കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് (2007) കടുത്ത കടന്നുകയറ്റം

അഭിപ്രായങ്ങള്: കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ പഞ്ചസാരയുടെയും സാക്രെയിന്റെയും തീവ്രമായ മധുരമാണ് എലികൾ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത്. കൊക്കെയ്ൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമ്പോഴും എലികൾക്ക് അവരുടെ മധുരമുള്ള പ്രതിഫലം ലഭിക്കാൻ കൂടുതൽ പരിശ്രമിക്കേണ്ടിവരുമ്പോഴും ഈ മുൻഗണന തുടർന്നു. ഒരു ആസക്തിയുള്ള മരുന്നിനേക്കാൾ പ്രകൃതിദത്ത ശക്തിപ്പെടുത്തൽ (പഞ്ചസാര) എലികളാണ് തിരഞ്ഞെടുത്തത്. സ്വാഭാവിക ശക്തിപ്പെടുത്തലിനുള്ള (യഥാർത്ഥ ലൈംഗികത) പകരക്കാരനാണ് ഇന്റർനെറ്റ് അശ്ലീലം, പഞ്ചസാരയ്ക്ക് പകരമായി സാചാരിൻ പോലെ.

ABSTRACT

പശ്ചാത്തലം

ശുദ്ധമായ ഭൗതികസസ്യങ്ങൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, സുക്രോസ്, ഫ്രൂക്റ്റസ്) മനുഷ്യചരിത്രത്തിലെ ഏറ്റവും അടുത്തിടത്തോളം വരെ മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. ഇന്നത്തെ പൊണ്ണത്തടി പകർച്ചവ്യാധികളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മറ്റു ഘടകങ്ങളുമായി ഇന്ന് ധാരാളമായി ധാരാളമായി അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഉപഭോഗമാണിത്. പഞ്ചസാര അടങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പാനീയങ്ങളുടെ അലസലിപ്പ് തുടക്കത്തിൽ മധുരനഷ്ടം കൊണ്ട് പ്രേരിതമാണ്, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആണ്. മധുരമുള്ള ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്നും ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിരവധി ജീവശാസ്ത്രപരമായ സാദൃശ്യങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, അയാളുടെ മുൻ ബന്ധുവിന്റെ മുൻപന്തിയിലുള്ള ആസക്തി ഇപ്പോൾ അജ്ഞാതമാണ്.

രീതി / പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ

സാച്ചറിൻ ഉപയോഗിച്ച് മധുരമുള്ള വെള്ളവും പരസ്പരം തീവ്രമായി തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ എലികളെ അനുവദിച്ചപ്പോൾ - തീവ്രമായ കലോറി രഹിത മധുരപലഹാരവും ഇൻട്രാവണസ് കൊക്കെയ്നും - വളരെ ആസക്തിയും ദോഷകരവുമായ പദാർത്ഥം - ഭൂരിഭാഗം മൃഗങ്ങളും (94%) മധുര രുചിക്ക് മുൻഗണന നൽകി സാച്ചറിൻ. കലോറികളില്ലാതെ മധുരമുണ്ടാക്കാനുള്ള പ്രകൃതിവിരുദ്ധമായ കഴിവാണ് സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണനയല്ല, കാരണം പ്രകൃതിദത്ത പഞ്ചസാരയായ സുക്രോസിലും ഇതേ മുൻഗണനയുണ്ട്. അവസാനമായി, കൊക്കെയ്ൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ സാച്ചറിൻ മുൻഗണന മറികടക്കാൻ കഴിയില്ല, കൂടാതെ കൊക്കെയ്ൻ ലഹരി, സംവേദനക്ഷമത അല്ലെങ്കിൽ ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുക എന്നിവയൊക്കെയാണെങ്കിലും ഇത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു - രണ്ടാമത്തേത് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ മുഖമുദ്രയാണ്.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

മയക്കുമരുന്ന്-സെൻസിറ്റിറ്റഡ്-ആടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വ്യക്തികളിൽപ്പോലും തീവ്രമായ മധുരം കൊക്കെയ്ൻ വിതരണം മറികടക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യക്തമായി തെളിയിക്കുന്നു. മധുരമാന്ദ്യത്തിന്റെ ആഴത്തിൽ നിന്ന് മധുരമുള്ള ടാസ്ക്കനുകളിലേയ്ക്ക് അമിതമായ മധുരപലഹാരത്തിന്റെ ഫലമായുണ്ടാകുന്നതായി ഞങ്ങൾ ഊഹിക്കുന്നു. എലികളും മനുഷ്യരും ഉൾപ്പെട്ട ഭൂരിഭാഗം സസ്തനികളിൽ മധുരപലഹാരങ്ങളിൽ പരിലാളനാടൻ ചുറ്റുപാടിൽ പരിണമിച്ചുണ്ടായതിനാൽ മധുരസസ്യങ്ങളുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയ്ക്ക് അനുയോജ്യമല്ല. ആധുനിക സമൂഹങ്ങളിൽ ഇപ്പോൾ വ്യാപകമായി ലഭ്യമാകുന്ന പഞ്ചസാര ധാരാളമായിട്ടുള്ള ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ മിതാധിഷ്ഠിത ഉത്തേജനം, തലച്ചോറിലെ ഒരു സൂപ്പർരോമൽ റിവേഴ്സ് സിഗ്നൽ സൃഷ്ടിക്കും, അത് സ്വയം നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളെ മറികടക്കാൻ സാദ്ധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും, അങ്ങനെ ആസക്തിയിലേക്ക് നയിക്കും.

ധനസഹായം: യൂണിവേഴ്സിറ്റി വിക്ടർ-സെഗലെൻ ബാര്ഡോ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഫ്രഞ്ച് റിസർച്ച് ക Council ൺസിൽ (സി‌എൻ‌ആർ‌എസ്), കൺ‌സെയിൽ റീജിയണൽ അക്വിറ്റെയ്ൻ, നാഷണൽ റിസർച്ച് ഏജൻസി (എ‌എൻ‌ആർ), ഫോണ്ടേഷൻ പ la ർ ലാ റീചെർച്ച് മെഡിക്കേൽ (എഫ്ആർ‌എം) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാന്റുകൾ ഈ ജോലിയെ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്.

അക്കാദമിക് എഡിറ്റർ: ബെർ‌ണാർഡ് ബ une ൺ, ജെയിംസ് കുക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ഓസ്‌ട്രേലിയ

അവലംബം: ലെനോയർ എം, സെറെ എഫ്, കാന്റിൻ എൽ, അഹമ്മദ് എസ്എച്ച് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) തീവ്രമായ മധുരം കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡിനെ മറികടക്കുന്നു. PLoS ONE 2007 (2): e8. doi: 698 / magazine.pone.10.1371

സ്വീറ്റ് രുചി ഗർഭധാരണം രണ്ട് ജി-പ്രോട്ടീൻ-കൂപ്പിൾഡ് സബ്യൂണിറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളായ T1R2, T1R3 എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് നാവിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു [1], [2]. ഉദാഹരണത്തിന്, പഞ്ചസാര-മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങൾ (ശീതളപാനീയങ്ങൾ, കോലകൾ, പഴ പാനീയങ്ങൾ) പോലുള്ള മധുര പലഹാരങ്ങൾ അടങ്ങിയ ഭക്ഷണത്തിലൂടെ ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉത്തേജനം, മിക്ക മനുഷ്യരും എലി ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് സസ്തനികളും തീവ്രമായി പ്രതിഫലം കണ്ടെത്തുന്ന ഒരു സംവേദനം സൃഷ്ടിക്കുന്നു [3 ] - [6]. ഒരു ചെറിയ വരേണ്യവർഗത്തിൽ കരുതിവച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, വികസിത രാജ്യങ്ങളിൽ ഇപ്പോൾ വളരെ മധുരമുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗം വളരെ വ്യാപകമാണ്, മാത്രമല്ല ഇത് മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ് [7], [8]. കണക്കാക്കാൻ പ്രയാസമാണെങ്കിലും, പഞ്ചസാര മധുരമുള്ള ഭക്ഷണപാനീയങ്ങൾ ആവിഷ്കരിച്ച മധുര സംവേദനങ്ങൾ ഒരുപക്ഷേ ആധുനിക മനുഷ്യരുടെ [7], [9] ഏറ്റവും കൃത്യവും പതിവുള്ളതും തീവ്രവുമായ സംവേദനാത്മക ആനന്ദങ്ങളിൽ ഒന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലെ മധുര സംവേദനങ്ങൾ ഉപാപചയ ആവശ്യങ്ങളെ കവിയുന്നു, കൂടാതെ മറ്റ് പല ഘടകങ്ങളും [10] - [13], നിലവിലെ അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധി [7], [14] എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.

പഞ്ചസാര-മധുരമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ നിഷ്ക്രിയ അമിത ഉപഭോഗം പലപ്പോഴും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ സമാന്തരത്തെ വളരെ അടുത്തകാലം വരെ ദൃ solid മായ ശാസ്ത്രീയ അടിത്തറകളേക്കാൾ പൂർവകാല തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലായിരുന്നു. അടുത്തിടെ, മൃഗങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണ ഗവേഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് എലികൾ, പഞ്ചസാരയുടെ അമിത ഉപഭോഗവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള ആഴത്തിലുള്ള സാമ്യത കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട് [15] - [17]. ആദ്യം, മധുര പലഹാരങ്ങൾ [18], [19], ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ [20], [21] എന്നിവ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിലും പഠനത്തിലും [22], [23] വിമർശനാത്മകമായി ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഒരു മസ്തിഷ്ക സിഗ്നലിംഗ് പാതയാണ്. രണ്ടാമതായി, പഞ്ചസാരയും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും തമ്മിൽ ക്രോസ്-ടോളറൻസ് [24], [25], ക്രോസ്-ഡിപൻഡൻസ് [26] - [28] എന്നിവ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിന്റെ നീണ്ട ചരിത്രമുള്ള മൃഗങ്ങൾ മോർഫിൻ [25] ന്റെ വേദനസംഹാരിയായ ഫലങ്ങളോട് സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു. ഇതുകൂടാതെ, നലോക്സോൺ - ഒരു ഓപ്പിയറ്റ് എതിരാളി-എലികളിൽ പഞ്ചസാര അമിതമായി കണക്കാക്കുന്നത് ഓപിയറ്റ് പിൻവലിക്കലിന്റെ [28] പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ അടയാളങ്ങളിൽ ചിലതാണ്. ഈ രണ്ടാമത്തെ നിരീക്ഷണം പ്രധാനമാണ്, കാരണം പഞ്ചസാര മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങളുടെ അമിത ഉപഭോഗം ഒരു ആശ്രിതത്വത്തിന് സമാനമായ അവസ്ഥയെ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, സമീപകാല ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് [29], [30].

മൊത്തത്തിൽ, പഞ്ചസാര മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങളും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും തമ്മിൽ പെരുമാറ്റപരവും ജൈവശാസ്ത്രപരവുമായ നിരവധി സമാനതകൾ ഉണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ആദ്യത്തേതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മുൻ ആസക്തിയുടെ സാധ്യത വളരെ കുറവാണ്. മുമ്പത്തെ ഗവേഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഉയർന്ന മധുരമുള്ള വെള്ളത്തിലേക്കുള്ള (സാചാരിൻ പ്ലസ് ഗ്ലൂക്കോസ്) ആശ്രിതമല്ലാത്ത എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ കുറഞ്ഞ അളവിൽ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കാൻ [31], [32], മധുരമുള്ള വെള്ളം കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തെ മറികടക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു - നിലവിൽ അറിയപ്പെടുന്ന [33] ആസക്തിയും ദോഷകരവുമായ പദാർത്ഥം. തീവ്രമായ മാധുര്യത്തിനോ മറ്റ് ഘടകങ്ങൾക്കോ ​​ഉള്ള യഥാർത്ഥ മുൻഗണനയിൽ നിന്നാണ് ഈ പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നത് (ഉദാ. കൊക്കെയ്നിന്റെ ഉപോപ്റ്റിമൽ ഡോസിന്റെ ഉപയോഗം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ അഭാവം) ഇതുവരെ സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. നിലവിലെ പരീക്ഷണ പരമ്പര ഈ ചോദ്യത്തെ നേരിട്ട് അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു. ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്നുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ തീവ്രമായ മധുര രുചിയുടെ പ്രതിഫല മൂല്യം കണക്കാക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഒരു പ്രത്യേക-പരീക്ഷണ ചോയ്‌സ് നടപടിക്രമം വികസിപ്പിച്ചു. കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ തീവ്രമായ മധുരവുമായി യാതൊരു മുൻ പരിചയവുമില്ലാതെ, മൃഗങ്ങൾ രണ്ട് തരത്തിലുള്ള പ്രതിഫലത്തെയും വ്യത്യസ്തമായി വിലമതിക്കാൻ പഠിക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ നിയന്ത്രിതമല്ലാത്ത, നിഷ്കളങ്കമായ എലികളിലാണ് ഈ നടപടിക്രമം ആദ്യം പരീക്ഷിച്ചത്. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്കുള്ള വിപുലമായ പ്രവേശനത്തെത്തുടർന്ന് എലികൾക്കും ഇതേ നടപടിക്രമം ബാധകമാക്കി. മുമ്പത്തെ ഗവേഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ദീർഘനേരം ആക്സസ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, മിക്ക എലികളും മയക്കുമരുന്നിന്റെ വർദ്ധനവ് [34], വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്യാത്ത മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ് [35], പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്നത് തടയാനുള്ള ബുദ്ധിമുട്ട് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ആസക്തിയുടെ പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു [36].

ഫലം

ശുദ്ധീകരിച്ച പഞ്ചസാരയോ കൃത്രിമ മധുരപലഹാരമോ മുൻ‌കൂട്ടി പരിചയമില്ലാത്ത മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കമായ എലികൾക്ക് രണ്ട് എക്‌സ്‌ക്ലൂസീവ് ലിവറുകൾക്കിടയിൽ പ്രതിദിനം 8 തവണ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ അനുവാദമുണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം. 1a): ഒരു ലിവറിൽ (ലിവർ സി) പ്രതികരിക്കുന്നതിന് പെരുമാറ്റപരമായി ഫലപ്രദമായ ഡോസ് കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലം നൽകി. (0.25 mg, iv) മറ്റ് ലിവറിൽ (ലിവർ എസ്) പ്രതികരിക്കുമ്പോൾ സാചാരിൻ (20%) ഉപയോഗിച്ച് മധുരമുള്ള വെള്ളത്തിലേക്കുള്ള ഒരു 0.2- ന്റെ ആക്‌സസ് പ്രതിഫലം നൽകി (മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും കാണുക). പ്രധാനമായി, ഓരോ ദിവസവും അവരുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ നടത്തുന്നതിന് മുമ്പ്, എലികൾക്ക് ഓരോ ലിവർ 2 തവണയും അതത് റിവാർഡ് മൂല്യം മനസിലാക്കാൻ ചിത്രം അനുവദിച്ചു (ചിത്രം 1a). 3 റിവാർഡ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ വിവിധ തരം മൃഗങ്ങളെ പരീക്ഷിച്ചു. S- / C + അവസ്ഥയിൽ (N = 30), ലിവർ സിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിന് മാത്രമേ കൊക്കെയ്ൻ ഡെലിവറി വഴി പ്രതിഫലം ലഭിക്കൂ (+); ലിവർ എസ് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് പ്രതിഫലം ലഭിച്ചില്ല (-). S + / C- അവസ്ഥയിൽ (N = 9), ലിവർ S- ൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിന് മാത്രമേ സാചാരിൻ ആക്സസ് പ്രതിഫലം ലഭിക്കൂ; ലിവർ സിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിന് പ്രതിഫലം ലഭിച്ചില്ല. അവസാനമായി, S + / C + അവസ്ഥയിൽ (N = 43), രണ്ട് ലിവറുകൾക്കും അവയുടെ പ്രതിഫലം നൽകി പ്രതിഫലം നൽകി. എസ് + / സി അവസ്ഥയിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ എലികൾ എസ്- / സി + അല്ലെങ്കിൽ എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു, കാരണം സാചാരിനും കൊക്കെയ്നും തമ്മിലുള്ള ചോയിസ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഈ മുൻ വ്യവസ്ഥകളിൽ കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി (ഡോസ്, കാലതാമസം, പരിശ്രമം, വിപരീതം , കലോറി ഇൻപുട്ട്, ദാഹം).

ഒന്നാം ദിവസം, പ്രതിഫല വ്യവസ്ഥകൾ എന്തുതന്നെയായാലും, എലികൾ രണ്ട് ലിവർമാരോടും നിസ്സംഗത പുലർത്തിയിരുന്നു, ഞങ്ങളുടെ ക്രമീകരണത്തിൽ മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്ന പക്ഷപാതമോ മുൻ‌ഗണനയോ ഇല്ലെന്ന് കാണിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ആവർത്തിച്ചുള്ള പരിശോധനയിലൂടെ, ലിവർ ചോയിസിന്റെ പരിണാമത്തെ പ്രതിഫല വ്യവസ്ഥകൾ ഗണ്യമായി സ്വാധീനിച്ചു [അവസ്ഥ × ദിവസം: എഫ് (1) = 28,1106, പി <8.71] (ചിത്രം 0.01 ബി). എസ്- / സി + അവസ്ഥയിൽ, എലികൾ ലിവർ സി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിലേക്ക് മാറുന്ന ദിവസം 1 വരെ ഒരു മുൻ‌ഗണനയും കാണിച്ചില്ല. ഈ മുൻ‌ഗണന 9 ആം ദിവസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് വിശ്വസനീയമായിത്തീർന്നു. അതുപോലെ തന്നെ, എസ് + / സി അവസ്ഥയിൽ എലികൾ അതിവേഗം ലിവർ മുൻ‌ഗണന നേടി എസ് ഏഴാം ദിവസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ വിശ്വസനീയമായിത്തീർന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ, എലികൾ ഉടൻ തന്നെ ലിവർ എസിനായി ശക്തവും സുസ്ഥിരവുമായ ഒരു മുൻ‌ഗണന വികസിപ്പിച്ചു, അത് ദിവസം 11 ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. ഈ മുൻ‌ഗണന എസ് + ലെ എലികൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചതിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല. / സി- അവസ്ഥ [F (7) = 2, NS] (ചിത്രം 14,700 ബി). കൂടാതെ, പെരുമാറ്റം സ്ഥിരപ്പെടുത്തിയതിനുശേഷം, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ ലിവർ എസ് തിരഞ്ഞെടുക്കാനുള്ള ലേറ്റൻസി (0.41 ± 1 സെ, അതായത് last അവസാന 14.5 സ്ഥിരതയുള്ള ദിവസങ്ങളിലെ എസ്ഇഎം) എസ് + / സി അവസ്ഥയിൽ (5.0 ±) സമാനമായിരുന്നു 3 സെ) [ടി (6.5) <2.4], എലികൾ കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ യാതൊരു മടിയും കൂടാതെ സാച്ചറിൻ തിരഞ്ഞെടുത്തുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, ലിവർ സി കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലം നൽകാത്തതുപോലെ.

എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ സാച്ചറിനുള്ള ശക്തമായ മുൻ‌ഗണന കാരണം ലിവർ സി യുടെ മൂല്യം പഠിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതുകൊണ്ടല്ല. വാസ്തവത്തിൽ, ഏഴാം ദിവസം മുതൽ എലികൾ ലിവർ സി സാമ്പിൾ ചെയ്തു, അനുവദിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് ലിവർ എസ് നേക്കാൾ അല്പം കുറവാണെങ്കിലും അവരുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ നടത്തുക (ചിത്രം 7 സി). അതിനാൽ, പരമാവധി കൊക്കെയ്ൻ സാമ്പിൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, S + / C + അവസ്ഥയിലുള്ള എലികൾ S + / C- അവസ്ഥയിൽ എലികളെപ്പോലെ വേഗത്തിൽ ലിവർ S- ന് മുൻഗണന നേടി. നിലവിലെ ചോയിസ് ക്രമീകരണത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ സാച്ചറിൻ സ്വീകാര്യതയിലും / അല്ലെങ്കിൽ മുൻഗണനയിലും പോസിറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് സ്വാധീനം ചെലുത്തിയിട്ടില്ലെന്നും ഈ കണ്ടെത്തൽ കാണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, പെരുമാറ്റം സ്ഥിരീകരിച്ചതിനുശേഷം, സാമ്പിൾ ലിവർ സി (1 ± 48.5 സെ, അതായത് അവസാന 10.2 സ്ഥിരതയുള്ള ദിവസങ്ങളിലെ എസ്ഇഎം) ലേറ്റൻസി സാമ്പിൾ ലിവർ എസ് (3 ± 5.6 സെ) ലേറ്റൻസിയേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു [എഫ് (1.7, 1,42) = 17.44, പി <0.01]. ഓരോ ലിവറും വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് മൃഗങ്ങൾ ഫലപ്രദമായി പഠിച്ചുവെന്ന് ഈ വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്നു.

എലികൾ കൊക്കെയ്നിനെ വെറും വെള്ളത്തേക്കാൾ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിനാൽ സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണന ദാഹം അല്ലെങ്കിൽ മദ്യപാന സ്വഭാവം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ് (Fig.2). അവസാനമായി, സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണന കലോറികളില്ലാതെ മധുരത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള പ്രകൃതിവിരുദ്ധമായ കഴിവ് കൊണ്ടല്ല, കാരണം സമാന മുൻഗണന സുക്രോസിന്റെ (4%) (Fig.2) സമീകൃത സാന്ദ്രതയിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.

വ്യതിരിക്ത-പരീക്ഷണ ചോയ്‌സ് നടപടിക്രമത്തിൽ കൊക്കെയിന്റെ പെരുമാറ്റ ഫലപ്രാപ്തിയെ നേരിട്ട് വിലയിരുത്തുന്നതിന്, ദിവസം 1, 5, 15 തീയതികളിൽ ലോക്കോമോഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യത്തെ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം കുത്തിവയ്ക്കാനുള്ള കഴിവ് ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, മുൻ‌ഗണന നേടിയ എലികളിൽ S- / C + അവസ്ഥയിൽ ലിവർ സി യ്ക്കായി, കൊക്കെയ്ൻ ലോക്കോമോഷന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വർദ്ധനവിന് കാരണമായി, ഇത് കുത്തിവയ്പ്പിനു ശേഷമുള്ള 1 മിനിറ്റിലെത്തി, തുടർന്ന് 10 മിനിറ്റ് ഇന്റർ-ട്രയൽ ഇടവേളയ്ക്കുള്ളിൽ ക്രമേണ ബേസ്‌ലൈനിലേക്ക് മടങ്ങി (ചിത്രം 3 എ). കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ആവർത്തിച്ചതിനുശേഷം ഈ സൈക്കോമോട്ടോർ പ്രഭാവം ഇനിയും വർദ്ധിച്ചു [ദിവസം × ഇടവേളകൾ: എഫ് (40,1160) = 5.06, പി <0.01], നന്നായി സ്ഥാപിതമായ പ്രതിഭാസമായ ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ.

അധിക കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, കൊക്കെയ്നുമായുള്ള സംവേദനം അഞ്ചാം ദിവസം തന്നെ പരമാവധി ആയിരുന്നു, പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം വരെ സ്ഥിരമായി തുടർന്നു (ചിത്രം 5 എ). പ്രധാനമായും, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ ലിവർ എസിന് ശക്തമായ മുൻഗണന നേടിയ എലികളിലും സമാനമായ അളവിലുള്ള പെരുമാറ്റ സംവേദനക്ഷമത നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു [ദിവസം × ഇടവേളകൾ: എഫ് (3) = 40,1680, പി <6.57] (ചിത്രം 0.01 ബി ). എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സാച്ചറിൻ ഉപഭോഗത്തിന്റെ പ്രത്യേക സംഭാവന പരിശോധിക്കുന്നതിന്, തുടക്കത്തിൽ എസ് + / സി അവസ്ഥയിൽ പരീക്ഷിച്ച എലികളെ 3-ാം ദിവസം എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ പരീക്ഷിച്ചു. തുടക്കത്തിൽ എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളേക്കാൾ [ഗ്രൂപ്പ് × ഇടവേളകൾ: എഫ് (16, 20) = 1000, പി <1.66] (ചിത്രം 0.05 സി). ഈ നിരീക്ഷണം വ്യക്തമായി കാണിക്കുന്നത് സാച്ചറിൻ ഉപഭോഗം എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നില്ലെന്നും അതിനാൽ എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ (കൂടുതലും സാമ്പിൾ സമയത്ത്) കഴിക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ വളരെ കുറച്ച് ഡോസുകൾ സ്വയം പര്യാപ്തമായ പ്രതികരണത്തിന് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്നിനോട് പൂർണ്ണമായും പ്രതികരിക്കുകയും സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടും എലികൾ കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ സാച്ചറിൻ തിരഞ്ഞെടുത്തു.

ലോക്കോമോഷനും സെൻസിറ്റൈസേഷനും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഫലപ്രദമാണെങ്കിലും, കൊക്കെയിന്റെ അളവ് സാക്രാറിൻെറ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളെ മറികടക്കാൻ കഴിയാത്തത്ര കുറവായിരുന്നു. ഈ ചോദ്യത്തിന്, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് (എൻ = 11) ഐവി ഡോസ് കൊക്കെയ്ൻ (0.25-1.5 മില്ലിഗ്രാം) വർദ്ധിപ്പിച്ച് പരീക്ഷിച്ചു. ഞങ്ങളുടെ അവസ്ഥയിലെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസ് (പക്ഷേ, 3 മില്ലിഗ്രാം) ഉള്ളതിനേക്കാൾ കുറവാണ്. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, കൊക്കെയ്ൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ലോക്കോമോഷനിൽ ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത വർദ്ധനവിന് കാരണമായി, ഓരോ ഡോസ് പകരക്കാരന്റെയും ആദ്യ ദിവസത്തെ ആദ്യത്തെ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം കുത്തിവച്ചതിന് ശേഷം 10 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഇത് കണക്കാക്കുന്നു [F (2,20) = 18.77, പി <0.01 ] (ചിത്രം 4 എ). എന്നിരുന്നാലും, ലഭ്യമായ അളവ് പരിഗണിക്കാതെ, എലികൾ ലിവർ എസ് ഓവർ ലിവർ സി [എഫ് (2,20) = 0.07, എൻഎസ്] (ചിത്രം 4 ബി) ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്ൻ ഉത്തേജനം പരമാവധി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും എലികൾ സാച്ചറിനെയാണ് തിരഞ്ഞെടുത്തത്. അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഇൻട്രാവണസ് റൂട്ട് ദ്രുതവും തീവ്രവുമായ മയക്കുമരുന്ന് ഇഫക്റ്റുകൾ അനുവദിക്കുമെങ്കിലും - ഈ റൂട്ട് പലപ്പോഴും കനത്ത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നവർ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് ഇത് വിശദീകരിക്കുന്നു - ലിവർ അമർത്തുന്നതും കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതും തമ്മിൽ ഹ്രസ്വവും അപൂർണ്ണവുമായ കാലതാമസം ഇപ്പോഴും ഉണ്ട്. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ ഈ പ്രവർത്തന കാലതാമസം 6.2 ± 0.2 സെ ആയി കണക്കാക്കുന്നു (മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും കാണുക). അതുപോലെ, ഒരു ഇൻട്രാവൈനസ് കുത്തിവയ്പ്പ് ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം 4 മുതൽ 20 സെ വരെ കൊക്കെയ്ൻ പീക്കിന്റെ ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ [37]. ഇതിനു വിപരീതമായി, സാചാരിൻ മദ്യപാനത്തിന്റെ പ്രതികരണവും ആരംഭവും തമ്മിലുള്ള കാലതാമസം 2 സെ. കാലതാമസത്തിന്റെ ഈ വ്യത്യാസം, ചെറുതാണെങ്കിലും, കൊക്കെയ്‌നിനേക്കാൾ ഉടനടി പ്രതിഫലദായകമായ സാക്ചാരിൻ മുൻഗണന വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും. ഈ ഘടകത്തിന്റെ സംഭാവന പരിശോധിക്കുന്നതിന്, എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പിൽ (N = 0) ലിവർ എസ് (18–11 സെ) തിരഞ്ഞെടുത്തതിന് ശേഷം സാചാരിൻ ഡെലിവറി ആസൂത്രിതമായി വൈകി, അതേസമയം കൊക്കെയ്ൻ ഡെലിവറിയുടെ കാലതാമസം സ്ഥിരമായി തുടരുന്നു. സാചാരിൻ ഡെലിവറിയുടെ കാലതാമസം വർദ്ധിക്കുന്നത് ലിവർ എസ് [എഫ് (3,30) = 6.58, പി <0.01] (ചിത്രം 4 സി) തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിൽ നേരിയ കുറവുണ്ടാക്കി. എന്നിരുന്നാലും, ലിവർ സിക്ക് അനുകൂലമായി ലിവർ എസിനുള്ള മുൻഗണന മാറ്റാൻ ഈ വർദ്ധനവ് പര്യാപ്തമല്ല. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകളുടെ കാലതാമസത്തിന് തുല്യമോ അതിൽ കൂടുതലോ ആയിരിക്കുമ്പോൾ പോലും എലികൾ സാച്ചറിൻ തിരഞ്ഞെടുത്തു. അവസാനമായി, എലികളുടെ മറ്റൊരു ഉപഗ്രൂപ്പിൽ (N = 10) റിവാർഡ് വിലയുടെ ഫലങ്ങൾ (അതായത്, ഒരു റിവാർഡ് ലഭിക്കാൻ ആവശ്യമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം) തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ, റിവാർഡ് വില വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് മുൻ‌ഗണനയിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ കാരണമാകും [38]. എന്നിരുന്നാലും, റിവാർഡ് വില 2 ൽ നിന്ന് 8 പ്രതികരണങ്ങളിലേക്ക് / റിവാർഡ് വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല, പകരം ലിവർ എസ് [എഫ് (2,18) = 8.04, പി <0.01] (ചിത്രം 4 ഡി) എന്നിവയ്ക്കുള്ള മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിച്ചു. അതിനാൽ, വില കണക്കിലെടുക്കാതെ, എലികൾ കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ സാച്ചറിൻ തിരഞ്ഞെടുത്തു.

കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ മുൻ‌കാല ചരിത്രമില്ലാത്ത മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കരായ വ്യക്തികളെ മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണ പരമ്പരയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. സാചാരിനും കൊക്കെയ്നും തമ്മിലുള്ള തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ മയക്കുമരുന്ന് ചരിത്രം സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, എസ്- / സി + അവസ്ഥയിൽ ലിവർ സിക്ക് സ്ഥിരമായ മുൻഗണന നേടിയ എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് (എൻ = 24) പിന്നീട് 10 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ എസ് + / സി + പ്രകാരം പരീക്ഷിച്ചു. ലിവർ സി യ്ക്ക് പ്രാരംഭവും സുസ്ഥിരവുമായ മുൻ‌ഗണന ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, രണ്ട് ലിവർമാർക്കും പാരിതോഷികം നൽകുമ്പോൾ എലികൾ ലിവർ എസിന് അനുകൂലമായി അവരുടെ മുൻഗണന വേഗത്തിൽ മാറ്റി (ചിത്രം 5 എ). മുൻ‌ഗണന മാറ്റിയതിനുശേഷം ലിവർ സി (അതായത്, കഴിഞ്ഞ 3 ദിവസത്തെ ലിവർ സി തിരഞ്ഞെടുക്കൽ> 60%) എലികളുടെ അനുപാതം തുടക്കത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കമായ എലികളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയതിൽ നിന്ന് കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല (8.3 ഉം 2.3% ഉം, z <1.96 ). കൂടാതെ, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ഒരു നീണ്ട ചരിത്രമുള്ള (N = 11) എലികളിൽ പോലും സാചാരിൻ മുൻഗണന വികസിപ്പിച്ചു (പ്രതിദിനം 6 മണിക്കൂർ, 3 ആഴ്ചയിൽ). നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്കുള്ള 3 ആഴ്ച വിപുലീകൃത പ്രവേശനവും കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗത്തിന്റെ വർദ്ധനവും ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും [7.34 ± 2.50 മുതൽ 26.04 ± 1.21 മില്ലിഗ്രാം / ദിവസം; എഫ് (16,160) = 15.98, പി <0.01], എലികൾ ലിവർ സി ഓവർ ലിവർ സി (ചിത്രം 5 ബി) ന് ശക്തവും സുസ്ഥിരവുമായ മുൻഗണന വേഗത്തിൽ നേടി. 10 ദിവസത്തെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനുശേഷം ലിവർ സി ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന കൊക്കെയ്നിലേക്ക് ദീർഘനേരം ആക്സസ് ഉള്ള എലികളുടെ അനുപാതം തുടക്കത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കമായ എലികളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമല്ല (0.0 വേഴ്സസ് 2.3%, z <1.96). ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ ലിവർ എസ് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിൽ ചെറിയ കുറവുണ്ടായിട്ടും, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന് മുമ്പായി എലികളിൽ ലിവർ എസ് മുൻ‌ഗണന നൽകുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ഡോസുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ മറികടക്കാൻ കഴിയില്ല (ചിത്രം 5 ബി, തിരുകുക). അവസാനമായി, ലിവർ എസിനുള്ള മുൻഗണന വളരെ ശക്തമായിരുന്നു, അത് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന സമയത്ത് കൊക്കെയ്ൻ സ്വാധീനത്തിൽ എലികളിലും ഉയർന്നുവന്നു (N = 10). ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ, പ്രതിദിനം 3 മണിക്കൂർ സമയത്ത് എലികൾക്ക് ലിവർ സിയിലേക്ക് തുടർച്ചയായി പ്രവേശനം ഉണ്ടായിരുന്നു. ലിവർ പ്രസ്സിംഗ് (> 20 പ്രതികരണങ്ങൾ / സെഷൻ) ഏറ്റെടുത്തതിനുശേഷം, പരിഷ്കരിച്ച ഡിസ്ക്രീറ്റ്-ചോയ്സ് നടപടിക്രമത്തിൽ അവ പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അതിൽ ലിവർ സിയിലേക്ക് 1 മണിക്കൂർ മാത്രം തുടർച്ചയായ ആക്സസ് ഉൾപ്പെടുന്നു, തുടർന്ന് എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ 8 പ്രത്യേക ചോയ്‌സ് ട്രയലുകൾ. ചോയിസിന് മുമ്പുള്ള മണിക്കൂറിൽ (ചിത്രം 5 സി) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനായി എലികൾ ഓരോ ദിവസവും ലിവർ സിയിൽ പ്രതികരിച്ചുവെങ്കിലും, അവർ അതിവേഗം ലിവർ എസ് (ചിത്രം 5 ഡി) ന് ശക്തമായ മുൻഗണന നേടി. 3 പ്രതിനിധി വ്യക്തികളിൽ‌ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ചോയ്‌സ് സമയത്ത്‌ ലിവർ‌ സിയിൽ‌ നിന്നും ലിവർ‌ എസിലേക്കുള്ള പെരുമാറ്റത്തിൽ‌ പെട്ടെന്നുള്ള, സെഷനുള്ളിൽ‌ മാറ്റം ഉണ്ടായി (ചിത്രം 5e).

സംവാദം

ഫലത്തിൽ എല്ലാ എലികളും വളരെയധികം ആസക്തിയുള്ള മരുന്നായ ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ സാച്ചറിനെയാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത്. തുടർന്നുള്ള കലോറിക് ഇൻപുട്ട് ഇല്ലാതെ മധുരത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള പ്രകൃതിവിരുദ്ധമായ കഴിവാണ് സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണനയല്ല, കാരണം പ്രകൃതിദത്ത പഞ്ചസാരയായ സുക്രോസിന്റെ സമീകൃത സാന്ദ്രതയിലും ഇതേ മുൻഗണന നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. പ്രധാനമായും, കൊക്കെയ്ൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ സാച്ചറിൻ മധുര രുചിയുടെ മുൻ‌ഗണന മറികടക്കാൻ കഴിയില്ല, മാത്രമല്ല കൊക്കെയ്ൻ ലഹരി, സംവേദനക്ഷമത അല്ലെങ്കിൽ ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുക എന്നിവയൊക്കെയാണെങ്കിലും ഇത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു - രണ്ടാമത്തേത് മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ [22], [34] മുഖമുദ്രയാണ്.

കൂടാതെ, പല കേസുകളിലും, കൊക്കെയ്ൻ-റിവാർഡ്ഡ് ലിവറിനായി ശക്തമായ മുൻഗണന വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത എലികളിലാണ് സാച്ചറിൻ മുൻഗണന ഉയർന്നത്.

മുൻ‌ഗണനയുടെ അത്തരം വിപരീതഫലങ്ങൾ‌ നമ്മുടെ ക്രമീകരണത്തിൽ‌, മൃഗങ്ങൾ‌ അവരുടെ പ്രാരംഭ മുൻ‌ഗണനകളിൽ‌ കുടുങ്ങിയിട്ടില്ലെന്നും പുതിയ പ്രതിഫലം അനുസരിച്ച് അവയെ മാറ്റാൻ‌ കഴിയുമെന്നും വ്യക്തമാക്കുന്നു. അവസാനമായി, പ്രതിഫല വിലയോ വിലയോ വർദ്ധിച്ച സാഹചര്യത്തിൽ സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണന നിലനിർത്തി, എലികൾ കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ ('ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു') സാച്ചറിൻ മാത്രമല്ല ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ കൊക്കെയ്നേക്കാൾ ('ആഗ്രഹിക്കുന്നു' 'എന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ അവർ അതിനായി പ്രവർത്തിക്കാൻ തയ്യാറാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ). മൊത്തത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ മുൻ ഗവേഷണങ്ങൾ [31], [32] വിപുലീകരിക്കുന്നു, ഇത് മധുരത്തിന്റെ തീവ്രമായ സംവേദനം പരമാവധി കൊക്കെയ്ൻ ഉത്തേജനത്തെ മറികടക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, മയക്കുമരുന്ന്-സംവേദനക്ഷമതയുള്ളതും വിധിക്കപ്പെട്ടതുമായ ഉപയോക്താക്കളിൽ പോലും. രുചി മധുരത്തിനായുള്ള സമ്പൂർണ്ണ മുൻഗണന, ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന ഉത്തേജകങ്ങളുടെ ശ്രേണിയിൽ ഒരു പുന -ക്രമീകരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, മധുരമുള്ള ഭക്ഷണരീതികൾ (അതായത്, പ്രകൃതിദത്ത പഞ്ചസാര അല്ലെങ്കിൽ കൃത്രിമ മധുരപലഹാരങ്ങൾ അടങ്ങിയത്) കൊക്കെയ്നിനേക്കാളും മറ്റ് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളേക്കാളും മുൻഗണന നൽകുന്നു.

വളരെ വ്യക്തമാണെങ്കിലും, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണന എക്സ്ക്ലൂസീവ് ആയിരുന്നില്ല. ശരാശരി, എലികൾ ഏകദേശം 15.6% അവസരങ്ങളിൽ (പരീക്ഷണങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള പരിധി: 7 മുതൽ 23% വരെ) ലിവർ സി തിരഞ്ഞെടുത്തു, ഇത് സാമ്പിൾ ഡോസുകൾക്കൊപ്പം പ്രതിദിനം മൊത്തം 3 ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ ഡോസുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഒരേ കാലയളവിൽ എലികൾ സ്വയമേവ സ്വയംഭരണം നടത്തുന്നതിനെ അപേക്ഷിച്ച് ഈ ദൈനംദിന കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം വളരെ കുറവാണ് (അതായത്, ഏകദേശം 30 ഡോസുകൾ). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് ദ്രുതവും ശക്തവുമായ മയക്കുമരുന്ന് സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമായിരുന്നു (ചുവടെ കാണുക). വാസ്തവത്തിൽ, S + / C- അവസ്ഥയിൽപ്പോലും, എലികൾ ഇടയ്ക്കിടെ ലിവർ സി (8.3% സമയത്തിൽ) പ്രതികരിക്കും, ഈ അവസ്ഥയിൽ കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലം നൽകുന്നില്ല. ലിവർ സിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന ഈ ശേഷിക്കുന്ന നില അതിശയിക്കാനില്ല, ഒപ്പം പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയമം പ്രവചിക്കുന്നത്, ലഭ്യമായ ഓപ്ഷനുകളുടെ [39] പ്രതിഫല മൂല്യത്തിന് ആനുപാതികമായി മൃഗങ്ങളുടെയോ മനുഷ്യരുടെയോ പെരുമാറ്റം വിതരണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട പ്രവണതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ വ്യാഖ്യാനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് S + / C- അവസ്ഥയിൽ പോലും, ലിവർ സിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിന് താരതമ്യേന ദുർബലമാണെങ്കിലും പ്രതിഫല മൂല്യമുണ്ട്. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, എസ് + / സി അവസ്ഥയിലെ ലിവർ സി യുടെ റിവാർഡ് മൂല്യം ഒരുപക്ഷേ ലിവർ എസ്, ലിവർ സി എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള ഭാഗിക ഉത്തേജക സാമാന്യവൽക്കരണത്തിന്റെ ഫലമായി ഉണ്ടാകാം, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ, ഇത് മിക്കവാറും കൊക്കൈനിൽ നിന്നുതന്നെ ഉണ്ടാകാം. ലിവർ സി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനുള്ള അവശേഷിക്കുന്ന പ്രവണത പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം വ്യക്തമാക്കുന്നത് എലികൾ ലിവർ എസ് നെ രുചികരമായ മധുരത്താൽ പ്രതിഫലം നൽകുമ്പോഴാണ് കൂടുതലും ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്ന്.

ഒറ്റനോട്ടത്തിൽ, തീവ്രമായ മാധുര്യം ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയിനെ മറികടക്കുന്നു എന്ന കണ്ടെത്തൽ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ അനുഭവപരവും സൈദ്ധാന്തികവുമായ ഗവേഷണങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ പ്രയാസമാണ്. ആദ്യം, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ കുരങ്ങുകളിലെ സെമിനൽ ഗവേഷണത്തിന് എതിരായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, ലഭ്യമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കണക്കിലെടുക്കാതെ, കഠിനമായ ഭാരം കുറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഭൂരിഭാഗം വ്യക്തികളും വരണ്ട ഭക്ഷണത്തേക്കാൾ ഉയർന്ന അളവിൽ ഇൻട്രാവണസ് കൊക്കെയ്ൻ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. [40]. എന്നിരുന്നാലും, മുമ്പത്തെ മിക്ക പഠനങ്ങളിലും, ഒരു [41] ഒഴികെ, ഭക്ഷണ ഓപ്ഷനിൽ മധുര പലഹാരങ്ങളുടെ സാന്ദ്രത മാത്രമേ അടങ്ങിയിട്ടുള്ളൂ, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ ഉയർന്ന അളവിൽ അനുകൂലമായി അവഗണിക്കപ്പെട്ടതിന്റെ കാരണം വിശദീകരിക്കുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, ലഘുവായി മധുരമുള്ള ഭക്ഷണ ഉരുളകൾ [42] ഉപയോഗിച്ച പഠനങ്ങളിൽ, ഭക്ഷണ ഓപ്ഷൻ ലഭിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ ശ്രമം കൊക്കെയ്ൻ ലഭിക്കുന്നതിനേക്കാൾ പത്തിരട്ടി കൂടുതലാണ്, അതുവഴി മയക്കുമരുന്ന് തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ അനുകൂലിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു ചോയ്സ് പഠനത്തിൽ, എല്ലാ കുരങ്ങുകളും വ്യക്തമായി ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു, സെറ്റെറിസ് പാരിബസ്, ഒരു 43-g സുക്രോസ് പെല്ലറ്റിനേക്കാൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ [41]. ഈ രണ്ടാമത്തെ പഠനവും ഇപ്പോഴത്തെ പഠനവും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് ഒന്നുകിൽ മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങൾ മധുരമുള്ള ഉണങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങളേക്കാൾ പ്രതിഫലദായകമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കാം (ഇത് പ്രതിഫലത്തിന് പുറമെ ദാഹം ഉണ്ടാക്കാം) കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ജി സുക്രോസ് പെല്ലറ്റ് മറികടക്കാൻ പര്യാപ്തമല്ല കൊക്കെയ്ൻ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ. അവസാനമായി, ഈ പൊരുത്തക്കേട് എലികളും പ്രൈമേറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള അന്തർ-നിർദ്ദിഷ്ട വിടവ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത തള്ളിക്കളയാനാവില്ല, രണ്ടാമത്തേത് മുൻപത്തേതിനേക്കാൾ കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തിന് സാങ്കൽപ്പികമായി കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ വ്യത്യസ്ത സിദ്ധാന്തങ്ങളെ കളിയാക്കാൻ ഭാവി ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം എലികളിൽ വ്യക്തമായി കാണിക്കുന്നു - കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു മൃഗം, വിപുലീകൃത മയക്കുമരുന്ന് പ്രവേശനത്തെത്തുടർന്ന് ആസക്തിയുടെ മിക്ക ലക്ഷണങ്ങളും വികസിപ്പിക്കുന്നു [1] - [43] - കൊക്കെയിന്റെ പ്രതിഫലമൂല്യം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു രുചി മാധുര്യത്തെ കവിയരുത് - ഒരു സെൻസറി നയിക്കുന്ന പ്രതിഫലം.

കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോബയോളജിയെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ സിദ്ധാന്തത്തിൽ നിന്ന് പ്രവചിക്കാൻ ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രയാസമാണ്. ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഏറ്റവും സ്വാധീനിച്ച സിദ്ധാന്തങ്ങൾ (സമീപകാല ന്യൂറോകമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ മോഡലുകൾ [44], [45] ഉൾപ്പെടെ), വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം [15], [22], ലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ നേരിട്ടുള്ളതും അതിമാനുഷവുമായ ഉത്തേജനം വഴി കൊക്കെയ്ൻ തുടക്കത്തിൽ ആസക്തിയുണ്ടെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു. [46] - [49]. ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിലൂടെ ഈ സൂപ്പർനോർമൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ ആവർത്തനം കൊക്കെയ്നിന്റെ മൂല്യം മറ്റ് റിവാർഡുകളേക്കാൾ കൂടുതലായി വർദ്ധിപ്പിക്കും, അവയുടെ പ്രാരംഭ മൂല്യം കണക്കിലെടുക്കാതെ, അമിതമായ കൊക്കെയ്ൻ തിരഞ്ഞെടുക്കലിനായി തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിനെ പക്ഷപാതമാക്കും. ഈ പ്രവചനം ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിന് വിരുദ്ധമാണ്. സാഹിത്യത്തിന്റെ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് (മെറ്റീരിയലും രീതികളും കാണുക) എലികളിലെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ സാക്ചാരിൻ ഉപഭോഗത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ ശക്തിയുള്ളതാണ് ഇൻട്രാവണസ് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം എന്ന് കാണിച്ചു (ചിത്രം 6). എന്നിരുന്നാലും, അതിലും വലിയ ന്യൂറോകെമിക്കൽ ശേഷി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് മധുരമുള്ള പ്രതിഫലവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, കൊക്കെയിന്റെ ഉത്തേജക ഫലങ്ങളോട് ദ്രുതവും ശക്തവുമായ സംവേദനക്ഷമത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും സാച്ചറിനുള്ള മുൻഗണന വികസിച്ചു-സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് [46], [47] എന്നിവയിലെ ദീർഘകാല മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു നല്ല രേഖപ്പെടുത്തിയ പെരുമാറ്റ പ്രതിഭാസം. അതിനാൽ, മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ നേരിട്ട് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും അവ മോടിയുള്ളതായി സംവേദിപ്പിക്കാനും കൊക്കെയ്നിന്റെ കഴിവ് കൊക്കെയ്ൻ ഒഴിവാക്കാനാവാത്തതാക്കാൻ പര്യാപ്തമല്ല. ഈ നിഗമനം എങ്ങനെയെങ്കിലും കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ നിലവിലെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ മാതൃകകൾക്ക് അടിവരയിടുന്ന ചില അടിസ്ഥാന അനുമാനങ്ങളുടെ പുനരവലോകനത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.

ആദ്യം, ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിൽ വളരെ കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും മധുരമുള്ള ഉപഭോഗം കൊക്കെയ്നേക്കാൾ തീവ്രമായ മൊത്തത്തിലുള്ള പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നൽ സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം. കൊക്കെയ്ൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ച ഡോപാമൈനിന്റെ സൂപ്പർനോർമൽ ലെവലിന്റെ പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഹ്രസ്വകാല റിസപ്റ്റർ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷൻ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ഇന്റർ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ എതിരാളി പ്രക്രിയകൾ [15], [22] എന്നിവയാൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, വ്യത്യസ്ത തരത്തിലുള്ള പ്രതിഫലങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈന്റെ അളവ് അവരുടെ ആസക്തി സാധ്യതകളെ കൃത്യമായി പ്രവചിച്ചേക്കില്ല. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിന് ഭാവിയിൽ പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ കൂടുതൽ നേരിട്ടുള്ള നടപടികൾ ആവശ്യമാണ്. മറ്റൊരു തരത്തിൽ, തീവ്രമായ മധുരത്തിനായുള്ള സമ്പൂർണ്ണ മുൻഗണന, പ്രതിഫലത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മെസോസ്ട്രിയൽ ഡോപാമൈൻ പാതയേക്കാൾ ശക്തിയുള്ള മസ്തിഷ്ക സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ അസ്തിത്വത്തിലേക്ക് വിരൽ ചൂണ്ടുന്നു, ഒപ്പം രുചി മധുരം കൊക്കെയ്നേക്കാൾ ശക്തമായി സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യും. സ്ട്രിയറ്റൽ ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകൾ നിലവിൽ ഈ പ്രവർത്തനം നിർവ്വഹിക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച സ്ഥാനാർത്ഥികളാണ്. ഓപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ സ്ട്രിയറ്റൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് മധുരമുള്ള വെള്ളത്തിന്റെ അമിത ഉപഭോഗം [50], [51] വെൻട്രൽ സ്ട്രാറ്റിയൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ, പ്രത്യേകിച്ച് മ്യൂ റിസപ്റ്ററുകൾ, മധുരമുള്ള വെള്ളത്തിന്റെ ഉപഭോഗവും രുചികരതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [52], [53]. എന്നിരുന്നാലും, ഇപ്പോൾ വ്യക്തമല്ലാത്ത കാര്യം, സ്ട്രൈറ്റൽ ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുന്നത് സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ അസാധുവാക്കുമോ എന്നതാണ്. ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകാനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗം, കൊക്കെയ്നും മയക്കുമരുന്ന് കൃത്രിമത്വത്തിനും ഇടയിൽ എലികളെ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ അനുവദിക്കുക എന്നതാണ്, അത് സ്ട്രൈറ്റൽ ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗ് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്നിനേക്കാൾ മധുരം ആസ്വദിക്കാൻ കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ നെറ്റ്‌വർക്കുകൾക്കായി തിരയാൻ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ഉപയോഗിക്കുക എന്നതാണ് കൂടുതൽ പൊതുവായ സമീപനം. അവസാനമായി, രുചി മധുരം കൊക്കെയ്നിനെ മറികടക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, കാരണം രണ്ടാമത്തേത് കൂടുതൽ നെഗറ്റീവ് പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, അതിനാൽ മുമ്പത്തേതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ വൈരുദ്ധ്യമോ അവ്യക്തമോ ആണ് [54]. വാസ്തവത്തിൽ, സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുന്നതിനൊപ്പം, ഹൃദയത്തിലും ഉത്കണ്ഠയിലും നിർണ്ണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്ന എക്സ്ട്രാ-ഹൈപ്പോഥലാമിക് കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ പാതകൾ പോലുള്ള മസ്തിഷ്ക സമ്മർദ്ദ പാതകളും കൊക്കെയ്ൻ സജീവമാക്കുന്നു [55]. നിലവിലെ പഠനത്തിലെ സാചാരിൻ-റിവാർഡ്ഡ് ലിവറിനേക്കാൾ കൊക്കെയ്ൻ-റിവാർഡ്ഡ് ലിവർ സാമ്പിൾ ചെയ്യുന്നതിൽ തുടക്കത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കമായ എലികൾ കൂടുതൽ മടിച്ചത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് കൊക്കെയ്ൻ മസ്തിഷ്ക സമ്മർദ്ദ പാതകളെ ഒരേസമയം സജീവമാക്കുന്നത് വിശദീകരിക്കുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, എസ് + / സി + അവസ്ഥയിലെ എലികൾ എസ് + / സി അവസ്ഥയിലെ എലികൾ (ദിവസം 2 മുതൽ ദിവസം 7 വരെ) എസ് + / സി + അവസ്ഥയിലെ എലികൾ ലിവർ എസിന് കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ വിശ്വസനീയമായ മുൻഗണന നൽകിയതിന്റെ കാരണം വിശദീകരിക്കാനും കൊക്കെയിന്റെ അവ്യക്തമായ ഫലങ്ങൾ കാരണമാകാം.

എന്തൊക്കെ സംവിധാനങ്ങളുണ്ടെങ്കിലും, നിലവിൽ അറിയപ്പെടുന്ന [33] ഏറ്റവും ആസക്തിയുള്ളതും ദോഷകരവുമായ പദാർത്ഥങ്ങളിലൊന്നായ കൊക്കെയ്നേക്കാൾ തീവ്രമായ മാധുര്യം മുൻഗണന നൽകുന്നുവെന്ന കണ്ടെത്തൽ, ആധുനിക മനുഷ്യ സമൂഹങ്ങളിൽ വ്യാപകമായി ലഭ്യമായതുപോലുള്ള ഉയർന്ന മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങൾ അസാധാരണമായ ഉത്തേജകങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [56]. നിർവചനം അനുസരിച്ച്, സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്ന ഉത്തേജനങ്ങളേക്കാൾ ഒരു സൂപ്പർനോർമൽ ഉത്തേജനം കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണ്, അതിനാൽ സാധാരണ പെരുമാറ്റങ്ങളെ അസാധുവാക്കാം (ഉദാ. ഹോസ്റ്റ്-പക്ഷി രക്ഷകർത്താക്കൾ സ്വന്തം സന്തതികൾക്ക് ഹാനികരമാകാൻ തൃപ്തികരമല്ലാത്ത നെസ്റ്റ്ലിംഗ് കൊക്കിൻറെ അസാധാരണമായ ഭിക്ഷാടനത്തിന് വഴങ്ങുന്നു [57] ). മധുര രുചി ധാരണ രണ്ട് ജി-പ്രോട്ടീൻ-കൂപ്പിൾഡ് സബ്യൂണിറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, T1R2, T1R3 [1], [2]. എലി, പ്രൈമേറ്റ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ മിക്ക സസ്തനികളിലും, ഈ റിസപ്റ്ററുകൾ പൂർവ്വിക പരിതസ്ഥിതിയിൽ പഞ്ചസാരയുടെ ദരിദ്രമായി പരിണമിച്ചു, അതിനാൽ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതകളുള്ള [1], [2] ഇവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. ഉയർന്ന മധുരമുള്ള ഭക്ഷണരീതികളാൽ ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സൂപ്പർനോർമൽ ഉത്തേജനം ഒരു സൂപ്പർനോർമൽ പ്രതിഫലം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, സ്വയം നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളെ അസാധുവാക്കാനും അങ്ങനെ ആസക്തിയിലേക്ക് നയിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട് [58]. അവസാനമായി, ഇന്നത്തെ പഠനം ആധുനിക മനുഷ്യ സമൂഹങ്ങളിൽ നിലവിലുള്ളതും വ്യാപകവുമായ പഞ്ചസാര സമ്പുഷ്ടമായ ഭക്ഷണരീതി ലഭിക്കുന്നത് സംശയാസ്പദമായ, വളരെ ചെലവേറിയതാണെങ്കിലും, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിനെ പ്രതിരോധിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കാം. പഞ്ചസാര സമ്പുഷ്ടമായ അന്തരീക്ഷത്തിൽ വളർത്തുന്ന മൃഗങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഭാവിയിലെ ഗവേഷണങ്ങൾ, ആധുനിക മനുഷ്യാവസ്ഥയെ നന്നായി കണക്കാക്കുന്നതിന്, ഈ സുപ്രധാന പ്രശ്‌നം പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന സൂചനകൾ നൽകിയേക്കാം.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

വിഷയങ്ങൾ

ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ (ചാൾസ് റിവർ, ഫ്രാൻസ്) ന ï വേ, യുവ മുതിർന്നവർ (221 - 276 g), പുരുഷൻ, വിസ്റ്റാർ എലികൾ (N = 132) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. എലികളെ രണ്ടോ മൂന്നോ ഗ്രൂപ്പുകളായി പാർപ്പിക്കുകയും ഒരു പ്രകാശം- (12-h റിവേഴ്സ് ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിൾ), താപനില നിയന്ത്രിത വൈവേറിയം (22 ° C) എന്നിവയിൽ പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ പെരുമാറ്റ പരിശോധനയും പ്രകാശ-ഇരുണ്ട ചക്രത്തിന്റെ ഇരുണ്ട ഘട്ടത്തിലാണ് സംഭവിച്ചത്. വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ ഭക്ഷണവും വെള്ളവും സ available ജന്യമായി ലഭ്യമായിരുന്നു. 04% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ (പ്രധാനമായും ധാന്യം അന്നജം), 60% പ്രോട്ടീൻ, 16% വെള്ളം, 12% ധാതുക്കൾ, 5% ധാതുക്കൾ അടങ്ങിയ സ്റ്റാൻഡേർഡ് എലി ച ow A3 (സേഫ്, സയന്റിഫിക് അനിമൽ ഫുഡ് ആൻഡ് എഞ്ചിനീയറിംഗ്, ആഗി, ഫ്രാൻസ്) എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. കൊഴുപ്പും സെല്ലുലോസിന്റെ 4%. സിന്തറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ ശുദ്ധീകരിച്ച പഞ്ചസാര ഒന്നും ചേർത്തിട്ടില്ല. ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളുടെ പരിപാലനത്തിന്റെയും ഉപയോഗത്തിന്റെയും സ്ഥാപനപരവും അന്തർ‌ദ്ദേശീയവുമായ മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസൃതമായാണ് എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും നടത്തിയത് [യുകെ അനിമൽസ് (സയന്റിഫിക് പ്രൊസീജ്യർ) ആക്റ്റ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; അനുബന്ധ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ; ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളുടെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള യൂറോപ്യൻ കമ്മ്യൂണിറ്റി കൗൺസിൽ ഡയറക്റ്റീവ് (1986 / 86 / EEC, 609 നവംബർ 24), ഫ്രഞ്ച് നിർദ്ദേശങ്ങൾ (décret 1986-87, 848 October 19)].

ഉപകരണങ്ങള്

എല്ലാ പെരുമാറ്റ പരിശീലനത്തിനും പരിശോധനയ്ക്കും (പന്ത്രണ്ട് സമാന ഓപ്പറേഷൻ അറകൾ (30 × 40 × 36 cm) ഉപയോഗിച്ചു (Imétronic, France). എല്ലാ അറകളും കോളനി മുറിയിൽ നിന്ന് മങ്ങിയ വെളിച്ചമുള്ള മുറിയിലായിരുന്നു. ശബ്‌ദ-അറ്റൻ‌വ്യൂഷനായി ഒരു വൈറ്റ് നോയ്‌സ് സ്പീക്കറും (45 ± 6 dB) സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്ന തടി ക്യുബിക്കലുകളിലും വെന്റിലേഷനായി ഒരു എക്‌സ്‌ഹോസ്റ്റ് ഫാനിലും അവ വ്യക്തിഗതമായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഓരോ അറയിലും സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഗ്രിഡ് ഫ്ലോർ ഉണ്ടായിരുന്നു, അത് ചോളം മാത്രമാവില്ല അടങ്ങിയ നീക്കം ചെയ്യാവുന്ന ട്രേയിൽ മാലിന്യം ശേഖരിക്കാൻ അനുവദിച്ചു. ഓരോ അറയും വലത്, ഇടത് വശങ്ങളിൽ രണ്ട് അതാര്യമായ ഓപ്പറേഷൻ പാനലുകൾ, പിന്നിലും മുൻവശത്തും വ്യക്തമായ രണ്ട് പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് മതിലുകൾ (മുൻവശത്തെ അറയുടെ പ്രവേശന / എക്സിറ്റിന് സമാനമാണ്). ഓരോ ഓപ്പറേറ്റ് പാനലിലും സ്വപ്രേരിതമായി പിൻവലിക്കാവുന്ന ലിവർ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, മിഡ്‌ലൈനിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു കൂടാതെ ഗ്രിഡിന് മുകളിൽ 7 സെ. പിൻവലിക്കാവുന്ന, സിലിണ്ടർ ആകൃതിയിലുള്ള ഡ്രിങ്ക് സ്പ out ട്ട്, ലിവറിന്റെ ഇടതുവശത്ത് 9.5 സെന്റിമീറ്റർ, ഗ്രിഡിന് മുകളിൽ 6 സെന്റിമീറ്റർ എന്നിവയും ഇടത് ഓപ്പറേഷൻ പാനലിൽ സജ്ജീകരിച്ചിരുന്നു. ഒരു ലിക്കോമീറ്റർ സർക്യൂട്ട് നക്കി നിരീക്ഷിക്കാനും റെക്കോർഡുചെയ്യാനും അനുവദിച്ചു. ഒരു വൈറ്റ് ലൈറ്റ് ഡയോഡ് (1.2 cm OD) ഓരോ ലിവറിനും മുകളിൽ (ഡയോഡിന്റെ മധ്യഭാഗത്ത് നിന്ന്) 8.5 സെന്റിമീറ്റർ ഘടിപ്പിച്ചു. ഓരോ അറയിലും ക്യൂബിക്കിളിന്റെ മുകളിൽ രണ്ട് സിറിഞ്ച് പമ്പുകൾ സ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒരു സിറിഞ്ച് പമ്പ് ഇടത് ലിവർ നിയന്ത്രിക്കുകയും ഒരു സിലാസ്റ്റിക് ട്യൂബിംഗിലൂടെ (ഡ ow കോർണിംഗ് കോർപ്പറേഷൻ, മിഷിഗൺ, യുഎസ്എ) കുടിവെള്ളത്തിലേക്ക് വെള്ളം അല്ലെങ്കിൽ സാച്ചറിൻ (അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ്) ലായനി വിതരണം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മറ്റൊരു പമ്പ് വലത് ലിവർ ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിക്കുകയും ടൈഗൺ ട്യൂബിംഗ് (കോൾ പാർമർ) വഴി സിംഗിൾ-ചാനൽ ലിക്വിഡ് സ്വിവൽ (ലോമിർ ബയോമെഡിക്കൽ ഇൻക്., ക്യൂബെക്ക്, കാനഡ) വഴി കണക്റ്റുചെയ്ത കണക്റ്ററിലേക്ക് (പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, റൊനോക്ക്, വിഎ ) മൃഗത്തിന്റെ പിൻഭാഗത്ത്. ടൈഗൺ ട്യൂബിംഗിനെ ഒരു സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ സ്പ്രിംഗ് (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (അക്വിറ്റൈൻ റെസോർട്ട്, ഫ്രാൻസ്) സംരക്ഷിച്ചു, ഇത് സ്വെവൽ ടെതർ കണക്റ്ററിൽ നിന്ന് അറയുടെ മധ്യഭാഗത്ത് നിർത്തിവച്ചു. ഒരു ഭാരം തൂക്കിക്കൊല്ലുന്ന ഉപകരണം ഉപയോഗിച്ച് മൃഗത്തിന്റെ ലംബ ചലനങ്ങൾക്ക് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകി.

ശസ്ത്രക്രിയ

അനസ്തേഷ്യ ചെയ്ത എലികൾ (ക്ലോറൽ ഹൈഡ്രേറ്റ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ ഐപി) (ജെടി ബേക്കർ, നെതർലാൻഡ്‌സ്) വലത് ജുഗുലാർ സിരയിൽ സിലാസ്റ്റിക് കത്തീറ്ററുകൾ (ഡ ow കോർണിംഗ് കോർപ്പറേഷൻ, മിഷിഗൺ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് തയ്യാറാക്കി. സ്കാപുലയ്‌ക്ക് താഴെ സെ. ശസ്‌ത്രക്രിയയ്‌ക്കുശേഷം, ഹെപ്പാരിനൈസ്ഡ് സലൈൻ (500 IU / ml) (സനോഫി-സിന്തെലബോ, ഫ്രാൻസ്), ആമ്പിസിലിൻ (പാൻഫാർമ, ഫ്രാൻസ്) എന്നിവ അടങ്ങിയ അണുവിമുക്തമായ ആന്റിബയോട്ടിക് ലായനിയിൽ 2 മില്ലി ഉപയോഗിച്ച് കത്തീറ്ററുകൾ ദിവസവും ഒഴുകുന്നു. ആവശ്യമുള്ളപ്പോൾ, കത്തീറ്ററിലൂടെ (ബ്ര un ൺ മെഡിക്കൽ, ഫ്രാൻസ്) ഹ്രസ്വ-ആക്ടിംഗ് നോൺ-ബാർബിറ്റ്യൂറേറ്റ് അനസ്തെറ്റിക് എറ്റോമിഡേറ്റിന്റെ 0.15 മില്ലി നൽകി കത്തീറ്ററിന്റെ പേറ്റൻസി പരിശോധിച്ചു. ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് 280 - 0.15 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം പെരുമാറ്റ പരിശോധന ആരംഭിച്ചു.

ഡിസ്ക്രീറ്റ്-ട്രയൽ‌സ് ചോയ്‌സ് നടപടിക്രമം

ഓരോ ദിവസവും, കൊക്കെയ്ൻ-ജോടിയാക്കിയ ലിവർ (ലിവർ സി), സാചാരിൻ-ജോടിയാക്കിയ ലിവർ (ലിവർ എസ്) എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ എലികളെ ഒരു പ്രത്യേക-ട്രയൽസ് ചോയ്‌സ് നടപടിക്രമത്തിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ അനുവദിച്ചിരുന്നു. കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് 0.25 സെക്കൻഡിൽ കൈമാറിയ 4 mg ന്റെ ഒരു iv ഡോസ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഈ ഡോസ് എലികളിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ എല്ലാ സ്വയംഭരണ പഠനങ്ങളിലും [34], [35] ഉപയോഗിച്ചു. സാച്ചാരിൻ റിവാർഡ് ഒരു കുടിവെള്ള സ്പൂട്ടിലേക്കുള്ള എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആക്സസ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അത് സോഡിയം സാച്ചാറിൻ ലായനിയിലെ വ്യതിരിക്തമായ വോള്യങ്ങൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലി) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% [20], [0.02] എന്ന സാന്ദ്രതയിൽ വിതരണം ചെയ്തു. ആദ്യത്തെ 0.2 വോള്യങ്ങൾ ആദ്യത്തെ 59- കളിൽ സ free ജന്യമായി വിതരണം ചെയ്തു; തുടർന്നുള്ള വോള്യങ്ങൾ നക്കിക്കൊണ്ട് ലഭിച്ചു (ഏകദേശം 60 സെക്കന്റിൽ 3 ലൈക്കുകൾക്ക് 3 വോളിയം). അങ്ങനെ, സാചാരിൻ ലായനിയിലേക്കുള്ള ഒരു 1- ന്റെ ആക്സസ് സമയത്ത്, പരമാവധി 10 വോള്യങ്ങൾ ലഭിക്കും, അത് 1.4 മില്ലിക്ക് തുല്യമാണ്. പരിശോധനയുടെ ആദ്യ ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ ഓരോ ആക്സസിനും ഈ പരമാവധി തുക കുടിക്കാൻ എലികൾ പഠിച്ചു.

ഓരോ ചോയ്‌സ് സെഷനും 12 ഡിസ്ക്രീറ്റ് ട്രയലുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, 10 മി. അകലം, തുടർച്ചയായ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങളായി വിഭജിച്ചു, സാമ്പിൾ (4 ട്രയലുകൾ) ചോയ്സ് (8 ട്രയലുകൾ). സാമ്പിൾ ചെയ്യുന്നതിനിടയിൽ, ഓരോ ട്രയലും ഈ ഇതര ക്രമത്തിൽ ഒരൊറ്റ ലിവർ അവതരിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ആരംഭിച്ചു: സി-എസ്-സി-എസ്. മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിത രുചി ഒഴിവാക്കൽ കണ്ടീഷനിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് അഫക്ടീവ് കോൺട്രാസ്റ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ തടയുന്നതിനാണ് ലിവർ സി ആദ്യം അവതരിപ്പിച്ചത്. ലഭ്യമായ ലിവറിൽ 5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എലികൾ പ്രതികരിക്കുകയാണെങ്കിൽ, അവയ്‌ക്ക് പ്രതിഫലം ലഭിക്കും. ലിവർ പിൻവലിച്ചതും ഈ ലിവറിന് മുകളിലുള്ള ക്യൂ-ലൈറ്റിന്റെ 40- ന്റെ പ്രകാശവുമാണ് റിവാർഡ് ഡെലിവറി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. 5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എലികൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടാൽ, ലിവർ പിൻവലിക്കുകയും ക്യൂ-ലൈറ്റോ പ്രതിഫലമോ നൽകുകയോ ചെയ്തില്ല. അങ്ങനെ, സാമ്പിൾ ചെയ്യുന്നതിനിടയിൽ, ഓരോ ലിവറിനെയും തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് മുമ്പായി എലികളെ അതിന്റെ പ്രതിഫലവുമായി (ലിവർ സി കൊക്കെയ്ൻ, ലിവർ എസ് സാക്ചാരിൻ) പ്രത്യേകമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ അനുവദിച്ചു. ചോയ്‌സ് സമയത്ത്, ഓരോ ട്രയലും ആരംഭിച്ചത് രണ്ട് ലിവർമാരുടെ ഒരേസമയം അവതരണത്തോടെയാണ്. എസ്, സി. എലികൾക്ക് രണ്ട് ലിവറുകളിൽ ഒന്ന് തിരഞ്ഞെടുക്കേണ്ടതുണ്ട്. ചോയ്‌സ് സമയത്ത്, രണ്ട് ലിവറുകളും പിൻവലിക്കുകയും തിരഞ്ഞെടുത്ത ലിവറിന് മുകളിലുള്ള ക്യൂ-ലൈറ്റിന്റെ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പ്രകാശിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് റിവാർഡ് ഡെലിവറി സൂചിപ്പിച്ചു. 40 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എലികൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടാൽ, രണ്ട് ലിവറുകളും പിൻവലിക്കുകയും ക്യൂ-ലൈറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ റിവാർഡ് നൽകാതിരിക്കുകയും ചെയ്തു.

ലിവർ മുൻഗണന ഏറ്റെടുക്കൽ

പ്രധാന വാചകത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന 15 റിവാർഡ് വ്യവസ്ഥകളിൽ (ഓരോ അവസ്ഥയ്ക്കും ഒരു കൂട്ടം എലികൾ) ലിവർ, ഓപ്പറന്റ് നിഷ്കളങ്കമായ, നിയന്ത്രിതമല്ലാത്ത മൃഗങ്ങളെ തുടർച്ചയായി 3 ൽ പരീക്ഷിച്ചു. ഓരോ റിവാർഡ് അവസ്ഥയിലും, ഓരോ റിവാർഡിന്റെയും പ്രതികരണ ആവശ്യകത തുടക്കത്തിൽ 1 പ്രതികരണമായി (ആദ്യ 10 ദിവസം) സജ്ജമാക്കി, തുടർന്ന് ആകസ്മികമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് (ശേഷിക്കുന്ന ദിവസങ്ങൾ) ഒഴിവാക്കാൻ തുടർച്ചയായ 2 പ്രതികരണങ്ങളിലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. പ്രതികരണ ആവശ്യകത 2 ആയിരുന്നപ്പോൾ, ലിവർ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതികരണം മറ്റ് ലിവറിലെ പ്രതികരണ ആവശ്യകത പുന reset സജ്ജമാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രതികരണ പുന reset സജ്ജീകരണം വളരെ അപൂർവമായി മാത്രമേ സംഭവിച്ചിട്ടുള്ളൂ.

ലോക്കോമോഷനിൽ കൊക്കെയിന്റെ ഫലങ്ങൾ

ഓരോ സ്വയംഭരണ അറയിലും ഗ്രിഡ് തറയിൽ നിന്ന് രണ്ട് ജോഡി ഇൻഫ്രാറെഡ് ബീമുകൾ 2 സെന്റിമീറ്റർ കൊണ്ട് സജ്ജീകരിച്ചിരുന്നു (Imétronic, France). രണ്ട് ജോഡികളും അറയുടെ നീളം അക്ഷത്തിൽ കടന്ന് പരസ്പരം 16 സെന്റിമീറ്ററും വലത് അല്ലെങ്കിൽ ഇടത് മതിലിൽ നിന്ന് 12 സെന്റിമീറ്ററും കൊണ്ട് വേർതിരിച്ചു. നീളമുള്ള അച്ചുതണ്ടിന്റെ (കേജ് ക്രോസിംഗുകൾ) രണ്ട് അഗ്രഭാഗങ്ങൾക്കിടയിലൂടെ പോകുന്നതിന് മൃഗത്തിന്റെ തിരശ്ചീന സ്ഥാനചലനങ്ങളുടെ എണ്ണം കണക്കാക്കാൻ ഈ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് ഒരാളെ അനുവദിച്ചു.

തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ കൊക്കെയ്ൻ ഡോസുകളുടെ ഫലങ്ങൾ

S + / C + അവസ്ഥയിൽ പെരുമാറ്റ സ്ഥിരതയ്ക്ക് ശേഷം (തുടർച്ചയായി 3 ൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതോ കുറയുന്നതോ ആയ പ്രവണതകളൊന്നുമില്ല), എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് (N = 11) വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന iv ഡോസ് കൊക്കെയ്ൻ (0.25, 0.75, 1.5 mg) ഉപയോഗിച്ച് പരീക്ഷിച്ചു. ഓരോ ഡോസും മയക്കുമരുന്ന് ഏകാഗ്രത വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ടാണ് ലഭിച്ചത്, കൂടാതെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വഴി ഇൻട്രാവെൻസിലൂടെ വിതരണം ചെയ്തു. തുടർച്ചയായ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ സമയത്ത്, സ്വമേധയാ ഉള്ള ഇന്റർ-ഇഞ്ചക്ഷൻ ഇടവേള - ഇത് കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകളുടെ കാലാവധിയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു - ലഭ്യമായ യൂണിറ്റ് ഡോസിനൊപ്പം രേഖീയമല്ലാത്തവ വർദ്ധിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ അവസ്ഥകളിൽ, ഇന്റർ-ഇഞ്ചക്ഷൻ ഇടവേള യഥാക്രമം 4, 4.3, 10.7 mg എന്നിവയ്‌ക്കായുള്ള ശരാശരി 17.4, 0.25, 0.75 മിനിറ്റായിരുന്നു [1.5]. അതിനാൽ, ഡോസുകളിലുടനീളം ഒരേ ചോയ്‌സ് വ്യവസ്ഥകൾ നിലനിർത്തുന്നതിനും (അതായത്, മയക്കുമരുന്ന് ഫലങ്ങളുടെ അവസാനവും അടുത്ത ചോയിസും തമ്മിലുള്ള അതേ കാലതാമസം) മയക്കുമരുന്ന് ശേഖരണം ഒഴിവാക്കുന്നതിനും, ഡോസ് ഉപയോഗിച്ച് ഇന്റർ-ട്രയൽ ഇടവേള വർദ്ധിപ്പിച്ചു: 61 (10 + 4.3), 5.7 (16.4 + 10.7), 5.7 (23.1 + 17.4) എന്നിവ യഥാക്രമം 5.7, 0.25, 0.75 mg എന്നിവയ്ക്കായി. ഓരോ ഡോസും തുടർച്ചയായി 1.5 ദിവസമെങ്കിലും പ്രാബല്യത്തിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു. 5 തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതോ കുറയുന്നതോ ആയ ട്രെൻഡുകൾ ഇല്ലാതിരിക്കുമ്പോൾ ഓരോ ഡോസിന്റെയും ശരാശരി പെരുമാറ്റം സ്ഥിരതയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന്റെ കാലതാമസം കണക്കാക്കുന്നു

അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഇൻട്രാവണസ് റൂട്ട് ദ്രുതഗതിയിലുള്ള മയക്കുമരുന്ന് നടപടിയെ അനുവദിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, പ്രതികരണവും മയക്കുമരുന്ന് ഫലങ്ങളുടെ ആരംഭവും തമ്മിൽ ഹ്രസ്വവും ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയാത്തതുമായ കാലതാമസമുണ്ട്. മയക്കുമരുന്ന് വിതരണം ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം കൊക്കെയ്നുമായി കാണാവുന്ന ആദ്യത്തെ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം സമയക്രമീകരിച്ചാണ് ഈ കാലതാമസം കണക്കാക്കുന്നത്. ഓരോ എലിയും ഐവി കൊക്കെയ്നിനോട് വളരെ സ്വഭാവരീതിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നു: അത് കൂട്ടിൽ ചുറ്റിക്കറങ്ങുന്നു, അതേസമയം അതിന്റെ മുൻ‌വിരലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അതിൻറെ വൈബ്രിസയെ വേഗത്തിൽ ബ്രഷ് ചെയ്യുന്നു, തലയും കഴുത്തും തറയിലേക്ക് താഴ്ത്തുന്നു (അഹമ്മദ്, പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത നിരീക്ഷണങ്ങൾ). S + / C + അവസ്ഥയിൽ പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പിൽ (N = 12) ഈ നിരീക്ഷണം നടത്തി. രണ്ട് അവസരങ്ങളിലും, കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന്റെ ശരാശരി കാലതാമസം 6.2 ± 0.2 s ആയിരുന്നു.

തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ സാച്ചറിൻ റിവാർഡ് കാലതാമസത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ

എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ പെരുമാറ്റ സ്ഥിരതയ്ക്ക് ശേഷം (തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതോ കുറയുന്നതോ ആയ പ്രവണതകളൊന്നുമില്ല), പെരുമാറ്റവും സാച്ചറിൻ ഡെലിവറിയും തമ്മിലുള്ള കാലതാമസത്തോടെ എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് (N = 3) പരീക്ഷിച്ചു (11, 0, 6, 12 s) . നേരിട്ടുള്ള നിരീക്ഷണത്തിലൂടെ കണക്കാക്കിയതുപോലെ കൊക്കെയ്ൻ ഇഫക്റ്റുകളുടെ ആരംഭ കാലതാമസത്തിന് 18- ന്റെ കാലതാമസം യോജിക്കുന്നു (ചുവടെ കാണുക). ഓരോ കാലതാമസവും തുടർച്ചയായി 6 ദിവസമെങ്കിലും പ്രാബല്യത്തിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു. 5 തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതോ കുറയുന്നതോ ആയ ട്രെൻഡുകൾ ഇല്ലാതിരിക്കുമ്പോൾ ഓരോ കാലതാമസത്തിലും ശരാശരി പെരുമാറ്റം സ്ഥിരതയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ റിവാർഡ് വിലയുടെ ഫലങ്ങൾ

S + / C + അവസ്ഥയിൽ പെരുമാറ്റ സ്ഥിരതയ്ക്ക് ശേഷം (തുടർച്ചയായി 3 ൽ ട്രെൻഡുകൾ വർദ്ധിക്കുകയോ കുറയുകയോ ഇല്ല), എലികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് (N = 10) വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പ്രതിഫല വിലകളോ പ്രതികരണ ആവശ്യകതകളോ ഉപയോഗിച്ച് പരീക്ഷിച്ചു (2, 4, 8 തുടർച്ചയായ പ്രതികരണങ്ങൾ). ഓരോ പ്രതികരണ ആവശ്യകതയും കുറഞ്ഞത് 5 തുടർച്ചയായ ദിവസമെങ്കിലും പരീക്ഷിച്ചു. ഓരോ ആവശ്യകതയിലും, ലിവർ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതികരണം മറ്റ് ലിവറിലെ പ്രതികരണ ആവശ്യകത പുന reset സജ്ജമാക്കുന്നു. 3 തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതോ കുറയുന്നതോ ആയ ട്രെൻഡുകൾ ഇല്ലാതിരിക്കുമ്പോൾ ഓരോ വിലയിലും ശരാശരി പെരുമാറ്റം സ്ഥിരതയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ

കൊക്കെയ്നും സാച്ചറിനും ഇടയിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എലികൾക്ക് (N = 11) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലേക്ക് (അതായത്, 6 ദിവസങ്ങളിൽ പ്രതിദിനം 18 h) ആക്സസ് ഉണ്ടായിരുന്നു. കൊക്കെയ്നിലേക്കുള്ള ദൈനംദിന ആക്സസ് ഒരു നിശ്ചിത അനുപാത സമയപരിധിയിലുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഷെഡ്യൂളിൽ നിരന്തരമായിരുന്നു, അതായത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സിന്റെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഇന്റർ-ഡോസ് ഇടവേളയിൽ ഒരു യൂണിറ്റ് ഡോസ് നേടാൻ ഒരു നിശ്ചിത എണ്ണം പ്രതികരണങ്ങൾ (ചുവടെ കാണുക) ആവശ്യമാണ്. കൊക്കെയിന്റെ യൂണിറ്റ് ഡോസ് ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ 40 mg ഉം അവസാന 40 മണിക്കൂറുകളിൽ 0.25 mg ഉം ആയിരുന്നു. കഴിഞ്ഞ 0.75 മണിക്കൂറുകളിൽ കൊക്കെയിന്റെ യൂണിറ്റ് ഡോസിന്റെ വർദ്ധനവ് വേഗത്തിലാക്കാനും കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. പ്രതികരണ ആവശ്യകത ആദ്യം 5 പ്രതികരണം / ഡോസ് (ആദ്യത്തെ 5 ദിവസം) ആയി സജ്ജമാക്കി, തുടർന്ന് 1 പ്രതികരണങ്ങളിലേക്ക് / ഡോസിലേക്ക് (ശേഷിക്കുന്ന ദിവസങ്ങൾ) വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിച്ചതിന്റെ പിറ്റേ ദിവസം, മുകളിൽ വിവരിച്ച (എസ് + / സി + അവസ്ഥ) ഡിസ്ക്രീറ്റ്-ട്രയൽസ് ചോയ്സ് നടപടിക്രമത്തിൽ തുടർച്ചയായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളിൽ എലികൾക്ക് കൊക്കെയ്നും സാച്ചറിനും ഇടയിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ അനുവാദമുണ്ടായിരുന്നു.

കൊക്കെയ്ൻ ലഹരിയുടെ സമയത്ത് തിരഞ്ഞെടുക്കൽ

എലികൾക്ക് (N = 10) ആദ്യമായി കൊക്കെയ്ൻ 3 മണിക്കൂർ സ്വയംഭരണത്തിനായി 1 ആഴ്ചയിൽ പരിശീലനം നൽകി, ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ ഒരു നിശ്ചിത അനുപാത ഷെഡ്യൂളിന് കീഴിൽ, 40 ന്റെ സമയപരിധി കഴിഞ്ഞു. പ്രതികരണ ആവശ്യകത ആദ്യം 1 പ്രതികരണം / ഡോസ് (ആദ്യത്തെ 3 ദിവസം) ആയി സജ്ജമാക്കി, തുടർന്ന് 2 പ്രതികരണങ്ങളിലേക്ക് / ഡോസിലേക്ക് (ശേഷിക്കുന്ന ദിവസങ്ങൾ) വർദ്ധിപ്പിച്ചു. പരിഷ്കരിച്ച ഡിസ്ക്രീറ്റ്-ട്രയൽസ് ചോയ്സ് നടപടിക്രമത്തിൽ എലികളെ പരീക്ഷിച്ചു. ഒറിജിനൽ നടപടിക്രമത്തിന്റെ സാമ്പിൾ കാലയളവിനെ മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചത് ലിവർ സിയിലേക്ക് മാത്രം എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്-എച്ച് തുടർച്ചയായ ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ചാണ്, ഈ സമയത്ത് എലികൾക്ക് ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതത്തിലുള്ള എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ടൈം out ട്ട് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഷെഡ്യൂൾ അനുസരിച്ച് കൊക്കെയ്ൻ ലഭിക്കും. അതൊഴികെ, നോവൽ നടപടിക്രമം ഒറിജിനലിന് സമാനമായിരുന്നു (പ്രധാന പാഠത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നത്). അങ്ങനെ, ഓരോ ദിവസവും എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ (അതായത്, കൊക്കെയ്ൻ-ലഹരി) സ്വാധീനത്തിലായിരുന്നു, ലിവർ എസ്, ലിവർ സി (എസ് + / സി + അവസ്ഥ) എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ നടത്തുന്നതിന് മുമ്പ്.

മെറ്റാ അനാലിസിസ്: സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ അളവിൽ സുക്രോസ്, സാച്ചറിൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ

എലി, കൊക്കെയ്ൻ, സാചാരിൻ, സുക്രോസ്, സ്വയംഭരണം, ഡോപാമൈൻ, മൈക്രോഡയാലിസിസ്, സ്ട്രിയാറ്റം, അക്കുമ്പെൻസ്: ഇനിപ്പറയുന്ന കീവേഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു മെഡ്‌ലൈൻ തിരയൽ നടത്തി. വീണ്ടെടുത്ത ലേഖനങ്ങൾ ഉള്ളടക്കത്തിനും പ്രസക്തിക്കും അനുസൃതമായി പരിശോധിക്കുകയും തരംതിരിക്കുകയും ചെയ്തു. അവസാനം, ഗ്രാഫിക്കൽ വിശകലനത്തിനായി മൊത്തം 18 പേപ്പറുകൾ [62] - [79] സൂക്ഷിച്ചു. ഓരോ കേസിലും, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവിൽ സുക്രോസ്, സാച്ചറിൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ കണക്കുകളിൽ നിന്ന് കണക്കാക്കുന്നു.

മരുന്നുകൾ

കൊക്കെയ്ൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് (കോപ്പറേഷൻ ഫാർമസ്യൂട്ടിക് ഫ്രാങ്കൈസ്, ഫ്രാൻസ്) 250 മില്ലി അല്ലെങ്കിൽ 500 മില്ലി അണുവിമുക്തമായ ബാഗുകളിൽ 0.9% NaCl ലയിപ്പിച്ച് room ഷ്മാവിൽ (21 ± 2 ° C) സൂക്ഷിച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് ഡോസ് ഉപ്പിന്റെ ഭാരം ആയി പ്രകടിപ്പിച്ചു. സോഡിയം സാചാരിൻ (സിഗ്മ-ആൽ‌ഡ്രിക്ക്, ഫ്രാൻസ്) room ഷ്മാവിൽ (21 ± 2 ° C) പൈപ്പ് വെള്ളത്തിൽ ലയിച്ചു. സാച്ചറിൻ പരിഹാരം ഓരോ ദിവസവും പുതുക്കി.

ഡാറ്റ വിശകലനം

സ For കര്യത്തിനായി, ലിവർ എസ്, ലിവർ സി എന്നിവ തമ്മിലുള്ള നിസ്സംഗത ലെവൽ 0 ആയി സജ്ജമാക്കി. 0 ന് മുകളിലുള്ള മൂല്യങ്ങൾ ലിവർ എസ് (അതായത്, ലിവർ എസ്> 50% പൂർത്തിയായ ചോയ്സ് ട്രയലുകളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ്) മുൻ‌ഗണന സൂചിപ്പിക്കുമ്പോൾ 0 ന് താഴെയുള്ള മൂല്യങ്ങൾ ലിവറിനുള്ള മുൻ‌ഗണന സൂചിപ്പിക്കുന്നു സി (അതായത്, ലിവർ തിരഞ്ഞെടുക്കൽ സി> പൂർത്തിയാക്കിയ ചോയ്‌സ് ട്രയലുകളുടെ 50%). ചില എലികളെ പ്രവർത്തനരീതി സ്വീകരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിനാൽ പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കേണ്ടിവന്നു (അതായത്, 20 എലികളിൽ 132 എണ്ണം എസ്- / സി + അവസ്ഥയിൽ 16 ഉം എസ് + / സി + അവസ്ഥയിൽ 4 ഉം). പ്രത്യേകിച്ചും, ഈ എലികൾ‌ 50 ദിവസത്തെ പരിശോധനയ്‌ക്ക് ശേഷം 8 ദൈനംദിന ചോയ്‌സ് ട്രയലുകളിൽ 15% ൽ താഴെ മാത്രമേ പൂർ‌ത്തിയാക്കിയിട്ടുള്ളൂ, ചോയ്‌സ് പ്രകടനം വളരെ കുറവാണ്, അവരുടെ മുൻ‌ഗണനകളെ വിശ്വസനീയമായി അളക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്ക, പതിപ്പ് 7.1 (സ്റ്റാറ്റ്സോഫ്റ്റ്, ഇങ്ക് ഫ്രാൻസ്) ഉപയോഗിച്ചാണ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനങ്ങൾ നടത്തിയത്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

മൃഗസംരക്ഷണത്തിന് ആൻ ഫായൂക്‌സിനും സ്റ്റീഫൻ ലെൽഗൗച്ചിനും, സാങ്കേതിക സഹായത്തിന് പിയറി ഗോൺസാലസിനും, ഭരണപരമായ സഹായത്തിന് മാരി-ഹെലൻ ബ്രൂയറസിനും, ലോജിസ്റ്റിക് സഹായത്തിന് കരോളിൻ വ ou ലാക്കിനും, ഡാറ്റ എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റുചെയ്യുന്നതിനുള്ള സഹായത്തിന് ക്രിസ്റ്റ്യൻ ഡാരാക്കിനും, വീട്ടുജോലി സഹായത്തിന് അലൈൻ ലാബാരിയറിനും, ഒടുവിൽ, ലബോറട്ടറി മാനേജ്മെന്റിനായി ഡോ. മാർട്ടിൻ കാഡോർ. റിവാർഡ് വിലയുടെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി കൊക്കെയ്ൻ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് പരീക്ഷിക്കാൻ നിർദ്ദേശിച്ചതിന് ഡോ. സ്റ്റീവ് നെഗസ്, കൈയെഴുത്തുപ്രതിയുടെ മുൻ പതിപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള അഭിപ്രായത്തിന് ഡോ. സല്ലൗഹ ഐദൂഡി, ക്രിയാത്മക വിമർശനങ്ങൾക്കും നിർദ്ദേശങ്ങൾക്കും നിരൂപകർ എന്നിവർക്കും നന്ദി.

രചയിതാവിന്റെ സംഭാവന

പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവിഷ്കരിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തത്: എസ്.ഐ. പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി: ML FS LC. ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു: SA ML FS. പേപ്പർ എഴുതി: എസ്.ഐ. മറ്റുള്ളവ: പരീക്ഷണങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ സഹായിച്ചു: ML. വിമർശനാത്മക അഭിപ്രായങ്ങളും പേപ്പറിനായി മെറ്റീരിയലുകളും നൽകി: ML LC FS.

അവലംബം

1. ചന്ദ്രശേഖർ ജെ, ഹൂൺ എം‌എ, റൈബ എൻ‌ജെ, സുക്കർ സി‌എസ്. (2006) സസ്തനികളുടെ അഭിരുചിക്കുള്ള റിസപ്റ്ററുകളും സെല്ലുകളും. പ്രകൃതി 444: 288 - 94. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

2. സ്കോട്ട് കെ. (2005) രുചി തിരിച്ചറിയൽ: ചിന്തയ്ക്കുള്ള ഭക്ഷണം. ന്യൂറോൺ 48: 455 - 64. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

3. സ്റ്റെയ്‌നർ ജെ.ഇ. (1979) രുചി, മണം ഉത്തേജനം എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി മനുഷ്യന്റെ മുഖഭാവം. അഡ്വ ചൈൽഡ് ദേവ് ബെഹവ് 13: 257 - 95. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

4. ഡ്രൂനോവ്സ്കി എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) രുചി മുൻ‌ഗണനകളും ഭക്ഷണവും. Annu Rev Nutr 1997: 17 - 237. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

5. ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. (1996) ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം: ആഗ്രഹിക്കുന്നതും ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതുമായ മസ്തിഷ്ക അടിമണ്ണ്. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ 20: 1 - 25. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

6. Sclafani A. (2004) ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ ഓറൽ, പോസ്റ്ററൽ ഡിറ്റർമിനന്റുകൾ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

7. മിന്റ്സ് എസ്‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ലണ്ടൻ: പെൻ‌ഗ്വിൻ ബുക്സ്. മാധുര്യവും ശക്തിയും: ആധുനിക ചരിത്രത്തിൽ പഞ്ചസാരയുടെ സ്ഥാനം; 1985 പി.

8. പോപ്‌കിൻ ബി.എം, നീൽസൺ എസ്.ജെ. (2003) ലോക ഭക്ഷണത്തിന്റെ മധുരം. ഓബസ് റെസ് 11: 1325–32. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

9. പെൽചാറ്റ് ML. (2002) മനുഷ്യന്റെ അടിമത്തം: ഭക്ഷണ ആസക്തി, ആസക്തി, നിർബന്ധം, ആസക്തി. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

10. ബ്ലണ്ടൽ ജെ‌ഇ, ഗില്ലറ്റ് എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുക. Obes Res 2001: 4S - 263S. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

11. ബെർത്തൗഡ് എച്ച്ആർ. (2004) ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും energy ർജ്ജ ബാലൻസും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മൈൻഡ് വേഴ്സസ് മെറ്റബോളിസം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

12. ഹിൽ ജെ.ഒ, പീറ്റേഴ്‌സ് ജെ.സി. (1998) അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധിയുടെ പാരിസ്ഥിതിക സംഭാവന. സയൻസ് 280: 1371 - 4. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

13. ഉലിജാസ്ക് എസ്ജെ, ലോഫിങ്ക് എച്ച്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ബയോ കൾച്ചറൽ വീക്ഷണകോണിലെ അമിതവണ്ണം. ആനു റവ ആന്ത്രോപോൾ 2006: 35 - 337. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

14. മാലിക് വി.എസ്, ഷുൾസ് എം.ബി, ഹു എഫ്.ബി. (2006) പഞ്ചസാര മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങളുടെ അളവും ശരീരഭാരവും: വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ 84: 274 - 88. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

15. വോൾക്കോ ​​എൻ‌ഡി, വൈസ്‌ ആർ‌എ. (2005) അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കാൻ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി എങ്ങനെ സഹായിക്കും? നാറ്റ് ന്യൂറോസി 8: 555 - 60. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

16. കെല്ലി എ.ഇ. (2004) മെമ്മറിയും ആസക്തിയും: പങ്കിട്ട ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടും തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളും. ന്യൂറോൺ 44: 161 - 79. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

17. ലെവിൻ എ.എസ്, കോട്‌സ് സി.എം, ഗോസ്നെൽ ബി.എ. (2003) പഞ്ചസാര: ഹെഡോണിക് വശങ്ങൾ, ന്യൂറോ റെഗുലേഷൻ, എനർജി ബാലൻസ്. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ 78: 834S - 842S. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

18. ഹജ്നാൽ എ, സ്മിത്ത് ജിപി, നോർഗ്രെൻ ആർ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഓറൽ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം എലിയിലെ ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിസിയോൾ‌ റെഗുൽ‌ ഇന്റഗ്രർ‌ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ‌ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്: ആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

19. മാർക്ക് ജിപി, ബ്ലാൻഡർ ഡിഎസ്, ഹോബൽ ബിജി. (1991) ഒരു കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ് 551: 308 - 10. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

20. ഡി ചിയാര ജി, ഇംപെററ്റോ എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മനുഷ്യർ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളുടെ മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

21. പോണ്ടിയേരി എഫ്ഇ, ടാൻഡ ജി, ഒർസി എഫ്, ഡി ചിയാര ജി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസുകളിൽ നിക്കോട്ടിന്റെ സ്വാധീനം, ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടേതിന് സമാനത. പ്രകൃതി 1996: 382 - 255. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

22. കൂബ് ജിഎഫ്, ലെ മോൾ എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോബയോളജി. സാൻ ഡീഗോ: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്. 2006 പി. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

23. വിവേകമുള്ള RA. (2004) ഡോപാമൈൻ, പഠനവും പ്രചോദനവും. നാറ്റ് റവ ന്യൂറോസി 5: 483 - 94. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

24. ലിബ്ലിച്ച് I, കോഹൻ ഇ, ഗാഞ്ച്രോ ജെ ആർ, ബ്ലാസ് ഇ എം, ബെർഗ്മാൻ എഫ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ജനിതകമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത എലികളിൽ മോർഫിൻ ടോളറൻസ്, കാലാനുസൃതമായി ഉയർത്തിയ സാച്ചറിൻ കഴിക്കുന്നത്. സയൻസ് 1983 221 - 871. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

25. ഡി ആൻ‌സി കെ‌ഇ, കാനറെക് ആർ‌ബി, മാർക്ക്സ്-കോഫ്മാൻ ആർ. (1996) സുക്രോസ് ലഭ്യതയുടെ ദൈർഘ്യം എലികളിലെ മോർഫിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അനൽ‌ജെസിയയെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. ഫാർമകോൺ ബയോകെം ബെഹവ് 54: 693–7. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

26. റൂഡ്‌സ്കി ജെ.എം, ബില്ലിംഗ്ടൺ സി.ജെ, ലെവിൻ എ.എസ്. (1997) ഒരു സുക്രോസ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മെയിന്റനൻസ് ഡയറ്റ് നലോക്സോണിന്റെ വിശപ്പ് അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങളോട് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ് എക്സ്നൂംക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

27. കാനറെക് ആർ‌ബി, മാത്തേസ് ഡബ്ല്യു‌എഫ്, ഹെയ്‌സ്‌ലർ എൽ‌കെ, ലിമ ആർ‌പി, മോൺ‌ഫേർഡ് എൽ‌എസ്. (1997) പാലറ്റബിൾ സൊല്യൂഷനുകൾക്ക് മുമ്പ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് എലികളിലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ് എക്സ്നൂംക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

28. കോലാന്റൂണി സി, റാഡ പി, മക്കാർത്തി ജെ, പാറ്റൻ സി, അവെന എൻ‌എം, മറ്റുള്ളവർ. (2004) ഇടയ്ക്കിടെ, അമിതമായി പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് ആശ്രിതത്വത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവ്. Obes Res 10: 478 - 88. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

29. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ ​​എൻ‌ഡി, താനോസ് പി‌കെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്. (2004) ന്യൂറോഫങ്ഷണൽ ഇമേജിംഗ് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള സാമ്യം: ഒരു ആശയം അവലോകനം. ജെ ആഡിക്റ്റ് ഡിസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

30. വാങ് ജിജെ, യാങ് ജെ, വോൾക്കോ ​​എൻ‌ഡി, തെലംഗ് എഫ്, മാ വൈ, മറ്റുള്ളവർ. (2006) അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് ഉത്തേജനം ഹിപ്പോകാമ്പസിനെയും ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റ് പ്രദേശങ്ങളെയും സജീവമാക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

31. കരോൾ എം‌ഇ, ലാക് എസ്ടി, നൈഗാർഡ് എസ്‌എൽ. (1989) ഒരേസമയം ലഭ്യമായ നോൺ‌ഡ്രഗ് റീഇൻ‌ഫോർ‌സർ ഏറ്റെടുക്കുന്നതിനെ തടയുന്നു അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ഉറപ്പിച്ച സ്വഭാവത്തിന്റെ പരിപാലനം കുറയ്ക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 97: 23 - 9. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

32. കരോൾ ME, Lac ST. (1993) എലികളിലെ ഐവി കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം: ഏറ്റെടുക്കുന്നതിൽ നോൺ‌ഡ്രഗ് ഇതര റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകളുടെ ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 110: 5 - 12. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

33. നട്ട് ഡി, കിംഗ് എൽ‌എ, സോൾ‌സ്ബറി ഡബ്ല്യു, ബ്ലേക്ക്‌മോർ സി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ദുരുപയോഗ സാധ്യതയുടെ മരുന്നുകളുടെ ദോഷം വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഒരു യുക്തിസഹമായ സ്കെയിലിന്റെ വികസനം. ലാൻസെറ്റ് 2007: 369 - 1047. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

34. അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്, കൂബ് ജിഎഫ്. (1998) മിതമായ അളവിൽ നിന്ന് അമിതമായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിലേക്കുള്ള മാറ്റം: ഹെഡോണിക് സെറ്റ് പോയിന്റിലെ മാറ്റം. സയൻസ് 282: 298 - 300. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

35. അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്, കെന്നി പിജെ, കൂബ് ജിഎഫ്, മർക്കോ എ. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹെഡോണിക് അലോസ്റ്റാസിസിനുള്ള ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ. നാറ്റ് ന്യൂറോസി 2002: 5 - 625. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

36. വാൻ‌ഡെർ‌ചുറൻ‌ എൽ‌ജെ, എവെറിറ്റ് ബി‌ജെ. (2004) നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ നിർബന്ധിതമാകുന്നു. സയൻസ് 305: 1017 - 9. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

37. മാറ്റിയോ വൈ, ബുഡിഗിൻ ഇ‌എ, മോർഗൻ ഡി, റോബർട്ട്സ് ഡിസി, ജോൺസ് എസ്ആർ. (2004) ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ ഡോപാമൈൻ ഏറ്റെടുക്കൽ തടയൽ വേഗത്തിൽ ആരംഭിക്കുന്നു. Eur J Neurosci 20: 2838 - 42. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

38. വില്യംസ് കെ‌എൽ, വുഡ്സ് ജെ‌എച്ച്. (2000) ഒരേ സമയത്തെ എഥനോൾ, വാട്ടർ-റിൻ‌ഫോഴ്‌സ്ഡ് എന്നിവയുടെ വ്യത്യസ്ത സാമ്പത്തിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു പെരുമാറ്റ സാമ്പത്തിക വിശകലനം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ്രസ് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

39. ഹെർ‌ൻ‌സ്റ്റൈൻ‌ ആർ‌ജെ. (1970) പ്രാബല്യത്തിൽ. ജെ എക്സ്പ്രസ് അനൽ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

40. നാദിർ എം‌എ, വൂൾ‌വർ‌ട്ടൺ ഡബ്ല്യുഎൽ. (1991) വ്യതിരിക്ത-ട്രയൽ‌സ് ചോയ്‌സ് പ്രക്രിയയിൽ‌ മയക്കുമരുന്ന്‌ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ഇതര ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 105: 169 - 74. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

41. നെഗസ് എസ്.എസ്. (2003) റിസസ് കുരങ്ങുകളിലെ കൊക്കെയ്നും ഭക്ഷണവും തമ്മിലുള്ള ചോയിസിന്റെ ദ്രുത വിലയിരുത്തൽ: പാരിസ്ഥിതിക കൃത്രിമത്വത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ, ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ, ഫ്ലൂപെന്തിക്സോൾ എന്നിവയുമായുള്ള ചികിത്സ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 28: 919 - 31. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

42. ഐഗ്നർ ടിജി, ബാൽസ്റ്റർ ആർ‌എൽ. (1978) റിസസ് കുരങ്ങുകളിലെ ചോയിസ് പെരുമാറ്റം: കൊക്കെയ്ൻ വേഴ്സസ് ഫുഡ്. സയൻസ് 201: 534 - 5. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

43. വൂൾവർട്ടൺ ഡബ്ല്യുഎൽ, ബാൽസ്റ്റർ ആർ‌എൽ. (1979) റിസസ് മങ്കിയിലെ കൊക്കെയ്നും ഭക്ഷണവും തമ്മിലുള്ള ചോയിസിൽ ലിഥിയത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ. കമ്യൂൺ സൈക്കോഫാർമകോൾ 3: 309 - 18. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

44. എ.ഡി. (2004) ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രക്രിയയെന്ന നിലയിൽ ആസക്തി അസ്വസ്ഥമായി. സയൻസ് 306: 1944 - 7. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

45. മോണ്ടേഗ് പിആർ, ഹൈമാൻ എസ്ഇ, കോഹൻ ജെഡി. (2004) പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഡോപാമൈനിനുള്ള കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ റോളുകൾ. പ്രകൃതി 431: 760 - 7. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

46. റോബിൻസൺ ടി.ഇ, ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. (2003) ആസക്തി. ആനു റവ സൈക്കോൽ 54: 25 - 53. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

47. ഹൈമാൻ എസ്.ഇ, മലെങ്ക ആർ‌സി, നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. (2006) ആസക്തിയുടെ ന്യൂറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ: പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പഠനത്തിന്റെയും മെമ്മറിയുടെയും പങ്ക്. Annu Rev Neurosci 29: 565 - 98. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

48. റോബിൻസ് ടിഡബ്ല്യു, എവെറിറ്റ് ബിജെ. (1999) മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ: മോശം ശീലങ്ങൾ കൂട്ടുന്നു. പ്രകൃതി 398: 567 - 70. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

49. ഡി ചിയാര ജി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത അസ്സോക്കേറ്റീവ് ലേണിംഗ് ഡിസോർഡർ. Eur J Pharmacol 1999: 375 - 13. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

50. കെല്ലി എ‌ഇ, വിൽ എം‌ജെ, സ്റ്റൈനിംഗർ ടി‌എൽ, ഴാങ് എം, ഹേബർ എസ്‌എൻ. (2004) വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ (ചോക്ലേറ്റ് ഉറപ്പാക്കുക (R)) ദൈനംദിന ഉപഭോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് സ്ട്രൈറ്റൽ എൻ‌കെഫാലിൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റുന്നു. Eur J Neurosci 18: 2592 - 8. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

51. സ്പാങ്‌ലർ ആർ, വിറ്റ്കോവ്സ്കി കെ‌എം, ഗോഡ്‌ഡാർഡ് എൻ‌എൽ, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബി‌ജി, ലീബോവിറ്റ്സ് എസ്‌എഫ്. (2004) എലി തലച്ചോറിന്റെ പ്രതിഫല മേഖലകളിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ പഞ്ചസാരയുടെ ഓപ്പിയറ്റ് പോലുള്ള ഫലങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റെസ് മോഡൽ ബ്രെയിൻ റെസ് 124: 134 - 42. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

52. കെല്ലി എ‌ഇ, ബക്ഷി വി‌പി, ഹേബർ എസ്‌എൻ, സ്റ്റൈനിംഗർ ടി‌എൽ, വിൽ എം‌ജെ, ഴാങ് എം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

53. പെസിന എസ്, സ്മിത്ത് കെ എസ്, ബെറിഡ്ജ് കെ സി. (2006) തലച്ചോറിലെ ഹെഡോണിക് ഹോട്ട് സ്പോട്ടുകൾ. ന്യൂറോ സയന്റിസ്റ്റ് 12: 500 - 11. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

54. എട്ടൻ‌ബെർഗ് എ, ഗീസ്റ്റ് ടിഡി. (1991) സ്വയം നിയന്ത്രിത കൊക്കെയിന്റെ ആൻജിയോജനിക് ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള അനിമൽ മോഡൽ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 103: 455 - 61. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

55. കൂബ് ജി.എഫ്. (1999) സമ്മർദ്ദം, കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ. ആൻ NY അക്കാഡ് സയൻസ് 897: 27 - 45. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

56. ടിൻ‌ബെർ‌ജെൻ‌ എൻ‌ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്യൂയോർക്ക്: ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി പ്രസ്സ്. സഹജവാസനയുടെ പഠനം ..

57. കിൽനർ ആർ‌എം, നോബിൾ ഡിജി, ഡേവീസ് എൻ‌ബി. (1999) രക്ഷാകർതൃ-സന്തതി ആശയവിനിമയത്തിലെ ആവശ്യകതയുടെ സിഗ്നലുകളും സാധാരണ കൊക്കിൻ അവരെ ചൂഷണം ചെയ്യുന്നതും. പ്രകൃതി 397: 667 - 72. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

58. വില്യംസ് ജിസി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) പ്രിൻസ്റ്റൺ: പ്രിൻസ്റ്റൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി പ്രസ്സ്. പൊരുത്തപ്പെടുത്തലും സ്വാഭാവിക തിരഞ്ഞെടുപ്പും .; 1966 പി.

59. കോളിയർ ജി, നോവൽ കെ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സാചാരിൻ ഒരു പഞ്ചസാര സർറോഗേറ്റായി. ജെ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ‌ സൈക്കോൽ‌ 1967: 64 - 401. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

60. സ്മിത്ത് ജെ‌സി, സ്‌ക്ലഫാനി എ. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സാചാരിൻ ഒരു പഞ്ചസാര സർറോഗേറ്റായി വീണ്ടും സന്ദർശിച്ചു. വിശപ്പ് 2004: 38 - 155. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

61. സിത്തൽ-ലസാരിനി എ, കാഡോർ എം, അഹമ്മദ് എസ്എച്ച്. (2007) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലെ നിർണായക പരിവർത്തനം: പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 192: 337 - 46. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

62. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, മൊയ്‌സ് എൻ, ഹോബൽ ബി‌ജി. (2006) അബിഞ്ച് ഷെഡ്യൂളിലെ സുക്രോസ് ഷാം-ഫീഡിംഗ് ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുകയും അസറ്റൈൽകോളിൻ തൃപ്തികരമായ പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോസി 139: 813 - 820. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

63. ഡി സിയാനോ പി, കോറി എ, ഡിപോർട്ടെർ ആർ‌വൈ, എഗിൽ‌മെസ് വൈ, ലെയ്ൻ ജെ‌ഡി, എമ്മെറ്റ്-ഓഗ്ലെസ്ബി എം‌ഡബ്ല്യു, ലെപിയാൻ എഫ്ജി, ഫിലിപ്സ് എ‌ജി, ബ്ലാഹ സിഡി. (1995) കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ താരതമ്യം. ബെഹവ് ഫാർ‌മക്കോൾ‌ 6: 311 - 322. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

64. ഡോയോൺ ഡബ്ല്യുഎം, രാമചന്ദ്ര വി, സാംസൺ എച്ച്എച്ച്, സാചോവ്സ്കി സി‌എൽ, ഗോൺസാലസ് ആർ‌എ. (2004) ഒരു സുക്രോസിന്റെ സ്വയംഭരണത്തിനിടയിലോ എഥനോൾ ലായനി ഉപയോഗിച്ച് ഒരു നോവൽ സുക്രോസിന്റെയോ ആകെ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത. മദ്യം 34: 361 - 371. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

65. ഹജ്നാൽ എ. സെർജ് അഹമ്മദിനുള്ള വ്യക്തിഗത ആശയവിനിമയം ഈ ലേഖനം ഓൺ‌ലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

66. ഹജ്നാൽ എ, നോർഗ്രെൻ ആർ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിൽ ഡോപാമൈൻ സംവിധാനങ്ങൾ കൂട്ടുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ് 2001: 904 - 76. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

67. ഹജ്നാൽ എ, നോർ‌ഗ്രെൻ‌ ആർ‌. ന്യൂറോപോർട്ട് 2002: 13 - 2213. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

68. ഹജ്നാൽ എ, സ്മിത്ത് ജിപി, നോർഗ്രെൻ ആർ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഓറൽ സുക്രോസ് ശൈലിയിൽ ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി. റെഗുലേറ്ററി, ഇന്റഗ്രേറ്റീവ്, കംപാരറ്റീവ് ഫിസിയോളജി 2004: R286 - R31. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

69. ഹെംബി എസ്ഇ, കോ സി, ഡ്വോർക്കിൻ എസ്‌ഐ, സ്മിത്ത് ജെ‌ഇ. (1999) എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ / ഹെറോയിൻ കോമ്പിനേഷനുകളുടെ (സ്പീഡ്ബോൾ) സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസിലെ സിനർജസ്റ്റിക് എലവേഷൻ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ഫാർ‌മക്കോൾ‌ എക്സ്പ്രസ് തെറാപ്പ് എക്സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

70. ഹെംബി എസ്ഇ, കോ സി, കോവ്സ് ടിആർ, സ്മിത്ത് ജെ ഇ, ഡ്വോർക്കിൻ എസ്‌ഐ. (1997) എലിയിലെ പ്രതികരണ-ആശ്രിത, പ്രതികരണ-സ്വതന്ത്ര കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 133: 7 - 16. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

71. മാർക്ക് ജിപി, ബ്ലാൻഡർ ഡിഎസ്, ഹോബൽ ബിജി. (1991) ഒരു കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ് 551: 308 - 310. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

72. മെയിൽ ഡബ്ല്യുഎം, റോൾ ജെഎം, ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു, ലിഞ്ച് എഎം, RE കാണുക. . സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 1995: 7 - 118. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

73. മെലെൻഡെസ് ആർ‌ഐ, റോഡ്-ഹെൻ‌റിക്സ് എസ്‌എ, എംഗൽ‌മാൻ ഇ‌എ, ലി ടി‌കെ, മക്‍ബ്രൈഡ് ഡബ്ല്യുജെ, മർ‌ഫി ജെ‌എം. (2002) പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന സമയത്ത് മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന (പി) എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈന്റെ മൈക്രോഡയാലിസിസ്, എഥനോൾ സ്വയംഭരണം നടത്തുക. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ്രസ് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

74. പെറ്റിറ്റ് എച്ച്ഒ, ജസ്റ്റിസ് ജെ.ബി. (1991) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ സ്വഭാവത്തെയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ അളവുകളെയും കുറിച്ചുള്ള ഡോസിന്റെ പ്രഭാവം. ബ്രെയിൻ റെസ് 539: 94 - 102. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

75. പോണ്ടിയേരി എഫ്ഇ, ടാൻ‌ഡ ജി, ഡി ചിയാര ജി. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

76. റാഡ പി, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബി‌ജി. (2005) പഞ്ചസാരയുടെ ദൈനംദിന അമിതവേഗം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നു. ന്യൂറോസി 134: 737 - 744. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

77. സിസെമോർ ജി‌എം, കോ സി, സ്മിത്ത് ജെ‌ഇ. . സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2000: 150 - 391. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

78. വർഗീസ് എഫ്, ലോറംഗ് എംടി, ബ്ലൂം എഫ്ഇ, കൂബ് ജിഎഫ്. (1993) ഓറൽ ആൽക്കഹോൾ സ്വയംഭരണം എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു: ജനിതക, മോട്ടിവേഷണൽ ഡിറ്റർമിനന്റുകൾ. ജെ ഫാർ‌മക്കോൾ‌ എക്സ്പ്രസ് തെറാപ്പ് എക്സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

79. വൈസ് ആർ‌എ, ന്യൂട്ടൺ പി, ലീബ് കെ, ബർണെറ്റ് ബി, പോക്കോക്ക് ഡി, ജസ്റ്റിസ് ജെബി. (1995) എലികളിലെ ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 120: 10 - 20. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക

80. നോർഗ്രെൻ ആർ, ഹജ്നാൽ എ, മുൻഗാർണ്ടി എസ്.എസ്. (2006) ഗുസ്റ്റേറ്ററി റിവാർഡും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസും. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ഈ ലേഖനം ഓൺലൈനിൽ കണ്ടെത്തുക