ഭക്ഷണത്തിനുള്ള പ്രതിഫലം, ഹൈപ്പർഫാഗിയ, പൊണ്ണത്തടി (2011)

ഹാൻസ്-റുഡോൾഫ് ബെർത്തൗഡ്, നതാലി ആർ. ലെനാർഡ്, ഒപ്പം ആൻഡ്രൂ സി

തടസ്സമില്ലാത്ത അമിതവണ്ണ പ്രശ്‌നം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, “എന്റെ കണ്ണുകൾ എന്റെ വയറിനേക്കാൾ വലുതാണ്” തുടങ്ങിയ പദപ്രയോഗങ്ങളുടെ വിലമതിപ്പ് വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. എലികളിലും മനുഷ്യരിലും നടത്തിയ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ക്രമരഹിതമായ മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫല മാർഗങ്ങൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിനൊപ്പം മാത്രമല്ല വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗത്തിനും കാരണമാകാം രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളും ആത്യന്തികമായി അമിതവണ്ണവും. ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന് അടിസ്ഥാനമായ ന്യൂറൽ പാതകളും സംവിധാനങ്ങളും വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിലെ സമീപകാല പുരോഗതിയും ആന്തരിക സംസ്ഥാന സിഗ്നലുകളുടെ പ്രോത്സാഹന സല്യൂഷന്റെ ആട്രിബ്യൂഷനും വിവരിച്ചതിന് ശേഷം, രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, ഹൈപ്പർഫാഗിയ, അമിതവണ്ണം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വൃത്താകൃതിയിലുള്ള ബന്ധത്തെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. ചെറുപ്രായത്തിൽ തന്നെ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിൽ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ നിലവിലുണ്ടോ, പിന്നീടുള്ള ജീവിതത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വളർച്ചയ്ക്ക് അവർ ഉത്തരവാദികളാകുമോ? രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് മയക്കുമരുന്നിനും മദ്യത്തിനും അടിമപ്പെടുന്നതുപോലെ സംവേദനക്ഷമതയുടെ ഒരു കാസ്കേഡ് സൃഷ്ടിക്കുമോ? കോശജ്വലനം, ഓക്സിഡേറ്റീവ്, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ സ്ട്രെസ് പാതകളിലൂടെ വർദ്ധിച്ച സിഗ്നലിംഗ് പോലുള്ള പൊണ്ണത്തടിയുടെ ദ്വിതീയ ഇഫക്റ്റുകൾ വഴി റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നുണ്ടോ? ഈ ചോദ്യങ്ങൾക്ക് ഉത്തരം നൽകുന്നത് അമിതവണ്ണത്തെയും അതിന്റെ തുടർന്നുള്ള കൊമോർബിഡിറ്റികളെയും തടയുന്നതിനെയും ചികിത്സിക്കുന്നതിനെയും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളെയും മയക്കുമരുന്നിനും മദ്യത്തിനും അടിമകളെയും സാരമായി ബാധിക്കും.

കഴിക്കുന്നതിന്റെ പല ആനന്ദങ്ങളും.

ഭക്ഷണം സാധാരണഗതിയിൽ ആനന്ദകരവും പ്രതിഫലദായകവുമാണെന്ന് അനുഭവപ്പെടുന്നു, പ്രതികൂലവും പ്രതികൂലവുമായ അന്തരീക്ഷത്തിൽ ഈ നിർണായക പെരുമാറ്റത്തിൽ ഏർപ്പെടാൻ ആവശ്യമായ പ്രചോദനം നൽകുന്നതിന് ഭക്ഷണത്തിന്റെ അന്തർലീനമായ സുഖം പരിണമിച്ചുവെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു (94). അതിനാൽ, ഭക്ഷണം ഒരു പ്രകൃതിദത്ത ശക്തിപ്പെടുത്തലാണ്, അത് മറ്റ് മിക്ക സ്വഭാവങ്ങളെയും മത്സരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഒരു വ്യക്തി ഉപാപചയ വിശപ്പുള്ളപ്പോൾ. കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവം ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുന്നില്ല, പക്ഷേ തയ്യാറെടുപ്പ്, ഉപഭോഗം, പോസ്റ്റ്കോൺസുമേറ്ററി ഘട്ടങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (15). ഇൻ‌ഡെജീവ് സ്വഭാവത്തിന്റെ ഈ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങളിൽ ഓരോന്നും ഹെഡോണിക് മൂല്യനിർണ്ണയവും റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗും നടത്തുകയും അവയുടെ ഫലത്തെ വിമർശനാത്മകമായി നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

തയ്യാറെടുപ്പ് ഘട്ടത്തിൽ, ഭക്ഷണവുമായി എന്തെങ്കിലും വാക്കാലുള്ള സമ്പർക്കം നടത്തുന്നതിന് മുമ്പ്, റിവാർഡ് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ ഘട്ടത്തെ ഇനീഷ്യേഷൻ ഘട്ടം (മറ്റൊരു പെരുമാറ്റത്തിൽ നിന്ന് ശ്രദ്ധ മാറ്റുക) ഒരു സംഭരണ ​​ഘട്ടം (ആസൂത്രണം, മുന്നോട്ട്), വിശപ്പുള്ള ഘട്ടം (ഭക്ഷണം കാണുന്നതും മണക്കുന്നതും) എന്നിങ്ങനെ വിഭജിക്കാം. ഒരു പ്രത്യേക ലക്ഷ്യം ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള പ്രവർത്തനം പിന്തുടരാൻ ഒരു തിരഞ്ഞെടുപ്പ്, തിരഞ്ഞെടുപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ തീരുമാനം എടുക്കുന്ന പ്രധാന പ്രക്രിയയാണ് ഇനിഷ്യേഷൻ ഘട്ടം, മറ്റൊന്നല്ല. ശ്രദ്ധ മാറുന്നതിനുള്ള ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള തീരുമാനമെടുക്കൽ പ്രക്രിയ ന്യൂറോ ഇക്കണോമിക്സിന്റെ ആധുനിക മേഖലയുടെ കേന്ദ്രമാണ്, പ്രതിഫല പ്രക്രിയയാണ് ഈ പ്രക്രിയയുടെ ഫലം നിർണ്ണയിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകം. ഈ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് നടത്താൻ, ചെലവ് / ആനുകൂല്യം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് മുൻ‌ അനുഭവങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിഫല-പ്രതീക്ഷ, പരിശ്രമം / അപകടസാധ്യത എന്നിവയുടെ പ്രാതിനിധ്യം മസ്തിഷ്കം ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് ഗവേഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നു (76, 111, 118, 139, 148). അതിനാൽ, ഈ പുതിയ ലക്ഷ്യം പിന്തുടരാനുള്ള തീരുമാനം പ്രധാനമായും പ്രതിഫലം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. ഒരു തീരുമാനമെടുക്കുന്നതും യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രതിഫലം ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയുന്നതും തമ്മിലുള്ള കാലയളവ് സംഭരണ ​​ഘട്ടമാണ്. ഈ ഘട്ടം നമ്മുടെ മനുഷ്യ പൂർവ്വികരിലും ഇന്നത്തെ സ്വതന്ത്രജീവികളിലും വളരെക്കാലം ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന്, കനേഡിയൻ പർവത ആടിന്റെ ഉപ്പ് വിശപ്പ് തൃപ്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ഉയർന്ന ഉയരങ്ങളിൽ നിന്ന് നൂറ് മൈലിലധികം നദീതീരത്തേക്ക് ഇറങ്ങുന്നു. ഈ യാത്രയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന ഡ്രൈവർ റിവാർഡ് പ്രതീക്ഷയാണ്. വിശപ്പ് ഘട്ടത്തിൽ, ലക്ഷ്യ വസ്‌തുവിന്റെ പെട്ടെന്നുള്ള സെൻസറി ആട്രിബ്യൂട്ടുകളായ ഭക്ഷണം കാണുക, മണക്കുക, ആത്യന്തികമായി ഭക്ഷണം ആസ്വദിക്കുക എന്നിവ പ്രവചിച്ച പ്രതിഫല മൂല്യത്തിന് ആദ്യ ഫീഡ്‌ബാക്ക് നൽകാൻ ആരംഭിക്കുകയും അതിന്റെ പ്രചോദനാത്മക ശക്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. വിശപ്പിന്റെ ഈ വർദ്ധനവ് സെഫാലിക് ഘട്ടം പ്രതികരണങ്ങളുടെ തലമുറയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, ഫ്രഞ്ചുകാർ ഇതിനെ l'appetit vient en mangeant എന്ന് വിളിക്കുന്നു (ആദ്യത്തെ കടിയോടെ വിശപ്പ് വളരുന്നു). പ്രതീക്ഷകൾ നിറവേറ്റുന്നില്ലെങ്കിലോ വിഷമയമാണെങ്കിലോ ഭക്ഷണം നിരസിക്കാനുള്ള അവസാന അവസരം കൂടിയാണ് ആദ്യത്തെ കടിയേറ്റത്.

ആദ്യ കടിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, പ്രാരംഭ പ്രതിഫല പ്രതീക്ഷ സ്ഥിരീകരിക്കുകയോ മറികടക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ കൺസ്യൂമേറ്ററി ഘട്ടം (ഭക്ഷണം) ആരംഭിക്കുന്നു. ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ, ഉടനടി, നേരിട്ടുള്ള ആനന്ദം പ്രധാനമായും ഉന്മേഷദായകവും ഘ്രാണാത്മകവുമായ സംവേദനങ്ങളിൽ നിന്നാണ് ലഭിക്കുന്നത്, സാറ്റിയേഷൻ സിഗ്നലുകൾ ആധിപത്യം സ്ഥാപിക്കുന്നതുവരെ ഭക്ഷണത്തിലുടനീളം ഉപഭോഗം നടത്തുന്നു (166). ഒരു ഹാംബർഗർ വിഴുങ്ങാൻ കുറച്ച് മിനിറ്റുകൾ മാത്രമേ എടുക്കൂ, പക്ഷേ അഞ്ച് കോഴ്‌സ് ഭക്ഷണം ആസ്വദിക്കാൻ മണിക്കൂറുകളെടുക്കും എന്നതിനാൽ ഉപഭോഗ ഘട്ടത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അത്തരം ദൈർഘ്യമേറിയ ഭക്ഷണത്തിനിടയിൽ, കഴിച്ച ഭക്ഷണം വാമൊഴി പ്രതിഫലവുമായി ഇടപഴകുന്ന പോസ്റ്ററൽ റിവാർഡ് പ്രക്രിയകളിൽ കൂടുതലായി ഏർപ്പെടുന്നു.

പോസ്റ്റ്‌കോൺ‌സുമേറ്ററി ഘട്ടം ഭക്ഷണം അവസാനിപ്പിച്ച് ആരംഭിക്കുകയും അടുത്ത ഇൻ‌ജെസ്റ്റീവ് ബ out ട്ടിലേക്ക് നീണ്ടുനിൽക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിന്റെ കാര്യത്തിൽ ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് സ്വഭാവത്തിന്റെ ഏറ്റവും സങ്കീർ‌ണ്ണവും കുറഞ്ഞത് മനസ്സിലാക്കുന്നതുമായ ഘട്ടമാണ് ഈ ഘട്ടം, എന്നിരുന്നാലും സംതൃപ്തിയുടെയും സംതൃപ്തിയുടെയും സംവിധാനങ്ങൾ‌ സമഗ്രമായി പഠിക്കുകയും തൃപ്തികരമായ ഘടകങ്ങളുടെ ഒരു നീണ്ട പട്ടിക തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ദഹനനാളത്തിലും ശരീരത്തിലെ മറ്റെവിടെയുമുള്ള പോഷക സെൻസറുകളും ഭക്ഷണ സമയത്തും അതിനുശേഷവും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന്റെ ഉത്പാദനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് തോന്നുന്നു (153). ഓറൽ അറയിൽ കാണപ്പെടുന്ന അതേ രുചി റിസപ്റ്ററുകൾ ഗട്ട് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിലും പ്രകടമാണ് (144) കൂടാതെ ഹൈപ്പോതലാമസിലും (131). ജനിതക കൃത്രിമത്വം വഴി എല്ലാ രുചി സംസ്കരണവും ഇല്ലാതാക്കുമ്പോഴും, എലികൾ ഇപ്പോഴും വെള്ളത്തേക്കാൾ പഞ്ചസാരയാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത്, ഇത് ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗ പ്രക്രിയകളാൽ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം സൃഷ്ടിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (44). വായിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ തീവ്രമായ ആനന്ദത്തിനുപകരം, അവസാനിച്ചതിന് ശേഷം വളരെക്കാലം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഒരു പൊതു സംതൃപ്തി ഉണ്ട്, മിക്കവാറും അത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. കൂടാതെ, മനുഷ്യരിൽ, ഭക്ഷണം പലപ്പോഴും ആസ്വാദ്യകരമായ സാമൂഹിക ഇടപെടലുകളിലും മനോഹരമായ അന്തരീക്ഷത്തിലും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. അവസാനമായി, പ്രത്യേക ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുകയോ കലോറി കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് ആരോഗ്യകരവും കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കുന്നതിലൂടെയും ഫലപ്രദമാകുമെന്ന അറിവ് സന്തോഷത്തിന്റെ മറ്റൊരു രൂപമോ പ്രതിഫലമോ ഉണ്ടാക്കും.

അങ്ങനെ, വൈവിധ്യമാർന്ന സംവേദനാത്മക ഉത്തേജനങ്ങളും വൈകാരികാവസ്ഥകളും അല്ലെങ്കിൽ വ്യത്യസ്തമായ താൽക്കാലിക പ്രൊഫൈലുകളുള്ള വികാരങ്ങളും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ അനുഭവം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അടിസ്ഥാനപരമായ ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കാൻ തുടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.

ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളുടെ ന്യൂറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ: ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതും ആഗ്രഹിക്കുന്നതും.

വിശപ്പകേന്ദ്രം ഇല്ലാത്തതുപോലെ തലച്ചോറിൽ ഒരു ആനന്ദ കേന്ദ്രവുമില്ല. മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ ഇൻ‌ജെജീവ് (മറ്റ്) പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങളിൽ ആനന്ദത്തിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെയും സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടൽ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഒന്നിലധികം ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് വ്യക്തമാണ്. പ്രിയപ്പെട്ട വിഭവത്തെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുക, വായിൽ ഒരു മിഠായി ആസ്വദിക്കുക, അല്ലെങ്കിൽ സംതൃപ്‌തമായ ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം ചായുക എന്നിവയിലൂടെ സജീവമാകുന്ന ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ വളരെ വ്യത്യസ്തമാണ്, എന്നിരുന്നാലും അവയിൽ സാധാരണ ഘടകങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കാം. ഈ വ്യത്യാസങ്ങളും പൊതുവായ ഘടകങ്ങളും തിരിച്ചറിയുക എന്നതാണ് ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് ബിഹേവിയർ മേഖലയിലെ ഗവേഷകരുടെ ആത്യന്തിക ലക്ഷ്യം.

ഒരുപക്ഷേ ഏറ്റവും എളുപ്പത്തിൽ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന പ്രക്രിയ വായിൽ ഒരു മിഠായി സൃഷ്ടിക്കുന്ന നിശിത ആനന്ദമാണ്. പഴം അതിന്റെ പ്രാകൃത നാഡീവ്യവസ്ഥയിൽ പോലും, പഞ്ചസാരയോടുകൂടിയ ന്യൂറോണുകളുടെ ഉത്തേജനം സജീവമാക്കി, കയ്പേറിയ പദാർത്ഥത്തോടുകൂടിയ ഉത്തേജനം തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ, സബ്സോഫേഷ്യൽ ഗാംഗ്ലിയനിലെ ഒരു ജോടി മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകൾ, തീവ്രമായ ഉൾപ്പെടുത്തലിനോ നിരസിക്കലിനോ കാരണമാകുന്നു (68), ചില ഭക്ഷണങ്ങൾ സ്വീകരിക്കാനോ നിരസിക്കാനോ മൃഗങ്ങളോട് പറയുന്ന ഒരു കഠിനാധ്വാന സംവിധാനമായി രുചി പരിണമിച്ചു എന്നതിന് തെളിവുകൾ ചേർക്കുന്നു. മധുരമുള്ളതോ കയ്പേറിയതോ ആയ രുചി റിസപ്റ്റർ സെല്ലുകളിൽ സാധാരണ രുചിയല്ലാത്ത ലിഗാന്റിനായി റിസപ്റ്ററിന്റെ ട്രാൻസ്ജെനിക് എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള എലികളിൽ, ലിഗാൻഡുമായുള്ള ഉത്തേജനം യഥാക്രമം ശക്തമായ ആകർഷണമോ മധുര പരിഹാരങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുന്നതോ ഉണ്ടാക്കുന്നു ()197). ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായി, ക്വിനൈൻ, ഒരു കോഗ്നേറ്റ് കയ്പേറിയ ലിഗാണ്ട്, എലികളിൽ ശക്തമായ ആകർഷണം സൃഷ്ടിച്ചു, സ്വീറ്റ് സെൻസിംഗ് രുചി റിസപ്റ്റർ സെല്ലുകളിൽ കയ്പേറിയ റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രകടനത്തോടെ (114). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഏറ്റവും ഇഷ്ടപ്പെട്ടതും ഇഷ്ടപ്പെടാത്തതുമായ രൂപങ്ങൾ ഇതിനകം തന്നെ പെരിഫറൽ ഗുസ്റ്റേറ്ററി പാതകളുടെ ഘടകങ്ങളിൽ അന്തർലീനമായിരിക്കാം. ഡീകെബ്രേറ്റ് ശൈലിയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ (70) അനെൻസ്‌ഫാലിക് ബേബി (171), മധുരപലഹാരങ്ങൾ രുചിക്കുമ്പോൾ സന്തോഷകരമായ മുഖത്തിന്റെ സ്വഭാവം (11, 13) തലച്ചോറിനുള്ളിൽ ന്യൂറോളജിക്കലായി ഓർഗനൈസുചെയ്‌തതായി തോന്നുന്നു, ഈ “പ്രാകൃത” കോർ “ലൈക്കിംഗ്” പ്രകടിപ്പിക്കാൻ ഫോർ‌ബ്രെയിൻ ആവശ്യമില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (13). സസ്തനികളിൽ, കോഡൽ ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം സബ്സോഫേഷ്യൽ ഗാംഗ്ലിയന് തുല്യമാണ്, ഇവിടെ നാവിൽ നിന്നും കുടലിൽ നിന്നുമുള്ള നേരിട്ടുള്ള സെൻസറി ഫീഡ്‌ബാക്ക് ഉൾപ്പെടുത്തലിന്റെ അടിസ്ഥാന മോട്ടോർ പാറ്റേണുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു (166, 179). അതിനാൽ, ഈ അടിസ്ഥാന ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം സർക്യൂട്രിക്ക് ഒരു രുചി ഉത്തേജകത്തിന്റെ ഉപയോഗവും ഒരുപക്ഷേ സുഖവും തിരിച്ചറിയാനും ഉചിതമായ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് തുടക്കമിടാനും കഴിയുമെന്ന് തോന്നുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രാകൃത രുചി-ഗൈഡഡ് റിഫ്ലെക്‌സിവ് സ്വഭാവത്തിൽ ചിലത് മസ്തിഷ്ക വ്യവസ്ഥയ്ക്കുള്ളിൽ സംഘടിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം സർക്യൂട്ടുകൾ സാധാരണയായി ഒറ്റപ്പെടലിലല്ല പ്രവർത്തിക്കുന്നതെന്ന് വ്യക്തമാണ്, മറിച്ച് ഫോർ‌ബ്രെയിനുമായി ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നു. പോലും ഡ്രോസോഫില, രുചി-നിർദ്ദിഷ്ട റിസപ്റ്റർ സെല്ലുകൾ രുചി-ഗൈഡഡ് ബിഹേവിയറൽ output ട്ട്‌പുട്ടിന് ഉത്തരവാദികളായ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളെ നേരിട്ട് സമന്വയിപ്പിക്കുന്നില്ല (68), നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ മറ്റ് മേഖലകളിൽ നിന്നുള്ള മോഡുലേറ്ററി സ്വാധീനത്തിന് ധാരാളം അവസരങ്ങൾ നൽകുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ സമ്പൂർണ്ണ സംവേദനാത്മക സ്വാധീനത്തിനും മനുഷ്യരിൽ ആത്മനിഷ്ഠമായ ആനന്ദത്തിനും, രുചി മറ്റ് സംവേദനാത്മക രീതികളായ അമിഗ്ഡാല ഉൾപ്പെടെയുള്ള മുൻ‌കാല പ്രദേശങ്ങളിൽ മണം, വായ എന്നിവ പോലുള്ളവയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ പ്രാഥമിക, ഉയർന്ന ഓർഡർ സെൻസറി കോർട്ടിക്കൽ പ്രത്യേക ഭക്ഷണങ്ങളുടെ സെൻസറി പ്രാതിനിധ്യം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനായി ഇൻസുലാർ, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രദേശങ്ങൾ (43, 45, 136, 141, 163, 164, 186). അത്തരം സംവേദനാത്മക ധാരണകളോ പ്രാതിനിധ്യങ്ങളോ ആത്മനിഷ്ഠമായ ആനന്ദത്തിന്റെ തലമുറയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന കൃത്യമായ ന്യൂറൽ പാതകളാണ് (ബെറിഡ്ജിന്റെ “ഇഷ്ടം”, കാണുക നിഘണ്ടു) വ്യക്തമല്ല. മനുഷ്യരിൽ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആത്മനിഷ്ഠമായ റേറ്റിംഗുകൾ കണക്കാക്കിയ ആനന്ദം ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടലിന്റെയും ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സിന്റെയും ഭാഗങ്ങളിൽ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (13, 99).

മൃഗങ്ങളിൽ, ആനന്ദത്തിന്റെ ഉപബോധമനസ്സിന്റെ ഘടകങ്ങളും (ബെറിഡ്ജിന്റെ കോർ “ലൈക്കിംഗ്”) വെറുപ്പും പരീക്ഷണാത്മകമായി ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നവയുമാണ്, കൂടാതെ ചില പ്രത്യേക പരീക്ഷണ മാതൃകകളിലൊന്ന് ആനന്ദകരമോ (സാധാരണ മധുരമോ) പ്രതികൂലമായ ഉത്തേജനങ്ങളോ ആസ്വദിക്കുമ്പോൾ പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് ഓറോഫേഷ്യൽ എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ അളവാണ്.11). ഈ രീതി ഉപയോഗിച്ച്, ബെറിഡ്ജും സഹപ്രവർത്തകരും (12, 122) ന്യൂക്ലിയസിലെ അക്യുമ്പൻസ് ഷെൽ, വെൻട്രൽ പല്ലിഡം എന്നിവയിലെ ഇടുങ്ങിയ പരിച്ഛേദന, μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് ആനന്ദം (“ലൈക്കിംഗ്”) ഹോട്ട്സ്പോട്ടുകൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ന്യൂക്ലിയസ് ഒരു μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയുടെ കുത്തിവയ്പ്പ് അത്തരം സുക്രോസ് ആവിഷ്കരിച്ച പോസിറ്റീവ് ഹെഡോണിക് ഓറോഫേസിയൽ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ തൽക്ഷണം അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചു (158). കണ്ടെത്തലുകൾ ഒന്നിച്ച് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം) എൻ‌ഡോജെനസ് μ- ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗ് “ഇഷ്ടപ്പെടൽ” എന്ന പദപ്രയോഗത്തിൽ വിമർശനാത്മകമായി ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. കാരണം, അളന്ന പെരുമാറ്റ output ട്ട്‌പുട്ട് തലച്ചോറിനുള്ളിൽ ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ, വെൻട്രൽ സ്ട്രൈറ്റൽ “ലൈക്കിംഗ്” ഹോട്ട്‌സ്പോട്ട് എങ്ങനെയെങ്കിലും ആശയവിനിമയം നടത്തണം ഈ അടിസ്ഥാന റിഫ്ലെക്സ് സർക്യൂട്ട് ഉപയോഗിച്ച്, പക്ഷേ ആശയവിനിമയത്തിന്റെ വഴികൾ വ്യക്തമല്ല.

ഒരു പ്രതിഫലം നേടാനുള്ള പ്രചോദനം എങ്ങനെ പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു എന്നതാണ് പ്രധാന ചോദ്യങ്ങളിലൊന്ന് (113). മിക്ക സന്ദർഭങ്ങളിലും, മുൻ‌കാലങ്ങളിൽ‌ ആനന്ദം സൃഷ്ടിച്ച ഒരു കാര്യത്തിനായി പോയി അല്ലെങ്കിൽ‌ പ്രചോദനം ഫലപ്രാപ്തിയിലെത്തുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ‌ മറ്റൊരു വിധത്തിൽ‌ പറഞ്ഞാൽ‌ ഇഷ്‌ടപ്പെടുന്നവ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പ്രൊജക്ഷൻ സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഈ പ്രക്രിയയുടെ നിർണായക ഘടകമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ നിന്ന് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസുകളിലേക്കുള്ള ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ ഫാസിക് പ്രവർത്തനം പ്രത്യേകിച്ചും ദഹന സ്വഭാവത്തിന്റെ തയ്യാറെടുപ്പ് (വിശപ്പ്) ഘട്ടത്തിൽ തീരുമാനമെടുക്കൽ പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.26, 148). കൂടാതെ, സുക്രോസ് പോലുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ കഴിക്കുമ്പോൾ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ അളവിലും വിറ്റുവരവിലും സുസ്ഥിരവും മാധുര്യത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ളതുമായ വർദ്ധനവ് സംഭവിക്കുന്നു (75, 80, 165). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഒരു ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് ബോട്ടിന്റെ പ്രിപ്പറേറ്ററി, കൺസ്യൂമേറ്ററി ഘട്ടങ്ങളിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെൽ അതുവഴി ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഒരു ന്യൂറൽ ലൂപ്പിന്റെ ഭാഗമാണ്, ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (7, 22, 77, 98, 115, 125, 175, 199). ചുവടെ ചർച്ചചെയ്തതുപോലെ, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിൽ ലഭ്യമായ മെറ്റബോളിക് സ്റ്റേറ്റ് സിഗ്നലുകൾ വഴി ലക്ഷ്യ വസ്തുക്കളിൽ പ്രോത്സാഹന സല്യൂഷൻ ആട്രിബ്യൂഷന് ഈ ലൂപ്പ് പ്രധാനമാണ്.

ചുരുക്കത്തിൽ, അതിന്റെ ഘടകങ്ങളെ വേർതിരിക്കുന്നതിന് സമീപകാലത്ത് മികച്ച ശ്രമങ്ങൾ നടന്നിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനപരമായ പ്രവർത്തനപരമായ ആശയവും ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടറിയും ഇപ്പോഴും മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. പ്രത്യേകിച്ചും, പ്രതീക്ഷ, ഉപഭോഗം, സംതൃപ്തി എന്നിവയ്ക്കിടെ സൃഷ്ടിക്കുന്ന പ്രതിഫലം എങ്ങനെ കണക്കുകൂട്ടുകയും സംയോജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് കൃത്യമായി മനസ്സിലാകുന്നില്ല. മനുഷ്യരിൽ ആധുനിക ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് ടെക്നിക്കുകളുമായുള്ള ഭാവി ഗവേഷണവും മൃഗങ്ങളിലെ ആക്രമണാത്മക ന്യൂറോകെമിക്കൽ വിശകലനങ്ങളും കൂടുതൽ പൂർണ്ണമായ ധാരണയ്ക്ക് ആവശ്യമാണ്. അത്തരം സംവേദനാത്മക പ്രാതിനിധ്യങ്ങളെ പ്രവർത്തനങ്ങളിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടം ബെറിഡ്ജ് “പ്രോത്സാഹന സലൂൺ” എന്ന് വിളിക്കുന്നതിന്റെ ആട്രിബ്യൂഷനാണ്. പട്ടിണി കിടക്കുന്ന ഒരു മൃഗത്തിന് കലോറിയോ ഉപ്പ് കുറയുന്ന ജീവിയോ ഉപ്പ് ആവശ്യമാണെന്ന് അറിയാൻ ഈ സംവിധാനം അനുവദിക്കുന്നു. ഉപാപചയ അവസ്ഥ അനുസരിച്ച് ഹെഡോണിക് പ്രക്രിയകളുടെ മോഡുലേഷൻ ചുവടെ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.

ഹൈപ്പോഥലാമസ് വഴിയുള്ള മോഡുലേഷൻ.

ഹൈപ്പോഥലാമസിനുള്ളിൽ, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് Y, പ്രോപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് ഉപാപചയ സിഗ്നലുകളെ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രത്യേക പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് ആദ്യം കരുതിയിരുന്നു. എന്നാൽ വ്യക്തമായും, ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ മറ്റ് ഹൈപ്പോഥലാമിക് മേഖലകളായ വെൻട്രോമെഡിയൽ, ഡോർസോമീഡിയൽ, പ്രേമമില്ലറി ന്യൂക്ലിയുകൾ, അതുപോലെ തന്നെ ലാറ്ററൽ, പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയകൾ എന്നിവയിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും energy ർജ്ജ ചെലവിലും ലെപ്റ്റിന്റെ സ്വാധീനം ചെലുത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട് (101, 102). ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിന്റെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ സഹായിക്കുന്നുവെന്നും വൈദ്യുത ഉത്തേജനം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ എലികൾ വേഗത്തിൽ പഠിക്കുന്നുവെന്നും വളരെക്കാലമായി അറിയാം (83, 183). മെറ്റബോളിക് സിഗ്നലുകൾ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് സ്വയമേവ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിനുമുള്ള ഉത്തേജക പരിധി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു (16, 17, 20, 64, 81-83, 89). ഓറക്സിൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകൾ (77, 199) ന്യൂറോടെൻസിൻ (ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ)101, 107) പ്രചോദനം പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിൽ നിർണായക കളിക്കാരെന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾക്ക് മോഡുലേറ്ററി ഇൻപുട്ട് നൽകുക (10, 14, 22, 42, 77, 91, 148, 194, 196). ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോസ് തുടങ്ങിയ വിവിധ ഉപാപചയ അവസ്ഥ സിഗ്നലുകളെ സംയോജിപ്പിക്കാൻ ഒറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾക്ക് കഴിയും (2, 25, 51, 107, 160). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ‌ക്ക് പുറമേ, ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ‌ ഫോർ‌ബ്രെയിനിലും ഹിൻ‌ബ്രെയിനിലും വ്യാപകമായി പ്രോജക്ട് ചെയ്യുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, തലാമസിന്റെയും കോളിനെർജിക് സ്ട്രൈറ്റൽ ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളുടെയും പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസിലേക്കുള്ള ഓറെക്സിൻ പ്രൊജക്ഷനുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ഹൈപ്പോഥലാമിക്-തലാമിക്-സ്ട്രിയറ്റൽ ലൂപ്പ് (93), കോഡൽ ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റത്തിലെ ഓറോമോട്ടർ, ഓട്ടോണമിക് മോട്ടോർ ഏരിയകളിലേക്കുള്ള ഓറെക്സിൻ പ്രൊജക്ഷനുകൾ (6). ഈ തന്ത്രപരമായ പ്രൊജക്ഷനുകളെല്ലാം ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളെ ആന്തരിക ആവശ്യങ്ങൾ പാരിസ്ഥിതിക സാധ്യതകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് അനുയോജ്യമായ അഡാപ്റ്റീവ് തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ നടത്താൻ അനുയോജ്യമായ സ്ഥാനത്ത് നിർത്തുന്നു.

മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലൂടെ “ആഗ്രഹിക്കുന്ന” മോഡുലേഷൻ.

മെറ്റബോളിക് സ്റ്റേറ്റ് സിഗ്നലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള മോഡുലേഷന് മതിയായ തെളിവുകൾ അടുത്തിടെ ശേഖരിച്ചു. ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലേക്ക് ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നേരിട്ട് നടത്തിയതായി പ്രാഥമിക പ്രകടനത്തിനുശേഷം, ഭക്ഷണ വ്യവസ്ഥയുള്ള സ്ഥല മുൻഗണനയുടെ ആവിഷ്കാരത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു (61), മറ്റ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് അത്തരം ലെപ്റ്റിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നന്നായി അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, അതേസമയം വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ (വിടിഎ) ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അഡെനോവൈറൽ നോക്ക്ഡ down ൺ ഫലമായി സുക്രോസ് മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും ചെയ്തു (84). ഇതിനു വിപരീതമായി, വി‌ടി‌എയ്ക്കുള്ളിൽ നേരിട്ട് ഗ്രെലിൻ പ്രവർത്തനം ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ സജീവമാക്കുകയും അക്യുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (1, 88, 116). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഗ്രെലിന്റെ ഓറെക്സിജെനിക് ഡ്രൈവിന്റെ ഭാഗവും ലെപ്റ്റിന്റെ അനോറെക്സിജെനിക് ഡ്രൈവും മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള പ്രതിഫലം തേടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ നേരിട്ടുള്ള മോഡുലേഷൻ വഴിയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മോഡുലേഷൻ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായേക്കാം, കാരണം ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള എലികൾ (ലെപ്റ്റിൻ-റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ അഭാവം) വർദ്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ പ്രവർത്തനത്തേക്കാൾ അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടതായി കാണിക്കുന്നു [എലികളിലെ വൈറൽ നോക്ക്ഡൗൺ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ (84)], ലെപ്റ്റിൻ-റീപ്ലേസ്‌മെന്റ് തെറാപ്പി എന്നിവ സാധാരണ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോൺ പ്രവർത്തനവും ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും പുന ored സ്ഥാപിച്ചു.63). സാധാരണ എലികളിൽ, ലെപ്റ്റിൻ ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് പ്രവർത്തനത്തെയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ആംഫെറ്റാമൈൻ-മെഡിയേറ്റഡ് ഡോപാമൈൻ എഫ്ലക്സിനെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (119, 124). അടുത്ത പ്രധാന വിഭാഗത്തിൽ ചർച്ച ചെയ്ത റിവാർഡ്-ഡെഫിഷ്യൻസി ഹൈപ്പോഥസിസ് മുന്നോട്ടുവച്ചതുപോലെ, അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് സിസ്റ്റം (അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിന് പകരം) കോമ്പൻസേറ്ററി ഹൈപ്പർഫാഗിയയുടെയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ രസകരമായ സാധ്യത ഇത് തുറക്കുന്നു. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ലെപ്റ്റിൻ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനുപകരം ഡോപാമൈൻ-സിഗ്നലിംഗ് കാര്യക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

സെൻസറി പ്രോസസ്സിംഗ്, കോർട്ടിക്കൽ പ്രാതിനിധ്യം, കോഗ്നിറ്റീവ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ എന്നിവയിലൂടെ “ഇഷ്‌ടപ്പെടൽ” മോഡുലേഷൻ.

മുകളിൽ വിശദീകരിച്ചതുപോലെ, ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷ്വൽ, ഓൾഫാക്ടറി, ഗുസ്റ്റേറ്ററി, മറ്റ് വിവരങ്ങൾ എന്നിവ പോളിമോഡൽ അസോസിയേഷനിലും അനുബന്ധ മേഖലകളായ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ഇൻസുല, അമിഗ്ഡാല എന്നിവയിൽ ഒത്തുചേരുന്നു, അവിടെ നിലവിലുള്ളതും ഭാവിയിലേതുമായ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിനായി ഭക്ഷണവുമായി അനുഭവത്തിന്റെ പ്രാതിനിധ്യം ഉണ്ടാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പെരുമാറ്റം. ഈ സെൻസറി ചാനലുകളുടെ സംവേദനക്ഷമതയും ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, അമിഗ്ഡാല, ഇൻസുല എന്നിവയ്ക്കുള്ളിലെ പ്രവർത്തനങ്ങളും മെറ്റബോളിക് സ്റ്റേറ്റ് സിഗ്നലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

എലിയിൽ, ലെപ്റ്റിന്റെ അഭാവം വർദ്ധിക്കുന്നതായും പെരിഫറൽ രുചിയെയും ഘ്രാണ സംവേദനക്ഷമതയെയും കുറയ്ക്കുന്നതിന് ലെപ്റ്റിൻ ചേർക്കുന്നു (66, 90, 157). ലെപ്റ്റിൻ ഉയർന്ന ഗസ്റ്റേറ്ററി, ഓൾഫാക്ടറി പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടങ്ങളിൽ സെൻസറി പ്രോസസ്സിംഗ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാം, ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ലെപ്റ്റിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെയും സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഏകാന്ത ലഘുലേഖയുടെ ന്യൂക്ലിയസ്, പാരാബ്രാച്ചിയൽ ന്യൂക്ലിയസ്, ഓൾഫാക്ടറി ബൾബ്, എലികളുടെ ഇൻസുലാർ, പിരിഫോം കോർട്ടീസുകൾ (53, 74, 86, 112, 159).

കുരങ്ങുകളുടെ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലും അമിഗ്ഡാലയിലും, പ്രത്യേക പോഷകങ്ങളായ ഗ്ലൂക്കോസ്, അമിനോ ആസിഡുകൾ, കൊഴുപ്പ് എന്നിവയുടെ രുചിയോട് പ്രതികരിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത ന്യൂറോണുകൾ വിശപ്പ് ഒരു സെൻസറി നിർദ്ദിഷ്ട രീതിയിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തു (137, 138, 140, 141). സമാനമായി, ഫംഗ്ഷണൽ എം‌ആർ‌ഐ (എഫ്എം‌ആർ‌ഐ) കണക്കാക്കിയ മീഡിയൽ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റിയാണ് മനുഷ്യരിൽ ആത്മനിഷ്ഠമായ സുഖം കോഡ് ചെയ്തത്, ഇത് സെൻസറി-നിർദ്ദിഷ്ട സംതൃപ്തിക്ക് വിധേയമായിരുന്നു, ഇത് ഒരു തരം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ മൂല്യത്തകർച്ചയാണ് (45, 100, 117, 135).

എഫ്‌എം‌ആർ‌ഐ അളവെടുപ്പിലൂടെ, ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷനിൽ രുചി-പ്രേരിപ്പിച്ച മാറ്റങ്ങൾ മനുഷ്യ ഇൻസുലാർ, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ പല മേഖലകളിലും വലത് അർദ്ധഗോളത്തിൽ മുൻ‌ഗണനയിലും സംഭവിച്ചുവെന്ന് കാണിച്ചു.164). ഉപവസിച്ച വേഴ്സസ് ഫെഡ് സ്റ്റേറ്റുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ അഭാവം വിഷ്വൽ (ആൻസിപിറ്റോടെംപോറൽ കോർട്ടെക്സ്), ഗുസ്റ്റേറ്ററി (ഇൻസുലാർ കോർട്ടെക്സ്) സെൻസറി പ്രോസസ്സിംഗ് ഏരിയകളുടെ ആക്റ്റിവേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു.181). മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, യൂക്കലോറിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ വിഷ്വൽ, പ്രീമോട്ടോർ കോർട്ടെക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ഹൈപ്പോഥലാമസ് എന്നിവയുടെ ശക്തമായ ആക്റ്റിവേഷന് കാരണമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ചിത്രങ്ങൾ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തെ അമിത ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം വളരെ ദുർബലമായ ആക്റ്റിവേഷന് കാരണമായി.30). അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യരിൽ ഡയറ്റിംഗിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോളജിക്കൽ അനന്തരഫലങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്ന ഒരു സമീപകാല പഠനത്തിൽ, ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% ശരീരഭാരം കുറയുന്നതിന് ശേഷം, ഉയർന്ന ഓർഡർ സെൻസറിയുമായി ഇടപെടുന്ന നിരവധി മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ വിഷ്വൽ ഫുഡ് സൂചകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറൽ മാറ്റങ്ങൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി കണ്ടെത്തി. ഉയർന്ന ഓർഡർ വിഷ്വൽ പ്രോസസ്സിംഗിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മിഡിൽ ടെമ്പറൽ ഗൈറസിലെ ഒരു പ്രദേശം ഉൾപ്പെടെ വർക്കിംഗ് മെമ്മറിയുടെ ധാരണയും പ്രോസസ്സിംഗും (142). ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഈ രണ്ട് വ്യത്യാസങ്ങളും ലെപ്റ്റിൻ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വിപരീതമാക്കി, കുറഞ്ഞ ലെപ്റ്റിൻ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. വിഷ്വൽ ഫുഡ് ഉത്തേജകങ്ങളാൽ ആവിഷ്കരിച്ച ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ജനിതകപരമായി ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള കൗമാരക്കാരിൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്, മാത്രമല്ല ലെപ്റ്റിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനിൽ ഉടനടി സാധാരണ നിലയിലേക്ക് മടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു (57). ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള അവസ്ഥയിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ആക്റ്റിവേഷൻ ഉപവസിച്ചതും ആഹാരം നൽകുന്നതുമായ അവസ്ഥയിലെ ചിത്രങ്ങളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ഇഷ്ടത്തിന്റെ റേറ്റിംഗുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ അഭാവത്തിൽ സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ (സാറ്റിറ്റേറ്റഡ് അവസ്ഥയിൽ ലെപ്റ്റിനൊപ്പം) ശാന്തമായി കണക്കാക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾ പോലും വളരെ ഇഷ്ടപ്പെട്ടു. ഈ ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള രോഗികളിൽ ലെപ്റ്റിൻ ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം, സാധാരണ വിഷയങ്ങളിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ആക്റ്റിവേഷൻ നോമ്പുകാലത്ത് ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന റേറ്റിംഗുകളുമായി മാത്രമേ ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂ (57).

കൂടാതെ, അമിഗ്ഡാല, ഹിപ്പോകാമ്പൽ കോംപ്ലക്സ് തുടങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രാതിനിധ്യങ്ങളുടെ വിജ്ഞാന സംസ്കരണത്തിൽ പങ്കാളികളാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനം ലെപ്റ്റിൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു (78, 79, 105), ഗ്രെലിൻ (27, 50, 92, 109, 147, 189). അതിനാൽ, ഉപബോധമനസ്സ് ഹെഡോണിക് മൂല്യനിർണ്ണയ പ്രക്രിയകളും മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യരിലും സുഖത്തിന്റെ ആത്മനിഷ്ഠമായ അനുഭവവും ആന്തരിക അവസ്ഥയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാണ്.

ചുരുക്കത്തിൽ, മെറ്റബോളിക് സ്റ്റേറ്റ് സിഗ്നലുകൾ ഭക്ഷണം ശേഖരിക്കുന്നതിലും കഴിക്കുന്നതിലും പഠിക്കുന്നതിലും ഉൾപ്പെടുന്ന എല്ലാ ന്യൂറൽ പ്രക്രിയകളെയും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. വിശപ്പ് ഉത്തേജനത്തിന് പ്രചോദനാത്മകത നൽകുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ മെഡിയൊബാസൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ പോഷക-സംവേദന മേഖലകളിൽ നിന്ന് മാത്രമായി ഉത്ഭവിച്ചതാകാൻ സാധ്യതയില്ല. മറിച്ച്, ഈ ജീവൻ നിലനിർത്തുന്ന പ്രക്രിയ അനാവശ്യവും വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടതുമായ രീതിയിലാണ് സംഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്.

റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിലെ ജനിതകവും മറ്റ് നിലവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളും അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുമോ?

രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള പരിധിയില്ലാത്ത പ്രവേശനം ഹെഡോണിക് അമിതഭക്ഷണത്തിലേക്കും ക്രമേണ അമിതവണ്ണത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു എന്നതാണ് ഇവിടെയുള്ള ഒരു അടിസ്ഥാന ആശയം, ലാളിത്യത്തിനായുള്ള ആഹ്ലാദകരമായ സിദ്ധാന്തം. മൃഗങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിരവധി പഠനങ്ങൾ ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ കൂടുതലായി കഴിക്കുന്നതും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസവും കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണ-പ്രേരണയുള്ള അമിതവണ്ണം (143, 151, 152, 154, 167, 178, 180, 193, 195). പാലറ്റബിലിറ്റി, വേരിയബിളിറ്റി, ഭക്ഷണ ലഭ്യത എന്നിവ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിന്റെ തീവ്രമായ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്ന ധാരാളം മനുഷ്യ പഠനങ്ങളുണ്ട് (191, 192), കുറച്ച് നിയന്ത്രിത പഠനങ്ങൾ energy ർജ്ജ ബാലൻസിൽ ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും (120, 134).

അതിൻറെ ഏറ്റവും ശുദ്ധമായ രൂപത്തിൽ, ആഹ്ലാദകരമായ പരികല്പനയ്ക്ക് പ്രതിഫല പ്രവർത്തനങ്ങൾ അസാധാരണമായിരിക്കണമെന്നില്ല; ഇതിന് പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥ അസാധാരണമായിരിക്കണമെന്നാണ് ആവശ്യപ്പെടുന്നത് (രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്കുള്ള ആക്സസും സൂചനകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷറും). പാരിസ്ഥിതിക സമ്മർദ്ദം നിസ്സംശയമായും സാധാരണ ജനങ്ങളെ ഉയർന്ന ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തിലേക്കും ശരീരഭാരത്തിലേക്കും തള്ളിവിടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഒരേ വിഷാംശം നിറഞ്ഞ അന്തരീക്ഷത്തിന് വിധേയമാകുന്ന എല്ലാ വിഷയങ്ങളും ഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നില്ല എന്നതിന് ഈ ലളിതമായ വിശദീകരണം കാരണമാകില്ല. മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ ചില വ്യക്തികളെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിൻറെയും ഭക്ഷണത്തിൻറെയും വർദ്ധിച്ച ലഭ്യതയിലേക്ക്‌ കൂടുതൽ‌ ദുർബലരാക്കുന്നുവെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ എന്തായിരിക്കാം എന്നതാണ് നിർ‌ണ്ണായക ചോദ്യം. റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉത്തരവാദികളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വാദിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിസ്റ്റം ഹെഡോണിക് അമിത ഭക്ഷണം കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന രീതിയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രധാനമാണെന്ന് തുല്യമാണ്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ഒരു വ്യക്തി നിശിത ഹെഡോണിക് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ എല്ലാ ലക്ഷണങ്ങളും കാണിക്കും, എന്നാൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് റെഗുലേറ്ററിന് (അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസിന് കാരണമാകുന്ന മറ്റ് സംവിധാനങ്ങൾക്ക്) ദീർഘകാലത്തേക്ക് ഈ ഫലത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും.

മുൻ‌കാല വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ നിർ‌ണ്ണയിക്കാൻ‌ കഴിയുന്നത് ജനിതക, എപിജനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളിലൂടെയും വികസന പ്രോഗ്രാമിംഗിലൂടെയുള്ള ആദ്യകാല ജീവിതാനുഭവങ്ങളിലൂടെയുമാണ്. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 20 അല്ലെങ്കിൽ‌ പ്രധാന ജീനുകളിൽ‌ (കുറഞ്ഞത് രണ്ട് സ്വതന്ത്ര പഠനങ്ങളിൽ‌ നിന്നുമുള്ള വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ‌)129), റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന സംവിധാനങ്ങളിൽ ഒന്നും നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ജീനുകളുടെ സംയോജിത ഫലം മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ∼5% ൽ താഴെയാണെന്നതിനാൽ, പ്രധാനപ്പെട്ട പല ജീനുകളും ഇതുവരെ കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല, അവയിൽ ചിലത് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

മെലിഞ്ഞതും അമിതവണ്ണമുള്ളതുമായ മൃഗങ്ങളും മനുഷ്യരും തമ്മിലുള്ള പ്രതിഫല പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്ന ഒരു വലിയ സാഹിത്യസംഘം ഉണ്ട് (40, 162, 173, 174). അത്തരം വ്യത്യാസങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് മുമ്പായി നിലനിൽക്കാം അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള അവസ്ഥയ്ക്ക് ദ്വിതീയമാകാം, പക്ഷേ കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ ഈ രണ്ട് സംവിധാനങ്ങളെയും വേർപെടുത്താൻ ശ്രമിച്ചിട്ടുണ്ട്. റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിൽ മുമ്പുണ്ടായിരുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ പിന്നീടുള്ള ജീവിതത്തിൽ സ്വയമേവ അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകില്ല എന്നതും ഓർമിക്കേണ്ടതാണ്.

ഡോപാമൈൻ D2- റിസപ്റ്റർ അല്ലെങ്കിൽ μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ജീനുകളുടെ വ്യത്യസ്ത അല്ലീലുകൾ വഹിക്കുന്ന മെലിഞ്ഞതും പൊണ്ണത്തടിയുള്ളതുമായ വിഷയങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നത് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പെരുമാറ്റ, ന്യൂറൽ പ്രതികരണങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു (39, 40, 60, 172). പൊണ്ണത്തടി സാധ്യതയുള്ളതും അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതുമായ എലികളുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ഇനങ്ങളിൽ, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ നിരവധി വ്യത്യാസങ്ങൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (41, 65), എന്നാൽ ഈ പഠനങ്ങളിൽ ഭൂരിഭാഗവും പ്രായപൂർത്തിയായ, ഇതിനകം പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മൃഗങ്ങളെ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു പ്രാഥമിക പഠനത്തിൽ മാത്രം ചെറുപ്രായത്തിൽ തന്നെ ഒരു വ്യത്യാസം കണ്ടു (65), അതിനാൽ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്നതും ജനിതകമായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നതോ സ്വാദിഷ്ടമായ ഭക്ഷണ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ എക്സ്പോഷർ വഴി നേടിയെടുത്തതോ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള അവസ്ഥയിലാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. സാധാരണ ച ow ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പോലും അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ ഒരു പരിധിവരെ അമിതവണ്ണം വളർത്തുന്നു എന്നതിനാൽ, ജനിതക വ്യത്യാസം എത്രത്തോളം പാലറ്റബിൾ ഡയറ്റ് വേഴ്സസ് ച ow യുടെ ലഭ്യതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നതും വ്യക്തമല്ല (പ്രതിഭാസപരമായ ജീനുകൾ). ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ളതിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗും കഠിനമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു ob / ob എലികളെ സിസ്റ്റമാറ്റിക് ലെപ്റ്റിൻ മാറ്റിസ്ഥാപിച്ച് രക്ഷപ്പെടുത്തി (63). എന്നിരുന്നാലും, ജനിതകപരമായി ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള മനുഷ്യരിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനം രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങൾ കണ്ടുകൊണ്ട് ലെപ്റ്റിന്റെ അഭാവത്തിൽ പെരുപ്പിച്ചു കാണിക്കുകയും ലെപ്റ്റിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം നിർത്തലാക്കുകയും ചെയ്തു (57). കൂടാതെ, പി‌ഇടി ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് കുറച്ച ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കൂടുതലും ഡോർസൽ, ലാറ്ററൽ എന്നിവയിൽ കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ വെൻട്രൽ അല്ല, സ്ട്രിയാറ്റം (187). ഈ അവസാന നിരീക്ഷണത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, റിവാർഡ്-ഡെഫിസിസി സിദ്ധാന്തം രൂപപ്പെടുത്തി, വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറച്ച മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന് നഷ്ടപരിഹാരത്തിൽ കൂടുതൽ പ്രതിഫലം നേടാനുള്ള ശ്രമമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (19, 128, 187). രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹൈപ്പർഫാഗിയയിലും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിലും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് എങ്ങനെ ഉൾപ്പെടുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കുന്നതിന് വിഷയങ്ങളിലും രീതിശാസ്ത്രത്തിലുമുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളാൽ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാകാത്ത തെളിവുകൾ ആവശ്യമാണ്.

ക്ലാസിക്കൽ ജനിതക, എപിജനെറ്റിക്, നോൺജെനെറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾക്ക് പുറമെ (23, 34, 36, 37, 62, 67, 126, 155, 176, 184) ചെറുപ്പത്തിൽത്തന്നെ ന്യൂറൽ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട്, റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകൾ എന്നിവയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾക്കും കാരണമാകാം, ഇത് ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്കും അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകും. ജനിതകപരമായി സമാനമായ C57 / BL6J ഇൻ‌ബ്രെഡ് എലികളിലോ സമാന ഇരട്ടകളിലോ അത്തരം ഫലങ്ങൾ മികച്ചതായി കാണിക്കുന്നു. അത്തരമൊരു പഠനത്തിൽ, പുരുഷ C57 / BL6J എലികളിൽ പകുതിയോളം മാത്രമേ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിൽ അമിതവണ്ണമുള്ളൂ (55), പക്ഷേ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകൾ വിലയിരുത്തിയില്ല.

ചുരുക്കത്തിൽ, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ മാറ്റം വരുത്തിയ ഭക്ഷ്യ മുൻ‌കൂട്ടി, ഉപഭോഗ സ്വഭാവങ്ങളിലും അമിതവണ്ണത്തിലും ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ദ്വിതീയ ഇഫക്റ്റുകളും ഈ പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങളെ എത്രത്തോളം നിർണ്ണയിക്കുകയും അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. ജനിതകപരമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ജനസംഖ്യയിലെ രേഖാംശ പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ കൂടുതൽ നിർണായക ഉത്തരങ്ങൾ നൽകൂ.

ആസക്തിയുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് പ്രതിഫല സംവിധാനങ്ങളെ മാറ്റുകയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ത്വരിതഗതിയിലുള്ള വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടോ?

ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്നും തമ്മിലുള്ള സാമ്യതയെക്കുറിച്ച് ചൂടേറിയ ചർച്ച നടക്കുന്നു (32, 38, 49, 56, 69, 94, 104, 123, 133, 187, 188). മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ ഒരു നീണ്ട പാരമ്പര്യമുണ്ടെങ്കിലും (ഉദാ. റഫ. 96, 132), ഭക്ഷ്യ ആസക്തി എന്ന ആശയം ഇപ്പോഴും പൊതുവായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, മാത്രമല്ല അതിന്റെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം, ഇത് റിവാർഡ് ത്രെഷോൾഡുകളിലെ ഉയർച്ചയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (റിവാർഡ് കുറയുന്നു) ഇത് ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ മയക്കുമരുന്ന് ഉപഭോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നു (4, 87, 96, 97, 110, 145). രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഭക്ഷ്യ-പ്രതിഫല സമ്പ്രദായത്തിലും പെരുമാറ്റപരമായ ആശ്രിതത്വത്തിലും (രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനും പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾക്കും) സമാനമായ ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമോ എന്നും ഇത് അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമാണോ എന്നതാണ്. . ലഭ്യമായ പരിമിതമായ വിവരങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിന് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും (5), ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ (9), കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ D1, D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത എന്നിവ മാറ്റുക (5, 8) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ. ഈ മാറ്റങ്ങൾ സുക്രോസ് അമിതവേഗം, ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിലേക്കുള്ള ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസേഷൻ, പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ, വർദ്ധിച്ച ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകാം (5), അതുപോലെ തന്നെ സാധാരണ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്‌ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (33). നോൺ‌സ്വീറ്റ് പാലറ്റബിൾ ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് (സാധാരണ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണങ്ങൾ), ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ വികാസത്തിന് ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്ന തെളിവുകൾ കുറവാണ് (21, 31), ധാന്യ എണ്ണയിലേക്കുള്ള ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രവേശനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുമെങ്കിലും (106).

വിസ്റ്റാർ എലികളിൽ, രുചികരമായ കഫറ്റേരിയ ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് 40 ദിവസങ്ങളിൽ ഹൈപ്പർഫാഗിയയെ നിലനിർത്തുകയും ശരീരഭാരത്തിന് സമാന്തരമായി ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ സെൽഫ്-സ്റ്റിമുലേഷൻ പരിധി വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു (89). റിവാർഡ് സമ്പ്രദായത്തിന്റെ സമാനമായ അപകർഷതാബോധം മുമ്പ് ആസക്തിയിലായ എലികളിലും സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹെറോയിൻ (4, 110). കൂടാതെ, റിവാർഡ് ത്രെഷോൾഡ് വഷളാകുന്നതിന് സമാന്തരമായി ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (89), കൊക്കെയ്ൻ അടിമകളായ എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന അളവിലേക്ക് (35). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, രുചികരമായ ഭക്ഷണരീതിയിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുന്ന 14 ദിവസത്തിനുശേഷം, എലികൾ ഹൈപ്പോഫാഗിക് ആണെങ്കിലും ∼10% ശരീരഭാരം നഷ്ടപ്പെട്ടിട്ടും റിവാർഡ് പരിധി സാധാരണ നിലയിലായില്ല (89). കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുന്ന എലികളിലെ റിവാർഡ് ത്രെഷോൾഡുകളിലെ താരതമ്യേന വേഗത്തിലുള്ള (∼48 h) നോർമലൈസേഷന് ഇത് വിരുദ്ധമാണ് (110) കൂടാതെ ഭക്ഷണത്തിലെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ളടക്കം മൂലം മാറ്റാനാവാത്ത മാറ്റങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കാം (അടുത്ത വിഭാഗം കാണുക). കൊക്കെയ്ൻ അടിമകളും അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യവിഷയങ്ങളും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ കുറഞ്ഞ D2R ലഭ്യത കാണിക്കുന്നുവെന്ന നിരീക്ഷണം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ (190), ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആവർത്തിച്ചുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മൂലം ഡോപാമൈൻ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉപഭോഗം പോലെയാണ്.

മയക്കുമരുന്ന് പോലെ (71, 96, 156) മദ്യം (18, 185) ആസക്തി, സുക്രോസിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുന്നത് ആസക്തിക്കും പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾക്കും കാരണമാകും (5), ഒടുവിൽ പുന rela സ്ഥാപന സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (72, 73). വിട്ടുനിൽക്കുന്നത് കൂടുതൽ ന്യൂറൽ, മോളിക്യുലാർ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു (28, 185), ഓട്ടോമേറ്റഡ് ബിഹേവിയറൽ പ്രോഗ്രാമുകളുടെ ക്യൂ-എവോക്ക്ഡ് വീണ്ടെടുക്കൽ സുഗമമാക്കുന്നു. അതിനാൽ, ആസക്തിയുടെ ചക്രം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനും കൂടുതൽ സർപ്പിള ആശ്രിതത്വം തടയുന്നതിനുമുള്ള പ്രധാന ഘടകമായതിനാൽ പുന rela സ്ഥാപന സ്വഭാവം തീവ്രമായ അന്വേഷണത്തിലാണ്.156). ഈ ഇൻകുബേഷൻ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തെ “ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിനെയും” ആഗ്രഹിക്കുന്നതിനെയും എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും അമിതവണ്ണവുമായി എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും സ്കീമാറ്റിക് ഡയഗ്രം ചിത്രം. 3 പ്രധാന പാതകളുടെയും പ്രക്രിയകളുടെയും രൂപരേഖ തയ്യാറാക്കാനുള്ള ശ്രമമാണ്.

 

ചിത്രം. 3.

രുചികരമായ ഭക്ഷണം-പ്രേരിപ്പിച്ച ഹൈപ്പർഫാഗിയയിലെ മെക്കാനിസങ്ങളുടെ ആശയപരമായ പ്രാതിനിധ്യം. സാധാരണ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ് ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയാൽ കേടാകുമ്പോൾ ആസക്തി പോലുള്ള അവസ്ഥയിലേക്ക് ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ ധാരാളം കഴിക്കുന്ന അന്തരീക്ഷം അനുകൂലിക്കുന്നു. പങ്ക് € |

ചുരുക്കത്തിൽ, എലിയിലെ ആദ്യകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സുക്രോസ് പോലുള്ള ചില രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് ചില പരീക്ഷണാത്മക മൃഗരീതികളിൽ ആസക്തിയുണ്ടാകാമെന്നാണ്, കാരണം അവ മയക്കുമരുന്നിനും മദ്യത്തിനും വേണ്ടി സ്ഥാപിച്ച ചില പ്രധാന മാനദണ്ഡങ്ങളെങ്കിലും പുനർവിന്യസിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ദുരുപയോഗ സാധ്യതകളെക്കുറിച്ചും അതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറൽ പാതകളെക്കുറിച്ചും വ്യക്തമായ ചിത്രം ലഭിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്.

അമിതവണ്ണമുള്ള അവസ്ഥ പ്രതിഫല സംവിധാനങ്ങൾ മാറ്റുകയും പ്രക്രിയ ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടോ?

ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവപോലുള്ള ക്രമരഹിതമായ സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനങ്ങളുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ വഴിയുള്ള വർദ്ധിച്ച സിഗ്നലിംഗും ഓക്സിഡേറ്റീവ്, എൻ‌ഡോപ്ലാസ്മാറ്റിക് റെറ്റികുലം സ്ട്രെസ് വഴി സജീവമാക്കിയ പാതകളും (3). അമിതവണ്ണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷ ആന്തരിക അന്തരീക്ഷം തലച്ചോറിനെ ഒഴിവാക്കില്ലെന്ന് വ്യക്തമാവുകയാണ് (24, 46, 48, 52, 59, 95, 121, 127, 177, 182, 198). അമിതവണ്ണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മസ്തിഷ്ക ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗത്തിന്റെ വളർച്ചയെ നേരിട്ട് ബാധിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.46, 47) അതുപോലെ മറ്റ് ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളും (161).

അടുത്തിടെ നടത്തിയ നിരവധി പഠനങ്ങൾ ഹൈപ്പോഥലാമസിലേക്ക് ശ്രദ്ധ തിരിക്കുന്നു, അവിടെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണരീതികൾ ഗ്ലോയൽ സെല്ലുകളും ന്യൂറോണുകളും തമ്മിലുള്ള അതിലോലമായ ബന്ധത്തെ വർദ്ധിപ്പിച്ച എൻ‌ഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റികുലം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്നിവയിലൂടെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി സൈറ്റോടോക്സിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉള്ള സമ്മർദ്ദ-പ്രതികരണ പാതകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (48, 121, 177, 198). ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ അന്തിമഫലങ്ങൾ കേന്ദ്ര ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം, balance ർജ്ജ ബാലൻസിന്റെ ദുർബലമായ ഹൈപ്പോഥലാമിക് നിയന്ത്രണം എന്നിവയാണ്, ഇത് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തെ അനുകൂലിക്കുകയും ന്യൂറോ ഡീജനറേഷൻ. എന്നിരുന്നാലും, ഈ വിഷ ഇഫക്റ്റുകൾ ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ തലത്തിൽ നിർത്തുന്നില്ല, മാത്രമല്ല റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെയും ഇത് ബാധിക്കും. മെട്രാംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ നാഡി ടെർമിനൽ ഡീജനറേഷൻ പോലുള്ള രാസപ്രേരിത ന്യൂറോ ഡീജനറേഷനോട് അമിതവണ്ണമുള്ള, ലെപ്റ്റിൻ-കുറവുള്ള മ mouse സ് കുറച്ചുകൂടി സെൻസിറ്റീവ് ആണ്.170). അമിതവണ്ണവും ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡീമിയയും എലികളിൽ വൈജ്ഞാനിക വൈകല്യമുണ്ടാക്കുന്നു, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിനായി ലിവർ അമർത്തിയാൽ കുറയും (59), കൂടാതെ എപ്പിഡെമോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ബോഡി മാസ് സൂചികയും പാർക്കിൻസൺ രോഗത്തിന്റെയും ബുദ്ധിശക്തിയുടെയും അപകടസാധ്യതയും കാണിക്കുന്നു (85). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ സാധാരണ ച ow യിൽ അമിതവണ്ണമുള്ളവരാകാൻ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ അധിക ശരീരഭാരം കൂടാതിരിക്കാൻ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ആഹാരം നൽകുന്നു, സുക്രോസിനായി ഗണ്യമായി കുറച്ച ഓപ്പറേഷൻ റെസ്പോൺസിംഗ് (പുരോഗമന അനുപാത ബ്രേക്ക് പോയിന്റ്), ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് മുൻഗണന, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് (41). ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണവും കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണവും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലും റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകളിലും മാറ്റം വരുത്താൻ കാരണമാകുമെന്നാണ്. ന്യൂറൽ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറിയെ ഭക്ഷണത്തിലെ കൃത്രിമത്വവും അമിതവണ്ണവും ബാധിക്കുന്ന സാധ്യമായ വഴികളും സംവിധാനങ്ങളും കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം. 4.

 

ചിത്രം. 4.

റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട്, ഹൈപ്പോഥലാമിക് എനർജി ബാലൻസ് റെഗുലേഷൻ എന്നിവയിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ദ്വിതീയ ഫലങ്ങൾ. രുചികരവും കൊഴുപ്പ് കൂടിയതുമായ ഭക്ഷണരീതികൾ ഹൈപ്പർഫാഗിയയോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകും. ഉള്ളിൽ വർദ്ധിച്ച കോശജ്വലനം, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് സിഗ്നലിംഗ് പങ്ക് € |

ചുരുക്കത്തിൽ, അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്ന ആന്തരിക വിഷ അന്തരീക്ഷം തലച്ചോറിന്റെ തലത്തിൽ നിർത്തുന്നില്ലെന്നും തലച്ചോറിനുള്ളിൽ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ നിർത്തുന്നില്ലെന്നും വ്യക്തമാണ്. ഹൈപ്പോഥലാമസ് പോലുള്ള ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് എനർജി ബാലൻസ് റെഗുലേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെപ്പോലെ, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, നിയോകോർട്ടെക്സ് എന്നിവ പോലുള്ള വൈജ്ഞാനിക നിയന്ത്രണത്തിലും, കോർട്ടികോളിംബിക്, മറ്റ് മേഖലകളിലെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറി എന്നിവയെ ബാധിക്കും. കോശജ്വലനം, ഓക്സിഡേറ്റീവ്, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ സ്ട്രെസ് പാതകളിലൂടെ തലച്ചോറും പ്രാദേശിക തലച്ചോറും സിഗ്നലിംഗ്.

എഡിറ്റിംഗിനുള്ള സഹായത്തിന് ലോറൽ പാറ്റേഴ്സൺ, കാറ്റി ബെയ്‌ലി എന്നിവരോടും നിരവധി ചർച്ചകൾക്ക് ക്രിസ്റ്റഫർ മോറിസൺ, ഹെയ്ക്ക് മ്യുൻസ്ബെർഗ് എന്നിവരോടും ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.