കമന്റുകൾ: ലോകത്തിലെ മികച്ച ആസക്തി ഗവേഷകരിൽ ഒരാൾ. ഈ പേപ്പർ ഭക്ഷണ ആസക്തിയെ രാസ ആസക്തിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നു. മറ്റ് പഠനങ്ങളിലേതുപോലെ, അവർ ഒരേ സംവിധാനങ്ങളും മസ്തിഷ്ക പാതകളും പങ്കിടുന്നുവെന്ന് ഇത് കണ്ടെത്തുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണം ആസക്തിക്ക് കാരണമാകുമെങ്കിൽ, ഇന്റർനെറ്റിനും സാധ്യതയുണ്ട്.
മൈക്കൽ ലട്ടർ *, എറിക് ജെ. നെസ്‌ലെർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്
ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009 മാർച്ച്; 139 (3): 629 - 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് സൈക്കിയാട്രി, ദി യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ടെക്സസ് സൗത്ത് വെസ്റ്റേൺ മെഡിക്കൽ സെന്റർ, ഡാളസ്, TX 75390
* ആരുമായി കത്തിടപാടുകൾ നടത്തണം. ഇ-മെയിൽ: [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു].
4 പ്രതിനിധി വിലാസം: ഫിഷ്ബർഗ് ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്, മ Mount ണ്ട് സിനായി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ന്യൂയോർക്ക്, NY 10029.
ABSTRACT
2 കോംപ്ലിമെന്ററി ഡ്രൈവുകളാണ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്: ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് പാതകൾ. എനർജി സ്റ്റോറുകളുടെ അപചയത്തെത്തുടർന്ന് ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പാത്ത്വേ balance ർജ്ജ ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. വിപരീതമായി, ഹെഡോണിക് അല്ലെങ്കിൽ റിവാർഡ് അധിഷ്ഠിത നിയന്ത്രണം ആപേക്ഷിക energy ർജ്ജ സമൃദ്ധിയുടെ കാലഘട്ടങ്ങളിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പാതയെ അസാധുവാക്കും, ഇത് വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തിന് വിപരീതമായി, ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം പ്രതിഫല പാതയിലൂടെ മാത്രമേ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കൂ. ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നുകൾ ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റിമറിക്കുകയും ഈ പദാർത്ഥങ്ങൾ നേടുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുമുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന നിരവധി സംവിധാനങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ വിപുലമായ ഗവേഷണത്തെ ഈ ലേഖനത്തിൽ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോണൽ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിലെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണ മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ധാരണയെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ്, ഉയർന്ന പഞ്ചസാര എന്നിവ പോലുള്ള ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ ആവർത്തിച്ച് കഴിക്കുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് അറിയപ്പെടുന്നതുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. അടുത്തതായി, ഭക്ഷണത്തിന്റെ സാധാരണ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ സവിശേഷമായ ഒരു വശമാണ്. അവസാനമായി, അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് സിൻഡ്രോമുകളായ ബുളിമിയ നെർവോസ, പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം എന്നിവയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഈ ന്യൂറോണൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.
ആമുഖം
വൈദ്യശാസ്ത്രരംഗത്ത്, മദ്യം, കൊക്കെയ്ൻ തുടങ്ങിയ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിൽ മാത്രമാണ് ആസക്തി എന്ന പദം പ്രയോഗിക്കുന്നത്. സമീപകാലത്തായി ജനപ്രിയ മാധ്യമങ്ങളിൽ നിന്ന് ഭക്ഷ്യ ആസക്തി എന്ന ആശയം ഗണ്യമായ ശ്രദ്ധ നേടിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ ഭക്ഷ്യ ആസക്തിക്ക് യഥാർത്ഥത്തിൽ ഒരു രോഗനിർണയം ഇല്ല. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള ആസക്തിക്ക് വിപരീതമായി, വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന്റെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അനന്തരഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ജീവിതത്തിനുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആവശ്യകത കണക്കിലെടുത്ത്, ധാരാളം ആസക്തി ഭക്ഷ്യ ആസക്തി എന്ന പദം നിർവചിക്കുന്നതിൽ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഈ ചർച്ചയുടെ ഉദ്ദേശ്യങ്ങൾക്കായി, ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ ലളിതവും എന്നാൽ ഉപയോഗപ്രദവുമായ നിർവചനം “ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നു” എന്നാണ് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. [ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയുടെ നിർവചനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പൂർണ്ണ ചർച്ചയ്‌ക്കായി, റോജേഴ്‌സും സ്മിറ്റും (1) ഒരു മികച്ച അവലോകനത്തിലേക്ക് വായനക്കാരനെ നയിക്കുന്നു.] ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ഒരു മാതൃകയായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ന്യൂറോണൽ നിയന്ത്രണത്തെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചർച്ച ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു ഭക്ഷണത്തെ ആസക്തിയായി കണക്കാക്കാനുള്ള സാധ്യത.
സബ്സ്റ്റൻസ് ഡിപൻഡൻസിന്റെയും ഭക്ഷണത്തിൻറെയും ഹെഡോണിക് സവിശേഷതകൾ
എലികളിലും മനുഷ്യരിലുമുള്ള ഗണ്യമായ തെളിവുകൾ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നും ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളും ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിലെ പങ്കിട്ട പാതയിലൂടെ കൂടിച്ചേർന്ന് പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങൾക്ക് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു എന്ന സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ ജോലിയുടെ ഭൂരിഭാഗവും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം ദുരുപയോഗത്തിന്റെ എല്ലാ സാധാരണ മരുന്നുകളും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ (വിടിഎ) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന നാഡി ടെർമിനലുകളിൽ നിന്ന് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കും (ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് (വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നും വിളിക്കുന്നു) (ചിത്രം 2,3) ). ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ (ഉത്തേജക, നിക്കോട്ടിൻ) നേരിട്ടുള്ള പ്രവർത്തനത്തിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ വിടിഎയിലെ (മദ്യം, ഒപിയേറ്റ്സ്) (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) GABAergic ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളെ തടയുന്നതിലൂടെയോ വർദ്ധിച്ച ഡോപാമെർ‌ജിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ സംഭവിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. വിടിഎ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരണ ആക്റ്റിവേഷനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിലും പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഓറെക്സിൻ ഉണ്ട്, ഇത് വിടിഎ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉൾപ്പെടെയുള്ള തലച്ചോറിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും വ്യാപകമായി ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ജനസംഖ്യ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.
സങ്കൽപ്പിക്കുക 1
തീറ്റയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളുടെ സ്കീമാറ്റിക് പ്രാതിനിധ്യം. വിടിഎ പ്രോജക്റ്റിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകൾ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിനുള്ളിലെ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ നിന്നുള്ള GABAergic പ്രൊജക്ഷനുകളിൽ നിന്നും ഹൈപ്പോതലാമസിന്റെ ആർക്ക് നിന്ന് മെലനോകോർട്ടിനെർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിന് ഇൻപുട്ട് ലഭിക്കുന്നു. കൂടാതെ, വിടിഎ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻ എന്നിവയിലെ ന്യൂറോണുകളിലും മെലനോകോർട്ടിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ കാണപ്പെടുന്നു
ഭക്ഷണം പോലുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതയ്ക്കുള്ളിൽ സമാനമായ പ്രതികരണങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ അവതരണം ഡോപാമൈൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് (3) പുറപ്പെടുവിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഡോപാമൈന്റെ ഈ പ്രകാശനം ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം നേടാനുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റെ ശ്രമങ്ങളുടെ പല വശങ്ങളെയും ഏകോപിപ്പിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ വർദ്ധിച്ച ഉത്തേജനം, സൈക്കോമോട്ടോർ ആക്റ്റിവേഷൻ, കണ്ടീഷൻഡ് ലേണിംഗ് (ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജനങ്ങൾ ഓർമ്മിക്കുന്നു). ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ ഭക്ഷണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന രീതി വ്യക്തമല്ല; എന്നിരുന്നാലും, രുചി റിസപ്റ്ററുകൾ ആവശ്യമില്ലെന്ന് തോന്നുന്നു, കാരണം മധുരമുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികൾക്ക് സുക്രോസ് പരിഹാരങ്ങൾക്ക് ശക്തമായ മുൻഗണന വികസിപ്പിക്കാൻ ഇപ്പോഴും കഴിയും (7). തീറ്റ സമയത്ത് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, അതിന്റെ ഫലമായി ഓറെക്സിൻ നേരിട്ട് വിടിഎ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (8).
മനുഷ്യരോഗങ്ങളിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതയുടെ പ്രാധാന്യം അടുത്തിടെ സ്ഥിരീകരിച്ചു. സ്റ്റോയ്‌കെൽ തുടങ്ങിയവർ. സാധാരണ ഭാരമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ, energy ർജ്ജ-സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ചിത്രങ്ങൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ പ്രദേശമായ ഡോർസൽ കോഡേറ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തിയെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ച അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകൾ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടീസുകൾ, അമിഗ്ഡാല, ഡോർസൽ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം, ഇൻസുല, ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ സജീവമാക്കൽ പ്രകടമാക്കി. സജീവമാക്കുന്നതിലെ ഈ വ്യത്യാസം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന്റെ വിലയിരുത്തലിൽ മാറ്റം വരുത്തിയിട്ടുണ്ടാകാം, തൽഫലമായി ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം ഉണ്ടാകുന്നു.
പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളാൽ ലിംബിക് സിസ്റ്റം ദീർഘനേരം സജീവമാക്കുന്നത് സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലർ അഡാപ്റ്റേഷനുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിന് ഭാഗികമായി സഹായിക്കുന്നു. വി‌ടി‌എയുടെ ഡോപാമെർ‌ജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ബേസൽ ഡോപാമൈൻ സ്രവണം കുറയുന്നു, ന്യൂറോണുകളുടെ വലുപ്പം കുറയുന്നു, ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസിന്റെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം (ഡോപാമൈൻ ബയോസിന്തസിസിലെ നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻ‌സൈം), ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ സൈക്ലിക് എ‌എം‌പി പ്രതികരണ ഘടകത്തെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (CREB) (2). സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ടാർഗെറ്റ് ന്യൂറോണുകളിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം CREB യുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മറ്റൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇവ രണ്ടും ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന് (2,10) ന്യൂറോണൽ പ്രതികരണശേഷി മാറ്റുന്നു. ആസക്തിയിലായ രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ നേടാനുള്ള പ്രചോദനത്തിന് ഈ പൊരുത്തപ്പെടുത്തലുകൾ പ്രധാനമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ പോലുള്ള ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളോട് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അവ നേടുന്നതിനുള്ള പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (2).
എലികളിലും സമാനമായ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലർ മാറ്റങ്ങൾ വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. 4 wk- നുള്ള ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന് എലികൾ തുറന്നുകാട്ടുകയും പിന്നീട് സ്വാദിഷ്ടമായ സെമിപ്യൂരിഫൈഡ് ഡയറ്റിലേക്ക് പെട്ടെന്ന് പിൻവലിക്കുകയും ചെയ്തപ്പോൾ സ്വിച്ച് (1) ന് ശേഷം 11 wk വരെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ സജീവമായ CREB യുടെ അളവ് കുറയുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ബാരറ്റ് മറ്റുള്ളവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. (12) വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ CREB പ്രവർത്തനം കുറയുന്നത് ഒരു സുക്രോസ് ലായനി (പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലം), ദുരുപയോഗത്തിന്റെ നല്ല സ്വഭാവമുള്ള മോർഫിൻ എന്നിവയ്ക്കുള്ള മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. കൂടാതെ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ 4 wk എക്സ്പോഷർ എലികൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (11) ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ അളവിൽ ഗണ്യമായ ഉയർച്ച കാണിക്കുന്നു, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ (2) എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്നുണ്ടായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ് ഇത്. കൂടാതെ, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ വർദ്ധിച്ച ആവിഷ്കരണം ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഓപ്പറേറ്റർ പ്രതികരണത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണ റിവാർഡുകൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) നേടുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ വ്യക്തമായ പങ്ക് പ്രകടമാക്കുന്നു. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും തുറന്നുകാട്ടിയതിന് ശേഷം ലിംബിക് പ്രദേശങ്ങൾക്ക് സമാനമായ ന്യൂറോ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ അനുഭവപ്പെടുന്നുണ്ടെന്നും ഈ അനുരൂപങ്ങൾ രണ്ട് തരത്തിലുള്ള പ്രതിഫലങ്ങളും നേടാനുള്ള പ്രേരണയെ മാറ്റുന്നുവെന്നും തെളിയിക്കുന്നു.
ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സവിശേഷതകൾ
ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതിഫലത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന തീറ്റയുടെ ഹെഡോണിക് വശങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, തീറ്റയുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണം പ്രധാനമായും energy ർജ്ജ ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനാണ്. പെരിഫറൽ എനർജി ലെവലിനെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ തലച്ചോറിലേക്ക് അയയ്ക്കുന്ന ഹോർമോണുകളുടെ രക്തചംക്രമണത്തിലാണ് ഈ ജോലികളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്.
ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട രണ്ട് പെരിഫറൽ ഹോർമോണുകൾ. വെളുത്ത അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഉപയോഗിച്ചാണ് ലെപ്റ്റിൻ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നത്, കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിന്റെ അനുപാതത്തിൽ അതിന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. അതിന്റെ പല പ്രവർത്തനങ്ങളിലും, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ലെപ്റ്റിൻ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തടയുകയും അമിതമായ എനർജി സ്റ്റോറുകൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഇല്ലാതാക്കാൻ ഉപാപചയ പ്രക്രിയകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വിപരീതമായി, ഗ്രെലിൻ വയറ്റിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ പെപ്റ്റൈഡാണ്, ഇതിന്റെ അളവ് നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി വർദ്ധിക്കുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും energy ർജ്ജ സംഭരണവും (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവയ്ക്കുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ ശരീരത്തിലും കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിലുടനീളം വ്യാപകമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഹൈപ്പോതലാമസിലെ ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് (ആർക്ക്) പ്രത്യേക പ്രാധാന്യമുള്ള ഒരു സൈറ്റാണ്, തീറ്റയും ഉപാപചയവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അറിയപ്പെടുന്ന പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ. ആർക്കിനുള്ളിൽ, ന്യൂറോണുകളുടെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വ്യതിരിക്തമായ ഉപസെറ്റുകളിൽ ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 15). ആദ്യത്തേത് പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ പ്രോ-ഒപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ (പിഒഎംസി), കൊക്കെയ്ൻ-ആംഫെറ്റാമൈൻ-റെഗുലേറ്റഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് (കാർട്ട്) എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് POMC / CART ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഉപാപചയ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ തീറ്റയെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. രണ്ടാമതായി, ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ സജീവമാക്കൽ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് Y (NPY), അഗൂട്ടി-അനുബന്ധ പെപ്റ്റൈഡ് (AgRP) എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന രണ്ടാമത്തെ ന്യൂറോണുകളെ തടയുന്നു; ഈ ന്യൂറോണുകൾ സാധാരണയായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, POMC / CART ന്യൂറോണുകളും NPY / AgRP ന്യൂറോണുകളും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും energy ർജ്ജ ഉപഭോഗത്തിലും വിപരീത ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. ഈ രീതിയിൽ, ലെപ്റ്റിൻ അനോറെക്സിജെനിക് POMC / CART ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ഭക്ഷണം നൽകാനുള്ള ശക്തമായ ഒരു അടിച്ചമർത്തലാണ്, അതേസമയം പ്രോപപ്പൈറ്റ് NPY / AgRP ന്യൂറോണുകളുടെ (2) പ്രവർത്തനത്തെ പരസ്പരവിരുദ്ധമായി തടയുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ആർക്ക് ഉള്ളിലെ എൻ‌പിവൈ / എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളിലാണ് ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്; ഗ്രെലിൻ സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുന്നത് ഈ ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (1).
ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിക്കാൻ അറിയപ്പെടുന്ന ഹോർമോണുകളായ ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവയും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഭക്ഷണം നേടാനുള്ള പ്രചോദനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു എന്ന ആശയത്തെ ഇപ്പോൾ പുറത്തുവരുന്ന തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എലികളുടെ വെൻട്രൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റമിനുള്ളിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈനിന്റെ അടിസ്ഥാന സ്രവണം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണം-ഉത്തേജിത ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറയ്ക്കുന്നതിനും ലെപ്റ്റിന് കഴിയും. കൂടാതെ, ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ വിടിഎ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഫയറിംഗിനെ തടയുന്നു, അതേസമയം വി‌ടി‌എയിൽ ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗ് ദീർഘകാലമായി തടയുന്നത് ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനവും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യ രോഗികളിലെ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ലെപ്റ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്കാളിത്തം സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ഫാറൂഖി തുടങ്ങിയവർ. (16) ലെപ്റ്റിനിലെ അപായ കുറവുള്ള 17 മനുഷ്യ രോഗികളുടെ ഫംഗ്ഷണൽ ഇമേജിംഗ് ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. രണ്ട് വ്യക്തികളും ഭക്ഷണത്തിന്റെ ചിത്രങ്ങൾ കണ്ടതിനുശേഷം സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട സജീവമാക്കൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. പ്രധാനമായും, ലെപ്റ്റിൻ റീപ്ലേസ്‌മെന്റ് തെറാപ്പിയുടെ 18 d ഉപയോഗിച്ച് ഈ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ സ്‌ട്രാറ്റിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ സാധാരണവൽക്കരിക്കാനാകും. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി ഗ്രെലിൻ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. വിടിഎ ന്യൂറോണുകളാണ് ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്റർ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതെന്നും ഗ്രെലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഡോപാമൈൻ സ്ട്രൈറ്റത്തിലേക്ക് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പുറത്തുവിടുന്നത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും നിരവധി അന്വേഷകർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, മാലിക് തുടങ്ങിയവരും. (19) മനുഷ്യ രോഗികളിൽ ഗ്രെലിനിനുള്ള പങ്ക് സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഗ്രെലിൻ കഷായം സ്വീകരിക്കുന്ന ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങൾ അമിഗ്ഡാല, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ആന്റീരിയർ ഇൻസുല, സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം പ്രകടമാക്കി.
ഫീഡിംഗിലെ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സ്വാധീനം
ചിത്രം കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമാക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിനും ശരീരഭാരം ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനുമുള്ള മാനസിക സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സ്വാധീനമാണ്. മേജർ ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ന്റെ പ്രധാന ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സവിശേഷതകളുടെ വിശപ്പ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാത്രമല്ല, മാനസികാവസ്ഥയും അമിതവണ്ണവും (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) തമ്മിൽ ∼1% അസോസിയേഷൻ നിരക്ക് ഉണ്ട്. അതിനാൽ, വ്യക്തിയുടെ ഭക്ഷണത്തിൻറെയോ energy ർജ്ജത്തിൻറെയോ സ്വാഭാവികതയിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി ഭക്ഷണം, ശരീരഭാരം എന്നിവ സമ്മർദ്ദം സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. ക്രോണിക് സ്ട്രെസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിശപ്പ് മാറ്റങ്ങളിൽ ഗ്രെലിനും ഓറെക്സിനും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. വിട്ടുമാറാത്ത സാമൂഹിക തോൽ‌വി സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയരായ എലികൾ സജീവമായ ഗ്രെലിൻറെ അളവിൽ ഗണ്യമായ ഉയർച്ചയോടെ പ്രതികരിച്ചു, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും ശരീരഭാരത്തിലുമുള്ള വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്റർ ഇല്ലാത്ത എലികളെ വിട്ടുമാറാത്ത സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാക്കിയപ്പോൾ ഭക്ഷണത്തിലും ശരീരഭാരത്തിലും ഈ സ്വാധീനം നഷ്ടപ്പെട്ടു.
പ്രധാനമായും, ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്റർ കുറവുള്ള എലികളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരവും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് തടഞ്ഞുവെങ്കിലും മൃഗങ്ങൾ വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗ്രെലിനിലെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടായ ഉയർച്ച ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ മാറ്റം വരുത്തുക മാത്രമല്ല, മാനസികാവസ്ഥയെയും പ്രചോദനത്തെയും ബാധിക്കുന്ന സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ദോഷകരമായ ഫലം നികത്താൻ സഹായിക്കും. ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്രെലിന്റെ ഈ വിവിധ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഭാഗികമായി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ വിട്ടുമാറാത്ത പിരിമുറുക്കത്തിനുശേഷവും തീറ്റക്രമം മാറ്റുന്നതിൽ പ്രകടമായിട്ടുണ്ട്. വിട്ടുമാറാത്ത മിതമായ സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയരായ എലികൾ രക്തചംക്രമണ ലെപ്റ്റിന്റെ (27) അളവ് കുറഞ്ഞുവെന്ന് ലു റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. വിട്ടുമാറാത്ത വേരിയബിൾ സ്ട്രെസ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ടീഗാർഡനും ബേലും ഒരു മ mouse സ് ലൈനിൽ പ്രകടിപ്പിച്ചു. ഈ പഠനങ്ങൾ മാനസിക വിഭ്രാന്തികൾ ഭക്ഷണത്തിൻറെ ഹെഡോണിക്, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് വശങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന വസ്തുത എടുത്തുകാണിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണ ആസക്തിയെ വ്യക്തമായി നിർ‌വചിക്കുന്നത് പ്രയാസകരമാക്കുന്നു (പട്ടിക 28 ൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു).
പട്ടിക 26
ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറോണൽ ഘടകങ്ങൾ
ഫാക്ടർ പാത്ത്‌വേകൾ നിയന്ത്രിത പ്രവർത്തന സൈറ്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ പ്രഭാവം തീറ്റുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനം
ലെപ്റ്റിൻ രണ്ടും ആർക്യൂട്ട്, വിടിഎ കുറയുന്നത് തടയുന്നു
ഗ്രെലിൻ രണ്ടും ആർക്യൂട്ട്, വിടിഎ വർദ്ധനവ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA വർദ്ധനവ് തടയുന്നു
deltaFosB Hedonic N. Accumbens വർദ്ധനവ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു
α-MSH1
ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് PVN1
തടയുന്നു?
AgRP ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് PVN ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു?
NPY ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഒന്നിലധികം സൈറ്റുകൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു?
ഒറെക്സിൻ ഹെഡോണിക് വിടിഎ കുറയുന്നത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു
1α-MSH, α- മെലനോസൈറ്റ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോൺ; പിവിഎൻ, പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസ്.
ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗങ്ങൾ
ഭക്ഷ്യ ആസക്തി എന്ന പദം പൊതുവെ അമിതവണ്ണത്തിന് ബാധകമാണ്. കൂടാതെ, ക്ലിനിക്കൽ സിൻഡ്രോമിന്റെ ഭാഗമായി നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് 3 ബിഹേവിയറൽ ഡിസോർഡേഴ്സ്, ബുളിമിയ നെർവോസ, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട്, പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ തകരാറുകളിൽ അസാധാരണമായ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഉൾപ്പെടാനുള്ള സാധ്യത സമീപകാല കൃതികൾ ഉയർത്തിയിട്ടുണ്ട്.
അമിതഭാരമുള്ളത് പ്രമേഹം, മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള പല വൈകല്യങ്ങളുടെയും വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെങ്കിലും, ഇത് സ്വയം ഒരു രോഗമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിൽ വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷറിന്റെ സ്വാധീനം പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. നേരത്തേ പറഞ്ഞതുപോലെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളിലെ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന് ലിംബിക് സിസ്റ്റം അമിതമായി പ്രതികരിക്കാമെന്ന് ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സാധാരണ ഭാരം, അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾ തമ്മിലുള്ള പ്രവർത്തനപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഭാവി ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്, ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നതിൽ ലിംബിക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പങ്കാളിത്തം ഉൾപ്പെടെ, ശരീരഭാരം കുറയുന്നതിന് ശേഷം പല വ്യക്തികളിലും ഇത് കാണപ്പെടുന്നു. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ രീതികൾ ലഭ്യമാണ്, ഭക്ഷണവും വ്യായാമവും, ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ, കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ റിമോണബാന്റ് പോലുള്ള മരുന്നുകൾ. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള സാധ്യതകൾ തിരിച്ചറിയാനും ഈ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് ടെക്നിക്കുകൾക്ക് അനുയോജ്യമായ വിഷയങ്ങൾ ഈ ചികിത്സാ ജനസംഖ്യ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ ന്യൂറോണൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ പ്രാധാന്യവും പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ മോഡലുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ CREB, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നിവയ്ക്ക് പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുണ്ട്, കാരണം മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിൽ അവർക്ക് നല്ല പങ്കുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ മനുഷ്യന്റെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനത്തിന്റെ വ്യക്തമായ അഭാവമുണ്ട്. വിടിഎയിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ വലുപ്പവും വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ CREB, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലും ഉൾപ്പെടെ അമിതവണ്ണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോണൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾക്കായി മനുഷ്യ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ടിഷ്യു വിശകലനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. കൂടാതെ, എലി മോഡലുകളുടെ കൂടുതൽ പരിശോധനയും സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. നിലവിലെ ഡാറ്റ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ CREB, ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്നിവയ്ക്ക് ഒരു പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഭക്ഷണ-പ്രേരണ അല്ലെങ്കിൽ എലിശല്യം മോഡലുകളുടെ വികാസത്തിൽ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ആവശ്യകത ഇതുവരെ തെളിയിച്ചിട്ടില്ല. ഈ അന്വേഷണരീതി പിന്തുടരാൻ ട്രാൻസ്ജെനിക് മ mouse സ് ലൈനുകളും വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫറും ഉൾപ്പെടെയുള്ള പരീക്ഷണാത്മക ഉപകരണങ്ങൾ ഇതിനകം ലഭ്യമാണ്.
ബുളിമിയ നെർവോസ, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട്, പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം എന്നിവയിൽ കാണപ്പെടുന്ന നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ പാത്തോഫിസിയോളജിയെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന് സാധ്യമായ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ അനുഭവങ്ങൾ ഈ വൈകല്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ ഭക്ഷണം ലഭിക്കുന്നതിന് വളരെയധികം മെച്ചപ്പെട്ട പ്രചോദനം കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് വളരെ കുറച്ച് തെളിവുകൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ. രണ്ട് ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ബുള്ളിമിയ നെർവോസ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉള്ള രോഗികളിൽ ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടക്സിന്റെ അസാധാരണമായ സജീവമാക്കൽ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം മറ്റൊരു പഠനം പ്രഡെർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) രോഗികളിൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയുടെ അപര്യാപ്തത തെളിയിച്ചു. അസാധാരണമായ ലിംബിക് ആക്റ്റിവേഷന്റെ സംവിധാനം അറിവായിട്ടില്ല, പക്ഷേ പെരിഫറൽ തീറ്റ ഹോർമോണുകളുടെ അളവിൽ മാറ്റം വരുത്തിയേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ൽ ഗ്രെലിൻ അളവ് വളരെയധികം ഉയർത്തുന്നു, മാത്രമല്ല ഈ രോഗികളിൽ കാണുന്ന ഭക്ഷണം ലഭിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളായ ഗ്രെലിൻ പോലുള്ള പെരിഫറൽ ഹോർമോണുകളുടെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങൾ, ബുളിമിയ നെർവോസ, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് എന്നിവ മികച്ച ഫലങ്ങൾ നൽകി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), ഈ വൈകല്യങ്ങളുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലുകൾ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് izing ന്നിപ്പറയുന്നു. ജനിതക, പാരിസ്ഥിതിക, മന psych ശാസ്ത്രപരമായ ഘടകങ്ങൾ.
ഭക്ഷ്യ ആസക്തിക്ക് ഒരു പുതിയ രോഗനിർണയം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് പ്രസക്തമായ ശാസ്ത്രീയ വിവരങ്ങൾ മാത്രമല്ല, ഈ അവലോകനത്തിന്റെ പരിധിക്കപ്പുറത്തുള്ള സാമൂഹിക, നിയമ, എപ്പിഡെമോളജിക്കൽ, സാമ്പത്തിക പരിഗണനകൾ എന്നിവയും ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം വിശകലനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത ഉപഭോഗം ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന് സമാനമായ രീതിയിൽ തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റിമറിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് പാതയിൽ. ലിംബിക് പ്രവർത്തനത്തിലും പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിലും പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ദീർഘകാല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നത് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ കാരണത്തെക്കുറിച്ചും ചികിത്സയെക്കുറിച്ചും പുതിയ പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകിയേക്കാം.
ഈ അനുബന്ധത്തിലെ മറ്റ് ലേഖനങ്ങളിൽ റഫറൻസുകൾ (35 - 37) ഉൾപ്പെടുന്നു.
കുറിപ്പുകൾ
ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂട്രീഷ്യന്റെ അനുബന്ധമായി 1 പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. സിഎൻഎയിലെ സാൻ ഡീഗോയിൽ നടന്ന ഏപ്രിൽ 2008, 8, 2008 പരീക്ഷണാത്മക ബയോളജി യോഗത്തിൽ നൽകിയ “ഭക്ഷ്യ ആസക്തി: വസ്തുത അല്ലെങ്കിൽ കഥ?” എന്ന സിമ്പോസിയത്തിന്റെ ഭാഗമായി അവതരിപ്പിച്ചു. അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂട്രീഷ്യനാണ് സിമ്പോസിയം സ്പോൺസർ ചെയ്തത്, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ലഹരി ദുരുപയോഗം, മദ്യപാനം, നാഷണൽ ഡയറി കൗൺസിൽ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള വിദ്യാഭ്യാസ ഗ്രാന്റ് പിന്തുണ നൽകി. റെബേക്ക എൽ. കോർവിൻ, പട്രീഷ്യ എസ്. ഗ്രിഗ്‌സൺ എന്നിവർ സിമ്പോസിയം അധ്യക്ഷത വഹിച്ചു.
2 ഇനിപ്പറയുന്ന ഗ്രാന്റുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Young Investigator Award, Astra-Physene.
3Author വെളിപ്പെടുത്തലുകൾ: M. Lutter, E. Nestler, താൽ‌പ്പര്യ വൈരുദ്ധ്യങ്ങളൊന്നുമില്ല.
ഉപയോഗിച്ച 5 അബ്രീവിയേഷനുകൾ: അഗ്രിപി, അഗൂട്ടി സംബന്ധിയായ പെപ്റ്റൈഡ്; ആർക്ക്, ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ്; CART, കൊക്കെയ്ൻ-ആംഫെറ്റാമൈൻ-നിയന്ത്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ്; CREB, ചാക്രിക AMP പ്രതികരണ ഘടകം ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ; NPY, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് Y; POMC, പ്രോ-ഒപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ; വിടിഎ, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ.
അവലംബം
1. റോജേഴ്സ് പിജെ, സ്മിറ്റ് എച്ച്ജെ. ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയും ഭക്ഷണവും “ആസക്തി”: ബയോ സൈക്കോസോഷ്യൽ കാഴ്ചപ്പാടിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളുടെ നിർണ്ണായക അവലോകനം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2000; 66: 3 - 14. [പബ്മെഡ്]
2. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ആസക്തിക്ക് ഒരു പൊതു തന്മാത്രാ മാർഗമുണ്ടോ? നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2005; 8: 1445 - 9. [പബ്മെഡ്]
3. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ആസക്തിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ദീർഘകാല പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം. നാറ്റ് റവ ന്യൂറോസി. 2001; 2: 119 - 28. [പബ്മെഡ്]
4. വിടിഎയിലെ ബോർ‌ഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ, തഹ എസ്‌എ, സാർത്തി എഫ്, ഫീൽ‌ഡ്സ് എച്ച്എൽ, ബോൻ‌സി എ. ഒറെക്സിൻ എ എന്നിവ കൊക്കെയ്നിലേക്ക് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും ബിഹേവിയറൽ സെൻ‌സിറ്റൈസേഷനും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണ്ണായകമാണ്. ന്യൂറോൺ. 2006; 49: 589 - 601. [പബ്മെഡ്]
5. ബ out ട്രെൽ ബി, കെന്നി പിജെ, സ്പെഷ്യോ എസ്ഇ, മാർട്ടിൻ-ഫാർഡൻ ആർ, മർക്കോ എ, കൂബ് ജിഎഫ്, ഡി ലെസിയ എൽ. കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള പുന in സ്ഥാപനത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ ഹൈപ്പോക്രെറ്റിൻ. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ. 2005; 102: 19168 - 73. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
6. ഹാരിസ് ജിസി, വിമ്മർ എം, ആസ്റ്റൺ-ജോൺസ് ജി. എ റോൾ ഫോർ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകൾ റിവാർഡ് തേടൽ. പ്രകൃതി. 2005; 437: 556 - 9. [പബ്മെഡ്]
7. ഡി അറ uj ജോ ഐ‌ഇ, ഒലിവേര-മായ എജെ, സോട്‌നിക്കോവ ടിഡി, ഗെയ്‌നെറ്റിനോവ് ആർ‌ആർ, കരോൺ എം‌ജി, നിക്കോളലിസ് എം‌എ, സൈമൺ എസ്‌എ. രുചി റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ അഭാവത്തിൽ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം. ന്യൂറോൺ. 2008; 57: 930 - 41. [പബ്മെഡ്]
8. ഷെങ് എച്ച്, പാറ്റേഴ്‌സൺ എൽ‌എം, ബെർത്തൗഡ് എച്ച്ആർ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെ ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനം വഴി ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള വിശപ്പിനായി വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഓറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2007; 27: 11075 - 82. [പബ്മെഡ്]
9. സ്റ്റോയ്‌കെൽ LE, വെല്ലർ RE, കുക്ക് EW 3rd, ട്വീഗ് ഡിബി, നോൾട്ടൺ ആർ‌സി, കോക്സ് ജെ‌ഇ. ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ വ്യാപകമായ റിവാർഡ് സിസ്റ്റം സജീവമാക്കൽ. ന്യൂറോയിമേജ്. 2008; 41: 636 - 47. [പബ്മെഡ്]
10. റുസ്സോ എസ്ജെ, ബോലനോസ് സി‌എ, തിയോബാൾഡ് ഡി‌ഇ, ഡികരോലിസ് എൻ‌എ, റെന്താൽ ഡബ്ല്യു, കുമാർ എ, വിൻ‌സ്റ്റാൻ‌ലി സി‌എ, റെൻ‌താൽ എൻ‌ഇ, വൈലി എം‌ഡി, മറ്റുള്ളവർ. മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ IRS2-Akt പാത്ത്വേ ഒപിയേറ്റുകളോടുള്ള പെരുമാറ്റ, സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2007; 10: 93 - 9. [പബ്മെഡ്]
11. ടീഗാർഡൻ എസ്‌എൽ, ബേൽ ടി‌എൽ. ഭക്ഷണ മുൻഗണന കുറയുന്നത് വൈകാരികതയും ഭക്ഷണ പുന rela സ്ഥാപനത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 2007; 61: 1021 - 9. [പബ്മെഡ്]
12. ബാരറ്റ് എം, ഒലിവിയർ ജെഡി, പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ, ബെർ‌ട്ടൺ ഓ, ഐഷ് എജെ, ഇം‌പേ എസ്, സ്റ്റോം ഡി‌ആർ, നെവ് ആർ‌എൽ, മറ്റുള്ളവർ. ന്യൂക്ലിയസിലെ അക്രംബെൻസിലെ CREB പ്രവർത്തനം വൈകാരിക ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഗേറ്റിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ. 2002; 99: 11435 - 40. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
13. ഒലൂസൺ പി, ജെന്റ്സ് ജെഡി, ട്രോൺസൺ എൻ, നെവ് ആർ‌എൽ, നെസ്‌ലർ ഇജെ, ടെയ്‌ലർ ജെ‌ആർ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഉപകരണ സ്വഭാവത്തെയും പ്രചോദനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2006; 26: 9196 - 204. [പബ്മെഡ്]
14. സിഗ്മാൻ ജെ.എം, എൽമ്ക്വിസ്റ്റ് ജെ.കെ. മിനിറെവ്യൂ: അനോറെക്സിയ മുതൽ അമിതവണ്ണം വരെ - ശരീരഭാര നിയന്ത്രണത്തിന്റെ യിൻ, യാങ്. എൻഡോക്രൈനോളജി. 2003; 144: 3749 - 56. [പബ്മെഡ്]
15. സപ്പർ സി.ബി, ച ou ടിസി, എൽമ്ക്വിസ്റ്റ് ജെ.കെ. ഭക്ഷണം നൽകേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത: ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് നിയന്ത്രണം എന്നിവ. ന്യൂറോൺ. 2002; 36: 199 - 211. [പബ്മെഡ്]
16. ക്രൂഗൽ യു, ഷ്രാഫ്റ്റ് ടി, കിറ്റ്നർ എച്ച്, കീസ് ഡബ്ല്യു, ഇല്ലസ് പി. ബാസൽ, എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ തീറ്റ-എവോക്ക്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് എന്നിവ ലെപ്റ്റിൻ വിഷാദത്തിലാക്കുന്നു. യൂർ ജെ ഫാർമകോൾ. 2003; 482: 185 - 7. [പബ്മെഡ്]
17. ഫുൾട്ടൺ എസ്, പിസ്സിയോസ് പി, മഞ്ചൻ ആർ‌പി, സ്റ്റൈൽസ് എൽ, ഫ്രാങ്ക് എൽ, പോത്തോസ് ഇഎൻ, മാരാട്ടോസ്-ഫ്ലയർ ഇ, ഫ്ലയർ ജെ‌എസ്. മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേയുടെ ലെപ്റ്റിൻ നിയന്ത്രണം. ന്യൂറോൺ. 2006; 51: 811 - 22. [പബ്മെഡ്]
18. ഹോംമെൽ ജെഡി, ട്രിങ്കോ ആർ, സിയേഴ്സ് ആർ‌എം, ജോർ‌ജെസ്കു ഡി, ലിയു ഇസഡ്ഡബ്ല്യു, ഗാവോ എക്സ്ബി, തുർ‌മോൻ ജെജെ, മരിനെല്ലി എം, ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ. മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് തീറ്റയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2006; 51: 801 - 10. [പബ്മെഡ്]
19. ഫാറൂഖി ഐ.എസ്, ബുൾമോർ ഇ, കിയോഗ് ജെ, ഗില്ലാർഡ് ജെ, ഒ'റാഹിലി എസ്, ഫ്ലെച്ചർ പിസി. ലെപ്റ്റിൻ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളെയും മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2007; 317: 1355. [പബ്മെഡ്]
20. അബിസെയ്ദ് എ, ലിയു ഇസഡബ്ല്യു, ആൻഡ്രൂസ് ഇസഡ്, ഷാനബ്രോ എം, ബോറോക്ക് ഇ, എൽസ്വർത്ത് ജെഡി, റോത്ത് ആർ‌എച്ച്, സ്ലീമാൻ എം‌ഡബ്ല്യു, പിക്കിയോട്ടോ എം‌ആർ, മറ്റുള്ളവർ. വിശപ്പ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമ്പോൾ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനവും സിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ട് ഓർഗനൈസേഷനും ഗ്രെലിൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ ക്ലിൻ നിക്ഷേപം. 2006; 116: 3229 - 39. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
21. ജെർ‌ലാഗ് ഇ, എഗെസിയോഗ്ലു ഇ, ഡിക്സൺ എസ്‌എൽ, ഡൊഹാൻ എ, സ്വെൻ‌സൺ എൽ, ഏംഗൽ ജെ‌എ. ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയകളിലേക്കുള്ള ഗ്രെലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ലോക്കോമോട്ടറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈന്റെ ബാഹ്യകോശ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അടിമ ബയോൾ. 2007; 12: 6 - 16. [പബ്മെഡ്]
22. നലീദ് എ എം, ഗ്രേസ് എം കെ, കമ്മിംഗ്സ് ഡി ഇ, ലെവിൻ എ എസ്. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയ്ക്കും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകൾക്കുമിടയിലുള്ള മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയിൽ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണം നൽകുന്നു. പെപ്റ്റൈഡുകൾ. 2005; 26: 2274 - 9. [പബ്മെഡ്]
23. മാലിക് എസ്, മക്ഗ്ലോൺ എഫ്, ബെഡ്രോസിയൻ ഡി, ഡാഗർ എ. ഗ്രെലിൻ വിശപ്പ് സ്വഭാവം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മേഖലകളിൽ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. സെൽ മെറ്റാബ്. 2008; 7: 400 - 9. [പബ്മെഡ്]
24. അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ. ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആൻഡ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ ഓഫ് മെന്റൽ ഡിസോർഡേഴ്സ്, 4th പതിപ്പ്. വാഷിംഗ്ടൺ ഡി.സി: അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ; 1994.
25. സൈമൺ ജി‌ഇ, വോൺ കോർഫ് എം, സോണ്ടേഴ്സ് കെ, മിഗ്ലിയോറെറ്റി ഡി‌എൽ, ക്രെയിൻ പി‌കെ, വാൻ ബെല്ലെ ജി, കെസ്ലർ ആർ‌സി. യുഎസ് മുതിർന്നവരുടെ ജനസംഖ്യയിൽ അമിതവണ്ണവും മാനസിക വൈകല്യങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം. ആർച്ച് ജനറൽ സൈക്യാട്രി. 2006; 63: 824 - 30. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
26. ലട്ടർ എം, സകാത I, ഓസ്ബോൺ-ലോറൻസ് എസ്, റോവിൻസ്കി എസ്‌എ, ആൻഡേഴ്സൺ ജെ‌ജി, ജംഗ് എസ്, ബിർ‌ബാം എസ്, യനഗിസാവ എം, എൽമ്ക്വിസ്റ്റ് ജെ കെ, മറ്റുള്ളവർ. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ വിഷാദ ലക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് ഗ്രെലിൻ എന്ന ഓറെക്സിജെനിക് ഹോർമോൺ പ്രതിരോധിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2008; 11: 752 - 3. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
27. ലട്ടർ എം, കൃഷ്ണൻ വി, റുസ്സോ എസ്ജെ, ജംഗ് എസ്, മക്ക്ലംഗ് സി‌എ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. കലോറി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള പ്രഭാവത്തെ ഒറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2008; 28: 3071 - 5. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
28. ലു എക്സ് വൈ, കിം സി എസ്, ഫ്രേസർ എ, ഴാങ് ഡബ്ല്യു. ലെപ്റ്റിൻ: ഒരു നോവൽ ആന്റിഡിപ്രസന്റ്. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ. 2006; 103: 1593 - 8. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
29. ടീഗാർഡൻ എസ്‌എൽ, ബേൽ ടി‌എൽ. ഭക്ഷണ മുൻഗണനയെയും കഴിക്കുന്നതിനെയും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ആക്സസ്, സ്ട്രെസ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2008; 93: 713 - 23. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
30. ഫ്രാങ്ക് ജി കെ, വാഗ്നർ എ, അച്ചൻബാക്ക് എസ്, മക്കോനഹ സി, സ്കോവിറ കെ, ഐസൻ‌സ്റ്റൈൻ എച്ച്, കാർട്ടർ സി‌എസ്, കെയ് ഡബ്ല്യു. ഗ്ലൂക്കോസ് ചലഞ്ചിനുശേഷം ബുള്ളിമിക് തരത്തിലുള്ള ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ നിന്ന് കരകയറിയ സ്ത്രീകളിലെ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങൾ: ഒരു പൈലറ്റ് പഠനം. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76 - 9. [പബ്മെഡ്]
31. പെനാസ്-ലെഡെഡോ ഇ എം, ലോയിബ് കെ‌എൽ, മാർട്ടിൻ എൽ, ഫാൻ ജെ. ഭാരക്കുറവ് കഴിക്കുക. 2007; 12: e78 - 82. [പബ്മെഡ്]
32. ഡിമിട്രോപ ou ലോസ് എ, ഷുൾട്സ് ആർടി. പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോമിലെ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ട്: ഉയർന്ന കലോറി കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണം. ജെ ഓട്ടിസം ദേവ് ഡിസോർഡ്. 2008; 38: 1642 - 53. [പബ്മെഡ്]
33. കമ്മിംഗ്സ് DE. ഗ്രെലിനും വിശപ്പിന്റെയും ശരീരഭാരത്തിന്റെയും ഹ്രസ്വ, ദീർഘകാല നിയന്ത്രണം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2006; 89: 71 - 84. [പബ്മെഡ്]
34. ട്രോയിസി എ, ഡി ലോറെൻസോ ജി, ലെഗാ I, ടെസ au റോ എം, ബെർട്ടോളി എ, ലിയോ ആർ, ഇയന്റോർനോ എം, പെച്ചിയോളി സി, റിസ എസ്, മറ്റുള്ളവർ. അനോറെക്സിയ, ബുളിമിയ, അമിതഭക്ഷണ ഡിസോർഡർ എന്നിവയിലെ പ്ലാസ്മ ഗ്രെലിൻ: ഭക്ഷണരീതികളുമായുള്ള ബന്ധം, കോർട്ടിസോൾ, തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോണുകളുടെ സാന്ദ്രത എന്നിവ. ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈനോളജി. 2005; 81: 259 - 66. [പബ്മെഡ്]
35. കോർവിൻ ആർ‌എൽ, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്. സിമ്പോസിയം അവലോകനം. ഭക്ഷണ ആസക്തി: വസ്തുതയോ ഫിക്ഷനോ? ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009; 139: 617 - 9. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
36. പെൽചാറ്റ് ML. മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണ ആസക്തി. ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009; 139: 620 - 2. [പബ്മെഡ്]
37. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയ്ക്കും കൊഴുപ്പ് കൂടുന്നതിനും ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009; 139: 623 - 8. [പിഎംസി സ article ജന്യ ലേഖനം] [പബ്മെഡ്]
;