ബയോളിലെ സൈക്കോളജി. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2014 മെയ് 1- ൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
ബയോളിലെ സൈക്കോളജി. 20 മെയ് 2013; 2013 (1): 73-9.
ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2012 ഒക്ടോബർ 5. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
PMCID: PMC3548035
NIHMSID: NIHMS407698
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള ആസക്തിയെ അമിതവണ്ണം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന ചോദ്യം പലപ്പോഴും ഈ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ അമിതഭക്ഷണം ആസക്തിയുടെ അവസാന ഘട്ടങ്ങളിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ അതേ ദീർഘകാല ന്യൂറോ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾക്ക് കാരണമാകുമോ എന്ന ചോദ്യത്തിലേക്ക് ചുരുങ്ങുന്നു. സാധാരണ മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെയും സ്വായത്തത്തിനും വികാസത്തിനും മധ്യസ്ഥത നൽകുന്നുണ്ടോ എന്ന ചോദ്യമാണ് തുല്യമോ ഒരുപക്ഷേ കൂടുതൽ താൽപ്പര്യമോ. ഈ ചോദ്യത്തിന്റെ ആദ്യകാല തെളിവുകൾ മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജക പ്രതിഫലത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല പഠനങ്ങളിൽ വേരൂന്നിയതാണ്. ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ ഉത്തേജനം ചില അവസ്ഥകളിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും മറ്റുള്ളവയിൽ ഭക്ഷണം നൽകാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. ഒരേ മസ്തിഷ്ക മേഖലയുടെ ഉത്തേജനം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതും ഡ്രൈവ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതും വിരോധാഭാസമാണ്; വിശപ്പ് പോലുള്ള ഡ്രൈവ് പോലുള്ള അവസ്ഥയെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ ഒരു മൃഗം എന്തിന് പ്രവർത്തിക്കണം? ഇതിനെ “ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം” എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസത്തിന്റെ ഉൾക്കാഴ്ച്ചകൾ, ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം the ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ ഉത്തേജിത നാരുകളിൽ നിന്ന് “താഴേയ്ക്കുള്ള” ഒരു സിസ്റ്റം - എന്ന വിവാദപരമായ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നു. ഭക്ഷണം, ആസക്തി എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ പ്രതിഫലങ്ങൾ “ആഗ്രഹിക്കുന്നതിൽ” അല്ലെങ്കിൽ “ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിൽ” കൂടുതൽ വിമർശനാത്മകമായി ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒരേ മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ട് ഭക്ഷണത്തിനും ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾക്കും പ്രചോദനം നൽകുന്നുവെന്നത് നിർബന്ധിത അമിതഭക്ഷണത്തിനും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിനും അടിവരയിടുന്ന ഒരു പൊതു സംവിധാനത്തിനുള്ള വാദം വിപുലീകരിക്കുന്നു.
അടുത്ത കാലത്തായി, ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള ചർച്ചകൾ അതിന്റെ ടെർമിനൽ ഘട്ടങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഒരു മരുന്നിനെ ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് സെല്ലുലാർ ബയോളജിസ്റ്റുകൾ, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിസ്റ്റുകൾ, ന്യൂറോ ഇമേജർമാർ എന്നിവയ്ക്ക് അളക്കാൻ കഴിയുന്ന തരത്തിൽ തലച്ചോറിനെ മാറ്റിമറിച്ചു. മുൻ വർഷങ്ങളിൽ, ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ശീലമുണ്ടാക്കുന്ന ഫലങ്ങളിലായിരുന്നു ശ്രദ്ധ; ആസക്തിയുള്ള മരുന്നുകൾ പ്രചോദനത്തിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെയും മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങളെ എങ്ങനെ ഹൈജാക്ക് ചെയ്തു? അമിതവണ്ണമാണോ എന്ന ചോദ്യം ഫലങ്ങൾ ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾക്കും മയക്കുമരുന്നിനുമായി നിർബന്ധിത ഫോറേജിംഗിന്റെ വികാസത്തിന് മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ് എന്ന മുൻ ചോദ്യത്തിലേക്ക് ഭക്ഷ്യ ആസക്തി നമ്മെ തിരികെ കൊണ്ടുവരുന്നു, ഇത് പ്രചോദനത്തിന്റെ പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവങ്ങളിലേക്കുള്ള സംഭാവനകളെ പാഴ്‌സുചെയ്യുന്നതിലേക്ക് ഞങ്ങളെ തിരികെ കൊണ്ടുവരുന്നു. ശക്തിപ്പെടുത്തൽ (1).
അമിതവണ്ണത്തിനും ആസക്തിക്കും ഒരു പൊതു അടിത്തറ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന തെളിവുകൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശീലമുണ്ടാക്കുന്ന ഫലങ്ങളിൽ മസ്തിഷ്ക ഡോപാമൈൻ ഉൾപ്പെടുത്തുന്ന തെളിവാണ് (2) ലഹരി മരുന്നുകൾ (3). ഡോപാമൈൻ സംവിധാനം ഭക്ഷണത്തിലൂടെ സജീവമാകുമ്പോൾ (4) കൂടാതെ മിക്ക ലഹരി മരുന്നുകളും (5), ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക് പ്രാഥമികമായി ഭക്ഷണത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്നിന്റെയും ഫലങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഒരു പങ്കാണോ അതോ അവ നേടാനുള്ള പ്രചോദനത്തിൽ ഒരു പങ്കാണോ എന്ന ചർച്ച നിലനിൽക്കുന്നു.6-8); സംഭാഷണത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, ഒരു പ്രതിഫലത്തിന്റെ “ഇഷ്ടപ്പെടൽ” അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിഫലത്തിന്റെ “ആഗ്രഹം” എന്നിവയ്ക്ക് ഡോപാമൈൻ കൂടുതൽ അത്യാവശ്യമാണ് (9)? “ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം” എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിഭാസത്തിന്റെ തെളിവാണ് അടുത്ത കാലത്തായി വ്യാപകമായി പരിഗണിക്കപ്പെടാത്ത പ്രസക്തമായ തെളിവുകളുടെ ഒരു വരി. ഇവിടെ ഞാൻ വിരോധാഭാസത്തെ വിവരിക്കുകയും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം തേടുന്നതിലും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്നിലും ഡോപാമൈന് പൊതുവായ പങ്കുണ്ടെന്നതിന്റെ തെളിവുകളുമായി ഇത് വിവരിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്ന - ഏതാണ് റോളുകൾ - പ്രചോദനം അല്ലെങ്കിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ the എന്ന ചോദ്യത്തിന്.
ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ ഉത്തേജനം
1950 കളിൽ, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിനെ ചിലർ ഒരു ആനന്ദ കേന്ദ്രമായി ലേബൽ ചെയ്തു (10) മറ്റുള്ളവരും ഒരു വിശപ്പകേന്ദ്രവും (11). ഈ പ്രദേശത്തിന്റെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം പ്രതിഫലദായകമായിരുന്നു; മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ, അത്തരം ഉത്തേജനം മണിക്കൂറിൽ ആയിരക്കണക്കിന് പ്രതികരണങ്ങളിൽ എത്തുന്ന നിരക്കിൽ നിർബന്ധിത ലിവർ-പ്രസ്സിംഗ് സ്ഥാപിക്കും (12). അത്തരം ഉത്തേജനം നേടുന്ന അനുഭവം ലിവറിനെ സമീപിക്കാൻ വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രചോദനവും സ്ഥാപിച്ചു, വേദനാജനകമായ ഫുട്‌ഷോക്കിനെ മറികടക്കാൻ ഈ പ്രചോദനം മതിയാകും (12). അതിനാൽ ഈ ഉത്തേജനം നിരുപാധികമായ ഒരു ശക്തിപ്പെടുത്തൽ, പ്രതികരണ ശീലങ്ങൾ “മുദ്ര കുത്തൽ”, പ്രതികരണ ലിവർ ഒരു സമീപന വ്യവസ്ഥയും കൃത്രിമത്വവും വ്യക്തമാക്കുന്ന ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രോത്സാഹന ഉത്തേജകമായി പ്രതികരണ ലിവർ സ്ഥാപിച്ച ഉത്തേജക അസോസിയേഷനുകൾ എന്നിവയായി വർത്തിച്ചു. ആദ്യകാല പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് എലികൾക്ക് ഉത്തേജനം ഇഷ്ടമാണെന്നും ഇത് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത് അവരെ കൂടുതൽ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെന്നും അനുമാനിക്കപ്പെട്ടു (10); മനുഷ്യ രോഗികളിൽ ഉത്തേജനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ അത്തരം ഉത്തേജനം ആനന്ദകരമാണെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു (13).
ഈ പ്രദേശത്തിന്റെ ഉത്തേജനം സ്വഭാവത്തെ പ്രചോദിപ്പിക്കും. വൈദ്യുത മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനം നിർബന്ധിത തീറ്റയ്ക്ക് പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് ഹെസിന്റെ ആദ്യകാല പ്രവർത്തനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിരുന്നു, ഇത് “ബലിമിയ” (14). മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലം കണ്ടെത്തിയതിനെ തുടർന്ന് (15), ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ഉത്തേജനം അത്തരം ഭക്ഷണത്തിനും പ്രതിഫലത്തിനും കാരണമാകുമെന്ന് താമസിയാതെ കണ്ടെത്തി (16). വാസ്തവത്തിൽ, റിവാർഡ് സൈറ്റുകളിലെ ഉത്തേജനം പലതരം ജീവിവർഗ്ഗങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കും-സാധാരണ, ജൈവശാസ്ത്രപരമായി പ്രാകൃത സ്വഭാവങ്ങളായ ഭക്ഷണം, മദ്യപാനം, കവർച്ചാ ആക്രമണം, കോപ്പുലേഷൻ (17). പല തരത്തിൽ, ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ സ്വാഭാവിക ഡ്രൈവ് അവസ്ഥകളുടെ ഫലങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ് (18), ഒപ്പം ഉത്തേജനത്തിന്റെയും ഭക്ഷണനഷ്ടത്തിന്റെയും ഫലങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുന്നു (19). അപ്പോൾ ഇത് ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസമായിരുന്നു (20); വിശപ്പ് പോലുള്ള ഒരു സംസ്ഥാനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ എലി എന്തിനാണ് ലിവർ അമർത്തേണ്ടത്?
പാസേജിലെ മധ്യ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിൽ നാരുകൾ
ചരിത്രപരമായി, ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം ആവശ്യപ്പെടുന്ന ആദ്യത്തെ ചോദ്യം, ഉത്തേജനത്തിന്റെ രണ്ട് ഫലങ്ങളിൽ സമാനമോ വ്യത്യസ്തമോ ആയ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്നതാണ്. ഇത് തള്ളിക്കളയാനുള്ള എളുപ്പ സാധ്യതയല്ല, കാരണം വൈദ്യുത ഉത്തേജനം വ്യത്യസ്ത ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളെ വിവേചനരഹിതമായി സജീവമാക്കുന്നു. ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഫലപ്രദമായ മേഖല ഒരുപക്ഷേ ഒരു മില്ലിമീറ്റർ വ്യാസമുള്ളതാണ് (21, 22) ഈ സോണിനുള്ളിൽ ഇലക്ട്രോഡ് ടിപ്പിന് ചുറ്റുമുള്ള നാരുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന് ഉത്തേജനം സഹായിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വ്യത്യസ്ത വലുപ്പത്തിലും മൈലൈനേഷനിലുമുള്ള നാരുകൾക്ക് വ്യത്യസ്ത ആവേശകരമായ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുണ്ട്, കൂടാതെ രണ്ട് സ്വഭാവങ്ങൾക്കും ഉപയോഗിക്കുന്ന ഉത്തേജക പാരാമീറ്ററുകൾ അല്പം വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു (23, 24). പട്ടിണിയുടെയും പ്രതിഫലത്തിൻറെയും പ്രാഥമിക ഉറവിടമെന്ന് തുടക്കത്തിൽ കരുതിയിരുന്ന ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസായിരുന്നു ഇത്, കടന്നുപോകുന്ന നാരുകൾക്ക് സെൽ ബോഡികളേക്കാൾ വളരെ കുറഞ്ഞ ആക്റ്റിവേഷൻ പരിധി ഉണ്ട്, കൂടാതെ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസ് കടന്നുപോകുന്നു മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിൽ അടങ്ങുന്ന 50 ഫൈബർ സിസ്റ്റം (25, 26). മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലത്തിനും ഉത്തേജനം-പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന തീറ്റയ്‌ക്കുമായി നേരിട്ട് സജീവമാക്കിയ പാതയുടെ (അല്ലെങ്കിൽ പാതകളുടെ) ഉത്ഭവം, ഉടനടി ടാർഗെറ്റ്, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ എന്നിവ തിരിച്ചറിയപ്പെടാതെ തുടരുന്നു, പക്ഷേ കടന്നുപോകുന്ന നാരുകൾ വ്യക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുകയും അവയുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഡ്രൈവ് പോലുള്ള സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായക ഫലങ്ങളും സമാന സ്വഭാവസവിശേഷതകളാണ്.
ആദ്യം, അനാട്ടമിക്കൽ മാപ്പിംഗ്, മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലത്തിനും ഉത്തേജനം-പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിനുമുള്ള ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് കെ.ഇ.യ്ക്ക് സമാനമായ മധ്യ-ലാറ്ററൽ, ഡോർസൽ-വെൻട്രൽ അതിരുകളുണ്ടെന്നും ആ അതിരുകൾക്കുള്ളിൽ ഏകതാനമാണെന്നും വെളിപ്പെടുത്തി.27, 28). കൂടാതെ, മധ്യ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിന്റെ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഭാഗം മാത്രമേ തീറ്റയും പ്രതിഫലവും ഉപയോഗിച്ച് ആദ്യം തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുള്ളൂവെങ്കിലും, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ, ബണ്ടിലിന്റെ കൂടുതൽ കുടൽ പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ ഉത്തേജനവും രണ്ടും പ്രതിഫലദായകമാണ് (29-31) ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിന് പ്രേരിപ്പിക്കുക (32-34). വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയ്ക്കുള്ളിൽ, ഫലപ്രദമായ ഉത്തേജക സൈറ്റുകളുടെ അതിരുകൾ മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക്, നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റങ്ങൾ രൂപീകരിക്കുന്ന ഡോപാമൈൻ സെൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ അതിരുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.30). സെറിബെല്ലർ പെഡങ്കിളിന്റെ ഉത്തേജനം (മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിന്റെ കൂടുതൽ ശാഖ ശാഖ) സ്വയം ഉത്തേജനത്തിനും തീറ്റയ്ക്കും സഹായകമാകും (35, 36). പ്രത്യേക സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾ രണ്ട് സ്വഭാവങ്ങൾക്കും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ആ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾക്ക് സമാനമായ ശരീരഘടനാപരമായ പാതകളും ഒരുപക്ഷേ സമാനമായ ഉപവിഭാഗങ്ങളുമുണ്ട്.
ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ വ്യത്യാസം അനുവദിക്കാത്തപ്പോൾ, സൈക്കോഫിസിക്കൽ രീതികൾ the ഉത്തേജക ഇൻപുട്ടിന്റെ ചിട്ടയായ വ്യതിയാനങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നത് ax ആക്‌സോണൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസം അനുവദിക്കുന്നു. ആസക്തിയിലോ സാഹിത്യങ്ങളെ പോഷിപ്പിക്കുന്നതിലോ രീതികൾ വ്യാപകമായി ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ല.
ആദ്യം, “ആദ്യ ഘട്ട” നാരുകളുടെ റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡുകളും ചാലക വേഗതയും കണക്കാക്കാൻ “ജോടിയാക്കിയ-പൾസ്” ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ചു (ഇലക്ട്രോഡിന്റെ അഗ്രത്തിൽ പ്രയോഗിച്ച കറന്റ് നേരിട്ട് സജീവമാക്കുന്ന പ്രതിഫലവും തീറ്റയും പ്രസക്തമായ ഫൈബർ പോപ്പുലേഷനുകൾ ). ഒരൊറ്റ ന്യൂറോണുകളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്ന ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന രീതിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ കണക്കാക്കുന്നതിനുള്ള രീതി a ന്യൂറോണൽ മെംബ്രൻ ഒരു പ്രവർത്തന ശേഷിയുടെ ഡിപോലറൈസേഷന് ശേഷം റീചാർജ് ചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമായ സമയം. പ്രായോഗികമായി പരിഗണിക്കേണ്ട ചില സൂക്ഷ്മതകളുണ്ടെങ്കിലും, രീതി തത്വത്തിൽ വളരെ നേരായതാണ്. സിംഗിൾ ന്യൂറോണുകളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുമ്പോൾ, ഒരാൾ ന്യൂറോണിനെ രണ്ടുതവണ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ആദ്യത്തേതും രണ്ടാമത്തേതുമായ ഉത്തേജനങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള ഇടവേള വ്യത്യാസപ്പെടുത്തി രണ്ടാമത്തെ ഉത്തേജനത്തോട് പ്രതികരിക്കാൻ സെല്ലിനെ ഇപ്പോഴും അനുവദിക്കുന്ന ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഇടവേള കണ്ടെത്തുന്നു. രണ്ടാമത്തെ ഉത്തേജനം ആദ്യത്തേതിനെ വളരെ വേഗം പിന്തുടരുകയാണെങ്കിൽ, ആദ്യത്തേതിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് ന്യൂറോൺ വീണ്ടെടുക്കില്ല. രണ്ടാമത്തെ പൾസ് വൈകി വന്നാൽ, ആദ്യ പൾസ് മൂലമുണ്ടായ വെടിവയ്പിൽ നിന്ന് ന്യൂറോൺ വേണ്ടത്ര വീണ്ടെടുക്കുമായിരുന്നു. രണ്ട് പൾസുകളിലേക്കും പ്രതികരണങ്ങൾ നേടുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഇന്റർ-പൾസ് ഇടവേള ഉത്തേജിത ആക്സോണിന്റെ “റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡ്” നിർവചിക്കുന്നു.
മിതമായ അളവിലുള്ള വൈദ്യുത ഉത്തേജനത്തിന് പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നതിന്, ഫൈബറിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഒന്നിൽ കൂടുതൽ ഉത്തേജക പൾസ് നൽകുകയും വേണം; ഇലക്ട്രോഡിന് ചുറ്റുമുള്ള നിരവധി നാരുകളിൽ എത്താൻ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ഉത്തേജനം നൽകുന്നു, ഇവ ആവർത്തിക്കുന്നതിന് ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജക പൾസുകളുടെ “ട്രെയിനുകൾ” ആവശ്യമാണ്. സ്വയം ഉത്തേജന പഠനങ്ങളിൽ 0.5 സെക്കൻഡിലെ ഉത്തേജക ട്രെയിനുകൾ പരമ്പരാഗതമായി നൽകിയിരിക്കുന്നു; ഉത്തേജക-പ്രേരണ തീറ്റ പഠനങ്ങളിൽ 20 അല്ലെങ്കിൽ 30 സെക്കൻഡുകളുടെ ഉത്തേജക ട്രെയിനുകൾ നൽകിയിരിക്കുന്നു. ഒരു ട്രെയിനിനുള്ളിലെ ഓരോ പൾ‌സും സാധാരണയായി 0.1 msec മാത്രമേ നീണ്ടുനിൽക്കൂ: അടുത്തുള്ള ന്യൂറോണുകൾ ഒരിക്കൽ സജീവമാക്കുന്നതിന് ദൈർ‌ഘ്യമേറിയതാണ്, പക്ഷേ ഒരേ പൾസ് സമയത്ത് രണ്ടാമതും വീണ്ടെടുക്കാനും വെടിവയ്ക്കാനും അവ മതിയാകില്ല. പൾസുകൾ സാധാരണയായി 25-100 Hz ന്റെ ആവൃത്തിയിലാണ് നൽകുന്നത്, അതിനാൽ അര സെക്കൻറ് ഉത്തേജക ട്രെയിനിൽ പോലും ഡസൻ ആവർത്തിച്ചുള്ള പൾസുകൾ ഉണ്ട്. ഉത്തേജക പൾസുകളുടെ ഒരു ലളിതമായ ട്രെയിൻ രേഖപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു ചിത്രം 1A.
ആദ്യ ഘട്ട ന്യൂറോണുകളുടെ റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ, ട്രെയിനുകൾ ജോടിയാക്കി പയർവർഗ്ഗങ്ങൾ (ചിത്രം. 1B), ഒറ്റ പൾസുകളുടെ ട്രെയിനുകൾ‌ക്ക് പകരം (ചിത്രം XXXA), നൽകിയിരിക്കുന്നു. ഓരോ ജോഡികളിലെയും ആദ്യത്തെ പൾസിനെ “സി” അല്ലെങ്കിൽ “കണ്ടീഷനിംഗ്” പൾസ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു; ഓരോ ജോഡികളിലെയും രണ്ടാമത്തെ പൾസിനെ “ടി” അല്ലെങ്കിൽ “ടെസ്റ്റ്” പൾസ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു (ചിത്രം 1C). സി-പൾ‌സുകളെ അതാത് ടി-പൾസുകൾ പിന്തുടരുകയാണെങ്കിൽ, ടി-പൾസുകൾ ഫലപ്രദമല്ലാതാകുകയും സി-പൾസുകൾ മാത്രം ലഭിച്ചതുപോലെ മൃഗം പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യും. സി- ഉം ടി-പൾസുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടവേള വേണ്ടത്ര നീട്ടിയാൽ, ടി-പൾസ് ഫലപ്രദമാവുകയും കൂടുതൽ പ്രതിഫലം ലഭിക്കുന്ന മൃഗം കൂടുതൽ ശക്തമായി പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യും. ആദ്യ ഘട്ട ന്യൂറോണുകളുടെ ജനസംഖ്യയ്ക്ക് റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡുകളുടെ ഒരു പരിധി ഉള്ളതിനാൽ, സിടി ഇടവേള അതിവേഗ പ്രസക്തമായ നാരുകളുടെ റിഫ്രാക്റ്ററി കാലയളവിൽ എത്തുമ്പോൾ ഉത്തേജനത്തോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നു, കൂടാതെ സിടി ഇടവേളകൾ റിഫ്രാക്ടറി കാലയളവ് കവിയുന്നതുവരെ നീട്ടുന്നു. മന്ദഗതിയിലുള്ള നാരുകൾ (ചിത്രം. 1D). സംശയാസ്‌പദമായ പെരുമാറ്റത്തിനായുള്ള ആദ്യ ഘട്ട ന്യൂറോണുകളുടെ ജനസംഖ്യയുടെയോ ജനസംഖ്യയുടെയോ റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡ് സവിശേഷതകൾ ഈ രീതി നൽകുന്നു.
അത്തരം മാർ‌ഗ്ഗങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതുപോലെ, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന റിവാർഡ് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നാരുകളുടെ കേവല റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ ഏകദേശം 0.4 മുതൽ 1.2 msec വരെ (37-40). ഉത്തേജനം നൽകുന്ന ഭക്ഷണത്തിനുള്ള കേവല റിഫ്രാക്ടറി കാലയളവുകളും ഈ ശ്രേണിയിലാണ് (38, 40). രണ്ട് പോപ്പുലേഷന്റെ റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡ് ശ്രേണികൾ സമാനമല്ലെന്ന് മാത്രമല്ല; രണ്ട് വിതരണങ്ങൾക്കും സമാനമായ ഒരു അപാകതയുണ്ട്: ഓരോ സാഹചര്യത്തിലും, 0.6 നും 0.7 msec നും ഇടയിൽ CT ഇടവേളകൾ വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ അവ പെരുമാറ്റപരമായ പുരോഗതി കാണിക്കുന്നില്ല (39, 40). നാരുകളുടെ രണ്ട് ഉപ-ജനസംഖ്യ സംഭാവന ചെയ്യുന്നുണ്ടെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു ഓരോന്നും പെരുമാറ്റം: വളരെ വേഗതയുള്ള നാരുകളുടെ ഒരു ചെറിയ ഉപ-ജനസംഖ്യ (0.4 മുതൽ 0.6 msec വരെയുള്ള റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ), വേഗത കുറഞ്ഞ നാരുകളുടെ വലിയ ഉപ-ജനസംഖ്യ (0.7 മുതൽ 1.2 msec വരെയുള്ള റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഒരുപക്ഷേ അൽപ്പം നീളം). റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡ് പ്രൊഫൈലുകൾ സമാനമാകുമ്പോൾ വ്യത്യസ്ത പോപ്പുലേഷനുകൾ പ്രതിഫലദായകവും ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഡ്രൈവ് പോലുള്ള ഫലങ്ങളും മദ്ധ്യസ്ഥമാക്കുന്നുവെന്ന് സങ്കൽപ്പിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്, ഓരോന്നിനും 0.6 നും 0.7 msec നും ഇടയിലുള്ള ഒരു നിർത്തലാക്കൽ.
ഡ്രൈവിന്റെ പൊതുവായ ഒരു കെ.ഇ.യ്ക്കുള്ള അധിക തെളിവ്, ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രതിഫല ഇഫക്റ്റുകൾ, മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിനൊപ്പം മറ്റെവിടെയെങ്കിലും സൈറ്റുകളിൽ ഉത്തേജനം നൽകുന്നത് രണ്ട് ഭക്ഷണത്തെയും പ്രേരിപ്പിക്കും (32-34, 40, 41) പ്രതിഫലവും (29, 42-44). ഉത്തേജക ഇലക്ട്രോഡുകൾ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റലിലാണോ അല്ലെങ്കിൽ മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിന്റെ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ലെവലിലാണെങ്കിലും പ്രതിഫലത്തിനും ഉത്തേജന-പ്രേരണയ്ക്കും വേണ്ടിയുള്ള റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡ് വിതരണങ്ങൾ തുല്യമാണ് (40). പാസുകളുടെ നാരുകളുടെ ഒരേ രണ്ട് ഉപ-പോപ്പുലേഷനുകൾ രണ്ട് സ്വഭാവങ്ങൾക്കും കാരണമാകുമെന്ന് ഇത് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
കൂടാതെ, ഒരു ഉത്തേജക പ്രഭാവത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നാരുകളുടെ പാത ഭാഗികമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞാൽ, രണ്ട് പെരുമാറ്റങ്ങൾക്കായുള്ള ആദ്യ ഘട്ട നാരുകളുടെ ചാലക വേഗത നിർണ്ണയിക്കാനും താരതമ്യം ചെയ്യാനും കഴിയും (43). ചാലക വേഗത കണക്കാക്കുന്നതിനുള്ള രീതി റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡുകൾ കണക്കാക്കുന്നതിന് സമാനമാണ്, എന്നാൽ ഈ സാഹചര്യത്തിൽ സി-പൾസുകൾ ഫൈബർ പാതയിലൂടെ ഒരു ഉത്തേജക സൈറ്റിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്നു (ഉദാ. ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്) ടി-പൾസുകൾ മറ്റൊന്നിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്നു (ഉദാ. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ). ഒരേ ആക്സോണുകളെ അവയുടെ നീളത്തിൽ രണ്ട് പോയിന്റുകളിൽ ഡിപോലറൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് വിന്യസിച്ചിരിക്കുന്ന ഉത്തേജക ഇലക്ട്രോഡുകൾ ഇതിന് ആവശ്യമാണ് (45). പ്രതിഫലത്തിനായി ഒരു ജോഡി ഇലക്ട്രോഡുകൾ നാരുകൾക്കൊപ്പം വിന്യസിച്ചിരിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തുമ്പോൾ, ഉത്തേജക-പ്രേരണ നൽകുന്ന തീറ്റയ്ക്കായി അവ നാരുകൾക്കൊപ്പം മികച്ച രീതിയിൽ വിന്യസിക്കപ്പെടുന്നു (33). ഇവിടെ, ജോടിയാക്കിയ പൾസുകൾ നൽ‌കുമ്പോൾ, ടി-പൾസുകൾ ഫലപ്രദമാകുന്നതിന് മുമ്പ് സി-പൾസുകളും ടി-പൾസുകളും തമ്മിൽ ഒരു നീണ്ട ഇടവേള അനുവദിക്കണം. കാരണം, റിഫ്രാക്റ്ററൈസേഷനിൽ നിന്ന് വീണ്ടെടുക്കുന്നതിനുള്ള സമയത്തിനുപുറമെ, ഒരു ഇലക്ട്രോഡ് ടിപ്പിൽ നിന്ന് മറ്റൊന്നിലേക്ക് പ്രവർത്തന സാധ്യതകൾ വഹിക്കുന്നതിനുള്ള സമയം അനുവദിക്കണം (43, 45). വ്യത്യസ്ത ഇലക്ട്രോഡുകളിൽ നൽകിയിരിക്കുന്ന പൾസുകളുടെ നിർണായക സിടി ഇടവേളയിൽ നിന്ന് റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡ് (സിംഗിൾ ഇലക്ട്രോഡ് ഉത്തേജനം വഴി നിർണ്ണയിക്കുന്നത്) കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ, നമുക്ക് ചാലക സമയത്തിന്റെ വ്യാപ്തി കണക്കാക്കാനും ആദ്യ ഘട്ട നാരുകളുടെ ജനസംഖ്യയുടെ ചാലക വേഗതയുടെ വ്യാപ്തി നേടാനും കഴിയും. ഈ രീതി ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ, ഉത്തേജന-പ്രേരണാ പ്രതിഫലത്തിനായുള്ള നാരുകൾ ഉത്തേജക-പ്രേരണ തീറ്റയ്‌ക്കായുള്ള നാരുകൾക്ക് തുല്യമോ സമാനമോ ആയ ചാലക വേഗതയാണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (33). ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകവും ഡ്രൈവ്-പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതുമായ ഫലങ്ങൾക്കായി അതിർത്തികൾ, റിഫ്രാക്ടറി പിരീഡുകൾ, ചാലക വേഗത അല്ലെങ്കിൽ സബ്സ്റ്റേറ്റുകളുടെ ചാലക പാത എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം എളുപ്പത്തിൽ പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നില്ല; പകരം, മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിൽ ഉത്തേജനം വഴി പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കിയ ഡ്രൈവ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ സംവിധാനം ഒന്നുകിൽ അല്ലെങ്കിൽ ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള സംവിധാനത്തിന് സമാനമാണ്.
മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലത്തിനും ഉത്തേജനം നൽകുന്ന ഭക്ഷണത്തിനും ഒരു സാധാരണ കെ.ഇ.യെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു; ഈ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ, ന്യൂറോണുകൾ, റിഫ്രാക്റ്ററി പിരീഡ് ഇല്ലാത്തതും മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിലിന്റെ ആദ്യ ഘട്ട നാരുകളുടെ ചാലക വേഗത സവിശേഷതകളില്ലാത്തതും എന്നാൽ നേരിട്ട് സജീവമാക്കിയ നാരുകളിൽ നിന്ന് താഴേയ്ക്കുള്ള രണ്ടാം ഘട്ട അല്ലെങ്കിൽ മൂന്നാം ഘട്ട നാരുകളുമാണ്. ആദ്യം, ഉത്തേജന-പ്രേരണയുള്ള തീറ്റയും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലവും ഡോപാമൈൻ എതിരാളികൾ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു (46-51). കൂടാതെ, ഓരോന്നും മോർഫിൻ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെ സുഗമമാക്കുന്നു (52, 53) mu, delta opioid agonists (54, 55) ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നു (56). അതുപോലെ, രണ്ടും ഡെൽറ്റ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ടെട്രാഹൈഡ്രോകന്നാബിനോൾ (57-59). ആംഫെറ്റാമൈൻ ഒരു അനോറെക്സിജെനിക് മരുന്നാണെങ്കിലും, ഇത് ഉത്തേജന-പ്രേരണ തീറ്റയുടെ വശങ്ങളെപ്പോലും പ്രാപ്തമാക്കുന്നു (60) ഒപ്പം മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലവും (61), പ്രത്യേകിച്ചും ഇത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻജക്റ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ (62, 63).
ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റവുമായുള്ള ഇടപെടലുകൾ
മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലത്തിന്റെ ആദ്യ ഘട്ട നാരുകൾ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റവുമായി എങ്ങനെ സംവദിക്കും? മറ്റൊരു രണ്ട്-ഇലക്ട്രോഡ് ഉത്തേജക പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഡോപ്പാമൈൻ സിസ്റ്റം ഉത്ഭവിക്കുന്ന വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്കോ അതിലൂടെയോ റോസ്ട്രൽ മുതൽ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഏരിയ വരെ ആദ്യ ഘട്ട നാരുകൾ ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം പ്രോജക്ട് ചെയ്യുന്നു. ഒരേ നാരുകളെ അവയുടെ നീളത്തിൽ വ്യത്യസ്ത പോയിന്റുകളിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനായി വിന്യസിച്ചിരിക്കുന്ന രണ്ട് ഇലക്ട്രോഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വീണ്ടും ഉത്തേജനം പ്രയോഗിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ഇലക്ട്രോഡുകളിൽ ഒന്ന് ഇലക്ട്രോഡ് ടിപ്പിലെ ആക്സോണുകളെ പ്രാദേശികമായി ഡിപോലറൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ഒരു കാഥോഡായി (പോസിറ്റീവ് കാറ്റേഷനുകൾ കുത്തിവയ്ക്കുന്നു) ഉപയോഗിക്കുന്നു, മറ്റൊന്ന് ഒരേ ആക്സോണുകളെ അവയുടെ നീളത്തിൽ മറ്റൊരു പോയിന്റിൽ ഹൈപ്പർപോളറൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ആനോഡായി (കാറ്റേഷനുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു) ഉപയോഗിക്കുന്നു. നാഡീ പ്രേരണയിൽ ഫാസിക് ഡിപോലറൈസേഷന്റെ ഒരു സോണിന്റെ അച്ചുതണ്ടിന്റെ ചലനം ഉൾപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഹൈപ്പർപോളറൈസേഷന്റെ ഒരു മേഖലയിലേക്ക് പ്രവേശിച്ചാൽ പ്രേരണ പരാജയപ്പെടുന്നു. അനോഡൽ ഉത്തേജനം കാഥോഡൽ ഉത്തേജനത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളെ തടയുമ്പോൾ അതിനർത്ഥം ആനോഡ് കാഥോഡിനും നാഡി ടെർമിനലിനും ഇടയിലാണെന്നാണ്. രണ്ട് ഇലക്ട്രോഡ് സൈറ്റുകൾക്കിടയിൽ കാഥോഡൽ ഉത്തേജനവും അനോഡൽ ഉപരോധവും സ്വിച്ച് ചെയ്ത് ഏത് കോൺഫിഗറേഷൻ പെരുമാറ്റപരമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലൂടെ, ആദ്യ ഘട്ട നാരുകളുടെ ചാലക ദിശ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയും. ഈ പരിശോധന സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉത്തേജിത നാരുകളുടെ ഭൂരിഭാഗവും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക് റോസ്ട്രൽ-കോഡൽ ദിശയിൽ റിവാർഡ് സന്ദേശങ്ങൾ നടത്തുന്നു (64). സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഉത്ഭവം അല്ലെങ്കിൽ ഉത്ഭവം നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതാണെങ്കിലും, ഒരു സിദ്ധാന്തം, ഇറങ്ങുന്ന ആദ്യ ഘട്ട നാരുകൾ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ അവസാനിക്കുകയും അവിടത്തെ ഡോപാമിനേർജിക് സെല്ലുകളിൽ സിനാപ്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു (65); മറ്റൊരു സിദ്ധാന്തം, ആദ്യ ഘട്ട നാരുകൾ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും പെഡൻകുലോപൊന്റൈൻ ടെഗ്‌മെന്റൽ ന്യൂക്ലിയസിൽ അവസാനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഡോപാമൈൻ സെല്ലുകളിലേക്ക് തിരിയുന്നു (66). ഏതുവിധേനയും, നല്ലൊരു തെളിവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മീഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിൽ നാരുകളുടെ സമാനമോ സമാനമോ ആയ ഉപ പോപ്പുലേഷനുകൾ (67) പ്രതിഫലദായകമായ ഇഫക്റ്റുകളും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക് ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഡ്രൈവ്-പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഇഫക്റ്റുകളും വഹിക്കുക, കൂടാതെ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ രണ്ട് ഉത്തേജക ഇഫക്റ്റുകളുടെയും അവസാന പൊതു പാതയിലെ നിർണ്ണായക കണ്ണിയാണ്.
മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിത ഭക്ഷണവും പ്രതിഫലവും
വൈദ്യുത ഉത്തേജനം മൂലമുണ്ടാകുന്ന സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം അദ്വിതീയമല്ല; മറ്റൊരു ഉദാഹരണം മരുന്നുകളുടെ മൈക്രോ ഇൻജെക്ഷൻ വഴി പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന സ്വഭാവം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, മോർഫിന്റെ മൈക്രോ ഇൻജെക്ഷൻ നൽകുന്നതിന് എലികൾ ലിവർ-പ്രസ്സ് അല്ലെങ്കിൽ മൂക്ക്-പോക്ക് ചെയ്യും (68, 69), അല്ലെങ്കിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് എൻഡോമോർഫിൻ (70) വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക്; സെലക്ടീവ് മ്യു, ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡുകൾ ഡാംഗോ, ഡിപിഡിപിഇ എന്നിവ ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലേക്ക് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും അവർ പഠിക്കുന്നു (71). ഡോ, ഡാൽമൈൻ സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവുകൾക്ക് ആനുപാതികമായി മ്യു, ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡുകൾ പ്രതിഫലദായകമാണ്; ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിൽ ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡുകളേക്കാൾ mU ഒപിയോയിഡുകൾ 100 ഇരട്ടിയിലധികം ഫലപ്രദമാണ് (56), അതുപോലെ തന്നെ, റിവാർഡുകളേക്കാൾ 100 ഇരട്ടിയിലധികം ഫലപ്രദമാണ് (71). അങ്ങനെ mu, ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡുകൾക്ക് സജീവമാക്കൽ (അല്ലെങ്കിൽ, കൂടുതൽ, ഡിസ്നിബിഷൻ [72]) മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഉത്ഭവം. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക് ഒപിയോയിഡുകൾ നേരിട്ട് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് സാറ്റിയേറ്റഡ് എലികളിൽ ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും വിശപ്പുള്ളവരിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒന്നുകിൽ മോർഫിൻ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെയാണ് ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് (73-75) അല്ലെങ്കിൽ മ്യു അല്ലെങ്കിൽ ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡുകൾ (76, 77). പ്രതിഫലദായകമായ ഇഫക്റ്റുകളുടെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ, ഭക്ഷണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡ് ഡിപിഡിപിഡിയേക്കാൾ എക്സ് ഒ‌എൻ‌എം‌എക്സ് അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ മടങ്ങ് ഫലപ്രദമാണ് മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് ഡാംഗോ (77). ഒരു പ്രത്യേക മസ്തിഷ്ക സൈറ്റ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ പ്രതിഫലവും ഭക്ഷണവും വീണ്ടും ഉത്തേജിപ്പിക്കാനാകും, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, നിർദ്ദിഷ്ട ന്യൂറൽ ഘടകങ്ങൾ സജീവമാക്കുന്നതിന് വൈദ്യുത ഉത്തേജനത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ തിരഞ്ഞെടുത്ത മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
മറ്റൊരു ഉദാഹരണത്തിൽ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ GABA- യ്‌ക്കായുള്ള അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. GABA അല്ലെങ്കിൽ GABA യുടെ മൈക്രോ ഇൻജെക്ഷനുകൾA അഗോണിസ്റ്റ് മസ്സിമോൾ കുടലിലേക്ക്, പക്ഷേ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെ റോസ്ട്രൽ ഭാഗമല്ല, ഇണചേർന്ന മൃഗങ്ങൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (78). അതുപോലെ തന്നെ കോഡലിലെ മസ്സിമോൾ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ പക്ഷേ റോസ്ട്രൽ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയല്ല പ്രതിഫലദായകമായത് (79). ഗബാA എതിരാളികൾ പ്രതിഫലദായകവുമാണ് (80), കൂടാതെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ എലവേഷന് കാരണമാകുന്നു (81); ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ഫലപ്രദമായ ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റ് ആണ് റോസ്ട്രൽ അല്ല കുടൽ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, റോസ്ട്രൽ, കോഡൽ GABAergic സിസ്റ്റങ്ങളെ എതിർക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ GABA-A എതിരാളികളുമായി തീറ്റക്രമം ഇതുവരെ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല.
അവസാനമായി വ്യവസ്ഥാപരമായ കന്നാബിനോയിഡുകൾ (82), വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻജക്റ്റ് ചെയ്ത കന്നാബിനോയിഡുകൾ (83) അവ സ്വന്തമായി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ സിസ്റ്റമാറ്റിക് കന്നാബിനോയിഡുകൾ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ ഉത്തേജനം വഴി ഉണ്ടാകുന്ന തീറ്റയ്ക്കും ശേഷിയുണ്ടാക്കുന്നു (84). വീണ്ടും, കുത്തിവയ്പ്പുകൾ പ്രതിഫലദായകവും ഭക്ഷണത്തിന് പ്രചോദനവുമാണ്. വീണ്ടും, മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് ഡോപാമൈൻ സംവിധാനം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു; ഈ സാഹചര്യത്തിൽ കന്നാബിനോയിഡുകൾ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ ഫലപ്രദമാണ് (പ്രതിഫലമായി), അവിടെ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലേക്കുള്ള ഇൻപുട്ടുകളുമായി ഇടപഴകുകയും അതിന്റെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (85, 86).
മുകളിൽ അവലോകനം ചെയ്ത പഠനങ്ങൾ യിൻ, യാങ്‌ എന്നിവയിലെ മെഡിയൽ ഫോർബ്രെയിൻ ബണ്ടിൽ ഒരു അവരോഹണ സംവിധാനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു: ഒരു പ്രതിഫലം നേടുന്നതിനുമുമ്പ് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രവർ‌ത്തനത്തിനുള്ള പ്രചോദനം, സമയബന്ധിതമായി ലഭിച്ചതിലൂടെ സമീപകാല പ്രതികരണവും ഉത്തേജക അസോസിയേഷനുകളും ശക്തിപ്പെടുത്തൽ പ്രതിഫലം, ഒരിക്കൽ ലഭിച്ചു. ഈ സിസ്റ്റം ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ നിന്ന് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം പ്രോജക്ട് ചെയ്യുന്നു - ഒരുപക്ഷേ അതിൽ അല്ലെങ്കിൽ അതിലേക്കുള്ള ഇൻപുട്ടുകൾ സിനാപ്സ് ചെയ്യുന്നു - ഇത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (ഒരുപക്ഷേ ആവശ്യമില്ലെങ്കിലും)87, 88)), ഈ രണ്ട് പ്രചോദനത്തിന്റെയും പ്രകടനത്തിലെ പങ്ക് (46) ഈ ശക്തിപ്പെടുത്തലും (50).
ഒരു സിദ്ധാന്തം
ഭക്ഷണത്തിന് അടിമകളായ മയക്കുമരുന്ന് ഉപഭോഗത്തിന്റെ ശീലങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഡോപാമൈൻ സമ്പ്രദായം എങ്ങനെ ഈ പ്രതിഫലങ്ങൾ നേടുന്നതിനുള്ള മുൻകാല പ്രേരണയിലും ഉൾപ്പെടാം? വ്യത്യസ്ത ഡോപാമൈൻ സബ്സിസ്റ്റങ്ങൾ ഈ വ്യത്യസ്ത ഫംഗ്ഷനുകൾക്ക് വിധേയമാകുമെന്നതാണ് ഏറ്റവും വ്യക്തമായ സാധ്യത. ഉപസംവിധാനങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത ഫംഗ്ഷനുകൾക്ക് സഹായകമാകുമെന്ന് ആദ്യം നിർദ്ദേശിക്കുന്നത്, ആദ്യം, നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ, മെസോലിംബിക്, മെസോകോർട്ടിക്കൽ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ നാമമാത്രമായ വ്യത്യാസവും അവയ്ക്കുള്ളിലെ സബ്സിസ്റ്റമുകളും ആണ്. നൈഗ്രോസ്ട്രിയൽ സമ്പ്രദായം പരമ്പരാഗതമായി ചലനത്തിന്റെ തുടക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം മെസോലിംബിക് സമ്പ്രദായം പരമ്പരാഗതമായി പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (89, 90), മോട്ടിവേഷണൽ (91) പ്രവർത്തനം (പക്ഷേ കാണുക [92]). റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനിലും മെസോകോർട്ടിക്കൽ സിസ്റ്റം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (93-95). വെൻട്രോമെഡിയൽ (ഷെൽ), വെൻട്രോലെറ്ററൽ (കോർ), ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം - പ്രധാന ഡോപാമൈൻ ടെർമിനൽ ഫീൽഡുകൾ different വ്യത്യസ്ത തരം റിവാർഡുകൾക്കും റിവാർഡ് പ്രവചനങ്ങൾക്കും വ്യത്യസ്തമായി പ്രതികരിക്കുന്നു (96-101). വ്യത്യസ്ത സബ്സിസ്റ്റങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത ഫംഗ്ഷനുകൾക്ക് സഹായകമാകുമെന്ന് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ രണ്ട് പൊതു ക്ലാസുകളും (D1, D2) തിരഞ്ഞെടുത്ത് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന രണ്ട് സ്ട്രൈറ്റൽ output ട്ട്പുട്ട് പാതകളും (പ്രത്യക്ഷവും പരോക്ഷവുമായ) ഉണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, രസകരമായ മറ്റൊരു സാധ്യത, ഒരേ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ വ്യത്യസ്ത ന്യൂറോണൽ സിഗ്നലിംഗ് പാറ്റേണുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വ്യത്യസ്ത സംസ്ഥാനങ്ങളെ കീഴടക്കിയേക്കാം എന്നതാണ്. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ രണ്ട് ആക്റ്റിവിറ്റി സ്റ്റേറ്റുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസമാണ് ഒരുപക്ഷേ താൽപ്പര്യത്തിന്റെ ഏറ്റവും രസകരമായ വ്യത്യാസം: ഒരു ടോണിക്ക് പേസ്‌മേക്കർ അവസ്ഥയും ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള പൊട്ടിത്തെറിക്കുന്ന അവസ്ഥയും (102).
ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള പൊട്ടിത്തെറിക്കുന്ന അവസ്ഥയാണ് റിവാർഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിവാർഡ് പ്രവചകരുടെ വരവിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നതിന് താൽക്കാലിക വിശ്വസ്തത ഉള്ളത് (103). റിവാർഡുകളോ റിവാർഡ്-പ്രവചകരോ കണ്ടെത്തുമ്പോൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ ചെറിയ ലേറ്റൻസി ഉപയോഗിച്ച് പൊട്ടിത്തെറിക്കും. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ അപ്രതീക്ഷിതമായിരിക്കുമ്പോൾ മാത്രമേ സ്വയം പ്രതിഫലങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുകയുള്ളൂ, പ്രവചനം സ്ഥിരമാകുമ്പോൾ പ്രവചകരോടുള്ള അവരുടെ പ്രതികരണം മാറ്റുന്നു, പ്രതിഫലവും പ്രതിഫല-പ്രവചനവും സ്വതന്ത്ര സംഭവങ്ങളായി കണക്കാക്കുന്നത് പതിവായി മാറുന്നു (103). ഒരു പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രവചകൻ, പാവ്‌ലോവിയൻ കണ്ടീഷനിംഗിലൂടെ, ഒരു കണ്ടീഷൻഡ് റീഇൻഫോർസറും നെറ്റ് റിവാർഡിംഗ് ഇവന്റിലെ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ഘടകവുമായി മാറുന്നു എന്നതാണ് മറ്റൊരു കാഴ്ചപ്പാട്.104): തീർച്ചയായും, അത് പ്രതിഫലത്തിന്റെ മുൻ‌നിരയായി മാറുന്നു (105, 106). റിവാർഡുകളുടെ ശീലമുണ്ടാക്കുന്ന ഫലമാണ് they അവ നിരുപാധികമോ നിബന്ധനകളോ ഉള്ള പ്രതിഫലങ്ങൾ (റിവാർഡ്-പ്രവചിക്കുന്നവർ) - ഇതിന് ഹ്രസ്വ-ലേറ്റൻസി, ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള, പ്രതികരണ-അനിശ്ചിത ഡെലിവറി ആവശ്യമാണ്. ഒരു പ്രതികരണം കഴിഞ്ഞയുടനെ നൽകുന്ന റിവാർഡുകൾ ഒരു സെക്കൻഡ് കഴിഞ്ഞ് പോലും ലഭിച്ച റിവാർഡുകളേക്കാൾ വളരെ ഫലപ്രദമാണ്; റിവാർഡ് ഇംപാക്ട് അത് നേടുന്ന പ്രതികരണത്തിനുശേഷം കാലതാമസത്തിന്റെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി ഹൈപ്പർബോളിക്കായി ക്ഷയിക്കുന്നു (107). ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഫാസിക് ആക്റ്റിവേഷൻ രണ്ട് ആവേശകരമായ ഇൻപുട്ടുകൾ വഴി പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുമെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു: ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് (108) അസറ്റൈൽകോളിൻ (109). ഇവയിൽ ഓരോന്നും സമ്പാദിച്ച കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു: ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലേക്കുള്ള ഗ്ലൂട്ടാമറ്റെർജിക്, കോളിനെർജിക് ഇൻപുട്ട് എന്നിവ കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഈ ഇൻപുട്ടുകൾ ഓരോന്നും കൊക്കെയിന്റെ തന്നെ പ്രതിഫലദായക ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു (110, 111).
മറുവശത്ത്, ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ടോണിക്ക് പേസ്‌മേക്കർ ഫയറിംഗിലെ മന്ദഗതിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങളും ഭക്ഷണത്തിനോ മയക്കുമരുന്നിനോടുമുള്ള ആസക്തികളോടൊപ്പമുള്ള മോട്ടിവേഷണൽ സ്റ്റേറ്റിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെടാൻ സാധ്യതയുള്ള ഡോപാമൈൻ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സാന്ദ്രീകരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളാണ്. ശക്തിപ്പെടുത്തലിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, മോട്ടിവേഷണൽ സ്റ്റേറ്റുകൾ ഹ്രസ്വ-ലേറ്റൻസി, പ്രതികരണ-അനിശ്ചിത സമയത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല. മോട്ടിവേഷണൽ സ്റ്റേറ്റുകൾക്ക് ക്രമേണ പടുത്തുയർത്താനും ദീർഘകാലത്തേക്ക് നിലനിർത്താനും കഴിയും, കൂടാതെ ഈ താൽക്കാലിക സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പേസ് മേക്കർ ഫയറിംഗ് നിരക്കിന്റെ മന്ദഗതിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങളെയും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവിലുള്ള മന്ദഗതിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങളെയും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ അളവ് ഉയർത്തുന്നതിന്റെ പ്രചോദനാത്മക ഫലങ്ങൾ (112) ഭക്ഷണത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിന്റെയും പ്രതികരണ പുന in സ്ഥാപന മാതൃകയിൽ ഒരുപക്ഷേ മികച്ച രീതിയിൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു (113), വംശനാശത്തിന്റെ പരിശീലനത്തിന് വിധേയരായ മൃഗങ്ങളെ ലഘുവായ ഫുട്ഷോക്ക് സമ്മർദ്ദം, ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രൈമിംഗ്, അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ എന്നിവ പുതുക്കുന്നതിനായി ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൻസറി സൂചകങ്ങൾ എന്നിവയിലൂടെ പ്രകോപിപ്പിക്കാം. ഈ പ്രകോപനങ്ങളിൽ ഓരോന്നും - ഫുട്ഷോക്ക് സമ്മർദ്ദം (114), ഭക്ഷണം (115) അല്ലെങ്കിൽ മരുന്ന് (116) പ്രൈമിംഗ്, ഭക്ഷണം- (97) അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന്- (110, 111, 116) അനുബന്ധ സൂചകങ്ങൾ extra എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് മിനിറ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ പതിനായിരക്കണക്കിന് മിനിറ്റ് ഉയർത്തുന്നു. അതിനാൽ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ പേസ്‌മേക്കർ ഫയറിംഗിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിനോ ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾക്കോ പഠിച്ച പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനത്തിന്റെ പരസ്പര ബന്ധമാണ്.
ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസത്തിന്റെ വിശദീകരണങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, മുകളിൽ അവലോകനം ചെയ്ത പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഡ്രൈവ്, റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകൾ മധ്യസ്ഥ ഫോർബ്രെയിൻ നാരുകൾ ഇറങ്ങുന്ന ഒരു പൊതു സംവിധാനത്തിലൂടെയാണ്, നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്നു. ഡ്രൈവിനും ശക്തിപ്പെടുത്തലിനും അത്യന്താപേക്ഷിതമായ ഒരു പൊതു ഉത്തേജന പ്രവർത്തനമാണ് ഡോപാമൈൻ നൽകുന്നത് എന്നതാണ് ഏറ്റവും ലളിതമായ സിദ്ധാന്തം. എല്ലാ സ്വഭാവത്തിനും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അനിവാര്യമാണെന്ന വസ്തുതയുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, മൊത്തം ഡോപാമൈൻ കുറവുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ അക്കിനേഷ്യ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (117). പ്രതികരണ-സ്വതന്ത്ര ടോണിക്ക് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ ലെവലുകൾ (ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ടോണിക്ക് ഫയറിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്) പൊതുവായ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു, ഒരുപക്ഷേ പാവ്‌ലോവിയൻ അന്വേഷണാത്മകവും പഠിച്ച ഉപകരണ പ്രതികരണങ്ങളും നേടുന്ന നോവലിന്റെയും കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ഉത്തേജനങ്ങളുടെയും പ്രാധാന്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ (118-120). ഈ വീക്ഷണത്തിൽ, ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന്-പ്രവചന ഉത്തേജകങ്ങളാൽ ലഭിക്കുന്ന ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവ് വർദ്ധനവ് ആത്മനിഷ്ഠമായ ആസക്തികളുടെയോ “ആഗ്രഹങ്ങളുടെയോ” പരസ്പര ബന്ധമാണ്. ഉത്തേജകത്തിലും ഡോപ്പാമൈൻ സിസ്റ്റം സ്റ്റാമ്പിന്റെ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള ഫയറിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ട താൽക്കാലിക ഡോപാമൈൻ അളവിൽ പ്രതികരണ-നിരന്തരമായ വർദ്ധനവ് പ്രതികരണ അസോസിയേഷനുകൾ, ഈ അസോസിയേഷനുകളുടെ ഹ്രസ്വകാല മെമ്മറിക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഇപ്പോഴും സജീവമായ ട്രെയ്‌സിന്റെ ഏകീകരണം വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് (121, 122). എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ ഡ്രൈവ്, ബലപ്പെടുത്തൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ കാഴ്ചപ്പാട് പറയുമ്പോൾ, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രാഥമികമാണെന്ന് ഇത് വാദിക്കുന്നു; ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരണ ലിവർ ആ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഫലങ്ങളുമായി അല്ലെങ്കിൽ ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷമാണ് ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ ലിവർ ഒരു പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനാത്മക ഉത്തേജകമായി മാറുന്നത്, അത് ആസക്തിയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും സമീപനത്തെ ഉണർത്താനും കഴിയും. ഇവിടെയുള്ള വാദം, ഒരു പ്രത്യേക ഭക്ഷണത്തിന്റെയോ മയക്കുമരുന്നിന്റെയോ ഫലത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഫലങ്ങളാണ് ആ ഭക്ഷണത്തിനോ മയക്കുമരുന്നിനോ വേണ്ടി ഇന്നത്തെ ആസക്തി സ്ഥാപിക്കുന്നത്.
സമാപന അഭിപ്രായങ്ങൾ
ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് നിർബന്ധിതമാവുകയും നെഗറ്റീവ് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ നേരിടുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നത് മാത്രമല്ല, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ആസക്തിയുടെ ഗുണങ്ങളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന്റെ സമ്പുഷ്ടമായ ഉറവിടങ്ങളും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ പുകവലിക്കാനോ കുത്തിവയ്ക്കാനോ ഉള്ള കഴിവ് നമ്മുടെ പരിണാമചരിത്രത്തിലെ താരതമ്യേന സമീപകാല സംഭവങ്ങളാണെങ്കിൽ സ്വാഭാവിക തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ആസക്തിക്ക് ഒരു പ്രത്യേക സംവിധാനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് imagine ഹിക്കാനാവില്ല. മയക്കുമരുന്നിനായുള്ള തിരച്ചിലിനും ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള തിരച്ചിലിനും ഒരേ ഏകോപിത ചലനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, അതിനാൽ അവയുടെ സംവിധാനങ്ങൾ അന്തിമ പൊതുവായ പാത പങ്കിടുന്നു. അവ ഓരോന്നും ആത്മനിഷ്ഠമായ ആസക്തികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവ ഓരോന്നും താൽക്കാലിക സംതൃപ്തിക്ക് വിധേയമാണ്. ഓരോന്നിനും ഫോർബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ട് ഉൾപ്പെടുന്നു, അത് പ്രധാനമായും പ്രചോദനത്തിനും ശക്തിപ്പെടുത്തലിനും കാരണമാകുന്നു, നിർബന്ധിത ഉപകരണ ശീലങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ സർക്യൂട്ട് ശക്തമായി ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (12, 123-125). ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ച് നമുക്ക് മനസിലാക്കാൻ കഴിയുന്ന കാര്യങ്ങളിൽ നല്ല താൽപ്പര്യമുണ്ട് (126), അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ചും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഉള്ള പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് ആസക്തിയെക്കുറിച്ച് നമുക്ക് എന്തു പഠിക്കാമെന്നതും രസകരമായിരിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഓറെക്സിൻ / ഹൈപ്പോക്രെറ്റിൻ ന്യൂറോണുകൾ ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിൽ റോളുകൾ നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട് (127) പ്രതിഫലവും (128) കൂടാതെ മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജന പ്രതിഫലം (129), ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം പോലെ (130) പെരിഫറൽ സാറ്റിറ്റി ഹോർമോൺ ലെപ്റ്റിൻ ഉപയോഗിച്ച് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. പുതിയ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് രീതികൾ (131) വൈദ്യുത ഉത്തേജനത്തേക്കാൾ മോട്ടിവേഷണൽ സർക്യൂട്രിയുടെ സെലക്ടീവ് ആക്റ്റിവേഷൻ അനുവദിക്കുക, ഈ രീതികൾക്ക് നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, നിർബന്ധിത അമിത ഭക്ഷണം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ഗ്രാഹ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ഡ്രൈവ്-റിവാർഡ് വിരോധാഭാസം പരിഹരിക്കാനും കഴിയുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കുന്നതിന് ഇൻട്രാമുറൽ റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് എന്നിവ ശമ്പള രൂപത്തിൽ പിന്തുണ നൽകി.
അടിക്കുറിപ്പുകൾ
സാമ്പത്തിക വെളിപ്പെടുത്തലുകൾ
ബയോമെഡിക്കൽ സാമ്പത്തിക താൽപ്പര്യങ്ങളോ താൽപ്പര്യങ്ങളുടെ പൊരുത്തക്കേടുകളോ രചയിതാവ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നില്ല.
പ്രസാധകന്റെ നിരാകരണം: പ്രസിദ്ധീകരണത്തിനായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട രേഖപ്പേരമില്ലാത്ത കൈയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഒരു PDF ഫയൽ ആണ് ഇത്. ഞങ്ങളുടെ കസ്റ്റമറുകൾക്കുള്ള ഒരു സേവനമെന്ന നിലയിൽ, കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഈ ആദ്യകാല പതിപ്പാണ് ഞങ്ങൾ നൽകുന്നത്. ഇതിന്റെ ശരിയായ രൂപത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനു മുൻപായി ഈ തെളിവുനൽകുന്നതിനുള്ള തെളിവ് കോപ്പിഡിറ്റിംഗ്, ടൈപ്പ്സെറ്റിങ്, അവലോകനത്തിനുണ്ടാകും. ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയുടെ പിശകുകൾ കണ്ടേക്കാം, അത് ഉള്ളടക്കത്തെ ബാധിക്കും, ഒപ്പം ജേണലിസം ബാധകമാകുന്ന എല്ലാ നിയമപരമായ നിരാകരണങ്ങളും.
അവലംബം
;