'ജങ്ക്-ഫുഡ്' കഴിക്കുന്നത് എൻ‌എസി സി‌പി-എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളിൽ ദ്രുതവും ദീർഘകാലവുമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു; മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മോട്ടിവേഷനും ഫുഡ് ആസക്തിക്കും (2016) പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ

അവതാരിക

ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രേരണ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് പട്ടിണി, സംതൃപ്തി, demand ർജ്ജ ആവശ്യം എന്നിവയാണെങ്കിലും, ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട (ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ) പരിസ്ഥിതിയിലെ ഉത്തേജനങ്ങളെ അവ ശക്തമായി സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, അമിതവണ്ണമില്ലാത്തവരിൽ, ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഭക്ഷണ ആസക്തിയും കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ഫെഡോറോഫ് Et al, 1997; സൂസിഗ്നൻ Et al, 2012). അമിതവണ്ണമുള്ള ആളുകൾ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളുടെ ഈ പ്രചോദനാത്മക സ്വഭാവങ്ങളോട് കൂടുതൽ സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരാണ്, ശക്തമായ ക്യൂ-ട്രിഗർ ചെയ്ത ഭക്ഷണ ആസക്തി റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു, ഭക്ഷണ ക്യൂ എക്സ്പോഷറിന് ശേഷം വലിയ ഭാഗങ്ങൾ കഴിക്കുന്നു (റോജേഴ്സ് ആൻഡ് ഹിൽ, 1989; യോകം Et al, 2011). ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണയും തമ്മിലുള്ള ഈ പെരുമാറ്റ സമാനതകൾ പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന 'ഭക്ഷണ ആസക്തി' അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് കാരണമായേക്കാം എന്ന ആശയത്തിലേക്ക് നയിച്ചു (കാർ Et al, 2011; എപ്സ്റ്റൈനും ഷാഹാമും, 2010; കെന്നി, 2011; റോജേഴ്സ് ആൻഡ് ഹിൽ, 1989; വോളോ Et al, 2013).

പ്രധാനമായും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ ക്യൂ-ട്രിഗർ ചെയ്ത ഭക്ഷണ ആസക്തി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെ (എൻ‌എസി) പ്രവർത്തനത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നുവെന്നാണ്, ഇത് ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിനും പ്രചോദനം നൽകുന്നതിന് പണ്ടേ അറിയപ്പെട്ടിരുന്ന ഒരു പ്രദേശമാണ്, എന്നാൽ ഇത് അമിതവണ്ണത്തിൽ കൂടുതലായി ഉൾക്കൊള്ളുന്നു . ഉദാഹരണത്തിന്, മനുഷ്യ എഫ്എം‌ആർ‌ഐ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങളാൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ട എൻ‌എസിയിലെ സജീവമാക്കൽ അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ ശക്തമാണെന്ന് (സ്റ്റൈസ് Et al, 2012; വോളോ Et al, 2013; ചെറുത്, 2009). കൂടാതെ, ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങളോടുള്ള എൻ‌എസിയിലെ വർദ്ധിച്ച പ്രതികരണശേഷി ഭാവിയിൽ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും മനുഷ്യരിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടും പ്രവചിക്കുന്നു (ഡെമോകൾ Et al, 2012; മർദോഗ് Et al, 2012). എലികളിൽ, ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണം ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോട് മെച്ചപ്പെട്ട പ്രചോദനാത്മക പ്രതികരണങ്ങൾ നൽകുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യതയുള്ള ജനസംഖ്യയിൽ (തവിട്ട് Et al, 2015; റോബിൻസൺ Et al, 2015). ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം ചേർത്ത് കൊഴുപ്പ്, പഞ്ചസാര എന്നിവ കഴിക്കുന്നത് എൻ‌എസി പ്രവർത്തനത്തിൽ ന്യൂറോഡാപ്റ്റേഷനുകൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കും, അത് പ്രചോദനാത്മക പ്രക്രിയകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.

എലികളിലും മനുഷ്യരിലും, അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സാധ്യത ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനത്തിലും പെരുമാറ്റത്തിലും രുചികരമായ, ഉയർന്ന കലോറി 'ജങ്ക്-ഫുഡുകൾ' സ്വാധീനിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം (ആല്ബകര്കീ Et al, 2015; ഗൈഗർ Et al, 2008; റോബിൻസൺ Et al, 2015; സ്റ്റൈസും ഡാഗറും, 2010). മനുഷ്യരിൽ വരാനുള്ള സാധ്യതയെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണെങ്കിലും, എലികളിലെ പഠനങ്ങൾ മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റങ്ങളിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങളും പ്രചോദനവും അമിതവണ്ണത്തിൽ പെടുന്നു vs -പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള എലികൾ (ഗൈഗർ Et al, 2008; വോൾബ്രെക്റ്റ് Et al, 2016; റോബിൻസൺ Et al, 2015; വലൻസ Et al, 2015; ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016). 'ജങ്ക്-ഫുഡുകൾ' കഴിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്തമായ ന്യൂറൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിയേക്കാമെന്ന് സമീപകാല ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു vs പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ജനസംഖ്യ.

എ‌എം‌പി‌എ-ടൈപ്പ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ (എ‌എം‌പി‌ആർ‌) എൻ‌എ‌സിക്ക് ഗവേഷണത്തിന്റെ പ്രധാന ഉറവിടം നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഭക്ഷണം തേടാനുള്ള പ്രേരണ നൽകുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളുടെ കഴിവ് എൻ‌എസി കോറിലെ എ‌എം‌പി‌ആർ‌ സജീവമാക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു (ഡി സിയാനോ Et al, 2001). കൂടാതെ, പഞ്ചസാര, കൊഴുപ്പ് നിറഞ്ഞ ഭക്ഷണങ്ങൾ, അമിതവണ്ണം എന്നിവ കഴിക്കുന്നത് എൻ‌എസിയിലെ ആവേശകരമായ സംക്രമണത്തെ മാറ്റും (ടുക്കി Et al, 2013; തവിട്ട് Et al, 2015). കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നും മറ്റുള്ളവരിൽ നിന്നുമുള്ള സമീപകാല പ്രവർത്തനങ്ങൾ, അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യതയുള്ള ജനസംഖ്യയിൽ ക്യൂ-ട്രിഗർ ചെയ്ത പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (റോബിൻസൺ Et al, 2015; തവിട്ട് Et al, 2015). നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം അമിതവണ്ണം-ബാധിക്കാവുന്നതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളിലെ ജങ്ക്-ഫുഡ് ഉപഭോഗം AMPAR പ്രകടനത്തെയും NAc കോറിലെ പ്രക്ഷേപണത്തെയും എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുകയായിരുന്നു, കാരണം NAc AMPAR- കൾ ക്യൂ-ട്രിഗർ ചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന്-അന്വേഷണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചുവെങ്കിലും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പരിശോധന നടത്തിയിട്ടില്ല അമിതവണ്ണ മോഡലുകൾ. കൂടാതെ, കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം മെസോലിംബിക് ഫംഗ്ഷന്റെ പൊതുവായ 'റീഡ് out ട്ട്' ആയി ഉപയോഗിച്ചു, കാരണം മെസോലിംബിക് സർക്യൂട്ടുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രതികരണശേഷി ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളുടെ പ്രചോദനാത്മക സ്വാധീനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (വിവ്വൽ ആൻഡ് ബെരിഡ്ജ്, 2000, 2001).

NAc AMPAR- കളിലെ 'ജങ്ക്-ഫുഡ്'-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വ്യതിയാനങ്ങളിൽ സാധ്യതയുള്ളതിന്റെ പങ്ക് നിർണ്ണയിക്കാൻ രണ്ട് പൂരക എലി മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ആദ്യം, 'ജങ്ക്-ഫുഡ്' നൽകിയ b ട്ട്‌ബ്രെഡ് സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളെ 'ഗെയിനേഴ്‌സ്', 'നോൺ-ഗെയിനേഴ്‌സ്' (തിരിച്ചറിഞ്ഞതുപോലെ) റോബിൻസൺ Et al, 2015), അതിനുശേഷം പെരുമാറ്റ, ന്യൂറൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ അളന്നു. വിവരദായകമാണെങ്കിലും, ഈ മോഡലിന് ഭാരം കൂടുന്നതും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതും ആവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, എലികളിലെ ജങ്ക്-ഫുഡിന്റെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തോടുള്ള പ്രതിരോധം അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിരോധം എന്നിവയ്ക്കായി തിരഞ്ഞെടുത്തവയെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു.ലെവിന് Et al, 1997; വോൾബ്രെക്റ്റ് Et al, 2015, 2016).

വസ്തുക്കളും രീതികളും

വിഷയങ്ങൾ

എലികളെ ജോഡിയാക്കി പാർപ്പിച്ചത് റിവേഴ്സ് ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് ഷെഡ്യൂളിൽ (12 / 12) ഭക്ഷണത്തിലേക്കും വെള്ളത്തിലേക്കും സ access ജന്യ ആക്സസ് ഉള്ളതും പരീക്ഷണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ 60-70 ദിവസം പ്രായമുള്ളവരുമായിരുന്നു. പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ ഹാർലാനിൽ നിന്ന് വാങ്ങി. അമിതവണ്ണമുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളെ വീട്ടിൽ വളർത്തുന്നു. ഈ വരികൾ ആദ്യം സ്ഥാപിച്ചത് ലെവിന് Et al (ക്സനുമ്ക്സ); ടാക്കോണിക്കിൽ നിന്ന് ബ്രീഡർമാരെ വാങ്ങി. B ട്ട്‌ബ്രെഡ് എലികളെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് നിലവിലുള്ള വിശാലമായ സാഹിത്യവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താൻ പ്രാപ്‌തമാക്കുന്നു, അതേസമയം തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡ് എലികൾ അമിതവണ്ണത്തെത്തുടർന്ന് മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താൻ ഞങ്ങളെ പ്രാപ്‌തമാക്കുന്നു vs ഡയറ്റ് കൃത്രിമം. ഭാരം ആഴ്ചയിൽ 1 - 2 തവണ കണക്കാക്കി. എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങൾക്കും മൃഗങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും പരിപാലനവും സംബന്ധിച്ച യുഎം കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു.

ജങ്ക്-ഫുഡ് ഡയറ്റും അമിതവണ്ണത്തെ തിരിച്ചറിയുന്നതും തിരിച്ചറിയുന്നതും പുനരുജ്ജീവിപ്പിച്ച എലികളുടെ തിരിച്ചറിയലും

'ജങ്ക്-ഫുഡ്' ഇവയുടെ ഒരു മാഷ് ആണ്: റൂഫിൾസ് ഒറിജിനൽ ഉരുളക്കിഴങ്ങ് ചിപ്സ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം), ചിപ്‌സ് അഹോയ് ഒറിജിനൽ ചോക്ലേറ്റ് ചിപ്പ് കുക്കികൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം), ജിഫ് മിനുസമാർന്ന നിലക്കടല വെണ്ണ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം), നെസ്‌ക്വിക് പൊടിച്ച ചോക്ലേറ്റ് ഫ്ലേവറിംഗ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം), പൊടിച്ച ലാബ് ഡയറ്റ് 40 (130 g; കലോറിയുടെ%: 130% കൊഴുപ്പ്, 130% പ്രോട്ടീൻ, 5001% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്; 200 kcal / g), വെള്ളം (19.6 ml) എന്നിവ ഒരു ഫുഡ് പ്രോസസറിൽ സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഉപജനസംഖ്യ സ്ഥാപിക്കുന്ന മുൻ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഡയറ്റ് കോമ്പോസിഷൻ (ലെവിന് Et al, 1997; റോബിൻസൺ Et al, 2015). Kഅമിതവണ്ണം-ബാധിക്കാവുന്ന (ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നർ), അമിതവണ്ണം-പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള (ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയ്‌നർ) ഗ്രൂപ്പുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ 1 മാസത്തെ ജങ്ക്-ഫുഡിന് ശേഷമുള്ള ശരീരഭാരം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മീൻസ് ക്ലസ്റ്ററിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. ഈ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പക്ഷപാതപരമായ വേർതിരിവ് നൽകുന്നു, അത് പഠനങ്ങളിലുടനീളം ഒരേപോലെ പ്രയോഗിക്കാൻ കഴിയും (മാക്വീൻ, 1967). കൂടാതെ, ഉപജനസംഖ്യകളെ വിശ്വസനീയമായി തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ സമയമാണിതെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു (റോബിൻസൺ Et al, 2015; ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016; പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത നിരീക്ഷണങ്ങൾ).

കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോഷൻ

ഫോട്ടോസെൽ ബീമുകൾ കൊണ്ട് സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്ന അറകളിലാണ് (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം അളക്കുന്നത്. സലൂൺ (40 ml / kg, ip) കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പായി ഒരു 1 മി. ആവാസ കാലയളവിൽ എലികളെ അറകളിൽ സ്ഥാപിച്ചിരുന്നു, 1 h ന് ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ (15 mg / kg, ip). മുമ്പത്തെ ഡോസ്-പ്രതികരണ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഈ ഡോസ് തിരഞ്ഞെടുത്തത് (ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016; ഫെരാരിയോ Et al, 2005).

ഉപരിതലം vs ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ

സ്ഥാപിതമായ ബി‌എസ് ഉപയോഗിച്ച് എൻ‌എസി (കോർ / ഷെൽ), ഡോർസൽ മീഡിയൽ സ്ട്രിയാറ്റം (ഡിഎംഎസ്) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ടിഷ്യു ശേഖരിച്ച് പ്രോസസ്സ് ചെയ്തു.³ ക്രോസ്ലിങ്കിംഗ് സമീപനങ്ങൾ (ബ oud ഡ്രോ Et al, 2012) സെൽ ഉപരിതല കണ്ടെത്തൽ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു vs ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ. എൻ‌എ‌സിക്ക് വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഡിഎംഎസ് സാമ്പിളുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തി. ഓരോ ശൈലിയിലും ടിഷ്യു വേർതിരിച്ച് അരിഞ്ഞത് (മക്കിൾ‌വെയ്ൻ ചോപ്പർ; എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സ്ലൈസ് സ്ലൈസുകൾ; സെന്റ് ലൂയിസ്, എം‌ഒ), കൂടാതെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം ബി‌എസ് അടങ്ങിയ എസി‌എസ്‌എഫിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു³ (30 മിനിറ്റ്, 4 ° C). ഗ്ലൈസിൻ (100 mM; 10 മിനിറ്റ്) ഉപയോഗിച്ച് ക്രോസ്ലിങ്കിംഗ് അവസാനിപ്പിച്ചു, കഷ്ണങ്ങൾ ലിസിസ് ബഫറിൽ (400; l; mM: 25 HEPES; 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DTT, 1 phenylmethyl XULNX ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ കോക്ടെയ്ൽ സെറ്റ് I (കാൽ‌ബിയോകെം, സാൻ‌ഡീഗോ, സി‌എ), എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% നോൺ‌ഡിറ്റ് പി-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് [v / v]; പി‌എച്ച് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), −20 at C ൽ സൂക്ഷിക്കുന്നു. പ്രോട്ടീൻ ഏകാഗ്രത നിർണ്ണയിച്ചത് ബിസിഎ പരിശോധനയാണ്. കാണുക ബ oud ഡ്രോ Et al (ക്സനുമ്ക്സ) പൂർണ്ണ രീതിശാസ്ത്ര വിശദാംശങ്ങൾക്കായി.

BS³ ക്രോസ്ലിങ്ക്ഡ് സാമ്പിളുകൾ ലെയാംലി സാമ്പിൾ ട്രീറ്റ്മെന്റ് ബഫറിൽ 5% mer-mercaptoethanol (70 ° C, 10 മിനിറ്റ്), ലോഡുചെയ്ത (20 proteing പ്രോട്ടീൻ), 4-15% ബിസ്-ട്രിസ് ഗ്രേഡിയന്റ് ജെല്ലുകളിൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസ്ഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചൂടാക്കി. പ്രോട്ടീനുകൾ പിവിഡിഎഫ് മെംബ്രണുകളിലേക്ക് (അമർഷാം ബയോസയൻസസ്, പിസ്‌കേറ്റവേ, എൻജെ) കൈമാറി. ടി‌ബി‌എസ്-ട്വീൻ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് (ടി‌ബി‌എസ്-ടി; എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്% ട്വീൻ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, വി / വി) ലെ നോൺ‌ഫാറ്റ് ഉണങ്ങിയ പാൽ ഉപയോഗിച്ച് മെംബ്രൺ‌ കഴുകി, തടഞ്ഞു (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച്, ആർ‌ടി, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% (w / v) ) പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾക്കൊപ്പം (1: TBS- ലെ 5) മുതൽ GluA20 (തെർമോ സയന്റിഫിക്; PA0.05-20) അല്ലെങ്കിൽ GluA4 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 1-1000). ടി‌ആർ‌ബി‌എസ്-ടിയിൽ‌ മെംബ്രെൻ‌സ് കഴുകി, എച്ച്‌ആർ‌പി-കൺ‌ജഗേറ്റഡ് സെക്കൻഡറി (ഇൻ‌വിട്രോജൻ, കാൾ‌സ്ബാഡ്, സി‌എ; ഫിലിമിൽ ചിത്രങ്ങൾ സ്വന്തമാക്കി, മൊത്തം പ്രോട്ടീൻ നിർണ്ണയിക്കാൻ പോൺസിയോ എസ് (സിഗ്മ-ആൽ‌ഡ്രിക്ക്) ഉപയോഗിച്ചു. ഇമേജ് ജെ (എൻ‌ഐ‌എച്ച്) ഉപയോഗിച്ച് താൽ‌പ്പര്യമുള്ള ബാൻ‌ഡുകൾ‌ കണക്കാക്കി.

ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജി

ബി.എസ്³ മുകളിൽ വിവരിച്ച ക്രോസ്ലിങ്കിംഗ് നടപടിക്രമം വ്യക്തിഗത AMPAR ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ ഉപരിതല പ്രകടനത്തെ (സിനാപ്റ്റിക്, അധിക സിനാപ്റ്റിക്) വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു, അതേസമയം ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ ഫംഗ്ഷണൽ സിനാപ്റ്റിക് AMPAR- കളെ (ടെട്രാമറുകൾ) സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. NAc കോറിലെ മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ (എം‌എസ്‌എൻ‌) ഹോൾ-സെൽ പാച്ച്-ക്ലാമ്പ് റെക്കോർഡിംഗുകൾ b ട്ട്‌ബ്രെഡ്, സെലക്ടീവ് ബ്രീഡ് എലികളിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷമാണ് നടത്തിയത്. സ്ലൈസ് തയ്യാറാക്കുന്നതിനുമുമ്പ്, എലികളെ ക്ലോറൽ ഹൈഡ്രേറ്റ് (400 mg / kg, ip) ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകി, തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കം ചെയ്യുകയും ഐസ്-തണുത്ത ഓക്സിജൻ ഉള്ളവയിൽ (95% O₂–5% CO₂) aCSF അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു (mM- ൽ): 125 NaCl, 25 NaHCO₃, 12.5 ഗ്ലൂക്കോസ്, 1.25 NaH₂PO₄, 3.5 KCl, 1 L- അസ്കോർബിക് ആസിഡ്, 0.5 CaCl₂, 3 MgCl₂, 305 mOsm, pH 7.4. NAc അടങ്ങിയ കൊറോണൽ സ്ലൈസുകൾ (300 μm) ഒരു വൈബ്രേറ്ററി മൈക്രോടോം (ലൈക ബയോസിസ്റ്റംസ്, ബഫല്ലോ ഗ്രോവ്, IL, USA) ഉപയോഗിച്ചാണ് നിർമ്മിച്ചത്, കൂടാതെ ഓക്സിജൻ ഉള്ള ACSF (40 മിനിറ്റ്) ൽ വിശ്രമിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തു. ACSF (2 ml / min) റെക്കോർഡിംഗിനായി, CaCl₂ 2.5 mM, MgCl എന്നിവയിലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു₂ 1 mM ആയി കുറച്ചിരിക്കുന്നു. പാച്ച് പൈപ്പറ്റുകൾ 1.5 mm ബോറോസിലിക്കേറ്റ് ഗ്ലാസ് കാപ്പിലറികളിൽ നിന്ന് (WPI, സരസോട്ട, FL; 3 - 7 MΩ റെസിസ്റ്റൻസ്) വലിച്ചെടുക്കുകയും (mM- ൽ) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഒരു പരിഹാരം നിറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു: 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl₂, 5 Na⁺-ATP, 0.6 Na⁺-GTP, 2 QX314, pH 7.3, 285 mOsm. പിക്രോടോക്സിൻ (50 μM) സാന്നിധ്യത്തിൽ റെക്കോർഡിംഗുകൾ നടത്തി. പ്രാദേശിക ഉത്തേജനം (0.05–0.30 എം‌എ ചതുര പൾ‌സ്, 0.3 എം‌എസ്, ഓരോ 20 സെക്കൻഡിലും വിതരണം ചെയ്യുന്നു) ഉപയോഗിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഇപി‌എസ്‌സികൾ (ഇപി‌എസ്‌സി) രേഖപ്പെടുത്തിയ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് 300 μm ലാറ്ററൽ സ്ഥാപിച്ച ബൈപോളാർ ഇലക്ട്രോഡ് ഉപയോഗിച്ച്. <15% വ്യതിയാനത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്രതികരണം ലഭിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ വൈദ്യുതധാര ഉപയോഗിച്ചു. > 0.30 mA ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, ന്യൂറോൺ ഉപേക്ഷിച്ചു. സി‌പി-എ‌എം‌പി‌ആർ സെലക്ടീവ് എതിരാളി നാസ്പി‌എം (70 μM; എന്നപോലെ) പ്രയോഗിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ഇ‌ഇ‌പി‌എസ്‌സികൾ −200 എം‌വിയിൽ രേഖപ്പെടുത്തി. കോൺറാഡ് Et al, 2008; ഫെരാരിയോ Et al, 2011).

സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ

രണ്ട് വാലുള്ള t-ടെറ്റുകൾ, വൺ-വേ അല്ലെങ്കിൽ ടു-വേ ആവർത്തിച്ചുള്ള-അളവുകൾ ANOVA- കൾ, സിഡാക്കിന്റെ പോസ്റ്റ്-ഹാവ് ഒന്നിലധികം താരതമ്യ പരിശോധനകളും അമിതവണ്ണ-സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള ആസൂത്രിതമായ താരതമ്യങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചു (പ്രിസം എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഗ്രാഫ്പാഡ്, സാൻ ഡീഗോ, സി‌എ).

ഫലം

പരീക്ഷണം 1

ചില എലികളിൽ (ജങ്ക്-ഫുഡ് ഗെയിനർമാർ) അമിതവണ്ണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒരു സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് സ്പ്രാഗ് ഡാവ്‌ലി എലികൾക്ക് ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകി, എന്നാൽ മറ്റുള്ളവയല്ല (ജങ്ക്-ഫുഡ് നോൺ-ഗെയിനേഴ്‌സ്; റോബിൻസൺ Et al, 2015; ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016). ഒരൊറ്റ കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പിനുള്ള പ്രതികരണം ഞങ്ങൾ അളന്നു (മെസോലിംബിക് ഫംഗ്ഷന്റെ പൊതുവായ വായന), ഉപരിതല vs AMPAR ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ, ഈ രണ്ട് പോപ്പുലേഷനുകളിലും മുഴുവൻ സെൽ പാച്ച് ക്ലാമ്പിംഗ് സമീപനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് NAc കോറിലെ AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ട്രാൻസ്മിഷൻ.

ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളിൽ മികച്ച കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോഷൻ

പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകുമ്പോൾ ചില എലികൾക്ക് ഗണ്യമായ ഭാരം ലഭിച്ചു (ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയിനേഴ്സ്, N= 6) മറ്റുള്ളവ ചെയ്തില്ല (ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയിനേഴ്സ്, N= 4; ചിത്രം 1; ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ: ഗ്രൂപ്പിന്റെ പ്രധാന ഫലം: എഫ്_(1,9)= 11.85, p= 0.007; ഗ്രൂപ്പ് × സമയ ഇടപെടൽ: എഫ്_(18,162)= 6.85, p<0.001). ഈ എലികൾക്ക് മൊത്തം 5 മാസത്തേക്ക് ജങ്ക്-ഫുഡ് ലഭ്യമായിരുന്നു. സ്റ്റാൻഡേർഡ് ലബോറട്ടറി ച ow യിലേക്ക് (ലാബ് ഡയറ്റ് 5001: 4 കിലോ കലോറി / ഗ്രാം; 4.5% കൊഴുപ്പ്, 23% പ്രോട്ടീൻ, 48.7% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്; കലോറി ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ ശതമാനം) 2 ആഴ്ച ജങ്ക്-ഫുഡ് ഡിപ്രിവേഷൻ കാലയളവിലേക്ക് തിരിച്ചെത്തി. ജങ്ക്-ഫുഡ് നീക്കംചെയ്യൽ. അടുത്ത എലികൾക്ക് ഒരൊറ്റ കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പ് നൽകുകയും ലോക്കോമോട്ടറിന്റെ പ്രവർത്തനം നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു; മെസോലിംബിക് ഫംഗ്ഷന്റെ പൊതുവായ വായന നേടുക എന്നതായിരുന്നു ഇതിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നർമാരിൽ കൊക്കെയ്നോടുള്ള പ്രതികരണം കൂടുതലായിരുന്നു vs ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയിനേഴ്സ് (ചിത്രം 1b; ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ: ഗ്രൂപ്പ് × സമയ ഇടപെടൽ: എഫ്_(21,168)= 2.31, p= 0.0018; സിഡാക്കിന്റെ പരീക്ഷണം, *p<0.05). കൂടാതെ, ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയിനേഴ്സ് കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ ഉപ്പുവെള്ളത്തേക്കാൾ ശക്തമായ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രതികരണം കാണിക്കുമ്പോൾ (ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ, ടൈം × ഇഞ്ചക്ഷൻ ഇന്ററാക്ഷൻ: എഫ്_(6,30)= 2.39, p<0.05), ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയിനേഴ്സ് ചെയ്തില്ല. ആവാസത്തിനിടയിലും ഉപ്പുവെള്ളത്തിനുശേഷവും ലോക്കോമോഷൻ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല (ചിത്രം 1b ഇൻ‌സെറ്റ്), മുമ്പത്തെ റിപ്പോർ‌ട്ടുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016; റോബിൻസൺ Et al, 2015).

GluA1, പക്ഷേ GluA2 അല്ല, NAc ഉപരിതല എക്സ്പ്രഷൻ ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളിൽ കൂടുതലാണ്

അടുത്തതായി, ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളിലെയും ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയിനറുകളിലെയും AMPAR ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ ഉപരിതലവും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനവും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. NAc ലെ ഭൂരിഭാഗം AMPAR- കളും GluA1 / GluA2 അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അതിൽ ചില GluA2 / 3 AMPAR- കളും ചെറിയ എണ്ണം GluA2- കുറവുള്ള CP-AMPAR- കളും (~ 10%; റെയ്മറുകൾ Et al, 2011; സ്കയർ Et al, 2014). അതിനാൽ ഞങ്ങൾ GluA1, GluA2 എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, കാരണം ഇത് ഈ വ്യത്യസ്ത AMPAR പോപ്പുലേഷനുകളിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ നല്ല സൂചന നൽകുന്നു. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റിക്കായുള്ള പരിശോധനയ്ക്ക് ശേഷം 1 ആഴ്ചയിൽ ഉപരിതലത്തിന്റെയും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ്, ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് പ്രോട്ടീന്റെയും സമൃദ്ധി അളന്നു (ചിത്രം 1c - e). ഒരൊറ്റ കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പ് ഇപ്പോൾ AMPAR- കളിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ലെന്ന് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (ബൌഡ്രയും വോൾഫും, 2005; ഫെരാരിയോ Et al, 2010; കുര്യൃ Et al, 2007), ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട AMPAR വ്യത്യാസങ്ങളെ വ്യാഖ്യാനിക്കാൻ ഞങ്ങളെ പ്രാപ്‌തമാക്കുന്നു (ചുവടെയും കാണുക). ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നർമാരിൽ ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംക്‌സിന്റെ എൻ‌എസി ഉപരിതല പ്രകടനം കൂടുതലായിരുന്നു vs ജങ്ക്-ഫുഡ്-നോൺ-ഗെയിനേഴ്സ് (ചിത്രം 1; t₈= 2.7, p= 0.03). ഇതിനു വിപരീതമായി, NAc GluA2 എക്സ്പ്രഷൻ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല (ചിത്രം 1e). ഇതുകൂടാതെ, ഇതേ എലികളുടെ ഡി‌എം‌എസിലെ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ്, ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് എക്സ്പ്രഷനുകൾ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സമാനമായിരുന്നു (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല), AMPAR എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ എൻ‌എ‌സിയിൽ തിരഞ്ഞെടുത്തവയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉപരിതലത്തിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ അഭാവത്തിൽ NAc GluA1 ഉപരിതല പ്രകടനത്തിലെ വർദ്ധനവ് CP-AMPAR- കളുടെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു (GluA2 / 1- അല്ലെങ്കിൽ GluA2 / 1 അടങ്ങിയ റിസപ്റ്ററുകൾ). എന്നിരുന്നാലും, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇത് സ്ഥിരീകരിക്കണം. അതിനാൽ, ജങ്ക്-ഫുഡ് എക്‌സ്‌പോഷറിനുശേഷം ഞങ്ങൾ മുഴുവൻ സെൽ പാച്ച് ക്ലാമ്പ് റെക്കോർഡിംഗുകളും നടത്തി, ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയിനേഴ്‌സിന്റെ എൻ‌എസിയിൽ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷന് സി‌പി-എ‌എം‌പാറുകളുടെ സംഭാവനയിൽ വർദ്ധനവുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ.

സി‌പി-അം‌പാർ‌-മെഡിയേറ്റഡ് ട്രാൻസ്മിഷൻ ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു

ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാസങ്ങൾക്ക് എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക കൂട്ടം ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകുകയും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച്ചകൾ ജങ്ക്-ഫുഡ് അഭാവത്തിന് ശേഷം റെക്കോർഡിംഗുകൾ നടത്തുകയും ചെയ്തു. ശരീരഭാരം കാരണം കൂടുകളിൽ തിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും ജങ്ക്-ഫുഡിന്റെ താരതമ്യേന നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനുമാണ് ഈ നടപടിക്രമം തിരഞ്ഞെടുത്തത്. ഈ കൂട്ടായ്‌മയിൽ, എല്ലാ ജങ്ക്-ഫുഡ് എലികളും 'ഗെയിനേഴ്‌സ്' ആയിരുന്നു, ഇത് കോഹോർട്ട് 3- നുള്ളിലെ ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ഭാരം നേടുന്നു (3- മാസ നേട്ടം: കോഹോർട്ട് 1, 3 ± 1 g; കോഹോർട്ട് 106.2, ~ 9.7 ± 2 g) . അതിനാൽ, ച between (തമ്മിൽ താരതമ്യം ചെയ്തുN= 5 സെല്ലുകൾ, 3 എലികൾ) ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നർ ഗ്രൂപ്പുകൾ (N= 10 സെല്ലുകൾ, 7 എലികൾ). മൊത്തം AMPAR- മെഡിയേറ്റഡ് സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ CP-AMPAR- കളുടെ സംഭാവന വിലയിരുത്താൻ, ഞങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്ത CP-AMPAR എതിരാളി നാസ്പിഎം (200 μM) ഉപയോഗിച്ചു. ച ow- ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ ഇ.ഇ.പി.എസ്.സി വ്യാപ്‌തിയിൽ ചെറിയ കുറവുണ്ടാക്കി (ചിത്രം 2; ടു-വേ അനോവ: നാസ്പിമിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം, എഫ്_(1,13)= 19.14, p= 0.0008), ബേസൽ AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് eEPSC യുടെ (ഉദാ. സ്കയർ Et al, 2014). എന്നിരുന്നാലും, ജങ്ക്-ഫുഡ് ഗ്രൂപ്പിൽ, നാസ്പിഎം ഗണ്യമായി വലിയ കുറവ് വരുത്തി (ചിത്രം 2b; t₁₃= 1.8; p= 0.046). ച ow- തീറ്റ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ജങ്ക്-ഫുഡ്-ഗെയ്‌നറുകളിൽ സി.പി-എ.എം.പി.ആറുകൾ വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്ക് ഉപയോഗിച്ച കോഹോർട്ടിന് കൊക്കെയ്ൻ നൽകാത്തതിനാൽ, മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണത്തിലെ ബയോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ ജങ്ക്-ഫുഡിന്റെ ഫലങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഒരൊറ്റ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ അല്ല.

പരീക്ഷണം 2

B ട്ട്‌ബ്രെഡ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള മുകളിലുള്ള ഡാറ്റ, അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യതയുള്ള എലികളിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് മുൻ‌ഗണനാക്രമത്തിൽ സി‌പി-എ‌എം‌പാറുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്ന ആശയവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ വ്യത്യാസം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസം മൂലമോ അല്ലെങ്കിൽ എലികളിൽ മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ മൂലമോ ആകാം. ഈ സാധ്യതകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനായി, ജങ്ക്-ഫുഡ് എക്സ്പോഷർ ഉപയോഗിച്ചും അല്ലാതെയും തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡ് പൊണ്ണത്തടി സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളിൽ സമാനമായ ബയോകെമിക്കൽ, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നടത്തി. കാരണം നമുക്കറിയാം ഒരു പ്രിയ ഏത് എലികളാണ് അമിതവണ്ണത്തിന് ഇരയാകുന്നത്, നിലവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ വേർതിരിച്ചറിയാൻ നമുക്ക് ഈ മാതൃക ഉപയോഗിക്കാം vs ജങ്ക്-ഫുഡ് സൃഷ്ടിച്ച മാറ്റങ്ങൾ.

ബാസൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അളവ് സമാനമാണ്, പക്ഷേ ജങ്ക്-ഫുഡ് അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

ആദ്യം, ച ow അല്ലെങ്കിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകിയ അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളിലെ NAc AMPAR എക്സ്പ്രഷൻ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ജങ്ക്-ഫുഡിന് ശേഷം എൻ‌എസി ടിഷ്യു ശേഖരിച്ച് ക്രോസ്ലിങ്ക് ചെയ്തു, തുടർന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാസം ജങ്ക്-ഫുഡ് അഭാവം. പരീക്ഷണങ്ങളുടെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഹ്രസ്വമായ ജങ്ക്-ഫുഡ് എക്സ്പോഷർ ഇവിടെ ഉപയോഗിച്ചു, കാരണം തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡ് അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ള എലികൾ ഭാരം കൂടിയ ജനസംഖ്യയേക്കാൾ വേഗത്തിൽ ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കും. ച ow നൽകിയ അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം എക്സ്പ്രഷൻ സമാനമായിരുന്നു (ചിത്രം 3, സോളിഡ് ബാറുകൾ; N= 6 / ഗ്രൂപ്പ്), GluA1 അടങ്ങിയ AMPAR- കളുടെ അടിസ്ഥാന അളവ് എലികളിൽ സമാനമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ എലികളിൽ ബേസൽ AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ട്രാൻസ്മിഷൻ സമാനമാണെന്ന് കാണിക്കുന്ന മുമ്പത്തെ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ഫലങ്ങളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ഓഗിൻസ്കി Et al, 2016). ജങ്ക്-ഫുഡ് ഫെഡ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ, ഉപരിതലത്തിലേക്കുള്ള ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ (എസ് / ഐ) ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം എക്സ്പ്രഷൻ അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യതയുള്ളവയാണ്, പക്ഷേ അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നവയല്ല, ച ow- ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (എലികൾ)ചിത്രം 3: വൺ-വേ അനോവ, എഫ്_{(3, 19)}= 2.957, p= 0.058; ഒപി-ച vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). S / I ലെ ഈ വർധന GluA1 ഉപരിതല എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ നേരിയ വർദ്ധനവാണ് (ചിത്രം 3b) ഒപ്പം ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സിൽ ചെറിയ കുറവുകളും (ചിത്രം 3). വീണ്ടും, GluA2 എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). B ട്ട്‌ബ്രെഡ് എലികളിലെ മുകളിലെ ബയോകെമിക്കൽ ഫലങ്ങളുമായി ഇവിടെ ഫലങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഒപ്പം അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ AMPAR പ്രകടനത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ജങ്ക്-ഫുഡിന്റെ ഫലമാണെന്നും അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള അടിസ്ഥാനപരമായ വ്യത്യാസങ്ങളാലല്ല ഇത് കാണിക്കുന്നത്.

ജങ്ക്-ഫുഡ് ശരീരഭാരം അല്ലെങ്കിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് ഉപഭോഗത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ അഭാവത്തിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ NAc CP-AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ട്രാൻസ്മിഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

ശരീരഭാരത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് ഉപഭോഗം NAc AMPAR- കൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമാണോ എന്ന് അടുത്തതായി ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡ് എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക കൂട്ടത്തിന് 9-10 ദിവസത്തേക്ക് ച ow അല്ലെങ്കിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകി (അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികസനം കുറയ്ക്കുന്നതിന്), തുടർന്ന് 2 ആഴ്ച ജങ്ക്-ഫുഡ് അഭാവവും മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ CP-AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ അളവും. എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും AMPAR- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ഇ‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി വ്യാപ്‌തി Naspm കുറച്ചു (ചിത്രം 4; ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ: നാസ്പിമിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: എഫ്_(1,20)= 22.5, p= 0.0001; ഗ്രൂപ്പ് × മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ: എഫ്_(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF, OR-JF: N= 7 സെല്ലുകൾ, 5 എലികൾ; ഒപി-ച:: N= 4 സെല്ലുകൾ, 3 എലികൾ; അല്ലെങ്കിൽ ച ow N= 5 സെല്ലുകൾ, 3 എലികൾ). എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളുമായും താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ജങ്ക്-ഫുഡ് നൽകിയ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നാസ്പിമിന്റെ സ്വാധീനം വളരെ കൂടുതലാണ് (ചിത്രം 4b: ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ, ഗ്രൂപ്പ് × സമയ ഇടപെടൽ: എഫ്_(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs മറ്റെല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളും; ചിത്രം 4: വൺ-വേ അനോവ, എഫ്_(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs OR-JF, OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). ഇതിനുപുറമെ, ഒപി-ച ,, ഒആർ-ച ,, ഒആർ-ജെഎഫ് ഗ്രൂപ്പുകളിലും നാസ്പാമിന്റെ പ്രഭാവം സമാനമായിരുന്നു, ഇത് b ട്ട്‌ബ്രെഡ് എലികളിലും (മുകളിൽ) കാണപ്പെടുന്നതുമായും മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത ബേസൽ സിപി-അംപാർ ട്രാൻസ്മിഷനുമായി (കോൺറാഡ് Et al, 2008; സ്കയർ Et al, 2014). കൂടാതെ, ശരീരഭാരം, റെക്കോർഡിംഗ് ദിവസത്തിലെ ഭാരം, കഴിക്കുന്ന ജങ്ക്-ഫുഡ് എന്നിവയുടെ അളവ് അമിതവണ്ണവും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിൽ സമാനമായിരുന്നു (ചിത്രം 4d, e). അതിനാൽ, ഡിഫറൻഷ്യൽ ശരീരഭാരം ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് ജങ്ക്-ഫുഡ് ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ സിപി-എഎംപിആറുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു.

അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന എലികളിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് സി‌പി-എ‌എം‌പി‌ആർ നിയന്ത്രണം സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്നതാണ് ഒരു സാധ്യത, പക്ഷേ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകളിലെ ജങ്ക്-ഫുഡ് അഭാവത്തിന് ശേഷം ഈ ഫലം കുറയുന്നു. ഇത് പരിഹരിക്കുന്നതിനായി, അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളുടെ മറ്റൊരു കൂട്ടത്തിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് അഭാവത്തിന്റെ 2 ദിവസത്തിന് ശേഷം റെക്കോർഡിംഗുകൾ നടത്തി (1-9 ദിവസം; OR-JF: N= 7 സെല്ലുകൾ, 4 എലികൾ; OP-JF: N= 6 സെല്ലുകൾ, 3 എലികൾ). വീണ്ടും, ഒപി-ജെ‌എഫ് ഗ്രൂപ്പിൽ നാസ്പിമിന്റെ പ്രഭാവം വളരെ കൂടുതലാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (ചിത്രം 5; ടു-വേ ആർ‌എം അനോവ: നാസ്പാമിന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: എഫ്_(1,11)= 53.94, p<0.0001; ഗ്രൂപ്പ് as naspm ഇടപെടൽ: F._(1,11)= 13.75, p= 0.0035; ചിത്രം 5b: naspm ന്റെ പ്രധാന പ്രഭാവം: F._(7,77)= 13.39, p<0.0001; ഗ്രൂപ്പ് as naspm ഇടപെടൽ: F._(7,77)= 7.57, p<0.0001, പോസ്റ്റ്-ടെസ്റ്റ് *p<0.05; ചിത്രം 5: ജോടിയാക്കാത്തത് t-ടെസ്റ്റ്: p= 0.001). കൂടാതെ, OR-JF ഗ്രൂപ്പിലെ നാസ്പിമിന്റെ പ്രഭാവത്തിന്റെ അളവ് ച control നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. സി‌പി-എ‌എം‌പാറുകളിൽ ജങ്ക്-ഫുഡ് വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവ് അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന എലികളിൽ ആദ്യകാലത്തും വൈകി അഭാവത്തിലും ഇല്ലെന്ന് ഈ ഡാറ്റകൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, അമിതവണ്ണ സാധ്യതയുള്ളതും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ എലികളിൽ ശരീരഭാരവും ഭക്ഷണവും വീണ്ടും സമാനമായിരുന്നു (ചിത്രം 5d, e). അതിനാൽ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ സി‌പി-എ‌എം‌പാറുകളിലെ ജങ്ക്-ഫുഡ് വർദ്ധനവ് ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നതിനാലോ ജങ്ക്-ഫുഡ് ഉപയോഗിക്കുന്നതിലെ വ്യത്യാസത്തിലോ അല്ല. അവസാനമായി, പഠിച്ച എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലുമുള്ള അടിസ്ഥാന ഇ‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി വ്യാപ്‌തിയിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 5f വൺ-വേ അനോവ ബേസ്‌ലൈൻ ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡുകൾ: എഫ്_(7,44)= 1.993, p= 0.09). അതിനാൽ മുകളിലുള്ള നാസ്പിഎം സംവേദനക്ഷമതയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ അടിസ്ഥാന പ്രതികരണത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാലല്ല. എല്ലാ ഡാറ്റയ്‌ക്കുമായി naspm ന് മുമ്പും ശേഷവുമുള്ള അസംസ്കൃത ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡുകൾ ഇതിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 5f.

ഫണ്ടിംഗ്, വെളിപ്പെടുത്തൽ

നിഡ മയക്കുമരുന്ന് വിതരണ പദ്ധതിയാണ് കൊക്കെയ്ൻ നൽകിയത്. ഈ ജോലിയെ CRF ലേക്ക് NIDDK R01DK106188 പിന്തുണച്ചിരുന്നു; MFO നെ നിഡ T32DA007268 പിന്തുണച്ചിരുന്നു. മിഷിഗൺ ഡയബറ്റിസ് റിസർച്ച് സെന്ററും (എൻ‌ഐ‌എച്ച് ഗ്രാന്റ് പി 30 ഡി കെ 020572) മിഷിഗൺ ന്യൂട്രീഷ്യൻ ആൻഡ് അമിതവണ്ണ ഗവേഷണ കേന്ദ്രവും (പി 30 ഡി കെ 089503) പിബിജിയ്ക്ക് ഗവേഷണ സഹായം നൽകി. രചയിതാക്കൾ താൽപ്പര്യ വൈരുദ്ധ്യമൊന്നും പ്രഖ്യാപിക്കുന്നില്ല.

അവലംബം

1. ആൽ‌ബക്വർക്കി ഡി, സ്റ്റൈസ് ഇ, റോഡ്രിഗസ്-ലോപ്പസ് ആർ, മാൻ‌കോ എൽ, നോബ്രെഗ സി (2015). മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ജനിതകത്തിന്റെ നിലവിലെ അവലോകനം: തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഒരു പരിണാമ കാഴ്ചപ്പാടിലേക്ക്. മോഡൽ ജെനെറ്റ് ജീനോമിക്സ് 290: 1190–1221. | ലേഖനം |
2. ബ oud ഡ്രോ എസി, മിലോവനോവിക് എം, കോൺറാഡ് കെ‌എൽ, നെൽ‌സൺ സി, ഫെരാരിയോ സി‌ആർ, വുൾഫ് എം‌ഇ (2012). എലി തലച്ചോറിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ സെൽ ഉപരിതല എക്സ്പ്രഷൻ അളക്കുന്നതിനുള്ള പ്രോട്ടീൻ ക്രോസ്-ലിങ്കിംഗ് അസ്സേ ഇൻ വിവോ ചികിത്സകൾ. കർ പ്രോട്ടോക് ന്യൂറോസി അധ്യായം 5: യൂണിറ്റ് 5.30.1–5.30.19.
3. ബ oud ഡ്രോ എസി, വുൾഫ് എം‌ഇ (2005). കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ വർദ്ധിച്ച AMPA റിസപ്റ്റർ ഉപരിതല പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 25: 9144–9151. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
4. ബ്ര rown ൺ‌ ആർ‌എം, കുപ്ചിക് വൈഎം, സ്പെൻസർ എസ്, ഗാർ‌സിയ-കെല്ലർ സി, സ്‌പാൻ‌സ്വിക്ക് ഡി‌സി, ലോറൻസ് എ‌ജെ Et al (2015). ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണത്തിൽ ആസക്തി പോലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് വൈകല്യങ്ങൾ. ബയോൾ സൈക്യാട്രി (ഇ-പബ് അച്ചടിക്ക് മുന്നിലാണ്).
5. കാർ കെ‌എ, ഡാനിയൽ‌ TO, ലിൻ‌ എച്ച്, എപ്‌സ്റ്റൈൻ‌ എൽ‌എച്ച് (2011). ശക്തിപ്പെടുത്തൽ പാത്തോളജിയും അമിതവണ്ണവും. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം വെളി 4: 190–196. | ലേഖനം | PubMed |
6. കോൺറാഡ് കെ‌എൽ, സെങ് കെ‌വൈ, ഉജിമ ജെ‌എൽ, റെയ്‌മേഴ്‌സ് ജെ‌എം, ഹെംഗ് എൽ‌ജെ, ഷഹാം വൈ Et al (2008). അക്യുമ്പെൻസിന്റെ രൂപീകരണം ഗ്ലൂആർ 2 ഇല്ലാത്ത എഎംപി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. പ്രകൃതി 454: 118–121. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
7. ക oun നോട്ട് DS, സ്കീഫർ സി, ഷഹാം വൈ, ഓ'ഡോണൽ പി (2014). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻ‌സ് എ‌എം‌പി‌എ / എൻ‌എം‌ഡി‌എ അനുപാതത്തിലും സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള കുറവും ക o മാരക്കാരിലും മുതിർന്ന എലികളിലും സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 231: 1675-1684. | ലേഖനം | PubMed | CAS |
8. കൾ-കാൻഡി എസ്, കെല്ലി എൽ, ഫാരന്റ് എം (2006). Ca2 + നിയന്ത്രിക്കാവുന്ന AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ നിയന്ത്രണം: സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും അതിനപ്പുറവും. കർർ ഓപിൻ ന്യൂറോബയോൾ 16: 288–297. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
9. ഡെമോസ് കെ‌ഇ, ഹെതർ‌ട്ടൺ ടി‌എഫ്, കെല്ലി ഡബ്ല്യുഎം (2012). ന്യൂക്ലിയസിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള പ്രവർത്തനവും ലൈംഗിക ചിത്രങ്ങളും ശരീരഭാരവും ലൈംഗിക സ്വഭാവവും പ്രവചിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 32: 5549–5552. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
10. ഡി സിയാനോ പി, കാർഡിനൽ ആർ‌എൻ, കോവൽ ആർ‌എ, ലിറ്റിൽ എസ്‌ജെ, എവെറിറ്റ് ബിജെ (2001). ന്യൂക്ലിയസിലെ എൻ‌എം‌ഡി‌എ, എ‌എം‌പി‌എ / കൈനേറ്റ്, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇടപെടൽ പാവ്‌ലോവിയൻ സമീപന സ്വഭാവത്തിന്റെ ഏറ്റെടുക്കലിലും പ്രകടനത്തിലും പ്രധാനമാണ്. ജെ ന്യൂറോസി 21: 9471–9477. | PubMed | ISI | CAS |
11. ഡിംഗെസ് പി‌എം, ഡാർലിംഗ് ആർ‌എ, കുർട്ട് ഡോലൻസ് ഇ, കൽ‌വർ‌ ബി‌ഡബ്ല്യു, ബ്ര rown ൺ‌ ടി‌ഇ (2016). കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് നട്ടെല്ല് സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ സ്ട്രക്റ്റ് ഫംഗ്ഷൻ (അച്ചടിക്ക് മുന്നിലുള്ള ഇ-പബ്).
12. എപ്സ്റ്റൈൻ ഡിഎച്ച്, ഷഹാം വൈ (2010). ചീസ്കേക്ക് കഴിക്കുന്ന എലികളും ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ ചോദ്യവും. നാറ്റ് ന്യൂറോസി 13: 529–531. | ലേഖനം | PubMed | ISI |
13. ഫെഡോറോഫ് ഐസി, പോളിവി ജെ, ഹെർമൻ സി പി (1997). നിയന്ത്രണാതീതവും നിയന്ത്രണാതീതവുമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നവരുടെ ഭക്ഷണരീതിയിൽ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ മുൻ‌കൂട്ടി എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഫലം. വിശപ്പ് 28: 33–47. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
14. ഫെരാരിയോ സിആർ, ഗോർണി ജി, ക്രോംബാഗ് എച്ച്എസ്, ലി വൈ, കോൾബ് ബി, റോബിൻസൺ ടിഇ (2005). നിയന്ത്രിതത്തിൽ നിന്ന് വർദ്ധിച്ച കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിലേക്ക് മാറുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. ബയോൾ സൈക്യാട്രി 58: 751–759. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
15. ഫെരാരിയോ സിആർ, ലി എക്സ്, വാങ് എക്സ്, റീമേഴ്‌സ് ജെഎം, ഉജിമ ജെ എൽ, വുൾഫ് എംഇ (2010). കൊക്കെയ്നിലേക്കുള്ള ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ പുനർവിതരണത്തിന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 35: 818–833. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
16. ഫെരാരിയോ സിആർ, ലോവത്ത് ജെ‌എ, മിലോവനോവിക് എം, ഫോർഡ് കെ‌എ, ഗാലിനാനസ് ജി‌എൽ, ഹെംഗ് എൽ‌ജെ Et al (2011). Ca (2) (+) - കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ സമയത്ത് എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ - എഎംപിഎ റിസപ്റ്റർ സബ്‍യൂണിറ്റുകളിലും എലിയുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ മാറ്റങ്ങളും. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 61: 1141–1151. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
17. ഗൈഗർ ബി‌എം, ബെഹർ‌ ജി‌ജി, ഫ്രാങ്ക് എൽ‌ഇ, കാൽ‌ഡെറ-സിയു എ‌ഡി, ബീൻ‌ഫെൽഡ് എം‌സി, കൊക്കോട ou ഇജി Et al (2008). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ വികലമായ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ എക്സോസൈറ്റോസിസിനുള്ള തെളിവ്. ഫാസെബ് ജെ 22: 2740–2746. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
18. കെന്നി പിജെ (2011). അമിതവണ്ണത്തിലും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലും സാധാരണ സെല്ലുലാർ, തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ. നാറ്റ് റവ ന്യൂറോസി 12: 638-651. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
19. കൊറിച് എസ്, റോത്‌വെൽ പി‌ഇ, ക്ലഗ് ജെ‌ആർ, തോമസ് എം‌ജെ (2007). കൊക്കെയ്ൻ അനുഭവം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ദ്വിദിശ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 27: 7921–7928. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
20. ലീ ബി ആർ, മാ വൈ, ഹുവാങ് വൈ എച്ച്, വാങ് എക്സ്, ഒറ്റക എം, ഇഷികാവ എം Et al (2013). അമിഗ്ഡാല-അക്കുമ്പെൻസ് പ്രൊജക്ഷനിലെ നിശബ്ദ സിനാപ്സുകളുടെ നീളുന്നു കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന് കാരണമാകുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി 16: 1644–1651. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
21. ലെവിൻ ബി‌ഇ, ഡൺ‌-മെയ്‌നെൽ‌ എ‌എ, ബാൽ‌ക്കൻ‌ ബി, കീസി ആർ‌ഇ (1997). സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനുമുള്ള തിരഞ്ഞെടുത്ത ബ്രീഡിംഗ്. ആം ജെ ഫിസിയോൾ 273 (2 പിടി 2): R725 - R730. | PubMed | ISI | CAS |
22. മാ വൈ, ലീ ബി ആർ, വാങ് എക്സ്, ഗുവോ സി, ലിയു എൽ, ക്യൂ ആർ Et al (2014). നിശബ്‌ദ സിനാപ്‌സ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ പുനർനിർമ്മാണം വഴി കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന്റെ ദ്വിദിശ മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറോൺ 83: 1453–1467. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
23. മാക്വീൻ ജെ.ബി. മൾട്ടിവാരിറ്റേറ്റ് നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ വർഗ്ഗീകരണത്തിനും വിശകലനത്തിനുമുള്ള ചില രീതികൾ. മാത്തമാറ്റിക്കൽ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ്, പ്രോബബിലിറ്റി എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള അഞ്ചാമത്തെ ബെർക്ക്‌ലി സിമ്പോസിയത്തിന്റെ നടപടിക്രമങ്ങൾ. യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് കാലിഫോർണിയ പ്രസ്സ്: ബെർക്ക്ലി, സിഎ, 5, പേജ് 1966-281.
24. മർ‌ഡോഗ് ഡി‌എൽ, കോക്സ് ജെ‌ഇ, കുക്ക് ഇ‌ഡബ്ല്യു 3, വെല്ലർ ആർ‌ഇ (2012). ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണ ചിത്രങ്ങളോടുള്ള എഫ്എം‌ആർ‌ഐ പ്രതിപ്രവർത്തനം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പ്രോഗ്രാമിലെ ഹ്രസ്വ, ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നു. ന്യൂറോയിമേജ് 59: 2709–2721. | ലേഖനം | PubMed |
25. നെൽ‌സൺ സി‌എൽ, മിലോവനോവിക് എം, വെറ്റർ ജെബി, ഫോർഡ് കെ‌എ, വുൾഫ് എം‌ഇ (2009). എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ഉപരിതല പ്രകടനത്തിലെ മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പം ആംഫെറ്റാമൈനിലേക്കുള്ള ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷനും ഇല്ല. ജെ ന്യൂറോകെം 109: 35–51. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
26. ഓഗിൻസ്കി എം‌എഫ്, മാസ്റ്റ് ജെഡി, കോർ‌ടെൽ ജെടി, ഫെരാരിയോ സി‌ആർ (2016). കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും മുതിർന്നവരിൽ എൻ‌എസി മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ ആന്തരിക എക്‌സിബിബിലിറ്റിയും എന്നാൽ ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യതയുള്ള കൗമാര എലികളിലല്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 233: 773–784. | ലേഖനം | PubMed |
27. പാക്സിനോസ് ജി, വാട്സൺ സിജെ സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ എലി ബ്രെയിൻ, ആറാം പതിപ്പ്. അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്: ബർലിംഗ്ടൺ, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ, 6.
28. റെയ്മേഴ്സ് ജെഎം, മിലോവനോവിക് എം, വുൾഫ് എംഇ (2011). ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ AMPA റിസപ്റ്റർ സബ്യൂണിറ്റ് കോമ്പോസിഷന്റെ അളവ് വിശകലനം. ബ്രെയിൻ റെസ് 1367: 223–233. | ലേഖനം | PubMed | CAS |
29. റോബിൻസൺ എം‌ജെ, ബർ‌ഗാർട്ട് പി‌ആർ, പാറ്റേഴ്‌സൺ സി‌എം, നോബൽ‌ സി‌ഡബ്ല്യു, അകിൽ‌ എച്ച്, വാട്സൺ എസ്‌ജെ Et al (2015). ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മോട്ടിവേഷനിലും എലികളിലെ സ്ട്രൈറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിലുമുള്ള വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണത്തിന് വിധേയമാണ്. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 40: 2113–2123. | ലേഖനം | PubMed |
30. റോബിൻസൺ ടിഇ, ബെറിഡ്ജ് കെസി (2008). അവലോകനം. ആസക്തിയുടെ പ്രോത്സാഹന സംവേദനക്ഷമത സിദ്ധാന്തം: നിലവിലുള്ള ചില പ്രശ്നങ്ങൾ. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ആർ സോക് ലോണ്ട് സെർ ബി ബയോൾ സയൻസ് 363: 3137–3146. | ലേഖനം |
31. റോജേഴ്സ് പിജെ, ഹിൽ എജെ (1989). ഭക്ഷണ ഉത്തേജകങ്ങളെ തുറന്നുകാട്ടിയതിനെത്തുടർന്ന് ഭക്ഷണനിയന്ത്രണത്തിന്റെ തകർച്ച: സംയമനം, വിശപ്പ്, ഉമിനീർ, ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം. അടിമ ബെഹവ് 14: 387–397. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
32. സ്‌കെയർ എ.എഫ്, വുൾഫ് എം.ഇ, സെങ് കെ.വൈ (2014). ഒരു പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ്-ആശ്രിത സംവിധാനം കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് പിൻവാങ്ങുമ്പോൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സിനാപ്‌സുകളിൽ കാൽസ്യം-പെർമിബിൾ എഎംപിഎ റിസപ്റ്റർ ട്രാൻസ്മിഷൻ നിലനിർത്തുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 34: 3095–3100. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
33. സെസാക്ക് എസ്ആർ, ഗ്രേസ് എഎ (2010). കോർട്ടികോ-ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ റിവാർഡ് നെറ്റ്‌വർക്ക്: മൈക്രോ സർക്കിട്രി. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 35: 27–47. | ലേഖനം | PubMed | ISI |
34. ചെറിയ ഡിഎം (2009). പ്രതിഫലത്തിന്റെ ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിയിലും അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധികളിലും വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ. Int J അമിതവണ്ണം 33: S44 - S48. | ലേഖനം |
35. സൂസിഗ്നൻ ആർ, ഷാൽ ബി, ബൊലാഞ്ചർ വി, ഗെയ്‌ലറ്റ് എം, ജിയാങ് ടി (2012). ഭക്ഷണ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ കാഴ്ചയ്ക്കും ഗന്ധത്തിനും ഓറോഫേഷ്യൽ പ്രതിപ്രവർത്തനം. അമിതഭാരമുള്ള കുട്ടികളിലെ ഭക്ഷണ റിവാർഡ് സൂചകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മുൻ‌കൂട്ടി ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുള്ള തെളിവ്. വിശപ്പ് 58: 508–516. | ലേഖനം | PubMed | ISI |
36. സ്റ്റൈസ് ഇ, ഡാഗർ എ (2010). മനുഷ്യരിൽ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രതിഫലത്തിലെ ജനിതക വ്യതിയാനം. ഫോറം ന്യൂറ്റർ 63: 176–185. | PubMed |
37. സ്റ്റൈസ് ഇ, ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, ഗോസ്നെൽ ബി‌എ, ലെവിൻ എ‌എസ്, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ (2012). അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ സംഭാവന. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ 37 (പണ്ഡിറ്റ് എ): 2047–2058. | ലേഖനം | PubMed | ISI |
38. ടുക്കി ഡി‌എസ്, ഫെറിര ജെ‌എം, അന്റോയിൻ എസ്‌ഒ, ഡി'അമൂർ ജെ‌എ, നിനാൻ I, കാബേസ ഡി വാക എസ് Et al (2013). സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള AMPA റിസപ്റ്റർ കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 33: 6123–6132. | ലേഖനം | PubMed |
39. വലൻസ എം, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, കോട്ടൺ പി, സാബിനോ വി (2015). ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണവും ഭക്ഷണ-പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള എലികളും: ഡി-ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ പ്രതിഫലദായകവും അനോറെക്റ്റിക് ഫലങ്ങളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 232: 3215–3226. | ലേഖനം | PubMed |
40. വെസീന പി (2004). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ റിയാക്റ്റിവിറ്റിയുടെ സെൻസിറ്റൈസേഷനും സൈക്കോമോട്ടോർ ഉത്തേജക മരുന്നുകളുടെ സ്വയംഭരണവും. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് വെളി 27: 827–839. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
41. വോൾക്കോ ​​എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, തോമാസി ഡി, ബാലർ ആർ‌ഡി (2013). അമിതവണ്ണവും ആസക്തിയും: ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഓവർലാപ്പുകൾ. ഓബസ് വെളി 14: 2–18. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
42. വോൾ‌ബ്രെക്റ്റ് പി‌ജെ, മാബ്രൂക്ക് ഒ‌എസ്, നെൽ‌സൺ എഡി, കെന്നഡി ആർ‌ടി, ഫെരാരിയോ സി‌ആർ (2016). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ മുമ്പുണ്ടായിരുന്ന വ്യത്യാസങ്ങളും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങളും. അമിതവണ്ണം 24: 670–677. | ലേഖനം | PubMed | CAS |
43. വോൾ‌ബ്രെക്റ്റ് പി‌ജെ, നോബൽ‌ സി‌ഡബ്ല്യു, ചാൻ‌ഡെർ‌ഡൺ‌ എ‌എം, ജട്ട്‌കീവിച്ച് ഇ‌എം, ഫെരാരിയോ സി‌ആർ‌ (2015). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോഷനുമായുള്ള ഭക്ഷണത്തിനും സംവേദനക്ഷമതയ്ക്കും മുമ്പുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് 152 (പണ്ഡിറ്റ് എ): 151–160. | ലേഖനം | PubMed |
44. വാങ് എക്സ്, കാഹിൽ എം‌ഇ, വെർണർ സിടി, ക്രിസ്റ്റോഫെൽ ഡിജെ, ഗോൾഡൻ എസ്‌എ, എഫ്‌സി ഇസഡ് Et al (2013). കലിറിൻ -7 കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എഎംപി‌എ റിസപ്റ്ററും നട്ടെല്ല് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു, ഇത് പ്രോത്സാഹന സംവേദനക്ഷമത പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 33: 11012-11022. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
45. വുൾഫ് ME (2016). സ്ഥിരമായ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സിനാപ്റ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ. നാറ്റ് റവ ന്യൂറോസി 17: 351–365. | ലേഖനം | PubMed |
46. വുൾഫ് എം‌ഇ, ഫെരാരിയോ സി‌ആർ (2010). കൊക്കെയ്ൻ ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എഎംപിഎ റിസപ്റ്റർ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. ന്യൂറോസി ബയോബെഹവ് റവ. 35: 185–211. | ലേഖനം | PubMed | ISI | CAS |
47. വുൾഫ് എം‌ഇ, മംഗിയവാച്ചി എസ്, സൺ എക്സ് (2003). ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാവുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ. ആൻ എൻ‌വൈ അക്കാഡ് സയൻസ് 1003: 241–249. | ലേഖനം | PubMed | CAS |
48. വുൾഫ് എം‌ഇ, സെങ് കെ‌വൈ (2012). വി‌ടി‌എയിലെ കാൽസ്യം-പെർ‌മിബിൾ എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളും കൊക്കെയ്ൻ എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസും: എപ്പോൾ, എങ്ങനെ, എന്തുകൊണ്ട്? ഫ്രണ്ട് മോഡൽ ന്യൂറോസി 5: 72. | ലേഖനം | PubMed | CAS |
49. വൈവൽ സി‌എൽ, ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി (2000). ഇൻട്രാ-അക്കുമ്പെൻസ് ആംഫെറ്റാമൈൻ സുക്രോസ് റിവാർഡിന്റെ കണ്ടീഷൻഡ് ഇൻസെന്റീവ് സാലൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു: മെച്ചപ്പെടുത്തിയ 'ലൈക്കിംഗ്' അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരണ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഇല്ലാതെ റിവാർഡ് 'ആഗ്രഹിക്കുന്നു'. ജെ ന്യൂറോസി 20: 8122–8130. | PubMed | ISI | CAS |
50. വൈവെൽ സി‌എൽ, ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി (2001). മുമ്പത്തെ ആംഫെറ്റാമൈൻ എക്‌സ്‌പോഷർ നൽകിയ പ്രോത്സാഹന സംവേദനക്ഷമത: സുക്രോസ് റിവാർഡിനായി ക്യൂ-ട്രിഗർ ചെയ്‌ത 'ആഗ്രഹിക്കൽ' വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ജെ ന്യൂറോസി 21: 7831–7840. | PubMed | ISI | CAS |
51. യോകം എസ്, എൻ‌ജി ജെ, സ്റ്റൈസ് ഇ (2011). ഉയർന്ന ഭാരം, ഭാവിയിലെ ഭാരം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഭക്ഷണ ചിത്രങ്ങളോടുള്ള ശ്രദ്ധാപൂർവകമായ പക്ഷപാതം: ഒരു എഫ്എംആർഐ പഠനം. അമിതവണ്ണം (സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്) 19: 1775–1783. | ലേഖനം | PubMed |