പ്ലോസ് വൺ ചൊവ്വാഴ്ച, 29 ജനുവരി XX (2019): 13. doi: 4 / journal.pone.14.
ഫുകുഹാര എസ്1, നകജിമ എച്ച്1,2, സുഗിമോട്ടോ എസ്1, കോഡോ കെ2, ഷിഗെഹാര കെ1, മോറിമോടോ എച്ച്1, സുമ വൈ1, മൊറോട്ടോ എം1, മോറി ജെ1, കൊസാക്ക കെ1, മോറിമോടോ എം1, ഹോസോയി എച്ച്1.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
മെഥൈൽ-സി‌പി‌ജി-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (എം‌ഇ‌സി‌പി 2) ജീനിന്റെ പരിവർത്തനം മൂലമുണ്ടാകുന്ന എക്സ്-ലിങ്ക്ഡ് ന്യൂറോ ഡെവലപ്മെന്റൽ ഡിസോർഡറാണ് റെറ്റ് സിൻഡ്രോം (ആർടിടി). ആർടിടി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അടിസ്ഥാന സംവിധാനം ഇതുവരെ വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, ആർ‌ടി‌ടിയുടെ മാതൃകയായ പെൺ ഹെറ്ററോസൈഗസ് മെക് 2-നൾ എലികൾക്ക് (മെക് 2 +/- എലികൾ) ഒരു സാധാരണ ച ow ഡയറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഡയറ്റ് (എച്ച്എഫ്ഡി) നൽകി, തന്മാത്രാ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ കേന്ദ്ര ശൃംഖലയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ഹൈപ്പോതലാമസ്, ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരം ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി പരിശോധിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് ഹെഡോണിക് തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല ഇത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് എച്ച്എഫ്‌ഡിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാലറ്റബിളിറ്റി മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സാധാരണ ച ow വിന് ഭക്ഷണം നൽകിയ Mecp2 +/- എലികൾ സാധാരണ ശരീരഭാരവും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ഭക്ഷണം നൽകിയവർ ഹൈപ്പർഫാഗിയയുമായി അമിത വണ്ണം കാണിക്കുന്നു, ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ വർദ്ധനവ്, ഗ്ലൂക്കോസ് അസഹിഷ്ണുത, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവ കാട്ടുതീ-ടൈപ്പ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HFD (WT-HFD എലികൾ). Mecp2 +/– HFD എലികളിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം കലോറി ഉപഭോഗത്തിലെ ശ്രദ്ധേയമായ വർദ്ധനവാണ്, ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തിലോ ലോക്കോമോട്ടോർ പ്രവർത്തനത്തിലോ വ്യത്യാസമില്ല. അഗ out ട്ടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് എം‌ആർ‌എൻ‌എയും പ്രോട്ടീൻ അളവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം പ്രോപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ എംആർഎൻഎ, പ്രോട്ടീൻ അളവ് എന്നിവ മെക്പി 2 +/– എച്ച്എഫ്ഡി എലികളിലെ ഹൈപ്പർ‌ലെപ്റ്റിനെമിയയിൽ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഹൈപ്പോതലാമസിലെ വിശപ്പിലും സംതൃപ്തിയിലും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന പരിശോധനയിൽ മെക് 2 +/- എലികൾ എച്ച്എഫ്ഡിയാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്ന് കണ്ടെത്തി. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സൈലേസ്, ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ എംആർഎൻഎ അളവ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ, ഡോപാമൈൻ-, സി‌എ‌എം‌പി-നിയന്ത്രിത ഫോസ്ഫോപ്രോട്ടീൻ എംആർഎൻഎ അളവ് ഡബ്ല്യുടി-എച്ച്എഫ്ഡി എലികളേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ്. അങ്ങനെ, എച്ച്എഫ്ഡി തീറ്റ ഹൈപ്പോതലാമസ്, ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് എന്നിവയിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വ്യതിചലിപ്പിക്കുകയും മെക്പി 2 +/- എലികളിലെ ആസക്തി പോലുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അമിത വണ്ണത്തിന്റെ വികസനം ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു.
PMID: 30608967
;