌വശം, 7.5 മില്ലീമീറ്റർ വെൻട്രൽ മുതൽ തലയോട്ടി വരെ, ഇൻജക്ടർ XNUMX മില്ലീമീറ്റർ വെൻട്രൽ ലക്ഷ്യമാക്കി). ഡെന്റൽ അക്രിലിക് സിമന്റും ജ്വല്ലറിയുടെ സ്ക്രൂകളും ഉപയോഗിച്ച് തലയോട്ടിയിൽ കാനുലകൾ ഘടിപ്പിക്കുകയും മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഒരു ഒബ്‌ട്യൂറേറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് അടയ്ക്കുകയും ചെയ്തു (സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2009). എല്ലാ എലികളിലും, വി‌ടി‌എ, എൻ‌എസി എന്നിവയ്‌ക്കായുള്ള മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷൻ സൈറ്റ് പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പരിശോധിച്ചു, പഠനത്തിലുടനീളം ഉപയോഗിച്ച അതേ മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷൻ വോള്യത്തിൽ (0.5 μl) ഇന്ത്യ-മഷിയുടെ മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷൻ വഴി. ശരിയായ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് ഉള്ള വിഷയങ്ങൾ മാത്രം (ചിത്രം 2) ഡാറ്റ വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (48 K)
  • ചിത്രം 1.  

    ഉപയോഗിച്ച വിവിധ പരീക്ഷണാത്മക ഡിസൈനുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ഡയഗ്രമുകൾ. അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റ നേടുന്നതിന് ഷെഡ്യൂൾ 1 ഉപയോഗിച്ചു അത്തിപ്പഴം. 3 ഒപ്പം 4. അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റ നേടുന്നതിന് ഷെഡ്യൂൾ 2 ഉപയോഗിച്ചു ചിത്രം 5 പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റയ്‌ക്കായി 3 ഷെഡ്യൂൾ ചെയ്യുക അത്തിപ്പഴം. 6 ഒപ്പം 7. കട്ടിയുള്ള ചാരനിറത്തിലുള്ള ബോക്സുകൾ അളവുകൾ ശേഖരിച്ച കാലഘട്ടങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (77 K)
  • ചിത്രം 2.  

    പ്രതിനിധി NAc (A), VTA (B) ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റ് (സർക്കിൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്). പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച 0.5 μl വോളിയത്തിൽ വിടിഎ അല്ലെങ്കിൽ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലേക്ക് (എൻ‌എ‌സി‌എസ്) മൈക്രോ-ഇൻ‌ജെക്റ്റ് ചെയ്ത കൊറോണൽ എലി മസ്തിഷ്ക വിഭാഗത്തെ വലത് പാനൽ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഇടത് പാനൽ അനുബന്ധ ശൈലിയിലുള്ള ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസ് വിഭാഗം കാണിക്കുന്നു, എൻ‌എസിക്ക് ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് 2.16 മില്ലീമീറ്റർ മുൻ‌ഭാഗവും വി‌ടി‌എയ്ക്ക് ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് 5.64 പിൻ‌ഭാഗവും; അക്, അക്വാഡക്റ്റ്; സിസി, കോർപ്പസ് കൊളോസം; സിപിയു, കോഡേറ്റ്, പുട്ടമെൻ; എൽവി, ലാറ്ററൽ വെൻട്രിക്കിൾ; NAcC, NAc കോർ; എസ്എൻ, സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര.

2.1. ഓപ്പറേറ്റിംഗ് കണ്ടീഷനിംഗ് നടപടിക്രമം

എലി ഓപ്പറൻറ് കണ്ടീഷനിംഗ് അറകളിൽ (30.5 × 24.1 × 21.0 സെ.മീ; മെഡ്-അസോസിയേറ്റ്സ്, ജോർജിയ, വി.ടി, യുഎസ്എ) ഓപ്പറേഷൻ കണ്ടീഷനിംഗ് പരീക്ഷണങ്ങൾ നടന്നു. ഓപ്പറേഷൻ കണ്ടീഷനിംഗിനായി ഉപയോഗിച്ച പരിശീലന നടപടിക്രമം മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വീകരിച്ചു (ലാ ഫ്ല്യൂർ മറ്റുള്ളവരും, 2007 ഒപ്പം ഹാൻസൺ മറ്റുള്ളവരും, 2012). സുക്രോസിനുള്ള ഓപ്പറേഷൻ പരിശീലനം സുഗമമാക്കുന്നതിന്, എല്ലാ എലികൾക്കും നേരിയ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണത്തിന് വിധേയമായി, അവരുടെ പ്രാഥമിക ശരീരഭാരം ഒരാഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ ക്രമേണ 90% ആയി കുറഞ്ഞു. ഓപ്പറേറ്റ് ബോക്സുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുമുമ്പ്, എലികൾ ഹോം കേജ് പരിതസ്ഥിതിയിൽ ചുരുങ്ങിയത് രണ്ട് തവണയെങ്കിലും സുക്രോസ് ഉരുളകളിലേക്ക് (45 മില്ലിഗ്രാം സുക്രോസ് ഉരുളകൾ; ടെസ്റ്റ് ഡയറ്റ്, റിച്ച്മണ്ട്, ഐഎൻ, യുഎസ്എ) തുറന്നുകാട്ടി. അടുത്തതായി, എലികൾ ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതത്തിൽ FR1 ഷെഡ്യൂളിന് കീഴിൽ സുക്രോസ് ഉരുളകൾക്കായി ലിവർ പ്രസ്സ് ചെയ്യാൻ പഠിച്ചു, ദിവസം 2 സെഷനുകൾ. FR1 ൽ, സജീവ ലിവറിൽ ഒരൊറ്റ പ്രസ്സ് ഒരു സുക്രോസ് പെല്ലറ്റ് വിതരണം ചെയ്യാൻ കാരണമായി. എല്ലാ FR സെഷനുകളും 30 മിനിറ്റ് നീണ്ടുനിന്നു അല്ലെങ്കിൽ എലികൾ 50 ഉരുളകൾ നേടുന്നതുവരെ, ആദ്യം സംഭവിച്ചത്. മിക്ക എലികളും 50-5 ദിവസത്തിനുശേഷം ഓരോ സെഷൻ മാനദണ്ഡത്തിലും 7 ഉരുളകൾ നേടി. നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രസ്സുകൾ റെക്കോർഡുചെയ്‌തുവെങ്കിലും പ്രോഗ്രാം ചെയ്‌ത പരിണതഫലങ്ങളൊന്നുമില്ല. FR1 ഷെഡ്യൂൾ സെഷനുകൾക്ക് ശേഷം FR3, FR5 (അതായത് ഒരു പെല്ലറ്റിന് യഥാക്രമം 3, 5 പ്രസ്സുകൾ). FR5 ഷെഡ്യൂളിനെ തുടർന്ന് പുരോഗമന അനുപാതം (PR) ഷെഡ്യൂൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, ഈ സമയത്ത് ഓരോ റിവാർഡിനും ഒരു റിവാർഡ് വില ക്രമേണ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പ്രതിഫലം നേടുന്നതിനായി എലി തയ്യാറായ ജോലിയുടെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ. ഇനിപ്പറയുന്ന സമവാക്യം അനുസരിച്ച് പ്രതികരണ ആവശ്യകത വർദ്ധിച്ചു: പ്രതികരണ അനുപാതം = (5e (0.2 × ഇൻഫ്യൂഷൻ നമ്പർ)) - 5 ഇനിപ്പറയുന്ന ശ്രേണിയിലൂടെ: 1, 2, 4, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50 , 62, 77, 95, 118, 145, 178, 219, 268, 328. 60 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എലി പ്രതിഫലം നേടുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടപ്പോൾ പിആർ സെഷൻ അവസാനിച്ചു. തുടർച്ചയായി മൂന്ന് സെഷനുകളിൽ ഓരോ സെഷനും സമ്പാദിച്ച ഭക്ഷണ ഉരുളകളുടെ എണ്ണം 15 ശതമാനത്തിൽ കൂടുതൽ വ്യത്യാസമില്ലാത്തപ്പോൾ പ്രതികരണം സ്ഥിരമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. മിക്ക കേസുകളിലും, പ്രതികരണം 5 സെഷനുകൾക്കുള്ളിൽ സ്ഥിരപ്പെടുത്തി. ആ സമയത്ത് ആവശ്യമായ മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ എത്താത്ത എലികൾക്ക് അധിക സെഷനുകളിൽ പരിശീലനം നൽകി. ഒരു സെഷനിൽ / ദിവസത്തിൽ PR പരിശോധന നടത്തി. 1 മണിക്കൂർ ചൗ കഴിക്കൽ അളവെടുപ്പിനായി എലികളെ പിന്നീട് അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിലേക്ക് മാറ്റി. പരിശീലനത്തിനൊടുവിൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കും പരിശോധനയ്ക്കും മുമ്പായി എലികൾ ഉണ്ടായിരുന്നു പരസ്യം libitum സാധാരണ ച .യിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം.

2.2. മയക്കുമരുന്ന്

അസൈലേറ്റഡ് എലി ഗ്രെലിൻ (ടോക്രിസ്, ബ്രിസ്റ്റോൾ, യുകെ) 1.0 μg എന്ന അളവിൽ വിടിഎയ്ക്ക് നൽകി. കൃത്രിമ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡ് (എസി‌എസ്എഫ്) വാഹനം (നിയന്ത്രണവും). ഗ്രെലിൻറെ 1.0 μg ഡോസ് പഞ്ചസാരയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും വിടി‌എയ്ക്ക് കൈമാറുമ്പോൾ ഒരു ഓറെക്സിജെനിക് പ്രതികരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനും മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (നലീദ് മറ്റുള്ളവരും, 2005 ഒപ്പം സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2011). ഡി 1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളി, എസ്‌സി‌എച്ച് -23390, എൻ‌എസിക്ക് 0.3 (g (ടോക്രിസ്) ഡോസ് നൽകി, എസി‌എസ്‌എഫ് വാഹനമായി (നിയന്ത്രണം) നൽകി. യഥാർത്ഥ 0.5 ofg ഡോസിന്റെ ഫലത്തിന്റെ അഭാവം മൂലം ഭക്ഷ്യ അഭാവ പഠനത്തിന്, ഡോസ് 0.3 μg ആയി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഡി 23390 പോലുള്ള ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതുമായ എതിരാളിയാണ് എസ്‌സി‌എച്ച് -1> ഡി 1000 പോലുള്ള ഡി 1 പോലുള്ള ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ക്ക് 2 മടങ്ങ്‌ അടുപ്പം.ബാർനെറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 1986). ഇതിന് D1, D5 റിസപ്റ്ററുകളുമായി സമാനമായ അടുപ്പമുണ്ട് (ബാർനെറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 1992) അതിനാൽ പഠനത്തിലുടനീളം ഡി 1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകളെ തടയാനുള്ള അതിന്റെ കഴിവിനെ ഞങ്ങൾ പരാമർശിക്കും, ഈ പദം ഡി 1, ഡി 5 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. SCH-0.3 ന്റെ പ്രാരംഭ 23390 doseg ഡോസ് അടിസ്ഥാനമാക്കി (ഗ്രിം മറ്റുള്ളവരും., 2011). നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രകടനത്തെ ബാധിക്കാതെ ഒരു സുക്രോസ് ലായനി വിതരണം ചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പ് ജോടിയാക്കിയ ഒരു ക്യൂവിനായി ലിവർ അമർത്തുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിന് എൻ‌എസിയുടെ ഷെല്ലിലേക്ക് കുത്തിവച്ച ഈ ഡോസ് ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിച്ചു. ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി, എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (ടോക്രിസ്), എൻ‌എസിക്ക് എസി‌എസ്എഫ് ഉപയോഗിച്ച് വാഹനം (നിയന്ത്രണം) നൽകി. തിരഞ്ഞെടുത്ത എറ്റിക്ലോപ്രൈഡിന്റെ (1.0 μg) പ്രാരംഭ ഡോസ് (ലാവിയോലെറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 2008) എന്നാൽ ഭക്ഷ്യനഷ്ട പഠനത്തിൽ 1.5 μg ആയി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. എല്ലാ മരുന്നുകളും എസി‌എസ്‌എഫിന്റെ 0.5 μl അളവിൽ വിതരണം ചെയ്തു.

2.3. പരീക്ഷണ രൂപകല്പന

എല്ലാ എലികൾക്കും ലൈറ്റ് സൈക്കിളിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ എൻ‌എസി, വി‌ടി‌എ നിർദ്ദേശിച്ച കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ലഭിച്ചു, രണ്ടാമത്തെ പരിശോധന കുത്തിവയ്പ്പ് പരിശോധന ആരംഭിക്കുന്നതിന് 10 മിനിറ്റ് മുമ്പ്. എല്ലാ നിബന്ധനകളും കുറഞ്ഞത് 48 മണിക്കൂർ കൊണ്ട് വേർതിരിച്ച് ഒരു സമതുലിതമായ രീതിയിൽ പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്നു, അതായത് ഓരോ എലിക്കും നാല് നിബന്ധനകളും ലഭിച്ചു: ആദ്യത്തെ വാഹനം അല്ലെങ്കിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എൻ‌എസിക്ക് എതിരാളി, തുടർന്ന് 10 മിനിറ്റ് കഴിഞ്ഞ് വാഹനം അല്ലെങ്കിൽ ഗ്രെലിൻ വി‌ടി‌എയിലേക്ക്. ഓരോ ശൈലിയിലും ipsilateral VTA, NAc എന്നിവ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തു. ഓരോ പരീക്ഷണത്തിന്റെയും വിശദാംശങ്ങളും ഇതിൽ വിശദീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 1.

2.3.1. ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ്, ച ow കഴിക്കൽ എന്നിവയിൽ D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ പ്രഭാവം

ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത വിടിഎ, എൻ‌എസി എന്നിവയ്‌ക്ക് ശേഷം പ്രതികരണങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു (n = 12–14) നാല് നിബന്ധനകൾക്ക് ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് വിതരണം: 1) നിയന്ത്രണ അവസ്ഥ (എൻ‌എസി, വി‌ടി‌എ എന്നിവയ്ക്കുള്ള വാഹന പരിഹാരങ്ങൾ), 2) എൻ‌എസി വാഹനം + വി‌ടി‌എ 1.0 gg ഗ്രെലിൻ, 3) എൻ‌എസി 0.3 μg എസ്‌സി‌എച്ച് -23390 + വി‌ടി‌എ വാഹനം, 4 ) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA 1.0 μg ghrelin. സംതൃപ്തമായ അവസ്ഥയിലാണ് പരിശോധന നടത്തിയത് (തീറ്റയുടെ ഇരുണ്ട ചക്ര കാലയളവിനുശേഷം). പരീക്ഷണാത്മക ദിവസങ്ങളിൽ 120 മിനുട്ട് ഓപ്പറേഷൻ ടെസ്റ്റിംഗിന് ശേഷം എലികളെ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിലേക്ക് തിരിച്ചയക്കുകയും ഹോം കേജ് പരിതസ്ഥിതിയിൽ 1 മണിക്കൂർ സമയത്ത് ച ow കഴിക്കുന്നത് അളക്കുകയും ചെയ്തു (ഷെഡ്യൂൾ 1, ചിത്രം 1). ഈ സമയ പോയിൻറ് വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ കുത്തിവയ്പ്പിന് ശേഷമുള്ള മൂന്നാം മണിക്കൂറിനോട് യോജിക്കുന്നു, ഈ സമയത്ത് ഒരു ഓറെക്സിജെനിക് പ്രതികരണം തുടരുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, ഗ്രെലിൻറെ പ്രവർത്തന ഗതി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്ന മുൻ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, കേന്ദ്ര അല്ലെങ്കിൽ പെരിഫെറലായി നൽകി ( റെൻ മറ്റുള്ളവരും., 2000 ഒപ്പം ഫോൾക്കൺബ്രിഡ്ജ് മറ്റുള്ളവരും, 2003) സമാനമായ പരീക്ഷണാത്മക സജ്ജീകരണം ഉപയോഗിച്ച ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളും.

2.3.2. ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ്, ച ow കഴിക്കൽ എന്നിവയിൽ D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ പ്രഭാവം

ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത വിടിഎ, എൻ‌എസി എന്നിവയ്‌ക്ക് ശേഷം പ്രതികരണങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു (n ; etg എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് + വിടിഎ 7 μg ഗ്രെലിൻ. സംതൃപ്തമായ അവസ്ഥയിലാണ് പരിശോധന നടത്തിയത് (തീറ്റയുടെ ഇരുണ്ട ചക്ര കാലയളവിനുശേഷം). 1 മിനുട്ട് ഓപറന്റ് ടെസ്റ്റിംഗിന് ശേഷം എലികളെ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിലേക്ക് തിരിച്ചയച്ചു, ഹോം കേജ് പരിതസ്ഥിതിയിൽ 2 മണിക്കൂർ സമയത്ത് ച ow കഴിക്കുന്നത് അളന്നു (ഷെഡ്യൂൾ 1.0, ചിത്രം 1) ച ow ഉരുളകൾ കാലതാമസം വരുത്തിയതിനുശേഷവും (2 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ്) ഗ്രെലിൻ-മെഡിയേറ്റഡ് ഓറെക്സിജെനിക് പ്രഭാവം ഇപ്പോഴും നിലനിൽക്കുന്നു.

2.3.3. ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ച ow കഴിക്കുന്നതിൽ മാത്രം D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ (പ്രത്യേകമോ സംയോജിതമോ)

മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ച ow കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ ഓപ്പറേറ്റീവ് മാതൃകയിലെ സുക്രോസിനു മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ അല്ലെങ്കിൽ 2 മണിക്കൂർ സമയ കാലതാമസം വഴി ആശയക്കുഴപ്പത്തിലായില്ലെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, ഒരു പ്രത്യേക പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ എൻ‌എസി ഡെലിവറിയുടെ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. രണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ ഒറ്റയ്ക്കോ അല്ലെങ്കിൽ വിടിഎ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് 2, 3 എച്ച് എന്നിവ സംയോജിത എലികളിലും (n = 10–11; ഷെഡ്യൂൾ 2 ലെ പോലെ, ചിത്രം 1). ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ച ow അളക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എലികൾ ഓപ്പറേറ്റിങ് കണ്ടീഷനിംഗ് മാതൃകയിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. അതിനാൽ, നാല് നിബന്ധനകൾക്ക് ശേഷം ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത വിടിഎ, എൻ‌എസി മയക്കുമരുന്ന് വിതരണത്തിന് ശേഷമാണ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അളക്കുന്നത്: 1) നിയന്ത്രണ അവസ്ഥ (എൻ‌എസി, വി‌ടി‌എ എന്നിവയ്ക്കുള്ള വാഹന പരിഹാരങ്ങൾ), 2) എൻ‌എസി വാഹനം + വി‌ടി‌എ 1.0 gg ഗ്രെലിൻ, 3) എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി + വിടിഎ വാഹനം, 4) എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി + വിടിഎ 1.0 μg ഗ്രെലിൻ. ആദ്യം ഞങ്ങൾ രണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളെ പ്രത്യേകം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു, അതായത് 3, 4 അവസ്ഥകളിൽ, ഒരു കൂട്ടം എലികൾക്ക് 0.3 μg SCH-23390 ലഭിച്ചു, മറ്റ് ഗ്രൂപ്പിന് 1 μg എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് ലഭിച്ചു. 3 ദിവസത്തേക്ക് വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം, ഓരോ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുമുള്ള പകുതിയോളം എലികൾ വീണ്ടും പരീക്ഷിച്ചു, ഈ സമയം 3, 4 എന്നീ അവസ്ഥകളിലെ രണ്ട് എതിരാളികളുടെ സംയോജനത്തോടെ. ഈ 3 പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഓരോന്നിനും മുമ്പത്തെപ്പോലെ ചികിത്സകൾക്കിടയിൽ ഒരു സമതുലിതമായ രൂപകൽപ്പന ഉപയോഗിച്ചു (എല്ലാം ഓരോ പരീക്ഷണത്തിലും എലികൾക്ക് എല്ലാ നിബന്ധനകളും ഫലത്തിന്റെ താരതമ്യ താരതമ്യത്തിനായി ലഭിച്ചു). കന്നൂലയുടെ സ്ഥാനം മുമ്പത്തെപ്പോലെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പരിശോധിച്ചു. കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റയിൽ വി‌ടി‌എ, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ എത്തുമെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ച ഇഞ്ചക്ഷൻ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് ഉള്ള എലികൾ മാത്രം ഉൾപ്പെടുന്നു.

2.3.4. D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധവും ഭക്ഷ്യ അഭാവം-പ്രേരിപ്പിച്ച ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം, ച ow കഴിക്കൽ

2 വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ പരീക്ഷിച്ചു. ആദ്യ പരീക്ഷണത്തിൽ, ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത എൻ‌എസിക്ക് ശേഷം പ്രതികരണങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു (n = 20) വാഹനത്തിന്റെ ഡെലിവറി അല്ലെങ്കിൽ ഡി 1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളി (0.5 μg SCH-23390). നോമ്പുകാലത്ത് പരിശോധന നടത്തി (ഇരുണ്ട സൈക്കിൾ കാലയളവിൽ ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിച്ച ശേഷം). രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണത്തിൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത എൻ‌എസിക്ക് ശേഷം പ്രതികരണങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു (n = 7) വാഹനത്തിന്റെ ഡെലിവറി അല്ലെങ്കിൽ 1.5 μg എൻ‌എസി എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്. നോമ്പുകാലത്ത് പരിശോധന നടത്തി (ഇരുണ്ട ചക്ര കാലഘട്ടത്തിൽ ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തിയ ശേഷം; ഷെഡ്യൂൾ 3 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ചിത്രം 1).

2.3.5. എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ ഭക്ഷ്യക്കുറവ്-പ്രേരിപ്പിച്ച മാറ്റങ്ങൾ

തിരഞ്ഞെടുത്ത തിരഞ്ഞെടുത്ത ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ [ഡിപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ D1A, D2, D3, D5, കാറ്റെകോൾ-ഓ-മെഥൈൽ‌ട്രാൻസ്ഫെറേസ് (COMT), മോണോഅമിൻ ഓക്‌സിഡേസ് A (MAO)]

2.3.6. ആർ‌എൻ‌എ ഒറ്റപ്പെടലും എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനവും

തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കംചെയ്യുകയും ബ്രെയിൻ മെട്രിസ് ഉപയോഗിച്ച് എൻ‌എസി വിച്ഛേദിക്കുകയും ദ്രാവക നൈട്രജനിൽ ഫ്രീസുചെയ്യുകയും എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ നിർണ്ണയിക്കാൻ −80 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. ടിഷ്യു ലൈസർ (ക്വിയേഗൻ) ഉപയോഗിച്ച് വ്യക്തിഗത മസ്തിഷ്ക സാമ്പിളുകൾ ക്വിയാസോളിൽ (ക്വിയേഗൻ, ഹിൽഡൻ, ജർമ്മനി) ഏകീകൃതമാക്കി. RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) ഉപയോഗിച്ച് അധിക DNAse ചികിത്സ (Qiagen) ഉപയോഗിച്ച് മൊത്തം RNA ശേഖരിച്ചു. ആർ‌എൻ‌എയുടെ ഗുണനിലവാരവും അളവും സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമെട്രിക് അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി (നാനോഡ്രോപ്പ് 1000, നാനോ ഡ്രോപ്പ് ടെക്നോളജീസ്, യുഎസ്എ). സിഡി‌എൻ‌എ സിന്തസിസിനായി ഐ‌സ്ക്രിപ്റ്റ് സിഡി‌എൻ‌എ സിന്തസിസ് കിറ്റ് (ബയോറാഡ്) ഉപയോഗിച്ചു. തക്മാൻ ഉപയോഗിച്ചാണ് തത്സമയ ആർടി പിസിആർ നടത്തിയത്® ഓൺ-ലൈൻ കാറ്റലോഗിൽ (അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ്) നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്ത ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾക്കായുള്ള പ്രോബ്, പ്രൈമർ സെറ്റുകൾ. അടിസ്ഥാനമാക്കി ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി Ct രീതി ( ലിവാക്കും ഷ്മിറ്റ്ജെനും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), എവിടെ പരസ്യം libitum ഫെഡ് ഗ്രൂപ്പിനെ കാലിബ്രേറ്റർ എന്ന് നാമകരണം ചെയ്തു. ഗ്ലൈസെരാൾഡിഹൈഡ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനോയിസ് (ജി‌എ‌പി‌ഡി‌എച്ച്) റഫറൻസ് ജീനായി ഉപയോഗിച്ചു.

2.3.7. സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

എല്ലാ പെരുമാറ്റ പാരാമീറ്ററുകളും ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ വിശകലനം (ANOVA) വിശകലനം ചെയ്തു പോസ്റ്റ് ഡോക്ക് ചെയ്യുക ട്യൂക്കി എച്ച്എസ്ഡി ടെസ്റ്റ് ഉചിതമോ വിദ്യാർത്ഥിയോ ആയി t രണ്ട് നിബന്ധനകൾ മാത്രം താരതമ്യം ചെയ്ത പരിശോധന. എല്ലാ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങളും ഗ്രാഫ്പാഡ് സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തി. എന്നതിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു p <0.05.

3. ഫലം

3.1. വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ്, ച ow ഇൻ‌ എന്നിവയിൽ‌ D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ‌ ബ്ലോക്കേഡിന്റെ (എൻ‌എസി) പ്രഭാവം

ദ്ക്സനുമ്ക്സ പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ന് പ്രവർത്തനം നൊസ്റ്റാള്ജിയ വേണ്ടി പ്രതികരിക്കുകയായിരുന്നു ഘ്രെലിന് വ്യതിയാനം ഒപെരംത് ഒരു ദ്ക്സനുമ്ക്സ പോലുള്ള എനെമി (ഹെൽത്ത്-ക്സനുമ്ക്സ) ഉപയോഗിച്ച് പ്രെത്രെഅത്മെംത് ആഘാതം പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടാൽ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം പെരുമാറ്റത്തിൽ ഖളി ഘ്രെലിന് വ്യതിയാനം വർധന ആവശ്യമായ നിർണ്ണയിക്കാൻ. ഒരു വഴിയെ പിന്തുടർന്ന് ഒരു പോസ്റ്റ് ഹോക് ടുക്കി ടെസ്റ്റ് ANOVA (F(3,33) = 11.1, p <0.0005; F(3,33) = 3.7, p <0.01; F(3,39) = 3.6, p <0.05 റിവാർഡുകൾ, ആക്റ്റീവ് ലിവർ, ച ow എന്നിവയ്ക്ക് യഥാക്രമം) നേടിയ റിവാർഡുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഗ്രെലിൻറെ ഒരു പ്രധാന ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി (p <0.0005; ചിത്രം 3A), സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം (p <0.05; ചിത്രം 3ബി), ച ow കഴിക്കൽ (p <0.05; ചിത്രം 3സി). റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാരാമീറ്ററുകൾ, നേടിയ റിവാർഡുകളും സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളും SCH-23390 പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റ് വ്യക്തമായി തടഞ്ഞു ( ചിത്രം 3എ, ബി). നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രവർത്തനം വളരെ ചെറുതും വ്യത്യസ്ത ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല ( ചിത്രം 3ബി) ചികിത്സയിൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ നിർദ്ദിഷ്ട ലക്ഷ്യേതര മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നില്ലെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. വി‌ടി‌എയിലേക്ക്‌ ഗ്രെലിൻ‌ മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്റ്റുചെയ്‌തതിനുശേഷം നിരീക്ഷിച്ച ച ow ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയ SCH-23390 പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെൻറ് വഴി മാറ്റിയില്ല ( ചിത്രം 3സി). എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡോപാമൈൻ, ഡി 1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ഗ്രെലിൻറെ താഴ്‌ന്നതാണെന്നും വി‌ടി‌എ ഭരിക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ‌ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിൽ‌ അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ‌ നൽ‌കുന്നതിന് അത്യാവശ്യമാണെന്നും ഈ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ച ow ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള ഗ്രെലിൻറെ കഴിവിന് അവ അനിവാര്യമല്ല. SCH-23390 ഉപയോഗിച്ചുള്ള NAc ചികിത്സയ്ക്ക് ഒരു ഫലവും ഉണ്ടായില്ല per se ഒന്നുകിൽ ഭക്ഷണത്തിനായി പ്രതികരിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ ച ow കഴിക്കുന്നത് ( ചിത്രം 3).

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (37 K)
  • ചിത്രം 3.  

    ഇൻട്രാ-വിടിഎ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ് ബിഹേവിയറിനെയും ച ow ഹൈപ്പർഫാഗിയയെയും ഇൻട്രാ-നാക് ഷെൽ ഡി 1 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ഡി 1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ എസ്‌സി‌എച്ച് -23390 ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ്, ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് റിവാർഡുകളുടെ (എ) വർദ്ധനവ്, സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം (ബ്ലാക്ക് ബാറുകൾ) എന്നിവ പൂർണ്ണമായും തടഞ്ഞു, അതേസമയം നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ (ഗ്രേ ബാറുകൾ) ഏതെങ്കിലും ചികിത്സകളാൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല (ബി). ഡി 1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ (സി) എൻ‌എസി ഷെൽ സെലക്ടീവ് ഉപരോധം വഴി ഇൻട്രാ-വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയ ശ്രദ്ധിച്ചില്ല. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. n = 12–14. *p <0.05, ***p <0.005.

3.2. വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ്, ച ow ഇൻ‌ എന്നിവയിൽ‌ D2 ഉപരോധത്തിന്റെ (NAc) പ്രഭാവം

വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തിന് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സിലെ പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് ഓപ്പറൻറ് സ്വഭാവത്തിൽ സെലക്ടീവ് ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എതിരാളി (എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്) ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റിന്റെ സ്വാധീനം പരീക്ഷിച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ ഒരു പ്രധാന ഫലം ANOVA പ്രകടമാക്കി (F(3,18) = 9.5, p <0.0005; F(3,18) = 8.1, p <0.001; F(3,39) = 3.8, p <0.05 റിവാർഡുകൾ, ആക്റ്റീവ് ലിവർ, ച ow എന്നിവയ്ക്ക് യഥാക്രമം). ഒരു പോസ്റ്റ് ഹോക് ടുക്കി പരിശോധന, നേടിയ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിച്ചു (p <0.01; ചിത്രം 4എ) സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളും (p <0.01; ചിത്രം 4ബി) ഗ്രെലിൻ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് പ്രീ ട്രീറ്റ്മെന്റ് ഉപയോഗിച്ച് തടഞ്ഞു. നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രവർത്തനം വളരെ ചെറുതും വ്യത്യസ്ത ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല ( ചിത്രം 4ബി). ഓപ്പറേറ്റ് പ്രതികരിക്കുന്ന ഡാറ്റയ്ക്ക് വിപരീതമായി, എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റ്, ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ് ച ow ഉപഭോഗത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയില്ല (p <0.05; ചിത്രം 4സി). ഈ കോമ്പിനേഷൻ പഠനത്തിൽ, പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റ് × ഗ്രെലിൻ തമ്മിലുള്ള ഇരട്ട-വഴി ANOVA വഴി പ്രതിപ്രവർത്തനം സ്ഥിരീകരിച്ചു: നേടിയ പ്രതിഫലങ്ങളിൽ: F(1,24) = 4.8, p <0.05; സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകൾ: F(1,24) = 4.7, p <0.05 പക്ഷേ ച ow കഴിക്കുകയല്ല. പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താൻ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഗ്രെലിൻ ഉപയോഗിച്ചേക്കാം, പക്ഷേ ച ഉപഭോഗമല്ല.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (39 K)
  • ചിത്രം 4.  

    ഇൻട്രാ-വിടിഎ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് റിവാർഡ് ബിഹേവിയർ, ച ow ഹൈപ്പർഫാഗിയ എന്നിവയിൽ ഇൻട്രാ-എൻ‌എസി ഷെൽ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ഡി 2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (ഇടിസി) ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ്, ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് റിവാർഡ് (എ), സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ (ബ്ലാക്ക് ബാറുകൾ) വർദ്ധനവ് നിർത്തലാക്കി ഏതെങ്കിലും ചികിത്സകളാൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നു (ബി). ഇതിനു വിപരീതമായി ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ (സി) എൻ‌എസി ഷെൽ സെലക്ടീവ് ഉപരോധം ഇൻട്രാ-വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയെ ആകർഷിച്ചില്ല. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. n = 7. *p <0.05, **p <0.01.

3.3. വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ച ow കഴിക്കുന്നതിൽ‌ D1 പോലുള്ള / അല്ലെങ്കിൽ‌ D2 റിസപ്റ്റർ‌ ഉപരോധത്തിന്റെ (NAc) പ്രഭാവം

ച ow ഫീഡിംഗിൽ രണ്ട് ഡോപാമൈൻ എതിരാളികളുടെ ഫലത്തിന്റെ അഭാവത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കാൻ, ഞങ്ങൾ പഠനം ആവർത്തിച്ചു, ഇത്തവണ എലികളിൽ ഓപ്പറേഷൻ കണ്ടീഷനിംഗ് മാതൃകയെ ഒരിക്കലും തുറന്നുകാട്ടുന്നില്ല. മൂന്നാമത്തെ പരിശോധന ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ഈ മൂല്യനിർണ്ണയ പഠനം വിപുലീകരിച്ചു, അതിൽ വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ നയിക്കുന്ന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ കുറിച്ച് ഡി 1 പോലുള്ളതും ഡി 2 റിസപ്റ്റർ‌ എതിരാളികളും എൻ‌എ‌സിയിലേക്ക് കോ-ഡെലിവറി ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. കുത്തിവയ്പിന് ശേഷം 2 മണിക്കൂറിൽ വിടിഎ ഗ്രെലിൻ ച ow കഴിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ഒരു വഴി ANOVA: F(3,30) = 6.4, p <0.005 ഒപ്പം F(3,27) = 9.0, p <0.0005 യഥാക്രമം ഡി 1, ഡി 2 റിസപ്റ്റർ പഠനത്തിനായി), ഇത് ഡി 1 പോലുള്ള മുൻ‌ചികിത്സയിലൂടെ ബാധിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല ( ചിത്രം 5A) അല്ലെങ്കിൽ D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി ( ചിത്രം 5ബി). അന്തിമ പരിശോധനയിൽ, രണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ സംയോജിത ഫലം പരിശോധിക്കുമ്പോൾ, 3 മണിക്കൂർ സമയ പോയിന്റ് വരെ വിടിഎ ഗ്രെലിന്റെ കാര്യമായ സ്വാധീനം കണ്ടെത്താൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല, ഒരുപക്ഷേ ഈ പഠനത്തിൽ ആവശ്യമായ ട്രിപ്പിൾ പാരെൻചൈമൽ കുത്തിവയ്പ്പിന്റെ സ്വാധീനം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ചികിത്സയുടെ ഒരു പ്രധാന ഫലം ANOVA സൂചിപ്പിച്ച ഒരു വഴി (F(3,30) = 9.6, p <0.0005). വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ ഡെലിവറിക്ക് ശേഷമുള്ള ഭക്ഷണം 3 മണിക്കൂർ സമയത്തിൽ‌ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്റർ‌ എതിരാളികളെ എൻ‌എ‌സിയിലേക്ക്‌ പ്രയോഗിച്ചതിലൂടെ ഇത് വീണ്ടും അടിച്ചമർത്താനായില്ല ( ചിത്രം 5സി). എൻ‌എസിയിലേക്ക് രണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ സംയോജിത പ്രയോഗത്തിന് ഒരു ഫലവുമില്ലെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കുക per se ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (48 K)
  • ചിത്രം 5.  

    മുൻ‌കാല ഓപ്പറേഷൻ‌ പരിശീലനമോ സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറോ ഇല്ലാതെ എലികളിലെ ഇൻട്രാ-വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ച ow ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയിൽ‌ ഇൻട്രാ-എൻ‌എസി ഷെൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്റർ‌ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ‌. (എ) ഡി 2 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളി, എസ്‌സി‌എച്ച് -1 (എസ്‌സി‌എച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ (ബി) ഒരു ഡി 23390 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി, എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (എ) ഉപയോഗിച്ചുള്ള വി‌എ‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയെ എൻ‌എസി പ്രീ-ട്രീറ്റ്‌മെന്റ് അടിച്ചമർത്തുന്നില്ല. തുടങ്ങിയവ). (സി) ൽ, 2 മണിക്കൂർ സമയ പോയിന്റിൽ അളന്ന ഗ്രെലിൻ നിർമ്മിച്ച ച ow ഹൈപ്പർഫാഗിയ രണ്ട് എതിരാളികളുടെയും എൻ‌എസി ഏകോപനം വഴി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടില്ല. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. n = 10–11. *p <0.05, **p <0.01.

3.4. D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധവും ഭക്ഷ്യ അഭാവം-പ്രേരിപ്പിച്ച ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം, ച ow കഴിക്കൽ

ഭക്ഷ്യ അഭാവം ഓപ്പറൻറ് പ്രതികരണത്തെയും 1 മണിക്കൂർ ച ow കഴിക്കുന്നതിനെയും ഉയർത്തുന്നു; എലികൾ‌ സജീവമായ ലിവർ‌ വിശക്കുമ്പോൾ‌ ഇരട്ടിയിലധികം അമർ‌ത്തുകയും 1 മണിക്കൂർ‌ മെഷർ‌മെൻറ് പോയിന്റിൽ‌ മൂന്നോ ആറോ ഇരട്ടി ച ow വ് അമർ‌ത്തുകയും ചെയ്യുന്നു അത്തിപ്പഴം. 3 ഒപ്പം 4). എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം, സമ്പാദിച്ച ഭക്ഷ്യ റിവാർഡുകളിൽ കുറവുണ്ടെന്ന് കണക്കാക്കുമ്പോൾ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലെ ഭക്ഷ്യനഷ്ടം മൂലമുണ്ടായ ഉയർച്ചയെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു (p <0.01; ചിത്രം 6എ) സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ കുറവും (p <0.01; ചിത്രം 6ബി). ഈ ചികിത്സയ്ക്ക് ഭക്ഷണം-അഭാവം-പ്രേരിപ്പിച്ച ച ow കഴിക്കുന്നതിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനമൊന്നുമില്ല ( ചിത്രം 6സി). എൻ‌എസി ഷെല്ലിലേക്ക് ഒരു ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എതിരാളി ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ കുറവായി കണക്കാക്കുമ്പോൾ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലന സ്വഭാവത്തിലെ ഭക്ഷ്യനഷ്ടം-പ്രേരണയെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു (p <0.01; ചിത്രം 7എ). എൻ‌എസിയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഉപരോധത്തിനുശേഷം ഓരോ എലിയും സജീവമായ ലിവർ അമർത്തുന്നത് കുറച്ചെങ്കിലും അതിന്റെ ഫലം ഒരു പ്രവണതയ്ക്ക് കാരണമായി (p = 0.08; ചിത്രം 7ബി) ലിവർ അമർത്തുന്നതിലെ ഉയർന്ന അടിസ്ഥാന വ്യതിയാനം കാരണം (വാഹനത്തിന് സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് = 86 ഉം മയക്കുമരുന്ന് അവസ്ഥയ്ക്ക് 41 ഉം, 57 മുതൽ 707 പ്രസ്സുകൾ വരെ വാഹനത്തിൽ സജീവമായ ലിവർ അമർത്തുന്നതിന്റെ പരിധി). ഡാറ്റാ സെറ്റിൽ നിന്ന് ഏറ്റവും കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കുന്ന ശൈലി നീക്കംചെയ്യുന്നത് ഫലം നൽകുന്നു p = 0.001. നീക്കം ചെയ്ത എലി വാഹനത്തിൽ 707 പ്രസ്സുകളും മയക്കുമരുന്നിന് 303 പ്രസ്സുകളും മാത്രമാണ് കാണിച്ചത്, ഇത് മൊത്തത്തിലുള്ള നിഗമനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിൽ അമർത്തി ലിവർ മാറ്റിയില്ല. എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡി 2 ഉപരോധം മൂലം ച int കഴിക്കുന്നതിൽ മാറ്റം വരുത്തിയില്ല ( ചിത്രം 7സി).

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (29 K)
  • ചിത്രം 6.  

    ഇൻട്രാ-നാക് ഷെൽ ഡി 1 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ഭക്ഷ്യ അഭാവം-ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലും ച ow ഹൈപ്പർഫാഗിയയിലുമുള്ള ഉയർച്ചയെ ബാധിക്കുന്നു. ഡി 1 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ എസ്‌സി‌എച്ച് -23390 ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻ‌കരുതൽ, സമ്പാദിച്ച സുക്രോസ് റിവാർഡ് (എ), സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ വർദ്ധനവ് എന്നിവ കാരണം ഭക്ഷണത്തിലെ അപര്യാപ്തത വർദ്ധിപ്പിച്ചു. . ഡി 1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ (സി) എൻ‌എസി ഷെൽ സെലക്ടീവ് ഉപരോധം ച ow ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയെ ആകർഷിച്ചില്ല. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. n = 20. **p <0.01.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (30 K)
  • ചിത്രം 7.  

    ഇൻട്രാ-നാക് ഷെൽ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ഭക്ഷ്യ അഭാവം-ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലും ച ow ഹൈപ്പർഫാഗിയയിലുമുള്ള ഉയർച്ചയെ ബാധിക്കുന്നു. ഡി 2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ എറ്റിക്ലോപ്രൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (ഇടിസി) ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ്, സമ്പാദിച്ച സുക്രോസ് റിവാർഡുകളിൽ (എ) ഭക്ഷ്യവസ്തുക്കളുടെ അഭാവം കുറയ്ക്കുകയും സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ (ബി) എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രവർത്തനത്തെ ഏതെങ്കിലും ചികിത്സകൾ (ബി) ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ (സി) എൻ‌എസി ഷെൽ സെലക്ടീവ് ഉപരോധം ച ow ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയെ ആകർഷിച്ചില്ല. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. n = 7. **p <0.01.

3.5. എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ ഭക്ഷ്യക്കുറവ്-പ്രേരിപ്പിച്ച മാറ്റങ്ങൾ

എൻ‌എസിയിലെ നിരവധി ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തെ ഒറ്റരാത്രി ഉപവാസം സാരമായി ബാധിച്ചു. ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ D2 ന്റെ mRNA യുടെ പ്രകടനം ഗണ്യമായി കുറയുകയും ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ D5 mRNA ഉയർത്തുകയും ചെയ്തു. ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്റർ‌ D1, D3, COMT, MAO mRNA കൾ‌ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് നോമ്പിൽ‌ മാറ്റം വരുത്തിയില്ല (ചിത്രം 8). തലച്ചോറിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററായി D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതേസമയം സി‌എൻ‌എസിലെ D3, D5 എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യം വളരെയധികം നിയന്ത്രിതമാണ്. അതിനാൽ ഞങ്ങൾ D5 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ശേഖരണത്തിലെ mRNA ലെവലിനെ D1 മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി 2% ൽ എത്തി; D3, D2 എന്നിവയ്‌ക്കും സമാനമായ ഒരു ബന്ധം കണ്ടെത്തി (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). NAc- ൽ കണ്ടെത്തിയ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ mRNA- യുടെ ഭൂരിഭാഗവും D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ ചേർന്നതാണെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, അതേസമയം DACNUMX, D3 റിസപ്റ്ററുകൾ NAc ൽ കണ്ടെത്തിയ മൊത്തം ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ mRNA യുടെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം മാത്രമേ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുള്ളൂ.

  • പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ചിത്രം (21 K)
  • ചിത്രം 8.  

    ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിന് ശേഷം കണ്ടെത്തി. മൂല്യങ്ങൾ + SE എന്നായി കാണിക്കുന്നു. *p <0.05.

4. ചർച്ച

നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എൻ‌എ‌സിയുടെ ഷെല്ലിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ്, ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തിന്റെ ഒരു ഡ st ൺസ്ട്രീം മധ്യസ്ഥനാണ്. ഫലങ്ങൾ‌ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻ‌എ‌സിയുടെ ഷെല്ലിലെ ഡി 1 പോലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ഗ്രെലിൻ‌-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സർ‌ക്യൂട്ടറിയുടെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണെന്നും ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിൽ‌ വി‌ടി‌എ പ്രയോഗിച്ച ഗ്രെലിൻ‌ അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ‌ നൽ‌കുന്നതിന് അത്യാവശ്യമാണെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എൻ‌എസി (ഷെൽ) ലെ ഡി 1 പോലുള്ള ഡി 2 റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ്, ച ow ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള ഗ്രെലിൻറെ കഴിവിന് അത്യാവശ്യമല്ല. ഈ ഡാറ്റ ഗ്രെലിനിനുള്ള ന്യൂറൽ ടാർഗെറ്റുകളിൽ വ്യതിചലനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, അത് ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനെതിരെയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അവസാനമായി ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ സർക്യൂട്ട് എന്റോജീനസ് ഗ്രെലിൻ ഉപയോഗിച്ചാണ്, വിശപ്പിന്റെ അവസ്ഥയിൽ, ഗ്രെലിൻ അളവ് ഉയർത്തുമ്പോൾ, വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിന് എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്.

അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഡോപാമെർജിക് സിസ്റ്റത്തിൽ ഗ്രെലിൻ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുണ്ടെന്ന് വ്യക്തമാണ് (അബിസെയ്ദ് മറ്റുള്ളവരും, 2006, ജെർ‌ലാഗ് മറ്റുള്ളവരും, 2007, കവഹാര മറ്റുള്ളവരും, 2009 ഒപ്പം വെയ്ൻ‌ബെർഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2011), ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻറെ ഫലത്തിന് NAc ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ആദ്യ പഠനമാണിത് (ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, D1 പോലുള്ളതും D2 സിഗ്നലിംഗും). വിശപ്പ് നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന മറ്റ് ഹോർമോണുകളോ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകളോ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റവുമായി അപ്രതീക്ഷിത ബന്ധമുണ്ടെന്ന് അടുത്തിടെ തെളിഞ്ഞതിനാൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന ചോദ്യമായി ഉയർന്നു. ലെപ്റ്റിന്, ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്രെലിൻ പോലെ, വിടിഎയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, ലെപ്റ്റിൻ സെൻ‌സിറ്റീവ് ഡോപാമെർ‌ജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും സ്ട്രൈറ്റത്തിലേക്ക് പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നില്ല, പകരം അമിഗ്ഡാലയെ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു (ഹോംമെൽ മറ്റുള്ളവരും, 2006 ഒപ്പം ലെഷൻ മറ്റുള്ളവരും., 2010). വി‌ടി‌എയിലെ റിസപ്റ്ററുകളുള്ള ഒരു ശക്തമായ അനോറെക്സിജെനിക് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് മെലനോകോർട്ടിൻ, ഒരു അനോറെക്സിക് ഏജന്റിനായി പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നതിന് വിപരീതമായി, യഥാർത്ഥത്തിൽ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനവും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസും വർദ്ധിപ്പിക്കും, അതേസമയം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവം വ്യക്തമായി കുറയ്ക്കുന്നു (ടോറേയും സെലിസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, ലിൻഡ്ബ്ലോം മറ്റുള്ളവരും, 2001 ഒപ്പം കോൺ, 2005). ഗ്രെലിന്റെ ഡോപാമൈൻ-റിലീസിംഗ് പ്രഭാവം ഭക്ഷണത്തിന്റെ ലഭ്യതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് സങ്കീർണ്ണതയുടെ മറ്റൊരു പാളി ചേർത്തു: മൈക്രോഡയാലിസിസ് കണ്ടെത്തിയ എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചത് ഗ്രെലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം കഴിക്കാൻ അനുവദിച്ച എലികളിൽ പെരിഫെറൽ പ്രയോഗിച്ച ഗ്രെലിൻ മാത്രമാണ്. (ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച പരീക്ഷണാത്മക അവസ്ഥകളിലെന്നപോലെ) കൂടാതെ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നിഷേധിച്ചവയിൽ ഗ്രെലിൻ പോലും അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു (കവഹാര മറ്റുള്ളവരും, 2009), വി‌ടി‌എയിലെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതായി അടുത്തിടെ കാണിച്ച ഒരു ഇഫക്റ്റ് (കവഹാര മറ്റുള്ളവരും, 2013). ഈ രണ്ട് ഉദാഹരണങ്ങൾ പെപ്റ്റൈഡുകൾ, ഭക്ഷണ ലഭ്യത, ഡോപാമൈൻ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിലെ സങ്കീർണ്ണതയെ emphas ന്നിപ്പറയുകയും ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിൽ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ ഗ്രെലിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഫലങ്ങളുടെ രസകരമായ ഒരു വശം എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ഭക്ഷ്യ പ്രചോദനത്തിനെതിരെയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെതിരെയും വിപരീത ഫലമാണ്. എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സ്വതന്ത്ര പഠനങ്ങളിൽ വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് കഴിക്കുന്നതിൽ‌ അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ‌ സിഗ്നലിംഗിന്റെ അഭാവം ഞങ്ങൾ‌ സ്ഥിരീകരിച്ചു: ഒരു മാതൃകയിൽ‌, ഓപ്പറേറ്റിങ്‌ റെസ്പോൺ‌സിംഗ് ടെസ്റ്റിന്‌ തൊട്ടുപിന്നാലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ‌ അളക്കൽ‌ നടത്തി (ഇതിനായി പഞ്ചസാര പ്രതിഫലം കഴിക്കുന്നത് പിന്നീട് മാറ്റാൻ‌ കഴിയുമായിരുന്നു ച ow കഴിക്കൽ), മറ്റൊന്ന്, മുൻ‌കൂട്ടി ഓപ്പറേഷൻ പരിശോധന കൂടാതെ മൃഗങ്ങളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മാത്രം അളന്നു. കൂടാതെ, രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണത്തിൽ, എൻ‌എസിയിലേക്ക് രണ്ട് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെയും കോ-ആപ്ലിക്കേഷൻ വിടിഎ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ യാതൊരു സ്വാധീനവും ചെലുത്തുന്നില്ലെന്ന് കാണിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞു, എൻ‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ളതും ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും വഴി ഗ്രെലിൻ ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്ക് ആവശ്യമില്ല. വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് പ്രേരിത സ്വഭാവത്തെ എതിരാളികൾ‌ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന വസ്തുതയുമായി ചേർന്ന്‌, ഈ കൂട്ടായ ഫലങ്ങൾ‌ വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻറെ ന്യൂറോ-സർക്യൂട്ടറിൻറെ വ്യതിചലനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഒരു ബ്രാഞ്ച് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും മറ്റ് ഭക്ഷണ പ്രചോദനം / പ്രതിഫലവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഭക്ഷണ പ്രേരണയിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ ഗ്രെലിൻ ഡോപാമൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് തോന്നുന്നു, പക്ഷേ കഴിക്കുന്നില്ല. മുമ്പ്, വിടിഎ ഗ്രെലിൻ വിടിഎയിൽ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈയിൽ ഏർപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ഒപിയോയിഡുകളും വിപരീതമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് (സ്കിബിക്ക മറ്റുള്ളവരും, 2012 എ). അതിനാൽ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെതിരെയും ഭക്ഷണ പ്രേരിത സ്വഭാവത്തിനെതിരെയും ഗ്രെലിൻ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടിൽ വ്യതിചലിക്കുന്നതിനുള്ള മുൻ‌ഗണന ഇതിനകം നിലവിലുണ്ട്.

മയക്കുമരുന്ന്, ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ എന്നിവയിൽ അക്യുമ്പൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് മുൻ‌കാല തെളിവുകളുടെ ഒരു നിര തന്നെ ഉണ്ട്, ഇൻട്രാ-എൻ‌എസി ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള ആൻ‌ടോജനിസ്റ്റ് ഇൻഫ്യൂഷൻ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ലക്ഷ്യത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സിസ്റ്റമിക് D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ കൊക്കെയ്ൻ, ഹെറോയിൻ, നിക്കോട്ടിൻ, മദ്യം എന്നിവയുടെ ക്യൂ അല്ലെങ്കിൽ സന്ദർഭ-പ്രേരണ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു [ഉദാഹരണത്തിന് (വീസെൻ‌ബോൺ മറ്റുള്ളവരും., 1996, ലിയുവും വർഗീസും, 2002, ബോസെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2007 ഒപ്പം ലിയു മറ്റുള്ളവരും., 2010)], റിവാർഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രക്രിയകളിൽ ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രധാന പങ്ക് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. വി‌ടി‌എ-ആക്ടിംഗ് ഗ്രെലിൻ സജീവമാക്കിയ സർക്യൂട്ടിയുടെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് എൻ‌എസി ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ എന്ന് നിലവിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നതിന്, ഈ D1 എതിരാളിയുടെ പെരിഫറൽ ആപ്ലിക്കേഷനും ഗ്രെലിൻ-മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഒബ്‌ജക്റ്റ് തിരിച്ചറിയൽ കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ജേക്കബിയും കറിയും, 2011). എന്നിരുന്നാലും, പെരിഫറൽ ആപ്ലിക്കേഷൻ തലച്ചോറിലെ എല്ലാ D1- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണൽ പോപ്പുലേഷനുകളെയും NAc ന് പുറത്തുള്ള ജനസംഖ്യയ്ക്കും (ഉദാഹരണത്തിന്, ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ) പഠനത്തിലും മെമ്മറിയിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്നത് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, NAc ജനസംഖ്യ പരിശോധിച്ചോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല ഗ്രെലിന്റെ മെമ്മറി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് ഇവിടെ സംഭാവന നൽകുന്നു.

D2 റിസപ്റ്ററുകൾ പലപ്പോഴും D1 മായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു; റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ്, റിവാർഡ് ഓറിയന്റഡ് ബിഹേവിയർ എന്നിവയിൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക് പല പഠനങ്ങളും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, D2, D1 റിസപ്റ്ററുകൾ എല്ലായ്പ്പോഴും ഒരേ രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, അമിഗ്ഡാലയിൽ, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊക്കെയ്ൻ തേടലിലേക്ക് പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതിനെ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു, അതേസമയം D1 എതിരാളികൾക്ക് ഈ സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും (യഥാർത്ഥത്തിൽ)ബെർഗ്ലിൻഡ് മറ്റുള്ളവരും, 2006). ഈ ഫംഗ്ഷണൽ ഡിസോസിയേഷന് ഒരു ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ സംഭാവനയുമുണ്ടാകാം, കാരണം എൻ‌എസിയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ഹൈപ്പോഥലാമസിലുള്ളവർക്ക് വിപരീതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ എൻ‌എസി ഉത്തേജനത്തിൽ ഭക്ഷണം പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഭക്ഷണം ലഭിക്കുന്നതിന് ഒരു മൃഗത്തെ കൂടുതൽ പരിശ്രമിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഹൈപ്പോഥലാമസ് ഉത്തേജനത്തിൽ വ്യക്തമായി അനോറെക്സിക് ആണ് (ലീബോവിറ്റ്സും റോസാക്കിസും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഒപ്പം നൊവെന്ഡ് മറ്റുള്ളവരും, 2001). ടാർഗെറ്റ് റിസപ്റ്റർ പോപ്പുലേഷനുകൾ എതിർ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന D2- ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ മരുന്നുകളുടെ പെരിഫറൽ പ്രയോഗത്തിന് ശേഷം ഫലങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് ഇത് പിന്തുടരുന്നു. മുമ്പത്തെ ഒരു പഠനത്തിൽ, ഒരു D2 എതിരാളിയുടെ പെരിഫറൽ കുത്തിവയ്പ്പ് ഒരു സുക്രോസ് പരിഹാരത്തിനായി ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രതികരണത്തെ ബാധിക്കാത്തതിന്റെ കാരണം വ്യക്തമാക്കുന്ന ഒരു കാരണമാണിത്. സാധ്യമായ മറ്റൊരു വിശദീകരണം, സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്രയിലും വി‌ടി‌എയിലും ഡോപാമൈൻ‌ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ഓട്ടോ‌സെപ്റ്ററാണ് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഇത് സജീവമാക്കുന്നത് ഡോപാമിനർ‌ജിക് പ്രവർ‌ത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്താൻ ഇടയാക്കും (ലെയ്‌സി മറ്റുള്ളവരും, 1987). അതിനാൽ, ബാഹ്യമായി കുത്തിവയ്ക്കുമ്പോൾ, D2- ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾക്ക് ഈ റിസപ്റ്റർ ജനസംഖ്യയിലേക്ക് പ്രവേശനം നേടാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, അതേസമയം ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ NAc ഷെൽ D2 റിസപ്റ്റർ മാത്രമാണ് ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തത്. സിസ്റ്റമാറ്റിക് D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ നെറ്റ് ഇഫക്റ്റ് അതേ മാതൃകയിൽ ഒരു സുക്രോസ് ഡ്രിങ്കിനുള്ള പ്രതികരണത്തെ തടഞ്ഞു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്.ഓവർ‌ഡ്യൂയിൻ മറ്റുള്ളവരും., 2012). കൂടാതെ, ഒരു D1 അഗോണിസ്റ്റിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ, subcutaneous കുത്തിവയ്പ്പ് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, അതേസമയം ഒരു D2 അഗോണിസ്റ്റിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ കുത്തിവയ്പ്പ് അത് കുറയ്ക്കുന്നു (കൂപ്പറും അൽ-നാസറും, 2006). അതിനാൽ, ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫുഡ് മോട്ടിവേഷനിൽ D1 എതിരാളികളുടെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനിൽ D1 റിസപ്റ്ററുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള നെറ്റ് (സപ്രസീവ്) ഇഫക്റ്റിന് അനുസൃതമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻ‌എ‌എസിനായി ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റയേക്കാൾ, ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളെക്കുറിച്ച് അറിയുന്നതിനോട് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ പോപ്പുലേഷന്റെ നെറ്റ് ഇഫക്റ്റ് കൂടുതൽ അടുത്തുനിൽക്കുന്നു.

നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, വി‌ടി‌എ ഗ്രെലിൻ‌ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷവും ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന് ശേഷവും സുക്രോസിനായുള്ള പ്രവർത്തനരീതി തടയാൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പോലുള്ളതും ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എതിരാളികൾക്കും കഴിഞ്ഞു. വി‌ടി‌എ-ഉദ്ഭവിച്ച ഡോപാമെർ‌ജിക് ടെർ‌മിനലുകൾ‌ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ പുറത്തുവിടുന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് സാഹചര്യം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ‌ ഇത് അർ‌ത്ഥമാക്കുന്നു, ആക്‌സസ് ചെയ്യാവുന്ന എല്ലാ ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്ററുകളും ഒരേസമയം സജീവമാക്കുന്നു. ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് പെരുമാറ്റങ്ങൾക്കായി D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്ററുകളും ഒരേസമയം സജീവമാക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത ഇതിനകം റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (ഇകെമോട്ടോ മറ്റുള്ളവരും., 1997), ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം (പ്ലാസ്നിക് മറ്റുള്ളവരും., 1989) അതുപോലെ ന്യൂറോണൽ ഫയറിംഗ് (വെള്ള, 1987). നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആ സ്വഭാവങ്ങളെ കുറയ്ക്കുന്നതിന് രണ്ട് ഡോപാമിനേർജിക് റിസപ്റ്ററുകളിൽ ഒരെണ്ണം മാത്രമേ ഉപരോധിച്ചുള്ളൂ, ഗ്രെലിൻ നയിക്കുന്ന സുക്രോസ് ഓപ്പറന്റ് സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ആ റിസപ്റ്ററുകളിലൊന്നിന്റെ ഉപരോധം മതിയാകും. ഈ ഇടപെടലിന് പിന്നിലെ സംവിധാനം വ്യക്തമല്ല. NAc ലെ ചില ന്യൂറോണുകൾ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. റിവാർഡ് പ്രതികരണത്തിന് ഹെറ്ററോഡൈമറുകളുടെ പങ്കാളിത്തം ആവശ്യമാണ് എന്നതാണ് ഒരു സാധ്യത, D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി ഹെറ്ററോഡൈമറുകളുടെ രൂപീകരണം അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, ഒപ്പം ഈ കൂപ്പിംഗ് വിഷാദം പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്തു (പെയ് മറ്റുള്ളവരും., 2010). എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ‌ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സിഗ്നൽ അനാവശ്യമല്ല, കൂടാതെ റിവാർഡ് പ്രതികരണം നേടുന്നതിന് വ്യക്തിഗത ഉപരോധം ഫലപ്രദമായതിനാൽ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ പ്രഭാവം പകരാൻ ഓരോ റിസപ്റ്ററും ആവശ്യമാണ്. കൂടാതെ, ഗ്രെലിൻ ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്ക് വ്യക്തിഗത ഉപരോധം ഫലപ്രദമല്ലാത്തതിനാൽ, ച ow കഴിക്കുന്നതിന് D1, D2 സിഗ്നൽ അനാവശ്യമായിരുന്നോ എന്നതിന്റെ സാധ്യത ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകം വിലയിരുത്തി, അതായത് പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കാൻ രണ്ടും ഒരേസമയം ഉപരോധം ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, NAc ലെ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരേസമയം ഉപരോധം മൂലം ഗ്രെലിൻ ഹൈപ്പർഫാഗിയയെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല. അങ്ങനെ ഒറ്റയ്ക്കോ കൂട്ടായോ NAc ഷെൽ D1, D2 റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവ ഗ്രെലിൻ ച ow ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്നില്ല.

ഇവിടെ, NAc- ന്റെ ഷെല്ലിലെ D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്ററുകളും ഞങ്ങൾ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തു. എൻ‌എ‌സിയുടെ ഷെല്ലിന്റെയും കാമ്പിന്റെയും പ്രവർത്തനം ഒരു പരിധിവരെ വിച്ഛേദിക്കാനാവില്ലെന്ന് തോന്നുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിലെ അടിസ്ഥാനപരമായ വ്യതിയാനങ്ങൾ വ്യതിരിക്തമായ ക്യൂയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സന്ദർഭത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിൽ ഷെൽ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു (ബോസെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2007). ഈ ഫംഗ്ഷണൽ ഡിസോസിയേഷനെ ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ കണക്ഷനുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ഇവിടെ കാമ്പിന് അമിഗ്ഡാലയിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ ഇൻപുട്ട് ലഭിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഷെൽ ഹിപ്പോകാമ്പസ് കൂടുതൽ സാന്ദ്രതയോടെ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു (ഗ്രോനെവെഗൻ മറ്റുള്ളവരും, 1999 ഒപ്പം ഫ്ലോറസ്കോ മറ്റുള്ളവരും., 2001). എലികൾ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനം എൻ‌എ‌സിയുടെ ഷെല്ലിൽ മാത്രം കേന്ദ്രീകരിക്കും (കാമ്പിൽ അല്ല)ഇകെമോട്ടോ മറ്റുള്ളവരും., 1997), പ്രതിഫലത്തിനായുള്ള അവരുടെ സഹകരണ പ്രവർത്തനം പ്രാഥമികമായി ഇവിടെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ഷെൽ മേഖലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, വി‌ടി‌എ-പ്രയോഗിച്ച ഗ്രെലിൻ നയിക്കുന്ന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും ഭക്ഷണ പ്രേരിത സ്വഭാവത്തിലും അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി പരിശോധിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, വി‌ടി‌എയിലേക്കുള്ള അനുബന്ധ പാതകൾ‌ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്രെലിൻ‌ തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ നയിച്ചേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സ്വഭാവങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (പെരെല്ലോ മറ്റുള്ളവരും, 2010), വി‌ടി‌എയിലേക്ക് പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുകയും ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ഓറെക്സിനെർജിക് സെൽ ഗ്രൂപ്പ് (നരിറ്റ മറ്റുള്ളവർ, 2006). ന്യൂറോനാറ്റമി, ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ പഠനം വി‌ടി‌എ-എൻ‌എസി പാതയെ പ്രത്യേകമായി വിഭജിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, രക്തചംക്രമണത്തിലൂടെ പുറത്തുവിടുന്ന ഗ്രെലിൻ വി‌ടി‌എയെയും മറ്റ് മസ്തിഷ്ക ന്യൂക്ലിയസുകളെയും വി‌ടി‌എയ്ക്ക് എഫെറന്റ് പ്രൊജക്ഷനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്റർ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഒരു ശാരീരിക സാഹചര്യത്തിൽ, തലച്ചോറിലെ പല സൈറ്റുകളിലും ഗ്രെലിൻറെ ആഘാതം വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, അവ ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. തലച്ചോറിലെ വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ട നിരവധി സൈറ്റുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു ഹോർമോൺ അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് എന്ന ആശയം സമാനമായ ഫലം നേടാൻ കഴിയും, ഉദാഹരണത്തിന് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ മാറ്റം പുതുമയല്ല, ഇതിനകം തന്നെ ലെപ്റ്റിൻ, മെലനോകോർട്ടിൻ എന്നിവയ്ക്കായി നിർദ്ദേശിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട് (ഗ്രിൽ, 2006, ലെനിംഗർ മറ്റുള്ളവരും, 2009, സ്കിബിക്കയും ഗ്രില്ലും, 2009 ഒപ്പം ഫോൽ‌കോൺ‌ബ്രിഡ്ജും ഹെയ്‌സും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്).

ഉയർന്ന തോതിൽ രക്തചംക്രമണം നടത്തുന്ന ഗ്രെലിനുമായി ഭക്ഷണക്കുറവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന്റെ അവസ്ഥയിൽ ഭക്ഷ്യ അവതരണം എൻ‌എസിയിൽ ഒരു ഡോപാമൈൻ റിലീസ് നൽകുന്നു (കവഹാര മറ്റുള്ളവരും, 2013). പോഷകാഹാര നില, എൻ‌എ‌സിയിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തെ (ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ (ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ (ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), ഡോപാമൈൻ തരംതാഴ്ത്തൽ ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ വിലയിരുത്തിയ എൻസൈമുകൾ (MAO, COMT). അളക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും ഡോപാമൈൻ തരംതാഴ്ത്ത എൻസൈമുകളുടെ എംആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തെ ഭക്ഷ്യ അഭാവം മാറ്റിയില്ലെങ്കിലും, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് വേഴ്സസ് ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ റെഗുലേഷൻ ഞങ്ങൾ കണ്ടു. D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ഏകദേശം 1% വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും D5 റിസപ്റ്റർ mRNA ഏകദേശം 2% കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ വ്യതിചലനത്തിന് അനുസൃതമായി, D2 പോലുള്ള, D3 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഒരേസമയം പ്രയോഗിക്കുന്നത് D5 റിസപ്റ്ററുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി മുമ്പ് കാണിച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്രയിലെ D2 റിസപ്റ്ററുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് (NAc- ൽ സമാനമായ പ്രവണതയോടെ) (സുബ്രഹ്മണ്യം തുടങ്ങിയവർ, 1992). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റയുമായി സംയോജിക്കുന്നു, ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ഉപവാസം-പ്രേരണയിൽ D1 പോലുള്ള (അതിൽ D5 ഉൾപ്പെടുന്നു) D2 റിസപ്റ്ററുകൾക്കും ഒരു പങ്കുണ്ട്.

ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന്റെ ഒരു മുന്നറിയിപ്പ്, ഭക്ഷ്യക്കുറവ് ഗ്രെലിൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ വി‌ടി‌എയ്ക്ക് പുറത്തുള്ള മറ്റ് ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ജനസംഖ്യ സജീവമാക്കാൻ‌ കഴിയും. അതിനാൽ, ഗ്രെലിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു എൻ‌ഡോജെനസ്, ഫിസിയോളജിക്കലി പ്രസക്തമായ മാർ‌ഗ്ഗമാണ് ഭക്ഷ്യ അഭാവം, ഇത് തിരഞ്ഞെടുത്ത വി‌ടി‌എ ഉത്തേജനം അനുവദിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ‌, എൻ‌എ‌സിയിൽ‌ കണ്ടെത്തിയ ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്റർ‌ മാറ്റങ്ങൾ‌ വി‌എ‌ടി‌എയ്‌ക്ക് പുറത്തുള്ള പ്രദേശങ്ങളിൽ‌ ഗ്രെലിൻ‌ പ്രവർ‌ത്തനത്തിന്റെ ഫലമായി എൻ‌എ‌സിയിൽ‌ പരോക്ഷമായ സ്വാധീനം ചെലുത്താനുള്ള സാധ്യത ഇല്ലാതാക്കാൻ‌ ഞങ്ങൾ‌ക്ക് കഴിയില്ല. അവസാനമായി, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റാ ലിങ്ക് ഉപവസിക്കുന്നുവെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്, പക്ഷേ (ഗ്രെലിൻ-ഉത്തേജിത) വിടിഎ-എൻ‌എസി ഡോപാമിനേർജിക് പ്രൊജക്ഷന്റെ മധ്യസ്ഥത കാണിക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ സ്വാധീനം കണ്ടെത്തുന്നതിനും കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് പോലെ (മുകളിൽ ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ) ഈ ഫലത്തിൽ മറ്റ് പാതകളുടെയും ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളുടെയും.

പല ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതും ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണവും സാധാരണമായതിനാൽ, ഗ്രെലിൻ (മയക്കുമരുന്ന്, മദ്യം) എന്നിവയിലെ D1 പോലുള്ളതും D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെയും പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നതായിരിക്കാം.ഡിക്സൺ മറ്റുള്ളവരും., 2011). ഭക്ഷണവും കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡും എൻ‌എസിയിൽ ഡോപാമൈൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (ഹെർണാണ്ടസും ഹോബലും, 1988). D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം ദുരുപയോഗം, മദ്യം, നിക്കോട്ടിൻ എന്നിവയുടെ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫല സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു. ഈ പദാർത്ഥങ്ങളെല്ലാം കഴിക്കുന്നതിനോ പ്രതിഫലം നൽകുന്നതിനോ ഗ്രെലിൻ ഗണ്യമായ സംഭാവന നൽകിയതായി മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്തിട്ടുള്ളതിനാൽ, ഇവിടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ-വിടിഎ-ഡോപാമൈൻ-എൻ‌എസി സർക്യൂട്ട് ഒരു കൂട്ടം റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകൾ‌ക്ക് പ്രസക്തമാണ്, മാത്രമല്ല ഭക്ഷണത്തിന് മാത്രമുള്ളതല്ല. D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം വഴി തടഞ്ഞ ഹെറോയിൻ തേടൽ ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന് പുന in സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് ഈ ആശയത്തിനുള്ള പ്രാഥമിക പിന്തുണ നേടാനാകും (ടോബിൻ മറ്റുള്ളവരും, 2009).

രണ്ട് പ്രധാന ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ്-ലിങ്ക്ഡ് സിഗ്നലിംഗ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ സംയോജനത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പുതിയ അറിവ് നൽകുന്നു: ഓറെക്സിജെനിക് ഹോർമോൺ, ഗ്രെലിൻ, എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ-റെസ്പോൺസിബിൾ സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവയോട് പ്രതികരിക്കുന്ന വിടിഎ-ഡ്രൈവുചെയ്ത സർക്യൂട്ടുകൾ. പ്രത്യേകിച്ചും, ഗ്രെലിൻ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയ വിടിഎ-ലിങ്ക്ഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഭക്ഷണ-പ്രേരിത സ്വഭാവത്തെ എൻ‌എസിയിൽ ഡി 1, ഡി 2 സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഗ്രെലിൻ വി‌ടി‌എ നയിക്കുന്ന (ഡി 1 / ഡി 2-ആശ്രിത) ഇഫക്റ്റുകൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് പ്രധാനപ്പെട്ടവയിലേക്ക് വ്യത്യസ്തമായ സർക്യൂട്ടറി ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്നും ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കാരണം എൻ‌എ‌സിക്ക് കൈമാറുമ്പോൾ എതിരാളികൾ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഭക്ഷണത്തെ ബാധിക്കുന്നില്ല. അവസാനമായി, വിശപ്പുള്ള (ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് ഉപവസിക്കുന്നതും അതിനാൽ ഹൈപ്പർഗ്രെനെലിമിക്) എലികളും എൻ‌എസി ഡി 1 / ഡി 2 സിഗ്നലിംഗിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണ-പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഗ്രെലിൻറെ ഫലങ്ങളാണ്. അതിനാൽ, എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ ഇടപെടുന്ന സംവിധാനങ്ങൾക്കും ചികിത്സകൾക്കും റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിൽ ഗ്രെലിൻ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് പ്രസക്തിയുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു, തീറ്റ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയും അതിനാൽ അമിതവണ്ണവും അതിന്റെ ചികിത്സയും.

വെളിപ്പെടുത്തൽ പ്രസ്താവന

രചയിതാക്കൾക്ക് വെളിപ്പെടുത്താൻ ഒന്നുമില്ല.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ സൃഷ്ടിയെ പിന്തുണച്ചിരുന്നു സ്വീഡിഷ് റിസർച്ച് കൗൺസിൽ ഫോർ മെഡിസിൻ (2011-3054 മുതൽ KPS വരെയും 2012-1758 മുതൽ SLD വരെയും), യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷൻ ഏഴാമത്തെ ചട്ടക്കൂട് ഗ്രാന്റുകൾ (FP7-KBBE-2010-4-266408, Full4Health; FP7-HEALTH-2009-241592; EUROCHIP; FP7-KBBE-2009-3, NeuroFAST) ഫോർ‌സ്‌ക്നിംഗ് ഓച്ച് ഉറ്റ്വെക്ലിംഗ്‌സാർബെറ്റ് / അവ്താൽ ഓം ലൂക്കരുട്ട്ബിൽഡിംഗ് ഓച്ച് ഫോർസ്‌കിംഗ് ഗേറ്റ്ബോർഗ് (ALFGBG-138741), ദി സ്വീഡിഷ് ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ ഫോർ സ്ട്രാറ്റജിക് റിസർച്ച് സാൽ‌ഗ്രെൻ‌സ്ക സെന്റർ ഫോർ കാർഡിയോവാസ്കുലർ ആൻഡ് മെറ്റബോളിക് റിസർച്ച് (A305 - 188), നോവോ നോർഡിസ്ക് ഫോണ്ടൻ. പഠന ഡിസൈൻ, ഡാറ്റ ശേഖരണം, വിശകലനം, പ്രസിദ്ധീകരിക്കാനുള്ള തീരുമാനം, കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കൽ എന്നിവയിൽ ഫണ്ടേഴ്സ്ക്ക് യാതൊരു പങ്കുമില്ല.

അവലംബം

  •  
  • അനുബന്ധ രചയിതാവ്. ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി, ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ് ആൻഡ് ഫിസിയോളജി, ഗോഥെൻബർഗ് സർവകലാശാലയിലെ സഹ്‌ഗ്രെൻസ്ക അക്കാദമി, മെഡിസിനാരെഗറ്റൻ 11, പി‌ഒ ബോക്സ് 434, എസ്ഇ -405 30 ഗോതൻ‌ബർഗ്, സ്വീഡൻ. ഫോൺ: +46 31 786 3818 (ഓഫീസ്); ഫാക്സ്: +46 31 786 3512.

പകർപ്പവകാശം © 2013 രചയിതാക്കൾ. എൽസെവിയർ ലിമിറ്റഡ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്.