ഭക്ഷണവും പ്രതിഫലവും: ബിൻ ഭക്ഷണത്തിലെ മൂന്നു രോമ മോഡലുകൾ മുതൽ (2012)

റെബേക്ക എൽ കോവിൻ,¹ നിക്കോൾ എം. അവെന,^2,3 ഒപ്പം മേരി എം. ബോഗ്ജിയാനോ⁴

അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫല സംവിധാനങ്ങളെയും തുടർന്നുള്ള സ്വഭാവങ്ങളെയും എങ്ങനെ ബാധിക്കുമെന്ന് മനസിലാക്കുന്നതിൽ ഗവേഷണം കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇപ്പോൾ നടക്കുന്ന അമിത വണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധികൾക്കുള്ള കാരണങ്ങളും ചികിത്സകളും കണ്ടെത്തേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയാണ് ഈ ജോലിയെ ഭാഗികമായി നയിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, അമിത ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലാത്ത ഭക്ഷണം, അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി സംഭവിക്കാം. ശരീരഭാരം വർദ്ധിച്ചതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ വേരിയബിളിനെ ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നത് വളരെയധികം പ്രയോജനകരമാണ്, കാരണം ശരീരഭാരം അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണം വർദ്ധിക്കുന്നത് ഫിസിയോളജി, ന്യൂറൽ പ്രോസസ്സുകൾ, സ്വഭാവം എന്നിവയിൽ അതിന്റേതായ ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ നൽകുമെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ബാർട്ട് ഹോബലിന്റെ 40 + - നിങ്ങളുടെ കരിയർ പഠനത്തെ പ്രചോദിപ്പിക്കൽ, ഭക്ഷണം, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ, നിയന്ത്രണത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന ന്യൂറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ എന്നിവയെ സ്വാധീനിച്ച സാധാരണ ഭാരം കുറഞ്ഞ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത മൂന്ന് മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയകൾ. ആദ്യം, പഞ്ചസാരയുടെ ഒരു മാതൃക വിവരിക്കുന്നു (അവെന / ഹോബൽ), അതിൽ പഞ്ചസാര പരിഹാരത്തിലേക്ക് ആവർത്തിച്ചുള്ള, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ഉള്ള മൃഗങ്ങൾ പെരുമാറ്റങ്ങളും മസ്തിഷ്ക മാറ്റങ്ങളും വികസിപ്പിക്കുന്നു, ചില ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ ഫലത്തിന് സമാനമായ, ആദ്യത്തെ മൃഗ മാതൃകയായി ഇത് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ. രണ്ടാമതായി, മറ്റൊരു മോഡലിനെ വിവരിക്കുന്നു (ബോഗ്ജിയാനോ), അതിൽ ഡയറ്റിംഗിന്റെയും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയും ചരിത്രം രുചികരമായതും രുചികരമല്ലാത്തതുമായ ഭക്ഷണം കൂടുതൽ കഴിക്കുന്നത് നിലനിർത്താൻ കഴിയും. ഇതുകൂടാതെ, ഒരു മോഡലിനെ (ബോഗ്ജിയാനോ) വിവരിക്കുന്നു, അത് മൃഗങ്ങളെ അമിതപ്രതിരോധവും വേഴ്സസ്-റെസിസ്റ്റന്റ് ഫിനോടൈപ്പും ഉള്ളതായി തരംതിരിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഒരു പരിമിത ആക്സസ് മോഡലിനെ വിവരിക്കുന്നു (കോർവിൻ), ഇതിൽ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പരിമിതമായ ആക്സസ് ഉള്ള ഭക്ഷ്യേതര എലികൾ അമിത തരം സ്വഭാവങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഡോപാമൈൻ, ഒപിയോയിഡുകൾ, കോളിനെർജിക് സിസ്റ്റങ്ങൾ, സെറോട്ടോണിൻ, ഗാബ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ അവ ചെലുത്തിയ സ്വാധീനത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിലാണ് ഈ മോഡലുകൾ പരിഗണിക്കപ്പെടുന്നത്. മൊത്തത്തിൽ, ഈ മോഡലുകളുടെ ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച ഡാറ്റ വ്യക്തമായി കാണിക്കുന്നത്, ഒരു സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിലാണെങ്കിൽപ്പോലും, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തെ അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന പെരുമാറ്റവും ന്യൂറോണവുമായ അനന്തരഫലങ്ങൾ, രുചികരമായ ഭക്ഷണം വെറുതെ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിധത്തിൽ. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സ്വഭാവത്തെയും മസ്തിഷ്ക രസതന്ത്രത്തെയും എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രധാനമായേക്കാം.

പഞ്ചസാര അമിതമായി ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു

ചില ഭക്ഷണങ്ങളോട് ആളുകൾ അടിമകളാണെന്ന് അവകാശപ്പെടുന്ന നിരവധി വിവരണങ്ങളുണ്ട്, ഈ ആസക്തി അമിതമായി അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കുന്നു, രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭ്യമല്ലാത്തപ്പോൾ ദു ress ഖം തോന്നുന്നു, ചില ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ആസക്തി [9]. ഈ ഭക്ഷണ ആസക്തി വളരെ രുചികരമായ, energy ർജ്ജ സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണങ്ങളിൽ അല്ലെങ്കിൽ ചില ആളുകൾക്ക് ശുദ്ധീകരിച്ച കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായ ഒരാളെപ്പോലെ, ചില ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് അടിമകളാണെന്ന് തോന്നുന്നവർക്ക് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിർത്താൻ ബുദ്ധിമുട്ടാണ്, ഇത് ആത്യന്തികമായി ചില വ്യക്തികളുടെ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകും.

“ഭക്ഷ്യ ആസക്തി” എന്ന പദം പലപ്പോഴും സംഭാഷണപരമായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ടെങ്കിലും, അതിന്റെ ശാസ്ത്രീയ നിർവചനം ഇപ്പോൾ പുറത്തുവരുന്നു, നിർദ്ദിഷ്ട സാഹചര്യങ്ങളിൽ ചില ഭക്ഷണങ്ങൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് തീർച്ചയായും ഒരു ആസക്തിയോട് സാമ്യമുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളും തലച്ചോറിലെ മാറ്റങ്ങളും ഉണ്ടാക്കുമെന്നതിന് തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു. സമാനമായ അവസ്ഥ. സ്വയം തിരിച്ചറിഞ്ഞ ശുദ്ധീകരിച്ച ഭക്ഷണ അടിമകൾ സ്വയം മരുന്ന് കഴിക്കാൻ ഭക്ഷണം ഉപയോഗിക്കുന്നു; നെഗറ്റീവ് മാനസികാവസ്ഥയിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാനായി ക്ഷീണം, ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം അല്ലെങ്കിൽ പ്രകോപനം എന്നിവ അനുഭവപ്പെടുമ്പോൾ അവർ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു [9]. അത്തരം വ്യക്തികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്, യേൽ ഫുഡ് ആഡിക്ഷൻ സ്കെയിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ലഹരിവസ്തുക്കളെ ആശ്രയിക്കാനുള്ള DSM-IV മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഭക്ഷണത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ സൈക്കോമെട്രിക് മൂല്യനിർണ്ണയ സ്കെയിലാണ് ഈ ഉപകരണം [10]. വ്യക്തമായ തിരിച്ചറിയൽ പെരുമാറ്റ മാനദണ്ഡങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനൊപ്പം, തലച്ചോറിന്റെയും ജനിതകത്തിന്റെയും പഠനങ്ങൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അമിത ഉപഭോഗത്തിന് ആസക്തിയുമായി സാമ്യമുണ്ടെന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. യേൽ ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയുടെ സ്‌കോറുകൾ‌ മുൻ‌കാല സിൻ‌ഗുലേറ്റ് കോർ‌ടെക്സ്, മീഡിയൽ‌ ഓർ‌ബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ‌ കോർ‌ടെക്സ്, അമിഗ്‌ഡാല, പ്രചോദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രദേശങ്ങൾ‌, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിൻറെ പ്രതീക്ഷയ്‌ക്കൊപ്പം പ്രതികരിക്കുന്നു [11]. പ്രത്യേകിച്ച് രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം ഇതേ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെ സജീവമാക്കും [11, 12], അത് ആസക്തിയുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ വൈജ്ഞാനിക വശങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്നു. കൂടാതെ, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിയിൽ കുറവുണ്ടെന്ന് പിഇടി സ്കാനുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു₂ വിഷയത്തിന്റെ ശരീരഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത [13], മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വിഷയങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്ന കുറവുകൾക്ക് സമാനമാണ് [14]. കൂടാതെ, ഈ മാറ്റങ്ങൾ ശരീരഭാരത്തേക്കാൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [15]. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന വിഷയങ്ങൾക്ക് മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ “പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നേട്ടം” ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഹെഡോണിക് ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വയം റിപ്പോർട്ട് അളവിൽ ഉയർന്ന സ്കോറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [16]. ആസക്തിക്കും അമിതഭക്ഷണത്തിനും ഇടയിൽ നിലനിൽക്കുന്ന ഓവർലാപ്പുകളെക്കുറിച്ച് മറ്റ് നിരവധി പേപ്പറുകൾ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് [17].

ആരോഗ്യത്തെയോ ക്ഷേമത്തെയോ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളില്ലാതെ പലരും സ്ഥിരമായി കഴിക്കുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം പോലെ നിരുപദ്രവകരമായ എന്തെങ്കിലും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന് സമാനമാകുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് ഒരാൾ ചിന്തിച്ചേക്കാം. ഈ വിഭാഗത്തിൽ, ഹോബൽ ലബോറട്ടറിയിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു മൃഗ മാതൃകയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുന്നു, അത് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് എലികളിൽ പെരുമാറ്റങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അത് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന വസ്തുക്കളുമായി കാണപ്പെടുന്നു. ബാർട്ടിന്റെ കരിയറിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ വികസിപ്പിക്കുകയും പരിഷ്കരിക്കുകയും ചെയ്ത ഈ മോഡൽ, ഭക്ഷണം ആസക്തിയാകുമോ ഇല്ലയോ എന്ന് മനസിലാക്കാനുള്ള ഒരു 20 + ഒരു വർഷത്തെ അന്വേഷണത്തിന്റെ അവസാന ഫലമാണ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) അളവിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്ത അദ്ദേഹത്തിന്റെ ആദ്യകാല മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രബന്ധങ്ങളിലൊന്നിൽ പറഞ്ഞതുപോലെ: “കൊക്കെയ്ൻ പോലുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നിടത്തോളം ഭക്ഷണം ആസക്തി ഉളവാക്കിയേക്കാം.” ([18], പേജ്. 1711). പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി മാതൃക ആ വാക്കുകളുടെ മുൻ‌തൂക്കം പ്രകടമാക്കുന്നു.

ഈ മാതൃകയിൽ, എലികളെ ദിവസേനയുള്ള 12-h ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിൽ പരിപാലിക്കുന്നു, തുടർന്ന് 12-h ഒരു 25% ഗ്ലൂക്കോസ് അല്ലെങ്കിൽ 10% സുക്രോസ് ലായനി, എലി ച ow എന്നിവയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു [19, 20]. മോഡലിനെ മുമ്പ് വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് [20], ഈ മോഡൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന കണ്ടെത്തലുകൾ മുമ്പത്തെ അവലോകനങ്ങളിൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നു [19, 21]. ചുരുക്കത്തിൽ, ഈ ഷെഡ്യൂളിൽ ഏതാനും ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം, എലികൾ അവരുടെ ദൈനംദിന ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും തുടങ്ങുന്നു, ഇത് ആക്സസ് ചെയ്ത ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ പഞ്ചസാര ലായനി കഴിക്കുന്നതിലെ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആക്സസ് ആരംഭിക്കുമ്പോൾ അമിതമായി പുറമേ, ദൈനംദിന ഭക്ഷണ രീതികൾ മാറുന്നു, എലികൾ ആക്സസ് കാലയളവിലുടനീളം വലിയ അളവിൽ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പരസ്യം libitum. ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ എതിരാളി നലോക്‌സോൺ നൽകുമ്പോൾ, പിൻ‌വലിക്കാനുള്ള സോമാറ്റിക് അടയാളങ്ങളായ പല്ലുകൾ ചാറ്ററിംഗ്, ഫോർ‌പോ വിറയൽ, തല കുലുക്കൽ എന്നിവ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്ന എലികളിൽ സംഭവിക്കുന്നു [22]. പഞ്ചസാര കലർന്ന എലികളും ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവത്തെ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, എലവേറ്റഡ് പ്ലസ്-മാർജിന്റെ എക്‌സ്‌പോസ്ഡ് ഭുജത്തിനായി ചെലവഴിച്ച സമയം കുറച്ചുകൊണ്ട് ഇത് കണക്കാക്കുന്നു. 24 h- നായി എല്ലാ ഭക്ഷണവും നീക്കംചെയ്യുമ്പോൾ ഓപിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കലിന്റെ അടയാളങ്ങളും സ്വയമേവ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു (അതായത്, നലോക്സോൺ ചികിത്സയില്ലാതെ).19, 22]. പഞ്ചസാര കലർത്തിയ എലികളും സുക്രോസ് ലഭിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു; മുമ്പത്തേതിനേക്കാൾ 23 ws വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന് ശേഷം ഒരു പരിശോധനയിൽ എലികളുടെ ലിവർ 2% കൂടുതൽ പഞ്ചസാരയ്ക്കായി അമർത്തി [23], അതേസമയം 0.5-h ന് മുമ്പുള്ള പഞ്ചസാരയിലേക്കുള്ള ആക്‌സസ്സുള്ള ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്, തുടർന്ന് 2 wks വിട്ടുനിൽക്കൽ എന്നിവ ഫലം കാണിച്ചില്ല. പഞ്ചസാരയുടെ മോട്ടിവേഷണൽ ഇംപാക്റ്റിലെ ഒരു മാറ്റം ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ദീർഘനേരം വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിലൂടെ തുടരുന്നു, ഇത് വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്തതിനെത്തുടർന്ന് മെച്ചപ്പെട്ട അളവിൽ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് പര്യാപ്തമല്ലെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, മറിച്ച്, ഫലമുണ്ടാക്കാൻ ദിവസേന അമിതമായി കഴിക്കുന്ന രൂപത്തിൽ പരിമിതമായ പ്രവേശനം ആവശ്യമാണ്.

കൂടാതെ, മറ്റ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പഞ്ചസാര അമിതമായി എലികൾ ചില ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുമായി ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ കാണിക്കുന്നു എന്നാണ്. കുറഞ്ഞതും വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതുമായ ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ പ്രതികരണമായി അവ ഹൈപ്പർആക്ടീവ് ആണ്, അത് നിഷ്കളങ്കരായ മൃഗങ്ങളെ ബാധിക്കുകയോ സ്വാധീനിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നില്ല, അതേസമയം എലികൾ പഞ്ചസാര തീറ്റ ഷെഡ്യൂളിൽ പരിപാലിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഉപ്പുവെള്ളം നൽകുന്നത് ഹൈപ്പർആക്ടീവ് അല്ല, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ എലികളും അല്ല (ഉദാ. എലികളെ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു ചൗവിൽ മാത്രം, അല്ലെങ്കിൽ ഉപയോഗിച്ച് പരസ്യം libitum പഞ്ചസാരയിലേക്കും ച ow യിലേക്കുമുള്ള പ്രവേശനം, അല്ലെങ്കിൽ പരസ്യം libitum ച ow യിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം) ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ ചലഞ്ച് ഡോസ് നൽകി [24]. കൂടാതെ, എലികൾ‌ പഞ്ചസാരയെ അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുകയും അവ ഒഴിവാക്കാൻ‌ നിർബന്ധിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ‌, മുമ്പ്‌ പരിപാലിച്ചിരുന്ന കൺ‌ട്രോൾ‌ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ‌ 9% മദ്യം കൂടുതലായി കഴിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. പരസ്യം libitum സുക്രോസും ച ow, പരസ്യം libitum ച ow യിലേക്ക് മാത്രം ച ow അല്ലെങ്കിൽ അമിത ആക്സസ് [25]. ഇടയ്ക്കിടെ അമിതമായി പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് മദ്യപാനത്തിനുള്ള ഒരു കവാടമായിരിക്കുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചുവടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന ന്യൂറോകെമിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകൾക്കൊപ്പം, ഈ മാതൃകയിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു പഞ്ചസാര ലായനിയിൽ അമിതമായി മെസോലിംബിക് ഡി‌എയെയും ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നു, ഫലമായി ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ അടയാളങ്ങളായി പ്രകടമാകുന്നു.

ഈ മോഡലിന്റെ വ്യക്തമായ കരുത്ത്, എലികൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സമഗ്രമായ മാനദണ്ഡങ്ങൾ വിവരിച്ച ആദ്യത്തെ മൃഗ മാതൃകയാണ് ഇത്. അതിനാൽ, ആവർത്തിച്ചുള്ള അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഉപയോഗപ്രദമായ ഉപകരണം ഇത് നൽകാം, മാത്രമല്ല ഒരുപക്ഷേ അമിതമായ ഭക്ഷണം അടിച്ചമർത്തുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരുപക്ഷേ “ആസക്തി” അടിച്ചമർത്തുന്നതിനോ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഫാർമക്കോതെറാപ്പികളുടെ വികസനത്തിന് സഹായിക്കുന്നു [26]. കോമോർബിഡ് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗവും അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ജനസംഖ്യയിൽ ഇത്തരം ചികിത്സകൾ പ്രത്യേകിച്ചും ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കാം [5, 6]. ഈ മോഡലിന്റെ മറ്റൊരു ശക്തി (തീർച്ചയായും, ഈ അവലോകനത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന മറ്റ് മോഡലുകൾ), അമിത എലികൾക്ക് അമിതഭാരം ഉണ്ടാകാത്തതിനാൽ, അമിത തരം ഭക്ഷണത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ വേരിയബിളിനെ ഒറ്റപ്പെടുത്താൻ കഴിയും എന്നതാണ്. ഇത് പ്രധാനമാണ്, കാരണം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ തലച്ചോറിൽ പ്രതിഫലത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുമെന്ന് അറിയാം [27]. ശരീരഭാരം വർദ്ധിച്ചതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് അമിത തരം ഭക്ഷണത്തിന്റെ വേരിയബിളിനെ വേർതിരിക്കുന്നതിലൂടെ, തലച്ചോറിലും സ്വഭാവത്തിലും രുചികരമായ ഭക്ഷണം അമിതമാകുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാനാകും.

മറ്റ് ലബോറട്ടറികൾ മറ്റ് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള സുക്രോസ് ആക്സസ് ഷെഡ്യൂളുകൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ആസക്തിയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ പുറത്തുവരുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന പരസ്പര പൂരക കണ്ടെത്തലുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള സുക്രോസ് ആക്സസ് കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യുന്നു [28] കൂടാതെ ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റ് ക്വിൻ‌പൈറോളിലേക്ക് സംവേദനക്ഷമത സുഗമമാക്കുന്നു [29]. കൂടാതെ, ഉയർന്ന സുക്രോസ് ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരിമിതമായ പ്രവേശനമുള്ള എലികളിൽ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [30]. നെഗറ്റീവ് അവസ്ഥയെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് ശാരീരികവും പെരുമാറ്റപരവുമായ മാറ്റങ്ങൾ എലികളിൽ പഞ്ചസാര ഇടയ്ക്കിടെ കഴിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, പഞ്ചസാര നീക്കം ചെയ്യുന്നത് ശരീര താപനില കുറയ്ക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [31] ആക്രമണാത്മക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ അടയാളങ്ങൾ പ്രേരിപ്പിക്കുക [32].

ഡയറ്റിംഗിന്റെ ചരിത്രം + സമ്മർദ്ദം അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു

എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡൽ മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് [33, 34]. ഈ മോഡൽ ക്ലിനിക്കൽ അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ നിരവധി സവിശേഷതകൾ വീണ്ടും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു [35, 36] കൂടാതെ എലികളെ ഡയറ്റിംഗ് ചരിത്രത്തിലേക്കും (എച്ച്ഡി) സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നതിലൂടെ അമിതവേഗം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ബുളിമിയ നെർ‌വോസ, ബിൻ‌ജ്-പർ‌ജ് അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസ, ബി‌ഇഡി എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിന് ഇത് ഉചിതമാണ്, ഇവയെല്ലാം എച്ച്‌ഡിയും സമ്മർദ്ദവും മുൻ‌കൂട്ടിയുള്ളവയാണ്, മാത്രമല്ല അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [8, 37-40].

യുവ പെൺ എലികളുടെ നാല് ഗ്രൂപ്പുകളെ താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നു: ശുദ്ധമായ ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ് (noHD + noStress), ഒരു HD മാത്രം ഗ്രൂപ്പ് (HD + noStress), ഒരു സ്ട്രെസ് മാത്രം ഗ്രൂപ്പ് (noHD + സ്ട്രെസ്), അമിതഭക്ഷണത്തെ മാതൃകയാക്കുന്ന പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പ്, HD + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പ്. എലികളെ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിന്റെയും റഫീഡിംഗിന്റെയും ചക്രങ്ങൾക്ക് വിധേയമാക്കി ഒരു എച്ച്ഡി അനുകരിക്കുന്നു. അവർക്ക് 66 ദിവസത്തേക്ക് 5% നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ ച ow നൽകി, തുടർന്ന് 2 ദിവസങ്ങൾ പരസ്യം libitum ഓറിയോ കുക്കികൾ (രുചികരമായ ഭക്ഷണമായി) പരസ്യം libitum ച ow, തുടർന്ന് മാത്രം 4 ദിവസം പരസ്യം libitum ച. 12- ൽ പരിശോധന നടക്കുന്നു^th സൈക്കിളിന്റെ ദിവസവും അപ്പോഴേക്കും എച്ച്ഡി ഗ്രൂപ്പുകൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും നോ എച്ച്ഡി എലികൾക്ക് തുല്യമായ ഭാരം വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്തു. തീറ്റ പരിശോധനയ്‌ക്ക് തൊട്ടുമുമ്പ് 3 mA കാൽ ഷോക്കിന്റെ 0.6 സെക്കൻഡ് ഉപയോഗിച്ചാണ് സമ്മർദ്ദം നൽകുന്നത്. നോസ്ട്രെസ് അവസ്ഥയിലുള്ള എലികൾ ഷോക്ക് ചേമ്പറിൽ ഷോക്ക് ഇല്ലാതെ തുല്യ സമയം ചെലവഴിക്കുന്നു. തീറ്റ പരിശോധനയ്ക്കിടെ, എലികൾ ഉണ്ട് പരസ്യം libitum അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ കുക്കികളുടെയും ച ow യുടെയും അളവ്. മൂന്നാമത്തെ നിയന്ത്രണം / റഫീഡിംഗ്, സ്ട്രെസ് സൈക്കിൾ എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം, അതിനുശേഷം ഓരോ സൈക്കിളിനുശേഷവും (23 സൈക്കിളുകൾ വരെ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [41]), എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പ്, സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കലായി കൂടുതൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ സ്വയം വേർതിരിച്ചറിയുന്നു (30-100% മുതൽ കൂടുതൽ കിലോ കലോറി പാലറ്റ് ഭക്ഷണം, മറ്റ് മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾ) ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്ന അവസ്ഥ [33]. ഉപാപചയ ആവശ്യത്തിന് വിരുദ്ധമായി എലികൾ കുക്കികളിലാണ്, ച ow അല്ല, പ്രതിഫലത്തിനായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനോട് യോജിക്കുന്നു [33, 42], കൂടാതെ നിയന്ത്രണം / റഫീഡിംഗ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കലോറി കമ്മി ഇല്ലെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്കല്ല എന്നതിന്റെ ഏറ്റവും ശക്തമായ തെളിവ് എലികളെ ressed ന്നിപ്പറയുകയും വിശക്കുമ്പോൾ പരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ (കലോറിക് നിയന്ത്രണ ഘട്ടത്തിൽ) സംഭവിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദത്തോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ എച്ച്ഡി എലികൾ സാധാരണ ച ow ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കൂടുതൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു, പക്ഷേ എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്കായി അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്.43]. രുചികരമായ ഭക്ഷണവും വേഴ്സസ് ച ow യും അമിതമായി കഴിക്കുന്നതും ഒപിയോഡെർജിക് മരുന്നുകളുമായുള്ള തുടർന്നുള്ള പഠനങ്ങളും (ചുവടെ ചർച്ചചെയ്യുന്നു) അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പ്രതിഫലം നൽകുന്നതാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രതിഫലത്തിനായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഉത്തേജക ഫലങ്ങളും (വേഴ്സസ് വിശപ്പ്) ക്ലിനിക്കൽ അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ സവിശേഷതയാണ് [44-48]. മൂന്ന് കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുകളും എല്ലായ്പ്പോഴും നിശ്ചിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ ചൗവിനേക്കാൾ കൂടുതൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നുവെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്, ഇത് കുക്കികളുടെ ഉയർന്ന സ്വാദിഷ്ടതയാൽ നയിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു സാധാരണ ഫലമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് എലികൾ പ്രകടിപ്പിച്ച അതിശയോക്തി ഉപഭോഗം സാധാരണമല്ല, മാത്രമല്ല ഇത് ഈ മോഡലിൽ അമിതമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. സൈക്കിളിന്റെ ഓരോ ഘടകങ്ങളുടെയും ദൈർഘ്യം, അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ തരം, സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്ന തരം, എലിശല്യം എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് മറ്റ് നിരവധി ഗ്രൂപ്പുകൾ എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡൽ പരിഷ്‌ക്കരിച്ചു [60, 62, 91, 92, 182].

സമ്മർദ്ദം ഒരു പ്രധാന അമിത ട്രിഗറാണെങ്കിലും, എലികൾക്ക് അത് ആവശ്യമാണ് അല്ല തുടർന്നുള്ള അമിതഭക്ഷണത്തിനായി പ്രാരംഭ എച്ച്ഡി ചക്രങ്ങളിൽ സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാകുക [49]. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് ഈ മൂന്ന് ഘടകങ്ങളും പിന്നീടുള്ള ഘട്ടങ്ങളിൽ അനിവാര്യമാണെങ്കിലും, എലികളെ അമിതമായി ഭക്ഷിക്കാൻ ന്യൂറോഡാപ്റ്റ് ചെയ്യുന്നതിലെ ഏറ്റവും നിർണായക ഘടകമാണ് energy ർജ്ജ അഭാവത്തിന്റെ മുൻ ചരിത്രം [33]. ഭക്ഷണക്രമവും പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ശാസ്ത്രീയമായ ഒരു വിശദീകരണം ആദ്യം നൽകിയത് ബാർട്ട് ഹോബൽ ആണ്: ഭക്ഷ്യ അഭാവം എൻ‌എ‌സിയിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡി‌എ അളവ് ഗണ്യമായി കുറച്ചു [50]. വിശക്കുമ്പോൾ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിൽ വൈദ്യുതപരമായി സ്വയം ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ എലികൾ കഠിനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടെന്നും അദ്ദേഹം കണ്ടെത്തി.51] ഒരിക്കൽ ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ട എലികളിൽ റഫീഡിംഗ് ചെയ്യുന്നത് എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ അളവ് ഉയർത്തുന്ന സമയത്തേക്കാൾ കൂടുതലാണെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [52]. ഈ കൃതി തീറ്റ സംസ്ഥാനങ്ങളും പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള ഒരു ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ബന്ധം ഉറപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും എച്ച്ഡി തലച്ചോറിനെ അമിതമായി സ്വാധീനിക്കാൻ ഒരു സംവിധാനം നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരു എച്ച്ഡി ആൻ‌ഹെഡോണിയ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കും, അത് കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ഡി‌എ വർദ്ധിക്കുന്നതിലൂടെ വിപരീതമായിരിക്കും. സാധാരണ energy ർജ്ജ ബാലൻസ് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും എച്ച്ഡി ഉള്ള എലികൾ ആൻഹെഡോണിയയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ന്യൂറോകെമിക്കൽ, ബിഹേവിയറൽ മാറ്റങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചതായി ബോഗ്ഗിയാനോ ലാബിൽ നിന്നുള്ള തുടർന്നുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സമ്മർദ്ദത്തോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ ഉള്ള അനുഭവം പരിഗണിക്കാതെ ഇത് ശരിയായിരുന്നു [53] എച്ച്ഡി സമയത്ത് എലികൾക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ, ദിവസേന, അല്ലെങ്കിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് എക്സ്പോഷർ ഇല്ലായിരുന്നോ എന്നും [53, 54]. മനുഷ്യർക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നത്, “വിലക്കപ്പെട്ട ഭക്ഷണങ്ങൾ” (സാധാരണ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ) മിക്കപ്പോഴും അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു [55, 56]. ഡിഎയിലെ അനുബന്ധ കുതിച്ചുചാട്ടം ഈ ഭക്ഷണങ്ങളെ energy ർജ്ജ ദാരിദ്ര്യാവസ്ഥയിൽ (അതായത് കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണ സമയത്ത്) വ്യക്തികളെ കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്തും, energy ർജ്ജം നഷ്ടപ്പെടാത്ത അവസ്ഥയിൽ ഒരേ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്ന വ്യക്തികളേക്കാൾ.

എച്ച്ഡി തുടർന്നുള്ള അമിത ഭക്ഷണത്തിന് ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നതിനു പുറമേ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുമെന്ന് സമീപകാല തെളിവുകളും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ അധിക പോസിറ്റീവ് മൂല്യം അമിത ഭക്ഷണം കെടുത്തിക്കളയാൻ കൂടുതൽ ബുദ്ധിമുട്ടാക്കും. ബാർട്ട് ഹോബൽ നേരത്തെയുള്ള പ്രവചനം നടത്തിയത് “ഡിഎയുടെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള റിലീസ് എൻ‌എസിയിലെയും മറ്റ് സൈറ്റുകളിലെയും സർക്യൂട്ടുകൾക്ക് ഭക്ഷണം ഉത്തേജനങ്ങളും പ്രതികരണങ്ങളും പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നതിന് സഹായിക്കും” ([57], പേജ്. 182). വാസ്തവത്തിൽ, സമ്മർദ്ദവും പ്രത്യേകിച്ചും, കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ (CORT), എൻ‌എസിയിൽ ഡി‌എ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ശേഷം കാണിക്കുന്നു [58, 59]. പരിശോധിച്ച നിരവധി മെറ്റബോളിക് ഹോർമോണുകളിൽ, ബോഗ്ജിയാനോ ലാബിലും എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ചും നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ പ്ലാസ്മ കോർട്ടിന്റെ ഉയർച്ച നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്ന് (നോ എച്ച് ഡി + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പ് ഉൾപ്പെടെ) അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്ന എലികളെ വേർതിരിച്ചതായി കണ്ടെത്തി. ഇതര സ്ട്രെസ്സറുകൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പോലും ഇത് കണ്ടെത്തി. ഉദാഹരണത്തിന്, സിഫാനി മറ്റുള്ളവരും. ഫുട് ഷോക്കിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഐസോമോഫിക് സ്ട്രെസ്സർ ഉപയോഗിച്ചു, എലികൾക്ക് രുചികരമായ ഭക്ഷണം (ഒരു ന്യൂടെല്ല / ച ow പേസ്റ്റ്) കാണാനും മണക്കാനും അനുവദിക്കുകയും എന്നാൽ 15 മിനിറ്റ് ഇത് കഴിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നില്ല [41, 60-62]. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ട് ടാർഗെറ്റുചെയ്യാനുള്ള സാധ്യത ഇത് അവതരിപ്പിക്കുന്നു; ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി വിഭാഗത്തിൽ ഇത് ചുവടെ ചർച്ചചെയ്യും.

എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസ് മോഡലിനൊപ്പം ആശ്ചര്യകരമായ ഒരു കണ്ടെത്തൽ, എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസ് എലികൾക്ക് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം നൽകിയാൽ, പിരിമുറുക്കത്തിനുശേഷം പ്ലെയിൻ എലി ച ow അല്ലാതെ മറ്റൊന്നും അവശേഷിക്കുന്നില്ല, അവ ഇപ്പോഴും അമിതമാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, അവർ കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുകളേക്കാൾ 160% കൂടുതൽ ച k കാളുകൾ കഴിച്ചു.43]. പ്ലെയിൻ ച ow വിന്റെ അമിതഭക്ഷണത്തിന് സമാനമായ രുചികരമായ ഭക്ഷണം സൈക്കിൾ ഇതര എലികളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അവ നേരത്തെ രുചികരമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവുമായി (ഓറിയോസ്) ജോടിയാക്കിയ സൂചനകളുള്ള സ്ഥലത്താണെങ്കിൽ [63]. രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ആരംഭിക്കാവുന്ന കുറഞ്ഞ മുൻഗണനയുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഈ വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗം [64-67], മനുഷ്യരിൽ ഉയർന്ന വൈജ്ഞാനിക പ്രക്രിയകളാണ് (ഉദാ. ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചോ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ ഏർപ്പെടുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നതിനെക്കുറിച്ചോ സ്വയം പരാജയപ്പെടുത്തുന്ന ചിന്തകൾ അല്ലെങ്കിൽ യുക്തിസഹീകരണം) [56, 68-70]. വൈജ്ഞാനിക പ്രക്രിയകൾ നിസ്സംശയമായും മനുഷ്യരിൽ അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് എലികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന വലിയ ച ow കഴിക്കുന്നത്, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ റിഫ്ലെക്‌സിവ് ഡ്രൈവ് സജീവമാക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് നിയന്ത്രിക്കാൻ വളരെ ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. ശുദ്ധീകരിച്ച പഞ്ചസാരയും മാവും, പൂരിത കൊഴുപ്പും ഉയർന്ന സോഡിയത്തിന്റെ അളവും ആധുനിക രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ സാധാരണ ഘടകങ്ങളാണ് [71-73] കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രൈമറുകൾ പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടാകാം [9, 10, 72-75]. മുൻ‌തൂക്കമുള്ള തലച്ചോറിൽ, ഒരു ചെറിയ തുക മാത്രം പുന pse സ്ഥാപനത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. മുമ്പത്തെ വിഭാഗത്തിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ “ഭക്ഷ്യ ആസക്തി” നിലനിൽക്കുന്നതിന് ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായ മൃഗങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ഹോബൽ നൽകിയിട്ടുണ്ട് [18, 22, 76-78]. ഇതിലും മറ്റ് എലി മോഡലുകളിലും അമിതഭക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശക്തി അമിതവണ്ണത്തിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളായ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിൽ അത്തരം ഭക്ഷണങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നത് സംബന്ധിച്ച് തീരുമാനമെടുക്കുമ്പോൾ പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട് (എന്നിരുന്നാലും, മർഫി, മറ്റുള്ളവ കാണുക, 2010 [79], അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണനിയമങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നത് സംബന്ധിച്ച്).

വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു കുറിപ്പ്: ബിംഗ്-ഈറ്റിംഗ് പ്രോൻ വേഴ്സസ് റെസിസ്റ്റന്റ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള സൂചനകൾ

മനുഷ്യരിൽ, എല്ലാവരും എച്ച്ഡി ഉള്ളവരോ ഭക്ഷണത്തിൽ ആഘാതമോ സമ്മർദ്ദമോ നേരിടുന്നവരല്ല. അമിതഭക്ഷണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ജനിതകവും ഒരുപക്ഷേ ആദ്യകാല ജീവിതാനുഭവങ്ങളും അറിയപ്പെടുന്നു [80-83]. ഒരിക്കൽ എച്ച്ഡി, സമ്മർദ്ദം എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയരായ എലികളിൽ അമിത തരം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സമാനമായിരിക്കും. എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലുമായി പ്രവർത്തിക്കുമ്പോൾ, ഗ്രൂപ്പിന് താഴെയോ അതിനു മുകളിലോ സ്ഥിരമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളുണ്ടെന്നത് എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പിനുള്ളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു എന്നാണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്. അതിനാൽ, ചില എലികളുടെ നാടകീയമായ അമിതഭക്ഷണത്തിന് വേണ്ടിയല്ലെങ്കിൽ, ഗ്രൂപ്പ് അർത്ഥമാക്കുന്നത് കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കില്ല എന്നാണ്. അതിനാൽ, ഭക്ഷ്യയോഗ്യമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ ഈ എലിയുടെ സ്ഥിരത ആസൂത്രിതമായി പഠിച്ചു, ഇത് മറ്റൊരു മൃഗ മാതൃകയുടെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിച്ചു, അമിതഭക്ഷണ സാധ്യതയുള്ളതും അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്നതുമായ പ്രതിരോധ മാതൃക (BEP / BER മോഡൽ) [84].

ഈ മോഡലിനെക്കുറിച്ചുള്ള വിശദാംശങ്ങൾ മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു [84] എന്നാൽ ചുരുക്കത്തിൽ, പെൺ എലികൾ ഏകതാനമായ ച ow കഴിക്കുമ്പോൾ, രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭ്യമാകുമ്പോൾ (ഉദാ. ഓറിയോ കുക്കികൾ) ഏകദേശം മൂന്നിലൊന്ന് സ്ഥിരമായി ഏറ്റവും രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണ കലോറി (ബിഇപി) കഴിക്കുന്നു. മൂന്നാമത്തെ (BER- കൾ) ആദ്യത്തെ 4 മുതൽ 24 മണിക്കൂർ വരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണ ആക്സസ്, പതിവായി ച ow കഴിക്കുന്നതിനേക്കാളും മുകളിലാണ് [84]. ഇവിടെ വിവരിച്ച മറ്റ് മോഡലുകളെപ്പോലെ, രുചികരമായ ഭക്ഷണം ഇടയ്ക്കിടെ വേഴ്സസ് വേഴ്സസ് നൽകുന്നു (2 - 3x ആഴ്ചയിൽ 24 h ന്). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും മൊത്തം ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ BEP- കൾ കുറയുന്നത് ച ow കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിനാലാണ്, BER- കൾക്ക് ഇത് രുചികരമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം കുറച്ചതാണ് [84]. നിശ്ചിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ, M & Ms® വീണ്ടെടുക്കുന്നതിന് BER കളേക്കാൾ കൂടുതൽ BEP- കൾ M & Ms®- നുള്ള കാൽ‌ ഞെട്ടലിന്റെ തോത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.85]. BEP- കൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് മറ്റ് കൊഴുപ്പ് / മധുരമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളെ മാത്രമല്ല സാമാന്യവൽക്കരിക്കുന്നു [85-87] മാത്രമല്ല മധുരമില്ലാത്ത കൊഴുപ്പുകളിലേക്കും (ഉദാ. ക്രിസ്‌കോ) കൊഴുപ്പില്ലാത്ത മധുരപലഹാരങ്ങൾക്കും (ഉദാ. ഫ്രൂട്ട് ലൂപ്പുകൾ ®). മാത്രമല്ല, BEP, BER എലികളെ പരമ്പരാഗത ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണ വ്യവസ്ഥയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉരുളകൾ മാത്രം ദിവസേന ലഭ്യമാണ് [88], BEP- കളിൽ പകുതിയും BER- കളിൽ പകുതിയും അമിതവണ്ണമുള്ളവരാണ്, മറ്റ് BEP- കളും BER- കളും അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നു [84]. അതിനാൽ വിവിധ ക്ലിനിക്കൽ അവസ്ഥകൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ മെക്കാനിസങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിന് ഈ മാതൃക ഉപയോഗപ്രദമാകും, ഉദാ. ക്രമരഹിതമായ ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളെ കഴിക്കാത്ത സാധാരണ ഭാരം (അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന BER- കൾ മാതൃകയാക്കി).

രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള സാദ്ധ്യതയിലെ അന്തർലീനമായ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങളും ആദ്യകാല ജീവിതാനുഭവങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം. ഞങ്ങളും മറ്റുള്ളവരും നടത്തിയ പരീക്ഷണാത്മക കൃത്രിമത്വത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലിന്റെ കരുത്തുറ്റത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും [33, 43, 53, 60-62, 89-92], എലികളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് എല്ലായ്പ്പോഴും കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. ചിലപ്പോൾ മറ്റുള്ളവർ‌ക്കും കാൽ‌ ഞെട്ടലോടെ പ്രഭാവം നേടാൻ‌ കഴിയില്ല അല്ലെങ്കിൽ‌ അവർ‌ അങ്ങനെ ചെയ്യുകയാണെങ്കിൽ‌, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ശ്രദ്ധിക്കുന്നു [91, 92]. നിരാശാജനകമാണെങ്കിലും, മുൻ‌തൂക്കമുള്ള ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാനുള്ള ഒരു നല്ല അവസരം പ്രശ്നം യഥാർത്ഥത്തിൽ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഹാൻ‌കോക്ക് മറ്റുള്ളവരും. എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ അത് കണ്ടെത്തി മാത്രം എച്ച്ഡി, സ്ട്രെസ് എന്നിവയെ തുടർന്ന് നായ്ക്കുട്ടികൾ പിന്നീട് നക്കിക്കളയുന്നതിനും ചമയുന്നതിനും എലികളെ സഹായിക്കുന്നു [92]. ഇത് ക o മാരപ്രായത്തിൽ മാത്രമാണ് സംഭവിച്ചത്, പിന്നീട് പ്രായപൂർത്തിയായിരുന്നില്ല, എന്നാൽ അമിത സംബന്ധമായ തകരാറുകൾക്കുള്ള സാധാരണ മനുഷ്യ യുഗവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [8]. അതുപോലെ, മാതൃ വേർപിരിയൽ അനുഭവിക്കുന്ന എലി നായ്ക്കുട്ടികൾ കൗമാരത്തിലെ നിയന്ത്രണ / റഫീഡിംഗ് ചക്രങ്ങളുടെ റഫീഡിംഗ് ഘട്ടത്തിൽ അതിശയോക്തി കലർന്ന ച ow കഴിക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു. ഈ എലികൾക്ക് CORT ലെവലിനെതിരെയും നേരത്തേ സമ്മർദ്ദമില്ലാത്ത കോഹോർട്ടുകളെയും ഉയർത്തിയിട്ടുണ്ട് [93, 94]. വാണിജ്യ ശൈലിയിലുള്ള കോളനികൾ, വെണ്ടർ കമ്പനികൾക്കുള്ളിൽ പോലും, ഓരോ അമ്മയ്ക്കും വളർത്തുന്ന നായ്ക്കുട്ടികളുടെ എണ്ണത്തിലോ മറ്റ് പരിപാലന ഘടകങ്ങളിലോ ഉള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കി. ഷിപ്പിംഗിൽ നിന്നുള്ള സമ്മർദ്ദം പോലും മൃഗങ്ങളിൽ വ്യത്യസ്തമായ ഒളിഞ്ഞിരിപ്പുണ്ടാക്കാം. വളരെ നിയന്ത്രിതമായി പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളുകളുടെ ഫലങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന ഘടകങ്ങളാണിവ [95-100]. ഇത് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ആദ്യകാല ജീവിതാനുഭവങ്ങൾ BEP / BER മോഡലിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന സാധ്യത തള്ളിക്കളയാനാവില്ല. ചുരുക്കത്തിൽ, അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ എലി മാതൃകകൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ആദ്യകാല ജീവിത സമ്മർദ്ദങ്ങളും ആ സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ഭക്ഷണ വ്യത്യാസങ്ങളും പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്. കുട്ടികളിലെ ഹൃദയാഘാതവും മനുഷ്യരിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യകാല ജീവിത സമ്മർദ്ദങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ എറ്റിയോളജിക്കൽ ബന്ധത്തിന് ഇത് പ്രസക്തമാണ് [101-104].

രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള പരിമിതമായ ആക്സസ് അമിത തരം ഭക്ഷണത്തിന് കാരണമാകുന്നു

പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡൽ മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് [105]. മുകളിൽ വിവരിച്ച എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസ്, പഞ്ചസാര അമിതമായി കഴിക്കുന്ന മോഡലുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, പരിമിതമായ ആക്‌സസ്സ് മോഡൽ മുമ്പത്തേതോ നിലവിലുള്ളതോ ആയ ഭക്ഷണ അഭാവം ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നില്ല. ഈ മോഡലിലെ എലികൾക്ക് ഒരിക്കലും ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്നില്ല, കാരണം അവയ്ക്ക് എല്ലായ്പ്പോഴും ച ow, വെള്ളം എന്നിവയിലേക്ക് തുടർച്ചയായി പ്രവേശനമുണ്ട്. ന്യൂറോണൽ വ്യതിയാനങ്ങളിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായ അമിത-തരം ഉപഭോഗത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ ഇത് അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന്, എലികൾക്ക് തുടർച്ചയായി ലഭ്യമായ ച ow വിന് പുറമേ, വിരളമായ (സാധാരണയായി ആഴ്ചയിൽ 3 തവണ), സമയ-പരിമിത (സാധാരണയായി 1-2 h) രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകുന്നു. BED- നായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡലിന് വിശപ്പിന്റെ അഭാവത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് പ്രസക്തിയുണ്ട് [8, 106], അതുപോലെ തന്നെ മനുഷ്യരുടെ അമിതാവേശത്തിന്റെ “വിലക്കപ്പെട്ട ഭക്ഷണങ്ങൾ” എന്ന സങ്കല്പത്തിലും ആളുകൾ പ്രവേശനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾ അവർ അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങളാണ് [55, 56].

ഈ മാതൃകയിൽ‌ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എലികൾ‌ ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഒന്ന്‌ എല്ലാ ദിവസവും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഹ്രസ്വവും സമയബന്ധിതവുമായ ആക്‍സസ് ഉണ്ട് (ദൈനംദിന ആക്‍സസ് കൺ‌ട്രോൾ ഗ്രൂപ്പ്), കൂടാതെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് കുറച്ച് തവണ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന ഒന്ന് (സാധാരണയായി 3 ദിവസം) ഒരാഴ്ച (വിരളമായ ആക്സസ് ബിംഗ് ഗ്രൂപ്പ്). രുചികരമായ ഭക്ഷണം സാധാരണ പച്ചക്കറി ചുരുക്കത്തിന്റെ ഒരു പാത്രമാണ്, ഇത് ചുട്ടുപഴുത്ത സാധനങ്ങളിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഹൈഡ്രജൻ കട്ടിയുള്ള കൊഴുപ്പാണ്. എല്ലാ ദിവസവും 1-2 മണിക്കൂറുകൾ‌ക്ക് ഹ്രസ്വമാക്കൽ‌ നൽ‌കുമ്പോൾ‌, ഉപഭോഗം കാലക്രമേണ വലിയ മാറ്റമൊന്നും വരുത്തുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ഇൻ‌ടേക്കുകൾ‌ സാധാരണയായി 2 g (∼18 kcal) ന് ചുറ്റുമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ചുരുക്കൽ‌ ഇടയ്ക്കിടെ നൽകുമ്പോൾ‌, പരിമിത ആക്‍സസ് കാലയളവിലെ ഇൻ‌ടേക്കുകൾ‌ ആഴ്ചകളോളം ∼4-6 g (∼36-54 kcal) ആയി വർദ്ധിക്കുകയും ദൈനംദിന ആക്‌സസ് ഉള്ള എലികളേക്കാൾ‌ വളരെയധികം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ഗ്രൂപ്പിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ദൈനംദിന ആക്സസ് ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരിക്കുമ്പോൾ ഈ മാതൃകയിൽ അമിതമായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, ഏകദേശം 4 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം, വിരളമായ ഗ്രൂപ്പ് 1-2 h- ൽ കൂടുതൽ അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം എലികളായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.107, 108]. ച ow വിന് എല്ലായ്പ്പോഴും പ്രവേശനമുണ്ടെങ്കിലും വിരളമായ ഗ്രൂപ്പിലാണ് രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിക്കുന്നത്; രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് സമയബന്ധിതമായി പ്രവേശനമുള്ള എലികളെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ രുചികരമായ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഒപ്പം രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭ്യമാകുന്ന പരിമിതമായ സമയത്തെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കാനും. അതിനാൽ, ദൈനംദിന ഗ്രൂപ്പിനെ “സാധാരണ” നിയന്ത്രണങ്ങളായി കണക്കാക്കുന്നു, ഇതിനെതിരെ വിരളമായ ഗ്രൂപ്പിലെ അമിതവേഗം താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസം പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും വ്യത്യസ്ത സമ്മർദ്ദങ്ങളിലും നിരവധി പ്രായപരിധിയിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [107, 109, 110].

ചുരുക്കൽ സാധാരണയായി ഈ മാതൃകയിൽ ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സുക്രോസ് ലായനി, കൊഴുപ്പിന്റെ വിവിധ സാന്ദ്രത സോളിഡ് എമൽഷനുകൾ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണരീതികൾ, കൊഴുപ്പ് / സുക്രോസ് മിശ്രിതങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളും പരീക്ഷിച്ചിട്ടുണ്ട്.111-118]. ഈ പഠനങ്ങൾ‌ക്ക് രുചികരമായ ഭക്ഷണമായി ഹ്രസ്വീകരണം നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, കാരണം എലികൾ‌ അത് പെട്ടെന്ന്‌ ഉപയോഗിക്കുന്നു [119] ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ വിലയിരുത്താനാകും. ഇതിനുപുറമെ, എലിയുടെ വയറിന്റെ ശേഷിയുടെ പരിധിയിലെത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും (ബുൾ, പിറ്റ്സ് എന്നിവ പ്രകാരം കണക്കാക്കുന്നത് [120]) അവ പരമാവധി വയറു നിറയ്ക്കുന്നില്ല. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രോബുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതും വിലയിരുത്താൻ ഇത് അനുവദിക്കുന്നു (ഉദാ. [121]).

ഉടനടി ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന ഈ മോഡലിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം ഉപയോഗിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്, പക്ഷേ ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്തത്ര വലിയ അളവിൽ ഇത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നില്ല. ദിവസേനയുള്ളതും വിരളവുമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ വലിയ അളവിൽ കഴിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, ചില പഠനങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്തതുപോലെ, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ രുചികരമായ കഴിവ് മൂലം അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു പഠനത്തിലെ പരിമിതമായ ആക്സസ് കാലയളവിൽ എലികൾ വലിയ അളവിൽ (5-9 ഗ്രാം) കട്ടിയുള്ള കൊഴുപ്പ് എമൽഷനുകൾ കഴിച്ചു, മാത്രമല്ല ദൈനംദിന, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല [116]. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ച ow, പഞ്ചസാര / കൊഴുപ്പ് മിശ്രിതങ്ങൾ, ചില പഞ്ചസാര പരിഹാരങ്ങൾ എന്നിവ രുചികരമായ ഭക്ഷണമായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴും ദൈനംദിന, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസത്തിന്റെ അഭാവം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [111-115, 117, 118]. പരിമിതമായ ആക്സസ് കാലയളവിൽ കഴിക്കുന്നത് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ലാത്തപ്പോൾ പോലും, വിരളവും ദൈനംദിന ആക്സസ് ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള പെരുമാറ്റ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് എന്നതാണ് ശ്രദ്ധേയം.115, 116, 121, 122]). എന്നിരുന്നാലും, ഈ സന്ദർഭങ്ങളിൽ പോലും, കഴിക്കുന്നത് താരതമ്യേന വലുതാണ്. എക്‌സ്‌പോഷറിന്റെ ചുരുങ്ങിയ പ്രാരംഭ 5 ആഴ്‌ച കാലയളവിൽ (എലികൾ‌ക്ക് 2 ഗ്രാം മാത്രം ഉപയോഗിക്കാൻ‌ അനുമതിയുണ്ട്) ഇൻ‌ടേക്കുകൾ‌ ക്വാണ്ടിറ്റി-ലിമിറ്റഡ് ആണെങ്കിൽ‌, കഴിക്കുന്നത് ഇനി ക്ലാമ്പ് ചെയ്യാത്തപ്പോൾ‌ പിന്നീടുള്ള അമിതവേഗം വർദ്ധിക്കും [108]. അതിനാൽ, രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതും സാമ്പിൾ ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നതും പര്യാപ്തമല്ല; അമിതമായ പെരുമാറ്റത്തെ പിന്നീട് പൂർണ്ണമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനായി രുചികരമായ ഭക്ഷണം ആദ്യമായി അവതരിപ്പിക്കുമ്പോൾ എലികളെ 'ജോർജ്ജ്' ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കണം.

രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് വിരളമായ ആക്സസ് ഉള്ള എലികൾ കൂടുതൽ ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ച control നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതൽ ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ശേഖരിക്കില്ല [107, 109]. ച ow കഴിക്കുന്നത് കുറയുന്നതാണ് ഇതിന് കാരണം. ദൈനംദിന energy ർജ്ജ ഉപഭോഗത്തിന്റെ അമിതഭാരം / അടിവശം അല്ലെങ്കിൽ 'സ്ടൂത്ത്' രീതി എലികളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ വികസിക്കുന്നു, കാരണം അവ രുചികരമായ ഭക്ഷണം നൽകുന്ന ദിവസങ്ങളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണം നൽകാത്തപ്പോൾ അവഹേളിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [107, 109, 112-115, 123]. മൊത്തം ഫലം energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും (ച + + ഹ്രസ്വമാക്കൽ) ശരീരഭാരവും വിരളമായ ആക്സസ് എലികളും ച control നിയന്ത്രണങ്ങളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല എന്നതാണ് ഇതിന്റെ ഫലം (ഉദാ.107, 109, 112, 113, 115]. അമിതമായ ദിവസങ്ങളിൽ അമിത എലികൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും അമിതമല്ലാത്ത ദിവസങ്ങളിൽ അപര്യാപ്തമായതുമായതിനാൽ, ഭക്ഷ്യയോഗ്യമായ ആക്സസ് ചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ദിവസങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സ്വയം അടിച്ചേൽപ്പിച്ച ആനുകാലിക energy ർജ്ജ നിയന്ത്രണം കാരണം അമിതവളർച്ചയുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ പഠനങ്ങൾ നടന്നിട്ടുണ്ട്. ഇത് അങ്ങനെയാണെന്ന് തോന്നുന്നില്ല; മുൻ ദിവസം അപര്യാപ്തത സംഭവിക്കാതിരുന്നിട്ടും അമിതവേഗം വികസിക്കുന്നു [124]. നിയന്ത്രണ തലങ്ങളിൽ energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും ശരീരഭാരവും പരിപാലിക്കുന്നത് അമിതാവസ്ഥ സംഭവിക്കുന്ന ബുളിമിയ നെർ‌വോസ പോലുള്ള മനുഷ്യാവസ്ഥകൾക്ക് സമാനമാണ്, എന്നാൽ ശരീരഭാരം സാധാരണ പരിധിക്കുള്ളിൽ തുടരുന്നു, കാരണം അപര്യാപ്തത പോലുള്ള നഷ്ടപരിഹാര സ്വഭാവം [8]. വാസ്തവത്തിൽ, അമിത ശരീരഭാരം ശേഖരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നത് ഈ അവലോകനത്തിൽ വിവരിച്ച മോഡലുകളുടെ ഒരു പൊതു സവിശേഷതയാണ്, മാത്രമല്ല ഇത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ സാധാരണമാണ്; അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന 35% ആളുകൾ‌ക്ക് മാത്രമേ BMI ≥30 ഉള്ളൂ [5].

പരിമിതമായ ആക്സസ് കാലയളവിൽ കൂടുതൽ ഹ്രസ്വീകരണം ഉപയോഗിക്കുന്നതിനൊപ്പം, ഓപ്പറേറ്റീവ് സെഷനുകളിൽ ഹ്രസ്വമാക്കുന്നതിന് വിരളമായ അമിത എലികളും കഠിനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പുരോഗമന അനുപാത ബ്രേക്ക്‌പോയിൻറ് കാലക്രമേണ എലികളിൽ ചുരുങ്ങുന്നു.125], ഇത് ദൈനംദിന എലികളേക്കാൾ വളരെ വലുതാണ് [122]. ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന് ശേഷം സുക്രോസിനോട് പ്രതികരിക്കുന്ന പുരോഗമന അനുപാതം എലികളിൽ ദൈനംദിന ആക്സസ് ഉള്ള എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മധുരമുള്ള പച്ചക്കറി ചുരുക്കലിനുള്ള ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുണ്ട് [115]. പുരോഗമന അനുപാതം പ്രതികരിക്കുന്നത് പെരുമാറ്റത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ അളവുകോലായി കണക്കാക്കുന്നു [126] പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സർക്യൂട്ട് എലികളിൽ വ്യാപകമായി ഇടപഴകിയേക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

അത്തരം മാറ്റങ്ങൾ‌ വരുത്തിയേക്കാവുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ പറ്റി എന്താണ്? വ്യക്തമായും, എലികൾ അമിതമായി പഠിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആ പഠന പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോ സർക്കിട്ടറിയുടെ സ്വഭാവം മാത്രം. ഒരു സാധ്യത, ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പോറ്റൻ‌ഷ്യേഷൻ സംഭവിക്കാം എന്നതാണ്. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയിലെ എലികളും എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലുകളും ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുമ്പോൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ പഠിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഹോളണ്ടും സഹപ്രവർത്തകരും വിവരിച്ചതുപോലെ energy ർജ്ജ അഭാവത്തിൽ ആയിരിക്കുമ്പോൾ പരിസ്ഥിതി സൂചകങ്ങളും രുചികരമായ ഭക്ഷണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ ന്യൂറോ സർക്യൂട്ടാണ് ആ മോഡലുകളിൽ അമിത-തരം ഉപഭോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നത് [127]. ബോഗ്ഗിയാനോ ലാബിൽ നിന്നുള്ള സമീപകാല ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അത്തരം പഠനങ്ങളും ഭക്ഷണനഷ്ടത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ പോലും സംഭവിക്കാം [63]. അതിനാൽ, എലികൾ ഒരിക്കലും ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിലും, ഭക്ഷണത്തിന്റെ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പോറ്റന്റിയേഷൻ പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡലിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നത് തികച്ചും സാദ്ധ്യമാണ്.

മൂന്ന് മോഡലുകൾക്കും ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പോറ്റൻ‌ഷ്യേഷൻ സാധാരണമാകുമെങ്കിലും, വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളും ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഇരുണ്ട ചക്രത്തിലേക്ക് മണിക്കൂറുകളോളം ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്ന എലികൾക്ക് പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി മാതൃക പഞ്ചസാര നൽകുന്നു. അതിനാൽ, പഞ്ചസാരയുടെ അവതരണം ആ മാതൃകയിൽ വളരെ പ്രവചനാതീതമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ്, ലിമിറ്റഡ് ആക്സസ് മോഡലുകളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അവതരണം വിരളവും പ്രവചനാതീതവുമാണ്. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രവചനാതീതമായ ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. മനുഷ്യ ഗവേഷണം ഈ ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. Binges എല്ലായ്പ്പോഴും ആസൂത്രണം ചെയ്തിട്ടില്ല [8] ഏതൊരു വ്യക്തിക്കും അമിതമായി വ്യത്യാസപ്പെടാം [128]. കൂടാതെ, പ്രവചനാതീതമായ ഭക്ഷണരീതികളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ചുറ്റുപാടുകൾ അമിതമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, കൗമാരക്കാരായ സ്ത്രീകൾ ഇടയ്ക്കിടെ കുടുംബത്തോടൊപ്പം അത്താഴം കഴിക്കുമ്പോൾ, അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സാധ്യത കൗമാരക്കാരായ സ്ത്രീകൾ അപൂർവമായി കുടുംബത്തോടൊപ്പം അത്താഴം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കുറവാണ് [129]. ചികിത്സാ തന്ത്രത്തിന്റെ ഭാഗമായി പതിവായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ എപ്പിസോഡുകൾ കഴിക്കുന്നതിന്റെയും രുചികരമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തിന്റെയും പ്രവചനാതീതമായ സ്വഭാവമെങ്കിലും വിജയകരമായ ഒരു ചികിത്സാ ഇടപെടലെങ്കിലും ലക്ഷ്യമിടുന്നു [79].

പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡലിൽ, ഭക്ഷ്യേതര എലികളിൽ അമിതവണ്ണം വികസിക്കുന്നു, അത് ആഴ്ചയിൽ മൂന്ന് ദിവസങ്ങളിൽ മാത്രമേ അമിത ഭക്ഷണം ലഭിക്കുകയുള്ളൂ, അതായത് ഇടയ്ക്കിടെ. ഈ പഠനങ്ങളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഓരോ ആഴ്ചയും തിങ്കൾ, വെഡ്സ്, വെള്ളി ദിവസങ്ങളിൽ അമിത ഭക്ഷണം നൽകിയിട്ടുണ്ട്. അങ്ങനെ, ചിലപ്പോൾ അമിതവും ചിലപ്പോൾ രണ്ട് ദിവസവും തമ്മിൽ ഒരു ദിവസം മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ. ഈ ആക്സസ് ഷെഡ്യൂൾ എപ്പോൾ അവസരങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്നത് സംബന്ധിച്ച് ഒരു നിശ്ചിത അളവിലുള്ള അനിശ്ചിതത്വം അവതരിപ്പിക്കുന്നു. സമാന ഫലങ്ങളുള്ള കൂടുതൽ വിരളമായ ഷെഡ്യൂളുകളും ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു [36]. കൂടാതെ, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുള്ള എലികളെ ദൈനംദിന ആക്സസ് ഉള്ള എലികളുടെ അതേ മുറിയിൽ പാർപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഇടയ്ക്കിടെ എലികൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നുണ്ട്, പക്ഷേ രുചികരമായ ഭക്ഷണം ഇടയ്ക്കിടെ കഴിക്കുക. തൽഫലമായി, ക്യൂ-ഫുഡ് അസോസിയേഷനുകളും അനിശ്ചിതത്വവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫിയോറില്ലോ മറ്റുള്ളവരും. [130] ഒരു പ്രോട്ടോക്കോളിലെ അനിശ്ചിതത്വത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമായി വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ (വിടിഎ) ഡിഎൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫയറിംഗ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, അതിൽ ഒരു ദ്രാവക ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം ലഭിക്കുമെന്ന് സൂചനകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, വി‌ടി‌എ പ്രൊജക്ഷൻ സൈറ്റുകളിലെ (എൻ‌എസി, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്) ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗ്, എലികളിലും ഇടയ്ക്കിടെ (അനിശ്ചിതത്വത്തിൽ / പ്രവചനാതീതമായി) എലികളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കാം. വാസ്തവത്തിൽ, ലിമിറ്റഡ് ആക്സസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ശേഖരിച്ച ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഡാറ്റ ഈ സാഹചര്യവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ചുവടെ കാണുക).

ഡോപ്പാമൻ

ഡിഎയുടെയും അതിന്റെ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ഇടപെടൽ മറ്റെവിടെയെങ്കിലും അവലോകനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [131, 132], ബാർട്ട് ഹോബലിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഈ ഗവേഷണ മേഖലയെ വളരെയധികം സ്വാധീനിച്ചു. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്ക് തലച്ചോറിലെ മെസോലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ ഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളെയും ഡിഎ റിലീസിനെയും മാറ്റാൻ കഴിയും [133, 134]. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് സമാനമായ മാറ്റങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (കാണുക [19, 21] അവലോകനത്തിനായി). പ്രത്യേകിച്ചും, ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫി എൻ‌എ‌സിയിൽ വർദ്ധിച്ച ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗും ച ow- ഫെഡ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗും കുറയുന്നു [76]. എലികളുടെ എൻ‌എസിയിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിൽ കുറവുണ്ടായതായി മറ്റുള്ളവർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, സുക്രോസ്, ച ow എന്നിവയിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുള്ള എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നിയന്ത്രിത ച ow മാത്രം [135]. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പഞ്ചസാരയും ച access ആക്സസും ഉള്ള എലികളും NAc- ൽ D2 റിസപ്റ്റർ mRNA കുറയുന്നു, കൂടാതെ NAc- യിലെ D3 റിസപ്റ്റർ mRNA, ച ow- ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെൻ എന്നിവ വർദ്ധിച്ചു [78]. എന്നിരുന്നാലും, പഞ്ചസാരയുടെ അമിത ഉപയോഗവും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നും തമ്മിലുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ ന്യൂറോകെമിക്കൽ സമാനതയാണ് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎയെ ബാധിക്കുന്നത്. എൻ‌എസി ഷെല്ലിനുള്ളിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡി‌എയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള വർദ്ധനവ് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ മുഖമുദ്രയാണ് [136], എന്നാൽ സാധാരണയായി ഭക്ഷണം നൽകുമ്പോൾ, ഡി‌എ പ്രതികരണം ഭക്ഷണത്തിൻറെ പുതുമ നഷ്ടപ്പെടുമ്പോൾ ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷം മങ്ങുന്നു [137]. എലികൾ‌ പഞ്ചസാരയെ അമിതമായി ബാധിക്കുമ്പോൾ‌, ഡി‌എ പ്രതികരണം ഒരു ഭക്ഷണത്തേക്കാൾ‌ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നിനെ പോലെയാണ്‌, ഓരോ ബിംഗിലും ഡി‌എ പുറത്തുവിടുന്നു [77]. നിയന്ത്രണ എലികൾ പഞ്ചസാര അല്ലെങ്കിൽ ച ow ആഹാരം നൽകി പരസ്യം libitum, വെറും ച ow യിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുള്ള എലികൾ, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് തവണ മാത്രം പഞ്ചസാര ആസ്വദിക്കുന്ന എലികൾ, മൂർച്ചയുള്ള ഡിഎ പ്രതികരണം വികസിപ്പിക്കുന്നു, അത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പുതുമ നഷ്ടപ്പെടുന്ന സാധാരണമാണ്. അതിനാൽ, പഞ്ചസാരയുടെ അമിത അളവ് ഒരു ന്യൂറോളജിക്കൽ പ്രതികരണമാണ് ഉളവാക്കുന്നത്, ഇത് പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണ്, മൊത്തം പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് രണ്ട് അവസ്ഥകളിലും സമാനമാണെങ്കിലും. പഞ്ചസാര അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ മറ്റ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ ഈ ഫലങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതിൽ ഡി‌എൻ‌എ വിറ്റുവരവിലും ഡി‌എ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിലും മാറ്റം വരുത്തിയതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [138, 139].

പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡലിൽ, D1, D2 റിസപ്റ്ററുകൾക്കുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രോബുകൾ പരീക്ഷിച്ചു. D1 പോലുള്ള എതിരാളിയുടെ പെരിഫറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ അമിത, നിയന്ത്രണ ശൈലികളിൽ കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചിരുന്നു, പക്ഷേ ഈ ഫലങ്ങൾ പലപ്പോഴും ച ow ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം ഉണ്ടായിരുന്നു [121]. അതിനാൽ, D1 ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ സ്വഭാവത്തെ പൊതുവായി അടിച്ചമർത്തുന്നതുകൊണ്ടാകാം. മറുവശത്ത്, D2 പോലുള്ള എതിരാളി റാക്ലോപ്രൈഡിന്റെ പെരിഫറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, പൊതുവായ പെരുമാറ്റത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ വിശദീകരിക്കപ്പെടാത്ത ഫലങ്ങളുണ്ടാക്കി. റാക്ലോപ്രൈഡ് എലികളിലെ പഞ്ചസാര ലായനികളുടെ ഉപഭോഗം ദിവസേനയോ വിരളമായോ ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് കുറച്ചെങ്കിലും കൊഴുപ്പ് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗത്തെ വ്യത്യസ്തമാക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ദിവസേന പരിമിതമായ പ്രവേശനമുള്ള എലികളിൽ താരതമ്യേന ഉയർന്ന അളവിൽ കൊഴുപ്പ് രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സാധാരണയായി റാക്ലോപ്രൈഡ് കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ എലികളിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ റാക്ക്ലോപ്രൈഡ് ബാധിക്കാതിരിക്കുകയോ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്തു.121]. ഈ ഫലങ്ങൾ കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗത്തിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അമിത എലികളിലും നിയന്ത്രണങ്ങളിലും ഡിഫറൻഷ്യൽ D2 സിഗ്നലിംഗും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ ഡോസുകൾ അമിത (വിരളമായ) എലികളിലെ ഉപഭോഗത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഉയർന്ന ഡോസുകൾ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ഈ ഫലങ്ങൾ അമിതവും നിയന്ത്രണവുമായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഡിഫറൻഷ്യൽ പ്രീ, പോസ്റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സിഗ്നലിംഗ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ മനുഷ്യരിലും എലികളിലും കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഉപഭോഗത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [3] അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും [15, 131].

എൻ‌എ‌സിക്ക് പുറമേ, തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിലും എക്സിക്യൂട്ടീവ് ഫംഗ്ഷനിലും (ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ്) ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിന്റെ പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് വിടിഎ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ ശ്രദ്ധയും (മീഡിയൽ അഗ്രാനുലാർ അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്; [140]; കാണുക [141] അവലോകനത്തിനായി). അമിതമായ ആളുകളിൽ ആന്റീരിയർ സിംഗുലേറ്റ് ഉൾപ്പെടുന്നതായി ഹ്യൂമൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [142-146], ച്യൂയിംഗിൽ മധ്യ അഗ്രാനുലാർ പ്രദേശങ്ങളുടെ പങ്കാളിത്തം [147]. അതിനാൽ, ഈയിടെ പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പഠനങ്ങൾ ആരംഭിച്ചു, അതിൽ ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലേക്ക് ഡിഎ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ നേരിട്ടുള്ള കഷായം നൽകിയിട്ടുണ്ട്. ഇതുവരെയുള്ള ഫലങ്ങൾ, പെരിഫറൽ കുത്തിവയ്പ്പുകളിലൂടെ ലഭിച്ച ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അതായത് ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എതിരാളി എറ്റിക്ലോപ്രൈഡിന്റെ കുറഞ്ഞ ഡോസ് അമിത എലികളിലെ കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെങ്കിലും നിയന്ത്രണത്തിലല്ല [148]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ കുറച്ച D2 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അമിതവേഗത്തിന് കാരണമാകില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഇത് സ്ഥാപിതമായുകഴിഞ്ഞാൽ അമിതവേഗം വർദ്ധിപ്പിക്കും. ചുരുക്കത്തിൽ, അമിത അനുഭവം ഡി‌എ സിഗ്നലിംഗിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുമെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് അമിതമായി ആരംഭിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ നിർത്തുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ

ഡിഎയിലെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ചില മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന രീതിയിൽ അമിതമായി ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നു. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി മാതൃകയിൽ നിന്ന് ജനറേറ്റുചെയ്ത ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് പഞ്ചസാരയുടെ അമിത ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ എൻ‌കെഫാലിൻ എം‌ആർ‌എൻ‌എ കുറയുന്നു [78], മ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ്, എൻ‌എസി ഷെൽ, സിംഗുലേറ്റ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ലോക്കസ് കോറൂലിയസ് എന്നിവയിൽ ച-ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [76]. കൂടാതെ, പഞ്ചസാര അമിതമായി എലികൾ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നലോക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങളോട് സംവേദനക്ഷമമാണ്, ഇത് പിൻവലിക്കലിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളെ വേഗത്തിലാക്കുന്നു [22], അമിതമായി പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് മസ്തിഷ്ക ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനങ്ങളെ മാറ്റുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ്, ലിമിറ്റഡ് ആക്സസ് മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ ഒപിയോയിഡുകളുടെ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മിശ്രിത കപ്പ / മ്യു-റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ നലോക്സോൺ നിർത്തലാക്കുന്നു. ഇത് ഹ്രസ്വ-അഭിനയമാണെങ്കിലും, 24 മണിക്കൂറിൽ കോമ്പൻസേറ്ററി അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നില്ല; അതിനാൽ, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം [89]. ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്ററുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത വഴിയാണ് എച്ച്ഡി തലച്ചോറിനെ അമിതമായി കാണിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം [149]. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറവ് മൂലം സെൻസിറ്റൈസേഷൻ സംഭവിക്കാം, കാരണം അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്ന എലികൾ നലോക്സോണിനൊപ്പം mu / kappa- റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന് അതിശയോക്തി കലർന്ന അനോറെക്റ്റിക് പ്രതികരണം കാണിക്കുന്നു [89]. ഒപിയറ്റ് ആസക്തിയിൽ സംഭവിക്കുന്നതുപോലെ സ്വീകർത്താവ്-തരംതാഴ്ത്തൽ കൂടുതൽ പൂർണ്ണമായ നലോക്സോൺ ഉപരോധം നൽകും [150-152]. ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് അനുസൃതമായി, ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് ബ്യൂട്ടോർഫനോൾ ഇതിനകം തന്നെ അളവ് വർദ്ധിച്ചിട്ടും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളിൽ കൂടുതൽ ശക്തമായ ഹൈപ്പർഫാഗിയ കൈവരിക്കുന്നു [89]. മെസോലിംബിക് ന്യൂറോണുകളിലെ ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്ററുകൾ ഡിഎ റിലീസിന്റെ വർദ്ധനവ് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ [153] ആഗ്രഹിക്കുന്നതിലും ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിലും അവരുടെ സംഗമ പങ്കും [132] യഥാക്രമം, ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്ററുകളിലെ എച്ച്ഡി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നതിൽ അതിശയിക്കാനില്ല. പ്രധാനമായും, കണ്ടെത്തലുകൾ ഭക്ഷ്യ ദ riv ർലഭ്യവും പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള വിപരീത ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഹോബലിന്റെ പയനിയറിംഗ് റിപ്പോർട്ടുകൾ വിപുലീകരിക്കുന്നു, മുമ്പത്തെ ഭക്ഷ്യനഷ്ടം പോലും പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സർക്യൂട്ടിൽ ദീർഘകാല മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുന്നു.

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത വഴി ഒരു എച്ച്ഡി തലച്ചോറിനെ അമിതമായി സ്വാധീനിക്കുമെങ്കിലും, പഞ്ചസാരയോടുള്ള അത്തരം സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് ഒരു എച്ച്ഡി ആവശ്യമായി വരില്ല. ലിമിറ്റഡ് ആക്സസ് മോഡലിൽ, ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോൺ ഖര 100% കൊഴുപ്പ് (ഹ്രസ്വമാക്കൽ), വ്യത്യസ്ത സാന്ദ്രത ഉപയോഗിച്ച് നിർമ്മിച്ച സോളിഡ് എമൽഷനുകൾ (32%, 56%), കൊഴുപ്പ് സുക്രോസ് മിശ്രിതങ്ങൾ എന്നിവ എലികളിൽ സുക്രോസ് സാന്ദ്രത കുറയുമ്പോൾ കുറച്ചു ദിവസേന പരിമിതമായ ആക്‌സസ്സും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പരിമിതമായ ആക്‌സസ്സുള്ള എലികളും [116, 121]. അതിനാൽ, ആക്സസ് അവസ്ഥ കണക്കിലെടുക്കാതെ കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് നാൽട്രെക്സോൺ ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന അമിതവും നിയന്ത്രണ എലികളും നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്ന ഫലങ്ങളെ വ്യത്യസ്തമാക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, നാൽട്രെക്സോൺ എലികളിൽ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്% സുക്രോസ് സൊല്യൂഷനുകൾ കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നാൽ പരിമിതമായ ആക്സസ് ഉള്ള എലികളിൽ അല്ല, പക്ഷേ ദിവസേന പരിമിതമായ ആക്സസ് ഉള്ള എലികളിലല്ല [118]. എലികളിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അമിത ഉപഭോഗത്തിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കാളിത്തം സൂചിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് റിപ്പോർട്ടുകളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [76, 78, 89] അതുപോലെ മനുഷ്യരിലും [154]. അതിനാൽ, ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം അമിതമല്ലാത്തതും അമിതവുമായ അവസ്ഥയിൽ കൊഴുപ്പ് പദാർത്ഥങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം ഫലപ്രദമായി കുറയ്ക്കുമ്പോൾ, പഞ്ചസാര അടങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ അമിത തരം ഉപഭോഗത്തിൽ ഒപിയോയിഡുകൾക്ക് ഒരു പ്രത്യേക പങ്കുണ്ടാകാം.

ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ സൂപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റിയിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ഒരുപക്ഷേ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മൂലം ആവർത്തിച്ചുള്ള എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് റിലീസിന്റെ ഫലമായി, ഇത് എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡുകൾ പുറത്തുവിടുന്നു [155-160]. ഒപിയറ്റ് ആസക്തിക്ക് സമാനമാണ് ഇത്, ഒപിയേറ്റുകൾ, രുചികരമായ ഭക്ഷണമല്ല, തലച്ചോറിനെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനം കൊണ്ട് നിറയ്ക്കുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി നഷ്ടപരിഹാര റിസപ്റ്റർ തരംതാഴ്ത്തൽ [150-152]. പിൻവലിക്കലിനു അടിമകളായവർ തലച്ചോറിലെ ഒപിയേറ്റുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിന് പകരമായി പഞ്ചസാരയെ അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കുമെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. അമിതവണ്ണത്തിനും ഗ്ലൂക്കോസ് വ്യതിചലനത്തിനും കാരണമാകുന്ന തരത്തിലാണ് പഞ്ചസാരയ്ക്കുള്ള അവരുടെ ഡ്രൈവ്161-163]. അതിനാൽ, ഒപിയറ്റ് ആസക്തിയിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ആന്റി-ക്രേവിംഗ് ചികിത്സകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് അമിതഭക്ഷണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഗുണം ചെയ്യും (ഉദാ. ബ്യൂപ്രീനോർഫിൻ ഉപയോഗിച്ച് [164], ബ്യൂപ്രീനോർഫിൻ / നലോക്‌സോൺ [165], ഡി-ഫെനിലലനൈൻ / എൽ-അമിനോ ആസിഡുകൾ / നലോക്സോൺ [163]). ഒപിയറ്റ് ആസക്തിയും അമിതഭക്ഷണവും (അമിതവണ്ണത്തിനുപകരം) തമ്മിൽ സാധാരണമായ ജീൻ മാർക്കറുകളുടെ തിരിച്ചറിയലും ചികിത്സാ പുരോഗതിയെ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയേക്കാം. ബലിമിയ നെർ‌വോസ രോഗികളിൽ ഇൻസുല മ്യൂ-റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് കുറയുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളാണ് ഈ ആശയത്തിന് പിന്തുണ നൽകിയിരിക്കുന്നത് [166] ഒപ്പം അമിതവണ്ണമുള്ള BED വേഴ്സസ്, അമിതവണ്ണമുള്ള BED ഇതര വിഷയങ്ങൾക്കിടയിൽ mu- റിസപ്റ്റർ A118G വേരിയന്റിന്റെ (പ്രതിഫലത്തിലും ആസക്തിയിലും) വലിയ ആവൃത്തി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [17].

അസറ്റൈൽകോളിൻ (എസിഎച്ച്)

എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എസിഎച്ചിന്റെ വർദ്ധനവ് സംതൃപ്തിയുടെ ആരംഭവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [167]. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തി മാതൃകയിൽ, പഞ്ചസാര അമിതമായി എലികൾ എസിഎച്ചിന്റെ വർദ്ധനവിന് കാലതാമസം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഇത് അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ വലുപ്പം കാലക്രമേണ വർദ്ധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു കാരണമായിരിക്കാം [77]. പ്രതികൂല സ്വഭാവങ്ങളിൽ അക്യുമ്പെൻസ് കോളിനെർജിക് ന്യൂറോണുകൾക്കും പങ്കുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് പിൻവലിക്കലിന്റെ ബിഹേവിയറൽ അടയാളങ്ങൾ പലപ്പോഴും എൻ‌എസിയിലെ ഡി‌എ / എ‌സി‌എച്ച് ബാലൻസിലെ മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പമുണ്ട്; എസി വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ ഡിഎ കുറയുന്നു. മോർഫിൻ, നിക്കോട്ടിൻ, മദ്യം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിൽ നിന്ന് പിന്മാറുന്ന സമയത്ത് ഈ അസന്തുലിതാവസ്ഥ കാണിക്കുന്നു [168-170]. പിൻ‌വലിക്കുന്ന സമയത്ത് ഡി‌എ / എ‌സി‌എച്ചിലെ ന്യൂറോകെമിക്കൽ അസന്തുലിതാവസ്ഥയും പഞ്ചസാരയെ അമിതമായി എലികൾ കാണിക്കുന്നു. ഓപിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കലിന് എലികൾക്ക് നലോക്സോൺ നൽകുമ്പോൾ ഈ ഫലം സംഭവിക്കുന്നു [22] 36 h ന് ശേഷം ഭക്ഷണനഷ്ടം [19].

സെറോട്ടോണിൻ

അസാധാരണമായ ഭക്ഷണചികിത്സയിൽ സെറോടോണിൻ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിനുള്ള അടിത്തറ പാകാൻ സഹായിക്കുന്ന എലികളിൽ ഹോബലും സഹപ്രവർത്തകരും പ്രാഥമിക പഠനങ്ങൾ നടത്തി [171, 172]. എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡൽ ഫ്ലൂക്സൈറ്റിനിൽ, ബുള്ളീമിയ ചികിത്സയ്ക്കായി അംഗീകരിച്ച സെലക്ടീവ്-സെറോട്ടോണിൻ റീഅപ് ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്റർ (എസ്എസ്ആർഐ), എച്ച്ഡി + നോസ്ട്രെസ് എലികളുടെ ഉപഭോഗം കുറയുന്നു, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച് എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് എലികൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് പോലെ. 2 h- ന് ശേഷമുള്ള ചികിത്സയിൽ, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളിൽ ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ ഇപ്പോഴും ഫലപ്രദമായിരുന്നു, പക്ഷേ എച്ച്ഡി + നോസ്ട്രെസ് നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ അല്ല [53]. അതിനാൽ, സാധാരണ ശരീരഭാരം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും സെറോടോണിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനമായ തൃപ്തി നിയന്ത്രണത്തിൽ ഒരു എച്ച്ഡി ദീർഘകാല മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താം. എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഫ്ലൂക്സൈറ്റിന്റെ അനോറെക്റ്റിക് ഫലപ്രാപ്തിയെ വിശദീകരിക്കുന്ന സിനാപ്റ്റിക് സെറോട്ടോണിൻ അളവ് തൽക്ഷണം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സ്ട്രെസ് അറിയപ്പെടുന്നു [53]. എലികൾ നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസിലാണെങ്കിൽ അമിത തരം ഭക്ഷണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ ഫലപ്രദമല്ല, എസ്എസ്ആർഐ പ്രവർത്തനത്തിന് അപര്യാപ്തമായ സിനാപ്റ്റിക് സെറോടോണിൻ കാരണമാകാം [173]. ഇതിനുപുറമെ, എലികളിൽ ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ ഏറ്റവും ശക്തമായ അനോറെക്റ്റിക് പ്രഭാവം ചെലുത്തി. എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വിരളമായ എക്സ്റ്റെൻഡഡ് (എക്സ്എൻഎംഎക്സ്എച്ച്) എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്ഡി ഉള്ള എച്ച്ഡി ഉള്ള ഭക്ഷണം ഒരിക്കലും രുചികരമായ ഭക്ഷണമോ എല്ലാ ദിവസവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല [54]. അതിനാൽ, സെറോടോണിൻ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ഒരു എച്ച്ഡിയുമായി ഇടപഴകുന്നതിന് ഇടവിട്ടുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പങ്ക് കുറച്ചുകാണരുത്.

GABA, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ

മൃഗങ്ങളുടെ പഠനങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ കഴിവ്, ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവ് എന്നിവ കാരണം കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ GABA-B റിസപ്റ്റർ ശ്രദ്ധ നേടി.174, 175]. പരിമിതമായ ആക്സസ് മോഡലിൽ, GABA-B അഗോണിസ്റ്റ് ബാക്ലോഫെൻ ഹ്രസ്വമാക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് (56%) സോളിഡ് എമൽഷനുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, എലികളിൽ ദിവസേനയുള്ളതും ഇടയ്ക്കിടെയുള്ളതുമായ ഹ്രസ്വ ആക്സസ് ഉള്ള അളവിൽ ച ow കഴിക്കുന്നതിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയോ സ്വാധീനിക്കുകയോ ചെയ്തിട്ടില്ല. [116, 121]. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇടയ്ക്കിടെ അല്ലെങ്കിൽ ദിവസേന പരിമിതമായ ആക്‌സസ് ഉള്ള എലികളിൽ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത സുക്രോസ് സൊല്യൂഷനുകൾ (3.2%, 10%, 32%) കഴിക്കുന്നതിൽ ബാക്ലോഫെൻ യാതൊരു സ്വാധീനവും ചെലുത്തിയില്ല [121]. കൊഴുപ്പും സുക്രോസും ഒരുമിച്ച് ചേർക്കുമ്പോൾ സുക്രോസ് സാന്ദ്രത കുറയുമ്പോൾ (3.2%, 10%) ബാക്ലോഫെൻ ഇടയ്ക്കിടെ അല്ലെങ്കിൽ ദിവസേനയുള്ള ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് എലികളിലെ ഉപഭോഗം കുറച്ചിരുന്നു, എന്നാൽ സുക്രോസ് സാന്ദ്രത കൂടുതലായിരിക്കുമ്പോൾ (32%) ഒരു ഗ്രൂപ്പിലും ഫലമുണ്ടായില്ല [XNUMX%) [118]. സമാന ഫലങ്ങൾ മറ്റുള്ളവരും റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു. ഉദാഹരണത്തിന്, അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു മ model സ് മാതൃകയിൽ 40% കൊഴുപ്പും ∼16% സുക്രോസും അടങ്ങിയ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗം ബാക്ലോഫെൻ കുറച്ചില്ല [112]. ഹോബലും സഹപ്രവർത്തകരും റിപ്പോർട്ടുചെയ്ത ജോലിയിൽ, ബാക്ലോഫെൻ എലികളിലെ പച്ചക്കറി ചുരുക്കൽ ഉപഭോഗം 2-h പ്രതിദിന ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് കുറച്ചെങ്കിലും പഞ്ചസാര ലായനി കഴിക്കുന്നതിൽ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായില്ല [111]. അതിനാൽ, എലികളിലെ ബാക്ലോഫെന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നത് കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് മാത്രമായി കാണപ്പെടുന്നു, പഞ്ചസാരയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിക്കുന്നു.

അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ചികിത്സയിൽ ബാക്ലോഫെന്റെ ഉപയോഗക്ഷമതയെക്കുറിച്ച് സമീപകാലത്തെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [176, 177]. പ്രത്യേകിച്ചും, ഓപ്പൺ ലേബലിൽ ബാക്ലോഫെൻ അമിത വലുപ്പം ഗണ്യമായി കുറച്ചു [176] ഒപ്പം പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത പഠനങ്ങളും [177]. ആ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണ തരങ്ങളും അമിത മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഘടനയും വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, പ്രധാനമായും പഞ്ചസാര കൂടുതലില്ലാത്ത കൊഴുപ്പ് നിറഞ്ഞ ഭക്ഷണങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടുന്നവർക്ക് ബാക്ലോഫെൻ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമാണെന്ന് എലി ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ടോപ്പിറമേറ്റിനൊപ്പം പ്രവർത്തിക്കുന്നത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് GABA-A, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളിലെ പ്രവർത്തനപരമായ മാറ്റങ്ങൾ ഒരു എച്ച്ഡി, സ്ട്രെസ് എന്നിവ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന അമിത തരം ഭക്ഷണത്തിന് അടിവരയിടുന്നു എന്നാണ്. അവരുടെ പരിഷ്‌ക്കരിച്ച എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് സിഫാനി മറ്റുള്ളവരും. ഫ്ലൂക്സൈറ്റൈനും സിബുട്രാമൈനും അമിത തരം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തുമ്പോൾ, ടോപ്പിറമേറ്റ് മാത്രമാണ് എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് ഗ്രൂപ്പിലെ ഉപഭോഗം ശുദ്ധമായ നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം മാത്രം, എച്ച്ഡി മാത്രം ഗ്രൂപ്പുകൾ എന്നിവയെ ബാധിക്കാതെ കുറച്ചതായി കണ്ടെത്തി [60]. ടോബിറമേറ്റിന്റെ GABA-A റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും അമിത-തരം ഭക്ഷണത്തെ തിരഞ്ഞെടുത്ത് അടിച്ചമർത്തുന്ന AMPA / കൈനേറ്റ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയും ഇത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.60, 178]. ഇത് നിർഭാഗ്യകരമായ ഉയർന്ന സൈഡ് ഇഫക്റ്റ് പ്രൊഫൈലിനെ മറികടന്ന്, ടോപ്പിറമേറ്റ് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കലായി കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫലപ്രദമാണ് [179]. എന്നിരുന്നാലും, എലികളുടെ ഫലങ്ങൾ വിലപ്പെട്ടതാണ്, കാരണം മുൻകാല കലോറിക് നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം, രുചികരമായ ഭക്ഷണം എന്നിവയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വഴി സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ട അതുല്യമായ ന്യൂറോബയോളജിയിൽ അവ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് തലച്ചോറിന്റെ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തെ മാറ്റുന്നു. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ ഗബയുടെയും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെയും പങ്കിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.

എച്ച്പി‌എ അക്ഷം

അമിതമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ എച്ച്ഡിക്ക് ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നതിനുപുറമെ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുമെന്നും അമിത സ്വഭാവം കെടുത്തിക്കളയുന്നുവെന്നും സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ബാർട്ട് ഹോബൽ നേരത്തെയുള്ള പ്രവചനം നടത്തിയത് “ഡിഎയുടെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള റിലീസ് എൻ‌എസിയിലെയും മറ്റ് സൈറ്റുകളിലെയും സർക്യൂട്ടുകൾക്ക് ഭക്ഷണം ഉത്തേജനങ്ങളും പ്രതികരണങ്ങളും പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നതിന് സഹായിക്കും” ([57], പേജ്. 182). വാസ്തവത്തിൽ, പിരിമുറുക്കവും പ്രത്യേകിച്ചും CORT ഉം എൻ‌എ‌സിയിൽ ഡി‌എ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു [58, 59]. മേൽപ്പറഞ്ഞതുപോലെ, എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളുടെ ഹോർമോൺ മാർക്കറാണ് വർദ്ധിച്ച CORT ലെവലുകൾ [41, 61]. സിഫാനി മറ്റുള്ളവരും എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലിന്റെ പരിഷ്കരിച്ച പതിപ്പ് ഉപയോഗിച്ച് ഉയർന്ന CORT ലെവലുകൾ നിരീക്ഷിച്ചു [60, 90]. ഹൈപ്പോഥലാമിക്-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രീനൽ (എച്ച്പി‌എ) അച്ചുതണ്ടിന്റെ മൂർച്ചയുള്ള സജീവമാക്കൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [114, 180, 181]. എലികളിൽ, energy ർജ്ജ നിയന്ത്രണം സ്ട്രെസ്സറുകളോട് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കും (മെച്ചപ്പെടുത്തിയ CORT റിലീസിനൊപ്പം) ഒപ്പം സമ്മർദ്ദത്തിന് മറുപടിയായി ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും [182]. പ്രധാനമായും, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണക്രമം നീക്കംചെയ്യുമ്പോഴും CORT വർദ്ധിക്കുന്നു [2], ഇത് ലഹരി മരുന്നുകളിൽ നിന്ന് പിന്മാറുന്നതുപോലെ [183]. ഇത് ressed ന്നിപ്പറഞ്ഞാൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ആസക്തി പോലുള്ള ഒരു ചക്രം സജ്ജമാക്കിയേക്കാം, തുടർന്ന് തന്നെ സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം പിൻവലിക്കലിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ അനുഭവിക്കുന്നു [180].

ഇത് പരിഹരിക്കുന്നതിന്, കോട്ടൺ മറ്റുള്ളവരും. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുള്ള എലികൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭ്യമല്ലാത്തപ്പോൾ പിൻവലിക്കലിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു, കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ (CRF) -1- റിസപ്റ്ററുകൾ [4]. അമിത സ്വഭാവമുള്ള ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിലും ഇതേ പ്രക്രിയ സംഭവിക്കാം. അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ ബിഇഡി ഇല്ലാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കോർഡിസോളിന്റെ അളവ് കൂടുതലാണ് [184, 185]; സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി രക്തത്തിലെ കോർട്ടിസോളിന്റെ അളവ് കൂടുതൽ മധുരപലഹാരങ്ങൾ കഴിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കുന്നു [186]; ഉമിനീർ കോർട്ടിസോളിന്റെ അളവ് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [187]. സ്‌ട്രെസ് പ്രതികരണങ്ങൾ സജീവമാക്കുന്നതിനൊപ്പം, പ്രതിഫലദായകമായ പദാർത്ഥങ്ങൾ തേടാനുള്ള പ്രേരണയിലും കോർട്ട് ഉൾപ്പെടുന്നു [158, 188-190]. അതിനാൽ, ഈ ചക്രത്തെ അറസ്റ്റുചെയ്യാൻ‌ കഴിയുന്ന എന്തും (ഉദാ. ആരോഗ്യകരമായ പ്രതിഫലത്തോടുകൂടിയ രുചികരമായ ഭക്ഷണം പകരം വയ്ക്കുക കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്പി‌എ-ആക്റ്റിവേഷനെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ) പുന rela സ്ഥാപനം തടയുന്നതിലൂടെ അമിതചികിത്സയ്ക്ക് ചികിത്സാ ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കാം. സമ്മർദ്ദത്തിലേക്ക് അസാധാരണമായ എച്ച്പി‌എ ഹോർമോൺ സജീവമാക്കുന്നത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് മുമ്പുണ്ടായിരുന്ന അപകട ഘടകമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ് [ഒരു പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ [185].

എന്നിട്ടും എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് മോഡലിലെയും ബിഇഡി ഉള്ളവരിലെയും കോർട്ട് എലവേഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന അമിത ഭക്ഷണം എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിന്റെ അപര്യാപ്തത ഉൾക്കൊള്ളുന്നു എന്നാണ്. അതിനാൽ, അമിതമായ ഭക്ഷണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ സ്ട്രെസ് ഹോർമോണുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ഫലപ്രദമാണ്. നോക്കിസെപ്റ്റിൻ ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്ററിന്റെ (അക്ക, ഒപിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഒ‌ആർ‌എൽ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) എൻ‌ഡോജെനസ് ലിഗാണ്ടാണ് നോക്കിസെപ്റ്റിൻ / അനാഥനി അതിന്റെ ആന്റി-സ്ട്രെസ്, വിശപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ, സി‌ആർ‌എഫ് റിവേർ‌സിബിൾ ചെയ്യാവുന്ന ഇവയെ ഇതിനെ ഒരു സി‌ആർ‌എഫ് എതിരാളി എന്ന് വിളിക്കുന്നു [191]. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, കുറഞ്ഞതും എന്നാൽ ഉയർന്നതുമായ ഡോസുകൾ എച്ച്ഡി + സ്ട്രെസ് എലികളുടെ അമിത ഭക്ഷണം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു [192]. പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ “നേരിയത്” എന്ന് അന്വേഷകർ വിശേഷിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, വിശപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മരുന്നുകളുപയോഗിച്ച് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ ഞങ്ങൾ അവഗണിക്കരുതെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അവയ്ക്ക് pharma ഷധപരമായി സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ. അതിനാൽ, ഡോസിംഗ് നിർണായകമാകാം. ഈ തന്മാത്രയുടെ ആകർഷകമായ ഒരു സവിശേഷത, സി‌ആർ‌എഫ് എതിരാളികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, എച്ച്പി‌എ അച്ചുതണ്ടിനെ തടയാതെ ഇത് ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നു എന്നതാണ് [191].

റോഡിയോള റോസിയ എൽ. (അക്കാ, ഗോൾഡൻ റൂട്ട്, റോസ്‌റൂട്ട്) എന്ന ഗ്ലൂക്കോസൈഡാണ് സാലിഡ്രോസൈഡ്, കിഴക്കൻ യൂറോപ്പിലും ഏഷ്യയിലും അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്ലാന്റാണ് അതിന്റെ 'അഡാപ്റ്റോജെനിക്' ആന്റി-സ്ട്രെസ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ [193, 194]. എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസ് മോഡലിൽ, ഈ സംയുക്തത്തിന്റെ ഡോസുകൾ ശുദ്ധമായ നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം മാത്രം, അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഡി മാത്രമുള്ള എലികളുടെ ച ow അല്ലെങ്കിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ യാതൊരു സ്വാധീനവും ചെലുത്തിയില്ല, പക്ഷേ എച്ച്ഡി + സ്‌ട്രെസിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പൂർണ്ണമായും നിർത്തലാക്കി. എലികൾ. സൈക്കിൾ ചെയ്യാത്ത എലികളുടെ ഭക്ഷണത്തെ ഇത് ബാധിക്കാത്തതിനാലോ ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോഴോ [62], സെറോടോനെർജിക് ഏജന്റുമാർക്ക് സാധാരണപോലെ കഴിക്കുന്നതിലെ പൊതുവായ വർദ്ധനവ് (വിശപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ പാലറ്റബിലിറ്റി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്) അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ ഈ ഫലം ഉണ്ടാകില്ല [62]. സംയുക്തത്തിന് മോണോഅമിനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും B-endorphin, അതിന്റെ അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സമ്മർദ്ദം മൂർച്ഛിക്കുന്നതാണ് [195] ഈ അമിതഭക്ഷണ എലികളുടെ സാധാരണ CORT ഉയരവും സംയുക്തം നിർത്തലാക്കിയതിനാൽ [62]. CRF-1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള വൈരാഗ്യം എലികളിൽ സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാക്കുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം തേടൽ കുറയ്ക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകൾ നൽകിയ ലക്ഷ്യങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുണ്ടാകാം [190, 196].

• അമിത തരം ഭക്ഷണത്തിന്റെ മൂന്ന് ശൈലി മോഡലുകളും അവയുടെ ന്യൂറോണൽ ഫലങ്ങളും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു
• അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫലങ്ങൾ നോൺ-ബിംഗിംഗിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്.
• അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കാം.

MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), പെൻ സ്റ്റേറ്റ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഡയബറ്റിസ് ആൻഡ് അമിതവണ്ണം (RLC), നാഷണൽ ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡേഴ്സ് അസോസിയേഷൻ (NMA), DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) ), നെഡാ ലോറേറ്റ് അവാർഡ് (എംഎംബി).

പ്രസാധകന്റെ നിരാകരണം: പ്രസിദ്ധീകരണത്തിനായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട രേഖപ്പേരമില്ലാത്ത കൈയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഒരു PDF ഫയൽ ആണ് ഇത്. ഞങ്ങളുടെ കസ്റ്റമറുകൾക്കുള്ള ഒരു സേവനമെന്ന നിലയിൽ, കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഈ ആദ്യകാല പതിപ്പാണ് ഞങ്ങൾ നൽകുന്നത്. ഇതിന്റെ ശരിയായ രൂപത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനു മുൻപായി ഈ തെളിവുനൽകുന്നതിനുള്ള തെളിവ് കോപ്പിഡിറ്റിംഗ്, ടൈപ്പ്സെറ്റിങ്, അവലോകനത്തിനുണ്ടാകും. ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയുടെ പിശകുകൾ കണ്ടേക്കാം, അത് ഉള്ളടക്കത്തെ ബാധിക്കും, ഒപ്പം ജേണലിസം ബാധകമാകുന്ന എല്ലാ നിയമപരമായ നിരാകരണങ്ങളും.