ബി‌എം‌ബി റിപ്പ. എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് നവം; 2013 (46): 11 - 519.
PMCID: PMC4133846
സ്രഷ്ടാവ് വിവരം ► ലേഖന നോട്ടീസ് ► പകർപ്പവകാശ, ലൈസൻസ് വിവരം ►
ഈ ലേഖനം സൂചിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് പി.എം.സി.യിലെ മറ്റ് ലേഖനങ്ങൾ.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) മെസോലിംബിക് ഡോപാമെർ‌ജിക് പാത്ത്വേയിലൂടെ വൈകാരികവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ പെരുമാറ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മെസോലിംബിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനിലെ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിലെ മാറ്റങ്ങൾ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തുമെന്ന് പരക്കെ വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, അതിനാൽ അവ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുമായുള്ള അമിതവണ്ണത്തിൽ തലച്ചോറിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്രി ഉൾപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറൽ സബ്സ്റ്റേറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന സർക്യൂട്ട്. മനുഷ്യ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഡാറ്റ, ജനിതക വിശകലനത്തോടൊപ്പം, അമിതവണ്ണമുള്ളവരും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവരും നിർദ്ദിഷ്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രവണത കാണിക്കുന്നുവെന്നും സമാനമായ മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും മയക്കുമരുന്നും ഉപയോഗിച്ച് സജീവമാക്കുന്നുവെന്നും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. അനുബന്ധ സൂചകങ്ങൾ. ഈ അവലോകനം ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഫിസിയോളജിക്കൽ വ്യാഖ്യാനത്തിൽ പ്രത്യേക ശ്രദ്ധയും ഭക്ഷണ ആസക്തിയിൽ ഡിഎ ഡിഎക്സ്നുഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്കും. [BMB റിപ്പോർട്ടുകൾ 2; 2 (2013): 46-11]
അടയാളവാക്കുകൾ: ആസക്തി, ഡോപാമൈൻ, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ, ഫുഡ് റിവാർഡ്, റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട്
ആമുഖം
പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, ഹണ്ടിംഗ്‌ടൺ രോഗം, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ, വിഷാദം, സ്കീസോഫ്രീനിയ തുടങ്ങി നിരവധി ന്യൂറോളജിക്കൽ, സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന്റെ പെരുമാറ്റ പാത്തോളജിയിൽ കാറ്റെകോളമൈനുകൾ പലപ്പോഴും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. തലച്ചോറിലെ പ്രധാന കാറ്റെകോളമൈൻ ആണ് ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ), ഇത് സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര (എസ്എൻ), വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) എന്നിവയിലെ മെസെൻസെഫാലിക് ന്യൂറോണുകളാൽ സമന്വയിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. എസ്എൻ, വിടിഎ എന്നിവയിൽ നിന്ന് തലച്ചോറിന്റെ വിവിധ മേഖലകളിലേക്ക് ഡിഎ ന്യൂറോണുകൾ പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഈ ഡോപാമെർ‌ജിക് സെൽ ഗ്രൂപ്പുകളെ ഗ്രൂപ്പ് 'എ' സെല്ലുകളായി നിർ‌ണ്ണയിക്കുന്നു, ഇത് അമിനെർ‌ജിക് ഡിഎ അടങ്ങിയ സെല്ലുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ എ 8 മുതൽ എ 14 വരെ സെൽ ഗ്രൂപ്പുകളായി വിഭജിക്കപ്പെടുന്നു. ഡിഎ സെല്ലുകൾ pars compacta (A8), എസ്എൻ പ്രോജക്റ്റിന്റെ അയൽ‌പ്രദേശങ്ങൾ (groupA9) എന്നിവ ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയയിലേക്ക് (സ്ട്രിയാറ്റം, ഗ്ലോബസ് പല്ലിഡസ്, സബ്താലാമിക് ന്യൂക്ലിയസ്). ഈ പ്രൊജക്ഷൻ നൈഗ്രോസ്ട്രിയൽ പാതയാണ്, ഇത് പ്രാഥമികമായി സന്നദ്ധ പ്രസ്ഥാനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലും ലക്ഷ്യബോധമുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിലും ഉൾപ്പെടുന്നു (ചിത്രം. 1). VTA, A10 സെൽ ഗ്രൂപ്പ് പ്രോജക്റ്റുകൾ മുതൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (NAc), പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, മറ്റ് ലിംബിക് ഏരിയകൾ വരെ. അതിനാൽ, ഈ കോശങ്ങളെ മെസോലിംബിക്, മെസോകോർട്ടിക്കൽ പാത്ത്വേകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു (ചിത്രം. 1). പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിലും പ്രചോദനത്തിലും ഈ ന്യൂറോണുകൾ നിർണ്ണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. മറ്റൊരു വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങൾ ട്യൂബറോ-ഇൻഫണ്ടിബുലാർ പാതയാണ്. ഈ കോശങ്ങൾ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് (സെൽഗ്രൂപ്പ്എക്സ്എൻഎംഎക്സ്), പെരിവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസ് (സെൽഗ്രൂപ്പ്എക്സ്എൻഎംഎക്സ്) എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുകയും പിറ്റ്യൂട്ടറിയിലേക്ക് പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രാഥമികമായി പ്രോലാക്റ്റിൻ പിറ്റ്യൂട്ടറി ഹോർമോണിന്റെ പ്രകാശനവും സമന്വയവും നിയന്ത്രിക്കാൻ ഈ പാത അറിയപ്പെടുന്നു (1-4).
തലച്ചോറിലെ ഡേർജിക് പാത. പ്രധാന മൂന്ന് ഡോപാമിനേർജിക് പാതകളാണ് അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്: ആദ്യം, ഡിഎ സെല്ലുകൾക്കുള്ളിലെ നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ പാത്ത്വേ pars compacta (A8), അയൽ‌പ്രദേശവും (ഗ്രൂപ്പ് A9) എസ്എൻ പ്രോജക്റ്റ് മുതൽ സ്ട്രിയാറ്റം വരെ, ഈ പ്രൊജക്ഷൻ മിക്കവാറും നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു പങ്ക് € |
റിവാർഡ് സംബന്ധമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്കായുള്ള ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം മെസോലിംബിക്, മെസോകോർട്ടിക്കൽ പാതകളിലൂടെയാണ്. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും വിഷാദവും ഉൾപ്പെടുന്ന മെസോലിംബിക്, മെസോകോർട്ടിക്കൽ സർക്യൂട്ടുകൾക്കുള്ളിലെ അപര്യാപ്തതയുടെ ഗുരുതരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ കാരണം പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ ഡിഎയുടെ പങ്ക് വളരെയധികം ശ്രദ്ധ നേടി. ഒരു പൊതുജനാരോഗ്യ പ്രശ്‌നമായ അമിതവണ്ണവുമായി ഡിഎ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടു.
പെരുമാറ്റങ്ങളെ പോഷിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് റെഗുലേഷൻ സെന്റർ തലച്ചോറിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ഹൈപ്പോതലാമസിൽ ഉണ്ടെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം, കൂടാതെ ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ വിശപ്പും energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസും നിയന്ത്രിക്കുന്ന വ്യത്യസ്ത ഹോർമോൺ, ന്യൂറോണൽ സിഗ്നലുകൾ സംയോജിപ്പിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു. ശരീരഭാരത്തിന്റെ ഈ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണം ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, ഗ്രെലിൻ തുടങ്ങിയ വ്യത്യസ്ത റെഗുലേറ്റർമാരെ ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് ശരീര അഡിപോസിറ്റി നില നിരീക്ഷിക്കുന്നു. (5). എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണത്തിനുള്ള പ്രചോദനം പ്രതിഫലവുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹെഡോണിക് ഗുണങ്ങളായ കാഴ്ച, മണം, രുചി എന്നിവയോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് കണ്ടീഷനിംഗ് സൂചകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഈ ഹെഡോണിക് ഗുണങ്ങൾ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിസ്റ്റത്തെ അസാധുവാക്കും (6). അതിനാൽ, തലച്ചോറിലെ ഈ ഫുഡ് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിന് വിശപ്പ് നിയന്ത്രിക്കാനും മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിസ്റ്റം എനർജി ബാലൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഭക്ഷണ രീതികൾ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കാമെന്നും വിശദീകരിക്കുക ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.
മെസോലിംബിക് ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് പരിഷ്കാരങ്ങൾ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായക ഫലങ്ങളുമായും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവുമായും വിമർശനാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഗണ്യമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (7-9). എന്നിരുന്നാലും, ഡിഎ റിവാർഡ് സിഗ്നലിംഗ് ദൃശ്യമാകുന്നതിനേക്കാൾ വളരെ സങ്കീർണ്ണമാണ്, മാത്രമല്ല പഠന, കണ്ടീഷനിംഗ് പ്രക്രിയകളിലും ഇത് ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പെരുമാറ്റ പഠനത്തിലെ റിവാർഡ് പ്രവചന പിശകിനുള്ള കോഡിംഗിൽ ഡോപാമിനേർജിക് റിവാർഡ് സിഗ്നലുകൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. (ക്സനുമ്ക്സ-13). മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിൽ, കൊക്കെയ്നിന്റെ കാര്യത്തിൽ ഡിഎ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ പോലുള്ള ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട കെ.ഇ.യെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച ഡി.എ റിലീസാണ് മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ പ്രധാനമായും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണ ആസക്തിയിൽ, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെട്ടതിന് സമാനമായ രീതിയിൽ ഡിഎ റിവാർഡ് സിഗ്നലിനെ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് എങ്ങനെ സജീവമാക്കുമെന്ന് വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഈ ലഹരി ഘടകങ്ങൾ ഈ ആസക്തിപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് ഉത്തരവാദികളായ ഡിഎ സർക്യൂട്ടിൽ അഡാപ്റ്റീവ് മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്ന രീതികൾ മനസിലാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ് (7-9).
ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഈ പ്രക്രിയയിൽ ഡിഎ റിസപ്റ്റർ സബ്‌ടൈപ്പുകളുടെ, പ്രത്യേകിച്ചും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച്, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഒരു ഹ്രസ്വ സംഗ്രഹം ഞാൻ നൽകും.
DA D2 സ്വീകർത്താക്കൾ
ഏഴ് ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ ഡൊമെയ്ൻ ജി-പ്രോട്ടീൻ-കൂപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകളുള്ള ഒരു കുടുംബത്തിൽ നിന്നുള്ള മെംബ്രൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ഡിഎ സംവദിക്കുന്നു. ഇത് രണ്ടാമത്തെ സന്ദേശവാഹകരുടെ രൂപീകരണത്തിനും നിർദ്ദിഷ്ട സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ സജീവമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ അടിച്ചമർത്തലിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഇന്നുവരെ, ഡിഎ റിസപ്റ്ററിന്റെ അഞ്ച് വ്യത്യസ്ത ഉപതരം വിവിധ ഇനങ്ങളിൽ നിന്ന് ക്ലോൺ ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഘടനാപരവും ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്ലിംഗ് സവിശേഷതകളും അടിസ്ഥാനമാക്കി രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളായി ഒരു പൊതു ഉപവിഭാഗം നിർമ്മിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്: D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ, ഇത് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി‌എ‌എം‌പി ലെവലിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും D1 അടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു (ക്സനുമ്ക്സ,15) ഒപ്പം D5 (ക്സനുമ്ക്സ,17) റിസപ്റ്ററുകൾ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി‌എ‌എം‌പി ലെവലിനെ തടയുകയും D2 അടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്ന D2 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ (ക്സനുമ്ക്സ,19), D3 (20), D4 എന്നിവ (21) റിസപ്റ്ററുകൾ.
D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾ തലച്ചോറിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ DA റിസപ്റ്ററുകളാണ്. തലച്ചോറിലെ D3, D4, D5 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ നിയന്ത്രിതവും ദുർബലവുമാണ്. ഒരേ ജീനിന്റെ ഇതര സ്പ്ലിംഗിലൂടെ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ട രണ്ട് ഐസോഫോമുകളാണ് D2 റിസപ്റ്ററിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത് (ക്സനുമ്ക്സ,22). ഈ ഐസോഫോമുകൾ, അതായത് D2L, D2S എന്നിവ സമാനമാണ്. പ്രത്യേക രണ്ടാം സന്ദേശവാഹകരുമായി ഈ ക്ലാസ് റിസപ്റ്റർ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നതിൽ. രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെയും കൃത്യമായ അനുപാതം വ്യത്യാസപ്പെടാമെങ്കിലും വലിയ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ പ്രധാന രൂപമാണ് വലിയ ഐസോഫോം. (22). വാസ്തവത്തിൽ, D2 റിസപ്റ്റർ മൊത്തം നോക്ക out ട്ട് എലികളുടെ പ്രതിഭാസം D2L നോക്ക out ട്ട് എലികളിൽ നിന്ന് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി (ക്സനുമ്ക്സ-25), D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ഈ രണ്ട് ഐസോഫോമുകൾക്കും വിവോയിൽ വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടാകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യ തലച്ചോറിലെ രണ്ട് D2 റിസപ്റ്റർ ഐസോഫോമുകളുടെ വിവോ ഫംഗ്ഷനിലെ വ്യത്യാസത്തെ മോയറിൽ നിന്നും സഹപ്രവർത്തകരിൽ നിന്നുമുള്ള സമീപകാല ഫലങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ രണ്ട് വകഭേദങ്ങൾ അവർ പ്രകടമാക്കി (DrD2), D2 റിസപ്റ്റർ ഇതര സ്പ്ലിസിംഗ് മൂലമുണ്ടായതാണ്, കൊക്കേഷ്യയിലെ കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗവുമായി വ്യത്യസ്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്ന ഇൻട്രോണിക് സിംഗിൾ-ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങൾ (എസ്എൻ‌പി) ഉണ്ടായിരുന്നു. (ക്സനുമ്ക്സ,27). കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരിൽ നിന്നും നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടങ്ങളിൽ (പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സും പുട്ടമെനും) ടിഷ്യൂകളിലാണ് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എൽ അളവ് അളക്കുന്നത്, കൂടാതെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ജീൻ ജനിതകമാറ്റം, ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് / എൽ സ്പ്ലിംഗ്, കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗം എന്നിവ പരിശോധിച്ചു. മനുഷ്യരിൽ D2S ന്റെ ആപേക്ഷിക ആവിഷ്കാരം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ നിർദ്ദിഷ്ട എസ്എൻ‌പികളുടെ വ്യത്യാസത്തിന്റെ ശക്തമായ ഫലത്തെ ഫലങ്ങൾ പിന്തുണച്ചു, കൊക്കെയ്ൻ അമിതമായി കഴിക്കുന്ന കേസുകളിൽ ശക്തമായ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു (26). ഒരൊറ്റ ജീനിന്റെ ഇതര സ്പ്ലിംഗിലൂടെയാണ് ഈ രണ്ട് ഐസോഫോമുകൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നതെങ്കിൽ, രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ അനുപാതം അത്തരം രോഗത്തിന് കാരണമാകുമോ എന്നതും രസകരമായിരിക്കും.
മിഡ്‌ബ്രെയിനിലുടനീളം ഡിഎ ന്യൂറോണുകളിലെ റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനും ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളും പരിശോധിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും മുൻ‌കൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുണ്ട്. (28). ഈ D2 ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകൾ ഒന്നുകിൽ സോമാറ്റോഡെൻഡ്രിക് ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളായിരിക്കാം, അവ ന്യൂറോണൽ എക്‌സിബിറ്റബിളിറ്റി കുറയ്ക്കും (ക്സനുമ്ക്സ,30), അല്ലെങ്കിൽ ടെർമിനൽ ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകൾ, ഇത് ഡിഎ സിന്തസിസും പാക്കേജിംഗും കുറയ്ക്കുന്നു (ക്സനുമ്ക്സ,32) ഡിഎ റിലീസിനെ തടയുക (ക്സനുമ്ക്സ-35). ഭ്രൂണ ഘട്ടത്തിൽ, ഡിഎ ന്യൂറോണൽ വികസനത്തിൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഓട്ടോറിസെപ്റ്റർ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം (ക്സനുമ്ക്സ-38).
ബെല്ലോയും സഹപ്രവർത്തകരും അടുത്തിടെ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡിഎ ന്യൂറോണുകളിലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററിനായി എലികളെ സോപാധികമായ കുറവ് സൃഷ്ടിച്ചു (ഓട്ടോഡ്രഡ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്കോ എലികൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു). ഈ autoDrd2 KO എലികൾക്ക് ഡിഎ-മെഡിയേറ്റഡ് സോമാറ്റോഡെൻഡ്രിക് സിനാപ്റ്റിക് പ്രതികരണങ്ങളും ഡിഎ റിലീസ് തടയലും ഇല്ല (39) കൂടാതെ എലവേറ്റഡ് ഡിഎ സിന്തസിസും കൊക്കെയ്നിന്റെ സൈക്കോമോട്ടോർ ഇഫക്റ്റുകളിലേക്കുള്ള റിലീസ്, ഹൈപ്പർലോകോമോഷൻ, സൂപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. കൊക്കെയ്നിനുള്ള സ്ഥല മുൻഗണനയും ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട പ്രചോദനവും എലികൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഡിഎ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുകയും സാധാരണ മോട്ടോർ പ്രവർത്തനം, ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവം, ലോക്കോമോട്ടറിനോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത എന്നിവയ്ക്ക് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകൾ പ്രധാനമാണെന്ന് തെളിയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫല ഗുണങ്ങളും (39). അതിനാൽ, ഈ ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളുടെ പ്രധാന പങ്ക് ഡിഎ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ തടസ്സവും മോഡുലേഷനുമാണ്. D2 ഓട്ടോറിസെപ്റ്റർ കുറവുള്ള എലികളുമായി പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് D2 റിസപ്റ്റർ വഴി റിവാർഡ് പ്രതികരണത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയുടെ അളവ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളോടും ഭക്ഷണ റിവാർഡുകളോടുമുള്ള മോട്ടിവേഷണൽ ബിഹേവിയറൽ പ്രതികരണങ്ങളിൽ നിർണായകമാകുമെന്ന് ഒരാൾക്ക് അനുമാനിക്കാം, എന്നിരുന്നാലും സെല്ലുലാർ, തന്മാത്രാ പങ്ക് ഈ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് D2 റിസപ്റ്ററുകൾ കൂടുതൽ അന്വേഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ്
മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്ക് നമ്മുടെ മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫല വ്യവസ്ഥകളെ, പ്രത്യേകിച്ച് ഡോപാമിനേർജിക് മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റത്തെ മാറ്റാൻ കഴിയും. കൂടാതെ, കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും അടങ്ങിയ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് ഡിഎ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് ഗണ്യമായി സജീവമാക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്നിനും അടിമകളായ സാധാരണ ന്യൂറൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾ ഉണ്ടെന്നും ഇവ രണ്ടും ഡോപാമിനേർജിക് സർക്യൂട്ടുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും ആണ്. കൂടാതെ, മനുഷ്യന്റെ മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഡോപാമിനേർജിക് സർക്യൂട്ടുകൾക്ക് ഒരു പങ്ക് ശക്തമായി പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ക്സനുമ്ക്സ-43).
ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നുകൾ മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിലെ സിനാപ്റ്റിക് ഡിഎ സാന്ദ്രതയിൽ വലിയ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു (44). അതുപോലെ, പ്രതിഫലദായകമായ ഭക്ഷണം എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ട്രാൻസ്മിഷനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും റിപ്പോർട്ടുണ്ട് (ക്സനുമ്ക്സ-47). ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് വഴി ഡിഎ അളക്കുമ്പോൾ, ആംഫെറ്റാമൈൻ, കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പ് എന്നിവ എൻഎസിയിൽ ഡിഎ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് സാധാരണയായി ഭക്ഷണം കഴിച്ച് സജീവമാക്കുന്നു; അതിനാൽ, ഭക്ഷണം കഴിച്ച് ഡിഎ പുറത്തുവിടുന്നത് ഭക്ഷണ ആസക്തിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (46). കൂടാതെ, സുക്രോസിനായി ഒരു ലിവർ അമർത്താൻ പരിശീലിപ്പിച്ച എലികളുടെ എൻ‌എസിയിലെ കാർബൺ-ഫൈബർ മൈക്രോഇലക്ട്രോഡുകളിൽ ഫാസ്റ്റ്-സ്കാൻ സൈക്ലിക് വോൾട്ടാമെട്രി ഉപയോഗിക്കുന്നത്, സുക്രോസ് റിവാർഡിനായി പ്രതികരിക്കാനുള്ള അവസരത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന സൂചനകൾ അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസിന്റെ അപ്രതീക്ഷിത ഡെലിവറി, എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസ് ആരംഭിച്ചു (47); അതിനാൽ, ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ തത്സമയ മോഡുലേറ്ററായി എൻഎസിയിൽ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ചില പഠനങ്ങൾ, ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ എൻ‌എസിക്ക് പകരം ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഡിഎ എതിരാളി സിസ്-ഫ്ലൂപെന്തിക്സോളിനെ ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത്, പക്ഷേ എൻ‌എസി, അമിഗ്ഡാല, അല്ലെങ്കിൽ എലികളുടെ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയല്ല, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലിവർ അമർത്തിയാൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു. (48). കൂടാതെ, ഡിഎ-കുറവുള്ള എലികൾ ഹൈപ്പോഫാഗിക് ആണ്, കൂടാതെ ഡിഎ-കുറവുള്ള എലികളിൽ ഡിഎ ഉൽ‌പാദനം വൈറലായി പുന oration സ്ഥാപിക്കുന്നത് അഫാഗിയയെ വിപരീതമാക്കുന്നത് കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെൻ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റുമാസ് എന്നിവയിലെ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് പുന .സ്ഥാപിക്കുമ്പോൾ മാത്രമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻ‌എസിയിലേക്ക് ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗ് പുന oration സ്ഥാപിക്കുന്നത് അഫാഗിയയെ മാറ്റിമറിച്ചില്ല, എന്നിരുന്നാലും ഒരു പുതിയ പരിതസ്ഥിതിയിലോ ആംഫെറ്റാമൈനിലോ ഉള്ള ലോക്കോമോട്ടർ പ്രതികരണം എൻ‌എസിയിലേക്ക് വൈറൽ ഡെലിവറിയിലൂടെ പുന ored സ്ഥാപിച്ചു. (ക്സനുമ്ക്സ,50).
മനുഷ്യരിൽ, കൂടുതലും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ചെറുതും സഹപ്രവർത്തകരും മനുഷ്യവിഷയങ്ങളിൽ പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) ഉപയോഗിച്ചുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുമ്പോൾ പ്രാദേശിക സെറിബ്രൽ രക്തയോട്ടം അളക്കുന്നത് ഡോർസൽ കോഡേറ്റിലെയും പുട്ടമെനിലെയും സുഖകരമായ റേറ്റിംഗുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ എൻഎസിയിൽ അല്ല (41). ആരോഗ്യകരമായ മാനുഷിക വിഷയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പിഇടി ഇമേജിംഗ് പഠനത്തിൽ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡിഎ ലിഗാണ്ട് ബൈൻഡിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതും തീറ്റ നൽകുന്നതും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധം കണ്ടെത്തി. (42). ഈ കണ്ടെത്തലിന് അനുസൃതമായി, അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ അവരുടെ ബോഡി മാസ് സൂചികയ്ക്ക് ആനുപാതികമായി സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞു (40); ഈ വിഷയം ഇനിപ്പറയുന്ന വിഭാഗത്തിൽ കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യും.
ഭക്ഷണ റിവാർഡിലെ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ
ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് എലികളിലെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ ഏകാഗ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, (ക്സനുമ്ക്സ,46), ദുരുപയോഗ മയക്കുമരുന്ന് പോലെ, ന്യൂറോടോക്സിക് ഏജന്റ് 6- ഹൈഡ്രോക്സിഡൊപാമൈൻ (6-OHDA) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് ഉഭയകക്ഷി കുത്തിവച്ചതിനെത്തുടർന്ന് എലികളിലെ എൻ‌എസിയിലെ ഡിഎ കുറയുന്നത് തീറ്റയെ മാറ്റില്ല (51). NAc ലെ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം മോട്ടോർ സ്വഭാവത്തെയും ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആവൃത്തിയെയും ദൈർഘ്യത്തെയും ബാധിക്കുന്നു, പക്ഷേ കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നില്ല (52). മറ്റൊരു പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ ഏർപ്പെടുമ്പോൾ, പുട്ടമെനിലെ കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രത ഉള്ള എലികൾ ഉയർന്ന D2 റിസപ്റ്റർ ഡെൻസിറ്റി ഉള്ള എലികളേക്കാൾ ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (53), ഡോപാമിനേർജിക് സിസ്റ്റം രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഭക്ഷണവും അമിതവണ്ണവും മെസോലിംബിക് ഡിഎ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ ഡേവിസും സഹപ്രവർത്തകരും വിലയിരുത്തി (54). എലികൾ തമ്മിലുള്ള കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണവും കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണവും കഴിക്കുന്ന മെസോലിംബിക് ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിലെ ഡിഎ വിറ്റുവരവിനെ അവർ താരതമ്യം ചെയ്തു (54). അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ, എൻഎസിയിൽ ഡിഎ വിറ്റുവരവ് കുറയുന്നു, ആംഫെറ്റാമൈൻ ക്യൂവിനുള്ള മുൻഗണന കുറയുന്നു, സുക്രോകൾക്കുള്ള പ്രവർത്തന പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.e. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം മൂലം അമിതവണ്ണമുണ്ടാകുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ മെസോലിംബിക് ഡിഎ വിറ്റുവരവാണെന്നും രചയിതാക്കൾ നിരീക്ഷിച്ചു, അതേസമയം ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ഡിഎ ഏകാഗ്രതയിലോ വിറ്റുവരവിലോ വ്യത്യാസമില്ല, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക ഫലം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു NAc (54).
അടുത്തിടെ, ഹാൽപെർനും സഹപ്രവർത്തകരും എൻ‌എസി ഷെല്ലിന്റെ ആഴത്തിലുള്ള മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനത്തിന്റെ (ഡി‌ബി‌എസ്) ഫലം പരിശോധിച്ചു (55). വലിയ വിഷാദം, ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് ഡിസോർഡർ, ആസക്തി എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ഈ നടപടിക്രമം നിലവിൽ മനുഷ്യരിൽ അന്വേഷിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ, അമിത ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിലും ഇത് ഫലപ്രദമാകുമെന്ന് അവർ അനുമാനിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എൻ‌എസി ഷെല്ലിന്റെ ഡി‌ബി‌എസ് അമിത ഭക്ഷണം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഈ പ്രദേശത്ത് സി-ഫോസ് അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കണ്ടെത്തി. ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഡിബിഎസിന്റെ ഫലങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കി, അതേസമയം ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളി എസ്‌സി‌എച്ച്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഫലപ്രദമല്ലാത്തതിനാൽ, എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡിബിഎസിന്റെ ഫലത്തിന് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. (55). ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത എൻ‌എസി ഷെൽ ഡിബിഎസിന്റെ സ്വാധീനം അവർ പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, കലോറി ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു, അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ അടങ്ങിയ ഡിഎ പാതകളുടെ പങ്കാളിത്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. , കൂടാതെ ഈ സിസ്റ്റം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ NAc ഷെൽ ഡിബിഎസിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും (55).
ജോൺസണും കെന്നിയും അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളും തമ്മിൽ ശക്തമായ ബന്ധമുണ്ടെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചു (56). ഈ പഠനത്തിൽ, മനുഷ്യരുടെ ഉപഭോഗത്തിനായി കഫറ്റീരിയകളിൽ ലഭ്യമായ ഉയർന്ന രുചികരമായ, energy ർജ്ജ-സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണം ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു 'കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റ്' മൃഗങ്ങളിൽ, ഈ മൃഗങ്ങൾ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവം പ്രകടമാക്കുകയും ചെയ്തു. (56). അമിതമായ അഡിപോസിറ്റി, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം എന്നിവയ്ക്ക് പുറമേ, കഫറ്റീരിയ ഡയറ്റിന് കീഴിലുള്ള എലികൾ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറച്ചിരുന്നു. അടുത്തിടെ നടത്തിയ മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, എലികളിലെ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിലെ ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ തിരഞ്ഞെടുത്തത് ഇല്ലാതാക്കുന്നത് ഈ കൃത്രിമത്വം ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കൊഴുപ്പ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനും ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്കും കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിച്ചു (57). ഈ എലികളിൽ, വി‌ടി‌എയിലെ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ കൺട്രോൾ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറഞ്ഞു, ഇത് ഒരു ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ-ആശ്രിത സംവിധാനത്തിൽ ഡോപാമിനേർജിക് വിടിഎ / എസ്എൻ സെല്ലുകളെ തടയാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. (57). Hഎന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ, വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് (ഡബ്ല്യുടി) എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ കെ‌ഒ എലികൾക്ക് മെലിഞ്ഞ ഫിനോടൈപ്പ് ഉണ്ടെന്നും മെച്ചപ്പെട്ട ഹൈപ്പോഥലാമിക് ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് ഭക്ഷണവും ശരീരഭാരവും കുറയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. (58). ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ലെപ്റ്റിൻ പോലുള്ള energy ർജ്ജ ബാലൻസിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് റെഗുലേറ്റർമാരുമായി സഹകരിച്ച് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിൽ D2 റിസപ്റ്ററിന് പങ്കുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾക്ക് തള്ളിക്കളയാനാവില്ല, കൂടാതെ ഭക്ഷണ പ്രചോദന സ്വഭാവത്തിൽ അതിന്റെ പങ്ക്. ടിഅതിനാൽ, D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ ആവിഷ്കാരം ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവും ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുമായി കർശനമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും തലച്ചോറിലെ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ഇത് പ്രസക്തമായ സർക്യൂട്ടുകളിൽ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാമെന്നും തോന്നുന്നു.
മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിൽ DA D2 റിസപ്റ്ററുകൾ
അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ DA D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രാധാന്യം പല മനുഷ്യ പഠനങ്ങളും സൂചിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും സ്ട്രൈറ്റൽ D2 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിലും പ്രകടനത്തിലും മാറ്റം കാണിക്കുന്നു (ക്സനുമ്ക്സ,60). പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവരും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായവർ സ്ട്രാറ്റിയൽ ഏരിയകളിൽ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന പ്രവണത കാണിക്കുന്നു, ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് സമാനമായ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമായ സൂചനകളാൽ സജീവമാണ് (ക്സനുമ്ക്സ,62). അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ ബോഡി മാസ് സൂചികയ്ക്ക് ആനുപാതികമായി DA D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യത കുറയുന്നുവെന്ന് PET പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (40); അതിനാൽ, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികളിലെ ഡിഎയുടെ കുറവ് ഡോപാമിനേർജിക് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ ആക്റ്റിവേഷൻ കുറയുന്നതിന് പരിഹാരമായി പാത്തോളജിക്കൽ ഭക്ഷണത്തെ സ്ഥിരമാക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള D2 റിസപ്റ്ററുകളുള്ള വ്യക്തികൾ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെയുള്ള ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തിന് കൂടുതൽ ഇരയാകാമെന്നതാണ് മറ്റൊരു വിശദീകരണം. അതിനാൽ, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികളിലെ DA D2 റിസപ്റ്ററുകളിലെ അപര്യാപ്തതയുടെ നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ നൽകുന്നു (40).
നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുടെ തടസ്സ നിയന്ത്രണത്തിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് സാധ്യമായ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളുടെ സ്ട്രൈറ്റൽ മേഖലയിലെ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, വോൾക്കോയും സഹപ്രവർത്തകരും പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത പ്രീഫ്രോണ്ടലിലെ മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെടുമോ എന്ന് അന്വേഷിച്ചു. സിങ്കുലേറ്റ് ഗൈറസ് (സിജി), ഡോർസോളാറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (ഡി‌എൽ‌പി‌എഫ്‌സി), ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർ‌ടെക്സ് എന്നിവ പോലുള്ള മേഖലകൾ, ഇവ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളാണ്, ഇത് ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണത്തിന്റെ വിവിധ ഘടകങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (63). അവരുടെ പഠനത്തിൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ലെവലും ഡി‌എൽ‌പി‌എഫ്‌സി, മീഡിയൽ ഒ‌എഫ്‌സി, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിലെ സിജി എന്നിവയിലെ പ്രവർത്തനവും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾ തടസ്സം നിയന്ത്രിക്കൽ, സാലിയൻസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ, വൈകാരിക പ്രതിപ്രവർത്തനം എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ മേഖലകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് ആവേശകരവും നിർബന്ധിതവുമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നും, അമിതവണ്ണത്തിൽ കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്റർ അളവ് നൽകുന്ന ഒരു സംവിധാനമാണിത്. അമിത ഭക്ഷണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുക (63).
D2 റിസപ്റ്റർ ജനിതകവും മനുഷ്യരിൽ അമിതവണ്ണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിച്ചു, കൂടാതെ അല്ലെലിക് വകഭേദങ്ങൾ Taq1A D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിലെ പോളിമോർഫിസം D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനെ ബാധിക്കുന്നു (ക്സനുമ്ക്സ,65). ഈ പോളിമോർഫിസം ജീനിന്റെ കോഡിംഗ് പ്രദേശത്തിന്റെ 10 kb താഴെയാണ് സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, ഇത് ഒരു അയൽ ജീനിന്റെ പ്രോട്ടീൻ-എൻകോഡിംഗ് മേഖലയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു 1 അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന അങ്കിറിൻ ആവർത്തന, കൈനാസ് ഡൊമെയ്ൻ (ANKK1). ദി Taq1A പോളിമോർഫിസത്തിന് മൂന്ന് അല്ലെലിക് വകഭേദങ്ങളുണ്ട്: A1 / A1, A1 / A2, A2 / A2. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം, പിഇടി പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, A1 അല്ലീലിൻറെ ഒന്നോ രണ്ടോ പകർപ്പുകൾ ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് 30-40% കുറവ് D2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്. (64) മദ്യപാനവുമായി A1 അല്ലീലിന്റെ ഒരു ബന്ധം നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (ക്സനുമ്ക്സ,66). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഭക്ഷ്യ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ energy ർജ്ജ ഉപഭോഗത്തെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നുവെന്നാണ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ളത്, ഈ ഫലം മോഡറേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് A1 അല്ലീലാണ് (ക്സനുമ്ക്സ,68). എപ്‌സ്റ്റൈനും സഹപ്രവർത്തകരും ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ, ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററിലെയും ഡിഎ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ജീനുകളിലെയും പോളിമോർഫിസങ്ങൾ, അമിതവണ്ണമുള്ളവരും അമിതവണ്ണമില്ലാത്തവരുമായ മനുഷ്യരിൽ ലബോറട്ടറി energy ർജ്ജം കഴിക്കുന്നത് എന്നിവ പരിശോധിച്ചു. അമിതവണ്ണമുള്ളവരേക്കാൾ, പ്രത്യേകിച്ച് അമിതവണ്ണമുള്ളവരേക്കാൾ, അമിതവണ്ണത്തിൽ ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ കൂടുതലായിരുന്നു തഖി A1 ഓൺലൈൻ. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന വ്യക്തികൾക്ക് energy ർജ്ജ ഉപഭോഗം കൂടുതലായിരുന്നു, ഉയർന്ന അളവിൽ ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നവരിൽ ഏറ്റവും വലുതാണ് തഖി A1 ഓൺലൈൻ (68). എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ ഡിഎ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ജീൻ‌വാസിന്റെ ഫലമൊന്നുമില്ല, ഇത് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ജീൻ പോളിമോർഫിസവും ഭക്ഷ്യ ശക്തിപ്പെടുത്തലും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ഈ പഠനത്തിന് അനുസൃതമായി, സ്റ്റൈസും സഹപ്രവർത്തകരും ഫംഗ്ഷണൽ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് (എഫ്എംആർഐ) ഉപയോഗിച്ചു. തഖിയ D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിലെ പോളിമോർഫിസം, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി ദുർബലമായ ആക്റ്റിവേഷൻ ആക്റ്റിവിറ്റി നിലവിലെ ബോഡി മാസ്സുമായി കൂടുതൽ ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ 1- വർഷത്തെ ഫോളോ-അപ്പിനേക്കാൾ ഭാവിയിലെ ശരീരഭാരം, A1 അല്ലീലിനെ അപേക്ഷിച്ച് (ക്സനുമ്ക്സ,69,70). വ്യത്യസ്തമായ എഫ്എംആർഐ പരീക്ഷണാത്മക മാതൃക ഉപയോഗിച്ച്, സ്റ്റൈസും സഹപ്രവർത്തകരും തെളിയിച്ചത്, ഭംഗിയുള്ള ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഫ്രന്റൽ ഒപെർക്കുലം, ലാറ്ററൽ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയുടെ ദുർബലമായ ആക്റ്റിവേഷൻ A1 ഓൺലൈൻ ഉള്ളവർക്ക് നേട്ടം (71). ഫ്രന്റൽ ഒപെർക്കുലം, ലാറ്ററൽ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, സ്ട്രീറ്റാറ്റം എന്നിവയുടെ ദുർബലമായ സജീവമാക്കൽ ഭാവനാപരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഭാവിയിൽ ശരീരവളർച്ച വർദ്ധിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കുന്നു TaqIA A1 D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ ഓൺലൈൻ (71), ഈ ഓൺലൈൻ ഇല്ലാത്തവർക്ക്, ഈ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് പ്രദേശങ്ങളുടെ കൂടുതൽ പ്രതികരണശേഷി ഭാവിയിൽ ശരീരത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് പ്രവചിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഡേവിസിന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും സമീപകാല റിപ്പോർട്ട് D2 റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലുകളും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ മറ്റൊരു വശം പ്രകടമാക്കി (72). അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവർ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാത്ത എതിരാളികളിൽ നിന്ന് ജൈവശാസ്ത്രപരമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് അവർ കാണിച്ചു. വാസ്തവത്തിൽ, അമിതവണ്ണമുള്ള ഡിസോർഡർ ഉള്ള അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവരെ അവരുടെ അമിതവണ്ണമുള്ളതും എന്നാൽ നോൺ-ബിംഗിംഗ് എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശക്തമായ ഡിഎ സിഗ്നൽ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളാണ്, ഈ വ്യത്യാസം ഒരു പ്രത്യേക ജനിതക പോളിമോർഫിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു തഖിയ D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ (72).
ഇതിനുപുറമെ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണാതീതമായ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു, കാരവാജിയോയും സഹപ്രവർത്തകരും അടുത്തിടെ ബോഡി മാസും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് / ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് ബൈൻഡിംഗും വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (എൻ‌എസി) ബൈൻഡിംഗും തമ്മിൽ നല്ല ബന്ധമുണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. അമിതവണ്ണമില്ലാത്ത മനുഷ്യർ, പക്ഷേ എതിരാളി ബന്ധവുമായി ഒരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമില്ലാത്ത വ്യക്തികളിൽ, ഉയർന്ന ശരീര പിണ്ഡം എൻ‌എസിയിലെ വർദ്ധിച്ച ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ബന്ധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്നും, ഈ വർദ്ധിച്ച ബന്ധം ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങളുടെ പ്രചോദനാത്മകതയെ ശക്തിപ്പെടുത്താമെന്നും ഒപ്പം രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (73).
അതിനാൽ, കുറഞ്ഞ D2 റിസപ്റ്റർ അളവ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ വർദ്ധനവ്, ശരീരഭാരം, ഭക്ഷണ ആസക്തിക്കുള്ള അപകടസാധ്യത എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഗണ്യമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം ഉള്ള മനുഷ്യരിൽ ഇത് കാണപ്പെടുന്നു (74), D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനും അതിന്റെ ഡ st ൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗും ഈ ബന്ധത്തെ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് മൂല്യവത്താണ്.
ഉപസംഹാരങ്ങളും ഭാവി ദിശാസൂചനകളും
ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ട് വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഭക്ഷണരീതികളുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള ശ്രദ്ധേയമായ ഇടപെടൽ പ്രകടമാക്കാൻ സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ സഹായിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഭക്ഷണ പഠന സ്വഭാവവും അമിതവണ്ണവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ, പ്രത്യേകിച്ചും ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം മനുഷ്യ പഠനങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നു. ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് പഠനങ്ങളിലെ അറിയപ്പെടുന്ന ജനിതക സ്വാധീനം, D2 റിസപ്റ്ററിന്റെ നിയന്ത്രണം എന്നിവ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഭക്ഷണ പ്രചോദനത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിൽ മസ്തിഷ്ക സിഗ്നലിംഗിനും D2 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനം നിർണായകമാണെന്ന് വ്യക്തമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷ്യ ആസക്തി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് പ്രസക്തമായ തന്മാത്രാ അടിമണ്ണ് ഉൾപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളുടെ ഒരു ചട്ടക്കൂട് നിർവചിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള സമീപകാല പഠനങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി ഏറ്റെടുക്കുന്നതിന് D2 റിസപ്റ്റർ ആവശ്യമില്ലെന്ന് തെളിയിച്ചു, പക്ഷേ സമ്മർദ്ദം പോലുള്ള അനുഭവങ്ങളാൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന സിനാപ്റ്റിക് പരിഷ്കാരങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അതിനാൽ, D2 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് അനുഭവ-പ്രേരണ, മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ, പുന pse സ്ഥാപന സ്വഭാവങ്ങളുടെ മധ്യസ്ഥനായിട്ടാണ്. (75), ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ അതിന്റെ പ്രത്യേക പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ഭക്ഷണ ഉത്തേജനങ്ങൾ വിടിഎ-എൻ‌എസി ഡോപാമിനേർജിക് മെസോലിംബിക് സർക്യൂട്ടിനെ സജീവമാക്കുന്നു, കോഡേറ്റ് പുട്ടമെൻ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയിലെ സിഗ്നലിംഗിലൂടെ വിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്ന പെരുമാറ്റരീതികൾക്ക് പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു, ഇത് തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങൾ നടപ്പിലാക്കുന്നതിനുമുള്ള പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സുമായി സംവദിക്കുന്നു. . മേൽപ്പറഞ്ഞ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് റെഗുലേറ്ററുകളായ ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് സംവിധാനങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിയന്ത്രിക്കുന്നു, (6,9,76) (ചിത്രം. 2). ഈ അന്വേഷണരീതികൾ ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഭാവി പഠനത്തിന് ഒരു അടിത്തറ നൽകിയിട്ടുണ്ടെന്നതിൽ സംശയമില്ല, ഇത് ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയുടെ അടിസ്ഥാന പാത്തോഫിസിയോളജി വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് സഹായിക്കും. ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക്സ്, ഡ്രേഡ്സ് (ഡിസൈനർ മരുന്നുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് സജീവമാക്കിയ ഡിസൈനർ റിസപ്റ്ററുകൾ) പോലുള്ള ഉപകരണങ്ങളിലെ സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങൾ നിർദ്ദിഷ്ട ന്യൂറോണൽ സെല്ലുകളിലേക്കോ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടുകളിലേക്കോ പ്രവേശനം അനുവദിക്കുന്നതിലൂടെ ഈ പഠനങ്ങളെ സഹായിക്കും.
DA സിസ്റ്റവും D2 റിസപ്റ്ററുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന ഫുഡ് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട്. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായി, ഭക്ഷണ ഉത്തേജനങ്ങൾ വിടിഎ-എൻ‌എസി ഡിഎ മെസോലിംബിക് സർക്യൂട്ട് സജീവമാക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു, കോഡേറ്റ് പുട്ടമെൻ, ഡോർസൽ പങ്ക് € |
അക്നോളജ്മെന്റ്
കൊറിയൻ ഹെൽത്ത് ടെക്നോളജി ആർ & ഡി പ്രോജക്ടിന്റെ (എ 111776) ആരോഗ്യ-ക്ഷേമ മന്ത്രാലയത്തിന്റെ ഗ്രാന്റും ഭാഗികമായി ബ്രെയിൻ റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം നാഷണൽ റിസർച്ച് ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ ഓഫ് കൊറിയ (എൻ‌ആർ‌എഫ്) മുഖേന ശാസ്ത്ര മന്ത്രാലയം, ഐസിടി & ഭാവി ആസൂത്രണം (2013056101), റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് കൊറിയ.
അവലംബം
1. ഹോർണികിവിച്ച്സ് ഒ. ഡോപാമൈൻ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഹൈഡ്രോക്സിറ്റൈറാമൈൻ), തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനം. ഫാർമകോൾ. റവ. (1966); 18: 925 - 964. [PubMed]
2. Björklund A., തലച്ചോറിലെ ഡുനെറ്റ് SB ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ സിസ്റ്റങ്ങൾ: ഒരു അപ്‌ഡേറ്റ്. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. (2007); 30: 194 - 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
3. ബ്യൂലിയു ജെ‌എം, ഗെയ്‌നെറ്റ്ഡിനോവ് ആർ‌ആർ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫിസിയോളജി, സിഗ്നലിംഗ്, ഫാർമക്കോളജി. ഫാർമകോൾ. റവ. (2011); 63: 182 - 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
4. ട്രിറ്റ്സ് എൻ‌എക്സ്, കോർബക്സിലും സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ സബാറ്റിനി ബി‌എൽ ഡോപാമിനേർജിക് മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറോൺ. (2012); 76: 33 - 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
5. മോർട്ടൻ ജിജെ, കമ്മിംഗ്സ് ഡിഇ, ബാസ്കിൻ ഡിജി, ബാർഷ് ജിഎസ്, ഷ്വാർട്സ് മെഗാവാട്ട് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. പ്രകൃതി. (2006); 443: 289 - 295. doi: 10.1038 / nature05026. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
6. പാൽമിറ്റർ ആർ‌ഡി ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷണരീതിയുടെ ഫിസിയോളജിക്കലി പ്രസക്തമായ മധ്യസ്ഥനാണോ? ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. (2007); 30: 375 - 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
7. നെസ്‌ലർ ഇജെ, കാർലെസൺ ഡബ്ല്യുഎ ജൂനിയർ. വിഷാദരോഗത്തിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട്. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി. (2006); 59: 1151 - 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
8. സ്റ്റെക്കീറ്റി ജെഡി, കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു ഡ്രഗ് വേണിംഗ്: ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷനും മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിലേക്കുള്ള പുന pse സ്ഥാപനവും. ഫാർമകോൾ. റവ. (2011); 63: 348 - 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
9. കെന്നി പിജെ അമിതവണ്ണത്തിലും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലും സാധാരണ സെല്ലുലാർ, തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. (2011); 12: 638 - 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
10. ഷുൾട്സ് ഡബ്ല്യൂ. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവചന റിവാർഡ് സിഗ്നൽ. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. (1998); 80: 1 - 27. [PubMed]
11. ഷുൾട്സ് ഡബ്ല്യു. ബിഹേവിയറൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലുകൾ. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. (2007); 30: 203 - 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
12. ഷുൾട്സ് ഡബ്ല്യൂ. ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സിഗ്നലുകൾ അപ്‌ഡേറ്റുചെയ്യുന്നു. കർ. തുറക്കുക. ന്യൂറോബയോൾ. (2012); 23: 229 - 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
13. വൈസ്‌ ആർ‌എ ഡോപാമൈൻ, പഠനവും പ്രചോദനവും. നാറ്റ്. റവ. ന്യൂറോസി. (2004); 5: 483 - 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
14. ഡിയറി എ., ജിൻ‌റിക് ജെ‌എ, ഫലാർ‌ഡ്യൂ പി., ഫ്രീമ്യൂ ആർ‌ടി, ജൂനിയർ, ബേറ്റ്സ് എം‌ഡി, കരോൺ എം‌ജി മോളിക്യുലർ ക്ലോണിംഗും ജീനിന്റെ എക്സ്പ്രഷനും ഒരു മനുഷ്യ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററിനായി. പ്രകൃതി. (1990); 347: 72 - 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
15. സ Q ക്യു വൈ, ഗ്രാൻഡി ഡി കെ, തമ്പി എൽ., കുഷ്‌നർ ജെ എ, വാൻ ടോൾ എച്ച് എച്ച്, കോൺ ആർ., പ്രിബ്‌നോ ഡി., സലോൺ ജെ., ബൻസോ ജെ ആർ, സിവെല്ലി ഓ. ക്ലോണിംഗും എക്സ്പ്രഷനും ഓഫ് ഹ്യൂമൻ ആൻഡ് എലി ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ. പ്രകൃതി. (1990); 347: 76 - 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
16. ഗ്രാൻഡി ഡി‌കെ, ഴാങ്‌ വൈ‌എ, ബ vi വിയർ സി., സ Q ക്യു‌വൈ, ജോൺസൺ ആർ‌എ, അല്ലെൻ എൽ., ബക്ക് കെ., ബൻസോ ജെആർ, സലോൺ ജെ., സിവെല്ലി ഓ. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യുഎസ്എ (1991); 88: 9175 - 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
17. സുനഹാര ആർ‌കെ, ഗുവാൻ എച്ച്സി, ഓ'ഡ ow ഡ് ബി‌എഫ്, സീമാൻ പി., ലോറിയർ എൽ‌ജി, എൻ‌ജി ജി., ജോർജ്ജ് എസ്ആർ, ടോർ‌ചിയ ജെ. D5 നേക്കാൾ. പ്രകൃതി. (1991); 350: 614 - 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
18. ബൻസോ ജെആർ, വാൻ ടോൾ എച്ച്എച്ച്, ഗ്രാൻഡി ഡി‌കെ, ആൽ‌ബർ‌ട്ട് പി., സലോൺ ജെ., ക്രിസ്റ്റി എം., മാച്ചിഡ സി‌എ, നെവ് കെ‌എ, സിവെല്ലി ഒ. പ്രകൃതി. (1988); 336: 783 - 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
19. ഡാൽ ടോസോ ആർ., സോമർ ബി., എവർട്ട് എം., ഹെർബ് എ., പ്രിറ്റ്‌ചെറ്റ് ഡിബി, ബാച്ച് എ., ഷിവേഴ്‌സ് ബിഡി, സീബർഗ് പി‌എച്ച്. ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ: ഇതര സ്പ്ലിസിംഗ് വഴി സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ട രണ്ട് തന്മാത്രാ രൂപങ്ങൾ. EMBO J. (1989); 8: 4025 - 4034. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
20. ന്യൂറോലെപ്റ്റിക്സിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള സോകോലോഫ് പി., ഗിരോസ് ബി., മാർട്രസ് എം‌പി, ബ out ത്ത്നെറ്റ് എം‌എൽ, ഷ്വാർട്സ് ജെ‌സി മോളിക്യുലർ ക്ലോണിംഗും സ്വഭാവവും പ്രകൃതി. (1990); 347: 146 - 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
21. വാൻ ടോൾ എച്ച്എച്ച്, ബൻസോ ജെആർ, ഗുവാൻ എച്ച്സി, സുനഹാര ആർ‌കെ, സീമാൻ പി., നിസ്‌നിക് എച്ച്ബി, സിവെല്ലി ഒ. ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് ക്ലോസാപൈനിനോട് ഉയർന്ന അടുപ്പമുള്ള ഒരു മനുഷ്യ ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററിനുള്ള ജീനിന്റെ ക്ലോണിംഗ്. പ്രകൃതി. (1991); 350: 610 - 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
22. മോണ്ട്മയൂർ ജെപി, ബാസെറോ പി., അംലെയ്ക്കി എൻ., മാരോടോക്സ് എൽ., ഹെൻ ആർ., ബോറെല്ലി ഇ. മൗസിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ എക്സ്പ്രഷൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഐസോഫോംസ്. ഫെബ്സ് ലെറ്റ്. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
23. ബൈക്ക് ജെഎച്ച്, പിക്കെറ്റി ആർ., സയാർഡി എ., തിരിയറ്റ് ജി., ഡിയറിച്ച് എ., ഡെപ ul ലിസ് എ., ലെമെർ എം., ബോറെല്ലി ഇ. ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികളിലെ പാർക്കിൻ‌സോണിയൻ പോലുള്ള ലോക്കോമോട്ടർ തകരാറ്. പ്രകൃതി. (1995); 377: 424 - 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
24. യുസെല്ലോ എ., ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച്, റൂജ്-പോണ്ട് എഫ്., പിക്കെറ്റി ആർ., ഡിയറിച്ച് എ., ലെമീർ എം., പിയാസ പിവി, ബോറെലി ഇ. ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ വ്യതിരിക്തമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ. പ്രകൃതി. (2000); 408: 199 - 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
25. വാങ് വൈ., സൂ ആർ., സസോക ടി., ടോണെഗാവ എസ്., കുങ്‌ എം‌പി, ശങ്കൂരിക്കൽ ഇബി ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ലോംഗ് റിസപ്റ്റർ-ഡെഫിസിറ്റ് എലികൾ സ്ട്രിയാറ്റം-ആശ്രിത പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. (2000); 20: 8305 - 8314. [PubMed]
26. മോയർ ആർ‌എ, വാങ് ഡി., പാപ്പ് എസി, സ്മിത്ത് ആർ‌എം, ഡ്യൂക്ക് എൽ., മാഷ് ഡിസി, സാഡി ഡബ്ല്യു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. (2011); 36: 753 - 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
27. ഗോർവുഡ് പി., ലെ സ്ട്രാറ്റ് വൈ., റാമോസ് എൻ., ഡുബെർ‌ട്രെറ്റ് സി., മോളിക് ജെ‌എം, സൈമൺ‌നിയോ എം. ഹം ജനിറ്റ്. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
28. സെസാക്ക് എസ്ആർ, അയോക്കി സി., പിക്കൽ വിഎം മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെയും അവയുടെ സ്ട്രൈറ്റൽ ടാർഗെറ്റുകളിലെയും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ ലോക്കലൈസേഷൻ. ജെ. ന്യൂറോസി. (1994); 14: 88 - 106. [PubMed]
29. ചിയോഡോ എൽ‌എ, കപറ്റോസ് ജി. പ്രൈമറി ഡിസോസിയേറ്റഡ് സെൽ കൾച്ചറിലെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ മെസെൻസ്‌ഫാലിക് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ മെംബ്രൻ പ്രോപ്പർട്ടികൾ. സമന്വയിപ്പിക്കുക. (1992); 11: 294 - 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
30. ലെയ്സി എം‌ജി, മെർക്കുറി എൻ‌ബി, നോർത്ത് ആർ‌എ ഡോപാമൈൻ എലി സബ്‌സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്ര സോണ കോം‌പാക്റ്റയുടെ ന്യൂറോണുകളിൽ പൊട്ടാസ്യം ചാലകത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ജെ. ഫിസിയോൾ (ലണ്ടൻ). (1987); 392: 397 - 416. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
31. ഒനാലി പി., ഒലിയാൻസ എംസി, ബൻസ് ബി. എലി സ്ട്രിയറ്റൽ സിനാപ്റ്റോസോമുകളിലെ അഡിനോസിൻ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സും ഡോപാമൈൻ ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളും ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് പ്രവർത്തനത്തെ വിരുദ്ധമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവ്. തലച്ചോറ്. റെസ്. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
32. പോത്തോസ് ഇ. എൻ, ഡാവില വി., സുൽസർ ഡി. മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള ക്വാണ്ടയുടെ പ്രെസിനാപ്റ്റിക് റെക്കോർഡിംഗും ക്വാണ്ടൽ വലുപ്പത്തിന്റെ മോഡുലേഷനും. ജെ. ന്യൂറോസി. (1998); 18: 4106 - 4118. [PubMed]
33. കാസ് ഡബ്ല്യുഎ, സഹ്‌നിസർ എൻ‌ആർ പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ ബ്ലോക്കറുകൾ D2 ഡോപാമൈനെ തടയുന്നു, പക്ഷേ A1 അഡെനോസിൻ അല്ല, സ്ട്രീറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് ഇൻഹിബിഷൻ. ജെ. ന്യൂറോചെം. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
34. കെന്നഡി ആർ‌ടി, ജോൺസ് എസ്ആർ, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം എലി സ്ട്രൈറ്റൽ സ്ലൈസുകളിലെ ഡോപാമൈൻ ഓട്ടോറിസെപ്റ്റർ ഇഫക്റ്റുകളുടെ ചലനാത്മക നിരീക്ഷണം. ജെ. ന്യൂറോചെം. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
35. കോംഗർ പി., ബെർ‌ഗെവിൻ എ., ട്രൂഡോ LE D2 റിസപ്റ്ററുകൾ ഡോപാമെർ‌ജിക് ന്യൂറോണുകളിലെ കാത്സ്യം പ്രവാഹത്തിൽ നിന്നും താഴേയ്‌ക്കുള്ള സ്രവ പ്രക്രിയയെ തടയുന്നു: കെ + ചാനലുകളുടെ സൂചന. ജെ. ന്യൂറോഫിസിയോൾ. (2002); 87: 1046 - 1056. [PubMed]
36. കിം എസ്.വൈ, ചോയി കെ.സി, ചാങ് എം.എസ്, കിം എം.എച്ച്, കിം എസ്.വൈ, നാ വൈ.എസ്, ലീ ജെ.ഇ, ജിൻ ബി.കെ, ലീ ബി.എച്ച്, ബെയ്ക്ക് ജെ.എച്ച്. ജെ. ന്യൂറോസി. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
37. യൂൺ എസ്., ചോയി എം‌എച്ച്, ചാങ് എം‌എസ്, ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച് J. Biol. ചെം. (2011); 286: 15641 - 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
38. യൂൺ എസ്., ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച് ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റോർമീഡിയേറ്റഡ് എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ ട്രാൻസാക്റ്റിവേഷൻ ഒരു ഡിസ്റ്റെൻ‌ഗ്രിൻ, മെറ്റലോപ്രോട്ടീസ് എന്നിവയിലൂടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കൈനാസ് ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോൺ വികസനം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. J. Biol. ചെം. (2013); 288: 28435 - 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
39. ബെല്ലോ ഇപി, മാറ്റിയോ വൈ., ഗെൽമാൻ ഡിഎം, നോയിൻ ഡി., ഷിൻ ജെഎച്ച്, ലോ എംജെ, അൽവാരെസ് വി‌എ, ലവിംഗർ ഡിഎം, റൂബിൻ‌സ്റ്റൈൻ എം. കൊക്കെയ്ൻ സൂപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റിയും ഡോപാമൈൻ ഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഓട്ടോറിസെപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ പ്രതിഫലത്തിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട പ്രചോദനവും. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. (2011); 14: 1033 - 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
40. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, ലോഗൻ ജെ., പപ്പാസ് എൻ‌ആർ, വോംഗ് സിടി, W ു ഡബ്ല്യു., നെറ്റുസിൽ എൻ., ഫ ow ലർ ജെ‌എസ് ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ, അമിതവണ്ണം. ലാൻസെറ്റ്. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
41. സ്മോൾ ഡിഎം, സാറ്റോറെ ആർ‌ജെ, ഡാഗർ എ, ഇവാൻസ് എസി, ജോൺസ്-ഗോറ്റ്മാൻ എം. ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ: ആനന്ദം മുതൽ വെറുപ്പ് വരെ. തലച്ചോറ്. (2001); 124: 1720 - 1733. doi: 10.1093 / brain / 124.9.1720. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
42. സ്മോൾ ഡിഎം, ജോൺസ്-ഗോറ്റ്മാൻ എം., ഡാഗർ എ. ഡോർസൽ സ്‌ട്രിയാറ്റാമിലെ ഫീഡിംഗ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിലെ ഭക്ഷണ സുഖകരമായ റേറ്റിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോമൈജ്. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
43. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ‌ഡി റിവാർഡ്, ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കൽ: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. ട്രെൻഡുകൾ കോഗ്. സയൻസ്. (2011); 15: 37 - 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
44. ഡി ചിയാര ജി., ഇംപെററ്റോ എ. മനുഷ്യർ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളുടെ മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യുഎസ്എ (1988); 85: 5274 - 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
45. ബസ്സാരിയോ വി., ഡി ചിയാര ജി. എലികളിലെ ഭക്ഷണ ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, അക്യുമ്പൽ ഡോപാമൈൻ സംപ്രേഷണത്തിന്റെ പ്രതികരണശേഷിയെക്കുറിച്ചുള്ള അസ്സോക്കേറ്റീവ്, നോൺ അസ്സോസിയേറ്റീവ് ലേണിംഗ് മെക്കാനിസങ്ങളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ സ്വാധീനം. ജെ. ന്യൂറോസി. (1997); 17: 851 - 861. [PubMed]
46. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ., ഹോബൽ ബിജി ഫുഡ് റിവാർഡും കൊക്കെയ്നും മൈക്രോഡയാലിസിസ് കണക്കാക്കിയ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ലൈഫ് സയൻസ്. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
47. റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, സ്റ്റബർ ജിഡി, ഫിലിപ്സ് പി‌ഇ, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, കരെല്ലി ആർ‌എം ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷണം തേടുന്നതിന്റെ ഒരു ഉപ സെക്കൻഡ് മോഡുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
48. ബെനിഞ്ചർ ആർ‌ജെ, റനാൽ‌ഡി ആർ. കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെനിലേക്ക് ഫ്ലൂപെന്തിക്സോളിന്റെ മൈക്രോ ഇൻ‌ജെക്ഷനുകൾ, പക്ഷേ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻ‌സ്, അമിഗഡാല അല്ലെങ്കിൽ എലികളുടെ ഫ്രന്റൽ കോർ‌ടെക്സ് എന്നിവയല്ല ഭക്ഷ്യ-പ്രതിഫലമുള്ള ഓപ്പറൻറ് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ ഇൻട്രാ സെഷൻ കുറയുന്നത്. ബീവി. ബ്രെയിൻ റിസ. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
49. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Mark BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD കോഡേറ്റ് പുട്ടമെനിലെ ഡോപാമൈൻ ഉത്പാദനം ഡോപാമൈൻ കുറവുള്ള എലികളിൽ ഭക്ഷണം പുന rest സ്ഥാപിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
50. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre പുന omb സംയോജനം പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യുഎസ്എ (2006); 103: 8858 - 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
51. സലാമോൺ ജെഡി, മഹാൻ കെ., റോജേഴ്സ് എസ്. വെൻട്രോലെറ്ററൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത് എലികളിലെ ഭക്ഷണവും ഭക്ഷണ കൈകാര്യം ചെയ്യലും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബീവി. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
52. ബാൽഡോ ബി‌എ, സാഡെജിയൻ കെ., ബാസ്സോ എ‌എം, കെല്ലി എഇ ഇഫക്റ്റുകൾ സെലക്ടീവ് ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയസിനുള്ളിലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ബീവി. ബ്രെയിൻ റിസ. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
53. ഹുവാങ് എക്സ്എഫ്, സാവിറ്റ്‌സാനൂ കെ., ഹുവാങ് എക്സ്., യു വൈ., വാങ് എച്ച്., ചെൻ എഫ്., ലോറൻസ് എജെ, ഡെംഗ് സി. ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററും എലികളിലെ സാന്ദ്രത ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതയുള്ള അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ-അമിത വണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കും. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റിസ. (2006); 175: 415 - 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
54. ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ട്രേസി എ‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെഡി, സ്കോപ്പ് എം‌എച്ച്, ലിപ്റ്റൺ ജെ‌ഡബ്ല്യു, ക്ലെഗ് ഡിജെ, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റ് റിവാർഡും എലിയിലെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബെഹേവ് ന്യൂറോസി. (2008); 122: 1257 - 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
55. ഹാൽ‌പെർ‌ൻ സി‌എച്ച്, ടെക്രിവാൾ എ., സാന്റോല്ലോ ജെ., കീറ്റിംഗ് ജെ‌ജി, വുൾഫ് ജെ‌എ, ഡാനിയൽ‌സ് ഡി., ബേൽ ടി‌എൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻ‌സ് അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ എലികളിലെ ആഴത്തിലുള്ള മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനം D2 റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
56. ജോൺസൺ പി‌എം, കെന്നി പിജെ ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ആസക്തി പോലുള്ള പ്രതിഫല പ്രതിഫലനവും അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണവും. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. (2010); 13: 635 - 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
57. കോന്നർ എസി, ഹെസ് എസ്., ടോവർ എസ്., മെസാരോസ് എ., സാഞ്ചസ്-ലാഷെറാസ് സി., എവേഴ്സ് എൻ., വെർ‌ഹെഗൻ എൽ‌എ, ബ്ര ke നെക്കെ എച്ച്എസ്, ക്ലീൻ‌റിഡേഴ്സ് എ., ഹാംപൽ ബി., ക്ലോപ്പെൻ‌ബർഗ് പി., ബ്രൂണിംഗ് ജെ‌സി റോൾ ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിൽ എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള കാറ്റെകോളമിനർജിക് ന്യൂറോണുകൾ. സെൽ മെറ്റാബ്. (2011); 13: 720 - 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
58. കിം കെ‌എസ്, യൂൻ വൈആർ, ലീ എച്ച്ജെ, യൂൺ എസ്., കിം എസ്‌വൈ, ഷിൻ എസ്‌ഡബ്ല്യു, ഒരു ജെജെ, കിം എം‌എസ്, ചോയി എസ്‌വൈ, സൺ ഡബ്ല്യു., ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച് ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗ് മെച്ചപ്പെടുത്തി. J. Biol. ചെം. (2010); 285: 8905 - 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
59. സ്റ്റൈസ് ഇ., യോകം എസ്., സാൾഡ് ഡി., ഡാഗർ എ. ഡോപാമൈൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് റെസ്പോൺസിബിലിറ്റി, ജനിതകശാസ്ത്രം, അമിത ഭക്ഷണം. കർ. ടോപ്പ് ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. (2011); 6: 81 - 93. [PubMed]
60. സലാമോൺ ജെഡി, കൊറിയ എം. ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണ ആസക്തി: നിഘണ്ടു മോശമായി ആവശ്യമാണ്. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി. (2013); 73: e15 - 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
61. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, താനോസ് പി‌കെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ് ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ പാതകളുടെ ഇമേജിംഗ്: അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ. ജെ. അടിമ മെഡൽ. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
62. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ., ടെലംഗ് എഫ്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലും ആസക്തിയിലും ഇമേജിംഗ് ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. (2009); 56: 3 - 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
63. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ടെലംഗ് എഫ്., ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, താനോസ് പി‌കെ, ലോഗൻ ജെ., അലക്സോഫ് ഡി., ഡിംഗ് വൈ എസ്, വോംഗ് സി., മാ വൈ., പ്രധാൻ കെ. വിഷയങ്ങൾ: സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഘടകങ്ങൾ. ന്യൂറോമൈജ്. (2008); 42: 1537 - 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
64. റിച്ചി ടി., ബ്രെയിൻ റിസപ്റ്റർ-ബൈൻഡിംഗ് സ്വഭാവസവിശേഷതകളുള്ള ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ ഏഴ് പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ നോബിൾ ഇപി അസോസിയേഷൻ. ന്യൂറോചെം. താമസിക്കുക. (2003); 28: 73 - 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
65. ഫോസ്സെല്ല ജെ., ഗ്രീൻ എഇ, ഫാൻ ജെ. കോഗ്. ബാധിക്കുക. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. (2006); 6: 71 - 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
66. മനോരോഗ, ന്യൂറോളജിക് വൈകല്യങ്ങളിലും അതിന്റെ പ്രതിഭാസങ്ങളിലും നോബിൾ ഇപി ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ജീൻ. ആം. ജെ. മെഡ്. ജെനെറ്റ്. ബി. ന്യൂറോ സൈക്കിയേറ്റർ. ജെനെറ്റ്. (2003); 116B: 103 - 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
67. എപ്സ്റ്റൈൻ എൽ‌എച്ച്, റൈറ്റ് എസ്‌എം, പാലൂച്ച് ആർ‌എ, ലെഡി ജെജെ, ഹോക്ക് എൽ‌ഡബ്ല്യു, ജറോണി ജെ‌എൽ, സാദ് എഫ്ജി, ക്രിസ്റ്റൽ-മൻ‌സൂർ എസ്., ഷീൽഡ്സ് പി‌ജി, ലെർ‌മാൻ സി. ആം. ജെ. ക്ലിൻ. ന്യൂറ്റർ. (2004); 80: 82 - 88. [PubMed]
68. എപ്സ്റ്റൈൻ എൽ‌എച്ച്, ടെമ്പിൾ ജെ‌എൽ, നെഡെർ‌ഹൈസർ ബി‌ജെ, സാലിസ് ആർ‌ജെ, എർ‌ബെ ആർ‌ഡബ്ല്യു, ലെഡി ജെജെ ബി. ന്യൂറോസി. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
69. സ്റ്റൈസ് ഇ., സ്പൂർ എസ്, ബോഹൻ സി., അമിതവണ്ണവും ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മൂർച്ചയുള്ള പ്രതികരണവും തമ്മിലുള്ള ചെറിയ ഡിഎം ബന്ധം ടാകിയ ആക്സ്നൂം അലീൽ മോഡറേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ശാസ്ത്രം. (2008); 322: 449 - 452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
70. സ്റ്റൈസ് ഇ., സ്പൂർ എസ്., ബോഹൻ സി., വെൽ‌ഡുയിസെൻ എം., സ്മോൾ ഡിഎം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിഫലത്തിന്റെ ബന്ധം ജെ. അബ്നോം സൈക്കോൽ. (2008); 117: 924 - 935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
71. സ്റ്റൈസ് ഇ., യോകം എസ്., ബോഹൻ സി., മാർട്ടി എൻ., സ്മോലെൻ എ. ന്യൂറോമൈജ്. (2010); 50: 1618 - 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
72. ഡേവിസ് സി., ലെവിറ്റൻ ആർ‌ഡി, യിൽ‌മാസ് ഇസഡ്, കപ്ലാൻ എ‌എസ്, കാർ‌ട്ടൺ ജെ‌സി, കെന്നഡി ജെ‌എൽ ബിൻ‌ഗെ ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡർ, ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ: ജെനോടൈപ്പുകളും സബ്-ഫിനോടൈപ്പുകളും. പ്രോഗ്. ന്യൂറോ-സൈക്കോഫാർമക്കോൾ. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി. (2012); 38: 328 - 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
73. കാരവാജിയോ എഫ്, റെയ്റ്റ്‌സിൻ എസ്, ജെറെറ്റ്‌സെൻ പി, നകജിമ എസ്, വിൽ‌സൺ എ., ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ. ഒരു ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് / എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ബൈൻഡിംഗ്, പക്ഷേ എതിരാളി സാധാരണ ബോഡി മാസ് സൂചിക പ്രവചിക്കുന്നില്ല. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
74. മാർട്ടിനെസ് ഡി., ബ്രോഫ്റ്റ് എ., ഫോൾട്ടിൻ ആർ‌ഡബ്ല്യു, സ്ലിഫ്‌സ്റ്റൈൻ എം., ഹ്വാംഗ് ഡി‌ആർ, ഹുവാങ് വൈ., പെരെസ് എ., ഫ്രാങ്കിൾ ഡബ്ല്യുജി, കൂപ്പർ ടി., ക്ലെബർ എച്ച്ഡി, ഫിഷ്മാൻ എം‌ഡബ്ല്യു, ലാരുവേൽ എം. സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ ഫംഗ്ഷണൽ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ: കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവവുമായുള്ള ബന്ധം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി. (2004); 29: 1190 - 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
75. സിം എച്ച്ആർ, ചോയി ടി. വൈ, ലീ എച്ച്ജെ, കാങ് ഇ‌വൈ, യൂൺ എസ്., ഹാൻ പി‌എൽ, ചോയി എസ്‌വൈ, ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച്. നാറ്റ് കമ്മ്യൂ. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
76. പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ ബെയ്ക്ക് ജെ എച്ച് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ്. ഫ്രണ്ട്. ന്യൂറൽ. സർക്യൂട്ടുകൾ. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
;