ജെ അഡിക്റ്റ് മെഡ്. 2009 മാർച്ച്; 3 (1): 8 - 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
പൂർണ്ണ പഠനം: ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ പാതകളുടെ ഇമേജിംഗ്: അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
അമിതവണ്ണം സാധാരണയായി അസാധാരണമായ ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിൽ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) - പാത്തോളജിക്കൽ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിൽ മോഡുലേറ്റഡ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ പങ്കാളിത്തത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ നോൺഹെഡോണിക് മോട്ടിവേഷണൽ ഗുണങ്ങളിൽ ഡിഎയുടെ പങ്കാളിത്തത്തിന് തെളിവ് നൽകുന്നു. ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങൾ ഭ്രമണപഥത്തിലെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തിനുള്ള പ്രചോദനവുമായി ഈ പ്രദേശത്തിന്റെ ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വിഷയങ്ങൾക്ക് സമാനമായി, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ സ്ട്രാറ്റിയൽ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നു, ഇത് അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾക്ക് താൽക്കാലികമായി നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നതിനുള്ള ഉപാധിയായി ഭക്ഷണം തേടുന്നതിന് അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിച്ചേക്കാം. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിലെ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള അവരുടെ കഴിവില്ലായ്മയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് ഉത്തേജനം സ്വയം നിയന്ത്രണം, പ്രചോദനം, മെമ്മറി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോർട്ടിക്കൽ, ലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വിഷയങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് മോഹത്തിനിടയിലും ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ സജീവമാണ്. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾ സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടക്സിൽ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ സെൻസറി ഗുണങ്ങളോട് മെച്ചപ്പെട്ട സംവേദനക്ഷമത നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ DA D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറവും ഭക്ഷ്യ പാലറ്റബിലിറ്റിയോടുള്ള വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയും ഭക്ഷണത്തെ അവരുടെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ആക്കി മാറ്റാൻ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒന്നിലധികം എന്നാൽ സമാനമായ മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകൾ അമിതവണ്ണത്തിലും മയക്കുമരുന്നിന്റെയും ആസക്തിയിൽ തകരാറിലാണെന്നും ഡിഎ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിലും തടയുന്നതിലും ഗുണം ചെയ്യുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ലോകമെമ്പാടും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വ്യാപനം വർദ്ധിച്ചുവരികയാണ്, ഇത് വംശീയ വിഭാഗങ്ങളിലും സംസ്കാരങ്ങളിലും പ്രായപരിധിയിലും വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ ഏകദേശം 90 ദശലക്ഷം അമേരിക്കക്കാർ അമിതവണ്ണമുള്ളവരാണ്. ഈയിടെയായി, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വ്യാപനം സ്ത്രീകളിൽ കുറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും പുരുഷന്മാരിലും കുട്ടികളിലും ക o മാരക്കാരിലും ഇത് വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്.1 അമിതവണ്ണവും എല്ലാ കാരണങ്ങളിലുള്ള രോഗാവസ്ഥയും മരണനിരക്കും കൂടുന്ന അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഈ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് കാരണമായ പ്രക്രിയകൾ മനസിലാക്കാൻ അടിയന്തിരാവസ്ഥ നൽകുന്നു. ഗുണപരമായി വ്യത്യസ്തമായ അവസ്ഥയേക്കാൾ ശരീരഭാരം തുടരുന്നതിന്റെ മുകൾ ഭാഗത്തെ അമിതവണ്ണം പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. വിവിധ കാരണങ്ങളാൽ (അതായത്, ജനിതക, സംസ്കാരം, പോഷകാഹാരം, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ) എന്നിവയിൽ നിന്ന് അമിതവണ്ണം ഉണ്ടാകാം.2 മാതാപിതാക്കൾ, സഹോദരങ്ങൾ, സഹോദരിമാർ എന്നിവർ അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ അമിതവണ്ണം കൂടുതലാണ് (10 മടങ്ങ് കൂടുതൽ). ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്ന് സമാന ഇരട്ടകളിലെ പഠനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.3 ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരുമിച്ച് വളർത്തുന്ന നോൺഡിഡിക്കൽ ഇരട്ടകൾ തമ്മിൽ സമാന ഇരട്ടകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഭാരം കുറവാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ജനിതകത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സമീപകാല ദശകങ്ങളിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധി അതിവേഗം വർദ്ധിക്കുന്നതിനും വർദ്ധിക്കുന്നതിനും പരിസ്ഥിതിയിലെ മാറ്റങ്ങളാണ് പ്രധാന കാരണം. അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവവും പരിപോഷണവും ഗർഭധാരണത്തിനു ശേഷമാണെങ്കിലും ജനനത്തിനു മുമ്പാണ് സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഗർഭാവസ്ഥയിൽ മാതൃ പോഷക അസന്തുലിതാവസ്ഥയും ഉപാപചയ അസ്വസ്ഥതകളും ജീൻ പ്രകടനത്തെ ബാധിക്കുകയും അമിതവണ്ണവും പിൽക്കാല ജീവിതത്തിൽ സന്താനങ്ങളുടെ പ്രമേഹവും വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.4 ജനനത്തിനു ശേഷമുള്ള പോഷകാഹാര എക്സ്പോഷറുകൾ, സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ രോഗാവസ്ഥ എന്നിവയും ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ആജീവനാന്ത പുനർനിർമ്മാണത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് സമീപകാല പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.5
പരിസ്ഥിതിയാണ് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തി, അത് ഭക്ഷണം വ്യാപകമായി ലഭ്യമാക്കുക മാത്രമല്ല, കൂടുതൽ വൈവിധ്യമാർന്നതും രുചികരവുമാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും രോഗാവസ്ഥയെയും മരണത്തെയും ബാധിക്കുന്നത് കണക്കാക്കാൻ പ്രയാസമാണ്. Energy ർജ്ജ-ഇടതൂർന്ന ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ലഭ്യത വർദ്ധിക്കുകയും energy ർജ്ജ ചെലവുകൾക്കുള്ള അവസരങ്ങൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു പരിസ്ഥിതിയോട് ജനിതകപരമായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്ററാക്ഷൻ (കൾ), അമിതവണ്ണത്തിന്റെ നിലവിലെ ഉയർന്ന വ്യാപനത്തിന് കാരണമാകുന്നു.6
ബിഹേവിയർ കഴിക്കുന്നതിലെ പെരിഫെറൽ, സെൻട്രൽ സിഗ്നലുകൾ
പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ സിഗ്നലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഭക്ഷണം ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ന്യൂറോണുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ഓറെക്സിൻ, മെലാനിൻ സാന്ദ്രീകരണ ഹോർമോൺ, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ / അഗൂട്ടി അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ, ആൽഫ-മെലനോസൈറ്റ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോൺ എന്നിവ ന്യൂക്ലിയോണുകളെ ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന പ്രധാന ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കൽ (ചിത്രം XXXA).7 പെരിഫറൽ ഹോർമോൺ സിഗ്നലുകൾ (അതായത്, ഗ്രെലിൻ, പെപ്റ്റൈഡ് YY3-36, ലെപ്റ്റിൻ) കുടലിൽ നിന്നും കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളിൽ നിന്നും ഉത്ഭവിക്കുന്നത് കടുത്ത വിശപ്പിന്റെയും സംതൃപ്തിയുടെയും അവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് തലച്ചോറിനെ നിരന്തരം അറിയിക്കുന്നു.8 വിശപ്പുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്, ഗ്രെലിൻ സാധാരണയായി നോമ്പിന്റെ സമയത്ത് വർദ്ധിക്കുകയും ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു.9 ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണവും ശരീരഭാരവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ ഗ്രെലിൻ അളവ് കുറവാണ്, ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം കുറയുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു, ഇത് അവരുടെ അമിത ഭക്ഷണത്തിന് കാരണമായേക്കാം.10 അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് പലപ്പോഴും കൊഴുപ്പ് സംഭരിക്കുന്നതിനുള്ള ബഫറിംഗ് ശേഷി കുറച്ച അഡിപ്പോസൈറ്റുകൾ വലുതാക്കുന്നു. അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെ അപര്യാപ്തത (പ്രത്യേകിച്ച് വയറിലെ കൊഴുപ്പ്) ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അഡിപ്പോസൈറ്റുകൾ ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ വരവ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും പലതരം ഹോർമോണുകളെ (അതായത് ലെപ്റ്റിൻ) സ്രവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് സംഭരിക്കുന്നതിന്റെ അളവ് തലച്ചോറിലേക്ക് ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലുകൾ നൽകുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തുകയും ഉപാപചയ നിരക്ക് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.11 പട്ടിണി, energy ർജ്ജ ചെലവ്, പുനരുൽപാദനം (മനുഷ്യ യൗവനാരംഭം) എന്നിവയ്ക്കുള്ള ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ പ്രതികരണത്തിലും ഇത് ഉൾപ്പെടുന്നു.12 മനുഷ്യരിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ സാധാരണ രൂപങ്ങൾ ഉയർന്ന ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് തീറ്റയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു.11,13 ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം പട്ടിണി പാതയിലേക്ക് നയിക്കുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഹൈപ്പോതലാമസിലൂടെ energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ലെപ്റ്റിനുമായി ഇൻസുലിൻ ഒരു പൊതു കേന്ദ്ര സിഗ്നലിംഗ് പാത പങ്കിടുന്നു. ഇൻസുലിൻ അളവ് energy ർജ്ജ ഉപഭോഗത്തിലെ ഹ്രസ്വകാല മാറ്റങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് കൂടുതൽ സമയത്തേക്ക് balance ർജ്ജ ബാലൻസ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.14 ഇൻസുലിൻ ഒരു എൻഡോജെനസ് ലെപ്റ്റിൻ എതിരാളിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ അടിച്ചമർത്തുന്നത് ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. കാലക്രമേണ, ഇൻസുലിൻ വർദ്ധിക്കുന്നത് (അതായത്, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം) ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നൽ കൈമാറ്റത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും അമിതവണ്ണം പ്രചരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
മെസെൻസ്ഫാലിക് ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) സമ്പ്രദായം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനുമുള്ള ആനന്ദകരവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു,15,16 ഇത് എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ പെരുമാറ്റ ഘടകങ്ങളെ ബാധിക്കുകയും മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ തൃപ്തി ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ പോലും മെസെൻസ്ഫാലിക് ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന് ഭക്ഷണ ഉത്തേജനങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാൻ കഴിയും.17 അത് സംഭവിക്കുമ്പോൾ, ഭക്ഷണരീതിയുടെ നിയന്ത്രണം ഒരു ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് ഒരു ഹെഡോണിക് കോർട്ടികോളിമ്പിക് അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറാം. കൂടാതെ, മറ്റ് സംവിധാനങ്ങൾ ഉയർന്ന energy ർജ്ജ സാന്ദ്രത ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന സമ്മർദ്ദം പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു,18 അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്നു.19 ഇപ്പോഴത്തെ ലേഖനം അമിതവണ്ണത്തിൽ ഡിഎ മാർഗങ്ങൾ വഹിച്ച പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ചർച്ചചെയ്യുന്നു.
ബിഹേവിയർ കഴിക്കുന്നതിന്റെ ന്യൂറോബയോളജി
ബിഹേവിയറൽ പഠനങ്ങൾ അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ചില രീതികളും അമിതമായ മദ്യപാനവും നിർബന്ധിത ചൂതാട്ടവും പോലുള്ള അമിതമായ പെരുമാറ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള സാമ്യത കാണിക്കുന്നു. ഈ പെരുമാറ്റങ്ങൾ പ്രതിഫലം, പ്രചോദനം, തീരുമാനമെടുക്കൽ, പഠനം, മെമ്മറി എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ട് സജീവമാക്കുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലെ ചില ചേരുവകൾ (അതായത്, പഞ്ചസാര, ധാന്യം എണ്ണ) നിർബന്ധിത ഉപഭോഗത്തിന് വിധേയമാകാം, അത് ഞങ്ങൾ ദുരുപയോഗം എന്ന് വിളിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അവ കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള സ്വാഭാവിക നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടാൻ ഇടയാക്കുകയും ചെയ്യും, ഇത് ആസക്തിയോടെ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്.20,21 വാസ്തവത്തിൽ, പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് ഒപിയോയിഡുകളുടെയും ഡിഎയുടെയും മസ്തിഷ്ക പ്രകാശനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അവ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളാണ്, ഇത് പരമ്പരാഗതമായി ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫല ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചില വ്യവസ്ഥകളിൽ (അതായത്, ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത്), എലികൾക്ക് പെരുമാറ്റത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതും ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതും മയക്കുമരുന്ന് ആശ്രയത്വത്തിന്റെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ കാണപ്പെടുന്നവയുമായി സാമ്യമുണ്ട്.22 ഒരു പരിണാമ കാഴ്ചപ്പാടിൽ, മൃഗങ്ങൾക്ക് സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾ (ഭക്ഷണം, വെള്ളം, ലൈംഗികത) പിന്തുടരാനുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റെ കഴിവിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഒരു ന്യൂറൽ മെക്കാനിസം (സർക്യൂട്ട്) പ്രയോജനപ്പെടും. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സർക്യൂട്ടുകൾ ചിലപ്പോൾ പ്രവർത്തനരഹിതമായി പലതരം വൈകല്യങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിലുടനീളം എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും സിഗ്നലുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിന് സംഭാവന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു, ഒപ്പം രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.23 കൂടാതെ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.24 ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികൾ, വിശപ്പിനെ ബാധിക്കാതെ സുഖത്തിന്റെ ഭക്ഷണ റേറ്റിംഗുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു.25 ഒപിയോയിഡ് സമ്പ്രദായം ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ഇഷ്ടവും ആനന്ദകരമായ പ്രതികരണങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളുന്നതാകാം, ഇത് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും കഴിക്കുന്നത് പോലുള്ള ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കും.26
പ്രതിഫലവും പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രവചനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രചോദനത്തിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ് ഡിഎ. അമിഗ്ഡാല, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ഹൈപ്പോതലാമസ്, സ്ട്രിയാറ്റം, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (ഒഎഫ്സി), പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ വിവിധ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഇൻപുട്ടുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിൽ നിന്ന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് (എൻഎസി) മെസോകോർട്ടിക്കോളിമ്പിക് ഡിഎ സിസ്റ്റം പദ്ധതികൾ. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളുടെ (അതായത്, സുക്രോസ്) ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഫലങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി NAc DA കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.27 ഡിഎ പാതകൾ ഭക്ഷണത്തെ കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, മാത്രമല്ല ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള (അതായത്, മദ്യം, മെത്താംഫെറ്റാമൈൻ, കൊക്കെയ്ൻ, നായിക) ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന പ്രതികരണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.28 ഡിഎ പാതകളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും (ഉദാ. അസറ്റൈൽകോളിൻ, ഗാബ, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ) ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.29
ബ്രെയിൻ ഡാ സിസ്റ്റവും ഈറ്റിംഗ് ബിഹേവിയറും
വിശപ്പ് പ്രചോദിപ്പിക്കുന്ന പ്രക്രിയകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ മെസോലിംബിക് സർക്യൂട്ട് വഴി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഡിഎ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.30 തീറ്റയെ നേരിട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻഎസി മുതൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് വരെയുള്ള പ്രവചനങ്ങളുണ്ട്.31 മറ്റ് ഫോർബ്രെയിൻ ഡിഎ പ്രോജക്റ്റുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഭക്ഷണത്തിനുള്ള അടിസ്ഥാന ഡ്രൈവിനെ സ്വാധീനിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിനാൽ അതിജീവനത്തിന് ഡാനർജിക് പാതകൾ നിർണ്ണായകമാണ്. പ്രചോദനങ്ങൾ ആവശ്യപ്പെടുന്നതിന് ബ്രെയിൻ ഡിഎ സംവിധാനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, ഇത് പ്രചോദനത്തിന്റെയും ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെയും ഒരു പ്രത്യേക ഘടകമാണ്.32 ഒരു സ്വഭാവത്തെ നിർവ്വഹിക്കാനും അന്വേഷിക്കാനും ഒരു മൃഗത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന സ്വാഭാവിക ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംവിധാനങ്ങളിലൊന്നാണ് ഇത്. വിശന്ന മൃഗത്തിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം പോലുള്ള നല്ല പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോത്സാഹന പഠനത്തിനും ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംവിധാനങ്ങൾക്കും മെസോലിംബിക് ഡിഎ സിസ്റ്റം മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു.32
ഡേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നത് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് വ്യതിരിക്തമായ റിസപ്റ്റർ സബ്ടൈപ്പുകളാണ്, ഇവയെ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് പ്രധാന ക്ലാസ് റിസപ്റ്ററുകളായി തരംതിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്-പോലുള്ള (ഡിഎക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്, ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്), ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് പോലുള്ള (ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്, ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്, ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്). ഈ റിസപ്റ്റർ സബ്ടൈപ്പുകളുടെ സ്ഥാനവും പ്രവർത്തനവും പട്ടികപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു പട്ടിക 1. മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, D2 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് മൃഗങ്ങളിൽ കൂടുതൽ കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രോത്സാഹനത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ കൂടുതൽ കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ഡ്രൈവിൽ കുറവു വരുത്തുന്നു.33 തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുമ്പോൾ D1- ഉം D2 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകളും സഹവർത്തിത്വത്തോടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ ഡിഎ റിസപ്റ്റർ സബ്ടൈപ്പുകളുടെ കൃത്യമായ ഇടപെടൽ ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. റിവാർഡ് സംബന്ധമായ പഠനത്തിനും പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള പുതിയ റിവാർഡ് വിവർത്തനത്തിനുമായി പ്രവർത്തിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിൽ DA D1 പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് പങ്കുണ്ട്.34,35 ഭക്ഷണരീതികളിൽ D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കാളിത്തം ഇതുവരെ ഒരു മനുഷ്യ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളും വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. എൻഎസി ഷെല്ലിലെ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ അസ്സോക്കേറ്റീവ് ഗുസ്റ്റേറ്ററി (അതായത്, രുചി) പഠനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ മങ്ങിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് മൃഗ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.36 സെലക്ടീവ് D1 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റിന് പതിവ് അറ്റകുറ്റപ്പണി ഭക്ഷണത്തേക്കാൾ ഉയർന്ന സ്പന്ദനക്ഷമതയുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.37 D5, D1 റിസപ്റ്ററുകൾ തമ്മിൽ വിവേചനം കാണിക്കാൻ കഴിയുന്ന സെലക്ടീവ് ലിഗാണ്ടിന്റെ അഭാവം കാരണം ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളിൽ DA D5 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.
D2 റിസപ്റ്ററുകൾ മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിലും ഭക്ഷണം നൽകുന്നതും ആസക്തിയുള്ളതുമായ പെരുമാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രതിഫലം തേടൽ, പ്രവചനം, പ്രതീക്ഷ, പ്രചോദനം എന്നിവയിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് പങ്കുണ്ട്.30 ഭക്ഷണം തേടുന്നത് പട്ടിണി മൂലമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, മൃഗങ്ങളെ സജീവമാക്കുകയും പ്രചോദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് ഭക്ഷണം പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകളാണ്. മിക്സഡ് D2 / D3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ അല്ലെങ്കിൽ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗ പഠനങ്ങളിൽ പലതും വിലയിരുത്തി.38 സൂചനകളും അവ പ്രവചിക്കുന്ന പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള ചരിത്ര അസോസിയേഷനെ (ശക്തിപ്പെടുത്തൽ) ആശ്രയിക്കുന്ന ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവങ്ങളെ D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ തടയുന്നു.39 ഭക്ഷണം മേലിൽ ഒരു മൃഗത്തിന് പ്രാഥമികവും പ്രതിഫലദായകവുമല്ലെങ്കിൽ, പെരുമാറ്റം കൊണ്ട് കെടുത്തിയ പ്രതിഫലം പുന st സ്ഥാപിക്കാൻ D2 അഗോണിസ്റ്റുകൾക്ക് കഴിയും.40 ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഹ്യൂമൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ പ്രധാനമായും പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) പഠനങ്ങൾ [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ്, റിവേർസിബിൾ DA D2 / D3 റിസപ്റ്റർ റേഡിയോലിഗാൻഡ്, ഇത് സമാന ബന്ധമുള്ള D2, D3 റിസപ്റ്ററുകളിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു മനുഷ്യ PET പഠനം [11സി] പ്രിയപ്പെട്ട ഭക്ഷണം കഴിച്ചതിനുശേഷം സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡിഎ റിലീസുകൾ അളക്കുന്ന റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഡിഎ റിലീസിന്റെ അളവ് ഭക്ഷണ സുഖത്തിന്റെ റേറ്റിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചു.41 ഭക്ഷണത്തിന്റെ അഭാവം ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു.42 നോമ്പുകാലത്ത്, ഡിഎയുടെ പങ്ക് ഭക്ഷണത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നതല്ല, മറിച്ച് വൈവിധ്യമാർന്ന ബയോളജിക്കൽ റിവാർഡുകൾക്കും പ്രതിഫലങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്ന സൂചനകൾക്കുമുള്ള പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.43 വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണക്കുറവ് മിക്ക ആസക്തി മരുന്നുകളുടെയും പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളെ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.44 ഡിഎ പ്രൊജക്ഷനുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളായ സ്ട്രിയാറ്റം, ഒഎഫ്സി, അമിഗ്ഡാല എന്നിവ ഭക്ഷണം പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന സമയത്ത് സജീവമാക്കുന്നു.45 വാസ്തവത്തിൽ, PET ഉം [11സി] ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ട വിഷയങ്ങളിൽ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ (രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അവതരണം) പ്രതികരണമായി സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎയിലെ മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎയിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു, പക്ഷേ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (എൻഎസി സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു).46 ഡിഎയുടെ വർദ്ധനവ് വിശപ്പിന്റെ സ്വയം റിപ്പോർട്ടുകളിലെ വർദ്ധനവുമായും ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ആഗ്രഹവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ കണ്ടീഷൻഡ്-ക്യൂ പ്രതികരണത്തിന്റെ തെളിവുകൾ നൽകി. അതിജീവനത്തിന് ആവശ്യമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ പ്രചോദനം പ്രാപ്തമാക്കുന്നതിന് ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡിഎയുടെ പങ്കാളിത്തം നിർണായകമാണെന്ന് തോന്നുന്നു.47,48 എൻഎസിയിലെ സജീവമാക്കുന്നതിൽ നിന്ന് ഇത് വ്യത്യസ്തമാണ്, ഇത് ഭക്ഷണ പാലറ്റബിലിറ്റിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രചോദനവുമായി കൂടുതൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം.30,49
മയക്കുമരുന്ന് ആശ്രയത്വത്തിലും ആസക്തിയിലും D3 റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു.50 അടുത്തിടെ, നിരവധി സെലക്ടീവ് D3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. മറ്റ് ഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ എതിരാളികൾക്ക് ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററിനായി ഉയർന്ന സെലക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ട്.50 ഒരു സെലക്ടീവ് D3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നിക്കോട്ടിൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നിക്കോട്ടിൻ-ട്രിഗർ ചെയ്ത പുന pse സ്ഥാപനത്തെ തടഞ്ഞു.51 എലിയിലെ സുക്രോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്യൂ പുനർആരംഭം വഴി പ്രചോദനം ഉൾക്കൊണ്ട സുക്രോസ് തേടുന്ന സ്വഭാവവും ഇത് ശ്രദ്ധിച്ചു.52 D3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ എലികളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.53 നിരവധി സെലക്ടീവ് D3 റിസപ്റ്റർ PET റേഡിയോലിഗാൻഡുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു54-56 മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെയും അമിതവണ്ണത്തെയും കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ ഞങ്ങളുടെ അറിവിലൊന്നും ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ല. D4 റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രധാനമായും കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ പിരമിഡലിലും GABAergic സെല്ലുകളിലും സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു,57 സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകളിലും ഹൈപ്പോതലാമസിലും.58 ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സിന്റെയും സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെയും ന്യൂറോണുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററി പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്ററായി ഇത് പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.59 ഈ റിസപ്റ്ററുകൾ തൃപ്തിയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം.60
ഡോപാമൈനും ഭക്ഷണത്തിന്റെ സെൻസറി അനുഭവവും
ഭക്ഷണത്തിന്റെ സെൻസറി പ്രോസസ്സിംഗ്, ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചകങ്ങൾ എന്നിവ ഭക്ഷണത്തെ പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല വൈവിധ്യമാർന്ന ഭക്ഷണക്രമം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിൽ ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. രുചി, കാഴ്ച, ഘ്രാണശക്തി, താപനില, ഘടന എന്നിവയുടെ സെൻസറി ഇൻപുട്ടുകൾ ആദ്യം പ്രാഥമിക സെൻസറി കോർട്ടീസുകളിലേക്ക് (അതായത്, ഇൻസുല, പ്രൈമറി വിഷ്വൽ കോർട്ടെക്സ്, പൈറിഫോം, പ്രൈമറി സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സ്) തുടർന്ന് OFC, അമിഗ്ഡാല എന്നിവയിലേക്ക് അയയ്ക്കുന്നു.61 ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹെഡോണിക് റിവാർഡ് മൂല്യം ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള സെൻസറി ഗർഭധാരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള സെൻസറി ഗർഭധാരണ സമയത്ത് ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ഡിഎയുടെ ബന്ധം ചർച്ചചെയ്യും.
ഇൻസുലാർ കോർട്ടെക്സ് ശരീരത്തിന്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തൽ അർത്ഥത്തിലും വൈകാരിക അവബോധത്തിലും ഉൾപ്പെടുന്നു.62 സാധാരണ ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ ഉണ്ടാകുന്ന ഗ്യാസ്ട്രിക് ഡിസ്റ്റൻഷനെ അനുകരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ബലൂൺ എക്സ്റ്റൻഷൻ ഉപയോഗിച്ച ഞങ്ങളുടെ ഇമേജിംഗ് പഠനം, പിൻവശം ഇൻസുല സജീവമാക്കുന്നത് കാണിച്ചു, ഇത് ശരീരാവസ്ഥയെക്കുറിച്ചുള്ള അവബോധത്തിൽ അതിന്റെ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.63 വാസ്തവത്തിൽ, പുകവലിക്കാരിൽ, ഇൻസുലയുടെ കേടുപാടുകൾ പുകവലിക്കാനുള്ള അവരുടെ ശാരീരിക പ്രേരണയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.64 ഇൻസുല പ്രാഥമിക ഗുസ്റ്റേറ്ററി ഏരിയയാണ്, ഇത് രുചി പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയുടെ പല വശങ്ങളിലും പങ്കെടുക്കുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ രുചിക്കുന്നതിൽ ഡിഎ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഇൻസുലയിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു.65 സുക്രോസ് രുചിക്കുന്നത് എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് മൃഗ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.66 വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലെ നിഖേദ് ഒരു ഇഷ്ടപ്പെട്ട സുക്രോസ് ലായനി ഉപഭോഗം കുറച്ചു.67 രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ ഇൻസുല, മിഡ്ബ്രെയിൻ മേഖലകളെ സജീവമാക്കിയതായി ഹ്യൂമൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.68,69 എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന് മധുരമുള്ള ലായനിയിലെ കലോറി ഉള്ളടക്കം അറിയാതെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. ഉദാഹരണത്തിന്, സാധാരണ ഭാരമുള്ള സ്ത്രീകൾ കലോറി (സുക്രോസ്) ഉപയോഗിച്ച് മധുരപലഹാരം രുചിച്ചപ്പോൾ, ഇൻസുല, ഡാനർജിക് മിഡ്ബ്രെയിൻ പ്രദേശങ്ങൾ സജീവമാക്കി, അതേസമയം കലോറികളില്ലാതെ (സുക്രലോസ്) മധുരപലഹാരം രുചിച്ചപ്പോൾ അവർ ഇൻസുല സജീവമാക്കി.69 പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും അടങ്ങിയ ഒരു ദ്രാവക ഭക്ഷണം രുചിക്കുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഇൻസുലയിൽ സജീവമാണ്.68 ഇതിനു വിപരീതമായി, അനോറെക്സിയ നെർവോസയിൽ നിന്ന് കരകയറിയ വിഷയങ്ങൾ സുക്രോസ് രുചിക്കുമ്പോൾ ഇൻസുലയിൽ കുറഞ്ഞ ആക്റ്റിവേഷൻ കാണിക്കുന്നു, സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ കാണുന്നതുപോലെ ഇൻസുലാർ ആക്റ്റിവേഷനുമായി സുഖകരമായ വികാരങ്ങളുടെ ബന്ധവുമില്ല.70 രുചിക്ക് പ്രതികരണമായി ഇൻസുലയുടെ വ്യതിചലനം വിശപ്പ് നിയന്ത്രണത്തിലെ അസ്വസ്ഥതകളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം.
ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും അമിതവണ്ണത്തിലും പ്രാഥമിക സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടക്സിന്റെ പങ്ക് അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്ന പരിമിതമായ സാഹിത്യമുണ്ട്. കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങൾ കാണുമ്പോൾ സാധാരണ ഭാരമുള്ള സ്ത്രീകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഇമേജിംഗ് പഠനത്തിലാണ് സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സിന്റെ സജീവമാക്കൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത്.71 PET ഉം [18എഫ്] പ്രാദേശിക മസ്തിഷ്ക ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തെ (മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അടയാളപ്പെടുത്തൽ) അളക്കുന്നതിനുള്ള ഫ്ലൂറോ-ഡിയോക്സിഗ്ലൂക്കോസ് (എഫ്ഡിജി), സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടക്സിൽ (അടിസ്ഥാനപരമായ മെറ്റബോളിസത്തേക്കാൾ) അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾ ഉയർന്നതാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു.ചിത്രം. 2).72 സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സ് മസ്തിഷ്ക ഡിഎ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്73,74 ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സ്ട്രിയാറ്റൽ ഡിഎ റിലീസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെ.75 മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സും ഡിഎ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു.76 മാത്രമല്ല, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളുടെ സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടക്സിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യതയും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ കാണിച്ചു.77 ഡിഎ ഉത്തേജനം ലവണതയെ സൂചിപ്പിക്കുകയും കണ്ടീഷനിംഗ് സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ,78 സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സിനെ ഭക്ഷ്യ ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് ഡിഎ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് അവയുടെ ലവണത വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇത് ഭക്ഷണവും ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാരിസ്ഥിതിക സൂചകങ്ങളും തമ്മിൽ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അസോസിയേഷനുകൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നു.
പെരുമാറ്റങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണത്തിന്റെ മൂല്യം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ആട്രിബ്യൂഷനുകൾക്കുമുള്ള ഒരു പ്രധാന മസ്തിഷ്ക മേഖലയാണ് ഡിഎ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന OFC.79,80 അതുപോലെ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ സുഖവും രുചികരതയും അതിന്റെ സന്ദർഭത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമായി ഇത് നിർണ്ണയിക്കുന്നു. സാധാരണ ഭാരമുള്ള വ്യക്തികളിൽ പിഇടിയും എഫ്ഡിജിയും ഉപയോഗിച്ച്, ഭക്ഷണ-സൂചകങ്ങളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് (സൂചകങ്ങൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡിഎ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ചൂണ്ടിക്കാണിച്ച അതേ മാതൃക) ഒഎഫ്സിയിൽ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെന്നും ഈ വർദ്ധനവ് വിശപ്പിന്റെ ഗർഭധാരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഭക്ഷണത്തിനുള്ള ആഗ്രഹവും.81 ഭക്ഷ്യ ഉത്തേജനം വഴി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ OFC ആക്റ്റിവേഷൻ ഡ st ൺസ്ട്രീം ഡേർജിക് ഇഫക്റ്റുകളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, കൂടാതെ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തിനായുള്ള ഡ്രൈവിൽ ഡിഎയുടെ പങ്കാളിത്തത്തിൽ പങ്കെടുക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. പഠന ഉത്തേജക-ശക്തിപ്പെടുത്തൽ അസോസിയേഷനുകളിലും കണ്ടീഷനിംഗിലും OFC പങ്കെടുക്കുന്നു.82,83 തീറ്റക്രമം ലഭ്യമാക്കിയ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സൂചനകളിലും ഇത് പങ്കെടുക്കുന്നു.84 അങ്ങനെ ഭക്ഷണം പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഡിഎ ഉത്തേജനത്തിന് ദ്വിതീയമായി ഇത് സജീവമാക്കുന്നത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള തീവ്രമായ പ്രചോദനത്തിന് കാരണമാകും. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിർബന്ധിത പെരുമാറ്റങ്ങളുമായി OFC യുടെ അപര്യാപ്തത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.85 ഇത് പ്രസക്തമാണ്, കാരണം ഭക്ഷണം പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത പ്രതികരണങ്ങൾ വിശപ്പ് സിഗ്നലുകൾ പരിഗണിക്കാതെ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ കാരണമാകും.86
ഭക്ഷണരീതിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു മസ്തിഷ്ക മേഖലയാണ് അമിഗ്ഡാല. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, ഭക്ഷ്യസംഭരണ സമയത്ത് വസ്തുക്കളുടെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം മനസിലാക്കുന്നതിലും തിരിച്ചറിയുന്നതിലും ഇത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്.87 ഹ്രസ്വമായ ഉപവാസത്തിനുശേഷം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പ്രാഥമിക പഠനത്തിലാണ് അമിഗ്ഡാലയിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചത്.88 പിഇടിയും ഫംഗ്ഷണൽ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗും (എഫ്എംആർഐ) ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങൾ, അഭിരുചികൾ, ദുർഗന്ധങ്ങൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അമിഗ്ഡാല സജീവമാക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു.89-91 ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ വൈകാരിക ഘടകവുമായി അമിഗ്ഡാലയും ഉൾപ്പെടുന്നു. Energy ർജ്ജ-ഇടതൂർന്ന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിഗ്ഡാല ആക്റ്റിവേഷൻ നനയ്ക്കാം.18 വിസിറൽ അവയവങ്ങളിൽ നിന്ന് അമിഗ്ഡാലയ്ക്ക് ഇന്റർസെപ്റ്റീവ് സിഗ്നലുകൾ ലഭിക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രിക് ഡിസ്റ്റൻഷനോടുള്ള മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കൽ പ്രതികരണത്തെ എഫ്എംആർഐ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, അമിഗ്ഡാലയിലെ സജീവമാക്കലും പൂർണ്ണതയുടെ ആത്മനിഷ്ഠ വികാരങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഒരു ബന്ധം ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു.63 ഉയർന്ന ബോഡി മാസ് സൂചിക (ബിഎംഐ) ഉള്ള വിഷയങ്ങൾക്ക് ഗ്യാസ്ട്രിക് ഡിസ്റ്റൻഷൻ സമയത്ത് അമിഗ്ഡാലയിൽ സജീവമാക്കൽ കുറവാണെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അമിഗ്ഡാലയുടെ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഗർഭധാരണം ഒരു നിശ്ചിത ഭക്ഷണത്തിൽ കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവിനേയും അളവുകളേയും സ്വാധീനിച്ചേക്കാം.
പെരിഫെറൽ മെറ്റബോളിക് സിഗ്നലുകൾക്കും ബ്രെയിൻ ഡാ സിസ്റ്റത്തിനുമിടയിലുള്ള ഇടപെടൽ
പല പെരിഫറൽ മെറ്റബോളിക് സിഗ്നലുകളും ഡിഎ പാതകളുമായി നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ സംവദിക്കുന്നു. മസ്തിഷ്ക ഡിഎ പാതകളിലെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ ആന്തരിക ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെ അസാധുവാക്കുകയും അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും അമിതവണ്ണത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യും.17 പഞ്ചസാര പോലുള്ള ലളിതമായ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ ഒരു പ്രധാന പോഷക സ്രോതസ്സാണ്, മാത്രമല്ല മൊത്തം energy ർജ്ജ ഉപഭോഗത്തിന്റെ നാലിലൊന്ന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലും സബ് സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്രയിലും ഗ്ലൂക്കോസ് ഡിഎ ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തെ നേരിട്ട് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് മൃഗ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡിഎ ന്യൂറോണുകൾ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവയുമായി സംവദിക്കുന്നു.11,92,93 ഗ്രെലിൻ ഡിഎ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നു; ലെപ്റ്റിനും ഇൻസുലിനും അവയെ തടയുന്നു (ചിത്രം. 1B). ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം ആമാശയത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിടുന്ന ഗ്രെലിൻ രക്തചംക്രമണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.93 ആരോഗ്യകരമായ വിഷയങ്ങളിലേക്ക് ഗ്രെലിൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ ചെയ്യുന്നത് ഹെഡോണിക്, പ്രോത്സാഹന പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിലെ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളിലേക്ക് സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഒരു എഫ്എംആർഐ പഠനം തെളിയിച്ചു.94 ഇൻസുലിൻ നേരിട്ട് ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോണൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ഏറ്റെടുക്കലിനെ പരോക്ഷമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. പെരുമാറ്റം, സെൻസറി പ്രോസസ്സിംഗ്, കോഗ്നിറ്റീവ് ഫംഗ്ഷൻ എന്നിവയിൽ ബ്രെയിൻ ഇൻസുലിൻ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്.95-97 മസ്തിഷ്ക ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്ററുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ മെച്ചപ്പെട്ട ഭക്ഷണം കാണിക്കുന്നു.98 പിഇടി-എഫ്ഡിജി ഉപയോഗിച്ച ഒരു സമീപകാല മനുഷ്യ പഠനം, പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് സ്ട്രൈറ്റത്തിലും ഇൻസുലയിലും (വിശപ്പും പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രദേശങ്ങൾ) മസ്തിഷ്ക ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം നിലനിൽക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു.99 ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന് പ്രതിഫലവും ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഇന്റർസെപ്റ്റീവ് സംവേദനങ്ങളും അനുഭവിക്കാൻ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഇൻസുലിൻ ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. ഡിഎ പാത്ത്വേയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ (മാത്രമല്ല കന്നാബിനോയിഡ് സിസ്റ്റവും) ഭക്ഷണ സ്വഭാവം ക്രമീകരിക്കുന്നതിൽ ലെപ്റ്റിൻ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള മനുഷ്യവിഷയങ്ങളിലെ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ലെപ്റ്റിന് ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം കുറയ്ക്കാനും ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗ സമയത്ത് ഉണ്ടാകുന്ന തൃപ്തി സിഗ്നലുകളോടുള്ള പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ഒരു എഫ്എംആർഐ പഠനം തെളിയിച്ചു.100 അതിനാൽ, ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയ്ക്ക് ഡിഎ പാത പരിഷ്കരിക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണരീതികൾ മാറ്റുന്നതിനും പരസ്പര പൂരകമായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും. തലച്ചോറിലെ ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം ഡിഎ പാതകളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കൂടുതൽ കരുത്തുറ്റ പ്രതിഫലമായി മാറ്റുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.101
ബ്രെയിൻ ഡാ, ഒബസിറ്റി
അമിതവണ്ണത്തിലും അമിതവണ്ണത്തിലും ഡിഎയുടെ പങ്കാളിത്തം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ എലി മോഡലുകളിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.102-105 പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളിലെ ഡിഎ അഗോണിസ്റ്റുകളുമായുള്ള ചികിത്സ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ പ്രേരിപ്പിച്ചു, മിക്കവാറും ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്, ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനുകൾ എന്നിവയിലൂടെ.106 ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ (D2R എതിരാളികൾ) ഉപയോഗിച്ച് കാലാനുസൃതമായി ചികിത്സിക്കുന്ന മനുഷ്യർക്ക് ശരീരഭാരം, അമിതവണ്ണം എന്നിവ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, ഇത് D2R ഉപരോധത്തിലൂടെ ഭാഗികമായി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു.30 അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ ഡിഎ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അവരുടെ ഹൈപ്പർഫാഗിയയെ സാധാരണമാക്കുന്നു.105 ഞങ്ങളുടെ PET പഠനങ്ങൾ [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് / ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറച്ചതായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.107 അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളുടെ ബിഎംഐ 42 നും 60 നും ഇടയിലായിരുന്നു (ശരീരഭാരം: 274 - 416 lb) പഠനത്തിന് മുമ്പ് അവരുടെ ശരീരഭാരം സ്ഥിരമായി തുടർന്നു. വിഷയങ്ങൾ 17-19 മണിക്കൂർ ഉപവസിച്ചതിനുശേഷവും വിശ്രമ സാഹചര്യങ്ങളിലും (ഉത്തേജനം, കണ്ണുകൾ തുറക്കുന്നില്ല, കുറഞ്ഞ ശബ്ദ എക്സ്പോഷർ) സ്കാൻ ചെയ്തു. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ എന്നാൽ നിയന്ത്രണത്തിലല്ല, D2 / D3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത ബിഎംഐയുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചിത്രം. 3). അമിതവണ്ണത്തിന് മുമ്പുള്ള ഒരു അപകടസാധ്യതയ്ക്ക് വിപരീതമായി അമിതവണ്ണത്തിലെ കുറഞ്ഞ D2 / D3 റിസപ്റ്ററുകൾ ഭക്ഷണ അമിത ഉപഭോഗത്തിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോയെന്ന് വിലയിരുത്താൻ, സക്കർ എലികളിലെ D2 / D3 റിസപ്റ്ററിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി (ജനിതക ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള എലി മാതൃക അമിതവണ്ണം) ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫി ഉപയോഗിക്കുന്നു.108 മൃഗങ്ങൾക്ക് 3 മാസത്തേക്ക് ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ച് സ assess ജന്യ വിലയിരുത്തൽ ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ 2 മാസം പഴക്കമുള്ള D3 / D4 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ വിലയിരുത്തി. മെലിഞ്ഞ (Fa / Fa അല്ലെങ്കിൽ Fa / fa) എലികളേക്കാൾ സക്കർ അമിതവണ്ണമുള്ള (fa / fa) എലികൾക്ക് D2 / D3 റിസപ്റ്റർ അളവ് കുറവാണെന്നും ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം മെലിഞ്ഞതും അമിതവണ്ണമുള്ളതുമായ എലികളിലെ D2 / D3 റിസപ്റ്ററുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ D2 / D3 ഭക്ഷണം അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളെ ഭാഗികമായി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യപഠനത്തിന് സമാനമായി, ഈ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളിൽ D2 / D3 റിസപ്റ്റർ ലെവലിന്റെയും ശരീരഭാരത്തിന്റെയും വിപരീത ബന്ധവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ബിഎംഐയും ബ്രെയിൻ ഡിഎ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (ഡാറ്റ്) ലെവലും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും അന്വേഷിച്ചു. അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ DAT സാന്ദ്രതയിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടെന്ന് എലിശല്യം പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.104,109 മനുഷ്യരിൽ, സിംഗിൾ ഫോട്ടോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ചുള്ള സമീപകാല പഠനം [99mTc] വിശ്രമ അവസ്ഥയിൽ 1 ഏഷ്യക്കാരെ (BMI: 50-18.7) പഠിക്കാനുള്ള ട്രോഡാറ്റ്-എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡാറ്റ് ലഭ്യതയുമായി ബിഎംഐ വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചു.110 ഈ പഠനങ്ങൾ അമിത ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ കുറച്ചുകാണുന്ന ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പങ്കാളിത്തം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഡിഎ പാതകളെ പ്രതിഫലത്തിലും (പ്രതിഫലം പ്രവചിക്കുക) പ്രചോദനത്തിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡിഎ പാതകളുടെ കുറവ് ഒരു പ്രതിഫലന വ്യവസ്ഥയ്ക്ക് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നതിനുള്ള മാർഗമായി പാത്തോളജിക്കൽ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാമെന്നാണ്.
ഇൻഹിബിറ്ററി നിയന്ത്രണവും യോഗ്യതയും
ഹെഡോണിക് റിവാർഡ് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണത്തിലും ഡിഎ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണം തടസ്സപ്പെടുന്നത് ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിലും തടസ്സ നിയന്ത്രണത്തിലും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഡിഎ ട്രാൻസ്മിഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ജീനുകൾ ഉണ്ട്.111 ഉദാഹരണത്തിന്, ആരോഗ്യകരമായ വിഷയങ്ങളിലെ D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിലെ പോളിമോർഫിസങ്ങൾ ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ നടപടികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. താഴ്ന്ന D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ജീൻ വേരിയന്റുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ഉയർന്ന D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ വേരിയന്റുള്ള വ്യക്തികളെ അപേക്ഷിച്ച് കുറഞ്ഞ നിയന്ത്രണ നിയന്ത്രണമുണ്ട്.112 ഈ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ സിങ്കുലേറ്റ് ഗൈറസ്, ഡോർസോളാറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നതിലെ വ്യത്യാസങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളാണ്, ഇത് ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണത്തിന്റെ വിവിധ ഘടകങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.113 അനുചിതമായ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണത്തിനുള്ള പ്രവണതകളെ തടയുന്നതിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രദേശങ്ങളും പങ്കെടുക്കുന്നു.114 മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വിഷയങ്ങളിൽ (കൊക്കെയ്ൻ, മെത്താംഫെറ്റാമൈൻ, മദ്യം) ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങളിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയും ഉപാപചയ പ്രവർത്തനവും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.115-117 ഈ വിഷയങ്ങളിൽ D2R ലഭ്യത കുറയുന്നത് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി,118 അവ പ്രേരണ നിയന്ത്രണം, സ്വയം നിരീക്ഷണം, ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങൾ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.119,120 സമാനമായ ഒരു നിരീക്ഷണം മദ്യപാനത്തിന് ഉയർന്ന കുടുംബസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.121 ഈ സ്വഭാവങ്ങൾ ഒരു വ്യക്തിയുടെ / അവളുടെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവിനെ സ്വാധീനിക്കും. PET ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പത്തെ പ്രവൃത്തി [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ്, [11സി.2)77 D2 / D3 റിസപ്റ്റർ എന്നാൽ DAT അല്ല ഡോർസോളാറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ, സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടീസുകളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ നിയന്ത്രണാതീതമായ പ്രദേശങ്ങളിൽ D2 / D3 റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് ഡിസ്റെഗുലേഷൻ ബോധപൂർവമായ ശ്രമങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്നു എന്നാണ്. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യത കുറഞ്ഞ D2 / D3 റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷനും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ നയിക്കപ്പെടാനുള്ള സാധ്യത പരിഗണിക്കാൻ ഇത് ഞങ്ങളെ നയിച്ചു.
മെമ്മറിയും വണ്ണതയും
ഭക്ഷണത്തിന്റെ കലോറിക് ഉള്ളടക്കം പോലുള്ള പാരിസ്ഥിതിക ട്രിഗറുകളോടുള്ള വ്യക്തിഗത പ്രതികരണങ്ങളിലെ വ്യതിയാനം മൂലമാണ് ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കാനുള്ള സാധ്യത. വിശപ്പ് നിയന്ത്രണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് നിർദ്ദിഷ്ട ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണ ആസക്തി കഴിക്കാനുള്ള തീവ്രമായ ആഗ്രഹം. വിശക്കുമ്പോൾ ഒരു പ്രത്യേക ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഫലങ്ങളിലൂടെ energy ർജ്ജത്തിനായുള്ള ഒരു വിശപ്പാണ് ഭക്ഷണ ആസക്തി.79 എല്ലാ പ്രായത്തിലുമുള്ളവർ പതിവായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഒരു സാധാരണ സംഭവമാണിത്. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപാപചയ ആവശ്യങ്ങളിൽ നിന്ന് കണ്ടീഷനിംഗ് സ്വതന്ത്രമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന സംതൃപ്തിയുടെ അവസ്ഥ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളും സെൻസറി ഉത്തേജനവും ഭക്ഷണ ആസക്തിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.122 ഒരു പ്രത്യേക ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹം ഹിപ്പോകാമ്പസ് സജീവമാക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് പ്രവർത്തനപരമായ മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ആവശ്യമുള്ള ഭക്ഷണത്തിനായി ഓർമ്മകൾ സംഭരിക്കുകയും വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഇടപെടലിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കും.123,124 ഹൈപ്പോതലാമസ്, ഇൻസുല എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള തൃപ്തി, വിശപ്പ് സിഗ്നലുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളുമായി ഹിപ്പോകാമ്പസ് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രിക് ഉത്തേജനവും ഗ്യാസ്ട്രിക് ഡിസ്റ്റൻഷനും ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങളിൽ, വാഗസ് നാഡിയുടെയും ഏകാന്ത ന്യൂക്ലിയസിന്റെയും താഴത്തെ ഉത്തേജനത്തിൽ നിന്ന് ഹിപ്പോകാമ്പസ് സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു.63,125 ഈ പഠനങ്ങളിൽ, ഹിപ്പോകാമ്പസിന്റെ സജീവമാക്കൽ പൂർണ്ണതയുടെ ഒരു സംവേദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഹിപ്പോകാമ്പസും പെരിഫറൽ അവയവങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ആമാശയം പോലുള്ള ആഹാരം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എൻഎസിയിലെ ഡിഎ റിലീസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ ലവണതയെ ഹിപ്പോകാമ്പസ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു126 ഒപ്പം പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനത്തിൽ ഏർപ്പെടുന്നു.127 ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തനത്തെയും ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു.128 ഒരു ഇമേജിംഗ് പഠനം കാണിക്കുന്നത് ദ്രാവക ഭക്ഷണം രുചിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിലും മുമ്പത്തെ അമിതവണ്ണത്തിലും പിന്നിലെ ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു, പക്ഷേ മെലിഞ്ഞ വിഷയങ്ങളിലല്ല. മുമ്പത്തെ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ അസാധാരണമായ ന്യൂറോണൽ പ്രതികരണത്തിന്റെ സ്ഥിരത, പുന pse സ്ഥാപനത്തിനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിയിൽ ഹിപ്പോകാമ്പസിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.129 അമിതവണ്ണമുള്ളവർ energy ർജ്ജ-സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണസാധനങ്ങൾ കൊതിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു, അത് ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.130
ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പ്രയോഗങ്ങൾ
അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (അതായത്, പ്രതിഫലം, പ്രചോദനം, പഠനം, മെമ്മറി, ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണം),15 അമിതവണ്ണം തടയുന്നതും ചികിത്സിക്കുന്നതും സമഗ്രവും മൾട്ടിമോഡൽ സമീപനവും ആയിരിക്കണം. ജീവിതശൈലി പരിഷ്ക്കരണം (അതായത്, പോഷകാഹാരം സംബന്ധിച്ച വിദ്യാഭ്യാസം, എയ്റോബിക് വ്യായാമം, ഫലപ്രദമായ സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കൽ) കുട്ടിക്കാലത്ത് തന്നെ ആരംഭിക്കുകയും ഗർഭകാലത്ത് തന്നെ പ്രതിരോധ ഇടപെടലുകൾ ആരംഭിക്കുകയും വേണം. വിട്ടുമാറാത്ത കുറച്ച ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ആരോഗ്യ ഗുണങ്ങൾ ഉള്ളതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു, അതിൽ ബ്രെയിൻ ഡിഎ സിസ്റ്റം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. 3 മാസത്തേക്ക് കാലാനുസൃതമായി ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്ന സക്കർ എലികളിലെ ഞങ്ങളുടെ സമീപകാല പഠനത്തിൽ അനിയന്ത്രിതമായ ഭക്ഷണ ആക്സസ് ഉള്ള എലികളേക്കാൾ ഉയർന്ന D2 / D3 റിസപ്റ്റർ അളവ് ഉണ്ടായിരുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം D2 / D3 റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രായം മൂലമുണ്ടാകുന്ന നഷ്ടം നികത്തിയേക്കാം.108 വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം പെരുമാറ്റം, മോട്ടോർ, പ്രതിഫലം, വാർദ്ധക്യ പ്രക്രിയയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്ന പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളുമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.43,131,132 ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രത്തിന്റെ കേന്ദ്രീകൃതമായി energy ർജ്ജ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്ന ഭക്ഷണ പരിഷ്കാരങ്ങൾ. വിപണിയിലെ ജനപ്രിയ ഡയറ്റ് പ്രോഗ്രാമുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ താരതമ്യം ചെയ്ത ഒരു പഠനത്തിൽ കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, കുറഞ്ഞ പൂരിത കൊഴുപ്പ്, മിതമായ അപൂരിത കൊഴുപ്പ്, ഉയർന്ന പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ ഫലപ്രദമായ ഭക്ഷണ തന്ത്രമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രവണത കണ്ടെത്തി.133,134 എന്നിരുന്നാലും, പലരും തുടക്കത്തിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ശേഷം ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങും.135 കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണങ്ങൾ കൂടുതൽ ആകർഷകവും രുചികരവും താങ്ങാനാവുന്നതുമായവ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ഭക്ഷ്യ വ്യവസായത്തിന് പ്രോത്സാഹനങ്ങൾ നൽകണം, അങ്ങനെ ആളുകൾക്ക് വളരെക്കാലം ഭക്ഷണ പരിപാടികൾ പാലിക്കാൻ കഴിയും.136 ആഹാര പരിപാലന പരിപാടി വിജയകരമായി നടത്തുന്നതിന് സാമൂഹിക പിന്തുണയ്ക്കും ഫാമിലി ബേസ് കൗൺസിലിംഗിനും പ്രാധാന്യം നൽകുന്ന ഡയറ്റ് തന്ത്രങ്ങളും പ്രധാനമാണ്.137
കുറഞ്ഞ ഇംപാക്റ്റ് വ്യായാമത്തോടുകൂടിയ ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുന്നത് ഫിറ്റ്നെസിൽ അളക്കാവുന്ന പുരോഗതി ഉണ്ടാക്കുന്നു. വ്യായാമം തലച്ചോറിലെത്തുന്ന നിരവധി ഉപാപചയ, ഹോർമോൺ, ന്യൂറോണൽ സിഗ്നലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിലും അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിലുമുള്ള മരണനിരക്ക് കുറയുന്നതുമായി ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ശാരീരികക്ഷമത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഒരു ട്രെഡ്മില്ലിലെ വ്യായാമം എലി സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡിഎ റിലീസ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.138 ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ സഹിഷ്ണുത വ്യായാമ പരിശീലനത്തിന് വിധേയമായി (ട്രെഡ്മിൽ ഓട്ടം, പ്രതിദിനം 1 മണിക്കൂർ, 5 ആഴ്ചയിൽ ആഴ്ചയിൽ 12 ദിവസം) ഡിഎ മെറ്റബോളിസവും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ DA D2 റിസപ്റ്റർ നിലയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.139 10 ദിവസത്തേക്ക് ഓടുന്ന ചക്രം ഉപയോഗിച്ച് മൃഗങ്ങൾ കൂട്ടിൽ സ്വമേധയാ വ്യായാമം ചെയ്യുന്നത് ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ ന്യൂറോജെനിസിസ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു.140 മനുഷ്യന്റെ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തെ ശാരീരിക വ്യായാമത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഒരു മസ്തിഷ്ക എംആർഐ പഠനത്തിൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു, ആരോഗ്യമുള്ളതും എന്നാൽ ഉദാസീനവുമായ ഒരു കൂട്ടം മുതിർന്നവരുടെ (60-79 വയസ് പ്രായമുള്ള) ഒരു കൂട്ടം തലച്ചോറിന്റെ അളവ് എക്സ്നോം മാസത്തെ എയറോബിക് വ്യായാമ പരിശീലനത്തിന് ശേഷം താരതമ്യം ചെയ്തു.141 ഇടപെടൽ അവരുടെ ഹൃദയ ഫിറ്റ്നസ് മെച്ചപ്പെടുത്തി. ചാര, വെളുത്ത ദ്രവ്യ മേഖലകളിൽ ഇത് അവരുടെ തലച്ചോറിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടുതൽ ദൈനംദിന എയ്റോബിക് ഫിറ്റ്നെസ് പ്രവർത്തനമുള്ള പങ്കാളികൾക്ക് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടീസുകളിൽ വലിയ അളവുകളുണ്ടായിരുന്നു, ഇത് പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗണ്യമായ കുറവ് കാണിക്കുന്നു. വായുരഹിത വ്യായാമത്തിൽ (അതായത്, വലിച്ചുനീട്ടൽ, ടോണിംഗ്) പങ്കെടുത്ത നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിൽ ഈ മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. എയ്റോബിക് ഫിറ്റ്നസ് പ്രവർത്തനം ഡിഎ ഫംഗ്ഷനും കോഗ്നിഷനും ഗുണം ചെയ്യും. ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തിയെന്ന് പ്രായമായവരിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.142-145 ഫിറ്റ്നെസ് പരിശീലനത്തിന് എക്സിക്യൂട്ടീവ് നിയന്ത്രണ പ്രക്രിയകളിൽ (അതായത്, ആസൂത്രണം, വർക്കിംഗ് മെമ്മറി, ഇൻഹിബിറ്ററി കൺട്രോൾ) ഏറ്റവും മികച്ച വിജ്ഞാന പ്രവർത്തനത്തിൽ സെലക്ടീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ട്, ഇത് സാധാരണയായി പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് കുറയുന്നു.146 ദീർഘകാല ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള റിപ്പോർട്ട് വിജയകരമായി പരിപാലിക്കുന്ന അമിതവണ്ണമുള്ള പലരും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ സജീവമായി ഏർപ്പെടുന്നു.147 വ്യായാമം ഉപാപചയ നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനെ തടയുന്നു എന്ന വസ്തുത കാരണം അവരുടെ വിജയ നിരക്ക് ഒരുപക്ഷേ ഉണ്ടാകാം, ഇത് സാധാരണയായി ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നു.148 നന്നായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത എയ്റോബിക് വ്യായാമ പരിപാടിക്ക് പ്രചോദനം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനും മാനസിക സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കാനും വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും, ഇവയെല്ലാം ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കാൻ ഒരു വ്യക്തിയെ സഹായിക്കും.149
ജീവിതശൈലി മാറ്റങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ജീവിതശൈലി മാനേജ്മെന്റിനൊപ്പം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിനും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പരിപാലനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മെഡിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനും മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സകൾക്കായി നിരവധി ലക്ഷ്യങ്ങളുണ്ട്. ഹൈപ്പോഥലാമസിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന നിരവധി ചെറിയ തന്മാത്രകളും പെപ്റ്റൈഡുകളും സംതൃപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും എലി മോഡലുകളിൽ എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സന്തുലിതമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.150,151 എന്നിരുന്നാലും, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പരീക്ഷിച്ചപ്പോൾ ഈ തന്മാത്രകളിൽ ചിലത് അർത്ഥവത്തായ ശരീരഭാരം കാണിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു.152 പെപ്റ്റൈഡ് YY3-36 (PYY), ഫിസിയോളജിക്കൽ ഗട്ട്-ഡിറൈവ്ഡ് തൃപ്തി സിഗ്നൽ മനുഷ്യരിൽ സംതൃപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിനും നല്ല ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു.153 കോർട്ടികോളിംബിക്, കോഗ്നിറ്റീവ്, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനങ്ങളെ PYY ഇൻഫ്യൂഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഒരു ഇമേജിംഗ് പഠനം തെളിയിച്ചു.17 ഈ പഠനത്തിൽ, എഫ്എംആർഐ സ്കാനിംഗിന്റെ 90 മിനിറ്റുകളിൽ നോമ്പിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് PYY അല്ലെങ്കിൽ സലൈൻ നൽകി. ടൈം സീരീസ് ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഹൈപ്പോഥലാമസ്, ഒഎഫ്സി എന്നിവയിലെ എഫ്എംആർഐ സിഗ്നൽ മാറ്റങ്ങൾ PYY, ഉപ്പുവെള്ള ദിവസങ്ങളിൽ ഓരോ വിഷയത്തിനും തുടർന്നുള്ള കലോറി ഉപഭോഗവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി. ഉപ്പുവെള്ള ദിവസം, വിഷയങ്ങൾ ഉപവസിക്കുകയും PYY യുടെ പ്ലാസ്മയുടെ അളവ് കുറയുകയും ചെയ്തു, ഹൈപ്പോതലാമസിലെ മാറ്റം തുടർന്നുള്ള കലോറി ഉപഭോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, PYY യുടെ ഉയർന്ന പ്ലാസ്മ അളവ് തീറ്റ സംസ്ഥാനത്തെ അനുകരിക്കുന്ന PYY ദിവസം, OFC- യിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൻസറി അനുഭവത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി കലോറി ഉപഭോഗം പ്രവചിക്കുന്നു; ഹൈപ്പോഥലാമിക് സിഗ്നൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിയില്ല. അതിനാൽ, ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം ഒരു ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് ഒരു ഹെഡോണിക് കോർട്ടികോളിംബിക് അവസ്ഥയിലേക്ക് എളുപ്പത്തിൽ മാറാം. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഹെഡോണിക് അവസ്ഥയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഏജന്റുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തണം. വാസ്തവത്തിൽ, ഡിഎ റീഅപ് ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്റർ (അതായത്, ബ്യൂപ്രോപിയോൺ), ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി (അതായത്, നാൽട്രെക്സോൺ), അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎ പ്രവർത്തനം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന മറ്റ് മരുന്നുകളുടെ സംയോജനം (അതായത്, സോണിസാമൈഡ്, ടോപിറമേറ്റ്) എന്നിവ അമിതവണ്ണത്തിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു. വിഷയങ്ങൾ.154-156 ദീർഘകാല ഭാരം പരിപാലിക്കുന്നതിൽ ഈ മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് കൂടുതൽ വിലയിരുത്തൽ ആവശ്യമാണ്.
ഉപസംഹാരം
Energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെയും ഹെഡോണിക് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെയും ഇടപെടലിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും ചെലവും തമ്മിലുള്ള അസന്തുലിതാവസ്ഥയാണ് അമിതവണ്ണം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നത്. അസാധാരണമായ ഭക്ഷണരീതിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടുകളിൽ (അതായത്, പ്രചോദനം, പ്രതിഫലം, പഠനം, ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണം) ഡിഎ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് D2 / D3 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ വളരെ കുറവാണെന്നാണ്, ഇത് പ്രതിഫല ഉത്തേജനങ്ങളോട് അവരെ സെൻസിറ്റീവ് ആക്കിത്തീർക്കുന്നു, ഇത് ഈ കുറവ് നികത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ കൂടുതൽ ദുർബലമാക്കും. കുറഞ്ഞുവരുന്ന D2 / D3 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ മസ്തിഷ്കമേഖലകളിലെ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ കുറവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയ്ക്ക് ഇത് അടിവരയിടുന്നു. ഈ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു, കാരണം മസ്തിഷ്ക ഡിഎ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിലും തടയുന്നതിലും ഗുണം ചെയ്യുമെന്ന് അവർ അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു.
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളെ പിന്തുണച്ചതിനും ഈ പഠനത്തിനായി സന്നദ്ധത അറിയിച്ച വ്യക്തികൾക്കും ബ്രൂക്ക്ഹാവൻ സെന്റർ ഫോർ ട്രാൻസ്ലേഷൻ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗിലെ ശാസ്ത്ര-സാങ്കേതിക ജീവനക്കാർക്കും രചയിതാക്കൾ നന്ദി പറയുന്നു.
യുഎസ് Energy ർജ്ജ വകുപ്പ് OBER (DE-ACO2-76CH00016), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ലഹരി ദുരുപയോഗം, മദ്യപാനം (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), സ്റ്റോണി ബ്രൂക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലിലെ ജനറൽ ക്ലിനിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്റർ (NIH MO1RR 10710).